Медиаторы воспаления и фиброгенеза при инфекции мочевой системы у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Серова, Галина Анатольевна

• Серова, Галина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Серова, Галина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ С.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ И МЕДИАТОРАХ ВОСПАЛЕНИЯ И ФИБРОГЕНЕЗА. (обзор литературы). С.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ С.

ГЛАВА 3. МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И ФИБРОГЕНЕЗА У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИЕЙ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ. С.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ОНТОГЕНЕТИЧЕСКОГО МАКСИМУМА ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ. С.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ С.

ВЫВОДЫ С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Медиаторы воспаления и фиброгенеза при инфекции мочевой системы у детей»

Ежегодные популяционные исследования свидетельствуют о неуклонном нарастании частоты ИМС в детском возрасте. Среди детей' ! раннего возраста (первых трех лет жизни) эта патология встречается чаще, чем острая респираторная инфекция (5, 27,41,57,86,133,148,). Развитие заболевания возможно даже у новорожденных (97,123). При этом более чем у трети больных первого года жизни (36,4%) после первого эпизода ИМС отмечаются признаки деструкции почечной паренхимы.

Исследованиями последних лет установлено участие ряда биологически активных соединений в развитии нефропатий у детей (36,47,99,141). В настоящее время интерес исследователей все больше привлекают цитокины, I факторы роста, оксид азота, способствующие возникновению воспалительной реакции и влияющие на процессы клеточной пролиферации. Считается, что именно эти соединения непосредственно участвуют в процессе фиброгенеза, определяя степень нефросклероза (127, 129, 131).

Причины происходящих в почках изменений широко обсуждаются в литературе, но до настоящего времени однозначного ответа на этот вопрос не получено. Не определены критерии ранней диагностики и возможности обратного развития инфильтративно-воспалительных процессов в почечной паренхиме, что особенно важно у детей первого года жизни.

Все выше сказанное обусловило необходимость изучения инфекции мочевой системы у детей раннего возраста с точки зрения влияния медиаторов воспаления и факторов роста на активность воспалительного процесса в почках и степень прогрессирования нефропатии.

I Исходя из этого, была сформулирована цель исследования: определить изменения продукции медиаторов воспаления и фиброгенеза при инфекции мочевой системы у детей первых месяцев жизни для оптимизации ' диагностики и лечения.

Были поставлены следующие задачи исследования:

1. Определить клинические особенности и параклинические проявления инфекции мочевой системы у детей первых месяцев жизни

2. Выявить изменения продукции оксида азота, фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов- 6 и 10 у детей первых месяцев жизни с инфекцией мочевой системы.

3. Определить динамику образования трансформирующего фактора роста-р у детей первых месяцев жизни с инфекцией мочевой системы.

4. Определить особенности возрастной динамики выработки медиаторов воспаления и фиброгенеза у детей с инфекцией мочевой системы.

Научная новизна:

Впервые с использованием современных методов исследования проведено комплексное изучение системы медиаторов воспаления и фиброгенеза у детей первых месяцев жизни с инфекцией мочевой системы.

Доказано, что в развитии и прогрессировании воспалительного процесса в мочевой системе у грудных детей существенное значение имеют изменения продукции про- и противовоспалительных цитокинов, трансформирующего фактора роста-р и оксида азота. При этом выявлено, что повышение продукции медиаторов воспаления и трансформирующего фактора роста-Р зависит от выраженности нарушений уродинамики.

Впервые установлено, что значимое увеличение эндогенного образования медиаторов воспаления у детей с инфекцией мочевой системы на фоне нарушений уродинамики свидетельствует о выраженности инфильтративно-воспалительных изменений в почках.

Выделена группа больных высокого риска по развитию и прогрессированию хронического пиелонефрита, к которой относятся дети с инфекцией мочевой системы без нарушений уродинамики, отличающиеся неблагоприятным анамнезом, тяжелым началом заболевания и выраженным повышением эндогенной продукции фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-6 и -10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-р.

Впервые с использованием методов математического моделирования-проведен анализ формирования онтогенетического максимума продукции цитокинов, как медиаторов воспаления и фиброгенеза, у детей первых месяцев» жизни с инфекцией мочевой системы. Установлено смещение эмпирического возраста максимума выработки цитокинов, трансформирующего фактора роста-р и оксида азота у больных с инфекцией мочевой системы в более ранний возраст, что указывает на возможное приближение периода деструктивных и инволютивных процессов в почках при их инфекционном поражении. Показано, что наиболее выраженный сдвиг онтогенетического максимума продукции цитокинов выявлен у детей с нарушениями--уродинамики и у больных без уродинамических изменений, но отличающихся существенными изменениями продукции цитокинов.

Эмпирически доказана* высокая предрасположенность больных без нарушений уродинамики с существенными изменениями системы медиаторов воспаления к прогрессированию> фиброгенеза и хронического воспалительного процесса в органах мочевой системы.

Практическая значимость:

Показатели эндогенной продукции и содержания в моче медиаторов воспаления и трансформирующего фактора роста- р могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев формирования и прогрессирования хронического воспалительного процесса в органах мочевой системы у детей.

Установленные особенности анамнеза жизни и болезни, начала и течения инфекции мочевой системы у детей, могут быть использованы в качестве дополнительных факторов прогнозирования риска формирования нефропатии и предрасположенности к фиброгенезу.

Детям с инфекцией мочевой системы, протекающей без нарушений уродинамики, на фоне неблагоприятного акушерского анамнеза и тяжелого начала заболевания рекомендуется проводить углубленное клинико-лабораторное обследование анатомо-функционального состояния органов ч. мочевой системы для своевременной коррекции выявленных нарушений.

Внедрение результатов исследования:

Результаты проведенных исследований внедрены в лечебную практику нефрологических отделений Морозовской детской городской клинической больницы г. Москвы и ГУ Научного центра здоровья детей РАМН,, используются в материалах лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов Российского государственного медицинского университета.

Основные положения диссертации обсуждены на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва 2005г.), на X конгрессе педиатров России «Актуальные вопросы педиатрии» (Москва 2006г.), на^ научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва 2006 г.), на заседании детского нефрологического творческого объединения (Москва 2006г.), на XIV международном конгрессе педиатрической нефрологической ассоциации (Будапешт, Венгрия 2007).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Серова, Галина Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. В клинической, картине инфекции мочевой системы у 70% детей первых месяцев жизни преобладают явления инфекционного токсикоза (лихорадка, беспокойство, нарушение сна, снижение аппетита, диспепсические явления), однако у 30% больных инфекция мочевой системы выявляется случайно в анализах мочи при плановом амбулаторном осмотре.

2. У детей первых месяцев жизни с инфекцией мочевой системы определяются изменения в системе медиаторов воспаления и фиброгенеза в виде гиперпродукции фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-6,-10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-(3.

3. Значительное повышение активности системы медиаторов воспаления у детей с инфекциеймочевой системы, на фоне нарушений уродинамики свидетельствует о выраженности инфильтративно-воспалительных изменений в почках.

4. Повышение продукции медиаторов воспаления и трансформирующего фактора роста-Р зависит от выраженности нарушений уродинамики. При этом наиболее существенные нарушения образования этих биологически активных соединений отмечаются у больных с гидронефрозом и мегауретером.

5. Значимое увеличение эндогенной продукции фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-6,-10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-Р у детей без нарушений уродинамики свидетельствует о выраженности инфильтративно-воспалительных процессов в органах мочевой системы, что позволяет объединять таких больных в группу риска по развитию и прогрессированию хронического пиелонефрита. Неблагоприятный акушерский анамнез и тяжелое начало пиелонефрита в сочетании с повышенной эндогенной продукцией медиаторов воспаления и трансформирующего фактора роста-(3 у этих больных являются дополнительными признаками формирования и прогрессирования хронического воспалительного процесса в органах мочевой системы.

6. Смещение эмпирического максимума продукции цитокинов, трансформирующего фактора роста и оксида азота у больных с инфекцией мочевой системы в более ранний возраст наиболее выражено у детей с нарушениями уродинамики и у больных с существенным повышением продукции цитокинов, не имеющих уродинамических нарушений, и является показателем раннего прогрессирования деструктивных и инволютивных процессов в почках.

7. Онтогенетически значимые изменения продукции интерлейкина-10 и трансформирующего фактора роста-(3 у больных без нарушений уродинамики свидетельствуют о предрасположенности этих детей к фиброгенезу в паренхиме почек и прогрессированию хронического воспалительного процесса в органах мочевой системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение в разовых порциях мочи концентрации фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-6 и -10, оксида азота и трансформирующего фактора роста-Р с последующим пересчетом показателей на креатинин мочи целесообразно использовать в качестве дополнительных диагностических критериев формирования и прогрессирования хронического воспалительного процесса в органах мочевой системы у детей.

2. Установленные особенности анамнеза жизни и заболевания, начала и течения пиелонефрита могут быть использованы в качестве дополнительных факторов риска прогрессирования нефропатии и предрасположенности к фиброгенезу.

3. Дети с инфекцией мочевой системы без нарушения уродинамики, отличающиеся неблагоприятным анамнезом жизни и заболевания, требуют последующего углубленного обследования для уточнения анатомо-функционального состояния органов мочевой системы (непрямая радионуклидная цистография).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Серова, Галина Анатольевна, 2008 год

1. Бухарин О.В., Гриценко В.А., Вялкова A.A. Факторы уропатогенности бактерий: роль в патогенезе и значение в диагностике пиелонефрита // Нефрология и диализ.-2001.-Т.З,№4.-С.469-475.

2. Возианов А.Ф., Майданник В.Г. Основы нефрологии детского возраста// Киев, Книга плюс.-2002. С.348.

3. Вялкова A.A., Бухарин О.В., Гриценко В.А. и соавт. Современные представления об этиологии микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей // Нефрология и диализ.-2001.-Т.З, №4.- С.463-469.

4. Демьянов ^А.В., Котов А.Ю., Сймбйрцёв" A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003.-Т.2, №3. -С. 20-35.

5. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология.-Ленинград, Медицина.- 1989.- С.334.

6. Качергене Н.Б. Дневной ритм ферментного статуса лейкоцитов крови у детей в норме и патологии // Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1986.- С.42.

7. Клембовский А.И. Диспластические основы развития нефропатий в детском возрасте // Педиатрия.- 1989.- № 1.- С.53-60.

8. Комиссарова И.А., Нарциссов Р.П. Факторы, определяющие исходные значения цитохимического показателя. Реакция животных систем и состояние энергетического обмена.- Пущино 1979.-С.144-155.

9. Коровина H.A., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей. Москва, 2002.-С. 48 .

10. Кучеренко А.Г., Паунова С.С., Смирнов И.Е, Хворостов И.Н. Цитокины при некоторых формах обструктивных уропатий у детей //Вопросы современной педиатрии.-2004.-Т.З,№2.-С.82-83.

11. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс. //М., Медицина.- 1990.- С. 18-39.

12. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН.- 1996.-№ 7.- С. 73-78.

13. Мухин H.A., Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева O.K., Чеботарева Н.В., Щербак A.B. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности"" нефропротекции при гломерулонефрите // Вест. РАМН. -2005. -№1.-С. 3-8.

14. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза // Тер.арх. 2007. - Т. 79, №6. - С.5-10.15. , Миронов С.П., Касаткин Ю.Н. Детская радиология.- Москва,1. Медицина, 1993.-С.206.

15. Нарциссов Р.П. Прогноз роста и развития здорового ребенка. Советская педиатрия, 1985. Вып.7- С.75-89.

16. Ольхова Е.Б., Копылова Е.М., Пачес O.A., Никитина С.Ю. Ультразвуковое исследование почек при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей // Эхография.- 2001.- т.2, №2.- С.201-211.

17. Ольхова Е.Б., Крылова Е.М., Ефремова И.И. Возможности ультразвуковой оценки состояния почек при рефлюкс-нефропатии у детей // Эхография.- 2001.- Т.2, № 1.- С. 61-67.

18. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста; С.-Петербург, -1997.- 718с.

19. Паунова С.С. Гуморальная регуляция функций почек при рефлюкс-нефропатии у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1992,- 24 С.

20. Паунова С.С. Патогенетические основы формирования рефлюкс-нефропатии у детей. Автореф. дис. . докт.мед.наук.- М., 2004.-С. 48

21. Паунова С.С., А.Г. Кучеренко и др. Цитокины в патогенезе рефлюкс-нефропатии"у детей, 7/ Нефрология и диализ.-2003.- Т.5," №3.- С.207-211.

22. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Оксид азота при воспалительных заболеваниях почек у детей. В кн.: Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей. Смоленск, 1998: С. 27-28.

23. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Тромбоцитарный оксид азота у детей с болезнями почек. // Педиатрия.- 1998: № 4. -С. 24-26.

24. Ратнер М.Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция // Тер.архив.- 1997.-№12.- С.87-88.

25. Рентгенодиагностика в медицине // Руководство для врачей в 2-х томах (под ред. В.Ф.Босина и М.А.Филиппкина ):- М, Медицина,-1998,- Т.2.- С.13-46.

26. Соматичекие болезни у детей, Руководство для врачей // Под ред. М.С. Игнатовой / Москва-0ренбург.-2002.- С. 669 .

27. Хворостов И.Н., Зоркин С.Н., Смирнов И.Е. Значение определения уровней цитокинов при обструктивных уропатиях у детей// Вестник ВолГМУ/ 2005. - №2 (14). - С.45-49.

28. Шварц С.С. Экологические закономерности эволюции. М. -Наука.-1980.- С.278.

29. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции (теория стабилизирующего отбора). М.-Л. -Изд-во АН СССР, 1964.- С.5-12.

30. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив, патол. — 1997. Т.59, №2. — С.3-8.

31. Эрман М.В. Нефрология детского возраста. // С.-Петербург.- 1997.-С. 414.

32. Abeysekara С.К., Yasaratna В.М., Abeyanunawardena A.S. Long-term clinical follow up of children with primary vesicoureteric reflux Indian //Pediatr. 2006. -v.43, №2. -P.150-154.

33. Afshar K., Papanikolaou F., Malek R. et al. Vesicoureteral reflux and complete ureteral duplication. Conservative or surgical management? //J. Urol, -2005.-v.173, №5.-P.1725-1727.

34. Angaard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicin.// Lancet.-1994: v.343, №5. -P. 1199-1206.

35. Armstrong L., Jordan N., Millar A. Interleukin 10 (IL-10) regulation of tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) from human alveolar macrophages and peripheral blood monocytes // Thorax.- 1996.- v.5L-P. 143-149.

36. Avner E., Harmon W. // Pediatric Nephrology.-4th edn. / Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - v.254, №2. - P. 1412 .

37. Awad H., el-Safty I, el-Barbary M., Imam S. Evaluation of renal glomerular and tubular functional and structural integrity in neonates.// Am J Med Sci. -2002.-v.324, №5.-P.261-266.

38. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization and function // Am J Kidney Dis:-1994:-vol.24r№l.-P. 121-129.

39. Barratt M., Avner E., Harmon W. // Pediatric Nephrology.-4th edn. / Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - v.221, №6. - P. 1412 .

40. Baund L., Ardaillon R. Tumor necrosis factor in renal injury // Miner Electrolit Netab.- 1995.-v.21, JA4-5.- P.336-341.

41. Becker A., Baum M. Obstructive uropathy // Early Hum Dev.- 2006.-v.82,№l.-P.15-22

42. Berdeaux A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger. Fundam Clin Pharmacol 1993; 7: 401-411.

43. Biggi A., Dardanelli L., Pomero G. et. al. Acute renal cortical scintigraphy in children with a first urinary tract infection. //Pediatr. Nephrol.-2001.- v.6, №9.-P.733-738.

44. Bloomfield P, Hodson EM, Craig JC. Antibiotics for acute pyelonephritis in children // Cochrane Database Syst Rev. 2005. - v. 25, №1. -P.CD003772,

45. Bredt D., Snyder S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron.-1992- v.8.-P.3-11

46. Cengiz N., Baslcin E., Anarat R. et. al. Gcosaminoglycans in childhood urinary tract infections //Pediatr Nephrol, -2005.-v.20, №7.- P.937-939.

47. Charles P., Elliott M., Davis D. et al. Regulation of cytokines, cytokine inhibitors and acute -phase proteins following anty TNF-alfa therapy of rheumatoid arthritis // J.Immunol.- 1999.- v.163.- P.1521-1528).

48. Chernoff A.E., Granowitz E.V., Shapiro L. et al. A randomized, controlled trial of IL-10 in humans. Inhibition of inflammatory cytokine production" and" immune" responses 7/~ J~ Immunol!-19957" v. 154Tr~Pr 5492-5499.

49. Chertin B., Rolle U., Farkas A., Puri P. The role of nitric oxide in reflux nephropathy // Pediatr Surg Int.- 2002.- v. 18.- P. 630-634.

50. Chevalier R.L. Urinary tract infection in children // Semin Nephrol, 1995. -№ 15(4). -P. 353-360.

51. Clarke C.J., Hales A., Hunt A. et. al. IL-10-mediated suppression of TNF-alpha production is independent of its ability to inhibit NF kappa B activity//Eur J Immunol.- 1998.- v.28.- P.1719-1726.

52. D'Errico G. The role of nuclear medicine in evaluation of vesicoureteral reflux and or reflux nephropathy // Rays. 2002.- v.27, №2.- P.149-154.

53. Daha M., van Kooten C. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell?// Nephrol Dial.Transpl.-2000.-v.l5,S6.-P.41-43

54. Dayan P. S., Hanson E., Bennett J. et. al. Clinical course of urinary tract infections in infants younger than 60 days of age. //Pediatr. Emerg. Care.- 2004.-v.20, №2.-P.85-88.

55. Deshpande P.V., Verrier-Jones K. An audit of RCP guidelines on DMSA scanning after urinary tract infection // Arch Dis Child.- 2001. -v.84, №4. P.324-327.

56. Diagnosis and Management of Pediatric Urinary Tract Infections Zorc, Darcie A. Kiddoo et. al. // Clin Microbiol Rev. 2005.- v.18, №2.-P. 417-422.

57. Ditchfield M., Grimwood S., Cook K.5 et al. Time course of transient cortical scintigraphic defects associated with acute pyelonephritis. //Pediatr. Radiol, -2002.-v.32, №12.- P.849-852.

58. Dressier"G~ Woolf A. Pax2 in development and renal disease // Int. J. Dev. Biol. 1999.- v.43.- P.463-468.

59. Elli M, Erbas D, Buyan N et al. Plasma and urine nitric oxide levels in healthy Turkish children// Pediatr Nephrol.- 2005. v.20, №11.-P.1605-1609.

60. Elmore J.M., Scherz H.C., Kirsch AJ. Dextranomer/hyaluronic acid for vesicoureteral reflux: success rates after initial treatment failure // J Urol. -2006. -v.175, №2. P.712-715.

61. EL Mouedden M., Guy Laurent G., Mingeot-Leclercg M-P. et al. Apoptosis in renal proximal tubules of rats treated with low doses of aminoglycosides // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2000. -v.44 ,№3 -P.665-675.

62. Fanos V., Cataldi L. Antibiotics or surgery for vesicoureteric reflux in children // Lancet, -2004.-v.364, №9446.- P. 1720-1722.

63. Farmaki E, Papachristou F, Winn RM et al. Transforming growth factor-beta 1 in the urine of young children with urinary tract infectionW Pediatr Nephrol. 2005.-Vol. 20, №2. P. 180-183.

64. Fukui N., McAlinden A., Zhu Y. et al. Processing of type || procollagen • amino propetide by matrix metalloproteinases // J Biol Chem.-2002.-v.277, №3.-P.2193-2201.

65. G, Roszkowska-Blaim M., Kostro I. et al. Interleukin-6 and interleukin-8 in children with urinary tract infections to age 2 // Med Sei Monit. 2004. P. 593- 597.

66. Garcia F., Nager A., Jaundice as an Early Diagnostic Sign of Urinary Tract Infection in Infancy // Pediatrics.- 2002.- v.109,№ 5.- P.846-851

67. Garin E.H., Olavarria F., Garcia V. et al. Clinical significance of primary vesicoureteral reflux and urinary antibiotic prophylaxis after acute pyelonephritis: a multicenter, randomized, controlled study // Pediatr. -2006. -v.l 17, №3. -P.626-632.

68. Gbadegesin R.A., Cotton S.A., Watson C.J. et al. Association between ICAM-1 Gly-Arg polymorphism and renal parenchymal scarring following childhood urinary tract infection. // Int J Immunogenet. -2006.-v.33, №l.-P.49-53.

69. Georgaki-Angelaki H., Kostaridou S., Daikos G.L. et al. Long-term follow-up of children with vesicoureteral reflux with and without antibiotic prophylaxis // Scand J Infect Dis. -2005.-v.37, №11-12.-P.842-845.

70. Giraudo E., Primo L., Audero E. et al. Tumor necrosis factor-alfa regulates expression of vascular endothelial growth factor receptor-2 and its co-receptor neuropilin-1 in human vascular endothelial cells //

71. J.Biol.Chem.- 1998.- v.273.1. P. 22128-22135.

72. Goldman M., Stordeur P. Interleukin-10 as a anti-stress cytokine // European Cytokine Network.- 1997.- v.8, №3,- P.301-302

73. Grmek M., Fettich J. The importance of follow-up of children with vesicoureteral reflux grade 1. // Acta Paediatr. 2003. -v. 92, №4. -P.435-438.

74. Gurgoze M.K., Akarsu S., Yilmaz E. et al. Proinflammatory cytokines and procalcitonin in children with acute pyelonephritis. // Pediatr Nephrol. -2005. -v.20, №10. -P.445-448.

75. Hansson S., Martinell J, Stokland E., Jodal U. The natural history of bacteriuria in childhood. // Infect. Dis. Clin. North Am. -1997. -v.ll, №3. -P.499-512. " — ~ " ---

76. Hassan J.M., Pope J.C. 4th, Brock J.W. 3rd, Adams M.C. Vesicoureteral reflux in patients with posterior urethral valves // J Urol.- 2003.- v.170, №4, Pt 2.-P.677-680

77. Heidenreich A., Ozgur E., Becker T., Haupt G. Surgical management of vesicoureteral reflux in pediatric patients // World J Urol. -2004. -v.22, №2, -P.96-106.

78. Heierholzer C, Kalff J.C., Billiar T.R. et al. Induced nitric oxide promotes intestinal inflammation follow hemorrhagic shock //Am. J.Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol- 2004. v.286, Jfe2.- P.G225-233.

79. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukine-6 and acute phase response // Biochem.-1990. v.265. - P.621-36.

80. Hellivell R.J., Adams L.F., Mitchell M.D. Prostaglandin synthases: recent developments and novel hypothesis // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.- 2004.- v.70, №2,- P. 101 -113

81. Hoberman A., Charron M., Hickey R.W., et al.: Imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children. // N Engl J Med. -2003. -v. 348, №2. -P. 195-202.

82. Holmdahl G, Sillen U. Boys with posterior urethral valves: outcome concerning renal function, bladder function and paternity at ages 31 to 44 years // J Urol.- 2005v. 174,№3.- P. 1031 -1034

83. Huicho L., Campos-Sanchez M., Alamo C. Metaanalysis of urine screening tests for determining the risk of urinary tract infection in children. // Pediatr Infect Dis J. -2002. -v.21, №1. -P. 1-11.

84. Ismaili K., Hall M., Piepsz A. Primary vesicoureteral reflux detectecTm neonates with a history of fetal renal pelvis dilatation: a prospective clinical and imaging study. // J Pediatr. -2006. -v. 148, №2. -P.222-227.

85. Jalcobsson B., Jacobson S., Hjalmas K. Vesico-ureteric reflux and other risk factors for renal damage: identification of high- and low-risk children. // Acta Paediatr. Supp. -1999. -v.88, №1. P.31-39.

86. Jalcobsson BJ, Hansson S. Minimum incidence and diagnostic rate of fist urinary tract infection. // Pediatrics. -1999. -v. 104, №2. -P.222-226.

87. James-Ellison MY, Roberts R, Verrier-Jones K. et al. Mucosal immunity in the urinary tract: changes in slgA, FSC and total IgA with age and in urinary tract infection // Clin Nephrol. -1997. v.48, .№2. -P.69-78.

88. Jantunen M.E., Saxen H. et al. Recurrent urinary tract infections in infancy: relapses or reinfections. // J Infect Dis. -2002. -v. 185, №.3 -P.375-379.

89. Jiang Z.,Seo J.Y., Ha H. et al. Reactive oxygen species mediate TGF-pi -induced plasminogen activator inhibitor-1 upregulation in mesangial cells//Biochem Biophys Res Commun.-2003.-v.309, №4.-P.961-966.

90. Jones J., Walker R. Integrins: a role as cell signaling molecules // Mol Pathol. -1999. -v.52, №4. P.208-213.

91. Kam P.C.A., Govender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications. Anaesthesia -1994. №9, P.515-521.

92. Kassem J.A., Wasilewska A.M., Zoch-Zwierz W.M. Urinary concentration of proinflammatory cytokines with regard to infected urinary tract region//Wiad Lec. 2005. - vol:59, №1. - P.14-19.

93. Kontiokari T., Salo J., Eerola E., Uhari U. Cranberry juice and bacterial colonization in children -A placebo-controlled randomized trial // Clinical Nutrition. -2005. v.24, №6, P. 1065-1072.

94. Krzemien G., Roszkowska-Blaim M., Kosto I. et al. Urinary levels of IL-6 and IL-8 in children with urinary tract infections to age 2. // Med Sci Monit.- 2004.- v.10,№1 1, P.593-597.

95. Lelypor N.E. A review of pharmacologic interventions to prevent contrast-induced nephropathy // Rev Cardiovasc Med. 2003. - v.4 , № 5.- P. 34-42.

96. Lin D.S., Huang S.H., Lin C.C. et al. Urinary tract infection in febrile infants younger than eight weeks of age. // Pediatrics. -2000. -v. 105, №2. P.20.

97. Liu Y, Black M.A., Caron L., Camesano T.A. Role of cranberry juice on molecular-scale surface characteristics and adhesion behavior of Escherichia coli // Biotechnol Bioeng.- 2006.- v.93,№2.- P.297-305.

98. Lonnemann G., Shapiro L., Engler-Blum G. et al. Cytokines in human renal interstitial fibrosis. I. Interleukin-1 is a paracrine growth factor for cultured fibrosis-derived kidney fibroblasts // Kidney Int. 1995.- v.47, №3.- P.837-844.

99. Lopez P.P., Espinosa L, Martinez U. et al. Posterior urethral valves: prognostic factors // BJU Int.- 2003.- v.91,№7.- P.687-690. ;

100. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide, a phiological messenger // Ann Intern Med. 1994,-v. 120, №1. - P.227-237.

101. Mahant S., Friedman J., MacArthur C. Renal ultrasound findings and vesicoureteral reflux in children' hospitalised"' with"urinary- tractr infection. // Arch. Dis. Child. -2002 v.86, №6. -P.419-420. •

102. Marild S., Hansson S., Jodal U. et al. Protective effect of breastfeeding against urinary tract infection // Acta Paediatr. -2004.- v.93,№2.-P.164-168.

103. Miyahara M., Njieha F.K., Prockop D.J. Formation of collagen fibrils in vitro by cleavage of procollagen with procollagen proteinases // J Biol Chem.- 1982.-v.257,№14.-P.8442-8448.

104. Moncada S., Higgs A. The L-arginine nitric oxide pathway // N. Engl. J. Med. - 1993. - v.329, №26 - P 2002-2012.

105. Morcos S.K. Contrast media-induced nephrotoxicity questions and answeres // Br J Radiol.- 1998.- v.71, №844.- P.357-365.

106. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. -v.6, №14. -P:3051-3064.

107. Neeb A., Bissada N.K. Evolving management of pediatric urinary tract infection. // J Ark Med Soc. -2005. -v. 102, №3. -P -73-75.

108. Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. et al. Tubular epithelial-myofibroblasttrans differentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrec-tomized.rats // Kidney Int. 1998. - v.54, №3.-P.864-876.

109. Niimura F., Kon V., Ichikawa I. The renin-angiotensin system in the development of the congenital anomalies of the kidney and urinary tract // Curr Opin Pediatr. -2006,-v. 18, №2. P. 161-166.

110. Ninan G.K., Jutley R.S., Eremin O. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy // J Urol.- 1999.- v. 162, M>5.- P. 1739-1742.

111. Nussler A.K., Billiar T.R. Inflamation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase //"J.BiolrChem.-T993.- №5.- Pr 171-178:-----

112. Orellana P., Baquedano P., Rangarajan V., et al. Relationship between acute pyelonephritis, renal scarring, and vesicoureteral reflux. Results of a coordinated research project.Pediatr Nephrol. 2004. - vol.19, №10. - P. 1122-1126.

113. Ozen S.,Alikasifoglu M.,Saatci U et al, Implications of certain genetic polymorphisms in scarring in vesicoureteric reflux: importance of ACE gene polymorphism// AJKD.-1999.-v.34,№l.-P.140-145.

114. Paunova S.S., Kucherenko A.G., Markov Ch.M. Platelet nitric oxide in children with kidney diseases // II Congress of IPNA. London, 1998. -P. 149.

115. Perez-Brayfield M., Kirsch A.J., Hensle T.W., et al. Endoscopic treatment with dextranomer/hyaluronic acid for complex cases of vesicoureteral reflux // J Urol. -2004. -v. 172, №4 (Pt 2). -P. 1614-1616.

116. Phillips M.I., Kagiyama S. Angiotensin II as a proinflammatory mediator // Curr Opin Investig Drugs.- 2002.-V.4.- P.569-577.

117. Piepsz A. Radionuclide studies in paediatric nephro-urology // European Journal of Radiol.- 2002.- v.43, №2.- P. 146-153.

118. Prat C., Dominguez J., Rodrigo D. et al.: Elevated serum procalcitonin values correlate with renal scarring in children with urinary tract infection. // Pediatr Infect Dis J. -2003. -v.22, №5. -P.438-442.

119. Prockop D J. et al. The biosynthesis of collagen and its disorders // New Engl J Med.-1979.- v.301, №1.- P.13-23, Idem : v.301, №2.-P.77-85.

120. Pyllckanen J., Vilska J., Koskimies O. The value of level diagnosis of childhood urinary tract infection in predicting renal injury // Acta Paediatr Scand. -1981. -v.70. P.879-883.

121. Remington J.S, Klein J. Infectious diseases of the fetus and newborn // 5th edition Philadelphia, 2001.-P.121-123.

122. Report of a Working Group of the Research Unit, Royal College of Physicians. Guidelines for the management of acute urinary tract infection in childhood. // Journal of the Royal College of Physicians of London.-1991. -v. 25 (Part 1), P.36-42.

123. Roberts J.A. Mechanisms of renal damage in chronic pyelonephritis (refluxnephropathy) // CurrTop Pathol.- 1995. v.88. - P.265-287.

124. Roilidis E., Papachristou F., Gioulekas E. et al. Increased urine IL-6concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99-Te-Dimercaptosuccinicacid scan in neonates with urinary tract infections // J. Infect. Diseases .- 1999.-V.180.-P.904-907.

125. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation // Am J Kidney Dis.- 1999.- v.34, №4,- P.761-767.

126. Ruiz-Ortega M., Esteban V., Suzuki Y., et al. Renal expression of angiotensin type 2 (AT2) receptors during kidney damage // Kidney Int. 2003.-v.86.-P.21-26.

127. Ruiz-Ortega M., Ruperez M., Lorenzo O. et al. Angiotensin II regulates the synthesis of proinflammatory cytokines and chemokines in the kidney // Kidney Int.- 2002,- v.82.- P. 12-22.

128. Schlussel R. Cystoscopic correction of reflux // Curr Urol Rep.- 2004.-v.5, №2.- P.127-131.

129. Sheu J.N., Chen M.C., Lue K.H. et al. Serum and urine levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with acute pyelonephritis // Cytokine .-2006. v.3, - P.276-282.

130. Shlager T. Urinary tract infections in infants and children // Infect. Dis. Clin. -2003. -v.17. -P. 353-365.

131. Smolkin V., Koren A., Raz R., et al. Procalcitonin as a marker of acute pyelonephritis in infants and children. // Pediatr Nephrol. -2002. -v. 17, №6. -P.409-412.

132. SpasovaMX, Terzieva D.D., Tzvetkova T.Z., et al. Interleukin-6, interleukin-8, interleukin-10, and C-reactive protein in febrile neutropenia in children with malignant diseases// Folia Med (Plovdiv). -2005.-v.4, P.46-52.

133. Stokland E., Hellstrom M., Hansson S., et al. Reliability of ultrasonography in identification of reflux nephropathy in children // BMJ. 1994. -v.309, №6949. -P.235-239.

134. Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A. et al. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic~ fibroblast growth factor (FGF-2)-//~Kidney Int.- 2001.- v.59, №2:-P.579-592.

135. Subauste M.C., Choi D.C., Proud D. Transient exposure of human bronchialepithelial cells to cytokines leads to persistent increased expression of IC AM-1// Inflammation.- 2001.- v.25, №6.- P.373-380.

136. Technical report: Urinary Tract Infections in Febrile Infants and Young Children (The Urinary Tract Subcommittee of the American Academy of Pediatrics Committee) M. Downs // Pediatrics. -1999. -v. 103, №4. -P.54.

137. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis // Acta Paediatr.- 1997.- v. 86, №11.- P.l 198-1202.

138. Tullus K., Fituri O, Burman LG, et al. Interleukin-6 and interleukin-8 the urine of children with acute pyelonephritis.// Pediatr Nephrol. -1994. v.8. -P.280-284.

139. Tullus K., Wikstad I. et al. Interleukin-1 alpha and interleikin-1receptor antagonist in urine of children with acute pyelonephritis and relation to renal scaring. // Acta Paediatr. 1996. - v.85, №2. -P. 158162.

140. Uehling DT, Johnson DB, Hopkins WJ. The urinary tract response to entry of pathogens // World J Urol. -1999.- v.17, №6.- P.351-358

141. Urinary levels of interleukin-6 and interleukin-8 in children with urinary tract infections to age 2. G. Krzemien, M. Roszkowska-Blaim, I. Kostro et al. // Med. Sei. Monit.- 2004,- v. 10, №1 l.P.593-597.

142. Urinary Tract Infection: Old and New Concepts // The Pediatric Clin of North America. -1995.- v.42, №6. -P. 1433-145.

143. Vallance P., Colier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide // Br. Med J. 1994. -v/309, -P. 453-457.

144. Viciosj M-A., Garaud J-J., Reglier-Poupet H. et al. Moderate inhibitory effect of interleukin-10 on human neutrophil and monocyte Chemotaxis in vitro // Eyropean Cytokine Network.- 1998.- v.9, №3.- P.247-254.

145. Wald E. Urinary tract infections in infants and children: a comprehensive overview // Curr Opin Pediatr. -2004. -v. 16, №1. -P.85-88.

146. Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy // J Urol. 2001. -v.165, №1.-P.210-214.

147. Wennerstrom M., Hansson S., Jodal U., et al. Primary and acquired renal scarring in boys and girls with urinary tract infection // J.Pediatr. -2000.-v.136, №l.-P.30-34.

148. Westwood M., Whiting P., Cooper J., et al. Further investigation of confirmed urinary tract infection (UTI) in children under five years: a systematic review // BMC Pediatric -2005. v.5, №8 .- P.2-6.

149. Wong W., Singh A.K. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? // Current Opinion in nephrology and hypertension.- 2001,- v. 10, №6.- P.807-811.

150. Woolf A.S. A molecular and genetic view of human kidney and urinary tract malformations // Kidney Int. -2000. -v.58, №2. -P.500-512.

151. Woolf A.S. The Life of the Human Kidney Before Birth: Its Secrets Unfold // Pediatric Research. -2001. v.49, №1. - P.8-10.

152. Yeretsian R.A., Blodgett T.M., Branstetter B.F., et al. Tefloninduced granuloma: a false-positive finding with PET resolved with combined------PET and CT //-Am J Neuroradiol: -2003.-v.24, №6.-P.l 164-1166.

153. Zafriri D., Ofek I., Adar R., Pocino M., Sharon N. Inhibitory activity of cranberry juice on adherence of type I and type P fimbriated Escherichia coli to eucaryotic cells // Antimicrobial Agents Chemother. 1989.-v.33, №l.-P.92-98.

154. Zajaczkowska M, Bienias B, Sikora P et al. Serum TGF-beta 1 level in children with reflux nephropathy// Przegl. Lek. -2006- v.3, № 3.-P.121-123.