Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна

• Картамышева, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Современные представления о тубулоинтерстициальной ткани и ее изменениях при хронических заболеваниях почек (обзор литературы).

1.1. Роль тубулоинтерстициальной ткани в функциональном состоянии почек и значение ее изменений в прогрессировании хронических ренальных заболеваний.

1.2. Морфологическая и клинико-функциональная характеристика тубулоинтерстициальных изменений при хронических заболеваниях почек.

1.3. Некоторые механизмы формирования изменений тубулоинтерстициальной ткани при хронических ренальных заболеваниях.

Глава II. Объем и методы исследования.

2.1. Клинико-лабораторная характеристика больных.

2.2. Определение уровней фактора некроза опухоли-а, интерферона-у, интерлейкинов-6, 8,10 и трансформирующего фактора роста-pi в сыворотке крови и моче у детей с хроническими заболеваниями почек.

Глава Ш. Морфо-функцнональиые особенности изменений тубулоинтерстициальной ткани у детей при хронических ренальных заболеваниях.

3.1.Функциональное состояние почек и изменения тубулоинтерстициальной ткани у детей с хроническими «гломерулярными» заболеваниями.

3.2. Оценка функционального состояния почек у детей с хроническим пиелонефритом.

3.3. Оценка функционального состояния почек у детей с хроническим интерстициальным нефритом.

Глава IV. Участие фактора некроза опухоли-а, интерферона-у, интерлейкинов-6,8,10 и трансформирующего фактора роста-pi в формировании изменений тубулоинтерстициальной ткани у детей с хроническими заболеваниями почек.

4.1. Значение фактора некроза опухоли-чх и интерферона-у в патогенезе изменений тубулоинтерстициальной ткани у детей с различными формами хронического гломерулонефрита.

4.2. Участие интерлейкинов-6, 8,10 и трансформирующего фактора роста-p в формировании тубулоинтерстициальных изменений у детей с хроническими заболеваниями почек.

Глава V. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тубулоинтерстициальные изменения при хронических заболеваниях почек у детей»

Ренальная тубулоинтерстициальная ткань - сложная структурно -функциональная система, обеспечивающая способность почек выполнять гомеостатические функции, и, следовательно, жизнедеятельность организма в целом. В этой связи особое значение приобретает исследование роли изменений тубулоинтерстициальной ткани в формировании патологического процесса в почке. В настоящее время имеются основания предполагать, что тубулоинтерстициальное повреждение является существенным фактором прогрессирования и первично интерстициальных, и гломерулярных заболеваний [9, 10, 95, 15, 34, 35, 68, 69, 75, 116, 158, 169, 183, 190, 201]. Наблюдения, проведенные, главным образом, у взрослых больных показывают, что при выраженных диффузных тубулоинтерстициальных изменениях, как правило, имеют место резистентность к патогенетической терапии и ускоренное прогрессирование хронических заболеваний почек (т.е. возникновение хронической почечной недостаточности через 7 лет от начала заболевания) [25, 26].

В прогрессировании хронического почечного поражения играют роль три фактора: изменения тубулоинтерстициальной ткани, степень морфологических изменений клубочков и тяжесть клинических проявлений болезни. Однако, вклад каждого из указанных факторов остается неизученным [23, 24]. Результаты немногочисленных исследований свидетельствуют о том, что следствием тубулоинтерстициальных изменений является, помимо ограничения непосредственно канальцевых функций, снижение скорости клубочковой фильтрации [54, 55, 70]. Экспериментальные исследования последних лет установили, что изменения тубулоинтерстициальной ткани -общий путь прогрессирования хронических заболеваний почек, ведущий к терминальной стадии функциональных нарушений вне зависимости от этиологического фактора [51, 76, 130, 133, 165]. Однако, механизмы формирования тубулоинтерстициальных изменений у человека изучены недостаточно. Клинических наблюдений крайне мало, исследования у детей -единичные. Не определены наиболее неблагоприятные условия, способствующие формированию тубулоинтерстициального повреждения. Комплексного изучения взаимодействия агрессивных и протективных факторов в патогенезе тубулоинтерстициальных изменений в клинических условиях не проводилось.

Исходя из этого была сформулирована цель нашего исследования: установить роль тубулоинтерстициального повреждения в прогрессировании хронических заболеваний почек у детей и определить особенности формирования тубулоинтерстициального повреждения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Установить влияние тубулоинтерстициальных изменений на состояние парциальных функций почек у детей с различными ренальными заболеваниями.

2. Установить взаимосвязь тубулоинтерстициальных изменений почечной ткани с клинико-лабораторными проявлениями различных хронических заболеваний почек у детей.

3. Изучить уровни интерлейкинов-6, 8,10, трансформирующего фактора роста-p 1 в крови и моче, уровней фактора некроза опухоли-а, интерферона-у в крови при иммунных и неиммунных болезнях почек у детей с различной степенью тубулоинтерстициальных изменений.

4. Оценить значение выявленных изменений тубулоинтерстициальной ткани в прогрессировании иммунных и неиммунных заболеваний почек у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые в отечественной педиатрии установлена ведущая роль изменений тубулоинтерстициальной ткани в прогрессировании хронического гломерулонефрита и патогенетическое значение для тубулошггерстициального повреждения неблагоприятного клинического и/или морфологического типов заболевания.

Определены неблагоприятные факторы (частое рецидивирование, персистенция мочевого синдрома, и в частности, протеинурии 0,5-1 г/сут), способствующие прогрессированию тубулоинтерстициальных изменений у детей с хроническим пиелонефритом и хроническим интерстициальным нефритом.

Впервые доказана связь изменений тубулоинтерстициальной ткани и уровня клубочковой фильтрации у детей с хроническим гломерулонефритом, хроническим пиелонефритом и хроническим интерстициальным нефритом, начиная с ранних сроков заболевания.

Впервые в отечественной педиатрии проведено комплексное исследование провоспалительных (фактора некроза опухоли-чх, интерферона-у, интерлейкинов-6, 8) и противовоспалительного (интерлейкина-10) цитокинов, просклеротического трансформирующего фактора роста-Pi на фоне хронического почечного повреждения у больных с различной степенью изменений тубулоинтерстициальной ткани, установившее в клинических условиях участие каждого из этих медиаторов в патогенезе тубулоинтерстициальных изменений: нарастание дисбаланса повреждающих (провоспалительных и просклеротического) и протективного (противовоспалительного) факторов по мере прогрессирования тубулоинтерстициального повреждения.

Обоснована целесообразность определения уровней провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, просклеротических факторов роста в моче детей с хроническими заболеваниями почек с целью характеристики степени тубулоинтерстициального повреждения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Выявленная взаимосвязь между морфологическими особенностями тубулоинтерстициального повреждения, нарушением парциальных функций почек и уровнями провооталительных, противовоспалительного цитокинов и фактора роста в моче у детей с хроническим гломерулонефритом позволяет, не прибегая к биопсии почки, с большой вероятностью предполагать степень тубулоинтерстициальных изменений и скорость прогрессирования болезни.

Высокий уровень трансформирующего фактора роста-pi в моче является прогностически неблагоприятным фактором, свидетельствующим о прогрессировании тубулоинтерстициального повреждения и указывающим на нецелесообразность повторной нефробиопсии с целью выявления противопоказаний для продолжения терапии циклоспорином А.

Высокий уровень фактора некроза опухоли-а и интерферона-у в сыворотке крови у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом может быть маркером выраженного тубулоинтерстициального повреждения с доминированием «воспалительной» фазы.

Наличие неблагоприятных условий, способствующих прогрессированию тубулоинтерстициального повреждения при первично интерстициальных заболеваниях (частое рецидивирование, персистенция мочевого синдрома, и в частности, протеинурии 0,5-1 г/сут) позволяет с большой вероятностью определить прогноз хронического пиелонефрита и хронического интерстициального нефрита в детском возрасте.

Зависимость нарушений функций почек при хроническом пиелонефрите у детей от частоты рецидивов обосновывает необходимость длительной противорецидивной терапии, как при вторичном, так и при первичном пиелонефрите.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Картамышева, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ.

1. Тубулоинтерстициальные изменения являются фактором прогрессирования хронических гломерулопатий у детей, наряду с неблагоприятными клиническим и морфологическим типами хронического гломерулонефрита, и влияют на состояние и осмотического концентрирования, и клубочковой фильтрации уже в ранний период заболевания.

2. Неблагоприятные клинический (нефротически-гипертонический) и морфологические (фокально-сегментарный гломерулосклероз и мезангиокапиллярный гломерлонефрит) типы хронического гломерулонефрита в равной степени влияют на прогноз заболевания, наиболее существенно - в период становления "образа" болезни, в то время как в прогрессировании ренальных дисфункций ведущая роль принадлежит изменениям тубулоинтерстициальной ткани. Наиболее неблагоприятно сочетание этих факторов.

3. Степень снижения функций почек у детей с хроническим пиелонефритом нарастает при увеличении количества рецидивов заболевания; при этом, наряду с нарушением осмотического концентрирования имеет место и снижение уровня клубочковой фильтрации уже на ранних сроках от начала заболевания, что подтверждает ведущую роль тубулоинтерстициальных изменений в нарушениях функций почек, в том числе, гломерулярных.

4. Наиболее важное значение в прогрессировании хронического интерстициального нефрита у детей принадлежит постоянной небольшой протеинурии (0,5-1 г/сут), что свидетельствует об определенном патогенетическом значении белка как фактора, поддерживающего и способствующего прогрессированию изменений в уже поврежденных канальцевых клетках и интерстиции. Персистенция мочевого синдрома имеет более существенное значение, чем его выраженность, для прогрессирования хронического интерстициального нефрита у детей; при этом, наряду с ограничением осмотического концентрирования, имеет место и уменьшение уровня клубочковой фильтрации уже на ранних сроках заболевания.

5. Высокие уровни фактора некроза опухоли-а и интерферона-у в сыворотке крови больных со стероидрезистентным нефротическим синдромом отражают тяжесть тубулоинтерстициальных изменений с доминированием «воспалительной» фазы. Высокая концентрация фактора некроза опухоли-а у детей с артериальной гипретензией может свидетельствовать о вовлечении ангиотензина II в "ФНО-опосредованиые" механизмы тубулоинтерстициальных изменений. Повышение уровня интерферона-у, обладающего противосклеротическим действием, в начальной фазе склерозирования почечной ткани может быть компенсаторным.

6. Отсутствие значимых различий в уровнях инторлейкина-6, трансформирующего фактора роста-pi в сыворотке крови и, напротив, повышение этих показателей в моче у детей в сравнении с контролем и в зависимости от степени тубулоинтерстициального повреждения, а также их тесная корреляция с ренальными дисфункциями свидетельствует о ведущей роли указанных медиаторов как локальных химических факторов повреждения тубулоинтерстициальной ткани и обосновывает целесообразность определения их мочевых концентраций с целью диагностики тубулоинтерстициальных изменений.

7. Высокие показатели в моче медиаторов «провоспалительной» (интерлейкина-6) и «просклеротической» направленности (трансформирующего фактора роста-pi) в сочетании с низким значением «противовоспалительного» интерлейкина-10 и их тесная корреляция с состоянием ренальных функций отражают степень тубулоинтерстициальных изменений, включающих интенсивное склерозирование почечной ткани с продолжающейся инфильтрацией интерстиция.

8. Высокий уровень трансформирующего фактора роста-^ в моче является прогностически неблагоприятным и свидетельствует о прогрессировании тубулоинтерстициальных изменений, в том числе, на фоне лечения циклоспорином А.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Комплексное исследование провоспалительного (интерлейкина-6), противовоспалительного (интерлейкина-10) цитокинов и просклеротического трансформирующего фактора роста-pi в моче у детей с хроническим гломерулонефритом в сочетании с определением клинических особенностей заболевания и состояния функций почек следует использовать для диагностики степени тубулоинтерстициальных изменений и, следовательно, скорости прогрессирования болезни без проведения нефробиопсии.

2. Для диагностики наиболее значимых тубулоинтерстициальных изменений с доминированием «воспалительной» фазы при стероидрезистентном нефротическом синдроме рекомендуется определение в сыворотке крови больных уровней фактора некроза опухоли-а и интерферона-у.

3. Для выявления противопоказаний при лечениии циклоспорином А рекомендуется определение в моче уровня маркера прогрессирования тубулоинтерстициального повреждения - трансформирующего фактора роста-Рь что позволит избежать повторной нефробиопсии.

4. Детям с хроническим пиелонефритом, и первичным, и вторичным, с целью предупреждения прогрессирования заболевания показана длительная противорецидивная терапия, обоснованием для которой является зависимость нарушений функций почек у этих детей от частоты рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Картамышева, Наталья Николаевна, 2002 год

1. Бойчук Н.В., Исламов P.P., Улумбеков Э. Г., Челышев Ю.А. Гистология.//М. - «ГОЭТАР». - 1997. - 960 с

2. Быков B.JI. Цитология и общая гистология.//СПб. «СОТИС». - 1998. -520 с.

3. Вандер А. Физиология почек.//Спб. «Питер» - 2000. - 256 с

4. Вельтшцев Ю.Е. Физиология почек в возрастном аспекте. // В кн:Игнатова М.С., Вельтшцев Ю.Е. «Детская нефрология». Л. -«Медицина». - 1989. - с.59-84

5. Вялкова А.А., Бухарин О.В. Ранняя диагностика и прогнозирование бактериального тубулоинтерстициального нефрита у детей.//Педиатрия. -1991. -№7. -с.51-55

6. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета.// Иммунология. 1995.- №3. с.30-44

7. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Варшавский В.А.,

8. Проскурнева Е.П., Мирошниченко Н.Г., Чеботарева Н.В., Мухин Н.А. Фибронектин мочи как показатель процессов фиброзирования в почке при нефрите.//Тер.архив. -1999. №6. - с.34-38

9. Команденко М.С., Зусь Б.А., Мазуренко С.О., Попугаев А.Н. Механизмы поражения тубулоинтерстициальной ткани почек при хроническом гломерулонефрите.//Тер.архив. 1991. - №2. -с. 102-104

10. Коровина Н.А., Ржевская О.Н. Клиника, диагностика и лечение интерстициального нефрита у детей.//Педиатрия. 1991.- №7.-с. 12-18

11. Наточин Ю.В. Физиология почки.//В кн. «Физиология водно-солевого обмена и почки». СПб. - «Наука». - 1993. - с.202-543

12. Пальцев М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия.//М. «Медицина». 1995. - 224 с.

13. Папаян А.В., Аничкова И.В., Кошелева Л.Н., Савенкова Н.Д. Пиелонефрит.//В кн.: Папаян А.В., Савенкова Н.Д. «Клиническая нефрология детского возраста». СПб. - «СОТИС». -1997. -с.458-492

14. Папаян А.В., Савенкова Н.Д., Калиничева Е.О. Хронический гломерулонефрит.//В кн.: Папаян А.В., Савенкова Н.Д. «Клиническая нефрология детского возраста». СПб. - «СОТИС». -1997.-с.310-332

15. Плейфер Дж. Наглядная иммунология.//М.-«ГОЭТАР Медицина». -1999.-96С.

16. Потапова И.Н. Морфологические изменения почек при пиелонефрите.//В кн. «Болезни почек в детском возрасте» под редакцией Студеникина М.Я.- М. «Медицина». - 1976. - с. 109-117

17. Потапова И.Н. Патоморфология почек при других болезнях.//В кн. «Болезни почек в детском возрасте» под редакцией Студеникина М.Я. М.- «Медицина». 1976. - с. 126-142

18. Потапова И.Н., Ситникова В.П. Патоморфология почек при гломерулонефрите.//В кн. «Болезни почек в детском возрасте» под редакцией Студеникина М.Я. М. - «Медицина». - 1976. - с.97-109

19. Проскурнева Е.П., Тришкина Н.В., Леонова Е.С., Варшавский В.А. Морфологическая характеристика вторичного тубулоинтерстициального нефрита у человека и в эксперименте у кроликов.//Архив патологии. -1991. -№2. с.46-52

20. Ратнер М. Я. Современные представления о значении медиаторов в патогенезе фиброза почечного интерстиция.//Тер.архив.-1997- №12-с. 87-88

21. Ратнер М.Я., Бродский М.А., Зубкин М.Л., Стенина И.И., Слуцкин И.М. Тубулоинтерстициальный компонент хронического гломерулонефрита: клинико-функциональная диагностика.//Тер.архив. -1991.- №6. с. 12-15

22. Ратнер М.Я., Серов В.В., Стенина И.И., Варшавский В.А., Розенфельд Б.И., Бродский М.А. О возможности предсказания морфологических типов при хроническом гломерулонефрите на основании клинико-функциональных данных. //Клин.мед. 1988. - №10. -с. 119-124

23. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Значение клинического и морфологического типов хронического гломерулонефрита и тубулоинтерстициальных изменений для прогноза прогрессирования заболевания.//Клин.мед. 1999. - №1. - с.30-33

24. Ратнер М.Я., Стенина И.И., Федорова Н.Д. Прогнозирование ускоренного прогрессирования хронического гломерулонефрита на основании клинических и гистоморфологических данных.//Тер.архив. 1999. - №6. -с.27-30

25. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д. Гистоморфологические тубулоинтерстициальные изменения при прогрессировании хронического гломерулонефрита.//Урология. 2000. - №1. - с.28-30

26. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д. Зависимость прогрессирования хронического гломерулонефрита от клинического и морфологического типов гломерулонефрита и тубулоинтерстициальных изменений.//Урология и нефрология. 1998. - №2. - с. 22-24

27. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д. Прогностическое значение морфологического типа хронического гломерулонефрита и тубулоинтерстициальных изменений в зависимости от клинического типа заболевания./ЛГер.архив. -1997.-№6. —с. 10—13

28. Ратнер М.Я., Федорова Н.Д., Макуров А.И. Тубулоинтерстициальные изменения при различных клинических и морфологических типах хронического гломерулонефрита.//Урология и нефрология. 1997. - №2. -с. 16—19

29. Сергеева Т.В.Лабораторные методы исследования.//В кн. «Болезни почек в детском возрасте» под редакцией Студеникина М.Я. М. - «Медицина». -1976. - с.28-64

30. Сергеева Т.В. Интерстициальный нефрит.// В кн. «Затяжные и хронические болезни у детей» под редакцией Студеникина М.Я. М. -«Медицина». -1998. - с.257-271

31. Сергеева Т.В. Острый гломерулонефрит с затяжным течением и хронический гломерулонефрит.//В кн. «Затяжные и хронические болезни у детей» под редакцией Студеникина М.Я. -М. «Медицина». - 1998. -с.246-257

32. Сергеева Т.В. Состояние некоторых канальцевых функций почек при гломерулонефрите и пиелонефрите у детей.//Автореф. дисс. канд. мед. наук М. - 1970. - 26 с

33. Сергеева Т.В., Алексеевских Ю.Г., Гозалишвили Т.В., Раздолькина Т.И., Усубалиева А.Ж. Характер и значение тубулоинтерстициальных изменений при первичном гломерулонефрите у детей.//Педиатрия.-1997-№2. с.49-52

34. Ставская В.В., Рябов С. И., Клемина И.К. О клиническом значении тубулоинтерстициальных изменений при хроническом гломерулонефрите. //Клин. мед. 1987. -№10. - с. 125-129

35. Студеникин М.Я., Наумова В.И., Гнатюк А.И. и соавт. Классификация гломерулонефрита у детей.// Педиатрия. 1977. - №2. - с.3-8

36. Теблоева Л.Т., Латышева Н.М. Тубулоинтерстициальный синдром при гемолитико-уремическом синдроме у детей.//Педиатрия.-1991-№7-с.55 -57

37. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой Регуляторной сети.// Иммунология. 1995. - №3. - с.44—48

38. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.//М. -«Медицина». 2000. - 432 с

39. Шейман Д. Патофизиология почки.//М. «БИНОМ»-1997. - 223 с.

40. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования В норме и при патологии.//Иммунология. 1997. - №5. - с.7-14

41. Agarwal A., Nath К. A. Effect of proteinuria on renal interstitium: effect of products of nitrogen metabolism.//Am. J. Nephrol. 1993. -Vol. - 13 №5. - p. 376-384

42. Aizawa Т., Ishizaka N., Kurokawa K., Nagai R., Nakajima H., Taguchi J., Ohno M. Different effects of angiotensin П and catecholamine on renal cell apoptosis and proliferation in rats.//Kidney Int. 2000. -Vol.-59.-№2.- p. 645-65

43. Alexopoulos E., Stangou M., Papagianni A., Pantzaki A., Papadimitriou M. Factors influencing the course and the response to treatment in primary focal segmental glomerulosclerosis.// Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. - 15.- №9. p. 1348-1356

44. Anderson S. Mechanisms of injury in progressive renal disease.//Exp. Nephrol.- 1996. Vol. 4 Suppl. - p. 134-140

45. Baund L., Ardaillon R. Tumor necrosis factor in renal injury.//Miner Electrolyte Metab. 1995. - Vol. - 21. - №4-5. - p. 336-341

46. Bazzi C., Petrini C., Rizza V., Arrigo G., Beltrame A., D'Amico G. Characterization of proteinuria in primary glomerulonephritides: urinary polymers of albumin.//Am. J. Kidney Dis. 1997. - Vol. - 30. - №3. -p. 404-412

47. Bazzi C., Petrini C., Rizza V., Arrigo G., D'Amico G. A modern approach to selectivity of proteinuria and tubulointerstitial damage in nephrotic syndrome.//Kidney Int.-2000,- Vol. 58. - №4. - p. 1732-1741

48. Becker G.J., Kincaid-Smith P. Reflux nephropathy: the glomerular lesion and progression of renal failure.//Pediatr. Nephrol. 1993. - Vol. 7. - №4. -p. 365-369

49. Benigni A. Tubulointerstitial desease mediators of injury: the role of endothelin.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. - 15 Suppl 6. -p. 50-52

50. Berg U.B., Bohman S.O., Widstam-Attorps U. Renal histological changes in relation to renal function and urinary protein excretion in IgA nephropathy.//Arch. Dis. Child. 1991. - Vol. 66. - №5. -p. 593-597

51. Biancone L., David S., Delia Pietra V., Montrucchio G., Cambi V., Camussi G. Alternative pathway activation of complement by cultured human proximal tubular epithelial cells.//Kidney Int. 1994. - Vol. 45. -p. 451-460

52. Bohle A., Strutz F., Muller G.A. On the pathogenesis of chronic renal failure in primery glomerulopathies: a view from the interstitium.//Exp. Nephrol. 1994. - Vol. 2.-p. 205-210

53. Bruzzi I., Benigni A., Remuzzi G. Role of increased glomerular protein traffic in the progression of renal failure.//Kidney Int. 1997. - Vol. 62. Suppl. -p. 29-31

54. Burns K.D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney.//Am. J. Kidney Dis. -2000. Vol. 36. -№3. - p. 449-467

55. Burton С.Y.,Combe С., Walls J., Harris K.P. Secrecion of chemokins and cytokins by human tubular epithelial cells in response to proteins.// Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14. - №11. - p. 2628-2633

56. Burton C.Y., Walls Y. Interstitial inflammation and scarring: messages from the proximal tubular cell.//Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. -p. 1505-1508

57. Burton C.Y., Walls Y. Proximal tubular cell, proteinuria and tubulointerstitial scarring.//Nephron. 1994. - Vol.68. - p.287-293

58. Chevalier R.L., Goyal S., Kim A., Chang A.Y., Landau D., LeRoith D. Renal tubulointerstitial injury from ureteral obstruction in the neonatal rat is attenuated by IGF-1 .//Kidney Int. 2000. -Vol.57. - №3. - p.882-890

59. Ciechanowicz A. Molecular mechanisms of nephro-protective action of enalapril in experimental chronic renal failure.//Ann. Acad. Med. Stetin. 1999. -Suppl.-p.521-593

60. Clark E.C., Nath K.A., Hostetter M.K., Hostetter M.D. Role of ammonia in progressive interstitial nephritis. Am. J. Kidney Dis. 1991. - Vol.17. -Suppl 1.-p. 15-19

61. Clayton A., Steadman R. ICAM-1 interactions in the renal interstitium: a novel activator of fibroblasts during nephritis.//Histol. Histopathol. 1999. - Vol.14. -№3. -p.861-870

62. Daha M., C. van Kooten. Is the proximal tubular cell a proinflammatory cell? Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15. - Suppl 6. -p.41-43

63. D'Amico G. Natural history of idiopathic IgA nephropathy: role of clinical and histological prognostic factors.//Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol.36. - №2. -p.227-237

64. D'Amico G. Tubulointerstitium as prediktor of progression of Glomerular Diseases.//Nefron. 1999. - Vol.83. - №4. - p.289-295

65. Danilewicz M., Antoszczyk L., Wagrowska-Danilewicz M. Quantitative analysis of the interstitial myofibroblasts in idiopathic mesangiocapillary glomerulonephritis type I.//Pathol. Res. Pract. 1999. - Vol.195. - №10. -p.663-668

66. David S., Biancone L., Caserta C., Bussolati В., Gambi V., Camussi G. Alternative pathway complement activation induces proinflammatory activity in human proximal tubular epithelial cells.//Nephrol. Dial. Transplant. 1999. -Vol.12.-№l.-p.51-56

67. De Heer E., Sijpkens W., Verkade M., Dulk M., Langers A., Schutrups J., Bruijn J., Es L. Morphometry of interstitial fibrosis.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - p.72-73

68. Donadio J.V., Bergstralh E.J., Offord K.P., Holley K.E., Spencer D.C. Clinical and histopathologic associations with impaired renal limction in IgA nephropathy. Mayo Nephrology Collaborative Group.//Clin. Nephrol. -1994. -Vol.41.-№2.-p.65-71

69. Eddy A. A. Experimental insights into the tubulointerstitial disease accompanying primary glomerular lesions.//J. Am.Soc. Nephrol. 1994. - №5. -p. 1273-1287

70. Eddy A. A. Molecular basis of renal fibrosis.//Pediatr. Nephrol. 2000. -Vol.15. - №3-4. - p.290-301

71. Eddy A.A. Molecular insights into renal interstitial.//! Am.Soc. Nephrol. -1996,- №7. p.2495-2508

72. Eddy A. Role of cellular infiltrates in response to proteinuria.//Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37. - lSuppl 2. - p.25-29

73. Eddy A.A., Giachelli C.M. Renal expression of genes that promote interstitial inflammation and fibrosis in rats with protein-overload proteinuria.//Kidney Int. -1995. Vol.47. - p. 1546-1557

74. Ekblot P., Weller A. Ontogeny of tubulointerstitial cells.//Kidney Int. 1991. -Vol.39.-p.394-400.

75. Fan J.M., Ng Y.Y., Hill P.A., Nikolic Paterson D.J., Mu W„ Atkins R.C., Lan H. Y. Transforming growth factor-beta regulates tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in vitro.// Kidney Int. 1999. - Vol.56. - №4.p. 1455-1467

76. Fine L.G, Ong A.C.M., Norman J.T. Mechanisms of tubulointerstitial injury in progressive renal diseases.//Eur. J. Clin. Invest. 1993. - Vol.23. - №5.p.259-265

77. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T.R., Howard H., 0,Garra A.1.-10 inhibits cytokine prodution by activated macrophages. J of Immunol. 1991. Vol.147. - p.3815 - 3822.

78. Frisyberg Y., Kelly C. J. TGF(3 and regulation of interstitial nephritis.// Miner. Electrolyte Metabol.- 1998. Vol.24. -№2-3. - p. 181-189

79. Gandhi M., Olson J.L., Meyer T.W. Contribution of tubular injury to loss of remnant kidney function.// Kidney Int. -1998. Vol.54. -p.l 157-1165.

80. Grandaliann G., Gesualdo L., Ranieri E . et al. Monocyte chemotactic peptide-1 expression in acute and chronic human nephritides : a pathogenic role in interstitial monocytes recruitment.//J. Am. Soc. Nephrol. . 1996. - Vol.7. -№6.-p. 906-913

81. Grcevska L., Polenakovic M. Tubular and interstitial lesions and mononuclear cell infiltration in primary forms of glomerulonephritis.//Ren. Fail. 1993. -Vol. 15. - №4. - p.485—493

82. Guo G„ Morrissey J., McCracken R., Tolley T.,Klahr S. Role of TNFR1 and TNFR2 receptors in tubulointerstitial fibrosis of obstructive nephropathy.//Am. J. Physiol. Am. J. Physiol. 1999. -277(5Pt2). - F766-772

83. Guo G., Morrissey J., McCracken R., Tolley Т., Liapis H., Klahr S. Contributions of angiotensin II and tumor necrosis factor-alpha to the development of renal fibrosis.//Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2001. -Vol.280.-№5.-p.777-785

84. Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J., Brady H.R. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis.//Kidney Int. 2000. - Vol.58. - №4. - p. 1389-1399

85. Hang L., Frendeus В., Godaly G., Svanborg C. Interleukin-8 receptor knockout mice have subepithelial neutrophil entrapment and renal scarring following acute pyelonephritis.//! Infect. Dis. 2000. - Vol.182. -№6. - p. 1738-1748

86. Hatanaka Y., Yuzawa Y., Nishikawa K., Fukatsu A., Okada N., Okada H., Mizuno M., Matsuo S. Role of a rat membrane inhibitor of complement in anti-basement membrane antibody-induced renal injury.//Kidney Int. 1995. -Vol.48.-№6.-p. 1728-1737

87. Hirose T. Interstitial nephropathy due to chronic bacterial pyelonephritis.//Nippon. Rinsho. 1995. - Vol.53. - №8. -p. 1963-1968

88. Honkanen E., Teppo A.M., Tornroth et al. Urinary TGF (3 in membranous glomerulonephritis.//Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol.12. -№12. - p.2562-2568

89. Hruby Z., Smolska D., Filipowski H., RabczynskiY., Cieslar E. The importance of tubulointerstitial injury in the early of primary glomerular disease.//J. Intern. Med. 1998. - Vol.243. - №3. - p.215-222

90. Hughes J. Apoptosis in tubulointerstitial renal disease.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - p.55-57

91. Idasiak Piechocka I, Krzymanski M. The role of tubulointerstitial changes in progression of kidney function failure in patients with chronic glomerulonephritis.//Przegl. Lek. 1996. - Vol.53. - №5. - p.443-453

92. Isaka Y., Tsujie M., Ando Y., Nakamura H., Kaneda Y., Imai E., Hori M. Transforming growth factor-beta 1 antisense oligodeoxynucleotides block interstitial fibrosis in unilateral ureteral obstruction.//Kidney Int. 2000. -Vol.58.-№5.-p. 1885-1892

93. Islam M., Burke J.F.Jr., McGowan T.A., Zhu Y., Dunn S.R., McCue P., Kanalas J., Sharma K. Effect of anti-transforming growth factor-beta antibodies in cyclosporine-induced renal dysfunction.//Kidney Int. 2001. - Vol.59. - №2.- p.498 -506

94. Jenkins J.K., Huang H., Ndebele K., Salahudeen A.K. Vitamin E inhibits renal mRNA expression of СОХ II, HO I, TGFbeta, and osteopontin in the rat model of cyclosporine nephrotoxicity.//Transplantation. 2001. -Vol.71. - №2. -p.331-334

95. Jevnikar a.m., Brennan D.C., Singer G.G. et al Stimulated kidney tubular epithelial cells express membrane associated and secreted TNF-a.// Kidney Int.- 1991,-Vol.40.-p.203-211

96. Johnson R.J., Alpers C.E., Yoshimura A., Lombardi D., Pritzl P., Floege J., Schwartz S.M. Renal injury from angiotensinll-mediated hypertension. //Hypertension. -1992. Vol.19. - №5. - p. 464-474

97. Junker U., Haufe C.C., Nuske K., Rebstock K., Steiner Т., Wunderlich H„ Junker K., Reinhold D. Elevated plasma TGF-betal in renal diseases: cause or consequence?//Cytokine. 2000. - Vol. 12. - №7. - p. 1084-1091

98. Kees-Folts D., Sadow J.L., Schreiner G.F. Tubular catabolism of albumin is associated with the release of an inflammatory lipid.// Kidney Int. -1994. -Vol.45.-p.1697-1709

99. Khan T.N., Sinniah R. Morphometric study showing the importance of distal tubular damage in impaired creatinine clearance.//Am. J. Nephrol. 1993. -Vol.13.-№3.-p.l78-183

100. Khan T. N., Sinniah R. Role of complement in renal tubular damage.//Histophathology. 1995. - Vol.26. - №4. - p.351-356

101. Kimura K. Renal biopsy for diagnosis of interstitial nephritis.//Nippon. Rinsho. 1995. - Vol.53. - №8. - p. 1931-1938

102. Klahr S., Morrissey J.J. Comparative study of ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists in interstitial scarring.//Kidney Int. 1997. -Vol.63.-Suppl.-p. 111-114

103. Lai F.M., Szeto C.C., Choi P.C., Li P.K., Chan A.W., Tang N.L., Lui S.F., Wang A.Y., To K.F. Characterization of early IgA nephropathy.//Am. J. Kidney Dis. 2000. - Vol.36. - №4. - p.703-708

104. Maeda H., Kuwahara H., Ichimura Y. Et al. TGF-f3 enchances macrophage Ability to produce IL-10 in normal and tumor-bearing mice.//J Immunol.- 1995.-Vol. 155.-p. 4926-4932

105. Magil A.B. Tubulointerstitial lesions in human membranous glomerulonephritis: relationship to proteinuria.//Am. J. Kidney Dis. 1995. -Vol. 25. - №3. - p.375-379

106. Marcussen N. Tubulointerstitial damage leads to atubular glomeruli: significans and possible role in progression.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - p.74-75

107. Marcussen N., Olsen TS. Atubular glomeruli in patients with chronic pyelonephritis.//Lab Invest. 1990. - №62. - p.462 - 473

108. Matsuo S., Morita Y., Mizuno M., Nishikawa K., Yuzawa Y. The role of complement in progression of renal fibrosis: a clinical study.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - p.53-54

109. Matsusaka Т., Katori H., Miyazaki Y., Niimura F., Ichikawa I. Angiotensin П as a player in fibrosis.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15. - Suppl 6. -p.64-65

110. McLaughlin K.J., Harden P.N., Ueda S., Boulton-Jones J.M., Connell J.M., Jardine A.G. The role of genetic polymorphisms of angiotensin-converting enzyme in the progression of renal diseases.//Hypertension. 1996. - Vol.28. -№5. - p.912-915

111. Moore K.W., 0,Garra A., de Waal Malefyt R. et al. Interleukin-10. //Annu Rev Immunol. -1993. Vol. 11.-p. 165-190.

112. Morrissey J., Klahr S. Transcription factor NF-kappaB regulation of renal fibrosis during ureteral obstruction.//Semin. Nephrol. 1998. - Vol. 18. - №6. -p.603-611

113. Morita Y., Ikeguchi H., Nakamura J., Hotta N., Yuzawa Y., Matsuo S. Complement activation products in the urine from proteinuric patients.//! Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol. 11. - №4. - p.700-707

114. Moriyama Т., Kawada N., Nagatoya K., Horio M., Imai E., Hori M. Oxidative stress in tubulointerstitial injury: therapeutic potential of antioxidants towards interstitial fibrosis.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15. -Suppl 6.-p. 47-49

115. Muller G. A., Zeisberg M., Strutz F. The importance of tubulointerstitial damage in progressive renal disease.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. -Vol.15.-Suppl 6. - p.76-77

116. Naiker LP., Ramsaroop R., Somers S.R., Randeree I.G., Naicker S., Seedat Y.K. Leukocyte analysis of tubulointerstitial nephritis in primary membranoproliferative glomerulonephritis.//Am. J. Kidney Dis. 1996. -Vol.27.-№3.-p.316-320

117. Nangaku M., Pippin J., Couser W.G. Complement membrane attack complex (C5b-9) mediates interstitial disease in experimental nephrotic syndrome. Hi. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - № 11. - p.2323-2331

118. Nath K.A. Tubulointerstitial changes as a major determinant in the progression of renal damage.//Am. J. Kidney Dis. 1992. - Vol.20. -№>1. - p. 1-17

119. Newman D.J., Thakkar H., Gallagher H. Progressive renal disease: does the quality of the proteinuria matter or only the quantity?//Clin. Chim. Acta. 2000. - Vol.297. - №1-2. - p.43-54

120. Ng Y., Huang Т., Yang W. et al Tubular epithelio-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats.//Kidney Int. 1998. - Vol.54. - p.864-876

121. Niemir Z.I., Ondracek M., Dworacki G„ Stein H., Waldherr R., Ritz E., Otto H.F. In situ upregulation of IL-10 reflects the activity of human glomerulonephritides.//Am. J. Kidney Dis. 1998. - Vol.32. - №1.p. 80-92

122. Norman J.T., Clark I.M., Garcia P.L. Hypoxia promotes fibrogenesis in human renal fibroblasts.//Kidney Int. 2000. - Vol.58. - №6. - p.2351-2366

123. Noronha I.L., Niemir Z., Stein H. Et al. Cytokines and growth factors in renal disease.//Nephrol. Dial. Transplant. 1995. -Vol.10. - №6. - p. 775-786

124. O'Donnell M.P. Renal tubulointerstitial fibrosis. New thoughts on its development and progression.//Postgrad. Med. 2000. - Vol.108. - №1. -p. 159-162, 165, 171-172

125. Okada H., Danoff Т., Kalluri R., Neilson E.G. Early role of Fspl in epithelial -mesenchymal >ransformation.//Am. J. Physiol. 1997 . -№272. -p.563-574

126. Okada H., Inoue Т., Suzuki H., Strutz F., Neilson E. Epithelial-mesenchymal transformation of renal tubular epithelial cells in vitro and in vivo. //Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - p.44-46

127. Okada H., Moriwaki K., Konishi K., Kobayashi Т., Sugahara S., Nakamoto H., Saruta Т., Suzuki H. Tubular osteopontin expression in human glomerulonephritis and renal vasculitis.//Am. J. Kidney Dis. . 2000. - Vol.36. -№3. - p.498-506

128. Oldroyd S.D., Thomas G.L., Gabbiani G., El-Nahas A.M. Interferon-gamma inhibits experimental renal flbrosis.//Kidney Int. 1999. - Vol.56. - №6. -p.2116-2127

129. Ong A. Tubulointerstitial actions of endothelins in the kidney: roles in health and disease.//Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol.11. - №2. - p.251-257

130. Prodjosudjadi W., Gerritsma J.S.J., Klar-Mohamad N et al. Production and cytokine mediated regulation of monocyte chemoattractantprotein-1 by proximal tubular epithelial cells.//Kidney Int. 1995. - №48. -p. 1477-1486

131. Rangan G.K., Wang Y„ Tay Y.C., Harris D.C. Inhibition of NFkappaB activation with antioxidants is correlated with reduced cytokine transcription in PTC.//Am. J. Physiol. 1999. - Vol.277. - №5. - Pt 2. -p.779-789

132. Ravnskov U. Glomerular, tubular and interstitial nephritis associated with non-steroidal antiinflammatory drugs. Evidence of a common mechanism.//Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol.47. - №2. - p.203-210

133. Remyzzi G. Abnormal protein traffic througn the glomerular barrier induced proximal tubular cell dysfunction and causes renal injury.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - №4. - p.339-342

134. Remuzzi G. A unifying hypothesis for renal scarring linking protein trafficking to the different mediators of injury.//Nephrol. Dial. Transplant. -2000. Vol. 15. - Suppl 6. - p.58-60

135. Remuzzi G. Role of endothelin in the development of glomerulosclerosis.// Kidney Blood Press. Res. 1996. - Vol. 19. - №3-4. - p. 182-183

136. Remuzzi G., Ruggenenti P., Benigni A. Understanding the nature of renal disease progression.//Kidney Int. 1997. - №51. - p.2-15

137. Rossert J, Terraz C., Dupont S. Regulation of type I coollagen genes expression.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol.15. - Suppl 6}. -p. 66-68

138. Roy-Chaudhury P., Hillis G., Mc Donald S., Simpson J.G. Power D.A. Importance of the tubulointerstitium in human glomerulonephritis//Distribution of integrin chains beta 1, alfa 1 to 6 and alpha v.//Kidney Int. 1997. - Vol.52. -№1.-р.103-110

139. Roy-Chaudhury P., Wu В., King G., Campbell M., Macleod A.M., Haites N.E., Simpson J.G., Power D. A. Adhesion molecule interactions in human glomerulonephritis : importance of the tubulointerstitium./ZKidney Int. 1996. -Vol. 49. -№1. - p. 127-134

140. Schmouder R.L., Strieter R.M., Kunkel S.L. Interferon-gamma regulation of human renal cortical epithelial cell-derived monocyte chemotactic peptide-1. //Kidney Int. 1993. - Vol.44. - №1. - p.43-49

141. Schreiner G.F. Renal toxicity of albumin and other lipoproteins.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - №4. - p.369-373

142. Shankland S.J., Wolf G. Cell cycle regulatory proteins in renal disease: role in hypertrophy, proliferation, and apoptosis.//Am. J. Physiol. Renal. Physiol. -2000. Vol.278. - №4. - p.515-529

143. Sinniah R., Khan T.N. Renal tubular basement membrane changes in tubulointerstitial damage in patients with glomerular diseases.//Ultrastruct. Pathol. 1999. - Vol.23. - №6. - p.35^-368

144. Strutz F., Neilson E.G. The role of lymphocytes in the progression of interstitial disease.//Kidney Int. 1994. - Vol.45. - Suppl. -p.106-110

145. Strutz F., Okada H., Lo C.W., Danoff Т., Carone В., Tomaszewski J., Neilson E.G. Identification and characterization of fibroblast-specific protein 1 (FSP1). //J Cell. Biol. 1995. - №130. -p.393-405.

146. Strutz F., Zeisberg M., Renziehausen A., Raschke В., Becker V., van-Kooten C., Muller G. TGF-beta 1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2).//Kidney Int. 2001. -Vol.59.-№2.-p.579-592

147. Taga К., Mostowski H., Tosato G. Human DL-10 Can Directly Inhibit T-cell growth.//Blood. 1993. - Vol. 81. - p.2964-2971

148. Tajima A., Kawabe K. General examination and renal function test for tubulointerstitial nephropathy.//Nippon. Rinsho. 1995. - Vol.53. - №8. -p. 1925 -1930

149. Tang W.W., Van G.Y., Qi M. Myofibroblast and alpha 1 (III) collagen expression in experimental tubulointerstitial nephritis.//Kidney Int. 1997. -Vol.51.-№3.-p.926-931

150. Ter-Wee P.M., Donker A.J. Clinical strategies for arresting progression of renal disease.//Kidney Int. 1992. - Vol.38. - Suppl. - p. 114-120

151. Teschner M., Heidland A. Lowered intrarenal protein degradation an alternative path to glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis.//Med. Klin.- 2000. Vol.95. - №7. - p.385-391

152. Tikhonov I., Rebenok A., Chyzh A. A study of interleukin-8 and defensis in urine and plasma of patients with pyelonephritis and glomerulonephritis.//Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol.12. -p.2556-2561

153. Trachtman H., Maesaka J., Futterweit S., Ma C., Valderrama E., Chan J.C., Chan W. The effect of recombinant human insulin-like growth factor-I on chronic puromycin aminonucleoside nephropathy in rats.//Pediatr. Res. 1996. - Vol.39. -№1. - p. 13-19

154. Van-Kooten C., Daha M.R. Cytokine cross-talk between tubular epithelial cells and interstitial immunocompetent cells.//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2001. Vol. 10. - №1. - p.55-59

155. Velde A., de Waal Malefyt R., Huijbens R. et al. IL-10 stimulates monocyte Fc?R surface expression and cytotoxic activity.//J of Immunol. 1992-Vol.149. - p. 4048-4052

156. Vleming L.J., de-Fijter J.W., Westendorp R.G., Daha M.R., Bruijn J.A., vanEs L.A. Histomorphometric correlates of renal failure in IgA nephropathy.//Clin. Nephrol. 1998. - Vol.49. - №6. - p.337-344

157. Vora M., Romero L.I., Karasek M.A. Interleukin-10 induces E-selectin on smoll and large blood vessel endothelial cells.//J. Exp. Med. 1996. - Vol.184. -p.821-829

158. Walls J. Relationship between proteinuria and progressive renal disease. //Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37. - lSuppl 2. - p. 13-16

159. Wang J., Konda R., Sato H., Sakai K., Ito S., Orikasa S. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy.//J. Urol. 2001. -Vol.165.-№l.-p.210-214

160. Wang Y., Rangan G.K., Tay Y.C., Harris D.C.Induction of monocyte chemoattractant protein -1 by albumin is mediated by nuclear factor kappa p in proximal tubular cells.//J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10. - №6. -p. 1204-1213.

161. Wanidvoranum C., Strober W. Predominant role of tumor necrosis factor-alpha in human monocyte IL-10 synthesis.//! Immunol. 1993. - Vol.151. - p.6853-6861

162. Wei C.H., Ho Y.S., Chou B.L., Sheu L.F., Shieh S.D., Chen A., Tu Y.C. Lupus nephritis, emphasizing tubulointerstitial lesions: a clinico-pathological analysis.//Chung. Hual. Hsueh. Tsa. Chih. (Taipei). 1993. - Vol.51. - №1. -p.27-32

163. Weinreich Т., Landolt N., Boby C., Wuthrich R., Binswanger U.1, 25 -dichydroxyvitainin D3 stimulates TGF b 1 synthesis by mouse renal proximal tubular cells.//Kidney Blood Press. Res. 1999. - Vol.22. - №3. -p. 99-105

164. Welsh T.R., Beischel L. S., Frenzkl M., Witte D. Regulated expression of complement factor p in the human kidney.//Kidney Lnt. 1996. - Vol.50. - №2. -p.521-525

165. Widstam-Attorps U., Berg U., Bohman S.O., Lefvert A.K. Proteinuria and renal function in relation to renal morphology. A clinicopathological study of IgA nephropathy at the time of kidney biopsy.//Clin. Nephrol. 1992. - Vol.38. -№5.-p. 245-253

166. Wolf G. Angiotensin II as a mediator of tubulointerstitial injury.//Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol. 15. - Suppl 6. - P.61-63

167. Wolf G. Vasoactive factors and tubulointerstitial injury.//Kidney Blood Press. Res. 1999. - Vol.22. - №1-2. - p.62-70

168. Wolf G., Ziyadeh F.N., Stahl R.A. Angiotensin II stimulates expression of transforming growth factor beta receptor type II in cultured mouse proximal tubular cells.//! Mol. Med. 1999. - Vol.77. - №7. -p.556-564

169. Wu Q., Jinde K„ Nishina M., Tanabe R., Endoh M„ Okada Y„ Sakai H., Kurokawa K. Analysis of prognostic predictors in idiopathic membranous nephropathy.//Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37. - №2. -p.380-387

170. Yang N., Isbel N.M., Nikolic-Paterson D.J., Li Y„ Ye R„ Atkins R.C., Lan H.Y. Local macrophage proliferation in human glomerulonephritis.//Kidney Int.- 1998. Vol.54. -№1. -p.143-151

171. Yard B.A., Daha M.R., Kooymans-Coutinho M. et al. II -la stimulated TNF-a priduction in cultured human proximal tubular epithelial cells.// Kidney Int. -1992. Vol.42. - p.383-389.

172. Yoshikawa N., Ito H., Nakamura H. Prognostic indicators in childhood IgA nephropathy.//Nephron. 1992. - Vol.60. - №1. - p.60-67

173. Yssel H., de Waal Malefyt R., Roncarolo M.G. et al. IL-10 is produced by Subsets of human CD4+T-cell clones and peripheral blood T-cell.//J of1.munol. 1992. - Vol.149, -p.2378-2384

174. Yu X.Q., Wu L.L., Huang X.R., Yang И, Gilbert R.E., Cooper M.E., Johnson R.J., Lai K.N., Lan H.Y. Osteopontin expression in progressive renal injury in remnant kidney: role of angiotensin II.//Kidney Int. 2000. - Vol.58. -№4.-p. 1469-1480

175. Zhang G., Moorhead P.J., el-Nahas A.M. Myofibroblasts and the progression of experimental glomerulonephritis.//Exp. Nephrol. 1995. - Vol.3. - №5. -p.308-318

176. Zeisberg M., Strutz F., Muller G.A. Role of fibroblast activation in inducing interstitial fibrosis.//J. Nephrol. 2000. -13. - Suppl 3. - p. 111-120

177. Zoccali С. ACE and a-adduction genotypes and renal disease progression. //Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15 Suppl 6: 69-71

178. Zoja C., Benigni A., Remuzzi G. Protein overload cells to release vasoactive and inflammatory mediators.//Exp. Nephrol. -1999. Vol.7. - №5-6.p. 420-428