Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике и мониторинге рассеянного склероза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Арасланова, Лариса Вакильевна

• Арасланова, Лариса Вакильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арасланова, Лариса Вакильевна

Введение Стр.

Глава 1. Обзор литературы. Рассеянный склероз и его Стр.11 диагностика.

1.1 .Проблема рассеянного склероза. Клинические аспекты Стр.

1.2.Лабораторные и инструментальные методы диагностики Стр. рассеянного склероза

1.3 .Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике Стр. рассеянного склероза

Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и Стр. методика исследования

2.1 .Общая характеристика клинических наблюдений Стр.

2.2.Методика исследования Стр.

2.3.Клиническая характеристика больных рассеянным склерозом Стр.

Глава 3. МРТ в исследовании больных рассеянным Стр. склерозом

3.1 .МРТ в диагностике рассеянного склероза Стр.

3.2.Методика контрастного усиления Стр.

3.3.Методика контраста переноса намагниченности Стр.

3.4.Анализ полученных изображений Стр.

Глава 4. Собственные исследования. МРТ картина Стр. рассеянного склероза 4.1 .МРТ характеристика различных вариантов течения и стадий Стр.51 рассеянного склероза

4.2.МРТ с контрастным усилением. Сравнение Т1 спин-эхо Стр. последовательностей с Т1 спин-эхо с переносом намагниченности

Глава 5. Обсуждение результатов исследований. Значение Стр. 114 МРТ в ранней диагностике и мониторинге рассеянного склероза

Выводы Стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Магнитно-резонансная томография в ранней диагностике и мониторинге рассеянного склероза»

Рассеянный склероз (PC) - многофакторное заболевание, в инициации и развитии которого важную роль играет вирусная инфекция, наследственная предрасположенность, которая реализуется полигенной системой, ответственной за формирование иммунного ответа и определенного типа метаболизма (И.А.Завалишин, 2000). До настоящего времени PC остается заболеванием, причина которого не ясна. Распространенность его меняется в достаточно широких пределах в зависимости от географических зон. В западных и центральных областях европейской части России распространенность PC в настоящее время варьирует в пределах от 40 до 60 случаев на 100 тысяч населения (Е.И.Гусев, Т.Л.Демина, А.Н.Бойко, 1997). Эпидемиологическое исследование PC в Ростовской области, проведенное в 2001 году, выявило существенный рост распространенности заболевания (с 11,8 до 16,4 на 100 тысяч населения) за последние 25 лет. На 1.01.2002 года число больных PC в области составило 712. По этому показателю Ростовская область относится к зоне среднего риска развития PC. При проведении эпидемиологических исследований PC не удалось выявить каких-либо закономерностей распространенности заболевания в области, кроме некоторого ее увеличения в северных районах. В экологически неблагоприятных районах распространенность заболевания (17,1 на 100 тысяч населения) незначительно отличалась от среднеобластных показателей (16,4), а в областном центре снизилась по сравнению с 1974 годом с 22,0 до 14,0 на 100 тыс. населения (Ю.В.Тринитатский, 2003).

В данный момент исследование этиологии, патогенеза, диагностики и лечения PC входит в стадию практического применения в этих целях новейших технологий.

Широкое использование при изучении этиологии заболевания находят методики генетического типирования, позволившие установить, что PC наиболее тесно связан с гаплотипом DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602, который получил условное название DR-2 или DW2-raroioTiin (D.A.S.Compston et al., 1995). Установлена определяющая роль нарушения проницаемости гема-то-энцефалического барьера (ГЭБ) в патогенезе PC, которое происходит в результате воздействия цитокинов и молекул адгезии (H.Link et.al., 1997, H.Lassman, 1997). Появление магнитно-резонансной томографии (МРТ) существенно улучшило диагностику PC (I.R.Young et al., 1981). А разработка новых лекарственных препаратов (бетаферон, копаксон) позволила перевести PC из разряда неизлечимых заболеваний в частично поддающиеся лечению (L.Jacobs et al., 1996, R.Arnon, 1996).

Для клинической диагностики PC существуют различные критерии. Согласно критериям G.A.Shumacher (1965), клинические симптомы должны указывать на наличие двух и более очагов в центральной нервной системе (ЦНС), т.е. выявлять диссоциацию в пространстве; кроме того, должны быть зафиксированы, как минимум, два эпизода функционально значимых симптомов продолжительностью свыше 24 часов, разделенных периодом не менее одного месяца-диссоциация во времени. Критерии С.М. Poser et al. (1983) до последнего времени наиболее широко использовались в Северной Америке, Европе, России. Они рассчитаны на практических неврологов и включают кроме клинических данных результаты дополнительных методов исследования (МРТ, исследование вызванных потенциалов мозга, выявление олиго-клональных антител в спинномозговой жидкости). Клинически достоверный PC диагносцируется при наличии двух обострений и клинических данных о двух раздельных очагах поражения или двух обострениях, одном клиническом и одном параклинически выявленном очаге.

Однако эти критерии мало подходят к случаям моносимптомного дебюта болезни, первично-прогредиентного течения PC (ППРС). В связи с этим, международная группа экспертов под руководством W.I.McDonald (2001) разработала новые диагностические критерии заболевания. Согласно им, при наличии двух клинически определяемых очагов и двух и более обострениях PC каких-либо дополнительных данных для установления диагноза не требуется. В других случаях (один клинически определяемый очаг, одно обострение) необходимы данные МРТ, выявляющие несколько демиелини-зирующих очагов, наличие олигоклональных антител в спинномозговой жидкости. При прогессирующем нарастании неврологической симптоматики, предполагающей развитие PC, для установления диагноза болезни необходимо наличие олигоклональных антител, выявление 9 и более очагов на МРТ в Т2 режиме в головном мозге, либо 4-8 очагов в головном и 2 очагов в спинном мозге. Таким образом, в диагностике PC существенно возрастает роль МРТ.

Клиническая диагностика PC нередко представляет большие трудности. По данным F.Barkhof (2001) ошибочный клинический диагноз устанавливается у 9-12% пациентов, и еще у 4-5% больных PC на начальных этапах не диагностируется. По данным клиники неврологии С-Петербургского ГМУ им. акад. И.П. Павлова за 1998-99 г.г. частота ошибочного диагноза при направлении в стационар составила 37% случаев (Н.А.Тотолян, 2000). В связи с этим, особое значение в ранней диагностике PC придается различным инструментальным и лабораторным методам исследования.

МРТ является ведущим методом подтверждения диагноза PC, выявляя мультифокалыюе поражение головного мозга в подавляющем большинстве случаев. МРТ - наиболее чувствительное, информативное и доступное исследование, подтверждающее диагноз PC (C.M.Poser, 1989). Кроме того, МРТ играет большую роль в мониторинге заболевания. МРТ диагностика PC развивается на протяжении более чем 20 лет, при этом установлено, что обладая высокой чувствительностью (до 97%), метод имеет относительно низкую специфичность (55%). С целью повышения специфичности метода расширяется применение методик, основанных на контрастировании переносом намагниченности, диффузионно-взвешенном контрастировании и функциональной MPT, при которых участки тканей характеризуются численными значениями, что позволяет проводить количественный анализ.

Очень важным в мониторинге заболевания является определение стадии процесса. Это стало возможным с помощью внутривенного введения парамагнитных контрастирующих агентов. При этом эффективность исследования находится в прямой зависимости от дозы контрастного вещества, которая коррелирует со стоимостью исследования. Контрастирование с помощью переноса намагниченности (МТС) может существенно снижать затраты на проведение МРТ-исследований (D.H.Miller, R.I.Grossman, C.S.Reingold, H.F.McFarland, 1998). До настоящего времени МТС мало применялся в МРТ-диагностике PC из-за несовершенства стандартных, встроенных в МР-томографы МТС-последовательностей и недостаточной практической разработки методики.

Одной из основных проблем стандартной МРТ остаются ее слабые прогностические возможности в определении стадии заболевания. В этой связи важной является разработка морфометрических критериев оценки степени поражения вещества головного мозга и его атрофии при различных формах течения PC (D.W. Paty, 1999). Атрофия как головного, так и спинного мозга, выявленная при МРТ, коррелирует с клинической симптоматикой (J.H.Simon, L.D.Jacobs, М.К. Campion et al., 1999).

Таким образом, увеличение распространенности PC, актуальность проблемы ранней диагностики PC и определения его стадии диктуют необходимость разработки и внедрения в широкую клиническую практику новых методик МРТ, повышающих специфичность этого метода диагностики.

Целью настоящей работы является улучшение качества ранней диагностики и лечения PC на основе новых технологий МРТ исследований.

Задачи исследования состояли в следующем:

1 .Определить значение МРТ с контрастным усилением препаратами гадолиния в ранней диагностике и определении стадии PC.

2.Изучить значение морфометрических показателей (объем демиелинизи-рующих очагов, степень атрофических изменений головного мозга) при различных формах PC.

3.Провести сравнение диагностической значимости импульсных последовательностей с контрастом переноса намагниченности с другими импульсными последовательностями при контрастном усилении препаратами гадолиния.

4.Разработать алгоритм МРТ исследования пациентов с различными формами течения и стадиями PC.

Научная новизна.

В работе впервые представлены данные об эффективности метода переноса намагниченности в ранней диагностике, оценке активности и мониторинге PC, сравнение его со стандартным МРТ исследованием с контрастным усилением. Применен компьютеризированный метод оценки объема поражения белого вещества головного мозга и степени атрофических изменений. Впервые установлены морфометрические критерии МРТ диагностики и МРТ семиотика различных форм течения PC.

Теоретическая значимость.

Результаты проведенного исследования имеют важное значение для ранней диагностики PC и его обострения, определения формы течения и прогнозирования течения заболевания.

Практическая значимость.

Разработана методика МРТ с контрастом переноса намагниченности для диагностики PC. Применен компьютеризированный метод оценки объема очагов демиелинизации и атрофии головного мозга. Отработан алгоритм МРТ диагностики различных форм течения PC.

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Морфометрические показатели (объем демиелинизирующих очагов, степень атрофических изменений) при различных формах и стадиях PC имеют существенные различия.

2.Диагностические возможности импульсных последовательностей с контрастом переноса намагниченности значительно превышают ценность других импульсных последовательностей в ранней диагностике PC и определении активности процесса.

3.Локальное поражение ГЭБ, выявляемое при контрастировании препаратами гадолиния, предшествует МРТ изменениям на Т2-взвешенных изображениях и клиническим признакам PC. Наличие контрастированных очагов является достоверным признаком обострения PC.

4.0птимальным алгоритмом МРТ исследования больных PC является следующий:

• Т2 TSE (турбо спин эхо) в аксиальной проекции.

• Т2 FLAIR (с подавлением сигнала от жидкости) в аксиальной проекции.

• Т1 SE (спин эхо) в аксиальной проекции.

- Т1 SE-MTC (контраст переноса намагниченности) в аксиальной проекции.

• Т2 TSE в сагиттальной проекции.

• Введение контрастного препарата из расчета 0,1 ммоль/кг с последующим выполнением через 25-30 мин. Т1 SE, Т1 SE МТС.

Реализация результатов работы на практике.

Результаты диссертационной работы легли в основу методики МРТ обследования больных PC в отделении рентгенологии, рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии Ростовского областного консультативно-диагностического центра, отделениях магнитно-резонансной томографии Ростовского государственного медицинского университета и Дорожной больницы СКЖД (г. Ростов-на-Дону). Теоретические материалы диссертационной работы применяются в педагогическом процессе на кафедре лучевой диагностики для слушателей ФУВа и студентов.

Апробация работы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ и апробирована на совместном заседании кафедры лучевой диагностики, кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИПК ГОУ Медико-биологических и экстремальных проблем МЗ РФ и врачей клинической больницы №6 г. Москвы 20 октября 2004 года.

Материалы диссертации доложены на конференциях Ассоциации лучевых диагностов Ростовской области, областного Общества невропатологов и нейрохирургов, VII Международном семинаре по магнитному резонансу (Ростов-на-Дону, 2004 г.).

Публикации.

Результаты диссертации опубликованы в 6 научных статьях.

Структура и объем диссетрации.

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методики исследования, методов МРТ исследования больных PC, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 165 источника, в том числе 49 на русском и 116 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 65 рисунками, 6 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Арасланова, Лариса Вакильевна

ВЫВОДЫ.

1.МРТ с контрастным усилением является наиболее чувствительным, информативным и доступным исследованием для подтверждения диагноза PC, определения его стадии и характера течения заболевания.

2.Визуализация контрастированных очагов различной формы («узловое», «кольцевидное» усиление) указывает на различный возраст очагов демиелинизации в головном мозге и служит важным подтверждением диагностических критериев PC (диссеминации во времени).

3.Локальное поражение ГЭБ, выявляемое при контрастировании препаратами гадолиния, предшествует МРТ изменениям на Т2-взвешенных изображениях и клиническим признакам PC. Наличие контрастированных очагов является достоверным признаком обострения PC.

4.Морфометрические показатели (объем демиелинизирующих очагов, степень атрофических изменений мозга) при различных формах течения и стадиях PC имеют достоверные различия и мониторинг их изменений позволяет проследить связь между изменениями вещества головного мозга и прогнозом заболевания.

5.Импульсные последовательности с контрастом переноса намагниченности, в сравнении с Т1 SE при контрастном усилении препаратами гадолиния позволяют выявить большее количество контрастно усиленных очагов PC, т.е. является диагностически более ценными. Включение МРТ с переносом намагниченности является обязательным для диагностики PC и его стадии.

6.Разработан оптимальный алгоритм исследования пациентов с различными формами течения PC, включающий в себя Т2 TSE в аксиальной проекции, Т2 FLAIR в аксиальной проекции, Т1 SE в аксиальной проекции, Т1 SE-MTC в аксиальной проекции, Т2 TSE в сагиттальной проекции, введение контрастного препарата с последующим выполнением Т1 SE, Т1 SE МТС. Выполнение предложенного алгоритма исследования позволяет с высокой вероятностью диагностировать PC на ранних этапах, правильно определять стадию заболевания, прогнозировать его дальнейшее течение и, в связи с этим, определять оптимальную тактику лечения. Л

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. МРТ с контрастным усилением является достоверным критерием диагностики обострения PC.

2. При проведении МРТ с контрастным усилением, помимо стандартных Т1 SE импульсных последовательностей, рекомендуется выполнять Т1 МТС, которая значительно повышает количество выявленных контрастно усиленных очагов.

3. Морфометрические показатели объема демиелинизирующих очагов и атрофических изменений головного мозга являются необходимыми для определения формы течения и прогноза заболевания.

4. Оптимальным алгоритмом МРТ исследования пациентов с PC является следующий:

• Т2 TSE (турбо спин эхо) в аксиальной проекции: TR shortest, ТЕ 100 ms, FOV 230, матрица 512x512, толщина среза 3 мм, gap 1.

• Т2 FLAIR (с подавлением сигнала от жидкости) в аксиальной проекции: TR 6000, ТЕ 100 ms, FOV 230, матрица 256x256, толщина среза 3 мм, gap 1.

• Т1 SE (спин эхо) в аксиальной проекции: TR shortest, ТЕ 15 ms, FOV 230, матрица 256x256, толщина среза 3 мм, gap 1 мм.

• Т1 SE-MTC (контраст переноса намагниченности) в аксиальной проекции: TR shortest, ТЕ 15 ms, FOV 230, матрица 256x256, толщина среза 3 мм, gap 1 мм, flip angle 20°.

• Т2 TSE в сагиттальной проекции: TR shortest, ТЕ 100 ms, FOV 230, матрица 512x512, толщина среза 3 мм, gap 1 мм.

• Введение контрастного препарата из расчета 0,1 ммоль/кг с последующим выполнением через 25-30 мин. Т1 SE, Т1 SE МТС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арасланова, Лариса Вакильевна, 2004 год

1. Ахадов Т.А., Панов В.О., Айххофф У. Магнитно-резонансная томография спинного мозга и позвоночника. М., 2000. - 747 с.

2. Бархатова В.П., Завалишин И.А. Патология нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе //Материалы всероссийской конференции «Нейроиммунология».-Москва, 1999-С.9

3. Бисага Г.Н., Головкин В.И. Клинико-магнитно-резонансные соотношения при рассеянном склерозе // Неврологический журнал. -1997. -№3.-С. 26-29

4. Бисага Г.Н., Онищенко Л.С., Адельсон Л.Н. с соавт. Современные методы диагностики и исследования патогенеза рассеянного склероза // Материалы конференции ВМА.- СПб., 2000. С. 369-370

5. Бисага Г.Н., Поздняков А.В. Инструментальная диагностика рассеянного склероза. В: Рассеянный склероз (под редакцией Завалишина И.А., Головкина В.И.). Москва. 2000 - С. 148-180

6. Бисага Г.Н., Калинина Н.М., Акимов С.Б. и др. Иммунопатологические различия ремиттирующего и прогредиентного рассеянного склероза // Иммунология. 2000. - № з. с. 41- 44

7. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления, диагностика и лечение. СПб, 2001. 47 с.

8. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Судомоина М.А. и др. Иммуногенетика рассеянного склероза // Сб. "Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы", Ступино. 1999. -С. 4-10

9. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Бета-интерфероны при рассеянном склерозе: сравнительные исследования и возможности индивидуального подбора при разных типах течения заболевания // Ж. неврол. ипсихиатр. 2002. - Спец. выпуск "Рассеянный склероз". - № 1. - С. 6571

10. Ю.Витинг А.И. К этиологии рассеянного склероза в свете данных морфологических исследований центральной нервной системы // Ж. неврол. и психиатр. 1995.-т. 65. -№ 11-С. 1641- 1645

11. П.Гусев Е.И., Аристова Р.А., Савина Н.Г. и др. Клинико-электрофизиологические, иммунологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 1983.-№2.-С. 14-20

12. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Татаринова М.Ю. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 1992. - № 2. - С. 14 - 18

13. З.Гусев Е.И. Рассеянный склероз // Болезни нервной системы. Руководство для врачей. Под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р.Штульмана, П.В.Мельничука.-М.: Медицина, 1995.-Т. 1.-С. 545-561

14. Гусев Е.И., Демина Т.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М., Нефть и газ. 1997.-463 с.

15. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз.// Неврологический журнал. 1997. - № 3. - С.4 - 11

16. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Позер Ч. Проблемы и перспективы использования интерферонов и копаксона в лечении рассеянного склероза. //Ж. неврол. и психиатр. 1999. - № 4. - С. 33-36.

17. Гусев Е.И., Беляева И.А., Чехонин В.П. и др. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза. // Вестник Российской академии Медицинских наук. 1999. -№ 7. - С. 40 - 45

18. Гусев Е.И., Демина Т.Л. Рассеянный склероз. // Consilium medicum, 2000. Т. 2. - № 2. - С. 76-83

19. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр. 2000. - Т. 100. - № 11. - С. 54- 59

20. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Жученко Т.Д. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах Российской Федерации. // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 66

21. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Хорошилова H.JL, Яковлев А.П. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. //Ж. неврол. и психиатр. 2002. - Специальный выпуск. Рассеянный склероз. - № 1. — С. 3-6

22. Евтушенко С.К., Деревянко И.Н. Магнитно-резонансная томография в диагностике рассеянного склероза. // Ж. неврол. и психиатр, 2001. -№ 4.-С. 61-64

23. Жулев Н.М., Скоромец А. А., Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Современная диагностика рассеянного склероза. СПб., 1998. 28 с.24.3авалишин И.А. Рассеянный склероз: итоги и перспективы изучения. // Ж. неврол. и психиатр. 1982. -№ 2. - С. 161-167

24. Завалишин И.А., Хондкариан О.А., Невская О.М., Пивоварова А.Н. Клинико-иммунологические сопоставления при рассеянном склерозе.// Ж. неврол. и психиатр. 1984. -№ 2. - С. 164 -167

25. Завалишин И.А., Головкин В.И. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. М., 2000. - 637 с.27.3авалишин И.А., Переседова А.В. Рассеянный склероз: патогенез и лечение. В сб. "Неотложные состояния в неврологии", Орел, 2002. -С. 261-272

26. Маргулис М.С., Соловьев В.Д., Шубладзе А.К. Демиелинизирующие энцефаломиелиты. М., 1947.- 160 с.

27. Марков Д.А. Рассеянный склероз // В кн. Многотомное руководство по неврологии. М., 1962. - Т. 3. - С. 457-501

28. Марков Д.А., Леонович А.Л., Старостенко Л.И. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М., 1976. 296 с.

29. Матвеева Т.В., Ибатуллин М.М., Ануфриев А.Ю., Чувашев И.Р. МРТ-картина у больных с разными типами течения рассеянного склероза. В: Материалы 9-й научно-практической конференции «Нейроиммунология». СПб - 2000 - С.78-79.

30. Никифорук Н.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых изменений головного мозга при рассеянном склерозе. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва - 1998 - 16 с.

31. Пронин И.Н., Беляева И.А., Бойко А.Н. и др. Диагностические и прогностические возможности магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе. // Ж. неврол. и психиатр. 2003. Спец. выпуск 2- Рассеянный склероз. - С. 18-24

32. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. -М., Медицина, 1998. С. 269, 272

33. Столяров И.Д., Огурцов Р.П., Рудас М.С. и др. Характеристика демиелинизирующего процесса у пациентов с рассеянным склерозом. // Физиология человека. 1999 - 25(5) - С.49-52

34. Столяров И.Д., Огурцов Р.П., Петров A.M. и др. Инструментальные и нейроиммунологические характеристики демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе. // В:Материалы конференции ВМА. 2000 - С.382.

35. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз. Практическое руководство. СПб, ЭЛБП - СПб., 2002. - 176 с.

36. Тотолян Н.А Рассеянный склероз и рассеянный энцефаломиелит. // СПб 1998.

37. Тотолян Н.А. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины. // Мир медицины. 2000. - № 5-6. - С. 34-37

38. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Барбас И.М. и др. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза // Ученые записки, СПб гос. университет им. акад. И.П.Павлова 2000 - 7(3) -С.37-38.

39. Тотолян Н.А., Скоромец А.А., Трофимова Т.Н., Сорокина М.Н. Особенности диагностики рассеянного склероза в детском возрасте. В: Материалы 10-й научно-практической конференции «Нейроиммунология». СПб - 2001 - С.263-266.

40. Тотолян Н.А., Трофимова Т.Н., Скоромец А.А. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. // Журн. невропатол. и психиатр. Спец. выпуск -Рассеянный склероз. 2002. - № 1. - С. 32-41

41. Тринитатский Ю.В. Клинико-иммунологические и МРТ основы диагностики и лечения расеянного склероза. Автореф. дисс.докт.мед.наук. Москва, 2003.

42. Трофимова Т.Н. Автореф. дисс.докт.мед.наук. СПб, 1998.

43. Тютин JI.A., Трофимова Т.Н., Тотолян Н.А. Лучевые симптомы и синдромы поражения головного мозга в различные фазы течения рассеянного склероза // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000 - №3 - С. 55-59

44. Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. -Москва 1987

45. Яворская В.А., Кривчун В.М., Пелехова O.JT. Диагностические критерии рассеянного склероза. // В кн.: Нейроиммунология. Исследования, клиника, лечение. СПб, 2002. - С. 310-312

46. Archelos J.J., Hartung Н.Р. Adhesion Molecules and the Blood-Brain-Barrier in Multiple Sclerosis // Jn: "From Basic Immunology to Immune-Mediated Demyelination". Springer-Verlag. Italia, Milano. 1999. - P. 149161

47. Arnon R. The development of Cop-1 (Copaxone), an innovative drug for treatment of multiple sclerosis // Immunol. Lett. 1996. - V. 50. - P. 1-15

48. Balaban R.S.Magnetization transfer contrast in magnetic resonance imaging/ Magn. Reson. Quaterly. 1992. - V 2 - P. 116.

49. Barkhof F., Hommes O.R., Scheltens P. et al. Quantitative MRI changes in gadolinium DTPA enhancement after high-dose intravenous methyl-prednisolone in multiple sclerosis // Neurology. 1991. - V. 41. - P. 12191222.

50. Barkhof F., Frequin S.T., Hommes O.R. et al. A correlative triad of gadolinium DTPA MRI, EDSS and CSF-MBP in relapsing multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolon // Neurology. V 42. - P. 63-67

51. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. - V. 120. - P. 2059-2069

52. Barkhof F. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза // в кн.: "Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы" под ред А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р.Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. - С. 62-80

53. Bastianello S., Gasperini C., Paolilo A. et al. Sensitivity of Enhanced MR in multiple sclerosis: effects of contrast dose and magnetization transfer contrast // Am. J. Neuroradiol. 1998. - V. 19. - P. 1863-1867

54. Bashir K., Whitaker J.N. Clinical and laboratory features of primary progressive MS // Neurology. 1999. - V. 53. - P 765-771

55. Brinar V.V., Poser C.M. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. 2002. - Спец. выпуск. Рассеянный склероз. № 1. - С. 7-14

56. Burnham J.A., Wright R.R., Driesbach J. et al. The effect of high dose steroids on MRI gadolinium enhancement in acute demyelinating lesions // Neurology. 1991.-V. 41.-P. 1349-1354

57. Canella В., Raine C. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis // Ann. Neurol.- 1995.- V. 37. P. 424-435

58. Capra R., Marciano N., Vignolo L.A. et al. Gadolinium-pantetic acid magnetic resonance imaging in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1992. - V. 49. - P.687-689

59. Carcot J.M. Histologic de la sclerose en plaquies // Gazette Hopitaux (Paris). 1868. - V. 41. - P. 554-555, 557-558, 566

60. Charcot J.M. Lectures on Disease of the Nervous System. New Sydenham Society Series. London. - 1887

61. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. -1995. V. 132. - P. 222-227

62. Compston A., Kellar-Wood H., Wood N. Multiple sclerosis // Balliere's Clinical Neurology. 1995. - V. 3. - P. 353-371

63. De Stefano N., Matthews P.M., Phil et al. Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability // Ann. Neurol. -1995.-V. 38.-P. 901-909

64. Dhib-Jalbut S., Mc Farlin D.E. Immunology of multiple sclerosis // Ann. Allergy. 1990. - V. 64. - P. 433-444

65. Dousset V., Grossman R., Ramer K.N. et.al. Experimental allergic encephalomyelitis and mulpiple sclerosis: lesion characterization with magnetization transfer imaging // Radiology. 1992. - V. 182. - P. 483-491

66. Engell T. A clinico-pathoanatomical study of multiple scltrosis diagnosis // Acta neurol. Scand. 1988. - V. 78. - P. 39-44

67. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple scltrosis//Neurology. 1988.-V. 38.-P. 1822-1825

68. Ferribi D., De Seze J., Stojkovic T. et al. Cerebral and brainstem atrophy: corellation with disability in multiple sclerosis // Multiple sclerosis. 2001. -V. 7(1).-P. 97.

69. Filippi M., Yousry Т., Campi A. et al. Comparison of triple dose versus standard dose gadolinium- DTPA for detection of MRI enhancing lesions in patients with multiple sclerosis // Neurology. 1996. - V.46. - P. 379-384

70. Filippi M., Rovaris M., Sormani M.P. et al. Intraobserver and interobserver variability in measuring changes in lesion volume on serial brain MR images in multiple scltrosis // Am. J. Neuroradiol. 1998. - V.19. - P.685-687

71. Filippi M., Rocca M.A., Rizzo G. et al. Magnetization transfer ratios in multiple scltrosis lesions enhancing after different dose of gadolinium // Neurology.- 1998.-V. 50. -P. 1289-1293

72. Fox N.C., Jenking C., Leary S.M. et al. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial study using registered, volumetric MRI // Neurology.-2000.-V. 54.-P. 807-812

73. Gilbert J.J., Sadler M. Unsuspected multiple sclerosis // Arch. Neurol. -1983.-V. 40.-P. 533-536

74. Gonzaz-Scarano F., Grossman R.J., Galetta S. et al. Multiple sclerosis disease activity correlates with gadolinium enhanced magnetic resonance imaging // Ann. Neurol. 1987. - V. 21. - P. 300-306

75. Gean-Marton A.D., Vezina L.G., Marton K.I., et al. Abnormal corpus callosum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis // Radiology. 1991. - V. 180.- P. 215-221

76. Grossman R.J., Braffman B.H., Bronson J.R. et al. Multiple sclerosis: serial study of Gadolinium enhanced MR imaging // Radiology. 1988. - V. 169. -P.l 17-122

77. Grossman R.J., Miller D.H., Reingold S.C. et al. MRI in understanding of multiple sclerosis // Brain. 1998. - V. 121

78. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O.Abramsky, H. Ovadia-Martin Dunits. 1997. - P.45-59

79. Hawkins C.P., Munro RMG, Mackenzie E. ey al. Duration and selectivity of blood brain breakdown in chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis studies by gadolinium-DTPA and protein markers // Brain. 1990. - V. 113. - P. 365-378

80. Hawkins C.P., Mackenzie E., Tofts P. et al. Patterns of blood barrier breakdown in inflammatory demyelination // Brain. 1991. - V. 114. - P. 801-810

81. Herndon R.M., Brooks B. Misdiagnosis of multiple sclerosis // Semin. Neurol. 1985. - V. 5. - P. 94-98

82. Horowitz A.L., Kaplan R.D., Grewe G. et al. The ovoid lesion: a new MR observation in patients with multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. -1989. -V. 10. P.303-305

83. Jacobs L.D., Cooktail D.L., Rudick R.A. Intramuscular interferon-beta la for disease progression in relapsing multiple sclerosis // Ann. Neurol. -1996.-V. 39.-P. 285-294

84. Jacobs L.D., Beck R.W., Simon J.H. et al. Intramuscular interferon-beta la therapy initiated during a first demyelinating event in multiple sclerosis. CHAMPS study Group // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343. - P. 989-904

85. Katz D. Taubenberger J.K., Raine C.S. et al. Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonans imaging: neuropathological findings // Ann. Neurol. -1990.-V. 28.-P. 243

86. Kermode A., Thompson A., Tofts P. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement // Neurology. 1990. - V. 40. - P. 229-235

87. Kermode A.G., Thompson A.J., Tofts P. et al. Breakdown of the blood-brain barrier precedes symptoms and other MRI signs of new lesions in multiple sclerosis. Pathogenetic and clinical implications // Brain. 1990. -V. 113.-P. 1477-1489

88. Ketonen L.M., Berg M.J. Clinical Neuroradiology // Vol. 5 in the series "100 maxims in neurology", London, Arnold, 1997

89. Knauth M., Forsting M., Hartmann M. et al. MR enhancement of brain lesions: increased contrast dose compared with magnetization transfer // 1996.-V.17.-P. 1853-1859

90. Koopmans R.A., Li DKB, Grochowsky E. et al. Benign versus chronic progressive multiple sclerosis: Magnetic resonance imaging feature //Ann. Neurol. 1989. - V. 25. - P. 74-81

91. Kurtzke J.F. Diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis // Acta neurol scand. 1970. - V. 47. - № 4.5. p. 484-492

92. Kurtzke J.F., Beebe J.M., Nagler В., Kurland L.T., Auch T.L. Studies on the natural history of multiple sclerosis. Early prognostic features of the later course of the illness // J. Chron. Dis. 1977. - V. 30. - № 12. - P. 819-830

93. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 14441452

94. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of carrent status // Acta. Neurol. Scand. 1995. - V. 119. - P.23-33

95. Lassman H. Adhesion molecules and blood-brain barrier//Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia, Martin Dunitz, 1997. -P. 161-168

96. Справочник по прикладной статистике. Под редакцией Э. Ллойда, У.Ледермана. Т. 2. - М. - "Финансы и статистика". - 1990

97. Link Н. B-cells and autoimmunity. In: Molecular biology of multiple sclerosis. John Willey & Sons. 1997. - P. 161-190

98. Lindsey J.W., Wolinsky J.S. Demielinating diseases // Am. Med. -2003

99. Loseff NH.A., Wang L., Lai H.M. et al. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study// Brain. 1996. - V.l 19. - P. 701708

100. Loevner L.A., Grossman R.I., McGowan J.C. et al. Characterization of multiple sclerosis plaques with Tl-weghted MR and quantitative magnetization transfer // Am. J. Neuroradiol. 1995. - V. 16. - P. 14731479

101. Lynch S.G., Rose J.W., Smoker W. et al. MRI in familial multiple sclerosis // Neurology. 1990. - V. 40. - P. 900-903

102. Marburg O. Die sogenannte acute multiple sclerose (Encephalomyelitis periaxiales scleroticans). Jn. Iahrb. Psychiat. Neurol. -Bd. 27. Leipzig, 1906. - S. 213-312

103. Marie R. Sclerose en plaques et maladies infectieuses // Progres med. (Paris). 1884. - V. 12. - P. 287-289

104. Martin R., Mc Forland H.F., Mc Farlin D.Z. Immunological aspects of demyelinating diseases // Annu. Rev. Immunol. 1992. - V. 10. - P. 153187

105. Mc Dolald W., Barnes D.Lessons from magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Frends Neurosci. 1989. - V. 12. - P. 376-379

106. Mc Donald W., Compston A., Edau G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. of Neurology. 2001. -V. 50(1).-P. 212-127

107. Mc Donald W.J., Thompson A.J. Сколько типов рассеянного склероза существует? // В кн. "Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы" под ред. Ф.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. С. 51-58

108. Mehta R.C., Pike G.B., Enzmann D.R. Improved detection of enhancing and nonenhancing lesions of multiple sclerosis with magnetization transfer // Am. J. Neuroradiol. 1995. - V. 16. - P. 17711778

109. Miller D.H., Barkhof F., Berry I. et al. Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis: concerted action quidelines // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - V. 54. - P. 683-688.

110. Miller D.H., Thompson A.J., Morrisey S.P. et al. High dose Steroides in acute relapses of multiple sclerosis: MRI evidence for a possiblemechanism of therapeutic effect // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. -V. 55.-P. 450-453

111. Molyneux P.D., Tubridy N., Parker G.J.M. et al. The effect of section thickness on MR lesion detection and quantification in multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1998. - V. 19. - Р/ 1715-1720

112. Moreira J., Masden J.C., Trasi S. et al.The open ring: a new imaging sign in demyelinating disease // Ann. Neurol. 1994. - V. 36. - P. 302

113. Morissey S.P., Miller D.H., Kendall B.E. et al. Prognostic significance of brain MRI et presentation in patients with a clinically isolated syndrome suggestive of MS a five year follow-up study // Brain. - 1993. -V. 116.-P. 115-146

114. Mushlin A., Detsky A., Phelps C. et al. The accuracy of magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis // JAMA. 1993. - V. 226.-P. 3146-3151

115. Nesbit G.M., Forbes G.S., Scheithauer B.W. et al. Multiple sclerosis: histopathological and MR and/or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases et autopsy // Radiology. 1991. - V. 180. - P. 467-474

116. Noseworthy J.H., Gold R., Hartung H.P. Treatment of multiple sclerosis: recent trials and future // Cuur Opin Neurol. 1999. - V. 12. - P. 279-289

117. Offenbacher H., Fazekas F., Schmidt R. et al. Assessment of MRI criteria for diagnosis of MS // Neurology. 1993. - V. 43. - P. 905-909

118. Oger JJF, Arnason BGW, Wray S.H., Kistler J.P. A study of В and T cells in multiple sclerosis // Neurology. 1975. - V. 25. - P. 444-447

119. Panitch H.S. Influence of infection on exacerbations of multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. - V. 36. - P.25-28

120. Paty D.W., Ebers G.C. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1997. 572 P

121. Paty D.W., Li D., Zhao G.J. MRI in multiple sclerosis. Implication for diagnosis and treatment. Ares-Serono int. 1999. - P. 1-36

122. Пати Д.В. (Paty D.W.), Воробейник Г. (Vorobeychik G.) Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе // Журн. неврологии и психиатр, им. Корсакова. 1999. - № 12. - С. 53-56

123. Pike G.B., De Stefano N., Narayanan S. et al. // Radiology. 2000. -V.215.-P. 824-830

124. Petrella J.R., Grossman R.I., McGowan J.C. et.al // Am. J. Neuroradiol. 1996.-V. 17.-P. 1041-1049

125. Poser C.M. A numerical scoring system for the classification of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1979. - V. 60. - P. 100-111

126. Poser C.M., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: quidelines for research protocols // Ann. Neurol. -1983.-V. 13. P.227-231

127. Poser C. Magnetic resonance imaging in asymptomatic disseminated vasculomyelinopathy // J. Neurol. Sci. 1989. - V. 94. - P. 69-77

128. Poser C.M., Scheidt P., Kitz В., Luer W., Schafer U. et al. Impact of magnetic resonance imaging (MRI) on the epidemiology of MS // Acta Neurol. 1991. - V. 83. - P. 172-175

129. Позер Ч.М. (Poser C.M.) Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) // Журн. неврологии и психиатр, им. Корсакова. 1993. -Т. 93. -№4.-С. 77-88

130. Poser C.M. The role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of multiple sclerosis. Jn: Salvati S. (ed). A multidisciplinary approach to myelin diseases. New York. Plenium Press. 1994. - P. 221-229

131. Poser C. An atlas of multiple sclerosis. Carnforth UK: Parthenon Publisching, 1998

132. Powell Т., Sussman J.G., Davies Jones G.A. MR imaging in acute multiple sclerosis: ringlike appearance in plaques suggesting the presence of paramagnetic free radicals // Am. J. Neuroradiol. 1992. - V. 13. - P. 15441546

133. Raine C.S. Biology of disease: Analysis of autoimmune demyelination: Its impact upon multiple sclerosis // Lab. Invest. 1984. -V. 50. - P. 608-635

134. Raine C.S., Wu E. Multiple sclerosis: remyelination in acute lesions // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1993. - V. 52. - P. 199-204

135. Riise Т., Boico A., Granieri E. et al. The epidemiology study of etiological factors in multiple sclerosis // Neurology. 1997 (special suppl.)

136. Rosenberg G.A., Dencoff J.F., Correa N. et al. Effects of steroids on CSF matrix metalloproteinase in multiple sclerosis: relation to blood-brain barrier injury // Neurology. 1996. - V. 46. - P. 1626-1632

137. Rudick R.A., Goodkin D.E. Multiple sclerosis Therapeutics. 2-nd ed. London, M.Dunitz. 2000

138. Sailer M., Losseff N.A., Wang L. et al. T1 lesion load and cerebral atrophy as a marker for clinical progression in patients with multiple sclerosis. A progressiv 18-months follow-up study // Eur. J. neurol. 2001. -V. 8(1).-P. 37-42

139. Simon J.H., Schiffer R.B., Rudick R.A. et al. Quantitative determination of MS-induced corpus callosum atrophy in vivo using MR imaging // Am. J. Neuroradiol. 1987. - V. 8. P. 599-604

140. Simon J.H., Hotlas S.L., Schiffer R.B. et al. Corpus callosum and subcallosal-periventricular lesions in multiple sclerosis: detection with MR// Radiology. 1987.-V.160.-363-367

141. Simon J.H., Jacobs L.D., Campion M.K. et al. // Neurology. 1999. -V. 53.-P. 139-147

142. Steiner J. Multiple Sklerose. Berlin, Gottingen-Heidelberg, 1962.

143. Tas M.W., Barkhof F., van Walderveen MAA et al. The effect of gadolinium on the sensitivity and specificity of MR imaging in the initial diagnosis of multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol. 1995. - V. 16. - P. 259-264

144. Thompson A.J., Kermode A.G., Mac-Manus D.G. et al. Patterns of diseases activity in multiple sclerosis clinical and magnetic resonance imaging study // Br. Med. J. 1990. - V. 300. - P. 631-634

145. Thompson A.J., Kermode A.G., Wicks et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis// Ann. Neurol. 1991. - V. 29. - P. 53-62

146. Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R. Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies. London, Martin Dunitz, 1997. 422 p.

147. Thorpe J.W., Mumford C.J., Compston DAS. et al. British Isles survey of multiple sclerosis twins: MRI // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994.-V. 57.-P. 491-496

148. Tofts P.S., Kermode A.G. Measurement of the blood-brain barrier permeability and leakage space vising dynamic MR imaging: Fundamental concept // Magn. Reson. Med. 1991. - V. 17. - P. 357-367

149. Whetten-Goldstein K., Sloan F.A., Goldstein L.B., Kulas E.D. A comprehensive assessment of the cost of multiple sclerosis in the United States // Multiple sclerosis. 1998. - V. 4. - P. 419-425

150. Wilson M., Morgan P.S., Lin X. et al. Quantitativediffusion weighted magnetic resonance imaging, cerebral atrophy, and disability in multiple sclerosis // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 2001. - V. 70(3). - P.318-322

151. Wucherpfenning K.W., Newcomble J., Li H. et al. Gamma delta T-cell receptor repertoire in acute multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1992. - V. 89. - P. 4588-4592

152. Yetkin F.Z., Haughton V.M., Papke R.A. et al. Multiple sclerosis: Specificity of MR for diagnosis // Radiology. 1991. - V. 178. - P. 447451

153. Young J.R., Hall A.S., Pallis C.A. et al. Nuclear magnetic resonance imaging of the brain in multiple sclerosis // Lancet. 1981. - ii. P. 10631066

154. Yousry T.A., Filippi M., Becker C. et al. Comparison of MR pulse sequences in the detection of multiple sclerosis lesions // Am. J. Neuroradiol. 1997. - V. 18.-959-963.