Лечебно-диагностическая тактика и факторы прогноза при метастатическом поражении яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Таджибов, Сабир Надирович

• Таджибов, Сабир Надирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Таджибов, Сабир Надирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клиническая картина

1.2. Принципы диагностики

1.3. Принципы лечения

1.4. Прогноз

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

ГЛАВА 3. МЕТАСТАЗЫ РАКА ЖЕЛУДКА В ЯИЧНИКИ. КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 4. МЕТАСТАЗЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЯИЧНИКИ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ. ОТДАЛЕННЫЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 5. МЕТАСТАЗЫ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ В ЯИЧНИКИ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ. ОТДАЛЕННЫЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ

ГЛАВА 6. МЕТАСТАЗЫ РАКА ТЕЛА МАТКИ В ЯИЧНИКИ. КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА. ЛЕЧЕНИЕ. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечебно-диагностическая тактика и факторы прогноза при метастатическом поражении яичников»

ВЕДЕНИЕ

Ежегодно в мире регистрируется 165 тысяч злокачественных новообразований яичников и 101 тысяча смертей от них, в России - 12,9 тыс. и 7,3 тыс. соответственно [3].

В структуре всех злокачественных опухолей яичников метастатические опухоли яичников по разным данным составляют от 14,7% до 21,1 % [2;25;143]. Метастатические опухоли яичников представляются собой группу заболеваний с неблагоприятным прогнозом. Однако, их прогноз варьирует в зависимости от локализации первичной опухоли. Из экстрагенитальных опухолей наиболее часто в яичники метастазируют злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта: опухоли желудка 21,65%, толстой кишки 15,46%, молочной железы 15,46%, червеобразного отростка 3,09%, поджелудочной железы 2,06% [6;73]. Среди опухолей органов половой сферы первичный очаг при метастатическом поражении яичников чаще находится в теле матки 23%, шейке матки 14%, и фаллопиевых трубах 3% [25]. При этом двустороннее поражение яичников возникает при локализации первичной опухоли в молочной железе (69,2%), желудке (69,2%), толстой кишке (62,1%), и одностороннее поражение -преимущественно при раке тела матки (60,8%) [14].

Таким образом, вариативность происхождения вторичных метастатических опухолей яичников требует тактически верного подхода в выборе дифференциально-диагностических алгоритмов обследования пациентов. В настоящее время, широкое использование в клинической практике ультразвуковых методов исследований, компьютерной и магнитно-резонансной томографий позволило не только увеличить процент раннего выявления первичных опухолей, но и адекватно оценить распространенность опухолевого процесса и выявить вторичные изменения в органах, в том числе и в яичниках [19]. Наряду с инструментальными методами, важное значение в дифференциальной диагностике опухолей яичников имеет лабораторное определение онкомаркера СА-125 [1;12;48].

Однако, дифференциальная диагностика вторичных изменений в яичниках, из-за схожести рентгенодиагностических картин вне зависимости от локализации первичной опухоли, по-прежнему остается сложной задачей. Распространение малоинвазивных методов диагностики, в частности видеохирургии, в онкологии делает актуальным использование ее в качестве одного из основных видов диагностики, а в ряде случаев, как вариант лечения и профилактики метастатических опухолей яичников [7;10].

Лечение больных по поводу метастатических опухолей яичников, как и прогноз зависят от локализации первичного очага. Хирургическое лечение в сочетании с адъювантной химиотерапией в зависимости от гистогенеза первичной опухоли является наиболее рациональной тактикой лечения [14;134]. Однако, оптимальная циторедукция возможна всего у одной трети больных метастатическими опухолями яичников с экстрагенитальным происхождением первичной опухоли, в связи с чем остаются дискутабельными вопросы лечения этой группы пациентов [134].

Таким образом, контингенты больных с метастатическими опухолями в яичниках разнородны по множеству критериев, включающих локализацию первичной опухоли, стадию и объем поражения, лечение и прогноз. Но единых алгоритмов диагностики при метастатическом поражении яичников, а также лечения в зависимости от локализации первичного очага не разработано. Высокий процент вторичного поражения среди всех злокачественных новообразований яичников свидетельствует о значимости нашего исследования, а значительное расхождение данных требует переосмысления вопросов диагностики и разработки единых стандартов обследования. Все вышеизложенное делает проведение данного исследования несомненно актуальным.

Цель планируемого исследования

Целью исследования является оптимизация диагностики и улучшение непосредственных и отдаленных результатов лечения больных с метастатическими опухолями яичников.

Задачи планируемого исследования

1. Оценить клиническую картину метастатических опухолей яичников в зависимости от локализации первичного очага и распространенности опухолевого процесса.

2. Определить эффективность видеохирургического метода в диагностике, оценке распространенности и лечении метастатических опухолей яичников в зависимости от локализации первичной опухоли.

3. Определить диагностическую значимость различных лучевых методов при метастазах в яичники в зависимости от локализации первичной опухоли

4. Изучить отдаленные результаты (общую выживаемость) лечения больных метастатическими опухолями яичников.

5. Определить клинические и морфологические факторы прогноза у больных с метастатическими опухолями яичников

6. Разработать диагностический алгоритм при метастатических опухолях яичников, с установленной локализацией первичной опухоли и в зависимости от распространенности опухолевого процесса.

Научная новизна предлагаемой темы

Будет изучена клиническая картина при метастазах в яичники опухолей различных локализаций, выявлены факторы, влияющие на прогноз у этих больных, а также определена общая выживаемость больных с метастатическими опухолями яичников. Впервые будут разработаны алгоритмы диагностики метастатических опухолей яичников, с установленной локализацией первичной опухоли с использованием методов видеохирургии для оценки распространенности опухолевого процесса, выбора тактики лечения и определения прогноза.

Практическая значимость

На основании полученных данных и их анализа планируется разработать алгоритмы диагностики больных с метастатическими опухолями яичников в зависимости от локализации первичной опухоли и распространенности опухолевого процесса.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что клиническая картина при метастатических опухолях яичников нередко носит малосимптомный или бессимптомный характер. При синхронном поражении яичников, превалируют симптомы первичной опухоли, так при РТМ основным симптомом являются кровянистые выделения из половых путей. Болевой синдром является основным клиническим проявлением метастазов в яичники опухолей различных локализаций: в 50% случаев при РЖ и РТК, от 23,3% до 31,6% при РМЖ и РТМ.

2. Показано, что двустороннее поражение яичников наиболее характерно для рака желудка (67,9%) и рака молочной железы (63,3%), тогда как одностороннее поражение наиболее часто встречается при раке тела матки (68,4%) и колоректальном раке (52,6%).

3. Отмечено, что синхронное поражение яичников наиболее характерно для РТМ и РМЖ - 73,7% и 70,0% случаев, соответственно, реже при РЖ (51,0%) и РТК (50,0%).

4. Доказано, что чувствительность УЗИ-метода исследования при диагностике метастазов в яичники зависит от гистогенеза первичной опухоли, при РЖ составляет 95,2%, специфичность - 45,5%, при РМЖ - 85,2% и 66,7%, то при РТК - 69,2% и 64,0% , при РТМ - 35,3% и 50,0%, соответственно .

5. Установлено, что КТ в диагностике метастатических опухолей яичников имеет невысокую чувствительность при РЖ - 66,7%, специфичность 87,5%, при РТК - 65,0% и 90,0% соответственно.

6. Выявлена высокая чувствительность МРТ в диагностике метастатических опухолей яичников: при РЖ - 98,7%, специфичность - 72,7%, при

РМЖ - 87,5% и 50,0%, при РТК - 89% и 87%, при РТМ - 90,0% и 87%, соответственно.

7. Отмечено, что видеохирургические вмешательства в подавляющем большинстве случаев (99,1%) позволяют получить материал для гистологического и иммуногистохимического исследования. Видеолапароскопия является единственным инвазивным методом диагностики метастатических опухолей яичников, чувствительность которого составляет 99,0%, специфичность - 90%, уступая по этим показателям только морфологическим методам исследования.

8. Выявлены следующие факторы, неблагоприятно влияющие на прогноз выживаемости больных с метастазами в яичники вне зависимости от гистогенеза первичной опухоли: возраст старше 50 лет (р<0,05), время появления метастазов в яичниках после начала лечения первичной опухоли до 12 месяцев при раке молочной железы и раке желудка (р<0,05), до 36 месяцев при раке тела матки и толстой кишки (р<0,05).

9. Установлено, что умеренно дифференцированная аденокарцинома желудка, инвазивный дольковый рак при раке молочной железы, умереннодифференцированная аденокарцинома толстой кишки и высокодифференцированная эндометриоидная аденокарцинома тела матки с метастазами в яичники являются неблагоприятным фактором прогноза выживаемости этих больных (р<0,05).

10. Показано, что основным методом лечения больных раком молочной железы, желудка, тела матки, толстой кишки с метастазами в яичники является хирургический, при этом объем операции вне зависимости от гистогенеза первичной опухоли является экстирпация матки с придатками и оментэктомия.

11. Выявлено, что хирургическое лечение больных раком желудка с метастазами в яичники в комбинации с химиотерапией повышает 5-летнюю общую выживаемость до 68,4%.

Методы и методология исследования

Клинической базой для исследования послужили данные историй болезни и амбулаторных карт 182 больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки и тела матки с метастазами в яичниках.

В исследование были включены пациенты, которым проводилось оперативное лечение в объеме лапароскопической тубовариэктомии или тубовариэктомии в плане комбинированного и комплексного лечения больных с колоректальным раком, раком желудка, тела матки и раком молочной железы.

Изучение архивного материала ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» за период с 2006 по 2014 гг. выявило, что из 182 больных с метастатическим поражением яичников у 53 больных (29%) первичный очаг находился в желудке, у 19 (10%) - в теле матки, у 30 (16%) - в молочной железе, а у 78 (43%) - в толстой кишке. Эти пациенты составили основные группы в зависимости от локализации первичного очага. Также, в исследование были включены 35 больных оперированные по поводу рака молочной железы, 55 больных - рака желудка, 84 больных - рака толстой кишки без метастатического поражения яичников, составившие контрольные группы.

В нашей работе мы изучили частоту метастазирования в яичники у пациенток первичными злокачественными новообразованиями различных локализаций, выделили факторы риска и оценили связанный с ними риск возникновения таких метастазов. Статистическая обработка клинического материала производилась при помощи компъютерных программы Exell и программ математической обработки данных Statistica, версия 10.0. Выбор центральных характеристик исследуемых данных осуществляли после изучения формы их распределения. Рассчитывали абсолютные и относительные частоты. Рассчитывали среднее значение и его 95% доверительные границы, ошибку среднего, а также медианы и пределы колебания показателя. Достоверность различий частот изучаемых признаков оценивалась с помощью критерия Стьюдента, для малых выборок рассчитывали точный критерий Фишера. Рассчитывали точное значение р (различия считали достоверными при р=<0.05).

Построение кривых выживаемости проводилось по методике Kaplan-Meier, а оценка достоверности различий выживаемости - тестом log-rank. При выборе статистических процедур учитывались методологические требования международного конгресса по гармонизации GGP "Статистические принципы для клинических исследований" (1998).

Степень достоверности и апробация результатов

Репрезентативная выборка, период наблюдения за больными достаточный для анализа выживаемости, детальный анализ результатов лечения наряду с применением адекватных методов статистической обработки данных свидетельствуют о достоверности полученных результатов. Разработанный алгоритм диагностики больных с метастатическими опухолями яичников апробирован и внедрен в практику в хирургическом отделении №2 диагностики опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Основные положения диссертации представлены на научных конференциях в России.

Апробация диссертации состоялась 12 мая 2017 г. на совместной научной конференции кафедры онкологии ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, хирургического отделения №2 диагностики опухолей, отделения радиохирургии, отделения гинекологического, отделения хирургического №6 (абдоминального) торако-абдоминального отдела, отделения хирургического №3 (проктологического) НИИ клинической онкологии, отделения ультразвуковой диагностики НИИ клинической и экспериментальной радиологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Структура диссертации

Диссертационная работа построена в монографическом стиле и изложена на 190 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, рекомендаций, списка литературы и приложения, где представлено 151 источник литературы, из них 21 отечественных и 130 зарубежных. Текст иллюстрирован 39 рисунками и 45 таблицами.

ГЛАВА 1. МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клиническая картина

Метастатические опухоли яичников - большая группа вторичных злокачественных заболеваний яичников, составляющая по разным данным от 4% до 30% всех злокачественных новообразований этого органа [14;26;33;40;41;143].

Ежегодно в мире регистрируется 192,4 тыс. новых случаев злокачественных новообразований яичников и более 114,2 тыс. смертей от этой патологии. При этом на долю ЬП стадий заболевания приходится всего 31,9% впервые выявленных больных, в то время как диссеминированные формы составляют порядка 68,1% наблюдений. В России ежегодно умирает от злокачественных опухолей яичников около 14 тысячи женщин, а результаты 5-летней общей выживаемости находятся на уровне 30%, несмотря на применение широкого спектра современных противоопухолевых препаратов [7]. По другим данным до 75-87% больных злокачественной патологией этого органа поступают на лечение уже в запущенных стадиях. [14].

Большинство авторов считает, что подобная ситуация связана с поздней диагностикой, в первую очередь, первичных опухолей, что обусловлено смазанностью и схожестью клинических симптомов, плохой осведомленностью населения, а также низкой онкологической настороженностью медицинских работников первичного звена здравоохранения [3,4]. В связи с этим пациенты обращаются за медицинской помощью уже при распространенном опухолевом процессе, когда злокачественное новообразование имеет отсевы в другие органы, в частности, в яичники.

Вместе с тем метастатические опухоли яичников по множеству клинических и диагностических признаков схожи с первичными опухолями этого органа, что вызывает ряд трудностей по обнаружению и распознаванию, обуславливая тем самым высокую частоту клинико-диагностических ошибок.

Закономерности метастазирования опухолей различных органов во многом зависят от гистологических типов и подтипов новообразований, от конкретных характеристик опухолевых клеток и выраженности их метастатического потенциала, а также от микросреды ткани яичников [26;49;100;121].

Механизмы метастазирования злокачественных опухолей различных органов в яичники широко дискутируется в литературе, однако по основным вопросам ответы найдены. Опухоли экстрагенитальной локализации имеют несколько путей метастазирования, которые часто комбинированно поражают яичники [85]. Выделяют имплантационное метастазирование с непосредстенной инвазией опухолей соседних органов, преимущественно желудочно-кишечного тракта и половых органов, в яичники, лимфогенное и гематогенное метастазирование, наиболее характерные для рака желудка и колоректального рака [114;149]. Точный механизм метастазирования рака молочной железы в яичники не выяснен, но, как отмечают ряд авторов, гематогенный путь метастазирования наиболее вероятен, в связи с частым двусторонним поражением яичников. По мнению ряда авторов для опухолей желудка, генитальной сферы и колоректального рака, находящихся в брюшной полости и полости малого таза один из наиболее частых путей метастазирования - трансперитонеальный путь [12;149].

Одной из наиболее распространенных метастатических опухолей яичников является опухоль Крукенберга, которая является метастатической перстневидноклеточной аденокарциномой яичника, составляющей от 1% до 2% всех опухолей яичников [69;72]. В 1896 году Фридрих Крукенберг, немецкий гинеколог и патолог, описал, предположительно новый тип первичной злокачественной опухоли яичника и только 6 лет спустя была определена метастатическая природа этой опухоли. Рак желудка является основным источником метастазов Крукенберга (до 70%) [23;65]. Аденокарциномы толстой кишки, червеобразного отростка и молочных желез (в основном инвазивная карцинома) являются следующими в ряду источников метастазов перстневидноклеточной аденокарциномы [35;39].

В многочисленных исследованиях последних лет данные о частоте и структуре метастатического поражения яичников широко варьируются и, вероятно, связаны с распространенностью первичных злокачественных опухолей, метастазирующих в яичники, уровнем заболеваемости в соответствии с географическим регионом [66].

В структуре всех злокачественных опухолей яичников метастатические опухоли по разным данным составляют от 3,2% до 30,1 % [25;53;61;67;143]. Частота метастатического поражения яичников определяется в первую очередь частотой первичной опухоли, а также различными свойствами злокачественных опухолей в зависимости от локализации [14;33;43;148].

Многие авторы едины во мнении, что распространенность метастатических опухолей яичников варьируется в зависимости от уровня заболеваемости и распространения первичных злокачественных опухолей, большинство из которых, однако, имеют локализацию в желудочно-кишечном тракте [81 ;82; 111;118].

Мнение большинства исследователей сходится на том, что сложность дифференциальной диагностики метастатических опухолей яичников заключается в схожей клинической картине и часто диктуется особенностями первичной опухоли. При этом частота встречаемости метастатических опухолей яичников составляет по данным разных авторов от 7,0% до 19,0% от всех злокачественных опухолей этой локализации. Многими исследованиями установлено, что наиболее часто метастазируют в яичники опухоли желудочно-кишечного тракта, при этом частота метастазирования рака толстой кишки (РТК) варьирует от 18,5% до 49,0% [70;74;79], рак желудка (РЖ) от 16% до 40,8%, на долю рака молочной железы (РМЖ) приходится от 8,2% до 28,0% из всех метастатических опухолей яичников. [25;26; 53;73;81;85].

На долю злокачественных новообразований органов гинекологической сферы приходится до 37,1% случаев метастазирования в яичники. Среди опухолей органов половой сферы первичный очаг при метастатическом

поражении яичников наиболее часто локализуется в теле матки (от 12% до 23%), шейке матки (от 4% до 14%), и фаллопиевых трубах (1%-3%) [30;41;86;126].

Метахронные метастазы в яичники наблюдаются у 62,6% больных, тогда как синхронные метастазы - у 37,4% больных. Комбинированные метастазы имеют место в 27,2% случаев, при этом до 66% больных имеют двустороннее поражение яичников [9;22;42].

По мнению ряда отечественных авторов, двустороннее поражение яичников чаще возникает при локализации первичной опухоли в молочной железе (69,2%), желудке (69,2%), толстой кишке (62,1%), а одностороннее поражение преимущественно при раке тела матки (60,8%) [14;43;68]. При этом, левосторонний или правосторонний характер поражения яичников при колоректальном раке связан с локализацией первичной опухоли в левых (восходящем и поперечно-ободочном) или правых (нисходящей, сигмовидной и прямой кишках) отделах толстой кишки, соответственно. [31;33;41].

Клиническая картина при метастатическом поражении яичников редко имеет ранние патогномоничные признаки и, как было сказано выше, часто определяется выраженностью симптомов первичной опухоли.

В связи с тем, что метастатические опухоли яичников - группа вторичных новообразований, то рассматривать ее клиническую картину в отдельности от клиники первичных злокачественных опухолей нельзя, так как нередко метастатическое поражение яичников диагностируется синхронно с первичной опухолью (от 35% до 54,5% случаев), и лишь в 40%-45% случаев метастазы носят метахронный характер [25;59;81].

Больные с метастатическими опухолями яичников имеют относительно молодой возраст (порядка 45-50 лет), какой бы локализации ни была первичная опухоль, при этом статистически достоверных различий среди больных, находившихся в предклимактерическом или постменопаузальном периоде, нет. Наиболее частыми общими симптомами в клинической картине метастатического поражения яичников, вне зависимости от локализации первичной опухоли, являются: вздутие живота с рядом диспепсических явлений (до 46,4%); наличие

асцита (33,2%); пальпаторное определение в брюшной полости объемного образования (26,7%); болезненностью в брюшной полости (22,7%); увеличение живота в объеме (14,3%); симптомами сдавления органов и структур (8,4%). В связи с поражением брюшины у большей половины таких пациентов имеется асцит более 1000 мл (до 30%). В 10 % случаев наблюдается бессимптомное течение заболевания [26;84;116].

Клиническая картина метастатического поражения яичников при РЖ нередко носит малосимптомный или бессимптомный характер, особенно, на фоне клиники опухолевого поражения желудка (а до 50% случаев метастатического поражения яичников диагностируется синхронно с первичной опухолью) со всем спектром диспепсических проявлений и развитием паранеопластического синдрома (анемия, кахексия, гипопротеинемические отеки). Стоит отметить, что до 70% больных диссеминированным раком желудка находятся в возрасте до 50 лет. Развитие заболевания часто сопровождается явлениями асцита (до 60% случаев), увеличением живота в объеме, ощущениями распирания и тупых болей в брюшной полости. [106;127].

У больных РТК с поражением яичников частыми симптомами наряду с кровотечением из прямой кишки, тенезмами и запорами, как правило, выявляются симптомы, связанные с поражением яичников, такие как сдавление тазовых органов, боль в брюшной полости и полости малого таза, ощущение распирания в брюшной полости и вздутие живота. Реже у пациентов бывают аномальные вагинальные кровотечения, тошнота, рвота, а также пациенты отмечают быструю утомляемость и потерю веса [39; 45; 50;60;64;71].

При РМЖ метастатическое поражение яичников часто наблюдается в относительно молодом возрасте (35-45 лет), у пациенток с сохранной фертильной функцией или находящихся в предклимактерическом периоде. При этом, метастазы носят преимущественно метахронный характер [12].Симптомами, сопровождающими поражение яичников у таких пациенток, как правило, являются увеличение живота в объеме, ощущение распирания и боли в брюшной полости, асцит, потеря веса. Однако, зачастую клиническая картина носит

бессимптомный или малосимптомный характер, а солидное или кистозно-солидное поражение яичников является случайной ультразвуковой находкой при очередном контрольном обследовании [21;127];.

Метастатический РТМ зачастую носит малосимптомный характер и симптомы поражения яичников нивелируются симптомами первичной опухоли, таких как кровянистые выделения из половых путей, боли в надлобковой области, потеря веса. При этом у 42,9% пациентов метастатические опухоли носили метахронный характер и у 54,5% - синхронный. Средний возраст больных с поражением яичников составляет 46,8 ± 11,0 лет, 34,8% из которых находятся в постменопаузе. [57;80].

Исследования Bruchim I., Ben-Harim Z. и соавторов [32] подтверждают, что основными симптомами при метастатическом поражении яичников, вне зависимости от локализации первичной области, являются боли в животе, вздутие живота, признаки асцита, а также пальпаторное определение в брюшной полости объемного образования.

Большинство исследователей отмечают, что такие клинические признаки, как молодой возраст заболевших женщин, наличие опухолевого образования в малом тазу с незначительными симптомами расстройства кишечника, повышенный уровень онкомаркера СА125, клинические проявления одностороннего поражения яичников, могут привести к неправильной диагностике и оценке метастатического поражения как первичного новообразования яичников, что требует тщательной дооперационной диагностики органов и систем, вероятных источников метастазов в яичнике [14;126;133;143].

1.2. Принципы диагностики

ВгисЫт I., Веп-Напт Ъ [32] отмечают, что дооперационная диагностика опухолей яичников, как метастатических новообразований или как первичного рака яичников, имеет очень важное значение для определения дальнейшей тактики ведения и лечения пациента. Наиболее точным методом для дифференциальной диагностики между первичными и метастатическими

опухолями яичников является биопсия образования или пункция перитонеальной (асцитической) жидкости с последующим гистологическим и цитологическим исследованиями, соответственно. Однако, это возможно не во всех случаях, так как биопсия опухолевого образования яичников неприемлема в связи с высоким риском диссеминации при раннем раке яичников. Таким образом, при новообразованиях яичников без наличия асцита или вторично измененного сальника получить материал для морфологических методов исследования в предоперационном периоде оказывается невозможно.

Также существует группа пациентов с высоким анестезиологическим и операционным риском, диагностика которых осуществляется на основании клинических, рентгенодиагностических и серологических методов исследования. В таких случаях, сочетание ультразвуковых методов исследования и уровня онкомаркера СА-125 в сыворотке крови может способствовать правильной дифференциальной диагностике опухолевого поражения яичников [1; 12;32; 119].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Таджибов, Сабир Надирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л.В., Франченко Н.Д., Алексеева М.Л. Диагностическая значимость определения онкомаркеров - СА 125, СА 19-9 и РЭА в гинекологии//Методические рекомендации: М.: -1994.- 56 с.

2. Антошечкина Е.Т. Особенности клиники и факторы прогноза при злокачественных опухолях яичников у женщин молодого возраста./В кн.: Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников//.- М., 1084. 121-124

3. Давыдов М.И. Злокачественные образования в России и странах СНГ в 2012 году./ Давыдов М.И., Аксель Е.М.//Медицинское информационное агентство. - М., 2014 - С.39-42.

4. Джанаев Ю.А. Хирургическая тактика при новообразованиях женских половых органов у больных раком прямой кишки. Автореф. дисс. - М., 1995. -22с.

5. Казакевич В.И. Ультразвуковая диагностика метастатического поражения яичников при раке желудочно-кишечного тракта./Казакевич В.И., Митина Л.А., Востров А.Н.//Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2009 - М., №5.- С.14-23

6. Комаров И.Г. Дифференциальная диагностика первичных и метастатических опухолей яичников у больных раком толстой кишки./Комаров И.Г., Джанян И.А, Паяниди Ю.Г.//Онкологическая колопроктология. 2013 - М., №2. - С.15-20.

7. Кочоян Т.М. Эндохирургия в диагностие и лечении больных с опухолями органов грудной клетки, брюшной полости и забрюшинного пространства. Дисс.док.мед.наук: 14.01.12/ Кочоян Теймураз Мразович. - М., 2011. - 63 с.

8. Липатенкова Ю.И. Возможности клинико-ультразвукового исследования в диагностике и дифференциации опухолей яичников. Афтореф. дисс. канд. мед. наук: 14.01.12/ Липатенкова Ю.И. - М.2001. - 21 с.

9. Марченко Н.В. Дифференциальная диагностика новообразований яичников: возможности магнитно-резонансной томографии./Марченко Н.В., Трофименко И.А.//Медицинская визуализация. 2010 - М., №3. - с.87-98.

10. Намазова У.К. Дифференциальная диагностика первичных злокачественных и метастатических опухолей яичников. Канд. дисс.// М. - 1983. -120 с. - (ВОНЦ АМН СССР).

11. Неред С.Н. Рак желудка с метастазами в яичниках: факторы риска и результаты хирургического лечения/Неред С.Н., Клименков А.А.// Российский онкологический журнал. - 2007. - № 2. - С.20-24.

12. Олькин Д.Б. Опухолевые маркеры в диагностике рака тела матки (обзор литературы)./Олькин Д.Б., Бокина Л.И., Мустафина Е.А..//М., Опухоли женской репродуктивной системы. - 2013. - №3-4. - С.67-71.

13. Осипов Л.В. Технология эластографии в ультразвуковой диагностике. Обзор.//Методические рекомендации: М.: - 2010. - 32с.

14. Паяниди Ю.Г. Метастатические опухоли яичников. Дисс. канд. мед. наук: 14.01.12/Паяниди Юлия Генадьевна. - М.,2000. - 25 с.

15. Прошина Ю.В. МРТ_стадирование рака тела матки: проблема дифференциации яичниковых образований./Прошина Ю.В., Прошин А.А., Березовская Т.П.//Медицинская визуализация. - 2014. - №3. - С.124-134.

16. Ражигова Р.Р. Особенности рецепторного фенотипа рака эндометрия./ Ражигова Р.Р., Кузнецова О.В., Кушлинский Д.Н. и др.//Онкогинекология. - 2015. - №3. - С.4-11.

17. Слетина С.Ю. Лапароскопические операции на матке и ее придатках у больных раком молочной железы./Слетина С.Ю., Комаров И.Г., Комов Д.В.//Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №2. - С.23-26.

18. Терновой С.К. Лучевая диагностика злокачественных опухолей яичников./Терновой С.К., Насникова И.Ю., Морозов С.П.//Вестник рентгенологии и радиологии. 2009 - М., №4-6. - с.47-57.

19. Чекалова М.А. Возможности ультразвукового метода при диагностике новообразований яичников у больных раком тела матки./ Чекалова М.А., Шабанов М.А., Торосян И.В.// Опухоли женской репродуктивной системы. -2016. - №4. - С.63-70.

20. Чекалова М.А. Использование современных ультразвуковых технологий в диагностике метастатических опухолей яичников при раке желудка./ Чекалова М.А., Торосян И.В., Таджибов С.Н.// Опухоли женской репродуктивной системы. - 2016. - №3. - С.70-75.

21. Чекалова М.А. Ультразвуковая томография в диагностике злокачественных опухолей яичников /Чекалова М.А.// дисс. канд. мед. наук. -1989

22. Abrams H.L. Metastases in carcinoma; analysis of 1000 autopsied cases./Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N.//Cancer. - 1950. - №3. - Р.74-85.

23. Al-Agha O.M. An in-depth look at Krukenberg tumor: an overview./ Al-Agha O.M., Nicastri A.D.//Arch Pathol Lab Med. - 2006. - 130(11). - Р.1725-1730.

24. Albarracin C.T. Differential expression of MUC2 and MUC5AC mucin genes in primary ovarian and metastatic colonic carcinoma./Albarracin C.T., Jafri J., Montag A.G. et al.//Hum Pathol. - 2000. - №31. - Р.672-677.

25. Alvarado-Cabrero I. Metastatic ovarian tumors: a clinicopathologic study of 150 cases./ Alvarado-Cabrero I, Rodríguez-Gómez A, Castelan-Pedraza J. et al.//Anal Quant Cytopathol Histpathol. - 2013. - 35(5). - Р.241-248.

26. Ayhan A. Malignant tumors metastatic to the ovaries./Ayhan A., Tuncer Z.S., Bükülmez O.//J Surg Oncol. - 1995. -№60. - Р.268-276.

27. Ayhan A.L. The role of cytoreductive surgery in nongenital cancers metastatic to the ovaries./Ayhan A.L., Guvenal T., Salman M.C. et al.//Gynecol Oncol. - 2005. - 98(2). - Р.235-41.

28. Baker P.M. Immunohistochemistry as a tool in the differential diagnosis of ovarian tumors: an update./Baker P.M., Oliva E.//Int J Gynecol Pathol. - 2005. - №24. -P.39-55.

29. Banerjee S. The role of prophylactic oophorectomy in women undergoing surgery for colorectal cancer./Banerjee S., Kapur S., Moran B.J.//Colorectal Dis. -2005. - №7. - P.214-217.

30. Berek J.S. Ovarian and fallopian tube cancer./Berek J.S., Natarajan S.//In: Berek JS, editor. Berek and Novak's Gynecology. 14th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. - 2007. - P.1457-1547.

31. Birnkrant A. Ovarian metastasis from colorectal cancer./Birnkrant A., Sampson J., Sugarbaker P.H.//Dis Colon Rectum. - 1986. - №29. - P.767-771.

32. Bruchim I. Preoperative clinical and radiological features of metastatic ovarian tumors. Bruchim I., Ben-Harim Z., Piura E. et al.//Arch Gynecol Obstet. -2013. - 288(3). - P.615-619.

33. Bruls J. A national population-based study provides insight in he origin of malignancies metastatic to the ovary./Bruls J, Simons M, Overbeek LI et al.// Virchows Arch. - 2015. - 467(1). - P.79-86.

34. Cathro H.P. Expression of cytokeratins 7 and 20 in ovarian neoplasia./Cathro H.P., Stoler M.H.//Am J Clin Pathol. - 2002. - №117. - P.944-951.

35. Chang T.C. Retrograde lymphatic spread: a likely route for metastatic ovarian cancers of gastrointestinal origin./Chang T.C., Changchien C.C., Tseng C.W. et al.//Gynecol Oncol. - 1997. - №66. - P372-377.

36. Cheong J.H. Survival benefit of metastasectomy for Krukenberg tumors from gastric cancer./Cheong J.H., Hyung W.J., Chen J. et al.//Gynecol Oncol. - 2004. -№94. - P.477-482.

37. Chi D.S. Laparoscopic management of adnexal masses in women with a history of nongynecologic malignancy./Chi D.S., Curtin J.P., Barakat R.R.//Obstet Gynecol. - 1995. - №86(6). - 964-968.

38. Chou Y.Y. Differentiation of ovarian mucinous carcinoma and metastatic colorectal adenocarcinoma by immunostaining with beta-catenin./Chou Y.Y., Jeng Y.M., Kao H.L. et al.//Histopathology. - 2003. - №43. - P.151-156.

39. Chung T.S. Role of surgery in the treatment of ovarian metastases from colorectal cancer./Chung T.S., Chang H.J., Jung K.H. et al.//J Surg Oncol. - 2009. -№100. -P.570-574.

40. Daya D. Metastatic ovarian carcinoma of large intestinal origin simulating primary ovarian carcinoma. A clinicopathologic study of 25 cases./Daya D., Nazerali L., Frank G.L.//Am J Clin Pathol. - 1992. - №97. - P.751-758.

41. De Waal Y.R. Secondary ovarian malignancies: frequency, origin, and characteristics./De Waal Y.R., Thomas C.M., Oei A.L. et al//Int J. Gynecol Cancer. -2009. - 19(7). - P. 1160-1165.

42. De Costanzo D.C. Necrosis in 84 ovarian carcinomas: a morphologic study of primary versus metastatic colonic carcinoma with a selective immunohistochemical analysis of cytokeratin subtypes and carcinoembryonic antigen./De Costanzo D.C., Elias J.M., Chumas J.C.//Int J Gynecol Pathol. - 1997. - №16. - P.245-249.

43. Demopoulos R.I. Secondary ovarian carcinoma: a clinical and pathological evaluation./Demopoulos R.I., Touger L., Dubin N.// Int J Gynecol Pathol. - 1987. - №6. - P.166-175.

44. Dikken J.L. Impact of extent of surgery and postoperative chemoradiotherapy on recurrence patterns in gastric cancer./Dikken J.L., Jansen E.P., Cats A. et al.//J Clin Oncol. - 2010. - №28. - P.2430-2436.

45. Dionigi A. Ovarian metastases from colorectal carcinoma. Clinicopathologic profile, immunophenotype, and karyotype analysis./Dionigi A., Facco C., Tibiletti M.G. et al.//Am J Clin Pathol. - 2000. - №114. P. 111-122.

46. Erroi F. Ovarian metastasis from colorectal cancer: prognostic value of radical oophorectomy./Erroi F., Scarpa M., Angriman I. et al.// J Surg Oncol. - 2007. №96. - P. 113-117.

47. Fazzari C. Krukenberg tumour of the ovary: a case report with light microscopy, immunohistochemistry and electron microscopy study./Fazzari C1, Fedele F, Pizzi G. et al.//Anticancer Res. - 2008. - 28(2B). - Р. 1417-1420.

48. Fleuren G.J. Carcinoembryonic antigen in primary and metastatic ovarian tumors./Fleuren G.J., Nap M.//Gynecol Oncol. - 1988. - №30. - Р.407-415.

49. Gaggero G. Expression of the cdx2 gene in benign intestinal-type mucinous ovarian tumors./Gaggero G., Sola S., Mora M. et al.//Pathologica. - 2003. - №95. -Р.185-191.

50. Goere D. The differential response to chemotherapy of ovarian metastases from colorectal carcinoma./Goere D., Daveau C., Elias D. et al.//Eur J Surg Oncol. -2008. - №34. - Р.1335-1339.

51. Groisman G.M. The value of Cdx2 immunostaining in differentiating primary ovarian carcinomas from colonic carcinomas metastatic to the ovaries./Groisman G.M., Meir A., Sabo E.//Int J Gynecol Pathol. - 2004. - №23. -Р.52-57.

52. Guerriero S. Preoperative diagnosis of metastatic ovarian cancer is related to origin of primary tumor./Guerriero S., Alcazar J.L., Pascual M.A. et al.// Ultrasound Obstet Gynecol. - 2012. - 39(5). - Р.581-6.

53. Gurbuz A. Metastatic ovarian carcinoma one year after surgical removal of colon carcinoma during pregnancy: a case report./Gurbuz A., Kir G., Karateke A. et al.//Int J Gynecol Cancer. - 2006. - №16. - Р.330-333.

54. Guzel A.B. Preoperative evaluation, clinical characteristics, and prognostic factors of nongenital metastatic ovarian tumors: review of 48 patients./ Guzel A.B., Gulec U.K., Paydas S. et al.//Eur J Gynaecol Oncol. - 2012. - 33(5). - Р.493-497.

55. Hanna N.N. Ovarian neoplasms in patients with colorectal cancer: understanding the role of prophylactic oophorectomy./Hanna N.N., Cohen A.M.//Clin Colorectal Cancer. - 2004. - №3. -Р.215-222.

56. Harcourt K.F. Laparotomy for "ovarian tumors" in unsuspected carcinoma of the colon./Harcourt K.F., Dennis D.L.//Cancer. - 1968. - №21. - Р.1244-1246.

57. Hart W.R. Mucinous tumors of the ovary: a review./Hart W.R./Int J Gynecol Pathol. - 2005. - №24. - Р.4-25.

58. Hart W/R. Diagnostic challenge of secondary (metastatic) ovarian tumors simulating primary endometrioid and mucinous neoplasms./Hart WR.//Pathol Int. -2005. - №55. - Р.231-243.

59. Herrera L.O. Metachronous ovarian metastases from adenocarcinoma of the colon and rectum./Herrera L.O., Ledesma E.J., Natarajan N. et al.//Surg Gynecol Obstet. - 1982. - №154. - Р.531-533.

60. Herrera-Ornelas L. Results of synchronous surgical removal of primary colorectal adenocarcinoma and ovarian metastases./Herrera-Ornelas L., Mittelman A.//Oncology. - 1984. - №41. - Р.96-100.

61. Horn L.C. Morphology of secondary ovarian tumors and metastases./ Horn L.C., Einenkel J., Handzel R. et al.// Pathologe. - 2014. - 35(4). - Р.336-347.

62. Ji H. Cytokeratins 7 and 20, Dpc4, and MUC5AC in the distinction of metastatic mucinous carcinomas in the ovary from primary ovarian mucinous tumors: Dpc4 assists in identifying metastatic pancreatic carcinomas./Ji H., Isacson C., Seidman J.D. et al.//Int J Gynecol Pathol. - 2002. - №21. - Р.391-400.

63. Jiretzka M.M. Laparoscopic findings during adnexal surgery in women with a history of nongynecologic malignancy./ Jiretzka M.M., Crawford C., Lee C. et al.// Gynecol Oncol. - 2006 - №101(2). - Р.327-330.

64. Judson K. Women with undiagnosed colorectal adenocarcinomas presenting with ovarian metastases: clinicopathologic features and comparison with women having known colorectal adenocarcinomas and ovarian involvement./Judson K., McCormick C., Vang R. et al.//Int J Gynecol Pathol. - 2008. - №27. - Р.182-190.

65. Kakushima N. Early gastric cancer with Krukenberg tumor and review of cases of intramucosal gastric cancers with Krukenberg tumor./Kakushima N., Kamoshida T., Hirai S. et al.//J Gastroenterol. - 2003. - №38. - Р.1176-1180.

66. Khunamornpong S. Metastatic tumors to the ovaries: a study of 170 cases in northern Thailand./ Khunamornpong S., Suprasert P., Chiangmai W.N. et al.//Int J Gynecol Cancer. - 2006. - №16. - Suppl 1. - Р.132-138.

67. Khunamornpong S. Primary and metastatic mucinous adenocarcinomas of the ovary: Evaluation of the diagnostic approach using tumor size and laterality./Khunamornpong S., Suprasert P., Pojchamarnwiputh S. et al.//Gynecol Oncol. - 2006. - №101. - Р.152-157.

68. Kim D.D. Ovarian metastases from colorectal cancer: a clinicopathological analysis of 103 patients./Kim D.D., Park I.J., Kim H.C. et al.//Colorectal Dis. - 2009. -№11. - Р.32-38.

69. Kim H.K. Prognostic factors of Krukenberg's tumor./Kim H.K., Heo D.S., Bang Y.J. et al.// Gynecol Oncol. - 2001. - №82. - Р.105-109.

70. Kim M.J. The usefulness of CDX-2 for differentiating primary and metastatic ovarian carcinoma: an immunohistochemical study using a tissue microarray./Kim M.J.//J Korean Med Sci. - 2005. - №20. - Р.643-648.

71. Kir G. Clinicopathologic and immunohistochemical profile of ovarian metastases from colorectal carcinoma./Kir G., Gurbuz A., Karateke A. et al.// World J Gastrointest Surg. - 2010. - 2(4). - Р.109-116.

72. Kiyokawa T. Krukenberg tumors of the ovary: a clinicopathologic analysis of 120 cases with emphasis on their variable pathologic manifestations./Kiyokawa T., Young R.H., Scully R.E.//Am J Surg Pathol. - 2006. - №30. - Р.277-299.

73. Kondi-Pafiti A. Metastatic neoplasms of the ovaries: a clinicopathological study of 97 cases./Kondi-Pafiti A., Kairi-Vasilatou E., Iavazzo C. et al//Arch Gynecol Obstet. - 2011. - 284(5). - Р.1283-1288.

74. Köves I. Ovarian metastases of colorectal tumours./Köves I., Vamosi-Nagy I., Besznyak I.//Eur J Surg Oncol. - 1993. - №19. - Р.633-635.

75. Koyama T. Secondary ovarian tumors: spectrum of CT and MR features with pathologic correlation./Koyama T., Mikami Y., Saga T. et al.//Abdom Imaging. -2007. - №32. - Р.784-795.

76. Kriplani D. Immunohistochemistry: A diagnostic aid in differentiating primary epithelial ovarian tumors and tumors metastatic to the ovary./Kriplani D., Patel M.M.// South Asian J Cancer. -2013. - 2(4). - Р.254-258.

77. Kuefer R. Alpha-Methylacyl-CoA racemase: expression levels of this novel cancer biomarker depend on tumor differentiation. /Kuefer R., Varambally S., Zhou M. et al.// Am J Pathol. - 2002. - №161. - Р.841-848.

78. Lagendijk J.H. Tracing the origin of adenocarcinomas with unknown primary using immunohistochemistry: differential diagnosis between colonic and ovarian carcinomas as primary sites./Lagendijk J.H., Mullink H., Van Diest P.J. et al.//Hum Pathol. - 1998. -№29. - Р.491-497.

79. Lash R.H. Intestinal adenocarcinomas metastatic to the ovaries. A clinicopathologic evaluation of 22 cases./Lash R.H., Hart W.R.//Am J Surg Pathol. -1987. - №11. - Р.114-121.

80. Lee K.R. The distinction between primary and metastatic mucinous carcinomas of the ovary: gross and histologic findings in 50 cases./Lee K.R., Young R.H.//Am J Surg Pathol. - 2003. - №27.- Р.281-292.

81. Lee M.J. Expression of mucins and cytokeratins in primary carcinomas of the digestive system./Lee M.J., Lee H.S., Kim W.H. et al.//Mod Pathol. - 2003. - №16. - Р.403-410.

82. Lee S.J. Clinical characteristics of metastatic tumors to the ovaries/Lee S.J., Bae J.H., Lee A.W. et al.//J Korean Med Sci. - 2009. - №24(1). Р.114-119.

83. Lewis M.R. Metastatic colorectal adenocarcinoma involving the ovary with elevated serum CA125: a potential diagnostic pitfall./Lewis M.R., Euscher E.D., Deavers M.T. et al.//Gynecol Oncol. - 2007. - №105. - Р.395-398.

84. Lewis M.R. Ovarian involvement by metastatic colorectal adenocarcinoma: still a diagnostic challenge./ Lewis M.R., Deavers M.T., Silva E.G. et al.//Am J Surg Pathol. - 2006. - №30. - Р.177-184.

85. Li W. Ovarian metastases resection from extragenital primary sites: outcome and prognostic factor analysis of 147 patients./Li W., Wang H, Wang J., L. V. F. et al//BMC Cancer. - 2012. - 3;12. - Р.278.

86. Lin X. Intestinal type and endocervical-like ovarian mucinous neoplasms are immunophenotypically distinct entities./Lin X., Lindner J.L., Silverman J.F. et al.//Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2008. - №16. - Р.453-458.

87. Logani S. Use of novel immunohistochemical markers expressed in colonic adenocarcinoma to distinguish primary ovarian tumors from metastatic colorectal carcinoma./Logani S., Oliva E., Arnell P.M. et al.//Mod Pathol. - 2005. - №18. - Р.19-25.

88. Luna-Pérez P. The mechanisms of the dissemination and the treatment of ovarian metastases in colonic adenocarcinoma./Luna-Pérez P., Alvarado I., Labastida S. et al.//Rev Gastroenterol Mex. - 1994. - №59. - Р.290-296.

89. Makris G.M. An ovarian mass after breast cancer: Metachronous carcinoma or metastasis? A case report./Makris G.M., Marinelis A., Battista M.J. et al.//Int J Surg Case Rep. - 2017. - №31. - Р.106-108.

90. Mason M.H. Ovarian metastases from colon carcinoma./Mason M.H., Kovalcik P.J.//J Surg Oncol. - 1981. - №17. - Р.33-89.

91. Mate§ I.N. Features of Krukenberg-type tumors - clinical study and review./Mate§ I.N., Iosif C., Bänceanu G. et al.//Chirurgia (Bucur). - 2008. - №103. -Р.33-38.

92. McCluggage W.G. Metastatic neoplasms involving the ovary: a review with an emphasis on morphological and immunohistochemical features./McCluggage W.G., Wilkinson N.//Histopathology. - 2005. - №47. - Р.231-247.

93. McCormick C.C. The role of cytoreductive surgery for colon cancer metastatic to the ovary./McCormick C.C., Giuntoli R.L., Gardner G.J. et al.//Gynecol Oncol. - 2007. - №105. Р.791-795.

94. McGill F. Management of Krukenberg tumors: an 11-year experience and review of literature./McGill F., Ritter D.B., Rickard C. et al.//Prim Care Update Ob Gyns. - 1998. - №5. -Р.157-158.

95. McGill F.M. Krukenberg tumors: can management be improved?/McGill F.M., Ritter D.B., Rickard C.S. et al.//Gynecol Obstet Invest. - 1999. - №48. - Р.61-65.

96. McKenney J.K. Ovarian mature teratomas with mucinous epithelial neoplasms: morphologic heterogeneity and association with pseudomyxoma peritonei./McKenney J.K., Soslow R.A., Longacre T.A.//Am J Surg Pathol. - 2008. -№32. - Р.645-655.

97. Miller B.E. Colon cancer with metastasis to the ovary at time of initial diagnosis./Miller B.E., Pittman B., Wan J.Y. et al.//Gynecol Oncol. - 1997. - №66. -Р.368-371.

98. Miyoshi Y. Somatic mutations of the APC gene in colorectal tumors: mutation cluster region in the APC gene./Miyoshi Y., Nagase H., Ando H.et al.//Hum Mol Genet. - 1992. - №1. - Р.229-233.

99. Moll R. Complexity of expression of intermediate filament proteins, including glial filament protein, in endometrial and ovarian adenocarcinomas. /Moll R., Pitz S., Levy R. et al.//Hum Pathol. - 1991. - №22. - Р.989-1001.

100. Moore R.G. Incidence of metastasis to the ovaries from nongenital tract primary tumors./Moore R.G., Chung M., Granai C.O. et al.//Gynecol Oncol. - 2004. -№93. - Р. 87-91.

101. Nam S.Y. Effect of repeated endoscopic screening on the incidence and treatment of gastric cancer in health screenees./Nam S.Y., Choi I.J., Park K.W. et al.//Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2009. - №21. - Р.855-860.

102. Nassar A. Utility of alpha-methylacyl coenzyme A racemase (p504s antibody) as a diagnostic immunohistochemical marker for cancer. /Nassar A., Amin M.B., Sexton D.G. et al.//Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2005. - №13. -Р.252-255.

103. Novak C. Krukenberg tumor of the ovary: clinical and pathological study of four cases./Novak C., Gray L.A.//Surg Gynecol Obstet. - 1938. - №66. - Р.157-165.

104. Okamoto T. Ovarian metastases resection from extragenital primary sites: outcome and prognostic factor analysis of 147 patients./ Okamoto T., Huaying Wang, Jian Wang. et al.//BMC Cancer. - 2012. - 12. - Р.278.

105. Park S.Y. Expression of cytokeratins 7 and 20 in primary carcinomas of the stomach and colorectum and their value in the differential diagnosis of metastatic

carcinomas to the ovary./Park S.Y., Kim H.S., Hong E.K. et al.//Hum Pathol. - 2002. -№33. - P.1078-1085.

106. Pejovic T. Laparoscopic management of adnexal masses the opportunities and the risks./Pejovic T., Nezhat F.// Ann N. Y. Acad Sci. - 2001. - №943. - P.255-268.

107. Peng W. Surgical treatment for patients with Krukenberg tumor of stomach origin: clinical outcome and prognostic factors analysis./Peng W., Hua R.X., Jiang R. et al.//PLoS One. - 2013. - 8(7). - P.68227.

108. Prat J. Ovarian carcinomas, including secondary tumors: diagnostically challenging areas./Prat J.//Mod Pathol. - 2005. - №18 Suppl 2. - P.99-111.

109. Schütt U. Preventive ovariectomy in colorectal cancer./Schütt U., Wedell J., Koppen P. et al.//Chirurg. - 1993. - №64. - P.1040-1043.

110. Rabban J.T. Primary ovarian carcinoid tumors may express CDX-2: a potential pitfall in distinction from metastatic intestinal carcinoid tumors involving the ovary./Rabban J.T., Lerwill M.F., McCluggage W.G. et al.//Int J Gynecol Pathol. -2009. - №28. - P.41-48.

111. Raspollini M.R. Utility of CDX-2 in distinguishing between primary and secondary (intestinal) mucinous ovarian carcinoma: an immunohistochemical comparison of 43 cases./Raspollini M.R., Amunni G., Villanucci A. et al.//Appl Immunohistochem Mol Morphol. - 2004. - №12. P.127-131.

112. Ronnett B.M. Mucinous tumors arising in ovarian mature cystic teratomas: relationship to the clinical syndrome of pseudomyxoma peritonei./Ronnett B.M., Seidman J.D.//Am J Surg Pathol. - 2003. - №27. - P.650-657.

113. Scully R.E. Tumors of the ovary, maldeveloped gonads, fallopian tube and broad ligament./Scully R.E., Young R.H., Clement P.B.//Atlas of tumor pathology. third series. Fascicle 23. Washington: Armed Forces Institute of Pathology. - 1998. - P.81-105.

114. Seidman J.D. Primary and metastatic mucinous adenocarcinomas in the ovaries: incidence in routine practice with a new approach to improve intraoperative diagnosis./Seidman J.D., Kurman R.J., Ronnett B.M.//Am J Surg Pathol. - 2003. - №27. P.985-993.

115. Serov S.F. Histological typing of ovarian tumors. International histological classification of Tumours./Serov S.F., Scully R.E., Sobin L.H.//No 9. Geneva: WHO; 1973. P. 17-54.

116. Shen-Gunther J. Ascites as a predictor of ovarian malignancy./Shen-Gunther J., Mannel R.S.//Gynecol Oncol. - 2002. - №87. - P.77-83.

117. Shin D.W. Risk factors for recurrence aft er curative surgery for early gastric cancer./Shin D.W., Hyung W.J., Noh S.H. et al.//J Korean Gastric Cancer Assoc. - 2001. - №1. - P.106-112.

118. Sielezneff I. Simultaneous bilateral oophorectomy does not improve prognosis of postmenopausal women undergoing colorectal resection for cancer. /Sielezneff I., Salle E., Antoine K. et al.//Dis Colon Rectum. - 1997. - №40. - P.1299-1302.

119. Sikorska H. Clinical applications of carcinoembryonic antigen./Sikorska

H., Shuster J., Gold P.//Cancer Detect Prev. - 1988. - №12. - P.321-355.

120. Si-Youl Jun. Metachronous ovarian metastases following resection of the primary gastric cancer./ Si-Youl Jun , Jong Kwon Park.// J Gastric Cancer. - 2011. -11(1). - P.31-37.

121. Sokalska A. Diagnostic accuracy of transvaginal ultrasound examination for assigning a specific diagnosis to adnexal masses./ Sokalska A., Timmerman D., Testa A.C. et al.//Ultrasound Obstet Gynecol. 2009 0ct;34(4):462-70. doi: 10.1002/uog.6444.

122. Stephen S. Sternberg. Histology for pathologists./Stephen S. Sternberg.//Philadelphia-New York: Lippincott Williams & Wilkins. - 1997. - P.930-932.

123. Stewart C.J. Accuracy of frozen section in distinguishing primary ovarian neoplasia from tumors metastatic to the ovary./Stewart C.J., Brennan B.A., Hammond

I.G. et al.//Int J Gynecol Pathol. - 2005. - №24. - P.356-362.

124. Stewart C.J. Ovarian mucinous tumour arising in mature cystic teratoma and associated with pseudomyxoma peritonei: report of two cases and comparison with

ovarian involvement by low-grade appendiceal mucinous tumour./Stewart C.J., Tsukamoto T., Cooke B. et al.//Pathology. - 2006. - №38. - Р.534-538.

125. Suh E. A homeodomain protein related to caudal regulates intestine-specific gene transcription./Suh E., Chen L., Taylor J. et al.//Mol Cell Biol. - 1994. -№14. - Р.7340-7351.

126. Sung-Jong Lee. Characteristics of metastatic tumors to the ovaries./Sung-Jong Lee, Jeong-Hoon Bae, A-Won Lee.// Korean Med Sci. - 2009. - 24(1). - Р.114-119.

127. Sung-Jong Lee. Clinical characteristics of metastatic tumors to the ovaries./Sung-Jong Lee, Jeong-Hoon Bae, A-Won Lee et al.//J Korean Med Sci. - 2009. - 24(1). - Р.114-119.

128. Tanaka Y.O. Diversity in size and signal intensity in multilocular cystic ovarian masses: new parameters for distinguishing metastatic from primary mucinous ovarian neoplasms./Tanaka Y.O., Okada S., Satoh T. et al.//Gastrointest Surg. - 2010. -2(4). - Р.109-116.

129. Tentes A. Oophorectomy during surgery for colorectal carcinoma./Tentes A., Markakidis S., Mirelis C. et al.//Tech Coloproctol. - 2004. - №8. - Р.214-216.

130. Testa A.C. Imaging in gynecological disease (1): ultrasound features of metastases in the ovaries differ depending on the origin of the primary tumor./Testa A.C., Ferrandina G., Timmerman D. et al.//Ultrasound Obstet Gynecol. - 2007. -№29(5). - 505-511.

131. Tornillo L. CDX-2 immunostaining in primary and secondary ovarian carcinomas./Tornillo L., Moch H., Diener P.A. et al.//J Clin Pathol. - 2004. - №57. -Р.641-643.

132. Tot T. Cytokeratins 20 and 7 as biomarkers: usefulness in discriminating primary from metastatic adenocarcinoma./Tot T.//Eur J Cancer. - 2002. - №38. -Р.758-763.

133. Ulbright T.M. Secondary ovarian neoplasia. A clinicopathologic study of 35 cases./Ulbright T.M., Roth L.M., Stehman F.B.// Cancer. - 1984. - №53. - Р.1164-1174.

134. Ulker V. Characteristics and prognosis of ovarian metastatic tumors: review of a single-institution experience./Ulker V., Numanoglu C., Alpay V. et al.// Eur J Gynaecol Oncol. - 2013. - №34(1). - Р.75-8

135. Van Niekerk C.C. Changes in expression of differentiation markers between normal ovarian cells and derived tumors./Van Niekerk C.C., Ramaekers F.C., Hanselaar A.G. et al.//Am J Pathol. - 1993. - №142. - Р.157-177.

136. Vang R. Cytokeratins 7 and 20 in primary and secondary mucinous tumors of the ovary: analysis of coordinate immunohistochemical expression profiles and staining distribution in 179 cases./Vang R., Gown A.M., Barry T.S. et al.//Am J Surg Pathol. - 2006. - №30. - Р. 1130-1139.

137. Vang R. Immunohistochemical expression of CDX2 in primary ovarian mucinous tumors and metastatic mucinous carcinomas involving the ovary: comparison with CK20 and correlation with coordinate expression of CK7./Vang R., Gown A.M., Wu L.S. et al.//Mod Pathol. - 2006. - №19. - Р.1421-1428.

138. Vang R. Immunohistochemistry for estrogen and progesterone receptors in the distinction of primary and metastatic mucinous tumors in the ovary: an analysis of 124 cases./Vang R., Gown A.M., Barry T.S. et al.//Mod Pathol. - 2006. - №19. - Р.97-105.

139. Viale G. Coexpression of cytokeratins and vimentin in common epithelial tumours of the ovary: an immunocytochemical study of eighty-three cases. /Viale G., Gambacorta M., Dell'Orto P. et al.//Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. - 1988. -№413. - Р.91-101.

140. Wagner A.D. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data./Wagner A.D., Grothe W., Haerting J. et al.//J Clin Oncol. - 2006. - №24. - Р2903-2909.

141. Wang J. Prognostic factors for ovarian metastases from primary gastric cancer./Wang J., Shi Y.K., Wu L.Y. et al.//Int J Gynecol Cancer. - 2008. - 18. - Р.825-832.

142. Werling R.W. CDX2, a highly sensitive and specific marker of adenocarcinomas of intestinal origin: an immunohistochemical survey of 476 primary

and metastatic carcinomas./Werling R.W., Yaziji H., Bacchi C.E. et al.//Am J Surg Pathol. - 2003. - №27. - Р.303-310.

143. Yada-Hashimoto N. Metastatic ovarian tumors: a review of 64 cases./Yada-Hashimoto N., Yamamoto T., Kamiura S.//Gynecol Oncol. - 2013. - 89(2). - Р.314-317.

144. Yamamoto M. Prognostic significance of tumor markers in peritoneal lavage in advanced gastric cancer./Yamamoto M., Baba H., Kakeji Y. et al.//Oncology. - 2004. - №67. - Р.19-26.

145. Yemelyanova A.V. Distinction of primary and metastatic mucinous tumors involving the ovary: analysis of size and laterality data by primary site with reevaluation of an algorithm for tumor classification./Yemelyanova A.V., Vang R., Judson K. et al.//Am J Surg Pathol. - 2008. - №32. - Р. 128-138.

146. Yoo C.H. Recurrence following curative resection for gastric carcinoma./Yoo C.H., Noh S.H., Shin D.W. et al.//Br J Surg. - 2000. - №87. - Р.236-242.

147. Young R.H. Metastatic intestinal carcinomas simulating primary ovarian clear cell carcinoma and secretory endometrioid carcinoma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of five cases./Young R.H., Hart W.R.//Am J Surg Pathol. -1998. - №22. - Р.805-815.

148. Young R.H. Metastatic tumors in the ovary: a problem-oriented approach and review of the recent literature./ Young R.H., Scully R.E.// Semin Diagn Pathol. -1991. - №8. - Р.250-276.

149. Yukio Yamanishi. Pathways of metastases from primary organs to the ovaries./ Yukio Yamanishi, Masafumi Koshiyama, Megumi Ohnaka et al.// Obstetrics and Gynecology International. - 2011. - P.1-6.

150. ZhaoJ.Z. Clinicopathological features and prognosis of 68 patients with metastatic ovarian tumors from the gastric cancer./Zhao J.Z., Wang G., Zhang R.P. et al.//Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. - 2010. - 13(2). - Р.129-132.

151. Zhou M. Alpha-Methylacyl-CoA racemase: a novel tumor marker over-expressed in several human cancers and their precursor lesions. /Zhou M., Chinnaiyan A.M., Kleer C.G et al.// Am J Surg Pathol. - 2002. - №26. - P.926-931.

189