Механизмы действия перфторуглеродной эмульсии на гемодинамику при комах, обусловленных острым инсультом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Иванов, Олег Олегович

• Иванов, Олег Олегович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Иванов, Олег Олегович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Представления о патогенезе ишемических и геморрагических инсультов

1.2 Представления о патогенезе ком, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

1.2.1 Нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения в патогенезе ком, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

1.2.2 Отек головного мозга в патогенезе ком, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

1.2.3 Внутричерепная гипертензия в патогенезе ком, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

1.3 Состояние центральной гемодинамики и ее взаимосвязь с мозговым кровообращением при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

1.4 Современные методы исследования мозгового кровообращения

1.5 Современные методы исследования центральной гемодинамики

1.6 Медикаментозная коррекция мозгового кровообращения

и центральной гемодинамики в остром периоде инсульта

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений в группах

2.2 Клинико-патогенетическая характеристика пациентов в коме, обусловленной ишемическим и геморрагическим инсультом

2.3 Методы исследования

2.4 Патогенетические принципы терапии пациентов в коме, обусловленной ишемическим и геморрагическим инсультом

2.5 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ КОМАХ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ

3.1 Состояние мозгового кровообращения и центральной гемодинамики при комах, обусловленных ишемическим инсультом

3.2 Состояние мозгового кровообращения и центральной гемодинамики при комах, обусловленных геморрагическим инсультом

3.3 Сравнение состояния мозгового кровообращения и центральной гемодинамики у пациентов в коме, обусловленной ишемическим инсультом, с состоянием мозгового кровообращения и центральной гемодинамики у пациентов в коме, обусловленной геморрагическим инсультом

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЛИЯНИЯ

ПЕРФТОРУГЛЕРОДНОЙ ЭМУЛЬСИИ НА ГЕМОДИНАМИКУ ПРИ КОМАХ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ

4.1 Влияние перфторуглеродной эмульсии на состояние мозгового кровообращения, центральной гемодинамики и функциональное состояние стволовых структур головного мозга при комах,

обусловленных ишемическим инсультом

4.2 Влияние перфторуглеродной эмульсии на состояние мозгового кровообращения, центральной гемодинамики и функциональное состояние стволовых структур головного мозга при комах,

обусловленных геморрагическим инсультом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы действия перфторуглеродной эмульсии на гемодинамику при комах, обусловленных острым инсультом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень сё разработанности

Острые нарушения мозгового кровообращения являются одной из ведущих причин инвалидизации населения в мире [31, 100]. Смертность при комах, развившихся в результате инсульта, составляет более 80%, что связано с тяжестью состояния, сочетанными нарушениями мозгового кровообращения и центральной гемодинамики в патогенезе ком, а также отсутствием высокоэффективных лекарственных препаратов [36, 100, 202].

Изменения гемодинамики в остром периоде инсульта носят характер сочетанной дисфункции в виде нарушений мозгового кровообращения и центральной гемодинамики. Однако несмотря на отдельные исследования, отсутствуют однозначные представления о патогенетической значимости нарушений мозгового кровообращения и центральной гемодинамики при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом, что препятствует разработке эффективных патогенетически обоснованных методов коррекции гемодинамических нарушений [116, 122, 202].

Адекватность кровоснабжения мозга определяется церебральным перфузионным давлением, зависящим от величины среднего артериального и внутричерепного давления, и анатомией церебральных сосудов, влияющей на возможности коллатеральной компенсации [50]. Внутричерепная гипертензия является основной причиной неблагоприятных исходов у пациентов с ишемическими и геморрагическими инсультами [124]. Изучение влияния внутричерепной гипертензии на центральную и церебральную гемодинамику при комах, обусловленных инсультом, представляет научно-практический интерес для определения тактики лечения и для коррекции нарушений гемодинамики [50, 158].

Важнейшая задача при лечении пациентов в коме, обусловленной инсультом - обеспечение адекватной церебральной перфузии. В существующей на сегодняшний день литературе лишь единичные работы посвящены

исследованию влияния медикаментозной терапии на церебральную перфузию при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом [53, 102]. Большое значение для обеспечения адекватной перфузии мозга при комах, обусловленных инсультом, имеет разработка принципов медикаментозной коррекции параметров центральной гемодинамики [54, 105, 168]. В существующих исследованиях, посвященных применению нимодипина, цитиколина, донаторов фосфотидилхолина, а также гемодилюции с целью улучшения перфузии мозга при инсульте было выявлено множество недостатков дизайна и методологии, а некоторые работы так и остались экспериментальными [75, 76, 102, 115].

Перспективное направление терапии ишемических повреждений головного мозга — применение перфторуглеродных эмульсий [107, 127]. В экспериментах было показано нейропротективное действие перфторуглеродных эмульсий (ПФУЭ) при моделировании острой церебральной ишемии на животных [86, 129, 154, 203]. В современной литературе можно обнаружить только единичные экспериментальные исследования, посвященные гемодинамическим эффектам ПФУЭ, которые позволяют сформировать представление о влиянии ПФУЭ на мозговое кровообращение и центральную гемодинамику при комах, обусловленных инсультом, не в полной мере [27, 71, 93, 137, 206].

Можно констатировать, что исследования, посвященные анализу патогенетических взаимосвязей мозгового кровообращения, центральной гемодинамики и внутричерепного давления у пациентов в коме, обусловленной ишемическим и геморрагическим инсультом, и саногенетическим эффектам инфузии перфторуглеродных эмульсий у данной категории пациентов малочисленны, а современные представления об этих вопросах отличаются дискретностью и противоречивостью, что и предопределило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Оценить саногенетические механизмы действия перфторуглеродной эмульсии на нарушения центральной и церебральной гемодинамики при комах, обусловленных инсультом.

Задачи исследования

1. Выявить общие закономерности формирования нарушений мозгового кровообращения и центральной гемодинамики при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом.

2. Определить особенности нарушений мозгового кровообращения и центральной гемодинамики в зависимости от патогенетического варианта комы.

3. Определить саногенетические эффекты однократной инфузии перфторуглеродной эмульсии при комах, обусловленных острым ишемическим и геморрагическим инсультом.

4. Оценить степень восстановления функциональных показателей мозгового кровообращения и центральной гемодинамики при однократной инфузии перфторуглеродной эмульсии при различных патогенетических вариантах ком.

Научная новизна

Выявлены общие патогенетические закономерности формирования сосудистой дисфункции при ишемических и постгеморрагических комах, которые проявляются:

1. Разнонаправленной динамикой параметров сосудистого сопротивления в средней мозговой артерии на стороне инсульта в течение первой недели с момента развития инсульта: нестабильной в первом случае и стабильно повышенной - во втором;

2. Синергичным вектором изменений общего периферического сосудистого сопротивления при обоих видах комы, но количественно более выраженном при геморрагическом инсульте.

Впервые установлено, что саногенетический эффект однократной инфузии перфторуглеродной эмульсии при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом, проявляется:

1. Нормализацией сосудистых реакций на стороне инсульта и уменьшением внутричерепного давления;

2. Стойким усилением насосной функции сердца и уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления без изменений среднего артериального давления.

При комах, обусловленных геморрагическим инсультом, саногенетический эффект инфузии не столь выражен и не приводит к полной нормализации общего периферического сосудистого сопротивления.

Показано, что однократная инфузия перфторуглеродной эмульсии при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом, является эффективным звеном патогенетической терапии, поскольку улучшает состояние мозгового кровообращения и центральной гемодинамики и функциональную активность стволовых структур головного мозга.

Постулируется, что инфузия перфторуглеродной эмульсии при комах, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом, обладает саногенетическим эффектом при нарушениях церебрального и общего кровообращения.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе получены данные, характеризующие патогенетическую значимость нарушений мозгового кровообращения и центральной гемодинамики в формировании коматозных состояний, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультами. Экстраполяция результатов исследования на практику позволяет обосновать дифференцированный выбор однократной

инфузии перфторуглеродной эмульсии как стимулятора саногенетических механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения, улучшающих функциональное состояние стволовых структур головного мозга и нормализующих внутричерепное давление.

Методология и методы исследования

Проведено динамическое активное проспективное рандомизированное исследование. Рандомизация осуществлялась с применением открытой таблицы случайных чисел. Все этапы исследования выполнены с учетом принципов доказательной медицины.

Для сравнения групповых данных и полученных результатов использовались методы непараметрической статистики. Для проверки гипотез вычислялся уровень статистической значимости р, который сравнивался с критическим уровнем значимости а. Критический уровень значимости а, выбранный для проведения статистических расчетов, равнялся 0,01.

Основные положения, выносимые на защиту

Комы при ишемических и постгеморрагических инсультах имеют общие патогенетические закономерности формирования сосудистой дисфункции:

1. Однократная инфузия перфторуглеродной эмульсии обладает саногенетическим эффектом, стабилизируя основные параметры мозгового и периферического кровообращения при комах, обусловленных ишемическим инсультом;

2. Эффективность однократной инфузии перфторуглеродной эмульсии как компонента патогенетической терапии при изучаемых вариантах ком определяется улучшением функционального состояния стволовых структур мозга, более выраженном при геморрагическом инсульте.

Степень статистической значимости результатов исследования

Объем выборки в контрольной группе и группе вмешательства достаточен. Выбор цели и постановка задач исследования аргументированы. Анализ полученных данных и результатов, статистическая обработка данных в соответствии с принципами доказательной медицины свидетельствуют о значимости полученных результатов и обоснованности выводов, представленных в работе.

Апробация материалов диссертации

Основные положения и результаты исследования были представлены в виде научных докладов на Юбилейной конференции молодых ученых «Медицина XXI века», посвященной 85-летию Новокузнецкого ГИУВа (Новокузнецк, 2012); XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 из них в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, получен 1 патент РФ на изобретение.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 211 источников, в том числе 169 иностранных. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 42 рисунками.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, систематизация клинического материала, анализ и статистическая обработка результатов. Все ультразвуковые транскраниальные исследования мозгового кровообращения, представленные в диссертации, выполнены лично автором.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность в отделениях общей реанимации и интенсивной терапии МБЛПУ «Городская клиническая больница № 1» г. Новокузнецка, а также внесены в учебную программу на циклах переподготовки и усовершенствования на кафедре анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздрава России.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Представления о патогенезе ишемических и геморрагических инсультов

Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) — одна из ведущих причин смертности и инвалидизации населения в мире [33, 100, 135].

В России ежегодно регистрируется более 450 тысяч инсультов, летальность при которых достигает 35%. По данным В.И. Скворцовой и соавторов, в 2001— 2003 гг. заболеваемость инсультом в России среди лиц старше 25 лет составила примерно 3,48 человек на 1000 населения в год. При этом было выявлено преобладание заболеваемости ишемическими инсультами (2,18 на 1000 населения в год) над геморрагическими (0,57 на 1000 населения в год) в соотношении 4 : 1 [32].

Смертность в течение первого года после первичного эпизода ОНМК составляет около 35% [189]. При комах, развившихся в результате инсульта, смертность составляет более 80% [36].

Подобная неутешительная статистика связана с тяжестью состояния, коротким терапевтическим окном, отсутствием высокоэффективных нейропротективных препаратов, а также сложностью клинической, без применения инструментальных методов исследования, дифференциации типа инсульта на этапе оказания первичной медицинской помощи [100, 135].

Инсульт — это внезапно возникающий клинический синдром, представленный очаговой неврологической симптоматикой и/ или общемозговыми нарушениями, сохраняющийся более 24 часов или заканчивающийся смертью больного в более ранние сроки и не имеющий никакой другой явной причины, кроме сосудистой. Около 90% всех инсультов происходит в бассейне сонных артерий [146, 169, 205]. Инсульты делят на ишемический (инфаркт мозга) и геморрагический. Симптоматика при инсульте, главным

образом, определяется сосудистым бассейном, размером инфаркта мозга или гематомы и состоянием коллатерального кровообращения.

Согласно отечественной классификации, выделяют несколько механизмов развития (типов) ишемического инсульта — атеротромботический, кардиоэмболический, гемодинамический, лакунарный, гемореологический, «прочие» и «неопределенный» [3, 4, 34].

В наиболее известной зарубежной классификации патогенетических механизмов развития ишемических инсультов - TOAST (Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) гемодинамический и гемореологический инсульты в отдельные подтипы не выделяют [111].

Атеротромботические инсульты обусловлены тромбозом экстра- или интракраниальных сосудов, а также артерио-артериальной эмболией. Они составляют до 44% от всех типов ишемических инсультов.

Кардиоэмболические инсульты составляют до 39% от всех типов ишемических инсультов. Наиболее распространенные причины кардиоэмболичес-ких инсультов - неревматическая пароксизмальная мерцательная аритмия, постинфарктный кардиосклероз, ревматические пороки сердца, неревматическая постоянная мерцательная аритмия.

Частота развития гемодинамического инсульта составляет до 15%. Механизм развития этого типа инсульта связан с локальным снижением перфузии мозга вследствие выраженного уменьшения просвета одной или нескольких магистральных артерий и/или транзиторного снижения артериального давления на фоне нарушения механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения. Ведущая причина уменьшения просвета артерий — выраженное атеросклеротическое поражение экстра- и интракраниальных артерий.

Лакунарный инсульт возникает в 22% и представляет собой окклюзию небольших перфорационных сосудов мозга. В патогенезе формирования лакунарного инфаркта играют роль плазморрагии, фибриноидный некроз, облитерирующий гиалиноз, липогиалиноз, сопровождающие артериальные гипертензии и атеросклероз, а также нарушение гемореологии, гемостаза и

фибринолиза. Причиной лакунарного инфаркта может стать кардиогенная и артерио-артериальная эмболия.

Гемореологический инсульт (по типу гемореологической микроокклюзии) встречается в 7%. Гемореологическая-гемостазиологическая составляющая патогенеза присутствует при всех подтипах инфарктов мозга, однако изменения крови и сосудистой стенки могут явиться самостоятельной причиной развития ишемического ОНМК. Приблизительно у 1% всех больных с ишемическими инсультами и до 4% молодых пациентов основная причина заболевания — гематологические расстройства и/или коагулопатия, предрасполагающая к развитию тромбоза мозговых артерий.

Под термином «прочие инсульты» подразумеваются такие редкие нарушения, как расслоение стенки артерий (диссекция), фиброзно-мышечная дисплазия, неатеросклеротическая васкулопатия, парадоксальная эмболия и др., частота возникновения которых не превышает 10%.

Неопределенный инсульт составляет до 15%. Заключение «неопределенный инсульт» может быть сделано при наличии одновременно нескольких «конкурирующих» причин инсульта (например, у пациента определяется мерцательная аритмия и ипсилатеральный очагу поражения стенозирующий процесс во внутренней сонной артерии), а в некоторых случаях — в результате неполного обследования пациента [3, 4, 34].

Патофизиология острой ишемии мозга связана с большим числом патологических процессов, включающих в себя нарушение клеточного метаболизма и ионного обмена, ацидоз, повышение уровня внутриклеточного кальция, эксайтотоксичность, образование свободных радикалов, активацию системы комплемента, повреждение гематоэнцефалического барьера, активацию глиальных клеток и лейкоцитарную инфильтрацию. Данные процессы приводят к ишемическому некрозу мозговой ткани и формированию так называемого некротического ядра — зоны с полным отсутствием кровотока. Зона, граничащая с ядром инфаркта, называется зоной гипоперфузии или пенумброй. Нейроны этой зоны в некоторых случаях потенциально восстановимы [68, 205].

Частое осложнение ишемического инсульта, возникающее вследствие повышения артериального давления и проведения реперфузионной (чаще тромболитической) терапии — кровоизлияние в зону инфаркта или геморрагическое пропитывание инфаркта - геморрагическая трансформация [16, 34, 182].

Среди геморрагических инсультов выделяют кровоизлияние в вещество мозга (паренхиматозное кровоизлияние), кровоизлияние в подоболочечные пространства (нетравматические субарахноидальные, субдуральные, эпидураль-ные кровоизлияния), сочетанные формы кровоизлияния (субарахноидально-па-ренхиматозные, паренхиматозно-субарахноидальные, парехиматозно-вентрику-лярные).

Причинами геморрагических инсультов являются артериальная гипертензия, аневризмы интракраниальных артерий и артерио-венозные мальфор-мации, разрыв атероматозно измененных артерий, амилоидная ангиопатия, микроангиомы, артериовенозные фистулы твердой мозговой оболочки, септический артериит и микотические аневризмы, расслоение артерий, каротидно-кавернозное соустье [34]. Вероятность геморрагического инсульта возрастает при гемофилии, лейкозах, тромбоцитопении, применении антикоагулянтов, антиагрегантной и тромболитической терапии.

Кровоизлияния, особенно субарахноидальные, приводят к развитию ангиоспазма, который в первые минуты носит защитный характер, способствуя быстрой остановке кровотечения, но в последующем представляет основную опасность для жизни больного. Механизмы развития ангиоспазма запускаются кровью и продуктами ее распада, а наличие структурных изменений всех слоев сосудистой стенки позволяет считать ангиоспазм в данной ситуации условным понятием. Ангиоспазм, приводящий к вторичной ишемии мозга и его отеку, определяет тяжесть состояния больного и дальнейший прогноз [16, 57, 61, 192].

1.2 Представления о патогенезе ком, обусловленных ишемическим h геморрагическим инсультом

Кома - это тяжелое патологическое состояние, характеризующееся угнетением высшей нервной деятельности, которое проявляется потерей сознания, расстройством рефлекторной деятельности и глубокими нарушениями дыхания, кровообращения и метаболизма.

Угнетение высшей нервной деятельности может быть первичным (первичная неврологическая кома) - возникающим вследствие первичного поражения центральной нервной системы (инсульт, травма, инфекция, опухоль) или вторичным (вторичная кома) — возникающим вследствие эндо- или экзогенной интоксикации [10].

В зависимости от причин и вида повреждений структур центральной нервной системы выделяют следующие виды ком [41, 47, 156]:

1. Травматические (возникающие вследствие субдуральной или эпидуральной гематом, черепно-мозговых травм с кровоизлиянием в мозговую ткань, вследствие ушиба головного мозга);

2. Обусловленные ОНМК по ишемическому и геморрагическому типу;

3. Инфекционные (возникающие как результат менингита, энцефалита, абсцесса мозга);

4. Связанные со злокачественным клеточным ростом;

5. Обусловленные локальным гипоэргозом нервных клеток (возникающие в результате эпилептического статуса или после судорожного припадка).

В клинической практике для количественной оценки степени тяжести расстройств сознания было предложено несколько шкал. Наиболее распространенной является шкала комы Глазго [46, 64]. Существует шкала комы Глазго, адаптированная для пациентов с комами нетравматического генеза [24, 188].

Для объективизации тяжести состояния при поступлении в отделение реанимации используется шкала клинической оценки APACHE II [131].

Вне зависимости от вида и причины инсульта в развитии первичной неврологической комы играют роль такие параллельно протекающие и потенцирующие друг друга патофизиологические механизмы, как нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения, ишемия, воспаление, отек и внутричерепная гипертензия.

1.2.1 Нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения в патогенезе ком, обусловленных ишемическим и геморрагическим инсультом

Нормальное функционирование головного мозга связано с непрерывным поступлением кислорода и глюкозы с кровотоком, объем которого составляет примерно 15% от сердечного выброса. Адекватность кровоснабжения головного мозга и независимость энергетического обеспечения от внешних воздействий при изменениях его функциональной активности осуществляется системой ауторегуляции мозгового кровообращения [58, 99].

Ауторегуляция мозгового кровообращения — это способность поддерживать постоянство объемного мозгового кровотока при изменении перфузионного давления (разницы между системным средним артериальным давлением и внутричерепным давлением) в пределах от 50 до 150 мм рт. ст. у нормотоников и более высокими нижним и верхним пределами у гипертоников [22, 23, 98, 153].

Ауторегуляция осуществляется с участием миогенного, гуморально-метаболического и нейрогенного механизмов [43, 196].

Миогенный механизм ауторегуляции заключается в способности сосудистой стенки реагировать на повышение внутрисосудистого давления сокращением, а на снижение внутрисосудистого давления — расслаблением. Этот механизм был впервые описан в В.И. Остроумовым, а затем подтвержден в опытах ВауПББ [14].

Основа гуморальной регуляции мозгового кровообращения — ренин-ангиотензиновая и калликреин-кининовая системы. Ангиотензин II обладает констрикторным действием, а калликреин - вазодилатирующим [85, 92, 163].

Метаболическая регуляция мозгового кровообращения представляет собой локальное увеличение мозгового кровотока за счет повышения концентрации продуктов метаболизма (СО2, Н1", К+, аденозина). Указанные продукты метаболизма расширяют сосуды при повышении активности нейронов [42, 44, 52, 60, 130, 170].

Роль нервной системы в ауторегуляции мозгового кровообращения менее значима - при максимальной стимуляции симпатических нервов мозговой кровоток снижается всего лишь на 5—10% [17, 38].

При сохранной ауторегуляции мозговой кровоток является относительно стабильным и составляет около 50 мл на 100 г ткани мозга в минуту [48, 206]. При повышении системного артериального давления резистивные сосуды суживаются и ограничивают приток крови к мозгу, а при снижении — расширяются и увеличивают приток крови, а мозговая перфузия остается неизменной [12, 196]. При выходе перфузионного давления за пределы ауторегуляции мозговой кровоток становится зависимым от состояния системного артериального давления [48, 50, 166]. При снижении давления менее 50 мм рт. ст. возникают симптомы мозговой ишемии [17]. Напротив, при подъеме давления выше верхней границы ауторегуляции внутрисосудистое давление преодолевает сопротивление артериол, увеличивается объемная скорость кровотока в мозге. В результате гиперемии нарушается функция гематоэнцефалического барьера и может развиться отек мозга [5, 12, 17].

Нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения связано с неблагоприятными исходами ком, обусловленных инсультом [50, 52, 147, 202].

Известно, что геморрагические инсульты сопровождаются нарушением ауторегуляции мозгового кровотока. Один из механизмов нарушения ауторегуляции при геморрагических инсультах — денервация церебральных

артерий оксигемоглобином в результате лизиса эритроцитов, проникших за пределы сосудистой стенки [136].

Ауторегуляция мозгового кровообращения нарушается у пациентов с внутричерепной гипертензией, развивающейся как в случае ишемического, так и в случае геморрагического инсульта. Это нарушение связано с повышением сосудистого сопротивления и снижением резерва дилатации мозговых сосудов. При этом степень снижения скорости мозгового кровотока зависит от степени выраженности внутричерепной гипертензии [62]. Существенное повышение внутричерепного давления после субарахноидального кровоизлияния может привести к снижению церебрального перфузионного давления до уровня менее 40 мм рт. ст. При таких условиях ауторегуляторные механизмы уже неспособны поддерживать необходимую объемную скорость мозгового кровотока, клиническое состояние больного ухудшается и развивается кома [16, 136].

При нарушении ауторегуляции мозговой кровоток становится зависимым от состояния центральной гемодинамики. Следует учитывать, что нарушение ауторегуляции мозгового кровообращения при комах, обусловленных инсультом, может развиваться, как в одной, так и в обеих гемисферах. В то же время, в клинических условиях, как правило, невозможно получить достоверную информацию о том, одно- или двухсторонним является нарушение ауторегуляции в данном случае. В результате возникают значительные трудности при оценке адекватности мозговой перфузии и проведении интенсивной терапии. Различная степень внутричерепной гипертензии в различных участках мозга ассоциирована с асимметричным нарушением ауторегуляции мозгового кровообращения [116].

1.2.2 Отек головного мозга в патогенезе ком, обусловленных ишемнческим и геморрагическим инсультом

Отек головного мозга у пациентов с ишемическим инсультом частотное и опасное для жизни осложнение, его следствием могут стать кома и смерть мозга [207]. Ранними предикторами фатального отека мозга являются большая зона инфаркта, молодой возраст, женский пол, тяжесть инсульта при поступлении более 20 баллов по шкале National Institutes of Health Stroke Scale [104], лейкоцитоз, артериальная гипертензия, кардиальная патология, аномалии развития Виллизиева круга, а также окклюзии сонных артерий [207].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванов, Олег Олегович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белкин, A.A. Патогенетическое понимание системы церебральной защиты при внутричерепной гипертензии и пути ее клинической реализации у больных с острой церебральной недостаточностью / A.A. Белкин // Интенсивная терапия. - 2006. — № 3. - С. 127-134.

2. Белкин, A.A. Синдром острой церебральной недостаточности (ОЦН) /

A.A. Белкин, Б.Д. Зислин, И.Н. Лейдерман, Д.С. Доманский // Интенсивная терапия. - 2006. - № 3. - С. 36-38.

3. Верещагин, Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей / Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. - М., 2002. - 206 с.

4. Верещагин, Н.В. Современные представления о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина // Очерки ангионеврологии / под ред. З.А. Суслиной. -М., 2005. — С. 82-85.

5. Ганнушкина, И.В. Физиология и патофизиология мозгового кровообращения / И.В. Ганнушкина // Сосудистые заболевания нервной системы / под ред. Е.В. Шмидта. - М., 1975. - С. 65-106.

6. Гнездицкий, В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике /

B.В. Гнездицкий.-М., 2003.-С. 93-111.

7. Громов, B.C. К вопросу о взаимоотношении центральной и церебральной гемодинамики при внутричерепной гипертензии / B.C. Громов, A.A. Белкин, А.Л. Левит // Интенсивная терапия. - 2007. - № 3. - С. 28-31.

8. Гусев, Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, И.А. Платонова // Consilium vedicum. - 2003. - Спецвыпуск. - С. 18—25.

9. Добрынина, Ю.В. Изменения вегетативного тонуса при внутричерепном гипертензионном синдроме / Ю.В. Добрынина, В.В. Ковалев, В.И. Горбачев и др. // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2010. — №3. —

C. 61-66.

10. Еникеев, Д.А. Патофизиология экстремальных и терминальных состояний: учебное руководство / Д.А. Еникеев. - 3-е изд. - Уфа, 2009. - 528 с.

11. Жуков, Б.Н. Реаниматология / Б.Н. Жуков, П.Н. Мышенцев, С.А. Быстрое. -М., 2006.-206 с.

12. Зеликсон, Б.Б. Особенности ауторегуляции мозгового кровотока при изменениях артериального давления / Б.Б. Зеликсон // Физиол. журн. СССР. - 1973.-№ 4.-С. 613-620.

13. Зенков, JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / JI.P. Зенков, М.А. Ронкин. - М., 2004. - С. 140-263.

14. Конради, Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П. Конради. — Д., 1973. -326 с.

15. Кузьков, В.В. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии / В.В. Кузьков, М.Ю. Киров. - Архангельск, 2008. -110с.

16. Куликов, В.П. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний: руководство для врачей / В.П. Куликов. — 2-е изд. -М., 2011. — 512 с.

17. Лассен, H.A. Мозг / H.A. Лассен // Периферическое кровообращение / пер. с англ. П. Джонсон. -М., 1982. - С. 414^140.

18. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. — М., 2007.-С. 312-314.

19. Лукашев, К.В. Состояние центральной гемодинамики, внутричерепного и церебрального перфузионного давлений при острых нарушениях мозгового кровообращения / К.В. Лукашев, А.З. Валиахмедов, Ю.А. Чурляев и др. // Общая реаниматология. - 2009. — № 3. - С. 29-34.

20. Мороз, В.В. Нарушения наноструктуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и их коррекция перфторуглеродной эмульсией / В.В. Мороз, A.M. Черныш, Е.К. Козлова // Общая реаниматология. — 2011. — № 2. — С. 5—9.

21. Мороз, В.В. Строение и функция эритроцита в норме и при критических состояниях / В.В. Мороз, A.M. Голубев, A.B. Афанасьев // Общая реаниматология. - 2012. - № 1. - С. 52-60.

22. Москаленко, Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга / Ю.Е. Москаленко // Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы: руководство по физиологии. — Л., 1984. — С. 352—381.

23. Мчедлишвили, Г.И. Функция сосудистых механизмов головного мозга. Их роль в регулировании и в патологии мозгового кровообращения / Г.И. Мчедлишвили. - Л., 1968. - 204 с.

24. Одинак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, A.A. Михайленко, Г.Ф. Семин. - СПб., 1997. - 160 с.

25. Петриков, С.С. Нейромониторинг у больных с внутричерепными кровоизлияниями. Часть 2. Оценка мозгового кровотока и нейрофизиологический мониторинг / С.С. Петриков, В.В. Крылов // Нейрохирургия. - № 1.-2010.-С. 21-14.

26. Пирадов, М.А. Интенсивная терапия инсульта: взгляд на проблему / М.А. Пирадов // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2007. -№ 1 (1).-С. 17-22.

27. Пшенкина, H.H. Влияние перфторана на фармакокинетику диазепама при разных вариантах их сочетанного введения / H.H. Пшенкина, Г.А. Софронов, Н.Б. Андреева и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007. - Т. 4. - С. 99-104.

28. Росин, Ю.А. Влияние внутричерепной гипертензии на мозговой кровоток у детей с серозным менингитом / Ю.А. Росин // Журнал инфектологии. — 2010.-№2 (2).-С. 27.

29. Самохвалова, Е.В. Ишемический инсульт и вариабельность ритма сердца / Е.В. Самохвалова, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин // Креативная кардиология. - 2008. - № 1. - С. 93-102.

30. Семешотин, В.Б. Современные методы оценки ауторегуляции мозгового кровотока / В.Б. Семешотин, В.А. Алиев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2011. — Т. 40, № 4. — С. 13—27.

31. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И. Скворцова, И.Е.Чазова, Л.В. Стаховская. - М., 2002. - 120 с.

32. Скворцова, В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации /

B.И. Скворцова, JI.B. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Consilium medicum. -2005.-Т. 7, № 1. - С. 10-12.

33. Скопина, Е.И. Факторы риска и профилактика мозговых инсультов / Е.И.Скопина // Клинич. медицина. - 2001. - Т. 79, № 6.-С. 14-19.

34. Суслина, З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, М.А. Пирадов. - М., 2008. - 288 с.

35. Сухоруков, В.П. Перфторан - перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией: пособие для врачей / В.П. Сухоруков,

A.А. Рагимов, С.Ю. Пушкин и др. — 2-е изд., перераб. и доп. — М., 2008 —

C. 15-20.

36. Тиллер, Дж. Неврология: справочник практикующего врача / Д. Тиллер, Д. Биркетт, Р. Бернос и др.; пер. с англ. М. Гантман; науч. ред. рус. изд.

B.И. Скворцова. - 2-е изд., испр. и доп. -М., 2011. — С. 234-235.

37. Усенко, JI.B. Ишемический инсульт глазами анестезиолога: современные подходы к интенсивной терапии / JT.B. Усенко, Л.А. Мальцева, А.В. Царев. - Днепропетровск, 2004. - 115 с.

38. Фолков, Б. Кровообращение головного мозга / Б. Фолков, Э. Нил // Кровообращение: пер. с англ. — М., 1976. - С. 346-356.

39. Цвибель, В. Ультразвуковое исследование сосудов: пер. с англ. / В. Цвибель, Д.С. Пеллерито / под ред. В.В. Митькова, Ю.М. Никитина, Л.В. Осипова. - М., 2008. - С. 129-130.

40. Чурляев, Ю.А. Нарушения газообмена и механических свойств легких при острых нарушениях мозгового кровообращения / Ю.А. Чурляев, К.В. Лукашев, П.Г. Ситников и др. // Общая реаниматология. — 2009. — № 4. -С. 9-12.

41. Шанин, В.Ю. Патофизиология критических состояний / В.Ю. Шанин. -СПб., 2003.-С. 27-29.

42. Шахнович, А.Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография / А.Р. Шахнович, В.А. Шахнович. — М., 1996.-446 с.

43. Aaslid, R. Cerebral Hemodymamics / R. Aaslid // Transcranial Doppler / ed. D.W. Newell, R. Aaslid. - New York, 1992. -P. 49-55.

44. Aaslid, R. Visually evoked dynamic blood flow response of the human cerebral circulation / R. Aaslid // Stroke. - 1987. - Vol. 18, № 4. -P. 771-775.

45. Adams, H.P. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: A guideline from the American Heart Association / H.P. Adams, G. Zoppo, M.J. Alberts et al. // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 1655-1711.

46. Adeleye, A.O. Physicians' knowledge of the Glasgow coma scale in a Nigerian University Hospital: Is the simple GCS still too complex? / A.O. Adeleye, M.O. Owolabi, T.B. Rabiu // Front Neurol. - 2012. - Vol. 3. - P. 28.

47. Adukauskiene, D. Coma: etiology, diagnosis and treatment / D. Adukauskiene, B. Budryte, D. Karpec // Medicina. - 2008. - Vol. 44. - P. 812-819.

48. Alexandrov, A.V. American Society of Neuroimaging Practice Guidelines Committee. Practice standards for transcranial Doppler ultrasound. Part I. Test performance / A.V. Alexandrov, M.A. Sloan, L.K., Wong et al. // J. Neuroimaging.-2007.-Vol. 17, № l.-P. 11-18.

49. Alexandrov, A.V. Cerebrovascular ultrasound in stroke prevention and treatment. - 2 nd ed. // A.V. Alexandrov. - Willey-Blackwell, 2007. - P. 55.

50. Alexandrov, A.V. Cerebrovascular ultrasound in stroke prevention and treatment / A.V. Alexandrov. - New York, 2004. - P. 41, 54, 55, 69.

51. Alexandrov, A.V. Practice standards for transcranial Doppler (TCD) ultrasound. Part II. Clinical indications and expected outcomes / A.V. Alexandrov, M.A. Sloan, C.H. Tegeler et al. // J. Neuroimaging. - 2012. - Vol. 22, № 3. -P. 215-224.

52. Aries, M.J.H. Cerebral autoregulation in stroke: A review of transcranial Doppler studies / M.J.H. Aries, J.W. Elting, J. Keyser et al. // Stroke. - 2010. - Vol. 41. -P. 2697-2704.

53. Asian, A. Nimodipine can improve cerebral metabolism and outcome in patient with severe head trauma / A. Asian, M. Gurelik, M. Cameetal. // Pharmacological Research.-2009.-Vol. 59, №2.-P. 120-124.

54. Badaut, J. Aquaporins in cerebrovascular disease: A target for treatment of brain edema? / J.Badaut, S. Ashwal, A. Obenaus // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - Vol. 1, №6.-P. 521-531.

55. Baumgartner, R.W. Transcranial insonation / R.W. Baumgartner // Front Neurol Neurosci.-2006.-Vol. 21.-P. 105-116.

56. Beal, C.C. Gender and stroke symptoms: A review of the current literature / C.C. Beal // J. of Neuroscience Nursing. - 2010. - Vol. 42. - P. 80-87.

57. Bederson, J.B. Guidelines for the management of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: A statement for healthcare professionals from a special writing group of the Stroke Council, American Heart Association / J.B. Bederson, E.S. Connolly, H.H. Batjer et al. // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 994-1025.

58. Beek, A.H. Cerebral autoregulation: an overview of current concepts and methodology with special focus on the elderly / A.H. Beek, J.A. Claassen, M.G. Rikkert // J. of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - 2008. - Vol. 28. -P. 1071-1085.

59. Beifort, M.A. Change in estimated cerebral perfusion pressure after treatment with nimodipine or magnesium sulphate in patients with preeclampsia / M.A. Beifort, G.R. Saade, M. Yared et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1999. -Vol. 181.-P. 402^107.

60. Bellapart, J. Intraaortic balloon pump counterpulsation and cerebral autoregulation: Anobservational study / J. Bellapart, S. Geng, K. Dunster et al. // BMC Anesthesiol. - 2010. - Vol. 10. - P. 3.

61. Belli, A. Metabolic failure precedes intracranial pressure rises in traumatic brain injury: A microdialysis study / A. Belli, J. Sen, A. Petzold et al. // Acta Neurochir.-2008.-Vol. 150.-P. 461-469.

62. Bellner, J. Transcranial Doppler sonography pulsatility index (PI) reflects intracranial pressure (ICP) / J. Bellner, B. Romner, P. Reinstrup et al. // Surg. Neurol. - 2004. - Vol. 62, № 1. - P. 45-51.

63. Bhatia, A. Neuromonitoring in the intensive care unit. I. Intracranial pressure and cerebral blood flow monitoring / A. Bhatia, A.K. Gupta // Intensive Care Med. -2007. - Vol. 33, № 7.-P. 1263-1271.

64. Bordini, A.L. Coma scales: a historical review / A.L. Bordini, T.F. Luiz, M. Fernandes et al. // Arq Neuropsiquiatr. - 2010. - Vol. 68, № 6. - P. 930-937.

65. Bragin, D.E. High intracranial pressure effects on cerebral cortical microvascular flow in rats / D.E. Bragin, R.C. Bush, W.S. Müller // J. Neurotrauma. — 2011. — Vol. 28, №5.-P. 775-785.

66. Bratton, S.L. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. IX. Cerebral perfusion thresholds / S.L. Bratton, R.M. Chestnut, J. Ghajar et al. // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 1. - P. 59-64.

67. Brodie, F.G. Reliability of dynamic cerebral autoregulation measurement using spontaneous fluctuations in blood pressure / F.G. Brodie, E.R. Atkins, T.G. Robinson // Clin. Sei. - 2009. - Vol. 116, № 6. - P. 513-520.

68. Broughton, B.R.S. Apoptotic mechanisms after cerebral ischemia / B.R.S. Broughton, D.C. Reutens, C.G. Sobey // Stroke. -2 009. - Vol. 40. -P. 331-339.

69. Buhre, W.Comparison of cardiac output assessed by pulse-contour analysis and thermodilution in patients undergoing minimally invasive direct coronary artery bypass grafting / W. Buhre, A. Weyland, S. Kazmaier // J. Cardiovasc. Vase. Anesthesia. - 1999. - Vol. 13. - P. 437^140.

70. Cabrales, P. Is resuscitation from hemorrhagic shock limited by blood oxygen-carrying capacity or blood viscosity? / P. Cabrales, A.G. Tsai, M. Intaglietta // Shock. - 2007. - Vol. 27. - P. 380-389.

71. Cabrales, P. Oxygen delivery and consumption in the microcirculation after extreme hemodilution with perfluorocarbons / P. Cabrales, A.G. Tsai,

J.A. Frangos et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287. -P. 320-330.

72. Cecconi, M. Cardiac output monitoring with intravascular catheters / M. Cecconi, E. McKinney, A. Rhodes // ICU management ESICM. - 2006. - Vol. 1. - P. 25-30.

73. Chakravarthy, M. Comparison of simultaneous estimation of cardiac output by four techniques in patients undergoing off-pump coronary artery bypass surgery — a prospective observational study / M. Chakravarthy, T.A. Patil, K. Jayaprakash et al. // Ann. Card. Anaesth. - 2007.-Vol. 10.-P. 121-126.

74. Chao, L.L. ASL perfusion MR1 predicts cognitive decline and conversion from MCI to dementia / L.L. Chao, S.T. Buckley, J. Kornak et al. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 19-27.

75. Chatpun, S. Effects of plasma viscosity modulation on cardiac function during moderate hemodilution / S. Chatpun, P. Cabrales // Asian. J. Transfus Sci. — 2010. -Vol. 4, №2.-P. 102-108.

76. Chatpun, S. Effects on cardiac function of a novel low viscosity plasma expander based on polyethylene glycol conjugated albumin / S. Chatpun, P. Cabrales // Minerva Anestesiol. - 2011. - Vol. 77, № 7. - P. 704-714.

77. Chen, J.J. Cerebral blood flow measurement using fMRI and PET: A cross-validation study [Электронный ресурс] / J.J. Chen, M. Wieckowska, E. Meyer et al. // Int. J. Biomed Imaging. — 2008. — Режим доступа: www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/18825270.

78. Chua, R.H. Role of intravenous citicoline for supratentorial hemorrhage / R.H. Chua // Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 23, № 2. - P. 73.

79. Clark, W.M. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Citicoline Stroke Study Group / W.M. Clark, S.J. Warach, L.C. Pettigrew// Neurology. - 1997.- Vol. 49.-P. 671-678.

80. Clark, W.M. A randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke / W.M. Clark, B.J. Williams, K.A. Selzer et al. // Stroke. - 1999. -Vol. 30.-P. 2592-2597.

81. Conant, R. Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature / R. Conant, A.G. Schauss // Altera. Med. Rev. - 2004. - Vol. 9. - P. 17-31.

82. Copen, W.A. MR perfusion imaging in acute ischemic stroke / W.A. Copen, P.W. Schaefer, O. Wu // Neuroimaging Clin. N. Am. - 2011. - Vol. 21, № 2. -P. 259-283.

83. Costa, M.G. Continuous and intermittent cardiac output measurement in hyperdynamic conditions: puimonary artery catheter vs. Lithium dilution technique / M.G. Costa, D.G. Rocca, P. Chiarandini et al. // Intensive Care Med. - 2008. - Vol. 34. - P. 257-263.

84. Czosnyka, M. Monitoring and interpretation of intracranial pressure / M. Czosnyka, J.D. Pickard // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. -P. 813-821.

85. Das, N. Modulation of cerebral calcium homeostasis in rats by angiotensin II in vivo/N. Das, S. Ghosh //Neurosci Lett. - 1997. - Vol. 223, № 3. - P. 149-152.

86. Daugherty, W.P. Perfluorocarbon emulsion improves cerebral oxygenation and mitochondrial function after fluid percussion brain injury in rats / W.P Daugherty, L.E. Levasseur, D. Sun et al. // Neurosurgery. - 2004. - Vol. 54. -P. 1223-1230.

87. Durduran, T. Optical measurement of cerebral hemodynamics and oxygen metabolism in neonates with congenital heart defects / T. Durduran, C. Zhou, E.M. Buckley et al. // J. Biomed. Opt. - 2010. - Vol. 15, № 3. - P. 345-349.

88. Durduran, T. Diffuse optics for tissue monitoring and tomography / T. Durduran, R. Choe, W. Baker // Rep. Prog. Phys. - 2010. - Vol. 73, № 7. - P. 123-126.

89. Durnovo, E.A. Clinical results of the application of perftoran for the treatment of odontogenous abcesses and phlegmons in the maxillofacial region / E.A. Durnovo, I.V. Furman, S.Y. Pushkin // J. Cranio Maxillofacial Surg. — 2008. -Vol. 36.-P. 161-172.

90. Eide, P.K. Comparison of simultaneous continuous intracranial pressure (ICP) signals from ICP sensors placed within the brain parenchyma and the epidural space / P.K. Eide // Med. Eng. Phys. - 2008. - Vol. 30. - P. 34-40.

91. Eide, P.K. Is ventriculomegaly in idiopathic normal pressure hydrocephalus associated with a transmantle gradient in pulsatile intracranial pressure? / P.K. Eide, T. Saehle // Acta Neurochir. - 2010. - Vol. 152, №6. -P. 989-995.

92. Enoch,W.P. Vasoconstrictor effect of angiotensin on pial arteries / W.P. Enoch, H.A. Kontos, J.L. Patterson // Stroke. - 1978. - Vol. 9, № 5. - P. 487^189.

93. Faithfull, N.S. The concept of hemoglobin equivalency of perfluorochemical emulsions /N.S. Faithfull // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 530. - P. 271-285.

94. Fegler, G. Measurement of cardiac output in anesthetized animals by a thermodilution method / G. Fegler // QJ Exp. Physiol. — 1954. — Vol. 39. — P. 153-164.

95. Felhinger, T.W. Comparison of pulmonary artertal thermodilution and arterial pulse contour analysis: evaluation of a new algorithm / T.W. Felhinger, D.A. Reuter, H.K. Eltzschig etal. //J. Clin. Anest. -2002. - Vol. 14. - P. 296-301.

96. Fick, A. Uder die Messung des Blutquantums in deo Herzventrikeln / A. Fick // Verh. phys.-med. Ges. Wurzburg. - 1870. - Vol. 2. - P. 16.

97. Fioravanti, M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly [Электронный ресурс] / M. Fioravanti, M. Yanagi // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - Vol. 18. - CD000269. — Режим доступа: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15846601.

98. Fog, M. Relationship between blood pressure and tonic regulation of the pial arteries/M. Fog//J. Neurol. Psychiat. - 1938. - Vol. l.-P. 187-197.

99. Folino, F.A. Cerebral autoregulation and syncope / F.A. Folino // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2007. - Vol. 50. - P. 49-80.

100. Frendl, A. Pharmacological and non-pharmacological recanalization strategies in acute ischemic stroke / A. Frendl, L. Csiba // Front Neurol. — 2011. — Vol. 2. — P. 32.

101. Giller, C.A. An impedance index in normal subjects and in subarachnoid hemorrhage / C.A. Giller, B. Ratcliff, B. Berger // Ultrasound Med. Biol. - 1996. - Vol. 22, № 4. - P. 373-382.

102. Ginsberg, M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future / M.D. Ginsberg // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55, № 3. - P. 363-389.

103. Godjc, O. Less invasive continuous cardiac output determination by femoral artery thermodilution call rated pulse contour analysis, a comparison to conventional pulmonary arterial cardiac output / O. Godjc, K. Iloke, M. Lichtwarck-Aschoff et al. // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 2407-2412.

104. Goldstein, L.B. Interrater reliability of the NIH stroke scale / L.B. Goldstein, C. Bertels, J.N. Davis // Arch. Neurol. - 1989. - № 46. - P. 660-662.

105. Grande, P.O. The "Lund Concept" for the treatment of severe head trauma — physiological principles and clinical application / P.O. Grande // Intensive Care Med. - 2006. - Vol. 32. - P. 1475-1484.

106. Gura, M. Correlation of pulsatility index with intracranial pressure in traumatic brain injury / M. Gura, I. Elmaci, R. Sari // Turkish Neurosurgery. - 2011. -Vol. 21, №2.-P. 210-215.

107. Haiss, F. Improved in vivo two-photon imaging after blood replacement by per-fluorocarbon / F. Haiss, R. Jolivet, M.T. Wyss // J. Physiol. - 2009. - Vol. 1. -P. 3153-3158.

108. Halvorsen, P.S. Agreement between PiCCO pulse-contour analysis, pulmonal artery thermodilution and transthoracic thermodilution during off-pump coronary artery bypass surgery / P.S. Halvorsen, A. Espinoza, R. Lundblad et al. // Asta Anaesthesiol Scand. - 2006. - Vol. 50. - P. 1050-1057.

109. Hamdan, M.A. Modified Lund concept versus cerebral perfusion pressure-targeted therapy: a randomized controlled study in patients with secondary brain ischaemia / M.A. Hamdan, K. Dizdarevic // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15. - P. 342.

110. Hamilton, W.F. Studies on the circulation. IV. Further analysis of the injection method, and changes in hemodynamics under physiological and pathological

conditions / W.F. Hamilton, J.W. Moore, J.M. Kinsman // Am. J. Physiol. - 1932. -Vol. 99.-P. 534.

111. Harold, P. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial / P. Harold, Jr. Adams, B.H. Bendixen // Stroke. -1993.-Vol. 24.-P. 35-41.

112. Hekmatpanah, J. Cerebral microvessel perfusion and pathologic alteration of the brain during drowsiness and coma, caused by brain tumor (A laboratory study in rats) / J. Hekmatpanah // Surg. Neurol. - 2007. - Vol. 67, № 6. - P. 564-571.

113. Hillman, E.M.C. Optical brain imaging in vivo: techniques and applications from animal to man [Электронный ресурс] / E.M.C. Hillman // J. Biomed. Opt. — 2007. - Vol. 12, № 5. — Режим доступа: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17994863.

114. Horn, J. Very early nimodipine use in stroke (VENUS): a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / J. Horn, R.J. Haan, M. Vermeulen // Stroke. -2001.-Vol. 32.-P. 461-465.

115. Horn, J. Calcium antagonists for ischemic stroke: a systematic review / J. Horn, M. Limburg//Stroke.-2001.-Vol. 32, №2.-P. 570-560.

116. Ни, K. Nonlinear pressure flow relationships able to detect asymmetry of brain blood circulation associated with midline shift / К. Ни, M. Lo, C.K. Peng // J. Neurotrauma. - 2009. - Vol. 26, № 2. - P. 227-233.

117. Ни, K. Nonlinear assessment of cerebral autoregulation from spontaneous blood pressure and cerebral blood flow fluctuations / K. Hu, C.K. Peng, M. Czosnyka et al. // Cardiovasc. Eng. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 60-71.

118. Ни, X. Intracranial pressure pulse morphological features improved detection of decreased cerebral blood flow / X. Hu, T. Glenn, F. Scalzo et al. // Physiol. Meas. 2010. - Vol. 31, № 5. - P. 679-695.

119. Hurtado, O. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke / O. Hurtado, A. Cardenas, J.M. Pradillo et al. // Neurobiol. Dis. - 2007. - Vol. 26. - P. 105-111.

120. Jakobsen, C.J. Continuous cardiac output measurements in the perioperative period / C.J. Jakobsen, N.C. Melsen, E.B. Andresen // Acta Anaesthesiol. Scand.

- 1995. - Vol. 39. - P. 485-488.

121. Jakubovic, R. Intracerebral Hemorrhage: Toward physiological imaging of hemorrhage risk in acute and chronic bleeding / R. Jakubovic, R.I. Aviv // Front Neurol. - 2012. - Vol. 3. - P. 86.

122. Jefferson, A.L. Cardiac index is associated with brain aging: The Framingham Heart Study / A.L. Jefferson, J.J. Himali, A.S. Beiser et al. // Circulation. - 2010.

- Vol. 122, № 7. - P. 690-697.

123. Jefferson, A.L. Cardiac output as a potential risk factor for abnormal brain aging / A.L. Jefferson//J. Alzheimer's Dis. - 2010. - Vol. 20, № 3. - P. 813-821.

124. Jordan, J.D. Cerebral autoregulation and acute ischemic stroke / J.D. Jordan, W.J. Powers // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25, № 9. - P. 946-950.

125. Juul, R. Estimation of intracranial pressure using transcranial Doppler ultrasonography [Электронный ресурс] / R. Juul, G. Holmvik - 2005. — Режим доступа: www.medisin.ntnu.no/ikiTi/akf/documenter/TillhjemmeICPestimation.doc.

126. Kale, A.A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) of Nimodipine / A.A. Kale, V.B. Patravale // AAPS Pharm. Sci. Tech. -2008.-Vol. 9, № l.-P. 191-196.

127. Kaneda, M.M. Perfluorocarbon nanoemulsions for quantitative molecular imaging and targeted therapeutics / M.M. Kaneda, S. Caruthers, G.M. Lanza et al. // Ann. Biomed. Eng. - 2009. - Vol. 37, № 10. - P. 1922-1933.

128. Kim, M.N. noninvasive measurement of cerebral blood flow and blood oxygenation using near-infrared and diffuse correlation spectroscopies in critically brain-injured adults / M.N. Kim, T. Durduran, S. Frangos et al. // Neurocrit. Care.-2010.-Vol. 12, №2.-P. 173-180.

129. Klein, R.A. Beneficial effects of isovolemic hemodilution using a perfluorocarbon emulsion in a stroke model / R.A. Klein, W. Negendank, L. McCoy//Am. J. Surg. - 1991.-Vol. 162.-P. 103-106.

130. Klingelhofer, J. Intracranial blood flow parameters in cerebral functional changes and cognitive cerebral performance / J. Klingelhofer, G. Matzander, I. Wittich et al. // Nervenarzt. - 1996. - Vol. 67, № 4. - P. 283-293.

131. Knaus, W.A. Zimmerman J.E. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner // Critical Care Medicine. -1985.-Vol. 13, № 10.-P. 818-829.

132. Kuhicek, W.G. Development and evaluation of an impedance cardiac output system / W.G. Kuhicek, J.N. Karnegis, K.P. Patterson et al. // Aerosp Med. -1966. -Vol. 37.-P. 1208-1212.

133. Lang, E.W. Cerebral vasomotor reactivity testing in head injury: the link between pressure and flow / E.W. Lang // Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. - 2003. - Vol. 74. - P. 1053-1059.

134. Lattanzi, S. Elevated blood pressure in the acute phase of stroke and the role of angiotensin receptor blockers [Электронный ресурс] / S. Lattanzi, M. Silvestrini, L. Provinciali // Int. J. Hypertens. - 2013. — Режим доступа: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23431423.

135. Lloyd-Jones, D. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics — 2009 update: A report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon et al. // Circulation. -2009. - Vol. 119, № 3. - P. 480^186.

136. Lok, J. Intracranial hemorrhage - mechanisms of secondary brain injury / J. Lok, W.Leung, S. Murphy et al. // Acta Neurochir. Suppl. - 2011. - Vol. 111. -P. 63-69.

137. Lowe, K.C. Blood substitutes: from chemistry to clinic / K.C. Lowe // J. Mater. Chem. - 2006. - Vol. 16. - P. 4189-4196.

138. Maevsky, E. Clinical results of Perftoran application: present and future / E. Maevsky, G. Ivanitsky, L. Bogdanova et al. // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. - 2005. - Vol. 33. - P. 37^16.

139. Markl, M. Time-resolved 3D MR velocity mapping at 3T: improved navigator-gated assessment of vascular anatomy and blood flow / M. Markl, A. Harloff., T.A. Bley et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 2007. - Vol. 25. - P. 824-831.

140. Mathews, L. Cardiac output monitoring / L. Mathews, K.R. Singh // Ann. Card. Anaesth. - 2008. - Vol. 11. - P. 56-68.

141. Medin, D.L. Validation of continuous thermodilution cardiac output in critically ill patients with analysis of systematic errors / D.L. Medin, D.T. Brown, R. Wesley etal.//J. Cril. Cure. - 1998.-Vol. 13.-P. 184-189.

142. McGee, W.T. Validation of a continuous, arterial pressure-based cardiac output measurement: a multicenter, prospective clinical trial / W.T. McGee, J.L. Horswell, J. Calderon et al. // Crit. Care. - 2007. - Vol. 11, № 5. - P. 105.

143. Moppett, I.K. Effects of ephedrine, dobutamine and dopexamine on cerebral haemodynamics: transcranial Doppler studies in healthy volunteers / I.K. Moppett, M.J. Wild, R.W. Sherman et al. // British Journal of Anaesthesia. -2004. - Vol. 92, № 1. - P. 39—44.

144. Morikawa, T. Hypoxic regulation of the cerebral microcirculation is mediated by a carbon monoxide-sensitive hydrogen sulfide pathway / T. Morikawa, M. Kajimura, T. Nakamura et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2012. -Vol. 109, №4.-P. 1293-1298.

145. Muench, E. Effects of hypervolemia and hypertension on regional cerebral blood flow, intracranial pressure, and brain tissue oxygenation after subarachnoid hemorrhage / E. Muench, P. Horn, C. Bauhuf et al. // Crit. Care Med. - 2007. -Vol. 35, №8.-P. 1844-1851.

146. Myrden, A.J.B. A brain-computer interface based on bilateral transcranial Doppler ultrasound / A.J.B. Myrden, A. Kushki, E. Sejdic et al. // West J. Emerg. Med. - 2011. - Vol. 12, № 2. - P. 227-232.

147. Ng, S.C.P. Cerebral hemisphere asymmetry in cerebrovascular regulation in ventilated traumatic brain injury / S.C.P. Ng, W.S. Poon, M.T.V. Chan et al. // Acta Neurochirurgica Supplementum. - 2006. - Vol. 96, № 1. - P. 21-23.

148. Nishikawa, T. Errors in the measurement of cardiac output by thermodilution / T. Nishikawa, S. Dohi // Can. J. Anaesth. - 1993. - Vol. 40. - P. 142-153.

149. Panerai, R.B. Cerebral autoregulation: from models to clinical applications / R.B. Panerai // Cardiovasc. Eng. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 42-59.

150. Parnetti, L. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? / L. Parnetti, F. Mignini, D. Tomassoni et al. // J. Neurol. Sci. - 2007. - Vol. 257. - P. 264-269.

151. Parvizi, J. Neuroanatomical correlates of brainstem coma / J. Parvizi, A.R. Damasio//Brain.-2003.-Vol. 126, №7.-P. 1524-1536.

152. Paulson, J.R. Nicotine exacerbates brain edema during in vitro and in vivo focal ischemic conditions / J.R. Paulson, T. Yang, P. K. Selvaraj et al. // J. Pharmacol. ExP. Ther. - 2010. - Vol. 332, № 2. - P. 371-379.

153. Paulson, O.B. Cerebral circulation under normal and pathologic conditions / O.B.Paulson, G. Waldemar, J.F. Schmidt et al. // Am. J. Cardiol. - 1989. -Vol. 63, №6.-P. 2-5.

154. Peerless, S.J. Protective effect of Fluosol-DA in acute cerebral ischemia / S.J. Peerless, R. Ishikawa, I.G. Hunter// Stroke. - 1981. - Vol. 12. - P. 558-563.

155. Philip, S. Variation in cerebral blood flow velocity with cerebral perfusion pressure >40 mm Hg in 42 children with severe traumatic brain injury / S. Philip, O. Chaiwat, Y. Udomphorn et al. // Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 37, № 11. -P. 2973-2978.

156. Posner, J.B. Plum and Posner's Diagnosis of Stupor and Coma. - 4th edition. -Contemporary Neurology Series / J.B. Posner, C.B. Saper, N.D. Schiff et al. — New York: Oxford University Press, 2007. - 400 P.

157. Powers, W.J. Intracerebral hemorrhage and head trauma: Common effects and common mechanisms of injuiy / W.J. Powers // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 10. — P. 107-110.

158. Powers, W.J. PET in cerebrovascular disease / W.J. Powers, A.R. Zazulia // PET Clin.-2010.-Vol. 5, № 1. - P. 83-106.

159. Rangel-Castilla, L. Cerebral hemodynamic effects of acute hyperoxia and hyperventilation after severe traumatic brain injury / L. Rangel-Castilla, L.R. Lara, S. Gopinath et al. // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 10. - P. 18531863.

160. Rangel-Castillo, L. Management of intracranial hypertension / L. Rangel-Castillo, S. Gopinath, C.S. Robertson // Neurol. Clin. - 2008. - Vol. 26, № 2. - P. 521541.

161. Rasulo, F.A. Transcranial Doppler ultrasonography in intensive care / F.A. Rasulo, E. De Peri, A. Lavinio // Eur. J. Anaesthesiol. Suppl. — 2008. -Vol. 42.-P. 167-173.

162. Reinhard, M. Oscillatory cerebral hemodynamics — the macro- vs. microvascular level / M. Reinhard, E. Wehrle-Wieland, D. Grabiak et al. // J. Neurol. Sci. -2006.-Vol. 250,№ 1-2.-P. 103-109.

163. Reynier-Rebuffel, M. Generalized cerebral vasoconstriction induced by intracarotid infusion of angiotensin II in the rabbit / A.M. Reynier-Rebuffel, E. Pinard, P.F. Aubineau et al. //Brain. Res. - 1983. - Vol. 269, № 1. -P. 91-101.

164. Riva, N. Transcranial Doppler pulsatility index: What it is and what it isn't / N. Riva, K.P. Budohoski, P. Smielewski et al. // Neurocrit Care. - 2012. -Vol. 17, № l.-P. 58-66.

165. Rocca, D.G. Continuous and intermittent cardiac output measurement: pulmonary artery catheter versus aortic transpulmonaiy technique / D.G. Rocca, M.G. Costa, L. Pompei et al. // Br. J. Anaesth. - 2002. - Vol. 88. - P. 350-356.

166. Romero, J.R. Cerebral collateral circulation in carotid artery disease / J.R. Romero, A. Pikula, T.N. Nguyen // Curr. Cardiol. Rev. - 2009. - Vol. 5, №4.-P. 279-288.

167. Rosenbaum, D. Early treatment of ischemic stroke with a calcium antagonist / D. Rosenbaum, J. Zabramski, J. Frey et al. // Stroke. — 1991. — Vol. 22. -P. 437-441.

168. Rosner, M.J. Cerebral perfusion pressure management in headinjury / M.J. Rosner, S. Daughton // J. Trauma. - 1990. - Vol. 30. - P. 933-940.

169. Saeed, N.P. Measurement of cerebral blood flow responses to the thigh cuff maneuver: a comparison of TCD with a novel MRI method / N.P. Saeed, M.A. Horsfield, R.B. Panerai et al. // J. Cereb. Blood Flow. Metab. — 2011. — Vol. 31, № 5.-P. 1302-1310.

170. Sandor, P. Nervous control of the cerebrovascular system: doubts and facts / P. Sandor//Neurochem. Int. - 1999. - Vol. 35, № 3. - P. 237-259.

171. Saqqur, M. Real-Time hemodynamic assessment of downstream effects of intracranial stenoses in patients with orthostatic hypoperfusion syndrome / M. Saqqur, V.K. Sharma, G. Tsivgoulis et al. // Cerebrovasc. Dis. — 2010. — Vol. 30, №4.-P. 355-361.

172. Sarkar, S. Role of transcranial Doppler ultrasonography in stroke / S. Sarkar, S. Ghosh, S.K. Ghosh // Postgrad. Med. J. - 2007. - Vol. 83. - P. 683-689.

173. Saver, J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair / J.L. Saver // Rev. Neurol. Dis. - 2008. -Vol. 5, №4.-P. 167-177.

174. Schmid, E.R. Continuous thermodilution cardiac output clinical validation against a reference technique of known accuracy / E.R. Schmid, D. Schomidlio, M. Tornic //Intensive Care Med. - 1999. - Vol. 25. - P. 166-172.

175. Schmidt, B. Noninvasive prediction of intracranial pressure curves using transcranial Doppler ultrasonography and blood pressure curves / B. Schmidt, J. Klingelhofer, J.J. Schwarze // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 2465-2472.

176. Schwamm, L.H. American Stroke Association's Task Force on the development of stroke systems. Recommendations for the establishment of stroke systems of care: Recommendations from the American Stroke Association's Task Force on the Development of Stroke Systems / L.H. Schwamm, A. Pancioli, A. Acker et al. // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 690-703.

177. Secades, J.J. Citicoline: pharmacological and clinical review, 2006 update / J.J. Secades, J.L. Lorenzo // Methods Find. ExP. Clin. Pharmacol. - 2006. -Vol. 28.-P. 1-56.

178. Shoemaker, W.C. Multicenter study of noninvasive monitoring systems as alternatives to invasive monitoring of acutely ill emergency patients / W.C. Shoemaker, H. Belzberg, C.C. Wo et al. // Chest. - 1998. - Vol. 114. -P. 1643-1652.

179. Silveri, M.M. Citicoline enhances frontal lobe bioenergetics as measured by phosphorus magnetic resonance spectroscopy / M.M. Silveri, J. Dikan, A.J. Ross et al. // NMR Biomed. - 2008. - Vol. 21. - P. 1066-1075.

180. Simard, J.M. Brain oedema in focal ischaemia: molecular pathophysiology and theoretical implications / J.M. Simard, T.A. Kent, M. Chen et al. // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6, № 3. - P. 258-268.

181. Singer, M.Continuous haemodynamic monitoring by esophageal Doppler / M. Singer, J. Clarke, E.D. Bennett // Crit. Care Med. - 1989. - Vol. 17. - P. 447-452.

182. Smith, P.J. Cerebrovascular risk factors, vascular disease, and neuropsychological outcomes in adults with major depression / P. J. Smith, J.A. Blumenthal, M.A. Babyaketal. // Psychosom. Med. - 2007. - Vol. 69, № 6. - P. 578-586.

183. Sorond, F. Brain blood flow and velocity: correlations between magnetic resonance imaging and transcranial Doppler / F. Sorond, N.K. Hollenberg, L.P. Panych//J. Ultrasound. Med. -2010. - Vol. 29 № 7. - P. 1017-1022.

184. Sorond, F.A. Cerebral blood flow response to flavanol-rich cocoa in healthy elderly humans / F.A. Sorond, L.A. Lipsitz, N.K. Hollenberg et al. // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2008. - Vol. 4. - P. 433^140.

185. Sorond, F.A. The Sit-to-Stand Technique for the measurement of dynamic cerebral autoregulation / F.A. Sorond, J.M. Serrador, R.N. Jones et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2009. - Vol. 35, № 1. - P. 21-29.

186. Spohr, F. Comparison of two methods for enhanced continuous circulatory monitoring in patients with septic shock / F. Spohr, P. Hettrich, H. Bauer et al. // Intensive Care Med. - 2007. - Vol. 33.-P. 1805-1810.

187. Stewart, G.N. The pulmonaly circulation time, the quantity of blood in the lungs, and the output of the heart / G.N. Stewart // Am. J. Physiol. - 1921. - Vol. 50. -P. 20-44.

188. Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale / G. Teasdale, B. Jennett//Lancet. - 1974. - Vol. 2, № 7872. - P. 81-84.

189. Thrift, A.G. Donnan G.A. Incidence of stroke subtypes in the North East Melbourne Stroke Incidence Study (NEMESIS): differences between men and women / A.G. Thrift, H.M. Dewey, J.W. Sturm et al. // Neuroepidemiology. -2009. - Vol. 32, № 1. - P. 11-18.

190. Tsivgoulis, G. Advances in transcranial Doppler ultrasonography / G. Tsivgoulis, A.V. Alexandrov, M.A. Sloan // Curr. Neurol. Neurosci. ReP. - 2009. - Vol. 9, № 1. - P. 46-54.

191. Ulus, I.H. Choline increases acetylcholine release and protects against the stimulation-induced decrease in phosphatide levels within membranes of rat corpus striatum / I.H. Ulus, R.J. Wurtman, C. Mauron et al. // Brain Res. - 1989. -Vol. 484.-P. 217-227.

192. Vergouwen, M.D. Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies: Proposal of a multidisciplinary research group / M.D. Vergouwen, M. Vermeulen, J. Gijn et al. // Stroke. -2010. - Vol. 41. - P. 2391-2395.

193. Vincent, J.L. Clinical review: Update on hemodynamic monitoring — A consensus of 16 / J.L. Vincent, A. Rhodes, A. Perel et al. // Crit. Care. - 2011. - Vol. 15, № 4. -P. 229.

194. Waal, E.E. Cardiac output monitoring / E.E. Waal, F. Wappler, W.F. Buhre // Curr. Opin. Anaesthesin. - 2009. - Vol. 22, № 1. - P. 71-77.

195. Wagshul, M.E. The pulsating brain: A review of experimental and clinical studies of intracranial pulsatility / M.E. Wagshul, P. K. Eide, J.R. Madsen // Fluids and Barriers of the CNS.-2011. - Vol. 8.-P. 5.

196. Wahl, M. Regulation of cerebral blood flow - a brief review / M. Wahl, L. Schilling//Acta. Neurochir. - 1993. - Vol. 59.-P. 3-10.

197. Warach, S. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators / S. Warach, L.C. Pettigrew, J.F. Dashe et al. //Ann. Neurol. - 2000. - Vol. 48. - P. 713-722.

198. Weisel, R.D. Measureent of cardiac output by thermodilution / R.D. Weisel, R.L. Berger, A.B. Gechtman //N. Engl. J. Med. - 1975. - Vol. 292. - P. 682-684.

199. Wesseling, K.H. A simple device for continuous measurement of cardiac output / K.H. Wesseling, B. Wit, J.A. Weber, N.T. Smith // Adv. Cardiovasc. Phys. -1983.-Vol. 5.-P. 16-52.

200. Westerhof, N. The arterial Windkessel / N. Westerhof, J.W. Lankhaar, B.E. Westerhof// Biol. Eng. Comput. - 2009. - Vol. 47, № 2. - P. 131-141.

201. Winslow, R.M. Current status of oxygen carriers ("blood substitutes") / R.M. Winslow // Vox Sanquinis. - 2006. - Vol. 91. - P. 102-110.

202. Wira, C.R. The Impact of cardiac contractility on cerebral blood flow in ischemia / C.R. Wira, E. Rivers, B. Silver // West J. Emerg. Med. - 2011. - Vol. 12, № 2. -P. 227-232.

203. Woitzik, J. Early administration of a second-generation perfluorochemical decreases ischemic brain damage in a model of permanent middle cerebral artery occlusion in the rat / J. Woitzik, N. Weinzierl, L. Schilling // Neurol. Res. - 2005 -Vol. 27.-P. 509-515.

204. Wolfe, T.J. Management of intracranial pressure / T.J. Wolfe, M.T. Torbey // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2009. - Vol. 9. - P. 477-485.

205. Woodruff, T.M. Pathophysiology, treatment, and animal and cellular models of human ischemic stroke / T.M. Woodruff, J. Thundyil, S. Tang et al. // Mol. Neurodegener.-2011.-Vol. 6, № 11.-P. 126-129.

206. Yang, Z.J. The effect of isovolemic hemodilution with oxycyte, a perfluorocarbon emulsion, on cerebral blood flow in rats / Z.J. Yang, C.D. Price, G. Bosco et al. // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 4. - P. 23.

207. Yu, W. Hypoplasia or Occlusion of the ipsilateral cranial venous drainage is associated with early fatal edema of middle cerebral artery infarction / W. Yu, J. Rives, B. Welch // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - P. 3736-3739.

208. Zafonte, R. The citicoline brain injury treatment (COBRIT) trial: Design and methods / R. Zafonte, W.T. Friedewald, S.M. Lee et al. // J. Neurotrauma. -2009.-Vol. 26, № 12.-P. 2207-2216.

209. Zekry, D. Mixed dementia: epidemrofogy, diagnosis, and treatment / D. Zekry, J. Hauw, G. Gold // J. Am. Geriatr. Soc. - 2002. - Vol. 50. - P. 1431-1438.

210. Zernikow, M.E. Gosling's Doppler pulsatility index revisited / M.E. Zernikow // Ultrasound Med. Biol. -1998. - Vol. 24, № 4. - P. 597-599.

211. Zirak, P. Effects of acetazolamide on the micro- and macro-vascular cerebral hemodynamics: a diffuse optical and transcranial Doppler ultrasound study / P. Zirak, R. Delgado-Mederos, J. Marti-Fäbregas et al. // Biomed. Opt. Express. -2010. - Vol. 1, № 5. - P. 1443-1459.