КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА УРОВНЯ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ И ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор наук Елисеева Татьяна Ивановна

• Елисеева Татьяна Ивановна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Елисеева Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ КАК КРИТЕРИИ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ

106

АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 5. ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

133

КАК КРИТЕРИИ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 6. СИСТЕМНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ УРОВНЕМ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ

ГЛАВА 7. ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМ

181

УРОВНЕМ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

ГЛАВА 8. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ С УЧЕТОМ ДИАГНОСТИРОВАННОГО УРОВНЯ

КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА УРОВНЯ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ И ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы и степень ее разработанности. В России, как и во всем мире, отмечается высокий уровень заболеваемости бронхиальной астмой (БА) среди детей, достигающей 5% детской популяции. [253, 216, 350, 29, 252, 74, 149, 105, 137, 12]

Патогенетической основой заболевания, согласно современным исследованиям, является хроническое воспаление в дыхательных путях, ассоциированное с бронхиальной гиперреактивностью (БГР). У детей воспалительный процесс инициируется чаще аллергенами, но может быть опосредован влиянием вирусных, атипичных возбудителей и иных стимулов. [253, 368, 285, 459, 35, 21, 132, 69, 289] Воспаление при БА характеризуется слущиванием бронхиального эпителия, обнажением ирритантных рецепторов бронхов, клеточной инфильтрацией, отеком стромы, ремоделированием стенки бронхов, ассоциировано с оксидативным и нитрозилирующим стрессом, усилением перекисного окисления липидов. [312, 95, 283, 411, 376, 16, 77, 123, 34, 130, 125, 328] Характеристики воспаления при БА зависят также от возрастных и индивидуальных особенностей иммунного ответа ребенка, состояния барьерных тканей, нейроэндокринной регуляции, и других факторов. [368, 45, 166, 193] Это определяет формирование различных клинических проявлений и фенотипов заболевания. [11, 193, 240, 278, 192]

Основу лечения астмы в настоящее время составляет противовоспалительная терапия, цель которой - достижение контроля над симптомами и течением заболевания. [253, 29, 166, 70] Однако даже применение самых современных вариантов терапии у значительной доли пациентов не обеспечивает достаточного уровня контроля БА. [398, 138, 136, 174, 286] Одной из возможных причин этого является дефицит патогенетически-обоснованных методов мониторирования течения астмы, что может влиять на оптимальность проводимой фармакотерапии -

приводить как к ее избыточности, так и к ее недостаточности. [350, 73, 442] Таким образом, оценка контроля БА является сегодня одной из центральных проблем ведения пациентов с астмой. [216, 434, 203, 261]

В настоящее время «рутинное» мониторирование течения БА базируется преимущественно на оценке клинической симптоматики заболевания, в том числе с использованием валидизированных опросников [304, 438], функциональных параметров (пикфлоуметрия и спирография), и не предусматривает детекцию респираторного воспаления и БГР.[363] Временные интервалы, необходимые для коррекции различных признаков БА в ходе терапии, неодинаковы, и зачастую недостаточно изучены. Краткосрочные изменения симптомов и параметров ФВД могут недостаточно коррелировать с глубинными патогенетическими процессами -респираторным воспалением, ремоделированием, бронхиальной гиперреактивностью. [341]

В этой связи большое внимание уделяется изучению биомаркеров воспаления как потенциальных параметров мониторирования БА. [286, 363, 257, 115, 9, 38, 134, 97] Исследуются различные аспекты воспалительного процесса, как системные, так и органоспецифические. Особое внимание уделяется изучению у пациентов с астмой клеток-эффекторов аллергического воспаления, цитокинового профиля, метаболизма оксида азота, оксидативного стресса, ацидификации дыхательных путей, и других параметров. [368, 257, 478, 101] Несмотря на имеющиеся многочисленные исследования связи биомаркеров воспаления с клиническими симптомами и параметрами внешнего дыхания при БА, их результаты являются во многом противоречивыми. Вследствие этого диагностическая значимость и применимость этих методов для мониторинга астмы до сих пор не ясна, данные методы не включены в международные рекомендации по ведению пациентов с астмой. [253, 216, 363, 456]

Учитывая вышесказанное, актуальной является проблема клинической и экономической оценки патогенетически обоснованных методов

объективизации диагностики контроля бронхиальной астмы у детей, выработки научно-обснованного диагностического алгоритма ведения пациентов с астмой.

Цель исследования:

Разработать способы объективного мониторинга уровня контроля БА у детей на основе комплекса функциональных и биометрических методов для оптимизации патогенетически-обоснованной терапии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ значимости оценки параметров внешнего дыхания и пикфлоуметрии для диагностики контроля БА у детей.

2. Выявить особенности изменения параметров вариабельности бронхиальной проходимости (бронхиальной гиперреактивности в тестах с физической нагрузкой и обратимости бронхиальной обструкции в тестах с бронхолитиками) при БА у детей, оценить значимость данных параметров для верификации уровня контроля БА у детей

3. Выявить особенности ацидификации дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой как интегрального маркера респираторного воспаления. Оценить информативность значений рН конденсата выдыхаемого воздуха для мониторирования течения бронхиальной астмы у детей.

4. Оценить суммарное содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха как маркера респираторного воспаления у детей с различным уровнем контроля бронхиальной астмы, провести сопоставление полученных данных с клиническими и функциональными методами оценки, определить значимость данных параметров для мониторирования заболевания.

5. Определить особенности системного оксидативного стресса у детей с бронхиальной астмой в динамике заболевания. Оценить

потенциальную возможность использования параметров системного оксидативного стресса для оценки уровня контроля БА у детей.

6. Установить зависимость параметров вариабельности сердечного ритма от уровня контроля БА и оценить их диагностическую значимость для мониторирования БА у детей.

7. На основе полученных данных разработать комплекс диагностических методов исследования для оценки уровня контроля БА у детей с анализом их информативности (и оптимизации противовоспалительной терапии). Дать экономическую оценку предлагаемых методов.

Научная новизна

Впервые показано, что мониторинг контроля атопической бронхиальной астмы у детей должен осуществляться на основе комплексной оценки функциональных и биометрических параметров, что обусловлено многогранностью патогенеза и гетерогенным характером клинических проявлений заболевания.

Впервые с использованием современных методов математического анализа в сопоставлении с клиническими данными дана оценка информативности спирографии и пикфлоуметрии как методов оценки уровня контроля бронхиальной астмы у детей на этапах противовоспалительной терапии.

Установлена значимость системных параметров оксидативного стресса как косвенных маркеров воспаления с позиций их потенциального применения для мониторирования течения бронхиальной астмы, оценки уровня контроля заболевания.

Определены особенности процессов ацидификации дыхательных путей у пациентов с различным уровнем контроля БА с позиций рассмотрения их в качестве маркеров воспалительного процесса во взаимосвязи с динамикой

симптомов заболевания. Дана оценка значимости определения рН конденсата выдыхаемого воздуха для диагностики уровня контроля при БА у детей.

Установлены закономерности динамики параметров вегетативного гомеостаза с позиций определения диагностической значимости данного метода для объективизации оценки уровня контроля бронхиальной астмы у детей; впервые изучено влияние физических нагрузок различной интенсивности на динамику ВСР у детей с различным уровнем контроля БА.

Выявлены закономерности изменения содержания метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с различной выраженностью симптомов бронхиальной астмы с учетом проводимой противовоспалительной терапии.

Получены новые теоретические данные о корреляционных взаимоотношениях клинических и функциональных параметров при мониторировании симптомов бронхиальной астмы и органоспецифических молекулярных биомаркеров воспаления у детей.

Изучена сравнительная информативность методов, предлагаемых для мониторирования астмы, для диагностики уровня контроля БА у детей.

Впервые для оценки возможностей комбинированного подхода к верификации уровня контроля бронхиальной астмы у детей предложен и использован математический метод, основанный на вероятностных оценках теоретических пределов на основе рассчитанных статистических параметров отдельных методов верификации контроля.

Впервые дана фармако-экономическая оценка методов дополнительной объективной диагностики уровня контроля бронхиальной астмы у детей, целесообразности их использования в практическом здравоохранении и предложен научно-обоснованный алгоритм оценки уровня контроля бронхиальной астмы у детей.

Практическая значимость

Проведена комплексная многосторонняя оценка и продемонстрирована клиническая значимость широкого ряда патогенетически обоснованных методов исследования (спирометрии, пикфлоуметрии, определения вариабельности бронхиальной проходимости, детекции

органоспецифических маркеров воспаления) при диагностике уровня контроля бронхиальной астмы у детей.

Показана необходимость диагностики и оценки коморбидной патологии со стороны верхних дыхательных путей, оказывающей отягчающее влияние на течение атопической БА у детей.

Установлено преобладание бытовой и эпидермальной сенсибилизации у детей с атопической бронхиальной астмой (суммарно у 90% пациентов), что диктует необходимость осуществления элиминационных мероприятий у этих пациентов для обеспечения достижения контроля заболевания.

Разработан алгоритм объективной оценки уровня контроля бронхиальной астмы у детей на основе комплексного исследования патогенетически-значимых параметров - проходимости дыхательных путей (спирометрия, пикфлоуметрия), вариабельности бронхиальной проходимости, биомаркеров воспаления дыхательных путей.

Определены диапазоны доверительных интервалов основных объективных параметров (спирометрии, пикфлоуметрии, вариабельности бронхиальной проходимости, биомаркеров воспаления), характерные для уровней контроля БА

Установлена значимость функциональных методов исследования (спирографии и пикфлоуметрии) и вариабельности данных параметров для оценки уровня контроля бронхиальной астмы у детей в условиях клинической практики.

Разработана и опубликована (http://clma.nnov.ru/files/ badiagnostics2013.xls) компьютерная программа, позволяющая верифицировать уровень контроля

БА на основании данных объективных исследований (спирометрии и оценки вариабельности бронхиальной проходимости).

Установлена значимость органоспецифических (рН КВВ, суммарное содержание метаболитов оксида азота в КВВ) маркеров воспаления при оценке уровня контроля бронхиальной астмы у детей.

Продемонстрирована возможность использования системных маркеров воспаления и оксидативного стресса (параметры ХЛ слюны) для верификации уровня контроля бронхиальной астмы у детей.

Установлено значение параметров вегетативной регуляции (на основе вариабельности сердечного ритма) для верификации уровня контроля бронхиальной астмы у детей.

Установлено, что процесс проведения АСИТ классическим парентеральным методом в условиях элиминации аллергенов сопровождается улучшением параметров контроля БА и снижением содержания органоспецифических биомаркеров воспаления дыхательных путей у детей с бронхиальной астмой.

Дана фармакоэкономическая оценка методов исследования для диагностики уровня контроля при бронхиальной астме у детей. Установлено, что с позиций фармакоэкономики стоимость единицы эффективности (т.е. удорожание обследования, скорректированного с учетом повышения эффективности диагностики) комплексной объективной оценки уровня контроля у детей сопоставима со средней стоимостью 1 -2 доз наиболее распространенных комбинированных препаратов для базисной терапии БА.

Положения, выносимые на защиту:

1. У детей с атопической бронхиальной астмой спирографические параметры, а также вариабельность бронхиальной проходимости в условиях современной фармакотерапии демонстрируют более выраженные корреляционные связи со значениями теста ACQ-5, чем со

значениями теста АСТ-С. Это отражает относительно быструю (близкую к неделе) динамику функциональных показателей у детей с БА.

2. Комбинированные (комплексные) методы оценки уровня контроля, основанные на функциональных и биометрических подходах, превосходят по информативности изолированные методы, демонстрируя более высокий уровень статистической значимости. Фармакоэкономическая оценка демонстрирует, что комплексная оценка уровня контроля при бронхиальной астме у детей, являющаяся клинически более выгодной по сравнению с использованием отдельных методов диагностики контроля, требует лишь незначительного повышения материальных вложений по сравнению с исследованием отдельных параметров.

3. Комплексная оценка уровня контроля на основании измерения спирографических параметров и их вариабельности приводит к повышению доли пациентов с корректно верифицированным уровнем контроля БА с 61,5% до 80% (при теоретическом пределе в 94%). Комплексная оценка уровня контроля на основе спирографических параметров и определения суммарного содержания МОА в КВВ повышает долю пациентов с корректно верифицированным уровнем контроля с 51,3% до 77,3%.

4. рН деаэрированного аргоном КВВ является косвенным органоспецифическим маркером текущего воспаления при атопической бронхиальной астме, динамика данного показателя у детей с БА является достаточно быстрой (часы-дни) и отражает компенсаторные возможности респираторного тракта по поддержанию гомеостаза.

5. В условиях современной фармакотерапии наблюдается быстрая положительная динамика симптомов БА, что корректно отражается объективными параметрами контроля. Таким образом, своевременная объективная диагностика контроля позволяет оптимизировать терапию за счет возможности адекватной оценки состояния пациента.

6. Проведение АСИТ классическим методом в условиях элиминации аэроаллергенов в сочетании с базисной фармакотерапией сопровождается снижением содержания метаболитов оксида азота в КВВ, улучшением функциональных показателей и улучшением характеристик контроля. Это свидетельствует о безопасности АСИТ у пациентов с атопической БА в указанных условиях и отражает позитивный терапевтический эффект АСИТ в комбинации с фармакотерапией при атопической бронхиальной астме у детей.

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения А.М. Уголева (март 2001, Санкт-Петербург); Х1У Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, июнь 2004); Международном семинаре "Высокоинтенсивные физические факторы в медицине и биологии" (апрель 2004, Саров); ХYII Российском съезде отоларингологов России (июнь 2006, Нижний Новгород); Втором Всероссийском съезде по детской аллергологии и иммунологии (октябрь 2008, Москва); Третьем Всероссийском конгрессе по детской иммунологии и аллергологии (сентябрь 2009, Москва); X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (май 2009, Казань); XI Международном медицинском форуме «Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» (апрель 2010, Нижний Новгород); Региональной научно-практической конференции «Новые подходы в диагностике и лечении заболеваний детского возраста» (июнь 2010, Нижний Новгород); XX Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, ноябрь 2010); XXI Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Уфа, октябрь 2011); XXII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, ноябрь 2012); IV Всероссийской Конференции «Аллергология и иммунология для практической педиатрии» (Москва, ноябрь 2012); XXIII

Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, октябрь 2013); V Всероссийской Конференции «Аллергология и иммунология для практической педиатрии» (Москва, ноябрь 2013). III Съезде детских аллергологов и иммунологов России «Инновационные позиции в диагностике и терапии аллергических болезней детского возраста» (Москва, ноябрь 2014), XXII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, апрель 2015), XXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, октябрь 2015).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 82 печатные работы, в том числе 1 монография и 23 статьи в рецензируемых журналах, из них 16 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов исследований для соискателей ученой степени доктора медицинских наук, 7 публикаций включены в международную базу цитирования Scopus.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа написана в традиционном стиле и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 142отечественных и 368 зарубежных источников. Диссертация изложена на 313 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 30 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Контроль бронхиальной астмы и его оценка на современном этапе.

2. Клинические методы оценки контроля бронхиальной астмы с использованием опросников.

3. Параметры внешнего дыхания (пикфлоуметрия, спирография) и их вариабельность при оценке уровня контроля бронхиальной астмы.

4. Вегетативный гомеостаз и его вариабельность.

5. Исследование органоспецифических и системных биомаркеров воспаления

1.1. Контроль бронхиальной астмы и его оценка на

современном этапе

В редакции GINA пересмотра 2015 г. определение болезни формулируется следующим образом: «Астма - гетерогенное заболевание, характеризующееся, как правило, хроническим воспалением дыхательных путей. Клинически проявляется респираторными симптомами, такими как свистящие хрипы, одышка, стеснение в груди, кашель, которые изменяются как с течением времени, так и по интенсивности, наряду с вариабельностью ограничения экспираторного воздушного потока». [253] В более ранних редакциях согласительных документов дается следующее определение бронхиальной астмы: «Это хроническое гетерогенное воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое воспаление вызывает сопутствующее повышение гиперреактивности дыхательных путей, приводящее к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночью или ранним утром. Эти эпизоды обычно связаны с распространенной, но изменяющейся по своей выраженности

бронхиальной обструкцией, которая часто является обратимой либо спонтанно, либо под влиянием лечения». [29, 252]

Целью терапии астмы на современном этапе является достижение контроля над течением заболевания. [253, 29, 397] Данная концепция уже более десяти лет представлена практически во всех редакциях Глобальной инициативы: «цель лечения астмы состоит в том, чтобы свести к минимуму симптомы, оптимизировать функциональные параметры легких, и предупредить возникновение обострений заболевания». [253] В редакции 0ША-2015 выделяют понятия контроль симптомов и контроль факторов риска возможных обострений. [253]

До настоящего времени сохраняются элементы расплывчатости и нечеткости в определении понятия «контроль БА», которое не является столь однозначным, как это характерно для некоторых других хронических заболеваний. Так, например, для артериальной гипертензии критериями контроля являются показатели артериального давления диастолического и систолического, составляющие 90 и 140 мм рт ст соответственно. Для сахарного диабета это уровень гликозилированного гемоглобина, составляющий при адекватном контроле заболевания менее 7%. Для бронхиальной астмы (БА) в настоящее время таких четких критериев контроля не существует. [507] Согласно официальному заключению Американского торакального общества и Европейского респираторного общества 2009 года, под контролем бронхиальной астмы, следует понимать «состояние, при котором симптомы астмы минимизированы или ликвидированы на фоне проводимой терапии». [421] В редакции ОША пересмотров 2014-2015 (Таблица 1.1) под контролем БА понимают совокупность преимущественно клинических параметров, заключающееся в отсутствии дневных и ночных симптомов БА (или минимальных их проявлениях), ограничений в физической активности, наличии нормальных или близких к нормальным показателей легочных функций, отсутствие обострений». [252] В редакции 0ША-2015 показатели легочных функций

исключены из параметров, характеризующих уровень контроля БА.[253] Однако и в согласованном определении сохраняются противоречия: какова степень и градации минимизации? Не отражены сроки, в пределах которых следует оценивать уровень контроля заболевания, и многие другие параметры.

Таблица 1.1.1. Оценка уровня контроля согласно GINA-2015.[253]

Симптомы Наличие симптомов Уровень контроля БА

Хороший Частичный Отсутствие

Дневные симптомы БА больше 2 раз в неделю? Да/нет Ни одного 1-2 симптома 3-4 симптома

Пробуждения ночью из-за астмы? Да/нет

Препараты скорой помощи для снятия симптомов больше 2 раз в неделю? Да/нет

Ограничение активности из-за БА? Да/нет

Согласно современным представлениям, оценка контроля астмы должна включать в себя два аспекта: текущий клинический контроль и будущий риск, понимаемой как способность уменьшить или свести к минимуму количество обострений, снижение легочной функции и возникновение побочных эффектов из-за лечения. [253]

По мнению Горячкиной Л.Д. с соавторами «контроль БА - это устранение проявлений заболевания на фоне текущей базисной противовоспалительной терапии БА». [41] Ильина Н.В. с соавторами отмечает, что в основе контроля БА лежит лечение, обеспечивающее предотвращение обострений астмы, сохранение легочных функций и отсутствие симптомов болезни. [73] Однако одной лишь базисной противовоспалительной терапии зачастую недостаточно для обеспечения хорошего контроля БА. Важно своевременное обеспечение адекватной экологической обстановки, элиминационных мероприятий, выявление и лечение сопутствующей патологии, в том числе оппортунистических

инфекций, на что обращено внимание в редакции ОША-2015. [253, 35, 397, 151, 146]

Современной концепцией лечения БА является ступенчатая терапия -пять этапов, на каждом из которых повышается интенсивность лечения, необходимого для достижения контроля БА (вид, дозы, кратность назначения препаратов и их сочетаний). [253, 252] Центральной проблемой этой концепции является неопределенность в вопросах о методах объективного мониторирования контроля, о временных интервалах, необходимых для достижения определенных параметров контроля у детей, сроках продолжения терапии и перехода со ступени на ступень.

Учитывая преобладающий вклад в патогенез детской астмы атопии и хронического аллергического воспаления, для достижения и поддержания контроля БА преимущественно используются лекарственные средства с доказанной противовоспалительной активностью. [253, 397] Максимальный противовоспалительный эффект при БА демонстрируют глюкокортикостероиды (ГКС), их применение при данном заболевании рассматривается в качестве приоритетного. [116] Для снижения риска развития и выраженности побочных эффектов глюкокортикостероидной терапии при БА созданы лекарственные средства, доставляемые непосредственно в шоковый орган - ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС).[418] Используемые в настоящее время ИГКС обладают высокой противовоспалительной активностью и минимальной биодоступностью, что обеспечивает их эффективность и безопасность. [418] Установлено, что терапевтический потенциал ИГКС возрастает при применении фиксированных комбинаций данных препаратов с бета-2-агонистами длительного действия. [255]

В базисной терапии БА легкого и среднетяжелого течения успешно применяются антилейкотриеновые препараты - антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст) и, реже, ингибиторы синтеза лейкотриенов (зафирлукаст). Их использование обусловлено доказанной ролью

лейкотриенов в формировании воспалительного процесса при данном заболевании. [191]

Продемонстрирована также противовоспалительная активность препаратов теофиллина, некоторых современных антигистаминных препаратов. [394, 468, 172, 495, 208] В терапии БА у детей при легком течении заболевания могут быть применены препараты группы кромонов (кромоглициевой кислоты и недокромила натрия), характеризующиеся высоким профилем безопасности. Однако данные препараты не упоминаются в последней редакции GINA-2015. [508, 386, 37] Имеются доказательства благоприятного влияния на течение воспалительного процесса в бронхах при атопической форме бронхиальной астмы анти-JgE-антител (омализумаб), аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ).[220, 135, 287, 448] Следует отметить, что все перечисленные терапевтические подходы, используемые для противовоспалительной базисной терапии астмы с целью достижения контроля симптомов и для поддержания данного контроля, могут быть применены в комбинациях, что, как правило, повышает эффективность терапии. [58]

Считается, что контроль БА может и должен быть достигнут у всех пациентов. Тем не менее, несмотря на широко представленный ассортимент эффективной фармакотерапии, одной из основных проблем является высокая доля пациентов с неконтролируемой или плохо-контролируемой астмой. [398, 286] Основной причиной неконтролируемого течения бронхиальной астмы или недостаточности контроля является неадекватная терапия заболевания. [489] Это может быть обусловлено как несоответствием назначенной базисной терапии тяжести астмы, так и невыполнением пациентом назначений врача, нарушением техники ингаляций. [31] Нельзя недооценивать возможность наличия исходной (или сформированной) резистентности больных к проводимой терапии, что было продемонстрировано в исследовании «НАБАТ», посвященном мониторированию и лечению больных с тяжелым течением БА. [139]

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Елисеева Татьяна Ивановна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Абаджиди М. А., Лукушкина Е. Ф., Маянская И. В., Толкачева Н. И., Ашкинази В. И. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой. // Цитокины и воспаление. - 2002. - V. 1, № 3. - С. 9-14.

Анаев Э. Х. Исследование РН конденсата выдыхаемого воздуха при воспалительных заболеваниях легких. // Пульмонология. - 2005. - V. 5. - P. 75-79. Анохин М. И. Спирография у детей. - М: Медицина, 2003. - 120 с. Баевский Р. М., Иванов Г. Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. М.: Медицина, 2000. - 295 с. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей. - Москва: Медицина, 2003. - 320 с. Балаболкин И. И. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей . // Лечащий врач. - 2008. № 4. - С. 46-47.

Балаболкин И. И., Булгакова В. А., Седова М. С., Сенцова Т. Б. Аллергенспецифическая иммунотерапия у детей с бронхиальной астмой и частыми острыми респираторными инфекциями. // Аллергология и иммунология. - 2007. -V. 8, № 1. - С.116-118.

Балаболкин И. И., Сенцова Т. Б., Булгакова В. А., Рылеева И. В., Ксензова Л. Д., Ларькова И. А. Эффективность ускоренного метода парентеральной аллергеспецифической иммунотерапии при атопической бронхиальной астме у детей и подростков. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2007. № 4 - С. 11

Балаболкин И. И., Смирнов И. Е., Ксензова Л. Д., Ляпунов А. В., Кучеренко А. Г., Горюнов А. В., Реутова B. C., Булгакова В. А. Диагностические критерии аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей и подростков. // Вопросы современной педиатрии. - 2006. № S. - С. 44. Баранов А. А., Намазова-Баранова Л. С., Джумагазиев А. А., Безрукова Д. А. Разработка новых методов диагностики бронхиальной астмы у детей. // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - V. 5, № 2. - C. 72-76. Барламов П. Н., Суровцева М. В., Шутов А. А., Щекотов В. В. Нейрореспираторный синдром у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. - 2003. - C. 64-68.

Батожаргалова Б. Ц., Мизерницкий Ю. Л. Динамика распространённости бронхиальной астмы в сельской местности Забайкальского края среди подростков коренного и пришлого населения. // Дальневосточный медицинский журнал. -2011. - C. 45-48.

Белевский А. С. Взгляд на пациента с точки зрения пациента: исследование INSPIRE // Consilium-Medicum. - 2007. - V. 9, № 3. - С. 40-44. Белоглазов В. А., Балабанцев А. Г., Завалий М. А., др. и. Диагностика и лечение сочетанной аллергической патологии верхних и нижних дыхательных путей. // Российская ринология. - 2004. № 1. - С. 44-47.

Богданова Т. А., Ермолаева Е. В., Кубышева Н. И., Лазарева Л. Г. Оценка эффективности препарата Биоскан у больных с аллергическими заболеваниями. // Отчет о клиническом применении препарата БИОСКАН. - Саров, 2003. - C. 11-16. Болевич С. Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы. Патогенетические, клинические и терапевтические аспекты. Москва: Медицина, 2006. - 256 с.

Болевич С., Даниляк И. Г., Коган А. Х., Стремухов А. А., Болевич С. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы. // Пульмонология. - 1995. - V. 1. - C. 18-24.

Болевич С.Б. Свободнорадикльные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой /Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 1991. - 23с.

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

Ботвиньева В., Филянская Е. Аллергенспецифическая иммунотерапия при бронхиальной астме у детей. // Врач. - 2005. № 7. - С. 40-42.

Бочкарева Н. В., Коломиец Л. А., Кондакова И. В., Стуканов С. Л., Вусик М. В. Клинико-диагностическое значение определения антиоксидантных характеристик биологических жидкостей при диспластических измнениях слизистой оболочки и раке желудка. // Сибирский онкологический журнал. - 2002. - V. 2. - С 41-46. Булгакова В. А., Балаболкин И. И., Сенцова Т. Б. Респираторная вирусная инфекция у детей и подростков с аллергической патологией. // Детские инфекции. - 2005. № 4. - С. 17-24.

Быкова В. П., Бруевич О. В., Пакина В. Р., Паюшина О. В. Аденоиды как индуктивный орган мукозального иммунитета верхних дыхательных путей. // Российская ринология. - 2005. № 2. - С 175-176.

Величковская Е.Б. Диагностическое значение исследования хемилюминесценции гранулоцитов крови при бронхиальной астме.//Автореф. дисс... канд. мед. наук. -Москва, 2007. - 19 с.

Владимиров А. А. Обоснование использования озонотерапии в комплексном лечении бльных деструктивными формами острого холецистита. // Автореф. дисс. .. кандид. мед. наук. Пермь, 2006. - 24 с.

Владимиров Ю. А. Сверхслабые свечения при биохимических реакциях. - Москва: М: Наука, 1966. - 100с.

Владимиров Ю. А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции. // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - V. 6. - P. 25-32. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М: Наука, 1972 - 212 с.

Владимиров Ю. А., Шерстнев М. П. Хемилюминесценция клеток животных. / -Москва: ВИНИТИ, 1989. - 172 с.

Волков И. К., Геппе Н. А., Кондюрина Е. Г., Коростовцев Д. С., и др. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". / / - Москва: Оригинал - макет, 2012. - 184 с.

Волкова Л. И., Капитанова Д. В., Боярко В. В., Сапрыкина Э. В. Клеточный состав индуцированной мокроты и оксид азота в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме. // Сибирский медицинскйи журнал. - 2007. - V. 4. - С 17-21. Вылегжанина Т. Г., Ильина Н. И. Беклазон Эко Легкое Дыхание - "золотой стандарт" базисной тераии бронхиальной астмы. // Пульмонология. - 2006. № Приложение. - С. 23-27.

Галактионова Л. П., Варшавский Б. Я., ЕКореновский Ю. В. Влияние интервальной гипоксии на оксидантно-антиоксидантный статус больных бронхиальной астмой. // Сибирский медицинский журнал. - 2003. - V. 4. - С. 9-13. Галеев А. Р., Игишева Л. Н., Казин Э. М. Вариабельность сердечного ритма у здоровых детей в возрасте 6-16 лет. // Физиология человека - 2002. - Т.28, №4 -С. 54-58.

Геппе Н. А., Болевич С. Б., Соодаева С. К., Белоусова Е. Г., Климанов И. А., Снегоцкая М. Н., Меньшова Н. И. Свободнорадикальный статус детей с бронхиальной астмой, получающих лечение комбинированными препаратами. // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - V. 2, № 5. - С. 68-71. Геппе Н. А., Великорецкая М. Д., Дронов И. А. Бронхиальная астма у детей: роль инфекции, вызванной внутриклеточными возбудителями, и принципы лечения. // Атмосфера. - 2009. № 2. - С 36-38.

Геппе Н. А., Колосова Н. Г. Ингаляционная терапия обострений бронхиальной астмы у детей // Пульмонология -2011. - V. 5. - С. 34-37.

Геппе Н. А., Озерская И. В. Роль кромонов в лечении бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей.//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. -

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

2009. № 1. - С. 11-14.

Геппе Н. А., Соодаева С. К., Белоусова Е. Г., Климанов И. А., Сафронова А. Н., Бабушкина Н. Г. Оксид азота как маркер воспаления при бронхиальной астме. // Вопросы практической педиатрии. - 2007. - V. 2, № 4. - Р. 27-31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - Москва: Практика, 1999. - 459 с. Гноевых В. В. Дисфункции пульмо-кардиальной системы при табакокурении у лиц молодого возраста и хронические обструктивные заболевания лёгких. - Ульяновск, 2007. Автореф. дисс. ...докт. мед. наук. - 47 с.

Горячкина Л. А., Ильина Н. И., Намазова Л. С., Огородова Л. М., Сидоренко И. В., Смирнова Г. И., Черняк Б. А. Бронхиальная астма у детей. Клинические рекомендации. // Практика педиатра. - 2008. № сентябрь. - С. 7-18. Губарева Е. А. Влияние ТЭС-терапии на показаткли прооксидантно-антиоксидантной системы при сотром инфаркте миокарда. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Краснодар, 2009. - 22 с.

Гурьянова Е. М., Игишева Л. Н., а1. е. Особенности вриабельности сердченого ритма у детей с бронхиальной астмой. // Вестник аритмологии. - 2001. - V. 23. - С. 48-50.

Гусева Е. Д., Файзуллина Р. М., Ханова А. К. Причины нарушения носового дыхания у детей разных возрастных групп. // Доктор.Ру. - 2012. - V. 72, № 4. - С. 22-24.

Гущин И. С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей - стратегическая проблема аллергологии. // Пульмонология. - 2006. № 3. - С. 5-13. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация). // Лечащий врач. - 2001. № 3. - С. 10-27.

Гущин И. С., Курбачева О. М. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. // Москва: Фармрус Принт Медиа, 2010. - 228с.

Даирова Р. А., Геппе Н. А., Болевич С., Коган А. Х. Показатели хемилюминесценции лейкоцитов у детей больных бронхиальной астмой, получавших ингаляции гиперкапнической гипоксической газовой смеси. // Пульмонология. - 1995. - V. 1. - С. 34-37.

Данилин Л. Д., Т.И. Е., Игнатов С. К., Калиновский В. В., Коновалов В. В., Крутоверцев С. А. Создание прибора для контроля содержания N0 в выдыхаемом воздухе и его испытание в процессе лечения больных бронхиальной астмой. // Высокоинтенсивные физические факторы в биологии, медицине, сельском хозяйстве и экологии. - Саров: РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2005. - С. 251-259. Даниляк И. Г., Коган А. Х., Болевич С. Влияние повышенной концентрации СО2 и гиперкапнии на генерацию АФК лейкоцитами крови у больных бронхиальной астмой. // IV Национальный конгресс по болезнаям органов дыхания. - 1994. - Тез. докл., Москва. - Р. 35.

Даниляк И. Г., Коган А. Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисная защита у больных бронхиальной астмой. // Терапевтический архив. - 1992. - V. 3. - С. 5457.

Даниляк И. Г., Коган А. Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. - 1991. - V. 1. -С. 39-42.

Демко И. В., Собко Е. А., Ищенко О. П. Клиническая эффективность специфической иммунотерапии при бронхиальной астме. // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - V. 62, № 2. - С. 72-76.

Дидковский Н. А., Владимиров Ю. А., Решетова Н. В., Трескунов В. К., Малашенкова И. К., Путвинский В. А., Малинин В. С. Люминолзависимая хемилюминесценция в диагностике и контроле эффективности лечения

аспириновой бронхиальной астмы. // Пульмонология. - 1995. - V. 1. - С. 24-27.

55 Дюк В., Эмануэль В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях. - Санкт-Петербург: Питер, 2003. - 528 с.

56 Елисеева Т. И. Клинико-прогностическое значение функциональной активности гранулоцитов и иммунологических нарушений при бронхиальной астме у детей. -Н. Новгород, 1995. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - 18 с.

57 Елисеева Т. И. Параметры спектрального анализа вариабельности сердечного ритма - объективные критерии уровня контроля бронхиальной астмы у детей. // Нижегородский медицинский журнал. - 2007. - V. 6. - Р. 189-191.

58 Елисеева Т. И., Балаболкин И. И. Современные технологии контроля бронхиальной астмы у детей (обзор). // Современные технологии в медицине. -2015. № 2. - С. 168-184.

59 Елисеева Т. И., Балаболкин И. И., Ошевенский Л. В., Прахов А. В. / Вегетативная регуляция и вариабельность сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой. - Н. Новгород: Изд-во Нижегородского госуниверситета, 2009. - 151 с.

60 Елисеева Т. И., Калиновский В. В., Коновалов В. В., Крутоверцев С. А., Данилин Л. Д., Иванова О. М., Игнатов С. К., Прахов А. В. Безокислительный метод контроля содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе. // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - V. 1. - С. 70-75.

61 Елисеева Т. И., Кульгина Ю. С., Прахов А. В., Конышкина Т. М. Объективизация диагностики уровня контроля бронхиальной астмы у детей с применением рН-метрии конденсата выдыхаемого воздуха // Современные технологии в медицине. - 2010. - V. 3. - С. 44-47.

62 Елисеева Т. И., Кульгина Ю. С., Соодаева С. К., Кубышева Н. И. Содержание метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с различным уровнем контроля бронхиальной астмы. // Современные технологии в медицине. -2010. - № 4. - С. 42-47.

63 Елисеева Т. И., Прахов А. В. Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма при бронхиальной астме у детей с различным уровнем контроля заболевания. // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - V. 2, № 1. - С. 7 -11.

64 Елисеева Т. И., Руина О. В., Бережнова И. А., Прахов А. В., Изволенская М. Н. Анамнестические особенности бронхиальной астмы у детей. // Пульмонология. Х111 национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб, 10-14 ноября 2003 г. - 2003. № Приложение. - Р. 87.

65 Елисеева Т. И., Руина О. В., и др. Особенности вегетативной регуляции при бронхиальной астме у детей. // Механизмы функционирования висцеральных систем. - СПб., 2001. - С. 117-118.

66 Елисеева Т. И., Руина О. В., и др. Состояние вегетативной нервной системы при бронхиальной астме у детей. // Вопросы современной педиатрии. - 2003. № 2. - С. 111-112.

67 Елисеева Т. И., Руина О. В., Ошевенский Л. В., Прахов А. В., Коробова М. Н. Оценка глубины ремиссии при бронхиальной астме у детей. // Механизмы функционирования висцеральных систем. IV Всероссийская конференция. -Тезисы докладов. - Санкт - Петербург, 2005. - С. 87.

68 Жукова О. В., Конышкина Т. М., Кононова С. В., Елисеева Т. И., Руина О. В., Пономарева Е. А., Борисов В. И., Мозговая Н. А. Клинические и экономические аспекты назначения антибиотиков у детей с острым обструктивным бронхитом (на примере Нижегородской области) // Медицинский альманах. 2010. - Т. 13, №4. - С. 63-67.

69 Зайцева О. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей. // Пульмонология -2007. № 4. - С. 106-111.

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

Зайцева О. В., Муртазаева О. А. Астма у детей: современные аспекты терапии. // Вопросы современной педиатрии. - 2011. № 6. - С. 148-156.

Игишева Л. Н., Галеев А. Р. Комплекс ORTO-Expert как компонент здоровьесберегающих технологий в образовательных учреждениях / Метод. руководство. - Кемерово: "Живые системы", 2003. - 36 с.

Изволенская М. Н., Елисеева Т. И., Прахов А. В., Халецкая О. В. Хемилюминесцентные параметры оксидативного стресса при бронхиальной астме у детей. // Нижегородский медицинский журнал. - 2007. - V. 7. - P. 36-41. Ильина Е. В., Курбачева О. М., Ильина Н. И. Способы оценки контроля бронхиальной астмы. // Российский аллергологический журнал. - 2009. № 2. - P. 617.

Камалтынова Е. М., Деев И. А., Белоногова Е. Г. Сравнительная эпидемиологическая характеристика бронхиальной астмы по данным программы «МЕЖДУНАРОДНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АСТМЫ И АЛЛЕРГИИ У ДЕТЕЙ» (INTERNATIONAL STUDY OF ASTHMA AND ALLERGY IN CHILDHOOD) // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. № 4. - C. 92-98.

Камилов Р. Ф., Ханов Т. В., Яппаров Р. Н., Шакиров Д. Ф. Хемилюминесценция как метод оценки общей антиокислительной активности крови, слюны, слезной жидкости и мочи. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. № 2. - C. 2123.

Климанов И. А. Изучение метаболизма оксида азота при бронхиальной астме.// Автореф. дисс. ... канд.мед. наук. - Москва, 2006. - 24 с.

Климанов И. А., Соодаева С. К., Лисица А. В., Чучалин А. Г. Изменения метаболизма оксида азота при поллинозе и бронхиальной астме. // Пульмонология. - 2006. № 4. - C. 30-38.

Клиническое руководство: диагностика и лечение синусита (По материалам Американской академии педиатрии). // Педиатрическая фармакология. - 2006. - V. 3, № 4. - С. 69-79.

Ключева М. Г., Рывкин А. И., и др. Особенности психовегетативных нарушений у подростков с бронхиальной астмой. // Педиатрия. - 2004. - P. 61-64. Коган А. Х., Даниляк И. Г., Стремухов А. А. Реакция генерации активных форм кислорода лейкоцитами на гистамин при различных формах и тфжести обсотрения бронхиаьной астмы. // Пульмонология. - 1995. - V. 1. - С. 30-34. Козырицкая Д.В. Клиническое значение метаболитов оксида азота при бронхиальной астме у детей. //Автореф.дисс.. ..канд.мед.наук. - Томск, 2007 - 22с. Комарова Л. Г., Алексеева О. П. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клнико-биохимический аспект). - Н. Новгород, 1994. - 96 с. Комарова О. Н. Клинико-патогенетическое обоснование применения полиненасыщенных жирных кислот омега-з класса в комплексной терапии бронхиальной астмы у детей. / Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. - Москва, 2007. -25 с.

Конышкина Т. М. Реактивная хемилюминесценция как основа для функциональной оценки С3в-рецепторов нейтрофилов человека. // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. - Горький: Горьковский мед. институт, 1989. - C. 131-137.

Кореняк Н.А. Роль антиоксидантных энзимов в патогенезе бронхиальной астмы. Автореферат дисс. ... канд. мед. наук/. - Новосибирск, 1999. - 19 с. Краснова Е. Е., Чемоданов В. В., Егорова Е. Ю., Горнаков И. С., Томилова И. К., Алексахина Е. Л. Характеристика гемато-саливарного барьера у детей с гастродуоденальными заболеваниями. // Успехи современного естествознания. -2008. - V. 8. - C. 13-16.

Кузьмина Е. И., Нелюбин А. С., Щенникова М. К. Применение индуцированной

88

89

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

100

101

102

103

104

хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах. // Биохимия и биофизика микроорганизмов. - Горький, 1983. - C. 179183.

Курбачева О. М. Аллерген-специфическая имунотерапия: история и перспективы совершенствования. // Цитокины и воспаление. - 2005. - V. 4, № 3. - С. 122-127. Курбачева О. М. Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении атопических заболеваний. // Лечащий врач - 2003. - № 3. - С. 26-31. Кутлубаев М. А. Свободнорадикальное окисление и его регуляция психотропными препаратами в условиях хронического стресса. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук

- Омск, 2007. - 23 с.

Лаврентьева О. В. Медикаментозная коррекция нарушений свободнорадикального оксиления белков и липидов у бльных бронхиальной астмой. / Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 2009. - 23 с.

Лебеденко А. А., Семерник О. Е. Особенности вегетативного реагирования у детей с бронхиальной астмой в периоде обострения заболевания. // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2015. - C. 222-226.

Локшина Э. Э., Зайцева О. В. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы. // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2006. № 4 - P. 94-97

Лукина О. Ф., Балаболкин И. И., Куличенко Т. В., Гончарова Н. В., Ревякина В. А. Клинико-функциональные критерии оценки степени тяжести бронхиальной астмы у детей. // Пульмонология. - 2002. - V. 1. - C. 62-68.

Ляпунов А. В., Балаболкин И. И. Биологические маркёры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей. // Рос. аллергол. журнал. - 2004. № 1.

- C. 32-37.

Марченко В. Н., Трофимов В. И., и др. Влияние функциональных проб на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. - 2003. - V. 13. - C. 83-87.

Матвеева Л. И., Щёголева Е. Б. Маркёры активности аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей и подростков. // International Journal on Immunorehabilitation (Международный журнал по иммунореабилитации) -2009. -V. 11, № 1. - P. 119a-119a.

Махакова Г. Ч. Патогенетическое обоснование терапии язвенной болезни препаратами тибетской медицины. - Москва, 2001. - 48 с.

Маянский А. Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

Маянский А. Н., Невмятуллин А. Л., Чеботарь И. В. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза. // ЖМЭИ. - 1987. - V. 7. - P. 109-115. Мизерницкий Ю. Л., Цыпленкова С. Э. Клиническое значение определения оксида азота в выдыхаемом воздухе при бронхиальной астме у детей. // Материалы XV Национального Конгресса по болезням органов дыхания. - 2005. - С. 301. Музыченко Л. М., Цырендоржиев Д. Д., Зотова А. Б., Шмачкова Н. В., Колосова Н. Г. Состояние про- и антиоксидантных систем у больных бронхиальной астмой на фоне алиментарного ожирения. // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - V. 119, № 1. - С. 96-100.

Назаренко С. Ю. Вариабельность сердечного ритма у подростков Архангельской области. / Автореф. дис. на соиск..канд. мед. наук - Архангельск, 2007. - 19 с. Намазова Л. С., Огородова Л. М., Геппе Н. А., Левина Ю. Г., Сурков А. Г., Эфендиева К. Е., Петровский Ф. И., Балаболкин И. И., Вознесенская Н. И., Коростовцев Д. С., Сидоренко И. В., Смолкин Ю. С., Чебуркин А. А. Бронхиальная астма. // Педиатрическая фармакология. - 2006. - V. 3, № 2. - С. 12-25.

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

Намазова-Баранова Л. С., Огородова Л. М., Томилова А. Ю., Деев И. А., Алексеева А. А., Вишнева Е. А., Громов И. А., Евдокимова Т. А., Камалтынова Е. М., Коломеец И. Л., Торшхоева Р. М. Распространенность астмаподобных симтомов и диагностированной астмы в популяции подростков. // Педиатрическая фармакология. - 2009. - V. 6 №3. - С. 59-65

Национальная программа. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. - Москва: "Русский врач", 2008. - 107 с. Невмятуллин, А.Л. Люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов в условиях гомологичной и гетерологичной рестимуляции / Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. - Горький: Горьковский медицинский институт. - 1989. - 146-151 с.

Ненашева Н. М. Бронхиальная астма и сопутствующие заболевания: в фокусе аллергический ринит. // Практическя пульмонология. - 2014. № 1. - С. 2-8. Ненашева Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии. // Практическя пульмонология. - 2014. № 2. - С. 2-11.

Никольская Т. И. Адаптационные реакции дыхательной системы и вегетативный статус детей, больных бронхиальной астмой, в процессе гипербаротерапии. - СПб, 2007. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - 18 с.

Новик Г. А., Боричев А. В. Спирометрия и пикфлоуметрия при бронхиальной астме у детей. - СПб.: Издание ГПМА, 2005. - 68 с.

Новожилова О. С. Биохимические показатели крови при бронхолегочных заболеваниях / /Автореф. Дисс. канд. мед. наук. - Уфа, 2007. - 23 с. Овчинников А. Ю., Колбанова И. Г. Лечение больных полипозно- гнойным риносинуситом в сочетании с бронхиальной астмой и с индивидуальной непереносимостью антибиотиков. // Дыхание. - 2012. - V. 1. - С. 39. Огородова Л. М. Определение содержания оксида азота в дыхательных путях для оценки эффективности различных подходов к стартовой фармакотерапии при среднетяжелом течении бронхиальной астмы у детей. // Педиатрическая фармакология -2003. - V. 1, № 4. - С. 18-20.

Огородова Л. М., Д.В. К., Деев И. А., Петровская Ю. А., Екимовских А. В. Биологические маркеры аллергического воспаления, как дополнительные критерии контроля бронхиальной астмы. // Педиатрическая фармакология. - 2006. - V. 3, № 5. - С. 9-13.

Огородова Л. М., Петровский Ф. И. Фармакотерапия тяжелой бронхиальной астмы у детей: внимание на ингаляционные кортикостероиды. // Педиатрическая фармакология. - 2011. - С. 40-48.

Питерская Е. А., Внуков В. В. Свободно-радикальные процессы в крови и слюне больных желчнокаменной болезнью. // Известия Высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2007. - V. 4. - С. 88-92. Попов В. В., Фрицше Л. И. Вариабельность сердечного ритма: возможности применения в физиологии и клинической медицине. // Украшськи медичний часоспис. - 2006. - V. 52. - С. 24-31.

Постникова И. В., Пашков А. Н. Динамическое хемилюминесцентное исследование слюны при бронхиальной астме у детей. // Успехи современного естествознания. - 2003. - V. 6. - С. 77.

Постникова И. В., Пашков А. Н., Неретина А. Ф. Динамическое хемилюминесцентное исследование слюны при муковисцидозе у детей. // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2002. - V. 9. - Р. 3-4. Ревякина В. А. Современные подходы к терапии больных бронхиальной астмой. // Практическая пульмонология. - 2014. № 1. - С. 83-88.

Руина О. В., Конышкина Т. М., Пономарева А. А., Жданович И. В., Кононова С. В., Елисеева Т. И., Хренова О. Е., Курахтанов О. Ю., Карсакова Н. В., Петелина И. С.,

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

Кабанова Т. И., Кочарян С. Н. Фармакоэкономический анализ терапии обострения хронической обструктивной болезни легких. // Кубанский научный медицинский вестник. . - 2010. № 2. - P. 90-96.

Сажина Н.А. Диагностическя и прогностическая значимость свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у детей раннего возраста с бронхиальной астмой / Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 23 с. Солдатченко С. С., Донич С. Г., Игнатонис И. П. Приверженность к лечению больных бронхиальной астмой: современное состояние вопроса. // Украшський пульмонолопчний журнал. - 2008. - V. 2. - C. 35-38.

Соодаева С. К., Климанов И. А. Изменение маркеров оксидативного стресса при атопии и современные методы коррекции окислительного метаболизма. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. № 3. - С. 47-50. Троицкая И. Н. Клинические особенности и нейровегетативные нарушения у подростков, больных бронхиальной астмой. - Иваново: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук , 2004. - 20 с.

Трусова О. В., Паршуткина О. Ю., Коростовцев Д. С. Клинико-функциональная характеристика состояния детей с бронхиальной астмой в периоде стабильного течения забоелвания. // Аллергология. - 2003. № 3. - C. 29-34.

Труфакин С. В., Валеев Р. Г., Афтанас Л. И., Козлов В. А. Особенности механизмов вегетативной регуляции при психосоматических заболеваниях: бронхиальная астма и ревматоидный артрит // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - C. 53-58.

Федорова И. В. Клинико-патогенетические особенности артериалной гипертонии при хронической обструктивной болезни легких. // Автореф. дисс. канд. мед. наук.

- Москва, 2008. - 24с.

Федосеева Н. М., Перельман Ю. М. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе бронхиальной астмы и гиперреактивности дыхательных путей. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. № 29. - С. 38-44. Федоскова Т. Г., Ильина Н. И., Лусс Л. В. Принципы диагностики аллергических заболеваний. // Consilium medicum. - 2004. № 4. - C. 13-19.

Хаитов М. Р., Царев С. В. Респираторная вирусная инфекция и брнхообструктивные заболевания. // Российский аллергологический журнал. -2008. № 4. - C. 16-28.

Цой А. Н., Архипов В. В. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой. // Лечащий врач. - 2001. - V. 3. - С. 38-44.

Цыпленкова С. Э., Мизерницкий Ю. Л. Уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе как биологический маркер аллергических воспалений дыхательных путей у детей. // Пульмонология. - 2007. № 4. - С. 69-78.

Цыпленкова С. Э., Мизерницкий Ю. Л., Соколова Л. В., Сорокина Е. В. Новые возможности контроля эффективности анти-!§;Е-терапии при тяжелой бронхиальной астме у детей. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2013. - № 58. - P. 3.

Чепурная М. М. Клиническая характеристика эволюции атопической бронхиальной астмы средней степени тяжести. // Аллергология. - 2004. № 1. - С. 40-43.

Чучалин А. Г., Айсанов З. Р., Белевский А. С., Бушманов А. Ю., Васильева О. С., Волков И. К., Геппе Н. А., Княжеская Н. П., Мазитова Н. Н., Мещерякова Н. Н., Ненашева Н. М., Ревякина В. А., Шубин И. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. // Пульмонология.

- 2014. № 2. - C. 11-32.

Чучалин А. Г., Белевский А. С., Смоленов И. В., и соавт. Факторы, влияющие на качество жизни больных с бронхиальной астмой. // Пульмонология. - 2004. № 1. -

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

С. 69-83.

Чучалин А. Г., Огородова Л. М., Петровский Ф. И., соавт. и. Мониторирование и лечение тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Результаты многоцентрового исследваония НАБАТ. // Терапевтический архив. - 2005. № 3. - C. 36-43. Шестовицкий В. А., Гринштейн Ю. И., Кулигина-Максимова А. В. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких. // Пульмонология. - 2006. - C. 31-36. Ширяева И. С., Лукина О. Ф., Реутова B. C., и др. Функциональные методы исследования бронхиальной проходимости у детей (методические рекомендации). // - Москва: МЗ СССР, 1990. - 22 с.

Шугурина Е. Г. Аллергенспецифическая иммунотерапия у детей и подростков с бронхиальной астмой тяжелого течения.// Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Москва, 2005. - 24 с.

Abramson M. J., Puy R. M., Weiner J. M. Allergen immunotherapy for asthma. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2003. № 4. - P. No.:CD001186. DOI: 10.1002/14651858.CD001186.

Adam L., Bouvier M., Jones T. L. Z. Nitric Oxide Modulates beta 2-Adrenergic Receptor Palmitoylation and Signaling // J Biol Chem. - 1999. - C. 26337-26343. Adcock J. J. Airway nerves: in vivo electrophysiology. // Current Opinion in Pharmacology. - 2002.

Adham T. M., Tawfik S. A. Dermatophagoides in childhood asthma. Allergy to dermatophagoides associates more severe childhood asthma with a potential role for acaricides. // Saudi Med J. . - 2012. - V. 33, № 3. - P. 292-297.

Ahmad A., Shameem M., Husain Q. Relation of oxidant-antioxidant imbalance with disease progression in patients with asthma. // Ann Thorac Med. - 2012. - V. 7, № 4. - P. 226-232. Akdis C. A., Akdis M. Mechanisms and treatment of allergic disease in the big picture of regulatory T cells // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2009. - V. 123, № 4. -P. 735-746.

Akinbami L. J., Moorman J. E., Bailey C., al. e. Trends in asthma prevalence, health care use, and mortality in the United States, 2001-2010. National Center for Health Statistics. // National Center for Health Statistics. - 2012. № 94.

Akuthota P., Xenakis J. J., Weller P. F. Eosinophils: offenders or general bystanders in allergic airway disease and pulmonary immunity? // J Innate Immun. - 2011. - V. 3, № 2. -P.113-119.

Albano P. M., Ramos J. D. Association of house dust mite-specific IgE with asthma control, medications and household pets. // Asia Pac Allergy. - 2011 -V. 1, № 3. - P. 145-151. Aldakheel F. M., Thomas P. S., Bourke J. E., Matheson M. C., Dharmage S. C., Lowe A. J. Relationships between adult asthma and oxidative stress markers and pH in exhaled breath condensate: a systematic review. // doi: 10.1111/all.12865. [Epub ahead of print] / 2016. Allergen immunotherapy: a practice parameter second update. // J Allergy Clin Immunol. -2007. - V. 120, № 3 Suppl. - P. 25-85.

Alvarez-Gutiérrez F. J., Medina-Gallardo J. F., Pérez-Navarro P., Martín-Villasclaras J. J., al. E. Comparison of the Asthma Control Test (ACT) with lung function, levels of exhaled nitric oxide and control according to the Global Initiative for Asthma (GINA) // Arch Bronconeumol. . - 2010. - V. 46, № 7. - P. 370-7.

Ameli F., Brocchetti F., Tosca M. A., Signori A., Ciprandi G. Adenoidal hypertrophy and allergic rhinitis: is there an inverse relationship? // Am J Rhinol Allergy. . - 2013. - V. 27, № 1. - P. 5-10.

Ameli F., Castelnuovo P., Pagella F., Caligo G., al. e. Nasal endoscopy in asthmatic children: clinical role in the diagnosis of rhinosinusitis. // Rhinology. - 2004. - V. 42, № 1. - P. 15-18.

Anderson S. D. Indirect challenge tests: Airway hyperresponsiveness in asthma: its

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

measurement and clinical significance. // Chest. - 2010. - V. 138, № 2 (Suppl). - P. 25-30. Andreadis A. A., Hazen S. L., Comhair S. A., Erzurum S. C. Oxidative and nitrosative events in asthma // Free Radic Biol Med. - 2003. - V. 35, № 3. - P. 213-225. Antczak A., Nowak D., Shariati B., Krol M., Piasecka G., Kurmanowska Z. Increased hydrogen peroxide and thiobarbituric acid-reactive products in expired breath condensate of asthmatic patients // Eur Respir J. - 1997. - V. 10, № 6. - P. 1235-1241. Anthracopoulos M. B., Karatza A. A., al. e. Effects of two nebulization regimens on heart rate variability during acute asthma exacebations in children. // J. Asthma. - 2005. - V. 42, № 4. - P. 273-279.

Antus B. Oxidative Stress Markers in Sputum. // Oxidative Medicine and Cellular Longevity V. 2016 (2016), Article ID 2930434.

Arai Y., Saul J. P., Albrecht P., Hartley L. H., Lilly L. S., Cohen R. J., Colucci W. S. Modulation of cardiac autonomic activity during and immediately after exercise. // Am J Physiol. 1989. - V.256, №1Pt2. - P. 132-141.

Asthma: still more questions than answers. // The Lancet. - 2008 -V. 372, № 9643. - P. 1009.

ATS. ATS/ERS recommendations for standardized procedures tor the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide. // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - V. 171. - P. 912-930.

Attanasi M., Consilvio N. P., Rapino D., Nicola M. D., al. e. Bronchial hyperresponsiveness to mannitol, airway inflammation and Asthma Control Test in atopic asthmatic children. // Arch Med. - 2016. - C. 137-144.

Bacharier L. B., Boner A., Carlsen K. H., Eigenmann P. A., Frischer T., Götz M., Helms P. J., Hunt J., Liu A., Papadopoulos N., Platts-Mills T., Pohunek P., Simons F. E., Valovirta E., Wahn U., Wildhaber J. H. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report. // Allergy. - 2008. - V. 63, № 1. - P. 5-34 Bachert C., Patou J., Van Cauwenberge P. The role of sinus disease in asthma. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. . - 2006. - V. 6, № 1. - P. 29-36.

Bacsi A., Pan L. H., Ba X., Boldogh I. Pathophysiology of bronchoconstriction: role of oxidatively damaged DNA repair. // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2016. - P. 59-67. Ballard R. D., Pak J., al. e. Influence of posture and sustained loss of lung volume on pulmonary function in awake asthmatic subjects. // Am. Rev. Respir. Dis. - 1991. - V. 144.

- P. 499-503.

Baraldi E., Carraro S. Exhaled NO and breath condensate // Paediatr Respir Rev. - 2006. -V. 7 Suppl 1. - P. S20-S22.

Barnes P. J. Feactive oxigen species and airway inflammation. // Free Rad Biol Med. -1990. - V. 9. - P. 235-243.

Barnes P. J. Theophylline in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: New Horizons. // Proceedings of the ATS. - 2005. - V. 2, № 4. - P. 334 - 339.

Barnes P. J., Liew F. Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol Today. - 1995.

- V. 16, № 3. - P. 128-30.

Bateman E. D., Boushey H. A., Bousquet J., Busse W. W., Clark T. J. H., Pauwels R. A., Pedersen S. E. Can Guideline-defined Asthma Control Be Achieved?: The Gaining Optimal Asthma ControL Study. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2004. № 170. - P. 836-844. Bateman E. D., Bousquet J., Busse W. W., al. e. Stability of asthma control with regular treatment: an analysis of the Gaining Optimal Asthma controL (GOAL) study. // Allergy. -2008. - V. 63. - P. 932-938.

Bender B., Zhang L. Negative affect, medication adherence, and asthma control in children. // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - V. 122. - P. 490-495.

Bentur L., Mansour Y., Brik R., Eizenberg Y., Nagler R. M. Salivary oxidative stress in children during acute asthmatic attack and during remission // Respir Med. - 2006. - V. 100, № 7. - P. 1195-1201.

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

Berry M. A., Shaw D. E., Green R. H., Brightling C. E., Wardlaw A. J., Pavord I. D. The use of exhaled nitric oxide concentration to identify eosinophilic airway inflammation: an observational study in adults with asthma // Clin Exp Allergy. - 2005. - V. 35, № 9. - P. 1175-1179.

Bhakta N. R., Woodruff P. G. Human asthma phenotypes: from the clinic, to cytokines, and back again. // Immunol Rev. - 2011. - V. 242, № 1. - P. 220-232.

Bianchim M. S., Sperandio E. F., Martinhao G. S., Matheus A. C., et al. Correlation between heart rate variability and pulmonary function adjusted by confounding factors in healthy adults. // Braz J Med Biol Res. - 2016. - C. S0100-879X2016000300702. Billington C. K., Penn R. B. m3 Muscarinic Acetylcholine Receptor Regulation in the Airway. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. - 2002. - V. 26, № 3. - P. 269-272. Bongers T., O'Driscoll B. R. Effects of equipment and technique on peak flow measurements. // BMC Pulm Med. . - 2006. - V. 20. - P. 6:14.

Boulet L. P., Boulay M. Asthma-related comorbidities. // Expert Rev. Respir. Med. . - 2011.

- V. 5, № 3. - P. 377-393.

Brand P. L. P. The clinician's guide on monitoring children with asthma. // The clinician's guide on monitoring children with asthma. / 2013. - C. 119-125.

Brand P. L., Roorda R. J. Usefulness of monitoring lung function in asthma // Arch Dis Child. - 2003. - V. 88, № 11. - P. 1021-1025.

Brandtzaeg P. Immune functions of nasopharyngeal lymphoid tissue. // Adv Otorhinolaryngol. - 2011. - V. 72. - P. 20-24.

Brannan J. D. Bronchial hyperresponsiveness in the assessment of asthma control: Airway hyperresponsiveness in asthma: its measurement and clinical significance. // Chest. - 2010.

- V. 138, № 2 Suppl. - P. 11-17.

Broekema M., Timens W., Vonk J. M., F. V., al. E. Persisting Remodeling and Less Airway Wall Eosinophil Activation in Complete Remission of Asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. . - 2011. - V. 183, № 3. - P. 310-316.

Buchvald F., Baraldi E., Carraro S., Gaston B., De Jongste J., Pijnenburg M. W., Silkoff P. E., Bisgaard H. Measurements of exhaled nitric oxide in healthy subjects age 4 to 17 years // J Allergy Clin Immunol. - 2005. - V. 115, № 6. - P. 1130-1136.

Bukstein D., Kraft M., Liu A. H., Peters S. P. Asthma end points and outcomes: what have

we learned? // J Allergy Clin Immunol. - 2006. - V. 118, № 4 Suppl. - P. S1-15.

Bush A. Montelukast in paediatric asthma: where we are now and what still needs to be

done? // Paediatr Respir Rev. - 2014. № Dec 11. - P. Online publication.

Bush A., Fleming L. Phenotypes of refractory/severe asthma. // Paediatr Respir Rev. - 2011

-V. 12, № 3. - P. 177-181.

Bush A., Menzies-Gow A. Phenotypic differences between pediatric and adult asthma. // Proc Am Thorac Soc. - 2009. - V. 6, № 8. - P. 712-719.

Busse W. W., Pedersen S., Pauwels R. A., al. e. The Inhaled Steroid Treatment As Regular Therapy in Early Asthma (START) study 5-year follow-up: effectiveness of early intervention with budesonide in mild persistent asthma. // J Allergy Clin Immunol -2008. № 121. - P. 1167-1174.

Caffarelli C., Dascola C. P., Peroni D., al. E. Airway acidification in childhood asthma

exacerbations. // Allergy Asthma Proc. - 2014. - V. 35, № 3. - P. 51-56.

Canning B. J., Fischer A. Neural regulation of airway smooth muscle tone // Respir Physiol.

- 2001. - V. 125, № 1-2. - P. 113-27.

Cardinale F., Giordano P., Chinellato I., Tesse R. Respiratory epithelial imbalances in asthma pathophysiology. // Allergy Asthma Proc. - 2013. - V. 34, № 2. - P. 143-149. Carpagnano G. E., Barnes P. J., Francis J., Wilson N., Bush A., Kharitonov S. A. Breath condensate pH in children with cystic fibrosis and asthma: a new noninvasive marker of airway inflammation? // Chest. - 2004. - V. 125, № 6. - P. 2005-2010. Cassano M., Cassano P. A., Luigi M., Gelardi M. Rhino-bronchial syndrome in children:

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

pathogenic correlations and clinical-experimental aspects. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. .

- 2006. - V. 70, № 3. - P. 507-513.

Cazzola M., Segreti A., Calzetta L., Rogliani P. Comorbidities of asthma: current knowledge and future research needs. // Current opinion in pulmonary medicine. - 2012. -V. 10. - P. 10.1097/MCP.0b013e32835b113a

Chang S., Linderholm A., Franzi L., al. E. Dual oxidase regulates neutrophil recruitment in allergic airways. // Free Radic Biol Med. . - 2013. № 11. - P. 38-46. Chapman K. R., Boulet L. P., Rea R. M., Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. // Eur Respir J. - 2008. - V. 31.

- P. 320-325.

Chhabra S. K. Assessment of control in asthma: the new focus in management.// The indian journal of chest diseases and allied sciences. - 2008. - V. 50, № 1. - P. 109-117. Ciencewicki J., Trivedi S., Kleeberger S. R. Oxidants and the pathogenesis of lung diseases // J Allergy Clin Immunol. - 2008. - V. 122, № 3. - P. 456-468.

Cloutier M. M., Schatz M., Castro M., Clark N., al. E. Asthma outcomes: composite scores of asthma control. // J Allergy Clin Immunol. - 2012 -V. 129, № 3 Suppl. - P. 24-33. Cockcroft D. W., Davis B. E. Mechanisms of airway hyperresponsiveness. // J Allergy Clin Immunol -2006. - V. 118, № 3. - P. 551-561.

Cockcroft D., Davis B. Direct and indirect challenges in the clinical assessment of asthma. // Ann Allergy Asthma Immunol. - 2009. - V. 103, № 5. - P. 363-372. Colanardi M. C., Ferrannini A., Nettis E., Tursi A. Antihistamines as Important Tools for Regulating Inflammation. // Current Medicinal Chemistry - Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents. - 2005. - V. 4, № 1. - P. 81-89.

Comhair S. A., Ricci K. S., Arroliga M., Lara A. R., Dweik R. A., Song W., Hazen S. L., Bleecker E. R., Busse W. W., Chung K. F., Gaston B., Hastie A., Hew M., Jarjour N., Moore W., Peters S., Teague W. G., Wenzel S. E., Erzurum S. C. Correlation of systemic superoxide dismutase deficiency to airflow obstruction in asthma // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - V. 172, № 3. - P. 306-313.

Comhair S. A., Xu W., Ghosh S., Thunnissen F. B., Almasan A., Calhoun W. J., Janocha A. J., Zheng L., Hazen S. L., Erzurum S. C. Superoxide dismutase inactivation in pathophysiology of asthmatic airway remodeling and reactivity // Am J Pathol. - 2005. - V. 166, № 3. - P. 663-674.

Corradi M., Zinelli C., Caffarelli C. Exhaled breath biomarkers in asthmatic children // Inflamm Allergy Drug Targets. - 2007. - V. 6, № 3. - P. 150-159.

Crapo J. D. Oxidative stress as an initiator of cytokine release and cell damage // Eur Respir J Suppl. - 2003. - V. 44. - P. 4s-6s.

Dauletbaev N., Rickmann J., Viel K., Buhl R., Wagner T. O., Bargon J. Glutathione in induced sputum of healthy individuals and patients with asthma // Thorax. - 2001. - V. 56, № 1. - P. 13-18.

David C., Lin B. S., Rakesh K., Chandra M. D. Association between severity of asthma and degree of chronic rhinosinusitis. // Am J Rhinol Allergy. - 2011. - V. 25, № 4. - P. 205208.

Davila I., Valero A., Entrenas L. M., et al. Relationship between serum total IgE and disease severity in patients with allergic asthma in Spain. // J Investig Allergol Clin Immunol. . -2015. - V. 25, № 2. - P. 120-127.

de Benedictis F. M., Attanasi M. Asthma in childhood. // Eur Respir Rev. - 2016. - V. 25, № 139. - P. 41-47.

de Freitas Dantas Gomes E. L., Costa D. Evaluation of functional, autonomic and inflammatory outcomes in children with asthma. // World J Clin Cases. - 2015. - C. 301309.

de Jongste J. C., Carraro S., Hop W. C., Baraldi E. Daily telemonitoring of exhaled nitric oxide and symptoms in the treatment of childhood asthma // Am J Respir Crit Care Med. -

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

2009. - V. 179, № 2. - P. 93-97.

de Lange E. E., Altes T. A., Patrie J. T., Gaare J. D., al. E. Evaluation of asthma with hyperpolarized helium-3 MRI: correlation with clinical severity and spirometry. // Chest. . -2006. - V. 130. - P. 1055-1062.

Dhami S., Nurmatov U., Agache I., Lau S., et al. Allergen immunotherapy for allergic asthma: protocol for a systematic review. // Clin Transl Allergy. -2016. - C. 5-15

Dimitrijevic S., Zivanovic S., Saranac L. Childhood Asthma and its Comorbidities. // Scientific Journal of the Faculty of Medicine. - 2011. - V. 28, № 2. - P. 83-88. Dinakar C., Van Osdol T. J., Barnes C. S., Dowling P. J., Zeigler A. W. Changes in exhaled nitric oxide levels with immunotherapy // Allergy Asthma Proc. - 2006. - V. 27, № 2. - P. 140-144.

Dixon A. E. Rhinosinusitis and asthma: the missing link. // Curr Opin Pulm Med. - 2010. -V. 15, № 1. - P. 19-24.

Dodig S., Richter D., Zrinski-Topic R. Inflammatory markers in childhood asthma. // Clin Chem Lab Med. . - 2011. - V. 49, № 4. - P. 587-599.

Dozor A. J. The role of oxidative stress in the pathogenesis and treatment of asthma. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - P. 133-137. Dressel H., de la Motte D., Reichert J., Ochmann U., Petru R., Angerer P., Holz O., Nowak D., Jorres R. A. Exhaled nitric oxide: independent effects of atopy, smoking, respiratory tract infection, gender and height // Respir Med. - 2008. - V. 102, № 7. - P. 962-969. Duong M., Subbarao P., Adelroth E., al. e. Sputum eosinophils and the response of exercise-induced bronchoconstriction to corticosteroid in asthma. // Chest. - 2008. - V. 133, № 2. -P. 404-411.

Durcan N., Costello R. W., et al. Eosinophil-Mediated Cholinergic Nerve Remodeling. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. . - 2006. - V. 34, № 6. - P. 775-786.

Dut R., Dizdar E. A., Birben E., Sackesen C., Soyer O. U., Besler T., Kalayci O. Oxidative stress and its determinants in the airways of children with asthma // Allergy. - 2008. - V. 63, № 12. - P. 1605-1609.

Dweik R. A., Boggs P. B., Erzurum S. C., Irvin C. G., al. e. American Thoracic Society Committee on Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels (FENO) for Clinical Applications: An official ATS clinical practice guideline: interpretation of exhaled nitric oxide levels (FENO) for clinical applications. // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - V. 184. - P. 602- 615.

Dweik R. A., Comhair S. A., Gaston B., Thunnissen F. B., Farver C., Thomassen M. J., Kavuru M., Hammel J., Abu-Soud H. M., Erzurum S. C. NO chemical events in the human airway during the immediate and late antigen-induced asthmatic response // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2001. - V. 98, № 5. - P. 2622-2627.

Earl C. S., An S. Q., Ryan R. P. The changing face of asthma and its relation with microbes. // Trends Microbiol. - 2015. № Mar. - P. 59-71.

Echazarreta A. L., Rahman I., Peinado V., Barbera J. A., Roca J., MacNee W., Rodriguez-Roisin R. Lack of systemic oxidative stress during PAF challenge in mild asthma // Respir Med. - 2005. - V. 99, № 5. - P. 519-523.