Материалы на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом, полученные методом 3D-печати для реконструктивно-восстановительной хирургии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Воробьев Александр Олегович

• Воробьев Александр Олегович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Воробьев Александр Олегович

Введение

1 Индивидуальные имплантаты для реконструктивно-восстановительной челюстно-лицевой хирургии

1.1 Архитектура костей черепно-челюстно-лицевой области

1.2 Технология трехмерной печати: методы изготовления индивидуальных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии

1.3 Материалы для изготовления индивидуальных имплантатов

1.4 Стерилизация полимерных материалов медицинского назначения

1.5 Постановка цели и задач диссертационной работы

2 Материалы, методы и методология исследования

2.1 Материалы для исследования

2.2 Изготовление экспериментальных образцов

2.3 Методы исследования

2.4 Методология исследования

3 Влияние условий получения, параметров экструзии и трехмерной печати на физико-химические свойства сополимера ВДФ-ТеФЭ

3.1 Влияние состава, условий получения и параметров экструзии на физико-химические свойства филамента на основе ВДФ-ТеФЭ

3.2 Влияние условий получения и параметров трехмерной печати на физико-химические свойства и фазовый состав материала на основе ВДФ-ТеФЭ

3.3 Выводы по третьей главе

4 Влияние стерилизации на морфологию, структурно-фазовое состояние и физико-химические свойства сополимера ВДФ-ТеФЭ

4.1 Морфология поверхности материала до и после стерилизации

4.2 Молекулярно-массовая характеристика материала до и после стерилизации

4.3 Структурно-фазовое состояние материала до и после стерилизации

4.4 Механические свойства

4.5 Бактериологическая оценка стерильности

4.6 Выводы по четвертой главе

5 Исследование медико-биологических свойств трехмерных индивидуальных имплантатов

5.1 Доклиническая оценка возможности использования сополимера ВДФ-ТеФЭ в качестве индивидуальных имплантатов

5.2 Реконструктивно-пластические операции с использованием индивидуальных имплантатов из сополимера ВДФ-ТеФЭ

5.3 Выводы по пятой главе

Заключение

Список условных обозначений и сокращений

Список литературы

Приложение А Лабораторный регламент формирования филамента на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом для трехмерной печати

методом послойного наплавления

Приложение Б Лабораторный регламент изготовления индивидуальных имплантатов на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом

методом послойного наплавления

Приложение В Заключение этического комитета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Российской Федерации

Приложение Г Заключение этического комитета Научно-исследовательского института онкологии - филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский

центр Российской академии наук»

Приложение Д Патент на Способ устранения комбинированных дефектов верхней

челюсти с использованием индивидуального эндопротеза

Приложение Е Акт о внедрении результатов в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Сибирский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Российской Федерации

Приложение Ж Акт о внедрении результатов в Научно-исследовательском институте онкологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук»

Приложение И Акт о внедрении результатов в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Материалы на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом, полученные методом 3D-печати для реконструктивно-восстановительной хирургии»

Введение

Актуальность работы. В области реконструктивно-восстановительной хирургии в последние годы наблюдается стремительное развитие персонализированного подхода к лечению пациентов. Применение индивидуальных имплантатов при замещении утраченных костных структур, учитывающих анатомические особенности каждого пациента, способствует повышению качества оперативного вмешательства и снижению риска развития осложнений. Высокая потребность в индивидуальных имплантатах среди практикующих хирургов по всему миру стимулирует поиск новых материалов и технологий, которые позволят эффективно замещать дефекты костной ткани. Эта потребность нашла свое отражение в статье 20: «Переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровье сбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных)» Указа Президента Российской Федерации № 145 от 28.02.2024 г. «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации». В настоящее время в Российской Федерации существует проблема дефицита доступных отечественных персонализированных медицинских изделий, предназначенных для замещения дефектов костной ткани у больных с онкологической патологией, что связано с нехваткой отечественных материалов для их изготовления. Исследования в области разработки новых отечественных материалов для изготовления индивидуальных имплантатов являются актуальными.

Связь работы с научными программами и темами.

Результаты научно-квалификационной работы получены, при выполнении программы стратегического академического лидерства «Приоритет 2030» в рамках реализации проектов: Приоритет-2030-ИЗ-025-202-2024 «Искусственные трехмерные конструкты для перефабрикации тканей и органов», Приоритет-2030-НИП/ИЗ-127-375-2023 «3D полимерные имплантаты и материалы для остеозамещения».

Степень разработанности темы исследования. Исследования в области изготовления индивидуальных имплантатов методом трехмерной печати для замещения костных дефектов в настоящее время ведутся в ряде ведущих исследовательских центров России и за рубежом. Для реконструкции обширных костных дефектов челюстно-лицевой области (ЧЛО), помимо титана, все чаще используют биостабильные полимерные индивидуальные имплантаты, изготовленные из полиэфирэфиркетона (ПЭЭК) методом трехмерной печати по технологии послойного наплавления (fused deposition modeling, FDM). Известны исследования, направленные на разработку индивидуальных ПЭЭК-имплантатов научных групп из Университетской клиники Базеля (N. Sharma, Швейцария), Университета Макгилла (M. Roskies, Канада), Кабардино-Балкарского государственного университета (С.Ю. Хаширова, Россия), Сианьского университета Цзяотун (F. Zhao, Китай). В представленных работах описаны результаты влияния технологических параметров изготовления агрессивных агентов при стерилизации имплантатов на физико-химические и медико-биологические свойства ПЭЭК, а также результаты, демонстрирующие эффективность их клинического применения для замещения костных дефектов. Преимущества индивидуальных имплантатов, изготовленных из ПЭЭК, включают высокую биологическую совместимость и хорошие механические свойства, к недостаткам можно отнести сложность подгонки имплантата к тканям при изменении объема хирургического вмешательства, высокую стоимость сырья и технологического оборудования для его переработки, отсутствием отечественных производителей ПЭЭК.

Альтернативой ПЭЭК является производимый в России сополимер винилиденфторида с тетрафторэтиленом (ВДФ-ТеФЭ). Высокая устойчивость полимерного материала к термической деструкции позволяет использовать его для переработки метод экструзии, что открывает возможность использовать трехмерную печать для изготовления индивидуальных имплантатов на его основе. В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют исследования влияния технологических параметров переработки и

валидированных методов стерилизации (радиационной, термической, химической) на комплекс физико-химических и медико-биологических свойств сополимера ВДФ-ТеФЭ, а также биомедицинских изделий из этого материала, изготовленных методом трехмерной печати.

Цель работы - разработка индивидуальных имплантатов из материала на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтилена (ВДФ-ТеФЭ) для замещения костных дефектов челюстно-лицевой области, методом трехмерной печати.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние показателя текучести расплава и температуры экструзии сополимера ВДФ-ТеФЭ на физико-химические свойства филамента для трехмерной печати изделий биомедицинского назначения, методом послойного наплавления.

2. Исследовать изменение физико-химических свойств сополимера ВДФ-ТеФЭ в технологическом процессе получения биомедицинских изделий методом трехмерной печати.

3. Исследовать влияние валидированных методов стерилизации (стерилизация радиацией, стерилизация окисью этилена, паровая стерилизация) на физико-химические свойства и биосовместимость изделий из материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ, полученных методом трехмерной печати.

4. Оценить эффективность использования биомедицинских изделий из материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ, полученных методом трехмерной печати для замещения дефектов костной ткани челюстно-лицевой области у пациентов с онкологической патологией.

Научная новизна исследования заключается:

1. Впервые установлено, что материал на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом (среднечисловая молекулярная масса 102 ± 2,4 кДа, индекс полидисперсности 2,1 ± 0,1) благодаря высокой термо- и химической стойкости сохраняет физико-химические и биомедицинские свойства

в процессе его переработки в биомедицинское изделие методом трехмерной печати с последующей стерилизацией.

2. Установлено, что взаимодействие индивидуальных имплантатов, изготовленных из материала на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом методом трехмерной печати и окружающих тканей при имплантации, не вызывает отрицательных тканевых реакций при этом характер взаимодействия с тканями (инкапсуляция/интеграция) определяется пористостью имплантата и размером пор.

3. Установлено, что материал на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом обладая высокой биосовместимостью, за счет наличия сегнетоэлектрической Р-фазы, прочных связей С-Р в полимерной цепи и отсутствием в материале реакционноспособных групп, способен стимулировать регенераторный потенциал тканей и может быть использован для изготовления индивидуальных имплантатов, методом трехмерной печати, для замещения костных дефектов лица у пациентов с онкологической патологией.

Теоретическая значимость работы заключается в развитии научных представлений об изменении физико-химических и медико-биологических свойств материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ в результате воздействия на полимерный материал высоких температур, давлений, потоков заряженных частиц и агрессивных сред в процессах получения и стерилизации индивидуальных имплантов. Выявлены особенности взаимодействия материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ с клетками и тканями при имплантации. Установленные закономерности вносят вклад в медицинское материаловедение, стимулируя развитие новых подходов в клинической хирургии, способствуя повышению безопасности и эффективности медицинского вмешательства.

Практическая значимость диссертации состоит в разработке новых индивидуальных имплантатов из материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ для замещения дефектов костной ткани лица у больных с онкологической патологией. С использованием индивидуальных имплантатов из материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ, разработана оригинальная методика реконструкции

костных дефектов челюстно-лицевой области, защищенная патентом РФ № 2831787 «Способ устранения комбинированных дефектов верхней челюсти с использованием индивидуального эндопротеза». Результаты исследования внедрены в Научно-исследовательском институте онкологии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (НИИ онкологии Томского НИМЦ), Федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Санкт-Петербург), Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, что подтверждено соответствующими актами.

Методология исследования. Методологическую основу исследования составила гипотеза о том то, что материал на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ может использоваться в качестве материала для трехмерной печати индивидуальных имплантатов по технологии послойного наплавления, а воздействие на материал высоких температур и агрессивных сред при изготовлении имплантатов и в процессе их стерилизации может оказать влияние на физико-химические, структурно-фазовые и биологические свойства материала, вызывая улучшение или ухудшение функциональных свойств имплантатов. Работа включает в себя этапы исследований исходных свойств материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ, эволюцию свойств полимерного материала в технологическом процессе получения и стерилизации имплантатов, а также исследования особенностей его взаимодействия с клетками и тканями при имплантации.

Методы исследования. Наличие продуктов термической деструкции в материале исследовали методом УФ-спектроскопии. Исследование химического состава материала осуществляли методом инфракрасной спектроскопии (ИК). Исследование фазового состава материала осуществляли методом рентгеновской дифракции. Исследование термических свойств и оценку степени кристалличности

материала проводились методом дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Молекулярно-массовое распределение в сополимере ВДФ-ТеФЭ изучалось методом гельпроникающей хроматографии (ГПХ). Исследование морфологии экспериментальных образцов проводили методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). Механические свойства экспериментальных образцов исследовали методом одноосного растяжения. Определение изменения геометрии биомедицинских изделий до и после воздействия стерилизующих агентов осуществляли методом компьютерной томографии (КТ). Определение жизнеспособных патогенных микроорганизмов исследовали в соответствии с требованиями ГОСТ Р 11737-1 - 2022 «Микробиологические методы. Определение популяции микроорганизмов на продукции». Ограниченные клинические испытания по реконструкции дефектов челюстно-лицевой области с использованием имплантатов из материала на основе сополимера ВДФ-ТеФЭ проводились в НИИ Онкологии Томского НИМЦ (г. Томск) с разрешения этического комитета № 5 от 06.02.2023 г. Статистическую обработку полученных экспериментальных результатов осуществляли с использованием программного комплекса Statistica 6.0 (StatSoft, Dell).

Положения, выносимые на защиту:

1. Сополимер винилиденфторида с тетрафторэтиленом (содержание тетрафторэтилена 9 мол. %, плотность ~ 1,78 г/см3) в процессе его переработки в индивидуальный имплантат методом трехмерной печати по технологии послойного наплавления с последующей стерилизацией окисью этилена при температуре 55 °C в течение 4 часов, сохраняет химический состав и молекулярно-массовое распределение (среднечисловая молекулярная масса 102 ± 2,4 кДа, индекс полидисперсности 2,1 ± 0,1).

2. Имплантаты с плотностью заполнения 50 % и размером пор 800 ± 200 мкм, изготовленные методом трехмерной печати по технологии послойного наплавления из материала на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом, не вызывают отрицательных тканевых реакций и способны интегрироваться с окружающими тканями при имплантации.

З. Индивидуальные имплантаты, изготовленные из сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом с повышенным содержанием сегнетоэлектрической ß-фазы, внутренней архитектурой порового пространства типа гироид и плотностью заполнения 50%, изготовленные методом трехмерной печати, эффективно замещают костные дефекты челюстно-лицевой области, вызванные онкологическими патологиями.

Достоверность результатов обеспечена анализом большого объёма экспериментальных данных, полученных на современном аттестованном оборудовании (УФ-спектрофотометр Varian Cary 100SCAN, спектрометр Bruker Tensor 27, дифрактометр Shimadzu XRD 6000, ДСК-анализатор NETZSCH Phoenix 204 Fl, хроматограф Agilent Infinity 1260, электронный микроскоп JEOL JCM-6000, разрывная машина Instron 3369, рентгеновский микротомограф uCTom 130.005) статистической обработкой, сопоставлением полученных результатов с данными других исследований в области создания индивидуальных полимерных имплантатов.

Апробация результатов. Результаты диссертационных исследований были представлены в форме докладов на следующих международных конференциях: Всероссийская конференция с международным участием «Современные проблемы науки о полимерах» (Санкт-Петербург, 2022, 2023); Международная конференция «Перспективы развития фундаментальных наук» (Томск, Россия 2023); Международная конференция «Перспективные материалы конструкционного и функционального назначения» (Томск, 2022, 202З).

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в планировании и проведении экспериментальной работы, формулировании научных положений, выносимых на защиту. Автором самостоятельно проведен весь комплекс исследований материалов, полученные результаты обработаны и проанализированы, оформлены в виде российских и зарубежных статей, представлены на всероссийских и международных конференциях и конкурсах. Совместно с научным руководителем проведена постановка задач и обсуждение результатов исследования.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, списка условных обозначений и сокращений, списка литературы и 8 приложений. Материалы диссертации изложены на 147 страницах, содержат 48 рисунков и 16 таблиц.

Благодарности. Автор выражает благодарность, доктору медицинских наук Д.Е. Кульбакину, доктору медицинских наук Е.Ю. Варакуте, кандидату физико-математических наук А. С. Гоголеву, кандидату технических наук А.А. Волоховой кандидату технических наук С.И. Горенинскому, С. Г. Чистякову, И.О. Акимченко и Г.Е. Дубиненко за помощь в проведении исследований и обсуждении полученных результатов. Автор выражает глубокую признательность Профессору В.И. Верещагину за неоценимую помощь в подготовке диссертации. Автор благодарит свою семью и отдельно В. В. Мисьянкину за моральную поддержку в процессе написания диссертационной работы.

1 Индивидуальные имплантаты для реконструктивно-восстановительной

челюстно-лицевой хирургии

1.1 Архитектура костей черепно-челюстно-лицевой области

Черепно-челюстно-лицевая область представляет собой сложную тканевую структуру, состоящую из костей, хрящей, сухожилий, нервов, мягких тканей, сосудов, мышц и зубов [1]. Кости черепа защищают мозг от травм, а лицевые кости обеспечивают поддержку и стабильность мягких тканей и твердых тканей [2]. В черепно-челюстно-лицевой области есть два основных региона: мозговой отдел черепа, который состоит из свода черепа, и лицевой отдел черепа, который охватывает лицевые кости. Мозговой отдел черепа состоит из свода черепа и основания черепа. Он включает в себя четыре кости черепа: лобную, теменную, височную и затылочную, которые защищают головной мозг от повреждений. Лицевой отдел черепа включает скуловую, носовую, слезную, решетчатую кости, нижнюю и верхнюю челюсти. Он поддерживает и стабилизирует мягкие ткани и твердые ткани челюстно-лицевой области (ЧЛО) (рисунок 1.1) [3, 4].

Рисунок 1.1 - Строение костей черепа: лобная кость, теменная, височная; в височно-нижнечелюстном суставе они сочленяются с нижней челюстью, затылочная, скуловая, нижняя челюсть, верхняя челюсть, носовая (парные кости; переносица), слезная (парные кости; образует стенку глазницы), клиновидная и решетчатая кости (средние кости черепа) [5]

Эти структуры поддерживают различные специфические функциональные потребности, такие как жевательная функция, речь, защита головного мозга и зрительных путей, слуховые и эстетические характеристики ЧЛО. В зависимости от анатомического расположения эластичные свойства различных типов костей находятся в широком диапазоне, например, модуль упругости кортикальной кости нижней челюсти человека составляет от 11 до 30 ГПа, трабекулярная кость нижней челюсти человека имеет диапазон от 120 до 450 МПа [6, 7]. Зарубежные авторы изучали механические свойства костей черепа с помощью установки трехточечного изгиба при различных динамических скоростях (0, 1,0 и 2,5 м/с). Исследование показывает, что из-за вязкоупругой природы черепной кости она может выдерживать более высокие нагрузки и обеспечивать большую жесткость для более эффективной защиты внутренних мягких тканей с повышенной скоростью нагрузки [8]. Повреждение или резекция костей ЧЛО могут ухудшить способность человека дышать, слушать, жевать и говорить, а также эстетический внешний вид, что может привести к стойкой социально-психологической дезадаптации [9].

Костная ткань имеет внутренний потенциал для восстановления небольших дефектов и повреждений, однако в случае обширных костных дефектов, образованных после различных травм, инфекций или при резекции опухоли, такая возможность ограничена и для замещения таких дефектов требуется хирургическое вмешательство [10-13]. В клинической практике подавляющее число операций по реконструкции ЧЛО происходит в связи с удалением злокачественных новообразований в случае выполнения широких резекций лицевого скелета [14]. Каждый год в мире регистрируется больше 500 000 новых случаев онкологии ЧЛО [15, 16]. Особенность строения ЧЛО способствует быстрому распространению злокачественных новообразований по костным структурам и мягким тканям смежных областей. Трудности при выполнении реконструктивно-пластических операций ЧЛО у онкобольных обусловлены дефицитом местных тканей, снижением регенераторного потенциала тканей в результате ранее проведенной химиолучевой терапии, а также анатомическими особенностями данной области и

высокими требованиями к достижению функциональных и эстетических результатов [17-18]. Немаловажно соблюдение принципов комбинированного лечения - используемый реконструктивный материал не должен мешать проведению послеоперационной лучевой и/или химиотерапии (при показаниях). В связи с этим костные дефекты, возникшие в результате резекции опухолей в области лица и шеи, являются наиболее сложными в реконструктивной хирургии ЧЛО с точки зрения сохранения функционального и эстетического результатов [19].

Костные дефекты ЧЛО могут быть реконструированы с использованием традиционных хирургических методов трансплантации, таких как аутотрансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты, благодаря их остеогенным, остеоиндуктивным и остеокондуктивным свойствам, которые способствуют росту кости в дефектных участках [20]. Однако несмотря на высокий уровень успеха метода трансплантации, есть несколько недостатков, таких как дополнительная операционная травма в донорской области, риск инфекций, ограниченная доступность, многоэтапность реконструктивных операций, возможная кровопотеря, длительный период восстановления, развитие послеоперационных осложнений вплоть до полного некроза трансплантата и его отторжения. Кроме того, объем и протяженность костных лоскутов, доступных для трансплантации, может быть недостаточным для замещения обширных дефектов [10, 13, 21].

Чтобы компенсировать эти недостатки, исследователи и хирурги в значительной степени вовлечены в разработку и поиск биоматериалов, способных замещать костные дефекты определенной формы и объема, учитывая индивидуальные особенности пациента, в свою очередь, это позволит разработать более совершенные методы замещения костных дефектов ЧЛО, достичь не только эффективного функционального, но и эстетического результата при хирургическом вмешательстве и обеспечить хорошее качество жизни пациента [22].

Технология трехмерной печати благодаря широкому спектру биоматериалов и стратегии печати позволяет изготавливать имплантаты с уникальной

архитектурой, учитывая индивидуальные особенности пациента, что обеспечивает более высокую степень точности и соответствия индивидуальных имплантатов. Использование таких имплантатов имеет ряд преимуществ по сравнению с методом аутогенной костной пластики, это значительное снижение сложности, риска и продолжительности хирургического вмешательства, снижение риска передачи заболеваний, отсутствие болей и воспалений в донорской области. Кроме того, возможность интегрировать биологические материалы (клетки, сосуды, мягкие ткани) в трехмерную структуру имплантата повышает его функциональность [23].

1.2 Технология трехмерной печати: методы изготовления индивидуальных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии

Выделяют три основных метода трехмерной печати, используемых для биомедицинских применений: стереолитография (англ. Stereolithography apparatus - «стереолитографический аппарат»), селективное лазерное спекание (англ. Selective Laser Sintering - «селективное лазерное спекание»), послойное наплавление (англ. Fused Deposition Modeling - «моделирование методом наплавления»). Стереолитография и селективное лазерное спекание - это технологии трехмерной печати, основанные на использовании света. В селективном лазерном спекании и стереолитографии свет используется для спекания порошковых материалов или фотополимеризации жидких фотополимерных смол [24].

Стереолитография

Стереолитография широко используется в области инженерии мягких и твердых тканей. Принцип основан на отверждении жидкой смолы путем фотополимеризации [25-29]. Лазер фокусируется на определенной глубине в ванне с фотополимерной смолой, вызывая локальную полимеризацию и, как следствие, затвердевание слой за слоем, пока не будет получен твердый трехмерный объект [27]. Обычно после процесса печати изделия должны подвергаться постотверждению для улучшения механических свойств напечатанных изделий,

обычно это занимает от 6 до 90 минут [30]. Схема трехмерной печати методом стереолитографии представлена на рисунке 1.2.

1) УФ-лазер; 2) зеркала сканирования; 3) лазерный луч; 4) резервуар с полимером;

5) печатаемая деталь; 6) рабочая платформа; 7) подъемник Рисунок 1.2 - Технологические узлы системы SLA-принтера

Основными параметрами процесса трехмерной печати, которые влияют на качество изделий, являются глубина полного отверждения, толщина слоя и постотверждение. Глубина отверждения зависит от энергии УФ-света, в свою очередь, энергия регулируется мощностью лазера и временем воздействия света на фотополимерную смолу. Глубина отверждения (Са) должна быть достаточно высокой, чтобы избежать чрезмерного времени печати, но в тоже время быть достаточно низкой, чтобы избежать переполимеризации, приводящей к переотверждению изделия. Глубина отверждения определяется уравнением, основанным на уравнении Бера-Ламберта (1.1):

Е

Са = Бр1од —

(1.1.)

где Вр - глубина проникновения (м), Е - световая экспозиция (Джм- 2), Ес -критическая световая экспозиция (Дж м-2) [31]. Длина волны используемого лазерного излучения является еще одним важным фактором и находится в диапазоне от 300 до 400 нм [32].

Главным преимуществом стереолитографии является ее способность изготавливать изделия с высоким качеством поверхности. Недостатки связаны с тем, что некоторые фотополимерные смолы являются дорогими и должны быть защищены от света, чтобы не допустить преждевременной полимеризации. Детали могут быть хрупкими и полупрозрачными, и им нужны поддержки, которые могут неблагоприятно повлиять на качество поверхности имплантата при удалении. Существующее на мировом рынке оборудование для трехмерной печати методом стереолитографии, способное использовать биосовместимые фотополимерные смолы для получения изделий медицинского назначения, представлено в таблице 1.1.

Таблица 1.1 - SLA-принтеры для получения изделий медицинского назначения

Название принтера Область печати, мм Толщина слоя, мм

Nyomo's Minny (Nyomo, Тайвань) 44 х 28 х 70 0,010

Asiga's Pico 2 (Asiga, Австралия) 64 х 40 х 75 0,001

Formlabs Form 2 (FormLabs, США) 145 х 145 х 175 0,025-0,200

Nexa3D NXV (Nexa3D, США) 280 х 165 х 400 0,030

UnionTech RSPro 800 (UnionTech, Китай) 800 х 800 х 550 0,070-0,250

Селективное лазерное спекание

Селективное лазерное спекание представляет собой процесс, применяемый для производства имплантируемых изделий из порошкообразных материалов с использованием одного или нескольких лазеров для селективного сплавления частиц слой за слоем [33 - 37]. Схема трехмерной печати по технологии селективного лазерного спекания представлена на рисунке 1.3.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воробьев Александр Олегович, 2025 год

Список литературы

1. Craniofacial Tissue Engineering / W. Zhang, P. C. Yelick // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2018. -№8(1).

2. Craniofacial Trauma: Diagnosis and Management / N. Hardt, J. Kuttenberger // Mechanisms of Craniofacial Fractures. - 2010. - P. 55-61.

3. Development and Growth of the Normal Cranial Vault: An Embryologic Review / S-W. Jin, K-B. Sim [et al.] // J Korean Neurosurg Soc. - 2016. - № 59(3). - P. 192-196.

4. Reconstruction of Craniomaxillofacial Bone Defects Using Tissue-Engineering Strategies with Injectable and Non-Injectable Scaffolds / B. Gaihre [et al.] // J Funct Biomater. -2017. - № 8(4). - P. 49.

5. Impact of Stem Cells in Craniofacial Regenerative Medicine / P. Sanchez [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2012. - № 3.

6. Craniomaxillofacial Bone Engineering by Scaffolds Loaded with Stem Cells: A Systematic Review / F. S. Tabatabaei, S. R. Motamedian, F. Gholipour // Journal of Dental School. - 2012. - № 30(2) - P. 113-130.

7. Polymeric biomaterials for bone regeneration / C. Shi, Z. Yuan, F. Han // Ann Jt. - 2016. - № 1. - P. 27.

8. Bone biomaterials and interactions with stem cells / C. Gao, S. Peng, P. Feng, C. Shuai // Bone Res. - 2017. - № 5.

9. Regenerative Medicine for Craniomaxillofacial Surgery / J. С. Bernard, G. Shah, P. Kumta, C. S. Sfeir // Oral and Maxillofacial Surgery Clinics of North America.

- 2010. - № 22(1). - P. 33-42.

10. Bone Tissue Engineering in the Maxillofacial Region: The State-of-the-Art Practice and Future Prospects / S. Mobini, A. Ayoub // J Regen Reconstr Restor. - 2016.

- № 1(1). - P. 8.

11. Bone Graft Substitutes / C. Laurencin, Y. Khan, S. F. El-Amin // Expert Review of Medical Devices. - 2006. - № 3(1). - P. 49-57.

12. 3D Bioprinting Technologies for Hard Tissue and Organ Engineering / X. Wang, Q. Ao // Materials (Basel) - 2016. - № 9(10). - P. 802.

13. Recent Developments of Functional Scaffolds for Craniomaxillofacial Bone Tissue Engineering Applications / Y. Kinoshita, H. Maeda // Sci World J. -2013. - № 1. - P. 21.

14. Head and neck surgery and oncology / J. P. Shah, S. G. Patel. // Mosby. -2013. - P. 713.

15. Trends in Incidence of Cancers of the Oral Cavity and Pharynx - United States 2007-2016 / T. D. Ellington, S. J. Henley, V. Senkomago [et al.] // Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. - № 69(15). - P. 433-438.

16. Annual report to the nation on the status of cancer, part I: National cancer statistics / S. J. Henley, E. M. Ward, S. Scott [et al.] // Cancer - 2020. - № 126(10). - P. 2225-2249.

17. Improving aesthetic outcomes after head and neck reconstruction / A. A. Ayham., U. H. Kendal, T. S. Mark. // Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery. - 2018. - № 26(4). - P. 227-233.

18. Emergency department visits and unplanned hospitalizations in the treatment period for head and neck cancer patients treated with curative intent: A population-based analysis / A. Eskander [et al.] // Oral Oncology. - 2018. - № 83. - P. 107-114.

19. Organ-preserving surgery using en-dografts from superelastic titanium-nickelid-based alloy for patients with laryngeal cancer / E. Choynzonov, M. Mukhamedov, D. Kulbakin [et al.] // Adv. Mater. Res. - 2015. - № 1085. - P. 414

20. Biomaterials & scaffolds for tissue engineering / F. J. O'Brien. // Materials Today. - 2011. - №14(3). - P. 88-95.

21. Bone Tissue Regeneration in the Oral and Maxillofacial Region: A Review on the Application of Stem Cells and New Strategies to Improve Vascularization / V. Wu, M. N. Helder, N. Bravenboer [et al.] // Stem Cells Int. - 2019. - Vol. 2019.

22. Recent developments of biomaterial scaffolds and regenerative approaches for craniomaxillofacial bone tissue engineering / S. Gundu, N. Varshney, A. K. Sahi [et al.] // J Polym Res. - 2022. - № 29(73). - P. 73.

23. Additive manufacturing of biomaterials for bone tissue engineering - A critical review of the state of the art and new concepts / M. M. Germaini, S. Belhabib [et al.] // Progress in Materials Science. - 2022. - № 130(73).

24. 3D/4D Printing of Polymers: Fused Deposition Modelling (FDM), Selective Laser Sintering (SLS), and Stereolithography (SLA) / K. Abishek, E. Luis [et al.] // Polymers. - 2021. - № 13(8).

25. A review of vat photopolymerization technology: Materials, applications, challenges, and future trends of 3d printing / M. Pagac, J. Hajnys, Q.P. Ma // Polymers. -2021. - № 13(4). - P. 598.

26. Review of Additive Manufacturing / K. V. Wong, A. A. Hernandez // ISRN Mech. Eng. - 2012. - № 2012(4). - P. 1-10.

27. Photopolymerization in 3D Printing / A. Bagheri, J. Jin // ACS Appl. Polym. Mater. - 2019. - № 1(4). - P. 593-611

28. . Experimental Characterization Framework for SLA Additive Manufacturing Materials / J. Martin-Montal, J. Pernas-Sanchez, D. Varas // Polymers. -2021. № 13(7). - P. 1147.

29. 3D Printing for Hip Implant Applications: A Review / O. Okolie, I. Stachurek, B. Kandasubramanian, J. Njuguna // Polymers. - 2020. - № 12(11). - P. 2682.

30. Effects of Post-Curing Time on the Mechanical and Color Properties of Three-Dimensional Printed / D. Kim, J. Shim, D. Lee [et al.] // Polymers. - 2020. -№ 12(11). - P. 2762.

31. Fabricated: The New World of 3D Printing / H. Lipson, M. Kurman, // Wiley: Hoboken. - 2013.

32. 3D Printing of Polymer Nanocomposites via Stereolithography / J. Z. Manapat, Q. Chen [et al.] // Macromol. Mater. Eng. - 2017. - № 302(9). - P. 1-13.

33. Selective laser sintering 3D printing-an overview of the technology and pharmaceutical applications / N. A. Charoo, S. F. Barakh Ali [et al.] // Drug Dev. Ind. Pharm. - 2020. - № 46(6). - P. 869-877.

34. Influence of building strategies on the accuracy of parts in selective laser sintering / K. Senthilkumaran, P. M. Pandey // Mater. Des. - 2009. - № 30(8). - P. 29462954.

35. Sintering in Laser Sintering / D. L. Bourell // JOM. - 2016. - № 68. - P. 885889.

36. Influence of manufacturing parameters on mechanical properties of porous materials by selective laser sintering / D. I. Stoia, E. Linul, L. Marsavina // Materials. -2019. - № 12(6). - P. 871.

37. Polyamide 12 materials study of morpho-structural changes during laser sintering of 3d printing / G. S. Martynkova, A. Sliva, G. Kratosova [et al.] // Polymers -2021. - № 13(5). - P. 810.

38. Binding mechanisms in selective laser sintering and selective laser melting / J. P. Kruth, P. Mercelis [et al.]// Rapid Prototyp. J. - 2005. - № 11(1). - P. 26-36.

39. Selective laser sintering of filled polymer systems: Bulk properties and laser beam material interaction / K. Wudy, L. Lanzl, D. Drummer // Phys. Procedia. - 2016. -№ 83. - P. 991-1002.

40. Impact of Laser Power and Build Orientation on the Mechanical Properties of Selectively Laser Sintered Parts / M. Castoro // In Proceedings of the National Conference on Undergraduate Research. - 2013.

41. Rough-cut fast numerical investigation of temperature fields in selective laser sintering/melting / I. Konstantinou, G. C. Vosniakos // Int. J. Adv. Manuf. Technol.-2018. - № 99(1). - P. 29-36.

42. Interlayer adhesion and fracture resistance of polymers printed through melt extrusion additive manufacturing process / N. Aliheidari, J. Christ [et al.] // Mater. Des. -2018. - № 156. - P. 351-361.

43. Analyzing the effect of nozzle diameter in fused deposition modeling for extruding polylactic acid using open source 3D printing / N. A. Sukindar [et al.]. // J. Teknol. - 2016. - № 78. - P. 7-15.

44. Influence of layer thickness, raster angle, deformation temperature and recovery temperature on the shape-memory effect of 3D-printed polylactic acid samples / W. Wu, W. Ye [et al.] // Materials. - 2017. - № 10. - P. 970.

45. Influence of bed temperature on warpage, shrinkage and density of various acrylonitrile butadiene styrene (ABS) parts from fused deposition modelling (FDM) / A. A. Rosli, R. K. Shuib [et al.] // AIP Conf. Proc. - 2020. - № 2267. - P. 1-10.

46. One-step production of 3D printed ferroelectric polymer forms using fused deposition modeling / I. O. Akimchenko, G. E. Dubinenko, S. Rutkowski, S. I. Tverdokhlebov, A. O. Vorobyev, V. M. Bouznik, E. N. Bolbasov // Applied Physics Letters. - 2021. - № 119(20).

47. Application of TPMS structure in bone regeneration / Z. Dong, X. Zhao // Engineered Regeneration. - 2021. - № 2. - P. 154-162.

48. 3D printed tricalcium phosphate-bioglass scaffold with gyroid structure enhance bone ingrowth in challenging bone defect treatment / H. Zhu, M. Li [et al.] // Applied Materials Today. - 2021. - № 25.

49. Custom-made macroporous bioceramic implants based on triply-periodic minimal surfaces for bone defects in load-bearing sites / B. Charbonnier, M. Manassero // Acta Biomaterialia. - 2020. - № 109. - P. 256-266.

50. Optimization of Environment-Friendly and Sustainable Polylactic Acid (PLA)-Constructed Triply Periodic Minimal Surface (TPMS)-Based Gyroid Structures / S.S. Razi, S. Pervaiz, R.A. Susantyoko, M. Alyammahi // Polymers. - 2024, - № 16. - P. 1175.

51. Mechanical properties of 3D printed polymeric Gyroid cellular structures: Experimental and finite element study / D. W. Abueidda, M. Elhebeary [et al.] // Materials & Design. - 2019. - №165.

52. 1riply Periodic Minimal Surfaces Sheet Scaffolds for Tissue Engineering Applications: An Optimization Approach toward Biomimetic Scaffold Design / S. Vijayavenkataraman [et al.] // ACS Applied Bio Materials. - 2018. - № 1(2).

53. Fatigue behavior of As-built selective laser melted titanium scaffolds with sheet-based gyroid microarchitecture for bone tissue engineering / Cambre N. Kelly,

Jaedyn Francovich, S. Julmi, D. Safranski [et al.] // Acta Biomaterialia. - 2019. - № 94. - P. 610-626.

54. Surface curvatures of trabecular bone microarchitecture / H. Jinnai, H. Watashiba [et al.] // Bone. - 2002. - № 30(1). - P. 191-194.

55. Effect of Surface Curvature on the Mechanical and Mass-Transport Properties of Additively Manufactured Tissue Scaffolds with Minimal Surfaces / Z. Li [et al.] // ACS Biomaterials Science & Engineering. - 2022. - № 8(4).

56. The effect of porosity on the mechanical properties of 3D-printed triply periodic minimal surface (TPMS) bioscaffold / Z. Cai, Z, H. X. Liu [et al.] // Bio-des. Manuf. - 2019. - № 2. - P. 242-255.

57. A Porous Scaffold Design Method for Bone Tissue Engineering Using Triply Periodic Minimal Surfaces / J. Shi, J. Yang [et al.] // IEEE Access. - 2018. - № 6. - P. 1015-1022.

58. Effects of scaffold architecture on cranial bone healing / A. Berner, M.A. Woodruff [et al.] // International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2014. - № 43. - P. 506-513.

59. Effects of bone substitute architecture and surface properties on cell response, angiogenesis, and structure of new bone / F. S. L. Bobbert, A. A. Zadpoor // J. Mater. Chem. B. - 2017. - № 5. - P. 6175-6192.

60. Effect of micro- and macroporosity of bone substitutes on their mechanical properties and cellular response / A. Bignon, J. Chouteau, J. Chevalieret [et al.] // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2003. - № 14. - P. 1089-1097.

61. The role of nanometer and sub-micron surface features on vascular and bone cell adhesion on titanium / D. Khang, J. Lu, C. Yao, K.M. Haberstroh, T. J. Webster // Biomaterials. - 2008. - № 29(8). - P. 970-983.

62. A preliminary study on osteoinduction of two kinds of calcium phosphate ceramics / H. Yuan, K. Kurashina [et al.] // Biomaterials. - 1999. - № 20(9). - P. 17991806.

63. Impact of pore size on the vascularization and osseointegration of ceramic bone substitutes in vivo / F. M. Klenke, Y Liu [et al.] // J Biomed Mater Res A . - 2008.

- № 85(3).

64. The effect of pore size on tissue ingrowth and neovascularization in porous bioceramics of controlled architecture in vivo / B. Feng, Z. Jinkang, W. Zhen [et al.] // Biomed. Mater. - 2011. - № 6.

65. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis / V. Karageorgiou, D. Kaplan // Biomaterials. - 2005. - № 26(27). - P. 5474-5491.

66. Application of porous ceramics for the attachment of load bearing internal orthopedic applications / J. J. Klawitter, S. F. Hulbert // Journal of Biomedical Materials Research. - 1971.

67. In vivo behavior of calcium phosphate scaffolds with four different pore sizes / M. Doernberg, B. Rechenberg, M. Bohner [et al.] // Biomaterials. - 2006. - № 27(30). - P. 5186-5198.

68. Ectopic osteogenesis and angiogenesis regulated by porous architecture of hydroxyapatite scaffolds with similar interconnecting structure in vivo / J. Li, W. Zhi, T. Xu [et al.] // Regenerative Biomaterials. - 2016. - № 3(5). - P. 285-297.

69. Understanding the effect of mean pore size on cell activity in collagen-glycosaminoglycan scaffolds / C. M. Murphy, F. J. O'Brien // Cell Adhesion & Migration.

- 2010. - № 4(3). - P. 377-381.

70. Effect of infill density and infill pattern on the mechanical properties of 3D printed PLA parts / S. S. Ambati, R. Ambatipudi // Materials Today: Proceedings. - 2022.

- № 64(1). - P. 804-807.

71. Effect of infill pattern and infill density on mechanical behaviour of FDM 3D printed Parts- a current review / M. Q. Tanveer, G. Mishra, S. Mishra, R. Sharma // Materials Today: Proceedings- 2022. - Vol. 62, Pt.1. -P. 100-108.

72. Advanced Collagen-Based Biomaterials for Regenerative Biomedicine / K. Lin, D. Zhang, M. H. Macedo [et al.] // Adv Funct Mater. - 2019. - № 29.

73. Biomaterials for Craniofacial Bone Engineering / R. Tevlin, A. McArdle [et al.] // J Dent Res. - 2014. - № 93. - P. 1187-1195.

74. Head and Neck Reconstruction / P. C. Neligan. // Plast. Reconstr. Surg. -2013. - № 131.

75. Reconstruction of Craniomaxillofacial Bone Defects Using Tissue-Engineering Strategies with Injectable and Non-Injectable Scaffolds / B. Gaihre, S. Uswatta, A. Jayasuriya // J Funct Biomater. - 2017.

76. Comparison of Titanium and PEEK Medical Plastic Implant Materials for Their Bacterial Biofilm Formation Properties / S. Sarfraz, L. Marisa [et al.] // Polymers -2022. - №14(18).

77. Current Strategies to Improve the Bioactivity of PEEK / R. Ma, T. Tang // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - № 15. - P. 5426.

78. Fracture of titanium plates used for mandibular reconstruction following ablative tumor surgery / M. Martola [et al.] // Biomed. Mat. Res. - 2007. - № 80. - P. 345-352

79. Material analysis of AO plate fracture cases / A. Katakura, T. Shibahara, H. Noma, M. Yoshinari // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2004. - № 62. - P. 348-352.

80. Future Prospective and Current Trend of Biomaterials and Growth Factor Used for Maxillofacial Hard and Soft Tissue Reconstruction / Y T. Wang, S. F. Huang [et al.] // Biomed. Res. Inter. - 2018. - № 2018.

81. Biomedical applications of polymer-composite materials: a review / S. Ramakrishna, J. Mayer, E. Wintermantel, K.W. Leong // Composites Science and Technology. -2001. - № 61. - P. 1189-1224

82. Outcomes Following Polyetheretherketone (PEEK) Cranioplasty: Systematic Review and Meta-Analysis / M. Punchak, L. K. Chung, C. Lagman [et al.] // J. Clin. Neurosci. Off. J. Neurosurg. Soc. Australas. - 2017. - № 41. - P. 30-35.

83. Polyetheretherketone Implants for the Repair of Large Cranial Defects: A 3-Center Experience / G. Rosenthal, I. Ng [et al.] // Neurosurgery. - 2014. -№ 75. - P. 523529.

84. Use of Customized Polyetheretherketone (PEEK) Implants in the Reconstruction of Complex Maxillofacial Defects / M. M. Kim, K. D. O. Boahene, P. J. Byrne // Arch. Facial Plast. Surg. - 2009. -№ 11. - P. 53-57.

85. Adaptive Mechanism for Designing a Personalized Cranial Implant and Its 3D Printing Using PEEK / S. H. Mian, K. Moiduddin, S. Elseufy, H. Alkhalefah // Polymers. - 2022. - № 14. - P. 1266.

86. Biological Composites Based on Fluoropolymers with Hydroxyapatite for Intramedullary Implants / A. M. Aronov [et al.] // Biomed. Eng. - 2010. - №2 44. - P. 108113.

87. Single-step immobilization of hydroxyapatite on fluoropolymer surfaces for enhanced cell adhesion / S. Goreninskii, I. Akimchenko, A. Vorobyev, A. Nashchekin, Y. Nashchekina, E. Bolbasov // Materials Letters. - 2024. - № 363.

88. Verma D. Osteoblast adhesion, proliferation and growth on polyelectrolyte complex-hydroxyapatite nanocomposites / K.S. Katti, D.R. Katti // Philos. Trans. R. Soc. A Math. Phys. Eng. Sci. - 2010. - № 368(1917). - P. 2083-2097.

89. Attachment, spreading and short-term proliferation of human osteoblastic cells cultured on chitosan films with different degrees of acetylation / I. F. Amaral [et al.] // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 2007. - № 18(4). - P. 469-485.

90. The effect of hydrogel charge density on cell attachment / G. B. Schneider [et al.] // Biomaterials. - 2004. - № 25(15). - P. 3023-3028.

91. 3D-Printed Piezoelectric Scaffolds with Shape Memory Polymer for Bone Regeneration / G. Li, Z. Li [et al.] // Small. - 2023. - № 19(40).

92. Composite Ferroelectric Membranes Based on Vinylidene Fluoride-Tetrafluoroethylene Copolymer and Polyvinylpyrrolidone for Wound Healing. / T. S. Tverdokhlebova, L. S. Antipina [et al.] // Membranes. - 2021. - № 11(1).

93. Polymers for 3D Printing and Customized Additive Manufacturing / S.C. Ligon, R. Liska, J. Stampfl, M. Gurr, R. Mülhaupt // Chem. Rev. - 2017. - № 117. - P. 10212-10290.

94. A comprehensive review on fundamental properties and applications of poly(vinylidene fluoride) (PVDF) / P. Saxena, P. Shukla // Adv Compos Hybrid Mater. -2021. - № 4. - P. 8-26.

95. Inhomogeneous Thermal Degradation of Poly(vinylidene fluoride) Crystallized from the Melt / A. Lovinger, D. Reed // Macromolecules. - 1980. - №13. -P. 989-994.

96. Advances in the study of piezoelectric polymers / H. Kaczmarek, B. Krolikowski, E. Klimiec, M. Chylinska, D. Bajer // Russ. Chem. Rev. - 2019. - № 88. -P. 749-774.

97. Fluorine-Containing Polymers, Poly(Vinylidene Fluoride) / J.E. Dohany // in: Kirk-Othmer Encycl. Chem. Technol. - 2000.

98. Sterilization of implantable polymer-based medical devices: A review / P. Namita [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. - №2 544. - P. 455 - 460.

99. Sterilization / Katoh S., Yoshida F. // Biochemical Engineering. -2009. - P. 155-164.

100. Sterilisation of implantable devices / Matthews I.P., Gibson C., Samuel A.H. // Clinical Materials. - 1994. - № 15. - P. 191-215.

101. Steam Sterilization Principles / M. Dion, W. Parker // Pharm Eng. -2013. -№ 33. - P. 1 - 8.

102. Infection control: the role of disinfection and sterilization / W. A. Rutala, D. J. Weber // J Hosp Infect. - 1999. - № 43. - P. 43-55.

103. Validation of ethylene oxide-sterilization using a new measuring system / G. Hucker, K. Axel // Biomedizinische Technik. - 2001. - № 46.

104. Ethylene-oxide sterilization aids speed to market-process developments reduce process times / P. Strain, W. T. Young // Med Device Technol. - 2004. - № 15.

105. Methods to reduce sterilization process time / P. Strain, B. Young // Med Design Technol. - 2004.

106. Calculating equivalent time for use in determining the lethality of EtO sterilization processes / G. A. Mosley, J. R. Gillis, J. E. Whitbourne // Medical Device and Diagnostic Industry Magazine. - 2002.

107. Ambient and biochemical effect monitoring of workers exposed to ethylene oxide / J. Angerer, M. Bader, A. Kramer // Int Arch Occup Environ Health. - 1998. - № 71.

108. Degradative effects of conventional steam sterilization on biomaterial surfaces / R. E. Baier, A. E. Meyer // Biomaterials. - 1982. - № 3.

109. Gamma Radiation / Aquino K. A. // In: Gamma Radiation. - 2012. - P. 171206

110. Gamma sterilization of pharmaceuticals - a review of the irradiation of excipients, active pharmaceutical ingredients, and final drug product formulations / F. Hasanain, K. Guenther, W. M. Mullett, E. Craven // PDA J Pharm Sci Technol. - 2014. -№ 68. - P. 113-137.

111. Gamma irradiation effects on stability of poly(lactide-co-glycolide) microspheres containing clonazepam / L. Montanari, F. Cilurzo, L. Valvo [et al.] // J Control Release. - 2001. - № 75. - P. 317-330.

112. Sterilization by Gamma Irradiation / K. A. Aquino // Gamma Radiation. InTech. -2012.

113. Больбасов Е. Н. Эластичные интрамедуллярные имплантаты с остеоиндуктивными композиционными покрытиями на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом и гидроксиапатита : дисс. ... канд. техн. наук : 05.11.17 / Е. Н. Больбасов. - Томск, 2018. - С. 1 - 190.

114. Particle Recognition on Transmission Electron Microscopy Images Using Computer Vision and Deep Learning for Catalytic Applications / A. V. Nartova, M. Y. Mashukov [et al.] // Catalysts. - 2022. - № 12(2). - P. 135.

115. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals / C.G. Janet , R.W. Barbee, J.T. Bielitzki, L.A. Clayton, J.C. Donovan, C.F.M. Hendriksen, D.F. Kohn, N.S. Lipman, P.A. Locke, J. Melcher, F.W. Quimby, P.V. Turner G.A.W. - Washington, D.C.: National Academies Press. - 2011. - P. 246.

116. Copolymers of vinylidene fluoride with functional comonomers and applications therefrom: Recent developments, challenges and future trends / B. Ameduri // Prog. Polym. Sci. - 2022. - № 133. - P. 101591.

117. Acute lung and lower respiratory tract damage after inhalation exposure to hydrogen fluoride / M. V. Sheianov, O. V. Parinov // Medico-Biological Socio-Psychological Probl. Saf. Emerg. Situations. - 2022. - P. 74-81.

118. Molecular Vibrations of Three Crystal Forms of Poly(vinylidene fluoride) / M. Kobayashi, K. Tashiro, H. Tadokoro // Macromolecules. - 1975. - Vol. 8, № 2. - P. 158-171.

119. Computer simulation of structure and ferroelectric phase transition of vinylidene fluoride copolymers (1) vdf content dependence of the crystal structure / K. Tashiro, Y Abe, M. Kobayashi // Ferroelectrics. - 1995. - Vol. 171, № 1. - P. 281-297.

120. Kochervinskii V. V. The properties and applications of fluorine-containing polymer films with piezo- and pyro-activity // Russ. Chem. Rev. - 1994. - Vol. 63, № 4.

- P. 367-371.

121. Deciphering TrFE Fingerprints in P(VDF-TrFE) by Raman Spectroscopy: Defect Quantification and Morphotropic Phase Boundary / Pedro M. Resende, JeanDavid Isasa, Georges Hadziioannou, Guillaume Fleury // Macromolecules. - 2023. - Vol. 56, № 23. - P. 9673-9684.

122. Infrared spectroscopic investigation of chain conformations and interactions in P(VDF-TrFE)/PMMA blends /L.O. Faria, R. L. Moreira // J Polym Sci B Polym Phys.

- 2000. - Vol. 38, № 1. - P. 34-40.

123. A FTIR study of PVDF irradiated by means of swift heavy ions / N. Betz, A. Le Moel, E. Balanzat, J. M. Ramillon, J. Lamotte, J. P. Gallas, G. Jaskierowicz // J Polym Sci B Polym Phys. - 2000. - Vol. 32, № 8. - P. 1493-1502.

124. Modifications of Gamma poly (vinylidene fluoride) (y-PVDF) films by high-energy electron beam irradiation, Radiation Physics and Chemistr / Zhongyang Tan, Chao Fu, Yixing Gao, Jing Qian, Weiyan Li, Xianyou Wu, Huiying Chu, Chunhai Chen, Wei Nie, Xianghai Ran// Radiation Physics and Chemistry. - 2018. - Vol. 153, - P. 258-268.

125. Estimation of filament temperature and adhesion development in fused deposition techniques / S.F. Costa, F.M. Duarte, J.A. Covas // Journal of Materials Processing Technology. - 2017. - № 245. - P. 167-179.

126. Investigation on the effects of process parameters in CNC assisted pellet based fused layer modeling process / Narendra Kumar, Prashant K. Jain, Puneet Tandon, Pulak Mohan Pandey // Journal of Manufacturing Processes. - 2018. - № 35. - P. 428436.

127. The effect of process parameters on tensile behavior of 3D printed flexible parts of ethylene vinyl acetate (EVA) / Narendra Kumar, Prashant K. Jain, Puneet Tandon, Pulak Mohan Pandey // Journal of Manufacturing Processes. - 2018. - № 35. - P. 317326.

128. Recent advances in ferroelectric polymers / T. Furukawa // Ferroelectrics. -1990. - № 104(1). - P. 229-240.

129. T Polymorphic Extended-Chain of block poly (vinylidene fluoride) and systems based on it / V. V. Kochervinskii // Russ. Chem. Rev. - 2007. - № 65. - P. 865913.

130. Structural, dielectric, and thermal investigation of the Curie transition in a tetrafluoroethylene copolymer of vinylidene fluoride / A.J. Lovinger [et al.] // J. Appl. Phys. - 1984. - № 56(9). - P. 2412.

131. Structural changes in ferroelectric phase transitions of vinylidene fluoride-tetrafluoroethylene copolymers: 1. Vinylidene fluoride content dependence of the transition behaviour / K. Tashiro, H. Kaito, M. Kobayashi // Polymer. - 1992. - № 33(14). - P. 2915-2928.

132. The polymorphism of poly(vinylidene fluoride). I. The effect of head- to-head structure / J. B. Lando, W. W. Doll // J. Macromol. Sci. Part B - 1968. - № 2(2). -P. 205-218.

133. Local piezoelectric response, structural and dynamic properties of ferroelectric copolymers of vinylidene fluoride-tetrafluoroethylene / V. V. Kochervinskii [et al.] // Colloid Polym. Sci. - 2014. - № 293 - P. 533-543.

134. Electroactive phases of poly(vinylidene fluoride): Determination, processing and applications / P. Martins // Prog. Polym. Sci. - 2014. - № 39(4). - P. 683-706.

135. Influences of post-processing treatments on mechanical properties and betaphase content in material extrusion additively manufactured polyvinylidene fluoride

structures / N. Momenzadeh, M. Derakhshani, T. A. Berfield // Prog Addit Manuf. - 2022.

- № 7. - P. 55-64.

136. Polymorphic Extended-Chain and Folded-Chain Crystals in Poly(vinylidene fluoride) Achieved by Combination of High Pressure and Ion-Dipole Interaction / Y Li, S. Tang, M.V. Pan [et al.] // Macromolecules. - 2015. - № 23. - P. 8565-8573.

137. Individual 3D-Printed Implants Made from a Copolymer of Vinylidene Fluoride with Tetrafluoroethylene: Studies of the Effects of Steam Sterilization on Structure and Toxicity / A. O. Vorob'ev, D. E. Kul'bakin [et al.] // Biomed Eng. - 2023.

- № 57. - P. 52-56.

138. Effects of Steam Heat and Dry Heat Sterilization Processes on 3D Printed Commercial Polymers Printed by Fused Deposition Modeling / J. M. Fuentes, M. P. Arrieta, T. Boronat, S. Ferrandiz // Polymers. - 2022. - № 14. - P. 855.

139. Processing, annealing and sterilisation of poly-l-lactide // N. A. Weir, F J. Buchanan, J. F. Orr, D.F. Farrar, A. Boyd // Biomaterials. - 2004. - № 25(18). - P. 39393949

140. Enhanced thermo-electro-mechanical characteristics of purified P(VDF-TrFE) films for ultrasonic transducers / C. Park, Q. Duong [et al.] // Sensors and Actuators A: Physical. - 2018. - № 279. - P. 586-592.

141. Three Dimensional Printed Surgical Guides: Effect of Time on Dimensional Stability / L. Russo, L. Guida [et al.] // J Prosthodont. - 2023. - № 32(5). - P. 431 - 438.

142. Evaluation of Dimensional Changes of 3D Printed Models After Sterilization: A Pilot Study / E. Shaheen, A.Alhelwani [et al.] // The open dentistry journal. - 2018. - № 12. - P. 72-79.

143. Influence of Internal Microarchitecture on the Shape of Individual Implants Made from Vinylidene Fluoride Copolymer by 3D Printing with High-Temperature Crystallization / A. O. Vorobyev, D. E. Kulbakin, S.G. Chistyakov [et al.] Russ. J. Phys. Chem. B. - 2023. - № 17. - P. 1316-1322.

144. Химия и физика полимеров: Учебное пособие. - Томск: Изд-во ТПУ. -2003. - C. 208.

145. Handbook of polymer applications in medicine and medical devices / K. Modjarrad, S. Ebnesajjad // Elsevier. - 2013. - P. 354

146. Radiation Processing of Polymers and Its Applications / M. Tamada, //An Advanced Course in Nuclear Engineering. - 2018. - № 7.

147. Influence of Radiation Sterilization on Properties of Biodegradable Lactide/Glycolide/Trimethylene Carbonate and Lactide/Glycolide/e-caprolactone Porous Scaffolds with Shape Memory Behavior / P. Rychter, N. Smigiel-Gac, // Materials. -2016. - № 9. - P. 64.

148. Chemical Characterization of Ultra High Molecular Weight Polyethylene Based Tibial Inserts After Ethylene Oxide Sterilization. / O. Bozkaya // Kocaeli Journal of Science and Engineering. - 2023. - № 6(1). - P. 51-60.

149. Gamma sterilization of UHMWPE articular implants: an analysis of the oxidation problem / V. Premnath, W.H. Harris, M. Jasty, E.W. Merrill // Biomaterials. -1996. - № 17(18). - P. 1741-1753.

150. The influence of sterilization processes on the micromechanical properties of carbon fiber-reinforced PEEK composites for bone implant applications / A. Godara, D. Raabe, S. Green // Acta Biomaterialia. - 2007. - № 3(2). - P. 209-220.

151. Effects of Steam Heat and Dry Heat Sterilization Processes on 3D Printed Commercial Polymers Printed by Fused Deposition Modeling / J. M. Fuentes, M. P Arrieta, T. Boronat, S. Ferrandiz // Polymers. - 2022. - № 14. - P. 855.

152. Influence of film stretching on crystalline phases and dielectric properties of a 70/30 mol% poly(vinylidenefluoride-tetrafluoroethylene) copolymer / T. R. Venkatesan, A. A. Gulyakova, R. Gerhard // Journal of Advanced Dielectrics. - 2020. - № 10(5).

153. Does annealing improve the interlayer adhesion and structural integrity of FFF 3D printed PEEK lumbar spinal cages? / C. Basgul, T. Yu, [et al.] // Journal of the Mechanical Behavior of Biomedical Materials. - 2020. - № 102.

154. Investigating the Effects of Annealing on the Mechanical Properties of FFF-Printed Thermoplastics / J. Butt, R. Bhaskar // J. Manuf. Mater. Process. - 2020. - № 4. - P. 38.

155. The Effect of Annealing on Additive Manufactured ULTEM™ 9085 Mechanical Properties / Y. Zhang, S. K. Moon //Materials. - 2021. - № 14.

156. Curie Transition in Poled and Unpoled Copolymer of Vinylidene Fluoride and Tetrafluoroethylene / Y. Murata // Polym J. - 1987. - № 19. - P. 337-346.

157. Hutmacher D. W. Scaffold design and fabrication technologies for engineering tissues - State of the art and future perspectives // Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition. - 2001.

158. Synthetic polymer scaffolds for tissue engineering / E. S. Place, J. H. George, C. K. Williams, M. M. Stevens // Chemical Society Reviews. - 2009. - № 4 (38). - P. 1139.

159. Fabrication methods of porous metals for use in orthopaedic applications / R. Garrett, P. Abhay, A. D. Panagiotis // Biomaterials. - 2006. - № 27.

160. Low stiffness porous Ti structures for load-bearing implants / Vamsi Krishna B. Susmita Bose and Amit Bandyopadhyay // Acta Biomater. - 2007. - № 3. - P. 9971006.

161. Processing and biocompatibility evaluation of laser processed porous titanium / W. Xue, V. B. Krishna, A. Bandyopadhyay, S. Bose // Acta Biomaters. - 2007. - № 3.

162. Влияние различных методов стерилизации на индивидуальные имплантаты из сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом изготовленных методом 3D печати / А. О. Воробьев, И. О. Акимченко, Е.Н. Больбасов // Перспективные материалы конструкционного и функционального назначения: сборник трудов международной научно-технической молодежной конференции. Томск, 11-15 декабря 2023 г. - Томск, 2023. - C. 138-140.

163. Effect of sterilisation by gamma irradiation on the ability of polycaprolactone (PCL) to act as a scaffold material / E. Cottam, D.W. L. Hukins [et al.] // Medical Engineering & Physics. - 2009. - № 31(2). - P. 221-226.

164. Influence of Radiation Sterilization on Properties of Biodegradable Lactide/Glycolide/Trimethylene Carbonate and Lactide/Glycolide/e-caprolactone Porous

Scaffolds with Shape Memory Behavior / P. Rychter, N. Smigiel-Gac [et al.] Materials.

- 2016. - № 9.

165. The influence of composition of porous copolyester scaffolds on reactions induced by irradiation sterilization / K. Odelius, P. Plikk [et al.] // Biomaterials. - 2008.

- № 29(2). - P. 129-140.

166. Research on parameters optimization for the Additive Manufacturing process / J. Beniak, M. Holdy, P. Krizan, M. Matus // Transp. Res. Procedia. - 2019. -№ 40. - P. 144-149.

167. Influence of annealing and printing directions on mechanical properties of PLA shape memory polymer produced by fused deposition modeling / V. Slavkovic, [et al.] // In Proceedings of the 6th International Congress of Serbian Society of Mechanics. - 2017. - P. 19-21.

168. Enhancement of mechanical properties of FDM-PLA parts via thermal annealing / R. A. Wach [et al.] // Macromol. Mater. Eng.- 2018. - № 303.

169. A modified human head model for the study of impact head injury / W. Yan, O. D. Pangestu // Computer Methods in Biomechanics and Biomedical Engineering. -2011. - № 14(12). - P. 1049-1057.

170. Singh G. Mechanical properties of whole-body soft human tissues: A review / G. Singh, A. Chanda // Biomedical Materials. - 2021. - № 6 (16). - P. 062004.

171. Synthetic polymer scaffolds for tissue engineering / E. S. Place, J. H. George, C. K. Williams, M. M. Stevens // Chemical Society Reviews. - 2009. - № 4(38). - P. 1139.

172. J. Black, G. Hastings / Handbook of biomaterial properties // Springer Science & Business Media. - 2013.

173. Biocompatibility of Advanced Manufactured Titanium Implants-A Review / A.T. Sidambe // Materials.

174. Stuart B. Goodman, Mukesh Kumar, Susmita Bose, Improving biocompatibility for next generation of metallic implants / A. Bandyopadhyay, I. Mitra [et al.] // Progress in Materials Science. - 2023. - № 133.

175. The nanosilica hazard: another variable entity / D. Napierska, L. C. Thomassen, D. Lison [et al.] // Part Fibre Toxicol. - 2010. - №7.

176. Cytotoxic effects in 3T3-L1 mouse and WI-38 human fibroblasts following 72hour and 7day exposures to commercial silica nanoparticles / M. St<?pnik, J. Arkusz [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2012. - № 263(1). - P. 89-101.

177. Phylogenetic position of the order Lagomorpha (rabbits, hares and allies) / D. Graur, L. Duret, M. Gouy // Nature. - 1996. - № 379. - P. 33-335.

178. Genetic characterization of interleukins (IL-1a, IL-1P, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10, IL-12A, IL-12B, IL-15 and IL-18) with relevant biological roles in lagomorphs / F. Neves, J. Abrantes [et al.] // Innate Immunity. - 2015. - № 21(8). - P. 787-801.

179. The complete cDNA sequences of IL-2, IL-4, IL-6 and IL-10 from the european rabbit (oryctolagus cuniculus) / H. D. Perkins, B. H. Leeuwen [et al.] //Cytokine. - 2000. - № 12(6). - P. 555-565.

180. Forced expression of alpha-myosin heavy chain in the rabbit ventricle results in cardioprotection under cardiomyopathic conditions / J. James [et al.] // - 2005. - № 111. - P. 2339-2346.

181. Differences in innate immune response between man and mouse / J. Zschaler, D. Schlorke, J. Arnhold // Crit. Rev. Immunol. - № 34. - P. 433-454.

182. Исследование противоспаечных свойств индивидуальных имплантатов, изготовленных из фторполимера методом 3D печати для использования в качестве эндопротеза для герниопластики / А. О. Воробьев, А. Е. Лейман // Перспективы развития фундаментальных наук: сборник научных трудов XX Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Томск, 11-15 декабря 2023 года. - Томск, 2023. - Т. 4. - C. 27-30.

183. Colony stimulating factor-1 receptor is a central component of the foreign body response to biomaterial implants in rodents and non-human primates / J. Doloff, O. Veiseh, A. Vegas [et al.] // Nature Mater. - 2017. - №16. - P. 671-680.

184. Domesticating the foreign body response: Recent advances and applications / Omid Veiseh, Arturo J. Vegas, Advanced Drug // Delivery Reviews. - 2019. - № 144.-P. 148-161.

185. Potential of polyetheretherketone (PEEK) and carbon-fibre-reinforced PEEK in medical applications / D. F. Williams, A. McNamara, R. M. Turner // J. Mater. Sci. Lett. - 1987. - № 6. - P. 188-199.

186. Bony ingrowth potential of 3D-printed porous titanium alloy: a direct comparison of interbody cage materials in an in vivo ovine lumbar fusion model / K. C. McGilvray, J. Easley [et al.] // The Spine Journal. - 2018. - № 18(7). - P. 1250-1260.

187. Preparation, characterization, cellular response and in vivo osseointegration of polyetheretherketone/nano-hydroxyapatite/carbon fiber ternary biocomposite / Y. Deng, P. Zhou [et al.] // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2015. - № 136. - P. 64-73.

188. 3D imaging of tissue integration with porous biomaterials / Robert E. Guldberg, Craig L. Duvall, Alexandra Peister, Megan E. Oest, Angela S.P. Lin, Ashley W. Palmer, Marc E. Levenston // Biomaterials. - 2008. - № 29. - P. 3757-3761.

189. Индивидуальные имплантаты из фторполимера: новые возможности в реконструктивно-восстановительной хирургии / А. О Воробьев, Е. Л. Чойнзонов, И. О. Акимченко, Е. Н. Больбасов // Наука и технологии Сибири. Онкология: Новейшие решения. - 2023. Т. - 11. № 4. С. - 78-80.

190. Индивидуальные имплантаты из фторполимера изготовленные методом 3D печати для реконструкции дефектов челюстно-лицевой области / А. О. Воробьев, Д. Е. Кульбакин, Е. Н. Больбасов // Современные проблемы науки о полимерах: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 13 - 17 ноября 2023 года. - Санкт-Петербург, 2023. - С. 363.

Лабораторный регламент формирования филамента на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом для трехмерной печати методом

послойного наплавления

Лабораторный регламент изготовления индивидуальных имплантатов на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом методом

послойного наплавления

Томск 2024

Заключение этического комитета федерального государственного бюджетного

образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Российской Федерации

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«сибирский г<х:ударстненныи медицинский университет» министерства здравоохранения российской федерации

(ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России)

Этический комитет

15. каб. Цокольный этаж! bnworeù тчитгт <Р/КО> ВОСибГШ ШньЦы.и I'.-,•<■„„ л-йслтгт .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

_телефон 8 9I3-X6S-LV36

ctximeenvnmiu е нир.шчи ICII (il Г

Ре1 нстрационный Л«: 6897

Да 1а ре| но ранни: 29 октября 2018 г. Дата проведения заседания: 06 ноября 2018 г.

Название протокола: «Комплексное хирургическое лечение гнойных ран и использованием стабильных и биоразлагаемых повязок из биополимерных материалов»

Место проведения: Госпитальная хирургическая клиника СибГМУ

Научный руководитель: Заслуженный деятель наука РФ, д-р мед. наук, профессор член-корр. РАН Дамбаен Г.Ц.

Научный консультант: кандида■ физико-математических наук, доцент Твердохлебов

Исполнитель: omiii.ih аспирант кафедры госпитальной хирургии Мамонтова Л.С.

Присутствовали: Ьукреева Е.Б., Жукова H Л., Алябьев Ф.В., Комкова Т.Б., Теренгьева A.A., Вирпшнлнн №.('., Лат ева Е.В., Иаиюва O.E., Koui мелева М.В

Были рассмотрены документы по исследованию:

1. Аннотация НИР

2. Протокол НИР

3. Справка о выполненном объеме 11ИР

4. Гарантийное обязательство

Решение: Одобрить проведение научно-нсследовагельской рабо1ы «Комплексное хирург ическое лечение гнойных ран и использованием стабильный ВГ ûuopauai лемых повязок из биополимерных материалов» || j ; • ]î»

Доку метания представлена полное!ью н соогвегс1вует грсбоюйням Этической экспертизы.

Председатель,

11рофсссор:

Секретарь:

Букреева 1В. Кошмелева

Заключение этического комитета Научно-исследовательского института онкологии — филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук»

Выписка из протокола № 5 заседания комитета по биомедицинской этике при НИИ онкологии Томского НИМЦ от 06 февраля 2023 г. Председатель комитета — доктор медицинских наук Вусик М.В. Секретарь —Муравлева A.B. Присутствовали члены комитета по этике:

Вусик М.В. председатель комитета (д.м.н.),; Чижевская С.Ю. —заместитель председателя (д.м.н. отделение опухолей головы и шеи); Муравлева A.B. (врач-гематолог отделения химиотерапии НИИ онкологии); Добродеев А.Ю. (в.н.с. абдоминального отделения НИИ онкологии, д.м.н.); Старцева Ж.А. (зав. отделением радиологии НИИ онкологии, д.м.н.); Некрасова H.A. (врач-эндокринолог Томской областной клинической больницы); Гуль Л.Н. (юрист, адвокатская палата Томской области); Ахвердиева Д.Х. (юрисконсульт НИИ онкологии); Кравчук T.J1. (врач отделения химиотерапии НИИ онкологии, к.м.н.); Савельева Ю.А. (главная медицинская сестра клиники НИИ онкологии); Лушникова H.A. (врач отделения общей онкологии НИИ онкологии); Ли A.A. (зав. отделением анестезиологии и реанимации НИИ онкологии, к.м.н.); Булдаков М.А. (с.н.с. лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии НИИ онкологии, к.м.н.);

Заседание состоялось в помещении НИИ онкологии Томского НИМЦ 06.02.2023, в 9.00, по адресу: г. Томск, ул. Савиных 12/1.

На повестке заседания вопрос:

Рассмотрение вопроса о соответствии биоэтическим нормам протокола клинической апробации метода лечения пациентов по научной работе: «Реконструктивно-пластические операции у больных опухолями челюстно-лицевой области с использованием индивидуальных имплантатов из сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом

(ВДФ-ТеФЭ).»

Научный руководитель: д.м.н. Кульбакин Д.Е.

Исполнители: аспирант Азовская Дария Юрьевна, аспирант Федорова Ирина Казановна

Организация, инициирующее исследование: НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН

Представленные документы:

• Заявление на имя председателя комитета по биомедицинской этике д.м.н. Вусик М.В. с описанием метода исследования по указанной теме

• Протокол исследования

• Образец информированного согласия пациента ПОСТАНОВИЛИ:

Одобрить протокол клинической апробации метода лечения пациентов по научной работе: «Реконструктивно-пластические операции у больных опухолями челюстно-

липевой области с использованием индивидуальных имплантатов из сополимера винилиленфторида с тетрафторэтиленом (ВДФ-ТеФ'.)).»

11рслселатсльХ(г^и1сга тэ ^тйКЬ, НИИ онко.тоЫц

Д.М.Н. I " " -V . |

Секретарь ком^Лт? по btjjJcc^/ НИИ онкологии Töwe*«tfTWMLl

Патент на Способ устранения комбинированных дефектов верхней челюсти с использованием индивидуального эндопротеза

РОССИИ С (1\Я ФЕДЕРАЦИЯ

19 RU 1 2 831 787 ( 3}С1

(Я)МПК

А61Б 17/56 С2036.0П A61F2/28 C2K6.0Y)

ФЕДЕРАЛЬНА]! СЛУЖБА ПО ИНТ1Л ЛЕКТ VA ЛЬ ЕОЗ С ОЕ С ТВЕ ННОСТ Е

Р2) ОПИСАНИЕ ИЗ ОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: действует {последнее из иенение статуса: 20.12.2024) Пошлина: учтена за 5 гад с 12.03.202В по 11.03.202В. Установленный срок для уплаты пошлины за 6 гад: с 12-03.2028 по 11.03.2020. При уплате пошпаны за 0 гад в дополнительный 6-месячный срок с 12.03.2Q2Q по 11.09.2029 размер пошлины увеличивается на 50%.

А61Б2017/564 (2024.OS); A61F2002/2SS9 (.2024.03/

(21X22) 1024106630. 11.03.2024

(24} Дата начала отсчета срока действия патент: 11.03.20:4

Дата регнстрлпин: 13.12.2024

Приоритеты):

(22) Дага по^ачн ¿аязкн: 11.03.2024

(4э) Опубднковяно: 13,12.2024 Бюд. .\"= 3|

(56} Список документов, цитированных е отчете о поневе: МТ 2696533 С1, 02.08.1019. Ки 2797101 С1, 31.0?,2023. Ки 261788« С2, 28.04.2017. Ки 2628622 С2, 21.08.2017. СА 2525792 С. 13.10.2015. ИВАНОВ С. В. ж др. Исследовав в г и кто к к но в у пациентов с нас .1 еоп грапн о нн ым н венгральвымз гры^амн прн эилопротазнраваЕни шолнгаграфтарэтнлйном в П0.ТНБННКЛНЛйнфт0рНЛ0М Н НОВОСТИ жнрургжж. - 2011. -19 (4). - С.

42-47, КОКОРЕВ О, В, Особенности клеточной интеграции в аавнснмостн ог объема пористых НЕкубатаров к: не целила тетя на 11 Эмплангаты с памятью формы. - 2012. -N1-2.- С. гО-56.

Адрес ддя переписки:

634009, г, Тонек, пер, Кооперативный, 5, ОИС. пят. пав. Губаревой Н.Т., рег. N409

(72) Автор(ы):

Кулъбаинн Денис Евгеньевич (RV), Чоннзонов Евгений Лдамавыреновнч

(RUI,

БольSacoв Евгении Николаевич [RU). Воробьев Александр Олегович (RU), Мухам едов Марат Рафкатович: (RU), Азовская Дарнн Юрьевна (RU),

Красавина Елена Александровна l'RU)

(73) Патентообладателъ(и):

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский и а пи он а льи ын и с с л едов ате лъекнй медицинский нентр Российской академии наук" ("Томский НИМЦ") (RU)

(54) СПОСОБ УСТРАНЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ДЕФЕКТОВ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ЭНДОПРОТЕЗА

Акт о внедрении результатов в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения

Российской Федерации

АКТ

Внедрения в научную деятельность результатов диссертационной работы Воробьева А.О.. в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Настоящий акт сос1авлен сотрудниками кафедры анатомии человека с курсом топографической анатомии и оперативной хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (далее - СибГМУ) на основании результатов диссертации Воробьева А.О. «Материалы на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэгиленом, полученные методом ЗО-печаги для реконструктивно-восстановительной хирургии».

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе: Варакута Елена Юрьевна, д.м.н., профессор, зав. каф., Коияева Анастасия Денисовна, к.м.н., доцент кафедры, Дворниченко Марина Владимировна, д.м.н,, профессор кафедры, что образцы индивидуальных имплантатов на основе сополимера винилиденфторида с тсфафторэ1Иленом, разработанные Воробьевым А.О., используются в научной деятельности кафедры анатомии человека с курсом топографической анатомии и оперативной хирургии в качестве эндопротеза 1три разработке новых медицинских технологий для герниоиластики. Использование разработанных Воробьевым А.О. эндопротезов позволило уменьшить спаечный процесс при герниопластике. По результатам проведенных исследований, разрабошшые мембраны рекомендованы к проведению ограниченных клинических исследований.

Акт о внедрении результатов в Научно-исследовательском институте онкологии - филиале Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук»

«УТВЕРЖДАЮ»

Врио директо] го'ТЩМЦ

емик РАН 1оДйзоноВ

АКТ

МП

О внедрении результатов диссертационной работы Воробьева А.О*в Научно-исследовательский институт онкологии - филиал Федерального государственного

бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (НИИ онкологии Томского НИМЦ)

Настоящий акт составлен представителями НИИ онкологии Томского НИМЦ на основании результатов работ, выполненных совместно с Национальным исследовательским Томским политехническим университетом в рамках протокола клинической апробации, утвержденной биоэтическим комитетом НИИ онкологии Томского НИМЦ (протокол №5 от 06.02.2023 г.).

В ходе проведения совместных научно-исследовательских работ в области создания метода лечения пациентов был разработан способ устранения комбинированных дефектов верхней челюсти с использованием индивидуального имплантаты на основе сополимера винилиденфторида с тетрафторэтиленом. Разработанные Воробьевым А.О. данные индивидуальные имплантаты являются нетоксичными, обладают высокой биосовместимостью, интегрируются с живыми мягкими тканями, не вызывая отрицательного иммунного ответа, демонстрируя эффективность при замещении костных дефектов чслюстно-лицевой области.

По результатам работы был зарегистрирован патент РФ на изобретение (Патент № 2831787 «Способ устранения комбинированных дефектов верхней челюсти с использованием индивидуального эндопротеза». Кульбакин Д.Е., Чойнзонов Е.Л., Больбасов E.H., Воробьев А.О., Мухамедов М.Р., Азовская Д.Ю., Федорова И.К., Красавина Е.А.).

В перспективе, полученные результаты позволят обеспе>шть доступность высокотехнологичной медицинской помощи широки-.: слоят: населения Российской Федерации.

Врио директора НИИ онкологии Томск д.м.н., профессор, академик РАН

Зав. отделения опухолей головы и шеи НИИ онкологии Томского НИМЦ, д.м.

Акт о внедрении результатов в федеральном государственном бюджетном учреждении «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации