Коррекция перфтораном структурно-функционального гомеостаза при синдроме длительного сдавливания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Магомедов, Камиль Курбанович

  • Магомедов, Камиль Курбанович
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2013, МахачкалаМахачкала
  • Специальность ВАК РФ03.01.04
  • Количество страниц 166
Магомедов, Камиль Курбанович. Коррекция перфтораном структурно-функционального гомеостаза при синдроме длительного сдавливания: дис. кандидат биологических наук: 03.01.04 - Биохимия. Махачкала. 2013. 166 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Магомедов, Камиль Курбанович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Используемые сокращения

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Свободнорадикальные процессы и их регуляция в биологических системах

1.1.1. Характеристика основных форм свободных радикалов в биологических системах

1.1.2. Процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ)

1.1.3. Регуляция свободнорадикальных процессов

1.2. Биохимические и физиологические механизмы синдрома

длительного сдавливания (СДС)

1.3. Перфторан - перспективы использования для коррекции

синдрома длительного сдавливания

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Постановка эксперимента на животных

2.2. Морфо-функциональная оценка влияния перфторана на эритроциты человека in vitro в среде перекиси водорода

2.3. Получение биологического материала

2.3.1. Получение плазмы крови

2.3.2. Получение суспензии эритроцитов и гемолизата

2.3.3. Приготовление гомогенатов печени

2.4. Методы исследования

2.4.1. Определение содержания диеновых конъюгатов

2.4.2. Определение содержания малонового диальдегида

2.4.3. Определение содержания шиффовых оснований

2.4.4. Определение активности супероксиддисмутазы

2.4.5. Определение активности каталазы

2.4.6. Определение оксидазной активности церулоплазмина

2.4.7. Определение содержания среднемолекулярных пептидов

2.4.8. Определение содержания внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ)

2.4.9. Определение концентрации общего гемоглобина

2.4.10. Определение содержания общего белка

2.4.11. Диск-электрофоретическая характеристика белков плазмы крови

2.4.12. Определение содержания молочной кислоты

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. Результаты исследовани

3.1. Интенсивность ПОЛ эритроцитов и плазмы крови крыс при

СДС и коррекции перфтораном

3.2. Активность антиоксидантной системы в крови и ткани

печени крыс при СДС и коррекции перфтораном

3.3. Содержание среднемолекулярных пептидов в плазме крови крыс при СДС и коррекции перфтораном

3.4. Содержание ВЭГ в плазме крови крыс при СДС и коррекции перфтораном

3.5. Диск-электрофоретическая характеристика белков плазмы крови крыс при СДС и коррекции перфтораном

3.6. Определение уровня гипоксии по содержанию лактата в

плазме крови крыс при СДС и коррекции перфтораном

3.7. Морфо-функциональная оценка влияния перфторана на эритроциты человека in vitro в среде перекиси водорода

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Список литературы

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

АКМ - активные кислородные метаболиты;

АО - антиоксиданты;

АОЗ - антиоксидантная защита;

АОС - антиоксидантная система;

АФК - активные формы кислорода;

ВЭГ — внеэритроцитарный гемолобин;

ГПО - глутатионпероксидаза;

ГТ — глутатионтрансфераза;

ДК - диеновые конъюгаты;

КАТ - каталаза;

МДА - малоновый диальдегид;

НЬ - гемоглобин;

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты; ПОЛ - перекисное окисление липидов; СДС - синдром длительного сдавления; СОД - супероксиддисмутаза; СПА - суммарная пероксидазная активность: СРО - свободнорадикальное окисление; СРП - свободнорадикальные процессы; ЦП - церулоплазмин; ШО - шиффовы основания.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция перфтораном структурно-функционального гомеостаза при синдроме длительного сдавливания»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования Синдром длительного сдавливания (СДС) или травматический токсикоз - это патологическое состояние, развивающееся у пострадавших в результате длительного (4-5 ч. и более) раздавливания мягких тканей конечностей обломками разрушенных зданий, сооружений, грунтом при обвалах и т.д. Общая реакция организма в ответ на освобождение пострадавших из-под развалин и восстановление кровообращения в пораженной конечности была описана еще в 1918 г. как токсемический шок. Особенность подобных повреждений заключалась в том, что у людей в течение нескольких часов после извлечения развивалось тяжелое прогрессирующее нарушение гомеостаза, которое в 85-90% случаев приводило к гибели. В настоящее время сложилось определенное представление о комплексном механизме развития процесса, включающего нейрорефлекторный и нейрогуморальный факторы, обусловленные длительным болевым раздражителем, плазмопотерей и токсемией.

Несмотря на большое количество публикаций, посвященных изучению патогенеза, клинической картины и лечения СДС [Бородин Ю.И. и др., 1997; Мкртчян Г.Л., 2001; Азнаурян A.B., Саакян К.Т., 2001; Данюкина Н.В., 2002; Авакян Т.Г., 2004; Гранкин В.И., Хорошилов С.Е., 2005], эти вопросы все еще далеки от окончательного решения. В то же время, вероятность стихийных бедствий и катастроф по-прежнему сохраняется на высоком уровне, и поэтому проблема изучения СДС не только не потеряла своей актуальности, но в последние годы выдвигается в число приоритетных, в связи с высокой сейсмической активностью на земле и повышением роли антропогенных факторов.

В настоящее время, одной из наиболее актуальных проблем медицины остается поиск средств эффективной профилактики и лечения острой ишемии органов и тканей, имеющей место при СДС. К сожалению, в хирургической практике различные формы ишемий сопровождаются

высокими показателями летальности [Калиниченко A.B., 1998; Бирюков Д.Л., 2001; Кротовский Г.С., 2005; Кузьмин. В.В., 2007; Кузьмин В.В., 2008; Абрамов Ю.Г., Корочанская С.П., 2009] и, несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза процессов ишемии и реперфузии, в арсенале клиницистов пока отсутствует столь необходимый набор эффективных противоишемических средств. Следует отметить, что у больных с тяжелыми травматическими повреждениями возмещение кровопотери предусматривает нормализацию гемодинамики путем восстановления объема циркулирующей крови и оптимизацию кислородного недостатка [Чернышева Г.А. и др., 2000]. Однако, традиционная заместительная терапия кровопотери не всегда оказывается эффективной. При этом многие исследователи [Мороз В.В и др., 2001; Мчедлишвили Г.И., и др., 2002; Байбородов Б.Д., Додхоев Д.С. 2003; Конорова И.Л., и др., 2007] акцентируют внимание на том, что улучшение газообмена при гипоксии возможно и за счет улучшения условий переноса кислорода от эритроцитов к тканям, которое может быть достигнуто улучшением микрореологических свойств крови [Ройтман Е. В., Морозов Ю. А., 2003].

Исследования, проведенные многими авторами, показали, что препарат перфторан (ПФ), обладающий полифункциональными свойствами, может быть полезным в остром периоде травматического токсикоза. В частности, активное изучение в последнее 10-летие механизма действия перфторана в биологических системах позволило отнести это соединение, помимо основной функции кровозаменителей с газотранспортными свойствами, в группу средств, дающих и противоишемический эффект [Лазаренко Д. Ю. и др., 2003; Сафронов Г.А., Селиванов Е.А., 2003]. Проведено исследование, в котором изучалось влияние перфторана на динамику микроциркуляторного русла фиброзных мембран, показатели гемодинамики и реологии крови при СДС [Османова A.A. 2010]. Работы, посвященные экспериментальному моделированию СДС, изучению тонких механизмов его развития, в

частности, в эритроцитах и плазме крови, на сегодняшний день немногочисленны.

Следует также отметить особый интерес исследователей к изучению перекисного окисления липидов (ПОЛ) при СДС. Он связан с тем, что в генезе нарушения проницаемости капилляров и отека в ходе развития процесса одним из важнейших механизмов является усиление генерации свободных радикалов [Ланкин В. 3. и др., 2001; Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. 2005].

В связи с этим, целью работы явилось изучение действия перфторана на биохимические показатели крови и печени при экспериментальном СДС.

В соответствии с поставленной целью, были определены следующие задачи:

1. Исследовать содержание продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) и шиффовых оснований (ШО) в эритроцитах и плазме крови крыс в динамике развития экспериментального синдрома длительного сдавливания и при введении перфторана.

2. Изучить состояние антиоксидантной системы (АОС) по активности ферментативных антиоксидантов в плазме крови, эритроцитах и печени животных в динамике развития СДС и при введении перфторана.

3. Исследовать влияние ПФ на содержание фракций основных групп белков крови при СДС в профиле диск-электрофореза.

4. Оценить уровень гипоксии по уровню молочной кислоты при развитии СДС и при введении перфторана.

5. Оценить уровень эндогенной интоксикации по содержанию среднемолекулярных пептидов при развитии СДС и при введении перфторана.

6. Определить содержание внеэритроцитарного гемоглобина в плазме крови крыс при развитии СДС и при введении перфторана.

7. Определить эффективность действия ПФ на эритроциты человека, находящиеся в среде перекиси водорода различной концентрации in vitro.

Научная новизна работы. В настоящей работе впервые проведена сравнительная оценка содержания продуктов ПОЛ - диеновых коньюгатов, малонового диальдегида и шиффовых оснований в различные сроки развития СДС при инфузии перфторана.

Впервые показано, что введение перфторана снижает интенсивность процессов гипоксии и эндогенной интоксикации в динамике развития СДС.

Впервые показана положительная динамика активности ферментных антиоксидантов в эритроцитах, плазме крови и печени при инфузии перфторана в динамике развития СДС.

При исследовании содержания низкомолекулярных - альбумина и преальбумина, а также высокомолекулярных - трансферрина и а2-глобулина белков плазмы крови впервые установлен положительный эффект инфузии ПФ в раннем периоде развития СДС.

Основные положения, выносимые на защиту.

•S При СДС наблюдается активация процессов свободнорадикального окисления, которая имеет выраженную этапность, а именно, наблюдается ранний рост содержания диеновых коньюгатов, тогда как концентрация шиффовых оснований и малонового диальдегида увеличивается на промежуточном и позднем этапах развития синдрома. S Эмульсия перфторана обладает высокой биологической активностью. Его регулирующий эффект обусловлен газотранспортным, сорбционным и мембранопротекторным действием. •S Изменения гомеостаза в организме подопытных животных, вызванные СДС, могут коррегироваться введением перфторана, что выражается в

снижении интенсивности гипоксии, процессов ПОЛ, нормализации активности ферментов антиоксидантной системы. ^ В начальном и промежуточном периоде СДС отмечается значительный рост внеэритроцитарного гемоглобина ВЭГ в плазме крови. Инфузия ПФ снижает его содержание, что служит подтверждением выраженного мембранопротекторного действия ПФ.

Теоретическая и практическая значимость работы. В теоретическом плане выполненная работа вносит существенный вклад в понимание роли процессов ПОЛ, антиоксидантной системы (АОС) крови и печени в поддержании гомеостаза при экспериментальной ишемии, а также позволяет углубить и расширить представления о биохимических и патоморфологических механизмах СДС.

Установленная в работе положительная динамика развития процесса при использовании перфторана, проявляющаяся в подавлении инициации свободнорадикальных реакций и усилении антиоксидантных свойств белков плазмы крови, позволяет предложить использование препарата в комплексе лечебных мероприятий на ранних этапах посткомпрессионного периода СДС. Проведенные в работе исследования низкомолекулярных и высокомолекулярных белков плазмы крови позволят приблизится к пониманию их участия в патологических процессах, связанных с гипоксией и интоксикацией.

Апробация. Материалы диссертации были представлены на региональной научно-практической конференции «Молодые ученые медицине» (Махачкала, 2012); научной конференции с международным участием, посвященной памяти профессора Р.И. Асфандиярова "Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Экология и здоровье человека. Актуальные проблемы биологии и медицины" (Астрахань, 2012); 61-й научно-практической конференции студентов и молодых учёных

(Махачкала, 2013); на заседании кафедры биохимии и микробиологии Южного федерального университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 6 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем публикаций составил 1,64 п.л., личный вклад - 84%.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 167 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы, включающего 217 отечественных и 85 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 21 рисунком.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободнорадикальные процессы и их регуляция в биологических системах.

В настоящее время установлено, что свободно-радикальные процессы (СРП) во многом определяют стабильность гомеостаза живого организма. Регуляция активности этой системы осуществляется посредством действия антиоксидантных систем (АОС). В результате нарушения активности этой системы происходит активизация СРП, и вследствии этого разбалансировка регуляции гомеостаза. Это является причиной серьезных метаболических нарушений, ведущих к глубоким изменениям в системе детоксикации. Все это приводит к усилению свободнорадикальных процессов в организме. Активизация свободнорадикальных окислительных реакций, согласно исследованиям последних лет, является основным патогенетическим фактором многих заболеваний и состояний, сопровождающихся нарушениями в структуре биологических мембран [Горожанская Э.Г., 2010].

1.1.1 Характеристика основных форм свободных радикалов в

биологических системах

Свободно-радикальные формы соединений кислорода образуются в результате одно-, двух- и трехэлектронного восстановления кислорода и обладают широким спектром физиологических и патологических эффектов [Ланкин В.З., 2001]. В процессе метаболизма с участием кислорода в клетках организма неизбежно образуются гораздо более активные, более сильные и агрессивные окислители, чем кислород в основном (триплетном) состоянии [НаШлуеП еХ а1. 1999; Зенков и др. 2003]. В понятие активные кислородные метаболиты (АКМ) включаются все активированные метаболиты кислорода радикальной и не радикальной природы.

Синглетный кислород '02.

Озон 03

Перекись водорода Н2О2.

Супероксид

Гидроксильный радикал Липидные радикалы Оксид азота

Алкоксильные радикалы

о2-.

'ОН.

L",L0',L02',

NO' RO-

Нерадикальные соединения.

Пероксинитрит ONOO-.

Перекись водорода Н202.

Гипохлорная кислота HOCI.

Перекиси липидов LOOH.

Активные формы кислорода (АФК) являются высокореакционными и быстро превращающимися друг в друга веществами. АФК в небольших количествах постоянно образуются в ряде ферментативных реакций в процессе метаболизма [Ланкин и др., 2001]. АФК активно участвуют в процессах передачи клеточного сигнала. Так, например, свободные радикалы, которые образуются в цитозоле клетки в ответ на стимуляцию факторами роста, участвуют в регуляции пролиферативного процесса [Finkel and Holbrook., 2000; Arrigo and Kretz-Remmy, 1998, Nemoto et al, 2000].

Основные механизмы генерации АФК связаны с нарушениями функционирования электронно-транспортных цепей митохондрий или микросом, особенно при низкой концентрации АДФ, а также при изменении свойств дегидрогеназ [Sandhu S.K., Kaur G., 2003; Dalle-Donne et al., 2003].

Также источником АФК в организме человека и животных служат клетки: фагоциты, гранулоциты, моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы [Болевич С.Б., 1998; Коган А.Х., 1999; Kinnula V.L., Soini Y., 2002]. Активные формы кислорода (АФК) - свободные радикалы, прооксиданты - представляют собой молекулярные частицы, имеющие неспаренный электрон на внешней орбитали и обладающие высокой реакционной способностью, которая заключается в повреждении белков и

липидов биологических мембран клеток. В норме в здоровом организме образование АФК идет непрерывно.

Одновременное присутствие двух неспаренных электронов является отличительным признаком бирадикалов. Молекула кислорода оказалась примером уникального природного радикала, обладающего своебразными физическими и химическими свойствами. Именно наличие неспаренных электронов определяет возможность для кислорода эффективно связываться с цитохромоксидазой и реализовать функцию конечного акцептора электронов, запускающего работу всей дыхательной цепи.

Образование синглетного кислорода Н202 + 02'~ !02 + 'ОН + ОН~ он также может возникать при взаимодействии двух радикалов 02*~ + 'ОН -> ОН" + !02

Синглетный кислород обладает на 94 кДж большей энергией, чем обычный кислород. !02 образуется и в реакциях фотоокисления в присутствии фотосенсибилизаторов: флавины. гематопорфирин и др., а также при дисмутации супероксидных радикалов. Синглетный кислород также образуется в ферментативных реакциях (с участием каталазы и пероксидазы), в реакциях с АКМ и цитохромами [Kirou С., 1999; Brand М.Р., 2004]. Активированные фагоциты для борьбы с чужеродными клетками образуют ряд АКМ, которые при взаимодействии друг с другом и другими молекулами образуют также синглетный кислород !02 [Владимиров Ю.А., 2000].

Высокая реакционная способность синглетного кислорода обусловлена тем, что кислород в синглетном состоянии обладает более высокой энергией, чем в основном, триплетном состоянии [Schweitzer С., Schmidt R. 2003]. Это приводит к тому, что он легко вступает в окислительно-востановительные реакции с органическими соединениями, которые инициируют перекисное окисление липидов (ПОЛ), и принимают участие в возникновении

биохемилюминесценции и повреждении нуклеиновых кислот (приемущественно повреждается гуанин), в канцерогенезе [Eisnberg et al. 1992], ингибируют Са2+ - АТФазу [Kukrejn et al. 1992].

Синглетный кислород - 102, нарушает стабильность биомембран, взаимодействуя с холестерином, легко вступает в реакции с полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК), образуя при этом несопряженные гидроперекиси [Осипов А.Н., 1990; Панасенко О.М., 2002]. Ингибиторами синглетного кислорода являются такие антиоксиданты, как ликопен, убихинон, каротиноиды, гистидин, аскорбат [Красновский А.А., 1994; Ляхович В.В., 2005; Yasui H., 2005]. Наиболее эффективным из перечисленных ингибиторов является полиеновый углеводород (З-каротин. Одна молекула (3-каротина способна инактивировать более 1000 молекул *02 прежде чем подвергнется окислительной деструкции [Осипов и др., 1990].

Ключевой активной формой кислорода является супероксидный анион радикал (02"~), образующийся присоединением одного электрона к молекуле кислорода в основном состоянии. Источником этого процесса являются дыхательные цепи переноса электронов в митохондриях [Зенков и др. 2001. Лебедев В.В., 2004, Williams R., Davides M.J., 2004]. Скорость образования 02'~ связана со скоростью потребления кислорода и пропорциональна количеству митохондрий в клетках организма. В митохондриях сердца крысы содержание 02' составляет 0,83 10"10М, а в митохондриях печени -1,51-Ю"10М [Cadenas Е., Davies K.J.A. 2000]. Время его жизни в биологических субстратах порядка 10"6 секунд и радиус диффузии 0.3 мкм. Являясь относительно слабым окислителем, 02~ во многих биологических системах чаще всего выступает как донор электронов, участвуя в восстановлении ряда соединений. Основное количество 02"~ образуется в митохондриях, которые используют 85 - 99% потребляемого 02 [Fridovich. I., 1997].

Супероксидный анион - радикал образуется при взаимодействии с молекулой 02 различных компонентов (восстановленные тиолы, флавины,

хиноны, FeS - белки) и в реакциях, катализируемых рядом флавопротеиновых ферментов. Генерацией 02" сопровождаются процессы аутоокисления гемоглобина [Лебедев В.В., 2004; Esposito F., 2003]. Перенос электрона происходит при участиии флавопротеина и цитохрома Р45о [Brand M.D., 2004]. Супероксидный анион радикал также является промежуточным продуктом аутоокисления катехоламинов, птеринов, метаболизма ксенобиотиков, в частности диквата [Dimascio et al. 1997]. Он также образуется в реакциях, катализируемых некоторыми прооксидантными ферментами НАДФН-оксидазой, ксантиноксидазой, альдегидоксидазой [Halliwel and Gutteridge 1999; Зенков и др. 2001.], митохондриальной цитохром-с-оксидазой и при участии микросомальной монооксигеназы [Владимиров Ю.А., 1991; Ago Т., 2005].

Биологические эффекты 02" обусловлены его участием в выработке хемотоксических пептидов, индуцирует синтез интерлейкинов [Battistoni А., 2003.]. При взаимодействии с эндотелиоцитами вызывает угнетение в них синтеза РНК и белка [Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З. и др., 2006.]. В свою очередь, супероксидный анион-радикал (02'~) вызывает окислительное поражение мембранных структур клеток, что приводит к разрушению эритроцитов [Verma А., 1993] и одновременно проявляет бактерицидное действие, участвует в биосинтезе простагландинов, лейкотриенов, тромбоксанов [Арефьева H.A., Демчук М.Л., 2001.]. При воспалении 02"~ служит пусковым звеном каскада реакций, приводящих к образованию других форм АФК [Deby С., Coutier R.1990] (дисмутация 02*~ приводит к выработке перекиси водорода, являющейся субстратом миелопероксидазы) Супероксидный анион-радикал представляет опасность тем, что способен повреждать белки, содержащие железо-серные кластеры, такие как аконитаза, сукцинатдегидрогеназа и НАДН - убихинон оксидоредуктаза. Присоединение двух электронов к молекуле кислорода или одного электрона к супероксид-аниону приводит к образованию перекиси водорода, которая является окислителем умеренной силы.

Образование 02'~ - это первый этап в серии реакций, которые сопровождаются образованием токсических продуктов 02* [Жаворонок Т.В. и др. 2006]. Например, 02'~ в присутствии Си^п - супероксидмутазы, преобразуется в Н202 [Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З. и др.2006].

02- + 02-+ 2ГТ -супероксидмутаза-> Н202 + 02

Перекись водорода - наиболее стабильный из промежуточных продуктов восстановления 02, но и наименее реакционноспособный. У большинства аэробных прокариот Н202 быстро разлагается с помощью гемсодержащих ферментов каталазы и пероксидазы. В отсутствие их Н202 может накапливаться в летальных для организма концентрациях. Образование 02'~ в любой биологической модельной системе сопровождается накоплением Н202, образующимся в результате дисмутации (неферментативно или в присутствии супероксиддисмутазы) [Дубина Е.Е. 2004]. Дисмутация 02"~ анион-радикалов под действием

супероксиддисмутазы (СОД) в биологических тканях ведет к образованию перекиси водорода Н202, способной легко проникать через мембраны клеток. Н202 обнаруживается при фагоцитозе, при работе митохондрий и микросом [Гамалей И. А., Клюбин И. В., 1996; Зайцев В. Г., 2000].

Цитотоксическое действие супероксида ограничивается его неспособностью проникать сквозь клеточную мембрану, так как при физиологических рН 02'~ является заряженной частицей, и, соответственно, его диффузия сквозь клеточную мембрану затруднена. Однако пероксид водорода, являясь нейтральной молекулой, может беспрепятственно проникать во внутриклеточное пространство через аквапориновые каналы (В1епеП в.Р. е1 а1. 2006), повреждая клетку изнутри. Н202 обладает свойствами слабого окислителя. Эти свойства проявляются, в частности, в присутствии ионов металлов с переменной валентностью в восстановленной форме [Осипов, Азизова, Владимиров, 2003], в результате чего образуется

высокоактивный гидроксильный радикал, являющийся самым сильным из известных окислителей.

Н202 + Fe2+ Fe3+ + ОН" + ОН-

В сублетальных концентрациях пероксид водорода существенно изменяет статус эндотелиальных клеток, что проявляется в ингибировании транспорта анионов через мембрану, увеличении внутриклеточной концентрации Ca , активации фосфолипаз и фосфоинозитидного обмена, повреждает Си,2п-СОД, тем самым снижая антиоксидантную защиту клеток [Меныцикова с соавт., 2006]. Пероксид водорода участвует в реакциях Фентона (1) и Габера-Вейса (2), Реакция проходит довольно медленно, однако катализируется ионами железа. Первая стадия каталитического цикла включает восстановление Fe3+:

Fe3+ + ОГ Fe2+ + 02 Вторая стадия:

Fe2+ + Н202 Fe3+ + ОН- + -ОН Возникновение цепи:

о2'~ + н2о2 юн + но- + о2

При концентрациях, более 50 мкм, Н202 оказывает токсическое действие, способствуя гибели клетки, взаимодействуя с гемоглобином образует метгемоглобин и феррилгемоглобин [Балашева Т.С., 2007, Gunter M.R., 2004]. Это приводит в дальнейшем к гемолизу эритроцитов. Защиту от Н202 в клетке обеспечивают каталазная и глутатионпероксидазная ферментные системы. Первая, эффективно работает при высоких концентрациях пероксида, а вторая при низких [Зенков и др., 1993, Gaetani et al, 1996].

Гидроксильный радикал (ОН), обладает наибольшей цитотоксичностью среди АФК [Владимиров Ю. А., 2000]. Гидроксильный радикал также является одним из самых короткоживущих (от 2 -10"9 до 8* 10"9 с), расстояние, которое "ОН-радикалы успевают пройти за это время от места

их образования, не превышает 100 нм. Иными словами, "ОН реагирует с первой попавшейся молекулой. Поэтому степень повреждения будет зависеть от места их образования. Например, возникновение ОН-радикалов вблизи молекулы ДНК с высокой вероятностью приведет к модификации основания и разрыву одной из цепей ДНК [Kira Y., Sato Е. F., Inoue М.,2003].

В образовании гидроксильного радикала ОН важное значение имеют ионы металлов с переменной валентностью, в первую очередь Fe2+, входящие в состав гемоглобина, миоглобина и др.; в крови они находятся в связанной форме - с трансферрином [Зайцев В. Г., 2000; Comporti М., 2002].

Разложение Н202 в присутствии ионов двухвалентного железа является основным путем образования 'ОН (реакция Фентона) [Владимиров, Арчаков, 2003]:

Н202 + Fe2+ Fe3+ + ОН- + 'НО

Другой путь образования гидроксильного радикала - это реакция разложения гипохлорита, которая также протекает с участием Fe2+ [Осипов, Якутова, Владимиров 2003; Якутова с соавт., 2004]: НОС1 + Fe2+ НО' + С1- + Fe3+

Установлено, что образование гидроксильного радикала возможно в процессе окисления арахидоновой кислоты, при микросомальном окислении [Панасенко О.М., 2005]. Отмечена генерация "ОН радикала и под действием связанного железа - лактоферрина, а также при действии гемоглобина на перекись водорода [Гамалей И. А., Клюбин И. В., 1996].

Из всех активных форм кислорода гидроксильный радикал "ОН является наиболее высокоактивным, способным разрывать любую С-Н или С-С связь. С его образованием часто связывается цитотоксическое и мутагенное действие АФК в условиях окислительного стресса [Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З. и др.2006].

Гидроксильный радикал инициирует перекисное окисление липидов в биомембранах и липопротеинах крови [Владимиров Ю. А., 2000; Дзугкоев С.Г.,2003], с белками образует гидропероксиды, это может привести к

изменению третичной структуры белков и даже способен вызывать их агрегацию и денатурацию. Цитотоксический и мутагенный эффект "ОН проявляется посредством его взаимодействия с сахарами в составе нуклеозидов ДНК, присоединения к молекулам по двойным связям (взаимодействие с пуринами и пиримидинами ДНК и РНК), что приводит к мутации и гибели клеток. Перенос электронов также является важным в повреждающем действии "ОН [Гамалей И. А., Клюбин И. В., 1996; Dizdaroglu М., 2002; Klungland A., Rosewell I., Zhang S., 2002]. Прямое повреждение ДНК при этом характеризуется разрывом цепи, окислением оснований, их модификацией, образованием гидропероксидов ДНК, повреждением хромосом. Это приводит к нарушению ферментативной и регуляторной активности многих процессов. [Зайцев В. Г., 2000; Box Н. С., Dawidzik J. В., Budzinski R. Е. Е., 2001]. С липидами 'ОН образует перекисные соединения посредством отрыва атома водорода (таким образом повреждается лецитин - компонент биологических мембран) [Владимиров Ю. А., 2000].Однако, необходимо отметить что гидроксильный радикал принимает участие в формировании бактерицидного потенциала макрофагов, моноцитов и Т-лимфоцитов [Менщикова Е.Б., 2008; Banfi В., 2004].

Специфических систем защиты от гидроксильного радикала 'ОН в организме млекопитающих нет. Так как не существует фермента, который бы элиминировал гидроксильный радикал, из-за слишком короткого времени жизни, не достаточного для диффузии его в активный центр фермента. По этой причине образовавшийся гидроксильный радикал мгновенно реагирует с любой окисляемой молекулой в ближайшем окружении. Единственная защита клетки от этого радикала - высокий уровень низкомолекулярных антиоксидантов, таких как глутатион [Zhu Y. et al., 2007], его могут также инактивировать низкомолекулярные легкоокисляющиеся соединения, такие как глюкоза, урацил, салицилаты, мочевая кислота и т.п.

Гипогалоиды образуются при ферментативной реакции Н202 с галидами, катализируемой миелопероксидазой (МПО) нейтрофилов и пероксидазой эозинофилов. Миелопероксидаза, как гем-содержащий белок, имеет зеленоватый цвет, что определяет зеленоватый оттенок самих нейтрофилов, цвет гноя и некоторых других выделений, богатых нейтрофилами. Данный фермент окисляет ионы солей хлористоводородной кислоты, в присутствии Н202 в ходе реакции:

Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Магомедов, Камиль Курбанович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абгарян Г.А., Зильфян A.B., Оганесян О.В. Установка для воспроизведения и изучения в эксперименте патогенеза и терапии синдрома длительного раздавливания // Рац. предложение, выданное ЕрГМУ, № 158, 1990.

2. Абрамов Ю.Г., Корочанская С.П. Состояние антиоксидантной системы крови при болезни Рейно // Фундаментальные исследования. -2009. -№ 9. -С. 22-24.

3. Абышов Н.С., Закирджаев Э.Д. Ближайшие результаты « больших» ампутаций у больных с окклюзивными заболеваниями артерий нижних конечностей//Хирургия.-2005. -№11.-С. 15-18.

4. Авакян Т.Г. Особенности микроциркуляторного русла гипоталамуса беременных крыс в условиях экспериментального синдрома длительного сдавливания // Bîch. Харк. нац. ун-ту -2004. -№639. -С. 6-8.

5. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки //M.: Медицина, 1979. -316 с.

6. Агапов B.C., Пиминова И.А. Оценка результатов местного применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи // Стоматология. -2006. -№.5. -С. 32-36.

7. Агарков A.A., Попова Т.Н., Семенихина A.B. Каталитические свойства глутатионпероксидазы из печени крысы в норме и при токсическом гепатите //Биомедицинская химия. -2009. -Т.55. -№2. -С. 169-176.

8. Аджиев Д.Д. Исследование продуктов перекисного окисления липидов, неферментативной и ферментативной антиоксидантной системы в возрастной динамике самцов кроликов // Вестник ВОГиС. -2010. -Т. 14. -№4. -С. 674-684.

9. Адильбеков К.А. Комплексная детоксикация и иммунокоррекция при тяжелой механической травме с раздавливанием мягких тканей / Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., -1989.-34 с.

10. Азизова Г.И., Эфендиев A.M. Изучение взаимосвязи между процессами ПОЛ, состоянием АОЗ и основными иммунологическими показателями при хронической почечной недостаточности // Биомедицинская химия. -2009 -Т. 55. -№6. -С. 779-783.

11. Азнаурян A.B., Саакян К.Т. Морфофункциональная характеристика легких при синдроме длительного раздавливания // Рос. морф. вед. -2001. -№1-2.-С. 175-178.

12. Алейникова Т.Л., Авдеева Л.В. Андрианова Л.Е. и др. Под ред. Е.С. Северина / Биохимия; Учеб. для вузов. -2004. М.: ГЭОТАР-МЕД. -С. 682-685.

13. Александрии В. В., Кожура В. Л., Новодержкина И. С., Мороз В. В. Влияние перфторана на церебральный кровоток в реперфузионный период после глобальной преходящей ишемии головного мозга // Анестезиология и реаниматология. -2003. -№6. -С. 50-52.

14. Александров Е.А., Нелаева Ю.В., Нелаева A.A., Шестакова М.В. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом; Сахарный диабет. -2001. -№3. -С. 12-16.

15. Алиев О. М. Изменение 'сердечной гемодинамики и коронарного кровотока при остром инфаркте миокарда под влиянием перфторана // Анестезиология и реаниматология. -2004. -№3, -С. 62-63.

16. Алиев О.М., Алиева М.Г., Абусуев A.A. Инфузия перфторана при остром инфаркте миокарда // Анестезиология и реаниматология. -2002. -№6. -С. 36-38.

17. Алкадарский А. С., Голубев А. М. Коррекция гипоксических повреждений нейронов коры головного мозга кровезамещающими растворами при острой массивной кровопотере в эксперименте // Анестезиология и реаниматология : двухмесячный научно-практический журнал. -2004. -№б. -С. 49-50.

18. Андреев, А. Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях Текст. / А. Ю. Андреев, Ю. Е. Кушнарева, А. А. Старков // Биохимия. -2005. -Т.70. -№2. -С. 246-264.

19. Анохина Е.А. Применение пёрфторана в лечении больных с острой формой сенсоневральной тугоухости и изучение его влияния на оксидантную и антиоксидантную системы плазмы крови // Вестн. оторино-лар. -2007. - №1 (27). -С. 15-20.

20. Арефьева И.А., Демчук M.JL, Артарян A.A., Мирсадыков Д.А., Промыслов М.Ш. Исследование процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в ликворе детей с гидроцефалией. // Вопросы медицинской химии. -1999. -№6. -С. 388-392.

21. Артищева М. Ю. Структурно-функциональная характеристика миокарда и органов иммунной системы при развивающемся краш-синдроме в эксперименте / Дисс. д-ра мед. наук: 03.00.25. -2005. -85 с.

22. Аскерханов Г.Р., Шахназаров A.M., Закариев М.З. Изменения микроциркуляции у больных с критической ишемией нижних конечностей и их коррекция при комплексом лечении с применением эмульсии перфторана//Вестник Национального медико-хирургического центра им. Пирогова. -2007. -Т.2. -№2. -С. 43-46.

23. Афонин Н.И. Кровезаменитель - переносчик кислорода на основе эмульсий перфторорганических соединений: люди, события, факты // Вестник службы крови России. -2008. -№1. -С. 30-36.

24. Балашова Т.С., Томилова E.H. (. Голега Е.Н), Балаболкин, М.И., Кубатиев A.A. / Нарушение Ка+/Н+-обмена в эритроцитах больных инсулинзави-симым сахарным диабетом // Тер. Арх. -1996. -Т.68. -№ 2. -С. 53-56.

25. Балашова, Т.С., Голега E.H., Рудько И.А. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер арх. -1999. -№10. -С. 23-25.

26. Березина Т. JI. Нарушения реологических свойств крови, поверхностной архитектоники и электрофоретической подвижности эритроцитов у больных

с тяжелой травмой и кровопотерей / Авторефер. дис.... канд. мед. наук. М.; 1989. -23 с.

27. Бесараб Д. А., Кожура B.JL, Голубев A.M., Тимкина М.И., Мороз В.В. Исследование эффектов перфторана на модели острой интестинальной ишемии // Анестизиология и реаниматология. -2002. -№6 -С. 32-36.

28. Бесараб Д.А., Тимкина М.И., Мациевский Д.Д., Кожура В.Л., Мороз В.В. // Эффекты перфторана в микроциркуляторном русле брызжейки крыс. «Перфторуглероды в медицине и биологии», Пущино. -2004. -С. 213-219.

29. Биленко М.В., Владимиров Ю.А., Перекисное окисление липидов в биомемдранах. М.: Наука. -1972. -71с.

30. Биленко, 1998 Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. — М.: Медицина. -1989. -368 с.

31. Бирюков Д.Л., Петрова М.В. Оптимизация транспорта кислорода с помощью эмульсии перфторана во время операций по поводу рака легкого // Анестезиология и реаниматология. -2001.-№5.-С. 19-21.

32. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2005. -Т.57. -№1. -С. 78-86.

33. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. Успехи физиологических наук. -2003. -Т.34(3). -С. 21-34.

34. Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы и заболевания легких. // Москва. -1998. -76 с.

35. Бородин Ю.И., Ефремов A.B., Антонов А.Р., Начаров Ю.В., Калиниченко A.B. Нарушения белкового и липидного обмена при синдроме длительного сдавления. Новосибирск. -1997. -78 с.

36. Булгакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. -2006. -№9. -250 с.

37. Бурлакова Е. Б., Найдич В. И. Радиационная безопасность как исследовательская проблема // Вестник Российской академии наук. -2006. -Т.76. -№11. -С. 1034-1037.

38. Бурлакова Е.Б., Крашков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран // Биологические мембраны. -1998. -Т.15. -№2. -С. 137-167.

39. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран // Успехи химии.-2004. -Т.54. -С. 1540-1558.

40. Вавилова Т.П., Гусарова Ю.Н., Королева О.В., Медведев А.Е. Роль церулоплазмина при развитии неопластических процессов // Биомед. Химия. -2005. -Т.51. Вып. 3. -С. 263-275.

41. Валеева Ф.В., Салихов И.Г., Хасанов Э.Н. и др. Экскреция фосфолипидов с мочой у больных диабетической нефропатией; Сахарный диабет. -2001. -№3. -С. 6-8.

42. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Власова М.А., Смирин Б.В., Мюллер Б. Выявление и характеристика разных пулов депо оксида азота в стенке сосуда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. -№9. -С. 260-264.

43. Ванин А.Ф., Писаренко О.И., Студнева И.М., Шульженко B.C., Пелогейкина Ю.А. Действие динитрозильного комплекса железа на метаболизм и клеточные мембраны ишемизированного сердца крысы // Кардиология. -2009. -№12. -С. 43-49.

44. Ващенко В.И., Ващенко Т.Н. Церулоплазмин: от метаболита до лекарственного средства//Психофармакол. биол. Наркол. -2006. -Т.6. -№3. -С. 12541269.

45. Владимиров Ю.А. Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах // - М.: Наука. -2003. -С. 230-272.

46. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. -1987. -Т.32. -№5. -С. 830-844.

47. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых клетках / ВИНИТИ АН СССР: Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. - М., 1991. - Т.29. - 147 с.

48. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАМН.-1998. -№7. -С. 43-51.

49. Владимиров Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.-М.: Наука. -1987.-257 с.

50. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. с соавт. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. -2000. -Т.29. -С. 151-167.

51. Вознюк Д.И. Прогнозирование течения и исходов синдрома длительного раздавливания / Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск. -1989. -24 с.

52. Волков A.B., Аврущенко М.Ш., Заржецкий Ю.В., Назаренко И.В., Мутускина Е.А., Трубина И.Е., Саморукова И.В. Влияние перфторана на постреанимационное восстановление центральной нервной системы // Анестезиология и реаниматология.-2001.-№6 -С. 19-21.

53. Волкова Ю.В., Сухова JI.JL, Давыдов В.В., Голобородько A.B./ Активность ферментов первой линии антиоксидантной защиты в печени крыс пубертатного возраста при стрессе // Биомедицинская химия. -2012. -Т.58. -№5. -С. 573-578.

54. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула //Цитология. -1996. -Т.38. -№12. -С. 1233-12470.

55. Голубев A.M., Кожура B.JL, Бесараб Д.А., Мороз В.В. Оценка интенсивности морфологических изменений тонкой кишки, вызванных нарушением кровотока в мезентериальных артериях, при внутривенном введении перфторана // «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино. -2004. -С. 238-239.

56. Голубев O.A. Антиоксидантная система плазмы крови в норме и при патологии (Курсовая работа) // Сибирский федеральный университет; Институт фундаментальной биологии и биотехнологии / Кафедра биохимии и физиологии человека и животных. Красноярск, -2008. -29 с.

57. Голубев, А. М. Перфторан - плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. -Т.125.-№5. -С. 484-492.

58. Гонский Я.И., Корда М.М., Клиц И.Н., Фира JI.C. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита // Патофизиология и экспериментальная терапия. -1996. -№2. -С. 43-45.

59. Горожанская Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях // Клиническая лабораторная диагностика: Научно-практический журнал. -2010. -№6. -С. 28-44

60. Гранкин В.И., Хорошилов С.Е. Актуальные вопросы лечения острой почечной недостаточности при синдроме длительного сдавления // Анестезиология и реаниматология. -2005. -№2. -С. 59-61.

61. Гребенников В.Н., Козловский Т.Ю., Егоров В.М, Курашов Д.Ю. Применение перфторана в комплексной терапии острой почечной недостаточности, вызванной синдромом длительного раздавливания // «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино. -2004. -С. 103-105.

62. Гутнер У.А., Дудник Л.Б., Коробко В.Г., Алексеенко А.В./ Действие фактора некроза опухоли а на сфингомиелиновый цикл и перекисное окисление липидов в мозге // Журн. неврол. и психиатр. -2005. -Т. 105. -№4. -С. 48-54.

63. Давыдов В.В., Божков А.И., Кульчинский O.K. / Физиологическая и патофизиологическая роль эндогенных альдегидов. -Saarbucken: Palmarium Academic Publishing, -2012. -240 с.

64. Данюкина Н.В. Состояние антиоксидантной защиты и процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном синдроме длительного сдавливания / Дисс. кан. мед. наук. -2002. -106 с.

65. Дзугкоев С.Г., Карсанова З.О., Турина А.Е. Перекисное окисление липидов и антиокислительная защита мембраны клеток при сахарном

диабете// НИИ медико-биологических проблем ВНЦ РАН и Правительства РСО-Алания. -2003. http://www.soCTaxu/ibmi/vip%203/3.htm.

66. Добротина H.A., Копытова Т.В. Эндоинтоксикация организма человека: методологические и методические аспекты. Нижний Новгород. -2004. -С. 1022.

67. Доманский A.B., Лапшина Е.А., Заводник И.Б. Окислительные процессы, индуцируемые органической гидроперекисью в эритроцитах человека; хемилюминисцентные исследования // Биохимия. 2005. -Т.70. Вып.7. -С.922-932.

68. Дубинина Е.Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: тр. науч. конф. - СПб.. -1998. -С. 386-398.

69. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии -2004. -Т. 108. -№1. -С. 3-17.

70. Дубицкий А.Е., Семенов И.А., Чепкий Л.П. Синдром длительного раздавливания тканей // Медицина катастроф. -1993. -С. 292-303.

71. Ефремов A.B. Активность антиоксидантной системы в сыворотке крови у животных с экспериментальным синдромом длительного сдавления // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1992. -№6. -С. 598599.

72. Жаворонок Т.В., Носарева О.Л., Помогаева А.П. Механизмы антиперекисной защиты и система глутатиона при острой иерсиниозной инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2006. - №2. -С. 28-32.

73. Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г., Аркадьева И.В., Мороз В.В. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах // Общая реаниматология. -2001. -№1. -С. 47-50.

74. Журавлев А.И. Биоантиокислители в живом организме. М.: Наука. -2003. -С. 19-30.

75. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянюк Н.С. с соавт. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритрацитах здоровых людей // Вопр. мед химии. -2003. -№5. -С. 17-18.

76. Зайцев В. Г. Островский О. В., Закревский В. И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003. -№ 4. -С. 66-70.

77. Зайцев В. Г. Эффективность действия антиоксидантов и инверсия их антиоксидантного действия в прооксидантное в зависимости от длительности протекания процесса перекисного окисления липидов // Биология - наука 21-го века. 5-ая Пущинская конференция молодых ученых. 16-20 апреля 2001 года. Сб. тезисов. Пущино. -2001. -С. 21-22.

78. Зборовская В.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме // Вестник РАМН. -2000. -№6. -С. 53-63.

79. Зенков Н.К., Кандалинцева Н.В., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б., Просенко А.Е. Фенольные биоантиоксиданты // -Новосибирск: СО РАМН. -2003. -328 с.

80. Зенков Н.К., Ланкова В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс // Биохимические и патофизиологические аспекты. М.: Наука // Интерпериодика. -2001. -343 с.

81. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи соврем, биол. -1993. -Т. 113. -№ 3. -С. 286-296.

82. Зимина Л.Н. Патологическая анатомия миоренального синдрома.// Дисс. в виде научного доклада на соиск. уч. степени докт.мед.наук. М., -1995. -49 с.

83. Зимина Л.Н. Патология постреанимациоиного периода миоренального синдрома // Мат. Международного симпозиума "Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии". М., -1994. -С. 122 - 123.

84. Зиновьева В.Н., Островский О. В. Свободнорадикальное окисление ДНК и его биомаркер окисленный гуанозин (8-oxodG). // Вопросы медицинской химии. -2002. -Т.48(5). -С. 419-431.

85. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей // Перфторорганические соединения в биологиии и медицине. Пущино. -2001. -С. 4-48.

86. Иванова З.О. Содержание малонового диальдегида и активности церулоплазмина при ранней постгриппозной пневмонии// сборник науч. трудов «Естествознание и гуманизм». -2007. -Т.4. -№3. -С. 58-61.

87. Исмаилов С.А. Ригионарные перфузии перфторана в комплексном лечении диабетической стопы // Афторефер. дисс. мед. наук: Махачкала. -2001. -18 с.

88. Калиниченко A.B. Системные нарушения метаболизма при синдроме длительного сдавления (экспериментальное исследование) / Автореф. дисс. докт. мед. Наук: Новосибирск. -1998. -44 с.

89. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике (в 2-х томах). Минск. -2000. -463 с.

90. Каракашев A.B., Вичев Е.П. Микрометоды в клинической лаборатории. -София.: Медицина и физкультура. -1973. -256 с.

91. Кармен Н.Б., Милютина Н.П., Орлов A.A. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов и его коррекция перфтораном // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005. -Т.139. -№3. -С. 517-519.

92. Карякина Е. В., Белова С. В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений // Клиническая лабораторная диагностика. -2004. -№3. -С. 3-8.

93. Касаткин В.М., Канаева B.C., Маетников А.Ю., Румянцев А.Г., Блохин Б.М. Эндотоксемия при синдроме длительного раздавливания // Хирургия. -1995. -№4. -С. 43-44.

94. Виноградов А.Ю. Свободно-радикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: Дисс. к.б.н. Ростов-на-Дону. -1994. -158 с.

95. Кения М.П. Лукаш А.И., Гуськов, Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии.-1993. -Т.113. -№4.-С. 456-468.

96. Клигуненко E.H., Кравец О.В., Гулега И.Е. Стресспротекторные эффекты перфторана. В кн.: Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине: Пущино; -1999. -С. 70-76.

97. Ковеленов А.Ю., Михальцов А.Н., Малков А.Н. Перфторан как средство модуляции функциональной активности печеночных макрофагов // Бюллетень эксп. биологии и медицины. -2002,- Т.134,- №12.- С.637-640.

98. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник Росс. АМН. -1999. -№2. -С.3-10.

99. Козлов В.В. Лимфатические узлы контрлатеральной конечности при синдроме длительного сдавления в эксперименте / Автореф. дисс. канд. мед. наук, -Новосибирск. -1998. -17 с.

100. Колесниченко Л.С., Баторова Т.М. Динамика показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы глутатиона мышей при воздействии препаратов железа // Бюллетень ВСНИ СО РАМН. -2011. -№1. -С. 227-230.

101. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы // Успехи совр. биологии. -1999. -Т. 107. -Вып. 2. -С. 179-191.

102. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Шпрах В.В., Бардымов В.В., Верлан Н.В. Система глутатиона эритроцитов и плазмы крови при инсультах и дисциркуляторной энцефалопатии // Биомедицинская химия. -2007. -Т.53. -№4. -С. 454-460.

103. Кольман Я., Рем К-Г. Наглядная биохимия. Мир. -2004. -469 с.

104. Комаров Б.Д. и Шиманко И.И. Позиционная компрессия тканей, М., -1984. -167с.

105. Комаров Б.Д. Лужников. Е.А. Шиманко И.И. Хируругические методы лечения острых отравлений. М.: Медицина. -1981. -283 с.

106. Коршевер Е. Н., Гладенин В. Ф. Общая хирургия. Курс лекций. "НАУЧНАЯ КНИГА" Лекции для студентов. Медицина. 2 курс. -2005.

107. Красновский A.A. Синглетный кислород: механизмы образования и пути дезактивации в биологических системах // Биофизика. -1994. -Т.39. -Вып. 2. -С. 236-250.

108. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Шугалей B.C. и др. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма; отв. ред. З.Г. Броновицкая. -Ростов н/Д: Изд-во Рост, ун-та. -1983.-111 с.

109. Кричевский АЛ. Тяжелая компрессионная травма конечности и ее эфферентная терапия. Томск: Изд-во Томского университета. -1991. -150 с.

110. Кротовский Г.С., Зудин A.M. Тактика лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей. М., -2005. -158 с.

111. Кузнецова И.Н. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных заменителей. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино. -1999. -С. 275-279.

112. Кузьмин В.В., Бурлеева Е.П. Анализ послеоперационных осложнений и летальности при высокой ампутации у больных с гангреной нижних конечностей // Клин, анестезиол. и реаниматол., -2007. -Т.4. -№5. -С. 34-37.

113. Кузьмин. В.В., Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Кузьмина A.B. Патологические феномены необратимой ишемии нижних конечностей // Клиническая анестезиология и реаниматология. -2008. -Т.5. -№4. -С. 24-28.

114. Куксинский В.А., Чурляев Ю.А., Никифорова Н.В. и др. "Содержание белков-маркеров спинномозговой жидкости при тяжелой черепно-мозговой травме"// Клиническая лабораторная диагностика, 1997 г. №11. С. 11-13.

115. Кулиева A.A. Электронно-микроскопическое изучение миокарда при синдроме длительного раздавливания и воздействии ионола. Азерб. мед. ж. -1990. -№12. -С. 18-22.

116. Кулинский В.И. Колесниченко JI.C. Глутатион ядра клетки и его функции // Биомедицинская химия. -2010. -Т.56. -№6. -С. 657-662.

117. Кулинский В.И. Колесниченко JI.C. Синтез, транспорт, глутатион-трансферазы, глутатионпероксидазы // Биомедицинская химия. -2009. -Т.55. -№3. -С. 255-277.

118. Кулинский В.И., Леонова З.А., Колесниченко Л.С., Малов И.В., Данилов Ю.А. Система глутатиона в эритроцитах в плазме крови при вирусных гепатитах//Биомедицинская химия. -2007.-Т.53. -№1. -С. 91-97.

119. Кулинский В.И., Щербатых A.B., Болыпешапов A.A., Бахтиярова В.И., Булавинцева O.A. Система глутатиона эритроцитов и плазмы при язвенной болезни // Биомедицинская химия. -2008. -Т.54. -№5. -С. 607-613.

120. Курашвили Л. В., Ушакова С. В., Болотов В. И. Инфаркт миокарда: особенности липидного обмена, окислительного и антиокислительного потенциала // Вестник Российской академии медицинских . наук: ежемесячный научно-теоретический журнал. -2009. -№3.-С. 15-19.

121. Лазаренко Д. Ю., Ханевич М. Д., Софронов Г. А. и соавт. Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальными кровотечениями. В кн.: Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине, Сб. материалов 12 междунар. конф. Пущино. -2003. -С. 30-35.

122. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М. -2001. -78 с.

123. Ланкин В.З. Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н., Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез. -2004. -№1. -С. 71-86.

124. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Капелько В.И., Шепелькова Г.С., Шумаев К.Б.,

Лебедев B.B. Супероксидные основы патогенеза и терапии иммунных расстройств. В сб.: Проблемы патогенеза и терапии иммунных расстройств под ред. В.В. Лебедева.- М., -2002. -Т.1. -С. 6-35.

125. Леонтьева Г.Ф., Гончарова Л.Л., Дубровина Т.Я. Тиолдисульфидная система как один из элементов компенсаторных процессов при гриппе // Вестник АМН СССР. -1991. - №4. - С. 40-44.

126. Логинов A.C., Садаков В.М., Банифатов П.В. Изменения поджелудочной железы при хронических заболеваниях органов пищеварения по данным ультразвукового исследования. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. -1994, -№3, -С. 32 - 37.

127. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации. Ростов-на-Дону. -1996. -108 с.

128. Лукаш А.И., Менджерицкая Л.Г., Внуков В.В., Ананян A.A., Кесельман

B.Л. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипербарооксигенотерапии //Анестезиология и реаниматология. -1991. -№2. -

C. 27-29.

129. Лукьянова Е. С., Ефремов А. В., Кузьменко Д. Б. Морфофункциональное состояние печени под влиянием различных методов коррекции при экспериментальном синдроме длительного сдавления // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук: научно-теоретический журнал. -2009. -№6(140). -С. 24-30.

130. Любарский М.С., Бородин Ю.И., Башкирова Ю.В., Колпаков М.А. Про-и антиоксиданты в центральной лимфе при экспериментальном токсическом гепатите // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. -Т.146.-№11. -С. 449-501.

131. Ляхович В.В., Вавилин В. А., Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях. Бюллетень СО РАМН. -2005. -№4(118). -С. 7-12.

132. Ляхович, B.B. Активная защита при окислительном стрессе. Антиокси-дант-респонсивный элемент Текст. / В.В Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Биохимия. -2006. -Т.71. -С. 1183-1197.

133. Маевский Е.И, д.м.н. Бонитенко Е.Ю. Члены редколлегии. Академик РАН Иванов В.Т. чл.-корр. РАН Иваницкий Г.Р. // Общая информация о перфторане / http://www.medline.m/pubnc/art/tom5/art8-perfl.phtml#l . -2006. -Т.5. СТ. 15 (С. 65-67)

134. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. -2000. -Т.6. -№4. -С. 3-14.

135. Мальцев А.Н., Грекова A.A., Киц Е.А. Влияние эмоционально-болевого стресса на сродство крови к кислороду, состояние антиоксидантной системы и физические свойства микросомальных мембран гепатоцитов// Биомедицинская химия: -2010. -Т.56. -№3. -С. 359-371.

136. Марков, X. М. L-аргинин - оксид азота в терапии болезней сердца и сосудов //Кардиология. -2005. -№6. -С. 87-95.

137. Матюшин E.H., Логинов A.C. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражениях печени (обзор литературы) // Клин. лаб. диагностика. -1996. -№4. -С. 51-54.

138. Медведев А.Н., Чаленко В.В. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза// Лаб. дело. -1991. -№2. -С. 19-20.

139. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь И.А., Труфакин В.А. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск: APTA. -2008. -284 с.

140. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово. -2006. -556 с.

141. Мещерякова Т. А. Терминология и классификация синдрома длительного сдавления // ФФМ МГУ Москва. -2001г. -18 с.

142. Михайлов A.A., Дворецкий JI.И., Кузнецова О.Р. и др. Интенсивная терапия ДВС синдрома у пациентов с острой почечной недостаточностью, вызванной синдромом длительного раздавливания // Клин, мед. -1991. -Т.69. -№.5. -С. 80-84.

143. Мкртчян Г.Л. Морфо-функциональные изменения органов иммунной системы при синдроме длительного раздавливания в эксперименте // Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Ереван. -2001. -20 с.

144. Мороз В. В. Крылов. Н.Л. Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- Пущино. -1999. -С. 25-32.

145. Мороз В. В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: автореф. дис.... д-ра мед. наук. М.; -1994. -48 с.

146. Мороз В. В. Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии: Сборник трудов к 60-летию НИИ общей реаниматологии РАМН, под ред. акад. РАМН В.А. Неговского, М., -1996, -С. 229-248 .

147. Мороз В.В., Атауллаханов Ф.И., Радаев СМ., Остапченко Д.А., Лисовская И.Л., Розенберг Ю.М. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей //Анестезиология и реаниматология. -2001. -№6, -С. 22-25.

148. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Герасимов Л.В., Остапченко Д.А., Ершова Л.И., Лиховецкая З.М., Горбунова H.A. Влияние перфторана на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей // Общая реаниматология. -2006. -Т.2. -№1. -С. 5-11.

149. Мороз В.В., Новодержкина И.С., Кирсанова А.К. / Нарушение наноструктуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и их коррекция перфторуглеродной эмульсии // Общая реаниматология. -2011. -Т.7. -№2. -С. 5-9.

150. Мумладзе Р.Б., Чудных С.М., Васильев И.Т. Антиоксидантная терапия острого панкреатита: Анналы хирургии. -1997. -№1. -С. 67-70.

151. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002. -№4. -С. 18-24.

153. Нечаев Э.А., Раевский А.К. Савицкий Г.Г. Синдром длительного сдавления (руководство для врачей). М., Медицина. -1993. -208 с.

154. Оборонин А.Н. Изменение генерации свободных радикалов кислорода при шоке и их значение в необратимости патологического процесса. Клиническая хирургия. -1995. -№6 -С. 34-38.

156. Оганесян Э.Т., Хочава М.Р., Тускаев В.А., Мальцев Ю. А. Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН-) действия полигидроксихалконов // Хим. - фармац. журнал. -2002. -Т.36. -№12. - С. 21 -25.

157. Орлов A.A., Кармен Н.Б., Лежнева И.Э., Мариничева И.Г., Ипполитов В.П., Маевский Е.И.// Экспериментальное исследование перфторана на кровоток. «Перфторорганические соединения в биологии и медицине» Пущино. -2004. -С. 219-222.

158. Осипов А.Н. Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи соврем, биологии. -2003. -Т.31. -С. 180-208.

159. Осипов А.Н. Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа // Биофизика. -2003. -Т.38. -Вып 3. -С. 390-396.

160. Остапченко Д.А., Радаев С.М., Герасимов Л.В. и др. Влияние перфторана на состояние оксидантно-антиоксидантной системы у больных с тяжелой травмой и кровопотерей //Анестезиология и реаниматология. -2003. -№6. -С. 13-15.

170. Павловский М.П., Оборин А.Н., Чуклин И.Л. с соавт. Содержание простагландинов групп А и Е в крови и тканях почек в ранней фазе экспериментальной острой недостаточности, вызванной краш-синдромом // Анест. и реан. -1990, -№ 5. -С. 54-57.

171. Панасенко О.М., Коновалова Г.Г., Беленков Ю.Н. Механизмы окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессе // Биохимия. -2007. -Т.72. -№10. -С. 1330-1341.

172. Панасенко О.М., Арнхольд Ю., Сергиенко В.И. Повреждение липидов мембран гипохлоритом. Биол. мембраны. -2002, -№19. -С. 403-434.

173. Панасенко О.М., Чеканов A.B., Арнхольд Ю., Сергиенко В.И., Осипов А.Н., Владимиров Ю.А. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов. Биохимия. -2005. -Т.70. -№9. -С. 1209-1217.

174. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патол. физиол. и экперим. Терапия. -2005. -№5. -С. 85-92.

175. Петросян Н.Р. Морфологичесая характеристика реактивных изменений в почках, печени, селезенки в ранней стадии синдрома длительного раздавливания в эксперименте // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ереван. -1997. -21 с.

176. Пустовалова J1.M. Практикум по биохимии // Ростов-на Дону: Феникс, -1999, -540 с.

177. Ройтман Е. В., Морозов Ю. А. Влияние объемных концентраций растворов, применяемых в трансфузионной терапии, на реологические свойства крови // Гематология и трансфузиология: Научно-практический журнал. -2003. -№6 . -С. 19-26.

178. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова O.A. и др. Изменения реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000. -№1. -С. 15-17.

179. Рудницкий JI.B. «О чем говорят анализы» Издательство: Питер Пресс. -2008. -160 с.

180. Румянцев А.Г., Крыжановский А.И., Масчан A.A. Патогенез и лечение краш-синдрома у детей // Педиатрия. -1991. -№8. -С. 87-93.

181. Рябова С.С., Хватов В.Б. и др. Кровопотеря при травме и острых хирургических заболеваниях как патогенетически и фактор геморео-логических нарушений // Проблемы гематологии. -1996. -№1. -С. 31-38.

182. Савельев B.C., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. М.: Медицина. -1997. -186 с.

183. Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2007. -№3. -С. 2-17.

184. Сафронов Г.А., Селиванов Е.А., Новые кровезаменители полифункционального действия. Вести РАМН. -2003. -№10. -С. 48-51.

185. Северин Е.С. Биохимические основы биологических процессов. - М.: Медицина. -2000. -304 с.

186. Северина A.C., Шестакова М.В. Новое о механизмах развития, диагностике и лечении диабетической нефропатии. Сахарный диабет. -2001. -№3. -С. 59-60.

187. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови // Анестезиол. и реаниматол. -1998. -№3. -С. 32-35.

188. Склифас А.Н., Шехтман Д.Г., Образцов В.В., Воробьев С.И., Темнова И.В. Механизмы распределения и выведения перфторуглеродов при многократных введениях // Биофизика. -1998. -Т.43. Вып. 1. -С. 171-176.

189. Смирнов A.B., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. и др. Процессы перекисного окисления липидов при гипоксии и ишемии и пути их фармакологической коррекции // Первый российский конгресс по патофизиологии, Москва, 17-19 окт. 1996 г. - М., 1996. -С. 204.

190. Соколов A.B., Пулина М.О., Кристиян A.B., Захарова Е.Т., Васильев В.Б. Комплексы церулоплазмина с белками нейтрофилов как показатель гнойной патологии // Материалы научно-практической конференции. «Сепсис

проблемы диагностики, терапии и профилактики.» 29. 03. 2006 г. Харьков . -2006. -С. 212-213.

200. Старожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритоцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток // Вестник интенсивной терапии. -2003. -№3. -С. 8-13.

201. Титов В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления // Клин. лаб. диаг. -2004. -№5. -С. 3-10.

202. Туликова З.А. Влияние молекул средней массы, выделенных из крови обожженных, на процесс перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии. -1983. -№3. -С. 108.

203. Узбеков М.Г., Алферова В.В., Мисионжник Э.Ю., Лукъянюк Е.В., Гехт А.Б., Шкловский В.М. Усиление перекисного окисления липидов и компенсаторная реакция сывороточного альбумина у больных в восстановительном периоде ишемического инсульта // Российский медико-биол. вестник им. академика И.П. Павлова. □ -2010. □ -№1 □ -С. 49-54.

204. Усенко. Л.В., Клигуненко E.H., Заяц А.Н. Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино. -1997. -С. 89-93.

205. Филёв Л.В., Захаров И.И., Селиванова Г.В. и др Цитоспектрофотометрическое исследование гемоглобина в эритроцитах человека//Цитология. -1989. -T. XXXI, -№3. -С 336-343.

206. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В с соавт. Свободнорадикальное окисление и старение -СПб.: Наука. -2003. -С. 10-122.

207. Харламова Н.Г., Ломов К.М . Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового тока. Журнал патофизиологии и экспериментальной терапии. -1999. -№3. -С. 22-25.

208. Цымбаленко Н.В., Алейникова Т.Д., Пучкова Л.В., Гайцхоки B.C. Корреляция между молекулярной гетерогенностью иРНК и множественными молекулярными формами церулоплазмина, синтезируемыми в печени крысы. //Бюл. эксп. биол. мед. -1997. -Т. 123. -№1. -С. 79-82.

209. Чернышева Г.А., Плотников М.Б., Смольякова В.И., Авдошин А.Д. Взаимосвязь реологических и гемодинамических изменений при синдроме длительного раздавливания у крыс// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2000, -Т. 13 0. -№ 11. -С. 509-511.

210. Чеснокова Н.П., Афанасьева Г.А. О взаимосвязи активации процессов липопероксидации в биологических мембранах и тяжести аутоинтоксикации в условиях воздействия липополисахарида чумного микроба // Фундамен. исследования. -2005. -№2. -С. 115.

211. Шепелев А.П., Корниенко И.В., Шестопалов A.B. с соавт. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней//Вопр. мед. химии.-2004. -№2. -С. 15-17.

212. Шестакова М.В., Сунцов Ю.И., Дедов Н.И. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России. Сахарный диабет. -2001. -№3. -С. 2-6.

213. Шилов В. В., Скорик В. И., Судус А. В. Эффективность экстракорпоральной оксигенации крови на фоне гемодилюции перфтораном при острых отравлениях барбитуратами // Эфферентная терапия: Международная ассоциация специалистов по эфферентным и физико-химическим методам лечения в медицине. -2002. -Т.8. -№3. -С. 48-50.

214. Шилов В.В. Детоксикационная терапия острых отравлений липофильными ксенобиотиками с помощью перфторуглеродных соединений: Автореф. дис. ... д-ра мед. Наук. ВМедА. СПб, -1999. -48 с.

215. Шумаев К.Б., Губкина С.А., Кумскова Е.М., Шепелькова Г.С., Рууге. Э.К., Ланкин В.З. Механизм образования супероксидного радикала при. взаимодействии L-лизина с дикарбонильными соединениями // Биохимия. -2009. -Т.74. -№4. -С. 568-574.

216. Яковлева О.В., Чен Ци Хсиянг, Дубровин Г.М., Иванов A.B. Влияние внутрикостного введения перфторана на динамику остеорепарации при экспериментальных высокоэнергетических переломах. Вестник ВолГМУ. - 2008. -Вып. 2(26). -С. 65-67.

217. Якутова Э.Ш. Е.С. Дремина, С.А. Евгина. Образование свободных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа // Биофизика. -2004. -Т.39. Вып. 2.-С. 275-279.

218. Abiaka С., Al-Awadi F., S. Olusi Effect of Prolonged Storage on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Reductase, and Glutathione Peroxidase // Clinical Chemistry, 2003. - V. 46, N 4. - P. 560-576.

219. Abou-Mohamed G., Johnson J.A., Jin L. [et al.] Roles of Superoxide, Peroxynitrite, and Protein Kinase С in the development of tolerance to Nitroglycerin // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004. -V. 308(1).-P. 289-299.

220. Ago T, Kitazono T, Ooboshi H, Iyama T, Han Y.H. [et al.] Nox4 as the major catalytic component of an endothelial NAD(P)H oxidase // Circulation. - 2004. V.109. - P. 227-233.

221. Arrigo A.P., Kretz-Remmy C., Aruoma O., Halliwell B. Regulation of mammalian gene expression by free radicals // Molecular Biology of Free Radicals in Human Disease. - Saint Lucia, London, 1998. - P. 183-223.

222. Arthington J.P., Corah L.R., Blecha F. The effect of molybdenum-induced copper deficiency on acute phase protein concentrations, superoxide-dismutase activity, leukocyte numbers, and lymphocyte prolipheration in beef heifers, inoculated with bovine herpes virus-l // Anim. Sci. - 1996. - V. 74, N 1. - P. 211217.

223. Ayasolla K.R., Khan M., Singh A.K., Singh I. Inflammatory mediators and beta amyloidal (25-35) induced ceramide generation and iNOS expression is inhibited by vitamin E // Free Rad. Biol. Med. - 2004. - V. 37, N 3. - P. 325-338.

224. Banfi B. Mechanism of Ca2+ activation of the NADPH oxidase 5 (NOX5) // J. Biol. Chem. - 2004. - V. 279. - P. 18583-18591.

225. Barani J., Nilson J.A., Mattiasson I. [et al.] Inflammatory mediators are associated with 1-year mortality in critical limb ischemia // J. Vase. Surg. - 2005. -V. 45. - P. 75-80.

226. Battistoni A. Role of prokaryotic Cu, Zn superoxide dismutase in pathogenesis // Biochem. Soc. Trans. - 2003. - V. 31, N 6. - P. 1326-1329.

227. Bidlack, W. R., Okita, R. T., Hochstein, P. The Role of NADPH Cytochrome B5 Reductase in microsomal lipid peroxidation // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1973.-V. 53. - P. 459-465.

228. Bienert G.P., Muller A.L., Kristiansen K.A. [et al.] Specific aquaporins facilitate the diffusion of hydrogen peroxide across membranes // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - V. 282. - P. 1183-1192.

229. Birringer M., Birringer M., Eytina J. H., Salvatore B. A. Vitamin E analogues as inducers of apoptosis: structure-function relation // Br. J. Cancer. - 2003. - V. 88. - P. 1948-1955.

230. Box H.C., Dawidzik J.B., Budzinski E.E. Free radical-induced double lesions in DNA // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - V. 31. - P. 856-868.

231. Brand M. D. Mitochondrial superoxide and aging: uncoupling-protein activity and superoxide production // Biochem. Soc. Symp. - 2004. - V. 71. - P. 203-213.

232. Bruhwyler J., Chleide E., Liegeois J.F., Carree F. Nitric oxide: a new messenger in the brain // Biobehav. Rev. - 1993. - V. 17. - P. 373-384.

233. Burk R.F. Protection against free radical injury by Selene enzymes // Pharmacol.Ther. - 1990. - V. 45. - P. 383-385.

234. Cadenas E., Davies K.J. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging // Free Rad. Biol. Med. - 2000. - V. 29. - P. 222-230.

235. Comporti M. Introduction-serial review: iron and cellular redox status // Free Radic. Biol. Med. - 2002. - V. 32. - P. 565-567.

236. Culotta, V.C., Gitlin, J.D. Disorders of copper transport // Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. - 2001. - V. II - P. 3105-3126.

237. Dalle-Donne I., Rossi R., Giustarini D., Milzani A., Colombo R. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress // Clin. Chim. Acta. - 2003. - V. 329. - P. 23-38.

238. Deby C., Courier R. New perspectives on the biochemistry of superoxide anion and the efficiency of superoxide dismutases // Biochem. Pharmacol. - 1990. - V. 39. - P. 399-405.

239. Deneke S.M., Fanburg B.L. Regulation of cellular glutathione // Am. J. Physiol. - 1989. - V. 257. - P. 163-173.

240. Derici U., Ozkaya O., Arinsoy T., Erbas D. [et al.] Increased plasma nitrate levels in patients with crush syndrome in the Marmara earthquake // Clin. Chim. Acta. - 2002. - V. 322, N 1-2. - P. 99-103.

241. Di Mascio P., Kaiser S., Sies H. Lycopene as the most efficient biological carotenoid singlet oxygen quencher // Arch. Biochem. Biophys. - 1989. - V. 274. -P. 532-538.

242. Dix T.A., Aikens J. Mechanisms and biological significance of lipid peroxidation initiation // Chem. Res. Toxicol. - 2005. - V. 6. - P. 2 -18.

243. Dizdaroglu M., Jaruga P., Birincioglu M. [et al.] Free radical-induced damage to DNA: Mechanisms and measurement // Free Radic. Biol. Med. - 2002. -V. 32.-P. 1102-1115.

244. Eisenberg W.C., Taylor K., Guerrero R.R. Cytogenetic effects of singlet oxygen // J. Photochem. Photobiol. - 1992. - V. 16(3-4). - P. 381-384.

245. Esposito L.A. Kokoszka J.E. Waymire K.G. Mitochondrial oxidative stress in mice lacking the glutathione peroxidase-1 gene // Free Radic Biol Med. 2000. - V. 28. - P. 754-766.

246. Fang, F. C. Antimicrobial reactive oxygen and nitrogen species: concepts and controversies // Nat. Rev. Microbiol. - 2004. - V. 2. - P. 820-832.

247. Finkel T., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. - 2000. - V. 408. - P. 239-247.

248. Fox P. L., Mazumder B., Ehrenwald E. Ceruloplasmin and cardiovascular disease // Free Radic. Biol Med. - 2000. - V. 28, N 12. - P. 1735 - 1744.

249. Foyer C.H., Lopez Delgado H., Dat J.F., Scott I.M. Hydrogen peroxide - and glutathione-associated mechanisms of acclimatory stress tolerance and signaling. Physiologia Plantarum. -1997. - V. 100. - P. 241-254.

250. Frei B., Forte T. M., Ames B. N., Cross, C. E. Gas Phase Oxidants of Cigarette Smoke Induce Lipid Peroxidation and Changes in Lipoprotein Properties in Human Blood Plasma: Protective Effects of Ascorbic Acid // Biochem. J. -1991.- V. 277. - P.133-138.

251. Fridovich I. Superoxide anion radical (02-), superoxide dis-mutases, and related matters //J. Biol. Chem. - 1997. - V. 272. - P. 18515-18517.

252. Fridovich I. Superoxide dismutase. Accounts // Chem. Res. - 1972. - N 5. - P. 321-326.

253. Fried R., Ciesielski-Treska J., Ledig M. and Mandel P. Superoxide dismutase activity in nerve cell culture // Neurochemical Research. - 1978. - V.3, N 5. P. 633-639.

254. Gaetani G., Ferraris A., Rolfo M., Mangerini R., Arena S., Kirkman H. Predominant role of catalase in the disposal of hydrogen peroxide within human erythrocytes // Blood. - 1996. - V. 87, N 4. - P. 1595-1599.

256. Galeotti T. Masotti L., Borello S. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth // Xenobiotika, 2003. - V. 21. - P. 1041-1052.

257. Griffin S.V., Chapman P.T., Lianos E.A., Lockwood C.M. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti-myeloperoxidase antibodies // Kidney. - 1999. - V. 55(3). - P. 917-925.

258. Gunther M.R., Gurer-Orhan H., Sabir H.U., Ozgunes H. Probing the free radicals formed in the metmyoglobin-hydrogen peroxide reaction // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - V. 36. - P. 1345- 1354.

259. Gurer-Orhan H., Sabir H. U., Ozgunes H. "Correlation between clinical indicators of lead poisoning and oxidative stress parameters in controls and lead-exposed workers // Toxicology. - 2004. - V. 195, N 2-3. P. 147-154.

260. Halliwell B.J., Cutteridge M.C. Free radicals in Biology and Medicine. -Halliwell, Oxford: Oxford University Press, 1999. - P. 937.

261. Imai H., Nakagawa Y. Biological significance of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx, GPx4) in mammalian cells // Free Radic. Biol. Med. 2003. - V. 34(2). - P. 145-169.

262. Kang P.D., Pei F.X., Tu C.Q., Wang G.L., Zhang H., Song Y.M., Fu P. The crush syndrome patients combined with kidney failure after Wechuan earthquake // Department of Orthopedics, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu 610041, China. Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2008. - V. 46(24). - P. 1862-1864.

263. Kantarci G., Vanholder R., Tuglular S., Akin H., K09 M., Ozener C. Acute renal failure due to crush syndrome during Marmara earthquake // Department of Nephrology, Marmara School of Medicine, Istanbul, Turkey // Am J Kidney Dis. -

2002. - V. 40(4). P. 682-689.

264. Kelm V. Rath J. Endothelial dysfunction in human coronary circulation: relevance of the L-arginine-NO pathway // Basic. Res. Cardiol. - 2001. - V. 96. -P. 107-127.

265. Kinnula V.L., Soini Y. Antioxidant defense mechanisms in human neutrophils // Antioxidants & redox signaling. - 2002. - V. 4(1). - P. 27-34.

266. Kira Y., Sato E. F., Inoue M. Association of Cu-Zn-type superoxide dismutase with mitochondria and peroxisomes // Arch. Biochem. Biophys. -

2003.-V. 399.-P. 96-102.

267. Kirkman HN, Rolfo M, Ferraris AN, Gaetani GF. Mechanisms of protection of catalase by NADPH. Kinetics and stoichiometry // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Arch. Biochem. Biophys. - V. 278 - 1999.- P.13908-13914.

268. Kiryu C., Makiuchi M., Miyazaki J. [et al.] Physiological production of singlet molecular oxygen in the myeloperoxidase- H202-chloride system // FEBS Lett. -1999. - V. 443. - P. 154-158.

269. Klebanoff S. J. Myeloperoxidase: role in neutrophils - mediated toxicity // Molecular Biology and Infectious Diseases. - 2006. - V. 24. - P. 283-289.

270. Klomp L.W., Farhangrazi Z.S., Dugan L.L., Gitlin J.D. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system // J. Clin. Invest, 1996. - V. 98, N 1. - P. 207-215.

271. Klungland A., Rosewell I., Hollenbach S., Larsen E., Daly G. Accumulation of premutagenic DNA lesions in mice defective in removal of oxidative base damage // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1999. - V. 96 (23). - P. 13300-13305.

272. Kono S., Miyajima H. Molecular and pathological basis of aceruloplasminemia I I Biol. Res. - 2006. - V. 39, N 1. - P. 15-23.

273. Kukreja R.S., Jesse R.L., Hess M.L. Singlet oxygen: A potential culprit in myocardial injury // Mol. Cell Biochem. - 1992. - V. 111. - P. 17-24.

274. Lee Chang Li, Liu X., Zweier J.L. Regulation of xanthenes oxidase by nitric oxide and peroxynitrite // The Journ. of Biol. Chem. - 2000. - V. 275, N. 13. - P. 9369-9376.

275. Lin M., Rippe R.A., Niemela O., Brittenham, G., Tsukamoto H., 1997, Role of iron in NF-nB activation and cytokine gene expression by rat hepatic macrophages // Am. J. Physiol. - V. 272. - P. 1355.

276. Lowe S.W., Jacks T., Housman D.E., Ruley H.E. Abrogation of oncogene-associated apoptosis allows transformation of p53-deficient cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - V. 91 - P. 2026-2030.

277. Lu Ch., Koppenol W.H. Inhibition of the Fenton reaction by nitrogen monoxide // Inorg Chem. - 2005. - V.10. - P. 732-738.

278. Maiorino M., Zamburlini A., Roveri A. Prooxidant role of vitamin E in copper induced lipid peroxidation // FEBS Lett. - 2005. - V. 330. - P. 174-176.

279. Marclund S.L., Holme E., Hellner L. Superoxide dismutase in extracellular fluids // Clin. Chim Acta. - 1982. - V. 126. - P. 41-51.

280. Melov S. Animal models of oxidative stress, aging and therapeutic antioxidant interventions // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2003. - V. 34. - P. 13951400.

281. Muthukumarasamy M., Dutta Gupta S., Panneerselvam R. Enhancement of peroxidase, polyphenol oxidase and superoxide dismutase activities by triadimefon in NaCl stressed Raphanus sativus // L. Biol Plantarum. - 2000. - V. 43. - P. 317320.

282. Nemoto S., Takeda K., Yu Z. X., Ferrans V. J., Finkel T. Role of mitochondrial oxidants as regulators of cellular metabolism // Mol. Cell. Biol. -2000. - V. 20. - P. 7311-7318.

283. O'Brein P.J., Siraki A.G., Shangari N. Aldehyde sources metabolism, molecular toxicity mechanisms, and possible effects on human health // Critical Reviews in Toxicology. - 2005. - V. 35. - P. 609-662.

284. Ohyanagi H. Perfluorochemical emulsions as blood substitutes: clinical data and new applications // Artificial Red Cells / Ed. E.Thuchida. - N.Y.: John Wiley and Sons, 1995.-P. 119-226.

284. Peters T.J. All about albumin: biochemistry, genetics and medical applications. - San Diego: Academic Press, 1996.

285. Petersen SV et al. The high concentration of Arg(213)~>Gly extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) in plasma is caused by a reduction of both heparin and collagen affinities // Biochem. J. - 2005. - V. 385. - P. 427-432

286. Petersen, D.R., Doom, J.A. Reactions of 4-hydroxynonenal with proteins and cellular targets // Free Radicals in Biol. Med. - 2004. - V. 37. - P. 937-945.

287. Rosenfeldt F., et al. Coenzyme Q10 in the treatment of hypertension: a metaanalysis of the clinical trials // J. Hum. Hypertens. - 2007. - V. 21, N 4. - P. 297306.

288. Sandhu S.K., Kaur G. Mitochondrial electron transport chain complexes in aging rat brain and lymphocytes // Biogerontology. - 2003. - V. 4. - P. 19-29.

289. Sato M., Schilsky M.L., Stockert R.J. [et al.] Detection of multiple forms of human ceruloplasmin // J. Biol. Chem. - 1990. - V. 265, N 5. - P. 2533-2537.

290. Sazontova T. G. Regularity of the modulation of gell antioxidative status in response of the activation of free radical oxidation // Hypoxia Med. J. - 2002. - N. 1-2.-P. 1685-1757.

291. Sevanian A., Davies K.J., Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid // Am. J. Clin. Nutr. - 1991. - V.54. - P. 1129-1134.

292. Slim R.M., Toborek M., Watkins B.A., Boissonneault G.A., Henng J.B. Dietary carbohydrates and weight loss // Am. College Nutr. - 1996. - V. 15. - P. 289-294.

293. Thomas T., Macpherson A., Rogers P. Ceruloplasmin gene expression in the rat uterus //Biochim. Biophys. Acta. - 1995. - V. 1261, N 1. - P. 77-82.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.