Методические аспекты диагностики доклинической стадии заболеваний в промышленной токсикологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат биологических наук Желанный, Александр Германович

• Желанный, Александр Германович
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Желанный, Александр Германович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. Математическое моделирование организма и диагностика доклинических стадий патологии (обзор литературы).

1.1. Действие вредных химических факторов на здоровье персонала нефтеперерабатывающего производства

ООО «ПО «КИНЕФ».

1.2. Два традиционных подхода к задаче математического моделирования организма.

1.3. Задача различения альтернативных состояний организма и этапы ее решения.

1.4. Особенности задачи диагностики доклинической стадии патологии.^.

1.5. Классификация математических методов, используемых при решении задачи различения альтернативных состояний сложных систем.

1.6. Медицинская статусметрия.

1.7. Исследования, посвященные патологиям сердечно-сосудистой системы в свете математического моделирования организма.

1.8. Возможные пути совершенствования метода классификации состояния организма человека при решении задачи диагностики доклинической стадии патологии.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика материала исследования.

2.2. Характеристика использованных показателей.

2.4. Технические средства исследования.

ГЛАВА 3. Экспериментальное обоснование применения схемы последовательных альтернатив в алгоритме диагностики доклинических стадий патологий сердечно-сосудистой системы.

3.1. Оценка работоспособности схемы независимых параллельных альтернатив.

3.2. Описание схемы последовательных альтернатив и особенностей ее применения.

ГЛАВА 4. Сравнительный анализ распределений показателей состояния организма в альтернативных обучающих выборках

4.1. Анализ характера распределений показателей состояния организма и обоснование приведения показателей к нормальному распределению.

4.2. Сравнительный анализ параметров распределений показателей состояния организма в альтернативных обучающих выборках.

4.3. Определение дискриминантной способности отдельных показателей.

ГЛАВА 5. Сравнительный анализ структуры сопряженности показателей в альтернативных обучающих выборках.

5.1. Анализ степени взаимной зависимости показателей альтернативных обучающих выборок.

5.2. Аппроксимация структуры сопряженности показателей древообразной структурой линейных зависимостей.

ГЛАВА 6. Обоснование применения метода классификации состояний организма человека на основе факторной модели в алгоритме диагностики доклинической стадии патологии сердечно-сосудистой системы.

6.1. Математические предпосылки метода классификации состояний организма человека на основе факторной модели.

6.2. Описание метода классификации метода классификации состояний организма человека на основе факторной модели.

ГЛАВА 7. Разработка алгоритма диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни на основе факторной модели.

7.1. Отбор факторов, необходимых для классификации состояний организма в алгоритме диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни

7.2. Учет априорных вероятностей и различия стоимости ошибок первого и второго рода в классифицирующем алгоритме

7.3. Оценка допустимости значений показателей при классификации объекта.

7.4. Классификация при наличии пропущенных значений показателей.

7.5. Минимизация набора показателей без учета их экономической стоимости.

ГЛАВА 8. Тестирование и оценка качества классификации разработанного алгоритма диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни.

8.1. Аналитическая и эмпирическая оценка вероятности ошибочной классификации и связанных с ней критериев.

8.2. Исследование качества классификации, проводимое путем классификации контрольной выборки «Лица с найденным утолщением интимы».

8.3. Построение кривой «чувствительность-специфичность» для обеих альтернатив разработанного классифицирующего алгоритма.

8.4. Оценка безотказности алгоритма и исследование распределения оценок на анализируемой совокупности, проводимое путем классификации выборки «Все обследованные».

8.5. Эмпирическая оценка индивидуальной устойчивости значений дискриминантной и классифицирующей функций.

ГЛАВА 9. Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методические аспекты диагностики доклинической стадии заболеваний в промышленной токсикологии»

В истории техногенной эры современной цивилизации последняя треть 20-го столетия характеризуется чрезвычайной интенсификацией производства и использования нефтепродуктов. Несмотря на прогрессивное совершенствование технологии процессов нефтепереработки, увеличение ее масштабов неизбежно сопровождается ухудшением экологической обстановки, особенно непосредственно на предприятиях нефтехимической промышленности [51,54,58].

Токсикологический мониторинг состава воздушных и водных сред на территории таких предприятий показывает, что общее количество вредных веществ, генерируемых производством нефтепродуктов, достигает порядка двухсот соединений, среди которых преобладают предельные, непредельные и циклические углеводороды, а также сероводород, сернистый ангидрид, окись углерода и окислы азота [43,47,81]. В большинстве случаев концентрации отдельных химических соединений не выходят за пределы регламентов их содержания, но их обилие, большая продолжительность и многоплановость действия, возможность интермиттированного воздействия, — все это приводит к значительному возрастанию общей заболеваемости у работников нефтеперерабатывающих предприятий по сравнению с другими сферами производства [43]. Показано, что длительный контакт с токсическими веществами может не только вызывать профессиональные заболевания, но и провоцировать возникновение или ускорять течение многих других патологических процессов, таких как заболевания сердечнососудистой и дыхательной систем, печени, желудочно-кишечного тракта и т.д. [65,88].

На протяжении нескольких последних лет сотрудники Научно-исследовательской лаборатории перфторуглеродов Военно-медицинской академии совместно со специалистами медицинских служб ООО «ПО «КИНЕФ» (предприятие «Киришинефтеоргсинтез») проводят научнопрактическую работу для организации мониторинга здоровья и снижения уровня заболеваемости сотрудников этого предприятия [27,74]. Центральным звеном научного исследования является разработка методологии индивидуальной количественной оценки риска развития некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы (эссенциальная гипертония, атеросклероз) с целью совершенствования профилактических мероприятий и оказания возможно более ранней медикаментозной терапии [20,21,22]. До последнего времени в качестве теоретической базы этого направления использовался метод статусметрического анализа, разработанный еще в начале 80-х годов [70,72,73] и успешно применявшийся при решении ряда медицинских задач диагностического и прогностического характера [36,50,53,71].

Интенсивное наполнение собственной базы данных, сохраняющей результаты широких многосторонних характеристик состояния здоровья работников производственных цехов ООО «ПО «КИНЕФ» и то обстоятельство, что многие обследования одних и тех же людей были неоднократными, дало возможность выявить факт недостаточной стабильности оценок риска развития заболеваний при повторных обследованиях. В результате возникла настоятельная необходимость проанализировать как фактологические (медицинские) источники недопустимо высокой вариабельности оценок риска, так и математические аспекты используемого в статусметрии алгоритма классификации состояний организма, основанного на методе линейного дискриминантного анализа. Результатом проведения такого исследования явилось обоснование и формулирование тезиса о том, что повышение надежности и стабильности оценок риска возникновения заболеваний у лиц, работающих в условиях длительного контакта с токсикантами нефтяной природы, принципиально возможно и практически достижимо [37].

Актуальность исследования определяется тем обстоятельством, что без успешного разрешения ситуации с неприемлемой для практики высокой вариабельностью оценок риска при повторных обследованиях одних и тех же работников дальнейший прогресс в качестве мониторинга здоровья работников нефтеперерабатывающего предприятия оказывается невозможным. Один из основных элементов этого мониторинга — выявление лиц с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (понятие «повышенный риск» синонимично понятию «доклиническая стадия») среди тех, у кого отсутствуют явные клинические признаки патологии. Люди, введенные в группы риска, должны явиться основным объектом целенаправленных и интенсивных профилактических мероприятий, требующих, кстати, больших материальных затрат. Понятно, что заключение о наличии или отсутствии повышенного риска развития заболевания у данного конкретного лица должно быть достаточно надежным.

Цель исследования:

Теоретически обосновать и разработать усовершенствованный алгоритм диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни у персонала нефтеперерабатывающего производства.

Для достижения цели исследования было необходимо решить следующие задачи:

1. Определить причины проблем, связанных с недостаточной специфичностью и плохой воспроизводимостью результатов работы алгоритма, основанного на методе линейного дискриминантного анализа.

2. На основе материала комплексных обследований работников нефтеперерабатывающего производства оценить соответствие свойств классифицируемых совокупностей используемым в математической модели статистическим предположениям.

3. Разработать алгоритм диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни, основанный на усовершенствованном методе классификации состояний организма человека.

4. Оценить пригодность разработанного алгоритма диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни в системе мониторинга здоровья рабочих нефтеперерабатывающих производств.

Научная новизна исследования заключается в ряде нововведений в математический аппарат классификации альтернативных состояний, позволивших увеличить точность (надежность) производимых заключений. В частности, минимизация набора используемых при классификации показателей, необходимость которой вытекает из требований статистической обусловленности оценок параметров многомерных распределений, производится не традиционным путем сокращения набора исходных показателей, но путем конструирования интегральных показателей (факторов). С точки зрения методологии новизна заключается в совместном использовании анализа главных компонент и нелинейного дискриминантного анализа.

Теоретическая ценность исследования заключается в обосновании метода классификации альтернативных состояний, который ориентирован на применение в случае большого числа показателей, образующих сильно взаимозависимые группы. Этот метод классификации, называемый «методом факторной модели», может быть использован не только для решения поставленной задачи, но и для решения ряда других задач медицины, биологии и токсикологии, в частности. Специфичность этих задач заключается в наличии потенциально неограниченного набора описывающих исследуемый объект признаков, сила и характер связей между которыми априорно неизвестны.

Практическая значимость исследования заключается в разработке и внедрении алгоритма диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни в систему мониторинга здоровья рабочих нефтеперерабатывающего производства ПО «КИНЕФ». На сегодняшний день алгоритм, реализованный в виде автоматизированной экспертной системы, используется в практике работы группы медицинского сопровождения нефтепереработки. Экспертная система сопряжена с постоянно пополняемой базой данных комплексных обследований работников предприятия, что позволяет автоматически выявлять тенденции в изменениях риска развития заболеваний как на индивидуальном, так и на групповом уровне.

Положения, выносимые на защиту:

1) Существующий математический аппарат медицинской статусметрии, применяемый при решении задачи диагностики доклинических стадий патологий, может быть существенно улучшен путем усовершенствования методов классификации альтернативных состояний.

2) Проблемы классификации, связанные с близким характером атеросклероза и гипертонической болезни на доклинических стадиях развития этих патологий, могут быть решены путем применения схемы двух последовательных альтернатив: на первом шаге решается вопрос о наличии или отсутствии патологии; при обнаружении последней на втором шаге диагностируется конкретная нозологическая форма.

3) Анализ статистических свойств классифицируемых совокупностей, проводимый на материале обследований контингента работников нефтехимического предприятия ПО «КИНЕФ», свидетельствует о нарушении предположений статистического характера, используемых в традиционных методах классификации, в частности,^ существуют значительные отклонения от нормального характера распределений показателей классифицируемых объектов и межгрупповые различия в структуре сопряженности этих показателей.

13

4) Разработанный алгоритм диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни удовлетворяет как критериям, оценивающим ожидаемую вероятность ошибки классификации, так и оценивающим устойчивость вероятностных оценок в условиях индивидуальной вариабельности показателей. Этот алгоритм является пригодным для использования в системе мониторинга здоровья рабочих нефтеперерабатывающих производств.

Апробация работы

Полученные результаты докладывались на конференции "Военная наука и образование — городу", Санкт-Петербург, 1997; конференции "Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине", Санкт-Петербург, 1997; научной конференции медицинских специалистов г. Санкт-Петербурга и г.Кириши, г.Кириши Ленинградской области, 1998; научных совещаниях научно-исследовательской лаборатории перфторуглеродов и кафедры военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 8 работ. Полученные научные данные используются при организации медицинского обеспечения работников предприятия "Киришинефтеоргсинтез", а также в учебном процессе в Военно-медицинской академии.

В настоящей главе проводится анализ литературы, посвященной методологии индивидуальной диагностики доклинических стадий патологии. Делается попытка рассмотреть задачу диагностики доклинической стадии патологии с позиций математического моделирования организма и с позиций теории классификации в прикладной статистике. Особое внимание уделяется систематизации математических методов. Попутно вводимые и уточняемые термины выделяются курсивом.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Желанный, Александр Германович

ВЫВОДЫ

1) Используемый в системе мониторинга здоровья работников нефтеперерабатывающего предприятия ООО «ПО «КИНЕФ» алгоритм диагностики доклинических стадий патологий, стимулированных воздействием токсических факторов малой интенсивности (атеросклероз и гипертоническая болезнь), может быть существенно улучшен путем усовершенствования математического аппарата классификации альтернативных состояний организма человека.

2) Использовавшаяся ранее схема двух независимых параллельных альтернатив («здоровые - больные атеросклерозом» и «здоровые -больные гипертонической болезнью») приводит к плохой различимости этих патологий из-за их близости на доклинических стадиях. Вместо нее предложена схема последовательного анализа, на первом шаге которого классифицируется альтернатива «здоровые - больные атеросклерозом или гипертонической болезнью», а на втором, в случае заключения

--«больной», устанавливается, какое именно заболевание имеет место.

3) Установлено что характер распределения большинства показателей, описывающих состояние классифицируемых объектов, значительно отличается от нормального, и это обстоятельство исключает возможность корректного применения стандартных математических алгоритмов классификации. Предложен метод «нормализации» распределений показателей, основанный на логарифмировании значений показателей. С использованием дисперсионного анализа оценена диагностическая ценность каждого показателя. Оценены и визуально представлены специфичные для атеросклероза и гипертонической болезни изменения в структуре сопряженности показателей, связанные с развитием этих патологий.

4) Разработан и теоретически обоснован новый метод классификации альтернативных состояний, предусматривающий совместное использование алгоритма нелинейного дискриминантного анализа и набора оптимальным образом сконструированных «интегральных» переменных (факторов) вместо набора исходных показателей. Экспериментально доказана возможность применения метода «факторной модели» для эффективного решения задачи диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни у лиц, длительно контактирующих с продуктами нефтепереработки.

5) На основе предложенного метода «факторной модели» разработан алгоритм автоматизированной диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни, позволяющий осуществлять: учет априорных вероятностей и различий в стоимости ошибок первого и второго рода; проверку допустимости (валидности) значений показателей тестируемого объекта; классификацию на основе минимизированного набора показателей. Составлен минимизированный набор показателей без учета экономической стоимости их получения.

6) Характеристики разработанного алгоритма (безотказность, чувствительность, специфичность, устойчивость) найдены путем аналитических и экспериментальных оценок на материале обучающих и контрольных выборок. Доказано, что при аналогичной вероятности ошибочной классификации разработанный алгоритм характеризуется большей устойчивостью к вариабельности отдельных показателей, чем алгоритм, основанный на модели линейного дискриминантного анализа.

7) Разработанный алгоритм диагностики доклинических стадий атеросклероза и гипертонической болезни внедрен в систему мониторинга здоровья работников нефтеперерабатывающего предприятия ООО «ПО «КИНЕФ» и рекомендован для практического использования в системах медицинского сопровождения на других предприятиях нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Желанный, Александр Германович, 1998 год

1. Абдулаева-Панова М.В. Распространение и особенности течения гипертонической болезни среди рабочих нефтеперерабатывающей промышленности // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Баку, 1957. -17 с.

2. Агакишиев Д.Д., Керимов С.Г. Влияние производственных факторов на некоторые биохимические показатели у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности // Вест, дермат. и венерол. 1991. - № 3. - С.34-36.

3. Адлер Ю.П., Маркова Е.В., Грановский Ю.В. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий. М.: Наука, 1976. - 280с.

4. Айвазян С.А., Бежаева З.И., Староверов О.В. Классификация многомерных наблюдений. -М.: Статистика, 1974. -238с.

5. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности. М: Финансы и статистика, 1989. -430 с.

6. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных. М: Финансы и статистика, 1983 -470 с.

7. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: Статистическое исследование зависимостей. М: Финансы и статистика, 1985.-484 с.

8. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей / Под ред. В.Н.Вапника. М: Наука, Главная редакция физико-математической литературы, 1984. - 816 с.

9. Амосов Н.М. Регуляция жизненных функций и кибернетика Киев, "Наукова думка", 1964 - 115с.

10. Астахова З.Т. Особенности липидного обмена у рабочих нефтехимического производства // Вопр. мед. химии. 1995. - Т.41, № 5. -С.53-56.

11. Астахова З.Т. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы и профилактика кардиологических заболеваний у рабочих предприятий нефтехимической промышленности // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1995. - 39 с.

12. Баевский P.M. Критерии и методы оценки функциональных состояний организма и его адаптационных возможностей // Адаптация человека в различных климато-географических и производст. условиях: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Ашхабад, 1981. - Т.2. - С.38-40.

13. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии.- М.: Медицина, 1979. 295 с.

14. Баевский P.M., Казначеев В.П. Диагноз донозологический. БМЭ. - 3-е изд. - 1978. - Т.7. - С.252-255.

15. Бовтюшко В.Г. Индивидуальная оценка риска развития заболеваний в проблеме мониторинга здоровья // Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1996. -426 с.

16. Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А. Определение количественной меры риска развития атеросклероза у людей, работающих в экологически неблагоприятных условиях // Международные медицинские обзоры. -1994. Т.2, № 4. - С.273-278.

17. Бовтюшко В.Г., Поддубский Г.А., Андреева Н.Б. Индивидуальная количественная оценка риска возникновения заболеваний // Экологическая безопасность городов: Материалы конференции 5-6 октября 1993. СПб., 1993. - С.235-236.

18. Болыпев Л.Н., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики // М.:Наука, 1965.-464 с.

19. Бровкин Н.Г. Научное обоснование диагностической значимости показателей липидного обмена при оценке состояния здоровья работников нефтехимических производств // Автореф. дис. . канд. мед. наук. С.-Петербург, 1997. - 27 с.

20. Василевский Н.Н. Современные проблемы экологической физиологии / Актовая речь на Ученом Совете НИИ ЭМ АМН СССР. Л., 1984. - 17 с.

21. Влияние неблагоприятных производственных факторов, а также сильнодействующих и ядовитых веществ на персонал

22. Внедрение новых автоматизированных методов в практику медицинского обслуживания персонала АООТ "КНОС": Отчет о НИР / Науч. рук. В.Г.Бовтюшко; СПб., 1995. - 4.1. - 272 е.; 4.2. - 87 с.

23. Воробьев Ф.П., Голобородько Н.К., Мануйлова A.M. Математическое планирование эксперимента в биохимии и медицине. Харьков: Изд. «Вища школа», 1977. - 144с.

24. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М: Высшая школа, 1977. - 479с.

25. Девис Дж. Статистика и анализ геологических данных. М.: Мир, 1977. -576с.

26. Деев А.Д. Асимптотические разложения статистик дискриминантного анализа. В кн.: Статистические методы классификации. - М.: Изд-во-МГУ, 1972.-Вып. 19. -С.132-143.

27. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. - 288 с.

28. Дюран Б., Оделл П. Кластерный анализ. / Пер. с англ. М: Статистика, 1977.-128с.

29. Енюков И.С. Методы, алгоритмы, программы многомерного статистического анализа. Пакет ППСА М: Финансы и статистика, 1986.- 230 с.

30. Енюков И.С., Булыгин В.П. Некоторые вопросы практического применения дискриминантного анализа // Новости медицинской техники- Вып.З М., 1976. - С.23-26.

31. Желанный А.Г., Поддубский Г.А "Применение метода медицинской статусметрии при диагностике аспириновой бронхиальной астмы" // "Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической

32. Желанный А.Г., Поддубский Г.А "Усовершенствование метода статусметрического анализа для диагностики доклинической стадии атеросклероза" // Тез. конф. "Военная наука и образование — городу" (20-22 мая 1997 г.). СПб,1997. - С.144.

33. Загоруйко Н.Г. Методы распознавания и их применение. М.: Советское радио, 1972.-206с.

34. Захарченко М.П., Кошелев Н.Ф. Концепция гигиенической диагностики на современном этапе // Военно-медицинский журнал. 1993. - № 2. -С.41-43.

35. Карамова Л.М. Социально-гигиенические аспекты здоровья рабочих НПЗ. Уфа: Башк. книжн. изд., 1990. - 112 с.

36. Карамова Л.М. Условия труда и состояние здоровья рабочих основных профессиональных групп нефтеперерабатывающих заводов // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1982. - № 3. - С.4-7.

37. Квартовкина Л.К. Предпатологические изменения состояния здоровья рабочих химических производств // Принципы и методы установления ПДК вредных веществ. М., 1983. - С.71-74.

38. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Дислипопротеидемии и методы их диагностики. //Дислипопротеидемии и ИБС. М., 1980. - С.26-82.

39. Копаев А.И., Корнилов А.Г., Капкаев Э.Л. Современные НПЗ и загрязнение атмосферного воздуха в их окружении // Гигиенические вопросы охраны внешней среды в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1974. - С.31-33.

40. Котюков В.И. Многофакторные кусочно-линейные модели. М: Финансы и статистика, 1984. - 216с.

41. Красовицкая М.Л., Малярова Л.К., Запорожец Т.С. Загрязнение атмосферного воздуха в районе нефтеперерабатывающего и нефтехимического предприятия // Гигиена и санитария. 1965. - № 4. -С.103-105.

42. Кухарь В.П. Нефтехимия и экология // Нефтехимия. 1991. - Т.З, № 3. -С.379-385.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1973. - 338 с.

44. Любченко П.Н. Экологическая агрессия и механизмы адаптации // Мед. труда и пром. экол. 1996. -№ 11.- С. 1-5.

45. Малиновский Л.Г. Классификация объектов средствами дискриминантного анализа. М: Наука, 1979. - 260с.

46. Марченко Е.Н., Волкова З.А, Ткачев В.В и др. // Актуальные теоретические проблемы частной гигиены труда. 1978. - С.23-36.

47. Маршалл В. Основные опасности химических производств. М.: Мир, 1989.-С.671.

48. Методические рекомендации: Методология анализа данных отчета "О причинах заболеваемости с временной утратой трудоспособности" (ф.№ 16-ВН). Утв. Зам. гл. санит. врача 25.07.1990 за № 5184-90. М., 1990. -33 с.

49. Мосин Л.М., Астахова З.Т. Профессиональные факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца у рабочих нефтехимической промышленности // Кардиология. 1995. - № 12. -57 с.

50. Мравян С.Р., Григорьева Н.М. Факторы риска ИБС у некоторых категорий лиц умственного труда и промышленных рабочих // Мед. труда и пром. экол. 1994. - № 2. - С.27-32.

51. Мустафина О.Е. и др. Динамика уровня липидов в сыворотке крови у городских жителей // Мед. труда и пром. экол. 1996. - № 1. - С. 16-20.

52. Н.Г.Бровкин, В.Г.Бовтюшко, Г.А.Поддубский. Исследование взаимосвязей между гематологическими, биохимическими, физиологическими и иммунными показателями для оценки состояния сердечно-сосудистой системы у работников нефтехимического

53. Нефть и здоровье / Под ред. Л.М. Карамовой, Уфимский НИИ мед. труда и экол. человека. Уфа, 1993. - Т. 1. - 405 с.

54. Петровский Б.В., Шумаков В.И., Новосельцев В.Н. и др. Физиологическая модель гомеостаза // Тез. докл. Международн. симпозиума ИФАК по техническим и биологическим проблемам управления. Ереван, 1968. - С. 14-16.

55. Разоренов Г.И. Математические методы анализа чувствительности организма к комбинированному действию комплекса факторов. В кн.: Математические труды в эпидемиологии и микробиологии. Труды института Пастера. - Т.51. - Л.,1979. - С.12-33.

56. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия). 4.1. Препринт. - Ленинградский н.-и. вычислительный центр АН СССР, 1985.-48 с.

57. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированная количественная оценка и анализ состояния организма (медицинская статусметрия). 4.2.

58. Разоренов Г.И., Поддубский Г.А. Автоматизированный отбор признаков при классификации объектов // Заводская лаборатория. 1985. - Т.51. -№ 7. -С.41-43.

59. Разработка системы медицинского сопровождения нефтепереработки: Отчет о НИР (I—VII этап) / Науч. рук. Г.А.Софронов, В.Г.Бовтюшко; -ВМедА. СПб., 1995-1997. - 50с.

60. Разумцева Г.А., Портяная Н.И., Соснин В.В. и др. Состояние защитных систем организма у рабочих нефтехимического производства в экстремальной ситуации: Тезисы докладов Первого съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С.304-305.

61. Распознавание образов и медицинская диагностика / Под ред. Ю.И.Неймарка М: Наука, 1972. - 89 с.

62. Раудис Ш., Пикялис В., Юшкявичус К. Экспериментальное сравнение тринадцати алгоритмов классификации. // Статистические проблемы управления. Вильнюс: Ин-т математики и кибернетики АН ЛитССР, 1975. - Вып. 11 -С.53-80.

63. Рашевский Н. Некоторые медицинские аспекты математической биологии. М.:Медицина, 1966. - 242с.

64. Салимов С.И. Изменения состояния липидного обмена и гемостаза под влиянием углеводородов нефти и их коррекция антиоксидантной терапией // Автореф. дис. кан. мед. наук. Баку, 1990. - 27 с.

65. Санитарно-гигиеническая оценка ведущих факторов производственных вредностей КНПЗ: Отчет о НИР / Научн.рук. В.Г. Артамонова. — Л., 1991.- Архив ЛСГМИ. 244 с.

66. Санитарно-гигиеническая оценка ведущих факторов производственных вредностей КНПЗ: Отчет о НИР / Научн.рук. В.Г. Артамонова. Л., 1991. - Архив ЛСГМИ. - 244 с.

67. Саркисов Д.С, Гельфанд В.Б., Тумнова В.П. Проблема ранней диагностики болезней человека // Клиническая медицина. 1983. - Т.61, № 7. - С.6.

68. Саркисов Д.С. О сущности так называемых бессимптомных периодов болезни // Архив патологии. 1984. - Т. 46. - Вып.4. - С.З.

69. Сидорин Г. И. К вопросу о биохимической адаптации при экстремальном и хроническом действии промышленных ядов // Современные проблемы профилактической токсикологиии. М., МЗ РСФСР, 1991. - С.4-25.

70. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди работающих, контактирующих с токсичными химическими элементами / Методические рекомендации. МЗ СССР, 21.11.88. - 23 с.

71. Соколов Е.И. Эмоции и атеросклероз. М.: Наука, 1987. - 252 с.

72. Справочник по профессиональной патологии / Под ред. Л.Н.Грацианской, В.Е.Ковшило. 3-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1981. - 376 с.

73. Столбун Б.М., Колесникова А.В., Рапопорт И.К. и др. Донозологическая диагностика в оценке влияния окружающей и производственной среды на состояние здоровья. В кн.: Проблемы донозологической

74. Стьюпер Э, Брюггер У, Джуре П. Машинный анализ связи химической структуры и биологической активности / Пер. с англ. М: Мир, 1982. -252с.

75. Тиунов Л.А. Метаболические нарушения при действии химических веществ, загрязняющих окружающую среду // Проблемы мониторинга за здоровьем населения промышленных городов: Тез. докл. Всесоюз. конф.- 1989. -4.2-3. С. 186-187.

76. Тиунов Л.А., Касаткин В.И., Воронин В.А., Иванова В.А. Применение факторного анализа для оценки токсичности химических веществ // Гигиена и санитария. 1976. - № 11. - С. 72-75.

77. Уилкс С. Математическая статистика М: Наука, 1967. - 632с.

78. Уланова И.Н. Профилактическая токсикология. М., 1984. - 210 с.

79. Харин Ю.С. Робастность процедур дискриминантного анализа: обзор. // Завод.лаб. 1990. - Т.56. - №10. - С.69-72.

80. Хьюбер Дж.П. Робастность в статистике / Под ред. Журбенко. М.: Мир, 1984.-84с.

81. Шарафутдинов А.Я., Шарафутдинова Н.Х. О гигиенической зависимости дозы шума в возникновении заболеваний с временной утратой трудоспособности у рабочих нефтеперерабатывающего завода // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1991. - № 3. - С.19-21.

82. Chow C. Tree Dependance in Normal Distributions. // The 1970 International Simposium on Information Theory. The Netherlands, 1970, -P.2-9

83. Fisher R.A. The Use of Multiple Measurements in Taxonomic Problems // Ann.Eugen., 1936 №7 - 178p.

84. Maronna R.A. Robust M-Estimators of Multivariate Location and Scatter. // Ann.Stat., 1974, vol.4, №1, P.51-67

85. Morris J.N. et al. Incidence and prediction of ischesmic heart diseases in London Busmen // Lancet. 1966. - Vol. 12 - P.553-559

86. Morrison D.F. Multivariate statistical methods McGraw-Hill, Inc., New York,1967 -338p.

87. Parzen E. On Estimation of a probability density function and mode // Ann.Math.Statist., Vol.33. 1962. -P.1065-1076.

88. Sokal R.R., Sneath P.H.A., Principles of numerical taxonomy. -W.H.Freeman and Co., San Francisco, 1963. 359p.

89. Thurstone L.L., Multiple-factor analysis Univ. Chicago Press, Chicago, 1947 - 347p.