Неинвазивные методы оценки воспаления в бронхах при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Боярко, Валентина Владимировна

• Боярко, Валентина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боярко, Валентина Владимировна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Исследование индуцированной мокроты - неинвазивный метод мониторинга воспаления при БА и ХОБЛ.

1.1.1. Цитологический состав индуцированной мокроты у здоровых, больных Б А и ХОБЛ.

1.1.2. Изменения цитологического состава индуцированной мокроты при Б А и ХОБЛ на фоне лечения.

1.1.3. Сопоставимость методов индуцированной мокроты, брашби-опсий, бронхоальвеолярного лаважа.

1.2. Окись азота - маркер воспаления при заболеваниях дыхательных путей.

1.2.1. История исследования и биосинтез оксида азота.

1.2.2. Биохимия синтезаN0 и его источники в легких человека.

1.2.3. N0 как маркер активности воспаления воздухоносных путей при бронхиальной астме.

1.2.4. Изменения выдыхаемого N0 при ХОБЛ.

1.2.5. Методы оценки активности синтеза N0 в легких.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-функциональная оценка больных.

2.2.2. Индуцирование мокроты и цитологическое исследование мазков мокроты.

2.2.3. Бронхоальвеолярный лаваж и цитологическое исследование бронхиальных смывов.

2.2.4. Определение N0 в индуцированной мокроте, бронхиальных смывах, конденсате паров выдыхаемого воздуха спектрофотометрически с реактивом Грисса.

2.2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Сравнение цитологического состава индуцированной мокроты и бронхиальных смывов у больных БА и ХОБЛ.

3.1.1. Цитологический состав индуцированной мокроты у больных БА, взаимосвязи между разными показателями клеточного состава.

3.1.2. Цитологический состав индуцированной мокроты у больных ХОБЛ, взаимосвязи между разными его составляющими.

3.1.3. Сравнение цитологического состава индуцированной мокроты и бронхиальных смывов у больных Б А и ХОБЛ.

3.2. Изменения цитологического состава индуцированной мокроты у больных БА и ХОБЛ на фоне лечения.

3.2.1. Изменения цитограмм индуцированной мокроты и клинико-функционального состояния на фоне лечения у больных БА.

3.2.2. Изменения цитограмм индуцированной мокроты и клинико-функционального состояния на фоне лечения у больных ХОБЛ.

3.3. Сравнение содержания метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте, бронхоальвеолярных смывах у здоровых и больных БА и ХОБЛ.

3.3.1. Содержание метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха у больных Б А.

3.3.2. Содержание метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха у больных ХОБЛ по сравнению с БА.

3.3.3. Сравнение содержания метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхоальвнолярных смывах у больных БА и ХОБЛ.

3.3.4. Содержание метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха у больных БА и ХОБЛ на фоне медикаментозной терапии.

3.4. Корреляционные связи между клеточным составом индуцированной мокроты, бронхоальвеолярных смывов и уровнем N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и лаважной жидкости.

3.4.1. Взаимосвязи между клеточным составом индуцированной мокроты и бронхоальвеолярных смывов и уровнем метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте, жидкости бронхоальвеолярного лаважа при Б А.

3.4.2. Взаимосвязи между клеточным составом индуцированной мокроты и бронхоальвеолярных смывов и уровнем метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте, жидкости бронхоальвеолярного лаважа при ХОБЛ.

3.5. Значимость цитологических показателей индуцированной мокроты и бронхоальвеолярных смывов и содержания метаболитов в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхоальвеолярных смывах для дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неинвазивные методы оценки воспаления в бронхах при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких»

Актуальность проблемы: По данным мировой статистики, заболеваемость бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) неуклонно растут. Отмечается так же утяжеление течения этих заболеваний [7-9]. По современным представлениям БА и ХОБЛ характеризуются как хроническое воспаление слизистой бронхов [42,43,45,153]. Поэтому целью многих современных исследований является поиск маркеров воспаления для оценки степени тяжести и эффективности противовоспалительной терапии этих болезней.

До последнего времени бронхиальное воспаление определялось путем исследования клеточных и биохимических составляющих бронхоальвеоляр-ного лаважа, брашбиопсий, биопсийного материала слизистой бронхов. Однако эти процедуры не могут повторяться многократно [1]. Следовательно, неинвазивные методы, и, в частности, исследование индуцированной мокроты, могут служить альтернативой для изучения воспаления в бронхах [122]. ИМ может быть использована для изучения клеточных и неклеточных показателей воспаления и, т. о. служить для оценки интенсивности воспаления при острых и хронических заболеваниях легких (БА, ХОБЛ) [1,84,92,105,161164]. Она, по мнению ряда исследователей, отражает картину воспаления в бронхах и удобна для мониторинга этого воспаления [161-164]. Однако к настоящему времени имеется сравнительно небольшое количество исследований, посвященных изучению ИМ при ХОБЛ. Нет четких критериев оценки ее клеточного состава при разных формах БА как в период обострения, так и во время ремиссии. Разноречивы данные о взаимосвязи клеточного состава ИМ, БАЛ, ББ. Эти вопросы требуют дальнейшего изучения, поскольку они имеют практическое значение.

Особую роль в развитии воспаления воздухоносных путей при БА играет окись азота (N0) [6,39,48,57,202]. Имеющиеся на сегодняшний день экспериментальные данные позволяют предполагать, что синтез N0 эпителиальными клетками в воздухоносных путях является специфичным по отношению к атопическому воспалению [23,24,87]. С тех пор, как установлено, что уровень N0 в выдыхаемом воздухе больных БА значительно выше, чем у здоровых, определение N0 стало использоваться для оценки активности воспаления и эффективности противовоспалительной терапии при БА [6,39,57,58].

Несмотря на то, что уже существует коммерческое оборудование и разработаны практические рекомендации по оценке N0, результаты исследований относительно роли и места N0 в клинической практике продолжают оставаться неоднозначными. Это связано не только с условиями определения, но и с неднородностью самого показателя у больных БА [21,57].

Т. о., изучение цитологического состава ИМ и уровня N0 при Б А и ХОБЛ, исследование их роли в диагностике и дифференциальной диагностике этих заболеваний, имеет важное теоретическое и практическое значение.

Цель исследования: Изучение возможности использования клеточного состава индуцированной мокроты и метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте, бронхиальных смывах в оценке активности воспаления в бронхах и эффективности терапии при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких.

Задачи исследования:

1. Изучить цитологический состав индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, его изменения на фоне медикаментозной терапии и сопоставимость с цитологическим составом бронхоальвеоляр-ных смывов.

2. Изучить содержание оксида азота в индуцированной мокроте, бронхиальных смывах и конденсате паров выдыхаемого воздуха и его динамику на фоне медикаментозной терапии при бронхиальной астме и ХОБЛ. . / , . 8

3. Оценить взаимосвязи между клинико-функциональными параметрами; уровнем метаболитов N0' и клеточным составом индуцированной мокроты и бронхоальвеолярных смывов.

4. Оценить диагностическую и дифференциально-диагностическую значимость показателей цитологического состава ИМ и содержания метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха при БА и ХОБЛ.

Научная новизна работы

Настоящее исследование позволило уточнить и дополнить имеющиеся? представления о характере воспалительных изменений в бронхах при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких.

Впервые одновременно' исследованы уровни метаболитов N0 в конденсате паров; выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхиальных смывах у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ. Установлены взаимосвязи между содержанием нитритов^ в КПВВ ■ ИМ и БЕ и такими^ клинико-функциональными показателями у больных БА и ХОБЛ, как степень тяжести, уровень ОФВ1 и срок болезни. Установлены взаимосвязи между уровнем метаболитов N0 в КПВВ., ИМ, БС с такими эффекторными клетками ИМ и БС, как макрофаги, эозинофилы при ЭкБА, нейтрофилы при ЭнБА. У больных ХОБЛ такая связь обнаружена с нейтрофилами и лимфоцитами ИМ и БС. Это позволяет рассматривать содержание метаболитов N0 в исследованных жидкостях, как критерий выраженности воспаления в бронхах при БА и ХОБЛ.

Проведено параллельное исследование изменений' в* клеточном составе ИМ и уровне нитритов в КПВВ при БА и ХОБЛ на фоне медикаментозной терапии; Обоснована возможность использования ИМ и определения уровня метаболитов N0 в КПВВ в качестве маркеров обострения и критерия эффективности противовоспалительной терапии при Б А и ХОБЛ.

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в практику лечебной деятельности пульмонологического и терапевтического отделений городской больницы № 3 г.Томска. Полученные данные используются в лекционном материале по внутренним болезням для студентов лечебных факультетов СибГМУ и слушателей ТВМедИ.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на XV Европейском респираторном конгрессе (2005 г, Копенгаген), итоговой научно-практической конференции Томского военно-медицинского института (2005 г., г. Томск). Материалы работы представлены на VIII Международной конференции (2002 г., Турин), научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (2005 г., Красноярск). Диссертация апробирована на заседании кафедры внутренних болезней педиатрического факультета (2006 г., г. Томск).

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Практическая значимость работы

Выявленные различия в клеточном составе индуцированной мокроты больных БА и ХОБЛ позволяют использовать метод ИМ, как дополнительный объективный критерий для диагностики и дифференциальной диагностики этих заболеваний и для оценки выраженности воспалительного процесса в бронхиальном дереве при этих заболеваниях и эффективности медикаментозной терапии.

Определение метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха может быть использовано как дополнительный неинвазивный и доступный критерий диагностики БА и контроля эффективности противовоспалительной терапии при БА и ХОБЛ.

Полученные данные, свидетельствующие о вовлечении в воспалительный процесс бронхиального дерева не только в фазу обострения, но и в фазу ремиссии БА и ХОБЛ расширяет наши представления о патогенезе и обосновывают необходимость длительной противовоспалительной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клеточный состав индуцированной мокроты близок к таковому в бронхоальвеолярных смывах по содержанию эффекторных клеток и отражает воспалительный процесс в бронхах при бронхиальной астме и ХОБЛ.

2. Оксид азота (N0) является маркером интенсивности воспаления в бронхиальном дереве при бронхиальной астме. Уровень метаболитов в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхоальвеолярных смывах зависит от выраженности обструкции, степени тяжести и длительности болезни.

3. При обострении ХОБЛ, в отличие от бронхиальной астмы, имеет место более низкая концентрация метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, супернатанте индуцированной мокроты и бронхоальвеолярных смывов. Содержание метаболитов N0 зависит от степени тяжести ХОБЛ.

4. На фоне лечения ИКС в цитограммах индуцированной мокроты больных бронхиальной астмой снижается количество эозинофилов, лимфоцитов и нейтрофилов, увеличивается доля макрофагов, уменьшается цитоз. В клеточном составе индуцированной мокроты при ХОБЛ на фоне медикаментозного лечения увеличивается доля макрофагов, снижается цитоз, количество нейтрофилов и лимфоцитов. Уровень метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха на фоне лечения ИКС значительно снижается уже через 1,5 месяца даже у больных, не достигших клинической ремиссии заболевания, и продолжает снижаться через 3 месяца. В фазу ремиссии у больных ХОБЛ происходит снижение концентрации метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, которая приближается через 3 месяца к показателям контроля.

5. В диагностике разных форм бронхиальной астмы достоверно значимыми оказались следующие показатели идуцированной мокроты — содержание эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов; в бронхоальвеолярных смывах — уровень нейтрофилов, макрофагов, бронхиальных эпителиоцитов с признаками дистрофии, плоскоэпителиальных клеток, бокаловидных клеток, лимфоцитов. Для дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ высоко информативным оказалось определение метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте, бронхоальвеолярных смывах, а также составляющие цитограмм индуцированной мокроты — эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги и бронхоальвеолярных смывов - те же клетки и бронхиальный эпителий нормального строения.

Объем и структура диссертации:

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Боярко, Валентина Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Цитологический состав индуцированной мокроты близок к клеточному составу бронхоальвеолярных смывов и отражает выраженность воспалительного процесса в слизистой бронхов. Т.е., метод индуцированной мокроты может служить альтернативой бронхоальвеолярному лаважу, и предпочтителен в связи с его неинвазивностью.

2. На фоне лечения ИКС в цитограммах индуцированной мокроты больных бронхиальной астмой снижается количество эозинофилов, лимфоцитов и нейтрофилов, увеличивается доля макрофагов, уменьшается цитоз. При этом улучшение клинико-функциональных показателей опережает наступление изменений в индуцированной мокроте.

3. Содержание метаболитов NO в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхоальвеолярных смывах при БА достоверно выше, чем при ХОБЛ, и зависит от степени тяжести БА и ХОБЛ и срока болезни.

4. На фоне лечения ИКС содержание метаболитов NO в конденсате паров выдыхаемого воздуха у больных Б А достоверно снижается уже через 1,5 месяца и продолжает снижаться через 3 месяца терапии. Исследование метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха может быть использовано для контроля эффективности базисной терапии.

5. При ХОБЛ уровень метаболитов NO через 1,5 месяца медикаментозной терапии достоверно снижается и приближается к контрольным значениям, продолжая снижаться через 3 месяца. Т.е. содержание метаболитов NO в дыхательном конденсате может служить критерием эффективности проводимого лечения при ХОБЛ.

6. Исследование метаболитов NO в конденсате паров выдыхаемого воздуха может служить альтернативой определению их в индуцированной мокроте и бронхоальвеолярных смывах в связи с неинвазивностью и простотой определения, т.к. содержание метаболитов NO в конденсате паров выдыхаемого воздуха, индуцированной мокроте и бронхоальвеолярных смывах у больных БА и ХОБЛ положительно коррелирует между собой.

7. Наиболее значимыми для дифференциальной диагностики разных форм Б А оказались следующие показатели: количество эозинофилов и нейтрофилов в индуцированной мокроте, количество макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и бронхиального эпителия нормального строения в бронхоальвеолярных смывах. В дифференциальной диагностике БА и ХОБЛ наибольшее значение имеют содержание макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов в индуцированной мокроте, эозинофилов, нейтрофилов, бронхиального эпителия с признаками дистрофии и бокаловидных клеток в бронхоальвеолярных смывах, метаболитов N0 в дыхательном конденсате.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленные существенные различия цитологического состава индуцированной мокроты при бронхиальной астме и ХОБЛ позволяют использовать исследование цитограмм индуцированной мокроты для диагностики и дифференциальной диагностики этих заболеваний.

2. Клеточный состав индуцированной мокроты отражает изменения в бронхиальном дереве на фоне лечения у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ, т.е., может быть использован для мониторинга эффективности проводимой медикаментозной терапии.

3. Определение метаболитов N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха может быть использовано в качестве дополнительного критерия диагностики и дифференциальной диагностики бронхиальной астмы и ХОБЛ, а также эффективности проводимой терапии.

4. Через 3 месяца терапии ИКС у больных бронхиальной астмой цитологический состав индуцированной мокроты и содержание N0 в конденсате паров выдыхаемого воздуха не достигли контрольных результатов, что говорит о персистирующем воспалении и обосновывает необходимость длительной противовоспалительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боярко, Валентина Владимировна, 2006 год

1. Авдеев, С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей / С.Н. Авдеев, Э. X. Ана-ев, А. Г. Чучалин //Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 81-86.

2. Анаев, Э.Х. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы) / Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 57-65.

3. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов / Н.В. Кулакова, В.А. Невзорова, П.Л. Лукьянова, Б.И. Гельцер // Клин. мед. — 2000. -Т. 78. № 3. - С. 36-39.

4. Биохимическое тестирование индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом / E.H. Коновалова, В.А. Невзорова, И.В. Чикаловец, С.А. Пазыч // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 43-47.

5. Виноградов, H.A. Монооксид азота (NO) в организме человека / H.A. Виноградов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. -2003. -№ 16.-С. 11-13.

6. Вознесенский, H.A. Окись азота и легкие / H.A. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - № 3. - С. 6-10.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальные институты здоровья США. Национальный институт сердца, легких и крови. Пересмотр 2002 г. Под ред. Чучалина А. Г. Москва, «Атмосфера» 2002. - 160 с.

8. Диагностика и лечение астмы. Институт усовершенствования клинических систем ICSI, Респираторный управляющий комитет RSC, Блумингтон // Пульмонология. 2002.- N2. - с. 12-16.

9. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Е.В. Просекова, Б.И. Гельцер, П.А. Лукьянов и др. // Тер. архив. — 2001.-№3.-С. 24-27.

10. Дмитриев, Ю.К. Опыт применения фликсотида в лечении бронхиальной астмы / Ю.К. Дмитриев // Военно-медицинский журнал. 2000. - N7. -С. 18-21.

11. Есипова, И.К. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций / И.К. Есипова, Ю.Г. Алексеевских // Арх. патологии. — 1994. № 4 -С. 6-9.

12. Копьева, Т.Н. Морфология мукоцилиарной транспортной системы при хроническом первичном необструктивном бронхите / Т.Н. Копьева, Г.В. Бармина, A.B. Свищев // Пульмонология. 1992. - № 3. - С. 3-13.

13. Копьева, Т.Н. Иммунная система легких в норме и при хронических неспецифических заболеваниях / Т. Н. Копьева, О. В. Макарова // Арх. патологии. 1986. - №3.- С.86-89.

14. Курносов, М.Н. Определение нитритов в слюне / М.Н. Курносов // Лабораторное дело. 1991. - № 3. - С. 34-37.

15. Лукомский Г.И. Бронхопульмонология / Г.И. Лукомский, М.Л. Шулут-ко, М.Г. Виннер с соавт. М.: Медицина, 1982. - 388 с.

16. Методы изучения метаболизма оксида азота / Т.В. Звягина, И.Е. Велик, Т.В. Аникеева, Е.А. Губанова и др. // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2001. - Т. 5. - № 2. - С. 253-257.

17. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / А.П. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998.

18. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер. Архив. 1997. - № 3. - С. 6873.

19. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / В.А. Невзорова, Е.В. Елисеева, М.В. Зуга, М.Ю. Протопопова и др. // Тер. Архив. 1998. - № 3. - С. 13-18.

20. Оценка с помощью корреляционного анализа обострения бронхиальной астмы и эффективности лечения / Э.Х. Анаев, A.JI. Черняев, A.B. Черняк, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1996. - № 3. - С. 55-57.

21. Петровский, Ф. И. Регуляция синтеза оксида азота при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.И. Петровский. — Томск, 2001.-24 с.

22. Петровская, Ю.А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А. Петровская. Томск, 2001. - 24 с.

23. Полосухин, В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких / В.В. Полосухин. Новосибирск: Наука, 1997. - 311 с.

24. Польнер, А.И. Местно протекающие иммунологические процессы при различных формах бронхиальной астмы и хроническом бронхите / А.И. Польнер, И.И. Кузин // Иммунология. 1987. - № 5. - С. 71-74.

25. Потапнев, М.П. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Пульмонология. 1997. - № 1. - С. 74-81. - 1997.

26. Респираторное влаговыделение и значение его исследования в пульмонологии / Б.И. Гельцер, JI.E. Кривенко, В.А. Невзорова, П.А. Лукьянов // Тер. архив. 2000. № 3 - С. 46-50.

27. Роль эндогенного оксида азота в регуляции атопического воспаления при бронхиальной астме у детей / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, Л.М. Огородова, В.Ю. Серебров и др. // Бюллютень биологии и медицины. 2001.-№ 2. - С. 57-59.

28. Сепиашвили, Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах / Р:И. Се-пиашвили, М.Г. Шубич, Н.В. Колесникова // Аллергология и иммунология.-2000,-№ 1.-С. 15-23.-2000.-№ 1.

29. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э.Е. Назаретян, М.З. Нариманян, Т. В. Мартиросян, А.Ю. Гаспарян // Пульмонология. -2000.-№2.-С. 23-27.

30. Стандартизация легочных функциональных тестов. Официальный отчет Европейского респираторного общества // Пульмонология.- 1993. -Приложение. С. 3-152.

31. Структурно-функциональная характеристика и роль эозинофилов в патогенезе и лечении бронхиальной астмы / Э.Х. Анаев, А.Л. Черняев, А.Р. Татарский, Л.М. Воронина // Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 8286.

32. Суточникова, O.A. Ингаляционные кортикостероиды при лечении бронхиальной астмы / O.A. Суточникова, А.Л. Черняев, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1996. -№ 5. - С. 78-79.

33. Трофимов, В.И. Роль глюкокортикоидных гормонов в развитии аллергического воспаления. Применение системных кортикостероидов в пульмонологической практике / В.И. Трофимов, Н.Я. Шапорова // Аллергология. -2001. -№ 1. С. 24-29. - 2001.

34. Федосеев, Г.Б. Анализ клеточного состава содержимого бронхов для прогноза течения бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев, В.В. Томпсон, Т.Ю. Ямщикова // Тер. архив. 1989. - № 3. С. 38-40.

35. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом / Ю.О. Саликаева, Л.И. Волкова, Р.И. Плешко, Е.А. Геренг и др. // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 59-64. -1998. -№ 2.

36. Харитонов, С.А. Окись азота (NO) в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии / С.А. Харитонов, П.Дж. Барнес, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 7-12.

37. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А. Л. Черняев, М. В. Самсонова // Consilium medicum. 2001. том 3. - № 3. - С. 192197.

38. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М. : Медицина, 1997.-т. 1.-430 с.

39. Чучалин,А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М. : Медицина, 1997.-т. 2.-430 с.

40. Чучалин, А.Г. Тяжелая бронхиальная астма / А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2000. - т. 8. - № 12 (113). С. 482-487.

41. Чучалин, А.Г. Хронический обструктивный бронхит: этиология, патогенез, клиническая картина, лечение / А.Г. Чучалин // Терапевт, архив. — 1997.-№3.-С. 5-9

42. Ямщикова, Т.Ю. Цитология содержимого бронхов при хронических неспецифических заболеваниях легких и бронхиальной астме / Т.Ю. Ямщикова, Н.А. Лифшиц, А.В. Журавлев // Терапевт, архив. 1983. - № 3. -С. 140-141.

43. A comparison of low-dose inhaled budesonide for moderate asthma / D. Evans, D. Taylor, K. Chung, P. Barnes // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. - 337. -P. 1412-1418.

44. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, R.A. Robbins, D. Yates et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995.-Vol. 152.-P. 609-612.

45. Adnot, S. NO in the lung / S. Adnot, B. Raffesstin, S. Eddahibi // Respir. Physiol.-1995.-Vol. 101.- №2.-P. 109-120.

46. Agostini, C. Lymphocytes / C. Agostini // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. -P. 1378-1401.

47. Alving, K. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics / K. Alving, E. Weitzberg, J. M. Lundberg // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6:9. -P. 1368-1370.

48. Analysis of fluid-phase mediators / Kelly M. et al. // Eur. Respir. J. — 2002. — Vol. 20. - Suppl. 37. - P. 24-39.

49. Analysis of nitrate, nitrite and nitrate in biological fluids / L.C. Green, A.W. Davie, J. Golawski et al. // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. - № 1. - P. 131-138.

50. Assesment of airway inflammation / L. Fabry, S. Dursm, S. Yjlgat et al. // Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11.-P. 6-8.

51. Assesment of airway inflammation in children with acute asthma using induced sputum / S.H. Twaddel, P.G. Gibson, K. Carty, K.L. Woolley, R.L. Henry et al. // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. - 9. - P. 2104-2108.

52. Baalzano, G. Eosinophilic Inflammation in stable COPD / G. Baalzano // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1486-1492.

53. Bardin, P. Antiinflammatory strategies for the treatment of asthma / Bardin P. // S. Afr. Med. J. 1992. - Vol. 21. - P. 303-309.

54. Barnes, PJ. Nitric oxide and asthma / P J. Barnes // Res. Immunol. — 1995. — Vol. 146 (9).-P. 698-702.

55. Barnes, P J. The effect of drugs on exhaled nitric oxide / P J. Barnes // Eur. Respir. Rev. 1999. - Vol. 9:68. - P. 231-233.

56. Barnes, P.J. Eficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma / P.J. Barnes, S. Pedersen, W. Busse // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. -P. 1-26.

57. Barnes, P.J. Assesment and manadgment of asthma in future / PJ. Barnes // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. 7. - P. 359-373.

58. Barnes, PJ. Neutropeptides in respiratory tract / PJ. Barnes, J.N. Baraniuk, M.G. Belvisi// Am Rev Respir Dis. -1991. -Vol. 144.-P. 1187-1198.

59. Barnes, P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy / P.J. Barnes // Eur. Respir. J. -2002. -Vol. 19. P. 182-191.

60. Barnes, P J. The Role of anticholinergics in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and chronic asthma. National Heart and Lung Institute, London, UK.

61. Bateman, E. Is overal asthma control achievied? / E. Bateman // Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 17.-P. 589-595.

62. Bateman, E. Achieving guideline-based asthma control: does the patient benefit? / E. Bateman // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20. - P. 588-595.

63. Beasley.R. Comparative studies of inhaled corticosteroids in asthma / R. Beasley, P. Sterk //Eur. Respir. J. -2001. Vol. 17. - P. 579-580.

64. Biopsies: bronchoscopic technique and sampling / D.S. Robinson, P. Faur-schou, N. Barnes et al//Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11.-P. 16S-19S.

65. Bronchoalveolar lavage as a tool for studying airway inflammation in asthma / D. Robinson et al. // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. - 8. - P. 1072-1074.

66. Bronchoalveolar lavage in COPD: fluid recovery correlates with the degree of emphysema / J.M. Lofdahl, K. Cederlund, L. Nathell et al // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. - 25. - P.275-281.

67. Burke, C. Lung function changes after inhaled corticosteroid therapy in asthma / C. Burke, C. Pover // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5. P. 73-79.

68. Burke, C. Effect of inhaled corticosteroid in asthma / C. Burke, W. Calhoun //Thorax. 1996.-Vol. 51.-P. 993-999.

69. Busse, W. Inflammation in asthma: The cornerstone of the disease and target of therapy / Busse W. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. - Vol. - 102. - P. 17-22.

70. Busse, W. Mechanism of airway inflammation in asthma / W. Busse, W. Calhoun, J. Sedgwick // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. - 147. - P. 2024.

71. Carter, J.H. The bronchial basement membrane in asthma / J.H. Carter, J.J. Vazques // Arch. Pathol. 1966. - Vol. - 82 (4). - P. 328-335.

72. Cellular characteristics of sputum from patients with asthma and chronic bronchitis / P.G. Gibson, A. Girgis-Gabargo, M.M. Morris et al. // Thorax. -1989. Vol. - 44. - P. 693-699.

73. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide level in asthmatic patients / S.A. Kharitonov, D.H. Yates, K.F. Chung, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 196-201.

74. Chanez, P. Bronchial brushing / P. Chanez, A. Vignola // Eur. Respir. J. -1998. Vol. - 11. - P. 26s-29s.

75. Chanez, P. Monomuclear phagocyte in asthma / Chanez P., Vignola A. // J. Allergy. Clin. Immunol. 1998. - Vol. - 102. - P. 412-420.

76. Chung, K. Chronic inflammation in asthma / K. Chung // Eur. Respir. Rev. — 1998. Vol. - 8. - P. 1996-1106.

77. Chung, K. Asthma as an inflammatory disease: clinical perspectives / K. Chung // Br. Med.Bull. 1992. - Vol. - 48. - P. 179-189.

78. Chung, K. Approach to the managment of difficult asthma / K. Chung K. // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. - 10. - P. 69-73.

79. Chung, K. Cytokines in asthma / K. Chung, P. Barnes // Thorax. 1999. -Vol.-54.-P. 825-857.

80. Comparison of inflammatory cells counts in asthma: indused sputum, BALG and bronchial biopsies / D. Grootendorst, J. Sont, L. Willems et al. // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. - 27 (7). - P. 474-478.

81. Comparison of leukocyte counts in sputum, bronchial biopsies, and bron-choalveolar lavage / P. Maestrelli, M. Saetta, AD. Stefano et al. // Am J Res-pirCrit Care Med. — 1995. Vol. - 152. - P. 1926-1931.

82. Comparison of two methods of collecting induced sputum in asthmatic subjects see comments. / N. Gershman, H. Wong, J. Liu, J. Fahy // Eur. Respir. J.- 1996.-Vol. 12.-P. 2448-2453.

83. Conribution of nitric oxide synthases 1>2 and 3 airway hyperrsponsiveness and inflammation in a murine model of asthma / G.T. De Sanctis, J.A. MacLean, K. Hamada et al. // J. Exp. Med. 1999. - Vol. - 189 (10). - P. 1621 -1630.

84. Cox, G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils. Separation of survival and activation outcomes / G. Cox // J Immunol. — 1995. Vol. - 154. - P. 4719-4725.

85. Davies, R. Asthma. Epithelial cells / R. Davies // Br. Med. Bull. 1994. -Vol.-48.-P. 85-96.

86. Dekhuijzen, P.N.R. Exhaled breath condensate. Markers of inflammation in obstructive airway disease / P.N.R. Dekhuijzen // ERS Annual Congress. — 2003.-Vienna.-P. 53-63.

87. Differtns in interleukin-8 and tumor factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V.M. Keatihgs, P.D. Collins et al // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. - 153. - P. 530-534.

88. Do sputum eosinophils and ECP relate to the severity of asthma? / M.C. Ronchi, C. Piragino, E. Rosi et al. // Eur Respir J. 1997. - Vol. - 10. - P. 1809-1813.

89. Dosage and time effects of inhaled budesonide on bronchial hyperreactivity / J. Kraan, G. Koeter, van der T. Mark et al. // Am. Rev. Respir. Bis. 1998. -Vol.-157.-P. 44-48.

90. Effect of inhaled corticosteroids on airway inflammation in asthma / R. Djukanovic, J. Willson, K. Britten et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. -145.-P. 669-674.

91. Effects of prednisone on the cellular responses and release of cytokines and mediators after segmental allergen challenge of asthmatic subjects / MC. Liu, D. Proud, LM. Lichtenstein et al. // J Allergy Clin Immunol. 2001. -Vol.108.-P. 29-38.

92. Edwards, A.D. The pharmacology of inhaled nitric oxide / A.D. Edwards // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. 1995. - Vol. - 72. - № 2. - P. F.127-F.130.

93. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis / S. Kharitonov, A. Wells, B. O'Connor et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1995. -Vol. 151(6).-P. 1889-1893.

94. Exhaled breath condensate nitrite and its relation to tidal volume in acut lung inyury / C.G. Gessner, S. Hammerschmidt, H. Kuhn, T. Lange et al. // Chest. 2003. - Vol. -124. - P.1046-1052.

95. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease / W. Maziak, S. Loukides, S. Culpitt et al. // Am. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - Vol. -157.-P. 998-1002.

96. Exhaled nitric oxide does not provide a marker of vascular endothelial function in healthy humans / C. Sartori, M. Lepori, T. Busch et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1999. - Vol. - 160. - P. 879-882.

97. Fahy, J. Effect of low-dose beclometasone dipropionate of asthma control and airway inflammation / J. Fahy, H. Boushey // Eur. Respir. J. — 1998. -Vol. 11.-P. 1240-1247.

98. Feedback inhibition of nitric oxide synthase by nitric oxide / J. Assreuy, F.Q. Cunha, F.Y. Liew et al. //Br. J. Pharmacol. 1993. - Vol.108. -P.833-837

99. Frew, A. Chronic mucosal inflammation / A. Frew // Eur. Respir. Rev. -1998. Vol. - 62. - P. 994-998.

100. Frigas, E. The eosinophil and the pathophysiology of asthma / E. Frigas, G. Gleich // J Allergy Clin Immunol. 1986. - Vol. - 77. - P. 527-537.

101. Fujimoto, K. Eosinophily cationic protein in indused sputum with the severity of bronchial asthma / K. Fujimoto, K. Kubo, Y. Matsusava // Chest. -1997.-Vol.-112.-P. 1241-1247.

102. Future directions / A.M. Vingola et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. - 20. - Suppl. - 37. - P. 51-55.

103. Gibson, P.G. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 / P.G. Gibson, J.L. Simpson, N. Saltos // Chest. 2001. - Vol. - 119. - P. 1329-1336.

104. Godon, P. Indused sputum cell count in heathly adults / P. Godon, L. Bouler // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. - 161. - P. 474-478.

105. Guidelines for the diagnosis and management of asthma. Expert panel report-2. Перевод под общ. ред. проф. Цой А.Н., М., Грантъ, 1998; 50.

106. Gustafsson, L.E. Exhaled nitric oxide as a marker in asthma / L.E. Gustafsson // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11. Suppl. 26. - P. 49s-52s.

107. Hargreave, F. Indused sputum, eosinofilic bronchitis and chronic pulmonary disease / F. Hargreave, R. Leigh // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. -Vol.-160.-P. 553-557.

108. Hargreave, F. Induced sputum and response to glucocorticoids / F. Hargreave // J Allergy Clin Immunol. 1998. - Vol. - 102. - P. sl02-sl05.

109. Haslam, P. BAL standardization and measurement of acellular components / P. Haslam //Eur. Respir. J. 1998. - Vol. - 64. - P. 1066-1071.

110. Henriksen, A.Y. Combined use exhaled nitric oxide and airway hyperrespon-siveness in characterizing asthma in large population survey / A.Y. Henrik-sen, M. Sue-Chu, L. Bjermer // Eur. Respir. J. 2000. -Vol. - 15:5. - P. 849-855.

111. Henriksen, J. Indused sputum cell count in healthy adults / J. Henriksen, R. Dahl // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. - 161. - P. 474-478.

112. Histamine dose-response curves in asthma: reproducibility and sensitivity of different indices to assess response / P. Vehaut, A. Rachiele, R. Martin et al. // Thorax. 1983. - Vol. - 38. - P. 516-522.

113. Holgate, S. Airways remodeling / S. Holgate // Eur. Respir. Rev. — 1998. — Vol.-83.-P. 1007-1017.

114. Holgate, S. Epithelial damage and response / S. Holgate // Clin. Exp. Allergy. -2000.-Vol.-30.-P. 7-11.

115. Holgate, S. Asthma: Past, present, future / S. Holgate // Eur. Respir. J. — 1995.-Vol.-6.-P. 1507-1520.

116. Holz, O. Update of sputum methodology / O. Holz, H. Magnussen // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 355-359.

117. Holz, O. Changs in sputum composition during sputum induction in heathly find asthmatic subjects / O. Holz, R. Jorres, H. Magnussen // Clin. Exp. Allergy. 1998. - Vol. - 28. - P. 284-292.

118. Hoshino, A. Effect of inhaled budesonide with low asthma / A. Hoshino // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 9. - P. 696-702.

119. Indices of airway inflammation in induced sputum: reproducibility and validity of cell and fluid-phase measurements / E. Pizzichini, M. Pizzichini, A. Efthimiadis et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1996. - Vol. - 154. - P. 308-317.122 ' ' • '

120. Induced'sputum cell; counts in healthy adults / Belda Ji, Leigh R., Parameswaran K., O'Byrne P. M. et al. I I Am J Respir Crit Care Med. 2000. - Vol. 161. P. 475-478.

121. Janson, R. Inflamation and lung damage / R. Janson, G.Boman// Eur. Respir. Mon. 2000. - Vol. - 15. - P. 272-287.

122. Jatakanon, A. Effect of differing doses of inhaled budesonide on markers of airway inflamation in patients with mild asthma / A. Jatakanon* S. Khari-tonov // Thorax. 1999. - Vol. - 54. - P. 108-114.

123. Jayaram, L. Indused sputum cell"count: their usefiilns; in?clinicarpractice;/ L. Jayaram, K. Parameswaran // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16. - P. 150-158.

124. Jeffery, P; Effect of treatment on airway inflammation and thickening basement membrane in asthma / P. Jeffery, W. Godfrey, R. Adelrot // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. - 145. -P: 890-899.

125. Jeffery, P. Bronchial biopsies in asthma / P. Jeffery, W. Godfrey, R. Adelrot // Am. Rev. Respir. Bis. 1999.-Vol. - 140.-P. 1745-1753.

126. Jeffery.P.K. Pathology of asthna and COPD: a synopsis / P.K. Jeffery // Eur. Resp. Rev. Pathology and Pathophysiology of COPD. - 1997. - Vol. - 7 (43). - P. 111-118

127. Kay, A. Asthma. Eosinophils and neutrophils / A. Kay, C. Corrigan 11 Br. Med. Bull. 1992. - Vol. - 48. - P. 51-64

128. Kay, A. Asthma and inflammation / A. Kay // Clin. Exp. Allergy. 1997. -Vol.-48.-P. 51-64

129. Keatings, V.M. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonari disease, asthma and normal subjects / V.M. Keatings, PJ. Barnes // Am J Respir Crit Care Med. 1997. -Vol. 155.-P. 449-453.

130. Kharitonov, S.A. Exhaled markers of inflammatory lung diseases: ready for routine monitoring? / S.A. Kharitonov // Swiss Med Wkly. 2004. - Vol. -134. -P.175-192.

131. Kharitonov, S.A. Exhaled und nasal nitric measurements: recommendations / S.A. Kharitonov, K. Alving, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 1997. -Vol. - 10. -P. 1683-1693

132. Kharitonov, S.A. Clinical aspects of exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 16. - P. 781-792.

133. Kharitonov, S.A. Nitric oxide in exhaled air is a new marker of airway inflammation / S.A. Kharitonov, P.J. Barnes // Monaldi Arch Chest Dis. -1996. Vol. - 51:6. - P. 533-537.

134. Kharitonov,S.A. Allergen induced late asthmatic reactions are associated with elevation of exhaled nitric oxide / S.A. Kharitonov, B.J. O'Connor, D.J. Evans //Am Respir Crit Care Med.- 1995.-Vol. 151 (6).-P. 1894-1899.

135. Kharitonov, S.A. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients / S.A. Kharitonov, D.H. Yates, P.J. Barnes // Ibid. -1996.-Vol. 153 (l).-P. 454-457.

136. Kips, J. Methods of examining indused sputum: do differens matter? / J. Kips, R. Peleman, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. - 11. - P. 529-533.

137. Kips, J. Methods of examining indused sputum: do differens matter? / J. Kips, R. Peleman, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. - 11. - P. 529-533.

138. Kips, J. Asthma control: where do we fail? / J. Kips, R. Pauwels // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 16. - P. 797-798.

139. Kips, J. Firwey wall remodeling does it occur and what does it mean? / J. Kips, R. Pauwels // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. - 29. - P. 1457-1466.

140. Kroegel, C. The role of eosinophils in asthma / C. Kroegel // Lung. — 1994. — Vol.-168.-P. 5-17.

141. Laitinen,A. Pathology of asthma / A. Laitinen, L. Laitinen // Allergy. Pproc. 1994.-Vol. 15.-P. 323-328.

142. Laitinen, A. Firwey morphology: epithelium and basement membrane / A. Laitinen // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. - 150. - P. sI4-sl7.

143. Laitinen, A. Eosinophilic airway inflammaton during exazerbation of asthma and its treatment with inhaled corticosteroids / A. Laitinen, L. Laitinen // Am. Rev. Respir. Dis. 1994. - Vol. - 143. - P. 423-427

144. Laitinen, A. Modulation of bronchial inflammaton: corticosteroids and other agents / A. Laitinen, L. Laitinen // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. -Vol.-150.-P. 87-90.

145. Lensmar,C. Leucocyte counts and macrophage in indused sputum and bron-choalveolar lavage fluid from normal subjects / C. Lensmar, G. Elmbergen, P. Sandgren 11 Eur. Respir. J. 1998. - Vol. - 12. - P. 595-600.

146. Lim, S. Potential role of noninvasive markers of inflammaton in clinical me-nedgment of asthma / S. Lim, K. Chung // Eur. Respir. Rev. 1998. - Vol. -8.-P. 1103-1107.

147. Lim, S. Exhaled nitric oxide in comparison with other markers of inflammation in asthma / S. Lim, A. Jatakanon // Eur Respir J. 1999. - Vol. - 9 (68). -P. 227-230.

148. Lohmann-Matthes, M-L. Pulmonary Macrophages / M-L. Lohmann-Matthes, C. Steinmuller // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. - 7. - P. 1678-1689.

149. Low and high — dose fluticasone propionate in asthma; effects during and affer treatment / N. Gershman, H. Wong, J. Liu, J. Fahy // Eur. Respir. J. -2000.-Vol. 15.-P. 11-18

150. Maestrlli, P. Remodeling in response to infection and injury airway inflammation and hypersecretion of mucus in smoking subjects with COPD / P. Maestrlli, M. Saetta // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. - 164. -P. 76-80.

151. Magnussen, H. Noninvasive methods of inflammaton in clinical menedgment of asthma / H. Magnussen // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 16. - P. 11751179.

152. Magnussen, H. Noninvasive monitoring of airway inflammation / H. Magnussen // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 16. - P. 1-2.

153. Magnussen, H. Monitoring airway in asthma by induced sputum / H. Magnussen, O. Holz // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. - 13. - P. 5-7.

154. Markers of inflammation exhaled breath condensate of yong healthy smokers / K.W. Garey, M.M. Neuhauser, R.A. Robbins et al // Chest. 2004. - Vol. -125. - P.22-26.

155. Markers of nitric oxide metabolism in sputum and exhaled air are not increased in chronic obstructive pulmonary disease / S.R. Rutgers, T.W. van der Mark et al // Thorax. 1999. - Vol. - 54. - P. 576-580.

156. Methods for sputum induction and analysis of induced sputum: a method for assessing airway inflammation in asthma / J.C. Kips, J.V. Fahy, F.E. Har-greave et al. // Eur Respir J. 1998. - Vol. 26. - P. 9S-12S.

157. Modulation of airway epithelial cell ciliari beat frequency by nitric oxide / B. Jain, I. Lubinstein, R.A. Robbins et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. -Vol.191. -P.83-88.

158. Moodiey, Y. Neutrophils in indused sputum arise from central airways / Y. Moodiey, V. Krishnan, U. Lallo // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 15. - P. 36-40.

159. Morley, J. Immunopharmacology of asthma / J. Morley // Immunol. Today. -1994. Vol. - 14 (6). - P. 316-322.

160. Nahm, D.H. Elevation of specific immunoglobulin A antibodies to both allergen and bacterial antigen in induced sputum from asthmatics / D.H. Nahm, H.Y. Kim, H.S. Park // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. - 12. - P. 540-545.

161. Nijkamp, F.P. Nitric oxide and bronchial reactivity / F.P. Nijkamp, G. Folk-erts // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. -24 (10). - P. 905-914.

162. Pare, P. The structural and functional conequens of chronic allergic inflammation of the airway / P. Pare, T. Bai, C. Roberts // Ciba Fond Symp. 1997. -Vol.-206.-P. 71-86.

163. Pedersen, S. Asthma. / S. Pedersen // Eur Respir Rev. 1997. - Vol. - 50. -P. 352-355.

164. Peleman, R. The cellular composition of indused sputum / R. Peleman, P. Ritilia // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. - 13. - P. 839-843.

165. Primarily nasal origin of exhales nitric oxide and absence in Kartagennes syndrome / J.O.N. Lundeberg, E. Weitzberg, S.L. Norsvall et al. // Eur. Respir. J. 1994.-Vol.-8.-P. 1501-1504.

166. Quantitation of nitrosine levels in lung sections of patients and animals with acute lung injury / I.Y. Haddad, G. Pataki, P. Hu et al. // J. Clin. Invest. — 1994. Vol. - 2 (10). - P. 411 - 414.

167. Rabe, K. Clinical management of asthma in 1999: the asthma insights and reality in Europe study (AIRE) / K. Rabe // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. -P. 29-34.

168. Ravasaki, A. Effect of reduction of inhaled corticosteroids on bronchial hyperreactivity in asthma / A. Ravasaki // In vivo. 1994. - Vol. - 8. — P. 177181.

169. Reduced endogenous nitric oxide in exhaled air of smokers and hypertension / J. Schilling, P. Holzer, M. Guggenbach et al. // Eur. Respir. J. 1994. -Vol.7. -P.467-471.

170. Reid, L.M. Airway wall remodelling in chronic obstructive pulmonary disease / L.M. Reid, T.R. Bai // Eur Respir Rev. 1996. - Vol. - 39. - P. 259263.

171. Relationship between airway inflammation, hyperresponsiveness, and obstruction in asthma / P.G. Woodruff, R. Khashayar, S.C. Lazarus et al. // J Allergy Clin Immunol. 2001. - Vol. - 108. - P. 753-758.

172. Reproducibility of exhaled nitric oxide measurements in healthy and asthmatic adults and children / Kharitonov S., Gonio F., Kelly C. et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 433-438.

173. Riise, G. Bronchial brush biopsies / G. Riise // Eur. Respir. Rev. 1996. — Vol.-9.-P. 1665-1671.

174. Riise, G. Bronchial brush biopsies for studies epithelial inflammation in asthma, nonobstructive bronchitis / G. Riise, B. Anderson // Eur. Respir. J. -2000.-Vol.-15.-P. 29-34.

175. Riise, G. Bronchial brush biopsies study of mucosal pathology in smokers / G. Riise, S. Larsson, B. Anderson // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. - 5. - P. 382-386.

176. Robinson, D. Biopsies: bronchoscopic techniqe and sampling / D. Robinson, R. Beasley, P. Sterk // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. - 11. - P. 16-19.

177. Safety and success of exhaled breath condensate collection in asthma / E. Baraldi, L. Ghiro, V. Piovan et al // Arch Dis Child. 2003. - Vol. - 88. - P. 358-360.

178. Serum eosinophil cationic protein measurements in the man ment of perennial and asthma: a prospective study / F. De Blay, A. Purohit, P. Gries, C. Hamberger// Eur. Respir. J. 1998. - Vol.11. - P. 594-598.

179. Sputum eosinophilia predicts benefit from prednisone in smokers with chronic obstructive bronchitis / E. Pizzichini, MM. Pizzichini, P. Gibson et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - Vol. - 158. - P. 1511-1517.

180. Sputum in severe exacerbations of asthma: kinetics of inflammatory indices after prednisone treatment / MM. Pizzichini, E. Pizzichini, L. Clelland L. et al. // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - Vol. - 155. - P. 1501-1508.

181. Sputum eosinophilia is more closely associated with airway reponsiveness to bradykinin than methacholine in asthma / R. Polosa, L. Renaud, R. Cacciola etal.//Eur. Respir. J.-1998.-Vol.-12.-P. 551-556.

182. Saetta, M. Airway inflammation OF COPD compared with asthma / M. Saetta // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. - 7. - P. 211-215.

183. Saetta, M. Airway inflammation in COPD / M. Saetta // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. - 160(5). - P. 17-20.

184. Saetta, M. Biopsies: processing and assessment / M. Saetta, P. Jeffery // Eur. Respir. J. 1998.-Vol. - 11.-P. 20-26.

185. Salmeron, S. Acute exacerbations in difficult therapy-resistant asthma / S. Salmeron, M. Bard, F. Blanc // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. - 10. - P. 88-93.

186. Sears, M. Exacerbations of asthma without sputum eosinophilia / M. Sears, J. Dolovich, F. Hargreave // Thorax. 1996. - Vol. - 56. - P. 1211-1221

187. Sibile Y. Polymorphonuclear neutrophils / Y. Sibile, F. Marchandise // Eur. Respir. J. 1993. - Vol. - 6. - P. 1529-1543.

188. Singh, S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699-707.

189. Stainton, M.P. Simple, efficient reduction column for use in automated determination of nitrate in water / M.P. Stainton // Analyt. Chem. 1994. -Vol. - 46.-№9.-P. 1616.

190. Taylor, K. Flutikasone propionate in the treatment of asthma exacerbationis / K. Taylor // Eur. Respir. Rev. 1997. - Vol. - 7. - P. 344-348.

191. Taylor, D. Inhaled corticosteroids in asthma / D. Taylor // Rev. Mai. Respir. 1995.-Vol. - 12.-P. 112-114.

192. Taylor, K. Peripheral blood eosinophil counts and bronchial responsiveness / K. Taylor, A. Luksza // Thorax. 1987. - Vol. - 42. - P. 452-456.

193. The relationship between airways inflammation and asthma severity / R. Louis, LC. Lau, AO. Bron, AC. Roldaan et al. // Am J Respir Crit Care Med. -2000.-Vol. 161.-.P. 9-16.

194. The effect of montelukast on lung function and exhaled nitric oxide in infants with early childhood asthma / D.A. Straub, A. Moeller, S. Minocchieri et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - P.289-294.

195. The use induced sputum in clinical trials / J.C. Kips et al. // Eur. Respir. J. — 2002. Vol. 20. - Suppl. 37. - P. 47-50.

196. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma /1. Pin, P. Gibson, F. Kolendowicz et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. -P. 25-29.

197. Van der Molen, T. The effects of regular inhaled budesonide in the treatment of asthma / T. van der Molen // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. - 15. - P. 3-5.

198. Van Yessen, E. The possible additional value of inhalation corticosteroid nebulization in the treatment of asthma / E. van Yessen // Eur. Respir. Rev. — 1999. Vol.-3.-P. 102-107.

199. Virchow JC. Jr. Sputum ECP levels correlate with parameters of airflow obstruction / JC.Jr. Virchow, U. Holscher, C.Sr. Virchow // Am Rev Respir Dis. 1992. - Vol. - 146. - P. 604-606.

200. Wallin, A. The effects of regular inhaled formotherol, budesonide and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma / A. Wallin, T. Sandstrom // Am. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. - 159. -P. 79-86.130s

201. Woolcock, A. Effect of therapy^©nbronchial hyperresponsivenes in asthma / A. Woolcock, K. Yan, C. Salome // Clin. Allergy. 1998. - Vol. - 18 (2) -P. 79-86.

202. Woolcock, A. Inhalation corticosteroids in asthma / A. Woolcock, K. Yan // Am. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. - 150. - P. sl03-sl05.

203. Wyser, C. New aspects in the treatment of bronchial asthma and chronic obstructive lung disease / C. Wyser, A. Perruchoud // Schweiz. Med. Wo-henschr. 1997. - Vol. - 127 (121). - P. 885-890.