Механизмы влияния гомоцистеина и сероводорода на активность нейрональной сети гиппокампа новорожденных крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курмашова Евгения Денисовна

• Курмашова Евгения Денисовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Курмашова Евгения Денисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболизм тиоловых аминокислот

1.2 Гипергомоцистеинемия

1.2.1 Метаболиты гомоцистеина

1.2.2 Экспериментальные модели гипергомоцистеинемии

1.2.3 Клеточные и молекулярные механизмы действия гомоцистеина

1.2.4 Развитие нервной системы в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии

1.3 Эндогенная продукция сероводорода в нервной системе

1.4 Изменение уровня сероводорода в тканях при гипергомоцистеинемии37

1.5 Механизмы действия сероводорода в организме

1.6 Строение и электрическая активность гиппокампа крыс

1.7 Модели эпилептиформной активности

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 Экспериментальные животные

2.2 Модель экспериментальной пренатальной гипергомоцистеинемии

2.3 Объект исследования и растворы

2.4 Электрофизиологическая регистрация сигналов

2.4.1 Внеклеточная регистрация сетевой активности нейронов гиппокампа

2.4.2 Пэтч-кламп регистрация

2.5 Используемые вещества

2.6 Статистическая обработка экспериментальных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Исследование спонтанной сетевой активности гиппокампа новорожденных крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией

3.3 Развитие 4-аминопиридин вызванной эпилептиформной активности в гиппокампе новорожденных крыс в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии

3.4 Анализ 4-аминопиридин вызванной эпилептиформной активности в гиппокампе новорожденных крыс после кратковременной инкубации в гомоцистеин-тиолактоне

3.5 Влияние производных гомоцистеина на спонтанную сетевую активность нейронов гиппокампа новорожденных крыс

3.6 Анализ электрофизиологических свойств мембраны нейронов гиппокампа новорождённых крыс с пренатальной

гипергомоцистеинемией

3.7 Спонтанные возбуждающие постсинаптические токи, вызванные активацией NMDA- и AMPA-рецепторов в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии

3.8 Влияние сероводорода на активность нейронов гиппокампа новорожденных крыс

3.8.1 Эффекты донора H2S - гидросульфида натрия (NaHS) и субстрата синтеза H2S - L-цистеина на спонтанную активность нейронов гиппокампа крыс

3.8.2 Действие NaHS и L-цистеина на мембранный потенциал нейронов гиппокампа новорожденных крыс

3.8.3 Механизмы действия донора H2S - NaHS спонтанную сетевую активность гиппокампа новорожденных крыс

3.8.4 Влияние NaHS на активность глутаматных и ГАМК рецепторов нейронов гиппокампа новорожденных крыс

3.8.5 Влияние NaHS на эпилептиформную активность в гиппокампальных срезах новорождённых крыс

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Изменение спонтанной сетевой активности гиппокампа новорожденных крыс в условиях пренатальной гипергомоцистеинемии

4.2 Роль пренатальной гипергомоцистеинемии в развитии гипервозбудимости нейрональной сети гиппокампа новорожденных

крыс

4.3 Механизмы действия гомоцистеина на спонтанную сетевую активность гиппокампа новорожденных крыс

4.4 Роль гомоцистеина в хронической нейротоксичности глутаматных рецепторов

4.5 Роль сероводорода в регуляции нейрональной сети гиппокампа новорожденных крыс

4.6 Механизмы H2S в регуляции гипервозбудимости нейронов гиппокампа новорождённых крыс

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК Активные формы кислорода

ВПСП Возбуждающий постсинаптический потенциал

ГАМК у -аминомасляная кислота

ГГЦ Гипергомоцистеинемия

ГДП Гигантские деполяризующие потенциалы

ГЦ Гомоцистеин

ИСМЖ Искусственная спинномозговая жидкость

ЛПП Локальные полевые потенциалы

ММП Матриксные металлопротеиназы

МПД Множественные потенциалы действия

4-АП 4-аминопиридин

ЭпА Эпилептиформная активность

АМРА а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовая кислота

CBS Цистатионин в-синтаза

CSE Цистатионин у-лиаза

DTT Дитиотреитол

MTHF 5-метилтетрагидрофолат

Метилентетрагидрофолатредуктаза

NMDA ^метил^-аспартат

SOD Супероксиддисмутаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния гомоцистеина и сероводорода на активность нейрональной сети гиппокампа новорожденных крыс»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Период эмбрионального развития является критическим для формирования практически всех физиологических систем организма и особенно центральной нервной системы (ЦНС). Неблагоприятные факторы, влияющие на плод во время беременности, такие как заболевания матери, стресс, избыток или дефицит витаминов могут приводить к нарушению роста и развития плода [Арутюнян и др., 2010; Koz et al., 2010; Hogeveen et al., 2012; Yakovleva et al., 2018; Shcherbitskaia et al., 2021]. Одним из таких факторов является высокий уровень в крови гомоцистеина и его производных. Гомоцистеин - серосодержащая аминокислота, синтезируемая организмом из метионина в процессе реакции трансметилирования, является предшественником для синтеза цистеина, структурного компонента глутатиона и сероводорода (H2S) [Mudd et al.,1985; Wang, 2002].

Повышение уровня гомоцистеина в плазме более 15 мкмоль/л называется гипергомоцистеинемией (ГГЦ). По данным эпидемиологических исследований ГГЦ встречается примерно у 5-15% общей популяции [Hankey & Eikelboom, 1999; Mudd et al., 2000]. Патологическое накопление гомоцистеина может происходить вследствие генетических дефектов ферментов фолатного и/или метионинового циклов, недостатка витаминов группы В, приема лекарственных средств и почечной патологии [Bostom et al., 1997; KrajcoviCovâ-Kudlâckovâ et al., 2000; Kim et al., 2018].

Гомоцистеин и продукты его метаболизма способны свободно проникать через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, вызывая нарушения кровообращения плаценты, внутриутробную гипоксию плода, а также оказывать нейротоксические эффекты на развивающийся мозг [Beard & Bearden, 2011; Arutjunyan et al., 2021]. Помимо окислительного стресса нейротоксическое действие гомоцистеина обусловлено его способностью

активировать ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы, вызывать нейровоспаление, активацию глиальных клеток, нарушение целостности клеточной мембраны и, в конечном счете, апоптоз нейронов [Bolton & Paton, 2018; Kaplan et al., 2020].

Метаболизм гомоцистеина связан с образованием H2S при участии ферментов цистатионин ß-синтазы (CBS) и цистатионин у-лиазы (CSE). Связь между ГГЦ и развитием заболеваний ЦНС была впервые выявлена у пациентов с дефицитом фермента CBS [Mudd et al., 1985]. Умственная отсталость, когнитивные и другие неврологические осложнения часто встречаются у пациентов с гомоцистинурией [Mudd et a!., 2000], а также в экспериментальных моделях ГГЦ на животных [Milyutina et al., 2017; Yakovleva et al., 2018, 2020; Shcherbitskaia et al., 2021]. Установлено, что до 40% людей с эпилепсией имеют высокий уровень гомоцистеина в крови [Barone et al., 2008].

Известно, что в физиологических концентрациях H2S оказывает цитопротекторное действие при поражениях сердца, мозга и почек, связанных с ГГЦ. Показано, что в клетках мозжечка и гиппокампа уровень экспрессии CBS и концентрация H2S возрастают на поздних пренатальных и ранних стадиях постнатального развития организма [Kimura, 2004]. Предполагается, что высокая активность фермента CBS необходима для созревания и роста нейрональных сетей [Enokido et al., 2005]. Было высказано предположение о значительной роли дефицита H2S в нейротоксичности, вызванной действием гомоцистеина [Li et al., 2015], поскольку в условиях хронической ГГЦ происходит снижение активности и экспрессии ферментов CBS и CSE [Tang et al., 2010]. Так, введение гомоцистеина в мозг снижает экспрессию CBS и генерацию эндогенного H2S в нейронах гиппокампа крыс наряду с нарушением функций обучения и памяти [Li et al., 2014]. В то же время было показано, что H2S может оказывать нейропротекторное и антиоксидантное действие на ЦНС [Kimura, 2010], повышая выживаемость кардиомиоцитов в

условиях гипоксии [Elsey et al., 2010]. H2S усиливает скорость синтеза и активность супероксиддисмутазы и глутатиона, которые связывают свободный кислород в митохондриях [Kimura et al., 2012; Yakovleva et al., 2018]. Введение донора H2S - NaHS в пренатальный период развития предотвращало увеличение уровня перекисного окисления липидов и активных форм кислорода, восстанавливало активность антиоксидантных ферментов, уровень провоспалительных цитокинов в плазме и восстанавливало активность митохондрий в клетках мозга новорожденных крыс с пренатальной ГГЦ [Chang et al., 2008; Yakovleva et al., 2020; Yakovlev et al., 2024].

Таким образом, экспериментальные и клинические исследования указывают на связь между уровнями гомоцистеина и H2S в пренатальном периоде развития. Можно предположить, что гомоцистеин способен нарушать созревание нейрональных сетей гиппокампа, тогда как H2S может оказывать нейропротекторное действие, предотвращая токсические эффекты гомоцистеина. Однако, клеточные механизмы действия гомоцистеина и H2S на активность нейрональной сети гиппокампа новорожденных крыс не были исследованы.

Цель: выявление механизмов действия гомоцистеина и донора сероводорода - гидросульфида натрия (NaHS) на нейрональную активность гиппокампа новорожденных крыс.

Задачи исследования:

1. Проанализировать спонтанную сетевую активность гиппокампа новорождённых крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией и в условиях аппликации гомоцистеина и его производных.

2. Оценить развитие 4-аминопиридин-индуцированной эпилептиформной активности в срезах гиппокампа новорождённых крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией и в условиях инкубации в гомоцистеин-тиолактоне.

3. Проанализировать электрофизиологические свойства и ответы,

опосредованные активацией NMDA- и АМРА-рецепторов, нейронов гиппокампа новорожденных крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией.

4. Выявить действие экзогенного донора Н^ - гидросульфида натрия ^аНЗ) на спонтанную сетевую активность нейронов гиппокампа новорождённых крыс.

5. Изучить механизмы действия донора Н^ - NaHS на мембранный потенциал, натриевые и калиевые токи, а также на ответы, опосредованные активацией глутаматных рецепторов нейронов гиппокампа новорождённых крыс.

6. Выявить действие донора Н^ - NaHS на бикукулин-вызванные эпилептиформные разряды нейронов гиппокампа крыс.

Научная новизна работы

Впервые с использованием электрофизиологических методов исследования показано, что нейрональная сеть гиппокампа новорожденных крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией характеризуется повышенной возбудимостью и высокой вероятностью развития 4-аминопиридин вызванной эпилептиформной активности. Установлено, что гомоцистеин и его производные (гомоцистин и гомоцистеин-тиолактон) вызывают усиление спонтанной сетевой активности нейронов гиппокампа в первую неделю постнатального развития, что устраняется блокированием NMDA- и АМРА-рецепторов. Впервые показано, что нейроны гиппокампа новорожденных крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией характеризуются повышенной возбудимостью за счет снижения порога генерации потенциала действия и отсутствием частотной адаптации в серии потенциалов действия.

Впервые показано, что NaHS - донор Н^ оказывает двухфазный эффект на спонтанную нейрональную активность гиппокампа новорожденных крыс: первоначальное увеличение и последующие подавление как гигантских деполяризующих потенциалов, так и потенциалов действия. Усиление нейрональной активности связано с ингибированием выходящих

потенциалзависимых калиевых токов, а подавление активности - повышением порога активации и инактивации натриевых каналов. NaHS подавляет ответы, опосредованные активацией КМОА-рецепторов нейронов гиппокампа, не влияя на ответы, вызванные активацией ГАМК(А)- и АМРА-рецепторов. Впервые показано, что NaHS устраняет эпилептиформную активность, вызванную селективным антагонистом ГАМК(А)-рецепторов - бикукулином.

Научно-практическая значимость работы

Полученные данные расширяют существующие представления о биологических эффектах пренатальной гипергомоцистеинемии, приводящей к нарушению развития мозга плода крыс. Выявлены механизмы гипервозбудимости нейрональной сети гиппокампа в условиях хронического влияния гомоцистеина, что обосновывает необходимость контроля уровня гомоцистеина в крови во время беременности для снижения риска нарушений нервной системы плода и новорождённого. Кроме того, полученные результаты об эффектах Н^ на активность нейрональной сети гиппокампа могут лечь в основу разработки стратегий, направленных на ослабление или устранение действия высоких уровней гомоцистеина на развивающийся организм.

Положения, выносимые на защиту

1. Нейрональная сеть гиппокампа новорожденных крыс с пренатальной гипергомоцистеинемией обладает высокой чувствительностью к генерации эпилептиформной активности вследствие повышенной возбудимости нейронов и увеличения частоты спонтанных возбуждающих токов, опосредованных активацией глутаматных рецепторов.

2. Донор сероводорода вызывает первоначально усиление, а затем угнетение спонтанной сетевой активности гиппокампа новорожденных крыс, а также блокирует бикукулин-вызванную эпилептиформную активность. В основе действия сероводорода лежит ингибирование калиевых каналов, что приводит к деполяризации мембраны, повышению порога активации и

инактивации натриевых каналов, а также снижению NMDA-опосредованных токов нейронов гиппокампа.

Степень достоверности данных

Данные, представленные в работе, получены с использованием современных общепринятых экспериментальных методик, стандартного научного оборудования и реактивов, экспериментальные результаты выполнены с использованием ткани головного мозга крыс, полученных от достаточного количества лабораторных животных. Эксперименты и результаты воспроизводимы и достоверны, что подтверждается статистическим анализом и совпадение результатов при повторении экспериментов. Статистическая обработка экспериментальных данных выполнена с использованием стандартных методов и тестов. Результаты исследования опубликованы журналах индексируемых Web of Sciencе, Scopus и РИНЦ и доложены на научных конференциях.

Апробация работы и публикации

Результаты исследования были изложены на следующих конференциях: XIII международная школа-конференция «Adaptation of Developing Organism», посвященная 65-летию кафедры охраны здоровья человека института фундаментальной медицины и биологии, КФУ (Россия, г. Казань-Яльчик, 2016 год); VI Российская с международным участием конференция по управлению движением «Motor control» (Россия, г. Казань, 14-16 апреля 2016 год); XXIII съезд Физиологического общества имени И.П. Павлова, Издательство «ИСТОКИ» (Россия, г. Воронеж, 2017 год); Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Россия, г. Пущино, 2017 год); XII Международная (XXI Всероссийская) Пироговская научная медицинская конференция студентов и молодых ученых (Россия, г. Москва, 2017 год); V Всероссийская конференция с международным участием «Гиппокамп и память: норма и патология» (Россия, г. Пущино, 2018 год); XIV Международная конференция «Адаптация развивающегося организма»,

посвященная 80-летию заслуженного деятеля науки РФ и РТ Ситдикова Ф.Г. (Россия, г. Казань, 2018 год); III Международная молодежная школа-конференция «Молекулярные механизмы регуляции физиологических функций» на базе Звенигородской Биологической станции имени С.Н. Скадовского МГУ (Россия, г. Москва - Звенигород, 2019 год); Международная конференция «Актуальные проблемы нейробиологии», Х Всероссийская школа молодых учёных, посвящённая памяти академика РАН Е.Е. Никольского (Россия, г. Казань, 2019 год); «Гены и клетки» VII молодежная школа-конференция по молекулярной и клеточной биологии Института цитологии РАН (Россия, г. Санкт-Петербург, 2020 год); Самойловские чтения. Современные проблемы нейрофизиологии: Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 145-летию кафедры физиологии человека и животных (Россия, г. Казань, 2021 год); IV Международный конгресс, посвященный А.Ф. Самойлову «Фундаментальная и клиническая электрофизиология. Актуальные вопросы аритмологии» (Россия, г. Казань, 78 апреля 2020 год); VII съезд биофизиков России на базе Кубанского государственного технологического университета (Россия, г. Краснодар, 17-23 апреля 2023 год); IX Молодежная школа-конференция по молекулярной и клеточной биологии, Института цитологии РАН (Россия, г. Санкт-Петербург, 2024 год).

Личный вклад автора

Все эксперименты, статистическая обработка результатов, написание тезисов и статей, представленных в данной работе, выполнены при личном участии автора.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 4 -публикации в ведущих рецензируемых научных журналах (из списка ВАК, Scopus и Web of Science), 16 - тезисы и материалы конференций.

Конкурсная поддержка работы. Работа выполнена при поддержке

гранта Правительства Российской Федерации в рамках программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета, грантов РНФ № 14-15-00618, РФФИ № 18-315-00256.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, описания методик исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 378 источников. Диссертация иллюстрирована 21 рисунком и одной таблицей.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Метаболизм тиоловых аминокислот

Гомоцистеин (ГЦ) - это серосодержащая аминокислота, которая вырабатывается в процессе метаболизма метионина. Метионин - незаменимая аминокислота, которая содержится во многих белках и участвует в синтезе различных молекул, включая ДНК, РНК и других важных молекул в организме [Espe et al., 2023].

ГЦ участвует в организме в следующих процессах:

1. Синтез метионина: ГЦ участвует в превращении метионина в S-аденозилметионин (SAM), который является важным донором метильных групп [Blom & Smulders, 2010];

2. Синтез белка: ГЦ участвует в образовании дисульфидных связей между остатками цистеина в белках, что важно для формирования и стабилизации белков [Jakubowski, 2016];

3. «Сигнализация»: ГЦ может модулировать активность ферментов и рецепторов, которые могут влиять на различные сигнальные пути в организме [Li et al., 2015; Kaplan et al., 2020].

Метиониновый цикл начинается с метионина, поступающего в организм из пищевых источников. Цикл начинается с того, что метионин преобразуется в SAM с участием фермента метионин-аденозилтрансфераза (MAT) [Parkhitko et al., 2019] (Рис. 1). Затем SAM отдает свою метильную группу (-CH3) различным субстратам (например, ДНК, белкам и др.), превращаясь в SAH. Далее SAH расщепляется S-аденозилгомоцистеингидролазой до образования ГЦ [Wang et al., 2021].

Затем метаболизм ГЦ может идти по следующим путям: 1. Реметилирование: когда ГЦ преобразуется обратно в метионин. В данном процессе участвуют метионинсинтаза, которая использует витамин B12 и фолат в качестве кофакторов [McCaddon & Miller, 2023].

2. Транссульфурация: ГЦ может быть необратимо преобразован в цистеин посредством двухэтапной транссульфурации. CBS катализирует преобразование ГЦ в цистатионин, и затем CSE преобразует цистатионин в цистеин [Yudkoff, 2012].

Оба пути играют важную роль в регуляции уровня ГЦ и предотвращения его накопления.

Фола

Пищевой белок

I

Тимидилат-синтаза

УМФ

АДФ+ фосфатная группа

ОрНИТИН 4-

I

Цикл мочевины

Глутамат <-о-Кетоглутамат

Путь транссульфцрации

Синтез белка Пируват NH3

ДНК дезоксирибопуклеииовая кислота SAM S-аденозилметионин УМФ уридин монофосфат

ДМ' и. П L:V"V' S \Н S .1 К-|Ц.;Н-^Л|.:!ГЧ:1\-М11 CBS ппо .ггпонпп/Vain га ;;]

ДМГ диметилглицин ТМФ тимидинмонофосфат МС метионинсиитаза

MTHFR метилентетрагидрофолатредуктаза ТГФ тетрагидрофолат

Рисунок 1. Метаболизм гомоцистеина и сероводорода в организме [Finkelstein, 2000].

В процессе реметилирования ГЦ первым шагом в передаче -CH3 группы

является реакция метионина с АТФ, приводящая к образованию SAM -

универсального донора -CH3 [Kumar et al., 2017]. После переноса -CH3 группы

на молекулы-акцепторы, такие как ДНК, РНК, аминокислоты, белки и

фосфолипиды, полученное деметилированное соединение представляет собой

S-аденозилгомоцистеин (SAH). Это соединение затем подвергается

деаденозилированию, которому способствует S-

аденозилгомоцистеингидролаза, что приводит к образованию ГЦ.

15

Образованный ГЦ может быть повторно метилирован обратно в метионин с помощью метионинсинтазы и витамина B12, используя группу -CH3 из 5-N-метилтетрагидрофолата [Kumar et al., 2017]. Этот процесс метилирования превращает ГЦ в метионин.

Витамин B12 является кофактором для фермента метионинсинтазы, которая катализирует реметилирование. Без достаточного количества B12 метионинсинтаза не может функционировать должным образом, что приводит к накоплению ГЦ [Ankar & Kumar, 2022].

SAM, который вырабатывается из метионина, служит регулятором обратной связи. Когда уровень SAM высок, он ингибирует метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR), фермент, который преобразует 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-MTHF. Это ингибирование снижает доступность 5-MTHF для реметилирования, тем самым снижая преобразование ГЦ в метионин, когда уровень метионина достаточен [Bhatia et al., 2020].

В процессе транссульфурации важнейшим кофактором для CBS и CSE является витамин B6. CBS катализирует превращение ГЦ в цистатионин, а CSE впоследствии превращает цистатионин в цистеин. Нормальные уровни витамина B6 необходимы для правильного функционирования этих ферментов, обеспечивая эффективное превращение ГЦ в цистеин [Zuhra et al., 2020].

SAM не только регулирует путь реметилирования, но и активирует путь транссульфурации. Высокие уровни SAM усиливают активность CBS, способствуя метаболизму ГЦ, что помогает предотвратить его накопление [Zhang et al., 2022].

Выработка цистеина через путь транссульфурации также регулируется обратной связью. Высокие уровни цистеина могут ингибировать CBS, тем самым снижая поток через путь транссульфурации и предотвращая избыточное производство цистеина [Zuhra et al., 2020].

В ходе транссульфурации может образовываться сероводород (H2S). Это происходит главным образом за счет действия ферментов CBS и CSE, а также за счет других ферментативных и неферментативных процессов с участием цистеина. CBS и CSE могут продуцировать H2S из цистеина и ГЦ посредством механизмов, включающих реакции прямого в- или у-элиминирования [Zhao et al., 2021]. Когда уровень ГЦ слишком высок, он может быть направлен в транссульфурационный путь для образования цистеина, который важен для выработки глутатиона. Вместе цикл метионина и путь транссульфурации регулируют уровни метионина и ГЦ, а также производят важные метаболиты, такие как цистеин и глутатион [Sbodio et al., 2018].

Фолатный цикл необходим для одноуглеродного метаболизма, обеспечивая углеродные единицы, необходимые для синтеза нуклеотидов и реакций метилирования [Ducker & Rabinowitz, 2017]. Фолат, поступающий в организм с пищей гидролизуются до моноглутамата, далее моноглутамат восстанавливается до дигидрофолата (ДГФ), а затем до тетрагидрофолата (ТГФ) (Рис. 1). После образования ТГФ может вступать в ряд реакций, в которых он принимает и отдает одноуглеродные единицы для синтеза ДНК и метаболизма аминокислот. ТГФ принимает углеродную группу от серина, образуя 5,10-метилен-ТГФ. Это важный промежуточный продукт для синтеза ДНК, поскольку он отдает углеродные единицы для образования пурина и пиримидина [Wang et al., 2021].

5-метил-ТГФ, образующийся в фолатном цикле, играет важную роль для реметилирования ГЦ и последующего образования метионина, связывая фолатный цикл с метаболизмом ГЦ. 5-метил-ТГФ отдает метильную группу ГЦ в реакции, катализируемой метионинсинтазой, где витамин B12 служит в качестве кофактора. Эта реакция превращает ГЦ обратно в метионин [Shulpekova et al., 2021; Wang et al., 2021] (Рис. 1).

Дефицит 5-метил-ТГФ нарушает повторное метилирование ГЦ в метионин, что приводит к накоплению ГЦ в крови и последующему развитию

ГГЦ, повышенному риску развития дефектов нервной трубки при внутриутробном развитии, сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [Skovierova et a!., 2016].

1.2 Гипергомоцистеинемия

Гипергомоцистеинемия (ГГЦ) - это патологическое состояние, характеризующееся повышенной концентрацией ГЦ в плазме или сыворотке крови свыше 15 мкмоль/л [Mudd et al., 2000]. Если уровень ГЦ составляет 1630 мкмоль/л, он классифицируется как умеренный, 31-100 мкмоль/л - как промежуточный, а значение выше 100 мкмоль/л - как тяжелая форма ГГЦ [Hankey & Eikelboom, 1999]. Развитие ГГЦ может происходить в результате генетических дефектов ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ, дефицита витаминов (В6, В12, фолиевой кислоты) и возрастных изменений организма [Kim et al., 2018].

Выделяют два типа ГГЦ: (1) редкие, но тяжелые формы, которые обусловлены серьёзными генетическими мутациями ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ; (2) более распространенные формы, которые вызывают умеренно повышенный уровень ГЦ, связанный не только с генетическими, но и экологическими факторы [Qin et al., 2012].

Первый тип ГГЦ возникает вследствие генетических дефектов ферментов, участвующих в метаболизме ГЦ, таких как: 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктаза, метионин-синтаза и цистатионин ¡в-синтаза [Curro et al., 2014]. Показано, что наиболее часто встречающийся тип - это однонуклеотидный полиморфизм фермента 5,10-метилентетрагидрофолат-редуктазы, который ассоциируется с легкой (13-24 мкМ) и умеренной (25-60 мкМ) ГГЦ [Curro et al., 2014]. Ген, кодирующий фермент MTHFR, имеет как минимум два функциональных полиморфизма -677C>T и 1298A>C. Аллель MTHFR 677T связана со снижением ферментативной активности, уменьшением концентрации фолатов в

сыворотке, плазме и эритроцитах, а также с умеренным повышением концентрации общего ГЦ в плазме [Frosst et al., 1995]. Полиморфизм 1298A>C MTHFR также влияет на активность MTHFR, но без биохимических изменений [Van der Put et al., 1998]. Двойная гетерозигота по генам MTHFR 677C>T и 1298A>C приводит к снижению активности MTHFR, по сравнению с гетерозиготностью по одному из вариантов MTHFR в отдельности [Frosst et al., 1995; Van der Put et al., 1998]. У людей с генотипом 677TT активность фермента MTHFR примерно на 30% ниже, чем у людей с генотипом 677CC, в то время как у гетерозигот 677CT ферментативная активность составляет около 65% [Rozen, 1997]. При значительном снижении активности MTHFR, ГЦ не может быть реметилирован до метионина, поэтому накапливается в нервной системе. Показано, что мыши, нокаутные по гену MTHFR, имеют высокий уровень ГЦ в крови (33 мкМ), у них наблюдались нарушения моторики, тремор, аномалии походки, смертность к 5 постнатальной неделе составляет в среднем 25% [Chen et al., 2001].

Следующая по частоте встречаемости причина ГГЦ связана с дефицитом активности фермента CBS - это редкая аутосомно-рецессивная мутация, которая вызывает тяжелую форму наследственной ГГЦ [Welch et al., 1997]. У лиц с гомозиготной мутацией CBS-/- отмечается наличие ГЦ в моче и повышенная концентрация его в плазме крови до 400 мкМ [Steed & Tyagi, 2011]. Клиническими признаками этого заболевания являются смещение хрусталика, умственная отсталость, скелетные аномалии, преждевременный атеросклероз и сосудистые (атеротромботические) нарушения. Примерно у половины людей с CBS-/-, не получающих лечения, сосудистые осложнения развиваются в возрасте до 30 лет [Mudd et al., 1985; Wang et al., 2010]. Мутации CBS+/- характеризуется менее выраженной формой ГГЦ с концентрацией ГЦ в плазме крови 20-40 мкМ [Zaric et al., 2019]. Нокаут гена CBS -/- у мышей линии C57B1/6 приводил к тяжёлой форме ГГЦ (>200 мкМ) и сопровождался задержкой роста и небольшим сроком жизни мышей (1 месяц) [Akahoshi et al.,

2019]. Мыши CBS+/- имели 50%-снижение активности CBS, концентрация ГЦ в плазме крови не изменялась [Dayal & Lentz, 2008]. Нокаут гена CSE у мышей C57BL/6 также приводил к тяжелой форме ГГЦ [Akahoshi et al., 2019].

Пять известных мутаций влияют на синтез метилкобаламина, который является важным кофактором метионин-синтазы, что приводит к промежуточной ГГЦ и гипометионинемии [Durand et al., 2001].

ГГЦ также может возникать при дефиците фолатов, витамина B6 и витамина B12 [Hankey & Eikelboom, 1999]. Дефицит фолатов и В12 у людей с полиморфизмом MTHFR C677T и MS A2756G увеличивает вероятность развития ГГЦ (в 2,5 и 2,6 раза, соответственно) по сравнению с нормальным генотипом [Qin et al., 2012]. Тяжелый и длительный дефицит витамина B6, в отличие от дефицита кобаламина или фолатов, приводил к аномальному увеличению ГЦ в плазме крови после пероральной нагрузки метионином [Miller et al., 1994].

Показано, что соблюдение строгой веганской/вегетарианской диеты может влиять на уровень витаминов группы В12 и повышать уровень ГЦ в крови [KrajCovicovä-Kudläckovä et al., 2000]. Также было показано, что взрослые веганы/вегетарианцы подвержены риску развития ГГЦ, которая играет ключевую роль в возникновении ишемической болезни сердца [KrajCovicovä-Kudläckovä et al., 2000].

Избыток в рационе животного белка, богатого метионином, приводит к повышению уровня, циркулирующего ГЦ. Эта форма ГГЦ может быть результатом насыщения катаболизма ГЦ. Такое состояние наблюдается как в условиях голодания, так и после пероральной метиониновой нагрузки, только если запасы фолата и кобаламина в тканях не менялись [Durand et al., 2001].

Хотя исследования не выявили доказательств того, что краткосрочные колебания в потреблении метионина с пищей влияют на уровень ГЦ в плазме крови здоровых мужчин [Ward et al., 2000], снижение потребления фолатов может играть центральную роль в развитии ГГЦ. Результаты

рандомизированного контролируемого исследования показали, что равномерное распределение в рационе фруктов, овощей, молочных продуктов, насыщенных и общих жиров снижало уровень ГЦ в плазме крови испытуемых всего через 3 недели [Appel et al., 2000].

При нормальных физиологических условиях с возрастом наблюдается постепенное повышение концентрации ГЦ в крови. Кроме того, у мужчин уровень ГЦ в плазме на 25% выше, чем у женщин [Lussier-Cacan et al., 1996]. Частично это можно объяснить тендерными различиями в трансульфурации и реметилировании ГЦ, причем у женщин реметилирование происходит более эффективно, чем у мужчин [Fukagawa et al., 2000]. Уровень ГЦ в крови у женщин повышается после менопаузы, что указывает на то, что эстроген регулирует метаболизм ГЦ [Wouters et al., 1995]. При гипотиреозе концентрация ГЦ в крови повышается и снижается после начала приема гормонов щитовидной железы [Hussein et al., 1999].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курмашова Евгения Денисовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арутюнян А.В. Пренатальный стресс при материнской гипергомоцистеинемии: нарушения развития нервной системы плода и функционального состояния плаценты [Текст] / Арутюнян А. В., Керкешко Г. О., Милютина Ю. П. [и др.] // Биохимия. - 2021. - Т. 86. - №2 6. - С. 871-884.

2. Арутюнян А.В. Токсическое влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на потомство (экспериментальное исследование) [Текст] / Арутюнян А.В., Козина Л.С., Арутюнов В.А. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - №59 - С. 16-23.

3. Васильев А.Г. Роль нарушений обмена гомоцистеина в патологических процессах [Text] / Васильев А.Г., Морозова К.В., Брус Т.В., [и др.] // Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования).-2022.- Т.7.- №1.- С. 44-59.

4. Зиматкин С.М. Структурная организация формации гиппокампа крысы [Текст] / Зиматкин С.М., Климуть Т.В., Заерко А.В. // Сибирский научный медицинский журнал. -2023. - Т.43.- №3. - С. 4-14.

5. Колесников Л.Л. Terminologia Anatomica: международная анатомическая терминология: (с официальным списком русских эквивалентов) [Текст] / под ред. Л. Л. Колесникова // Рос. анатом. номенклатур. комиссия Минздрава РФ, Всерос. науч. о-во анатомов, гистологов, эмбриологов.-М.: Медицина. - 2003. - Т.ХП. - C. 424.

6. Яковлев А.В. Мембранный потенциал нейронов таламуса новорожденных крысят [Текст] / Яковлев А.В., Королева К.С., Валиуллина Ф.Ф., Хазипов Р.Н. // Биологические мембраны.-2013.-Том.30.- №4.- С. 289-296.

7. Яковлева О.В. Влияние витаминов группы В на раннее развитие крысят с пренатальной гипергомоцистеинемией [Текст] / Яковлева О.В., Зиганшина А.Р., Герасимова Е.В., [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2019. - Том 105. - №10 - С. 1247-1261.

8. Abe K. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous neuromodulator [Text] / Abe K. & Kimura H. // J. Neurosci. -1996.- Vol.16 - P. 1066-1071.

9. Abushik P. The role of NMDA and mGluR5 receptors in calcium mobilization and neurotoxicity of homocysteine in trigeminal and cortical neurons and glial cells [Text] / Abushik P.A. Niittykoski M., Giniatullina R., [et al.] // J. Neurochem. - 2014.- Vol.11. - №129 - P. 264-274.

10. Agmon A. NMDA receptor-mediated currents are prominent in the thalamocortical synaptic response before maturation of inhibition [Text] / Agmon A. & O'Dowd D.K. // Journal of Neurophysiology.-1992.- Vol.68.-№1.- P. 345-349.

11. Akahoshi N. Abnormal Amino Acid Profiles of Blood and Cerebrospinal Fluid from Cystathionine P-Synthase-Deficient Mice, an Animal Model of

Homocystinuria [Text] / Akahoshi N., Yokoyama A., Nagata T., [et al.] // Biol Pharm Bull.-2019.- Vol.42.- №6.- P. 1054-7.

12. Allene C. Dynamic Changes in Interneuron Morphophysiological Properties Mark the Maturation of Hippocampal Network Activity / Allene C., Picardo M.A., Becq H., Miyoshi G., Fishell G., Cossart R. // Journal of Neuroscience.-2012.- Vol.32.- №19.- P. 6688-6698.

13. Almannai M. Metabolic Seizures [Text] / Almannai M., Al Mahmoud R.A., Mekki M., El-Hattab A.W. // Front. Neurol.-2021.- Vol.12.- P. 640371.

14. Amaral D.G. Hippocampal neuro anatomy. / Amaral D.G. & Lavenex P. // In: The hippocampus book. Ed. P. Andersen et al. Oxford: Oxford University Press. -2007. - P. 37-115.

15. Andreadou I. The role of mitochondrial reactive oxygen species, NO and H2S in ischaemia/reperfusion injury and cardioprotection [Text] / Andreadou I., Schulz R., Papapetropoulos A., [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine.-2020.- Vol.24.- №12.- P. 6510-6522.

16. Ankar A. Vitamin B12 Deficiency [Book] / Ankar A. & Kumar A. // StatPearls [Internet].-2022.

17. Annegers J.F. Incidence of Acute Symptomatic Seizures in Rochester, Minnesota, 1935-1984 [Text] / Annegers J.F., Hauser W.A., Lee J.R.-J., Rocca W.A. // Epilepsia.-1995.- Vol.36. -№4. - P. 327-333.

18. Appel L.J. Effect of dietary patterns on serum homocysteine: Results of a randomized, controlled feeding study [Text] / Appel L.J., Miller E.R., Jee S.H., [et al.] // Circulation.- 2000.- Vol.102.- P. 852-857.

19. Arutjunyan A.V. Prenatal Stress in Maternal hyperhomocysteinemia: Impairments in the Fetal Nervous System Development and Placental Function [Text] / Arutjunyan A.V., Kerkeshko G.O., Milyutina Y.P., [et al.] // Biochemistry (Moscow) - 2021.-Vol. 86 - №6. -P. 716-728.

20. Austgen J.R. Hydrogen Sulfide Augments Synaptic Neurotransmission in the Nucleus of the Solitary Tract [Text] / Austgen J.R., Hermann G.E., Dantzler H.A. [et al.] // J. Neurophysiol. - 2011. - Vol. 106. - №4. - P. 1822-1832.

21. Avoli M. Models of drug-induced epileptiform synchronization in vitro [Text] / Avoli M. & Jefferys J.G.R. // Journal of Neuroscience Methods.- 2016.-Vol.260.- P. 26-32.

22. Avoli M. GABAergic synchronization in the limbic system and its role in the generation of epileptiform activity [Text] / Avoli M. & de Curtis M. // Progress in Neurobiology.-2011.- Vol.95.- №2.- P. 104-132.

23. Avoli M. Network and pharmacological mechanisms leading to epileptiform synchronization in the limbic system in vitro [Text] / Avoli M., D'Antuono M., Louvel J., [et al.] // Progress in Neurobiology. -2002.- Vol.68. - №3.- P. 167207.

24. Avoli M. On the synchronous activity induced by 4-aminopyridine in the CA3 subfield of juvenile rat hippocampus [Text] / Avoli M., Psarropoulou C., Tancredi V., Fueta Y. // Journal of Neurophysiology.- 1993.- Vol.70.- №3.-P. 1018-1029.

25. Avoli M. Synchronous GABA-Mediated Potentials and Epileptiform Discharges in the Rat Limbic SystemIn Vitro [Text] / Avoli M., Barbarosie M., Lücke A., Nagao T., Lopantsev V., Köhling R. // The Journal of Neuroscience.-1996.- Vol.16.- №12.- P. 3912-3924.

26. Ayswarya A. Sensitivity of Interfibrillar and Subsarcolemmal Mitochondria to Cobalt Chloride-induced Oxidative Stress and Hydrogen Sulfide Treatment [Text] / Ayswarya A. & Kurian G.A. // Indian J. Pharm. Sci.-2016.- Vol.78.-P. 151-158.

27. Bading H. Regulation of gene expression in hippocampal neurons by distinct calcium signaling pathways [Text] / Bading H., Ginty D., Greenberg M. // Science. - 1993. - Vol. 260. - №3. - P. 181-186.

28. Baldelli E. Homocysteine potentiates seizures and cell loss induced by pilocarpine treatment [Text] / Baldelli E., Leo G., Andreoli N., [et al.] // Neuromol. Med.-2010.- Vol.12. - №3. - P. 248-259.

29. Banerjee A. Jointly reduced inhibition and excitation underlies circuit-wide changes in cortical processing in Rett syndrome [Text] / Banerjee A., Rikhye R.V., Breton-Provencher V., [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences.-2016.- Vol.113.- №46.- P. 7287-7296.

30. Barkai E. Laminar pattern of synaptic inhibition during convulsive activity induced by 4-aminopyridine in neocortical slices [Text] / Barkai E., Friedman A., Grossman Y., Gutnick M.J.// Journal of Neurophysiology.-1995.- Vol.73.-№4.- P. 1462-1467.

31. Barone P. Rivastigmine versus placebo in hyperhomocysteinemic Parkinson's disease dementia patients [Text] / Barone P., David J. Burn, Teus van Laar, [et al.] // Movement Disorder Society. - 2008. - Vol.23. - №11. - P. 1532-1540.

32. Beard R.S. Vascular complications of cystathionine ß-synthase deficiency: future directions for homocysteine-to-hydrogen sulfide research [Text] / Beard R.S. & Bearden S.E. // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology.-2011.- Vol.300.- №1.- P. H13-H26.

33. Behera J. Hyperhomocysteinemia induced endothelial progenitor cells dysfunction through hyper-methylation of CBS promoter [Text] / Behera J., Tyagi S.C., Tyagi N.// Biochemical and Biophysical Research Communications.-2019.- Vol.510.- №1.- P. 135-141.

34. Beltowski J. Effect of experimental hyperhomocysteinemia on plasma lipid profile, insulin sensitivity and paraoxonase 1 in the rat [Text] / Beltowski J., Wojcicka G., Wojtak A. // Adipobiology.-2012.- Vol.4.- P. 77-84.

35. Ben-Ari Y. Developing networks play a similar melody [Text] / Ben-Ari Y. // Trends in Neurosciences.-2001.- Vol.24.- №6.- P. 353-360.

36. Ben-Ari Y. Excitatory actions of GABA during development: the nature of the nurture [Text] / Ben-Ari Y. // Nature Reviews Neuroscience. - 2002. - Vol.3. - №9. - P. 728-739.

37. Ben-Ari Y. GABA: A Pioneer Transmitter That Excites Immature Neurons and Generates Primitive Oscillations [Text] / Ben-Ari Y., Gaiarsa J.-L., Tyzio R., Khazipov R. // Physiological Reviews.-2007.- Vol.87.- №4.- P. 1215-1284.

38. Ben-Ari Y. GABAA, NMDA and AMPA receptors: a developmentally regulated 'menage a trois' [Text] / Ben-Ari Y., Khazipov R., Leinekugel X., [et al.] // Trends Neurosci. - 1997. - Vol.20. - №11. - P.523-529.

39. Ben-Ari Y. Giant synaptic potentials in immature rat CA3 hyppocampalneurones [Text] / Ben-Ari Y., Cherubini E., Corradetti R., Gaiarsa J. // J. Physiology. -1989. - Vol.23. - №416. - P. 303-325.

40. Ben-Ari Y. Limbic seizure and brain damage produced by kainic acid: Mechanisms and relevance to human temporal lobe epilepsy [Text] / Ben-Ari Y. // Neuroscience.-1985.- Vol.14.- №2.- P. 375-403.

41. Ben-Ari Y. The yin and yen of GABA in brain development and operation in health and disease [Text] / Ben-Ari Y. // Front Cell Neurosci. - 2012. - Vol.9. - №6.-P. 45.

42. Benedetti F. Anti-inflammatory effects of H2S during acute bacterial infection: a review [Text] / Benedetti F., Curreli S., Krishnan S., [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2017. - Vol.15. - №100. - P.1-11.

43. Bhatia M. Allosteric inhibition of MTHFR prevents futile SAM cycling and maintains nucleotide pools in one-carbon metabolism [Text] / Bhatia M., Thakur J., Suyal S., [et al.] // Journal of Biological Chemistry.-2020.-Vol.295.- №47.- P. 16037-16057.

44. Billakota S. Why we urgently need improved epilepsy therapies for adult patients [Text] / Billakota S., Devinsky O., Kim K.-W. // Neuropharmacology. -2020. - Vol.170. - P. 107855.

45. Bird C.M. The hippocampus and memory: insights from spatial processing [Text] / Bird C.M. & Burgess N. // Nature Reviews Neuroscience.-2008.-Vol.9.- №3.- P. 182-194.

46. Blaise S.A. Gestational vitamin B deficiency leads to homocysteine-associated brain apoptosis and alters neurobehavioral development in rats [Text] / Blaise S.A., Nedelec E., Schroeder H., [et al.] // Am. J. Pathol.-2007.- Vol.170.-№2.- P. 667-679.

47. Blom H.J. Overview of homocysteine and folate metabolism. With special references to cardiovascular disease and neural tube defects [Text] / Blom H.J. & Smulders Y.// Journal of Inherited Metabolic Disease.-2010.- Vol.34.-№1.- P. 75-81.

48. Boiko N. Inhibition of Neuronal Degenerin/Epithelial Na+Channels by the Multiple Sclerosis Drug 4-Aminopyridine [Text] / Boiko N., Kucher V., Eaton B.A., Stockand J.D. // Journal of Biological Chemistry.-2013.- Vol.288.-№13.- P. 9418-9427.

49. Boldyrev A.A. Molecular Mechanisms of Homocysteine Toxicity [Text] / Boldyrev A.A. // Biochemistry (Moscow). - 2009. - Vol.74. - №6. - P. 589598.

50. Boldyrev A.A. Why is homocysteine toxic for the nervous and immune systems [Text] / Boldyrev A., Bryushkova E., Mashkina A., Vladychenskaya E. // Curr. Aging Sci. - 2013. - Vol.9. - №6. - P. 29-36.

51. Bolea S. Glutamate Controls the Induction of GABA-Mediated Giant Depolarizing Potentials Through AMPA Receptors in Neonatal Rat Hippocampal Slices / Bolea S., Avignone E., Berretta N., Sanchez-Andres J.V., Cherubini E. // Journal of Neurophysiology.-1999.- Vol.81.- №5.- P. 20952102.

52. Bolton A. Homocysteine reduces NMDAR desensitization and differentially modulates peak amplitude of NMDAR currents, depending on GluN2 subunit composition [Text] / Bolton A. D., Phillips M. A., Constantine-Paton M. // J. Neurophysiol. - 2013. - Vol.16. - №110. - P. 1567-1582.

53. Bolton A.D. Synaptic Effects of Dopamine Breakdown and Their Relation to Schizophrenia-Linked Working Memory Deficits [Text] / Bolton A.D. & Constantine-Paton M. // Frontiers in Synaptic Neuroscience.-2018.- Vol.10.-№16.- P. 1-10.

54. Borowska M. The Effect of Homocysteine on the Secretion of Il-1ß, Il-6, Il-10, Il-12 and RANTES by Peripheral Blood Mononuclear Cells—An In Vitro Study [Text] / Borowska M., Winiarska H., Dworacka M., [et al.] // Molecules.-2021.- Vol.26.- №21.- P. 6671.

55. Bostom A.G. Excess prevalence of fasting and postmethionine-loading hyperhomocysteinemia in stable renal transplant recipients [Text] / Bostom A.G., Gohh R.Y., Tsai M.Y., [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.-1997.-Vol.17.- P. 1894-1900.

56. Caillard O. Long-term potentiation of GABAergic synaptic transmission in neonatal rat hippocampus [Text] / Caillard O., Ben-Ari Y., Gaiarsa J.-L. // The Journal of Physiology. - 1999. - Vol.518. - №1. - P.109-119.

57. Calabrese V. Hydrogen Sulfide and Carnosine: Modulation of Oxidative Stress and Inflammation in Kidney and Brain Axis [Text] / Calabrese V., Scuto M., Salinaro A.T., Dionisio G., Modafferi S., Ontario M.L., Peters V. // Antioxidants.-2020.- Vol.9.- №12.- P. 1303.

58. Calabresi P. Sodium influx plays a major role in the membrane depolarization induced by oxygen and glucose deprivation in rat striatal spiny neurons [Text] / Calabresi P., Marfia G.A., Centonze D., [et al.] // Stroke. -1999.- Vol.30.- P. 171-179.

59. Carballal S. Reactivity of hydrogen sulfide with peroxynitrite and other oxidants of biological interest [Text] / Carballal S., Trujillo M., Cuevasanta E., [et al.] // Free Radic. Biol. Med.-2010.- Vol.1.- P. 196-205.

60. Chai G.-S. Betaine attenuates Alzheimer-like pathological changes and memory deficits induced by homocysteine [Text] / Chai G.-S., Jiang X., Ni Z.-F., [et al.] // Journal of Neurochemistry.-2013.- Vol.124.- №3.- P. 388-396.

61. Chang L. Hydrogen sulfide inhibits myocardial injury induced by homocysteine in rats [Text] / Chang L., Geng B., Yu F. // Amino Acids.-2008.-Vol.34.- №4.- P. 573-585.

62. Chang L.R. Different expression of NR2B and PSD-95 in rat hippocampal subregions during postnatal development [Text] / Chang L.R., Liu J.P., Zhang N., [et al.] // Microsc Res Technol. -2009.- Vol.72.- P. 517-524.

63. Chang W.-C. Loss of neuronal network resilience precedes seizures and determines the ictogenic nature of interictal synaptic perturbations [Text] / Chang W.-C., Kudlacek J., Hlinka J., Chvojka J., Hadrava M., Kumpost V., Jiruska P. // Nature Neuroscience.- 2018.- Vol.21.- №12.- P. 1742-1752.

64. Chen L. KATP channels of parafacial respiratory group (pFRG) neurons are involved in H2S-mediated central inhibition of respiratory rhythm in medullary slices of neonatal rats [Text] / Chen L., Zhang J., Ding Y., [et al.] // Brain Res. -2013. - Vol.1527.- P. 141-148.

65. Chen S. Homocysteine induces mitochondrial dysfunction involving the crosstalk between oxidative stress and mitochondrial pSTAT3 in rat ischemic brain [Text] / Chen S., Dong Z., Zhao Y., [et al.] // Scientific Reports.-2017.-Vol.7.- №1.- P. 6932.

66. Chen T.-S. The Role of Glutamate Receptors in Epilepsy [Text] / Chen T.-S., Huang T.-H., Lai M.-C., Huang C.-W. // Biomedicines.-2023.- Vol.11.- №3.783.

67. Chen X. Deletion of Kv4.2 Gene Eliminates Dendritic A-Type K+ Current and Enhances Induction of Long-Term Potentiation in Hippocampal CA1 Pyramidal Neurons [Text] / Chen X., Yuan L.-L., Zhao C., Birnbaum S.G., Frick A., Jung W.E., Johnston D. // Journal of Neuroscience.-2006.- Vol.26.-№47.- P. 12143-12151.

68. Chen Z. Mice deficient in methylenetetrahydrofolate reductase exhibit hyperhomocysteinemia and decreased methylation capacity, with neuropathology and aortic lipid deposition [Text] / Chen Z., Karaplis A.C., Ackerman S.L. // Hum Mol Genet.-2001.- Vol.10.- P. 433-443.

69. Cherubini E. Dysregulation of GABAergic Signaling in Neurodevelomental Disorders: Targeting Cation-Chloride Co-transporters to Re-establish a Proper E/I Balance [Text] / Cherubini E., Di Cristo G., Avoli M. // Front. Cell. Neurosci.-2022.- Vol.15.- №813441.- P. 1-20.

70. Cherubini E. The Depolarizing action of GABA controls early network activity in the developing hippocampus [Text] / Cherubini E., Griguoli M., Safiulina V., Lagostena L. // Mol. Neurobiol.-2011.- Vol.43.- P. 97-106.

71. Chwatko G. Mutations in methylenetetrahydrofolate reductase or cystathionine beta-synthase gene, or a high-methionine diet, increase homocysteine thiolactone levels in humans and mice [Text] / Chwatko G., Boers G.H., Strauss K.A., [et al.] // FASEB J.-2007.- Vol.21.-№8.- P. 1707-13.

72. Chwatko G. Urinary excretion of homocysteine-thiolactone in humans [Text] / Chwatko G. & Jakubowski H. // Clin Chem.-2005.- Vol.51.- №2.- P. 408-15.

73. Cindrova-Davies T. Reduced Cystathionine y-Lyase and Increased miR-21 Expression Are Associated with Increased Vascular Resistance in Growth-Restricted Pregnancies [Text] / Cindrova-Davies T., Herrera E.A., Niu Y., [et al.] // The American Journal of Pathology.-2013.- Vol.182.- №4.- P. 14481458.

74. Cirino G. Physiological roles of hydrogen sulfide in mammalian cells, tissues, and organs [Text] / Cirino G., Szabo C., Papapetropoulos A. // Physiol Rev.-2023.- Vol.103.- P. 31-276.

75. Codoner-Franch P. Homocysteine as a Biomarker in Vascular Disease [Text] / Codoner-Franch P. & Alonso-Iglesias E. // Biomarkers in Cardiovascular Disease.-2016.- P. 381-406.

76. Cohen I. On the origin of interictal activity in human temporal lobe epilepsy in vitro [Text] / Cohen I., Navarro V., Clemenceau S., [et al.] // Science. - 2002.

- Vol.298. - №5597. - P. 1418 -1421.

77. Cook M.J. Human focal seizures are characterized by populations of fixed duration and interval [Text] / Cook M.J., Karoly P.J., Freestone D.R., Himes D., Leyde K., Berkovic S., Boston R. // Epilepsia.-2015.- Vol.57.- №3.- P. 359-368.

78. Cornwell A. From Gasotransmitter to Immunomodulator: The Emerging Role of Hydrogen Sulfide in Macrophage Biology [Text] / Cornwell A. & Badiei A. // Antioxidants (Basel).-2023.- Vol. 12.- №4.- P. 935.

79. Costa P. The kinetic parameters of sodium currents in maturing acutely isolated rat hippocampal CA1 neurones [Text] / Costa P.F. // Brain Res Dev Brain Res.

- 1996. - Vol.91. - №1. - P. 29-40.

80. Cueto R. Identification of homocysteine-suppressive mitochondrial ETC complex genes and tissue expression profile - Novel hypothesis establishment [Text] / Cueto R., Zhang L., Shan H.M., [et al.] // Redox Biology.-2018.-Vol.17.- № 70-88.

81. Curro M., Gugliandolo A., Gangemi C., Risitano R., Ientile R., Caccamo D. Toxic effects of mildly elevated homocysteine concentrations in neuronal-like cells [Text] / Curro M., Gugliandolo A., Caccamo D. // Neurochemical Research.-2014.- Vol.39.- №8.- P. 1485-1495.

82. D'Souza S.W. Homocysteine Metabolism in Pregnancy and Developmental Impacts [Text] / D'Souza S.W. & Glazier J.D. // Front. in Cell and Dev. Biology. - 2022. - Vol. 10. - P. 1-14.

83. Dayal S. Murine Models of Hyperhomocysteinemia and Their Vascular Phenotypes [Text] / Dayal S. & Lentz S.R. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2008. - Vol.28. - P. 1596-1605.

84. Dello Russo C. Evidence that hydrogen sulfide can modulate hypathalamo-pituitary-adrenal axis function: in vitro and in vivo studies in the rat [Text] / Dello Russo C., Tringali G., Ragazzoni E. [et al.] // J. Neuroendocrinol. - 2000.

- Vol.12. - №3. - P. 225-233.

85. DeLorenzo R.J. Cellular mechanisms underlying acquired epilepsy: The calcium hypothesis of the induction and maintainance of epilepsy [Text] / DeLorenzo R.J., Sun D.A., Deshpande L.S. // Pharmacology & Therapeutics. -2005. - Vol.105. - №3. - P. 229-266.

86. Dierkes J. Effect of lipid-lowering and anti-hypertensive drugs on plasma homocysteine levels [Text] / Dierkes J., Luley C., Westphal S. // Vasc Health Risk Manag.-2007.- Vol.3.- №1.- P. 99-108.

87. Dingledine R. Reduced inhibition during epileptiform activity in the in vitro hippocampal slice [Text] / Dingledine R. & Gjerstad L. // The Journal of Physiology.-1980.- Vol.305.- №1.- P. 297-313.

88. Dominy J.E. New roles for cysteine and transsulfuration enzymes: production of H2S, a neuromodulator and smooth muscle relaxant [Text] / Dominy J.E. & Stipanuk M.H. // Nutr Rev.-2004.- Vol.62.- №9.- P. 348-353.

89. Drumond L.E. Reduced hippocampal GABAergic function in Wistar audiogenic rats [Text] / Drumond L.E., Kushmerick C., Guidine P.A.M., [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res.-2011.- Vol. 44.- P. 1054-1059.

90. Ducker G.S. One-Carbon Metabolism in Health and Disease [Text] / Ducker G.S. & Rabinowitz J.D. // Cell Metabolism.-2017.- Vol.25.- №1.- P. 27-42.

91. Dunlevy L. P. E. Integrity of the Methylation Cycle Is Essential for Mammalian Neural Tube Closure [Text] / Dunlevy L. P. E., Burren K. A., Mills K., [et al.] // Birth Defect Res. -2006. -Vol. A 76. - P. 544-552.

92. Durand G. Long-term potentiation and functional synapse induction in developing hippocampus [Text] / Durand G.M., Kovalchuk Y., Konnerth A. // Nature. - 1996. - Vol. 381. - №6577. - P. 71-75.

93. Durand P. Impaired Homocysteine Metabolism and Atherothrombotic Disease [Text] / Durand P., Prost M., Loreau N. // Lab Invest.-2001.- Vol.81.- P. 645672.

94. Elrod J.W. Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by preservation of mitochondrial function [Text] / Elrod J.W., Calvert J.W., Morrison J., [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2007. - Vol.104. - P. 15560-15565.

95. Elsey D.J. Regulation of cardiovascular cell function by hydrogen sulfide (H(2)S) [Text] / Elsey D.J., Fowkes R.C., Baxter G.F. // Cell Biochem Funct. - 2010. - Vol.28. - P. 95-106.

96. Enokido Y. Cystathionine ß-synthase, a key enzyme for homocysteine metabolism, is preferentially expressed in the radial glia/astrocyte lineage of developing mouse CNS [Text] / Enokido Y., Suzuki E., Iwasawa K., [et al.] // The FASEB Journal. - 2005. - Vol.19. - №13. - P. 1854-1856.

97. Erb A. Actions of hydrogen sulfide on sodium transport processes across native distal lung epithelia (Xenopus laevis) [Text] / Erb A. & Althaus M. // PLoS One. -2014.- Vol.9.- №6.- P. e100971.

98. Erecinska M. Ions and energy in mammalian brain [Text] / Erecinska M. & Silver I.A. // Progress in Neurobiology.-1994.- Vol.43.- №1.- P. 37-71.

99. Espe M. Methionine: An Indispensable Amino Acid in Cellular Metabolism and Health of Atlantic Salmon [Text] / Espe M., Adam A.C., Saito T., Skj^rven K.H.// Aquac Nutr.-2023.- Vol.2023.- №5706177.- P. 1-10.

100. Esse R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art [Text] / Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., Castro R. // International Journal of Molecular Sciences.-2019.- Vol.20.- №4.- P. 867.

101. Evans J.R. Regulation of sodium currents through oxidation and reduction of thiol residues [Text] / Evans J.R. & Bielefeldt K. // Neuroscience.-2000.-Vol.101.- №1.- P. 229-236.

102. Feng X. Hydrogen sulfide increases excitability through suppression of sustained potassium channel currents of rat trigeminal ganglion neurons [Text] / Feng X., Zhou Y.L., Meng X., Qi F.H. // Molecular pain. -2013.- Vol.9. -№.1. - P. 4.

103. Filatov G. Dynamics of epileptiform activity in mouse hippocampal slices [Text] / Filatov G., Krishnan G.P., Rulkov N.F., Bazhenov M. // Journal of Biological Physics.-2011.- Vol.37.- №3.- P. 347-360.

104. Finkelstein J. Pathways and regulation of homocysteine metabolism in mammals [Text] / Finkelstein J. // Semin Thromb Hemost. - 2000. - Vol.26. -№3. - P. 219-25.

105. Fisher R.S. How Can We Identify Ictal and Interictal Abnormal Activity? [Text] / Fisher R.S., Scharfman H.E., deCurtis M. // Advances in Experimental Medicine and Biology.-2014.- Vol.813.- P. 3-23.

106. Folbergrova J. Behavioral and metabolic changes in immature rats during seizures induced by homocysteic acid [Text] / Folbergrova J., Haugvicova R., Mares P. // Exp Neurol. - 2000. - Vol.10. - №161. - P. 336-345.

107. Folbergrova J. Sustained deficiency of mitochondrial complex I activity during long periods of survival after seizures induced in immature rats by homocysteic acid [Text] / Folbergrova J., Jesina P., Haugvicova R., [et al.] // Neurochem Int.-2010.- Vol.56.- №3.- P. 394-403.

108. Follesa P. Chronic ethanol treatment differentially regulates NMDA receptor subunit mRNA expression in rat brain [Text] / Follesa P. & Ticku M.K. // Molecular Brain Research.-1995.- Vol.29.-№1.- P. 99-106.

109. Frontiera M.S. Regulation of methionine metabolism: Effects of nitrous oxide and excess dietary methionine [Text] / Frontiera M.S., Stabler S.P., Kolhouse J.F., Allen R.H. // J Nutr Biochem.-1994.- Vol.5.- P. 28-38.

110. Frosst P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase [Text] / Frosst P., Blom H.J., Milos R., [et al.] // Nature Genetics.-1995.- Vol.10.- №1.- P. 111-113.

111. Fu Y. Hyperhomocysteinaemia and vascular injury: advances in mechanisms and drug targets [Text] / Fu Y., Wang X., Kong W. // British Journal of Pharmacology.-2017.- Vol.175.- №8.- P. 1173-1189.

112. Fueta Y. Effects of antiepileptic drugs on 4-aminopyridine-induced epileptiform activity in young and adult rat hippocampus [Text] / Fueta Y. & Avoli M. // Epilepsy Research. -1992. - Vol.12. - №3. - P. 207-215.

113. Fukagawa N.K. Sex-related differences in methionine metabolism and plasma homocysteine concentrations [Text] / Fukagawa N.K., Martin J.M., Wurthmann A., [et al.] // Am J Clin Nutr.-2000.- Vol.72.- P. 22-29.

114. Furne J. Whole tissue hydrogen sulfide concentrations are orders of magnitude lower than presently accepted values [Text] / Furne J., Saeed A., Levitt M.D. // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.-2008.- Vol.295.- P. R1479-R1485.

115. Gaarskjaer F.B. Organization of the mossy f iber system of the rat studied in extended hippocampi. I. Terminal area related to number of granule and pyra midal cells [Text] / Gaarskjaer F.B. // J. Comp. Neurol. -1978. - Vol.178. -№1. - P. 49-72.

116. Gaifullina A. Homocysteine augments BK channel activity and decreases exocytosis of secretory granules in rat GH3 cells [Text] / Gaifullina A., Yakovlev A., Mustafina A., [et al.] // FEBS Lett. - 2016. - Vol.19. - №590. -P. 3375-3384.

117. Garcia-Bereguiain M. Hydrogen sulfide raises cytosolic calcium in neurons through activation of L-type Ca2+ channels [Text] / Garcia-Bereguiain M.A., Samhan-Arias A.K., Martin-Romero F.J. [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. -2008. - Vol. 10. - P. 31-42.

118. Geoffroy A. Developmental Impairments in a Rat Model of Methyl Donor Deficiency: Effects of a Late Maternal Supplementation with Folic Acid [Text] / Geoffroy A., Saber-Cherif L., Pourie G., [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.-2019.- Vol.20.- №4.- P. 973.

119. Gerasimova E. Hyperhomocysteinemia Increases Cortical Excitability and Aggravates Mechanical Hyperalgesia and Anxiety in a Nitroglycerine-Induced Migraine Model in Rats [Text] / Gerasimova E., Yakovleva O., Enikeev D., [et al.] // Biomolecules.-2022.- Vol.12.- P. 735.

120. Gerasimova E. Mechanisms of hydrogen sulfide (H2S) action on synaptic transmission at the mouse neuromuscular junction [Text] / Gerasimova E., Lebedeva J., Yakovlev A., [et al.] // Neuroscience.-2015.- Vol.303.- P. 577585.

121. Gerasimova E.V. Hydrogen Sulfide as an Endogenous Modulator of Mediator Release in the Frog Neuromuscular Synapse [Text] / Gerasimova E.V., Sitdikova G.F., Zefirov A.L. // Neurochemical J.-2008.- Vol.2.- №1-2.- P. 120-126.

122. Gerasimova E. Effects of Maternal Hyperhomocysteinemia on the Early Physical Development and Neurobehavioral Maturation of Rat Offspring [Text] / E. Gerasimova, O. Yakovleva, G. Burkhanova, [et al.] // BioNanoScience. - 2017. - Vol.7. - №1. - P. 155-158.

123. Glushchenko A.V. Molecular Targeting of Proteins by L-Homocysteine: Mechanistic Implications for Vascular Disease [Text] / Glushchenko A.V. & Jacobsen D.W. // Antioxidants & Redox Signaling.-2007.- Vol.9.- №11.- P. 1883-1898.

124. Grieve A. Synaptosomal plasma membrane transport of excitatory sulphur amino acid transmitter candidates: kinetic characterisation and analysis of carrier specificity [Text] / Grieve A., Butcher S.P., Griffiths R. // J Neurosci Res. -1992.- Vol.32.- P. 60-68.

125. Griffiths R. Synergistic inhibition of [3H]muscimol binding to calf-brain synaptic membranes in the presence of l-homocysteine and pyridoxal 5'-phosphate [Text] / Griffiths R., Williams D.C., O'Neill C., [et al.] // European Journal of Biochemistry.-1983.- Vol.137.- №3.- P. 467-478.

126. Groc L. Spontaneous Unitary Synaptic Activity in CA1 Pyramidal Neurons during Early Postnatal Development: Constant Contribution of AMPA and NMDA Receptors [Text] / Groc L., Gustafsson B., Hanse E. // The Journal of Neuroscience. - 2002. - Vol.22. - №13. - P. 5552-5562.

127. Gupta S. Cystathionine ß-synthase p.S466L mutation causes hyperhomocysteinemia in mice [Text] / Gupta S., Wang L., Hua X., [et al.] // Hum Mutat. -2008. - Vol.29. - P. 1048-1054.

128. Gutnick M.J. Mechanisms of neocortical epileptogenesis in vitro [Text] / Gutnick M.J., Connors B.W., Prince D.A. // Journal of Neurophysiology.-1982.- Vol.48.- №6.- P. 1321-1335.

129. Guttormsen A.B. Kinetic basis of hyperhomocysteinemia in patients with chronic renal failure [Text] / Guttormsen A.B., Ueland P.M., Svarstad E., Refsum H. // Kidney Int.-1997.- Vol.52.- P. 495-502.

130. Ha G.E. Calcium-activated chloride channels: a new target to control the spiking pattern of neurons [Text] / Ha G.E. // BMB Rep. - 2017. - Vol.50. -№3. - P. 109-110.

131. Han Y. Hydrogen sulfide may improve the hippocampal damage induced by recurrent febrile seizures in rats [Text] / Han Y., Qin J., Chang X. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol.327. - №2. - P. 431-436.

132. Hankey G.J. Homocysteine and vascular disease [Text] / Hankey G.J. & Eikelboom J.W. // The Lancet.-1999.- Vol.354.- №9176.- P. 407-413.

133. Hansen K.B. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors [Text] / Hansen K.B., Yi F., Perszyk R.E., [et al.] // Journal of General Physiology.- 2018.- Vol.150.-№8.- P. 1081-1105.

134. Hayden M.R. Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, and atheroscleropathy: The pleiotropic effects of folate supplementation [Text] / Hayden M.R. & Tyagi S.C. // Nutr J. - 2004. - Vol.3.- №1.- P. 1-23.

135. Hellier J.L. Chemoconvulsant Model of Chronic Spontaneous Seizures [Text] / Hellier J.L. & Dudek F.E. // Current Protocols in Neuroscience. - 2005. -Vol.31. - №1. - P. 9.19.1-9.19.12.

136. Hogeveen M. Maternal homocysteine and small-for-gestational-age offspring: systematic review and meta-analysis / Hogeveen M., Blom H.J., den Heijer M.// The American Journal of Clinical Nutrition.-2012.- Vol.95.- №1.- P. 130-136.

137. Holmes G. Seizures in the developing brain: perhaps not so benign after all [Text] / Holmes G.L. & Ben-Ari Y. // Neuron. - 1998. - Vol.4. - №21. - P. 1231-1234.

138. Holmes G.L. The Neurobiology and Consequences of Epilepsy in the Developing Brain [Text] / Holmes G.L. & Ben-Ari Y. // Pediatric Research.-2001.- Vol.49.- №3.- P. 320-325.

139. Hong Y. Reactive Oxygen Species Signaling and Oxidative Stress: Transcriptional Regulation and Evolution [Text] / Hong Y., Boiti A., Vallone D., Foulkes N.S. // Antioxidants (Basel).-2024.- Vol.13.- №3.- P. 312.

140. Hrncic D. Homocysteine thiolactone-induced seizures in adult rats are aggravated by inhibition of inducible nitric oxide synthase [Text] / Hrncic D., Rasic-Markovic A., Macut D., [et al.] // Human and Experimental Toxicology.-2014.- Vol.33.- №5.- P. 496-503.

141. Hu M. Hydrogen Sulfide Protects against Chronic Unpredictable Mild Stress-Induced Oxidative Stress in Hippocampus by Upregulation of BDNF-TrkB Pathway [Text] / Hu M., Zou W., Wang C.-Y., [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity.-2016.- Vol.2016.- №2153745.- P. 1-10.

142. Huang D. Interplay Among Hydrogen Sulfide, Nitric Oxide, Reactive Oxygen Species, and Mitochondrial DNA Oxidative Damage [Text] / Huang D., Jing G, Zhang L., [et al.] // Front Plant Sci.-2021.- Vol.12.- P. 701681.

143. Huang Y.C. The status of plasma homocysteine and related B-vitamins in healthy young vegetarians and nonvegetarians [Text] / Huang Y.C., Chang S.J., Chiu Y.T., [et al.] // Eur. J. Nutr.-2003.- Vol.42.- P. 84-90.

144. Hussein W.I. Normalization of hyperhomocysteinemia with L-thyroxine in hypothyroidism [Text] / Hussein W.I., Green R., Jacobsen D.W., Faiman C. // Ann Intern Med.-1999.- Vol.131.- P. 348-51.

145. Jacobsen D.W. Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease [Text] / Jacobsen D.W. // Clin Chem.- 1998.- Vol.44.- P. 1833-1843.

146. Jakubowski H. Anti-N-homocysteinylated protein autoantibodies and cardiovascular disease [Text] / Jakubowski H. // Clin Chem Lab Med.- 2005.-Vol.43.- P. 1011-1014.

147. Jakubowski H. Chemical Biology of Homocysteine Thiolactone and Related Metabolites / Jakubowski H. & Glowacki R. // Advances in Clinical Chemistry.-2011.- Vol.55.- P. 81-103.

148. Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease [Text] / Jakubowski H. // Physiological Reviews.-2019.-Vol.99.- №1.- P. 555-604.

149. Jakubowski H. Homocysteine-thiolactone: metabolic origin and protein homocysteinylation in humans [Text] / Jakubowski H. // J Nutr. - 2000. -Vol.130. - №2. - P. 377-381.

150. Jakubowski H. Quantification of urinary S- and N-homocysteinylated protein and homocysteine-thiolactone in mice [Text] / Jakubowski H. // Anal. Biochem. -2016.- Vol.508.- P. 118-123.

151. Janaky R. Mechanisms of L-cysteine neurotoxicity [Text] / Janaky R., Varga V., Hermann A. [et al.] // Neurochemical research. - 2000.- Vol. 25. -№9/10. - P. 1397-1405.

152. Jiruska P. Synchronization and desynchronization in epilepsy: controversies and hypotheses [Text] / Jiruska P., de Curtis M., Jefferys J.G.R., Schevon C.A., Schiff S.J., Schindler K. // The Journal of Physiology.-2013.- Vol.591.- №4.-P. 787-797.

153. Jung H.Y. Postnatal changes in glucose transporter 3 expression in the dentate gyrus of the C57BL/6 mouse model [Text] / Jung H.Y., Yim H.S., Yoo D.Y., [et al.] // Lab. Anim. Res.-2016.- Vol.32.- P. 1-7.

154. Kaila K. Ionic basis of GABAA receptor channel function in the nervous system [Text] / Kaila K. // Prog. Neurobiol. -1994. - Vol.42. - №4. - P. 489537.

155. Kamat P.K. Homocysteine, alcoholism, and its potential epigenetic mechanism [Text] / Kamat P.K., Mallonee C.J., George A.K., [et al.] // Alcohol Clin Exp Res. - 2016. - Vol.40. - №12. - P. 2474-2481.

156. Kamat P.K. Hydrogen sulfide attenuates neurodegeneration and neurovascular dysfunction induced by intracerebral-administered homocysteine in mice [Text] / Kamat P.K., Kalani A., Givvimani S., [et al.] // Neuroscience.-2013.-Vol.252.- P. 302-319.

157. Kaplan P. Homocysteine and Mitochondria in Cardiovascular and Cerebrovascular Systems [Text] / Kaplan P., Tatarkova Z., Sivonova M.K., [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.-2020.- Vol.21.- №20.- P. 7698.

158. Karunya R. Rapid measurement of hydrogen sulphide in human blood plasma using a microfluidic method [Text] / Karunya R., Jayaprakash K. S., Gaikwad R., [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol.9. - №3258. - P. 1-11.

159. Kawabata A. Hydrogen sulfide as a novel nociceptive messenger [Text] / Kawabata A., Ishiki T., Nagasawa K., [et al.] // Pain. - 2007. - Vol.132. - P. 74-81.

160. Kempermann G. Ex perienced-induced neurogenesis in the senescent den tate gyrus [Text] / Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F.H. // J. Neurosci. -1998. -Vol.18. - №9. - P. 3206-3212.

161. Kerschensteiner D. Spontaneous Network Activity and Synaptic Development [Text] / Kerschensteiner D. // The Neuroscientist.-2013.- Vol.20.- №3.- P. 272-290.

162. Kew J.N. Activity-dependent presynaptic autoinhibition by group II metabotropic glutamate receptors at the perforant path inputs to the dentate gyrus and CA1 [Text] / Kew J.N., Ducarre J.-M., Pflimlin M.-C., [et al.] // Neuropharmacology.-2001.- Vol.40.- №1.- P. 20-27.

163. Khademullah C.S. Depolarizing Actions of Hydrogen Sulfide on Hypothalamic Paraventricular Nucleus Neurons [Text] / Khademullah C.S. & Ferguson A.V. // PLoS 0NE.-2013.- Vol.8.- №5.- P. e64495.

164. Khalilov I. Dual role of GABA in the neonatal rat hippocampus [Text] / Khalilov I., Dzhala V., Ben-Ari Y, Khazipov R. // Dev Neurosci. - 1999. -Vol.21. -№3-5. - P. 310 -319.

165. Khalilov I. Enhanced synaptic activity and epileptiform events in the embryonic KCC2 deficient hippocampus [Text] / Khalilov I. // Frontiers in Cellular Neuroscience.-2011.- Vol.5.- №23.- P. 1-8.

166. Khazipov R. Atlas of the Postnatal Rat Brain in Stereotaxic Coordinates [Text] / Khazipov R., Zaynutdinova D., Ogievetsky E., [et al.] // Frontiers in Neuroanatomy.-2015.- Vol.9.- №161.- P. 1-5.

167. Khazipov R. Depolarizing GABA and developmental epilepsies [Text] / Khazipov R., Valeeva G., Khalilov I. // CNS Neurosci. Ther.-2015.- Vol.21.-P. 83-91.

168. Khazipov R. Early Development of Neuronal Activity in the Primate HippocampusIn Utero [Text] / Khazipov R., Esclapez M., Caillard O., [et al.] // The Journal of Neuroscience.-2001.- Vol.21.- №24.- P. 9770-9781.

169. Khazipov R. Early motor activity drives spindle bursts in the developing somatosensory cortex [Text] / Khazipov R., Sirota A., Leinekugel X., [et al.] // Nature.-2004.- Vol.432.- №7018.- P. 758-761.

170. Khazipov R. Kinetics and Mg2+ block of N-Methyl-D-Aspartate receptor channels during postnatal development of hippocampal CA3 pyramidal neurons [Text] / Khazipov R., Ragozzin D., Bregestovski P. // Neuroscience. -1995. - Vol.9. - №69. - P. 1057-1065.

171. Khazipov R. Synchronization of GABAergicinterneuronal network in CA3 subfield of neonatal rat hippocampal slices [Text] / Khazipov R., Leinekugel X., Khalilov I., [et al.] // J. Physiol. (Lond.). - 1997. - Vol.498. - №3. - P. 763772.

172. Kilb W. Model-specific effects of bumetanide on epileptiform activity in the in-vitro intact hippocampus of the newborn mouse [Text] / Kilb W., Sinning A., Luhmann H.J. // Neuropharmacology.-2007.- Vol.53. -№4.- P. 524-533.

173. Kilic G. Single-channel currents of NMDA type activated by l- and d-homocysteic acid in cerebellar granule cells in culture [Text] / Kilic G., Sciancalepore M., Cherubini E. // Neuroscience Letters.-1992.- Vol.141.-№2.- P. 231-235.

174. Kim J. Causes of hyperhomocysteinemia and its pathological significance [Text] / Kim J., Kim H., Roh H., Kwon Y. // Archives of Pharmacal Research. -2018.- Vol.41.- №4.- P. 372-383.

175. Kim J.H. The Glutamate Agonist Homocysteine Sulfinic Acid Stimulates Glucose Uptake through the Calcium-dependent AMPK-p38 MAPK-Protein Kinase C Z Pathway in Skeletal Muscle Cells [Text] / Kim J.H., Lee J.O., Lee S.K., [et al.] // Journal of Biological Chemistry.-2010.- Vol.286.- №9.- P. 7567-7576.

176. Kimura H. Hydrogen sulfide: its production, release and functions [Text] / Kimura H.// Amino Acids. - 2010. - Vol. 41. - P. 113-121.

177. Kimura H. Metabolic turnover of hydrogen sulfide [Text] / Kimura H. // Front. Physiol. - 2012. - Vol.101. - №3. - P. 1-3.

178. Kimura H. Physiological role of hydrogen sulfide and polysulfide in the central nervous system [Text] / Kimura H. // Neurochem. International. - 2013. -Vol.63. - №5. - P. 492-497.

179. Kimura K. Decreased Neutrophil Function as a Cause of Retained Placenta in Dairy Cattle [Text] / Kimura K., Goff J.P., Kehrli M.E., Reinhardt T.A. // Journal of Dairy Science.-2002.- Vol.85.- №3.- P. 544-550.

180. Kimura Y. Hydrogen sulfide protects neurons from oxidative stress [Text] / Y. Kimura & H. Kimura // Faseb. J. - 2004.- Vol.18.- P. 1165-1167.

181. Köhr G. NMDA receptor function: subunit composition versus spatial distribution [Text] / Köhr G. // Cell Tissue Res.-2006.- Vol.326.- P. 439-446.

182. Koike S. Analysis of endogenous H2S and H2Sn in mouse brain by high performance liquid chromatography with fluorescence and tandem mass spectrometric detection [Text] / Koike S., Kawamura K., Kimura Y., [et al.] // Free Radical Biology and Medicine.-2017. - Vol. 113. - P. 355-362.

183. Koklesova L. Homocysteine metabolism as the target for predictive medical approach, disease prevention, prognosis, and treatments tailored to the person [Text] / Koklesova L., Mazurakova A., Samec M., [et al.] // EPMA J.-2021.-Vol.12.- №4.- P. 477-505.

184. Koz S.T. Effects of maternal hyperhomocysteinemia induced by methionine intake on oxidative stress and apoptosis in pup rat brain [Text] / Koz S.T., Gouwy N.T., Demir N., [et al.] // Int. J. Dev. Neurosci. -2010. - Vol. 28. - P. 325-329.

185. Kozich V. Cystathionine ß-synthase (CBS) deficiency: genetics [Text] / Kozich V., Kraus J.P., Majtan T. // eLS [Internet]. American Cancer Society. - 2018.

- P. 1-12.

186. Krajcovicova-Kudlackova M. Homocysteine Levels in Vegetarians versus Omnivores [Text] / Krajcovicova-Kudlackova M., Blazicek P., Kopcova J., [et al.] // Annals of Nutrition and Metabolism.-2000.-Vol.44.- №3.- P. 135-138.

187. Krishnan N. H2S-induced sulfhydration of the phosphatase PTP1B and its role in the endoplasmic reticulum stress response [Text] / Krishnan N., Fu C., Pappin D.J., Tonks N.K. // Sci. Signal.-2011.- Vol.4.- P. ra86.

188. Kruman I.I. Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity [Text] / Kruman I.I. Culmsee C., Chan S.L., [et al.]// J Neurosci. - 2000. -Vol.20. - №18. - P. 6920-6.

189. Kubova H. Seizures Induced by Homocysteine in Rats During Ontogenesis [Text] / Kubova H., Folbergrova J., Mares P.// Epilepsia.-1995.- Vol.36.-№8.- P. 750-756.

190. Kuksis M. Actions of a hydrogen sulfide donor (NaHS) on transient sodium, persistent sodium, and voltage-gated calcium currents in neurons of the subfornical organ [Text] / Kuksis M. & Ferguson A.V. // J Neurophysiol. -2015. - Vol.114. -№3. - P. 1641-1651.

191. Kulkarni K. Lifestyle, homocysteine, and the metabolic syndrome [Text] / Kulkarni K. & Richard B.C. // Metab. Syndr. Relat. Disord.-2003.- Vol.1.- P. 141-147.

192. Kumar A. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health [Text] / Kumar A., Palfrey H.A., Pathak R., [et al.] // Nutr Metab (Lond).

- 2017. - Vol. 14. - P. 78.

193. Kumar M. Effects of altered maternal folate and vitamin B12 on neurobehavioral outcomes in F1 male mice [Text] / Kumar M., Mahajan A., Sapehia D., [et al.] // Brain Res. Bull.-2019.- Vol.153.- P. 93-101.

194. Kumar M. Hydrogen sulfide attenuates homocysteine-induced neurotoxicity by preventing mitochondrial dysfunctions and oxidative damage: In vitro and in vivo studies [Text] / Kumar M., Ray R.S., Sandhir R. // Neurochemistry International.-2018.- Vol.120.- P. 87-98.

195. Kumar M. Hydrogen sulfide attenuates hyperhomocysteinemia-induced mitochondrial dysfunctions in brain [Text] / Kumar M. & Sandhir R. // Mitochondrion.-2020.- Vol.50.- P. 158-169.

196. Kumar M. Neuroprotective Effect of Hydrogen Sulfide in Hyperhomocysteinemia Is Mediated Through Antioxidant Action Involving Nrf2 [Text] / Kumar M. & Sandhir R. // Neuromol. Med.-2018.- Vol.20.- P. 475-490.

197. Kumar S.S. A Developmental Switch of AMPA Receptor Subunits in Neocortical Pyramidal Neurons [Text] / Kumar S.S., Bacci A., Kharazia V., Huguenard J.R. // The Journal of Neuroscience.-2002.- Vol.22.- №8.- P. 3005-3015.

198. Kupfermine M.J. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy [Text] / Kupfermine M.J., Eldor A., Steinman N. [et al.] // N Engl J Med.-1999.- Vol.340.- P. 8-13.

199. Lambert J.D. A reevaluation of excitatory amino acid-mediated synaptic transmission in rat dentate gyrus [Text] / Lambert J.D. & Jones R.S. // Journal of Neurophysiology.- 1990.- Vol.64.- №1.- P. 119-132.

200. Lee M. Astrocytes produce the untiinflammatory and neuroprotective agent hydrogen sulfide [Text] / Lee M., Schwab C., Yu S. [et al.] // Neurobiol. Aging.

- 2009. - Vol.30. - №10. - P. 1523-1534.

201. Lee S.-J. Nitric oxide inhibition of homocysteine-induced human endothelial cell apoptosis by down-regulation of p53-dependent noxa expression through the formation of S-nitrosohomocysteine [Text] / Lee S.-J., Kim K.-M., Namkoong S., [et al.] // J. Biol. Chem.-2004.- Vol.280.- P. 5781-5788.

202. Leinekugel X. Ca2+ Oscillations Mediated by the Synergistic Excitatory Actions of GABAA and NMDA Receptors in the Neonatal Hippocampus [Text] / Leinekugel X., Medina I., Khalilov I., [et al.] // Neuron.-1997.-Vol.18.- №2.- P. 243-255.

203. Leinekugel X. Correlated bursts of activity in the neonatal hippocampus in vivo [Text] / Leinekugel X., Khazipov R., Cannon R., [et al.] // Science. - 2002. -Vol.4. - №296. - P. 2049-2052.

204. Leinekugel X. Synaptic GABAA activation induces Ca 2 rise in pyramidal cells and interneurons from rat neonatal hippocampal slices [Text] / Leinekugel X., Tseeb V., Ben-Ari Y., Bregestovski P. // J Physiol. - 1995. -Vol.10. - №487.

- P. 319-329.

205. Leung K.-Y. Partitioning of One-Carbon Units in Folate and Methionine Metabolism Is Essential for Neural Tube Closure [Text] / Leung K.-Y., Pai Y. J., Chen Q., [et al.] // Cell Rep. - 2017. - Vol. 21. - P. 1795-1808.

206. Li B. Developmental Decrease in NMDA Receptor Desensitization Associated with Shift to Synapse and Interaction with Postsynaptic Density-95 [Text] / Li

B., Otsu Y., Murphy T.H., Raymond L.A. // The Journal of Neuroscience.-2003.- Vol.23.- №35.- P. 11244-11254.

207. Li B. Interrelation between homocysteine metabolism and the development of autism spectrum disorder in children [Text] / Li B., Xu Y., Pang D., [et al.] // Front. Mol. Neurosci.-2022.- Vol.15.- P. 947513.

208. Li J.-J. Homocysteine Triggers Inflammatory Responses in Macrophages through Inhibiting CSE-H2S Signaling via DNA Hypermethylation of CSE Promoter [Text] / Li J.-J., Li Q., Du H.-P., [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.-2015.- Vol.16.- №12.- P. 12560-12577.

209. Li M.H. Disturbance of endogenous hydrogen sulfide generation and endoplasmic reticulum stress in hippocampus are involved in homocysteine-induced defect in learning and memory of rats [Text] / Li M. H., Tang J. P., Zhang P., [et al.]// Behav Brain Res. - 2014. - Vol.262. - P. 35-41.

210. Lipton S. Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-D-aspartate receptor [Text] / Lipton S.A., Kim W.-K., Choi Y.-B., [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1997. - Vol.94. -№11. - P. 5923-5928.

211. Liu X. Effects of blockade of ionotropic glutamate receptors on blood-brain barrier disruption in focal cerebral ischemia [Text] / Liu X., Hunter C., Weiss H.R., Chi O.Z // Neurological Sciences.-2010.- Vol.31.- №6.- P. 699-703.

212. Liu X. Hydrogen Sulfide-Induced Vasodilation: The Involvement of Vascular Potassium Channels [Text] / Liu X., Qian L., Wang R. // Front. Pharmacol. -2022. - Vol.13. - P. 1-6.

213. Lopatina O.L. Excitation/inhibition imbalance and impaired neurogenesis in neurodevelopmental and neurodegenerative disorders [Text] / Lopatina O.L., Malinovskaya N.A., Komleva Y.K., [et al.] // Reviews in the Neurosciences.-2019.- Vol.30.- №8.- P. 807-820.

214. Lopez-Gallardo M. Spatial and temporal patterns of morphogenesis of hippocampal pyramidal cells: Study in the early postnatal rat [Text] / Lopez-Gallardo M. & Prada C.// Hippocampus.-2001.- Vol.11.- №2.- P. 118-131.

215. Loureiro S.O. Homocysteine activates calcium-mediated cell signaling mechanisms targeting the cytoskeleton in rat hippocampus [Text] / Loureiro S.O., Heimfarth L., Pelaez P. de L., [et al.] // Int. J. Dev. Neurosci.-2008.-Vol.26.- P. 447-455.

216. Lubos E. Homocysteine and Glutathione Peroxidase-1 [Text] / Lubos E., Loscalzo J., Handy D.E. // Antioxidants & Redox Signaling.-2007.- Vol.9.-№11.- P. 1923-1940.

217. Luhmann H.J. Generation and propagation of 4-AP-induced epileptiform activity in neonatal intact limbic structures in vitro [Text] / Luhmann H.J., Dzhala V.I., Ben-Ari Y. // Eur J Neurosci.-2000.- Vol.12.-№3. - P. 27572768.

218. Lukasiewicz P. Desensitizing glutamate receptors shape excitatory synaptic inputs to tiger salamander retinal ganglion cells [Text] / Lukasiewicz P.,

Lawrence J., Valentino T. // The Journal of Neuroscience.-1995.- Vol.15.-№9.- P. 6189-6199.

219. Luo Y. Aggravation of seizure-like events by hydrogen sulfide: Involvement of multiple targets that control neuronal excitability [Text] / Luo Y., Wu P.F., Zhou J. [et al.] // CNS Neuroscience and Therapeutics. - 2014. - Vol. 20. - P. 411-419.

220. Luo Y. Hydrogen sulfide prevents hypoxia-induced apoptosis via inhibition of an H2O2-activated calcium signaling pathway in mouse hippocampal neurons [Text] / Luo Y., Liu X., Zheng Q., [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun.-2012.- Vol.425.- №2.- P. 473-477.

221. Lussier-Cacan S. Plasma total homocysteine in healthy subjects: Sex-specific relation with biological traits [Text] / Lussier-Cacan S., Xhignesse M., Piolot A., [et al.] // Am J Clin Nutr.-1996.- Vol.64.- P. 587-593.

222. Majumder A. Restoration of skeletal muscle homeostasis by hydrogen sulfide during hyperhomocysteinemia-mediated oxidative/ER-stress condition [Text] / Majumder A., Singh M., George A.K., Tyagi S.C. // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology.-2018.- Vol.97.- №6.- P. 441-456.

223. Malik R. Hydrogen sulfide depolarizes neurons in the nucleus of the solitary tract of the rat [Text] / Malik R. & Ferguson A.V.// Brain Research. -2016.-Vol.1633.- P. 1-9.

224. Martins P.J.F. Physiological variation in plasma total homocysteine concentrations in rats [Text] / Martins P.J.F., Galdieri L.C., Souza F.G., [et al.] // Life Sciences.-2005.- Vol.76.- №22.- P. 2621-2629.

225. Matte C. Homocysteine induces oxidative stress, inflammatory infiltration, fibrosis and reduces glycogen/glycoprotein content in liver of rats [Text] / Matte C., Stefanello F.M., Mackedanz V., [et al.] // International Society for Developmental Neuroscience. - 2009.- Vol.27.- №4.- P. 337-344.

226. McBean G.J. Sulfur-containing amino acids. Handbook of neurochemistry and molecular neurobiology amino acids and peptides in the nervous system [Text] / McBean G.J. // Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag.-2007.- P. 133-134.

227. McCaddon A. Homocysteine—a retrospective and prospective appraisal [Text] / McCaddon A. & Miller J.W. // Front Nutr.-2023.- Vol.10.- P. 1179807.

228. McLean H.A. Bidirectional plasticity expressed by GABAergic synapses in the neonatal rat hippocampus [Text] / McLean, H. A., Caillard, O., Ben-Ari, Y., Gaiarsa, J.L. // The Journal of Physiology. - 1996. - Vol.496. - №2. - P. 471477.

229. Miles R. Single neurones can initiate synchronized population discharge in the hippocampus [Text] / Miles R. & Wong R.K.S. // Nature.-1983.- Vol.306.-№5941.- P. 371-373.

230. Miller J.W. Vitamin B-6 deficiency vs folate deficiency: comparison of responses to methionine loading in rats [Text] / Miller J.W., Nadeau M.R., Smith D., Selhub J. // Am J Clin Nutr.-1994.- Vol.59.- P. 1033-1039.

231. Milyutina Y.P. Experimental hyperhomocysteinemia induces metabolic impairment in placenta and fetal brain of pregnant rats [Text] / Milyutina Y.P.,

Shcherbitskaya A.D., Saltykova E.D., [et al.] // Russian journal ofphysiology (formerly I.M. Sechenov Physiological Journal).-2017.- Vol.103.-№11.- P. 1280-1291.

232. Mitterdorfer J. Potassium Currents during the Action Potential of Hippocampal CA3 Neurons [Text] / Mitterdorfer J. & Bean B.P. // The Journal of Neuroscience.-2002.- Vol.22.- №23.- P. 10106-10115.

233. Modis K. S-Sulfhydration of ATP synthase by hydrogen sulfide stimulates mitochondrial bioenergetics [Text] / Modis K., Ju Y., Ahmad A., [et al.] // Pharmacol. Res.-2016.- Vol.113.- P. 116-124.

234. Mody I. Low extracellular magnesium induces epileptiform activity and spreading depression in rat hippocampal slices [Text] / Mody I., Lambert J.D., Heinemann U. // Journal of Neurophysiology. - 1987. - Vol.57. - №3. - P. 869-888.

235. Monyer H. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors [Text] / Monyer H., Burnashev N., Laurie D.J., [et al.] // Neuron.-1994.- Vol.12.- №3.- P. 529-540.

236. Mudd S.H. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology [Text] / Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H., [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2000. - Vol.20. - №7. - P. 1704-1706.

237. Mudd S.H. The natural history of homocystinuria due to cystathionine ß-synthase deficiency [Text] / Mudd S.H., Skovby F., Levy H.L., [et al.] // Am J Hum Genet. - 1985. - Vol.37. -№1. - P. 1-31.

238. Mukhamedyarov M. Effect of blockers of potential-dependent and calcium-activated K+-channels on facilitation of neuromuscular transmission [Text] / Mukhamedyarov M., Minlebaev M., Zefirov A. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2004. - Vol.137. - №4. - P. 323-326.

239. Murphy B. Hydrogen sulfide signaling in mitochondria and disease [Text] / Murphy B., Bhattacharya R., Mukherjee P. // FASEB J. - 2019. - Vol. 33. - P. 13098-13125.

240. Murphy T.H. Glutamate toxicity in a neuronal cell line involves inhibition of cystine transport leading to oxidative stress [Text] / Murphy T.H., Miyamoto M., Sastre A., [et al.] // Neuron.-1989.- Vol.2.- №6.- P. 1547-1558.

241. Mustafa A.K. Hydrogen sulfide as endothelium-derived hyperpolarizing factor sulfhydrates potassium channels [Text] / Mustafa A.K., Sikka G., Gazi S.K., [et al.] // Circ. Res.-2011.- Vol.109.- P. 1259-1268.

242. Mustafina A. Hydrogen sulfide induces hyperpolarization and decreases the exocytosis of secretory granules of rat GH3 pituitary tumor cells [Text] / Mustafina A.N, Yakovlev A.V., Gaifullina A., [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2015. - Vol. 465. - №4. - P. 825831.

243. Nakano S. Hyperhomocysteinemia abrogates fasting-induced cardioprotection against ischemia/reperfusion by limiting bioavailability of hydrogen sulfide anions [Text] / Nakano S., Ishii I., Shinmura K. // Journal of Molecular Medicine.-2015.- Vol.93.- №8.- P. 879-889.

244. Nakladal D. Homozygous whole body Cbs knockout in adult mice features minimal pathology during ageing despite severe homocysteinemia [Text] / Nakladal D., Lambooy S.P.H., Misuth S., [et al.] // FASEB J.-2022.- Vol.36.-№4.- P. e22260.

245. Nalivaeva N.N. Role of Prenatal Hypoxia in Brain Development, Cognitive Functions, and Neurodegeneration [Text] / Nalivaeva N.N., Turner A.J., Zhuravin I.A. // Front. Neurosci.-2018.- Vol.12.- P. 825.

246. Nandi S.S. H2S and homocysteine control a novel feedback regulation of cystathionine beta synthase and cystathionine gamma lyase in cardiomyocytes [Text] / Nandi S.S. & Mishra P.K. // Scientific Reports.-2017.- Vol.7.- №1.-P. 3639.

247. Nicolia V. B vitamin deficiency promotes tau phosphorylation through regulation of GSK3beta and PP2A [Text] / Nicolia V., Fuso A., Cavallaro R.

A., [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol.13. - №19. - P. 895-907.

248. Nieraad H. Effects of Alzheimer-Like Pathology on Homocysteine and Homocysteic Acid Levels-An Exploratory In Vivo Kinetic Study [Text] / Nieraad H., de Bruin N., Arne O., [et al.] // Int. J. Mol. Sci.-2021.- Vol.22.- P. 927.

249. Nisimov H. Impaired Organization of GABAergic Neurons Following Prenatal Hypoxia [Text] / Nisimov H., Orenbuch A., Pleasure S.J., Golan H.M. // Neuroscience.-2018.- Vol.384.- P. 300-313.

250. Niu W.-N. S-Glutathionylation Enhances Human Cystathionine ß-Synthase Activity Under Oxidative Stress Conditions [Text] / Niu W.-N., Yadav P.K., Adamec J., Banerjee R. // Antioxidants & Redox Signaling.-2015.- Vol.22.-№5.- P. 350-361.

251. Nowak L. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurones [Text] / Nowak L., Bregestovski P., Ascher P., [et al.] // Nature.-1984.- Vol.307.-№5950.- P. 462-465.

252. Nurk E. Plasma total homocysteine is influenced by prandial status in humans: the Hordaland Homocysteine Study [Text] / Nurk E., Tell G.S., Nygard O. // J Nutr.-2001.- Vol.131.- P. 1214-1216.

253. Obeid R. Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia [Text] / Obeid R. & Herrmann W. // FEBS Lett. - 2006. - Vol. 11. - №580. - P. 2994-3005.

254. Olney J.W. L-Cysteine, a bicarbonate-sensitive endogenous excitotoxin [Text] / Olney J.W., Zorumski C., Price M.T. [et al.] // Science. - 1990.- Vol. 248. -№4955. - P. 596-599.

255. Ouardouz M. Mechanisms Underlying LTP of Inhibitory Synaptic Transmission in the Deep Cerebellar Nuclei [Text] / Ouardouz M. & Sastry

B.R. // Journal of Neurophysiology. - 2000. - Vol.84. - №3. - P. 1414-1421.

256. Pang X. Homocysteine induces the expression of C-reactive protein via NMDAr-ROS-MAPK-NF-KB signal pathway in rat vascular smooth muscle cells [Text] / Pang X., J., Zhao J., [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. - Vol.236. - №1. - P. 73-81.

257. Parkhitko A.A. Methionine metabolism and methyltransferases in the regulation of aging and lifespan extension across species [Text] / Parkhitko A.A., Jouandin P., Mohr S.E., Perrimon N. // Aging Cell.- 2019.- Vol.18.-№6.- P. e13034.

258. Perkins K. Cell-attached voltage-clamp and current-clamp recording and stimulation techniques in brain slices [Text] / Perkins K. // Journal of Neuroscience Methods. - 2006. - Vol.154. -№1-2. - P. 1-18.

259. Perla-Kajan J. Mechanisms of homocysteine toxicity in humans [Text] / Perla-Kajan J., Twardowski T., Jakubowski H. // Amino Acids.-2007.- Vol.32.- №4. - P. 561-572.

260. Perreault P. 4-aminopyridine-induced epileptiform activity and a GABA-mediated long- lasting depolarization in the rat hippocampus [Text] / Perreault P. & Avoli M. // The Journal of Neuroscience. - 1992. - Vol.12. - №1. - P. 104-115.

261. Petras M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders [Text] / Petras M., Tatarkova Z., Kovalska M., [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2014. - Vol.9. - №65. - P. 15-23.

262. Pieragostino D. Oxidative modifications of cerebral transthyretin are associated with multiple sclerosis [Text] / Pieragostino D., Del Boccio P., Di Ioia M., [et al.] // Proteomics.-2013.- Vol.13.- P. 1002-1009.

263. Pietrzik K. Vitamins B12, B6 and folate as determinants of homocysteine concentration in the healthy population [Text] / Pietrzik K. & Brönstrup A. // Eur. J. Pediatr.-1998.- Vol.157.- P. 135-138.

264. Pisella L.I. Impaired regulation of KCC2 phosphorylation leads to neuronal network dysfunction and neurodevelopmental pathology [Text] / Pisella L.I., Gaiarsa J.-L., Diabira D., [et al.] // Science Signaling.-2019.- Vol.12.- №603.-P. eaay0300.

265. Piyathilake C.J. Local and systemic effects of cigarette smoking on folate and vitamin B-12 [Text] / Piyathilake C.J., Macaluso M., Hine R.J., [et al.] // Am J Clin Nutr.-1994.- Vol.60.- P. 559-566.

266. Platkiewicz J. A Threshold Equation for Action Potential Initiation [Text] / Platkiewicz J. & Brette R. // PLoS Computational Biology.-2010.- Vol.6.-№7.- P. e1000850.

267. Poddar R. Homocysteine-NMDA receptor-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase leads to neuronal cell death [Text] / Poddar R. & Paul S. // Journal of neurochemistry.- 2009. - Vol. 12. - №110. -P. 1095-1106.

268. Poddar R. Novel crosstalk between ERK MAPK and p38 MAPK leads to homocysteine-NMDA receptor-mediated neuronal cell death [Text] / Poddar R. & Paul S. // Journal of neurochemistry. - 2013. - Vol.13. - №124. - P. 558570.

269. Poddar R. Role of AMPA receptors in homocysteine-NMDA receptor-induced crosstalk between ERK and p38 MAPK [Text] / Poddar R., Chen A., Winter L., [et al.] // J Neurochem. - 2017. - Vol.142. - P. 560-573.

270. Poloni S. Body composition in patients with classical homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism [Text] / Poloni S., Leistner-Segal S., Bandeira I.C. // Gene. - 2014. - Vol.546. - №2. - P. 443447.

271. Pongphitcha P. A novel TCN2 mutation with unusual clinical manifestations of hemolytic crisis and unexplained metabolic acidosis: expanding the genotype and phenotype of transcobalamin II deficiency [Text] / Pongphitcha P., Sirachainan N., Khongkraparn A., [et al.] // BMC Pediatr. - 2022. - Vol.22.

- P. 233.

272. Postnikova T.Y. Maternal Hyperhomocysteinemia Produces Memory Deficits Associated with Impairment of Long-Term Synaptic Plasticity in Young Rats [Text] / Postnikova T.Y., Amakhin D.V., Trofimova A.M., [et al.] // Cells.-2023.- Vol.12.- №1.- P. 58.

273. Pushpakumar S. Endothelial dysfunction: The link between homocysteine and hydrogen sulfide [Text] / Pushpakumar S., Kundu S., Sen U. // Curr. Med. Chem.-2014.- Vol.21.- P. 3662-3672.

274. Qin X. MTHFR C677T and MTR A2756G polymorphisms and the homocysteine lowering efficacy of different doses of folic acid in hypertensive Chinese adults [Text] / Qin X., Li J., Cui Y., [et al.] // Nutrition Journal.-2012.-Vol.11.- №1.- P. 1-7.

275. Quere I. Spatial and temporal expression of the cystathionine beta-synthase gene during early human development [Text] / Quere I., Paul V., Rouillac C., [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 1999. - Vol.254. - P. 127-137.

276. Rao A. Activity Regulates the Synaptic Localization of the NMDA Receptor in Hippocampal Neurons [Text] / Rao A. & Craig A.M.// Neuron.-1997.-Vol.19.- №4.- P. 801-812.

277. Rapp P.R. Preserved neuron num ber in the hippocampus of aged rats with spatial learning deficits [Text] / Rapp P.R. & Gallagher M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. - Vol.93. - №18. - P. 9926-9930.

278. Rascio F. The Pathogenic Role of PI3K/AKT Pathway in Cancer Onset and Drug Resistance: An Updated Review [Text] / Rascio F., Spadaccino F., Rocchetti M. T., [et al.] // Cancers.-2021.- Vol.13.- №16.- P. 3949.

279. Rasic-Markovic A. The activity of erythrocyte and brain Na+/K+ and Mg2+-ATPases in rats subjected to acute homocysteine and homocysteine thiolactone administration [Text] / Rasic-Markovic A., Stanojlovic O., Hrncic D., [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2009. - Vol.327. - №1-2. - P. 39-45.

280. Ribak C.E. Five types of basket cell in the hippocampal dentate gyrus: a combined Golgi and electron microscopicstudy [Text] / Ribak C.E. & Seress L. // J. Neurocy tol. -1983. - Vol.12. - №4. - P. 577-597.

281. Robert K. Expression of the Cystathionine ß-Synthase (CBS) Gene During Mouse Development and Immunolocalization in Adult Brain [Text] / Robert K., Vialard F., Thiery E., [et al.] // The J. of Histochemistry & Cytochemistry.

- 2003. - Vol.51.- №3. - P. 363-371.

282. Robert K. Regulation of extracellular signal-regulated kinase by homocysteine in hippocampus [Text] / Robert K., Pages C., Ledru A., [et al.] // Neuroscience.-2005.- Vol.133.- P. 925-935.

283. Rogawski M.A. Effects of 4-aminopyridine on calcium action potentials and calcium current under voltage clamp in spinal neurons [Text] / Rogawski M.A. & Barker J.L. // Brain Research.-1983.- Vol.280.- №1.- P. 180-185.

284. Rosenquist T.H. Genes, folate and homocysteine in embryonic development [Text] / Rosenquist T.H. & Finnell R.H.// Proceedings of the Nutrition Society.-2001.- Vol.60.- №1.- P. 53-61.

285. Rozen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) [Text] / Rozen R. // Thromb Haemost.-1997.- Vol.78.- №1.- P. 523-526.

286. Safiulina V.F. ATP contributes to the generation of network-driven giant depolarizing potentials in the neonatal rat hippocampus / Safiulina V.F., Kasyanov A.M., Sokolova E., Cherubini E., Giniatullin R. // The Journal of Physiology.-2005.- Vol.565.- №3.- P. 981-992.

287. Sbodio J.I. Regulators of the Transsulfuration Pathway [Text] / Sbodio J.I., Snyder S.H., Paul B.D. // British Journal of Pharmacology.-2018.- Vol.176.-№4.- P. 583-593.

288. Scanziani M. Use-dependent increases in glutamate concentration activate presynaptic metabotropic glutamate receptors [Text] / Scanziani M., Salin P.A., Vogt K.E., [et al.] // Nature.-1997.- Vol.385.- №6617.- P. 630-634.

289. Schaub C. Chronic homocysteine exposure causes changes in the intrinsic electrophysiological properties of cultured hippocampal neurons [Text] / Schaub C., Uebachs M., Beck H., Linnebank M. // Exp. Brain Res. - 2013. -Vol. 225. - № 4. - P. 527-534.

290. Schwartzkroin P.A. Microphysiology of human cerebral cortex studied in vitro [Text] / Schwartzkroin P.A. & Prince D.A. // Brain Research.-1976.-Vol.115.- №3.- P. 497-500.

291. Schwartzkroin P.A. Penicillin-induced epileptiform activity in the hippocampal in vitro preparation [Text] / Schwartzkroin P.A. & Prince D.A. // Annals of Neurology.-1977.- Vol.1.-№5.- P. 463-469.

292. Schweinberger B.M. Methionine administration in pregnant rats causes memory deficit in the offspring and alters ultrastructure in brain tissue [Text] / Schweinberger B.M., Rodrigues A.F., Dos Santos T.M., [et al.] // Neurotox. Res.-2018.- Vol.33.- P. 239-246.

293. Selhub J. Association between plasma homocysteine concentrations and extracranial carotid-artery stenosis [Text] / Selhub J., Jacques P.F., Bostom A.G., [et al.] // N Engl J Med.-1995.- Vol.332.- P. 286-291.

294. Seress L. Structure of the granular layer of the rat dentate gyrus: a light microscopic and Golgi study [Text] / Seress L. & Pokorny J. // J. Anat. -1981. - Vol.133. - №2. - P.181-195.

295. Sharma M. Hyperhomocysteinemia: Impact on neurodegenerative diseases [Text] / Sharma M., Tiwari M., Tiwari R.K. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. -2015.- Vol.117.- №5.- P. 287-296.

296. Shcherbitskaia A.D. Prenatal Hyperhomocysteinemia Induces Glial Activation and Alters Neuroinflammatory Marker Expression in Infant Rat Hippocampus [Text] / Shcherbitskaia A.D., Vasilev D.S., Milyutina Y.P., [et al.] // Cells. -2021. - Vol. 10. - №6. - P. 1536.

297. Shepherd J. Prevention of Coronary Heart Disease with Pravastatin in Men with Hypercholesterolemia [Text] / Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I., [et al.] // New England Journal of Medicine.-1995.- Vol.333.- №20.- P. 1301-1308.

298. Shi Q. L-Homocysteine Sulfinic Acid and Other Acidic Homocysteine Derivatives Are Potent and Selective Metabotropic Glutamate Receptor Agonists [Text] / Shi Q.// Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.-2003.- Vol.305.- №1.- P. 131-142.

299. Shibuya N. A novel pathway for the production of hydrogen sulfide from D-cysteine in mammalian cells [Text] / Shibuya N., Koike S., Tanaka M., [et al.] // Nat Commun.-2013.- Vol.4.- P. 1366.

300. Shulpekova Y. The Concept of Folic Acid in Health and Disease [Text] / Shulpekova Y., Nechaev V., Kardasheva S., [et al.] // Molecules.-2021.-Vol.26.- №12.- P. 3731.

301. Sibarov D.A. Functional Properties of Human NMDA Receptors Associated with Epilepsy-Related Mutations of GluN2A Subunit [Text] / Sibarov D.A., Bruneau N., Antonov S.M., [et al.] // Front Cell Neurosci. - 2017. - Vol.11. -№155. - P. 1-10.

302. Sibarov D.A. GluN2 Subunit-Dependent Redox Modulation of NMDA Receptor Activation by Homocysteine [Text] / Sibarov D.A., Boikov S.I., Karelina T.V., Antonov S.M. // Biomolecules. - 2020. - Vol.10.- №10.- P. 1441.

303. Sibarov D.A. GluN2A Subunit-containing NMDA receptors are the preferential neuronal targets of homocysteine [Text] / Sibarov D.A., Abushik P.A., Giniatullin R, Antonov S.M. // Front Cell Neurosci. - 2016. - Vol.10. -№246. - P. 1-11.

304. Sibarov D.A. High sensitivity of cerebellar neurons to homocysteine is determined by expression of GluN2C and GluN2D subunits of NMDA receptors [Text] / Sibarov D.A., Giniatullin R., Antonov S.M. // Biochemical and Biophysical Research Communications.-2018.-Vol.506.- №3.- P. 648652.

305. Silla Y. Hydrolysis of homocysteine thiolactone results in the formation of protein-Cys-S-S-homocysteinylation [Text] / Silla Y., Varshney S., Ray A., [et al.] // Proteins.-2019.- Vol.87.- P. 625-634.

306. Sipilä S.T. Depolarizing GABA Acts on Intrinsically Bursting Pyramidal Neurons to Drive Giant Depolarizing Potentials in the Immature Hippocampus [Text] / Sipilä S.T. // Journal of Neuroscience.-2005.-Vol.25.-№22.- P. 52805289.

307. Sitdikova G. F. Hydrogen sulfide increases calcium-activated potassium (BK) channel activity of rat pituitary tumor cells [Text] / Sitdikova G.F., Weiger T.M., Hermann A. // Pflügers Archiv - European Journal of Physiology. -2010. - Vol. 459. - P. 389-397.

308. Sitdikova G. F. Phosphorylation of BK channels modulates the sensitivity to hydrogen sulfide (H2S) [Text] / Sitdikova G.F., Fuchs R., Kainz V., [et al.] // Front. Physiol. - 2014. - Vol.5. - P. 431.

309. Skovierova H. The Molecular and Cellular Effect of Homocysteine Metabolism Imbalance on Human Health [Text] / Skovierova H., Vidomanova E., Mahmood S., [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2016. -Vol.17. - №10.- P. 1733.

310. Somogyi P. Defined types of cortical interneurone structure space and spike timing in the hippocampus [Text] / Somogyi P. & Klausberger T. // The Journal of Physiology.-2004.- Vol.562.- №1.- P. 9-26.

311. Steed M.M. Mechanisms of Cardiovascular Remodeling in Hyperhomocysteinemia [Text] / Steed M.M. & Tyagi S.C. // Antioxidants & Redox Signaling.-2011.- Vol.15.- №7.- P. 1927-1943.

312. Stephenson D.T. Metabotropic glutamate receptor activation in vivo induces intraneuronal amyloid immunoreactivity in guinea pig hippocampus [Text] / Stephenson D.T. & Clemens J.A.// Neurochemistry International.-1998.-Vol.33.- №1.- P. 83-93.

313. Streck E.L. Brain energy metabolism is compromised by the metabolites accumulating in homocystinuria [Text] / Streck E.L., Delwing D., Tagliari B., [et al.] // Neurochemistry International.-2003.- Vol.43.- №6.- P. 597-602.

314. Streck E.L. Chronic hyperhomocysteinemia provokes a memory deficit in rats in the Morris water maze task [Text] / Streck E.L., Bavaresco C.S., Netto C.A., Wyse A.T. de S. // Behav Brain Res. - 2004. - Vol.153. - №2. - P. 377-381.

315. Streck E.L. Inhibition of rat brain Na+, K+-ATPase activity induced by homocysteine is probably mediated by oxidative stress [Text] / Streck E.L., Zugno A.I., Tagliari B., [et al.] // Neurochem. Res.-2002.- Vol. 26- P. 11951200.

316. Stys P.K. Copper-dependent regulation of NMDA receptors by cellular prion protein: implications for neurodegenerative disorders [Text] / Stys P.K., You H., Zamponi G.W. // The Journal of Physiology.-2012.- Vol.590.- №6.- P. 1357-1368.

317. Tabassum R. Potential for therapeutic use of hydrogen sulfide in oxidative stress-induced neurodegenerative diseases [Text] / Tabassum R. & Jeong N.Y. // Int. J. Med. Sci. - 2019. - Vol.16. - P. 1386-1396.

318. Takumi Y. Different modes of expression of AMPA and NMDA receptors in hippocampal synapses [Text] / Takumi Y., Ramirez-Leon V., Laake P., [et al.] // Nat Neurosci. - 1999. - Vol.2. -№7. - P. 618-624.

319. Tancredi V. Control of spontaneous epileptiform discharges by extracellular potassium: an in vitro study in the CA1 subfield of the hippocampal slice [Text]

/ Tancredi V. & Avoli M. // Experimental Brain Research.-1987.- Vol.67.-№2.- 363-372.

320. Tang G. Interaction of hydrogen sulfide with ion channels [Text] / Tang G., Wu L., Wang R. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2010. - Vol. 37. - №7. - P. 753-763.

321. Thakur P. High homocysteine levels during pregnancy and its association with placenta-mediated complications: a scoping review [Text] / Thakur P. & Bhalerao A. // Cureus.-2023.-Vol.15.- P. e35244.

322. Tyagi N. Differential expression of y-aminobutyric acid receptor A (GABAA) and effects of homocysteine [Text] / Tyagi N., Lominadze D., Gillespie W., [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2007. - Vol.45. - №12. - P. 1777-1784.

323. Tyzio R. Membrane potential of CA3 hippocampal pyramidal cells uring postnatal development [Text] / Tyzio R., Ivanov A., Bernard C., [et al.] // Journal of Neurophysiology. - 2003. - Vol.90. -№5. - P. 2964-2972.

324. Ueland P.M. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease: plasma levels in health, disease, and drug therapy [Text] / Ueland P.M. & Refsum H. // J Lab Clin Med.-1989.- Vol. 114.- P. 473-501.

325. Valeeva G. Temporal coding at the immature depolarizing GABAergic synapse [Text] / Valeeva G., Abdullin A., Tyzio R., [et al.] // Front. Cell. Neurosci. -2010. - Vol.4. - №17. - P. 1-12.

326. Van der Put N.M.J. A Second Common Mutation in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene: An Additional Risk Factor for Neural-Tube Defects? [Text] / Van der Put N.M.J., Gabreels F., Stevens E.M.B., [et al.] // The American Journal of Human Genetics.-1998.- Vol.62.-№5.- P. 1044-1051.

327. Vasilev D.S. Maternal Hyperhomocysteinemia Disturbs the Mechanisms of Embryonic Brain Development and Its Maturation in Early Postnatal Ontogenesis [Text] / Vasilev D.S., Shcherbitskaia A.D., Natalia L. [et al.] // Cells.-2023.- Vol.12.- №1.- P. 58.

328. Ventura-Mejia C. An update of 4-aminopyride as a useful model of generalized seizures for testing antiseizure drugs: in vitro and in vivo studies [Text] / Ventura-Mejia C., Nunez-Ibarra B.H., Medina-Ceja L. // Acta Neurobiol Exp.-2023.- Vol. 83.- P. 63-70.

329. Viitanen T. The K+-Cl-cotransporter KCC2 promotes GABAergic excitation in the mature rat hippocampus [Text] / Viitanen T., Ruusuvuori E., Kaila K., Voipio J. // The Journal of Physiology.-2010.- Vol.588.- №9.- P. 1527-1540.

330. Wang H. Hydrogen Sulfide Ameliorates Blood-Spinal Cord Barrier Disruption and Improves Functional Recovery by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress-Dependent Autophagy [Text] / Wang H., Wu Y., Han W., [et al.] // Frontiers in Pharmacology.-2018.- Vol.9.-№858.- P. 1-16.

331. Wang H.-L. Optimization of Evans blue quantitation in limited rat tissue samples [Text] / Wang H.-L. & Lai T.W. // Scientific Reports.-2014.- Vol.4.-№1.- P. 1-7.

332. Wang K. Dysregulation of Hydrogen Sulfide Producing Enzyme Cystathionine-lyase Contributes to Maternal Hypertension and Placental Abnormalities in Preeclampsia [Text] / Wang K., Ahmad S., Cai M., [et al.] // Circulation.-2013.- Vol.127.- №25.- P. 2514-2522.

333. Wang L. Homocysteine induces mitochondrial dysfunction and oxidative stress in myocardial ischemia/reperfusion injury through stimulating ROS production and the ERK1/2 signaling pathway [Text] / Wang L., Niu H., Zhang J. // Experimental and Therapeutic Medicine.-2020.- Vol.20.- №2.- P. 938-944.

334. Wang L. Systematic Review: Vitamin D and Calcium Supplementation in Prevention of Cardiovascular Eventsm [Text] / Wang L., Manson J., Sesso H.D. // Annals of Internal Medicine.-2010.- Vol.152.- №5.- P. 315.

335. Wang Q. Homocysteine and Folic Acid: Risk Factors for Alzheimer's Disease—An Updated Meta-Analysis [Text] / Wang Q., Zhao J., Chang H., [et al.] // Front. Aging Neurosci. - 2021. - Vol.13. - P. 1-15.

336. Wang R. Gasotransmitters: growing pains and joys [Text] / Wang R. // Trends Biochem. Sci. -2014. - Vol.39. - №5. - P. 227-232.

337. Wang R. Physiological implications of hydrogen sulfide - a whiff exploration that blossomed [Text] / Wang R. // Physiol. Rev. - 2012. - Vol. 92. - P. 791896.

338. Wang R. Two's company, three's a crowd: can H2S be the third endogenous gaseous transmitter? / Wang R. // The FASEB Journal.-2002.- Vol.16.- №13.-P. 1792-1798.

339. Wang R. The Role of H2S Bioavailability in Endothelial Dysfunction [Text] / Wang R., Szabo C., Ichinose F., [et al.] // Trends. Pharmacol. Sci.-2015.-Vol.36.- P. 568-578.

340. Wang S.-D. Homocysteine-Induced Disturbances in DNA Methylation Contribute to Development of Stress-Associated Cognitive Decline in Rats [Text] / Wang S.-D., Wang X., Zhao Y., [et al.] // Neurosci Bull.-2022.-Vol.38.- №8.- P. 887-900.

341. Ward M. Fluctuations in dietary methionine intake do not alter plasma homocysteine concentration in healthy men [Text] / Ward M., McNulty H., Pentieva K., [et al.] // J Nutr.-2000.- Vol.130.- P. 2653-2657.

342. Watanabe M. Mice deficient in cystathionine ß-synthase: animal models for mild and severe homocyst(e)inemia [Text] / Watanabe M., Osada J., Aratani Y., [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. -1995.- Vol.92.- P.1585-1589.

343. Watkins D. Hyperhomocysteinemia Due to Methionine Synthase Deficiency, cblG: Structure of the MTR Gene, Genotype Diversity, and Recognition of a Common Mutation, P1173L [Text] / Watkins D., Ru M., Hwang H-Y., [et al.] // Am J Hum Genet. - 2002. - Vol.71. - №1. - P. 143-153.

344. Wedmann R. Working with "H2S": facts and apparent artifacts [Text] / Wedmann R., Bertlein S., Macinkovic I., [et al.]// Nitric Oxide. - 2014. - Vol. 41. - P. 85-96.

345. Welch G.N. Homocysteine, Oxidative Stress, and Vascular Disease [Text] / Welch G.N., Upchurch G.R., Loscalzo J. // Hospital Practice.-1997.- Vol.32.-№6.- P. 81-92.

346. Wen J. Methotrexate causes persistent deficits in memory and executive function in a juvenile animal model [Text] / Wen J., Maxwell R.R., Wolf A.J., [et al.] // Neuropharmacology. - 2018.- Vol. 139. - P. 76-84.

347. Wen J.Y. Endothelium-derived Hydrogen Sulfide Acts as a Hyperpolarizing Factor and Exerts Neuroprotective Effects via Activation of Large-Conductance Ca2+ -activated K+ Channels [Text] / Wen J.Y., Zhang J., Chen S., [et al.] // Br. J. Pharmacol.-2021.- Vol.178.- P. 4155-4175.

348. Winawer M.R. Acute and chronic responses to the convulsant pilocarpine in DBA/2J and A/J mice [Text] / Winawer M.R., Makarenko N., McCloskey D.P., Hintz T.M., Nair N., Palmer A.A., Scharfman H.E. // Neuroscience. -2007. -Vol.149. - №2. - P. 465-475.

349. Wouters M.G. Plasma homocysteine and menopausal status [Text] / Wouters M.G., Moorrees M.T., van der Mooren M.J., [et al.] // Eur J Clin Investig.-1995.- Vol.25.- P. 801-5.

350. Wright R. Spatial and temporal dynamics in the ionic driving force for GABA(A) receptors [Text] / Wright R., Raimondo J. V., Akerman C. J. // Neural Plast.-2011.- Vol. 2011.- P. 728395.

351. Wu Y. Decreased serum levels of thioredoxin in patients with coronary artery disease plus hyperhomocysteinemia is strongly associated with the disease severity [Text] / Wu Y., Yang L., Zhong L. // Atherosclerosis.-2010.-Vol.212.- №1.- P. 351-355.

352. Wuerthele S.E. The effect of local application of homocysteine on neuronal activity in the central nervous system of the rat [Text] / Wuerthele S.E., Yasuda R.P., Freed W.J., Hoffer B.J. // Life Sciences.-1982.- Vol.31.- №24.- P. 26832691.

353. Yakovlev A.V. H2S prevents the disruption of the blood-brain barrier in rats with prenatal hyperhomocysteinemia [Text] / Yakovlev A.V., Detterer A.S., Yakovleva O.V., [et al.] // Journal of Pharmacological Sciences.-2024.-Vol.55.-№2024.- P. 131-139.

354. Yakovlev A.V. Hydrogen sulfide inhibits giant depolarizing potentials and abolishes epileptiform activity of neonatal rat hippocampal slices [Text] / Yakovlev A.V., Kurmasheva E.D., Giniatullin R., [et al.] // Neuroscience. -2017. - Vol. 340. - P. 153-165.

355. Yakovlev A.V. Maternal hyperhomocysteinemia increases seizures susceptibility of neonatal rats [Text] / Yakovlev A.V., Kurmashova E., Gataulina E., [et al.] // Life Sciences.-2023.- Vol.329.- №121953.- P. 1-12.

356. Yakovlev A.V. Network-Driven Activity and Neuronal Excitability in Hippocampus of Neonatal Rats with Prenatal Hyperhomocysteinemia [Text] / Yakovlev A.V., Kurmashova E., Zakharov A., Sitdikova G.F. // BioNanoSci. - 2018. - Vol.8. - P. 304-309.

357. Yakovlev A.V. Resting Membrane Potential of the Rat Ventroposteriomedial Thalamic Neurons during Postnatal Development [Text] / Yakovlev A.V., Koroleva K.S., Valiullina F.F., Khazipov R. N. // Biochemistry (Moscow) Supplement Series A: Membrane and Cell Biology. - 2013. - Vol. 7. - №3. -P. 207-212.

358. Yakovleva O.V. Hydrogen Sulfide Alleviates Anxiety, Motor, and Cognitive Dysfunctions in Rats with Maternal Hyperhomocysteinemia via Mitigation of Oxidative Stress [Text] / Yakovleva O., Bogatova K., Mukhtarova R., [et al.] // Biomolecules.-2020. - Vol.10.- №7. - P. 995.

359. Yakovleva O.V. Hydrogen sulfide ameliorates developmental impairments of rat offspring with prenatal hyperhomocysteinemia [Text] / O.V. Yakovleva, A.R. Ziganshina, S.A. Dmitrieva, [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2018. - Vol. 2018. - №2746873.- P. 1-13.

360. Yang A. Homocysteine activates autophagy by inhibition of CFTR expression via interaction between DNA methylation and H3K27me3 in mouse liver [Text] / Yang A., Jiao Y., Yang S., [et al.] // Cell Death & Disease.-2018.-Vol.9.- №2.- P. 169.

361. Yang Q. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury [Text] / Yang Q. & He G.-W.// Oxidative Medicine and Cellular Longevity.-2019.- P. 1-11.

362. Yao J.A. Modulation of 4-AP block of a mammalian A-type K channel clone by channel gating and membrane voltage [Text] / Yao J.A., & Tseng G.N.// Biophysical Journal.-1994.-Vol.67.- №1.- P. 130-142.

363. Yeganeh F. Neuroprotective Effects of NMDA and Group I Metabotropic Glutamate Receptor Antagonists Against Neurodegeneration Induced by Homocysteine in Rat Hippocampus: In Vivo Study [Text] / Yeganeh F., Nikbakht F., Bahmanpour S., [et al.] // Journal of Molecular Neuroscience.-2013.- Vol.50.-№3.- P. 551-557.

364. Yonekawa W.D. The effects of anticonvulsant agents on 4-aminopyridine induced epileptiform activity in rat hippocampus in vitro [Text] / Yonekawa W.D., Kapetanovic I.M., Kupferberg H.J. // Epilepsy Research. - 1995. -Vol.20. - №2. - P. 137-150.

365. Yuan Y.-Q. Impaired CBS- signaling axis contributes to MPTP-induced neurodegeneration in a mouse model of Parkinson's disease [Text] / Yuan Y.-Q., Wang Y.-L., Yuan B.-S., [et al.] // Brain, Behavior, and Immunity.-2018.-Vol.67.- P. 77-90.

366. Yudkoff M. Disorders of Amino Acid Metabolism [Book] / Yudkoff M. // Basic Neurochemistry.-2012.- P. 737-754.

367. Yuzaki M. Characterization of l-Homocysteate-Induced Currents in Purkinje Cells From Wild-Type and NMDA Receptor Knockout Mice [Text] / Yuzaki M. & Connor J.A. // Journal of Neurophysiology.-1999.- Vol.82.-№5.- P. 2820-2826.

368. Zakharov A. Impairments to the Giant Depolarizing Potentials After the Third Trimester Equivalent Ethanol Exposure in the Neonatal Rat [Text] / Zakharov

A., Lotfullina N., Khazipov R. // BioNanoScience.-2016.-Vol.6.- №4.- P. 523-527.

369. Zaric B.L. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia [Text] / Zaric B.L., Obradovic M., Bajic V., [et al.] // Curr Med Chem.-2019.- Vol.26.- №16.- P. 2948-2961.

370. Zhang H.F. Transsulfuration, minor player or crucial for cysteine homeostasis in cancer [Text] / Zhang H.F., Klein Geltink R.I., Parker S.J., Sorensen P.H. // Trends in Cell Biology.-2022.- Vol.32.- №9.- 800-814.

371. Zhang Z. Developmental maturation of excitation and inhibition balance in principal neurons across four layers of somatosensory cortex [Text] / Zhang Z., Jiao Y.-Y., Sun Q.-Q. // Neuroscience.-2011.- Vol.174.- P. 10-25.

372. Zhao H. GABAergic System Dysfunction in Autism Spectrum Disorders [Text] / Zhao H., Mao X., Zhu C., [et al.] // Front. in Cell and Developmental Biology.-2022.- Vol.9.- №781327.- P. 1-16.

373. Zhao S. The Role of the Signaling Pathways Involved in the Effects of Hydrogen Sulfide on Endoplasmic Reticulum Stress / Zhao S., Li X., Lu P., et al. // Front. Cell Dev. Biol.- 2021.- Vol.9.-№646723.- P. 1-8.

374. Zhong H. Hydrogen Sulfide and Endoplasmic Reticulum Stress: A Potential Therapeutic Target for Central Nervous System Degeneration Diseases [Text] / Zhong H., Yu H., Chen H., [et al.] // Front. Pharmacol. - 2020. - Vol.11. - P. 1-12.

375. Zhou F.M. Layer I neurons of rat neocortex. I. Action potential and repetitive firing properties [Text] / Zhou F.M. & Hablitz J.J.// J. Neurophysiol. -1996.-Vol. 76.- P. 651-667.

376. Ziburkus J. Seizures as imbalanced up states: excitatory and inhibitory conductances during seizure-like events [Text] / Ziburkus J., Cressman J.R., Schiff S.J. // Journal of Neurophysiology.-2013.- Vol.109.- №5.- P. 12961306.

377. Zuckerman V. Tumour suppression by p53: The importance of apoptosis and cellular senescence [Text] / Zuckerman V., Wolyniec K., Sionov R.V., [et al.] // J. Pathol.-2009.- Vol.219.- P. 3-15.

378. Zuhra K. Cystathionine-ß-Synthase: Molecular Regulation and Pharmacological Inhibition [Text] / Zuhra K., Augsburger F., Majtan T., Szabo C. // Biomolecules.-2020.- Vol.10.- №5.- P. 697.