Маркеры активации и гибель клеток индуцированной мокроты при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Пазыч, Светлана Анатольевна

• Пазыч, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пазыч, Светлана Анатольевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА

I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ВОСПАЛЕНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОИ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клеточно-молекулярные механизмы развития воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивнои болезни легких

1.1.1 Клетки, участвующие в реализации воспаления при бронхиальной астме

1.1.2 Особенности клеточного репертуара в развитии воспаления при хронической обструктивнои болезни легких

1.1.3 Мембранные маркеры клеточной активации при бронхиальной астме

1.1.4 Мембранные маркеры клеточной активации при хронической обструктивнои болезни легких

1.2 Роль клеточного апоитоза в развитии воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивнои болезни легких

1.3 Противовоспалительная терапия и клеточные реакции при бронхиальной астме и хронической обструктивнои болезни легких

1.3.1 Глюкокортикостероиды и реакции воспаления при бронхиальной астме

1.3.2 Возможности использования глюкокортикостероидов в терапии хронической обструктивнои болезни легких

1.3.3 Теофиллины и развитие воспаления при бронхиальной астме и хронической обструктивнои болезни легких

ГЛАВА

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов

2.1.1 Бронхиальная астма

2.1.2 Хроническая обструктивная болезнь легких

2.2 Методы исследования

2.2.1 Метод получения и обработки индуцированной мокроты

2.2.2 Метод определения дифференцировочных антигенов лейкоцитов индуцированной мокроты

2.2.3 Метод определения апоптотически измененных клеток индуцированной мокроты

2.2.4 Метод определения некротически измененных клеток индуцированной мокроты

2.2.5 Статистические методы

Глава

III. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦЕПТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

3.1 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD 16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период обострения

3.1.1 Влияние глюкокортикостероидной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период обострения

3.2 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD 16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии

3.2.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии

3.3 Исследование мембранных рецепторов в индуцированной мокроте при неаллергической (Intrinsic) и аллергической (Extrinsic) форме бронхиальной астмы

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕЦЕПТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

4.1 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких

4.1.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких

4.2 Исследование экспрессии CD4+, CD8+, CD25+, CD16+, CD95+ и HLA-DR+ рецепторов в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии

4.2.1 Влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторного аппарата иммуноцитов в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ НЕКРОТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК В ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЕ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

5.1 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при обострении бронхиальной астмы

5.2 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при бронхиальной астме в период ремиссии

5.3 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при обострении хронической обструктивной болезни легких

5.4 Исследование показателей некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких в период ремиссии

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АПОПТОТИЧЕСКОЙ ГИБЕЛИ * ЭФФЕКТОРНЫХ КЛЕТОК В ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЕ ПРИ БЮНХИАЛЬНОИ АСТМЕ И ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

6.1 Исследование показателей апоптотической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при бронхиальной астме

6.2 Исследование показателей апоптотической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при хронической обструктивной болезни легких

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры активации и гибель клеток индуцированной мокроты при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) относятся к наиболее распространенным заболеваниям человека, которые являются одной из ведущих причин заболеваемости, смертности, увеличения расходов на здравоохранение во всем мире и представляют значимую медицинскую и социальную проблему [10,55,59,63].Одним из наиболее ценных диагностических методов, используемых в клинике легочных заболеваний, является исследование мокроты. В последние годы пристальное внимание привлек к себе неинвазивный, простой в выполнении, безопасный и экономичный метод индуцированной мокроты (ИМ), т.е. метод получения мокроты после ингаляции 3-5% гипертонического раствора NaCl [2,100]. Исследование ИМ при Б А [210] и ХОБЛ включает оценку клеточного состава мокроты и биохимическое изучение супернатанта. Кроме того, с помощью исследования ИМ можно оценить вклад процессов активации и гибели эффекторных клеток в течение БА и ХОБЛ, а также возможности их регуляции при использовании разработанных лечебных программ [27,33].В настоящее время БА и ХОБЛ рассматриваются с позиции хронического воспалительного процесса дыхательных путей, при котором основные клеточные участники находятся в функционально активном состоянии и несут на своей поверхности выявляемые фенотппические молекулы [37,44,82,84]. При БА находят увеличенную воспалительную инфильтрацию бронхов активированными лимфоцитами и эозинофилами с последующей их дегрануляцией [74,131]. Аллергический компонент воспаления связывают с присутствием CD4+ субпопуляцией Т-лимфоцитов и экспрессией гена для интерлейкина (Ил)-4 и Ил-5 [63,101,116]. Кроме того, у больных БА на мембранах эозинофилов, мигрирующих из кровотока или находящихся в тканях, повышается экспрессия CDllb+, CD54+, CD63+, CD25+, CD4+ и HLA-DR+ рецепторов [44]. Имеются данные об особенностях субпопуляционного состава лимфоцитов при аллергической и неаллергической формах астмы, которые экспрессируют на мембране различные маркеры активации и синтезируют различные виды цитокинов [63,77,117,133].В патогенезе ХОБЛ ключевая роль принадлежит полиморфноядерным лейкоцитам (ПЯЛ), мигрирующим в стенку бронха и вырабатывающих большое количество биологически активных веществ, протеаз, АФК, повреждающих ткань бронхов и легких. Медиатором хемотаксиса нейтрофилов является Ил-8 [37,66,153]. Показано, что при ХОБЛ увеличивается число CD3+, CD8+, CD68+, CD25+, HLA-DR+ лимфоцитов.Причем повышение количества CD8+ лимфоцитов считают биологическим маркером ХОБЛ [63,92,137].В литературе широко обсуждается роль апоптотической гибели эффекторных клеток в развитии воспалительного повреждения при БА и ХОБЛ. Как показывают работы некоторых авторов, в данной ситуации наблюдается угнетение апоптотической активности клеток, а применение глюкокортикостероидов (ГКС) вызывает индукцию их апоптоза [27,33]. При этом значение некротических процессов в формировании хронического воспаления при БА и ХОБЛ практически не изучено. В связи с этим представляет интерес исследование показателей некротической и апоптотической гибели клеток ИМ у больных БА и ХОБЛ. Источниками внешних сигналов, приводящих к развитию апоптоза, являются многие факторы, в том числе и ГКС. Использование стероидов в терапии БА приводит к снижению экспрессии мембранных маркеров активации и повышению апоптотического индекса эффекторных клеток [159]. Однако мало изученными остаются вопросы медикаментозного влияния на процессы активации и гибели клеток при использовании различных методов лечения ХОБЛ. Таким образом, изучение молекулярных механизмов функционирования рецепторной системы клетки, участия процессов апоптотической и некротической гибели эффекторных клеток в реализации воспалительного ответа при БА и ХОБЛ является актуальной проблемой медицины, решение которой позволит уточнить особенности воспаления при БА и ХОБЛ, разработать новые подходы к мониторингу течения болезни и оценке эффективности проводимого лечения.Цель исследования состояла в изучении молекулярных и клеточных маркеров воспаления, показателей некротического и апоптотического индекса эффекторных клеток при БА и ХОБЛ в различные периоды заболевания и при использовании различных вариантов противовоспалительной терапии.Задачи исследования: 1. Определить содержание клеток, имеющих фенотип CD4+, CD8+, CD25+, CD 16+, CD95+ и HLA-DR+ в индуцированной мокроте при Б А и ХОБЛ в динамике заболевания.2. Выяснить рецепторную активность эффекторных клеток в индуцированной мокроте при аллергической и неаллергической форме БА.

3. Оценить влияние противовоспалительной терапии на состояние рецепторной системы эффекторных клеток в индуцированной мокроте при БА и ХОБЛ.

4. Изучить показатели некротической гибели эффекторных клеток в индуцированной мокроте при БА и ХОБЛ в динамике заболевания и при различных вариантах противовоспалительной терапии.5. Установить показатели апоптотической активности эффекторных клеток в индуцированной мокроте при БА и ХОБЛ в динамике заболевания и при различных вариантах лечения.6. Сравнить типы клеточной гибели эффекторных клеток при БА и ХОБЛ в различные периоды заболевания.Научная новизна - Впервые продемонстрирована динамика экспрессии мембранных маркеров воспаления в индуцированной мокроте при БА и ХОБЛ в зависимости от периода заболевания, степени активности воспалительного процесса и применения различных лечебных программ. - Впервые оценена рецепторная активность клеток индуцированной мокроты при аллергической и неаллергической форме БА. - Впервые изучено содержание жизнеспособных и некротизированных клеток в индуцированной мокроте при БА и ХОБЛ в зависимости от периода заболевания, степени активности воспалительного процесса и применения ГКС-терапии. - Получены новые данные о состоянии апоптотической активности эффекторных клеток индуцированной мокроты при БА и ХОБЛ в динамике заболеваний и при различных вариантах лечения. - Впервые проведено сравнение некротического и апоптотического индекса клеток индуцированной мокроты при БА и ХОБЛ в динамике заболеваний.Практическая значимость работы Исследование индуцированной мокроты является доступным и информативным методом для мониторинга течения БА и ХОБЛ. В результате проведенных исследований определены возможности показателей экспрессии рецепторного аппарата клеток ИМ в качестве маркеров активности воспалительного процесса при Б А и ХОБЛ, а также в качестве критериев для дифференцирования формы астмы. Расширение концепции биомаркеров позволит по новому взглянуть на патогенетические механизмы воспаления при БА и ХОБЛ, а следовательно появятся новые возможности более дифференцированного и эффективного подхода к диагностике и лечению этих двух заболеваний. Простым и достаточно перспективным является метод оценки апоптотической и некротической гибели эффекторных клеток ИМ, внедрение которого в клиническую практику позволит прогнозировать исход заболевания и оптимизировать программы лечения.Положения, выносимые на защиту 1. Экспрессия мембранных маркеров клеточной активации в ИМ при БА и ХОБЛ имеет значимые различия и зависит от активности воспаления, периода болезни и проводимой противовоспалительной терапии.2. Установлены различия в состоянии рецепторного аппарата эффекторных клеток ИМ при аллергической и неаллергической астме.3. Показатели жизнеспособности и некротической гибели эффекторных клеток ИМ у больных БА и ХОБЛ вариабельны в зависимости от периода заболевания, тяжести воспалительного процесса и проводимой терапии.4. Апоптотический индекс ядер клеток, участвующих в воспалении, динамично меняется в течение БА и ХОБЛ и под влиянием противовоспалительной терапии.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Пазыч, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Содержание активационных и дифференцировочных маркеров зависит от периода заболевания, тяжести течения и применяемой противовоспалительной терапии. При этом в клетках ИМ при БА преобладает экспрессия CD4+ антигена, тогда как при ХОБЛ происходит выраженное усиление CD8+ рецепции.

2. Установлены различия в состоянии рецепторного аппарата эффекторных клеток ИМ при обострении аллергической и неаллергической астмы, когда в первом случае происходит значительное повышение количества CD4+ и CD95+ клеток и уменьшение представленности CD8+ и HLA-DR+, во втором наблюдается повышение экспрессии всех маркеров клеточной активации, за исключением CD4+ и CD95+. В ремиссию БА различия в реценторной активности клеток регистрируются только в популяциях CD8+ и CD95+ клеток.

3. Применение ГКС, а также их комбинация с теофиллинами при БА снижает активность всех изученных дифференцировочных маркеров. Назначение ГКС при ХОБЛ уменьшает представленности в ИМ CD8+, CD25+, HLA-DR+ и CD 16+ клеток и не влияет на состояние CD95+ рецепторов.

4. Содержание жизнеспособных и некротизированных лимфоцитов в ИМ при БА повышается при обострении болезни, не изменяясь в ремиссию. Пул полиморфноядерных лейкоцитов характеризуется увеличением числа жизнеспособных клеток со снижением их количества в ремиссию астмы. Эпителиальные и макрофагальные клетки ИМ имеют противоположную тенденцию к содержанию лимфоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов.

5. При обострении ХОБЛ увеличивается количество жизнеспособных и некротизированных лимфоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов, уменьшается число живых и погибших эпителиоцитов, и отсутствуют изменения в группе макрофагальных клеток. Ремиссия ХОБЛ характеризуется снижением численности жизнеспособных и повышением некротически измененных лимфоцитов, полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов.

6. При обострении БА и ХОБЛ наблюдается усиление апоптотической активности эффекторных клеток, которое только в первом случае зависит от тяжести течения воспалительного процесса. В период ремиссии БА и ХОБЛ происходит снижение показателей апоптотической гибели клеток ИМ.

7. Использование ГКС в терапии обострения Б А приводит к снижению числа клеток в начальной стадии апоптоза и повышает количество клеток на завершающем этапе апоптотического процесса. В то время как в ремиссию астмы ГКС активизируют начальную стадию и подавляют конечный этап апоптотической гибели клеток ИМ.

8. При ХОБЛ ГКС не оказывают влияния на АИ клеток ИМ в период обострения болезни и снижают его показатель в ремиссию. Назначение теофиллинов повышает АИ ядер клеток во все периоды течения ХОБЛ.

9. При исследовании типов клеточной гибели в различные периоды течения БА и ХОБЛ некротический индекс показывает преобладание над апоптотическим, за исключением обострения астмы, когда показатели АИ и некроза клеток практически одинаковы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование в ИМ экспрессии маркеров клеточной активации у больных БА и ХОБЛ можно использовать для дифференцирования двух наиболее распространных заболеваний, прогноза их течения и оптимизации проводимой терапии.

2. Оценка показателей жизнеспособности и некротической гибели клеток ИМ является информативным методом для диагностики периода болезни, тяжести воспалительного процесса и индивидуализации вариантов лечения.

3. Исследование апоптотической активности эффекторных клеток ИМ позволяет оценить тяжесть течения и период заболевания, а также получить информацию об эффективности используемых лечебных программ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пазыч, Светлана Анатольевна, 2005 год

1. Авдеев, С.Н. Ингаляционные глюкокортикостероиды при обструктивных болезнях легких / С.Н. Авдеев, О.Е. Авдеева // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 3 - С. 121 - 127.

2. Авдеев, С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н. Авдеев, Э.Х Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 81 - 87.

3. Авдеев, С.Н. Современные подходы к терапии тяжелого обострения бронхиальной астмы / С.Н. Авдеев, А.Г. Чучалин // Врач. 2001. - № 11.-С. 38-41.

4. Авдеев, С.Н. Терапия обострения ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2003. Т. 11. №4.-С. 182- 188.

5. Апоптоз и активность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме / В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, Е.С. Оранская, А.Л. Тафеев // Аллергология. 2003. - №1. -С. 15-19.

6. Апоптоз нейтрофилов / А.Н. Маянский, Н.А. Маянский, М.И. Заславская, Н.М. Поздеев, С.Н. Плескова // Иммунология. 1999. - № 6.-С. 11-20.

7. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-имунологическом обследовании больных / А.А. Ярилин, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилина и др. // Мед. Иммунология. 2000. - Т. 2. - С. 7-16.

8. Бойчук, С.В. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.С. Фассахов // Аллергология. 2001. - № 1. - С. 3 - 9.

9. Бойчук, С.В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 24 - 29.

10. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия: совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирнойорганизации здравоохранения // Пульмонология. 1996. - Приложение. -С. 1 - 165.

11. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, А.А. Масчан, А.Г. Румянцев // Гематология и транфузиология 1997. - № 5. - С. 4-5.

12. Волкова, Л.И. Морфологическая оценка слизистой бронхов при разных формах бронхиальной астмы / Л.И. Волкова, А.А. Будкова, B.C. Богомягков // Пульмонология. 2002. - № 5. - С. 68 - 72.

13. Гнездилова, Е.В. Показатели цитограммы жидкости бронхоальвеолярного лаважа у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Гнездилова, Н.С. Чернышева, В.М. Сухов // Казан, мед. журнал. 2002. Т.83, № 2. - С. 91-94.

14. Горячкина, Л.А. Современная терапия бронхиальной астмы / Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева // Лечащий врач. 2002. - № 4. - С. 4 - 8.

15. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 200 - 205.

16. Даниляк, И. Лечение обострений бронхиальной астмы / И. Даниляк // Врач.-2002. -№ 11.-С. 9-11.

17. Динамика апоптоза лимфоцитов при аллергическом рините под влиянием топических глюкокортикостероидов / О.П. Уханова, С.З. Чуков, В.Д. Пасечников, Л.П. Сизякова // Иммунология. 2004. - № 3. -С.161 - 164.

18. Зуга, М.В. Тучные клетки и их значение в физиологии и патологии легких / М.В. Зуга, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Терапевт, арх.1999.-№3.-С. 76-80. .

19. Ильина, Н.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой / Н.И. Ильина, JI.M. Огородова, О.С. Кобякова // Иммунология. 2003. - Т.24, № 4. - С. 223 - 226.

20. Ильинских, Н.Н. Апоптоз генетически запрограммированное старение и смерть клеток / Н.Н. Ильинских // Научный вестник Тюменского гос. ун-та.-2000.-№3.-С. 1-10.

21. Ильченко, В.А. Прогностические критерии эффективности ингаляционных глюкокортикостероидов при нетяжелой бронхиальной астме / В.А. Ильченко, С.С. Кольцун, С.А. Терпигорев // Клинич. медицина. 2003. - Т. 81, № 1.-С. 32-36.

22. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология 1999. - Т. 44, № 1.-С. 40-43.

23. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - № 2. - С. 77 - 79.

24. Княжеская, Н.П. Глюкокортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / Н.П. Княжеская // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 5. -С. 245-250.

25. Кобякова, О.С. Роль ИЛ-5 в регуляции воспаления у больных бронхиальной астмой / О.С. Кобякова, В.П. Пузырев // Аллергология.2000.-№3.-С. 3-7.

26. Коновалова, Е.Н. Апоптоз и межклеточные взаимодействия при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите: автореф. дис. канд. мед. наук. / Е.Н. Коновалова Владивосток, 2001. - 24с.

27. Косарев, В.В. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / В.В. Косарев, B.C. Лотков, А.С. Куклин // Терапевт, арх. 2000. - № 8. - С. 59 - 61.

28. Кругликов, Г.Г. Морфологическая характеристика хронического обструктивного бронхита / Г.Г. Кругликов, Б.Т. Величковский, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 16-19.

29. Куницына, Ю.Л. Противовоспалительная терапия больных при ХОБЛ / Ю.Л. Куницына, Е.И. Шмелев // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 111 -116.

30. Мамонтова, Т.В. Состояние CD95, MHCI и MHCII опосредованного апоптоза у больных атопической бронхиальной астмой / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев // Иммунология. - 2004. - № 4. - С. 198 -201.

31. Маяпский, А.Н. Лекции по иммунологии. / А.Н. Маянский Н. Новгород: Изд-во Нижегород. госуд. мед. академии, 2003. - 272с.

32. Невзорова, В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Т.Н. Суровенко, Е.Н. Коновалова // Терапевт, арх. 2001. -№ 12.-С. 92-96.

33. Никонова, М.Ф. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т лимфоцитов иа стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

34. Новиков, B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. -СПб: Наука, 1996. С. 7 - 78.

35. Ноников, В. ХОБЛ: диагностика и лечение / В. Ноников // Врач. -2002.-№3,-С. 3-5.

36. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение / С.И. Овчаренко // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 17. - С. 766 - 769.

37. Овчаренко, С.И. Современные проблемы диагностики ХОБЛ / С.И. Овчаренко, И.В. Лещенко // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2003. - Т. 11, № 4. -С. 160- 163.

38. Овчаренко, С.И. Клинико-цитологическме параллели при обострении бронхиальной астмы / С.И. Овчаренко, Л.К. Романова, В.В. Филлипов // Терапевт, арх. 1992. - № 1. - С. 57 - 58.

39. Оценка с помощью корреляционного анализа обострения бронхиальной астмы и эффективности лечения / Э.Х. Анаев, А.Л. Черняев, А.В. Черняк, А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 1996. - № 3. - С. 55 - 57.

40. Польнер, А.А. Роль молекул адгезии в аллергическом воспалении при бронхиальной астме, аллергическом рините и других заболеваниях / А.А. Польнер, Д.С. Минин, С.А. Польнер // Иммунология. 1998. - № З.-С. 269-280.

41. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237 -243.

42. Потапнев, М.П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Пульмонология. 1997. - № 3. - С. 74-81.

43. Пыцкий, В.И. Бронхиальная астма: определение, классификация и патогенез / В.И. Пыцкий // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т. 9, № 1. -С. 34-41.

44. Ребров, А.П. Применение глюкокортикостероидов при астматическом состоянии / А.П. Ребров, Н.А. Кароли // Терапевт, арх. 2001. - Т.73, № З.-С. 63-67.

45. Сазонов, А.Э. Экспрессия ИЛ-5 в мокроте больных бронхиальной астмой / А.Э. Сазонов, Ф.И. Петровский, И,И. Иванчук // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 4. - С. 437 - 440.

46. Синопальников, А.И. Обострение ХОБЛ: современные подходы к антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, И.А. Гучев // Клинич. медицина. 2002. - № 6. - С. 57 - 62.

47. Синопальников, А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением ХОБЛ / А.И. Синопальников, И.Л. Кпячкина // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 16. - С. 701 - 706.

48. Синопальников, А.И. Лечение обострений ХОБЛ / А.И. Синопальников, И.Л. Клячкина // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, № 8. -С. 74-79.

49. Спонтанный и глюкокортикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин, Р.С. Фассахов, Д.В. Терещенко // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 13 - 20.

50. Суточникова, О.А. Ингаляционные глюкокортикостероиды наиболее эффективные и безопасные противовоспалительные препараты для лечения астмы / О.А. Суточникова // Рус. мед. журн.: РМЖ.-1997. - Т.5, № 1.-С.1115-1120.

51. Трофимов, В.И. Ингаляционные глюкокортикостероиды в лечении больных бронхиальной астмой / В.И. Трофимов // Аллергология. -2003. -№ 1.-С. 52-54.

52. Хамитов, Р.Ф. Антибактериальная терапия хронической обструктивной болезни легких / Р.Ф. Хамитов, И.Ю. Пальмова // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. - Т. 10, № 23. - С. 1086 - 1088.

53. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г Чучалина: Практич. рук-во для врачей. М.: 2004. - 63с.

54. Цой, А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострениембронхиальной астмы / А.Н. Цой, Л.С. Аржакова, В.В. Архипов // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 88 - 92.

55. Чередеев, А.Н. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу / А.Н. Чередеев, Л.В. Ковальчук // Иммунология. 1997.-№ 7.-С. 31 -35.

56. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 121 -127.

57. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: М.; «Агар», - Т. 1, 1997. - 432с.

58. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма: М.; «Агар», - Т. 2, 1997. - 400с.

59. Чучалин, А.Г. Теофиллины в лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, Е.Н. Калманова // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 127 - 133.

60. Чучалин, А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 2001. - Т. 73, № 3. - С. 5 - 9.

61. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин. М.: БИНОМ, 1998. - 512с.

62. Чучалин, А.Г. Фармакотерапия бронхиальной астмы с точки зрения медицины, основанной на доказательствах / А.Г. Чучалин, А.Н. Цой, В.В. Архипов // Терапевт, арх. 2003. - Т.75, № 3. - С. 73 - 77.

63. Шапорова, Н.Л. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения / Н.Л. Шапорова, М.А. Петрова, В.И. Трофимов // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 108 - 113.

64. Шмелев, Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких / Е.И. Шмелев // Терапевт, арх. 1999. - № 12. С. 74 - 78.

65. Юлдашева, И.А. Характеристика бронхоальвеолярных смывов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Иммунология. 2002. № 2. - С. 109-112.

66. Якушин, С.С. Эффективность длительной терапии хронического обструктивиого бронхита / С.С. Якушин, E.JI. Смирнова, К.С. Якушин // Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 73 - 76.

67. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-23.

68. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его место в целостном организме / А.А. Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) / под ред. Б.Б. Морозова. М., 2001. - С. 13-56.

69. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - № 1. - 2. - С. 37-46.

70. Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7 - 16.

71. Accuracy of eosinophils and eosinophil cationic protein to predict steroid improvement in asthma / R.J. Meijer, D.S. Postma, L.R. Kauffman et al. // Clin. Exper. Allergy // 2002. Vol. 32. - P. 1096 - 1113.

72. Adamko, D. Mechanisms of eosinophil recruitment and activation / D. Adainko, P. Lacy, R. Moqbel // Curr. Allergy Asthma Rep. 2002. - Vol. 2. -P. 107-116.

73. Airflow limitation in chronic bronchitis is associated with T-lymphocytes and macrophage infiltration of the bronchial mucosa / A. Di Stefano, G. Turato, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153.-P. 629-632.

74. Allergen-induced proliferation and IL-5 production by bronchoalveolar lavage and blood T cells after segmental allergen challenge / S. Till, S.R. Durham, K. Rajakulasingain et al // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 158. - P. 404-411.

75. Allergic and nonallergic asthmatics have distinct patterns of T-cell activation and cytokine production in peripheral blood and bronchoalveolarlavage / С. Walker, E. Bode, L. Boer et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. -Vol. 146.-P. 109-115.

76. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers / R. Finkelstein, R.S. Fraser, H. Ghezzo, M.G. Cosio // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995.-Vol. 152.-P. 1666-1672.

77. Assessment and evalution of symptomatic steroid-naive asthmatics without sputum eosiniphillia and their response to inchalcd corticosteroids / P. Godon, L.P. Boulet, J.L. Malo et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 1364- 1369.

78. Asthma and natural colds: inflammatory indices in induced sputum. A feasidility study / M. Pizzichini, E. Pizzichini, A. Efthimiadis et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1178-1184.

79. Asthma exacerbations and sputum eosinophil counts: a randomised controlled trial / R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna, B. Hargadon et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1715-1721.

80. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol.161.-P. 1720- 1745.

81. Barnes, P.J. Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential / P.J. Barnes // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 123. - P. 196 -204.

82. Barnes, P.J. Are mast cells still important in asthma? / P.J. Barnes // Rev. Fr. Allergol Immunol. Clin. 2002. - Vol. 42. - P. 20 - 27.

83. Barnes, P.J. Corticosteroids, IgE and atopy / P.J. Barnes // J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 107.-P. 265-266.

84. Blaylock, M.G. Ligation of CD45 and the isoforms CD45 RA and CD45 RB accelerates the rate of conctitutive apoptosis in human eosinophils / M.G. Blaylock, P.W. Sexton, G.M. Walsh // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol. 104.-P. 1244- 1250.

85. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticosteroids / S.E. Wenzel, S.J. Szefler, D.Y. Leung et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 737-743.

86. Brutsche, M.H. Apoptosis signals in atopy and asthma measured with cDNA arrays / M.H. Brutsche, I.C. Brutsche, P. Wood // Clin. Exp. Immunol. -2001.-Vol. 123.-P. 181-187.

87. Buist, A.S. Do bronchodilators or steroids have any effect on the decline in lung function in COPD / A.S. Buist // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 75, № 10.-P.-465-469.

88. Busse, W.W. Asthma / W.W. Busse, R.F. Lemanske // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 344, № 5. - P. 350 - 362.

89. Cameron, L. Regulation of allergic airways inflammation by cytokines and glucocorticoids / L. Cameron, Q. Hamid // Curr. Allergy Asthma Rep. -2001.-Vol. l.P. 153- 163.

90. CD8+ T-lymphocytes in the peripheral airways of smokers with chronic pulmonary disease / M. Saetta, A. Di Stefano, G. Turato et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 157. - P. 822 - 826.

91. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease / M. Saetta, G. Turato, P. Maestrelli et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001,-Vol. 163.-P. 1304- 1309.

92. Changes of inflammatory parameters in induced sputum after treatment with inhaled corticosteroids in stable chronic pulmonary disease / W.A. De Backer, J. Pecivova, F.J. van Overveld, P.A. Vermeire // Eur. Respir. J. -1996.-Vol. 9, suppl 23 152s.

93. Chau-Ching, L. Lymphocytes-mediated cytolysis and disease / L. Chau-Ching, L.H.Y. Young, J.D.E. Young // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. -P. 1651 - 1659.

94. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999.-Vol. 54.-P. 825-857.

95. Chung, K.F. Phenotyping severe asthma: evidence for heterogeneity and consequences for therapy / K.F. Chung // Eur. Respir. Society. Ann. Congress. Stockholm, 2002. P. 7 - 17.

96. Clinical judgement of airway inflammation versus sputum cell counts in patients with asthma / K. Parameswaran, E. Pizzichini, M. Pizzichini et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 486 - 490.

97. Comparison of inflammatory cell counts in asthma: induced sputum vs bronchoalveolar lavage and bronchial biopsies / D.C. Grootendorst, J.K. Sont, L.N. Willems et al. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 769 -779.

98. Corrigan, C.J. T cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C.J. Corrigan, A.B. Kay // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - P. 501 - 507.

99. Current and future management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / P.M.A. Calverley, S. Rennard, A.G.N. Agusti et al. // Eur. Respir. Rev. 1999. - Vol. 67, № 9. - P. - 193 - 205.

100. Dalfern, P.J. Multipe epithelial cell-derived factors enhance neutrophil survival. Regulation by glucocorticoids and tumor necrosis factor alpha / P.J. Dalfern, M.A. Jagels, Т.Е. Hugli // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1999.-Vol. 21.-P. 259-267.

101. Dexamethasone inhibits apoptosis eosinophils isolated from hypereosinophilic patients / F. Debierre-Grockiego, I. Leduc, L. Prin et al. // Immunology 2001. - Vol. 204. - P. 517 - 523.

102. Differential control of eosinophils survival by glucocorticosteroids / J.W. Bloom, J. Chacko, I.C. Lohman et al. // Apoptosis. 2004. - Vol. 9. - P. 97 - 104.

103. Differential regulation of CD95 (Fas/APO-1) expression in human blood eosinophils / L. Werner, O. Alexander, D. Eva et al. // Eur. J. Immunol. -1998. Vol. 28. - P. 2057 - 2065.

104. Differential survival CD4 and CD8 T cells / C. Fereira, T. Barthold, S. Garcia et al. // Ibid. 2000. - Vol. 165. - P. 3689 - 3694.

105. Do sputum eosinophils and ECP relate to the severity of asthma? / M.C. Ronchi, C. Piragino, E. Rosi et al. // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10. - P. 1809- 1813.

106. Druilhe, A. Apoptosis, proliferation and expression of Bcl-2, Fas and Fas ligand in bronchial biopsies from asthmatics / A. Druilhe, B. Wallaert, A. Tsicopoulos // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 19. - P. 747 -757.

107. Effects of high-dose inhaled fluticasone propionate via spacer on cell-mediated immunity in healthy volunteers / K.S. Shanna, D. Stevens, L. Casey, S. Kesten // Chest. 2000. - Vol. 118, № 4. - P. 1042 - 1048.

108. Effects of inhaled and oral glucocorticoids on inflammatory indices in asthma and COPD / V.M. Keatings, A. Jatakanon, Y.M. Worsdell, P.J. Barnes // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, № 2. - P. 542 -548.

109. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cutokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects / M.C. Liu, D. Proud, L.M. Lichtestein et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2001.-Vol. 108.-P. 29-38.

110. Effects of theophylline on CD4+ T lymphocyte, interleukin-5, and interferon gamma in induced sputum of asthmatic subjects / H.X. Nie, J. Yang, S.P. Hu, X.J. Wu // Acta Pharmacol Sin. 2002. - Vol. 23, № 3. - P. 267-272.

111. Effects of teophylline on inflammatory cells and cytokines in asthmatic subjects: a placebo -controlled parallel group study / J.P. Finnerty, C. Lee, S. Wilson et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 1672 - 1677.

112. Faliy, J.V. Reducing IgE levels as a strategy for the treatment of asthma / J. V. Faliy // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30, Suppl. 1. - P. 16 - 21.

113. Frasca, L. CD4+ T cells orchestrate both amplification and deletion of CD8+ T cells / L. Frasca, C. Piazza, E. Piccolella // Crit. Rev. Immunol. -1998.-Vol. 18.-P. 569-594.

114. Gibson, P.G. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum IL-8 / P.G. Gibson, J.L. Simpson, N. Saltos // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 1329 -1336.

115. Gleich, G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation / G.J. Gleich // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 105. - P. 651 - 663.

116. Glynn, P. Inhibition of spontaneous apoptosis of human neutrophils by interleukin-8 / P. Glynn, E. Henney, I.P. Hall // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol 161. - P. 338.

117. GM-CSF delays neutrophil constitutive apoptosis through 3-kinase and extracellular signal regulated kinase pathways / J.B. Klein, M.J. Rane, J.A. Scherzer et al. // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. - P. 4286 - 4291.

118. Hagimoto, N. Induction of IL-8 secretion and apoptosis in bronchiolar epithelial cells by Fas ligation / N. Hagimoto, K. Ruwwano, M. Kawasaki // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol. 21. - P. 436-445.

119. Hamzaoui, A. Lymphocytes apoptosis in patients with acute exacerbation of asthma / A. Hamzaoui, K. Hamzaoui, H. Salah // Mediators inflamm. -1999.-Vol. 8.-P. 237-243.

120. Hargreave, F.E. Induced sputum and response to glucocorticoids / F.E. Hargreave // Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P. 102 - 105.

121. High affinity IgE receptor-bearing cells in bronchial biopsies from atopic and nonatopic asthma / M. Humbert, J.A. Grant, L. Taborda-Barata et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - P. 1931 - 1937.

122. High constitutive glucocorticoid receptor in human neutrophils enables them to reduce their spontaneous rate of cell death in response to corticosteroids / I. Strickland, K. Kisich, P.J. Hauk et al. // J. Exp. Med. -2001,-Vol. 193.-P. 585-594.

123. Hogg, J. Latent adenoviral infections in the pathogenesis of COPD / J. Hogg // Rer. Respir. Rev. 1997. - Vol. 45, № 7. - P. 216 - 220.

124. Holgate, S.T. The bronchial epithelium as a key regulation of airways inflammation and remodelling asthma / S.T. Holgate, P.M. Lackie, D.E. Davies // Clin. Exp. allergy. 1999. - Vol.2. - P. 90 - 95.

125. IFN-gamma but not IL-4 T cells of the asthmatic bronchial wall show increased incidence of apoptosis / L. Cormican, S. O.Sullivan, C.M. Burke, L.W. Poulter// Clin. Exp. Alergy. -2001. Vol. 31, № 5. - P. 350-362.

126. Immunomodulation by theophylline in asthma. Demonstration by withdrawal of therapy / J. Kidney, M. Dominguez, P.M. Taylor et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151.-P. 1907- 1914.

127. Immunopathology of the small airway submucosa in smokers with and without chronic obstruction pulmonary disease / B.E. Lams, A.R. Sousa, P.J. Rees, Т.Н. Lee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158,- P. 1518 - 1523.

128. Inflammation determinents of asthma severity mediator and cellular changes in bronchoalveolar lavage of patients with severy asthma / J.C. Virchov, C. Kroegel, C. Walker et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 98,№5.-P. 27-33.

129. Inflamation of eosinophiles into the asthmatic airways caused by IL-5 / H. Shi, S. Qin, G. Huang et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. - Vol. 16.-P. 220-224.

130. In vitro effects of GM-CSF on mature peripheral blood neutrophils / G. Fossati, I. Mazzucchelli, D. Gritti et al. // Int. J. Mol. Med. 1998. - Vol. 1. -P. 943-951.

131. Jang, A.S. Bcl-2 expression in sputum eosinophiles in patients with acute asthma / A.S. Jang, I.S. Choi, S. Lee // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 370 -374.

132. Jayaraman, S. Resistance to Fas-inediated T-cell apoptosis in asthma / S. Jayaraman, M. Castro, M. O. Sullivan // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. P. -1717- 1722.

133. Jeffery, P.K. Pathology of asthma and COPD: a synopsis / P.K. Jeffery // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7, № 70. - P. 342 - 364.

134. Jeffery, P.K. Remodeling in asthma and chronic obstructive lung disease / P.K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 28 -38.

135. Kagi, D. Molecular mechanisms of lymphocyte mediated cytotoxicity and their role in immunological protection and pathogenesis in vivo / D. Kagi, B. Lederman, K. Borki // Ann. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 14.- P. 207 - 232.

136. Kato, M. Different serum soluble Fas levels in patients with allergic rhinitis and bronchial asthma / M. Kato, Y. Nozaki, T. Yoshiinoto // Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 1299 - 1302.

137. Kay, A.B. Allergy and allergic diseases / A.B. Kay // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 109-113.

138. Kay, A.B. The cells and mediators of allergic inflammation / A.B. Kay // Clin. Exp. Allergy Rev. 2002. - Vol. 2, № 1. - P. - 8.

139. Kiin, J.T. Ligation of Fc gamma RII (CD32) pivotally regulates survival of human eosiniphiles / J.T. Kim, A.W. Schimming, H. Kita // J. Immunol. -1999. Vol. 162. - P. 4253 - 4259.

140. Kmg, N. Expression of Fas (CD95L) on T-cells in asthmatics before and after segmental allergen challenge (Abstr.) / N. Krug, K. Wulf, V. Erpenbeck // Eur. Respir. Society. Ann. Congress, Berlin, 1997. P. 2847.

141. Local expression of epsilon germline gene transcripts and RNA for the epsilon heavy chain of IgE in the bronchial mucosa in atopic and nonatopic asthma / S. Ying, M. Humbert, Q. Meng et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2001.-Vol. 107.-P. 686-692.

142. Low and high-dose fluticasone propionate in asthma; effects during and after treatment / N.H. Gershman, II.H. Wong, J.T. Liu, J.V. Fahy // Eur. Respir. J.-2000. - Vol. 15.-P. 11-18.

143. Lung tissue eosinophils may be cleared throught luminal entry rather than apoptosis: Effects of steroid treatment / L. Uller, C.G. Persson, L. Kallstrom et al// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001. Vol. 164.-P. 1948- 1956.

144. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD / W. MacNee // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7, № 43. - P. 124 - 127.

145. Markham, A. A review of its potential steroid sparing effects in asthma / A. Markham, D.T. Faulds // Drugs. 1998. - Vol. 56. - P. 1081 - 1091.

146. Mast cells infiltration of airways smooth muscle in asthma / C.E. Brightling, P. Bradding, F.A. Syinon et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346.-P. 1699- 1705.

147. Mast cells tryptase stimulates human lung fibroblast proliferation via protease-activated receptor-2 / I.A. Akers, M. Parsons, M.R. Hill et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000. - Vol.278. - P. 193-201.

148. Mature T-lymphocytes apoptosis. Immune regulation in a dynamic and unpredictable antigenic environment / M. Lenardo, K.M. Chan, F. Hornung et al. // Ann. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 221 - 253.

149. Mazzarella, G. Thl/Th2 lymphocyte polarization in asthma / G. Mazzarella, A. Bianco, E. Catena // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 6 - 9.

150. Melis, M. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T-lymphocytes: a comparison between asthmatic and normal subjects / M. Melis, L. Siena, E. Pace // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19. - P. 257 - 266.

151. Mossmann, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Till, Th2 and more / T.R. Mossinann, S. Sad // Immunol. Today. 1996. - Vol. 17. - P. 138- 146.

152. Neutrophilic infammation in severe persistent asthma / A. Jatanakon, C. Uasuf, W. Maziak et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. -P. 1532-1539.

153. Nevzorova, V.A. Concentration of N03, a-l-acid protein, tumor necrotic factor in the induced sputum of patients with bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis / V.A. Nevzorova, E.N. Konovalova, T.N.

154. Sourovenko // Eur. Respir. J.: Abstract 11-th ERS Annual Congress. -Berlin, Germany, September 22-26, 2001. - 367s - A. 2528.

155. New insights into the relationship between airway inflammation and asthma / A.J. Wardlaw, C.E. Brightling, R. Green et al. // Clin. Sci. 2002. -Vol. 57.-P. 875-879.

156. Non-eosinophilic asthma: importance and possible mechanisms / J. Douwes, P. Gibson, J. Pekkanen, N. Pearce // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 643-648.

157. Non-invasive markers of airway inflammation as predictors of oral steroid responsiveness in asthma / S.A. Little, G.W. Chalmers, K.J. MacLeod et al. // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 232 - 234.

158. Ohta, K. Apoptosis of eosinophiles and lymphocytes in allergic inflammation / K. Ohta, N. Yamashita // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. -Vol. 104.-P. 14-21.

159. Once-daily theophylline reduces serum eosinophil cationic protein and eosinophil levels in induced sputum of asthmatics / H. Aizawa, T. Iwanaga, II. Inoue et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 121. - P. 123 -128.

160. Ordonez, C. Epithelial desquamation in asthma. Artifact or pathology? / C. Ordonez, R. Ferrando, D.M. Hyde // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 162.-P. 2324-2329.

161. Panagou, P. Bcl-2 expression in asthma analysis of sputum induction samples (Abstr.) / P. Panagou, A. Karameris, S. Tsipra // Eur. Respir. Society. Ann. Congress, Berlin, 1997. P. 2066.

162. Park, C.S. GM-CSF is the main cytokine enhancing survival of eosinophils in asthmatic airways / C.S. Park, Y.S. Choi, S.Y. Ki// Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12.-P. 872-878.

163. Pizzichini, M. In sputum eosinophilia a good predictor of benefit inhaled corticosteroid therapy in asthma / M. Pizzichini // Eur. Respir. J. 2002. -Vol.20.-P.1359- 1361.

164. Proliferation and inflammation in bronchial epithelium after allergen in atopic asthmatics / F.L.M. Ricciardolo, A. Di Stefano et al. // Clin. Exp. Allergy. 2003. - Vol. 33. - P. 905 - 911.

165. Prominent neutrophilic inflammation in sputum from subjects with asthma exacerbation / J.V. Fahy, K.W. Kim, J. Liu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1995.-Vol. 95.-P. 843 -852.

166. Recognition of stress-induced MHC molecules by intestinal epithelial T-cells / V. Groh, A. Steinle, S. Bauer, T. Spies // Science. 1998. - Vol. 279. -P. 1737- 1740.

167. Reduced asthma exacerbation with a management strategy directed at normalizing the sputum eosinophil count / R.H. Green, C.E. Brightling, S. McKenna, D. Parker et al. // Am. J. Respir. Care Med. 2002. - Vol. 165. -P. A 320.

168. Regulation of Fas antibody induced neutrophil apoptosis is both caspase and mitochondrial dependent / R.W. Watson, O'Neill, A.E. Brannigen et al. Febs. Lett. 1999. - Vol. 453. - P. - 67 - 71.

169. Robinson, D.S. Eosinophils / D.S. Robinson, A.B. Kay, A.J. Wardlaw // Clin. Allergy Immunol. 2002. - Vol. 16. - P. 43 - 75.

170. Romagnani, S. The role of lymphocytes in allergic disease / S. Romagnani

171. J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 399 - 408.i

172. Saetta, M. Central airways inflammation in the development of COPD / M. Saetta // Eur. Respir Rev. 1997. - Vol. 7, № 43, - P. 109 - 110.

173. Serum eosinophils peroxdase (EPO) levels in asthmatics patients / M.L. Sanz, A. Parra, I. Prieto et al. // Allergy. 1997. - Vol. 52, № 4. - P. 417 -422.

174. Serum IL-5 concentration in atopic and non-atopic patients with glucocorticoid-dependent chronic severe asthma / A.G. Alexsander, J. Barkans, R. Moqbel et al. // Thorax. 1994. - Vol. 49, №2. - P. 1231 -1233.

175. Simon, H.U. Eosinophil apoptosis in allergic disease an emerging new issue / H.U. Simon // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. 28, № 11. - P. 1321- 1324.

176. Simon, H.U. New insights into the pathogenesis of asthma / H.U. Simon // Curr. Probl. Dermatol. 1999. - Vol. 28. - P. 124 - 128.

177. Smith, D.L. Bronchoalveolar lavage in asthma: an update and perspective / D.L. Smith, R.D. Deshazo // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P. 523-532.

178. Tachimoto, H. The surface phenotype of human eosinophils / H. Tachimoto, B.S. Bochner// Chem. Immunol. 2000. - Vol. 76. - P. 45 - 62.

179. The apoptotic activity of effectors cells at community-acquired pneumonia and acute bronchitis / N.M. Kondrashova, L.M. Somova, N.G. Plekhova et al. // Eur. Respir. J. 2004. - 412 s. - P. 3581. Abstracts 14-th ERS Annual Congress. - September 6-7.

180. The dynamics of intestinal eosinophil deplrtion in rats treated with dexamethasone / S. Kawabori, K. Soda, M.H. Perdue et al. // Lab. Invest. -1991,- Vol. 64.-P. 224-233.

181. The effect of cogarette smoking on the born marrow / T. Terashima, B. Wiggs, D. English et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155. -P. 1021 - 1026,

182. The effect of intranasal and inhaled corticosteroids in healthy volunteers on the number of circulating lymphocytes and lymphocyte subsets / W.J. Fokkens, M.J. van Dam, J.P Braat et al.// Allergy. 1999. - Vol. 54. - P. 158 -164.

183. The effect of teophylline on blood and sputum eosinophils and ECP in patients with bronchial asthma / Y. Tohda, M. Muraki, T. Iwanaga et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1998. - Vol. 20. - P. 173 - 181.

184. The IL-lp-converting enzyme (Caspase-1) inhibits apoptosis of inflammatory neutrophils through of IL-ip / R. William, G. Watson, O.D. Rotstein et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 67 - 77.

185. The immunopatology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences / M. Humbert, G. Menz, S. Ying et al. // Immunol. Today 1999. - Vol. 20. - P. 528 - 533.

186. Theophylline accelerates human granulocyte apoptosis not via phosphodiesterase inhibitor / K. Yasui, H. Bin, T. Nakazawa et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1677 - 1684.

187. Theophylline induces apoptosis of the IL-3 actived eosinophils of patients with bronchial asthma / M. Takeuchi, K. Hauakawa, K. Takagi et al. // Apoptosis. 1999. - Vol. 4. - P. 461 - 468.

188. Theophylline: potential anti-inflammatory effects in nocturnal asthma / M. Kraft, J.A. Torvik, J.B. Trudeau et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 97.-P. 1242-1246.

189. The relationship between airways inflamation and asthma severety / R. Louis, L.C. Lau, A.O. Bron et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 161.-P. 9-16.

190. The role of monocytes stimulated with LPS on CD69 expression in T lymphocytes of patients with non-atopic asthma / T. Moniuszko, R.

191. Rutkowski, A. Tatarczuk-Krawiel et al. // Pol. Mercuriusz. Lec. 2002. -Vol. 12,№69.-P. 181-184.

192. T-lymphocytes and activated eosinophils in airway mucosa in fatal asthma and cystic fibrosis / M. Azzawi, P.W. Johnston, S. Majurnbar et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145. - P. 1477 - 1482.

193. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody / H. Milgrom, R.B. Fick, J.Q. Su et al. //New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. -P. 1966- 1973.

194. Van-Parijs, L. Functional roles of Fas and Bcl-2-regulated apoptosis of T lymphocytes / L. Van-Parijs, A. Biuckians, A.K. Abbas // J. Immunol.1998. Vol. 160. - P. 2065-2071.

195. Vaux, D.L. Cell death in development / D.L. Vaux, S.J. Korsmeyer // Cell.- 1999. Vol. 96. - P. 245 - 254.

196. Vrught, B. New insights into the pathogenesis of severe glucocorticosteroids dependent asthma / B. Vrught, R. Djukanovich // Ibid.- 2001. № 3. P. 22-26.

197. Wardlaw, A.J. Molecular basis for selective eosinophil trafficking in asthma: A multistep paradigm / A.J. Wardlaw // J. Allergy Clin. Immunol.1999. Vol. 104.-P. 917-926.

198. Wark, P.A. Induced sputum eosinophils in the assessment of asthma and chronic cough / P.A. Wark, P.G. Gibson, K. Fakes // Respirology. 2000. -Vol. 5, № l.-P. 51-57.

199. Williams, C.M. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease / C.M. Williams, S.J. Galli // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 847 - 859.

200. Zeibecoglou, К. Induced sputum in asthma / K. Zeibecoglou, N.M. Siafakas / Monaldi. Arch. Chest. Dis. 2001. - Vol. 56, № 6. - P. 500 - 503.