«Метаболические особенности смешанной слюны при опухолях молочной железы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Бельская Людмила Владимировна

• Бельская Людмила Владимировна
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Бельская Людмила Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЛЮНЕ И ЕЕ УЧАСТИИ В

МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие представления о составе слюны

1.2 Гематосаливарный барьер и основные механизмы поступления веществ в слюну

1.3 Рак молочной железы, основные сведения

1.4 Применение слюны для диагностики рака молочной железы

1.5 Обоснование проблемы и цели исследования

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования, критерии включения/исключения

2.2 Сбор, транспортировка, хранение образцов слюны

2.3 Методики анализа слюны

Методики определения молекулярно-биологических характеристик рака молочной

железы

2.5 Оценка диагностической значимости параметров слюны при РМЖ

2.6 Оценка прогностической значимости параметров слюны при РМЖ

2.7 Статистические методы исследования

ГЛАВА 3 СОСТАВ СЛЮНЫ И ЕЕ ФУНКЦИИ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ

УСЛОВИЯХ

Взаимосвязь состава слюны и плазмы крови и половозрастные особенности

состава слюны

Влияние возраста, статуса менопаузы и индекса массы тела на биохимический

состав слюны

ГЛАВА 4 БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ СЛЮНЫ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ И ФИБРОАДЕНОМАХ

Общие метаболические особенности состава слюны при раке

молочной железы и незлокачественных патологиях молочных желез

Метаболические особенности слюны в зависимости от клинико- 4.2 патологических характеристик рака молочной железы

Метаболические особенности состава слюны в зависимости от 4.3 молекулярно-биологических характеристик рака молочной железы

ГЛАВА 5 ОСОБЕННОСТИ АМИНОКИСЛОТНОГО ПРОФИЛЯ СЛЮНЫ ПРИ

РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Особенности аминокислотного профиля слюны в норме, при раке молочной железы и при фиброаденомах

Взаимосвязь содержания аминокислот в слюне с клинико- 5.2 патологическими характеристиками опухоли

Взаимосвязь содержания аминокислот в слюне с молекулярно- 5.3 биологическими характеристиками рака молочной железы

Свободный транс-4-гидроксипролин в слюне при разных 5.4 молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы

Триптофан в роли метаболического маркера НЕК2-отрицательных молекулярных подтипов рака молочной железы

ГЛАВА 6 ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ СЛЮНЫ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

6.1 Цитокины слюны при раке молочной железы и фиброаденомах

Цитокины слюны в зависимости от клинико-патологических характеристик рака 6.2 молочной железы

Цитокины слюны в зависимости от молекулярно-биологических характеристик 6.3 рака молочной железы

ГЛАВА 7 ОСОБЕННОСТИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ИНТЕРПРЕТАЦИИ УРОВНЯ

ОНКОМАРКЕРОВ В СЛЮНЕ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

7.1 Онкомаркеры в слюне при раке молочной железы

Диагностическая значимость онкомаркеров (СА125, СА 15-3, СА27.29, МСА) в 7.2 слюне при раке молочной железы

ГЛАВА 8 ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЛЮНЫ ПРИ РАКЕ

МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

8.1 Особенности содержания свободного эстрогена и прогестерона в слюне при раке молочной железы

8.2 8-OHdG в слюне как маркер повреждения ДНК

8.3 Исследование активности аргиназы смешанной слюны при онкологической патологии

8.4 Определение активности орнитиндекарбоксилазы слюны

8.5 Определение содержания органических кислот в слюне методом капиллярного электрофореза

8.6 Определение меди в слюне при раке молочной железы

ГЛАВА 9 ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОСТАВА СЛЮНЫ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

9.1 Показатели общей выживаемости в зависимости от клинико-патологических характеристик пациентов и типа лечения

9.2 Показатели общей выживаемости в зависимости от биохимического состава слюны

9.3 Анализ риска возникновения рецидива у пациенток с первично операбельным раком молочной железы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Метаболические особенности смешанной слюны при опухолях молочной железы»»

Актуальность темы исследования

Слюна — это важнейшая жидкость организма, необходимая для переваривания пищи и поддержания здоровья полости рта. Она содержит секретируемые ферменты, гормоны, цитокины и антитела, которые действуют как медиаторы функций слюны [258]. Благодаря близости к кровеносным сосудам слюнные железы участвуют в обмене метаболитов между полостью рта и системой кровообращения. В последние десятилетия было обнаружено, что слюна может использоваться в медицинских обследованиях [192, 217], поскольку существует положительная корреляция между экспрессией ряда биомаркеров в сыворотке крови и в слюне [140]. Слюна является многообещающим инструментом для диагностики и мониторинга заболеваний [122, 129], в том числе онкологических [50, 135, 311], а также для определения тактики лечения [306].

Одним из ключевых преимуществ диагностики злокачественных новообразований по составу слюны в выявлении рака является ее неинвазивность, поскольку сбор слюны — это простой и безболезненный процесс, не требующий какого-либо специального оборудования или опыта. Сбор слюны (ротовой жидкости) можно легко выполнить в клинических условиях или даже дома, что делает ее удобной для пациентов [330]. Диагностика по слюне также дает преимущество раннего выявления [189]. Тесты на основе слюны могут обнаружить онкологические заболевания на более ранней стадии, когда они лучше поддаются лечению, что потенциально спасает жизни и снижает потребность в агрессивных вариантах лечения [215].

Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее распространенная женская онкологическая патология во всем мире. По данным GLOBOCAN 2020 РМЖ лидирует в структуре мировой заболеваемости (24,5% от всех злокачественных опухолей) и стабильно занимает первое место в структуре мировой смертности у женщин (15,5% смертей от злокачественных опухолей) [307, 328]. В России РМЖ также является ведущей онкологической патологией у женского населения (22,5%) [22]. В связи с высокой распространенностью РМЖ остается актуальным поиск биомаркеров, которые могут указывать на наличие РМЖ уже на ранней стадии, желательно еще до того, как поражение будет визуализировано на маммограмме [304]. Это особенно актуально для молодых женщин, для которых маммографический скрининг менее эффективен из-за более низкой чувствительности (от 25 до 59%) [151].

Патогенное действие злокачественных новообразований складывается из локального и системного действия. Важнейшая особенность системного действия состоит в том, что опухоль

способна индуцировать глубокие морфофункциональные изменения во всем организме, что в том числе будет отражаться на составе слюны. Оценку системных изменений в организме при РМЖ можно проводить с использованием слюны, что до настоящего времени не было показано. Метаболические особенности состава слюны могут быть вызваны как наличием РМЖ, так и факторами, которые привели к его возникновению. Изучение изменений в составе слюны при РМЖ может быть использовано для выявления новых аспектов системного действия РМЖ, а также поиска новых диагностических и прогностических критериев РМЖ.

Степень разработанности темы исследования

Было проведено несколько исследований по оценке биомаркеров слюны у пациентов с РМЖ [89, 119]. В настоящее время сформировалось новое направление исследований слюны -саливаомика, которую можно определить, как интегративное исследование слюны, ее компонентов и функций с использованием технологий омики [259]. Традиционно саливаомика включает изучение нескольких составляющих: геном, транскриптом, протеом, метаболом и микробиом. Большинство исследований слюны сосредоточены на изучении отдельных составляющих саливаомики с целью поиска биомаркеров РМЖ. Данные разных авторов противоречивы, получены на малых выборках, в частности, число пациентов в исследуемых группах не превышает 50 человек и ни в одном из исследований не достигает 500 человек, а также не всегда содержат информацию о молекулярно-биологических характеристиках пациентов [89]. Комплексный подход к исследованию метаболических особенностей слюны при РМЖ до настоящего времени не реализован. В литературе отсутствуют данные о патогенетической взаимосвязи системных метаболических изменений слюны с клинико-патологическими и молекулярно-биологическими характеристиками РМЖ.

В литературе отсутствуют данные о взаимосвязи метаболических изменений слюны с клинико-патологическими и молекулярно-биологическими характеристиками РМЖ. Не изученными остаются вопросы влияния системных метаболических изменений при РМЖ, в том числе наличие системного хронического воспаления, на изменение метаболического состава смешанной слюны, что может расширить диапазон диагностических и прогностических критериев РМЖ в слюне.

Цель исследования

Выявить клинически значимые метаболические особенности слюны при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочных желез для оценки системного действия опухоли на организм, а также поиска диагностических и прогностических маркеров рака молочной железы.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать биохимический состав слюны у пациентов с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочных желез и здоровых добровольцев по 95 показателям, включая минеральный состав, белковый состав, активность ферментов, уровень продуктов перекисного окисления липидов, аминокислотный состав, содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, онкомаркеров и др.

2. Проанализировать метаболические особенности слюны при доброкачественных новообразованиях молочных желез (фиброаденомы, листовидные опухоли).

3. Выявить метаболические особенности состава слюны при раке молочной железы в зависимости от статуса менопаузы, клинико-патологических и молекулярно-биологических характеристик опухоли.

4. Проанализировать специфические метаболические особенности слюны для оценки возможности их применения для неинвазивной диагностики рака молочной железы.

5. Проанализировать возможность применения биохимических показателей слюны для оценки выживаемости и определения риска возникновения рецидива у пациентов с раком молочной железы.

Научная новизна исследования Создано новое научное направление по изучению метаболических особенностей состава слюны при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы.

Впервые проведено комплексное изучение биохимического состава слюны у пациентов с раком молочной железы, фиброаденомами и здоровых добровольцев по 95 показателям.

Впервые показано, что при интерпретации результатов биохимического анализа слюны необходимо учитывать статус менопаузы, а при сохранной менструальной функции также следует учитывать ИМТ.

Впервые установлены закономерности метаболических изменений в слюне при РМЖ и фиброаденомах, заключающиеся в преобладании катаболических процессов, перераспределении свободных аминокислот, нарушении окислительно-восстановительного баланса. Показано, что состав слюны при фиброаденомах характеризуется наличием активного воспалительного процесса по сравнению с РМЖ. Впервые проведено сравнение метаболических показателей слюны при простых формах фиброаденом, листовидных опухолях, имеющих высокий риск озлокачествления, и РМЖ.

Показаны метаболические различия в слюне при РМЖ в зависимости от статуса менопаузы, а также метаболическое сходство РМЖ с фиброаденомами до менопаузы. Наличие

фиброаденомы у пациенток до менопаузы может создавать благоприятные условия для развития РМЖ.

Впервые показано, что изменения состава слюны при РМЖ зависят от молекулярно-биологического подтипа опухоли, при анализе содержания большинства метаболитов слюны необходимо учитывать статус экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста, эстрогена, прогестерона и пролиферативной активности опухоли.

Установлено, что только два онкомаркера слюны могут быть использованы для диагностики РМЖ в самостоятельной варианте: Cyfra 21-1 и СА125. Разработан алгоритм диагностики РМЖ на основе комбинации онкомаркеров СА125, CA15-3, СА27.29 и MCA, применимый, в том числе, для дифференциальной диагностики HER2(+) и HER2(-) подтипов РМЖ. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики РМЖ и фиброаденом на основе построения дерева решений и комбинации аминокислот GABA, Hyl, Arg, His, Pro и Car.

Выявлены показатели слюны, обладающие прогностической значимостью: активность щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, уровень диеновых конъюгатов. Установлено пороговое значение активности щелочной фосфатазы слюны, при котором риск возникновения рецидива при первично операбельном РМЖ снижается в 2,5 раза.

Теоретическая значимость исследования

Впервые описан комплекс метаболических особенностей слюны при доброкачественных (фиброаденомы, листовидные опухоли) и злокачественных новообразованиях молочных желез.

Установлено, что метаболические особенности слюны существенно зависят от статуса менопаузы. У пациентов с РМЖ до менопаузы в слюне наблюдалась интенсификация процессов липопероксидации, снижение способности подавления каскадных окислительных реакций. Установлено увеличение активности пероксидазы слюны, что отражает эффективность слюнных желез в предотвращении окислительного стресса. Повышенное содержание а-амилазы оказывало ингибирующее действие на связывание эстрадиола с его рецепторами и наблюдалось строго до менопаузы. Для РМЖ до менопаузы характерно существенное увеличение активности метаболических ферментов в слюне.

Продемонстрированы схожие метаболические паттерны слюны для РМЖ и фиброаденом до менопаузы.

Установлено, что изменения состава слюны при РМЖ ассоциированы с экспрессией эпидермального фактора роста 2 (HER2). Отклонения от нормальных значений для большинства биохимических показателей слюны в большей степени выражены для HER2-положительного РМЖ, имеющего более агрессивный характер роста и менее благоприятный прогноз.

Впервые с биохимической точки зрения обосновано выделение подгруппы с низкой экспрессией HER2 (HER2-low), метаболические особенности слюны в которой не совпадают с НЕЯ2-положиетльными и НЕЯ2-отрицательными подтипами РМЖ.

Впервые установлено, что концентрации муцинов семейства MUC1 (СА15-3, СА27.29 и MCA) снижаются в слюне при РМЖ с положительной экспрессией HER2.

Показано, что только два онкомаркера в слюне (Cyfra 21-1 и СА125) потенциально применимы для диагностики РМЖ без учета молекулярно-биологического подтипа, но и для них более высокие диагностические характеристики могут быть получены с учетом HER2 статуса РМЖ.

Впервые продемонстрирована прогностическая значимость активности щелочной фосфатазы слюны при РМЖ.

Практическая значимость исследования

Разработана методологическая база для изучения слюны как информативного биоматериала, в том числе протокол сбора, хранения и транспортировки образцов слюны, позволяющий унифицировать работу с данным биоматериалом. Разработаны авторские методики анализа слюны: определение катионного и анионного состава слюны, содержания органических кислот и триптофана методом капиллярного электрофореза, содержания меди в слюне методом инверсионной вольтамперометрии, методика спектрофотометрического определения сиаловых кислот. Подобраны условия проведения анализа при применении наборов для диагностики производства «Вектор-Бест», «Хема» и др.

Продемонстрированы отличительные метаболические особенности состава слюны при фиброаденомах, листовидных опухолях, РМЖ с учетом менопаузы, клинико-патологических и молекулярно-биологических характеристик.

Разработаны алгоритмы диагностики РМЖ и дифференциальной диагностики HER2(+) и HER2(-) подтипов РМЖ на основе комбинации онкомаркеров слюны, дифференциальной диагностики РМЖ и фиброаденом на основе комбинации аминокислот слюны, формирующие персонализированный подход к доклинической диагностике.

Разработаны прогностические критерии РМЖ, которые удобно и легко могут быть внедрены в клиническую практику медицинских учреждений онкологического профиля.

Методология и методы исследования

Проведен комплексный анализ метаболических особенностей состава слюны у 1934 взрослых лиц с заболеваниями молочных желез (РМЖ - 1203, фиброаденомы - 731) и 425 здоровых добровольцев. Для изучения клинико-патологических и молекулярно-биологических

особенностей пациентов с заболеваниями молочных желез применялся комплекс клинико-анамнестических, антропометрических и лабораторно инструментальных (иммуногистохимические, цитологические) методов исследования. Дизайн работы включал последовательное применение методов сравнительного анализа данных клинического обследования, комплекса лабораторных методов исследования слюны (спектрофотометрические, потенциометрические, иммуноферментные, хроматографические, электрофоретические), методов статистической обработки полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При заболеваниях молочных желез происходят как локальные, так и системные метаболические изменения, оценивать которые можно по изменению состава смешанной слюны. При этом в слюне меняется содержание как метаболитов, проникающих через гематосаливарный барьер, так и синтезируемых в слюнных железах.

2. Метаболические особенности состава слюны при РМЖ зависят от статуса менопаузы и клинико-патологических характеристик опухоли. Наблюдается метаболическое сходство состава слюны при РМЖ и фиброаденомами до менопаузы. Влияние фактора менопаузы на изменение состава слюны сильнее выражено на ранних стадиях РМЖ.

3. Метаболические особенности состава слюны при РМЖ в большей степени ассоциированы с экспрессией эпидермального фактора роста 2 (HER2), чем с другими молекулярно-биологическими характеристиками РМЖ. Наиболее ярко выражены метаболические особенности слюны при НЕЯ2-положительном РМЖ. Метаболические паттерны слюны HER2-low подгруппы не совпадают с НЕЯ2-положительными и HER2-отрицательными подтипами РМЖ.

4. Два онкомаркера слюны могут быть использованы для диагностики РМЖ: Cyfra 21-1 и СА125. Перспективным является применение комбинации маркеров СА125, CA15-3, СА27.29 и MCA в слюне, в том числе для дифференциальной диагностики HER2-положительных и НЕЯ2-отрицательных подтипов РМЖ. Диагностической значимостью обладает также комбинация аминокислот (GABA, Hyl, Arg, His, Pro и Car), позволяющая на основе построения дерева решений классифицировать пациентов с РМЖ, фиброаденомами и здоровых добровольцев.

5. Оценка активности щелочной фосфатазы и аспартатаминотрансферазы, а также уровня диеновых конъюгатов в слюне до начала лечения дает прогностически важную информацию сопоставимую по значимости с клиникопатологическими характеристиками опухоли, что может быть использовано для выделения группы риска по возникновению рецидива при первично операбельном РМЖ.

Степень достоверности и апробация полученных результатов

Результаты научного исследования обоснованы и достоверны, что подтверждается репрезентативностью и достаточным количеством пациентов и здоровых лиц, использованием широкого спектра методов исследования, соответствующих поставленным задачам, корректным применением современных статистических методов обработки полученных данных.

Полученные результаты доложены и обсуждены на III Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2017» (Санкт-Петербург, 2017); IV Петербургском международном онкологическом форуме «Белые ночи 2018» (Санкт-Петербург, 2018); Всероссийской научно-практической конференции «Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева» (Рязань, 2022); Всероссийском конгрессе с международным участием «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2022); XVI международной научной конференции «Системный анализ в медицине» (Благовещенск, 2022); Конференции с международным участием, посвященной 100-летию Пермского медицинского журнала (Пермь, 2023); VI инновационном Петербургском медицинском форуме «Медицина 2023 — Наука, Инновации и Практика» (Санкт-Петербург, 2023); 4-й международной конференции «Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине», посвященной 135-летию со дня рождения профессора В.В. Лебединского (Санкт-Петербург, 2023); VII Петербургском медицинском инновационном форуме (Санкт-Петербург, 2024); III Всероссийском конгрессе с международным участием «Академия лабораторной медицины: новейшие достижения» (Москва, 2024); II научно- практической конференции «Клиническая диагностика и персонализированная медицина» (Москва, 2024); X Всероссийском конгрессе лабораторной медицины (Москва, 2024); Всероссийской конференции с международным участием «Биомедицинская химия: наука и практика» (Москва, 2024); Всероссийской научной конференции с международным участием «Биохимия человека 2024» (Москва, 2024).

Диссертация апробирована на заседании НИЛ биохимии (протокол № 3 от 13.11.2024 г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют специальности 3.1.6 «Онкология, лучевая терапия» направление исследований согласно п.2 «Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук (генетики, молекулярной биологии, морфологии, иммунологии, биохимии, биофизики и др.)», а также специальности 1.5.4 -«Биохимия», а также области исследования согласно п.11 паспорта научной специальности

«Биохимические/метаболические/энергетические процессы в тканях и органах организма в норме и при патологии. Функциональная и клиническая метаболомика в норме и при патологии» и п.13 «Клиническая биохимия человека и животных».

Личный вклад автора в проведенное исследование

Идея диссертационного исследования целиком принадлежит автору. Автором обоснованы актуальность темы диссертации, сформулированы цель и задачи исследования, проведен анализ зарубежной и отечественной литературы по изучаемой теме. Самостоятельно разработан алгоритм сбора, хранения и транспортировки слюны, подобраны и адаптированы методики химического анализа слюны, предложен и апробирован ряд авторских методик анализа слюны.

Автором лично выполнены все этапы исследования, начиная со сбора слюны, ее комплексного анализа с использованием спектрофотометрических, иммуноферментных, хроматографических, электрофоретических методов.

Осуществлен анализ медицинских карт больных, собраны данные анамнеза, а также о размере опухоли, поражении периферических лимфатических узлов, стадировании по TNM, гистологическом типе, степени дифференцировки, статусе рецепторов стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона), экспрессии мембранного рецептора HER-2 и маркера пролиферации Кь67. Для каждого пациента автором собраны статистические данные по проводимому лечению, проведена оценка эффективности терапии, оценены показатели общей и безрецидивной выживаемости.

При обработке полученных данных автором самостоятельно выбраны и использованы современные методы статистического анализа, сформулированы выводы, научные положения, выносимые на защиту.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 224 страницах машинописного текста и состоит из следующих глав: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, семь глав собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 383 источника (44 отечественных и 339 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 56 таблицами, 45 рисунками, 2 приложениями.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 52 печатных работы, из которых 35 в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов исследований на соискание ученых степеней кандидатов и докторов наук, а также индексируемых в базе данных WoS и Scopus, 1 монография, 1 методические указания. Получен 1 патент на изобретение.

Этическая экспертиза

Исследования проводили в соответствии с принципами Хельсинской декларации (1968 г.) и ее последующих изменений. Сбор образцов слюны проводили после получения письменного добровольного информированного согласия. Проведение исследований и формы информированного согласия участников были одобрены Этическим комитетом Омского областного клинического онкологического диспансера (21 июля 2016 г., протокол 15).

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЛЮНЕ И ЕЕ УЧАСТИИ В МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие представления о составе слюны

Слюна - прозрачная бесцветная жидкость, жидкая биологическая среда организма, выделяемая в полость рта тремя парами крупных слюнных желез (подчелюстные, околоушные, подъязычные) и множеством мелких слюнных желез полости рта (губные, щечные, язычные, десневые, нёбные). Большую часть слюны (-70%) образуют поднижнечелюстные слюнные железы; -25% - околоушные; -4% - подъязычные и около 1% - малые слюнные железы [13].

В полости рта образуется смешанная слюна или ротовая жидкость, состав которой отличается от состава смеси секретов желез, поскольку в ротовой жидкости присутствуют микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, различные компоненты пищи, компоненты зубного налета и т.д. В настоящей работе речь идет о смешанной слюне (ротовой жидкости), которая для простоты именуется «слюна».

Слюна образуется как в ацинусах, так и в протоках слюнных желез. На первом этапе при стимулировании а-адренорецепторов ацинарных клеток и мускариновых холинорецепторов запускается внутриклеточный кальций-зависимый механизм и образуется первичный изотонический секрет, электролитный состав которого близок к составу крови [23, 25]. На следующем этапе посредством индукции Р-адренорецепторов синтезируются белки слюны вследствие активности в большей степени секреторных клеток протоковой системы слюнных желез [19]. Окончательный состав вырабатываемого секрета зависит от концентрации циркулирующих иммунных комплексов в крови, нервной регуляции, воздействия гормонов и т.д. [8].

Слюна человека на 99,5% состоит из воды, а остальное - растворенные в ней минеральные вещества и органические компоненты [12].

Органические вещества слюны - это белки, которые синтезируются в слюнных железах и вне их (1-4 г/л). Слюнные железы секретируют гликопротеины - муцины и ^ А. Некоторые белки поступают из крови - ферменты, ^ G, ^ М, трансферрин, церулоплазмин, групповые специфические белки АВО-системы, лизоцимы слюны. Углеводный компонент слюны представлен ^ацетилгалактозамином, фукозой и галактозой, сиаловыми кислотами. В слюне также присутствуют небелковые азотистые соединения (200 мг/л): мочевина, мочевая кислота, свободные аминокислоты, нуклеотиды. В слюне присутствуют свободные моносахариды - 30 мг/л (в том числе глюкоза - 10 мг/л), а также лактат - 20-40 мг/л, пировиноградная кислота - 24 мг/л, цитрат - 2-20 мг/л. В смешанной слюне есть стероиды (из коры надпочечников и

половых желез), свободные жирные кислоты, фосфолипиды и некоторые витамины - В1, В2, В3, РР, В6, фолиевая кислота.

Минеральный состав слюны: натрий - 20-40 мэкв/л (это в 5-7 раз меньше, чем в плазме), калий - 15-25 мэкв/л (в плазме - 4 мэкв/л), кальций - от 3 до 8 мэкв/л (как в плазме). Содержание фосфора в слюне в 5-10 раз выше, чем в крови, в основном в форме гидро- и дигидрофосфата. Содержание хлорид ионов 20-40 мэкв/л, гидрокарбонат ионов - 10-20 мэкв/л. Кроме этого, в слюне присутствует магний, цинк и медь. В слюне определяются микроэлементы: Fe, Си, Мп, №, Li, Zn, Cd, РЬ, Li и др. [21].

Слюна выполняет множество функций, которые можно свести к следующим группам: (1) пищеварительная - смачивание и пропитывание пищевого комка (слюнные муцины); химическая обработка пищи, в частности расщепление углеводов до ди- и моносахаров (а-амилаза, мальтаза), триглицеридов (липаза) и др.; (2) коммуникативная - поддержание влажности полости рта (муцин, слюнные гликопротеины); (3) поддержание кислотно-основного равновесия полости рта (бикарбонатная, фосфатная и белковая буферные системы); (4) минерализующая (статгерины, белки, богатые пролином, цистатины, гистатины, минеральные компоненты и др.); (5) защитная; (6) регуляторная (гормоны, биологически активные вещества, факторы роста) функции. Защитная функция слюны обеспечивается следующими механизмами: очищение зубов и слизистой оболочки полости рта от продуктов метаболизма бактерий и остатков пищи; антимикробное и антивирусное действие; формирование защитного слоя (пелликулы) на поверхности органов и тканей полости рта. В осуществлении защитной функции принимают активное участие следующие компоненты слюны: антимикробные пептиды (дефензины, кателицидины, гистатины), кальпротектин, лактоферрин, иммуноглобулины, гликопротеин-340, лизоцим и др.

Диагностическая ценность слюны, несомненно, будет продолжать расти, поскольку она служит легко собираемым, неинвазивным источником информации. Отражая состояние здоровья в организме, образцы слюны могут быть проанализированы на: (1) фоновое содержание, а также содержание терапевтически и рекреационно введенных веществ; (2) эмоциональный статус; (3) гормональный статус; (4) иммунологический статус; (5) неврологический статус; и (6) пищевые/метаболические влияния и др. [325].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бельская Людмила Владимировна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акмалова, Г.М. Клиническое значение гематосаливарного барьера при некоторых соматических заболеваниях / Г.М. Акмалова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - Т. 4. - С. 386.

2. Барсуков, В.Ю. Активация липопероксидации как типовой процесс дезинтеграции клеток в зоне неоплазии при раке молочной железы / В.Ю. Барсуков, В.Н. Плохов, Н.П. Чеснокова // Вестник ВолГМУ. - 2007. - Т. 3(23). - С. 3-6.

3. Бельская, Л.В. Применение капиллярного электрофореза для определения минерального состава слюны человека / Л.В. Бельская // Бюллетень науки и практики. Электрон. журн. - 2017. - Т. 2(15). - С. 132-140.

4. Бельская, Л.В. Активность орнитиндекарбоксилазы слюны человека в норме и при онкологической патологии / Л.В. Бельская, В.К. Косенок, Ж. Массард // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2016. - Т. 19(9). - С. 46-52.

5. Бельская, Л.В. Уровень цитокинов в слюне при раке молочной железы / Л.В. Бельская, В.К. Косенок // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65(6). - С. 825-831.

6. Бельская, Л.В. Определение содержания органических кислот в слюне больных раком молочной железы методом капиллярного электрофореза / Л.В. Бельская, Е.А. Сарф // Клиническая лабораторная диагностика. - 2018. - Т. 63 (7). - С. 419- 422.

7. Бельская, Л.В. Применение метода капиллярного электрофореза для количественного определения триптофана в слюне больных раком молочной железы / Л.В. Бельская, Е.А. Сарф // Клиническая лабораторная диагностика. - 2024. - Т. 69 (4). - С. 117-122.

8. Бельская, Л.В. Биохимия слюны: методы исследования, методическое пособие / Л.В. Бельская, Е.А. Сарф, В.К. Косенок. - Омск: Омскбланкиздат. 2015. 70 с.

9. Бельская, Л.В. Антиоксидантная активность смешанной слюны человека в норме / Л.В. Бельская, Е.А. Сарф, В.К. Косенок [и др.] // Экология человека. - 2017. - Т. 6. - С. 36-40.

10. Бельская, Л.В. Хронофизиологические особенности электролитного состава слюны человека в норме / Л.В. Бельская, Е.А. Сарф, В.К. Косенок [и др.] // Экология человека. -2018. - Т. 5. - С. 28-32.

11. Березов, Т.Т. Молекулярные основы применения аналогов полиаминов- ингибиторов ферментов синтеза полиаминов / Т.Т. Березов, Т.В. Федорончук // Вопросы медицинской химии. - 1997. - Т. 43. - С. 280-288.

12. Биохимия ротовой жидкости в норме и при патологии. Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов по специальности «Стоматология» // ФГБОУ ВО

РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России. - М.: Издательство ИКАР. - 2017. -64 с.

13. Брещенко, Е.Е. Биохимия полости рта, ротовой и десневой жидкостей: учебно-методическое пособие / Е.Е. Брещенко, И.М. Быков. - Краснодар, 2018. - 63 с.

14. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский // Вопросы медицинской химии. - 1989. - Т. 1. - С. 127-131.

15. Гаврилов, В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме / В.Б. Гаврилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - Т. 2. - С. 13-17.

16. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопросы медицинской химии. - 1987. - Т. 1. - С. 118-122.

17. Гармаш, А.В., Сорокина Н.М. Метрологические основы аналитической химии / А.В. Гармаш, Н.М. Сорокина. - М.: Изд-во Моск. ун-та. - 2017. - 50 с.

18. Гусейнов, Н.А. Цитокиновый профиль слюны - основной показатель воспаления в полости рта / Н.А. Гусейнов, Э.В. Ким, К.В. Хроменкова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2024. - Т. 147 (9). - URL: https://research-journal.org/archive/9-147-2024-september/10.60797/IRJ.2024.147.56

19. Денисов, А.Б. Слюна и слюнные железы / А.Б. Денисов. - М.: Издательство Российской академии медицинских наук. - 2006. - С. 372.

20. Дьяченко, Е.И. Разнонаправленное изменение концентрации 8-OHdG в слюне при экспрессии HER2 при раке молочной железы / Е.И. Дьяченко, Е.В. Пахалкова, Е.А. Сарф [и др.] // Biomedical Chemistry: Research and Methods. - 2024. - Т. 7(3). - С. e00236. DOI: 10.18097/bmcrm00236

21. Еловикова, Т.М. Слюна как биологическая жидкость и ее роль в здоровье полости рта: Учебное пособие / Т.М. Еловикова, С.С. Григорьев. - Екатеринбург: Издательский Дом "ТИРАЖ". - 2018. - 136 с.

22. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна [и др.] - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. - 276 с.

23. Ибрагимова, М.Х. Биохимические показатели крови и слюны у больных с патологией гепатобилиарной системы / М.Х. Ибрагимова, Х.П. Камилов, А.А. Хаджиметов // Стоматология. - 2018. - Т. 1. - № 3 (72). - С. 79-82.

24. Илюшин, А.Л. Интерферон-у и опухолевый рост / А.Л. Илюшин, И.В. Богдашин, А.З.

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

36

37

Алексанян [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2023. - Т.22 (4). - С. 118-127. Каминская, Л.А. Биохимические исследования слюны в клинической стоматологии / Л.А. Каминская. - Екатеринбург: ООО «ИИЦ «Знак качества». - 2021. - С. 260. Комарова, Н.В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «КАПЕЛЬ» / Н.В. Комарова, Я.С. Каменцев. - СПб.: ООО «Веда». - 2006. - 212 с.

Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / И.П. Кондрахин. - М.: Колос. - 2004. - С. 520 с. Коновалова, Т.А. Коморбидность патологии слюнных желез и кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Кремлевская медицина / Т.А. Коновалова, М.В. Козлова // Клинический вестник. - 2023. - Т. 1. - С. 51-56.

Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова [и др.] // Лабораторное дело. - 1988. - Т. 1. - С. 16-19. Косенок, В.К. Исследование активности аргиназы смешанной слюны при онкологической патологии / В.К. Косенок, Л.В. Бельская, Ж. Массард [и др.] // Вопросы онкологии. - 2016. - Т. 62(5). - С. 649-653.

Краснова, Е.Е. Характеристика гематосаливарного барьера у детей с гастродуоденальными заболеваниями / Е.Е. Краснова, В.В. Чемоданов, Е.Ю. Егорова [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 3. - С. 13- 16. Крахмаль, Н.В. Гетерогенность экспрессии маркеров, ассоциированных с инвазивным клеточным ростом, при раке молочной железы / Н.В. Крахмаль, С.В. Вторушин, В.М. Перельмутер [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15(4). - С. 56-61. Микаелян, Н.П. Биохимия ротовой жидкости в норме и при патологии. Учебно-методическое пособие / Н.П. Микаелян, О.С. Комаров, В.В. Давыдов [и др.] // М.: Издательство ИКАР. - 2017. - 64 с.

М-04-38-2009. Корма, комбикорма и сырье для их производства. Методика измерений массовой доли аминокислот методом капиллярного электрофореза с использованием системы капиллярного электрофореза «Капель». - Санкт- Петербург. - 2009. Петрович, Ю. А. Гематосаливарный барьер / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная, С.М. Киченко // Российский стоматологический журнал. - 2004. - Т. 4. - С. 39- 45. Сарф, Е.А. Свободный транс-4-гидроксипролин в слюне при разных молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы / Е.А. Сарф, Е.И. Дьяченко, Л.В. Бельская // Клиническая лабораторная диагностика. - 2024. - Т. 69 (9). - С. 431-438. Селезнева, И.А. Гематосаливарный барьер: строение, функции, методы (обзор литературы) / И.А. Селезнева, Ф.Н. Гильмиярова, В.С. Тлустенко [и др.] // Клиническая

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48

49

50

лабораторная диагностика. - 2022. - Т 67 (6). - С. 334-338.

Сидоренко, Ю.С. Оценка динамики свободно-радикальных процессов в ткани опухолей мозга и метастазов рака различной локализации в головной мозг / Ю.С. Сидоренко, И.В. Балязин-Парфенов, Е.М. Франциянц [и др.] // Современные технологии в медицине. -2011. - Т. 2. - С. 42.

Сирота, Т.В. Участие карбонат/бикарбонатных ионов в супероксид генерирующей реакции автоокисления адреналина / Т.В. Сирота // Биомедицинская химия. - 2015. -Т. 61(1). - С. 115-124.

Тыщик, Е.А. Оценка представленности внеклеточных РНК изоформ VEGF в плазме крови пациенток с раком молочной железы / Е.А. Тыщик, В.В.Кометова, В.В. Родионов [и др.] // Вестник РГМУ. - 2017. - № 4. - С.26-30.

Тюляндин, С.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы / С.А. Тюляндин, Л.Г. Жукова, И.А. Королева [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2021. - Т. 11 (#3s2). - С.119-157. Храмов, В.А. Простой метод определения активности орнитиндекарбоксилазы в смешанной слюне человека / В.А. Храмов // Клиническая лабораторная диагностика. -1997. - № 4. - С. 14-15.

Храмов, В.А. Определение активности аргиназы в слюне / В.А. Храмов, О.В. Островский, О.В. Косицына [и др.] // Лабораторное дело. - 1984. - Т. 8. - С. 481- 482. Шейбак, В.М. Аргинин и иммунная система - возможные механизмы взаимодействия / В.М. Шейбак, А.Ю. Павлюковец // Вестник ВГМУ. - 2013. - Т. 12 (1) - С. 6-13. Abrao Nemeir, I. Salivary Protein Antigens for Breast Cancer Biomarkers / I. Abrao Nemeir, J. Saab, W. Hleihel [et al.] // Journal of Cancer Immunology. - 2019. - Vol. 1. - P. 24-30. Adamczyk-Sowa, M. Changes in serum ceruloplasmin levels based on immunomodulatory treatments and melatonin supplementation in multiple sclerosis patients / M. Adamczyk-Sowa, P. Sowa, S. Mucha [et al.] // Medical Science Monitor. - 2016. - Vol. 22. - P. 2484-2491. Agha-Hosseini, F. Correlation of serum and salivary CA15-3 levels in patients with breast cancer / F. Agha-Hosseini, I. Mirzaii-Dizgah, A. Rahimi // Medicina Oral, Patologia Oral Y Cirugia Bucal. - 2009. - Vol. 14. - P. e521-524.

Akdis, M. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons, transforming growth factor b, and TNF-a: Receptors, functions, and roles in diseases / M. Akdis, A. Aab, C. Altunbulakli [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2016. - Vol. 138 (4). - P. 984-1010. Al-Ghurabi, B.H. IL-2 and IL-4 Serum Levels in Breast Cancer IL-2 and IL-4 Serum Levels in Breast Cancer / B.H. Al- Ghurabi // Fac Med Baghdad. - 2009. - Vol. 51 (3). - P. 300-303. Ali, S.A. Role of Salivary Markers for Diagnosis of Systemic Diseases. In: Ahmad M.I.,

Mahamood M., Javed M., Alhewairini S.S. (eds) Toxicology and Human Health. / S.A. Ali, S. Habib, A. Ali [et al.] Springer, Singapore. - 2023. DOI:10.1007/978- 981-99-2193-5_7

51. Aliaga, M.E. Redox-implications associated with the formation of complexes between copper ions and reduced or oxidized glutathione / M.E. Aliaga, C. López-Alarcón, R. Bridi [et al.] // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2016. - Vol. 154. - P. 78-88.

52. Alkadi, H.A. Review on Free Radicals and Antioxidants / H.A. Alkadi // Infectious Disorders -Drug Targets. - 2020. - Vol. 20 (1). - P. 16-26.

53. Al-Khalaf, H.H. Interleukin-8 Activates Breast Cancer-Associated Adipocytes and Promotes Their Angiogenesis- and Tumorigenesis-Promoting Effects / H.H. Al-Khalaf, B. Al-Harbi, A. Al-Sayed [et al.] // Mol Cell Biol. - 2019. - Vol. 39(2). - P. e00332-18.

54. Allegrini, S. The Good, the Bad and the New about Uric Acid in Cancer / S. Allegrini, M. Garcia-Gil, R. Pesi [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. - Vol. 14(19). - P. 4959.

55. Altschuler, Y. Clathrin-mediated endocytosis of MUC1 is modulated by its glycosylation state / Y. Altschuler, C.L. Kinlough, P.A. Poland [et al.] // Mol Biol Cell. - 2000. - Vol. 11(3). - P. 819-831.

56. Amens, J.N. Immune System Effects on Breast Cancer / J.N. Amens, G. Bah9ecioglu, P. Zorlutuna // Cell Mol Bioeng. - 2021. - Vol. 14(4). - P. 279-292.

57. Anderson, J.M. Molecular structure of tight junctions and their role in epithelial transport / J.M. Anderson // News Physiol. Sci. - 2001. - Vol. 16. - P. 126-130.

58. Anderson, K.S. Protein microarray signature of autoantibody biomarkers for the early detection of breast cancer / K.S. Anderson, S. Sibani, G. Wallstrom [et al.] // Journal of Proteome Research. - 2011. - Vol. 10. - P. 85-96.

59. Anwar, S. Exploring Therapeutic Potential of Catalase: Strategies in Disease Prevention and Management / S. Anwar, F. Alrumaihi, T. Sarwar [et al.] // Biomolecules. - 2024. - Vol. 14(6). - P.697.

60. Arenas, M. Metabolomics and triple-negative breast cancer: A systematic review / M. Arenas, M. Fargas-Saladié, M. Moreno-Solé [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 10(1). - P. e23628. DOI: 10.1016/j .heliyon.2023.e23628.

61. Arif, S. Blueprint of quartz crystal microbalance biosensor for early detection of breast cancer through salivary autoantibodies against ATP6AP1 / S. Arif, S. Qudsia, S. Urooj [et al.] // Biosensors & Bioelectronics. - 2015. - Vol. 65. - P. 62-70.

62. Asleh, K. Heterogeneity of triple negative breast cancer: Current advances in subtyping and treatment implications / K. Asleh, N. Riaz, T.O. Nielsen // J Exp Clin Cancer Res. - 2022. -Vol. 41(1). - P.265.

63. Assad, D.X. Correlation between salivary and serum CA15-3 concentrations in patients with

breast cancer / D.X. Assad, E.C.P. Mascarenhas, A.G.C. Normando [et al.] // Mol Clin Oncol. -2020. - Vol. 13(2). - P.155-161.

64. Avezov, K. LDH enzyme activity in human saliva: the effect of exposure to cigarette smoke and its different components / K. Avezov, A.Z. Reznick, D. Aizenbud // Arch Oral Biol. -2014. - Vol. 59(2). - P. 142-148.

65. Azenshtein, E. The angiogenic factors CXCL8 and VEGF in breast cancer: regulation by an array of pro-malignancy factors / E. Azenshtein, T. Meshel, S. Shina [et al.] // Cancer Lett. -2005. - Vol. 217(1). - P. 73-86.

66. Bachrach, U. Polyamines and carcinogenesis / U. Bachrach // Acta facultatis medicae naissensis. - 2012. - Vol. 29(4). - P. 165-174.

67. Baker, A.M. Lysyl Oxidase Enzymatic Function Increases Stiffness to Drive Colorectal Cancer Progression Through FAK / A.M. Baker, D. Bird, G. Lang [et al.] // Oncogene. - 2013. - Vol. 32. - P. 1863-1868.

68. Baker, O.J. Current trends in salivary gland tight junctions / O.J. Baker // Tissue Barriers. -2016. - Vol. 4(3). - P. 1162-1348.

69. Balkwill, F. Tumour necrosis factor and cancer / F. Balkwill // Nat Rev Cancer. - 2009. - Vol. 9(5). - P. 361-371.

70. Ballehaninna, U.K. The clinical utility of serum CA 19-9 in the diagnosis, prognosis and management of pancreatic adenocarcinoma: An evidence based appraisal / U.K. Ballehaninna, R.S. Chamberlain // J Gastrointest Oncol. - 2012. - Vol. 3(2). - P. 105-119.

71. Balsano, C. Is copper a new target to counteract the progression of chronic diseases? / C. Balsano, C. Porcu, S. Sideria // Metallomics. - 2018. - Vol. 10 (12). - P. 1712-1722.

72. Bandhakavi, S. A dynamic range compression and three-dimensional peptide fractionation analysis platform expands proteome coverage and the diagnostic potential of whole saliva / S. Bandhakavi, M.D. Stone, G. Onsongo [et al.] // J Proteome Res. - 2009. - Vol. 8. - P. 55905600.

73. Barajas-Gómez, B.A. Relationship of inflammatory profile of elderly patient's serum and senescence-associated secretory phenotype with human breast cancer cells proliferation: Role of IL6/IL8 ratio / B.A. Barajas-Gómez, O. Rosas-Carrasco, S.L. Morales-Rosales [et al.] // Cytokine. - 2017. - Vol. 91. - P. 13-29.

74. Barron, G.A. Circulating levels of angiogenesis-related growth factors in breast cancer: A study to profile proteins responsible for tubule formation / G.A. Barron, M. Goua, K.W.J. Wahle [et al.] // Oncol Rep. - 2017. - Vol. 38 (3). - P. 1886-1894.

75. Barzaman, K. Breast cancer: Biology, biomarkers, and treatments / K. Barzaman, J. Karami, Z. Zarei [et al.] // Int Immunopharmacol. - 2020. - Vol. 84. - P. 106535.

76. Bekebrede, A.F. The Molecular and Physiological Effects of Protein-Derived Polyamines in the Intestine / A.F. Bekebrede, J. Keijer, W.J.J. Gerrits [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12(1). - P. 197.

77. Bel'skaya, L.V. «Salivaomics» of Different Molecular Biological Subtypes of Breast Cancer / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf // Curr. Issues Mol. Biol. - 2022. - Vol. 44 (7). - P. 3053-3074.

78. Bel'skaya, L.V. Age and gender characteristics of the biochemical composition of saliva: Correlations with the composition of blood plasma / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, V.K. Kosenok // J Oral Biol Craniofac Res. - 2020. - Vol. 10 (2). - P. 59-65.

79. Bel'skaya, L.V. Chronophysiological features of the normal mineral composition of human saliva / L.V. Bel'skaya, V.K. Kosenok, E.A. Sarf // Arch Oral Biol. - 2017. - Vol. 82. - P. 286-292.

80. Bel'skaya, L.V. Diagnostic Value of Salivary Amino Acid Levels in Cancer / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, A.I. Loginova // Metabolites. - 2023. - Vol. 13(8). - P. 950.

81. Bel'skaya, L.V. Free Salivary Amino Acid Profile in Breast Cancer: Clinicopathological and Molecular Biological Features / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, D.V. Solomatin // Curr. Issues Mol. Biol. - 2024. - Vol. 46 (6). - P. 5614-5631.

82. Bel'skaya, L.V. Indicators of L-arginine metabolism in saliva: A focus on breast cancer / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, V.K. Kosenok // Journal of Oral Biosciences. - 2021. - Vol. 63 (1). - P. 52-57.

83. Bel'skaya, L.V. Metabolic Features of Saliva in Breast Cancer Patients / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, D.V. Solomatin [et al.] // Metabolites. - 2022. - Vol. 12 (2). - P. 166.

84. Bel'skaya, L.V. Oxidative Stress in Breast Cancer: A Biochemical Map of Reactive Oxygen Species Production / L.V. Bel'skaya, E.I. Dyachenko // Current Issues in Molecular Biology. -2024. - Vol. 46 (5): - P. 4646-4687.

85. Bel'skaya, L.V. Potential Diagnostic Significance of Salivary Copper Determination in Breast Cancer Patients: A Pilot Study / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, S.P. Shalygin [et al.] // Biol Trace Elem Res. - 2022. - Vol. 200 (3). - P. 953-960.

86. Bel'skaya, L.V. Potential Diagnostic Value of Salivary Tumor Markers in Breast, Lung and Ovarian Cancer: A Preliminary Study / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf, A.I. Loginova [et al.] // Curr. Issues Mol. Biol. - 2023. - Vol. 45. - P. 5084-5098.

87. Bel'skaya, L.V. Prognostic Value of Salivary Biochemical Indicators in Primary Resectable Breast Cancer / L.V. Bel'skaya, E.A. Sarf // Metabolites. - 2022. - Vol. 12 (6). - P. 552.

88. Bel'skaya, L.V. Pro-Inflammatory and Anti-Inflammatory Salivary Cytokines in Breast Cancer: Relationship with Clinicopathological Characteristics of the Tumor / L.V. Bel'skaya, A.I. Loginova, E.A. Sarf // Curr. Issues Mol. Biol. - 2022. - Vol. 44 (10). - P. 4676-4691.

89. Bel'skaya, L.V. Salivary Biomarkers in Breast Cancer: From Salivaomics to Salivaoncoomics / L.V. Bel'skaya, E.I. Dyachenko // Front. Biosci. (Landmark Ed). - 2024. - Vol. 29 (7). - P. 253.

90. Bentata, M. Splicing Factor Transcript Abundance in Saliva as a Diagnostic Tool for Breast Cancer / M. Bentata, G. Morgenstern, Y. Nevo [et al.] // Genes (Basel). - 2020. - Vol. 11(8). -P. 880.

91. Bernevic, B. Online immunocapture ICP-MS for the determination of the metalloprotein ceruloplasmin in human serum / B. Bernevic, A.H. El-Khatib, N. Jakubowski [et al.] // BMC Research Notes. - 2018. - Vol. 11. - P. 213.

92. Bhatia, R. Cancer-associated mucins: role in immune modulation and metastasis / R. Bhatia, S.K. Gautam, A.Cannon [et al.] // Cancer Metastasis Rev. - 2019. - Vol. 38(1- 2). - P. 223236.

93. Bierbaumer, L. Cell culture models of oral mucosal barriers: A review with a focus on applications, culture conditions and barrier properties / L. Bierbaumer, U.Y. Schwarze, R.Gruber [et al.] // Tissue Barriers. - 2018. - Vol. 6(3). - P. 1479-1568.

94. Bigler, L.R. The potential use of saliva to detect recurrence of disease in women with breast carcinoma / L.R. Bigler, C.F. Streckfus, L. Copeland [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2002. - Vol. 31. - P. 421-431.

95. Blockhuys, S. Single-cell tracking demonstrates copper chaperone Atox1 to be required for breast cancer cell migration / S. Blockhuys, X. Zhang, P. Wittung- Stafshede // PNAS. - 2020. - Vol. 117 (4). - P. 2014-2019.

96. Boghori, M. Salivary enzymes and flow rate: Markers of peptic ulcer / M. Boghori, M. Aghamaali, R. Sariri [et al.] // J Oral Biol Craniofac Res. - 2014. - Vol. 4(1). - P. 24-29.

97. Bon, G.G. CA27.29 as a tumour marker for risk evaluation and therapy monitoring in primary breast cancer patients / G.G. Bon, G.J. van Kamp, R.A. Verstraeten [et al.] // Tumour Biol. -

2016. - Vol. 37(10). - P. 13769-13775.

98. Bonnefond, A. Relationship between salivary/pancreatic amylase and body mass index: a systems biology approach. / A. Bonnefond, L. Yengo, A. Dechaume [et al.] // BMC Med. -

2017. -Vol. 15(1). - P. 37.

99. Brandtzaeg, P. Do salivary antibodies reliably reflect both mucosal and systemic immunity? / P. Brandtzaeg // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2007. - Vol. 1098. - P. 288311.

100. Brooks, M.N. Salivary protein factors are elevated in breast cancer patients. / M.N. Brooks, J. Wang, Y. Li, [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2008. - Vol. 1. - P. 375-378.

101. Cabrera, A. Copper binding components of blood plasma and organs, and their responses to

influx of large doses of 65 Cu, in the mouse / A. Cabrera, E. Alonzo, E. Sauble [et al.] // BioMetals. - 2008. - Vol. 21 (5). - P. 525-543.

102. Cao, Y. Vascular endothelial growth factor C induces angiogenesis in vivo / Y. Cao, P. Linden, J. Farnebo [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - Vol. 95(24). - P.14389-94.

103. Catalani, S. Free copper in serum: An analytical challenge and its possible applications / S. Catalani, M. Paganelli, M.E. Gilberti [et al.] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2018. - Vol. 45. - P. 176-180. DOI: 10.1016/j.jtemb.2017.11.006

104. Cavaco, C. Screening of salivary volatiles for putative breast cancer discrimination: an exploratory study involving geographically distant populations / C. Cavaco, J.A.M. Pereira, K. Taunk [et al.] //Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2018. - Vol. 410. - P. 4459-4468.

105. Chen, B. Pre-Treatment Serum Alkaline Phosphatase and Lactate Dehydrogenase as Prognostic Factors in Triple Negative Breast Cancer / B. Chen, D. Dai, H. Tang [et al.] // J Cancer. - 2016. - Vol. 7(15). - P. 2309-2316.

106. Chen, J. Amino acid metabolism in tumor biology and therapy / J. Chen, L. Cui, S. Lu [et al.] // Cell Death Dis. - 2024. - Vol. 15(1). - P. 42.

107. Chen, S.-L. Influence of Preoperative Serum Aspartate Aminotransferase (AST) Level on the Prognosis of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer / S.-L. Chen, N. Xue, M.-T. Wu [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17. - P. 1474.

108. Chen, W. MUC1: Structure, Function, and Clinic Application in Epithelial Cancers / W. Chen, Z. Zhang, S. Zhang [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22(12). - P. 6567.

109. Cheng, F. Investigation of salivary free amino acid profile for early diagnosis of breast cancer with ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry / F. Cheng, Z. Wang, Y. Huang [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 447. - P. 23-31.

110. Chinna Reddy, P. A review on bioadhesive buccal drug delivery systems: current status of formulation and evaluation methods / P. Chinna Reddy, K.S. Chaitanya, Y. Madhusudan Rao // Daru. - 2011. - Vol. 19(6). - P. 385-403.

111. Choi, S. TNF-a is a key regulator of MUC1, an anti-inflammatory molecule, during airway Pseudomonas aeruginosa infection / S. Choi, Y.S. Park, T. Koga [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2011. - Vol. 44. - P. 255-260.

112. Chong, H.K. The Validation and Clinical Implementation of BRCAplus: A Comprehensive High-Risk Breast Cancer Diagnostic Assay / H.K. Chong, T. Wang, H.-M. Lu [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9 (5). - P. e97408.

113. Chow, L.W.C. Advances in EGFR/HER2-directed clinical research on breast cancer / L.W.C. Chow, E.F. Lie, M. Toi // Adv Cancer Res. - 2020. - Vol. 147. - P. 375-428.

114. Chung, S.D. A population-based study on the associations between chronic periodontitis and

the risk of cancer / S.D. Chung, M.C. Tsai, C.C. Huang [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2016. -Vol. 21 (2). - P. 219-223.

115. Contorno, S. Evaluation of aromatic amino acids as potential biomarkers in breast cancer by Raman spectroscopy analysis / S. Contorno, R.E. Darienzo, R. Tannenbaum // Sci Rep. - 2021.

- Vol. 11(1). - P. 1698.

116. Cooper, E.H. An evaluation of mucin-like carcinoma associated antigen (MCA) in breast cancer / E.H. Cooper, M.A. Forbes, A.K. Hancock [et al.] // Br J Cancer. - 1989. - Vol. 59(5).

- P.797-800.

117. Cranford, T.L. Loss of monocyte chemoattractant protein-1 expression delays mammary tumorigenesis and reduces localized inflammation in the C3(1)/SV40Tag triple negative breast cancer model / T.L. Cranford, K.T. Velazquez, R.T. Enos [et al.] // Cancer Biol Ther. - 2017. -Vol. 18(2). - P. 85-93.

118. Cui, Y. Developments in diagnostic applications of saliva in human organ diseases / Y. Cui, M. Yang, J. Zhu [et al.] // Medicine in Novel Technology and Devices. - 2022. - Vol. 13. - P. 100115.

119. Dai, X. Toward a holistic view of multiscale breast cancer molecular biomarkers / X. Dai, X. Zhang, P. Lu // Biomark. - 2019. - Vol. 13 (17). - P. 1509-1533.

120. Davies, J.R. MUC16 is produced in tracheal surface epithelium and submucosal glands and is present in secretions from normal human airway and cultured bronchial epithelial cells / J.R. Davies, S. Kirkham, N. Svitacheva [et al.] // Int JBiochem Cell Biol. - 2007. - Vol. 39 (10). -P.1943-1954.

121. Dawes, C. Circadian rhythms in the flow rate and composition of unstimulated and stimulated human submandibular saliva / C. Dawes // J Physiol. - 1975. - Vol. 244. - P. 535-548.

122. Dawes, C. Role of Saliva and Salivary Diagnostics in the Advancement of Oral Health / C. Dawes, D.T.W. Wong // J Dent Res. - 2019. - Vol. 98 (2). - P. 133-141.

123. De Abreu Pereira, D. Measurement of HER2 in saliva of women in risk of breast cancer / D. de Abreu Pereira, V.R. Areias, M.F. Franco [et al.] // Pathology Oncology Research. - 2013. -Vol. 19. - P. 509-513.

124. De Luca, A. Mesenchymal stem cell-derived interleukin-6 and vascular endothelial growth factor promote breast cancer cell migration / A. De Luca, L. Lamura, M. Gallo [et al.] // J Cell Biochem. - 2012. - Vol. 113(11). - P. 3363-3370.

125. Dent, S.F. The role of VEGF in triple-negative breast cancer: where do we go from here? / S.F. Dent // Ann Oncol. - 2009. - Vol. 20(10). - P. 1615-1617.

126. Deo, P.N. Oral microbiome: unveiling the fundamentals / P.N. Deo, R. Deshmukh // J. Oral. Maxillofac. Pathol. - 2019. - Vol. 23. - P. 122-128.

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

Dethlefsen, C. The role of intratumoral and systemic IL-6 in breast cancer / C. Dethlefsen, G. Hajfeldt, P. Hojman // Breast Cancer Res Treat. - 2013. - Vol. 138(3). - P. 657-664. Dhar, P. The Role of the Cell Surface Mucin MUC1 as a Barrier to Infection and Regulator of Inflammation / P. Dhar, J. McAuley // Front Cell Infect Microbiol. - 2019. - Vol. 9. - P. 117. Dongiovanni, P. Salivary biomarkers: novel noninvasive tools to diagnose chronic inflammation / P. Dongiovanni, M. Meroni, S. Casati [et al.] // Int J Oral Sci. - 2023. - Vol. 15 (1). - P. 27.

Du, W. Extracellular matrix remodeling in the tumor immunity / W. Du, X. Xia, F. Hu [et al.] // Front Immunol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1340634.

Dutta, P. MCP-1 is overexpressed in triple-negative breast cancers and drives cancer invasiveness and metastasis / P. Dutta, M. Sarkissyan, K. Paico [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2018. - Vol. 170(3). - P. 477-486.

Dyachenko, E.I. Salivary Metabolites in Breast Cancer and Fibroadenomas: Focus on Menopausal Status and BMI / E.I. Dyachenko, L.V. Bel'skaya // Metabolites. - 2024. - Vol. 14(10). - P.531.

Dyachenko, E.I. Salivary Transmembrane Mucins of the MUC1 Family (CA 15-3, CA 27.29, MCA) in Breast Cancer: The Effect of Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) / E.I. Dyachenko, L.V. Bel'skaya // Cancers. - 2024. - Vol. 16 (20). - P. 3461. Dyachenko, E.I. The Role of Amino Acids in Non-Enzymatic Antioxidant Mechanisms in Cancer: A Review / E.I. Dyachenko, L.V. Bel'skaya // Metabolites. - 2024. - Vol. 14(1). - P. 28.

Eftekhari, A. Salivary biomarkers in cancer / A. Eftekhari, S. Maleki Dizaj, S. Sharifi [et al.] // Adv Clin Chem. - 2022. - Vol. 110. - P. 171-192.

Einama, T. Co-expression of mesothelin and CA125/MUC16 is a prognostic factor for breast cancer, especially in luminal-type breast cancer patients / T. Einama, Y. Yamagishi, Y. Takihata [et al.] // Biomark Res. - 2021. - Vol. 9. - P. 78.

Elf, S.E. Targeting glucose metabolism in patients with cancer / S.E. Elf, J. Chen // Cancer. -2014. - Vol. 120(6). - P. 774-780.

Erta, G. Decoding metabolic connections: the role of salivary amylase activity in modulating visceral fat and triglyceride glucose index / G. Erta, G. Gersone, A. Jurka [et al.] // Lipids Health Dis. - 2025. - Vol. 24(1). - P. 98.

Falchook, G.S. Dual HER2 inhibition in combination with anti-VEGF treatment is active in heavily pretreated HER2-positive breast cancer / G.S. Falchook, S.L. Moulder, J.J. Wheler [et al.] // Ann Oncol. - 2013. - Vol. 24 (12). - P. 3004-3011.

Farahani, H. Serum and Saliva Levels of Cancer Antigen 15-3, Carcinoembryonic Antigen,

Estradiol, Vaspin, and Obestatin as Biomarkers for the Diagnosis of Breast Cancer in Postmenopausal Women / H. Farahani, J. Amri, M. Alaee [et al.] // Laboratory Medicine. -2020. - Vol. 51. - P. 620-627.

141. Farkas, A.E. Regulation of epithelial proliferation by tight junction proteins / A.E. Farkas, C.T. Capaldo, A. Nusrat // Ann. N Y Acad. Sci. - 2012. - Vol. 1258. - P. 115-124.

142. Fedrowitz, M. Salivary a-amylase exhibits antiproliferative effects in primary cell cultures of rat mammary epithelial cells and human breast cancer cells / M. Fedrowitz, R. Hass, C. Bertram [et al.] // J Exp Clin Cancer Res. - 2011. - Vol. 30(1). - P. 102.

143. Felcher, C.M. IL-6 Cytokine Family: A Putative Target for Breast Cancer Prevention and Treatment / C.M. Felcher, E.S. Bogni, E C. Kordon // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23(3). - P. 1809.

144. Feng, K. Association between oral microbiome and seven types of cancers in East Asian population: a two-sample Mendelian randomization analysis / K. Feng, F. Ren, X. Wang // Front. Mol. Biosci. - 2023. - Vol. 10. - P. 1327893.

145. Feng, K. Relationships among breast, gut, and oral microbiota across diverse pathological types of breast cancer, a Chinese cohort study / K. Feng, F. Ren, X. Wang // Front. Mol. Biosci. -2023. - Vol. 10. - P. 1325552.

146. Fertig, E.J. Analysis of gene expression of secreted factors associated with breast cancer metastases in breast cancer subtypes / E.J. Fertig, E. Lee, N.B. Pandey [et al.] // Sci Rep. -2015. - Vol. 5. - P. 12133.

147. Filippi, I. Interleukin-1ß Affects MDAMB231 Breast Cancer Cell Migration under Hypoxia: Role of HIF-1a and NFkB Transcription Factors / I. Filippi, F. Carraro, A. Naldini // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol. 2015. - P. 789414.

148. Fini, M.A. Contribution of uric acid to cancer risk, recurrence, and mortality / M.A. Fini, A. Elias, R.J. Johnson [et al.] // Clin Trans Med. - 2012. - Vol. 16. - P. 1.

149. Finn, O.J. MUC-1 epithelial tumor mucin-based immunity and cancer vaccines / O.J. Finn, K.R. Jerome, R.A. Henderson [et al.] // Immunol Rev. - 1995. - Vol. 145. - P. 61-89.

150. Furuse, M. Claudins in occluding junctions of humans and flies / M. Furuse, S. Tsukita // Trends Cell Biol. - 2006. - Vol. 16(4). - P. 181-188.

151. Gajdosova, V. Electrochemical Nanobiosensors for Detection of Breast Cancer Biomarkers / V. Gajdosova, L. Lorencova, P. Kasak [et al.] // Sensors. - 2020. - Vol. 20(14). - P. 4022.

152. G^gotek, A. Lipid peroxidation products' role in autophagy regulation / A. G^gotek, E. Skrzydlewska // Free Radic Biol Med. - 2024. - Vol. 212. - P. 375-383.

153. Gendler, S.J. MUC1, the renaissance molecule / S.J. Gendler // J Mammary Gland Biol Neoplasia. - 2001. - Vol. 6(3). - P. 339-353.

154. Gergenreter, Yu.S. Analysis of the cytokine profile of blood serum and tumor supernatants in breast cancer / Yu.S. Gergenreter, N.B. Zakharova, M.A. Barulina [et al.] // Acta biomedica scientifica. - 2022. - Vol. 7(2). - P. 134-146.

155. Gion, M. CA27.29: a valuable marker for breast cancer management. A confirmatory multicentric study on 603 cases / M. Gion, R. Mione, A.E. Leon [et al.] // Eur J Cancer. - 2001. - Vol. 37(3). - P. 355-363.

156. Gion, M. Comparison of the diagnostic accuracy of CA27.29 and CA15.3 in primary breast cancer / M. Gion, R. Mione, A.E. Leon [et al.] // Clin Chem. - 1999. - Vol. 45(5). - P. 630637.

157. Giri, K. In search of the altering salivary proteome in metastatic breast and ovarian cancers / K. Giri, A. Mehta, K.Ambatipudi // FASEB BioAdvances. - 2019. - Vol. 1. - P. 191-207.

158. Giri, K. Targeted proteomics using parallel reaction monitoring confirms salivary proteins indicative of metastatic triple-negative breast cancer / K. Giri, S. Maity, K. Ambatipudi // Journal of Proteomics. - 2022. - Vol. 267. - P. 104701.

159. Gong, S. LC-MS/MS platform-based serum untargeted screening reveals the diagnostic biomarker panel and molecular mechanism of breast cancer / S. Gong, Q. Wang, J. Huang [et al.] // Methods. - 2024. - Vol. 222. - P. 100-111.

160. Gornitsky, M. Altered Levels of Salivary 8-oxo-7-hydrodeoxyguanosine in Breast Cancer / M. Gornitsky, A.M. Velly, S.Mohit [et al.] // JDR Clinical & Translational Research. - 2016. -Vol. 1 (2). - P. 171-177.

161. Hahnel, R. The influence of enzymes on the estrogen receptors of human uterus and breast carcinoma / R. Hahnel, E. Twaddle, L. Brindle, // Steroids. - 1974. - Vol. 24 (4). - P. 489-506.

162. Haldar, R. Perioperative inhibition of P-adrenergic and COX2 signaling in a clinical trial in breast cancer patients improves tumor Ki-67 expression, serum cytokine levels, and PBMCs transcriptome / R. Haldar, L. Shaashua, H. Lavon [et al.] // Brain Behav Immun. - 2018. - Vol. 73. - P. 294-309.

163. Hayes, J.D. Oxidative stress in cancer / J.D. Hayes, A.T. Dinkova-Kostova, K.D. Tew // Cancer cell. - 2020. - Vol. 38(2). - P. 167-197.

164. Heng, B. Differential kynurenine pathway metabolism in highly metastatic aggressive breast cancer subtypes: beyond Ido1-induced immunosuppression / B. Heng, A.A. Bilgin, D.B. Lovejoy [et al.] // Breast Cancer Res. - 2020. - Vol. 22 (1). - P. 113.

165. Hernández-Arteaga A.C. Determination of Salivary Sialic Acid Through Nanotechnology: A Useful Biomarker for the Screening of Breast Cancer / A.C. Hernández-Arteaga, J. de Jesús Zermeño-Nava, M.U. Martínez-Martínez [et al.] // Archives of Medical Research. - 2019. -Vol. 50. - P. 105-110.

166. Hing, J.X. Clinical utility of tumour marker velocity of cancer antigen 15-3 (CA 15-3) and carcinoembryonic antigen (CEA) in breast cancer surveillance / J.X. Hing, C.W. Mok, P.T. Tan [et al.] // Breast. - 2020. - Vol. 52. - P. 95-101.

167. Hirano, T. Repair system of 7, 8-dihydro-8-oxoguanine as a defense line against carcinogenesis / T. Hirano // J. Radiat. Res. - 2008. - Vol. 49(4). - P. 329-340.

168. Holen, I. IL-1 drives breast cancer growth and bone metastasis in vivo / I. Holen, D.V. Lefley, S.E. Francis [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(46). - P.75571-75584.

169. Hollingsworth, M.A. Mucins in cancer: protection and control of the cell surface / M.A. Hollingsworth, B.J. Swanson //Nat Rev Cancer. - 2004. - Vol. 4(1). - P. 45-60.

170. Holm J.B. Circulating C-reactive protein levels as a prognostic biomarker in breast cancer across body mass index groups / J.B. Holm, E. Baggesen, D. Cronin-Fenton [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14(1). - P. 14486.

171. Hou, K. Microbiota in health and diseases / K. Hou, Z.X. Wu, X.Y. Chen [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2022. - Vol. 7 (1). - P. 135.

172. Hsu, P.P. Cancer cell metabolism: Warburg and beyond / P.P. Hsu, D.M. Sabatini // Cell. -2008. - Vol. 134(5). - P.703-707.

173. Huang, L. The relationship between salivary cytokines and oral cancer and their diagnostic capability for oral cancer: a systematic review and network meta-analysis / L. Huang, F. Luo, M. Deng [et al.] // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24(1). - P. 1044.

174. Huang, S. Development and Validation of a Nomogram for Predicting Survival Based on Ferritin and Transferrin Ratio in Breast Cancer Patients / S. Huang, H. Lai, X. Pan [et al.] // Cancer Control. - 2024. - Vol. 31. - P. 10732748241261553.

175. Huang, X. MUC16 can Predict the Pregnancy Outcomes in Human and Intraperitoneal Administration of MUC16 can Rescue Pregnancy Losses in Mouse Models / X. Huang, H. Lin, Y. Zhao [et al.] // ReprodSci. - 2024. - Vol. 31(8). - P. 2354-2370.

176. Huang, Y.F. Analysis of microbial sequences in plasma cell-free DNA for early-onset breast cancer patients and healthy females / Y.F. Huang, Y.J. Chen, T.C. Fan [et al.] // BMC Med. Genomics. - 2018. - Vol. 11 (Suppl. 1). - P. 16.

177. Huebner, H. MUC1 (CA27.29) before and after Chemotherapy and Prognosis in High- Risk Early Breast Cancer Patients / H. Huebner, L. Häberle, V. Müller [et al.] //Cancers (Basel). -2022. - Vol. 14(7). - P. 1721.

178. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36. - P. 2105-2122.

179. Hussein, M.M.A. Evaluation of anti-cancer effects of carnosine and melittin-loaded niosomes

in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells / M.M.A. Hussein, A. Abdelfattah-Hassan, H. Eldoumani [et al.] // Front Pharmacol. - 2023. - Vol. 14. - P. 1258387.

180. Ilic, I.R. The Quantitative ER Immunohistochemical Analysis in Breast Cancer: Detecting the 3 + 0, 4 + 0, and 5 + 0 Allred Score Cases / I.R. Ilic, N.M. Stojanovic, N.S. Radulovic [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55 (8). - P. 461.

181. Iliopoulos, D. An epigenetic switch involving NF-kappaB, Lin28, Let-7 MicroRNA, and IL6 links inflammation to cell transformation / D. Iliopoulos, H.A. Hirsch, K. Struhl // Cell. - 2009. - Vol. 139. - P. 693-706.

182. Ilkovitch, D. Mechanisms of antitumor and immune-enhancing activities of MUC1/sec, a secreted form of mucin-1 / D. Ilkovitch, R. Carrio, D.M. Lopez // Immunol Res. - 2013. - Vol. 57(1-3). - P.70-80.

183. Inaba, H. Porphyromonas gingivalis promotes invasion of oral squamous cell carcinoma through induction of proMMP9 and its activation / H. Inaba, H. Sugita, M. Kuboniwa [et al.] // Cell. Microbiol. - 2014. - Vol. 16. - P. 131-145.

184. Inoue, H. Gender difference in unstimulated whole saliva flow rate and salivary gland sizes / H. Inoue, K. Ono, W. Masuda [et al.] // Arch Oral Biol. - 2006. - Vol. 51(12). - P. 1055-1060.

185. Inoue, N. High Serum Levels of Interleukin-18 Are Associated With Worse Outcomes in Patients With Breast Cancer / N. Inoue, W. Li, Y. Fujimoto [et al.] // Anticancer Res. - 2019. -Vol. 39(9). - P. 5009-5018.

186. Jaune-Pons, E. Role of amino acids in regulation of ROS balance in cancer / E. Jaune-Pons, S. Vasseur // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2020. - Vol. 689. - P. 108438.

187. Jenzano, J.W. Levels of glandular kallikrein in whole saliva obtained from patients with solid tumors remote from the oral cavity / J.W. Jenzano, N.F. Courts, D.A. Timko [et al.] // Journal of Dental Research. - 1986. - Vol. 65. - P. 67-70.

188. Jonckheere, N. Mucin expression, epigenetic regulation and patient survival: A toolkit of prognostic biomarkers in epithelial cancers / N. Jonckheere, A. Vincent, B. Neve [et al.] // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. - 2021. - Vol. 1876(1). - P. 188538.

189. Joshi, S. Simple diagnosis of cancer by detecting CEA and CYFRA 21-1 in saliva using electronic sensors / S. Joshi, S. Kallappa, P. Kumar [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12 (1). -P.15315.

190. Jové, M. Human Aging Is a Metabolome-related Matter of Gender / M. Jové, I. Maté, A. Naudí [et al.] // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2016. - Vol. 71(5). - P. 578-585.

191. Jung, S.Y. Genetically Predicted C-Reactive Protein Associated With Postmenopausal Breast Cancer Risk: Interrelation With Estrogen and Cancer Molecular Subtypes Using Mendelian Randomization / S.Y. Jung, J.C. Papp, E.M. Sobel [et al.] // Front Oncol. - 2021. - Vol. 10. -

P.630994.

192. Kaczor-Urbanowicz, K.E. Clinical validity of saliva and novel technology for cancer detection / K.E. Kaczor-Urbanowicz, F. Wei, S.L. Rao [et al.] // Biochim Biophys Acta Rev Cancer. -2019. - Vol. 1872. - P. 49-59.

193. Kaczor-Urbanowicz, K.E. Novel approaches for bioinformatic analysis of salivary RNA sequencing data for development / K.E. Kaczor-Urbanowicz, Y. Kim, F. Li [et al.] // Bioinformatics. - 2018. - Vol. 34(1). - P. 1-8.

194. Kamel, M. Effect of tumour necrosis factor-alpha on estrogen metabolic pathways in breast cancer cells / M. Kamel, S. Shouman, M. El-Merzebany [et al.] // J Cancer. - 2012. - Vol. 3. -P. 310-321.

195. Kanaan, Y.M. Metabolic profile of triple-negative breast cancer in African-American women reveals potential biomarkers of aggressive disease / Y.M. Kanaan, B.P. Sampey, D. Beyene [et al.] // Cancer Genomics Proteomics. - 2014. - Vol. 11(6). - P. 279-294.

196. Kansara, S. The emerging regulatory roles of non-coding RNAs associated with glucose metabolism in breast cancer / S. Kansara, A. Singh, A.K. Badal [et al.] // Semin Cancer Biol. -2023. - Vol. 95. - P. 1-12.

197. Karpinski, T.M. Role of Oral Microbiota in Cancer Development / T.M. Karpinski // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7. - P. 20.

198. Kawanishi, N. Effects of inter-day and intra-day variation on salivary metabolomic profiles / N. Kawanishi, N. Hoshi, S. Masahiro [et al.] // Clin Chim Acta. - 2019. - Vol. 489. - P. 41-48.

199. Kazberuk, A. NSAIDs Induce Proline Dehydrogenase/Proline Oxidase-Dependent and Independent Apoptosis in MCF7 Breast Cancer Cells / A. Kazberuk, M. Chalecka, J. Palka [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23. - P. 3813.

200. Khatcheressian, J.L. Breast cancer follow-up and management after primary treatment: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update / J.L. Khatcheressian, P. Hurley, E. Bantug [et al.] // J Clin Oncol. - 2013. - Vol. 31(7). - P. 961-965.

201. Kim, S. Expression of glutamine metabolism-related proteins according to molecular subtype of breast cancer / S. Kim, D.H. Kim, W.H. Jung [et al.] // Endocr Relat Cancer. - 2013. - Vol. 20(3). - P. 339-348.

202. Kirouac, D C. HER2+ Cancer Cell Dependence on PI3K vs. MAPK Signaling Axes Is Determined by Expression of EGFR, ERBB3 and CDKN1B / D C. Kirouac, J. Du, J. Lahdenranta [et al.] // PLoS Comput Biol. - 2016. - Vol. 12(4). - P. e1004827.

203. Klymiuk, I. Chemotherapy-associated oral microbiome changes in breast cancer patients / I. Klymiuk, C. Bilgilier, A. Mahnert [et al.] // Front. Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 949071.

204. Kondo, Y. Functional differences in the acinar cells of the murine major salivary glands / Y.

Kondo, T. Nakamoto, Y. Jaramillo [et al.] // J. Dent. Res. - 2015. - Vol. 94(5). - P. 715-721.

205. Koopaie, M. Evaluation of Salivary KCNJ3 mRNA Levels in Breast Cancer: A Case- control Study and in silico Analysis / M. Koopaie, M. Jomehpoor, S. Manifar [et al.] // The Open Dentistry Journal. - 2022. - Vol. 16. - P. e187421062208100.

206. Koopaie, M. Salivary biomarkers in breast cancer diagnosis: A systematic review and diagnostic meta-analysis / M. Koopaie, S. Kolahdooz, M. Fatahzadeh [et al.] // Cancer Med. -2022. - Vol. 11 (13). - P. 2644-2661.

207. Koopaie, M. Salivary miRNA-21 expression as a potential non-invasive diagnostic biomarker in breast cancer / M. Koopaie, F. Abedinejad, S. Manifar [et al.] // Gene Reports. - 2021. -Vol. 25. - P. 101317.

208. Kou, F. Targeted metabolomics in the cell culture media reveals increased uptake of branched amino acids by breast cancer cells / F. Kou, B. Zhu, W. Zhou [et al.] // Anal Biochem. - 2021.

- Vol. 624. - P. 114192.

209. Krumsiek, J. Gender-specific pathway differences in the human serum metabolome / J. Krumsiek, K. Mittelstrass, K.T. Do [et al.] // Metabolomics. - 2015. - Vol. 11(6). - P. 18151833.

210. Laidi, F. Salivary expression of soluble HER2 in breast cancer patients with positive and negative HER2 status / F. Laidi, A. Bouziane, A. Lakhdar [et al.] // OncoTargets and Therapy.

- 2014. - Vol. 7. - P. 1285-1289.

211. Laidi, F. Usefulness of Salivary and Serum Auto-antibodies Against Tumor Biomarkers HER2 and MUC1 in Breast Cancer Screening / F. Laidi, A. Bouziane, A. Errachid [et al.] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP. - 2016. - Vol. 17. - P. 335-339.

212. Lampa, M. Glutaminase is essential for the growth of triple-negative breast cancer cells with a deregulated glutamine metabolism pathway and its suppression synergizes with mTOR inhibition / M. Lampa, H. Arlt, T. He [et al.] // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12. - P. e0185092.

213. Lapeyre-Prost, A. Immunomodulatory Activity of VEGF in Cancer / A. Lapeyre-Prost, M. Terme, S. Pernot [et al.] // Int Rev Cell Mol Biol. - 2017. - Vol. 330. - P. 295-342.

214. Laurence, V. Use of mucin like cancer associated antigen (MCA) in the management of breast cancer / V. Laurence, M.A. Forbes, E.H. Cooper // Br J Cancer. - 1991. - Vol. 63(6). - P. 1000-1004.

215. Lee, Y.H. Saliva: an emerging biofluid for early detection of diseases / Y.H. Lee, D.T. Wong // Am J Dent. - 2009. - Vol. 22 (4). - P. 241-248.

216. Li, J. Comparative analysis of the human saliva microbiome from different climate zones: Alaska, Germany, and Africa / J. Li, D. Quinque, H.-P. Horz [et al.] // BMC Microbiology. -2014. - Vol. 14 (1). - P. 316.

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

Li, K. A signature of saliva-derived exosomal small RNAs as predicting biomarker for esophageal carcinoma: a multicenter prospective study / K. Li, Y. Lin, Y. Luo [et al.] // Mol Cancer. - 2022. - Vol. 21. - P. 21.

Li, S. Oral Microbiota and Tumor—A New Perspective of Tumor Pathogenesis / S. Li, M. He, Y. Lei [et al.] // Microorganisms. - 2022. - Vol. 10. - P. 2206.

Li, Y. Anti-inflammatory effect of MUC1 during respiratory syncytial virus infection of lung epithelial cells in vitro / Y. Li, D.L. Dinwiddie, K.S. Harrod [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2010. - Vol. 298. - P. L558-563.

Li, Y. KYNU-related transcriptome profile and clinical outcome from 2994 breast tumors / Y. Li, M. Wang, L. Zhao [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9(6). - P. e17216. Liang, Y.H. Development of an Au/ZnO thin film surface plasmon resonance-based biosensor immunoassay for the detection of carbohydrate antigen 15-3 in human saliva / Y.H. Liang, C.C. Chang, C.C. Chen [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2012. - Vol. 45. - P. 1689-1693. Lieu, E.L.Amino acids in cancer / E.L. Lieu, T. Nguyen, S. Rhyne [et al.] // Exp Mol Med. -2020. - Vol. 52(1). - P. 15-30.

Li-Hui, W. Gender differences in the saliva of young healthy subjects before and after citric acid stimulation / W. Li-Hui, L. Chuan-Quan, Y. Long [et al.] // Clin Chim Acta. - 2016. -Vol. 460. - P.142-145.

Lin, Y. Identification of interleukin-8 as estrogen receptorregulated factor involved in breast cancer invasion and angiogenesis by protein arrays / Y. Lin, R. Huang, L. Chen [et al.] // Int J Cancer. - 2004. - Vol. 109. - P. 507-515.

Ling, Z.N. Amino acid metabolism in health and disease / Z.N. Ling, Y.F. Jiang, J.N. Ru [et al.] // Signal Transduct Target Ther. - 2023. - Vol. 8(1). - P. 345.

Little, A. Fusobacterium nucleatum: a novel immune modulator in breast cancer? / A. Little, M. Tangney, MM. Tunney [et al.] // Expert Rev. Mol. Med. - 2023. - Vol. 25. - P. e15. Liu, J. Saliva diagnostics: emerging techniques and biomarkers for salivaomics in cancer detection / J. Liu, D. Huang, Y. Cai [et al.] // Expert Rev Mol Diagn. - 2022. - Vol. 22(12). -P. 1077-1097.

Liu, X. Salivary Glycopatterns as Potential Biomarkers for Screening of Early-Stage Breast Cancer / X. Liu, H. Yu, Y. Qiao [et al.] // EBioMedicine. - 2018. - Vol. 28. - P. 70-79. Llanes-Fernandez, L. Relationship between IL-10 and tumor markers in breast cancer patients / L. Llanes-Fernandez, R.I. Alvarez-Goyanes, M. Arango-Prado [et al.] // The Breast. - 2006. -Vol. 15. - P. 482-489.

Loo, J.A. Comparative human salivary and plasma proteomes / J.A. Loo, W.Yan, P. Ramachandran [et al.] // J Dent Res. - 2010. - Vol. 89. - P. 1016-1023.

231. Looi, M.L. Quantity and quality assessment of DNA extracted from saliva and blood / M.L. Looi, H. Zakaria, J. Osman [et al.] // Clin Lab. - 2012. - Vol. 58(3-4). - P. 307- 312.

232. Lopez-Jornet, P. Salivary biomarkers in breast cancer: a cross-sectional study / P. Lopez-Jornet, C. Aznar, J. Ceron [et al.] // Supportive Care in Cancer. - 2021. - Vol. 29. - P. 889896.

233. Lou,Y. Menopausal Status Combined with Serum CA125 Level Significantly Predicted Concurrent Endometrial Cancer in Women Diagnosed with Atypical Endometrial Hyperplasia before Surgery / Y. Lou, J. Liao, W. Shan [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 12(1). -P. 6.

234. Luo, M. VEGF/NRP-1axis promotes progression of breast cancer via enhancement of epithelial-mesenchymal transition and activation of NF-kB and ß-catenin / M. Luo, L. Hou, J. Li [et al.] // Cancer Lett. - 2016. - Vol. 373(1). - P. 1-11.

235. Lutsenko, S. Copper trafficking to the secretory pathway / S. Lutsenko // Metallomics. - 2016. - Vol. 8 (9). - P. 840-852.

236. McGuckin, M.A. Progesterone stimulates production and secretion of MUC1 epithelial mucin in steroid-responsive breast cancer cell lines / M.A. McGuckin, R.J. Quin, B.G. Ward // Int J Oncol. - 1998. - Vol. 12(4). - P. 939-945.

237. Meghnani, V. Performance Characterization and Validation of Saliva as an Alternative Specimen Source for Detecting Hereditary Breast Cancer Mutations by Next Generation Sequencing / V. Meghnani, N. Mohammed, C. Giauque [et al.] // Int J Genomics. - 2016. -Vol. 2016. - P. 2059041.

238. Mercogliano, M.F. Harnessing tumor necrosis factor alpha to achieve effective cancer immunotherapy / M.F. Mercogliano, S. Bruni, F. Mauro [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. -Vol. 13(3). - P. 564.

239. Metwally, F.M. Significance of vascular endothelial growth factor, interleukin-18 and nitric oxide in patients with breast cancer: correlation with carbohydrate antigen 15.3 / F.M. Metwally, H.A. El-mezayen, H.H. Ahmed // Med Oncol. - 2011. - Vol. 28 Suppl 1. - P. S15-21.

240. Miller, B.W. Targeting the LOX/hypoxia axis reverses many of the features that make pancreatic cancer deadly: inhibition of LOX abrogates metastasis and enhances drug efficacy / B.W. Miller, J.P. Morton, M. Pinese [et al.] // EMBO Mol Med. - 2015. - Vol. 7 (8). - P. 1063-1076.

241. Milovanovic, J. Vascular endothelial growth factor (VEGF) -A, -C and VE-cadherin as potential biomarkers in early breast cancer patients / J. Milovanovic, T. Vujasinovic, N. Todorovic-Rakovic [et al.] // Pathol Res Pract. - 2023. - Vol. 252. - P. 154923.

242. Minois, N. Polyamines in aging and disease / N. Minois, D. Carmona-Gutierrez, F. Madeo // Aging. - 2011. - Vol. 3 (8). - P. 1-17.

243. Mirzaei, H. Regulation of Glycolysis by Non-coding RNAs in Cancer: Switching on the Warburg Effect / H. Mirzaei, M R. Hamblin // Mol Ther Oncolytics. - 2020. - Vol. 19. - P. 218-239.

244. Mohamed, H.T. IL-8 and MCP-1/CCL2 regulate proteolytic activity in triple negative inflammatory breast cancer a mechanism that might be modulated by Src and Erk1/2 / H.T. Mohamed, E.A. El-Ghonaimy, M. El-Shinawi [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. - 2020. -Vol. 401. - P. 115092.

245. Morgado, M. Tumor necrosis factor-a and interferon-y stimulate MUC16 (CA125) expression in breast, endometrial and ovarian cancers through NFkB / M. Morgado, M.N. Sutton, M. Simmons [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7(12). - P. 14871-84.

246. Morris, G. Redox regulation of the immune response / G. Morris, M. Gevezova, V. Sarafian [et al.] // Cell Mol Immunol. - 2022. - Vol. 19(10). - P. 1079-1101.

247. Munder, M. Arginase: an emerging key player in mammalian immune system / M. Munder // Bri. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 158. - P.638-651.

248. Murata, T. Salivary metabolomics with alternative decision tree-based machine learning methods for breast cancer discrimination / T. Murata, T. Yanagisawa, T. Kurihara [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2019. - Vol. 177. - P. 591-601.

249. Muto, M. Acetaldehyde production by non-pathogenic Neisseria in human oral microflora: Implications for carcinogenesis in upper aerodigestive tract / M. Muto, Y. Hitomi, A. Ohtsu [et al.] // Int. J. Cancer. - 2000. - Vol. 88. - P. 342-350.

250. Nagler, R.M. Salivary glands and the aging process: mechanistic aspects, health-status and medicinal-efficacy monitoring / R.M. Nagler // Biogerontology. - 2004. - Vol. 5(4). - P. 22333.

251. Narita, D. Altered levels of plasma chemokines in breast cancer and their association with clinical and pathological characteristics / D. Narita, E. Seclaman, A. Anghel [et al.] // Neoplasma. - 2016. - Vol. 63(1). - P. 141-149.

252. Nater, U.M. Salivary alpha-amylase as a non-invasive biomarker for the sympathetic nervous system: current state of research / U.M. Nater, N. Rohleder // Psychoneuroendocrinology. -2009. - Vol. 34(4). - P. 486-496.

253. Navarro, M.A. Epidermal growth factor in plasma and saliva of patients with active breast cancer and breast cancer patients in follow-up compared with healthy women / M.A. Navarro, R. Mesia, O. Diez-Gibert [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 1997. - Vol. 42. - P. 83-86.

254. Nazemi, M. The extracellular matrix supports breast cancer cell growth under amino acid

starvation by promoting tyrosine catabolism / M. Nazemi, B. Yanes, M.L. Martinez [et al.] // PLoS Biol. - 2024. - Vol. 22. - P. e3002406.

255. Nearing, J.T. Investigating the oral microbiome in retrospective and prospective cases of prostate, colon, and breast cancer / J.T. Nearing, V. DeClercq, M.G.I. Langille // NPJ Biofilms Microbiomes. - 2023. - Vol. 9 (1). - P. 23.

256. Nelms, K. The IL-4 receptor: signaling mechanisms and biologic functions / K. Nelms, A.D. Keegan, J. Zamorano [et al.] // Annu. Rev. Immunol. - 1999. - Vol. 17. - P. 701-738.

257. Nivet, C. Development of New Models of Oral Mucosa to Investigate the Impact of theStructure of Transmembrane Mucin-1 on the Mucosal Pellicle Formation and Its Physicochemical Properties / C. Nivet, I. Custovic, L. Avoscan [et al.] // Biomedicines. - 2024.

- Vol. 12. - P. 139.

258. Nonaka, T. Saliva Diagnostics / T. Nonaka, D.T.W. Wong // Annu. Rev. Anal. Chem. - 2022.

- Vol. 15. - P. 107-121.

259. Nonaka, T. Salivaomics, saliva exosomics, and saliva liquid biopsy / T. Nonaka, D.T.W. Wong // JADA. - 2023. - Vol. 154 (8). - P. 696-704.

260. Orino, K. Ferritin and the response to oxidative stress / K. Orino, L. Lehman, Y. Tsuji [et al.] // Biochem J. - 2001. - Vol. 357(Pt 1). - P. 241-247.

261. Ouellet-Morin, I. Validation of a high-sensitivity assay for C-reactive protein in human saliva / I. Ouellet-Morin, A. Danese, B. Williams [et al.] // Brain Behav Immun. - 2011. - Vol. 25(4). -P. 640-646.

262. Oztürk, L.K. Salivary total sialic acid levels increase in breast cancer patients: a preliminary study / L.K. Oztürk, E. Emekli-Alturfan, E. Ka§ikci [et al.] // Medicinal Chemistry (Shariqah (United Arab Emirates)). - 2011. - Vol. 7. - P. 443-447.

263. Pan, L. HER2/PI3K/AKT pathway in HER2-positive breast cancer: A review / L. Pan, J. Li, Q. Xu [et al.] //Medicine (Baltimore). - 2024. - Vol. 103(24). - P. e38508.

264. Pang, Z. MUC1 triggers lineage plasticity of Her2 positive mammary tumors / Z. Pang, X. Dong, H. Deng [et al.] // Oncogene. - 2022. - Vol. 41(22). - P. 3064-3078.

265. Parhi, L. Breast cancer colonization by Fusobacterium nucleatum accelerates tumor growth and metastatic progression / L. Parhi, T. Alon-Maimon, A. Sol [et al.] // Nat. Commun. - 2020. -Vol. 11. - P. 3259.

266. Park, O.J. Induction of Apoptotic Cell Death by Oral Streptococci in Human Periodontal Ligament Cells / O.J. Park, AR. Kim, Y.J. So [et al.] // Front. Microbiol. - 2021. - Vol. 12. -P. 738047.

267. Patel, N. Measurement of C-reactive protein, procalcitonin and neutrophil elastase in saliva of COPD patients and healthy controls: correlation to self-reported wellbeing parameters / N.

Patel, J. Belcher, G. Thorpe [et al.] // Respir Res. - 2015. - Vol. 16. - P. 62.

268. Paul, S. IL-10 alters prolactin receptor activity emulating that during breast cancer / S. Paul, A. Biswas, K. Sasmal [et al.] // Cytokine. - 2010. - Vol. 51. - P. 144-150.

269. Peng, C.H. Influencing factors for saliva urea and its application in chronic kidney disease / C.H. Peng, Y.C. Xia, Y. Wu [et al.] // Clin Biochem. - 2013. - Vol. 46(3). - P. 275-277.

270. Perrier, A. An updated evaluation of serum sHER2, CA15.3, and CEA levels as biomarkers for the response of patients with metastatic breast cancer to trastuzumab- based therapies / A. Perrier, P.Y. Boelle, Y. Chrétien [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15(1). - P. e0227356. D

271. Phang, J.M. Proline metabolism in cell regulation and cancer biology: Recent advances and hypotheses / J.M. Phang // Antioxid Redox Signaling. - 2019. - Vol. 30 (4). - P. 635-649.

272. Pierzynowska, K. Alpha-Amylase Inhibits Cell Proliferation and Glucose Uptake in Human Neuroblastoma Cell Lines / K. Pierzynowska, S. Thomasson, S. Oredsson // Biomed Res Int. -2022. - Vol. 2022. - P. 4271358.

273. Pinho, S.S. Glycosylation in cancer: mechanisms and clinical implications / S.S. Pinho, C.A. Reis // Nat Rev Cancer. - 2015. - Vol. 15(9). - P. 540-555.

274. Ployon, S. The membrane-associated MUC1 improves adhesion of salivary MUC5B on buccal cells. Application to development of an in vitro cellular model of oral epithelium / S. Ployon, C. Belloir, A. Bonnotte [et al.] // Arch Oral Biol. - 2016. - Vol. 61. - P. 149-155.

275. Poehls, U.G. Saliva samples as a source of DNA for high throughput genotyping: an acceptable and sufficient means in improvement of risk estimation throughout mammographic diagnostics / U.G. Poehls, C.C. Hack, A.B. Ekici [et al.] // Eur J Med Res. - 2018. - Vol. 23 (1). - P. 20.

276. Polat, M.F. Elevated serum arginase activity levels in patients with breast cancer / M.F. Polat, S. Taysi, S. Polat [et al.] // Surg Today. - 2003. - Vol. 33 (9). - P. 655-661.

277. Porto-Mascarenhas, E.C. Salivary biomarkers in the diagnosis of breast cancer: A review / E.C. Porto-Mascarenhas, D.X. Assad, H. Chardin [et al.] // Critical Reviews in Oncology/hematology. - 2017. - Vol. 110. - P. 62-73.

278. Poschke, I. Tumor-dependent increase of serum amino acid levels in breast cancer patients has diagnostic potential and correlates with molecular tumor subtypes / I. Poschke, Y. Mao,

R. Kiessling [et al.] // J Transl Med. - 2013. - Vol. 11. - P. 290.

279. Prodan, A. Interindividual variation, correlations, and sex-related differences in the salivary biochemistry of young healthy adults / A. Prodan, H.S. Brand, A.J. Ligtenberg [et al.] // Eur J Oral Sci. - 2015. - Vol. 123(3). - P. 149-157.

280. Prokopieva, V.D. Use of Carnosine for Oxidative Stress Reduction in Different Pathologies / V.D. Prokopieva, E.G. Yarygina, N.A. Bokhan [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2016 - Vol. 2016. - P. 2939087.

281. Qu, F. Construction and Validation of a Serum Albumin-to-Alkaline Phosphatase Ratio-Based Nomogram for Predicting Pathological Complete Response in Breast Cancer / F. Qu, Z. Li, S. Lai [et al.] // Front. Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 681905.

282. Ragusa, A. Differential Glycosylation Levels in Saliva from Patients with Lung or Breast Cancer: A Preliminary Assessment for Early Diagnostic Purposes / A. Ragusa, P. Romano, M.S. Lenucci [et al.] // Metabolites. - 2021. - Vol. 11. - P. 566.

283. Rao, S. Tumour-Derived Alkaline Phosphatase Regulates Tumour Growth, Epithelial Plasticity and Disease-Free Survival in Metastatic Prostate Cancer / S. Rao, A. Snaith, D. Marino [et al.] // Br J Cancer. - 2017. - Vol. 116 (2). - P. 227-236.

284. Ren, G. Reduced Basal Nitric Oxide Production Induces Precancerous Mammary Lesions via ERBB2 and TGFß / G. Ren, X. Zheng, M. Bommarito [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9(1). -P. 6688.

285. Rodriguez-Pascual, F. The challenge of determining lysyl oxidase activity: Old methods and novel approaches / F. Rodriguez-Pascual, T. Rosell-Garcia // Anal Biochem. - 2022. - Vol. 639. - P. 114508.

286. Rohani Borj, M. Evaluation of IL-4, IL-17, and IFN-y levels in patients with breast cancer / M. Rohani Borj, A.R. Andalib, A. Mohammadi [et al.] // Int J Basic Sci Med. - 2017. - Vol. 2 (1). - P. 20-24.

287. Roque, A.T. Inflammation-induced oxidative stress in breast cancer patients / A.T. Roque, R.Z. Gambeloni, S. Felitti [et al.] // Med Oncol. - 2015. - Vol. 32(12). - P. 263.

288. Ruibal, A. Histological grade (HG) in invasive ductal carcinomas of the breast of less than 1 cm: clinical and biological associations during progression from HG1 to HG3 / A. Ruibal, P. Aguiar, M.C. Del Rio [et al.] // Anticancer Res. - 2015. - Vol. 35(1). - P. 569-573.

289. Rylander-Rudqvist, T. Quality and quantity of saliva DNA obtained from the self-administrated oragene method-a pilot study on the cohort of Swedish men / T. Rylander-Rudqvist, N. Hakansson, G. Tybring [et al.] // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2006. -Vol. 15(9). - P. 1742-1745.

290. Salamat-Miller, N. The use of mucoadhesive polymers in buccal drug delivery / N. Salamat-Miller, M. Chittchang, T P. Johnston // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2005. - Vol. 57 (11). - P. 1666-1691.

291. Sarf, E.A. Salivary Tryptophan as a Metabolic Marker of HER2-Negative Molecular Subtypes of Breast Cancer / E.A. Sarf, E.I. Dyachenko, L.V. Bel'skaya // Metabolites. - 2024. - Vol. 14(5). - P. 247.

292. Sarf, E.A. The Role of Salivary Vascular Endothelial Growth Factor A, Cytokines, and Amino Acids in Immunomodulation and Angiogenesis in Breast Cancer / E.A. Sarf, E.I. Dyachenko,

L.V. Bel'skaya // Biomedicines. - 2024. - Vol. 2. - P. 1329.

293. Sawczuk, B. Salivary Gland Function, Antioxidant Defence and Oxidative Damage in the Saliva of Patients with Breast Cancer: Does the BRCA1 Mutation Disturb the Salivary Redox Profile? / B. Sawczuk, M. Maciejczyk, M. Sawczuk-Siemieniuk [et al.] // Cancers. - 2019. -Vol. 11 (10). - P. 1501.

294. Schaffer, W.M. Peroxidase-ROS interactions / W.M Schaffer, T V. Bronnikova // Nonlinear Dyn. - 2012. - Vol. 68. - P. 413-430.

295. Schenkels, L.C. Biochemical composition of human saliva in relation to other mucosal fluids/ L.C. Schenkels, E.C. Veerman, A.V. Nieuw Amerongen // Crit Rev Oral Biol Med. - 1995. -Vol. 6(2). - P. 161-175.

296. Scholler, N. CA125 in ovarian cancer / N. Scholler, N. Urban // Biomark Med. - 2007. - Vol. 1(4). - P. 513-523.

297. Schultz, J. Glutamate sensing in biofluids: recent advances and research challenges of electrochemical sensors / J. Schultz, Z. Uddin, G. Singh [et al.] // Analyst. - 2020. - Vol. 145(2). - P. 321-347.

298. Sengupta, A. Distribution of MUC1 in the normal human oral cavity is localized to the ducts of minor salivary glands / A. Sengupta, D. Valdramidou, S. Huntley [et al.] // Arch Oral Biol. -2001. - Vol. 46(6). - P. 529-538.

299. Seregni, E. Hormonal regulation of MUC1 expression / E. Seregni, C. Botti, E. Bajetta [et al.] // Int J Biol Markers. - 1999. - Vol. 14(1). - P. 29-35.

300. Shah, R. Pathogenesis, prevention, diagnosis and treatment of breast cancer / R. Shah, K. Rosso, S.D. Nathanson // World J Clin Oncol. - 2014. - Vol. 5(3). - P. 283-298.

301. Shao, J. Periodontal Disease and Breast Cancer: A Meta-Analysis of 1,73,162 Participants / J. Shao, L. Wu, W.D. Leng [et al.] // Front. Oncol. - 2018. - Vol. 8. - P. 601.

302. Sharma, P. Keratin 19 regulates cell cycle pathway and sensitivity of breast cancer cells to CDK inhibitors / P. Sharma, S. Alsharif, K. Bursch [et al.] // Sci Rep. - 2019. - Vol. 9(1). - P. 14650.

303. Sheng ,Y.H. MUC1 and MUC13 differentially regulate epithelial inflammation in response to inflammatory and infectious stimuli / Y.H. Sheng, S. Triyana, R. Wang [et al.] // Mucosal Immunol. - 2013. - Vol. 6(3). - P. 557-568.

304. Sheng, Z. Cancer Biomarker Assessment Working Group. An overview protocol of biomarkers for breast cancer detection / Z. Sheng, J. Wang, M. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98 (24). - P. e16024.

305. Shpyleva, S.I. Role of ferritin alterations in human breast cancer cells / S.I. Shpyleva, V.P. Tryndyak, O. Kovalchuk [et al.] // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol. 126(1). - P. 63-71.

306

307

308

309

310

311

312

313

314

315

316

317

318

319

Shuai, Y. Liquid-based biomarkers in breast cancer: looking beyond the blood / Y. Shuai, Z. Ma, J. Ju [et al.] // J Transl Med. - 2023. - Vol.21 (1). - P. 809.

Siegel, R.L. Cancer statistics, 2023 / R.L. Siegel, K D. Miller, N.S. Wagle [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2023. - Vol. 73 (1). - P. 17-48.

Singh, S. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease / S. Singh, D. Anshita, V. Ravichandiran // Int Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 101(Pt B). - P. 107598. Sinha, I. Potential Early Markers for Breast Cancer: A Proteomic Approach Comparing Saliva and Serum Samples in a Pilot Study / I. Sinha, R.L. Fogle, G. Gulfidan [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24. - P. 4164.

Sivanand, S. Emerging Roles for Branched-Chain Amino Acid Metabolism in Cancer / S. Sivanand, M G. Vander Heiden // Cancer Cell. - 2020. - Vol. 37(2). - P. 147-156. Song, M. Promising applications of human-derived saliva biomarker testing in clinical diagnostics / M. Song, H. Bai, P. Zhang [et al.] // Int J Oral Sci. - 2023. - Vol. 15 (1). - P. 2. Soria, G. The inflammatory chemokines CCL2 and CCL5 in breast cancer / G. Soria, A. Ben-Baruch // Cancer Lett. - 2008. - Vol. 267(2). - P. 271-285.

Sova, H. 8-Hydroxydeoxyguanosine: a new potential independent prognostic factor in breast cancer / H. Sova, A. Jukkola-Vuorinen, U. Puistola [et al.] // Br. J. Cancer. - 2010. - Vol. 102(6). - P. 1018-1023.

Spielmann, N. Saliva: diagnostics and therapeutic perspectives / N. Spielmann, D.T. Wong // Oral Dis. - 2011. - Vol. 17(4). - P.345-354.

Stalhammar, G. Digital image analysis of Ki67 in hot spots is superior to both manual Ki67 and mitotic counts in breast cancer / G. Stalhammar, S. Robertson, L. Wedlund [et al.] // Histopathology. - 2018. - Vol. 72(6). - P. 974-989.

Streckfus, C. A preliminary study of CA15-3, c-erbB-2, epidermal growth factor receptor, cathepsin-D, and p53 in saliva among women with breast carcinoma / C. Streckfus, L. Bigler, M. Tucci [et al.] // Cancer Investigation. - 2000. - Vol. 18. - P. 101-109. Streckfus, C. Reliability assessment of soluble c-erbB-2 concentrations in the saliva of healthy women and men / C. Streckfus, L. Bigler, T. Dellinger [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2001. - Vol. 91(2). - P.174-179.

Streckfus, C. Salivary Biomarkers to Assess Breast Cancer Diagnosis and Progression: Are We There Yet? / C.F. Streckfus // Saliva and Salivary Diagnostics. - 2019. DOI: 10.5772/intechopen.85762

Streckfus, C. The use of soluble, salivary c-erbB-2 for the detection and post-operative follow-up of breast cancer in women: the results of a five-year translational research study / C. Streckfus, L. Bigler // Adv Dent Res. - 2005. - Vol. 18(1). - P. 17-24.

320. Streckfus, C.F. A Catalogue of Altered Salivary Proteins Secondary to Invasive Ductal Carcinoma: A Novel In Vivo Paradigm to Assess Breast Cancer Progression / C.F. Streckfus, L. Bigler // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 30800.

321. Streckfus, C.F. A Comparison of the Proteomic Expression in Pooled Saliva Specimens from Individuals Diagnosed with Ductal Carcinoma of the Breast with and without Lymph Node Involvement / C.F. Streckfus, K.A. Storthz, L. Bigler [et al.] // Journal of Oncology. - 2009. -Vol. 2009. - P. 737619.

322. Streckfus, C.F. Profile of Tumor-Associated Cytokines among Breast Cancer Patients: A Preliminary Study / C.F. Streckfus, N. Nwizu, C.G. Streckfus [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. - 2018. - Vol. 5. - P. 206.

323. Streckfus, C.F. Salivary Protein Profiles among HER2/neu-Receptor-Positive and - Negative Breast Cancer Patients: Support for Using Salivary Protein Profiles for Modeling Breast Cancer Progression / C.F. Streckfus, D. Arreola, C. Edwards [et al.] // Journal of Oncology. - 2012. -Vol. 2012. - P. 413256.

324. Streckfus, C.F. The use of surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry to detect putative breast cancer markers in saliva: a feasibility study / C.F. Streckfus, L.R. Bigler, M. Zwick // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2006. - Vol. 35. -P.292-300.

325. Sue P. Humphrey. A review of saliva: Normal composition, flow, and function / Sue P. Humphrey, Russell T. Williamson // J Prosthet Dent - 2001. - Vol. 85. - P. 162-169.

326. Sugimoto, M. Capillary electrophoresis mass spectrometry-based saliva metabolomics identified oral, breast and pancreatic cancer-specific profiles / M. Sugimoto, D.T. Wong, A. Hirayama [et al.] // Metabolomics. - 2010. - Vol. 6. - P. 78-95.

327. Sun, Y. Causal Associations between Serum Urea and Cancer: A Mendelian Randomization Study / Y. Sun, J. Li, Z. Qu [et al.] // Genes (Basel). - 2021. - Vol. 12(4). - P. 498.

328. Sung, H. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA Cancer J Clin - 2021. - Vol. 71 (3). - P. 209-249.

329. Swaathi, R. Analysis of the Efficacy of salivary Total Antioxidant Capacity as a potential biomarker for the assessment of risk and prognosis of Breast Cancer in pre- and postmenopausal women- A comparative study / R. Swaathi, M. Narayan, R. Krishnan [et al.] // Eur. Chem. Bull. - 2023. - Vol. 12 (S2). - P. 306-315.

330. Syedmoradi, L. Point-of-care cancer diagnostic devices: From academic research to clinical translation / L. Syedmoradi, M L. Norton, K. Omidfar // Talanta. - 2021. - Vol. 225. - P. 122002.

331. Takayama, T. Diagnostic approach to breast cancer patients based on target metabolomics in saliva by liquid chromatography with tandem mass spectrometry / T. Takayama, H. Tsutsui, I. Shimizu // Clin Chim Acta. - 2016. - Vol. 452. - P. 18-26.

332. Takeuchi, H. Comparison of the prognostic values of preoperative inflammation-based parameters in patients with breast cancer / H. Takeuchi, H. Kawanaka, S. Fukuyama [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12(5). - P. e0177137.

333. Tan, P.H. Fibroepithelial lesions revisited: implications for diagnosis and management / P.H. Tan // Mod Pathol. - 2021. - Vol. 34(Suppl 1). - P. 15-37.

334. Tarantino, P. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer / P. Tarantino, G. Viale, M.F. Press [et al.] // Ann Oncol. - 2023. - Vol. 34(8). - P. 645-659.

335. Tawara, K. Co-Expression of VEGF and IL-6 Family Cytokines is Associated with Decreased Survival in HER2 Negative Breast Cancer Patients: Subtype-Specific IL-6 Family Cytokine-Mediated VEGF Secretion / K. Tawara, H. Scott, J. Emathinger [et al.] // Transl Oncol. - 2019. - Vol. 12(2). - P. 245-255.