Липидкорригирующий, плейотропные эффекты эфтидермсодержащих мазей у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией и атерогенной дислипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Бородина, Елена Николаевна

• Бородина, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бородина, Елена Николаевна

Список стаидартны\ сок'рашсннй.*.,.

Ввел сине.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в России.II

1.2 Этнология и патогенез атеросклероза: история и современное состояние проблемы.,.\

1.3. Коррекция нарушений обмена липидов и липопротеидоа при атеросклерозе и ИБС.,.„.

1.4. Траисдермальная доставка лекарственных препаратов.

Гланд 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объект, дизайн исследования.*.

2.2. Методы исследования.,.*.

Глава 3. Результаты собственны! исследований.

3.L. Клинико-лабораторная характеристика и стратификация факторов риска сердечно-сосудистых осложнении у обследуемых больных.„.

3.2. Результаты обследования пациентов группы №1 (базовая терапия).

3.3. Результаты обследования пациентов группы №2 (аппликации мазн эфтнллмна).—.„

3.4. Результаты обследования пациентов группы № 3 (пероральная форма флувастатина).,.„.,.,.„.„.„.,.

3.5. Результаты обследования пациентов группы №4 (аппликации мази эфтиллнн-флувастатина).,.,.„

Глав» 4. Сравнение эффективности базовой терапии, лес кола, аппликации мазей зфтндлина и тфтнлдин-флувастатин.

Гляваб. Обсуждение результатов.

Выводы.

П ря ктнческне рекомендации.„.„.,.„

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липидкорригирующий, плейотропные эффекты эфтидермсодержащих мазей у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией и атерогенной дислипидемией»

ИБС и другие обусловленные Ат заболевания стали в конце XX - начале XXI вв. основной причиной смертности населения.В настоящее время большой интерес представляет концепция о ФР развития ССЗ, согласно которой существуют основные и дополнительные факторы.Выявляя сочетания и взаимосвязи различных факторов, можно определять прогноз, разрабатывать стратегии лечения, вторичной профилактики ССЗ и их осложнений.Одним из главных факторов риска ИБС, патогенетическим звеном Ат являются специфические изменения липидного спектра крови. В связи с этим липидкорригирующая терапия на данном этапе развития российского здравоохранения рассматривается в качестве одной из главных задач.Возможность влиять на общую смертность, развитие сердечнососудистых осложнений и смертность от них существует у ингибиторов ключевого фермента синтеза Хс - ГМГ-КоА редуктазы - статинов. В последние годы у статинов были открыты плейотропные эффекты, отличные от холестеринснижающего действия. Однако в современных экономических условиях остается актуальным вопрос высокой стоимости статинов для большинства россиян.Продолжается поиск путей повышения эффективности, безопасности и удешевления терапии статинами. Одним из таких путей является разработка новых отечественных лекарственных форм ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы.Коллективом сотрудников под руководством доктора медицинских наук Н. Киппер на базе Уральской государственной медицинской академии (УрГМА) г. Екатеринбурга создан и внедрен в практику титаносодержащий транскутанный проводник лекарственных средств - эфтидерм. Эфтидерм усиливает и пролонгирует лечебные эффекты вводимого вещества, что позволяет в 10-15 раз уменьшать дозу лекарства в мази. На основе эфтидерма разработана мазевая основа - эфтиллин, сохраняющая все свойства эфтидерма.Нами было предложено ввести в эфтиллин ингибитор ГМГ-КоА редуктазы флувастатин. Результаты экспериментальных исследований мази эфтиллинфлувастатин, проведенных в соответствии с требованиями Фармакологического комитета Минздрава России, на кафедре фармакологии УрГМА (заведующий кафедрой, профессор, доктор медицинских наук Л.П. Ларионов), показали безопасность и гиполипидемическое действие транскутанной формы флувастатина.Липидкорригирующий, противовоспалительный, антиагрегантный и сосудистые эффекты мазей эфтиллин и эфтиллин-флувастатин в клинической практике ранее не изучались.Цель исследования: изучить липидкорригирующий, противовоспалительный, дезагрегантный, сосудистый эффекты мази эфтиллин-флувастатин у больных ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией.Задачи: 1. Установить ФР сердечно-сосудистых осложнений у мужчин старше 40 лет, страдающих ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией.2. Оценить эффективность и безопасность таблетированной формы флувастатина (лескол, Novartis) у больных ИБС в сочетании с ЭАГ, атерогенной дислипидемией.3. Исследовать влияние эфтиллина на липидный спектр крови, функцию эндотелия сосудов, показатели гемостаза и воспаления у больных ИБС в сочетании с ЭАГ, атерогенной дислипидемией.4. Изучить липиднормализующий, плейотропные (сосудистый, противовоспалительный, антиагрегантный) и побочные эффекты мази эфтиллин-флувастатин у больных ИБС в сочетании с ЭАГ, атерогенной дислипидемией.5. Дать сравнительную оценку липидкорригирующему и плейотропным эффектам таблетированной и трансдермальной форм флувастатина.Научная новизна работы.Впервые изучено воздействие транскутанного проводника - эфтиллина на показатели липидного спектра крови, гемостаза, воспаления, эндотелиальную функцию, состояние стенки сонных артерий. Обнаружено, что эфтиллин обладает стабилизирующим влиянием на концентрации ОХ, Хс-ЛПНП, повышает уровень Хс-ЛПВП в плазме крови. Эфтиллин оказывает системный противовоспалительный, антиагрегантный эффекты через I месяц от начала аппликаций. Впервые выявлено его положительное воздействие на функцию эндотелия сосудов и на состояние комплекса интима-медия сонных артерий.Впервые изучена возможность трансдермальной доставки флувастатина из среды эфтидерма и исследованы гиполипидемический, антиагрегантный, противовоспалительный, сосудистые эффекты мази эфтиллин-флувастатин.Показано, что преперат обладает липиднормализующим, противовоспалительным, дезагрегантным действием, которые формируются через 1 месяц от начала применения аппликаций. Впервые установлено положительное влияние аппликаций мази эфтиллин-флувастатин на толщину комплекса интима-медия сонных артерий, функцию артериального эндотелия.Выявлена безопасность мази в отношении функции печени, поперечнополосатых мышц. Показано, что мазь эфтиллин-флувастатин по коэффициенту стоимость/эффективность является материально выгодным лекарственным препаратом для большинства пациентов.Сравнивая эффекты таблетированной, транскутанной форм флувастатина, а также титаносодержащего проводника лекарственных препаратов, установлен вклад флувастатина и проводника лекарства в реализацию клинических эффектов сочетанной композиции эфтиллин-флувастатин.Практическая значимость исследования.Результаты, полученные при обследовании мужчин старше 40 лет, страдающих ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией, показали сложные сочетания основных и дополнительных ФР сердечно-сосудистых осложнений. С целью выявления ФР предложен диагностический паттерн, включающий в себя определение липидного спектра крови (ОХ, Хс-ЛПНП, ХсЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ, ИА), уровня глюкозы, маркеров воспаления (С-РП количественным методом, фибриноген), показателей гемостаза (ГАТ, MHO), эхокардиографию, ультразвуковое дуплексное сканирование внечерепных артерий (ТИМ ОСА, морфометрия атером), определение функции эндотелия правой ПА в пробе с РГ, который позволит прогнозировать риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с хроническими формами ИБС, разрабатывать программы её лечения и вторичной профилактики. При лечении больных базовыми препаратами (блокаторы р-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, тиазидоподобные диуретики, аспирин) и ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы диагностический комплекс позволит всесторонне оценить эффективность и безопасность терапии.Обоснование эффективности и безопасности новой отечественной лекарственной формы статинов позволяет рекомендовать её в качестве средства первичной и вторичной профилактики ИБС при умеренной гиперхолестеринемии. Кроме того, аппликации мази эфтиллин-флувастатина могут быть рекомендованы для лечения пациентов, страдающих ИБС с сопутствующей патологией печени, для пациентов с ограниченными материальными возможностями.Выявленные положительные эффекты (противовоспалительный, антиагрегантный, сосудистые) аппликаций эфтиллина позволяют рекомендовать их в качестве дополнительного метода лечения больных хроническими формами ИБС в сочетании с ЭАГ. Применение аппликаций мази эфтиллина в течение года является безопасным для функции печени.Основные положения, выносимые на защиту: 1. ФР сердечно-сосудистых осложнений выявляются у лиц старше 40 лет, страдающих хроническими формами ИБС в сочетании с ЭАГ и атерогенной дислипидемией, в сложном сочетании между собой. Наряду с основными ФР, важное значение приобретают «новые» факторы, выявление которых позволяет более точно определить прогноз и стратегию лечения заболевания.2. Синтетический ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - флувастатин (лескол) обладает умеренным липиднормализующим эффектом. Достижение целевых значений липидных параметров возможно к 4-6 месяцу лечения флувастатином. Наиболее ранним плейотропным эффектом флувастатина является противовоспалительный, однако выраженность его незначительная.Развитие антиагрегантного, сосудистого эффектов происходит не ранее 6 месяцев лечения флувастатином. Необходимость увеличения дозы препарата в процессе достижения липиднормализующего эффекта приводит к повышению риска развития побочных явлений и материальных затрат на лечение.3. Титаносодержащий проводник лекарственных препаратов - эфтиллин обладает стабилизирующим влиянием на концентрации ОХ, Хс-ЛПНП, повышает уровень Хс-ЛПВП через I месяц от начала аппликаций. Применение аппликаций эфтиллина в течение года оказывает противовоспалительный, антиагрегантный эффекты, корригирует функцию эндотелия сосудов, уменьшает ТИМ ОСА.

4. Применение аппликаций мази эфтиллин-флувастатин позволяет устранять ФР сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС в сочетании с ЭАГ в ранние сроки терапии. Целевые значения ОХ и ЛП установлены через 3 месяца от начала лечения аппликациями мази эфтиллин-флувастатин. Раннее развитие противовоспалительного, антиагрегационного эффектов мази обусловлено эффектами лекарства и трансдермального проводника. Положительное влияние на состояние стенки сонных артерий, устранение дисфункции эндотелия выявляется через I месяц от начала применения аппликаций. При использовании мази эфтиллин-флувастатин в течение 1 года не выявлено её" гепатотоксическое действие, а также случаев развития специфической миопатии. По категории стоимость/эффективность мазь эфтиллин-флувастатин имеет преимущества перед таблетированной формой флувастатина.Апробация работы и публикации.Основные положения диссертации доложены на Российской научнопрактической конференции с международным участием «Рациональное использование лекарств» (г. Пермь, 2004), межрегиональной научнопрактической конференции «Актуальные вопросы курортологии» (курорт «Ключи» - г. Пермь, 2004), межрегиональной научно-практической конференции «Эфтидерм, эфтиллин и их применение в медицине» (г. Пермь, 2004), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы физиотерапии» (г. Пермь, 2004), X Международной выставке «Медицина и здоровье» (г. Пермь, 2004), XI Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» (г. Тюмень, 2004), межрегиональной научной сессии Пермской государственной медицинской академии (г. Пермь, 2005). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр факультетской терапии, клинической фармакологии, физиотерапии и традиционных методов лечения, профессиональных болезней и промышленной экопатологии с курсом профпатологии меди ко-профилактического факультета, терапии и семейной медицины ФУВ, госпитальной терапии №2, пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава».По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Выдано решение № 71 от 27.04.05г. Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам на выдачу патента на изобретение.Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы кардиологического, терапевтического отделений ГКБ №2 г.Перми.Материалы проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии, клинической фармакологии, физиотерапии и традиционных методов лечения ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава».Структура и объем диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 175 листов печатного текста, состоит из введения, 5

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Бородина, Елена Николаевна

Практические рекомендации.

1. Учитывая наличие у больных ИБС в сочетании с ЭАГ нескольких ФР сердечно-сосудистых осложнений, можно рекомендовать предложенный диагностический комплекс при обследовании пациента в условиях специализированных стационаров и поликлиник. Оценка выраженности тех или иных ФР позволяет определить прогноз развития сердечно-сосудистых событий и разработать индивидуал ьную стратегию профилактики и лечения пациента.

2. Предложенный комплекс диагностических методов целесообразно использовать лрн контроле за эффективностью н безопасностью терапии хронических форм ИБС.

3. Рекомендовано включать аппликации мази эфтиллина по 2 грамма в сутки на область сонных артерий в комплекс лечения больных ИБС в сочетании с ЭАГ с целью устранения таких ФР, как повышенный уровень СРП, фибриногена, пшерагрегация тромбоцитов, низкие значения ХС-ЛПВП, утолщение комплекса ннтнма-медия сонных артерий, дисфункция эндотелия.

4. Рекомендовано применять аппликации эфтиллнн-флувастатнна в дозе 2 грамма в сутки в качестве средства первичной и вторичной профилактики ИБС. Кроме тога, мазь эфтнллпн-флувастотин показана больным сопуствующей патологией печени, для пациентов с ограниченными материальными возможностями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бородина, Елена Николаевна, 2005 год

1. К Агеев Ф,Т, Что ограничивает применение статннов в повседневной амбулаторной практике?/Ф.Т. Агеев// Сердце.-2003.-№3.-с. 146-149.

2. Аметов А.С. Перспективы влияния гипотензивной герапни на патогенетические механизмы синдрома инсулииорезистектности/ А.С Аметов, Т.Ю, Демидова, Л.В, СмагниаШроблемы эндокринологии,-2005 З.том 51.-C.34-40.

3. Анестнапн В- X, Морфогенез атеросклероза/В,X. Анестиадн, В.А, Нагорнев Кишенсв: Штинцв, 1982,- 324с.

4. Аничков НН. Об этиологии и патогенезе атеросклероза/RH. Аннчков// Архив биологических наук.- 935,-Т 39.-е 51-85,

5. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статннов/Д.М. Аронов/Жарднологня.-2004.-Л?! 0.- том 44.-с.85-94.

6. Аронов ДМ. Лечение и профилактика атеросклероза/Д.М. Аронов.-М.: Трнада-Х, 2000,- 412с.

7. Аронов Д.М, Новые данные об эффективности симвастатнна./Д.М, Аронов/ Лечащий врач.-2001.-№5-6.-с.66-71,

8. Арутюнов Г. IX Клинические исследования, завершившиеся в 2002 году в свете кардиологического континуума/ГП-Арутюнов, А,В, Розанов// Клнн. фарм. и терапия.- 2003,-Nt 2(3).- с. 20-24.

9. Баркаган З.С. Диагностика н контролируемая терапия нарушений гемостаэа/З.С. Баркаган, АЛ. Moicrr.-М. г 11ьюднамед-А0.200. -296с.

10. Ю.Беленков Ю Н Весь мир убежден в необходимости назначения статннов. Уверены ли в этом мы? / Ю.Н. Беленков//Сердечная недостаточность.-2004,- Приложение: Спасение кардиологического больного в XXI веке. Время статннов.- с. 1-2.

11. Брнтиь А-Н. Современные проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний/А.Н .Брнтов// Кардиология.- 1996,-№3.-с. J S-22.

12. Вайиар АЛ Микроэлементы в живой природе/ А.И Вайиар.- Mr Наука, 1962,-258с.

13. Васильев А.Е. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных препаратов (обзорУА.Е. Васильев. И.И. Краснкэк, С. Равнкумар, В.Н. Тохмачи// Хнмико-фармацснтнчсскнЙ журнал .-2001.-№11- Том 35- с. 29-41.

14. Вернадский В.И, Избранные сочинения УМУ В.И. Вернадскнй.-М,; Химия, 1954.-Tl.061 с.й.Влияние аигилипндемнческой терапии на гемостаз у больных ншсмнческой болезнью сердца' И.А. Астафьева, Е.Д. Ли, Л-Л. Данилов и дрУ/ Кардиология- 199б,-№5.~с.11-17.

15. Воскресенский 0-1L Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты н атеросклерозГО-Н. Воскресенский// Кардиология.-1981,-№б.-с.118-123.

16. Гла?щ С. Меднко-бнологнчесхая сгагнстнха/С. Гланц.-М.4 Практика, 1999 459с.

17. Грацианский Н.А, Гнполнпидемнчсскне средства/ Н.А. Грацнанскнй^/Карднология.-1994.-№3 -С.49-69

18. Давыдовский И.В. Избранные лекции по патологик/И.В. Давыдовский. -М.: Медицина, 1975.- 135с.

19. Днслипопротеидемни и ншсмнческая болезнь сердца/ Под ред. Е.И. Чазова, А.Н, Климова М.:Меднцнна, 1980.-312с.

20. Доборджгинидзе Л.М. Статины: достижения и новые перспективы/ Л.М. Доборджгииндзс, Н.А. Грацианский/ Русский медицинский журнал-2001 ,-№18,-с.758-7бЗ.

21. Добровольский А. Б. Роль компонентов системы фибрннолнза н лтеротро.мбогенсзсУА Б Добровольский. Е.П. Панчешсо, Ю.А. Карпов// Кардиология .-1996.-№5- е.68-71.

22. Ефимов В. В, Патогенетическое значение простацнклина при атеросклерозе/В.В. Ефимов, А.И. Ладный// Тер. Архив,- 1985.-№9.-с.142-147.

23. ЗО.Зубарев А.Р. Ультразвуковое ангносканнроваинеУ А.Р. Зубарев, Р-А. Григорян.-М.: Медицина, 1991- 17бс,

24. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологин,/Е П, Иванов,- Минск: Беларусь, 1991.-301с,

25. Ивашкин В.Т.Неалкогольный стеатогепатитУ ВТ. Ивашкин, Ю.О, Шупелькова// Болезни органов пищеварения.- 2000.-№2,- с.41 -45.

26. Ивлева А.Я. Сосудисто-протекторное и антиатерогенное действие флуьастатнна (по материалам конгресса европейского общества по атеросклерозу)/ АЛ, Ивлева// Карднология.-1997.-№3.-с.66-б8,

27. Ивлева АЛ. Фармакожономическое обоснование для применения лнпидснижающих средств/ А.Я. Ивлева// Кардиология,-1998,-№4,-с. 4-8.

28. Изученне роли популяции тучных клеток интимы аорты в развитии атеросклероза у человека' B.C. Жданов, ИЛ. Дробкова, Н.М Черпаченко и др//Кардиолотя.-2002,-№11 .-с.4-8.

29. Карпов Ю.А- Атерослероз н факторы воспаления: нелнпидные механизмы действия статннов/ Ю.А. Карпов, Е,В. Сорокин// Русский медицинский журнал,-2001,-Л?Ю.-с.41 8-422.

30. Карпов Р. С, Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение/ PC, Карпов, В. А. Дуд ко,- Томск. STT.-1998.-655с.

31. Карпов Р.С. Роль иммунной системы в развитии гиперлннонротеидемнй/ Р-С. Карпов, Н.В. Каннская, С.Г. Скипов. Томск: Изд-во Томск, гос.ун-та. 1990.-168с.

32. ЗО.Кнппср С.Н.// Разработка н изучение фармакологических свойств новых нестсрондных противовоспалительных титаносодержащнх препаратов транс кутанного действия/ С.Н. Кнппер: Дне.д-ра мед. наук,-Екатерннбург, 2000. -245 с,

33. Климов А.Н. К спорам о холестерине/ А.Н, Клнмов//Кардиологня.-1992,-№2.- с.5-8.

34. Климов А.Н. Обмен лнпндов и лнпопротеидов и его нарушения, Руководство для врачей J А.Н. Климов, Н.Г. Ннкульчева,- СПб: Питер Ком, 1999-512с.

35. Кобалава Ж.Д. Основные положения современных рекомендаций по артериальной гштсртензии./Ж.Д, Кобалава.-М.: Astra Zencca, 2003.-3бс,

36. Козлов С.Г. Изучение эффективности и переносимости флувастатнна у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемней/ СТ. Козлов, А.А, ЛяКйшеВ, В-Н, Титов// Кардиологии.-1995.-Лг5,-с.47-49,

37. Концепция факторов риска-/ от редакиии//Клин. Фарм и терапия.-2002,-Jfc3.-C.4-6.

38. Крылов А,А. Роль перенстентной инфекции гсрпесвирусом Эпштейна-Барр в этиологии атеросклероза и его осложнений/ А.А. Крылов, Р.А. Купчнискнй// Карднологня,-1991.- №7-с,74-77.

39. Кузнецов М.Р.// Лечение дислипопроттндсыии и облитернруюшего атеросклероза методами хирургической и консервативной блокады зктсрогепатической циркуляции желчных кислот/ М.Р. Кузнецов: Дис.канд.мед,иаук.-Москва,1996,- 251с.

40. Купчннскнй Р.А. Доказательства причинно-следственных отношений между вирусом Эпштейна-Барр к атеросклерозом/ Р.А, Купчнпешй// Карднологня.-1993.-№4.-е.66-70.

41. ЗО.Лабораторная диагностика нарушений обмена Дютндов/В-Э, Долгов, В Н. Титов, М.Г. Творогова и др.- Тверь: Губернская медицина, 200Г- 55с.

42. Лслюх В.Г. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике/ В.Г. Лслюк, С.Э. Лелюк под ред. В.В. Мятькоаа// М.: Вндар,-1997.-Т4.-с 185-194.

43. Лнповецкий Б.М. Холестерин крови и сердце человека: клиническая патофизиология и лечение/ Б.М. Лнповецкий, В.О, Константинов.- Спб.: Наука, 1993.-128с.

44. Лнпопротеин (а) как фактор развития атеросклероза /Лякишев А,А,, Сусеков А.В., Покровский С.Н. др.//Кардиология,-1991.-№2.-с.71-75,

45. Парфенова Н.С Апопротенны плазмы кровн н нх полиморфизм как маркеров н предикторов атеросклероза/ Н.С. Парфенона, Д.Б. Шестов// Кардиология -1995.-lfc4.-c-41 -48.

46. Перова Н.В. Перспективные направления исследования роли лнпопротсидов в атерогенезе человека: влияние на нрогресенрование заболевания, значение в диагностике, возможности коррегнруюшнх вмешательств'НВ. Перова// Кардиология,-1989.-№6.-с.5-9.

47. Петухов В.А Л Дислнпопротендемия и её коррекция при облстернрующем атеросклерозе/ В.А. Петухов: Дне.д-ра мед. наук-Москва,1995 256с.

48. Прннцева О.Ю.Пролнфераиня гладкомышечных клеток при гипертонии/ ОЮ- Принцева, А.В. Тюрмин// Кардиология -1991 -Хй12.-е.44-48.

49. Ребров А.П. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза/А,П, Ребров, И.В. Воскобой// Тер.архнв.- 2004.-№. с.78-82.

50. Робинс С, Дж. Коррекция лииндных нарушений. Основные принципы н практическое осуществление терапевтических вмешательств/ С.Дж, Робине.- М.: Медицина, 2001,- 192с.

51. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертснзнн./Е.Б. Манухнна, Н.П. Лямина. П-В. Долотовская и др,// Карлнология.-2002-№11с. 73-84.

52. ЗО.Сидорснко Б.А- Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений/ Б.А, Сидоренко, ДА. Затсйи|нков//Кремл£векая медицина. Клинический вестник,- I999.-Ks2.-cЛ 1-15.

53. Сндлнна И. Уровень лнпндов н пораженке экстракраннальных аргернй атеросклерозом у мужчин моложе 50 лет/И. Си длина, И. Фомина, В. Швсйкнна'Л}рач-2003.-^9.-с.27-30.

54. Снмвастатин (ЗокорФ) и сосудистая стенка: новые стандарты в лечении больных атеросклерозом' А В. Сусеков, Т,В Балахонова, М-Ю. Зубарева и дрУ/Атмосфера. Кардиология,- 2003.-№2.-с.24-29.

55. Шевченко О,П., Шевченко А.О. Статнны ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазыУО.П. Шевченко, А-О- Шевченко,- М.;Рсафарм, 2003.- 112с,

56. ШиллерН., Осипов М,А. Клиническая эхокардиография.-М.; Мир, 1993.-347с.

57. Шелудько B.C. Теоретические основы медицинской статистики. Методические рекомендации. / B.C. Шелудько, МЛ, Подлужная. -Пермь: Изд-во ПГМА.-2001.- Збс,

58. Эндотелийзавнснмые вазомоторные реакции и их неннвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза/ Г,И, Марцникевнч, В.Н. Ким, И.А. Ковалев и др7/Кардиология,-2000.-№ 12.-C.5 6-68

59. A large, 36 week study of the HDL-C raising effects and safety of simvastatin versus atorvastatin./ J. Crouse, J. Kastelein el аУ/ Atherosclerosis.-2000.-V15l(l)-8P.

60. A novel patent vasoconstrictor peptid produced by vascular endothelial cells/ M. Yanagasava, H. Kurihava, S, Kimura et al. // Nature.- 1998.-V.332.-N6163.-P.4J1-4I5,

61. ACC/AHA/NHLBI .abvisory on the use and safety of statins,/R,C.

62. Pasternak, S C. Smith, C.N. Bairey et а/У/ JAm.Coll Cardiol-2002 N40 -P.567-72,

63. Angiographic and duplex grading of internet carotid stenosis: Can we overcome the confusion?/A. Nicolaides, E. Shifrin, A. Bredburi el a\M

64. J. Endovasc, Surg,- 1996.-N3.-P.158-163.

65. Atherosclerosis and the t»vo faces of endothelial nitric oxide synthase/ R, Wever, T.F, Luscher, F. Consentino et a\Jt Circulation.- 1998,- N 97.-P. 108112,

66. Ballantyne C. EfFecacy and safely of extendent -release formulation of fiuvastatin for one-daily treatment of primary hypercholesierolaemta/ C. Ballantyne, S. McKenney, B. Trippe// Am. J. Cardiol.-2000.-V86.-P.759-763.

67. Bataille R. B. C-reactive protein levels as a direct indicator of intcrfcukin-6 levels in humans in vivo/R. Bataille, B. Klein// Arthritis Rheum-1992.-N 35 P.282-283.

68. J10, Braunwald E. Heart disease 5-th ed J E. Braumvald- MendeJson,-^?.-165P.

69. Beyond secondary prevention: identifying die high-risk patient for primery prevention: noninvasive tests of atherosclerotic burden: Writing Group in; P.Greenland, J.Abrams, G. Aurigemma et aUt Circulation 2000.-N101-P.E16-E22

70. Biasucci L.M. Elevated levels of IL-6 in unstable angina/L.M. Biasucci, A. Vitelli, G. Luizzo// Circulation.- 1996.-N94.-P.506-512,

71. Beil S, Fluvastatin lipid-lowcring effect in routine practice conditions (FLIRT). Results of a drug surveillance study J S. Beil, C. PfafTerott, M. Weber on behalf Fluvastatin !nvestigator$//Clin Drug. Invest--1997.-V 14(2).-P. 146-153

72. Blan A.D. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist?/A D. Blan, D A. Tarberncr//BriL J. Hematol.- 1995.-N 90.-P-244-24B.

73. Blum C.B. Comparison of properties of four inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A reductaseJC.В. Blum// Am. J.Cardiol.- 1994.-N73.-P. 3D-11D.

74. Brown M,S, A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis/MS. Brown, J.L.Goldstcin// Science -1986.- Vot.-232.-P 34-47.

75. C-rcactive protein is reduced during ezetimibe coadministration with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia/' P.Sager, L. Melani, L. Lipka et al.//Eur. Heart. J.- 2003.-N24.- Supll/ 690.

76. C-reactive protein as cardiovascular risk factjr: more than an epi phenomcnona/ W.K. Lagrand, C.A. Visscr, W,T. Hermens et al// Circulation.-I999.-V1000.-P.96-102.

77. C-rcactivc protein is a potent predictor of mortality independents ly of and in combination with troponin T in acute coronary' syndrome: a TIM1 HA study./ D.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Amman et al// J. Am. Coll. Cardiol. -1988.-V 31.-P. 1460-1465,

78. C-reactive protein colocalizes with complement in human heart during acute myocardial infarction/ W.K. Lagrand, H.W.H. Niessen, G,-J. Wolbink ct al//Circulation-1997.-V95.-P.97-l 03.

79. CRP-mediated activation of complement in vitro/ OJ. Wolbink, M.C. Brouwer, S. Buysmann et al//J. Immunol.-1996.-V157.-P.470-473. #133

80. C-reactive protein induces human peripheral Wood monocyte to synthesize tissue factor/ J. Cermak., N. Key, R, Bach et al// Blood,-1993.-V82,-P513-520.

81. Cardiovascular effects of acute hypercholesterolemia in rabbits. Reversal with Lovastatin treatment Л.ОзЬоте, P. Lento, M, Siegfried et al.// J. Clinic. Invest.-1989.-Vol.83.-P.463-473,

82. Carotid-artery inlima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study

83. Collaborative Research Group Л). (У Leary, J. Polak, R. Kronmal et al Л N. Engl. J. Med.- 1999.-N 340.-P.14-22,

84. Champan M. Lipoprotein (a); implication in atherothrombosis/ M. Champan, T. Huby, F, Nigon, J. Thillet// Atherosclerosis.-1994,-Vol.l lO(Suppl).-P.69-75.

85. Characterisation of carotid plaques using high-resolution real-time ultrasonography ./G. Geroulakos, G. Ramaswami, A. Nieolaides et al Jt Brit J. Surg. -1993 Vol.80.- P. 1274-1277.

86. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Inflammation, pravastatin and the risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol leves// Circulation.- 1998,- N98.-P.839-844

87. Chowienczyk P.J. Impaired endothelium -dependent vasodilatation of forearm resistance vessels in hypercholesterolacmiaJPJ. Chowienczyk, G.F, Watts, J R. Cockroft, JMRitter/ZLancet.- 1992.-N 340 P. 1430-1432.

88. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angcotensin 11 antagonism t G, Luvara, M, Pueyo, M. Philippe et al// Alheroscler. Thromb. Vase. Biol,-1998.VI8.-P, 2408-1416.

89. Cigarette smoking potentiates endothelial disfunction of forearm resistance vessels in patients with hyporcholestcroiaerma. Role of oxidized LDLJT. Heitzer, Yla S, Herttuala, J. Luoma et aJ7/ Circulation 1996.- N 93.-P. 1346-1353.

90. Classification of hipertipidemias and hiperlipoproteinacmia&'J, Beaumont, L.Carlson, G, CooperctaU/BulI, WHO,-1970-Vol.43-P.891-908.

91. Clowes A.W. Kinetics of cellular proliferation after arterial injury, I: smooth muscle growth in the absence of endotheJium./A.W. Clowes, M.A. Reidy, M M. Clowes/Lab. InvesL- 1983.-N49.-P.327-333,

92. Comparative effect of pravastatin and simvastatin on patients thrombus formation in hypercholesterolcmic patients/ L. Lacoste, l.YX Lam ct al// J. Am. Coll, Cardiol. -1996-N 27.- Suppl:4l3A,

93. Celluler adhesion molecules and atherogenesis/ D,T. Price, J. Loscaizo et aJ// Am. J. Med, 1999 -V107 -P.85-97

94. Davignon J. HMG-CoA reductase inhibitors: A look back and a look а head' J. Davigrvon, M Montigny, R, Dufour//Can.J.Cardiol,-1992 -Vol.8,-P.843-864.

95. Differencts in the morphology unstable and stable lesion and their impact on the mechanismus of angioplasty,!*, Kearney, R, Erbel, HJ-Rupprecht et aL//Eur. Heart J.- 1993.- N17.-P.721-731.

96. Dzau V.J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertensionJVJ. Dzau, G,H. Gibbons// Hypertension.- 1991.-N18 (suppl).-Ш:П1-115-Щ-121.

97. Effects of fluvastatin on atherosclerosis with mild to moderate cholesterol elevations (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study

98. ASjyj. Herd, С Baliantine, J. Farmer ct AJt Amer. J. Cardiol-1997-Vol. 80.-P.278-286.

99. Effect of fiuvastatin on lipids and fibrinolysis in coronary artery disease/ M. Bevihcqua, M. Milani, P. Bettica et aiy/Am.J. Cardiol.- 1997,- N79.-P. 8487.

100. Effect of L-arginine on acetylcholine-induccd endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary1 and forearm vasculatures in humansVY. Himoka, K. Egashira, T. Imaizuml et al/JAmer. J. Cardiol.-. 994.-VoL24,-P.948-955.

101. EfTects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infajctionTD.E. Vaughan, J.L. Rouleau, P.M. Ridker ci aU/ Circulation 1997,-N 96.-P.442-447.

102. Elevated Levels of C-reactivc protein at discharge in patients with Unstable angina predict recurrent instability/ L. Buasucci, G. Liuzzo, R.L. Grille et al// Circulation.-1999.-V99.-P855-860.

103. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombotic agent in vi vo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculatureJM, Emerson, S. Momi, W. Paul ct alJf Thromb Haemost.- 1999.-N81.-P.961-966.

104. Endothehum-depcndcnt dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction./ D.S. Celermajcr, K.E. Sorensen, C, Bull et &Ut J. Amer. Coll. Cardiol-1994-Vol.24.-P ,1468-1474.

105. Endothelium-dependent vasodilatation is not selectively impaired in patients with chronic heart failure secondary to valvular heart disease and congenital heart disease/ M, Nakamura, H. Yoshida, К Arakawa ct ali/Eur. Heart J. 1996; №17 :p 1875-1882

106. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patrents./C.B, Treasure, S.V. Manoukian, J.L. Klein et а!У/ Circ. Research,- 1992.-N 71.-P.776-781.

107. Erkclens D. Apolipcproicins in lipidtransporl/ D. Erkelens// Postgrsd.Me<U.-j9&9.- Vol 65 -P 275-2SI

108. Evaluation of four automated high-sensitive C-reactive protein methods: impilications for clinical and epidemiological applications/ W.L. Roberts, R Sedrik, L. Moulton el al// Clin, Chem.-2000.-V46.-P 461-468.

109. Evaluation of nine automated high-sensitive C-reactive protein methods: impilications for clinical and epidemiological applications/ W.L. Roberts, L. Moulton, T-C. Law et al// Clin. Chem.-2000.-V47.-P418-423.

110. Fredrickson D 5. A comparison of heritable abnormal lipoprotein patterns as defined by two diggerent techniques/D. S. Fredrickson, RJ. Levy, F.T. Lindgrentf J. CUn, Invest.- 1968.-V.47,- P 2446-2457.

111. Friedewald W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol In plasma without use of preparative ultracentrifuge/ Friedewald W.T., Levy R.I., Fridrcckson DSV/Clin. Chem.-l972.-Vol.IB,- p 499-509.

112. J 57. Furchgott R. F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholinc./R.F. Furchgott, J.V. Zawadzky// Nature.- 19S0.-V. 288.-P.371-376.

113. Furchgott R-F, Endothclium-derived relaxing and contracting factors Ж F. Furchgott, P.M. Vanhoutte/ZFASEB J- I989-N3.-P.2007-20I8.

114. Gabay C. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammationJC. Gabay, I. Kushnewr//N. Engl. J. Med.- 1999.-V.34.-P. 448454.

115. Galle J, Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppressions of endothclium-derived relaxing factor formation Л- Galle, J. Bauersachs, E, Basscnge, R. Busse H Pflugers, Arch.-1993.- V.422.-P.564-569.

116. Glass C.K. Atherosclerosis: the road ahead/C.K Glass, J.L, Wtoum// Cell.-2001-VI04.-P.503-516.

117. Goldstein J-L. Regulation of the mevalonatc pathway/J.L. Goldstein, M.S. Brown// Nature.-! 990.- Vol.343.-P,425-430,

118. Goldstein J- Receptor-mcdiaicd endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system/ J. Goldstein, M. Bmun//Am- Rev Cell.Biol.-l9S5.-vjl.-I .-P. 1-39.

119. Gotto A. High-density lipoproteins: biochemical and metabolism factors/ A. Gotto// Amer.J.Cardiol,-1983 Vol.52 .-P,26-46.

120. J65, Gotto A. Introduction to the plasma lipoproteins/ A. Gotto, H. Pownall, R, Havel// Methods in Enxymology \Ed.J, Sergest.-London: Acad. Press, 1986.-P.3-41.

121. Griendling KjC Oxidative stress and eardiovasculare disease/ K.K. Griendling, R.W. Alexander/Circulation.' 1997.-V.96.-P. 3264-3265.

122. Grundy S. The intmaclion of cholesterol absobtion and cholesterol synthesis in man/ S. Grundy, E. Ahrens, J. DavidnjiuV J.Lipid Res.-1969.-VoU0-P-304-315.

123. Gumming S.R, Do statins prevent cardiovascular disease and facturc/ S R. Gumming, D. Bauer// JAMA.-2000 -V 283.-P.3255-3257.

124. Haffner S.M, Reduced coronary effects in simvastatin treated or impaired fasting glucose levels/ S.M. HafTher, Ch- M. Alexander, TG. Cook for the 4S Group//Arch. Intern. Med1999,-V159.-P. 2661 -2667.

125. Haller H. Endothelial function. General consideration/H. H alter// Drugs.-l997.-Vol.53.-P. MO.

126. Harrison D.G, Endothelial function and oxidant stress./ D.G. Harrison// Clin. Cardiol 1997.-N 20<S11).- P. П-11-П-17.

127. Heart Protection Study Collaborative Group "MRS/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled Irian/Lancet.- 2002.-V360.-P.23-24,

128. Hemostasia in normotensive and hypertensive men: results of the PROGRAM study, The prospective cardiovascular Munster study'Ж. Junker, J.Heinrich, H. Schulte et al7/J. Hypcrtens-1998.-Nl6- p.917-923

129. High-density lipoprotein restores endothelial function in hypercholestcrolemic men/ L.E. Spieker, I. Sudano, D. Hurliman et aL//Circutation-2002,-VI 05.-P 1399-1402.

130. J 75, HMG-CoA reductase inhibitors prevent left ventricular hypertrophy by up-regulation of Cdk 4 levels' E.D.I. Lorenzo, C, Indolf, D, Pcrrino ct al//Eur. Heart, J.-2000.-N2l(suppl).- 261 P.

131. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fractures/ Ch.R. Meier, R.G. Schlinger. M. E. Kraeuzlin et al//JAMA.-200.-V283.-P.3205-3210.

132. Hyperhomocystcincmia is associated with impaired cndolheltiuv-dependent vasodilation function in humans/ A. Tawakol, T. Omland, M.Gerhard et a\Jt Circulation.- 1997.-V.95.-P. 1119-1121.

133. Hyperlipidemia and coronary disease, Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction/ L. Lacoste, J. Y. T. Lam, J. Hung et al// Circulation.-1995V92.-P, 3127-3177,

134. Impaired endothclium-dependet vasodilation in patients with non-insulin-dependet diabetes mellitus-/ M-T. Johnstone, S,L. Creager, K.M. Scales et al J! Circulation,- 1993-V.88 .-P.2510-2516.

135. Impairment of flow mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographicaJfy documented artery disease/ T, Neunteufl, R-Katzenschlanger, A. Hassen et al// Eur. Heart. J.- 1996.-N I7.-P456.

136. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl-cotnzyme A reductase and risk of fracture among older women/ К A. Chan, S.E- Andrade, M. Boles et al//Lancet.-2000-V335-P.2185-218Sr

137. Inflammation, Pravastatin, and the risk of coronary events after myocardial in fraction in patients with average cholesterol levels/ P.M. Ridker, N, Rifai, M.A, Pfefier et al for the CARE luvestigatirs// Circulation.- 1998.-V98.-P.839-844.

138. LaufsU. Upregulalion of endothelial nitric oxide synthse by НМП-СоА reductase inhibitors./ U. LaufS, V. La Fata, J. Plucky. J. Liaa.'/ Cireulalron.1999,- V97.-P.H2i-! 135.

139. Libby P. The active roles ofcdls of the blood vessel wall in health and diseased. Libby// Vol. Aspccts Med- 1957 -N6.- P, 500-567.

140. Lipid lowering drugs and recurrences of life-threatening ventricular arrhythmias in high-risk patients/J. Dc Suiter, R- Tavemier, M, De Buyezere et al//Am. J. Coll. Cardiol.-2000.-V36-P.773-775.

141. Long-term effects of pravastatin on plasma concentracion of C-reattive protclnJP.M, Ridker, N. Rifai, M.A. Pfeffer et at. for the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators-// Circulation.- 1999-V100.-P.230-235.

142. Lusher Т.Е. Biology of the endothelium/T.F. Lusher, M. Barton// Clin. Cardiologia,- 1997.-N I0(suppl 2).-P. П-3-1М0.

143. Lyons D, Impairment and restoration of Nitric Oxide-dependent vasodilatacion in cardiovascular desease/ D. Lyons// Int. J- Car.-1997,-V62(Suppl 2) P. S101-S109,

144. Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulaior. European atherosclerosis society workshop on the immune system in atherosclerosis./ F. Mach// Geneva(Switzcrland).-200l .-7P,

145. Management of hyperiipidaemia' Why, when and how to treat?/ M.Oliver. K. Pyorala, J. Shepherd et al// Eur. Heart. J-1997.-VoI.18-P.37l-375,

146. Markers of myocardial damage and inflammation in relationship to long-term mortality in unstable cortwiaiy artery disease/ B. Linahl, H. Toss, A, Siegbahn et al for the FRISC Study Group// N. Engl, J. Mcd.-20OO.-V343,-P 1139-1147,

147. NCEP (National Cholesterol Aducation Program).- /Eur Heart J.- 2003,-24.-P, 1601-1610.

148. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and abuts at risk of atherosclerosis/ D.S, Cclermajer, K.E. Sorensen, V.M, Cooch ct alЛ LanceL-1992.-Vol.340.-P, 1111-1115.

149. Plcotropic effects of statins. Increased ccntral inflammatory marker CD40 ligand early in atherosclerosis in familial hypercholesterolaemic patients/ AG. Semb, S. Van Wissen, T. Ucland et al// Eur. Heart. J.-2003,-N24tsuppl).-689P.

150. Porter K.E. Simvastatin inhibits human cardic fibroblast proliferation: implications for prevention of adverse myocardial remodeling/ К. E- Porter, N,A. Nurner, A.J. Balmforth, S.G. Ball// Eur. Heart J 2003-N24(suppI),-689P.

151. Pravastatin and the Development of diabetes mellitus/ DJ. Freeman, J. Nome, N. Sattar el al// Circulation.-2001V103.-P357-362.

152. Pravastatin Treatment Increases Collage Content and Decreases Lipid Content, Inflammation, Mctalloproteinases and Cell Death in Human Carotid Plaques/ M. Crisby, G. Nordin-Fredriksson, P.K. Shah et al// Circulation.-200 3 V. 103.-P-926-933

153. Prediction of percutaneous Penctranion/ M-MFcldstein, I.F. Dlickman, S.V. Paperova et ali/STS Publishing, CardifT.- 1996,- V46.- 80P.

154. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia/ J, Shepherd, M, Cobbo , I. Ford et aJ, for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group// New. Engl. J. Med.- 1995,- V,-333-P. 1301-1307.

155. Prognostic influence of fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease/ H. Toss, B. Lindahl, F. Siegbahn et al for the FR1SC Study Group// Circulation-1997-V96.-P.4204-4210.

156. Rader D J. Inflammatory markers of coronary risk/ DJ. Rader// N. Engl. J. Ved,-2000.-V343-P. II794 182.

157. Production of C-reactive protein and risk coronary events in stable and unstable angina' F. Havcrkate, S.G. Thomson, S. G. Руке et al// Lancet--1997.-V349.-P.462-466,

158. Reynolds G.D. C-reactive protein immunohistologically localization in normal and atherosclerotic human aorta/ G.D. Reynolds, R.P. VaneeZ/Arch Pathol. Lab. Med -1987.-VI11 -P.265-269,

159. Ridken P.M. High-sensitive C-reactive protein, Potential adjunct for global risk assessment in the pritnety prevention of cardiovascular disease/ P.M. Ridken// Circu fation 1991.- V. 103 -P. 1S13-1818.

160. Ridken P,M Evaluating novel cardiovascular risk factor can we better predict heart attack?/ P.M. Ridken//Arm. Inter. Mrd.-t999.-V|30-P.933-937.

161. Ridken P.M. inflammatory Biomarkers, Statins and the Risk of Stroke/ P.M. Ridken // Circulation.- 2002.-V 105 .-P.25S3-2585.

162. Ridken P.M. Should statin therapy be considered for patients with elevated C-reactive protein? The need for a clinical trial/ P.M. Ridken// Eur. Heart. J.-2001 .-V22.-P2135-2137.

163. Rifai N. Clinical efficacy of an automated highsensitivity C-reactivc protein assay./ N. Rifai, R.P. Trasy, P.M. Ridkler/ZClin. Chem.-I999.-V45.-P.2136-2141.

164. Reduction of stroke events with pravastatin'' R.P. Byington, B.R. Davis, J.F. Plehn et al// Circulation.- 2001.- V103.-P3S7-392.

165. Role of nitric oxide in the cndothcliat-dependeni vascular relaxation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor/ P.R- Cazino, С. M- Kilsoyne, A.A. Quyyumi et al7/ AmerJ. Cardiol,-1995.-V.75.- P, 40-44.

166. Roberts W, The role of 6 and of 7 in lipid-lowcring by statin drags/ W. Roberts// Am. J. Cardiol,-1997.-V80-p 106-107

167. Rosenson R.S. Antiatherothrombotic properties of statins- implications for cardiovascular event reduction./ R.S. Rosenson, C-C. Tangncy// JAMA,-1998-V.279.-P. 1643-1650.

168. Ross R. Atherosclerosis ■ an inflammatory disease/ R, Ross// N. Engl, J. Med 1999.-V340.-P,! 15-126.

169. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4Sy/ Lancet-1994.-VJ44.-P, 1383-1389,

170. Schnfed G, Recent Concepts of lipoprotein pathophysiology/ G. Schnfcd// Atherosclerosis-1994 V-l 10(Suppl.).-P. 3-9.

171. Schuster H. Lipid-lowering potency and safety of statins, a comparison of fluvastatin and atorvastatin/ H. Schuster// Cardiovasc. Rev. Reports.-2000.-N21.-P.38I-384.

172. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the endothel rum-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension/ C. Cardillo, C,M. КИсоупе, A-A- Quyyumi et al// Circulation.-1998,-V97.-P.8SI-856. «81

173. Simvastatin stabilizes atherosclerotic plaques by inhibiting cyclooxygenase dependent metalloproteinase activity/ F. Cippolone, M. Fazia, M. Lead et al// Atherosclerosis.- 2002.- N3.-92P.

174. Simvastatin reduced monocytc-lissuc-factor expression type Ha hypercholesterolemia!'' D, Ferro, S. Basili, C- Alessandri et al// Lancet 1997 -V350.-P.I222.

175. Simvastatin of bone formation in vitro and in rodents by station/ G, Mundy, R. Garrett et al// Science.-1999,- P. 1946-1949.

176. Simvastatin increases plasma NO3 and NO1 levels in patients with hypercholesterolemia/ Y. Nakashima, T, Toyokawa, S. Tanaka et al// Atherosclerosis 1996-V.I27.-P.43-47,

177. Simvastatin Improves Distrubed Endothelial Barrier Function/ CP. van Nicuw Amerongen, M.A, Vermccr, P. Ncgrc-Aminou et al// Circulation. -2000.-V102.-P.2803-2809.

178. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation. A four year randomized trial/ K. Wenke, B- Meiscr, J. Thicty et aL7 Circulation.- 1997.-V96.-P1398-1402,

179. Simvastatin preserves coronaiy endothelial function in hypercholesterolemia in the absence of lipid lowering/ S.H, Wilson, R.D, Simari, P.J. Best et al// Arterosclcr. Thromb. Vase. Biol,-200L- V2L- P122-128.

180. Smtins and the risk of dementia' H, Jick, G L Zorgberg, S S. Jick et al// Lancet.- 2000.-V356.- P. 1627-1631.

181. Stimulation of endotheUn mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function/ A,W. Hahn. TJ. Resink, T. Scott-Buidenet aI//Cell Regulation 1990,-N L-P.649-659.

182. Steel D.M. The major acute phase reactanfs: C-reactive protein, serum amyloid P component and scrum amyloid A J D.M. Steel, A.S. Whitehead// Immunology Today I994.-V15.-P. 1-10.

183. Strocs E.S. Vascular function in the forearm of hypcrcholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication/ E.S, Strocs, H,A, Koomans, de Bruin T.W.A , TJ. Rabelink// Lancet.- I995.-V 346.-P. 467-471,

184. The effect of cholesterol-towering and antioxidant therapy on endothelium dependent coronary vasomotion/ T.J. Anderson, I T. Meredich, A C. Ycung et al// N. Engl. J. Med.- 1995.-V332.-P488-493.

185. The IUB Lipid Handbook for Clinical Practice: Blood lipids and coronary heart disease/ Eds, A. Gotto, G Assman. R, Carmen» et al.// Houston, ILIB,- 1995.-195P.

186. The MARS Research Group "Coronary angiographic changes with lovastatin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Stady (MARS)"/ D-H. Blankenchorn, S. P. Azen. D.K. Kramsh el al// Ann. Intern. Vtd.-1993.-V119--P.969-976.

187. The prognostic vatue of C-reactive protein and serum amiloid A protein in severe unstable angina/ G. Liuzzo, I- R. Gallitnore. L.M. Biasucci ct alИ N. Engl. J, Med.- 1994.-V33.-P417.

188. The role of nitric oxide in endothelium-dependent vasodilatation of hypercholestcrolenic patients' PR. Casino, C M. Kilcoyne, АЛ, Quyyumi et al//Circulation.- 1993,-V 88.-P.2S41-2547.

189. The effect of fiuvastatin on cardiac events in patients with sympljmatic artery disease during one year of treatment/ G, Rigger, C, Abletshauser, M, Ludwig et al// Atherosclerosis.-1999.-V I44.-P.263-270

190. Thompson G, A handbook of hyperlipidaemia-2 nd. ed/ G.Thompson G// London.-1994. -200P.

191. Tracy R.P. Inflammation markers and coronary heart disease/ R P.Ttacy// Curt Opici Liptdol.-1999.-Nl0-P 435-441.

192. Treatment with high-dose simvastatin affects cboScsterol metabolism in the brain: preventive care for patients a risk for Alxheimcr disease's. LocatcLli,

193. D. Lutjohann, H.H.-S. Schmidt et al// In: International Symposium Drugs Effecting Lipid Metabolism.- H-th.- New York.- 2001.- 98P

194. Valamine H.A. HMG-CoA reductase inhibitors reduce transplant сотопату artery disease and mortality, Evidence Гот antigen-independent mechanism/ H.A. Valantine, J.S, Schroeder// CirculMion.-t997.-V96,-P,l370-1373.

195. Validity and classification accuracy of aerial high-sensitive C-reactive protein measurements in healthy adults/ LS. Oskene, C.D. Nathews, N, Rifai et al// Clin Chem.-2Q01 .-V47. -P444-450

196. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium./ J.R.Vane,

197. E.E, Anggard, R.M, Boiling// New England Journal of Medicine.- 1990-V.323.-P27-36,

198. Vanhoutte P. M. The endothelium- Modulator of vascular smooth muscle tone/ P.M. Vanhoutte// N. Engl. J. Med.- 1988,-V. Э19-Р.512-513.

199. Vanhoutte P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators/ P.M. Vanhoutte J. V. Mombouli// Prog Cardiovasc. Dis.- I996-V39.-P.229-238.

200. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mcllitus/ H.H. Ting, F.K. Timini, K.S. Boles et al Л J, Clin. Investing 1996.-V97.-P.22-28,

201. Woods A. Genetics of in {lamination and risk of coronary arthery disease: the central role of interleukin-6/ A. Woods, D.J. Brull, H.E. Montgomery// Eur, Heart. J 2000.-V, 21 .-P. 1574-1583.

202. Zeihcr A.M. Long-term cigarette smoking impairs cndothelium-dependent coronary arterial vasodilator function/ A.M. Zeiher, V. Schachinger, J, Minners// Circulation, 1995,-V. 92-P. 1094-1100.

203. Ztzek B, Endothelial dysfunction and morphologic arterial wall abnormalities in essential hypertension/ B, Zizek, P- Porcdos, V. Videsnik// XIX Congress of the European society of Cardiology.- 1997,- Abstr,- 2346.

204. Zwaka Т.P. C-reactive protein-mediated low density lipoprotchein uptake by macrophages/ T.P. Zwaka, V, Hombach, J. Torzwski// Circulation,-2001.-V103,- P.1194-1197.