Коморбидные симптомы и эмоционально-личностные особенности у больных синдромом раздраженного кишечника (СКР) и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в стадии ремиссии с СКР-подобными симптомами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Тащян Ольга Валерьевна

• Тащян Ольга Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Тащян Ольга Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.1.1. Характеристика групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-инструментальное обследование

2.2.2. Психометри ческое тестирование

2.2.2.1. Опросник Спилбергера-Ханина

2.2.2.2. Опросник Бэка

2.2.2.3. Опросник TAS-26

2.2.2.4. Опросник SOMS-2

2.2.2.5. Опросник MOS SF-36

2.2.2.6. Опросник Rome III

2.2.2.7. Анкета индекса висцеральной чувствительности

2.2.3. Этические аспекты

2.3. Обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Анализ коморбидных симптомов у больных исследуемых групп

В разделе 3.1 представлены данные сравнительного анализа ассоциированных

симптомов (SOMS-2)

Ассоциированный синдром

3.2. Анализ психометрических показателей у больных истинным СРК и ВЗК+

3.2.1. Анализ показателя депрессии (тест Бека)

3.2.2 Анализ показателя тревоги (опросник Спилбергера)

3.2.2.1 Анализ показателя актуальной тревоги

3.2.2.2 Анализ показателя личностной тревоги

3.2.3 Анализ показателя алекситимии (тест TAS)

3.3 Характеристика показателей качества жизни у больных исследуемых групп

3.4 Характеристика показателя индекса висцеральной чувствительности

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ДОКЛАДЫ НА КОНФЕРЕНЦИЯХ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коморбидные симптомы и эмоционально-личностные особенности у больных синдромом раздраженного кишечника (СКР) и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в стадии ремиссии с СКР-подобными симптомами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Синдром раздраженного кишечника (СРК) является типичным проявлением функциональных расстройств (ФР) желудочно-кишечного тракта. Под этим термином подразумевают

заболевания, при которых жалобы больных на нарушения различных органов и систем невозможно объяснить их органическим поражением. Для обозначения этих расстройств используются такие термины, как «Медицински необъяснимые симптомы» («Medically unexplained symptoms») [Surawy et al, 1995], «дисфункциональные», «соматоформные», «соматизированные» и т.д [Thijssen AY et al, 2010].

Общими для всех ФР являются преобладание женщин, длительное, хроническое течение, не приводящее к серьезным последствиям, характерные личностные особенности пациентов и эмоциональные синдромы, а так же наличие психотравмирующих ситуаций в детстве [Drossman D. et al, 2012]. Многочисленными исследованиями [Whitehead et al, 2007; Mayer EA et al, 2015] показано, что у одного больного может наблюдаться пересечение (ассоциация) симптомов, характерных для разных функциональных заболеваний. В этих случаях говорят о коморбидных симптомах.

В гастроэнтерологической практике СРК является одним из наиболее

частых функциональных заболеваний. Его частота в популяции

оценивается в 10%-20%, на приеме врача общемедицинской практики 12%, а

в специализированном гастроэнтерологическом стационаре такие больные

составляют 41%-45% [Решетников О.В., 2009; Самсонов А.А, 2014; L.

Chang, 2004 ]. Возникающие расстройства значительно нарушают качество

жизни пациента и требуют множества высоко затратных исследований,

которые не выявляют патологии, способной объяснить имеющиеся у

больного симптомы. Назначаемая терапия, по сути, является

симптоматической и действующей кратковременно, что еще больше

4

укрепляет уверенность больного в наличии у него тяжелого и неизлечимого заболевания [Rief W. et al, 1997].

Общим для ФР в разных системах является участие определенных нервных сетей в их патогенезе и клинических проявлениях. Это зоны, прежде всего, связаны с восприятием ощущений из внутренних органов, их интерпретацией в связи (соотношении) с прошлым опытом, формированием концепции болезни и стратегии поведения в ответ на эти симптомы.

При воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) в стадии ремиссии возникает, на первый взгляд, парадоксальная ситуация, т.е при отсутствии достоверных признаков воспаления сохраняются боли в животе, частый стул и изменение формы кала). В связи со схожестью симптомов с СРК и отсутствием патологии кишечника, такой синдром обозначают как СРК-подобный (IBS-like syndrome) [Graver M. et al, 2009]. Частота СРК-подобных симптомов при ВЗК колеблется от 17 % [Tomita T. et al, 2016] до 35-85% случаев [Jonefjall et al, 2013]. Дискуссионным является патогенез подобных расстройств. Часть исследователей считают, что СРК и ВЗК имеют общие механизмы формирования за счет изменений в центральной и энтеральной нервной системе, другие полагают, что формирование СРК-подобных симптомов при ВЗК в стадии ремиссии является следствием оккультного воспаления [С.С. Белоус с соавторами, 2015; Stanisic V., Quigley E., 2014; Jonefjäll B et al, 2015; Mayer EA, Labus JS, et al, 2015]. Эта проблема представляется актуальной, не только в научном аспекте, но и в практическом, поскольку определяет тактику лечения подобных больных: применение нейро- и психотропных препаратов в первом случае или противовоспалительных во втором.

В связи с этим актуальным является сравнительное изучение показателей, свидетельствующих, о дисфункциональных процессах в нервной системе (коморбидные или соматизированные симптомы и эмоционально-личностные характеристики) у больных истинным СРК и

СРК-подобным синдромом у больных ВЗК в стадии ремиссии.

5

Цель исследования: Выявить особенности коморбидных симптомов и эмоционально-личностных характеристик у больных СРК и ВЗК в стадии доказанной клинико-морфологической ремиссии.

Задачи исследования

1. Выявить особенности психо-вегетативного статуса (коморбидных симптомов, эмоционально-личностных характеристик, качества жизни) у больных истинным СРК.

2. Выявить особенности психо-вегетативного статуса у больных ВЗК в стадии доказанной клинико-морфологической ремиссии с СРК-подобными симптомами (ВЗК+) и без таковых (ВЗК-).

3. Сравнить коморбидные симптомы и особенности эмоционально-личностных характеристик у больных истинным СРК, ВЗК+ и ВЗК-.

4. На основе полученных данных разработать дополнительные количественные критерии для диагностики истинного СРК и СРК-подобных симптомов у больных ВЗК в стадии ремиссии.

Научная новизна

1. Впервые проведен сравнительный анализ психовегетативного статуса у больных СРК, ВЗК+ и ВЗК-. Полученные результаты свидетельствуют об определенном сходстве выявленных коморбидных изменений при истинном СРК и при ВЗК+.

2. Разработана комплексная компьютерная программа для оценки и анализа психовегетативного статуса у больных СРК, ВЗК + и ВЗК-.

3. Впервые проведено сравнительное исследование индекса висцеральной чувствительности (VSI - показатель специфической тревоги к гастроэнтерологическим симптомам) у больных исследуемых групп.

4. С помощью современных научно-статистических методов доказано, что у 95% больных СРК показатель VSI находится в пределах 2540 баллов (ср. балл -32,5).

5. При показателе VSI>39,5 баллов клинические симптомы при ВЗК

более вероятно обусловлены формированием СРК-подобных симптомов, чем

6

остаточной активностью основного заболевания с чувствительностью 100% и специфичностью 75%.

Научно-практическая значимость работы

1. Статистическая обработка полученных результатов, наблюдение за больными СРК и ВЗК в стадии ремиссии, позволили выделить различные варианты сочетаний коморбидных симптомов и эмоционально-личностные особенности у этих больных.

2. Тест VSI может использоваться на амбулаторном приеме и при скрининговых исследованиях у больных СРК и ВЗК+.

3. Значение показателя VSI в диапазоне 25-40 баллов характерно для СРК, значение показателя VSI>39,5 баллов- для СРК-подобных симптомов при ВЗК в стадии полной ремиссии.

4. На основании полученных результатов и рекомендаций консенсуса Рим III «Функциональные гастроэнтерологические расстройства» (2006г) разработана программа школы обучения больных с СРК и СРК-подобными симптомами в специализированном стационаре.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Показатели депрессии, актуальной и личностной тревоги, алекситимии у больных СРК и ВЗК+ значимо превышают таковые у здоровых лиц, но существенно не различаются между собой.

2. Выявлено сходство между больными с истинным СРК и ВЗК+ в 75% коморбидных гастроэнтерологических и негастроэнтерологических симптомов

3. Не выявлено значимых различий по показателям психовегетативного статуса между мужчинами и женщинами у больных СРК и ВЗК+

4. СРК по варианту запоров (СРК-З типа) встречается преимущественно у женщин (соотношение Ж:М=9:1) и отличается от других

вариантов течения СРК значимым преобладанием депрессии, тревоги и алекситимии.

5. Индекс висцеральной чувствительности является дополнительным критерием независимым от уровня депрессии, тревоги и алекситимии у больных СРК и ВЗК+.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 9- статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 223 источника, из них 13 отечественных и 210 зарубежных, и приложения. Иллюстрирована 16 рисунками и 18 таблицами.

Работа выполнена на кафедре Госпитальной терапии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России.

Глава 1. Обзор литературы

Коморбидные симптомы и эмоционально-личностные особенности у больных синдромом раздраженного кишечника (СРК) и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами (IBS-like symptoms): состояние проблемы.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) по общим представлениям являются независимыми заболеваниями. Однако, по данным литературы последних лет было обращено внимание на частое развитие СРК-подобных симптомов у больных ВЗК в стадии ремиссии. Это послужило предпосылкой к большому количеству исследований и гипотез, пытающихся найти общие черты механизмов формирования СРК и ВЗК.

Прежде всего, это касается такого понятия, как коморбидность.

Коморбидность (от латинского co- (приставка) - сосуществование вместе, morbus - болезнь) - сосуществование двух и/ или более синдромов (транссиндромальная коморбидность) или заболеваний (транснозологическая коморбидность) у одного пациента, патологически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени (хронологическая коморбидность) [12]. Другими словами - это наличие общих симптомов не входящих в программу основного заболевания.

Уместно подчеркнуть, что наши рассуждения касаются исключительно СРК, при котором более 60% симптомов являются коморбидными, и ВЗК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами (IBS-like symptoms), которые протекают преимущественно по смешанному или диарейному варианту. При этом у больных отсутствуют гистологические и лабораторные маркеры воспаления. Совершенно неуместно рассматривать коморбидность при наличии обострения ВЗК, поскольку в этом случае речь идет о совершенно иных механизмах [161]

Для удобства изложения все коморбидные симптомы условно можно разделить на две группы: соматические и психо-эмоциональные расстройства.

В среднем 50% пациентов, страдающих СРК, имеет дополнительные коморбидные соматические симптомы [82;55].

Прежде всего, у больных СРК высокая коморбидность отмечается с другими функциональными желудочно-кишечными симптомами, частота их колеблется от 65% до 100% [98]. В мета-анализе, проведенном Ford et all [71] степень ассоциации с функциональной желудочной диспепсией, функциональной изжогой, и т.п. составляет 15-42%. Кроме того, у больных с функциональной диспепсией отмечено 8-кратное увеличение распространенности СРК по сравнению с контролем. По данным [188] перекрытие между СРК и ФД составили более 80%. Длительное наблюдение за пациентами с СРК показало, что симптомы ФД могут развиваться у больных СРК с течением времени [22,19]. Еще одна часто встречающаяся ассоциация отмечена между СРК и ГЭРБ. В работах [136] показано, что перекрытие между этими нозологиями статистически значимо превышает их индивидуальные показатели распространенности. Исследования,

проведенные в США и Великобритании, сообщали о 25% и 19% соответственно ассоциации между СРК и ГЭРБ [117,102]. Еще одно исследование показало, что распространеность ГЭРБ среди больных СРК в США составляет 36% [113].

Помимо этого, у больных СРК имеется высокая соматическая коморбидность c негастроэнтерологическими симптомами. Среди этих расстройств описывают синдром фибромиалгии, урогенитальные и сексуальные расстройства, хроническую тазовую боль, синдром хронической усталости, височно-нижнечелюстной синдром и др.

Более чем у 80% больных СРК отмечены урогенитальные

расстройства [165,207]. Так распространенность синдрома гиперактивного

мочевого пузыря у больных СРК составила 18,7 % (134/716), в то время, как в

10

контрольной группе этот показатель 13,6 % (113/833) в контрольной группе (р = 0,007) [147].

Половой дисфункции у больных СРК посвящено большое количество исследований. К нарушениям в этой сфере относят снижение сексуального влечения, дипареунию (боль во время полового акта), усиление основных симптомов СРК после полового акта, высокий уровень избегания половых контактов [141,119,68,132,211,53]. Наиболее частой сексуальной дисфункцией у больных СРК является снижение полового влечения. По данным [119,68] снижение либидо отмечено у 36,2% мужчин и 28,4% женщин. По данных этих же авторов преобладание какой-либо сексуальной дисфункции среди больных СРК составило до 40,6%, что значимо выше этого показателя в популяции. Наиболее часто симптомы генитальной дисфункции встречаются у женщин. Так, 36% пациенток с СРК отметили снижение полового влечения, 32% сообщали о диспареунии, 32% отметили, что симптомы СРК напрямую мешали им заниматься сексом, 15% больных сообщили об усилении сексуальной дисфункции в зависимости от тяжести течения СРК [172,68].

Синдром фибромиалгии встречается по данным различных авторов у 32-70% больных СРК [210], в среднем у 49% по сравнению с 4,2% в контрольной группе.

Частота синдрома хронической усталости колеблется в пределах от 35-92% при среднем показателе 51% [22,95,15,16, 209].

Еще один синдром, часто наблюдающийся у больных СРК - это синдром хронической тазовой боли, встречающийся в среднем у 14% больных. При этом у женщин он встречается еще чаще - в 29-79% случаев [204].

Расстройства височно-нижнечелюстного сустава имеют 16%-64% больных СРК [209].

Функциональные желудочно-кишечные симптомы встречаются при

ВЗК в стадии ремиссии существенно чаще, чем у здоровых. Ассоциация ВЗК

11

с функциональными желудочно-кишечными симптомами составляет в среднем 57% [37]. По данным [66] у 81,9% больных ВЗК в стадии ремиссии встречаются симптомы хотя бы одного функционального гастроэнтерологического расстройства. Наиболее распространенными являются аноректальные нарушения-57,3%.

Негастроэнтерологические ассоциированные симптомы у больных ВЗК в стадии ремиссии, как и при СРК, встречаются чаще, чем у здоровых лиц. По данным Palm O. [144], фибромиалгия отмечена у 3,5% больных с ВЗК (этот показатель составил 6,4% у женщин и 0,4% у мужчин), хроническая тазовая боль - у 8,5% больных ВЗК (соотношение мужчин и женщин составили 1:9). Следует отметить, что никакой корреляции между степенью воспаления и наличием коморбидных симптомов при ВЗК не выявлено. Напротив, другие авторы считают, что распространенность фибромиалгии и хронической тазовой боли у больных ВЗК не отличалась существенно от распространенности в популяции [178].

Также противоречивы литературные сведения о сексуальной дисфункции у больных ВЗК. Одни исследователи считают, что в целом показатели при ВЗК в стадии ремиссии несущественно отличаются по распространенности от группы контроля [27].

Другие авторы [98] отмечают, что эректильная дисфункция у больных ВЗК в стадии ремиссии встречается в 1,64 раза чаще, чем у здоровых. Помимо этого, выявлены другие сексуальные нарушения (снижение сексуального влечения, дипареуния (боль во время полового акта), уклонение от половых контактов) [98].

Как упоминалось выше, наряду с соматическими синдромами у больных СРК и ВЗК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами выявлены личностно-эмоциональные расстройства. По данным литературы, общая распространенность по крайней мере одного коморбидного психического расстройства у пациентов СРК колеблется в диапазоне 38100% [157].

В целом, спектр психовегетативных нарушений, диагностируемых при СРК включает: тревожное расстройство (паническое и генерализованное тревожные расстройства), нарушение настроения (депрессия и дистимические расстройства), соматоформные расстройства (ипохондрия и соматизационное расстройство). Эти нарушения выявлены у 42-61% больных СРК (по сравнению с контрольной группой, где они представлены у 25%. Распространенность депрессивных и тревожных расстройств в этой группе больных подтверждается многими авторами. Таким образом, депрессивные расстройства отмечены у 6-70% больных СРК, тревожные расстройства - у 550%, посттравматическое стрессовое расстройство 8-36%, паническое расстройство у 23-42% больных, агорофобия у 25%, соматоформное расстройство (мультиформное расстройство) у 48% [77,198,217,30]. Таким образом, в среднем, у 50% больных СРК отмечены коморбидные психовегетативные расстройства. [125,54].

По данным литературы отмечено, что у женщин по сравнению с мужчинами выявляется более высокая частота коморбидных психовегетативных симптомов [191,21], что является общим для многих функциональных синдромов. Так, при СРК этот показатель составляет 2-2,5:1 [129], а по другим данным -5:1 [81].

Алекситимия является особенностью личности больных СРК. При этом она является стабильной чертой личности. По данным итальянского исследования, уровень алекситимии при СРК составил 59,1% [156].

При ВЗК также наблюдаются значительные эмоционально-личностные изменения. По данным Mikocka-Walus А, et а1, у больных ВЗК в стадии ремиссии выше показатель тревожности (19,1%, при 9,6% соответственно у здоровых), депрессии (21,2% при 13,4% у здоровых), при этом высокие показатели тревоги и депрессии обуславливают снижение качества жизни у этих больных [130,7].

В канадском исследовании 2015г в Калгари проанализирована

большая группа больных НЯК. Было показано, что у 81% больных НЯК по

13

сравнению с общей популяцией (53,9%) имелись психические расстройства [171]. По данным других авторов [52] частота встречаемости депрессии у больных НЯК по сравнению со здоровыми составляет 38,9% против 11,1%. Распространенность психических расстройств была изучена также в Австралийской когорте амбулаторных больных ВЗК. Показано, что у 19,8% и 11,1% больных были выявлены тревога и депрессия соответственно. При этом у женщин были определены значительно более высокие их уровни [195]. В исследовании [104] депрессия и тревога встречались соответственно у 18,1% и 9,5% больных ВЗК в США. А в работе [139] определили частоту встречаемости тревоги и депрессии у больных ВЗК в Новой Зеландии в 14,8% и 8% соответственно.

В исследованиях [29] показана коморбидность ВЗК не только с такими психо-вегетативными расстройствами как тревога и депрессия, но и с личностными особенностями - алекситимией. Причем показано, что проявления психо-вегетативных расстройств не коррелируют ни с длительностью, ни с тяжестью течения ВЗК.

Алекситимия является также особенностью личности больных ВЗК. В работах [155] исследована связь между алекситимией и ВЗК. Показано, что уровень алекситимии при ВЗК значительно выше (37,5%), чем в группе здоровых лиц (4,5%). При этом существенных различий между больными ЯК и БК не получено. Алекситимия в значительной мере влияет на качество жизни у больных ВЗК, что необходимо учитывать при их лечении [89]. Сравнительный анализ алекситимии у больных ВЗК и ФР ЖКТ показало, что у последних уровень алекситимии значительно выше -66% и выше [154].

Таким образом, в развитии соматических и эмоционально-личностных изменений у больных СРК и ВЗК в стадии ремиссии, имеется определенное сходство. Причем частота их встречаемости по данным литературы в большей степени варьирует в цифрах, чем в констатации фактов.

С позиции взаимосвязи патогенеза развития СРК и ВЗК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами могут быть рассмотрены несколько фактов.

В качестве одного из них при СРК и ВЗК обсуждаются нарушения проницаемости кишечной стенки [96]. Нарушение барьерной функции кишечника связано с низкой степенью воспаления в слизистой оболочке кишки больных СРК. Белки кишечной стенки представляют собой плотно связанную платформу, которая регулирует целостность эпителиального барьера и поддерживает иммунную активацию слизистых в приемлемых пределах. Восстановление барьерных дефектов могут изменить иммунный каскад событий, лежащих в основе симптомов СРК [5]. О нарушении эпителиальной проницаемости кишечной стенки говорит большее количество «эпителиальных пробелов» в кишечной стенке [150]. Эти изменения вызывают нарушение функции эпителиального барьера, что приводит к развитию микровоспаления в слизистой оболочки кишки. Для подтверждения этой гипотезы использовались методы конфокальной лазерной эндомикроскопии, дающей возможность определять

эпителиальные пробелы в стенке кишки [196].

Изменение проницаемости кишечного барьера обусловлены несколькими факторами. У части больных СРК снижены факторы селективного ингибирования триптазы, что влияет на проницаемость эпителиального барьера [120].

По данным [212] изменения проницаемости кишечной стенки у

больных СРК связаны с экспрессией Е-кадгерина в слизистой оболочке

толстой кишки. Эти механизмы объясняют нарушения эпителиального

барьера лишь части больных СРК. В других случаях происходит

формирование плотного узла мультибелковых комплексов, которые

опосредуют механизмы межклеточной адгезии и регулирует транспорт из

внеклеточного матрикса. Кроме того, следует отметить, что большинство

патогенных микроорганизмов обладают собственными способностями

15

изменять структуру и функцию эпителиального барьера кишечной слизистой [212]. В частности, формирование у больных ПИ-СРК может быть обусловлено отсутствием восстановления нарушенных плотных контактов белков кишечной стенки, которые произошли во время острой фазы инфекции [212]. Следует отметить, что у больных с СРК дефекты эпителиального барьера с нарушением его проницаемости были обнаружены вдоль всего кишечника (как в толстой, так и в тонкой кишке), независимо от типа СРК [149,47,51,63,138].

Сходные изменения проницаемости кишечной стенки выявлены и у больных ВЗК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами. По данным [202] у больных ВЗК в стадии ремиссии с наличием СРК-подобных симптомов выявлено достоверное снижение альфа-катенина и TNF-a, что является одной из причин нарушения кишечной проницаемости и формирования СРК-подобных симптомов [202]. Показана роль нарушений микроциркуляции [70] показано, что улучшение микроциркуляции слизистой оболочки вызывает стабилизацию проницаемости кишечной стенки при ВЗК, поскольку ранние микроциркуляторные нарушения предшествуют гистологическим изменениям в стенке кишки и могут влиять не течение заболевания [70].

Факторами риска нарушений проницаемости кишечной стенки, как

при СРК, так и при ВЗК в стадии ремиссии, является стресс. Эти воздействия

осуществляются посредством секреции в просвет кишки растворимых

факторов иммунной клеткой или апикальной частью эпителиальной клетки

в просвет кишки и разрушающих целостность эпителиального барьера [87].

Поэтому провоспалительные цитокины, такие как Ш№у, TNF-a, ГЬ-4, ^-12, и

^-1 и 1Ь-Р, играют важную роль в плотном контакте белков слизистого

барьера [87]. - индуцированное нарушение проницаемости кишечного

барьера связано с эндоцитозом белков мембран эпителиоцитов, в то время

как ТЫБ-а действует опосредованно через активацию генов MLCK и (или)

увеличение экспрессии белка MLCK. Эти данные в будущем могут дать

16

новые возможности терапии СРК через ингибирование цитокин-индуцированных нарушений эпителиального барьера толстой кишки [203].

Другим фактором риска являются нарушения в кишечном микробиоме, которые были описаны многими авторами как при СРК, так и при ВЗК [197].

Было показано, что бактериальный или вирусный гастроэнтерит является установленным фактором риска развития СРК. Кроме того, есть мнение, что больные СРК имеют аномальный состав не только микрофлоры толстой кишки, но и тонкой кишки [179].

Еще одним аргументом в пользу значения кишечной микробиоты в формировании СРК считают ПИ-СРК после инфекции [91,65].

Предположение о взаимосвязи синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) и СРК высказывается и в исследованиях M.Pimtntel et б!. Так наличие СИБР было выявлено у 84% больных СРК и лишь у 20% здоровых добровольцев [151,152].

Частое выявление у больных СРК сопутствующего СИБР в тонкой кишке говорит в пользу важной роли изменения кишечного микробиома в патогенезе СРК. Причем ряд исследований показал, что наличие СИБР у больных СРК ведет к нарушению моторики не только тонкой, но и толстой кишки [138]. Среди механизмов изменения микробиома рассматривается увеличение плотности сигнальных рецепторов, ответственных за взаимодействие организма с бактериальными клетками [34,50,183,140], увеличение проницаемости кишечной стенки, в т.ч. за счет уменьшения экспрессии глутаминсинтетазы [108], изменение функции плотных контактов между эпителиальными клетками [5,32,106], нарушение всасывания желчных кислот [43,213] вследствие мутации белка-транспортера в подвздошной кишке [131] и снижения экспрессии фактора роста фибробластов 19 [205]. Рассматривается также влияние микробиоты на ось «мозг-кишка» с формированием большого количества коморбидных симптомов [126].

Исследования [45] c использованием ПЦР в режиме реального времени и клонирования 16S- рибосомальной РНК у больных СРК показало достоверное снижение количества бифидумбактерий и лактобактерий при одновременном увеличении количества энтеробактерий и вейлонелл [45,46].

Исследование состава микробиоты кишечника показало наличие мутации гена NOD-2 и предполагаемой генетической предрасположенности к развитию болезни Крона, что приводит к сложным взаимодействием между разнообразной кишечной микрофлорой и местной иммунной системой и формирует основу для этиопатогенеза ВЗК [84,158]. В качестве одной из причин формирования ВЗК в разное время рассматривались Campylobacter concisus (С. concisus) [216], Mycobacterium Avum

Paratuberculosis (MAP) [87,150,173] и др. В работе [100] авторы показали значительные отличия в составе кишечной микробиоты у больных НЯК и здоровых лиц. [46,167].

При этом вопрос о первичности изменений кишечного микробиома и изменениями проницаемости кишечной стенки, связанной с изменением экспрессии сигнальных рецепторов остается нерешенным [116,160]. Неслучайно многолетняя терапия пробиотиками и пребиотиками оценивается неоднозначно [162,166,105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тащян Ольга Валерьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнов А.Г., Бурков С.Г. Синдром раздраженного кишечника с позиции практикующего врача. РМЖ №27 от 25.12.2005, стр. 1818

2. Белоус С.С., Халиф И.Л., Головенко О.В., Корнева Т.К., Эффективность антибактериальной терапии в комплексном лечении язвенного колита с проявлениями синдрома раздраженного кишечника, Фармакотека №2 (295)/2015

3. Бикбулатова Е.А., Новосибирск, 2004 г., Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему: Взаимосвязь клинических проявлений синдрома раздраженного кишечника (СРК) с вегетативной регуляцией.

4. Буеверов А.О., Богомолов П.О. Старые и новые патогенетические концепции синдрома раздраженного кишечника: вместо или вместе? Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015,- №2, - стр. 27-35.

5. Курбатова А.А. Патогенетическое и клиническое значение системы цитокинов и клаудинов у больных с синдромом раздраженного кишечника:Дис. канд. мед. наук. М., 2013

6. Лоранская И.Д., Козлова Ю.А. «Роль вегетативных нарушений в патогенезе синдрома раздраженного кишечника», журнал Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, выпуск №7 (107)\2014.

7. Махов В.М., Ромасенко Л.В., Турко Т.В., Мамонтова В.В. Междисциплинарный подход к синдрому раздраженного кишечника // РМЖ. 2013. №13. С. 702.

8. Осадчук М.А. и Бурдина В.О., «Синдром раздраженного кишечника с внекишечными проявлениями с позиции нейроэндокринной патологии» Журнал Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Выпуск № 2 (114) / 2015.

9. Подъяпольская И.А., Казанцева В.О. и др. Оценка эффективности оригинального комплексного препарата с патогенетическим действием при функциональной диарее и синдроме раздраженного кишечник с диареей: клиническое исследование. Лечащий врач, май 2016, №5, 2-6.

10. Решетников О.В., Курилович С.А., Bobac M. и др. Желудочно-кишечные симптомы у взрослого населения Новосибирска: распространенность и факторы риска // Терапевтический архив. -2009. - № 2. -С. 11-16.

11. Самсонов А.А., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной гастроэнтерологии. Фарматека. 2014. № 18. С. 7-14.

12. Смулевич А.Б., Депрессии и коморбидные расстройства. 2012г.

13. Яковлев А. А., Писковец В. А., Структура психосоматических нарушений у больных с синдромом раздражённого кишечника и оценка эффективности дифференцированной терапии. Практическая медицина. -2009. - № 6. - С. 117-121.

14. Aaron LA, Buchwald D. A review of the evidence for overlap among unexplained clinical conditions. Ann Intern Med. 2001 May 1;134(9 Pt 2):868-81.

15. Aaron LA, Burke MM, Buchwald D. Overlapping conditions among patients with chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, and temporomandibular disorder. Arch Intern Med. 2000;160:221-227;

16. Aaron LA, Herrell R, Ashton S, et al. Comorbid clinical conditions in chronic fatigue: a co-twin control study. J Gen Intern Med. 2001;16:24-31;

17. Abdo H, Derkinderen P, Gomes P, Chevalier J, Aubert P, Masson D, Galmiche J-P, Vanden Berghe P, Neunlist M, Lardeux B. Enteric glial cells protect neurons from oxidative stress in part via reduced glutathione. FASEB 2009, 24:113;

18. Adeyemo M. A., B. M. R. Spiegel, and L. Chang. Meta-analysis: do irritable bowel syndrome symptoms vary between men and women? Aliment Pharmacol Ther. 2010 Sep; 32(6): 738-755;

19. Agreus L, Svardsudd K, Nyren O, Tibblin G. Irritable bowel syndrome and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time. Gastroenterology. 1995 Sep;109(3): 671-80

20. Aguas M., Garrigues V., Bastida G., Nos P., Ortiz V., Fernandez A., et al. (2011) Prevalence of irritable bowel syndrome (IBS) in first-degree relatives of patients with inflammatory bowel disease (IBD). J Crohns Colitis 5: 227-233.

21. Akku§ S, Senol A, Ayvacioglu NB, Tunc E, Eren I, Isler M. Is female predominance in irritable bowel syndrome related to fibromyalgia? Rheumatol Int. 2004;24:106-109

22. Ami D. Sperber, Roy Dekel, Irritable Bowel Syndrome and Co-morbid Gastrointestinal and Extra-gastrointestinal Functional Syndromes. J Neurogastroenterol Motil. 2010 Apr; 16(2): 113-119;

23. Artom M, Czuber-Dochan W, Sturt J, Murrells T, Norton C. The contribution of clinical and psychosocial factors to fatigue in 182 patients with inflammatory bowel disease: a cross-sectional study. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Nov 20.

24. Barratt SM, Leeds JS, Robinson K, Shah PJ, Lobo AJ, McAlindon ME, Sanders DS. Reflux and irritable bowel syndrome are negative predictors of quality of life in coeliac disease and inflammatory bowel disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2011 Feb; 23(2):159-65.

25. Barrett JC, Hansoul S, Nicolae DL, et al. Genome-wide association defines more than 30 distinct susceptibility loci for Crohn's disease. Nat. Genet. 2008;40: 955-962.

26. Bassotti G., Antonelli E., Villanacci V., Salemme M., Coppola M., Annese V. (2014) Gastrointestinal motility disorders in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 20: 37-44.

27. Bel LG, Vollebregt AM, Van der Meulen-de Jong AE, Fidder HH, Ten Hove WR, Vliet-Vlieland CW, Ter Kuile MM, de Groot HE, Both S. Sexual Dysfunctions in Men and Women with Inflammatory Bowel Disease: The Influence of IBD-Related Clinical Factors and Depression on Sexual Function. J Sex Med. 2015 Jul;12(7):1557-67. Jun 5.

28. Belai A, Boulos PB, Robson T, Burnstock G. Neurochemical coding in the small intestine of patients with Crohn's disease. Gut 1997, 40:767-774.

29. Ben Thabet J, Charfi N, Mnif L, Yaich S, Zouari L, Zouari N, Tahri N, Damak J, Maalej M., Emotional disorders and inflammatory bowel disease, Tunis Med. 2012 Jul;90(7):557-63.

30. Bengtson MB, Aamodt G, Vatn MH, Harris JR. Co-occurrence of IBS and symptoms of anxiety or depression, among Norwegian twins, is influenced by both heredity and intrauterine growth. BMC Gastroenterol. 2015 Feb 5;15:9.

31. Berrill J., Green J., Hood K., Campbell A. (2013) Symptoms of irritable bowel syndrome in patients with inflammatory bowel disease: examining the role of sub-clinical inflammation and the impact on clinical assessment of disease activity. Aliment Pharmacol Ther 38: 44-51.

32. Bertiaux-Vandaele N, Youmba SB, Belmonte L, Lecleire S, Antonietti M, Gourcerol G, Leroi AM, Dechelotte Pet al. The expression and the cellular distribution of the tight junction proteins are altered in irritable bowel syndrome patients with differences according to the disease subtype. Am J Gastroenterol 2011; 106: 2165-73;

33. Bjorkman I, Jakobsson Ung E, Ringstrom G, Tornblom H, Simren M. More similarities than differences between men and women with irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2015 Jun;27(6):796-804.

34. Blanco P., Palucka A.K., Pascual V., et al. Dendritic cells and cytokines in human inflammatory and autoimmune diseases. Cytokine Growth Factor. Rev 2008 19(1): 41-52.

35. Bourikas LA, Papadakis KA. Musculoskeletal manifestations of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Dec;15(12):1915-24.

36. Brierley SM, Linden DR. Neuroplasticity and dysfunction after gastrointestinal inflammation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 0ct;11(10):611-27.

37. Bryant RV, van Langenberg DR, Holtmann GJ, Andrews JM. Functional gastrointestinal disorders in inflammatory bowel disease: impact on quality of life and psychological status; J Gastroenterol Hepatol. 2011 May;26(5):916-23.

38. Burgell RE, Asthana AK, Gibson PR. Irritable bowel syndrome in quiescent inflammatory bowel disease: a review. Minerva Gastroenterol Dietol. 2015 Dec; 61(4):201-13.

39. Bush G, Savidge TC, Freeman TC, Cos HJ, Campbell EA, Mucke L, Johnson MH, Sofroniew MV. Fulminant jejuno-ileitis following ablation of enteric glia in adult transgenic mice. Cell 1998, 93:189-201.

40. Buskila D, Odes LR, Neumann L, Odes HS. Fibromyalgia in inflammatory bowel disease. J Rheumatol. 1999 May;26(5): 1167-71.

41. Camilleri M. (2015) Bile acid diarrhea: prevalence, pathogenesis, and therapy. Gut Liver 9: 332-33945.

42. Camilleri M. Genetics of human gastrointestinal sensation. Neurogastroenerol. Motil .-2013.-Vol.-25.-P.458-466.

43. Camilleri M., et al. Measurement of serum 7alphahydroxy-4-cholesten-3-one (or7alphaC4), a surrogate test for bile acid malabsorption in health,

ileal disease and irritable bowel syndrome using liquid chromatographytandem mass spectrometry. Neurogastroenterol Motil 2009; 21:734-43.

44. Camilleri, M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome. N. Engl. J. Med. 367, 1626-1635 (2012).

45. Cario E., Podolsky D.K. // Differential alteration in intestinal epithelial cell expression of toll-like receptor 3 and TLR4 in inflammatory bowel disease. Infect immune.-2000.-Vol. 68.-P.7010-7017.

46. Carroll I.M., Ringel-Kulka T., Keku T.O. et al. Molecular analysis of the luminal -and mucosal- associated intestinal microbiota in diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Am.J. Physiol Gastrointest. Liver Physiol.-2011.- Vol. 301.- G799-G807.

47. Chadwick VS, Chen W, Shu D, Paulus B, Bethwaite P, Tie A, Wilson I. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2002; 122: 1778-83.

48. Chang L., Review article: epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders, Aliment Pharmacol Ther. 2004 Nov;20 Suppl 7: 31-9. Review.

49. Cho JH, Brant SR. Recent insights into the genetics of inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2011;140:1704-1712.

50. Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, Crowell MD, Sharkey KA, Gershon MD, Mawe GM, Moses PL. Molecular defects in mucosal serotonin content and decreased serotonin reuptake transporter in ulcerative colitic and IBS. Gastroenterology 2004, 126:1657-1664.

51. Coeffier M, Gloro R, Boukhettala N, Aziz M, Lecleire S, Vandaele N, Antonietti M, Savoye Get al. Increased proteasome-mediated degradation of occludin in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2010; 105: 1181-8.

52. Cohen S, Janicki-Deverts D, Miller GE. Psychological stress and disease. JAMA. 2007;298:1685-1687.

53. Corney RH, Stanton R. Physical symptom severity, psychological and social dysfunction in a series of outpatients with irritable bowel syndrome. J Psychosom Res. 1990; 34(5):483-91.

54. Creed F, Ratcliffe J, Fernandes L, Palmer S, Rigby C, Tomenson B, Guthrie E, Read N, Thompson DG. Outcome in severe irritable bowel syndrome with and without accompanying depressive, panic and neurasthenic disorders. Br J Psychiatry. 2005;186:507-515.

55. Creed FH, Tomenson B, Chew-Graham C, Macfarlane GJ, Davies I, Jackson J, Littlewood A, McBeth J. Multiple somatic symptoms predict impaired health status in functional somatic syndromes. Int J Behav Med. 2013;20:194-205.

56. Cremon C, Gargano L, Morselli-Labate AM, Santini D, Cogliandro RF, De Giorgio R, Stanghellini V, Corinaldesi R, Barbara G. Mucosal immune activation in irritable bowel syndrome: gender-dependence and association with digestive symptoms. Am J Gastroenterol. 2009;104:392-400.

57. D'Haens G., Ferrante M., Vermeire S., Baert F., Noman M., Moortgat L., et al. Fecal calprotectin is a surrogate marker for endoscopic lesions in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 18: 2218-2224, (2012).

58. da Silva BC, Lyra AC, Mendes CM, Ribeiro CP, Lisboa SR, de Souza MT, Portela RC, Santana GO. The Demographic and Clinical Characteristics of Ulcerative Colitis in a Northeast Brazilian Population// Biomed Res Int 2015;2015:359130.

59. Danese S. Immune and nonimmune components orchestrate the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 300: 716-722(2011).

60. Desagher S, Glowinski J, Premont J. Astrocytes protect neurons from hydrogen peroxide toxicity. J Neurosci 1996, 16:2553-2562.

61. Drossman D.A. et all, Multi-Dimensional Clinical Profile (MDSP),

2015.

62. Drossman D.A. Functional GI disorders: what's in a name? Gastroenterology. 2005; 128: 1771-1772;

63. Dunlop SP, Jenkins D, Neal KR, Spiller RC. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS. Gastroenterology 2003; 125: 1651-9.

64. Dunlop SP, Jenkins D, Spiller RC. Distinctive clinical, psychological, and histological features of postinfective irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2003, 98:1578-1583.

65. El-Salhy M. Recent developments in the pathophysiology of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol . 2015 Jul 7;21(25):7621-36.

66. Farrokhyar F, Marshall JK, Easterbrook B, Irvine EJ. Functional gastrointestinal disorders and mood disorders in patients with inactive inflammatory bowel disease: prevalence and impact on health. Inflamm Bowel Dis. 2006 Jan;12(1):38-46.

67. Farup PG, Hestad K.Cognitive Functions and Depression in Patients with Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterol Res Pract. 2015 : 438329.

68. Fass R, Fullerton S, Naliboff B, Hirsh T, Mayer EA. Sexual dysfunction in patients with irritable bowel syndrome and non-ulcer dyspepsia. World J Gastroenterol. 2014 Mar 14;20(10): 2433-48;

69. Fiest KM, Bernstein CN, Walker JR, Graff LA, Hitchon CA, Peschken CA, Zarychanski R, Abou-Setta A, Patten SB, Sareen J, Bolton J, Singer A, Marrie RA Systematic review of interventions for depression and anxiety in persons with inflammatory bowel disease. BMC Res Notes. 2016 Aug 12; 9(1):404.

70. Foitzik T, Kruschewski M, Kroesen A, Buhr HJ. Does microcirculation play a role in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases? Answers from intravital microscopic studies in animal models. Int J Colorectal Dis. 1999 Feb;14(1): 29-3.

71. Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 May;8(5): 401-9.

72. Franke A, McGovern DP, Barrett JC, et al. Genome-wide meta-analysis increases to 71 the number of confirmed Crohn's disease susceptibility loci. Nat. Genet. 2010;42:1118-1125.

73. Furness, J. B. The enteric nervous system and neurogastroenterology. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 9, 286-294 (2012).

74. Gracie DJ, Williams CJ, Sood R, Mumtaz S, Bholah MH, Hamlin PJ, Ford AC. Negative Effects on Psychological Health and Quality of Life of Genuine Irritable Bowel Syndrome-type Symptoms in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 May 14.

75. Gross KJ, Pothoulakis C. Role of neuropeptides in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2007, 13:918-932.

76. Grover M1, Herfarth H, Drossman DA. Clin Gastroenterol Hepatol. The functional-organic dichotomy: postinfectious irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease-irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Jan;7(1):48-53.

77. Gwee KA. Irritable bowel syndrome in developing countries—a disorder of civilization or colonization? Neurogastroenterol Motil 2005;17:317-324.

78. Halpin SJ, Ford AC. Prevalence of symptoms meeting criteria for irritable bowel syndrome in inflammatory bowel disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol, 2012 Oct;107(10):1474-82;

79. Halvorson, H.A., Schlett, C.D., and Riddle, M.S. Postinfectious irritable bowel syndrome—a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2006; 101: 18941899;

80. He SH. Key role of mast cells and their major secretory products in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol 2004, 10:309-318.

81. Heitkemper M., Jarett M, Bond EF, Chang L. Impact of sex and gender on irritable bowel syndrome. Biol Res Nurs. 2003; 5:56-65.

82. Hillila MT, Siivola MT, Farkkila MA. Comorbidity and use of healthcare services among irritable bowel syndrome sufferers. Scand J Gastroenterol. 2007; 42:799-806.

83. Hod K., Ringel-Kulka T., Martin C., Maharshak N., Ringel Y. Highsensitive C-reactive protein as a marker for inflammation in irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 23 April 2015.

84. Hold GL, Smith M, Grange C, Watt ER, El-Omar EM, Mukhopadhya I. Role of the gut microbiota in inflammatory bowel disease pathogenesis: what have we learnt in the past 10 years? World J Gastroenterol. 2014 Feb 7;20(5):1192-210. 136;

85. Hsu CS, Liu TT, Wen SH, Wang CC, Yi CH, Chen JH, Lei WY, Orr WC, Fabio P, Chen CL. Clinical, metabolic, and psychological characteristics in patients with gastroesophageal reflux disease overlap with irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015 May;27(5):516-22.

86. Hsu CY, Lin CL, Kao CH. Irritable bowel syndrome is associated not only with organic but also psychogenic erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2015 Nov-Dec;27(6):233-8.

87. Hu YJ, Wang YD, Tan FQ, Yang WX. Regulation of paracellular permeability: factors and mechanisms. Mol Biol Rep 2013; 40: 6123-42.

88. Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature. 2001;411:599-603;

89. Iglesias-Rey M, Barreiro-de Acosta M, Caamaño-Isorna F, Vázquez Rodríguez I, Lorenzo González A, Bello-Paderne X, Domínguez-Muñoz JE. Influence of alexithymia on health-related quality of life in inflammatory bowel

disease: are there any related factors? Scand J Gastroenterol. 2012 Apr;47(4):445-53.

90. Isgar B, Harman M, Kaye MD, Whorwell PJ. Symptoms of irritable bowel syndrome in ulcerative colitis in remission. Gut 1983, 24:190-192.

91. Jalanka-Tuovinen J, Salojärvi J, Salonen A, Immonen O, Garsed K, Kelly FM, Zaitoun A, Palva A, Spiller RC, de Vos WM. Faecal microbiota composition and host-microbe cross-talk following gastroenteritis and in postinfectious irritable bowel syndrome. Gut . 2014 Nov;63(11):1737-45;

92. Jelsness-J0rgensen L., Bernklev T., Moum B. Calprotectin is a useful tool in distinguishing coexisting irritable bowel-like symptoms from that of occult inflammation among inflammatory bowel disease patients in remission. Gastroenterol Res Pract 2013: 620707.

93. Jonefjäll B., Simrén M., Öhman L., Lasson A., Svedlund J., Strid H. (2015) The severity of inflammation at onset of ulcerative colitis is not associated with IBS-like symptoms during clinical remission. J Crohns Colitis 9: 776-783

94. Jonefjäll B., Strid H., Öhman L., Svedlund J., Bergstedt A., Simrén M. (2013) Characterization of IBS-like symptoms in patients with ulcerative colitis in clinical remission. Neurogastroenterol Motil 25: 756-578.

95. Jones KR, Palsson OS, Levy RL, et al. Comorbid disorders and symptoms in irritable bowel syndrome (IBS) compared to other gastroenterology patients [abstract] Gastroenterology. 2001;120(suppl 1):A66;

96. Jones MP, Oudenhove LV, Koloski N, Tack J, Talley NJ. Early life factors initiate a 'vicious circle' of affective and gastrointestinal symptoms: A longitudinal study. United European Gastroenterol J . 2013 0ct;1(5):394-402.

97. Jun DW, Park HY, Lee OY, Lee HL, Yoon BC, Choi HS, Hahm JS, Lee MH, Lee DH, Kee CS. A population-based study on bowel habits in a Korean community: prevalence of functional constipation and self-reported constipation. Dig Dis Sci. 2006;51.

98. Kao CC, Lin CL, Huang WY, Cha TL, Lin TY, Shen CH, Kao CH.; Similar articles; Association Between Inflammatory Bowel Disease and Erectile Dysfunction: A Nationwide Population-Based Study.; Inflamm Bowel Dis. 2016 Feb 9.

99. Katsinelos P, Lazaraki G, Kountouras J, Paroutoglou G, Oikonomidou I, Mimidis K, Koutras C, Gelas G, Tziomalos K, Zavos C, Pilpilidis I, Chatzimavroudis G. Prevalence, bowel habit subtypes and medical care-seeking

behaviour of patients with irritable bowel syndrome in Northern Greece. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009;21:183-9.

100. Katsuyoshi Matsuoka, Takanori Kanai. The gut microbiota and inflammatory bowel disease. Seminars in Immunopathology. January 2015, Volume 37, Issue 1, pp 47-55.

101. Kearney DJ, McDermott K, Martinez M, Simpson TL. Association of participation in a mindfulness programme with bowel symptoms, gastrointestinal symptom-specific anxiety and quality of life. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug;34(3):363-73.

102. Kennedy TM, Jones RH, Hungin AP, O'flanagan H, Kelly P. Irritable bowel syndrome, gastro-oesophageal reflux, and bronchial hyper-responsiveness in the general population. Gut. 1998 Dec;43(6):770-4.

103. Keohane J, O'Mahony C, O'Mahony L, O'Mahony S, Quigley EM, Shanahan F. Irritable bowel syndrome-type symptoms in patients with inflammatory bowel disease: a real association or reflection of occult inflammation? Am J Gastroenterol. 2010 Aug;105(8):1788, 1789-94; quiz 1795.

104. Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Merikangas KR, Walters EE. Prevalence, severity, and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun; 62(6):617-27.

105. Ki Cha B, Mun Jung S, Hwan Choi C, Song ID, Woong Lee H, Joon Kim H, Hyuk J, Kyung Chang S, Kim K, Chung WS, Seo JG. The effect of a multispecies probiotic mixture on the symptoms and fecal microbiota in diarrhea-dominant irritable bowel syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Clin Gastroenterol. 2012 Mar;46(3):220-7.

106. Kong W.M., Gong J., Dong L., Xu J.R. Changes of tight junction claudin-1,-3,-4 protein expression in the intestinal mucosa in patients with irritable bowel syndrome. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao 2007; 27(9): 1345-7.

107. Kumar S., Ranjan P., Mittal B., Ghoshal U.C. Serotonin transporter gene (SLC6A4) polymorphism in patients with irritable bowel syndrome and healthy controls. J.Gastrointestin. Liver Dis-2012.-Vol.21.-P.31-38.

108. Labow B.I., Souba W.W. Glutamine. World J Surg 2000; 24(12):1503-13.

109. Labus JS, Bolus R, Chang L, Wiklund I, Naesdal J, Mayer EA, Naliboff BD. The Visceral Sensitivity Index: development and validation of a

gastrointestinal symptom-specific anxiety scale. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Jul 1;20(1):89-97.;

110. Labus JS, Mayer EA, Chang L, Bolus R, Naliboff BD. The central role of gastrointestinal-specific anxiety in irritable bowel syndrome: further validation of the visceral sensitivity index. Psychosom Med. 2007 Jan;69(1):89-98.

111. Lappalainen M, Halme L, Turunen U, et al. Association of IL23R, TNFRSF1A, and HL A-DR B1*0103 allele variants with inflammatory bowel disease phenotypes in the Finnish population. Inflamm. Bowel Dis. 2008;14:1118-1124.

112. Lee KJ., Pharmacologic Agents for Chronic Diarrhea. Intest Res. 2015 0ct;13(4):306-12; . Moayyedi P, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, Soffer EE, Spiegel BM, Ford AC, The effect of fiber supplementation on irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis.Am J Gastroenterol. 2014 Sep;109(9):1367-74

113. Lee SY, Lee KJ, Kim SJ, Cho SW. Prevalence and risk factors for overlaps between gastroesophageal reflux disease, dyspepsia, and irritable bowel syndrome: a population-based study. Digestion. 2009;79(3):196-201.

114. Lee Y.G., Park K.S. Irritable bowel syndrome: emerding paradigm in pathophysiology World G. Gastroenterol..-2014.-Vol.20.-P.404-410.

115. Lima FD, Ribeiro TC, Chebli LA, Pace FH, Chaves LD, Ribeiro MS, Chebli JM. Mood swings in patients with Crohn's disease: incidence and associated factors. Rev Assoc Med Bras (1992). 2012 Jul-Aug;58(4):481-8. 26(8): 1200-3.

116. Lobo B., Vicario M., Martinez C., et al. Clinical improvement in IBS after disodium cromoglycate involves mast cell-mediated toll-like receptor signaling downregulation. Gut 2010; 59: A 52.

117. Locke GR 3rd, Zinsmeister AR, Talley NJ, Fett SL, Melton LJ 3rd. Familial association in adults with functional gastrointestinal disorders. Mayo Clin Proc. 2000 Sep;75(9):907-12.;

118. Lokiec K, Klupinska G, Walecka-Kapica E, Blonska A. Estimation of small intestinal bacterial overgrowth in patients with constipation and diarrhea irritable bowel syndrome. Pol Merkur Lekarski. 2014 May.

119. Lovell RM, Ford AC. Effect of gender on prevalence of irritable bowel syndrome in the community: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2012 Jul;107(7):991-1000.

120. Ludidi S, Jonkers D, Elamin E, Pieters HJ, Schaepkens E, Bours P, Kruimel J, Conchillo J, Masclee A. The intestinal barrier in irritable bowel syndrome: subtype-specific effects of the systemic compartment in an in vitro model. PLoS One. 2015 May 15.

121. Marrie RA, Walker JR, Graff LA, Lix LM, Bolton JM, Nugent Z, Targownik LE, Bernstein CN. Performance of administrative case definitions for depression and anxiety in inflammatory bowel disease. J Psychosom Res. 2016 Oct;89:107-13.

122. Marshall, J.K., Thabane, M., Borgaonkar, M.R. et al. Postinfectious irritable bowel syndrome after a food-borne outbreak of acute gastroenteritis attributed to a viral pathogen. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 457-460.

123. Marshall, J.K., Thabane, M., Garg, A.X. et al. Incidence and epidemiology of irritable bowel syndrome after a large waterborne outbreak of bacterial dysentery. Gastroenterology. 2006; 131: 445-450.

124. Mayer EA, Berman S, Suyenobu B, Labus J, Mandelkern MA, Naliboff BD, Chang L. Differences in brain responses to visceral pain between patients with irritable bowel syndrome and ulcerative colitis. Pain. 2005 Jun;115(3):398-409.

125. Mayer EA, Craske M, Naliboff BD. Depression, anxiety, and the gastrointestinal system. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 8:28-36; discussion 374;

126. Mayer EA, Labus JS, Tillisch K, Cole SW, Baldi P. Towards a systems view of IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Oct;12(10):592-605

127. Mayer EA. Gut feelings: the emerging biology of gut-brain communication. Nat. Rev. Neurosci. 12, 453-466 (2011).

128. Mazumdar S, Das KM. Immunocytochemical localization of vasoactive intestinal peptide and substance P in the colon from normal subjects and patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol 1992, 87:176-181.

129. Meleine Mathieu, Matricon Julien. Gender-related differences in irritable bowel syndrome: Potential mechanisms of sex hormones. World J Gastroenterol. 2014 Jun 14; 20(22): 6725-6743.

130. Mikocka-Walus A, Knowles SR, Keefer L, Graff L. , Controversies Revisited: A Systematic Review of the Comorbidity of Depression and Anxiety with Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2016; 152;

131. Montagnani M., et al. Absence of dysfunctional ileal sodium-bile acid cotransporter gene mutations in patients with adult-onset idiopathic bile acid malabsorption. Scand J Gastroenterol 2001; 36:1077-80

132. Mulak A, Taché Y, Larauche M. Sex hormones in the modulation of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014 Mar 14;20(10):2433-48.

133. Muscatello MR, Bruno A, Mento C, Pandolfo G, Zoccali RA. Personality traits and emotional patterns in irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2016 Jul 28;22(28):6402-15.

134. Naliboff B, Mayer EA. Brain imaging in IBS: Drawing the line between cognitive and non-cognitive processes. Gastroenterology. 2006.

135. Naliboff, B, Lackner, J. & Mayer, EA. in Principles of Clinical Gastroenterology (eds Yamada, T. et al.) (Wiley-Blackwell Publishing 2008).

136. Nastaskin I, Mehdikhani E, Conklin J, Park S, Pimentel M. Studying the overlap between IBS and GERD: a systematic review of the literature. Dig Dis Sci. 2006 Dec;51(12):2113-20. Epub 2006 Nov 1.

137. Neunlist M, Aubert P, Toquet C, Oreshkova T, Barouk J, Lehur PA, Schemann M, Galmiche JP. Changes in chemical coding of myenteric neurones in ulcerative colitis. Gut 2003, 52:84-90.

138. Nucera G., Gabrielli M., Lupascu A., et al. Abnormal breath tests to lactose, fructose and sorbitol in irritable bowel syndrome may be explained by small intestinal bacterial overgrowth. Aliment. Pharmacol. Ther.-2005.-Vol. 21. P.1391-1395.

139. Oakley Browne MA, Wells JE, Scott KM, editors. Te Rau Hinengaro: The New Zealand Mental Health Survey. Wellington: Ministry of Health; 2006

140. Ohman L., Lindmark A.C., Isaksson S., et al. Increased TLR2 expression on blood monocytes in irritable bowel syndrome patients. Eur J Gastroenterol Hepatol 2012; 24(4):398-405.

141. Olafsdottir LB, Gudjonsson H, Jonsdottir HH, Bjornsson E, Thjodleifsson B. Natural history of irritable bowel syndrome in women and dysmenorrhea: a 10-year follow-up study. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:534204.

142. Olafsdottir LB, Gudjonsson H, Jonsdottir HH, Bjornsson E, Thjodleifsson B. Natural history of irritable bowel syndrome in women and dysmenorrhea: a 10-year follow-up study. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:534204.

143. Olbe L. Concept of Crohn's disease being conditioned by four main components, and irritable bowel syndrome being an incomplete Crohn's disease. Scand J Gastroenterol 3: 1-8. (2007).

144. Palm O, Moum B, Jahnsen J, Gran JT. Fibromyalgia and chronic widespread pain in patients with inflammatory bowel disease: a cross sectional population survey. J Rheumatol. 2001 Mar;28(3):590-4.

145. Park SH, Videlock EJ, Shih W, Presson AP, Mayer EA, Chang L //Adverse childhood experiences are associated with irritable bowel syndrome and gastrointestinal symptom severity.\\Neurogastroenterol Motil. 2016 Aug;28(8): 1252-60

146. Parkes M, Barrett JC, Prescott NJ, et al. Sequence variants in the autophagy gene IRGM and multiple other replicating loci contribute to Crohn's disease susceptibility. Nat. Genet. 2007;39:830-832;

147. Persson R, Wensaas KA, Hanevik K, Eide GE, Langeland N, Rortveit G. The relationship between irritable bowel syndrome, functional dyspepsia, chronic fatigue and overactive bladder syndrome: a controlled study 6 years after acute gastrointestinal infection. MC Gastroenterol. 2015 Jun 10;15:66.

148. Petra von Stein, Robert Lofberg, Nikolai V. Kuznetsov, Alexander W. Gielen, Jan-Olov Persson, Rolf Sundberg, Karin Hellstrom, Anders Eriksson, Ragnar Befrits, Ake Ost, Oliver D. von Stein. Multigene Analysis Can Discriminate Between Ulcerative Colitis, Crohn's Disease, and Irritable Bowel Syndrome. June2008, Vol 134, Issue 7, P1869-1881.

149. Piche T, Saint-Paul MC, Dainese R, Marine-Barjoan E, Iannelli A, Montoya ML, Peyron JF, Czerucka Det al. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome. Gut 2008; 57: 468-73.;

150. Piche T. Tight junctions and IBS--the link between epithelial permeability, lowgrade inflammation, and symptom generation? Neurogastroenterol Motil. 2014 Mar;26(3):296-302

151. Pimentel M., E.J. Chow, H.C. Lin. Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2000.Vol.95(12).-P. 3503-3506;

152. Pimentel M., E.J. Chow, H.C. Lin. Normalization of lactulose breath testing correlates with symptom improvement in irritable bowel syndrome. A double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2003.Vol.98(2).-P. 412-421.

153. Poole D.P., Godfrey C., Cattaruzza F., et al. Expression and function of the bile acid receptor GpBARl (TGR5) in the murine enteric nervous system. Neurogastroenterol. Motil.-2010.-Vol.22.- P.814-825.

154. Porcelli P, Taylor GJ, Bagby RM, De Carne M. Alexithymia and functional gastrointestinal disorders. A comparison with inflammatory bowel disease. Psychother Psychosom. 1999 Sep-Oct;68(5):263-9

155. Porcelli P., Zaka S., Leoci C., Centonze S., Taylor GJ. Alexithymia in Inflammatory Bowel disease. A case-control study. Psychother Psychosom. 1995;64(1):49-53

156. Portincasa P, Moschetta A, Baldassarre G, Altomare DF, Palasciano G. Pan-enteric dysmotility, impaired quality of life and alexithymia in a large group of patients meeting ROME II criteria for irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2003;9:2293-2299

157. Qi R, Liu C, Ke J, Xu Q, Zhong J, Wang F, Zhang LJ, Lu GM. Intrinsic brain abnormalities in irritable bowel syndrome and effect of anxiety and depression. Brain Imaging Behav. 2015 Nov 10

158. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T, Pons N, Levenez F, Yamada T, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010; 464 :59-65

159. Quigley E., Abdel-Hamid H., Barbara G., Bhatia S., Boeckxstaens G., De Giorgio R., et al. A global perspective on irritable bowel syndrome: a consensus statement of the World Gastroenterology Organisation Summit Task Force on irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol 46: 356-366.

160. Quigley EM, Bernstein CN. "Irritable bowel symptoms" in inflammatory bowel disease: diagnostic uncertainty meets pathological reality.Am J Gastroenterol. 2012 0ct;107(10):1483-5.

161. Quigley EM. Overlapping irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease: less to this than meets the eye? Therap Adv Gastroenterol. 2016 Mar;9(2):199-212.;

162. Quigley EM. Probiotics in Irritable Bowel Syndrome: The Science and the Evidence. J Clin Gastroenterol. 2015 Nov-Dec;49 Suppl 1:S60-4.

163. Raithel M, Winterkamp S, Pacurar A, Ulrich P, Hochberger J, Hahn EG. Release of mast cell tryptase from human colorectal mucosa in inflammatory bowel disease. Scand J Gastroenterol 2001, 36:174-179.

164. Reinders C., Herulf M., Ljung T., Hollenberg J., Weitzberg E., Lundberg J. Rectal mucosal nitric oxide in differentiation of inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol 3: 777-783(2005).

165. Riedl A, Schmidtmann M, Stengel A, Goebel M, Wisser AS, Klapp BF, Mönnikes H. Somatic comorbidities of irritable bowel syndrome: a systematic analysis. J Psychosom Res. 2008 Jun;64(6):573-82;

166. Ringel Y, Ringel-Kulka T. The rationale and clinical effectiveness of probiotics in irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 2011 Nov; 45 Suppl:S145-8.

167. Ringel Y. Carroll I.M. Alterations in the intestinal microbiota and functional bowel symptoms. Gastrointest. Endosc. Clin.N.Am.-2009.Vol.19.-P.141-150.

168. Rubio A, Pellissier S, Picot A, Dantzer C, Bonaz B. The link between negative affect, vagal tone, and visceral sensitivity in quiescent Crohn's disease. Neurogastroenterol Motil. 2014 Aug.

169. Saigo T, Tayama J, Hamaguchi T, Nakaya N, Tomiie T, Bernick PJ, Kanazawa M, Labus JS, Naliboff BD, Shirabe S, Fukudo S1. Gastrointestinal specific anxiety in irritable bowel syndrome: validation of the Japanese version of the visceral sensitivity index for university students. Biopsychosoc Med. 2014 Mar 21;8(1): 10.

170. Saito Y.A. The role of genetics in IBS. Gastroenterol.Clin.Noth Am.-2011.-Vol.40.-P.45-47.

171. Sajadinejad MS, Asgari K, Molavi H, Kalantari M, Adibi P. Psychological issues in inflammatory bowel disease: an overview. Gastroenterol Res Pract. 2012;2012:106502.

172. Sanam Javid Anbardan, Nasser Ebrahimi Daryani,xSeyed-Mohammad Fereshtehnejad, Sahar Taba Taba Vakili, Mohammad Reza Keramati, and Hossein Ajdarkosh. Gender Role in Irritable Bowel Syndrome: A Comparison of Irritable Bowel Syndrome Module (ROME III) Between Male and Female Patients. J Neurogastroenterol Motil. 2012 Jan; 18(1): 70-77.

173. Sartor RB. Does Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis cause Crohn's disease? Gut. 2005; 54 :896-898.

174. Sherwin LB, Leary E, Henderson WA. Effect of Illness Representations and Catastrophizing on Quality of Life in Adults With Irritable Bowel Syndrome. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv. 2016 Sep 1;54(9):44-53.

175. Sibelli A, Chalder T, Everitt H, Workman P, Windgassen S, Moss-Morris R. A systematic review with meta-analysis of the role of anxiety and depression in irritable bowel syndrome onset. Psychol Med. 2016 Sep 8:1-16.

176. Sigalet D, Wallace L, Holst JJ, Martin GR, Kajl T, Tanaka H, Sharkey KA. Enteric neural pathways mediate the anti-inflammatory actions of glucagon-like peptide 2. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007, 293:G211-G221.

177. Silverberg MS, Mirea L, Bull SB, et al. A population- and family-based study of canadian families reveals association of HLA DRB1*0103 with colonic involvement in inflammatory bowel disease. Inflamm. Bowel Dis. 2003;9:1-9.

178. Simren M, Axelsson J, Gillberg R, Abrahamsson H, Svedlund J, Bjornsson ES. Quality of life in inflammatory bowel disease in remission: the impact of IBS-like symptoms and associated psychological factors. Am J Gastroenterol. 2002 Feb;97(2):389-96.

179. Simren, Magnus MD - Sweden, Chair; Giovanni Barbara PhD - Italy, Co-Chair. The Role of Intestinal Microbiota in Functional GI Disorders. Rome Foundation Reporter RFR Spring 2011, Volume 4, Issue 1

180. Singh P, Staller K, Barshop K, Dai E, Newman J, Yoon S, Castel S, Kuo B. Patients with irritable bowel syndrome-diarrhea have lower disease-specific quality of life than irritable bowel syndrome-constipation. J Gastroenterol. 2015 Jul 14;21(26):8103-9.

181. Spiller R, Lam C. The shifting interface between IBS and IBD. Curr Opin Pharmacol. 2011 Dec;11(6):586-92.

182. Spiller R. Serotonin and GI clinical disorders. Neuropharmacology 2008, 55:1072-1080.

183. Spiller RC. Overlap between irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease. Dig Dis. 2009;27 Suppl 1:48-54;

184. Stanisic V., Quigley E. (2014) The overlap between IBS and IBD: what is it and what does it mean? Expert Rev Gastroenterol Hepatol 8: 139-145;

185. Sun Y, Fihn BM, Sjovall H, Jodal M. Enteric neurones modulate the colonic permeability response to luminal bile acids in rat colon in vivo. Gut 2004; 53: 362-7.

186. Surawy C, Hackmann A, Hawton K, Sharpe M. Chronic fatigue syndrome: a cognitive approach. Behav Res Ther. 1995 Jun;33(5):535-44

187. Taleban S, Li D, Targan SR, Ippoliti A, Brant SR, Cho JH, Duerr RH, Rioux JD, Silverberg MS, Vasiliauskas EA, Rotter JI, Haritunians T, Shih DQ, Dubinsky M, Melmed GY, McGovern DP. Ocular Manifestations in Inflammatory Bowel Disease Are Associated with Other Extra-intestinal Manifestations, Gender, and Genes Implicated in Other Immune-related Traits. J Crohns Colitis 2015 Oct 8.

188. Talley NJ, Dennis EH, Schettler-Duncan VA, Lacy BE, Olden KW, Crowell MD. Overlapping upper and lower gastrointestinal symptoms in irritable bowel syndrome patients with constipation or diarrhea. Am J Gastroenterol. 2003 Nov;98(11):2454-9.

189. Tanaka Y, Kanazawa M, Fukudo S, Drossman DA. Biopsychosocial model of irritable bowel syndrome. J Neurogastroenterol Motil. 2011 Apr;17(2):131-9.

190. Taylor CT, Keely SJ. The autonomic nervous system and inflammatory bowel disease. Auton Neurosci Basic and Clinical 2007, 133: 104-114.

191. Thakur ER, Gurtman MB, Keefer L, Brenner DM, Lackner JM. Gender differences in irritable bowel syndrome: the interpersonal connection. Neurogastroenterol Motil. 2015 Oct;27(10):1478-86.

192. Thijssen AY1, Jonkers DM, Leue C, van der Veek PP, Vidakovic-Vukic M, van Rood YR, Clemens CH, Masclee AA. Dysfunctional cognitions, anxiety and depression in irritable bowel syndrome. J Clin Gastroenterol. 2010 Nov-Dec;44(10):e236-41

193. Thompson AI, Lees CW. Genetics of ulcerative colitis. Inflamm. Bowel Dis. 2011;17:831-848;

194. Tomita T, Kato Y, Takimoto M, Yamasaki T, Kondo T, Kono T, Tozawa K, Yokoyama Y, Ikehara H, Ohda Y, Oshima T, Fukui H, Tanaka S, Shima M, Watari J1, Miwa H. Prevalence of Irritable Bowel Syndrome-like Symptoms in Japanese Patients with Inactive Inflammatory Bowel Disease. J Neurogastroenterol Motil. 2016 Oct 30;22(4):661-669

195. Tribbick D, Salzberg M, Ftanou M, et al. Prevalence of mental health disorders in inflammatory bowel disease: an Australian outpatient cohort. Clinical and Experimental Gastroenterology. 2015;8:197-204.

196. Turcotte JF, Kao D, Mah SJ, Claggett B, Saltzman JR, Fedorak RN, Liu JJ. Breaks in the wall: increased gaps in the intestinal epithelium of irritable bowel syndrome patients identified by confocal laser endomicroscopy (with videos). Gastrointest Endosc. 2013 Apr;77(4):624-30.

197. Van der Veek PP, van den Berg M, de Kroon YE, Verspaget HW, Masclee AA. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphisms in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2005;100:2510-2516.

198. Van Oudenhove L, Tornblom H, Storsrud S, Tack J, Simren M. Depression and Somatization Are Associated With Increased Postprandial Symptoms in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. 2015 Nov 18.;

199. Vandvik PO, Lydersen S, Farup PG. Prevalence, comorbidity and impact of irritable bowel syndrome in Norway. Scand J Gastroenterol. 2006 Jun;41(6):650.

200. Villanacci V, Bassotti G, Nascimbeni R, Antonelli E, Cadei M, Fisogni S, Salerni B, Geboes K. Enteric nervous system abnormalities in inflammatory bowel diseases. Neurogastroenterol Motil. 2008 Sep;20(9):1009-16.

201. Viramontes BE, Camilleri M, McKinzie S, Pardi DS, Burton D, Thomforde GM. Gender-related differences in slowing colonic transit by a 5-HT 3 antagonist in subjects with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome\\ American Journal of Gastroenterology. 2001;96:2671-2679.

202. Vivinus-Nebot M, Dainese R, Galliani EA, De Lazzari F, D'Inca R, MarineBarjoan E, Vivinus-Nebot MH, Hebuterne Xet al. Combination of allergic factors can worsen diarrheic irritable bowel syndrome: role of barrier defects and mast cells. Am J Gastroenterol 2012; 107: 75-81

203. Vivinus-Nebot M, Frin-Mathy G, Bzioueche H, Dainese R, Bernard G, Anty R, Filippi J, Saint-Paul MC, Tulic MK, Verhasselt V, Hebuterne X, Piche T. Functional bowel symptoms in quiescent inflammatory bowel diseases: role of epithelial barrier disruption and low-grade inflammation. Gut, 2014 May;63(5):744-52

204. Walker EA, Katon WJ, Jemelka R, Alfrey H, Bowers M, Stenchever MA. The prevalence of chronic pelvic pain and irritable bowel syndrome in two university clinics. J Psychosom Obstet Gynaecol. 1991;12(suppl):65-75.

205. Walters J.R., et al. A new mechanism for bile acid diarrhea: defective feedback inhibition of bile acid biosynthesis. Clin Gastroenterol Hepathol 2009; 7:1189-94

206. Wang Y, Jin F, Chi B, Duan S, Zhang Q, Liu Y, Hao W, Sun J. Gender differences in irritable bowel syndrome among medical students at Inner

Mongolia Medical University, China: a cross-sectional study. Psychol Health Med. 2016 Dec;21(8):964-74.

207. Watier A, Rigaud J, Labat JJ. Irritable bowel syndrome, levator ani syndrome, proctalgia fugax and chronic pelvic and perineal pain. Prog Urol. 2010 Nov;20(12):995-1002

208. Whitehead WE, Cheskin LJ, Heller BR, Robinson JC, Crowell MD, Benjamin C, Schuster MMEvidence for exacerbation of irritable bowel syndrome during menses. Gastroenterology. 1990 Jun;98(6):1485-9.

209. Whitehead WE, Palsson O, Jones KR. Systematic review of the comorbidity of irritable bowel syndrome with other disorders: what are the causes and implications? Gastroenterology. 2002;122:1140-1156.

210. Whitehead WE, Palsson OS, Levy RR, Feld AD, Turner M, Von Korff M Comorbidity in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2007 Dec;102(12):2767-76. Epub 2007 Sep 26.

211. Whorwell PJ, McCallum M, Creed FH, Roberts CT. Non-colonic features of irritable bowel syndrome. Gut. 1986 Jan;27(1):37-40;

212. Wilcz-Villega EM, McClean S, O'Sullivan MA. Mast cell tryptase reduces junctional adhesion molecule-A (JAM-A) expression in intestinal epithelial cells: implications for the mechanisms of barrier dysfunction in irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol 2013; 108: 1140-51

213. Wong B.S., et al. Increased bile acid biosynthesis is associated with irritable bowel syndrome with diarrhea. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10:1009-15

214. Xia C, Shen S, Hashmi F, Qiao LY. Colitis-induced bladder afferent neuronal activation is regulated by BDNF through PLCy pathway. Neurol. 2015 Dec 11.

215. Yao X, Yang YS, Cui LH, Sun G, Peng LH4, Wang WF, Hyder Q, Zhang XL. The overlap of upper functional gastrointestinal disorders with irritable bowel syndrome in Chinese outpatients: A multicenter study. J Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;31(9):1584-93.

216. Zhang L, Man SM, Day AS, Leach ST, Lemberg DA, Dutt S, Stormon M, Otley A, O'Loughlin EV, Magoffin A, et al. Detection and isolation of Campylobacter species other than C. jejuni from children with Crohn's disease. J Clin Microbiol. 2009; 47 :453-455.

217. Zheng Z, Zeng Y, Yang W, Wu J. Irritable bowel syndrome may be induced by decreased neuroplasticity. Neuro Endocrinol Lett. 2014;35(8):655-65. Review;

218. Zhou X., Xu W., Tang X., Luo L., Tu J., Zhang C., et al. Fecal lactoferrin in discriminating inflammatory bowel disease from irritable bowel syndrome: a diagnostic meta-analysis. BMC Gastroenterol 14: 121,(2014).

219. Zivin K1, Llewellyn DJ, Lang IA, Vijan S, Kabeto MU, Miller EM, Langa KM. Depression among older adults in the United States and England. Am J Geriatr Psychiatry. 2010 Nov;18(11): 1036-44.

220. Nurgali K, Nguyen TV TM, Pontell L, Furness JB // Slow synaptic transmission in myenteric AH neurons from the inflamed guinea pig ileum// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009, 297:G582-G593

221. Moayyedi P, Quigley EM, Lacy BE, Lembo AJ, Saito YA, Schiller LR, Soffer EE, Spiegel BM, Ford AC, The effect of fiber supplementation on irritable bowel syndrome: a systematic review and meta-analysis.Am J Gastroenterol. 2014 Sep;109(9): 1367-74

222. Sperber AD1, Drossman DA, Quigley EM., The global perspective on irritable bowel syndrome: a Rome Foundation-World Gastroenterology Organisation symposium. Am J Gastroenterol., 2012 Nov;107(11): 1602-9.

223. Schmulson MJ, Drossman DA., What is new in Rome IV, J Neurogastroenterol Motil. 2017 Mar 9.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Синдром раздраженного кишечника СРК

СРК по варианту диареи СРК-Д

СРК по варианту запоров СРК-З

СРК по смешанному варианту СРК-М

Воспалительные заболевания кишечника ВЗК

ВЗК с СРК-подобными симптомами ВЗК+

ВЗК без СРК-подобных симптомов ВЗК-

Функциональные расстройства ФР

Функциональная желудочная диспепсия ФЖД

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ГЭРБ

Эрозивная рефлюксная болезнь ЭРБ

Неэрозивная рефлюксная болезнь НЭРБ

Фибромиалгия ФМ

Синдром хронической усталости СХУ

Гиперактивный мочевой пузырь ГМП

Сексуальная дисфункция СД Индекс висцеральной чувствительности (Visceral Sensitivity Index) VSI

Актуальная тревога РТ

Личностная тревога ЛТ

Психический компонент качества жизни ПК КЖ

Физический компонент качества жизни ФК КЖ

Центральная нервная система ЦНС

Энтеральная нервная система ЭНС

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица П1.1

Частота встречаемости ассоциированных симптомов у больных СРК по

сравнению со здоровыми респондентами

Соматизированные симптомы Больные СРК,п=125 Контрольная группа здоровых, п=50 р1 р2

Абс. кол-во больных % Абс. кол- во больных %

6. Непереносимость различных блюд 52 42% 1 2% 0,0000 0,0065

7. Боли в руках и ногах 49 39% 3 6% 0,0264 0,0623

9. Боли в суставах 50 40% 3 6% 0,0182 0,0478

13.Сердцебиение/перебои в сердце 50 40% 2 4% 0,0019 0,0228

14. Боли в груди 51 41% 0 0% 0,1121 0,0025

15.Головокружение/чувство неустойчивости 62 50% 3 6% 0,0082 0,0269

16. Ухудшение памяти 48 38% 0 0% 0,0614 0,0005

20.Снижение остроты зрения или двоение 44 35% 2 4% 0,0001 0,0052

28.Чувство жжения в промежности (половых органах и заднем проходе) не во время полового акта 28 22% 0 0% 0,3642 0,0433

29. Равнодушие к сексу 34 27% 1 2% 0,0002 0,0293

36. Чрезмерная утомляемость 76 61% 3 6% 0,0008 0,0045

37. Снижение аппетита 29 23% 1 2% 0,0083 0,1000

39.Дрожание или чувство внутренней дрожи 51 41% 1 2% 0,0000 0,0096

40. Повышенная потливость 42 34% 1 2% 0,0000 0,0129

41.Чувство онемения или

24 19% 1 2% 0,0061 0,0897

парестезия

(в таблице приведены только симптомы, имеющие статистически значимые различия)

Таблица П1.2

Частота встречаемости ассоциированных симптомов у больных ВЗК в стадии ремиссии с СРК-подобными симптомами по сравнению со здоровыми

лицами

Соматизированные симптомы Больные ВЗК с СРК- подобными симптомами, п=28 Контрольная группа здоровых, п=50 р1 р2

Абс. кол-во больных % Абс. кол- во больных %

6. Непереносимость различных блюд 11 39% 1 2% 0,0006 0,0002

7. Боли в руках и ногах 8 26% 3 6% 0,1397 0,0302

8. Боли в спине 13 46% 8 16% 0,0450 0,0392

9. Боли в суставах 12 43% 3 6% 0,0023 0,0013

10. Боли при мочеиспускании 3 11% 0 0% 0,3323 0,0405

/11. Другие боли 9 32% 4 8% 0,0452 0,0347

12. Одышка/нехватка воздуха 9 32% 4 8% 0,0452 0,0347

13. Сердцебиение/перебои в сердце 10 36% 2 4% 0,0041 0,0021

14. Боли в груди 5 18% 0 0% 0,1359 0,0074

15. Головокружение/чувство неустойчивости 11 39% 3 6% 0,0050 0,0029

16. Ухудшение памяти 10 36% 0 0% 0,0090 0,0001

20. Снижение остроты зрения или двоение 7 25% 2 4% 0,0362 0,0239

26. Параличи или мышечная слабость 3 8% 0 0% 0,3323 0,0405

27. Задержка мочи/затруднение при мочеиспускании 4 14% 0 0% 0,2155 0,0173

28. Чувство жжения в промежности (половых органах и заднем проходе) не во время полового акта 5 18% 0 0% 0,1359 0,0074

29. Равнодушие к сексу 8 26% 1 2% 0,0066 0,0030

32. Необычные боли во время менструации 3 8% 0 0% 0,0743 0,0405

33. Нерегулярный менструальный цикл 9 32% 1 2% 0,0031 0,0012

36. Чрезмерная утомляемость 15 54% 3 6% 0,0002 0,0001

39. Дрожание или чувство внутренней дрожи 11 39% 1 2% 0,0006 0,0002

40. Повышенная потливость 12 43% 1 2% 0,0002 0,0001

42.Чувство прилива холода или тепла 10 36% 3 6% 0,0105 0,0065

(в таблице приведены только симптомы, имеющие статистически значимые различия)

Таблица П1.3

Частота встречаемости ассоциированных симптомов у больных ВЗК в стадии ремиссии без СРК-подобных симптомов по сравнению со здоровыми лицами

Соматизированные симптомы Больные ВЗК без СРК-подобных симптомов, п=10 Контрольная группа здоровых, п=50 р1 р2

Абс. кол-во больных % Абс. кол- во больных %

6. Непереносимость различных блюд 3 33% 1 2% 0,0006 0,0002

9. Боли в суставах 3 33% 3 6% 0,0023 0,0013

10. Боли при мочеиспускании 2 22% 0 0% 0,3323 0,0405

12. Одышка/нехватка воздуха 2 22% 4 8% 0,0452 0,0347

13. Сердцебиение/перебои в сердце 1 11% 2 4% 0,0041 0,0021

16. Ухудшение памяти 2 22% 0 0% 0,0090 0,0001

21. Расплывчатое зрение 1 11% 2 4% 0,0362 0,0239

33. Нерегулярный менструальный цикл 1 11% 1 2% 0,0031 0,0012

34. Обильные менструации 2 22% 3 6% 0,0002 0,0001

35. Рвота во время беременности 1 11% 1 2% 0,0006 0,0002

40. Повышенная потливость 12 43% 1 2% 0,0002 0,0001

(в таблице приведены только симптомы, имеющие статистически значимые различия)

Анализ частоты встречаемости ассоциированных симптомов у больных СРК в

зависимости от варианта СРК.

Симптом СРК-Д, п=46 СРК-З, п=20 СРК-СМ, п=59 между СРК-Д и СРК-З Межд у СРК-З и СРК-СМ Между СРК-Д и СРК-СМ

Коэффициент Стьюдента

Абс. Абс. Абс.

кол- % кол- % кол- % р1 р2 р3

во во во

1. Рвота (кроме периода беременности) 9 20% 4 20% 5 8% 0,9677 0,2361 0,1101

2. Боли в животе и

брюшной полости (у 42 91% 16 80% 49 83% 0,2561 0,7655 0,2009

женщин - кроме болей при менструации)

3. Тошнота (кроме тошноты при 27 59% 10 50% 29 49% 0,5165 0,9479 0,33

беременности)

4. Метеоризм 38 83% 15 75% 45 76% 0,4986 0,9096 0,4224

5. Жидкий стул 36 78% 7 35% 30 51% 0,0008 0,2085 0,0027

6. Непереносимость различных блюд 23 50% 7 35% 22 37% 0,2516 0,8539 0,1927

7. Боли в руках и ногах 23 50% 6 30% 20 34% 0,1182 0,7453 0,0968

8. Боли в спине 26 57% 13 65% 35 59% 0,5143 0,6493 0,7737

9. Боли в суставах 23 50% 7 35% 20 34% 0,2516 0,9293 0,0968

10.Боли при 7 15% 1 5% 5 8% 0,1606 0,569 0,2959

мочеиспускании

11. Другие боли 18 39% 9 45% 17 29% 0,6592 0,2024 0,2712

12.Одышка/нехватка 20 43% 5 25% 23 39% 0,1326 0,2309 0,6434

воздуха

13.Сердцебиение/пере -бои 22 48% 7 35% 21 36% 0,3261 0,9618 0,2077

в сердце

14. Боли в груди 17 37% 9 45% 25 42% 0,5446 0,8386 0,5736

15.Головокружение/чувств 26 57% 6 30% 30 51% 0,039 0,0899 0,5633

о неустойчивости

16. Ухудшение памяти 19 41% 9 45% 20 34% 0,7817 0,3854 0,4385

17.Затруднение глотания 13 28% 2 10% 8 14% 0,0574 0,6598 0,0689

18. Потеря голоса 5 11% 3 15% 3 5% 0,6553 0,246 0,2872

19.Снижение слуха/глухота 6 13% 1 5% 1 2% 0,2519 0,5233 0,0327

20.Снижение остроты 16 35% 8 40% 20 34% 0,6898 0,6287 0,9248

зрения или двоение

21. Расплывчатое зрение 15 33% 8 40% 12 20% 0,5702 0,1095 0,1602

22. Слепота 0 0% 0 0% 0 0% 1,0000 1,0000 1,0000

23.Обморочные состояния/утрата сознания 8 17% 5 25% 11 19% 0,4986 0,5626 0,8685

24Припадки/приступы судороги 3 7% 2 10% 3 5% 0,6501 0,5023 0,7569

25.Затруднения при ходьбе 5 11% 3 15% 1 2% 0,6553 0,1071 0,06332

26.Параличи или мышечная слабость 6 13% 0 0% 5 8% 1,0000 0,6273 0,0214

27.Задержка мочи/затруднение при мочеиспускании 3 7% 1 5% 4 7% 0,3088 0,7626 0,0408

28.Чувство жжения в промежности (половых органах и заднем проходе) не во время полового акта 12 26% 5 25% 11 19% 0,9259 0,5626 0,3675

29. Равнодушие к сексу 10 22% 9 45% 15 25% 0,0712 0,121 0,6586

30. Боли при половом акте 6 13% 3 15% 15 25% 0,8358 0,2904 0,1035

31. Импотенция 0 0% 0 0% 1 2% 1.0000 0,9212 0,3155

32. Необычные боли во время менструации 4 9% 2 10% 10 17% 0,8692 0,4049 0,2009

33.Нерегулярный менструальный цикл 12 26% 6 30% 17 29% 0,7479 0,9203 0,7561

34.Обильные менструации 9 20% 6 30% 15 25% 0,3798 0,697 0,4736

35.Рвота во время беременности 2 4% 2 10% 6 10% 0,4448 0,9827 0,2425

36.Чрезмерная утомляемость 27 59% 15 75% 34 58% 0,1826 0,1391 0,9125

37. Снижение аппетита 17 37% 0 0% 12 20% 0,0000 0,0002 0,0629

38. Запоры 21 46% 17 85% 27 46% 0,0006 0,0003 0,991

39.Дрожание или чувство внутренней дрожи 22 48% 6 30% 23 39% 0,1626 0,4584 0,3653

40.Повышенная потливость 17 37% 8 40% 17 29% 0,8165 0,3714 0,3803

41. Чувство онемения или парестезия 13 28% 4 20% 7 12% 0,4612 0,4131 0,0395

42.Чувство прилива холода или тепла 21 46% 4 20% 18 31% 0,0302 0,3321 0,1132

43.Вы обращались к врачу по поводу жалоб, но он не установил их точной причины 22 48% 9 45% 30 51% 0,8329 0,6513 0,7592

44.Жалобы сильно влияют на Ваше самочувствие 26 57% 10 50% 30 51% 0,627 0,9479 0,5633

45.Вы принимали по поводу жалоб лекарства 36 78% 11 55% 36 61% 0,0712 0,6399 0,0525

46.Описанные жалобы возникают исключительно во время приступов страха и паники 8 17% 1 5% 1 2% 0,0996 0,5233 0,0083

47.Продолжительность жалоб

- менее 6 месяцев, 11 24% 3 15% 8 14% 0,3838 0,8752 0,1822

- до 1 года, 10 22% 5 25% 10 17% 0,7764 0,4601 0,5405

- свыше года 17 37% 5 25% 13 22% 0,3235 0,7897 0,0978

49.Вы твердо уверены, что страдаете тяжелым заболеванием, но врачи не нашли его причину 7 15% 3 15% 5 8% 0,9821 0,4591 0,2959

50.Если да то такая уверенность уже больше 6 месяцев - 7 15% 4 20% 5 8% 0,6472 0,2361 0,2959

51.Бывают ли у Вас боли, которые Вы с трудом переносите 12 26% 9 45% 15 25% 0,1466 0,1211 0,9387

52.Если да, то существует ли эта проблема более 6 месяцев 14 30% 8 40% 11 19% 0,4606 0,0808 0,1669

53.Не кажется ли Вам, что некоторые части Вашего тела уродливы, хотя другие люди не разделяют этого мнения 7 15% 4 20% 14 24% 0,647 0,7242 0,2693

(более жирным шрифтом указаны достоверные различия; жирным шрифтом отмечены различия с тенденцией к достоверности; курсивом отмечены симптомы, характерные собственно для СРК.)

Таблица П1.5

Сравнительный анализ частоты встречаемости ассоциированных симптомов у больных СРК в зависимости от варианта СРК и больных болезнью Крона

Симптом СРК Д, п=46, % СРК З, п=20, % СРК см, п=59, % Болезнь Крона, п=11, % Хи- квадрат между СРК Д и БК Хи- квадрат между СРК З и БК Хи- квадрат между СРК СМ и БК

Боли в животе и брюшной полости (у женщин -кроме болей при менструации) 91% 80% 83% 45% 0,0003 0,0490 0,0064

Метеоризм 83% 75% 76% 55% 0,0463 0,2438 0,1369

Одышка/ нехватка воздуха 43% 25% 39% 9% 0,0337 0,2834 0,0552

Затруднение глотания 28% 10% 14% 0% 0,0448 0,2782 0,1944

Затруднения при ходьбе 11% 15% 2% 18% 0,5068 0,8177 0,0132