Лекарственно-устойчивый туберкулез легких у социально адаптированных больных (клиника, непосредственные и отдаленные результаты лечения) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.26, кандидат медицинских наук Ходашова, Мария Львовна

  • Ходашова, Мария Львовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2003, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.26
  • Количество страниц 147
Ходашова, Мария Львовна. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких у социально адаптированных больных (клиника, непосредственные и отдаленные результаты лечения): дис. кандидат медицинских наук: 14.00.26 - Фтизиатрия. Москва. 2003. 147 с.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лекарственно-устойчивый туберкулез легких у социально адаптированных больных (клиника, непосредственные и отдаленные результаты лечения)»

Актуальность проблемы. Туберкулез легких, вызываемый штаммами микобактерий туберкулеза, резистентными к действию противоп уберхулезных препаратов, получает все более широкое распространение, вследствие чего часто возникают препятствия для проведения эффективной этиотропной химиотерапии этого заболевания. Из-за отсутствия эффекта лечения больные, выделяющие лекарственно-резистентные микобактерии туберкулеза, длительное время остаются бактериовыделителями и могут заражать окружающих лекарственно устойчивым возбудителем. Чем больше число таких больных, тем выше риск распространения инфекции среди здоровых лиц и появления новых случаев заболевания с первичной резистентностью к * противотуберкулезным препаратам. По данным Центрального НИИ туберкулеза РАМН, у каждого второго, впервые выявленного и ранее не леченного противотуберкулезными препаратами больного, имела место первичная лекарственная устойчивость возбудителя к противотуберкулезным препаратам. При этом у 27,7% из них устойчивость была к двум основным средствам - изониазиду и рифампицину. При хроническом фиброзно-кавернозном туберкулезе частота вторичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза возрастает до 95,5% случаев [58]. Сведения о множественной лекарственной устойчивости МБТ в официальную государственную статистику Российской Федерации включены только с 1999г., и показатели множественной лекарственной устойчивости МБТ по отчетам регионов России значительно различаются, колеблясь от 0,7% до 80% в различных административных территориях [102]. Это служит еще одним важным свидетельством актуальности проблемы лекарственнолекарственно-устойчивого туберкулеза в Российской Федерации, недостаточно изученной в настоящее время.

Среди значительного количества научных исследований, посвященных проблеме лекарственно-устойчивого туберкулеза, подавляющее большинство посвящено вопросам лечебной тактики и анализу анамнеза и непосредственных результатов терапии. Исследования же отдаленных результатов лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом немногочисленны и анализируют клинико-эпидемнологическую ситуацию 1965-1995 годов, существенно отличавшуюся от современной [28,34,62]. Трудно переоценить значение исследований, в частности отечественных, посвященных молекулярно-генетическому анализу лекарственной устойчивости МБТ [63,83], однако в настоящее время их применение в условиях практических противотуберкулезных лечебных учреждений нашей страны зачастую связано со значительными трудностями. В то же время практическое здравоохранение на современном этапе нуждается в научно обоснованном совершенствовании тактики лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом. Однако вопросы динамики бактериовыделения, клинико-реттенологических проявлений заболевания и отдаленные результаты лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом изучены в настоящее время в нашей стране недостаточно.

Наибольший уровень заболеваемости туберкулезом и смертности от него отмечается у социально дезадаптированных групп населения, мигрантов, лиц, находящихся в учреждениях уголовно-исправительной системы, лиц без определенного места жительства; лиц, страдающих алкоголизмом и наркоманией; имеющих исходный иммунодефицит, в частности связанный с ВИЧ-инфекцией. Названные группы населения традиционно относятся к группам повышенного риска развития туберкулеза. В настоящее время как в нашей стране, так и за рубежом в этих группах усилены мероприятия по профилактике туберкулеза, выявлению больных и их лечению [7,96,146,181]. В то же время увеличение резервуара туберкулезной инфекции в целом, и в том числе лекарственно-устойчивой, в настоящее время привело к тому, что значительно возрос риск заболевания лекарственно-устойчивым туберкулезом социально адаптированных лиц, особенно жителей мегаполисов, что определяется многочисленными контактами, в том числе случайными, которые в крупном городе крайне разнообразны и официально не учитываются. Таким образом, число лиц из контакта с больными оказывается в 15 раз выше официально зарегистрированного и составляет до 50 человек в день. Значительный процент неучтенных, а потому наиболее опасных очагов инфекции увеличивает риск инфицирования лекарственно-устойчивыми формами МБТ и заболевания лекарственно-устойчивым туберкулезом практически любого человека, в особенности жителя крупного города [11,55]. В то же время проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза именно у социально адаптированных больных изучена в настоящее время недостаточно.

Цель исследования. Оптимизация лечебного процесса и определение критериев прогноза результатов лечения социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом. Задачи исследован—.

1. Изучение частоты лекарственно-устойчивых форм туберкулеза среди больных туберкулезом органов дыхания по материалам фтизиопульмонологического ц ентра ЦКБ МПС РФ.

2. Изучение длительности стационарного этапа лечения у социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.

3. Изучение динамики бактериовыделения методом бактериоскопии и посева на фоне проводимого лечения у социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.

4. Изучение динамики клинико-ренттенологических проявлений заболевания на фоне проводимого лечения у социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.

5. Изучение отдаленных - пятилетних - результатов противотуберкулезной терапии у социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом и их сравнение с результатами лечения социально адаптированных больных, страдающих лекарственно-чувствительным туберкулезом органов дыхания. Научная иовнлна. Впервые изучена структура лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на материале социально адаптированных больных туберкулезом органов дыхания. Впервые изучены особенности клинического течения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у социально адаптированных больных, среди которых не было случаев перерывов в лечении, отказов от приема противотуберкулезных препаратов и нарушений режима, и, таким образом, влияние на результаты лечения субъективных факторов было нивелировано. Изучены особенности клинического течения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в сравнении с клиническими характеристиками туберкулезного поражения, вызванного лекарственно-чувствительным возбудителем. Впервые проведен анализ клинического материала социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в динамике. Выявлены особенности клинического течения специфического поражения легких у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, состоящие в первую очередь в том, что абациллирование мокроты в этой группе больных достигается реже и в более поздние сроки, а также - в более высоком показателе летальности и более частой хронизации туберкулезного процесса.

Впервые на материале отечественного фтизиопульмонологического центра установлено, что достижение конверсии мазка мокроты по завершении основного курса противотуберкулезной терапии, являющееся критерием излечения больных туберкулезом по определению ВОЗ, не являлись показателем стойкого излечения туберкулеза у больных, страдавших лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Установлено, что на пятом году наблюдения микобактерии туберкулеза обнаруживались в мокроте более чем у третьей части впервые выявленных больных с первичной устойчивостью МБТ, абациллированных в результате проведения основного курса химиотерапии в условиях стационара и более чем у половины всех больных, абациллированных в результате стационарного курса химиотерапии.

Впервые в нашей стране проведен пятилетний мониторинг бактериовыделения, клинико-рентгенологической динамики туберкулезного процесса среди впервые выявленных социально адаптированных больных с первичной лекарственной устойчивостью МБТ. Впервые установлено, что хотя уровень конверсии мазка мокроты у впервые выявленных социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких практически соответствует удовлетворительному уровню конверсии мокроты для новых случаев по критериям ВОЗ, тем не менее только у шестидесяти процентов больных этой группы удается ликвидировать активность специфического процесса.

Практическая значимость работы. Данные, полученные в результате анализа динамики бактериовыделения, динамики клинико-ренттенологических проявлений и отдаленных результатов лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, позволяют предложить практическим врачам критерии прогноза заболевания и усовершенствовать тактику ведения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. В качестве одного из критериев прогноза стойкой конверсии мазка и излечения туберкулезного процесса у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом предлагается использовать данные о сроках сохраняющегося бацилповыделения на фоне проводимой терапии, так как результаты исследования показали, что шансы абациллироватъ больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, у которых к концу третьего месяца адекватной терапии сохраняется рост МБТ в мокроте, резко снижаются, а при сохранении МБТ в мокроте в течение полугода после коррекции лечения соответственно данным о характере устойчивости прогноз следует признать неблагоприятным. Рекомендуется выделение больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в отдельную категорию диспансерного учета в связи с выявленными особенностями клинического течения и прогноза специфического процесса у этих больных. Практическим фтизиатрам рекомендуется удлинить сроки диспансерного наблюдения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких по сравнению с больными, туберкулезный процесс у которых вызван МБТ с сохраненной чувствительностью к противотуберкулезным препаратам.

Дожития, выиосимыс ■» защиту;

1. В 1995-1997 г.г., по материалам Фтизиопульмонологического центра ЦКБ МПС РФ, у 61% социально адаптированных больных, страдавших туберкулезом легких с бактерновыделением, имелась лекарственная резистентность МБТ.

2. У социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких средняя длительность стационарного этапа лечения существенно превышает среднюю длительность стационарного лечения больных туберкулезом в целом.

3. Динамика абациллирования мокроты у социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких замедлена; в результате стационарного этапа лечения, несмотря на восьмидесяти процентный уровень негативации мокроты у впервые выявленных больных с первичной лекарственной устойчивостью МБТ, удается стойко абациллировагь лишь немногим более половины, всех социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких.

4. Эффективность противотуберкулезной терапии и показатель закрытия полостей в легких у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом органов дыхания, даже социально-адаптированных, значительно ниже, чем у больных с сохраненной лекарственной чувствительностью МБТ.

5. Пятилетнее динамическое наблюдение показало, что у социально адаптированных больных, несмотря на высокую мотивацию к лечению и заинтересованность в результатах терапии этой группы пациентов, в случаях лекарственной устойчивости МБТ благоприятные результаты лечения туберкулеза наступали достоверно реже чем у больных с сохраненной лекарственной чувствительностью возбудителя. Благоприятные результаты лечения были достигнуты лишь в случаях включения в терапевтическую схему не менее четырех противотуберкулезных препаратов, к которым имелась чувствительность микобактерий туберкулеза. Внедрение в практику. Разработанные на основании результатов исследования рекомендации по ведению больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких внедрены в практику Фгазиопульмонологического центра Центральной клинической больницы МПС РФ и системы фтизиатрической службы МПС РФ. Результаты исследования используются в процессе преподавания на кафедре фтизиопульмонологии Российской Медицинской академии последипломного образования МЗ РФ.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фтизиатрия», 14.00.26 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Ходашова, Мария Львовна

ВЫВОДЫ

1) У социально адаптированных больных туберкулезом легких с бактериовыделением в 61% случаев определялась лекарственная резистентность МБТ и характеризовалась монорезистенгностыо в 16%, полирезистентностью - в 31% и множественной резистентностью МБТ - в 53% случаев. У впервые выявленных социально благополучных больных туберкулезом легких с бактериовыделением в 30% случаев определялась множественная резистентность МБТ.

2) В результате основного курса химиотерапии прекращение бацилловыделения было достигнуто у 56% больных с лекарственной устойчивостью МБТ, в том числе у 82% впервые выявленных больных с первичной лекарственной устойчивостью МБТ, выявленных своевременно. Из всех больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, абациллированных в стационаре, большинство - 79% - абациллировано на третьем месяце лечения. При сохранении МБТ в мокроте после шестимесячной терапии прогноз для излечения туберкулезного процесса следует признать неблагоприятным, так как в этих случаях стойкого абзциллирования мокроты удается добиться только в 2% случаев.

3) При моно- и полирезистентности МБТ к шестому месяцу лечения было абациллировано соответственно 100% и 82% больных. При множественной резистентности МБТ на стационарном этапе лечения было абациллировано 24% больных, 93% которых - к шестому месяцу лечения.

4) Замедленная динамика клинико-рентгенологических и бактериологических проявлений заболевания определила среднюю длительность лечения в стационаре больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, составившую 210 дней и превысившую на 150 дней соответствующий показатель для больных контрольной группы.

5) В результате стационарного этапа лечения у 80% больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью МБТ сформировались распростаненные остаточные изменения в легких, а показатель закрытия полостей составил 57%, в 1,6 раза уступая соответствующему показателю у больных контрольной группы.

6) К концу пятого года наблюдения стойкое прекращение бактериовыделения было достигнуто у 35% социально адаптированных больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких, в том числе - у 60% впервые выявленных больных с первичной лекарственной устойчивостью МБТ при своевременно диагностированном туберкулезном процессе, и у 86% больных с сохраненной лекарственной чувствительностью возбудителя.

7) Показатели излечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом не зависили от начального или вторичного характера резистентности МБТ, составив на шестом году наблюдения соответственно 33% и 27%.

8) Проведение основного курса терапии четырьмя препаратами, к которым имеется чувствительность МТБ, существенно улучшает прогноз у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом, гарантируя в 76% случаев стойкое отсутствие МБТ в мокроте на протяжении пятилетнего срока наблюдения.

9) Проведение основного курса терапии четырьмя препаратами, к которым имеется чувствительность МТБ, включая препараты фторхинолонового ряда, приводит к стойкому абациллированию мокроты и стиханию активности туберкулеза у 89% больных с множественной резистентностью МБТ. Применение препаратов фторхинолонового ряда позволяет в 1,6 раза повысить показатель пятилетней выживаемости больных лекарственно-устойчивым туберкулезом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с недостаточной эффективностью лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза органов дыхания и склонностью этой формы туберкулезного поражения к волнообразному, рецидивирующему течению ¡фактическим фтизиатрам рекомендуется удлинить сроки наблюдения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких в первой группе диспансерного наблюдения в противотуберкулезных учреждениях.

2. В практической деятельности противотуберкулезных лечебных учреждений рекомендуется включение в индивидуализированные схемы лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких не менее чем четырех лекарственных препаратов, к которым сохранена чувствительность возбудителя.

3. Практическим фтизиатрам предлагается шире использовать в лечении лекарственно-устойчивых форм туберкулеза органов дыхания препараты фторхинолонового ряда, применение которых достоверно повышает пятилетнюю выживаемость больных, и ПАСК, чувствительность к которому сохранена в 97% случаев лекарственно-устойчивого туберкулеза легких.

4. В практической деятельности противотуберкулезных лечебных учреждений критерием оценки прогноза продолжительности жизни и экспертизы трудоспособности больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких может служить динамика абациллирования мокроты. Шансы абациллировать больных, у которых к концу третьтего месяца адекватной терапии сохраняется рост' МВТ в мокроте, резко снижаются, а при сохранении МБТ в мокроте после полугодовой адекватной терапии прогноз для стойкой конверсии мазка мокроты, излечения туберкулезного процесса и восстановления трудоспособности следует признать неблагоприятным.

5. В условиях современной эпидемиологической ситуации рекомендуется усилить мероприятия, направленные на раннее выявление больных туберкулезом легких, так как своевременное начало лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза повышает показатели излечения в два раза сравнительно со средними показателями излечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом органов дыхания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходашова, Мария Львовна, 2003 год

1. Абрамовская А.К., Ангипова С.И. Динамика частоты развития лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза и ее влияние на эффективность лечения больных туберкулезом. //Проблемы туберкулеза.-1988.-№10.-С.24-27.

2. Альбина X., Райхман Л. Лечение туберкулеза. //Большой целевой журнал о туберкулезе. -1999.-№5.-http://medi.ru/doc/9590509.litm.

3. Альбина X., Райхман Л. Лечение туберкулеза. //Большой целевой журнал о туберкулезе. -1999.-№6. -http://medi.ru/doc/9590610.htm.

4. Альбина X., Райхман Л. Лечение туберкулеза. //Большой целевой журнал о туберкулезе. 2000.- №7-8. - http://medi.ru/doc/9500713.htm.

5. Асеев Д.Д. Химиотерапия и лекарственная устойчивость микобактерий в клинике туберкулеза. //Труды VII Всесоюзного съезда фтизиатров. -М -1966.-с.33-37.

6. Асеев Д.Д. Химиотерапия и лекарственная устойчивость в клинике туберкулеза. //Проблемы туберкулеза.-1966.-№3.-С.19-25.

7. Батыров Ф.А., Дорожкова И.Р., Корнилова З.Х. Биологические особенности возбудителя у больных туберкулезом органов дыхания без определенного места жительства. //Проблемы туберкулеза.-1996.-№2.-С.40-42.

8. Белогурова В.П. Эффективность лечения морских свинок, зараженных смесью устойчивых и чувствительных микобактерий туберкулеза, препаратом, к которому выявлена устойчивость. //Антибиотики. 1971.-№5.- С.429-433.

9. Бобченок А.П. Значение скудного и однократно установленного бактериовыделения у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания. //Проблемы туберкулеза.-1990.-№2.-С.43-45.

10. Бондарев И.М. Стерилизация очага туберкулезной инфекции. //Проблемы легочной хирургии. М.-Медицина.-1975.-с.79-85.

11. Васильев A.B., Гришко А.Н. Особенности очагов туберкулеза в современных условиях крупного города. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск. -1996.-2188.

12. Васильев A.B., Гращенкова О.В., Вишневский Б.И. Математическая модель эпидемического процесса туберкулезной инфекции. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1997.-№3.-С40-43.

13. Васильева И.А.Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза. Дисс.к.м.н. М.-1985.-С.163.

14. Винник A.A., Зенин C.B., Чуприна Г.И. Исследование методом ядерного магнитного резонанса лекарственно-чувствительных микобактерий туберкулеза. //Проблемы туберкулеза.-1976.-№3.-С.70-72.

15. Вишневский Б.И., Маничева O.A., Вишневская Е.Б., Оттен Т.Ф. Биологические особенности и проблемы выявления возбудителя туберкулеза внелегочной локализации. // Проблемы туберкулеза.-1998.-№2.-С.34-36.

16. Волкова В.Д., Гуннер А.П., Ербосынов Е.Е. и др. Динамика частоты лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. //Проблемы туберкулеза.-1983.-№3.-С.51 -54.

17. Воронина Г.А. Эффективность химиотерапии больных остропрогрессирующими формами туберкулеза легких. Дисс.к.м.н. М,-1999.-С.150.

18. Голышевская В.И., Черноусова JI.H., Шашкина Е.Ф., Коваленко О.О. Современная лабораторная диагностика туберкулеза органов дыхания. /Я1ульмонология.-1999.-№4.-С.89-94.

19. Голышевская В.И., Корнеев A.A., Черноусова Л.Н., Сафонова С.Г., Гришина Т.Д. Микробиологические особенности M.tuberculosis и трудности микробиологической диагностики туберкулеза. // Проблемы туберкулеза -1995.-№2.-С.30-32.

20. Голышевская В.И. Возбудитель туберкулеза: биологические особенности и трудности микробиологической диагностики. //Вестник Российской АМН.-1995.-№7.-С.13-15.

21. Горохова Т.В. Динамика и структура лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза у больных легочным туберкулезом: (По данным микробиологической лаборатории НПО «Фтизиатрия»). //Проблемы туберкулеза.-1997.-№2.-С.ЗЗ-35.

22. Гуревич Г.Л. Лекарственно-устойчивые формы туберкулеза и методика их антибактериальной терапии. //Медицинские новости.-1998.-№8.-С.З-9.

23. Дербенева З.Я., Тагунов В.Н. Первичная лекарственная устойчивость и эффективность лечения больных туберкулезом легких. //Вопросы диагностики и лечения туберкулеза. Труды.-Горький.-1971.-Вып.58.-С.82.

24. Должанский В.М. Влияние некоторых условий на возникновение стрептомициноустойчивых форм микобактерий туберкулеза. //Проблемы туберкулеза.-1973.-№2.-С.64-69.

25. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России. II Проблемы туберкулеза.-2000.-№5.-С. 19-22.

26. Душкевич А.К., Швиняко Б.Т., Жогло С.И. и др. О первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. //Проблемы туберкулеза.-1972.-№4.-С.85.

27. Жамборов Х.Х. Особенности течения и эффективность лечения прогрессирующего и остропрогрессирующего туберкулеза легких. Автореферат дисс.д.м.н. М.-1999.- 35с.

28. Жукова М.П. Результаты 30-летних наблюдений за контингентом больных туберкулезом, с выделением лекарственно-устойчивых и чувствительных микобактерий туберкулеза. // Проблемы туберкулеза.-!997.-№5.-С. 12-15.

29. Жукова М.П. Распространенность лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза среди больных туберкулезом бактериовыделителей. //Проблемы туберкулеза.-1998.-№1 .-С. 14-16.

30. Жукова М.П. Основные источники формирования контингентов больных туберкулезом, выделяющих лекарственно-устойчивые и чувствительные микобактерии туберкулеза. // Проблемы туберкулеза.-1998.-№4.-С.4-5.

31. Евдокимов В.Н., Карпови A.B. Опыт применения классических методов серодиагностики туберкулеза при выявлении лекарственной устойчивости микобактерий. // Проблемы туберкулеза.-1996.-№5.-С. 19-20.

32. Каграманов А.И. Проблема изменчивости возбудителя. //Проблемы туберкулеза.-1972.-№12.-С.71 -75.

33. Калюк А.Н. Характеристика вшбудителя туберкулеза в различных регионах РФ и ее значение в оценке эпидемиологической ситуации. // Проблемы туберкулеза.-1996.-№3.-С.8-1.

34. Карпенко O.JI. Эпидемиологические и клинические аспекты первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. Дисс.к.м.н. Хабаровск.- 1995.-149с.

35. Карпиловский Д. 5й съезд французских фтизиатров. //Вопросы туберкулеза 1924. - Т.2. - № 3-4. - С.144-154.

36. Ковалева С.И., Свистунова A.C. О заболеваемости туберкулезом в Москве. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск.-1996.- 2196.

37. Кораблев В.Н., Карпенко O.JL, Калиниченко С.Ю. Эпидемиологическое значение микобактерий туберкулеза с первичной лекарственной устойчивостью. //Проблемы туберкулеза.-1995.-№4.-С.6-9.

38. Корниенко В. Т. Лечение больных туберкулезом, выделяющих микобактерии туберкулеза, устойчивые к антибактериальным препаратам. //Проблемы туберкулеза.-1964.-№7.-С. 17-24.

39. Коротаев Г.Л., Каминская Г.А., Голицина Л.В. Схема и практика длительного лечения туберкулеза легких препаратами 2 ряда. //Авторефераты докладов XIX научной сессии ЦНИИТ МЗ СССР.-М.-1966-С.86.

40. Коротаев Г.А., Козулицина Т.И., Третьякова Е.А., Мамедьярова Ф.А. Клинические и бактериологические аспекты лекарственной устойчивости микобактерий у больных с хроническим деструктивным туберкулезом легких. // Проблемы туберкулеза.-1986.-№7.-С.32-36.

41. Кочетов Б.И. Клиническое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза //Афтореферат дисс.к.м.н.-М.-1972.-19С.

42. Кочнова И.Е. О значении лекарственной устойчивости при лечении больных туберкулезом. //Советская медицина.-1957.-№6.-С.35-39.

43. Кочнова И.Б. О значении лекарственной устойчивости при лечении больных 1уберкулезом.//Антибиотики.-М.-1959.-С.342-349.

44. Крофтон Д., Шоле П., Маэр Д., Гроссе Ж., Харрис У., Хори Н., Айсман М., Уатт Б. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекаре геенной устойчивостью. //Женева. 1991.- 19с.

45. Кузнецова Е.Е. Частота и клиническое значение лекарственной устойчивости //Труды XXI Международной конференции по туберкулезу. -М.- 1972.- С.201-203.

46. Кузнецова З.А. Реактивация туберкулеза легких у лечившихся рифампицином и этамбутолом. // Проблемы туберкулеза.-1985.-№12.-С. 4042.

47. Кузьмина Н.В. Иммунологические показатели у больных туберкулезом легких при лекарственной устойчивости микобактерий. // Проблемы туберкулеза.-1999.-№6.-С.20-22.

48. Кулачковский М.А. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза /Материалы конференции докторантов, аспирантов и ординаторов Кишеневского мед .института. -Кишенев. -1965. -С.69-70.

49. Кучеров A.JI., Магнитский В.А. Итоги выполнения целевой программы «Ускорение темпов снижения заболеваемости туберкулезом в РСФСР на 1983-1990г.г.». //Проблемы туберкулеза.-1992.-№9-10.-С.4-6.

50. Лечение больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью возбудителя: сборник пособий дня врачей /С.-Петербургского НИИ фтизиопульмонологии; под редакцией А.В.Васильева // СПб.-2000.-22с.

51. Лечение туберкулеза Рекомендации для национальных программ. //Женева. -1998. 78с.

52. Литвин A.B., Богданова Л.И., Оленева C.B. Некоторые социальные аспекты туберкулеза органов дыхания. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск.-1996.-2199

53. Мамолат A.C., Бялик М.В. Полихимиотерапия больных с хроническими деструктивными формами туберкулеза легких. // Проблемы туберкулеза.-1988.-Х®4.-С. 13-16.

54. Марьяндышев А.О., Дитятев В.И., Мороз М.Ю. Социальная экология туберкулеза на севере России. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск.-1996 - 2200.

55. Мишин В.Ю., Васильева И.А., Мартынова Л.П. Эффективность применения ломефлоксацина в комплексном лечении больных с полирезистентным туберкулезом легких, осложненным неспецифической бронхолегочной инфекцией. // Проблемы туберкулеза.-1996.-№3.-С.38-39.

56. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких.//Лечащий врач.-2000.-№3.-С.4-9.

57. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Наумов В.Н. Лекарственно-устойчивый туберкулез (конспект врача). //Наука 2000.- №59.

58. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостыо.//Проблемы туберкулеза.-2002.-№ 12-С.18-23.

59. Мишкинис К., Каминскайте А., Пурванецкене Б. Результаты лечения полирезистентного туберкулеза по данным республиканской больницы Сантаришкес. // Проблемы туберкулеза.-1999.-№1.-С.30-31.

60. Мишкинис К., Каминскайте А., Пурванецкене Б. Результаты лечения полирезистентного туберкулеза по данным республиканской больницы Сантаришкес. //Проблемы туберкулеза.-2000.-№3.-С.9-11

61. Новикова Т.Н. Особенности течения и эффективность лечения туберкулеза легких у больных, выделяющих полирезистентные микобактерии туберкулеза. Дисс.д.м.н. Ставрополь.-.998.-215с.

62. Носова Б.Ю. Молекулярно-генетическое определение Mycobacterium tuberciT >sis у больных различными формами туберкулеза. Афтореферат ДИСС.К.М.Н. М. - 2002.- 19с.

63. Окуловская С.С., Гуревич Г.Л., Богомазова A.B. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом. //Проблемытуберкулеза.-1999.-№6.-С. 6-8.

64. Планельес Х.Х. Проблема приобретения устойчивости бактерий к химиотерапевтическим веществам и ее общебиологическое и практическое значение. //Вестник АМН СССР.-1956.-№6.-С.17-21.

65. Планельес Х.Х., Свинкина Н.В. О значении гетерогенности бактериальной популяции для определения характера действия антибактериальных веществ. //Антибиотики.-1958. Т.З.- С. 104-118.

66. Приймак A.A., Должанский В.М., Сагалович В.Я. и др. Тенденция в развитии лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза (по данным обследования больных стационара). // Проблемы туберкулеза.-1985.-№8,-С.49-52.

67. Приймак A.A., Плотникова JI.M. Заболеваемость туберкулезом медицинских работников и меры их социальной защиты. // Проблемы туберкулеза.-1992.-№ 11-12.-С.24-26.

68. Приймак A.A., Кучеров A.JI. Состояние противотуберкулезной помощи в России. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. -Новосибирск.-1996.- 2203.

69. Просвиров К.П., Король И.И., Добровольская Г.И. Наблюдения над больными с первичной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. // Проблемы туберкулеза.-1972.-№1.-С.82-84.

70. Пухлик Б.М. Проблема химиорезистентного туберкулеза и возможности ее решения. //Проблемы туберкулеза.-1999.-№6.-С. 17-20.

71. Рабухин А.Е., Манасейн Н.И., Хольцман A.C. Значение лекарственной устойчивости микобактерий при лечениии больных туберкулезом. //Клиническая медицина. 1955.-Т.35.-№12. -С.13.18.

72. Рабухин А.Е. Эпидемиология и профилактика туберкулеза. М.-1957-267С.

73. Рубинштейн Г.Р., Кочнова И.Б. Начало и развитие легочного туберкулеза у взрослых. //Проблемы туберкулеза 1940.- №10. (цитируется по Рабухин А.Б. Эпидемиология и профилактика туберкулеза. - М.-1957.-267С.)

74. Рубинштейн Г.Р., Кочнова И.Е. Начало и развитие легочного туберкулеза у взрослых. //Проблемы туберкулеза 1941.- №4. (цитируется по Рабухин А.Е. Эпидемиология и профилактика туберкулеза. - М.-1957.-267С.)

75. Рудой Н.М. Об эпидемиологическом значении лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза // Проблемы туберкулеза.-1965.-№2.-С.З-9.

76. Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. М,-1969.

77. Рудой Н.М., Елисеев В.В., Асамбаев А.А. и др. Эпидемиологические и клинические аспекты массивности бацилловыделения при туберкулезе в современных условиях. // Проблемы туберкулеза.-1970.-№11.-С.8-12.

78. Рудой Н.М. Эпидемиологическое, микробиологическое и клиническое значение первичной лекарственная устойчивость микобактерий. // Проблемы туберкулеза.-1974.-№ 10.-С. 1 -6.

79. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью./ЛШО/ТВ/91.210-36с.

80. Розенфельд Н.Я. Особенности эпидемиологической ситуации по туберкулезу в Амурской области. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск.-1996 - 2204.

81. Скотникова О.И., Соболев А.Ю., Носова Е.Ю., Исаева Е.Л. и др. Mycobacterium tuberculosis, ее выявление и определение лекарственнойрезистентности. // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М -2000.-C.84-85.

82. Соколова Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких: (экспериментально-клиническое исследование). Афтореферат дисс.д.м.н. М.-2000.-67с.

83. Сон И.М. Характеристика эндемии туберкулеза в Москве. Афтореферат ДИСС.Д.М.Н. М-2000.- 47с.

84. Степашина В.Н., Панферцев Е.А., Митрофанова Г.Н., Коробова О.В. и др. Молекулярные механизмы устойчивости к рифампицину и изониазиду клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis. //Проблемы туберкулеза. -1999.- №. С.32-36.

85. Стукалова Б.Я. Стрептомицино- и фтивазидоустойчивость микобактерий туберкулеза.//Автореферат дисс.к.м.н. -М.-1956.- 16с.

86. Терентьева А.С. Об истинной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза //Проблемы туберкулеза. -1981.- № 3. С.67-69.

87. Урусов И.Г., Леонов О.Г. Социальное лицо и медицинская характеристика впервые регистрируемого больного туберкулезом органов дыхания. //Проблемы туберкулеза. -1990.- № 5. С.14-18.

88. Фам-Нгон-Тек. Связь между клиническим течнеием легочного туберкулеза и чувствительностью или резистентностью возбудителя туберкулеза к изониазиду. //Проблемы туберкулеза. -1959.- №8 . С.41-47.

89. Федотова З.Н. Гурьян И.Е., Кочетов Б.И. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза к препаратам второго ряда. //Проблемы туберкулеза. -1972.- № 11. С.21-24.

90. Фирсова В.М., Овсянкина Е.С. Особенности клинического течения прогрессирующих форм туберкулеза легких у подростков. //Проблемы туберкулеза. -1959.- № 8. С.41-47.

91. Хоменко А.Г., Чесак О.И. О скрьггой лекарственной устойчивости микобактерий у больных, подвергшихся резекции легких. //Проблемы туберкулеза. -1965.- № 10. С.26-30.

92. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких. //Вестник Российской АМН.-1995.-№7.-С.З-6.

93. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Корнеев A.A. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких с лекарственно-устойчивыми микобактериями. // Проблемы туберкулеза.-1996.-№6.-С.42-44.

94. Хоменко А.Г. Современные стандарты лечения больных туберкулезом. //Труды УГРоссийского национального конгресса «Человек и лекарство», 19-23 апреля 1999г. -М.-1999.-С.291-300.

95. Чуканов В.И., Кузьмина И.В. Состояние иммунитета у больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза. // Проблемы туберкулеза.-1996.-№1.-С. 17-19.

96. Чуканов В.И. Лечение больных туберкулезом органов дыхания. //Российский медицинский журнал. -1999.-№2,- С.3-6.

97. Шайхаев А.Я., Наумов В.Н. Эффективность хирургического лечения больных туберкулезом легких при полирезистентности возбудителя. // Проблемы туберкулеза.-2000.-№4.-С.24-26.

98. Шилова М.М. Особенности эпидемиологической обстановки туберкулеза в России в 1995г. //6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания, Новосибирск, 1-4 июля 1996. Новосибирск.-1996 - 2216.

99. Шилова М.М. Туберкулез в России в 2000 году. -М.- 2001.- 64с.

100. Шмелев Н. А. Всесоюзное совещание по организации лечения больных туберкулезом. //Проблемы туберкулеза. -1969.- № 1. С.89-92.

101. Яновская О.М., Полякова А.Н., Самуляк И.Д. и др. Первичная лекарственная устойчивость МБТ к противотуберкулезным препаратам и ее клиническое значение. //Проблемы туберкулеза. -1975.- № 11. С.69-71.

102. Яннус А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и влияние ее на течение туберкулезного процесса. //Автореферат дисс.к.м.н. -Тарту- 1970.-23с.

103. Янчик Э., Зеленка М. Результаты лечения больных, выделяющих микобактерии туберкулеза, устойчивые к изониазиду, стрептомицину и ПАСК. //Проблемы туберкулеза. -1961.- № 8. С.28-94.

104. Abe С. Anti-tuberculosis drug resistance in japan and in the world. //Kekkaku. 2001. - V.76 -N.11. P.699-706.

105. Albert RK, Iseman M, Sbarbaro JA, Stage A, Pierson DJ. Monitoring patients with tuberculosis for failure during and after treatment.//Am Rev Respir Dis. -1976.-V.114.-N.6. P.1051.

106. Albrecht J., Rheinfurth В., Rottman B. Ergebnesse routinemassiger Resistenzbestimmungen an Tuberculosebakterien aus den Jahren 1955 bis 1966. //Prax.Pneumol. 1967.-V.21. -N8.-P.478-484.

107. A1 Jarad N., Parastatides S., Paul EA., Sheldon CD. Et al. Characteristics of patients with drug resistant and drug sensitive tuberculosis in East London between 1984 and 1992. //Torax. -1994.- V.49. P.808-810.

108. Bashar M., Alcabes P., Condos R. Increased incedence of multidrug-resistant tuberculosis in diabetic patients of the bellevue chest service 1987 to 1997.//Chest. 2001. -V.120. N.5. P.1514-9

109. Ben-Dov i., Mason GR. Drug-resistant tuberculosis in a southern California hospital. //Am.Rev.Respir.Dis. -1987.- V.135. P.1307-1310.

110. Bercion R., Kauban C. Initial resistance to antituberculosis drugs in Yaounde, Cameroon in 1995. //hit J Tuberc Lung Dis. -1997.- V. 1. P. 110-114.

111. Beming SE, Madsen L, Iseman MD, Peloquin CA. Long-term safety of ofloxacin and ciprofloxacin in the treatment ofinycobacteiial infections. //Am J Respir Crit Care Med. 1995. - V.151. N.6. P.2006-2009.

112. Beming SE, Cherry TA, Iseman MD. Novel treatment of meningitis caused by multidrug-resistant Mycobacteriumtuberculosis with intrathecal levofloxacin and amikacin: case reportV/Clin Infect Dis. 2001 .-V. 15. N.32(4)- P.643-646.

113. Cole ST., Telenti A. Drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. //Eur.Respir.J. -1995. V.8. -P.701-713.

114. Cox L. Central Tuberculosis officer ot the Lancashire Country Counsel. // Tubercle. -1924. N.l. -10-12.

115. Davis AL. Histoiy of the sanatorium movement; in Rom WN, Garay S (eds): Tuberculosis. Boston. - Little, Brown. -1996. - P.35-54.

116. Davis PD. Ann.NY. Drug-resistant tuberculosis: concluding remarks. //Ann. NY Acad.Sei. 2001. - V.953. - P.241-246.

117. Demissie M., Gebeyehu M., Berhane Y. Primary resistance to anti-tuberculosis drugs in Addis-Ababa, Ethiopia. //Int J Tuberc Lung Dis. 1997. - V.l. P.64-67.

118. Elliott AM, Beraing SE, Iseman MD, Peloquin CA. Failure of drug penetration and acquisition of drug resistance in chronictuberculous empyema.T//uber Lung Dis. -1995. V.76. -N.5. -P.463-467

119. Farmer P. Managerial successes, clinical failures.//tat J Tuberc Lung Dis. -1999. V.3. -N.5. -P.365-367.

120. Fischer B. Epidemiology of Mycobacterial resistance (Especially Mycobacterium tuberculosis). //Chemotherapy. -1999. V.45. -P. 109-120.

121. Fischl M.A., Daikos G.L., Uttamchandani RB., Poblete RB. et al Clinical presentation and outcome in patients with infection and tuberculosis caused by multiple-drug-resistant bacilli. //Ann Intern. Med. -1992. -V. 117. -P. 184-190.

122. Frieden TR., Sterling T., Pablos-Mendez A. et al. The emergence of drug-resistant tuberculosis in New York City. //N. Engl. J. Med. -1993,- V.328. P.521-526.

123. Goble M., Iseman MD, Madsen LA., Waite D. Et al. Treatment of 171 patients with pulmonary tuberculosis resistant to isoniasid and rifampin. //N. Engl.J.Med.-1993.-V.328. -P.527-532.

124. Grandes G., Lopez-de-Munian S., Diaz T., Rullan JV. Drug-resistant tuberculosis in Puerto Rico, 1987-1990. //Am.Rev.Respir.Dis. -1993. -V.148-P.6-9.

125. Heifets L., Lindholme-Levy P. Pirazinamid sterilising activity in vitro against Mycobacteria tuberculosis bacterial populations. //Am.Rev.Respir.Dis. -1992. -V.145. -P.1223-1225.

126. Heym B., Honore N., Truffolt-Pernot C., Baneijee A. et al. Implication of multidrug résistants for the future of short course chemotherapy of tuberculosis: A molecular study. //Lancet.-1994.- V. 344. -P.293-298.

127. Honore N., Cole ST. Streptomycin resistance in micobacteria. //Antimicrob. Agents Chemoter. -1994.- V. 38. -P.238-242.

128. Hu Z., Cai H., Li L. Primary drug-resistance of Mycobacterium tuberculosis in Shanghai, 1985-1995. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Zhi. -2000. -V. 23. -N.2. -P.82-84.

129. Iseman MD. Drug-resistant tuberculosis. Mew threats from an old disease.//Postgrad Med. -1989. V.86. -N.2. P.109-110,113-114.

130. Iseman MD, Madsen LA. Drug-resistant tuberculosis.//Clin Chest Med. -1989.- V.10. -N.3. -P.341.

131. Iseman MD, Sbarbaro JA. The increasing prevalence of resistance to antituberculosis chemotherapeuticagents: implications for global tuberculosis controI.//Curr Clin Top Infect Dis. -1992. -V. 12. -P. 188-207.

132. Iseman MD. Treatment of multidrug-resistant tuberculosis.//N Engl J Med. -1993. V. 9. -N.329(11). -P.784-791.

133. Iseman MD. Evolution of drug-resistant tuberculosis: a tale of two species. //Proc Natl Acad Sei USA. -1994. V. 29. -N.91(7). -P.2428-2429.

134. Iseman MD, Goble M. Multidrug-resistant tuberculosis. //N Engl J Med.-1996.- V.25. N.334(4). -P.267.

135. Iseman MD. Treatment and implications of multidrug-resistant tuberculosis for the 21stcentmy. //Chemotherapy. -1999. V.45., Suppl.2.- P.34-40.

136. Iseman MD. Management of multidrug-resistant tuberculosis. //Chemotherapy. -1999. V.45., Suppl 2. -P.3-11.

137. Lee JH., Chang J.H. Drug-resistant tuberculosis in a tertiary referral teaching hospital of Korea. //Korean J lntem Med. -2001. -V.16. -N.3.-P.173-179.

138. Lu Y., Zhu L., Duan L. Antituberculosis effect of levofloxacin. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Zhi. -2000. -V.23. -N. 1. -P.50-54.

139. Mahmoudi A, Iseman MD. Pitfalls in the care of patients with tuberculosis. Common errors and theirassociation with the acquisition of drug resistance. //JAMA. -1993. -V. 7. -N.270(1). -P.65-68.

140. Meier A., Kirschner P., Bange FC., Vogel U. et al. Genetic alterations in streptomycin-resistant Mycobacterium tuberculosis: mapping of mutations conferring resistance. //Antimicrob. Agents Chemoter. -1994.-V.38.-P.228-233.

141. Meier A., SanderP., Schaper KJ., Schlolz M. et al. Correlation of molecular resistance mechanisms and phenotypic resistance level in streptomycin resistant Mycobacterium tuberculosis. //Antimicrob. Agents Chemoter. -1996.-V. 40. -P.2452-2454.

142. Miller LP., Crawford JT., Shinnick TM. The ipoB gene of Mycobacteria tuberculosis. //Antimicrob. Agents Chemoter.- 1994.-V.38.-P.805-811.

143. Moore M., Onarato IM., Mccray E., Castro KG. Trends in drug-resistant tuberculosis in the United States, 1993-1996. //JAMA -1997.-V.278. -P.833-837.

144. Moore-Gillon J. Multidrug-resistant tuberculosis: this is the cost. //Ann.NY Acad.Sei. -2001.-V.953. -P.233-240.

145. Mwinga A. Drug-resistant tuberculosis in Africa. //Ann.NY Acad. Sei. -2001. -V.933. -P. 106-112.

146. Nardell EA, Iseman MD, Kubica G, Rüey RL, Stead WW, Urbach F. MuWdrag-resistant tuberculosis. //N Engl J Med. -1992. -V.15. -N.327(16). -P.l 173-1174.

147. Narita M., Alonso P., Lauzardo M. et al. Treatment Experience of Multidrug-Resistant Tuberculosis in Florida, 1994-1997. // Chest. -2001. V.120. -N.2. -P.343-348.

148. Nitta AT, Iseman MD, Newell JD, Madsen LA, Goble M. Ten-year experience with artificial pneumoperitoneum for end-stage,drug-resistant pulmonary tuberculosis.//Clin Infect Dis. -1993. -V.16.-N.2.-P.:219-222.

149. Pablos-Mendez A., Raviglione MC., Laszlo A., Binkin N. et al. Global surveillance for antituberculous-drug resistance, 1994-1997.// N Engl.J.Med. -1998.-V.338. -P. 1641-1649.

150. Rark M.M., Davis A.L., Schluger N.W., Cohen H., Rom W.N. Outcome of MDR-TB patients 1983-1993. Prolonged survival with appropriate therapy. //Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1996.-V. 153.-P.317-324

151. Peloquin CA, Berning SE, Huitt GA, Iseman MD. Levofloxacin for drug-resistant Mycobacterium tuberculosis. //Ann Pharmacother. -1998.-V. 32. N.2.-P.268-269.

152. Reiche F. Sanatorium sielding. //Beitr. z. Kl. D. Tub. -1923 N.54. - P.56-58.

153. Raviglione MC., Gupta R., Dye CM., Espinal MA. The burden of drug-resistant tuberculosis and mechanisms for its control. // Ann. NY Acad.Sci.-2001. -V.953. -P.88-97.

154. Rouse DA., DeVito JA., Li Z., Bayer H., Morris SL. Site detected mutagenesis of the katG gene of Mycobacteria tuberculosis. Effect of catalase-peroxidase activities and isoniazid resistance. //Mol.Microbiol.-1996.- V.22. -P.583-592.

155. Sacchettini JC., Blanchard JS. The structure and function of the isoniazid target in Mycobacteria tuberculosis. //Res.Microbiol.-1996.-V.147. -P.36-43.

156. Salomon N., Perlman DC., Friedmann P. et al. Predictors and outcome of multidnig-resistant tuberculosis. //Clin.Infect.Dis. -1995.- V.21. -P. 1245-1252.

157. Sander P., Bottger C.E. Mycobacteria: Genetics of Resistance and Implications for Treatment. //Chemoterapy. -1999.-V. 45. -P.95-108.

158. Sbarbaro JA, Catlin BJ, Iseman M. Long-term effectiveness of intermittent therapy for tuberculosis: final reportof three Denver studies.//Am Rev Respir Dis. -1980.-V. 121. -N.l -P. 172

159. Scorpio A., Zhang Y. Mutation in pncA: A gene encoding pirazinamidase/nicotinamidase, cause resistance to antituberculosis drug pirazinamide in tubercle bacillus. //NatMed. -1996.-V.2. -P. 1-6.

160. Scorpio A., Lindholme-Levy P., Heifets L., Gilman R. et al. Characterisation of pncA mutation in pirazinamide-resistant Mycobacteria tuberculosis. //Antimicrob. Agents Chemoter. -1997. V.41. -P.540-543.

161. Sreevatsan S., Stockbauer KE., Pan X., Kreiswirth BH. et al. Ethambutol resistance in Mycobacterium tuberculosis: Critical role of embB mutations. //Antimicrob Agents Chemother.- 1997.-V. 41. -P. 1677-1681.

162. Tang S., Xiao H., Xia X. Et al. Study on drug resistance of Mycobacteria tuberculosis in different age group. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Zhi 2001. -V.24. - N.2. - P.83-86

163. Telenti A., Imboden P., Marchesi F., Lowrie D. Et al. Detection of rifampicin-resistant mutations in Mycobacteria tuberculosis.// Lancet. -1993. -V.341. -P.647-650.

164. Telenti A., Honore N., Bernasconi C., March J. et al. Genofypic assessment of isoniazid and rifampin resistanse in Mycobacteria tuberculosis. A blind study of reference laboratory level. //J.Clin.Microbiol.- 1997.-V.35. -P.719-723.

165. Telenti A, Iseman M. Drug-resistant tuberculosis: what do we do now? //Drugs.-2000. -V.59. -N.2. -P.171-179.1. Qty

166. Telzak E.E., Sepkowitz K., Albert P., Mannheimer S. et al. Multidrug-resistant tuberculosis in patients without HIV infection. //N. Engl.J.Med.- 1995.-V. 333. -P.907-911.

167. Trudeau F.R. Significance of different symptômes for tuberculosis prognosis. //Jorn. Of Amer. Med. Assoc. 1923.- N3. - P. 101 -103.

168. Turret G.S., Telzak E.E., Torian L.V., Blum S. et al. Impruved outcomes for patients with multidrug-resistant tuberculosis. //Clin.Infect.Dis.- 1995.- V.21. -P.1265-1266.

169. Wang S., Zhang F., Duanmu H. Study on epidemic of drug-resistant tuberculosis in Shandong province, China. //Zhonghua Jie He He Hu Xi Zhi.- 1999. V.22. -N.12.-P.728-730.

170. Weis SE., Slocum PC., Biais FX. et al. The effect of directly observed therapy on the rates of drug resistance and relapse in tuberculosis. //N. Engl. J. Med. -1994.-V. 330.-P.1179-1184.

171. Weis SE., Moonan PK., Pogoda JM., Turk L. Et al. Tuberculosis in forein-born population of Tarrant country, Texas by immigration status. //AmJ.Crit.Care Med. -2001.-V.15. -N.164(6). -P.914-915.

172. Youngchaiyud P, Iseman MD. Update treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Introduction, discussionand summary. //Chemotherapy. -1999.-V.45, Suppl 2:1-2. -P.41-45.

173. Zhang Y., Young DB. Strain variation of the katG region of Mycobacteria tuberculosis. //Mol.Microbiol. -1994. -V.14. -P.301-308.

174. Zhang Y., Young DB. Molecular mechanisms of isoniazid: A drug at the front line of tuberculosis control. //Trends Microbiol. 1996.-V.2. -P.416-421.

175. Yerochin W., Punga VV., Rybka LN. Tuberculosis in Russia and the problem of multiple drug resistance. //Ann.NY Acad.Sci. -2101.-V.953.-P.133-137.