Комплексная диагностика и лечение бактериального вагиноза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Хашукоева, Заира Заурбиевна

• Хашукоева, Заира Заурбиевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хашукоева, Заира Заурбиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5-И

Глава I. Современный взгляд на проблему бактериальною вагиноза (обзор литературы)

1.1. Микробный биоценоз влагалища н особенности его нарушения при различных состоящих у женщин

1.2. Причины развития бактериального аагинозд 20

1.3. Диагностика бактериального вагиноза 24

1.4. Ннзкомолекулярные метаболиты микрофлоры - коротко цепочечные жирные кислоты (КЖК): их физиологическое значение для 27-13 макроорганизма

К5. Принципы лечения бактериального вагиноза 34

Глава 2. МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ВОЛЬНЫХ 39

2.1. Бактерноскопнчес кос исследование 40

2.2. Бактериологическое исследований 41

2.3. Полнмеразная цепная реакция (ПЦР) 42

2.4. Амккотсст 43

2.5. рН -мстрня

2.6. Кольпоскопнчсское исследование 44

2.7. УЗ-исследованнс органов малого таза

2.8. Газожидкостная хроматография (ГЖХ) 45

2.9. Статистические методы исследования 50 Глаза 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 51

3.1. Общая клиническая характеристика больных 51

3.2. Клиника-лабораторная характеристика больных с обострением хронического салышнгоофорнта 57

3.3. Клмнико-лабораторная характеристика больных с эктопией шейки матки

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 69

4.t. Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в вагинальном содержимом н кале в норме 69

4.2. Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в вагинальном содержимом у больных с эктопией шейки матки и обострением хронического сальп и нгоофорита, сопровождающимся бактериальным вагииозом 78

4.3. Динамика клинических симптомов у пациенток с обострением хроническою сальпингоофорнта, сопровождающимся бактериальным 91-94 вагинозом.

4.4. Динамика лабораторно- инструментальных показателей у пациенток основных клинических подгрупп на фоне лечения. 94

4.5. Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в вагинальном содержимом у больных с обострением .хронического сап ышнгоофорита, сопровождающийся бактериальным вагинозом на фоке лечения.

4.6. Данные ретроспективного анализа 107-

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОДУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 115-136 ВЫВОДЫ 137 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 138 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 139

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ и УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЛИ - анаэробный индекс

БВ- бактериальный ваги коз

ВМК - внутриматочиый контрацептив

ГЗ - гинекологические заболевания

ГЖХ - газо-жндкостиая хроматография

ДНК * дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КЖК - короткоцепочечные жирные кислоты

ПЦР - полнмеразная цепная реакция

СРК - синдром раздраженного кишечника

С2 - уксусная кислота

СЭ - иролиоиовая кислота

С4 - масляная кислота

С5 - валериановая кислота

Сб - капроновая кислота

IC4 - нэомасляная кислота

IC5 ню валериановая кислота

IC6 - «о кап роковая кислота

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХП - хронический панкреатит

ХВЗВПО - хронические воспалительные заболевания внутренних половых органов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная диагностика и лечение бактериального вагиноза»

Бактериальный вагиноз» (БВ) - полимикробный микробиологический синдром, характеризующийся обильными выделениямн из половых путей с неприятным запахом, при отсутствии в ннх таких патогенных возбудителей как Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans и признаков воспалительных изменений влагалища (33,98, 112,347,179, 191),

По определению А,С, Анкнрской (2001), бактериальный вагиноз - общий инфекционный невоспалнтсльный синдром, связанный с днебнозом влагалищного биотопа, характеризующийся чрезмерно высокой концентрацией факультативно анаэробных, условно-патогенных и аэробных микроорганизмов и резким снижением или отсутствием молочно-кислых бактерий в отделяемом влагалища.

До недавнего времени бактериальный вагиноз отождествляли с нсспс-цифнческим вагинитом (негонорейный, негонококковый, аминокольпнт, гарднереллез и др,), обозначающим похожие по клиническому течению, но различные по этиологии и патогенезу заболевания (15, 36, 154, 164),

Бактериальный вагиноз - широко распространенное заболевание у женщин детородного возраста: частота данной патологии зависит от контингента обследованных женщин и составляет 17*19% в группах планирования семьи и среди студенток, 24-37% - среди лиц, находящихся на лечении в клиниках венерических заболеваний, 15-37% - у беременных женщин и 6187% - у пациенток с патологическими белями (15, 36, 154, 169, 192),

По данным ЭЛ. Баткаева и соавт. (1999) показатели заболеваемости БВ у женщин репродуктивного возраста остаются высокими как в нашей стране, так и за рубежом и колеблются от 26 до 65%, у беременных - 20-25%.

Известно, что БВ является фактором риска для развития инфекционных заболеваний органов малого таза и возникновения осложнений после абортов (1, 55, 64, 148, 167, 171, 176). Выявлено, что при БВ отмечается увеличение частоты неопластнческнх процессов шейки матки (127).

К предрасполагающим факторам, ведущим к развитию БВ, относят:

• длительное использование внутрнматочных контрацептивов;

• использование комбинированных оральных контрацептивов;

• перенесенные ранее воспалительные заболевания урогеннтального тракта;

• нарушение гормонального статуса, сопровождающееся, изменениями менструального цикла, преимущественно по типу олнго- или аменореи;

• изменение состояние местного иммунитета;

• воздействие малых доз ионизирующего излучения;

• стрессовые воздействия на организм.

По данным Spigel С.А. и соавт. (1998) у 60% женщин, страдающих БВ. выявляются нарушения мнкроэкологнн толстой кишки (дисбэктерноз кишечника), которые приводят к днсбнотнчсскому процессу с выраженным проявлением его либо в геннтальном тракте, либо в пищеварительной системе,

В современном понимании БВ - нарушение микроэкологин влагалища у женшнн репродуктивного возраста, представляющее собой комплекс изменений как в качественном, так и в количественном соотношении в вагинальной микрофлоре и характеризующееся:

• резким снижением количества или отсутствием преимущественно лак-тобактерий, продуцирующих Н202 (105,111,113, 118,185, 190);

• увеличением количества G.vaginal is, грамотрнцательных анаэробных бактерий - Bacteroides spp., Mobiluncus spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. (159), а также M. hominis н несколько реже - U. Urcalylicum, небольшим количеством грибов рода Candida.

Резкое снижение уровня перокендпролуиирующих лактобактерий, вплоть до их полного исдезновення, является первичным проявлением комплекса предшествующих патологических сдвигов.

Отсутствие специфической картины воспаления, вялое, а зачастую бессимптомное течение осложняют диагностику БВ, что может способствовать хронизации процесса, Выраженные нарушения вагинальной микрофлоры при бактериальном вагинозе являются фактором риска в плане последующего развития эндометрита, сальпннгоофорита, хориоам пион ига, восходящего уретрита» преждевременных или осложненных родов и абортов (2,46, 56, 96, 112,163).

Бактериальный вантоз в 50% случаев протекает бессимптомно и распознается лишь при тщательном клннико-лабораторном обследовании,

Диагностика БВ до настоящего времени основывалась на кркгтериях, предложенных Amsel R еше в 1983 г и названных «золотым диагностическим стандартом»: гомогенные выделения из влагалища, рН вагинального отделяемого более 4,5, положительный аминный тест, наличие «ключевых» клеток в мазках вагинального отделяемого, окрашенных по Граыу. Однако роль грамотри нательных анаэробных бактерий при таком способе диагностики остается неясной, а обнаружение отдельных видов этих микроорганизмов в составе вагинальной микрофлоры не позволяет провести объективную оценку состояния микроценоза и решить вопрос о необходимости проведения этнотропной терапии.

Широкое применение в настоящее время имеет метол бактериологического исследования микрофлоры влагалища. Однако диагностика дисбиоти-ческих состояний вызывает значительные трудности, что обусловлено выделением только некоторых видов микроорганизмов из обширного спектра популяций микрофлоры влагалища, трудностью анаэробного культивирования, наличием дорогостоящих питательных сред, большим количеством «ложно-положнтельных» и «ложноотри нательных» результатов, длительностью получения результатов, что делает невозможным использование данного метода в скрипни говой диагностике и оценке лечения, (90,93, 101).

Поэтому в настоящее время идет активный поиск простых, легко воспроизводимых и достаточно информативных тестов для уточнения диагноза БВ.

К ним, по нашему мнению» можно отнести определение содержания метаболитов влагалищной микрофлоры - коротхоиепочечкых жирных кислот (ЮКК) путем газожидкостной хроматографии (ПЖХ-аналнз). К короткоцепочечным жирным кислотам (фракции С2-С6) с изомерами относят уксусную (С2), пропионовую (С3% масляную (С4), нзомаеляиую (кзоС4), валериановую (С5)„ изовалернановую (иэоС5), капроновую (Сб) и кэокапрононую кислоты (нчоСб). КЖК являются метаболитами сахаролнтнческой и протео-лнтической (нэокислоты) аэробной и ана эробной микрофлоры (23, 42, 74, 87, 164, 167, 179).

В гинекологической практике для изучения метаболитов микрофлоры влагалища ранее использовался метод газожндкостного хроматографическо-го анализа (10), который обладает трудоемкой пробоподготовкой с потерей 20% общего пула КЖК, неудовлетворительным разделением изомеров кислот, использованием дорогостоящих приборов и длительностью исследования (10,49, 50).

В 2002г Ардатской М.Д. н соавт. разработан и внедрен в практику более простой способ определения КЖК фракции С2-С6 в различных биологических субстратах методом ГЖХ-аналнза, дающий возможность работать с жидкими средами и малыми объемами биологических субстратов, обеспечивающий минимальные потери КЖК при пробоподготовке, полное выделение КЖК из субстрата, высокую степень разделения кислот на фракции и получение результата за 8-10 минут. В то же время до настоящего времени не проведено системного изучения метаболитов микрофлоры влагалища у практически здоровых женщин различных возрастных групп, не изучено содержание КЖК при гинекологической патологии, сопровождающейся ЕВ, не отработаны критерии оценки терапии н выбора лекарственных средств для улучшения лечения.

В связи с этим представляется актуальным изучение состава и спектра низкомолекулярных метаболитов микрофлоры влагалища (КЖК) у больных с гинекологической патологией для определения их диагностического и тактического значения,

Цель работы: улучшение диагностики н лечения больных с гинекологической патологией, сопровождающейся бактериальным вагннозом.

1. Применить метод газожндкостного хромвтографнческого анализа для определения короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) в вагинальном содержимом.

2, Изучить количественный н качественный состав КЖК в вагинальном содержимом у практически здоровых женщин, находящихся в репродуктивном. прсмснопаузальном и постмснопаузальном периодах. Определить количественный и качественный состав короткоцепочеч-ных жирных кислот (КЖК) в вагинальном содержимом у больных с обострением хронического салшингоофорита и эктопией шейки матки, сопровождающихся бактериальным вагннозом.

4, Изучить профиль и содержание КЖК в вагинальном содержимом на фоне проводимой антибактериальной терапии в комбинации с препаратами пробнотнчсскогоряда(Бновестин-Лакго, Ацилакт), Научная новизна

Впервые в гинекологической практике проведено изучение микробнл-ценоза по определению короткоцепочечных жирных кислот в вагинальном содержимом методом газожндкосткой хроматографии (ГЖХ-анализ), обладающим высокой воспроизводимостью результатов, специфичностью и чувствительностью в отношении аэробно-анаэробных популяций микроорганизмов и их родового состава и быстротой получения результата (Патент РФ «Способ определения микрофлоры влагалища и способ лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями микрофлоры влагалища» Ардатская М.Д-, Ми ну ш киы 0-Н-, Макаров О.В., Хашукоева 3.3„ №2004121034/15, приоритет от 09,07.04.)

Впервые нами изучено количественное и качественное содержание КЖК во влагалищном содержимом и кале у практически здоровых женщин. находящихся в репродуктивном, прсменопаузальном и постме но паузальном периодах.

Впервые проведено исследование КЖК при гинекологических заболеваниях (обострении хронического сальпингоофорита и эктопни шейки матки), сопровождающихся бактериальным вагннозом в процессе проводимого лечения. На основе полученных данных отработаны диагностические критерии бактериального вагиноза. Доказана возможность определения КЖК в мониторинге эффективности проводимого лечения гинекологической пато* логин, сопровождающейся БВ,

Научно-практическая значимость работы

Внедрение способа исследования КЖК в вагинальном содержимом методом ГЖХ-анализа позволяет ускорить и удешевить диагностику гинекологических заболеваний, сопровождающихся бактериальным вагннозом. Разработанный способ обладает высокой воспроизводимостью результатов, специфичностью н чувствительностью получаемых данных. При этом быстрота получения результата относит данный способ к скрининговым, что может быть использовано как для выявления бактериального вагиноза, так н для оценки эффективности проводимой терапии. Проведенное комплексное обследование обосновало необходимость, целесообразность и эффективность применения жидких пробиотиков (Бновестин-лакто) в комплексном лечении бактериального вагиноза,

Положения, выносимые на защнзу: I Определение КЖК в вагинальном содержимом у практически здоровых женщин позволяет выявить характер изменения микрофлоры влагалища в разные возрастные периоды. Установлено, что в репродуктивном периоде доминируют облнгатные анаэробные микроорганизмы; в прсменопаузальном периоде происходит снижение облнгатной анаэробной микрофлоры; в ностмеионаузе - отмечается выраженное снижение общего количества микроорганизмов, в частности анаэробпых родов, с доминированием популяций аэробной флоры, обладаю' щей протеолитнческой активностью.

2. При обострении хронического сальпннгоофорнта, сопровождающегося БВ„ определение КЖК выявляет доминирование аэробных популяций микроорганизмов (стрепто- и стафилококков, кишечной палочки) к анаэробных представителен микрофлоры (клостридий и фуюбактерий), обладающих протеолитнческой активностью, при снижении облнгат-ной микрофлоры (бифндо- н лактобактерин).

3. При эктопии шейки матки, сопровождающейся БВ, происходит повышение активности анаэробных микроорганишов (клострнднн, фотобактерии) н угнетение жизнедеятельное™ облнгатных анаэробных микроорганизмов (бифндо-, лактобактерий, бактероидов, пропиони-бактерий).

4. Для верификации родовой принадлежности микроорганизмов в вагинальном содержимом определение КЖК обладает большей чувствительностью (88,9%) и специфичностью (£8,3%) по сравнению с бактериологическим метолом (63,3% - чувствительность н 65% - специфичность).

5. Комплексная терапия обострения хронического сальпннгоофорнта, сопровождающегося БВ, с включением клиндамицина н пробнотика бно-вестнн-лакто увеличивает активность и численность облигатной молочнокислой (бифндо- и лактобактерин) и анаэробной флоры, снижает активность факультативных н условно-патогенных микроорганизмов и восстанавливает микробиоценоз влагалища. Исследование КЖК в вагинальном содержимом можег быть использовано для оценки эффективности проводимого лечения и индивидуального подбора лекарственного средства

Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения ГКБ № 51 г, Москвы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хашукоева, Заира Заурбиевна

выводы

I- Изучение КЖК в вагинальном содержимом может быть использовано для диагностики гинекологической патологии, сопровождающейся бактериальным вагнноэом

2. Выявлены изменения в содержании КЖК, характерные для бактериального вагнноза при обострении хронического сальпн нгоофорнта и эктопии шейки матки,

3. Изучение КЖК в вагинальном содержимом обладает высокой чувствительностью и специфичностью (в среднем 88,9% и 88,3% соответственно) по сравнению с традиционным бактериологическим исследованием (633% и 65% соответственно) и позволяет с новых позиций рассмотреть вопросы дисбактерноза влагалища.

4. Эффективность проводимой терапии у пациентов с обострением хронического сальпннгоофорнта характеризуется нормализацией показателей КЖК, соотвествующее нх содержанию у здоровых женшин,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хашукоева, Заира Заурбиевна, 2007 год

1. 1 Айламазян Э К О специфической диагностике и консервативной терапии острых воспалительных заболеваний придатков матки // Акуш и гин-1997-№4-С 62-67

2. Алмагамбетов К X , Горская Е М , Бондаренко В М Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизмы ЖМЭИ, 1999, № 10, с 27-32

3. Акопян Т Э Бактериальный вагиноз и беременность // Акуш и гин - 1 9 9 6 - № 6 - З С

4. Анкирская А С Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология 1995№6-С13-16

5. Анкирская А С Бактериальный вагиноз и состояние микроэкологии влагалища // Ж акуш и гин Спец Выпуск Всерос Науч -практ конф ассоциации акушеров-гинекологов «Актуальные вопросы инфекции в акушерстве игинекологии» - Спб, 2001 - С 77-78

6. Анкирская А С , Муравьева В В Видовой состав н некоторые биологн ческие свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища // Акушерство и гинекология -2000 №3 -с 26-28

7. Антонова Л В Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия) Дис д-ра мед наук- М , 1997-С 340

8. Анфигенова Л В , Кодкина Г М Бактериологические и морфологические исследования при неспицефических воспалительных заболеваниях внутренних гениталий женщин//Акуш и гин-1999-№12 С 12-15

9. Ардатская М Д Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии ЖКТ Дис д-ра мед наук М, 2003-С 350

10. Ардатская М Д Минушкин О Н , Дубинин А В , Дисбактериоз кишечника современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения (обзор)//Терапевтический Архив- 2001-№2-С 67-72

11. Аруин Л И , Капуллер Л Л , Исаков В А Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника - М Триада-Х, 1998 - Гл 4 - С 342- 365

13. Бабин В Н , Домарадский И В , ДубининА В , Кондракова О А , Биохимические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры//Росс хим журн (ЖРХОим Менделеева) -1994 - Т 38 - № 6 - С 66-78

14. Байрамова Г Р Клинические особенности и эффективность различных методов терапии бактериального вагиноза Автореф Дис канд мед наук-М, 1996-25 с

15. Баткаев Э А, Липова Е В Зайцева СВ и др Бактериальный вагиноз Пособие для врачей - М - 2001 -36 с

16. Борисов ИЛ, Шопова ЕК Клинике микробиологические находки у женщин с заболеваниями влагалиша//Акущ и гинек-2001-35, №1-2 С 22-23

17. Барановский А Ю , Кондрашина Э А Дисбактериоз и дисбиоз кишечника СПб Питер, 2000 - 224 с

18. Бондаренко А В , Бондаренко Вл М , Бондаренко В М Общий анализ представлений о патогенных и условно - патогенных бактериях // Ма-териалы VII съезда Всерос общества ЭМИП Москва -1997 -Т 1 -С46

19. Бондаренко В М , Боев Б В , Лыкова Е А и др Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта Рос жури гастроэнтерол, гепатол, коло- проктол 1999; 1 66-70

20. Бухарин О В Персистенция патогенных бактерий -М 1999 -366 с

21. Быков В Л Этиология, эпидемиологияи и патогенез кандидозного вульвовагинита // Акуш и гин -1998 -№9 -С 5-7

22. Бычков В И Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Акуш и гин-1997 -№5 -С 53-55

23. Брилине Т А Адгезия лактобацилл влагалища и половые гормоны //Автореф дис канд мед наук - М , 1990 - 22 с

24. Брилис В И Адгезивные свойства лактобацилл //Автореф дис канд мед наук -Тарту -1990 -25 с

25. Войгишина Л Г , Чаплинский В ^ , Вьюницкая В А Применение спорообразующих бактерий в лечении больных дисбактериоза- ми//Врачебное дело -2001 -№6 -с 73-75

26. Воробьев А А , Абрамов Н А , Бондаренко В М , Шендеров Б А Дисбактериозы - актуальные проблемы медицины Вестник РАМН, 1997, Хо 3, с 4

27. Воропаева С Д Условно патогенные микроорганизмы -возбудители инфекционных осложнений в акушерской и гинекологической клинике //Акуш и гин-2002-№9 С 66-68

28. Воропаева Е А , Алешкин В А , Афанасьев С С Микроэкология и показатели гуморального иммунитета влагалища женщин с неспецифнче- скими воспалительными заболеваниями гениталий КДЦ ГУ МНИИ им Г И Габричевского МЗ РФ -М 2003 -6с

29. Воронова СИ Бактериальный вагиноз у беременных// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов -2000 -№1 -с 50-55

30. Высоцкий В В Биологические основы адгезивных свойств микроорга низмов (обзор) //Медицинские аспекты микробной экологии Выпуск 7/8 -1993/1994 -М -ч 1 -с42-52

31. Готтшалк Г Метаболизм бактерий - Пер с англ - М МИР, 1982

32. Гланц С Медико - биологическая статистика - Пер с англ - М Прак тика, 1999 - С 449

33. Грачева Н М , Леонтьева Н И , Щербаков И Т , Партин О С Хилак- форте в комплексном лечении больных острыми кишечными инфекциями и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза Consilium Medicum 2004, 1 3 1 ^

34. Григорьев П Я , Коровин В И , Жуковицкий В Г Изменения родового состава микрофлоры и степени обсемененности кишечника бактерио логическая характеристика, клиническое значение, вопросы терапии // Практикующий врач -1999 -№16(3) -с 14-19

35. Дергачева ТН Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки Автореф Дис д-ра мед наук-Томск, 1996 -47с

36. Егорова ЕВ , Минскер ОБ Грибковые и некоторые паразитарные заболевания половых органов -2001 -С 21

37. Епизаветина Г А , Ардатская М Д ,Минушкин О Н Хронические заболевания кишечника Современный взгляд на этиологию, патогенез, диагностику и лечение (обзор) //Клинический Вестник- 1998- N2 - С 22-25

38. Зубакова О В Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита Автор дисс канд мед наук М, 2001,26 с

39. Златкина А Р Современные подходы к коррекции дисбиоза кишечника. Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии, колопро1сгологии 1999, №3, с 45-48

40. Заболевания шейки матки «Клинические лекции» под редакцией проф В Н Прилепской - М Медпресс -2004 -С85

41. Иконников Н С , Ардатская М Д Дубинин А В и др Патент РФ «Спо соб разделения смеси жирных кислот фракции С2-С7 методом газожидкостной хроматографии » N2145511 о т 9 0 4 1999г

42. Карпунина Т И , Горовиц Э С , Чиненкова А Н , Перевалов А Я Повышение эффективности терапевтического действия пробиотиков Журн микробиол , эпидемиол и иммунол 2005,2 104-7

43. Кира Е Ф Бактериальный вагйноз//Акуш гинек -1990 -№ 8 -с 10-13

44. Кира Е Ф Лечение бактериального вагиноза//Акуш гинек 1993 -№ 5 -с 39-42

45. Кира Е Ф , Кочеровец В И , Поспелова В В , Ханина Г И Применение эубиотнков для лечения бактериального вагиноза //Антибиот химитер -1994-№39-с 31-35

46. Кира Е Ф Бактериальный вагйноз // Санкт Петербург 2000, - 363 с

47. Кононов А В , Ваганова И Г Очерки клинической патологии шейки матки Омск, 2000

48. Колуканов И Е,Чайка Н А Гарднереллез (Научный обзор) Санкт- Петербург 1994 -41 с

49. Кубанова А А , Аковбян В А , Федоров СМ Состояние проблемы бактериального вагиноза//ЗППП -1996 -№3 С 23-26

50. Кочеровец В И Методические рекомендации по микробиологической диагностике заболеваний, вызванных неспорообразуюшими анаэробными бактериями М , 1996

51. Кашковская Н В Экспериментально-клиническое обоснование применения биологических микробных препаратов в гинекологии М , 1997

52. Коршунова О В Вагинальные дисбактериозы и их коррекция с помощью новых биотерапевтических препаратов Автореф дис канд мед наук -М -2000

53. Крешлева Е А Характеристика микрофлоры репродуктивного тракта женщин при внутриматочных вмешательствах Дис канд мед наук - Оренбург-2000-с 160

54. Ленцнер А А Лактобациллы микрофлоры человека //Диссертадия на соискание ученой степени доктора медицинских наук -Тарту, -1973

55. Ленцнер А А , Ленцнер X П , Микельсаар М Э и др Лактофлора и колонизационная резистентность //Антибиотики и медицинская биотехнология -1997 - № 3 - с 173-179

57. Медицинская микробиология / Под ред Покровского В И , Поздеева У К М ГЕОТАР Медицина, 1999 -Гл 8 - С 248-268

58. Летучих А А Кольпиты Патогенез, классификация, диагностика Со общ 1 //Акушерстсво и гинекология -2005 - № 2 -С 61-66

59. Литяева Л А Бактериоскопическое и бактериологическое исследование влагалищного содержимого беременных женщин //Лаб дело - 2001 - № 9 - с 72-73

60. Липоева Е В Бактериальный вагиноз //Русский медицинский журнал - 2006 -т 4 -№6

61. Ленцнер А А , Ленцнер X П Аутофлора человека в норме и патологии и ее коррекция Горький, 1988, с 10-14

62. Майоров М В Местное лечение инфекционно-воспалительных заболеваний в практике амбулаторной гинекологии // Провизор — 2001 — № 1 6 — С 36-37

63. Молчанов О Л Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости у здоровых небеременных женщин в репродуктивном возрасте Автореф дис докт мед наук -СПб -2000 -30с

64. Муравьева В В Микробиологическая диагностика бактериального ва гиноза у женщин репродуктивного возраста // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук -М -1997

65. Медицинская микробиология /под редакцией Покровского В И, По- здеева У К М ГЕОТАР Медицина, 1999 -Гл 8 -С 248-268

66. Метаболизм бактерий Пер с англ , под редакцией И Гунзалус, Р Стайнер, Москва, Издатинлит, 1963 -С450

67. Минкина Г Н , Манухин И Б , Франк Г А Предрак шейки матки -М Аэрограф -медиа, 2001 - II 8с

68. Минушкин О Н , Елизаветина Г А Иванова Л М , Власова М Н Диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза и хронических заболеваний кишечника Методические рекомендации М, 1991

69. Петухов В А Липидный дистресс синдром // Москва - «Веди» - 2003 - С88

70. Подымова С Д Болезни печени Руководство для врачей // Изд третье М , Медицина, 1998 -С704

71. Полишук Н А Клинико-лабораторная характеристика бактериального вагиноза в сочетании с другой урогенитальной инфекцией Дис канд мед наук -М -1999 -165с

72. Прилепская В Н , Пикуза В В Современные достижения и перспекти БЫВ диагностике и лечении генитального кандидоза//Тез докл 1 Всероссийского съезда акушеров-гинекологов и педиатров -Челябинск - 1999 -с 88

73. Прилепская В Н Байрамова Г Р Современные представления о бактериальном вагинозе//Вест Рос ассоц акущеров-гинекологов -1996 -№

74. Прилепская В Н , Рудакова Е Б , Кононов А В Эктопии и эрозии шейки матки Медпресс М-2002-С 173

75. Прилепская В Н , Фокина Т А Фоновые заболевания шейки матки Патогенез, диагностика и лечение // Акуш и гин -1999 -№6 -СЗ-6

76. Прилепская В Н , Байрамова Г Р Экзо и эндоцервициты юзможности терапии // Практическая гинекология -1999 -Т1 -№1 -С28-30

77. Раевский К К , Добрынин В М , Кочеровец В И , Кацалуха В В , Добрынина И А Совершенствование методов микробиологической диагностики дисбактериозов Вестник РАМН, 2001, № 3, с 54-58

78. Рудакова Е Б Псевдоэрозия шейки матки «Клиника, диагностика ле чение»//Автореф дис док мед наук М , - 1996-41 с 82 1*усакевич П С Заболевания шейки матки симптоматика, лечение и профилактика // Справочное пособие - Минск Высшая школа - 2000 - С368

79. Савичева А М , Башмакова М А Микробиоценозы влагалища и их регуляция//Тез докл науч конф «Дисбактериозы и эубиотики» М - 1999 с 33

81. Сорокулова И Б Перспективы применения бактерий рода Bacillus для конструирования новых биопрепаратов Антибиотики и химиотерапия -1996-41 №10 С 13-15

82. Серов В Н Лечение неспецифических бактериальных и грибковых кольпитов полижинаксом //Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов-2001 -№1 -с 64-68

83. Стародубцева Н В Диагностика бактериального вагиноза и микробиологические рекомендации по его рациональному лечению //Сб науч тр Уральского НИИ дерматологии и венерологии-Екатеринбург -1995 - С 22-28

84. Соловьева Н В Микрофлора влагалища в норме и патологии Горький, 1986

85. Торганова Е Н , Абдуллаева С А , Бойченко М Н Бактериальный ваги- ноз Журнал микробиологии, 1999, № 4 , с 100-104

86. Тейлор-Робинсон Д , Хей П Е Патогенез бактериального вагиноза и возможные причины возникновения заболевания ЗИТП, 1998, № 3, с 45-47

87. Тейлор-Робинсон Д Бактериальный вагиноз Осложнение вне беременности ЗППП, 1993, № 3, с 30-33

88. Уварова Е В , Султанова Ф Ш Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы). Гинекология, 2005, с 21-47

89. Хэй Ф , Морган Д , Айсон К А , Лэймонт Р Ф , Тэйлор-Робинсон Д Скрининг в отношении бактериального вагиноза во время беременно сти Материалы 111 Международного симпозиума по вагини- там/вагинозам, Мадейра, Португалия январь, 1994

90. Цвелев Ю В , Кочеровец В И , Кира Е Ф Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной практике М , 1999,с 189-190

91. Цвелев Ю В , Кира Е Ф , Кочеровец В И Неспецифический вагиноз Дисбактериоз или воспаление влагалища*' Диагностика и лечение // Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в не инфекционной клинике -М -1987 -С 189-190

92. Цвелев Ю В , Кочеровец В И , Кира Е Ф Анаэробная инфекция в акущерско-гинекологической практике//СПб Питер -1999 -313 с

93. Цвелев Ю В , Кира Е Ф Бесспорное и спорное в проблеме гнойно воспалительных заболеваний придатков матки //Акушерство и гинекология -1990 - № 9 - С 72-76

94. Шендеров Б А , Манвелова М А , Степанчук Ю Б , Скиба Н Э Пробно- тики и функциональное питание Антибиотики и химииотерапия 1997 т42^27,с 71-75

95. Шендеров Б А Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии Антибиотики и медбиотехноло- гия,1987,т ХХ11,№3,с 164-170

96. Шендеров Б А Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека Рос журн гастроэнтерологии, гепатологии, коло проктологии, 1998,т 8,№1,с 43^7

97. Шендеров Б А Антибиотики и колонизационная резистентность Труды института М , 1990, с 5-15

98. Шендеров Б А Медицинская микробная экология и функциональное питание М, 1998, т1, с 156,

99. Amsel R, Totten PA, Spiegel С A et al Nonspecific vaginitis diagnosticcntena and microbial and epidermiologic associations // Amer J Med -1993 -Vol 74,N1 -P 14-22

100. Arko R Vaginitis In Atlas of STD Morse S , Moreland A, Thompson S eds 1-sted, 1995 -913-915

101. Askienazy-Elbhar M Le diagnostic bactenologique des vaginoses bactenermesen pratique de ville // RevFrGynecoL Obstet-!993 - Vol 88 N 3 pt 2 -P 203-206

102. Balsdon M J , Taylor G E Pead L et al Corynebactenum vagmale and vaginitis AcontroUed tnaloftreatmem//Amer J Med-1993 -Vol 1, N81 P 501-503

103. Bartleson N R// Bactenal vagmosis a subtle yet senous infections - 1992 -Vol 3 N3 -P130-134 33 Bartlet J G , Polk В F Bactenal Flora of the vagina quantitative study//Rev infect Dis 1994,130 658-661

104. Bistolletti P , Fredncsson Hagstrom В , Nord С E Comparison of oral and vaginal metronidazole therapy for nonspecific bacterial vagmosis // Gynecol Obstet Invest - 1996 -Vol 21, N1 -P 144-149

105. Carreras R, Sonano R, Rovira M et al Ctrvical mtraepitelial neoplasmapatology in pregnant women// Abstract book third international symposium on vagmitis/naginosis - Funchal, Portugal S n 1994 -Abstr

106. Cassel G H, Waites К В, Taylor - Robinson D Genital Mycoplasmas S Morse, A Morelend, S Thompson eds // n Atlas of STDs, 1990-7 2-7 15

107. Ceddia T, Cappa F, СшШ R et al Prevelence of nonspecific vaginitis and correlation with isolation of Gardnerella vaginalis in Italian outpatients//Europ J Epidemiol -1989-Vol 5, N4-P 529-531

108. Chapman M A S , Cole A In vivo colonic butirate metabolism and colonic permeability in extensive ulcerative colitis // Gastroenterology - 1999-Supp 117 -Pp 745 746

109. Chow AW, Persival-Smith R, Baslett KH et al Vaginal colonization witheschenchia coli in healthy women // Ami Obstet Cynec, - 1996,-V 154,-N2 P 225-232

110. Clare P, Kurtzer T—The role of bactenal vagmosis in the development of penpartim infection // Abstract book therd international symposium on vagmius/vaginosis - Funchal, Portugal SN 1994 Abstr 55 ISO

111. Coldmg H - Gynecology Clinical Update Dactenal vaginosis Kalamazoo Mich The Upjohn Company, 1990

112. Obstet Gynecol - 1984-P 213-226 46 Eschenbach D A Vaginitis including bactenal vaginosis // Ann Intern Med , 1996 15 (6) 263-265

113. Eschenbach D A, Hillier S L Cnchlow С W , Stevens С E , Koutsky

114. A .DeRouen T , Holmes К К Diagnosis and clinical features associated withbactenal vaginosis//Am J Obstet Gynecol, 1999-158 819-828

115. Eseheubach D A , Bactenal vaginosis and anaerobes in obstetnc- genocologic infection//Chn InfectDis , 1995 - 16 (Suppl4) 282-287

116. Eseheubach D A , History and review of bactenal vaginosis // Am J Obstet Gynecol, 1993 -169(2Ptr) 441-445

117. Fohn MJ, Lukehart, Hiller SL Production and charactenzatuon ofmonoclonal antibodoes to Mobiluncus species 111 J Clm Microbiol — 1988 -Vol 26, N12 - P 2598-2603

118. Fredncsson B, Hagstrom B, Moller AK, Nord CE Die Bechandlung der Bactenellen Vaginose mit Metronidazol Auswirkungenauf die Bactenen flora emer Emzeldosis im Vergleich zu einer 5-Tage-Bechandlung//Zentralbl Gynecol-1986 -Vol 108, N13 - P 799-804

119. Galask R P , Larsen B, Ohm MS Vaginal Flora and it is role in diseaseentibes//Clin ObstetOinecol 1976,19 1,61-81

120. Gardner H L , Duke CD, Haemophilus vagmatis vaginitis // Ann NYAcadSci, 1959-83 280

121. Gibbs RS - Chonoamnionitis and bactenal vaginosis // Am J Obstet Gynecol - 1993 - Vol 169, N2 pt 2,-P 460 462 55 Gibbs RS Chononamniotis and bactenal vaginosis//Am J Obstet Gynecol - 1993- Vol 169, N2, pt 2-P 460-462

122. Gibbs RS , Chonoamniotis and bactenal vaginosis // Am J Obstet Gynecol-1993 -Vol !69,N2,pt2 -P 460 462

123. Glupczynski Y, Labbe M, Crockaet F, Pepersack F, Van Der Auwera P ,Yourassowsky E Isolation of Mobluncus m four cases of extragenital infections in adult women // Eur J Clin Microbiol, 1984- 3 433-435

124. Gorbach S L , Bartlett I G Anaerobic infections old myths and new rehties//J Infect Dis , 1974-130 307-310)

125. Graet M G , Hummell D Eschenbach D, Holmes К К Pretem labor,associated with subclinical avmotic fluid infection and with bactenal vaginosis // Odstet Gynecol -1986 - Vol 67, N2 - P 229-237

127. Gravett M J , Watt В Eschenbach D A , Spiegel Brown С A Holmes К К Rapid diagnosis of amniotic fluid infection by gasliquid chromatografy //N Engl J Med 1982,306 12,725-728

128. Hay P, Oakeshott P, Hay S, et al Dept of Genitounnary Medicine and General Practice, St George's Hospital Medical School, UK Int J STD &AIDS200I, 12suppl2 128

132. Holmes К К , Chen К С , Lipmski CM , Eschenbach D A Vaginal redox potential m bactenal vaginosis (non-specific vaginitis) // J Infect Dis - 1985-Vol 152,N2-P 379 382

133. Hoist E Reservior о four organisms associated with bactenal vaginosis suggest lack of sexual transmission // J Clin Microbio! ,1990 - 28 9 2035-2039

134. Hoist E , Mardh P A , Theliu J Recovery of anaerobic curved rods and Gardnerella vaginalis from the urethra of men, including male heterosexual consorts of female earners//Scand J Urol Nephrol, 1984- 86 173-177

135. Hoist E, Reservior о four organisms associated with bactenal vaginosis suggest lack of sexual transmission//' Clin Microbiol, 1990- 2035-2039

136. Hoist E Wathne В .HovehusB Bactenal vaginosis microbiological and chmcal findings //Eur J Clin Microbiol, 1987 -6 534-541

137. Koksalan H , Esen N , CagatayM ,Tulek N , Merf A Vagml akiuti orneklennger gardnerella vagmalasm izolasyonu // Mikrobiol, Bui, 1993- 27(3) 191-195

138. Larsen В Vaginal Flora m health and disiase //Chn Obstet Gmecol 1993,36 1 107-2!

139. Lebherz Т В , Ford L С Candida albicans vaginitis The problem is diagnosis,the enigma is treatment Chemotherapy, 1982 -28 (suppl 1) 73

140. Ledger WJ Historical review of the treatment of bactenal vaginosis// Am J Obstet Gynecol, 1993 -169(2Ptr) 474-478

141. LefevreJC Dormees bactenologiques recentes de la physiopatologie autraitement//RefFr Gynec Obstet 1993-Vol 88-N3-Pt 2-P 207-210

142. Livengood CH (1990) Thomason J L , Hill GB Bactenal vaginosis Diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamicin therapy//Amer J Obstet Gynecol - 1990 -Vol 163, N2 -P515-520

143. Livengood CH III, Thomason J L , Hill GB Bactenal vaginosis treatmentwith topical intravaginal chdamicin phosphateV/Obstet Gynecol 1990-76 118-23

144. Mardh P - A The vaginal ecosystenV/Amer J Obstet Gynecol - 1991 - Voll 165,N4,pt2-P 1163-1168

145. Martms J , Krohu M A , Hiller SL et al Relationships of vaginal lactobacillusspecies, cervical Chlamidia trachomatis and bactenai vaginosis to pretermbirth//ObstetGynecoL, 1988-71 89-95

146. Mead P В , Me Groarty J A , Prubiotic use of lactobacilU ш the human female urogenital tract// FEMS Immunol Med Microbiol, 1993 -6 (4) 251-264

147. Morse S , Moreland A , Holmes К , eds Atlas of the STDs 2-nd ed,1996

148. Nen A, Sabah, Samra Z , Bactenal vaginosis in pregnancy treated with yoghurt//Acta Obstet Gynecol Scand , 1993-72(1) 17-19

149. O'Connor ML, Sobel J Di Epidemiology of recurrent vulvovaginal candidiasis identification and strain differentiation of Candida albicans // J Infect Dis, 1998-154 358-362

150. Overmann В A The vaginal as an ecologyc sistem Current understandin and clinical applications//J Nurse Midwifery 1993 38 №3, 146-151 108

151. Persing D In vitro nucleic acid amplification techniques In Diagnostic molecular microbiology pnncipes and applications Persing, Smith, Tenover, White eds, Washington, 1993 -51-87

154. Roediger WE W , Nance S Selective reduction of fatty acid oxidation m colonocytes Correlation with ulcerative colitis // Lipids 1990, 25, p 646

156. Rex JH Walsh T J , Sobel JD et al Practice guidelines for the treatment of candidiasis Clm Infect Dis 2000, 30 662-78

157. Roberts M С , Hillier S L Schoenknecht F , Holmes К К, Companson of Gram stain DNA probe and culure for the identification of species ofMobiluncus in female genital specimens Hi Infect Dis 1998- 152 74-77

159. Sauter R L , Brown WJSequental vaginal cultures from nonnal young women// i Clm Microbiol -1980 -Vol 11,N5-P 479 484

160. Schmitt C, Sobel JD Menwether C, Bactenal vaginosis treatmant with clindamycin cream versus oral metronidazole // Obstet Gynecol, 1992 —79 1020-1023

161. Sobel J D , Desquamative inflammatory vaginitis a new subgroup of puralent vaginitis responsive to topical 2% clindamycin therapy // Am JObstet Gynecol, 1994-171 1215

162. Soper D E -Bactenal vaginosis and postoperative infections // Am J Obstet Gynecol -1993 Vol 169, N2, pt 2-P 467-469

163. Sandbom WJ Are short-chain fatty acid enemas effective for left sided ulcerative colitis''Gastroenterology 1998 Jan, 114(1) 218 9

166. Spizbard H E ,-Mende H- E, Reich W Eiin Beitirag zur Ammkolpitis/ZZentralbl Gynecol -1986 -Bd 108,H 13 -S794-798

167. Tholmason J L , Gelbard S M , Scaghone NJ Bactenal vaginosis Current review with indications for asyir^Jtomatic therapy // Amer J Obstet Gynecol-1991 -Vol 165,N4,pt2-P 1210-1217

169. Van Royen P- Vaginal discharge and bactenal vaginosis in family practice -Antweфen, 1993-220p

170. Wahab SA, Altaieb S, Senity A et al Effect of Copper - T intrautenne device on cervico-vaginal flora // Inten J Gynecol Obstet - 1985-Vol 23, N2-P 153-156