Метаболические интегральные индексы эндотоксикоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Степанова, Ирина Петровна

• Степанова, Ирина Петровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Степанова, Ирина Петровна

Оглавление

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1.Механизмы развития и биохимические проявления при эндогенной интоксикации

2.2.Механизмы компенсации при интоксикации

2.3 .Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации

2.3.1.Определение "средних молекул"

2.3.2.Оценка транспортной функции сывороточных альбуминов

2.3.3 .Определение биохимических показателей эритроцитов

2.3.4.Определение лейкоцитарных показателей интоксикации

2.3.5. Определение интегральных индексов интоксикации

3. Материалы и методы исследования

4. Результаты собственных исследований

4.1.Показатели азотисто-белкового обмена при эндогенной интоксикации

4.2.Состояние водно-электролитного обмена при эндотоксикозе

4.3. Изменения показателей общего анализа крови и мочи при эндотоксикозе

4.4.Взаимосвязь метаболических показателей при эндогенной интоксикации

5. Обсуждение результатов и заключение

6. Выводы

7. Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболические интегральные индексы эндотоксикоза»

Введение

Актуальность исследования. В настоящее время происходит возвращение «великой традиции» физиологии - системной физиологии (Э. Р. Вейбл, 1998; А. Д. Ноздрачев, А. Т. Марьянович, 1998). Вопросы лабораторной диагностики, в частности, степени эндотоксикоза, невозможно решать без представления системной структуры общих механизмов гомеостаза, без учета роли и места анализируемых показателей в деятельности различных функциональных систем организма. В связи с этим особый интерес представляет использование методов физиологического анализа (П. К. Анохин, 1975) для изучения закономерностей взаимодействия функциональных систем при достижении целей адаптации, компенсации и поддержания гомеостаза в динамике различных заболеваний. В результате подобного подхода сложились представления о клинической физиологии как системе физиологических знаний, используемых в клинике для диагностики и лечения. (А. П. Зильбер, 1995.) Такой подход диктует необходимость применения математического моделирования, которое широко используется для выявления межсистемных связей в здоровом организме. Однако в клинической практике, несмотря на несомненное достоинство, методы математического анализа не нашли должного применения.

Синдром эндогенной интоксикации неизбежно сопровождает критические состояния организма, в том числе острую почечную недостаточность (ОПН). Он во многом определяет тяжесть состояния больного и исход болезни (летальность при ОПН достигает 50%) (R. Thadhani, J. V. Bonventre, 1996). На современном этапе научно-технического прогресса используются разнообразные лабораторные показатели для диагностики степени токсемии (Z. Zhang, S. D. Barnhill, 1995; В. Holger, 1996). Однако они не всегда объективно отражают тяжесть состояния больного, поскольку в большинстве случаев критерии

эндотоксикоза разработаны на основе описательного исследования гомеостаза. Сущность гомеостатического регулирования сводится при этом к «сервомеханизму», контуру регулирования с обратной связью одного показателя по одному эффектору. Такой подход заведомо не отражает системности механизмов гомеостаза (К. В. Судаков, 1987). Интегральные метаболические индексы, рассмотренные в литературе, разработаны на основе ограниченного числа лабораторных показателей крови (Ю. В. Первушин, 1993). Отсутствуют данные об интегральных индексах эндогенной интоксикации при ОПН, разработанных с использованием методов математического моделирования исходя из правила необходимости и достаточности показателей для представительного выражения данной функциональной системы в конкретном ее состоянии.

В то же время внедрение в комплексную терапию острой почечной недостаточности экстракорпоральных методов детоксикации (гемофильтрация, гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез,

ксеногепатоперфузия, ультрафильтрация) [S. Pastan, J. Bailey, 1998] требует разработки объективных методов диагностики тяжести интоксикации на основе базисных принципов функционирования физиологических систем организма для решения вопроса о показаниях к применению методов детоксикации и оценки их эффективности.

Цель исследования. Оптимизация метаболической оценки степени эндотоксикоза при острой почечной недостаточности.

Задачи исследования.

1. Изучить взаимосвязь между показателями азотисто-белкового обмена и степенью эндотоксикоза в динамике ОПН в стадии олиго-, анурии.

2. Исследовать взаимосвязь параметров водно-минерального обмена и степени эндогенной интоксикации в динамике ОПН в стадии олиго-, анурии.

3. Изучить изменения показателей общего анализа крови и мочи при различной степени эндотоксикоза в динамике ОПН в стадии олиго-, анурии.

4. С помощью методов математического моделирования оценить значимость отдельных метаболических звеньев в патогенезе эндогенной интоксикации и разработать интегральные индексы эндотоксикоза при ОПН.

Научная новизна. В работе комплексно изучена взаимосвязь гематологических и биохимических показателей белкового, пигментного и водно-солевого обмена в патогенезе эндотоксикоза при помощи современных методов статистической обработки лабораторных данных и соответствующих программных продуктов. Создан банк клинико-лабораторных данных крови и мочи больных с ОПН. Разработан пакет программ по статистической обработке биохимических параметров. Установлена корреляция между метаболическими показателями и степенью эндотоксикоза. Впервые при помощи математического моделарования дана оценка значимости рутинных лабораторных показателей при различном уровне эндогенной интоксикации и разработаны достоверные интегральные критерии степени тяжести последней. Получены новые данные о механизмах компенсации возникающих при ОПН нарушений, которые могут быть использованы для конкретизации принципов функционирования физиологических систем организма у пациентов с низкой степенью эндотоксикоза.

Практическая значимость. Интегральные линейные и квадратичные модели оценки эндогенной интоксикации организма при ее различном уровне могут быть использованы в практическом здравоохранении. Эти критерии позволят оптимизировать комплексную терапию при ОПН, оценить ее эффективность, прогнозировать течение и исход заболевания.

Результаты исследований использованы при написании учебного пособия «Биоорганическая химия» (Омск, 1998). Основные положения, выносимые на защиту.

1. Спектр коорелируемых физиологических и биохимических параметров у пациентов с ОПН в стадии олиго-, анурии варьирует в зависимости от степени эндотоксикоза.

2. Наиболее адекватным критерием эндогенной интоксикации является линейная пятифакторная модель, включающая следующие показатели: число эритроцитов в единице объема крови, содержание креатинина, фракции «средних молекул» (СМ) сыворотки крови, концентрация ионов натрия плазмы крови, суточный диурез.

3. Значения интегрального индекса, разработанного при помощи регрессионного анализа, позволяют объективно оценить степень эндотоксикоза у больных с ОПН в стадии олиго-, анурии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на отчетных научно-практических конференциях института ветеринарной медицины ОмГАУ (1995-1997), на заседаниях Омского отделения Биохимического Общества РАН (1997, 1998), Омского отделения Физиологического Общества РАН 191998), на конференции «Актуальные вопросы здоровья и болезней» (Омск, 1998). Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 45 рисунков и состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и приложения. Библиографический указатель содержит 121 отечественных и переводных, 70 зарубежных источников литературы. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Степанова, Ирина Петровна

Выводы

1. При изучении показателей белкового обмена в динамике ОПН (стадия о л иго-, анурии) выявлена положительная корреляция между уровнями общего белка, фракции "средних молекул", креатинина сыворотки крови, значениями тимоловой пробы, протеинурией и низкой степенью эндогенной интоксикации. Имеется положительная корреляция между содержанием мочевины, креатинина сыворотки крови и высокой степенью эндотоксикоза.

2. При изучении динамики показателей водно-электролитного обмена в динамике ОПН (стадия олиго-, анурии) выявлена положительная корреляция между значениями удельного веса мочи и низкой степенью эндотоксикоза; отрицательная корреляция - между содержанием хлоридов сыворотки крови, количеством суточной мочи и низкой степенью эндотоксемии . Наблюдается положительная корреляция между содержанием натрия плазмы крови, хлоридов сыворотки крови и высокой степенью эндогенной интоксикации.

3. При изучении гематологических нарушений в динамике ОПН выявлена положительная корреляция между содержанием гемоглобина, значениями ЛИИ и низкой степенью эндотоксикоза, а также отрицательная корреляция - между лейкоцитами мочевого осадка, значениями СОЭ и низкой степенью эндотоксикоза. Найдена положительная корреляция между значениями СОЭ и высокой степенью эндотоксикоза; отрицательная корреляция - между содержанием гемоглобина, количеством эритроцитов в единице объёма крови и высокой степенью эндогенной интоксикации.

4. Наиболее адекватным критерием оценки тяжести эндотоксикоза с учётом физиологических норм при ОПН является линейная пятифакторная модель:

ИИ = - 1,5 - 0,42 (XI- 4,71) + 2,68 (Х2 - 0,07) + 0,02 (Х3 - 142,50) + 0,60 (Х4 - 0,020) - 0,002 (Х5- 1500), где

- 1,5- свободный член регрессии; XI- число эритроцитов (1012/л) в единице объёма крови; Х2- содержание креатинина (ммоль/л) сыворотки крови; Х3- концентрация натрия (ммоль/л) плазмы крови; Х4- уровень СМ (усл.ед.) сыворотки крови;Х5- суточный диурез(мл).

5. Установлено, что в "норме" значения интегрального индекса составляют от -2,0 до 0 усл. ед. При значениях интегрального индекса от 0 до 1,5 усл. ед. констатируется обратимая степень эндогенной интоксикации, от 1,5 до 3,0 усл. ед. - выраженная степень, от 3,0 до 4,5 усл. ед. - высокая степень, свыше 4,5 усл. ед. - терминальная степень эндотоксикоза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Степанова, Ирина Петровна, 1999 год

Список литературы

1. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. - М.: Медицина. - 1975.-445 с.

2. Аппен К., Стецюк Е.А. Непрерывные методы детоксикации // Урол. и Нефр.-1997.-№1.-С.16-19.

3. A.C. 1388801 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ диагностики эндогенной интоксикации / Б.О. Мильков, O.A. Смирский, И.Ф. Мещишен и С.Д. Федоряк (СССР). - №3982631/28-14; Заявл. 12.09.85; Опубл. 15.04.88, Бюл. №14.

4. A.C. 1394144 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ диагностики фаз острого перитонина / JI.B. Полуэктов, Б.А. Рейс, В.П. Сенько, Ю.В. Редькин, В.Д. Конвай (СССР). - №4068964 / 28-14; Заявл. 19,05.86; Опубл. 07.05.88, Бюл. №17.

5. A.C. 1409931 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ диагностики тяжести течения пищевой токсикоинфекции / М.А. Андрейчин, Г.П. Китай, Я.В. Корбыло (СССР). - №3995209/28-14; Заявл. 24.12.85; Опубл. 15.07.88, Бюл. №26.

6. A.C. 1425541 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ диагностики интоксикации организма / И.К. Сосин, A.B. Береснев, В.Г. Шахбазов, Я.Л. Гуревич, Л.А. Атраментова, A.A. Витин, И.В. Пелех, O.A. Береснева (СССР). - №3998495/28-14; Заявл. 19.11.85; Опубл. 23.09.88, Бюл. №35.

7. A.C. 1446573 СССР, МКИ 4 G01N33/86. Способ определения гнойных осложнений у детей в послеоперационном периоде / З.Д. Фёдорова, H.A. Ветлицкая, P.A. Ханферьян, И.В. Полынская (СССР). - №4126249/28-14; Заявл. 02.10.86; Опубл. 23.12.88, Бюл. №47.

8. A.C. 1475333 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ определения токсичности плазмы крови / Г.Н. Карабанов (СССР). - №398 2631/28-14; Заявл. 27.11.85; Опубл. 27.11.85.

9. A.C. 1522101 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ определения стадий острого перитонита у детей / К.С. Ормантаев, Н.М. Арынов, А.П. Карабеков (СССР). - №4190639/28-14; Опубл. 02.04.87, Бюл. №42.

10.А.С. 1529109 СССР, МКИ 4 G01N33/48. Способ определения повреждения мембран эритроцитов / B.C. Васильев, Г.К. Новицкий, В.М. Цыркунов, Ф.С. Ларин, Г.З. Абакумов (СССР). - №4161360/28-14; Опубл. 15.12.86, Бюл. №46.

11.A.C. 1647403 СССР, МКИ 5 G01N33/49. Способ определения гемолиза эритроцитов / С.И. Рябов, Г.Д. Шостка, В.Н. Спиридонов, Д.Н. Бочков (СССР). -№4605884/00-14; Заявл. 15.11.87; Опубл. 17.05.91, Бюл. №17.

12.A.C. 1649437 СССР, МКИ 5 G01N33/49. Способ оценки эффективности гемосорбции у больных с синдромом эндогенной интоксикации / В.И. Кукош, Н. Агеева, А.П. Ветюгов (СССР). - №4458440/00-14; Заявл. 11.07.88; Опубл. 15.05.91, Бюл. №18.

13. A.C. 1662678 СССР, МКИ 5 G01N33/48. Способ определения эндотоксикоза / И.М. Макаршев, Н.Е. Ястребова, С.С. Николаевских, Ж.К. Вовк (СССР). - №4480719/00-14; Заявл. 06.06.88; Опубл. 15.07.91, Бюл. №26.

14.А.С. 1663548 СССР, МКИ 5 G01N33/48. Способ определения степени тяжести состояния больных с эндотоксикозами при инфекционно-воспалительных заболеваниях / В.А. Кратасюк, В.А. Ковалевский, А.Н. Воеводина, Т.В. Шульц, В.Р. Нифантьев (СССР). - №4415285/00-14; Заявл. 04.02.88; Опубл. 15.07.91, Бюл. №26.

15.Атавина О.В., Степанова И.П. // Материалы учебно-методической и научно-производственной конференции института ветеринарной медицины ОмГАУ (тезисы докладов за 1995-1997). - 1998. - С. 8.

16.Базарный В.В., Зыкина О.В., Трифонова Е.Б. Оценка структурно-оптических свойств сыворотки крови // Клин. Лаб. Диагн. - 1997. - №6. -С. 24-25.

17.Бакаев В.Т. Спектрофотометрическое определение суспензии эритроцитов в диагностике эндогенной интоксикации // Материалы учебно-методической и научно-производственной конференции института ветеринарной медицины ОмГАУ (тезисы докладов за 1995-1997).—1998.— С. 8.

18.Безрукова Г.А., Ансимова О.М., Рубин В.И. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембранную проницаемость эритроцитов// Лаб. Дело. - 1991. - №9. - С. 38 - 41.

19.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М., 1989.-368 с.

20.Биохимия человека / Марри Р., Грейннер Т., Мейет П., Родуэлл В. М.: Мир, 1993.- 1 т.-342 с.

21.Брасюк Д.Л. Модификация метода определения молекул средней массы // Клин. Лаб. Диагн. - 1995. - №1. - С. 18.

22.Вейбл Э.Р. Будущее физиологии // Физиол. Человека. - 1998. - №4.-С. 5-6.

23.Вершинин В.И. Лекции по математической обработке результатов химического эксперимента. - Омск, 1988. - 61 с.

24.Ветров В.В., Леванович В.В. Роль молекул средней массы в патогенезе позднего токсикоза беременных// Акуш. и Гинек.-1990.-№6.-С.50-53.

25.Винер Н. Кибернетика, или управление и связь в животном и машине. -М., 1983.-245 с.

26.Виноградов А.Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: Автореф. дисс. ... к.б.н. - Ростов на Дону, 1995. - 16 с.

27.Возможности использования гемосорбции в комплексе интенсивной терапии черепно-мозговой травмы / Музлаев Г.Г., Ковалёв Г.И. с соавт. // Анест. и Реаним. - 1996. - №2. - С. 68-70.

28.Высокогорский В.Е., Патюков А.Г., Степанова И.П. Использование корреляционного анализа в биохимических исследованиях при острой почечной недостаточности // Механизмы функциональной активности организма: Матер. Респуб. Науч. Конф.. - Омск, 1999. - С. 30-34.

29.Вязкость крови и заряд эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью и гнойной интоксикацией и при коррекции этих состояний гемосорбцией и гемодиализом / Самойлов М.В., Захарченко В.Н. с соавт. // Урол. и Нефр. - 1993. - №4. - С. 34-37.

30.Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. Дело. - 1984. - №3. - С. 138-140.

31. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии / Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р. с соавт.// Тер.Арх,- 1983,- №6,- С. 76-78.

32.Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов A.A. Общие механизмы токсического действия. - Л.: Медицина., 1986. - 280 с.

33.Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. - Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

34.Гудим В.И., Габриэлян Н.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) //Лаб. Дело-1985,-№3. - С. 145-151.

35.Дементьева И.И. Лабораторная диагностика нарушений гомеостаза у больных во время и после хирургических вмешательств // Клин. Лаб. Диагн. - 1997. - №1. - С. 21 - 28.

36.Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефротических заболеваниях / Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A. с соавт. // Клин. Мед.-1981.-№10. - С. 38-42.

37.Динамика уровня Рг-микроглобулина, основных показателей перекисного окисления липидов, средних молекул в крови и моче у больных с острым калькулёзным пиелонефритом на фоне эндоваскулярной гелий-неоновой терапии / Сафаров P.M., Яненко Э.К. с соавт. // Урол. и Нефр. - 1997. -№1.-С. 11-13.

38.Довлатов A.A., Бенцианов В.А. Плазмаферез в лечении осложнённых форм острого гнойного пиелонефрита беременных// Урол. и Нефр. - 1995. - №1. - С.22-25.

39.Захарова Н.Б. Оценка энергетического обмена эритроцитов и условия инкубации клеток // Лаб. Дело. - 1987. - №7. - С. 503-507.

40.Заявка 1-13061 Япония, МКИ 6 G01N33/493, 27/26, 33/68. Способ исследования электрофореграммы белков мочи / Кохаси Кёити (Япония). -№56-70014; Заявл. 9.05.81; Опубл. 03.03.89, Бюл. №6.

41.Заявка WO 9532416 МКИ 6 G01N21/47. Способ и устройство для определения концентрации аналита в биологическом образце / Essenpreis Matthias, Boecker Dirk, Hein Heinz-Michael, Haar Hans-Peter (Германия). -№ PCT/DE95/00593; Заявл. 3.05.95; Опубл. 30.11.95.

42.Заявка WO 9612184 МКИ G01N33/50. Способы диагностирования и наблюдения шокового состояния у человека и медикаменты для лечения таких состояний / Bang Holger, Brune Kay, Wendel Albrecht, Tiegs Gesa (Paz). - № РСТ/ EP95/03881; Заявл. 30.09.95;. Опубл. 25.04.96.

43.Заявка WO 9612187 МКИ 6 G01N33/53. Компьютерные методы диагностирования заболеваний / Barnhill Stephen D., Zhang Zhen (США). -№ РСТ/ US95/01379; Заявл. 02.02.95; Опубл. 02.02.95.

44.Заявка WO 9612954 МКИ 6 G01N33/49. Устройство для определения коагуляционных свойств жидкостей / Calatzis Alexander, Calatzis Andreas, Fritzsche Pablo (Германия). - №РСТ/ EP95/04041; Заявл. 13.10.95; Опубл. 13.10.95.

45.Заявка ЕР 656541 МКИ 6 G01N33/68. Способ определения концентраций белка и креатинина в моче / Yip, Kin-Fai, Chu, Amy H., Tudor, Brenda (США). -№94118288.3; Заявл. 21.11.94; Опубл. 07.06.95.

46.3ильбер А.П. Этюды критической медицины. - Петрозаводск, кн.1. -1995.-359 с.

47.Значение средних молекул в оценке уровня эндогенной интоксикации (обзор) / Кишкун A.A., Кудинова A.C. с соавт. // Воен. - Мед. Журнал. -1990. -№2.-С. 41-44.

48.Иванов A.A. Исследование аминокислот и сывороточного альбумина человека с помощью спектроскопических методов.-Автореф. дисс. ...к.ф,-м.н. -Институт физики АН Белоруссии.-1993.-18 с.

49.Ионометрическое определение калия в плазме крови / Колб В.Г., Камышников B.C. с соавт. // Лаб. Дело. - 1985. - №5.-С.269-271.

50.Казаков И.В., Тимохов B.C. Уремические токсины средней молекулярной массы и выведение их при гемофильтрации //Урол. и Нефр.-1991.-№1.-С. 67-73.

51.Калинина Л.М., Чещевик А.Б., Гуль Л.Н. Метод определения проницаемости мембран эритроцитов для моновалентных ионов// Лаб. Дело. - 1990. - №10. - С. 53-55.

52.Кинетика мочевины и креатинина при постоянной гемофильтрации у больных с острой почечной недостаточностью / Тимохов B.C., Казаков И.В. с соавт. // Урол. и Нефр. - 1993. - №1. - С. 31-34.

53.Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии / Гудим В.И., Сигалла П. С соавт. // Тер. Арх. - 1983. - №6. - С. 78-82.

54.Ключевые механизмы повреждения и адаптации в организме при многофакторном влиянии экотоксикантов / Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М. с соавт. // Вопросы мед. Химии. - 1996. - т.42, выпуск 4. - С. 344347.

55.Ковалевский А.Н., Нифантьев O.E. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы // Лаб. Дело - 1989,- №10 - С.35-39.

56.Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, 1982. - 366 с.

57.Колмакова Е.В. Состояние эритроцитарных мембран у больных с хроническими заболеваниями почек // Лаб. Дело - 1988. - №7. - С. 11-14.

58.Конвай В.Д. Острое нарушение метаболизма пуринов // Омский научный вестник. - 1997. - в. 1. - С. 58-61.

59.Конькова Т.А., Чудновская М.В., Голованов С.А. Оценка эффективности эфферентной терапии больных с острой и хронической почечной недостаточностью по спектру среднемолекулярных фракций крови // Урол. и Нефр. - 1994. - №4. - С. 35-37.

60.Коткина Т.И., Волкова Е.И., Титов В.Н. Методические приёмы исследования альбумина сыворотки крови // Клин. Лаб. Диагн. - 1992 -№3-4.-С. 55-61.

61.Крыжановский Г.Н. Устойчивое патологическое состояние и патологическая система // Физиология человека. -1984,- №5. - С.786-795.

62.Крыжановский Г.Н. Системные механизмы нервных расстройств// Пат. Физиол. - 1992. - №4. - С. 106-112.

63.Логинов В.А. Выявление мембранных нарушений эритроцитов при гипертонической болезни// Лаб. Дело-1989. -№12.-С. 18-21.

64.Луйк А.И., Лукьянчук В.Д. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов. -М.: Медицина, 1984. 224 с.

65.Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Анест. и Реан. - 1995. - №6. - С. 4-9.

66.Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. - СПб.: СПб МАЛО, 1995. -35 с.

67.Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник / Под. ред. Карпищенко А.И. - С.-Петербург: Интермедика, 1997.-304 с.

68.Межирова Н.М., Михельсон В.А., Лужников Е.А. Диагностика, клиника и лечение синдрома эндогенной интоксикации у новорождённых. -Харьков, 1993.-С. 5-59.

69.Миллер Ю.И. Связывание ксенобиотиков альбумином сыворотки крови // Клин. Лаб. Диагн. - 1993. - №1. - С. 34-40.

70.Наточин Ю.В. Физиология почки // в кн.: Физиология водного обмена и почки. - СПб.: Наука, 1993. - С. 202-416.

71.Никифоров Ю.В., Чудаков И.Е. Непрерывная гемофилырация // Анест. и Реан. - 1996. - №3. - С.60-63.

72.Ноздрачёв А.Д., Марьянович А.Т. Системная физиология или возвращение великой традиции // Вест. Рос. Акад. Наук. - 1998. - Т68. -№7. - С. 638-642.

73.Основы биохимии. / Уайт А., Тейндлер Ф. с соавт. - М.: Мир, 1981. - С. 1307-1318.

74.Острая почечная недостаточность / Серняк П.С., Возионов А.Ф. с соавт. -К.: Здоровье, 1988. - 144С.

75.Оценка состояния системы протеолиза / Акбашева O.E., Суханова Г.А. с соавт. // Клин. Лаб. Диагн. - 1997. - №6. - С. 21-22.

76.Ошибки в лабораторной диагностике. / Под. Ред. Громашевской Л.Л. - К.: Здоровье, 1990. - 263 с.

77.Пат. 2006864 РФ, МКИ 5 G01N33/68. Способ определения индивидуальной чувствительности к гемосорбции и плазмаферезу при лечении острого инфаркта миокарда / Л.И. Кательницкая, В.А. Надель, С .А. Корольков, Л.М. Пустовалова, Е.М. Бондаренко (РФ). - №4915318/14; Заявл. 28.02.91; Опубл. 30.01.94, Бюл. №2.

78.Пат. 2009488 РФ, МКИ 5 G01N33/48. Способ определения интоксикации организма / Г.В. Неустроев, H.A. Гвоздев, Л.С. Герина, H.A. Чикина (РФ). - №4928037/14; Заявл. 15.04.91; Опубл. 15.03.94, Бюл. №5.

79.Пат. 2019830 РФ, МКИ 5 G01N33/50. Способ прогнозирования обострения сопутствующего заболевания при активации основной патологии / С.К. Кулишов, Е.А. Воробьёв, Л.А. Звягинцева, З.А. Борисова (РФ). -№50066632/14; Заявл. 02.07.91; Опубл. 15.09.94, Бюл. №17.

80.Пат. 2022268 РФ, МКИ 5 G01N33/48. Способ прогнозирования течения сепсиса у детей / В.В. Эстрин., А.Ф. Комаров (РФ). - №4924948/14; Заявл. 05.04.91; Опубл. 30.10.94, Бюл. №20.

81.Пат. 2029953 РФ, МКИ 6 G01N33/52. Способ диагностики токсической нефропатии / Т.З. Сейсембеков, Л.Е. Муравлёва, Е.А. Алимбаев, Б.К. Айтпаев, В.Б. Молотов-Лучанский (РФ). - №5006632/14; Заявл. 03.06.91; Опубл. 27.02.95, Бюл. №6.

82.Пат. 5402242 США, МКИ G01N21/59. Способ и устройство для измерения концентрации жидкости / Nakano Yukio ( ). - №147492; Заявл. 5.11.93; Опубл. 28.03.95.

83.Пат. 5424212 США, МКИ G01N21/13. Способ анализа жидкостей организма / Pinsl-Ober Judith, Buscher Herbert, Erler Klaus (США). -№197457; Заявл. 13.06.95; Опубл. 13.06.95.

84.Пат. 5559036 США, МКИ 6 G01N33/48. Способ анализа жидкостей / Mienie Lodewyk J., Van Steenderen Ronald A., Erasmus Elardus, Ueckermann

Julius H, De Wet Wouter J., Els Henning J. (США). - N% 349264; Заявл. 05.12.94; Опубл. 24.09.96.

85.Патюков А.Г., Высокогорский В.Е., Степанова И.П. Динамика лабораторных показателей при острой почечной недостаточности // Механизмы функциональной активности организма: Матер. Респуб. Науч. Конф. - Омск, 1999. - С. 88-93.

86.Первушин Ю.В. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации.-Ставрополь.-1993.-С. 25.

87.Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Шляпников В.В. Острая почечная недостаточность (участие эндотоксина в патогенезе) // Пат. Физиол. -1989. -№6.-С. 77-80.

88.Петрова Н.В., Ерошкина Т.Д. Уровни «средних молекул» у больных с травмой спинного мозга // Вопр. Мед. Химии. - 1994. - №5. - С. 53-55.

89.Плотников Н.Ю., Герцог Г.Е., Кулинский В.И. Обратимое снижение чувствительности а2 и ßi - адренореактивных систем при интенсивном холодовом стрессе у крыс // Пат. Физиол. - 1987. - №6. - С. 42-45.

90. Продукты катаболизма - аналоги пептидных биорегуляторов (структурные факторы физиологической активности) / Леонова В.И., Цейтин В.М. с соавт. В сб. «Конформации и функции биологических молекул». Рига. - 1984. - С. 73-81.

91.Редькин Ю.В. Патофизиологические аспекты иммунологических нарушений при травматической болезни. Автореф. дисс. ...док-pa мед. наук. - Томск, 1988. - С. 40.

92.Редькин Ю.В., Соколова Т.Ф., Фоминых С.Г. Резистентность клеток крови к повреждающим факторам в динамике травматической болезни // Патогенез, клиника и терапия экстремальных и терминальных состояний: Сб. Науч. Труд. - Омск, 1994. - С. 67-72.

93.Рябов С.И, Наточин Ю.В. Функциональная нефрология / СПб: Лань, 1997. - 304 с.

94.Святковский В.А., Пилотович B.C. Патогенетические особенности гемостатических нарушений при хронической почечной недостаточности // Тер. Арх. - 1990. - №12. - С.59-62.

95.Симбирцев С.А., Беляков H.A. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций // Эндогенные интоксикации: Тез. Межд. Симпозиума. -1994.-С. 5-9.

96.Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у младенцев. Новые диагностические и прогностические возможности / Кузнецов H.H., Девайкин Е.В. с соавт. // Анест. и Реан. - 1996. - №6. - С. 21-24.

97.Спас В.В., Павлович С.А., Дорохин K.M. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикационной терапии // Клин. Лаб. Диагн,- 1994. -№4. - С. 7-9.

98. Способ диагностики эндогенной интоксикации / Тогайбаев A.A., Кургузкин A.B. с соавт. // Лаб. Дело. - 1988. - №9. - С. 22-25.

99. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / Владыка A.C., Левицкий Э.Р. с соавт. // Анест. и Реаним. - 1987. - №2. - С. 37-42.

100. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса / Волчегорский И.А., Костин Ю.К. с соавт. // Пат. Физиол. -1994. - №4. - С. 23-26.

101. «Средние молекулы» - образование и способы определения / Николайчик В.В., Кирковский В.В. с соавт. // Лаб. Дело. - 1989,- №8 - С. 31-33.

102. Степанова И.П., Патюков А.Г., Высокогорский В.Е. Использование регрессионного анализа для оценки эндотоксикоза при острой почечной

недостаточности // Механизмы функциональной активности организма: Матер. Респуб. Науч. Конф. - Омск, 1999. - С. 126-128.

103. Стрессмодулирующее действие среднемолекулярных пептидов, выделенных из крови интактных и обожжённых животных / Волчегорский H.A., Цейликман В.Э. с соавт. // Пат. Физиол. - 1993. - №3. - С. 22-26.

104. Туликова З.А. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы) // Вопр. Мед. Химии. - 1983. - №1. - С. 2-10.

105. Туликова З.А., Осипович В.К. Влияние средних молекул, выделенных из сыворотки крови обожжённых пациентов, на состояние процессов перекисного окисления липидов в тканях животных // Вопр. Мед. Химии. - 1990.-№3.-С. 24-26.

106. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г., Синдром эндогенной интоксикации. - Киев, 1979. - 204 с.

107. Установка для определения электрофоретической подвижности эритроцитов и других частиц в дисперсных системах / Карасёв С.Г., Дьяченко Л.А. с соавт. //Клин. Лаб. Диагн. - 1997.-№10.-С.16-18.

108. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия // Рос. Мед. Журнал. - 1996. - №6. - С. 30-33.

109. Фролов В.А. Болезнь как патология информационного процесса // Пат. Физиол. - 1992. - №1. - С. 5-9.

110. Фролов В.А., Моисеева Т.Ю., Зотов А.К. Нарушения информационного обмена как основа формирования болезни и второй закон термодинамики для живых термодинамических систем //Пат. Физиол. - 1998. - №3. - С. 36.

111. Функциональное состояние митахондрий в период ранней ожоговой токсемии и при воздействии среднемолекулярных пептидов / Рябинин В.Е., Лифшиц Р.И. с соавт. // Вопросы мед. Химии. - 1984. - №3: - С. 113116.

112. Функциональные системы организма: Руководство / Под. Ред. К.В. Судакова. - М.: Медицина, 1987. - 432 с.

113. Хемилюминесценция крови и мочи в дифференциальной диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом / Авзалетдинова А.Р. с соавт. // Клин. Лаб. Диагн. - 1995. - №5. - С. 45-48.

114. Черемисина Т.Б., Суслова Т.Б., Коркина Л.Г. Хемилюминесцентное определение активности супероксиддисмутазы//Клин. Лаб. Диагн-1994,-№1,-С. 22-23.

115. Чиркин А.Н., Романовский Р.В., Соловьёв Ю.А. Диагностическая ценность определения интенсивности пентозофосфатного пути обмена углеводов в эритроцитах // Лаб. Дело. - 1983. - №11. - С. 39-42.

116. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. Учебник для медицинских вузов. - СПб.: «Специальная литература», 1998 - 569 с.

117. Шевченко Т.К., Хаджаева A.C. Оценка выраженности эндогенной интоксикации при акушерском сепсисе // Клин. Лаб. Диагн. - №4. - 1993. -С. 72-73.

118. Шейман Д.А. Патофизиология почки: Пер. с англ. - М.: Восточная книжная компания, 1997. - 224 с.

119. Шерман Д.М. О терминологии и сущности защитных реакций организма на внешние воздействия// Пат. Физиол - 1989,- №6 - С. 81-83.

120. Шутов A.M., Прокаева П.А., Железнякова C.B. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул // Клин. Лаб. Диагн. - 1996. - №6. - С. 28-30.

121. Эшби У.Р. Конструкция мозга. Происхождение адаптивного поведения / Под. Ред. Анохина П.К. и Шидловского В.А. - М.: «Мир», 1964. - 411 с.

122. Allgren R.L., Marbury Т.С. Anaritide in acute tubular necrosis // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336. - P. 828-834.

123. Andrew D.L. Chemokines - Chemotactic cytocines that mediate inflammation 11 N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, №7. - P. 436-445.

124. Baars A., Breimer D. The glutathnione S - transferaze. Their role in detoxication and toxification of xenobiotics // Ann. Biol. Clin. - 1980. -Vol. 38, №1,-P. 49-56.

125. Badr K.F. Novel mediators of sepsis-associated renal failure // Semin. Nephrol. - 1994. - Vol.14. - P. 3-7.

126. Bazan J.F., Bacon K.B., Hardiman G. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif// Nature. - 1997. - Vol. 385. - P. 640-644.

127. Beck L.H. Changes in renal functions with aging // Clin. Geriatr. Med. -1998.-Vol. 14. - P.199-209.

128. Bernard D.B. Extrarenal complication of the nephrotic syndrome // Kidn. Intern. - 1988. - Vol. 33. - № 6. - P. 1184-1202.

129. Bleyer F., Agues Z.S. Approach to nephrolithiasis // Kidney. - 1992. - Vol. 25.-P. 1-10.

130. Bonventre J.V. Mechanisms of ischemic acute renal failure // Kidney Int. -1993.-Vol. 43.-P. 1160-1178.

131. Brady H.R., Singer G.G. Acute renal failure // Lancet.-1995.- Vol. 346- P. 1533- 1540.

132. Brecnick E. Induction of the enzymes of detoxication. In: Enzymatic Basis of Detoxication // Ed. W. Jakoby. New York; London; Toronto; Sydney; San Francisko. - 1980. - Vol. 1. - P. 65-83.

133. Brezis M., Epstein F.H. Cellular mechanisms of acute ischemic injury in the kidney // Annu Rev. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 27-37.

134. Briggs J.P., Schnermann J. The tubuloglomerular feedback mechanism: functional and biochemical aspects. Ann. Rev. Physiol. - 1986. - Vol.49. -P.251-255.

135. Cohen E.P., Lemann J. Jr. The role of the laboratory in evaluation of kidney function // Clin. Chem. - 1991. - Vol. 37. - P. 785-792.

136. Conger J.D. Interventions in clinical acute renal failure: what are the data? .// Am. J. Kidney. Dis. - 1995. - Vol. 26. - P. 566-576.

137. Cooper K., Bennett WM. Nephrotoxicity of common drugs used in clinical practice // Arch. Intern. Med. - 1987. - Vol. 147. - P. 1213-1218.

138. Curk S.E. Metabolic syndromes with ocular and renal consequences // Int. Ophthalmol. Clin. - 1998. - Vol. 38. - P. 163-176.

139. Feest T.G., Round A., Hamad S. Incidence of severe acute renal failure in adults: results of a community based study // BMJ. - 1993. - Vol. 306. - P. 481-483.

140. Fish E.M., Molitoris B.A. Alterations in epithelial polarity and the pathogenesis of disease states // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. - 330, №22. -P. 1580-1589.

141. Franco M. Renal effects of renin-angiotensin system blockade // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 1998. - Vol. 7. - P. 153-158.

142. Glaser D.S. Utility of the serum osmol gap in the diagnosis of methanol or ethylene glycol ingestion // Ann. Emerg. Med. - 1996. - Vol. 27. - P. 343-346.

143. Goligorsky M.S., Dibona G.F. Pathogenetic role of Arg-Gly-Asp-recognizing integrins in acute renal failure // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1993. - Vol. 90. - P. 5700-5704.

144. Graber M., Gorish D. The electrolytes in hyponatremia // Am. J. Kidney Dis. - 1991.-Vol. 18.-P. 527-545.

145. Greim H. General introdaction into toxicology of environmental chemicals // Progress in Histo-and Cytochemistry. - 1991. - Vol. 23, №1-4. - P. 20-25.

146. Grover P. Glutathione S-transferases in detoxification // Biochem. Soc. Transact. - 1982. - Vol. 10, №2. - P. 80-82.

147. Haynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease // Clin. Chem. - 1991. - Vol. 84. - P. 485-500.

148. Hoffman R.S., Smilkstein M.J. Osmol gaps revisited: normal values and limitations // Clin. Toxicol. - 1993. - Vol. 31. - P. 81-93.

149. Hood V.L., Tanner R.L. Protection of acid-base balance by ph regulation of acid production // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 12. - P. 819-827.

150. Humes H.D. Acute Renal Failure - The Promise of New Therapies // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336, №12. - P. 912-916.

151. Kannel K.S., Bear R.A. Treatment of hyponatremia: a quantitative assessment // Am. J. Kidney Dis. - 1993. - Vol. 21. - P. 439-443.

152. Kanwar Y.S., Liu Z.Z., Kashihara N. Current status of the structural and functional basis of glomerular filtration and proteinuria // Semin. Nephrol. -1991.-Vol.11.-P.390.

153. Katori M. Preventive role of renal kallikrein-kinin system in the early phase of hypertension and development of new antihypertensive drugs // Dev. Pharmacol. 1998. - Vol. 44. - P. 147-222.

154. Kelsch R.C., Sedman A.B. Nephrotic syndrome // Pediatr. Rev. - 1983. -Vol. 14.-P. 30-36.

155. Klahr S., Miller S.B. Acute oliguria // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338. -P. 671-675.

156. Klausner J.M., Paterson I.S., Goldman G. Postischemic renal injury is mediated by neutrophils and leukotrienes // Am. J. Physiol. - 1989. - Vol. 256. -P. 794-802.

157. Koomans H.A., Braam B. The importance of plasma protein for blood volume and blood pressure homeostasis // Kidney Int. - 1986. - Vol. 30, №5. -P. 730-735.

158. Koushanpour E., Kriz W. Renal physiology: N.Y.: Sprinder, 1986. - 390 p.

159. Kramer H.J. Atrial natriuretic peptides and the natriuretic hormone (s): regulatory roles and therapeutic implication // Current Nephrology. - 1996. -Vol. 19.-P. 71-98.

160. Kribben A., Wieder E.D., Wetzels F.M. Evidence for role of cytosolic free calcium in hypoxia-induced proximal tubule injury // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 93.-P. 625-635.

161. Levin B.S., Llach F., Nemeth M.N., Divalent ion metabolism // Current Nephrology. - 1994. - Vol. 17. - P. 121-163.

162. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, № 5 -P. 321-329.

163. Myers B.D., Moran S.M. Hemodynamically mediated acute renal failure // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 314. - P. 97-105.

164. Parrillo J.E. Pathogenetic Mechanisms of Septic Shock // N. Engl. J. Med. -1993. - Vol. 329, №19. - P. 1471-1477.

165. Pastan S., Bailey J. Dialysis Therapy // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, №20.-P. 1428-1437.

166. Portale A.A., Halloran B.P., Morris R.C. Physiologyc regulation of 1,25-dihydroxy-vitamin D by phosphorus in normal men // J. Clin. Invest. - 1989. -Vol. 83.-P. 1494-1499.

167. Pritchard J.B., Miller D.S. Mechanisms mediating renal secretion of organic anions and cations // Physiol. Rev. - 1993. - Vol. 73. -P. 767-796.

168. Rahman S.N., Kim G.E., Mathew A.S. Effects of atrial natriuretic peptide in clinical acute renal failure // Kidney Int. - 1994. - Vol. 45. - P. 1731-1738.

169. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies// N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, №20. - P. 1134-1139.

170. Richardson R.M.A. Water metabolism // Current Nephrology. - 1994. - Vol. 17. - P.81-120.

171. Richardson R.M.A. Water metabolism // Current Nephrology. - 1996. - Vol. 32. - P.35-69.

172. Rose B.D. Clinical physiology of acid-base and electrolyte disorders. N.Y.: mcgraw-Hill, 1984.-702 p.

173. Roy D.R., Jamison R.L. Countercurrent system and its regulation // The Kidney: Physiology and pathophysiology / Ed. By D.W. Seldib, G. Gicbisch. -N.Y. - 1985. - Vol. 2. - P. 903-932.

174. Safirstein R.L., Bonventre J.V. Molecular response to ischemic and nephrotoxic acute renal failure. In: Schlondorff D., Bonventre J.V., eds. Molecular nephrology: kidney functions in health and disease // New York: Marcel Dekker. - 1995. - Vol. 5. - P. 1-11.

175. Schrier R.W. Body fluid volume regulation health and disease: A unifying hypothesis //Ann. Intern. Med.-1990. -Vol. 113. - P. 155-159.

176. Schrier R.W. Pathogenesis of sodium and water retention, high-output and low output cardiac failure, nephrotic syndrome, cirrhosis, and pregnancy// N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol. 319. - P. 1065-1069.

177. Scicli A.G., Corretero O.A. Renal kallikrein-kinin system // Kidney Int. -1986.-Vol 29, №1,-P. 120-130.

178. Shapiro M.D., Nicholls K.M., Groves B.M. Role of glomerular filtration rate the impaired sodium and water excretion of patients with the nephrotic syndrome // Amer. J. Kidn. Dis. - 1986. - Vol. 13. - P. 81-87.

179. Sterns R.H., Baer J., Eberson S. Organic osmolytes in acute hyponatremia // Am. J. Physiol. - 1993. - Vol. 264. - P. 833-836.

180. Suffredini A.F., Fromm R.E. The cardiovascular response of normal humans to the administration of endotoxin // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321. - P. 280-287.

181. Swales J.D. Management of hyponatremia // Br. J. Anaesth. - 1991. - Vol. 67.-P. 146-153.

182. Tan A., Felsenfeld A.J., Levin B.S. Divalent ion metabolism // Current Nephrology. - 1996. - Vol. 19. - P. 99-126.

183. Thadhani R., Pascual M., Bonventre J.V. Acute renal failure // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1448-1460.

184. Turney J.H. Acute renal failure - some progress? // N. Engl., J. Med. - 1994. - Vol. 331, №17. - P. 1372-1374.

185. Turney J.H., Marshall D.H., Brownjohn A.M. The evolution of acute renal failure, 1956-1988 // Q.J. Med.-1990.-№74.- P. 83-104.

186. Turney J.H. Outcome in acute renal failure. In: Raine AEG, ed. Advanced renal medicine // Oxford University Press. - 1992. - P.314-324.

187. Usberti M., Federico S., Meccariello S. Role of plasma vasopressin in the impairment of water excretion in nephrotic syndrome // Kidney Int. - 1984. -Vol. 25, №2.-P. 422-429.

188. Valtin H., Gennari F.J. Acid-base disorders. Basic concepts and clinical management. Boston: Little, Brown. - 1987. - 196 p.

189. Wolf J.S. Renal Tubular Acidosis // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 335, №9. -P. 675-677.

190. Zerbe R.L., Miller J.Z., Robertson G.L. The reproducibility and heritability of individual differences in osmoregulatory function in normal human subjects //J. Lab. Clin. Med. - 1991. - Vol. 117. - P. 51-59.

191. Ziegler E.J., Smith C.R. Anti-endotoxin monoclonal antibodies // N. Engl. J. Med.- 1992.-Vol. 326, №17.-P. 1165-1171.