Методологическое и экспериментальное обоснование реализации концепции «качество, запланированное при разработке» для лекарственных средств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Бркич Галина Эдуардовна
Бркич Галина Эдуардовна
доктор наук
2023
- Специальность ВАК РФ00.00.00
- Количество страниц 459
Оглавление диссертации доктор наук Бркич Галина Эдуардовна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
.1 Проблемы и цели при создании качественного готового продукта
.1.1 Применение методологии TPRL для выполнения инновационных проектов
полного цикла
1.2 Оценка уровня технологической готовности инновационных проектов с использованием методики TRL
2 Система обеспечения качества лекарственных средств GxP
3 Научный подход при внедрении концепции QbD «Качество, запланированное при разработке»
.3.1 Управление знаниями - КМ
.3.2 Целевой профиль качества лекарственного препарата - QTPP
.3.3 Критические характеристики качества - CQA
.3.4 Критические характеристики исходных материалов - CMA
.3.5 Стратегия контроля - CS
.3.6 Критические параметры процесса - CPP
.3.7 Пространство проектных параметров - DS
.3.8 Официальный дизайн эксперимента - DoE
.3.9 Многофакторный анализ - MFA
.3.10 Процессно-аналитическая технология - PAT
.3.11 Управление рисками - QRM
.3.12 Платформенное производство - Platform Manufacturing
.4 Определение понятий инновационного ЛС и оригинального ЛП
.5 Исследования в области разработок лекарственных средств для лечения
когнитивных нарушений
.5.1 Современные представления о механизме работы АМРА-рецепторов
глутаматергической медиаторной системы
.5.2. Инновационный класс РАМ АМРА - трициклические производные
биспидина для лечения когнитивных нарушений
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследования
2.2 Методы исследования
ГЛАВА 3. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЙ ПОДХОД К СОЗДАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЦЕНКИ УРОВНЯ ГОТОВНОСТИ ТЕХНОЛОГИИ TRL
3.1 Виды исследований на уровнях TRL 1 - TRL
3.1.1 Классический путь поиска новых фармакологических веществ
3.1.2 Определение потенциальных характеристик прототипа субстанции
3.1.3 Оценка и предварительное планирование схем синтеза
3.1.4 Обоснование изучения примесей субстанции
3.1.5 Особенности проведения доклинических исследований
3.2 Виды исследований на уровнях TRL 3 - TRL
3.2.1 Фармацевтическая разработка
3.2.2 Изучение физико-химических, технологических и биофармацевтических характеристик АФС
3.2.3 Обоснование выбора лекарственной формы
3.2.4 Обоснование выбора вспомогательных веществ
3.2.5 Обоснование разработки состава лекарственного препарата
3.2.6 Обоснование изучения стабильности и фотостабильности АФС и ЛП
3.2.7 Моделирование качества и планирование эксперимента через пространство проектного поля
3.2.8 Обоснование выбора упаковки
3.2.9 Определение микробиологической чистоты
3.2.10 Разработка спецификаций на АФС, ВВ, ЛП, упаковочные материалы
3.3 Виды исследований на уровнях TRL 5 - TRL
3.3.1 Особенности трансфера технологий из лаборатории на опытно-
промышленное производство
ГЛАВА 4. МЕТОДОЛОГИЯ ПРИМЕНЕНИЯ КОНЦЕПЦИИ QbD ДЛЯ АНАЛИТИЧЕСКИХ МЕТОДИК АНАЛИЗА НА РАЗЛИЧНЫХ УРОВНЯХ TRL
4.1 Применение концепции QbD для аналитических методик
4.1.1 Формулирование требуемого аналитического профиля на уровне TRL
4.2 Разработка аналитических методик, используя установленные критерии АТР -уровни TRL 3, TRL
4.2.1 Валидация и верификация методики - для АФС уровень TRL 3, для ЛП уровень TRL
4.2.2 Контроль и управление жизненным циклом методики
ГЛАВА 5. РЕАЛИЗАЦИЯ МЕТОДОЛОГИЧЕСКОГО ПОДХОДА В РАЗРАБОТКЕ
ОРИГИНАЛЬНОГО ЛП БИЦИКЛОНОНАН
5.1 Виды исследований на уровне TRL
5.1.1 Разработка дизайна исследований
5.1.2 Стратегия выбора соединений в кандидаты АФС
5.1.3 Кандидат - лидер в АФС
5.1.4 Изучение потенциальных характеристик качества прототипа АФС
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ИННОВАЦИОННОЙ АФС НА УРОВНЯХ TRL 2 И TRL
6.1 Оптимизация синтеза и разработка технологии получения ТСТ-9
6.1.1 Стадия получения 3-[(1Н-пиразол-1-ил) метил]-4-метокси-бензальдегида (2)
6.1.2 Стадия получения ^гидрокси-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1-ил) метил]-бензилидена (3)
6.1.3 Стадия получения 4-метокси-3-[(1Н-пиразол-1-ил) метил] бензиламина (4)
6.1.4 Стадия получения 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она (6)
6.1.5 Стадия получения 3,7-бис(хлорацетил)-1,5-диметил-3,7-диазабицикло [3.3.1]-нонан-9-она (7)
6.1.6 Применение двухуровневого факторного плана для выбора оптимальных условий синтеза стадии получения АФС ТСТ-9
6.2 Разработка проекта опытно-промышленного регламента получения АФС ТСТ-
9
ГЛАВА 7. СТРАТЕГИЯ КОНТРОЛЯ ХАРАКТЕРИСТИК АФС ТСТ-9. УРОВЕНЬ TRL
7.1 Изучение основных характеристик АФС ТСТ-9
7.2 Разработка аналитических методик определения показателей качества АФС ТСТ-9 на уровне TRL
7.2.1 Разработка и валидация методики количественного определения, подлинности и определения родственных примесей в АФС ТСТ-9 методом ВЭЖХ
7.2.2 Разработка и валидация методики количественного определения остаточных
растворителей в АФС ТСТ-9 методом ГЖХ
7.4 Разработка проекта спецификации на АФС ТСТ-9
ГЛАВА 8. ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ СОЗДАНИЯ ЛП БИЦИКЛОНОНАН
НА ОСНОВЕ АФС ТСТ-9 НА УРОВНЕ TRL
8.1 Фармацевтическая разработка состава ЛП Бициклононан
8.1.1 Обоснование выбора лекарственной формы - капсулы
8.1.2 Обоснование выбора вспомогательных веществ
8.1.3 Технологические свойства АФС ТСТ-9, влияющие на фармацевтическую разработку
8.1.4 Обоснование состава капсул
8.1.5 Технология гранулирования. Подбор увлажнителя
8.2 Экспериментальное проведение теста «Растворение» ЛП Бициклононан
8.3 Построение пространства проектных параметров методом двухуровневого факторного плана
8.4 Разработка технологии получения ЛП Бициклононан
8.5 Разработка проекта опытно-промышленного регламента получения ЛП
Бициклононан
ГЛАВА 9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛП Бициклононан .. 294 9.1. Разработка и валидация методик анализа контроля качества ЛП Бициклононан
9.1.1 Разработка и валидация методики количественного определения, подлинности и определения родственных примесей в ЛП Бициклононан методом ВЭЖХ
9.1.2 Разработка методики подтверждения подлинности АФС ТСТ-9 в ЛП Бициклононан, методом ЯМР 1Н спектроскопии без использования фармакопейного СО
9.2 Изучение условий хранения и стабильности ЛП Бициклононан
9.3 Разработка проекта нормативного документа по качеству ЛП Бициклононан
ГЛАВА 10. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АФС ТСТ-9 И ЛП БИЦИКЛОНОНАН
10.1 Особенности проведения доклинических исследований ЛП с ноотропным типом действия
10.2 Изучение механизма действия АФС ТСТ-9. Исследование влияния на десенсибилизацию и дезактивацию рецепторов
10.3 Изучение специфической фармакологический активности АФС ТСТ-9
10.4 Изучение острой токсичности АФС ТСТ-9
10.5 Изучение фармакокинетики АФС ТСТ-9 при однократном введении
10.6 Изучение хронической токсичности ЛП Бициклононан
10.7 Исследование фармакокинетики ЛП Бициклононан при многократном
введении
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПРИЛОЖЕНИЕ А
ПРИЛОЖЕНИЕ Б
ПРИЛОЖЕНИЕ В
ПРИЛОЖЕНИЕ Г
ПРИЛОЖЕНИЕ Д
ПРИЛОЖЕНИЕ Е
ПРИЛОЖЕНИЕ Ж
ПРИЛОЖЕНИЕ И
ПРИЛОЖЕНИЕ К
ПРИЛОЖЕНИЕ Л
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Теоретические и экспериментальные основы создания лекарственных средств для лечения нейроэндокринных опухолей2022 год, доктор наук Шпрах Зоя Сергеевна
Разработка состава и технологии получения лекарственной формы на основе триазатрициклотетрадекана потенциального модулятора AMPA-рецептора2021 год, кандидат наук Зырянов Олег Анатольевич
Теоретические и экспериментальные основы разработки активной фармацевтической субстанции и лекарственной формы на основе рекомбинантного белка тритикаин -альфа для лечения целиакии2021 год, доктор наук Тарасов Вадим Владимирович
Разработка состава и технологии получения лекарственного ранозаживляющего средства пролонгированного действия на основе биоразлагаемых полимеров2022 год, кандидат наук Каргин Владимир Сергеевич
Разработка методов анализа и стандартизации производных индоло[2,3-]карбазола, обладающих противоопухолевым действием2023 год, кандидат наук Козин Дмитрий Андреевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методологическое и экспериментальное обоснование реализации концепции «качество, запланированное при разработке» для лекарственных средств»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Стратегией научно-технологического развития Российской Федерации, утвержденной указом Президента РФ от 01.12.2016 № 642 установлено, что для научно-технологического и инновационного развития Российской Федерации необходима трансформация науки и технологий. Эти изменения должны учитывать такие значимые для научно-технологического развития факторы, как существенное сокращение времени между получением новых знаний и созданием технологий, продуктов и услуг, и их выходом на рынок; резкое увеличение объема информации, возникновение принципиально новых способов работы с ней и изменение форм организации, аппаратных и программных инструментов проведения исследований и разработок; возрастание роли международных стандартов и надлежащих практик в исследованиях и разработках.
Достижение целей научно-технологического развития РФ установленных Стратегией национальной безопасности РФ, утвержденной Указом Президента Российской Федерации от 02.07.2021 № 400 «О Стратегии национальной безопасности Российской Федерации» требует создания системы оценки результативности научной, научно-технической и инновационной деятельности; развитие междисциплинарных исследований; усиление взаимодействия между научно-исследовательскими организациями и промышленными предприятиями, создание условий для активной коммерциализации научных и научно-технических разработок. Результатом большей части выполненных в России НИР, ПНИЭР и НИОКТР является разработка технологий низкого уровня готовности к возможной интеграции в производственные циклы промышленных предприятий различных отраслей, что демонстрирует недостаточное понимание разработчиками требований к жизненному циклу (ЖЦ) продукта.
Для создания научно-технического задела к заданному сроку в мировой практике используется шкала уровней готовности технологий TRL (с англ. Technology Readiness Level). Этот подход применяется в различных отраслях, и
опыт показал, что он дает возможность к заданному времени разработать технологии и начать производство инновационного продукта. Однако для применения в фармацевтической промышленности данный подход еще не использовался.
Современная концепция обеспечения качества лекарственных средств (ЛС) представляет собой совокупность надлежащих практик GxP (с англ. Good Practice), которые обеспечивают единство принципов выполнения процессов на всех этапах жизненного цикла лекарственного средства. Концепция «качество, запланированное при разработке» QbD (с англ. Quality-by-Design), появилась в фармацевтической отрасли вследствие выработки концептуального подхода, ставящего задачу превращения отрасли в эффективный, динамичный, гибкий сектор промышленности, производящий высококачественные лекарственные средства. Накопление информации о готовом продукте и углубленное понимание технологического процесса помогает значительно снизить уровень риска для пациентов. Концепция QbD может служить основой, связывающей исследование и разработку, производство и соответствие нормативным требованиям с помощью общего базового языка, сформировавшегося при применении научных подходов и учете рисков. Таким образом, разработка сбалансированного унифицированного методологического подхода по созданию инновационных ЛС с учетом применения TRL обеспечивающей прослеживаемость всех стадий ЖЦ лекарственного препарата (ЛП), концепции QbD, сопровождаемой знаниями, полученными на этапе фармацевтической разработки и требованиями GxP, является актуальной задачей фармацевтической науки.
Для теоретического и экспериментального обоснования предлагаемого нами методологического подхода, связывающего воедино TRL, QbD и GxP, в качестве объекта было выбрано инновационное лекарственное средство, на основе активной фармацевтической субстанции (АФС) трициклического производного 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонана (ТСТ-9). Стратегия поиска новых ЛС для терапии когнитивных нарушений и реабилитации пациентов, перенесших острую гипоксию мозга вследствие ишемии, или другие повреждения головного мозга включает в
себя поиск веществ, обладающих синаптической пластичностью, способностью увеличивать выработку нейротрофических факторов и при этом имеющих низкие показатели токсичности и эффективную терапевтическую дозу.
Степень разработанности темы исследования
Несмотря на большое количество имеющихся исследований в области разработки ЛС, как оригинальных, так и воспроизведенных, отсутствуют унифицированные методологические подходы к их разработке, как к комплексу взаимосвязанных и взаимозависимых мероприятий, увязанных по задачам, срокам осуществления, ресурсам и инструментам. Подходы к определению уровней готовности технологии, которые начинают использоваться для оценки различных проектов, пока не применяются для определения уровней готовности в промышленной фармации.
Применение концепции QbD для разработки инновационных ЛС с использованием ключевых элементов через определение целевого профиля качества QTPP (с англ. Quality Target Product Profile), определение критических характеристик исходных материалов CMA (с англ. Critical Material Attribut) и определение критических параметров процесса CPP (с англ. Critical Process Parameters), чтобы понять как они влияют на критически важные для качества характеристики CQA (с англ. Critical Quality Attribute), оценку рисков, определение пространства проектного поля, стратегию контроля и управление жизненным циклом продукта, включает постоянное совершенствование.
В настоящее время отсутствуют исследования, по разработке унифицированной методологии, связывающие воедино TRL, QbD и GxP, функционально связанных с безопасностью и эффективностью ЛС. Вышеизложенное предопределило выбор темы, цель и задачи исследования.
Целью исследования является разработка унифицированного методологического подхода, связывающего воедино TRL, QbD и GxP, гарантирующего безопасность, эффективность и качество ЛС и экспериментальное подтверждение предложенного подхода для создания оригинального
лекарственного препарата, на основе трициклического производного 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонана.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Рассмотреть подходы к исследованиям лекарственных средств с использованием концепции «Качество, запланированное при разработке» и предложить методологический подход, связывающий ТЯЬ, QbD и GxP для разработки инновационных лекарственных средств.
2. С использованием концепции QbD разработать унифицированный методологический подход для достижения ТЯЬ с учетом жизненного цикла лекарственных средств.
3. Использовать предлагаемый методологический подход для экспериментального обоснования при разработке оригинального лекарственного препарата Бициклононан на основе впервые синтезированной АФС ТСТ-9, для лечения когнитивных и моторных функций после повреждения мозга, вызванного травмой и острой ишемией.
4. С использованием многофакторного анализа предложить официальный дизайн эксперимента, дать обоснование выбранной стратегии контроля и способа получения оригинального лекарственного препарата.
5. На основе концепции QbD изучить целевой профиль качества, разработать технологию получения, определить критические параметры процесса и критические характеристики качества, сформулировать аналитический требуемый профиль и на его основе разработать методики анализа, провести их валидацию для АФС ТСТ-9.
6. Применить концепцию аналитического QbD для изучения критических характеристик качества твердой лекарственной формы, разработать методики анализа и провести их валидацию.
7. Разработать проект спецификации для АФС ТСТ-9 и проект нормативного документа по качеству на ЛП Бициклононан, разработать опытно-промышленные регламенты их получения.
8. Провести доклинические исследования с подтверждением безопасности, эффективности и механизма действия оригинального ЛП Бициклононан.
Научная новизна исследования
Впервые разработан унифицированный методологический подход сопровождения ЖЦ ЛС с применением TRL, концепции QbD и подтвержденный системой GxP. Впервые сформулированы и охарактеризованы определения готовности, соответствующие уровням TRL, необходимые для формирования полного жизненного цикла разработки оригинального ЛП.
Впервые проведена экспериментальная оценка связывания инновационной молекулы производного 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонана с целевой мишенью с использованием биоинформатического анализа и компьютерного моделирования. Оценка фармакологического профиля, исследуемого ЛС с помощью метода соотношений структура-свойство QSAR (с англ. Quantitative Structure-Activity Relationship) позволила подтвердить ноотропные свойства, а также выявить дополнительный потенциал как антигипоксического, актопротекторного, противодиабетического и антигиперлипидемического средства.
На основании проведенных теоретических и экспериментальных исследований впервые изучены физико-химические, биофармацевтические и технологические характеристики АФС ТСТ-9, необходимые для разработки оригинального ЛП Бициклононан. Впервые использован расширенный подход при фармацевтической разработке, учитывающий стратегию контроля качества ЛП, основанную на воспроизводимости процесса с соблюдением установленных критериев приемлемости и управлении рисками, позволившей установить проектное поле, подтверждающее способность обеспечивать трансфер и качество для АФС ТСТ-9. С применением двухуровневого факторного плана выбраны оптимальные условия получения инновационной АФС ТСТ-9. Выявлены критически важные характеристики АФС ТСТ-9, влияющие на разработку лекарственной формы (ЛФ) для последующего управления знаниями в течении жизненного цикла ЛП. Впервые определен целевой профиль качества, изучаемого ЛС в части, касающейся качества и безопасности, с учетом пути введения,
лекарственной формы, биодоступности, дозировки и стабильности; определены критические характеристики качества ЛС. Впервые разработана спецификация на инновационную АФС и проект нормативного документа (НД) по качеству на оригинальный ЛП. Впервые проведены доклинические исследования АФС ТСТ-9 и ЛП Бициклононан с целью получения доказательств безопасности, эффективности и механизма действия.
Научная новизна работы подтверждена получением патента РФ № Яи 2725632 С1. «Фармацевтическая композиция в форме капсул, обладающая ноотропным действием» (2020 г.).
Теоретическая и практическая значимость исследований работы заключается в разработке унифицированного методологического подхода с использованием инструментов TRL и ключевых элементов QbD при разработке и изучении ЛС и подтвержденная системой GxP. Предложенный унифицированный методологический подход к систематическому управлению знаниями, полученными в ходе фармацевтической разработки (ФР) АФС и ЛП может быть рекомендован для фармацевтических продуктов. В результате проведенных теоретических и экспериментальных исследований на этапе фармацевтической и опытно-промышленной разработки, и доклинических исследований подтвержден методологический подход, основанный на сформулированных уровнях готовности технологии/продукта (ТЯЬ 1-TRL 6).
Результаты разработанного унифицированного методологического подхода вошли в работу и в учебный процесс кафедры промышленной фармации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (Акт внедрения от 16.03.2022 г.), использованы в деятельности Научно-практического образовательного Центра ФГБНУ «Научно-исследовательский институт Биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича» (Акт внедрения № 383 от 06.02.2022 г.), внедрены в учебный процесс ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья имени Н.А. Семашко» (Акт внедрения от 28.03.2022 г.), внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО «Сибирский государственный
медицинский университет» Минздрава России, в учебный процесс кафедры Биотехнологии и промышленной фармации ФГБОУ ВО «МИРЭА - Российский технологический университет» (Акт внедрения от 17.05.2022 г.), применяются для оптимизации требований к проектам по созданию инновационных лекарственных средств ФГБНУ Дирекцией НТП в рамках программ и мероприятий, финансируемых Минобрнауки России (Акт внедрения № 05/22 от 05.05.2022 г.).
В результате проведенных экспериментальных исследований разработаны состав, технология получения и методики анализа оригинального ЛП, на основе впервые синтезируемой АФС ТСТ-9. Проведена апробация технологии получения и методик контроля качества АФС ТСТ-9 и ЛП Бициклононан на ООО «Тульская фармацевтическая фабрика» (Акт внедрения № 11 от 20.10.2018 г., Акт внедрения № 12 от 20.10.2018 г., Акт внедрения № 41 от 18.09.2019 г., Акт внедрения № 42 от 18.09.2019 г.), ООО «Химфармтех» (Акт внедрения № 2 от 18.05.2022 г.), ООО «БЕЛФАРМАМЕД» (Акт внедрения № 3 от 06.05.2022 г.), АО «Институт фармацевтических технологий» ( Акт внедрения от 17.03.2022 г.).
Результаты исследований вошли в комплексный отчет о проделанной работе в рамках Государственного контракта от 28.04.2017 № 14. N08.11.0137 по теме: «Доклинические исследования лекарственного средства на основе производных бициклононана для реабилитации больных после повреждения мозга».
Методология и методы исследования
В основу методологии исследования положены следующие научные подходы: системный, институциональный, интеграционный, ситуационный и процессный. Методологической основой служили теории управления качеством и производством, комплексная оценка проектов, принципы стандартизации.
Основными методами исследования явились: метод определения уровня готовности технологий - TRL, планирование эксперимента, морфологический анализ, метод «Блок-схема процесса принятия решений» PDPC (с англ. Process Decision Program Chart), диаграмма взаимосвязей, параллельное проектирование, методы Тагути, методы управления рисками (мозговой штурм, предварительный анализ эксплуатационной безопасности PHA (с англ. Preliminary Hazard Analysis),
анализ характера последствий отказов FMEA (с англ. Failure Modes and Effects Analysis), анализ дерева ошибок FTA (с англ. Fault Tree Analysis), анализ рисков и критические контрольные точки HACCP (с англ. Hazard Analysis and Critical Control Point), диаграмма Ишикавы, фармакопейные методы, основные статистические методы, используемые для анализа данных. Фармацевтическая разработка базировалась на комбинации ранее полученных знаний, основных принципах и эмпирического понимания процесса. При выполнении работы, были использованы методы систематизированного и направленного поиска: метод QSAR с использованием компьютерной системы PASS (с англ. Prediction of Activity Spectra for Substance).
Методологическую основу исследования составили работы зарубежных, советских и российских ученых в области фармацевтической технологии и фармацевтического анализа, в частности, в вопросах разработки оригинальных ЛП, лекарственных форм и биофармации: В.В.Береговых, А.П.Мешковского, Н.В.Пятигорской, К.В.Алексеева, И.И.Краснюка, С.А.Кедика, Н.Б.Деминой, Н.Д.Бунятян, А.И.Сливкина, С.Н.Суслиной, В.В.Поройкова, Е.И.Саканян, Н.С.Зефирова, В.А.Палюлина, М.И.Лаврова и др.
В ходе выполнения работы были использованы физические, физико-химические, химические методы и фармацевтико-технологические испытания на лекарственные формы, описанные в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) и Фармакопее ЕАЭС (ФЕАЭС).
Основные положения, выносимые на защиту:
- разработка унифицированного методологического подхода с применением уровней готовности технологий TRL, концепции QbD и системы GxP для сопровождения жизненного цикла оригинального лекарственного препарата;
- экспериментальное подтверждение применения унифицированного методологического подхода для разработки лекарственного препарата из впервые синтезированной активной фармацевтической субстанции с определением целевого профиля качества;
- результаты применения двухуровневого факторного плана для выбора оптимальных условий разработки состава и технологии получения АФС ТСТ-9 и ЛП Бициклононан на основании изученных критических характеристик качества;
- разработка критериев аналитического требуемого профиля для стратегии контроля;
- результаты применения аналитического требуемого профиля для разработки и валидации методик анализа АФС и ЛП, в соответствии с принципами аналитического QbD;
- результаты проведения доклинических исследований, с подтверждением безопасности и эффективности.
Достоверность научных положений и выводов
Достоверность полученных результатов подтверждена необходимым объемом экспериментального материала, однородностью выборки объектов эксперимента, применением современных методов исследования, сертифицированного и поверенного оборудования, валидацией разработанных методик, применением методов математической статистики, теоретическим обоснованием полученных экспериментальных данных, соответствующих требованиям ГФ РФ, ФЕАЭС, руководящим и рекомендательным документам ЕАЭС, ICH, FDA. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертационной работе, обоснованы, достоверны и логично вытекают из полученных автором данных.
Апробация результатов исследования
Основные положения работы и результаты исследования доложены на конференциях: Academic science - problems and achievements XXI: Proceedings of the Conference (05-06.11.2019 г., Норт-Чарлстон, США); Process Management and Scientific Developments (14.11.2019 г., Бирмингем, Великобритания); XXXXIII Международная Научно-практическая конференция: «Актуальные проблемы науки ХХ1 века» (18.11.2019 г., Москва); II Международная Научно-практическая конференция (14.11.2019 г. Москва); Proceedings of the 1 st International Symposium Innovations in Life Sciences (ISILS 2019, 25.11.2019 г. Белгород); Межвузовский
научный конгресс (24.01.2020 г., Москва); Международный научный форум «Наука и инновации - современные концепции» (22.05.2020 г., Москва); Конференция «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (26-27.10.2020 г.).
Апробация результатов диссертации состоялась на межкафедральной конференции кафедры промышленной фармации и кафедры фармацевтической технологии и фармакологии Института профессионального образования, кафедры фармацевтической технологии Института фармации имени А.П. Нелюбина, Центра фармацевтических технологий, Центра доклинических исследований, Центра фармацевтической разработки и инновационных лекарственных форм, кафедры организации и технологии производства иммунобиологических препаратов Института трансляционной медицины и биотехнологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедры безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), кафедры биотехнологии и промышленной фармации института тонких химических технологий имени М.В. Ломоносова ФГБОУ ВО МИРЭА - Российского технологического университета, кафедры медицинской химии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, кафедры фармацевтического анализа ФГБОУ ВО «Сибирского государственного медицинского университета» Минздрава России, отдела по управлению и оценке эффективности использования результатов ФГБНУ «Дирекции Научно-технических программ», Акционерного общества «Научно-производственное объединение «Микроген» протокол № 06 от 17.06.2022 г.
Личный вклад автора
Автору принадлежит ведущая роль в постановке цели, задач и их реализации. При непосредственном участии автора на разных этапах теоретических и экспериментальных исследований, разработан унифицированный методологический подход для создания оригинального ЛП, разработана и
усовершенствована технология получения инновационной АФС ТСТ-9, проведены исследования физико-химических и технологических характеристик АФС, проведена разработка состава и технологии получения оригинального ЛП Бициклононан. Разработанные научные результаты, обобщенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно и внедрены в практику - проекты разработанных документов апробированы и переданы на фармацевтическое производство. Личный вклад автора является определяющим и состоит в непосредственном участии на всех этапах выполнения и оформления диссертационной работы.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.4.1 Промышленная фармация и технология получения лекарств, конкретно пунктам 1,2,3,4 и паспорту специальности 3.4.2 Фармацевтическая химия, фармакогнозия, конкретно пунктам 1,2,3.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки
Диссертационная работа выполнена в рамках Государственного контракта от 28.04.2017 № 14. N08.11.0137 по теме: «Доклинические исследования лекарственного средства на основе производных бициклононана для реабилитации больных после повреждения мозга» Государственной программы «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации». Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и является фрагментом исследования по теме «Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств» (номер государственной регистрации 01201261653).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 36 научных работ, в том числе 14 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауке России, 10 статей в журналах, индексируемых в международных
базах данных Scopus и Web of Science и 1 патент на изобретение Российской Федерации.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 459 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (объекты и методы, результаты исследований и их обсуждение), выводов, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 144 таблицами, 99 рисунками. Библиографический указатель включает 375 источников, из них 204 на иностранных языках.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Проблемы и цели при создании качественного готового продукта
Стратегия научно-технологического развития Российской Федерации, утверждённая Указом Президента РФ от 01.12.2016 № 642, определяет, что глобальные изменения в организации научной, научно-технической и инновационной деятельности должны учитывать значимые для научно-технологического развития факторы:
- сжатие инновационного цикла - существенное сокращение времени между получением новых знаний и созданием технологий, продуктов и услуг, и их выходом на рынок;
- увеличение объема научно-технологической информации, возникновение принципиально новых способов работы с ней и изменение форм организации [160];
- возрастание роли международных стандартов и надлежащих практик в исследованиях и разработках.
Для достижения приоритетов и целей социально-экономического развития, и обеспечения национальной безопасности РФ, определенных в документах стратегического планирования, разрабатываются государственные программы (госпрограммы), содержащие комплекс планируемых мероприятий, взаимоувязанных по задачам, срокам осуществления, ресурсам и инструментам. Перечень государственных программ Российской Федерации утвержден распоряжением Правительства Российской Федерации от 11.11.2010 № 1950-р
[113].
Реализация задач госпрограмм требует удобных и понятных инструментов оценки эффективности фундаментальных научно-исследовательских работ (НИР), прикладных научных исследований и экспериментальных разработок (ПНИЭР) и научно-исследовательских, опытно-конструкторских и технологических работ (НИОКТР), выполняемых с целью создания условий для развития фармацевтической отрасли, преодоления ее сырьевой и технологической
зависимости от иностранных поставщиков, а также разработки качественных, эффективных и безопасных ЛС. Из проблем, которые препятствовали решению задач формирования конкурентоспособного и эффективно функционирующего сектора прикладных исследований и разработок в рамках Федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса на 2014-2020 гг.» (ФЦП ИР) выделены те, которые могут быть охарактеризованы, как проблемы, связанные с обеспечением интерфейса, как между различными институтами развития, так и между составными частями проектов полного жизненного цикла продукта/технологии, а также проблем повышения коммерческой и технологической эффективности результатов научно-технологического проекта. Кроме этого, не только представители реального сектора экономики, но и исследователи и организации, курирующие различные программы, не видели возможности трансформации прикладных результатов своих проектов в инновационные продукты и технологии, которые будут интересны рынку [8].
Для решения этих проблем был разработан методологический подход, основанный на создании специфических механизмов и инструментов, в основе которых лежит методология комплексной оценки проектов TPRL (Technology Project Readiness Level), предложенная ФГБНУ «Дирекция НТП» в работе [130] и использованная для оценки проектов ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям научно-технологического развития России на 2014 -2020 годы».
Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК
Разработка состава и технологии получения комбинированного лекарственного препарата на основе хитозансодержащих фармацевтических субстанций2020 год, кандидат наук Бркич Лилиана Любановна
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО НАФТОХИНОНЫ, И ЕГО СТАНДАРТИЗАЦИЯ2017 год, кандидат наук Дайронас, Жанна Владимировна
Разработка лекарственных форм нифедипина с применением твердых дисперсий2018 год, кандидат наук Грих Виктория Владимировна
Разработка методологических подходов к созданию пероральных лекарственных форм инновационных препаратов2018 год, кандидат наук Блынская, Евгения Викторовна
Исследование и методологические подходы создания современных фармацевтических предприятий Российской Федерации2011 год, доктор фармацевтических наук Пятигорская, Наталья Валерьевна
Список литературы диссертационного исследования доктор наук Бркич Галина Эдуардовна, 2023 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Российская Федерация. Законы. Об обращении лекарственных средств : Федеральный закон № 61-ФЗ : [принят Гос. думой 24 марта 2010 года : одобрен Советом Федерации 31 октября 2010 года] // Рос. газета. - 2010. - 14 апреля. - Текст : непосредственный.
2. Российская Федерация. Законы. О стратегическом планировании в Российской Федерации : Федеральный закон № 172-ФЗ : [принят Гос. думой 20 июня 2014 года : одобрен Советом Федерации 25 июня 2014 года ; в ред. 31 июля 2020] // Рос. газета. - 2014. - 3 июля. - Текст : непосредственный.
3. Российская Федерация. Президент. О Стратегии национальной безопасности Российской Федерации : Указ Президента Российской Федерации от 2 июля 2021 г. № 400 // Собрание законодательства. - 2021. - № 27, Ч.2. - Ст. 5351.
4. Российская Федерация. Президент. Стратегия научно-технологического развития Российской Федерации : Указ от 1 декабря 2016 № 642 ; [в ред. 15 марта 2021 г.] // Собрание законодательства. - 2016. - № 49. - Ст. 6887.
5. Российская Федерация. Правительство РФ. О некоторых вопросах реализации государственной поддержки инновационной деятельности, в том числе путем венчурного и (или) прямого финансирования инновационных проектов, и признании утратившими силу акта Правительства Российской Федерации и отдельного положения акта Правительства Российской Федерации : Постановление Правительства РФ от 22 декабря 2020 г. № 2204 // Собрание законодательства РФ. - 2021. - № 1, Ч. I. - Ст. 98. - Текст : непосредственный.
6. Российская Федерация. Правительство РФ. О федеральной целевой программе «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы : постановление от 21 мая 2013 г. № 426. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru (дата обращения : 10.08.2022). -Режим доступа: свободный.
7. Российская Федерация. Правительство. Стратегия инновационного развития Российской Федерации на период до 2020 года : распоряжение от 8 декабря 2011 г. № 2227-р. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 123444 (дата обращения : 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
8. Российская Федерация. Правительство. Перечень государственных программ Российской Федерации : распоряжение от 11 ноября 2010 г. № 1950-р [в ред. 01.07.2022 г.] // Собрание законодательства РФ. - 2010. - № 47. - Ст. 6166. -Текст : непосредственный.
9. Российская Федерация. Правительство. О Плане мероприятий («дорожная карта») развития стандартизации в Российской Федерации на период до 2027 года : Письмо Правительства РФ от 15 ноября 2019 года № ДК-П7-9914 // Документ не был опубликован. Консультант : справочно-правовая система : сайт. - Текст : электронный. - URL: http://www.consultant.ru (дата обращения: 10.08.2022). -Режим доступа: свободный.
10.Российская Федерация. Министерство образования и науки. Методика определения уровней готовности технологии в рамках проектов федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014 - 2020 годы» : письмо от 11 июля 2017 г. № ГТ-57/14вн // Документ не был опубликован. Консультант : справочно-правовая система : сайт. - Текст : электронный. - URL: http://www.consultant.ru (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
11.Российская Федерация. Министерство промышленности и торговли. Об утверждении Правил надлежащей производственной практики приказ от 14 июня 2013 г. № 916. - Текст : электронный // Официальный интернет-портал правовой информации [сайт]. - URL: http://www.pravo.gov.ru (дата обращения: 04.08.2022). - Режим доступа: свободный.
12.Российская Федерация. Росстандарт. Об утверждении ГОСТ Р 58048-2017 «Трансфер технологий. Методические указания по оценке уровня зрелости технологий» : Приказ Росстандарта от 29 декабря 2017 г. № 2128-ст. - Текст : электронный. - URL: http://docs.cntd.ru/document/1200158331 (дата обращения: 04.08.2022).
13. Решение Правления РФ РИТ протокол от 5 ноября 2019 г. № 6 Конкурсная документация. - Текст : электронный // Российский фонд развития информационных технологий : сайт. - 2019. - URL: https://рфрит.рф/attachment/80/download/081119-KD (дата обращения: 10.08.2022).
14.ГОСТ 32644-2014. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности. : межгосударственный стандарт : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 24 сентября 2014 года № 1214-ст. : введен впервые : дата введения 2015-06-01. - Москва : Стандартинформ, 2015. - Текст : непосредственный. - 12 с.
15. ГОСТ Р 56702-2015. Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические токсикологические и фармакокинетические исследования безопасности : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 11 ноября 2015 года № 1763-ст. : введен впервые : дата введения 2016-07-01. - Москва : Стандартинформ, 2016. - Текст : непосредственный. - 10 с.
16.ГОСТ Р 56700-2015 «Лекарственные средства для медицинского применения. Доклинические фармакологические исследования безопасности : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 11 ноября 2015 года № 1761-ст. : введен впервые : дата введения 2016-07-01. - Москва : Стандартинформ, 2016. - Текст : непосредственный. - 8 с.
17. ГОСТ Р 57129-2016. Лекарственные средства для медицинского применения. Часть 1. Лекарственные средства для медицинского применения. Изучение стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов. Общие положения : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 10 октября 2016 года № 1344-ст. : введен впервые : дата введения 2017-05-01. - Москва : Стандартинформ, 2016. - 10 с. - Текст : непосредственный.
18.ГОСТ Р 58048-2017. Трансфер технологий. Методические указания по оценке уровня зрелости технологий : национальный стандарт Российской Федерации : издание официальное : утвержден и введен в действие Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 декабря 2017 года №2 2128-ст. : введен впервые : дата введения 2018-06-01. - Москва : Стандартинформ, 2018. - 37 с. - Текст : непосредственный.
19. Патент 2725632 С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/444 А61Р 25/28, Фармацевтическая композиция в форме капсул, обладающая ноотропным действием : 2019126884 : заявл. 26.08.2019 : публ. 03.07.2020 / Г.Э. Бркич, Н. В. Пятигорская, А.А. Свистунов и др. ; Патентообладатель : ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)». - Текст : непосредственный.
20.Патент 2462245 С1 Российская Федерация, МПК А61К 31/4184 А 31/4188 А61Р 39/02 МПК А61Р 7/06. Средство, обладающее противогипоксической, актопротекторной, ноотропной активностями и влияющее на физическую работоспособность, и фармацевтическая композиция на его основе : 2011128943/15 : заявл. 12.07.2011 : публ. 27.09.2012 / А. А. Спасов, В. А. Анисимова, В. А. Косолапов, и др. ; Патентообладатель : Южный федеральный университет, Волгоградский государственный медицинский университет. - Текст : непосредственный.
21.Патент № 2456266 С1 Российская Федерация, МПК С07С 237/20, А61К 31/165, А61Р 25/00. Производные 4,4'-бифениламидов, обладающие
фармакологической активностью, и лекарственные средства на их основе: № 2011113045/15: заявл. 06.04.2011: опубл. 20.07.2012 / Н. С. Зефиров, В. А. Палюлин, М. И. Лавров [и др.]. - Текст : непосредственный.
22. Патент 2480470 C2 Российская Федерация, МПК C07D487/18 A61K31/444 A61P25/28, Трициклические производные N, N-замещенных 3,7-диазабицикло [3.3.1]нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью и лекарственные средства на их основе : 20111304/04 : заявл. 06.04.2011 : публ. 27.04.2013 / М.Э. Запольский, М.И. Лавров,
B.А. Палюлин, Н.С. Зефиров ; Патентообладатель М.Э. Запольский. // Бюл. № 12. - Текст : непосредственный.
23.Патент 2489436 C2 Российская Федерация, МПК C07D 487/08 A61K 31/395(2006.01) A61P 25/28, Алициклические производные 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонанов, потенциально обладающие фармакологической активностью фармацевтические композиции на их основе и способ их применения : 2011116323/04 : заявл. 26.04.2011 : публ. 10.08.2013 / М.Э. Запольский, М.И. Лавров, В.А. Палюлин, Н.С. Зефиров ; Патентообладатель М.Э. Запольский. // Бюл. № 3 . - Текст : непосредственный.
24.Патент № о211 C1 Российская Федерация, МПК C07D 471/08, A61K 31/444, A61P 25/28. К,п-замещенные 3, 7-диазабицикло[3.3.1]нонаны, обладающие фармакологической активностью, фармацевтические композиции на их основе и способ их применения : № 2006138456/04 : заявл. 01.11.2006 : опубл. 10.09.2008 /
C. О. Бачурин, В. В. Григорьев, Н. С. Зефиров [и др.]. - Текст : непосредственный.
25.Коллегия Евразийской экономической комиссии. О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций : рекомендация от 22 декабря 2020 г. № 26. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 372518 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
26. Коллегия Евразийской экономической комиссии. О Руководстве по оценке и контролю ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных средствах и
установлению границ потенциального канцерогенного риска : рекомендация от 6 августа 2019 г. № 23. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 331479 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
27. Коллегия Евразийской экономической комиссии. Об утверждении Руководства по составлению нормативного документа по качеству лекарственного препарата : решение от 7 сентября 2018 г. № 151. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 306666 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
28. Совет Евразийской экономической комиссии. О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения: решение от 3 155 ноября 2016 г. №78. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207379 (дата обращения : 10.03.2020).- Режим доступа: свободный.
29. Коллегия Евразийской экономической комиссии. Об утверждении Руководства по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств : решение от 17 июля 2018 г. № 113. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 303196 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
30.Коллегия Евразийской экономической комиссии. Об утверждении Требований к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций : решение от 10 мая 2018 г. № 69 [в ред. 30.06.2020]. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система : сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 356696 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: свободный.
31. Коллегия Евразийской экономической комиссии. Об утверждении номенклатуры лекарственных форм : решение от 22 декабря 2015 г. № 172 [в ред. 29.03.2022]. - Текст : электронный // Консультант : справочно-правовая система :
сайт. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 413391 (дата обращения: 10.08.2022). - Режим доступа: для зарегистрированных пользователей.
32. Государственная фармакопея Российской Федерации. - XIV изд. - В 4-х тт. : утверждена приказом Министерства здравоохранения 31 октября 2018 г. № 749. -Москва, 2018. - Текст : непосредственный.
33. Государственный Реестр лекарственных средств РФ : официальное издание : по состоянию на 14 марта 2021 года / М-во здравоохранения Рос. Федерации. -Текст : электронный. - URL: Режим доступа: www.grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 30.08.2022 г.).
34.Валидация аналитических методик (Q2(R2). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 1 июня 1995 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q2r2-validation-analytical-procedures (дата обращения: 30.08.2022).
35.Европейская фармакопея : публикуется в соответствии с Конвенцией о разработке Европейской Фармакопеи : (Серия Европейских договоров № 50). - 8-е изд. - Москва : Ремедиум, 2015. Т. 1. - 2015. - 2032 с.
36.Испытания на растворимость : общая глава (Q4B) ; Приложение 7 (R2) : Гармонизированное трехстороннее руководство ICH от 1 мая 2010 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q4b-annex-7-dissolution-test (дата обращения: 30.08.2022).
37.Испытания стабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов (Q1A(R2). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 6 февраля 2003 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского
применения. - Текст : электронный. - URL: https: //pharmadvisor.ru/document/tr3520 (дата обращения: 30.08.2022).
38. Испытания стабильности; Испытания фотостабильности новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов (Q1B). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 6 ноября 1996 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3521/ (дата обращения: 30.08.2022).
39. Микробиологический анализ нестерильных лекарственных средств: критерии приемлемости в отношении лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций для медицинского применения (Q4B 4С (R1) : Общая глава, Приложение 1 : Руководство ICH от 27 сентября 2010 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://www.gmp-compliance.org/guidelines/gmp-guideline/ich-q4b-annex-4cr1-evaluat (дата обращения: 30.08.2022).
40.Оценка данных по стабильности (Q1E). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 6 февраля 2003 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https: //pharmadvisor.ru/document/tr3524 (дата обращения: 30.08.2022).
41. Оценка и контроль ДНК-реактивных (мутагенных) примесей в лекарственных препаратах в целях снижения потенциального риска канцерогенеза (M7(R1) : Руководство (ICH) от 8 октября 2021 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: enic-impurities-pharmaceuticals-limit-potential (дата обращения: 30.08.2022).
42.Оценка и рекомендация фармакопейных текстов для использования в регионах (Q4B (R1) : Общая глава ; Приложение 1 Остаток при воспламенении / сульфатированная зола : Руководство ICH от 11 января 1997 г. / Международная
конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q4b-annex-1 -residue-ignitionsulphated-ash (дата обращения: 30.08.2022).
43.Примеси в новых фармацевтических субстанциях (Q3A(R2). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 25 октября 2006 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3570 (дата обращения: 30.08.2022).
44. Примеси в новых лекарственных препаратах» Q3B(R2). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 2 июня 2006 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3571/ (дата обращения: 30.08.2022).
45.Примеси: руководство по остаточным органическим растворителям (Q3C(R3). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 17 июля 1997 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://www.pmda.go.jp/files/000156035.pdf (дата обращения: 30.08.2022).
46.Примеси: руководство по остаточным органическим растворителям (Q3C(R8). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 21 мая 2022 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: rities-guideline-residual-solvents-step-5_en.pdf (дата обращения: 30.08.2022).
47. Руководство ICH для фармацевтической отрасли. Безопасность / пер. с англ ; под ред. Н. В. Пятигорской. - Санкт-Петербург : ЦОП «Профессия», 2017. - 288 с.
48.Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных средств. Вопросы и ответы (М3 (R2) : Руководство (ICH) от 5 марта 2012 г. / Международная
конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https://vdocuments.mx/-ich-m3r2-.html?page=1 (дата обращения: 30.08.2022).
49. Руководство по надлежащей практике производства активных фармацевтических ингредиентов (Q7). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 10 ноября 2000 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3738/ (дата обращения: 30.08.2022).
50.Спецификации: аналитические методики и критерии приемлемости новых фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов - химические вещества (Q6A). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 6 октября 1999 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3579 (дата обращения: 30.08.2022).
51. Фармакологические исследования безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для медицинского применения (S7A). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от 8 июля 2000 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. -URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3562/ (дата обращения: 30.08.2022).
52.Фармакопея ЕАС. О фармакопее Евразийского экономического союза: решение ЕЭК № 100 от 11 августа 2020 г. - Текст электронный. - URL: https://docs.cntd.ru/document/565516251 (дата обращения: 22.08.2022).
53. Фармакопея ЕАС. Об утверждении Руководства по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств : решение коллегии ЕЭК от 17 июля 2018 г. № 113. - Текст электронный. - URL: https://sudact.ru/law/reshenie-kollegii-evraziiskoi-ekonomicheskoi-komissii-ot-17072018_3/reshenie (дата обращения: 22.08.2022).
54. Фармакопея ЕАС. Об утверждении Требований к исследованию стабильности лекарственных препаратов и фармацевтических субстанций : решение коллегии ЕЭК от 10 мая 2018 г. [в ред. от 30.06.2020 г.]. - Текст электронный. - URL: https://sudact.ru/law/reshenie-kollegii-evraziiskoi-ekonomicheskoi-komissii-ot-10052018_9/trebovaniia-k-issledovaniiu-stabilnosti-lekarstvennykh (дата обращения: 22.08.2022).
55. Фармакопея США. Национальный формуляр : USP 43 : NF 38 : [сборник стандартов]. - Текст : электронный. - URL: https://www.uspnf.com/purchase-usp-nf, свободный (дата обращения : 03.08.2022).
56. Фармацевтическая разработка (Q8 (P2). Гармонизированное трехстороннее руководство (ICH) от августа 2009 г. / Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения. - Текст : электронный. - URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3614/ (дата обращения: 03.08.2022).
57. Формализованная оценка рисков для выяснения соответствующей надлежащей производственной практики в отношении вспомогательных веществ лекарственных препаратов для медицинского применения : руководство ЕМА от 19 марта 2015 г. / Европейское агентство по лекарственным средствам=European Medicines Agency (EMA). - Текст : электронный. - URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3675 (дата обращения: 30.08.2022).
58.Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия : учебное пособие для студентов, обучающихся по специальности 060108 (040500) «Фармация». В 2-х ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химия. - 2-е изд., доп. и переаб. / В. Г. Беликов. - Москва : Высшая школа, 1993. - 432 с. - Текст : непосредственный.
59.Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. под ред. С. С. Дебова. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 1990. - 528 с. - Текст : непосредственный.
60. Биофармация, или основы фармацевтической разработки, производства и обоснования дизайна лекарственных форм : учебное пособие / И. И. Краснюк, Н. Б.
Демина, М. Н. Анурова, Н. Л. Соловьева.- Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 192 с. - Текст : непосредственный.
61.Бркич, Л. Л. Разработка состава и технологии получения комбинированного лекарственного препарата на основе хитозансодержащих фармацевтических субстанций : специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Бркич, Лилиана Любановна ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2020. - 190 с. - Текст : непосредственный.
62.Бухарин, С. Н. Теоретические и методические основы экспертизы фундаментальных и прикладных научно-технических проектов / С. Н. Бухарин, В. М. Гукасов, Н. Е. Лазаренко. - Текст : непосредственный// Инноватика и экспертиза. - 2011. - № 2 (7). - С. 58-66.
63.Веремеева, П.Н. Синтез и исследование новых амфифильных соединений на основе производных 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов : специальность 02.00.03 «Органическая химия» : диссертация на соискание кандидата химических наук / Полина Николаевна Веремеева ; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова. - Москва, 2014. - 122 с. - Текст : непосредственный.
64.Головенко, М.Я. Биофармацевтическая классификационная система / М. Я. Головенко, О. П. Баула, И. Ю. Борисюк. - Киев: Авиценна, 2010. - 299 с. (на укр. яз.). - Текст : непосредственный.
65.Головенко, Н. Я. Механизмы всасывания лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте и методы их моделирования / Н. Я. Головенко, И. Ю. Борисюк. - Текст : непосредственный // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 2. - С. 3-11.
66.Дёмина, Н. Б. Разработка технологии производства капсульных форм лекарственных препаратов / Н. Б. Дёмина, М. С. Дёмин. - Текст : непосредственный
// Фармацевтическая разработка. Концепция и практические рекомендации : монография. - Москва : Перо. - 2015. - С.196-236.
67. Демина, Н. Б. Разработка технологии производства таблеток / Н.Б. Демина.
- Текст : непосредственный // Фармацевтическая разработка. Концепция и практические рекомендации. - Москва : Перо. - 2015. - С. 83-134.
68. Доклиническое изучение лекарственных средств (промышленная фармация) : для студентов высших учебных заведений] / Ж. И. Аладышева, В. В. Береговых, Н. Н. Вольхин [и др.] ; редакторы: А. Л. Хохлов, Н. В. Пятигорская ; Российская академия наук. - Москва : Ремедиум, 2021. - 395 с. - Текст : непосредственный.
69. Зырянов, О. А. Разработка состава и технологии получения лекарственной формы на основе триазатрициклотетрадекана потенциального модулятора АМРА-рецептора : специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Зырянов, Олег Анатольевич ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2021. - 186 с. - Текст : непосредственный.
70.Иванов, А. С. Биоинформатика: путь от генома до лекарства т silico / А. С. Иванов, В. В. Поройков, А. И. Арчаков. - Текст : непосредственный // Вестник РНИМУ. - 2003. - Т. 30, № 4. - С. 19-23.
71. Иванова, Е. В. Моно- и бициклические анионные а-Аддукты производных 3,5-динитропиридина в синтезе полифункциональных насыщенных гетероциклических соединений : специальность 02.00.03 «Органическая химия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук / Иванова Евгения Владимировна ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тульский государственный педагогический университет имени Л.Н. Толстого». - Тула, 2014.
- 222 с. - Текст : непосредственный.
72.Карлов, Д. С. Моделирование структуры ионотропных глутаматных рецепторов и дизайн их лигандов : специальность 02.00.16 «Медицинская химия», 02.00.03 «Органическая химия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук / Карлов Дмитрий Сергеевич ; Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова. - Москва, 2016. - 153 с. -Текст : непосредственный.
73. Лавров, М. И. Дизайн, синтез исследование новых модуляторов АМРА-рецепторов : специальность 02.00.03 «Органическая химия», 02.00.16 «Медицинская химия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук / Мстислав Игоревич Лавров ; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова. - Москва, 2011. - 150 с. - Текст : непосредственный.
74. Маркова, И. В. Фармакология : учебник для студентов педиатрического факультета медицинских институтов / И. В. Маркова, М. В. Нижинцев. - Санкт-Петербург : Сотис, 1997. - 468 с.
75.Матасов, А. В. Интегрированный подход к созданию систем непрерывного обеспечения качества продукции химико-фармацевтической отрасли : специальность 05.13.01 «Системный анализ, управление и обработка информации (в химических технологиях, нефтехимии)» : диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук / Матасов, Алексей Вячеславович ; [Место защиты : Ивановский государственный химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева]. - Иваново, 2019. - 428 с. - Текст : непосредственный.
76. Методические рекомендации для разработчиков и производителей лекарственных средств по изучению сравнительной кинетики растворения твердых дозированных лекарственных форм / В. Г. Кукес [и др.] ; Утв. Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. - Москва : Ремедиум, 2010. - 28 с. - Текст : непосредственный.
77.Надер, А. Разработка твердых лекарственных форм экстракта имбиря лекарственного : специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук /
Надер Ала ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2017. - 123 с. -Текст : непосредственный.
78.Ногаева, А. Т. Исследование и разработка правил GMP для производства лекарственных средств на основе растительного сырья : специальность 14.04.01 «Технология лекарственных средств» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Ногаева Алана Тамерлановна ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - 2011. - 127 с. - Текст : непосредственный.
79. Овчинников, Ю. А. Биоорганическая химия / Ю.А. Овчинников. - Москва : Просвещение, 1987. - 815 с. - Текст : непосредственный.
80. Оценка команды исполнителей научно-технологического проекта / А.В. Комаров [и др.]. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2017. - T. 3, № 4. - С. 25-61.
81. Павлова, А. С. Синтез, строение и свойства аминопроизводных тиазола : 02.00.03 «Органическая химия» : диссертация ... кандидата химических наук / Павлова Анастасия Сергеевна ; [Место защиты : Московский государственный текстильный университет имени А.Н. Косыгина]. - Москва, 2010. - 205 с. - Текст : непосредственный.
82.Плетнев, К. И. Экспертиза в научно-технической сфере: методология и организация / К. И. Плетнев, Н. Е. Лазаренко ; Российская академия государственной службы при Президенте Российской Федерации. - Москва : Издательство РАГС, 2003. - 155 с. - Текст : непосредственный.
83. Производство лекарственных средств. Химическая технология от R&D до производства / под ред. В.В. Береговых. - Санкт-Петербург : ЦОП «Профессия», 2015. - 1280 с. - Текст : непосредственный.
84. Промышленная фармация. Путь создания продукта : монография / Ж. И. Аладышева [и др.]; ред. А. Л. Хохлов, Н. В. Пятигорская. - Москва : Издательство РАН, 2019. - 394 с. - Текст : непосредственный.
85.Пятигорская, Н. В. Валидация аналитических методик : учебно-методическое пособие для обучающихся по программе «Промышленная фармация» / Н. В. Пятигорская, Ж. И. Аладышева, Г. Э. Бркич ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)». - Москва: Издательство Сеченовского университета, 2021. - 70 с. -Текст : непосредственный.
86.Пятигорская, Н. В. Валидация методик контроля качества / Н.В. Пятигорская, Ж.И. Аладышева. - Текст : непосредственный. // Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов : научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / под ред. С.Н. Быковского. - Москва : Фармконтракт, 2014. - С.80-116.
87. Пятигорская, Н. В. Исследования и методологические подходы создания современных фармацевтических предприятий Российской Федерации : специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств», 14.04.03 «Организация фармацевтического дела» : диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук / Пятигорская Наталья Валерьевна. - Москва, 2011. - 414 с. - Текст : непосредственный.
88. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / под ред. А.Н. Миронова и др. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с. -Текст : непосредственный.
89. Тест «Растворение» в разработке и регистрации лекарственных средств : научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / под редакцией И.Е. Шохина. - Москва : Перо, 2015. - 320 с. - Текст : непосредственный.
90. Фармацевтическая разработка: концепция и практические рекомендации : научно-практическое руководство для фармацевтической отрасли / под редакцией С.Н. Быковского. - Москва : Перо, 2015. - 472 с. - Текст : непосредственный.
91.Чукреева, Н. В. Методология управления качеством процессов товародвижения лекарственных средств : специальность 14.04.03 «Организация фармацевтического дела» : диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук / Чукреева, Наталья Валерьевна ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2018. - 388 с. - Текст : непосредственный.
92. Шаталов, Д. О. Основы организации производства и обеспечения качества активных фармацевтических субстанций для твердых лекарственных форм : учебно-методическое пособие / Д. О. Шаталов, Д. А. Ахмедова, Г.Э. Бркич ; ФГБОУ ВО «МИРЭА - Российский технологический университет». - Москва. -2021. - 70 с. - Текст : непосредственный.
93.Шохин, И. Е. Изучение сравнительной кинетики растворения генерических лекарственных средств : специальность 15.00.02 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Шохин Игорь Евгеньевич ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2009. - 131 с. - Текст : непосредственный.
94. Шохин, И. Е. Методологические основы исследований эквивалентности in vitro и моделирования высвобождения лекарственных средств в ЖКТ : специальность 14.04.02 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» : диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук / Шохин, Игорь Евгеньевич ; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный
медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)». - Москва, 2017. - 421 с. -Текст: непосредственный.
95. Биофармацевтическая классификация жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств / Г.В. Раменская [и др.] - Текст : непосредственный // Фармация. - 2011. - № 5. - С.3-11.
96.Бркич, Г. Э. Определение остаточных органических растворителей в субстанции 6-[4-метокси-3-(1Н-пиразол-1 -илметил)бензил] -1,11 -диметил-3,6,9-триазатрицикло[7.3.1.1] тетраде-кан-4,8,12-триона методом ГЖХ / Г. Э. Бркич, Н.В. Пятигорская. - Текст : непосредственный // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - Т. 24, № 10. - С. 36-44.
97.Востриков, В. В. Место пирацетама в современной практической медицине / В.В. Востриков. - Текст : непосредственный // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15, № 1. - С.14-25.
98. Головкин, В. А. Влияние лекарственных форм и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биодоступность / В. А. Головкин. - Текст : непосредственный // Врачебное дело. - 1987. - № 11. - С. 85-89.
99.Действие фармакологических препаратов на синаптическую активность гиппокампа / В. Г. Скребицкий, Н. А. Капай, В. И. Деревягин, Р. В. Кондратенко. -Текст : непосредственный // Экспериментальная неврология. - 2008. - Т. 2, № 2. -С 23-27.
100. Демина, Н. Б. Стратегии развития и биофармацевтические аспекты систем доставки лекарств / Н.Б. Дёмина, С.А. Скатков. - Текст : непосредственный // Российский химический журнал. - 2012. -Т. LVI, № 3-4. - С. 5-10.
101. Демина, Н. Б. Фармацевтическая разработка. Обзор оборудования для лабораторной разработки и наработки опытных партий твердых лекарственных форм / Н.Б. Демина. - Текст : непосредственный // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. - Т. 1, № 14. - С. 38-48.
102. Диагностика и тактика при инсульте в условиях общей врачебной практики, включая первичную и вторичную профилактику: клинические
рекомендации / И. Н. Денисов [и др.]. - Текст : непосредственный // IV Всероссийский съезд врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации. - Казань. - 2013. - 33 с.
103. Захаров, В. В. Глутаматергическая терапия в восстановительном периоде после ишемического инсульта / В. В. Захаров. - Текст : непосредственный // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 42. - С.6-14.
104. Зефирова, О. Н. Медицинская химия (medicinal chemistry). I. Краткий исторический очерк, определения и цели / О. Н. Зефирова, Н. С. Зефиров. - Текст : непосредственный // Вестник Московского университета. Серия «Химия». - 2000.
- Т. 41, № 1. - С. 43-47.
105. Изучение физико-химических свойств нового оригинального ноотропного средства ТСТ-9 / Г. Э. Бркич [и др.]. - Текст : непосредственный // Биомедицинская химия. - 2020. - Т.66, № 3. - С. 257-264.
106. Испытание «Растворение» в средах, моделирующих физиологические условия, как способ оценки поведения лекарственных средств in vivo / Г. В. Раменская, И. Е. Шохин, А. Ю. Савченко, Е. А. Волкова. - Текст : непосредственный // Биомедицинская химия. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 482-489.
107. Комаров, А.В. Модель комплексной оценки технологической готовности инновационных научно-технологических проектов / А. В. Комаров, А. Н. Петров, А. В. Сартори. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2018. - Т. 4, № 1.
- С.47-57.
108. Моисеев, С.В. Разработка методик подтверждения подлинности фармацевтических субстанций трипторелина ацетат и гозерелина ацетат методом ЯМР-спектроскопии / С. В. Моисеев, Н. Е. Кузьмина, А. И. Лутцева. - Текст : непосредственный // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2019. - Т.9, № 1. - С.54-63.
109. Надлежащая производственная практика: дополнительные руководства для производства фармацевтических вспомогательных веществ // WHO Technical Report Series, 1999. - № 885.
110. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов / Т. А. Гудашева [и др.]. - Текст : непосредственный // Доклады Академии наук. - 2016. - Т.471, № 1. - С.106-108.
111. Новый бивалентный положительный аллостерический модулятор АМРА-рецепторов / М. И. Лавров [и др.]. - Текст : непосредственный // Доклады Академии наук. - 2015. - Т. 464, № 5. - С. 1-4.
112. Парфенов, В.А. Лечение ишемического инсульта. Применение холина альфосцерата: научный обзор / В. А. Парфенов, В. В. Захаров, Д. О. Громова. -Текст : непосредственный // Нервные болезни. - 2013. - № 4. - С.34-40.
113. Петров, А. Н. Комплексная оценка состояния научно-технических проектов через уровень готовности технологий / А. Н. Петров, А. В. Сартори, А. В. Филимонов. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2016. - Т. 2, № 4. -С. 244-260.
114. Петров, А. Н. Оценка уровня технологической готовности конкурсных заявок с использованием методологии ТРЯЬ / А. Н. Петров, А. В. Комаров. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2020. - Т. 6, № 1-2. - С. 88-99.
115. Подход к оценке уровня готовности результатов интеллектуальной деятельности для их практического внедрения в образцы техники военного и гражданского назначения / Ю. Е.Стукало, В. Б. Артёменко, Д. В. Нестеров. - Текст : непосредственный // Межотраслевая информационная служба. - 2012. - № 3. - С. 21-29.
116. Поройков, В. В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного / В. В. Поройков. - Текст : непосредственный // Химия в России. - 1999. - №2. - С. 8-12.
117. Практическое применение методологии комплексной оценки научно-технологических проектов на примере оценки проектов ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» / А. В. Комаров. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2020. - Т. 6, № 12. - С. 100-117.
118. Проблемы стандартизации гормональных препаратов пептидно-белковой природы / С. В. Ковалева. - Текст : непосредственный // Российский химический журнал. - 2005. - Т. 49, № 1. - С. 135-145.
119. Программное средство для комплексной оценки технологической готовности инновационных научно-технологических проектов / В.В. Жебель, А. В. Комаров, К. А. Комаров, К. В. Шуртаков. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2018. - Т. 4, № 1. - С. 58-68.
120. Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции «бусерелина ацетат» методом ЯМР-спектроскопии без использования фармакопейного стандартного образца / Н. Е. Кузьмина. - Текст : непосредственный // Антибиотики и химиотерапия. - 2017. - Т. 62, №2 9-10. - С.40-46.
121. Раменская, Г. В. Классификации лекарственных веществ по их биофармацевтическим свойствам - бкс и bddcs / Г. В. Раменская, И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич. - Текст : непосредственный // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2012. - № 1. - С. 212-215.
122. Раменская, Г. В. Современные подходы к оценке дженерических лекарственных средств при их регистрации (обзор) / Г.В. Раменская, И. Е. Шохин. - Текст : непосредственный // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43, № 9. - С. 30-34.
123. Сергеев, Д. В. Фармакологическая нейропротекция при ишемическом инсульте в реальных клинических условиях / Д. В. Сергеев, М. А. Домашенко, М. А. Пирадов. - Текст : непосредственный // Журнал неврологии и психиатрии. -2017. - № 4. - С.86-91.
124. Современные подходы к созданию стимуляторов памяти и когнитивных функций на основе лигандов АМРА-рецепторов / В. В. Григорьев, А. Н. Прошин, А. С. Кинзирский, С. О. Бачурин. - Текст : непосредственный // Успехи химии. -2009. - Т. 78, № 5. - С. 524-534.
125. Специализированные инструменты для оценки потенциала команды научно-технического проекта / А. В. Комаров, М. А. Слепцова, Е. В. Чечеткин, К. А. Комаров. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2020. - Т. 6, № 1-2.
- С. 75-87.
126. Тенцова, А. И. Современные биофармацевтические аспекты вспомогательных веществ / А. И. Тенцова, О. И. Терешкина, И. П. Рудакова [и др.].
- Текст : непосредственный // Фармация. - 2012. - № 7. - С. 3-6.
127. Технологические аспекты создания лекарственной формы оригинальной субстанции 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана / Г. Э. Бркич [и др.]. - Текст : непосредственный // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2020. -Т.9, № 4. - С. 15-20.
128. Фазлиахметова, А.Г. Эпидемиология и факторы риска ишемического инсульта у молодых / А.Г. Фазлиахметова, Э.И. Богданов. - Текст : непосредственный // Неврологический вестник. - 2016. - Т. XLVШ, № 3. - С.77-81.
129. Фармакокинетические свойства исследуемого вещества на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана / Г. Э. Бркич [и др.]. - Текст : непосредственный // Биомедицинская химия. - 2020. - Т. 66, № 1 . - С. 71 -76.
130. Хаматханова, А. М. Готовность к промышленному внедрению как индикатор выбора приоритетных технологических направлений / А. М. Хаматханова. - Текст : непосредственный // Экономика науки. - 2016. - Т. 2, № 1.
- С. 23-34.
131. Шейченко, В. И. Проект общей фармакопейной статьи «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса» / В. И. Шейченко, И.П. Рудакова, И. А. Самылина.
- Текст : непосредственный // Фармация. - 2006. - № 5. - С.3-5.
132. Шохин, И. Е. Важнейшие биофармацевтические свойства лекарственных веществ на стадии абсорбции в ЖКТ (обзор) / И. Е. Шохин, Ю. И. Кулинич, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес. - Текст : непосредственный // Химико-фармацевтический журнал. - 2011. - Т. 45, № 7. - С. 37-40.
133. Экспертные подходы к планированию и анализу результатов сравнительного теста кинетики растворения воспроизведённых лекарственных
препаратов в твёрдых лекарственных формах с немедленным высвобождением / А. Н. Миронов, Д.П. Ромодановский, Р.Р. Ниязов, Д.В. Горячев. - Текст : непосредственный // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2014. - № 2. - С 3-8.
134. Апробация метода трансректальной электростимуляции семенных бугорков крыс / А. А. Зуева. - Текст : электронный // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 3. - URL: https://labanimalsjournal.ru/ru/2618723x-2019-03-07 (дата обращения: 30.08.2022).
135. Баданов, А. Ю. Адаптация лучших мировых практик по оценке уровней готовности технологий, уровней готовности интеграции, системного уровня готовности / А. Ю. Баданов, Р. А. Рызванов. - Текст : электронный // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2017. - № 4-1. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/adaptatsiya-luchshih-mirovyh-praktik-po-otsenke-urovney-gotovnosti-tehnologiy-urovney-gotovnosti-integratsii-sistemnogo-urovnya (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека Cyberleninka.ru.
136. Белинский, А. Практика сопоставления критических параметров процесса и критических показателей качества при квалификации оборудования / А. Белинский. - Текст : электронный // Инженерная практика. - 2020. - №2 2-3. - С.76-77. - URL: http : //www. cleanrooms. ru/archive/1877/1882/1917/1924. html (дата обращения: 22.08.2022).
137. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств по их растворимости, метаболизму и элиминации (BDDCS) / Г. В. Раменская [и др.]. - Текст : электронный // Биомедицина. - 2011. - № 2. - С. 50-57. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biofarmatsevticheskaya-model-otsenki-vzaimozamenyaemosti-vosproizvedennyh-ls-po-ih-rastvorimosti-metabolizmu-i-eliminatsii-bddcs (дата обращения: 03.08.2022). - Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
138. Бркич, Г. Э. Обоснование необходимости гранулирования субстанции с низкими технологическими характеристиками / Г. Э. Бркич, О. А. Зырянов, Н. В. Пятигорская. - Текст : электронный // Актуальные аспекты химической технологии биологически активных веществ : сборник научных трудов. Вып. 190. - Москва : Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева, 2020. -URL: https://www.muctr.ru/upload/iblock/6fe/6fe00 (дата обращения: 30.08.2022).
139. Бркич, Г. Э. Взаимосвязь наук при разработке лекарственных средств / Г. Э. Бркич. - Текст : электронный // Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований : материалы XXIV международной научно-практической конференции (Норт-Чарлстон, США, 26-27 октября 2020 г.). -Morrisville : Lulu Press, Inc., 2020 - С. 159-162. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44180286 (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
140. Бркич, Г. Э. Изучение технологических свойств фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана // Г.Э. Бркич, Н.В. Пятигорская, О.А. Зырянов. - Текст : электронный // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т.22, № 3. - С. 18-23. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/izuchenie-tehnologicheskih-svoystv-farmatsevticheskoy-substantsii-na-osnove-proizvodnogo-3-7-diazabitsiklo-3-3-1-nonana (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
141. Бркич, Г. Э. Исследование стабильности инновационной фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана // Г. Э. Бркич, Н. В. Пятигорская, О. А. Зырянов. - Текст : электронный // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т.5. - С.32-38. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42805418 (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
142. Бркич, Г. Э. Перспективы применения производных 3,7-диазабицикло [3.3.1]нонана для коррекции нейродегенеративных состояний / Г. Э. Бркич, Н. В. Пятигорская, О. А. Зырянов. - Текст : электронный // Медико-фармацевтический
журнал «Пульс». - 2020. - Т.22, № 4. - С.22-28. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/perspektivy-primeneniya-proizvodnyh-3-7-diazabitsiklo-3-3-1-nonana-dlya-korrektsii-neyrodegene-rativnyh-sostoyaniy (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
143. Бркич, Г. Э. Разработка методики подтверждения подлинности фармацевтической субстанции на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана методом ЯМР-спектроскопии / Г. Э. Бркич, Н. В. Пятигорская. - Текст : электронный // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 174-180. - URL: https://sgma.info/ru/issues-archive/2021/2021-4.html (дата обращения: 10.08.2022).
144. Бркич, Г.Э. Стратегия поиска новых лекарственных препаратов для лечения когнитивных нарушений // Г. Э. Бркич, Н.В. Пятигорская. - Текст : электронный // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т.22, № 5. -С.26-31. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7strategiya-poiska-novyh-lekarstvennyh-preparatov-dlya-lecheniya-kognitivnyh-narusheniy (дата обращения: 10.08.2022).
145. Бркич, Г. Э. Технология влажного гранулирования в промышленной фармации / Г. Э. Бркич. - Текст : электронный // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2022. - Т.24, № 5. - С. 22-26. - URL: https://gmp-mma.ru/publications/tpost/uloza65ls 1 -tehnologiya-vlazhnogo-granulirovaniya-v (дата обращения : 10.08.2022).
146. Бурчинский, С. Г. Пирацетам: новые открытия - новые возможности в клинической практике / С. Г. Бурчинский. - Текст : электронный. // Мистецтво лкування. - 2013. - Т.97, № 1. - С.35-39. - URL: http://www.health-medix.com/articles/misteztvo/2013 -02-20/piracetam.pdf (дата обращения : 10.08.2022).
147. Демина, Н. Б. Биофармация - путь к созданию инновационных лекарственных средств / Н. Б. Демина. - Текст : электронный // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 1. - С. 8-13. - URL:
https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20184109 (дата обращения: 03.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
148. Дмитренко, И. П. Калькулятор готовности технологий (TR) / И. П. Дмитренко, В. С. Криворученко. - Текст : электронный // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2015. - № 4. - С.33-44. - URL: https://publikacia.net/archive/2015/7/4/5 (дата обращения: 30.08.2022).
149. Дмитренко, И. П. Устройство с сетевым доступом для расчета и мониторинга готовности технологий / И. П. Дмитренко, Е. М. Гуляева. - Текст : электронный // Интеграция науки и практики как механизм эффективного развития современного общества : материалы XVI международной научно-практической конференции (Москва, 30 июня 2015 г.). - Москва : Научно-информационный издательский центр «Институт стратегических исследований», 2015. - С. 38-50. -URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23778563 (дата обращения: 30.08.2022). -Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
150. Зырянов, О. А. Изучение производных на основе 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана для расширения группы обезболивающих лекарственных средств / О. А. Зырянов, Н. В. Пятигорская, Г. Э. Бркич. - Текст : электронный // Гармонизация подходов к фармацевтической разработке : сборник тезисов II Международной научно-практической конференции (Москва, 14 ноября 2019 г. ). - Москва : РУДН, 2019. - С.128-131. - URL: https://www.rudn.ru/science/conferences/ii-mejdunarodnaya-nauchno-prakticheskaya-konferen (дата обращения: 30.08.2022).
151. Зырянов, О. А. Концепция дизайна пространства проектных параметров - ключевое звено фармацевтической разработки / О. А. Зырянов, Г.Э Бркич, Н. В. Пятигорская. - Текст : электронный // Наука и инновации - современные концепции : сборник научных статей по итогам работы Международного научного форума (Москва, 22 мая 2020 г.). - Москва : Инфинити, 2020. - С. 101-105. - URL: https://www.rgo.ru/sites/default/files/materialy_foruma_22_maya_2020_-_tom_2.pdf (дата обращения: 30.08.2022).
152. Зырянов, О. А. Научно-методический подход к изучению групп лекарственных средств, применяемых при лечении болевых синдромов / О.А. Зырянов, Н.В. Пятигорская, Г.Э. Бркич. - Текст : электронный // Актуальные проблемы науки ХХ1 века : материалы XXXXIII международной научно-практической конференции. - Москва : Cognitio, 2019. - С.13-17. - URL: (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
153. Зырянов, О. А. Научно-обоснованный подход к выбору материала капсул, содержащих фармацевтическую субстанцию на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1.]нонана / О. А. Зырянов, Г.Э. Бркич, Н.В. Пятигорская. - Текст : электронный // Высшая школа : научные исследования : материалы Межвузовского научного конгресса (Москва, 24 января 2020 г.). - Т. 1. - Москва : Инфинити, 2020. - С. 79-87. - URL: https: //web. archive. org/web/20220310065149id_/http: //naupers. ru/wp-соп1еп1/ир1оаёв/2020/01/Конгресс-24-января-1 -том.pdf#page=79 (дата обращения: 30.08.2022).
154. Зырянов, О. А. Обзор обезболивающих лекарственных средств, применяемых при различных болевых синдромах / О. А. Зырянов, Н. В. Пятигорская, Г. Э. Бркич. - Текст : электронный // Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований : материалы XVII международной научно-практической конференции (Норт-Чарлстон, США, 4-5 марта 2019 г.). -Morrisville : Lulu Press, Inc., 2019. - С. 63-67. - URL: https://www.e1ibrary.ru/item.asp?id=37128506 (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
155. Зырянов, О. А. Перспективное расширение номенклатуры лекарственных средств, применяемых при лечении болевых синдромов, на основе производных 3,7-диазабицикло [3.3.1] нонана / О. А. Зырянов, Г. Э. Бркич, Н. В. Пятигорская. -Текст : электронный. DOI: 10.17513/spno.29413 // Журнал современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 6. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=29413 (дата обращения: 30.08.2022).
156. Изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера при развитии болезни Альцгеймера у мышей / Е. М. Зинченко [и др.] - Текст : электронный. -DOI 10.18500/1816-9775-2019-19-4-427-439 // Известия Саратовского университета. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2019. - Т. 19, № 4. - С. 427439. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7izmenenie-pronitsaemosti-ge (дата обращения : 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека Cyberleninka.ru.
157. Инновационное лекарственное средство на основе производных 3,7 диазабицикло[3.3.1]нонана для реабилитации пациентов после нарушения мозгового кровообращения / Г. Э. Бркич [и др.] - Текст : электронный // Академическая наука - проблемы и достижения : материалы XXI международной научно-практической конференции (Норт-Чарлстон, США, 5-6 ноября 2019 г.). -2019. - С.102-108. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=41340264 (дата обращения : 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
158. Испытание новых лекарственных веществ и препаратов на стабильность (ICH Q1A). - Текст : электронный. - URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3520/ (дата обращения: 30.08.2022).
159. Исследование репродуктивной токсичности у крыс инновационного лекарственного средства на основе производного 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонана / Г. Э. Бркич [и др.]. - Текст : электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2020. - № 3. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=29791 (дата обращения: 30.08.2022).
160. К вопросу о разработке механизмов и инструментов расширения ценности научно-технологических проектов полного цикла с использованием методологии TPRL / А. В. Комаров, Д. А. Матвеев, А. В. Филимонов, А. В. Сартори. - Текст : электронный. - DOI : 10.22394/2410-132X-2018-4-4-282-296 // Экономика науки. - 2018. - № 4. - URL: https://ecna.elpub.ru/jour/article/view/136 (дата обращения: 10.09.2022).
161. Кубиньи, Г. В поисках новых соединений-лидеров для создания лекарств / Г. Кубиньи. - Текст : электронный // Российский химический журнал. - 2006. - Т. 50, .№ 2. - С. 5-17. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7v-poiskah-novyh-soedineniy-liderov-dlya-sozdaniya-lekarstv (дата обращения: 03.08.2022). - Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
162. Леенсон, И. А. Первые успехи / И. А. Леенсон. - Текст : электронный // Химия и жизнь. - 2011. - № 4. - URL: https://elementy.ru/nauchno-populyarnaya_biblioteka/431373/Khimiya_i_meditsina (дата обращения: 30.08.2022 г.).
163. Методика определения уровней готовности технологии в рамках проектов федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» // Федеральная целевая программа : сайт. - 2017. - Текст : электронный. - URL: http://fcpir.ru/upload/medialibrary/955/gt 57 14vn metodikaugt- 002 .pdf (дата обращения: 30.08.2022 г.).
164. Мидруев, Е. Ю. Применение аппаратов 3 («качающийся цилиндр») и 4 («проточная ячейка») в разработке лекарственных средств / Е. Ю. Мидруев, Т. А. Ярушок, И. Е. Шохин. - Текст : электронный // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - № 3(4). - С. 58-61. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=20696975 (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru.
165. Открытые инновации. Научно-техническая кооперация // Открытое Акционерное Общество «Вертолёты России» : официальный сайт. - 2011. - Текст : электронный. - URL: http://www.skolkovo.ru/ (дата обращения: 30.08.2022).
166. Раевский, К. С. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов амра подтипа - новый класс физиологически активных веществ / К. С. Раевский, К.О. Еремин. - Текст : электронный // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, № 6. - С.523-538. - URL: http://pbmc.ibmc.msk.ru/ru/article-ru/PBMC-2004-50-6-523 (дата обращения: 03.08.2022).
167. Разработка дизайна исследований по определению эффективности и безопасности инновационного лекарственного средства / Г. Э. Бркич, Н. В. Пятигорская, В. С. Каргин, О.А. Зырянов. - Текст : электронный. -DOI : 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-5-17-21 // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2022. - Т.24, № 5. - С. 17-21. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-dizayna-issledovaniy-po-opredeleniyu-effektivnosti-i-bezopasnosti-innovatsionnogo-lekarstvennogo-sredstva (дата обращения: 30.08.2022). - Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
168. Реабилитация больных с последствиями ишемического мозгового инсульта : обзор литературы / Х. Б. Раимкулова, Б. Н. Раимкулов, К. Б. Раимкулова, Н. А. Бхат. - Текст : электронный // Вестник КазНМУ. - 2015. - № 2. - С. 434-438. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/reabilitatsiya-bolnyh-s-posledstviyami-ishemicheskogo-mozgovogo-insulta-obzor-Hteratury (дата обращения: 30.08.2022). -Режим доступа: электронная библиотека : Cyberleninka.ru.
169. Самкова, И. А. Функция желательности Харрингтона для определения состава лекарственной формы / И. А. Самкова, А. Ю. Петров, О. А. Мельникова. -Текст : электронный // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2020. - Т. 22, № 5. - С. 77-82. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=42805426 (дата обращения: 10.09.2022). - Режим доступа: научная электронная библиотека eLibrary.ru : для авториз. пользователей.
170. Технология готовых лекарственных средств : учебное пособие / М. А. Марынова, К. Р. Таранцева, М. А. Зотова, О. В. Фирсова. - Пенза : Пензенский государственный технологический университет, Ч. 2 : Нормативно-правовая основа производства лекарственных средств. - 2014. - 96 с. - Текст : электронный // Лань : электронно-библиотечная система. - URL: https://e.lanbook.com/book/62441 (дата обращения: 10.09.2022). - Режим доступа: для авториз. пользователей.
171. Чеченкина, Т. В. Оценка результативности проектов прикладных исследований, финансируемых в рамках федеральной целевой программы
«Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы» / Т. В. Чеченкина. - Текст : электронный // Науковедение. - 2017. - Т. 9, № 3. - URL: http://naukovedenie.ru/PDF/114EVN317.pdf (доступ свободный). Загл. с экрана (дата обращения: 22.08.2022).
172. ICH M4 Organisation of the Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Organisation of CTD // European Medicines Agency (EMA) : site. - 2016. - Text : electronic. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-m-4-common-technical-document-registration-pharmaceuticals-human-use-organisation-ctd (date of treatment: 03.08.2022).
173. ICH M7 (Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk // European Medicines Agency (EMA) : site. - 2021. - Text : electronic. - URL: https: //www.ema.europa.eu/en/ich-m7-assessment-control-dna-reactive-mutagenic-impurities-pharmaceuticals-limit-potential (date of treatment: 03.08.2022).
174. ICH Q11 Development and Manufacture of Drug Substances (chemical entities and biotechnological/ biological entities) // European Medicines Agency (EMA) : site. -2011. - Text : electronic. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q11-development-manufacture-drug-substances-chemical-entities-biotechnological-biological (date of treatment: 03.08.2022).
175. International conference on harmonisation of technical requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use considerations (ICH) guideline Q8 (R2) Current Step 4 version dated // European Medicines Agency (EMA) : site. - August, 2009. -Text : electronic. - URL: https : //www.ema. europa.eu/en/ich-q 8-r2-pharmaceutical-development (date of treatment: 03.08.2022).
176. Q10 Pharmaceutical Quality System : Guidance document (ICH and FDA) // Guidance for Industry. - April 2009. - Text : electronic. - URL: https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/q10-pharmaceutical-quality-system (date of treatment: 03.08.2022).
177. Q9 Quality Risk Management : Guidance for Industry (ICH and FDA) / EMA. - September, 2015. - Text : electronic. - URL: https://invar-project.ru/wp-content/uploads/2020/02/2.-ich-q9.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
178. OECD principles for the validation, for regulatory purposes, of (quantitative) structure-activity relationship // OECD.org : site. - Text : electronic. - URL: https://www.oecd.org/chemicalsafety/risk-assessment/37849783.pdf (date of treatment : 03.08.2022).
179. Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System : Guidance for Industry / U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research. - Rockville, 2000. - Text : electronic. - URL: https://www.fip.org/files/fip/BPS/BCS/Biowaiver_guidance_revision_2015.pdf (date of treatment : 03.08.2022). [212]
180. What are Technology Readiness Levels (TRLs) and to which Horizon 2020 call topics are they applicable? // European Commission : official site. - 2019. - Text : electronic. - URL : https://ec.europa.eu/info/fundingtenders/opportunities/portal/screen/support/faq/2890 (date of treatment : 03.08.2022).
181. A conserved mechanism for gating in an ionotropic glutamate receptor/ B. S. Moore, U. L. Mirshahi, T. L. Ebersole, T. Mirshahi. - Text : unmediated // Journal of Biological Chemistry. - 2013. - N 288. - P. 1842-1852.
182. A critical threshold of rehabilitation involving brain-derived neurotrophic factor is required for poststroke recovery / C. Maclellan [et al.]. - Text : unmediated // Neurorehabil Neural Repair. - 2011. - Vol. 25, N 5. - P.477-483.
183. A Theoretical Basis for a Biophar-maceutics Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability / G.L. Amidon, H. Lennerns, V.P. Shah, J. R. Crison - Text : unmediated // Pharmaceutical research. - 1995. - N 12. - P. 413-420.
184. Akoka, S. Concentration Measurement by Proton NMR Using the ERETIC Method / S. Akoka, L. Barantin, M. Trierweiler. - Text : unmediated // Analytical chemistry. - 1999. - Vol.71, N 13. - P. 2554-2557.
185. Al-Achi, A. Integrated Pharmaceutics Applied Preformulation, Product Design, and Regulatory Science / A. Al-Achi, M. R. Gupta, W. C. Stagner. - Hoboken : Wiely, 2013. -1024 p. - Text : unmediated.
186. Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam / I. Ito, S. Tanabe, A. Kohda, H. Sugiyama. - Text : unmediated // Journal of Physiology. -1990. - N 424. - P. 533-543.
187. Altunok, T. A technology readiness levels (TRLs) calculator software for systems engineering and technology management tool / T. Altunok, T. Cakmak. - Text : unmediated // Journal Advances in Engineering Software. - 2010. - V. 41, Iss. 5. - P.769-778.
188. AMPA receptor-induced local brain-derivedn neurotrophic factor signaling mediates motor recovery after stroke / A. Clarkson [et al.]. - Text : unmediated // Journal of Neuroscience. - 2011. - Vol.31, N 10. - P.3766-3775.
189. AMPAkine CX546 increases proliferation and neuronal differentiation in subventricular zone stem/progenitor cell cultures / C. Schitine [et al.]. - Text : unmediated // European Journal of Neuroscience. - 2012. - Vol.35, N 11. - P.1672-1683.
190. An oral abeta vaccine using a recombinant adeno-associated virus vector in aged monkeys: reduction in plaque amyloid and increase in abeta oligomers / H. Hara [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2016. - N 54. - P. 1047-1059.
191. An, J. Comprehensive identification of «druggable» protein ligand binding sites] / J. An, M. Totrov, R. Abagyan. - Text : unmediated // Genome Information. -2004. - Vol. 15, N 2. - P. 31-41.
192. Anti-inflammatory and neuroprotective effects of CoUltraPEALut in a mouse model of vascular dementia / R. Siracusa [et al.]. - Text : unmediated // Frontiers in neurology. - 2017. - N 8. - P.233.
193. Arkin, M. R. Small-molecule inhibitors of protein-protein interactions: progressing toward the reality / M. R. Arkin, Y. Tang, J. A. Wells - Text : unmediated // Chemistry and biology. - 2014. - Vol. 21, N 9. - P. 1102-1114.
194. Aulton's Pharmaceutics : The Design and Manufacture of Medicines. - 4th ed. / M.E. Aulton, K. Taylor (ed.). - Amsterdam : Churchill Livingstone Elsevier, 2018. -908 p. - Text : unmediated.
195. Barton, J. Chemical Reaction Hazards / J. Barton, R. Rogers ; Institution of chemical engineers UK. - Warwickshire : Elsevier, 1993. - 632 p. - Text : unmediated.
196. Berger, S. 200 and More NMR Experiments: A Practical Course / S. Berger, S. Braun. - Weinheim : Wiley-VCH, 2004. - 854 p. - Text : unmediated.
197. Berretta, A. Post-stroke recovery: the role of activity-dependent release of brain-derived neurotrophic factor: review / A. Berretta, Y.-Ch. Tzeng, A. Clarkson. -Text : unmediated // Expert reviews of Neurotherapeutics. - 2014. - Vol. 14, N 11. - P. 1-10.
198. Bhal, S. K. The Rule of Five revisited: applying log D in place of log P in drug-likeness filters / S. K. Bhal, K. Kassam, I. G. Peirson. - Text : unmediated // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - Vol. 4, N 4. - P. 556-560.
199. Bioequivalence of Oral Products and the Biopharmaceutics Classification System: Science, Regulation, and Public Policy / K.S. Amidon [et al.]. - Text : unmediated // Clinical Pharmacology & Therapeutics. - 2011. - Vol. 90, Iss. 3. - P. 467470.
200. Bispidine-Amino Acid Conjugates Act as a Novel Scaffold for the Design of Antivirals That Block Japanese Encephalitis Virus Replication / V. Haridas [et al.]. -Text : unmediated // PLOS Neglected Tropical diseases. - 2013. - Vol. 7, N 1. - P. 1-11.
201. Boukouvala, F. Design space of pharmaceutical processes using data-drivenbased methods / F. Boukouvala, F. Muzzio, M. Ierapetritou. - Text : unmediated // Journal of Pharmaceutical Innovation. - 2010. - Vol. 5, N 3. - P. 119-137.
202. Box, G. Response Surfaces, Mixtures, and Ridge Analyses, Second Edition. Wiley / G. Box, N. Draper. - 2007. - 880 p. - Text : unmediated.
203. Box, G. Split-plot designs for robust product experimentation / G. Box, S. Jones. - Text : unmediated // Journal of Applied Statistics. - 1992. - Vol. 9, N 1. - P.3-26.
204. Bretherick's Handbook of Reactive Chemical Hazards. - 7th edition / P.G. Urben (ed.). - New York : Academic Press, 2007. - 2678 p. - Text : unmediated.
205. Brkich, G.E. Analysis of the properties of new PAM AMPA receptors based on 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane frame / G.E. Brkich, N.V. Pyatigorskaya. - Text : unmediated // Georgian medical news. - 2021. - Vol. 5, N 314. - P.179-184.
206. Burnstock, G. Purines and purinoceptors: molecular biology overview / G. Burnstock. - Text : unmediated // Binder M. D. Encyclopedia of Neuroscience. -Waltham : Academic Press, 2009. - P.1253-1262.
207. Carnevale, V. TRPV1: a target for rational drug design / V. Carnevale, T. Rohacs. - Text : unmediated // Pharmaceuticals. - 2016. - Vol. 9, N 3. - P. 52.
208. Carpenter, K. Peripheral and central sensitization / K. Carpenter, A. Dickenson.
- Text : unmediated // A. Holdcroft, S. Jaggar. - Core topics in pain. - Cambridge : Cambridge University Press, 2005. - P. 29-36.
209. Chervin, S. Decomposition of Energetic Chemicals Contaminated with Iron or Stainless Steel / S. Chervin, G.T. Bodman, R.W. Barnhart. - Text : unmediated // Journal of hazardous materials. - 2006. - Vol.130, N 1-2. - P. 48-52.
210. Cisneros, L. Comparison of the thermal decomposition behavior for members of the hydroxylamine family / L. Cisneros, W.J. Rogers, M.S. Mannan. - Text : unmediated // Thermochim. Acta. - 2004. - Iss.2. - P.414-177.
211. Claridge, T.D.W. High-resolution NMR techniques in organic chemistry / T.D.W. Claridge. - Text : unmediated // Tetrahedron Organic Chemistry Series. - 1999.
- Vol. 19. - 399 p.
212. Cafferty, W. Peripheral mechanisms / W. Cafferty. - Text : unmediated // Holdcroft A., Jaggar S. Core Topics Pain. - Cambridge : Cambridge University Press, 2005. - P. 7-16.
213. Comba, P. Optimization of the efficiency of oxidation catalysts based on iron bispidine complexes / P. Comba, H. Wadepohl, S. Wiesner. - Text : unmediated // European Journal of Inorganic Chemistry. - 2011. - P. 2610-2615.
214. Comprehensive quality by design for Pharmaceutical Product Development and Manufacture / G. V. Reklaitis, C. Seymour, S. Garcia-Munoz (ed.). - Text : unmediated. - Wiley-AIChE, 2017. - 416 p.
215. Copits, B.A. Dancing partners at the synapse: auxiliary subunits that shape kainate receptor function / B.A. Copits, G.T. Swanson. - Text : unmediated // Nature Reviews Neuroscience. - 2012. - N 13. - P. 675-686.
216. Cornell, J.A. Experiments with Mixtures: Designs, Models, and the Analysis of Mixture Data. - 3rd ed. / J.A. Cornell. - New York : John Wiley & Sons, 2002. - 680 p. - Text : unmediated.
217. De Ponti, F. Pharmacology of serotonin: what a clinician should know / F. De Ponti. - Text : unmediated // Gut. - 2004. - Vol.53, N 10. - P. 1520-1535.
218. Desai, P. M. Review of Disintegrants and the Disintegration Phenomena / P. M., Desai, C. V. Liew, P. W. S. Heng. - Text : unmediated // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2016. - Vol. 105, N 9. - P. 2545-2555.
219. Development of a new predictive modelling technique to find with confidence equivalence zone and design space of chromatographic analytical methods / P. Lebrun [et al.]. - Text : unmediated // Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 2008. -Vol. 91, N 1. - P. 4-16.
220. Development of the composition and technology for the production of encapsulated drugs based on 3,7-diazabicyclo [3.3.1] nonane / G.E. Brkich [et al.]. - Text : unmediated // Periodico Tche Quimica. - 2020. - Vol. 17, N 34 - P. 502-511.
221. Dissolution testing as a prognostic tool for oral drug absorption: immediate release dosage forms / J. B. Dressman, G. L. Amidon, C. Reppas, V.P. Shah. - Text : unmediated // Pharmaceutical Research. - 1998. - N 15. - P. 11-22.
222. Dorn, H.C. Flow NMR / H.C. Dorn // Encyclopedia of Nuclear Magnetic Resonance. - New York : Wiley, 1996. - P. 2026-2037. - Text : unmediated.
223. Dravid, S. AMPA Receptors: Molecular Biology and Pharmacology / S. Dravid, H. Yuan, S. Traynelis. - Text : unmediated // Encyclopedia of Neuroscience. -Waltham : Academic Press, 2009. - P. 301-318.
224. Dressman, J. The BCS: Where Do We Go from Here? / J. Dressman, J. Butler, J. Hempenstall, C. Reppas. - Text : unmediated // Pharmaceutical Technology. - 2001. -N 7. - P. 68-76.
225. Effect of several cellulosic binders on particle size distribution of granules prepared by a high speed mixer / H. Kokubo, S. Nakamura, H. Sunada. - Text : unmediated // Chemical and Pharmaceutical Bulleti. - 1993. - Vol. 41, N 12. - P.2151-2155.
226. Egermann, H. Effect of particle size of drug and diluent on drug distribution in granule size fractions / H. Egermann, W. Reiss. - Text : unmediated // Acta pharmaceutica technologica. - 1988. - N 34. - P.5.
227. Encyclopedia of Pharmaceutical Science and Technology / J. Swarbrick (ed.).
- 4 Ed. - Pinehurst : Pharmaceuticals, Inc, 2013. - 4372 p. - Text : unmediated.
228. Enomoto, T. Synthetic study toward ecteinascidin 743: concise construction of the diazabicyclo [3.3.1]nonane skeleton and assembly of the pentacyclic core / T. Enomoto, Y. Yasui, Y. Takemoto. - Text : unmediated // Journal of Organic Chemistry.
- 2010. - Vol. 75. - P. 4876-4879.
229. Excitation sculpting in high-resolution nuclear magnetic resonance spectroscopy: application to selective NOE experiments / K. Stott [et al.] - Text : unmediated // Journal of the American Chemical Society. - 1995. - N 117. - P.4199-4200.
230. Fisher, R. The design of experiments. - 8th ed. / R. Fisher. - New York : Hafner Publishing Company, 1971. - 248 p. - Text : unmediated.
231. Formulation and Analytical development for Low Dose Oral Drug Products / J. Zheng (ed.). - Hoboken : Wiley & Sons, 2009. - 496 p. - Text : unmediated.
232. Franzmeier, N. Functional connectivity associated with tau levels in ageing, Alzheimer's, and small vessel disease / N. Franzmeier [et al.] - Text : unmediated // Brain : a journal of neurology. - 2019. - Vol. 142. - P. 1093-1107.
233. G protein-coupled receptors: dynamic machines for signaling pain and itch / P. Geppetti, N.A. Veldhuis, T. Lieu, N.W. Bunnett. - Text : unmediated // Neuron. - 2015.
- Vol. 88, N 4. - P. 635-649.
234. Global vision of druggability issues: applications and perspectives / H. Abi Hussein [et al.]. - Text : unmediated // Drug Discovery Today. - 2017. - V. 22, Iss. 2. -P. 404-415.
235. Goos, P. D-optimal split plot designs with given numbers and sizes of whole plots / P. Goos, M. Vandebroek. - Text : unmediated // Technometrics. - 2003. - N 45. -P. 235-245.
236. Goos, P. Optimal split plot designs / P. Goos, M. Vandebroek. - Text : unmediated // Journal of Quality Technology. - 2001. - N 33. - P.436-450.
237. Grewer, T. Thermal Hazards of Chemical Reactions. Industrial Safety Series / T. Grewer. - Vol. 4. - Amsterdam : Elsevier, 1994. - 422 p. - Text : unmediated.
238. Gullapalli, R. P. Gelatin and Non-Gelatin Capsule Dosage Forms / R. P. Gullapalli, C. L. Mazzitelli. - Text : unmediated // Journal of pharmaceutical sciences.
- 2017. - Vol. 106, N 6. - P. 1453-1465.
239. Gumru, S. Ampakines: Selective AMPA Receptor Modulators with Potential Benefits: a review / S. Gumru, F. Aricioglu. - Text : unmediated // Journal of Marmara University Institute of Health Sciences. - 2012. - Vol.2, N 4. - P.143-148.
240. Halgren, T. A. Identifying and characterizing binding sites and assessing draggability / T. A. Halgren. - Text : unmediated // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2009. - V. 49, N 2. - P. 377-389.
241. Handbook of Pharmaceutical Excipients. - 9th ed. / P. J. Sheskey, B. C. Hancock, G. P. Moss, D. J. Goldfarb (ed.). - Pharmaceutical Press. - 2020. - 1296. - Text : unmediated.
242. Hausman, D.S. Comparison of low shear, high shear and fluid bed granulation during low dose tablet process development / D.S. Hausman. - Text : unmediated // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2004. - Vol. 30, Iss. 3. - P. 259-266.
243. Hereditary cerebral small vessel disease and stroke / C.B. Sondergaard, J. E. Nielsen, C. K. Hansen, H. Christensen. - Text : unmediated // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2017. - Vol.155. - P.45-57.
244. Hinkelmann, K. Design and Analysis of Experiments Volume I: Introduction to Experimental Design / K. Hinkelmann, O. Kempthorne. - New York : Wiley, 1994. -619 p. - Text : unmediated.
245. Horvath, I.T. NMR under high gas pressure / I.T. Horvath, J. M. Millar. - Text : unmediated // Chemical Reviews. - 1991. - N 91, N 7. - P. 1339-1351.
246. Hypercholesterolaemia and vascular dementia / J.P. Appleton, P. Scutt, N. Sprigg, P. M. Bath. - Text : unmediated // Clinical science. - 2017. - N 131. - P. 15611578.
247. Iyengar, S. The role of calcitonin generelated peptide in peripheral and central pain mechanisms including migraine / S. Iyengar, M. H. Ossipov, K. W. Johnson. - Text : unmediated // Pain. - 2017. - Vol. 158, N 4. - P. 543.
248. Jones, D.W. NMR in following systems / D. W. Jones, T.F. Child // Advances in Magnetic Resonance. - New York : Academic Press, 1978. - Ch. 3. - Text : unmediated.
249. Keifer, P.A. Flow techniques in NMR spectroscopy / P.A. Keifer. - Text : unmediated // Annual Reports on NMR Spectroscopy. - 2007. - Vol. 62. - P.1-47.
250. Kenchappa, R. Neurotrophin Receptor Signaling / R. Kenchappa, B. Carter. -Text : unmediated // Encyclopedia of Biological Chemistry. - 2013. - N 3. - P. 241-246.
251. Kinetics of oligomerization reactions in formaldehyde solutions: NMR experiments up to 373 K and thermodynamically consistent model / M. Ott [et al.]. - Text : unmediated // Chemical Engineering and Processing: Process Intensification. - 2005. -Vol. 44, Iss.6. - P. 653-660.
252. Landin, M. Structural changes during the dehydration of dicalcium phosphate dehydrate / M. Landin, R.C. Rowe, P. York. - Text : unmediated // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1994. - Vol. 2, N 3. - P. 245-252.
253. Lee, C. R. Aniracetam. An overview of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and a review of its therapeutic potential in senile cognitive
disorders / C. R., Lee, P. Benfield. - Text : unmediated // Drugs Aging. - 1994. - Vol. 4, N 3. - P. 257-273.
254. Letsinger, J.D. Response surfacemethods for bi-randomization structure / J. D. Letsinger, R. H. Myers, M. Lentner. - Text : unmediated // Journal of Quality Technology. - 1996. - Vol. 28, N 4. - P.381-397.
255. Lipinski, C. A. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings / C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy. - Text : unmediated // Advanced Drug Delivery Reviews. - 1997. - V. 23, N 1-3. - P. 3-25.
256. Lipsanen, T. Novel description of a design space for fluidised bed granulation / T. Lipsanen [et al.]. - Text : unmediated // International Journal of Pharmaceutics. -2007. - Vol. 345, N 1-2. - P. 101-107.
257. Malz, F. Quantitative NMR in the solution state NMR / F. Malz // NMR Spectroscopy in Pharmaceutical Analysis. - 1st ed. - Amsterdam : Elsevier, 2008. - P. 43-62. - Text : unmediated.
258. Malz, F. Validation of quantitative NMR / F. Malz, H. Jancke. - Text : unmediated // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2005. - N 38. - P. 813-823.
259. Managing the Drug Discovery Process. How to Make It More Efficient and Cost-Effective / S. Miller [et al.]. - Cambridge: Elsevier, 2017. - 538 p. - Text : unmediated.
260. Manuso, J. Respire Rx AMPAkines / J. Manuso, V. Chairman, A. Lippa. - Text : unmediated // Respire Rx Phamaceuticals Inc, 2016.
261. Marquez, B.L. NMR: real time monitoring of chemical reactions and processes using high-field NMR and PAT // Small Molecule NMR Conference : SMASH 2008 (Santa Fe, New Mexico, USA, 7-10 September 2008) Conference workshop.
262. Martin, G.E. Qualitative and quantitative exploitation of heteronuclear coupling constants / G.E. Martin. - Text : unmediated// Annual Report NMR Spectroscopy. - 2002. - Vol. 46. - P. 37-100.
263. Maurin, M.B. Dosage Form Design: A Physicochemical Approach / M. B. Maurin, A. A. Hussain, L. Dittert. - Text : unmediated // Encyclopedia of Pharmaceutical Technology. - 2007. - Vol.1. - P. 939-947.
264. Model robust designs: a genetic algorithm approach / A. Heredia-Langner, D.C. Montgomery, W.M. Carlyle, C.M. Borror. - Text : unmediated // Journal of Quality Technology. - 2004. - Vol. 36, Iss. 3. - P.263-279.
265. Moisture induced polymorphic transition of Mannitol and its morphological transformation / T. Yoshinari, R T Forbes, P York, Y Kawashima. - Text : unmediated // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2002. - Vol. 247, N 1-2. - P. 69-77.
266. Montana, C.M. Metabotropic glutamate receptors as targets for analgesia: antagonism, activation, and allosteric modulation / C.M. Montana, R.W. Gereau. - Text : unmediated // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2011. - Vol. 12, N 10. - P. 16811688.
267. Montgomery, D.C. Design and Analysis of Experiments. - 6th edition / D.C. Montgomery. - New York : Wiley, 2005. - 734 p. - Text : unmediated.
268. Moretti, A. Pharmacotherapy and prevention of vascular dementia / A. Moretti, F. Gorini, R. Villa. - Text : unmediated // CNS & neurological disorders drug targets. -2011. - Vol. 10, N 3. - P. 370-390.
269. Muegge, I. Simple selection criteria for drug-like chemical matter / I. Muegge, S. L. Heald, D. Brittelli. - Text : unmediated // Journal of Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 44, N 12. - P. 1841-1846.
270. Murphy, T. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behavior / T. Murphy, D. Corbett. - Text : unmediated // Nature Reviews Neuroscience. - 2009. -Vol.10, N12. - P.861-872.
271. Myers, R. H. Classical and Modern Regression with Applications. - 2nd edition / R.H. Myers. - Belmont : Duxbury Press, 1990. - 488 p. - Text : unmediated.
272. Myers, R. H. Montgomery D.C. Response Surface Methodology: A Retrospective and Literature Survey / R.H. Myers. - Text : unmediated // Journal of Quality Technology. - 2004. - Vol.36, N 1. - P. 53-77.
273. Neuhaus, D. The Nuclear Overhauser Effect in Structural and Conformational Analysis. - 2nd ed. / D. Neuhaus, M. Williamson. - New York : John Wiley & Sons, 2000. - Text : unmediated.
274. Neurotrophic and metabotrophic potential of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Linking cardiometabolic and neuropsychiatric diseases / S. Yanev [et al.].- Text : unmediated // World Journal of Pharmacology. - 2013. - Vol. 2, N 4. - P.92-99.
275. New AMPA receptor positive modulators for rehabilitation of patients after cerebral accidents / N. V. Pyatigorskaya [et al.]. - Text : unmediated // Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2018, Vol. 10, Iss. 5. - P. 1103-1106.
276. New picomolar AMPA receptor modulators: design, synthesis and studies. Frontiers in medicinal chemistry: emerging targets, novel candidates and innovative strategies / M. Lavrov [et al.]. - Text : unmediated // Drugs of the future. - 2009. - Suppl. A. - Vol. 34, P.4-6.
277. Nikolin, A. A. Synthesis and structure of the first representative of pentacoordinate C, O-chelates with a dipeptide fragment, the fluorosilane Ts-Gly-(S)-Pro-N(Me)CH2SiMe2F / A. A. Nikolin, E. P. Kramarova, A. A. Korlyukov [et al.]. -Text : unmediated // Russian Chemical Bulletin. - 2017. -V. 66, N 3. -P. 571-573.
278. No-D NMR (No-Deuterium Proton NMR) Spectroscopy: A Simple Yet Powerful Method for Analyzing Reaction and Reagent Solutions / R.H. Thomas [et al.]. - Text : unmediated // Organic Letters. - 2004. - Vol. 6, Iss.6. - P. 953-956.
279. Non-analgesic effects of opioids: opioid-induced respiratory depression / M. Boom [et al.]. - Text : unmediated // Current Pharmaceutical Design. - 2012. - Vol.18, N 37. - P. 5994-6004.
280. Non-clinical studies required for new drug development - Part I: early in silico and in vitro studies, new target discovery and validation, proof of principles and robustness of animal studies / E. L. Andrade, A. F. Bento, J. Cavalli [et al.]. - Text : unmediated // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2016. - V. 11, N 49. - P. 5644.
281. Novel nicotinic acetylcholine receptor agonists containingcarbonyl moiety as a hydrogen bond acceptor / A. A. Mazurov [et al.]. - Text : unmediated // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2013. - Vol. 23. - P. 3927-3934.
282. Novel positive allosteric modulator of AMPA-receptors based on tricyclic scaffold / M.I. Lavrov [et al.]. - Text : unmediated // Mendeleev Communications. -2018. - Vol. 28, Iss. 3. - P.311-313.
283. O'Neill, M. J. AMPA receptor potentiators: application for depression and Parkinson's disease / M. J. O'Neill, J. M. Witkin. - Text : unmediated // Current Drug Targets. - 2007. - N 8. - P. 603-620.
284. Okuse, K. Pain signalling pathways: from cytokines to ion channels / K. Okuse. - Text : unmediated // International Journal of Biochemistry & Cell Biolog. - 2007. -Vol. 39, N 3. - P. 490-496.
285. One-dimensional NOE experiments using pulsed field gradients / K. Stott, J. Keeler, Q.N. Van, A.J. Shaka. - Text : unmediated // Journal of Magnetic Resonance. -1997. - Vol. 125, N 2. - P.302-324.
286. On-line LC-NMR and Related Techniques / K. Albert (ed.). - Chichester: JohnWiley & Sons, 2002. - 290 p. - Text : unmediated.
287. Panza, F. Tau-based therapeutics for Alzheimer's disease: active and passive immunotherapy / F. Panza. - Text : unmediated // Immunotherapy. - 2016. - N 8. -P.1119-1134.
288. PASS: prediction of activity spectra for biologically active substances / A. Lagunin, A. Stepanchikova, D. Filimonov, V. Poroikov. - Text : unmediated // Bioinformatics. - 2000. - V. 16, N 8. - P. 747-748.
289. Pauli, G.F. Quantitative 1H NMR: development and potential of a method for natural products analysis / G. F. Pauli, B. U. Jaki, D. C. Lankin. - Text : unmediated // Journal of Natural Products. - 2005. - Vol. 68, N 1. - P. 133-149.
290. Peterson, J.A. Bayesian approach to the ICH Q8 definition of design space / J.A. Peterson. - Text : unmediated // Journal of Biopharmaceutical Statistics. - 2008. -Vol.18, N 5. - P. 959-975.
291. Pharmaceutical Dissolution Testing / J. Dressman, J. Kramer (ed.). - Boca Raton : Taylor & Francis, CRC Press, 2005. - 429 p. - Text : unmediated.
292. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design / M. E. Aulton (ed.). -New York : Churchill Livinstone, 2000. - 679 p. - Text : unmediated.
293. Pharmacotherapy for vascular cognitive impairment / M. U. Farooq, J. Min, C. Goshgarian, P. B. Gorelick. - Text : unmediated // CNS Drugs. - 2017. - Vol. 31, N 9. -P. 759-776.
294. Point mutation in an AMPA receptor gene rescues lethality in mice deficient in the RNA-editing enzyme ADAR2 / M. Higuchi [et al.]. - Text : unmediated // Nature. -2000. - N 406. - P. 78-81.
295. Process and Product optimization using designed experiments. - 2nd ed. - New York : Wiley, 2002. - Text : electronic. - URL: http://www.public/media/documents/rd/helicopters.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
296. QSAR and ADME / C. Hansch, A. Leo, S. B. Mekapatia, A. Kurup. - Text : unmediated // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2004. - N 12. - P. 3391-3400.
297. Quality by Design for Biopharmaceutical Drug Product Development // AAPS Advances in the Pharmaceutical (Sciences Series 18) / F. Jameel, S. Hershenson, M. A. Khan, S. Martin-Moe. - New York : Springer, 2015. - P. 115-135. - Text : unmediated.
298. Quality-by-Design (QbD) for Capsule Formulation and Process Development / H. Wu. [et al.]. - Text : unmediated // Pharmaceutical Dosage Forms : Capsules. -London : CRC Press, 2017. - P.393-414.
299. Quantitative Nigh-Resolution Online NMR Spectroscopy in Reaction and Process Monitoring / M. Maiwald [et al.]. - Text : unmediated // Journal of Magnetic Resonance. - 2004. - N 166. - P. 135-146.
300. Reddy, B.B.K. Biopharmaceutics Classification System: A Regu-latory Approach / B.B.K. Reddy, A. Karunakar. - Text : unmediated // Dissolution Technologies. - 2011. - N 2. - P. 31-37.
301. Ren, J. Respiratory depression in rats induced by alcohol and barbiturate and rescue by ampakine CX717/ J. Ren, X. Ding, J.J. Greer. - Text : unmediated // Journal of Applied Physiology. - 2012. - Vol. 113, N 7. - P.1004-1011.
302. Reynolds, W.F. Assignment of 1H and 13C spectra for polyprenol-12, a molecule with severe 1H and 13C spectral crowding, with the aid of highresolution, 13C-detected, 13C-1H shift correlation spectra / W.F. Reynolds, S. MacLean, H. Jacobs, W.W. Harding. - Text : unmediated // Canadian Journal of Chemistry. - 1999. - Vol. 77.
- P.1922-1930.
303. Rivastigmine: the advantages of dual inhibition of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase and its role in subcortical vascular dementia and Parkinson's disease dementia / N. Kandiah [et al.]. - Text : unmediated // Clinical Interventions in Aging. - 2017. - N 12. - P.697-707.
304. Ro 25-6981, a highly potent and selective blocker of N-methyl-D-aspartate receptors containing the NR2B subunit. Characterization in vitro / G. Fischer [et al.]. -Text : unmediated // Journal of harmacology d Experimental Therapeutics. - 1997. - Vol. 283, N 3. - P.1285-1292.
305. Santos, R. A comprehensive map of molecular drug targets / R. Santos, O. Ursu, A. Gaulton [et al.]. - Text : unmediated // Nature Reviews Drug Discovery. - 2017. - V. 16, N 1. -P. 19-34.
306. Scientific and methodical approach to developing the formulation of an innovative medicinal product based on a derivative of 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane (hydrindane) / G. E. Brkich [et al.]. - Text : unmediated // Research Journal of Pharmacy and Technology. - 2019. - Vol. 12, Iss.12 - P. 5752-5756.
307. Scientific-methodical approach to extension of the nomenclature for new class AMPA-receptor allosteric modulators - 3,7-Diazabicyclo [3.3.1] nonane derivatives for rehabilitation of patients after cerebral accidents / N. V. Pyatigorskaya [et al.]. - Text : unmediated // Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2018. - Vol.10, N 10.
- 2497-2499.
308. Shepherd, J.D. The cell biology of synaptic plasticity: AMPA receptor trafficking / J.D. Shepherd, R.L. Huganir. - Text : unmediated // Annual Review of Cell and Developmental Biology. - 2007. - N 23. - P. 613-643.
309. Shinagawa, S. Acetylcholinesterase inhibitors for treatment of Alzheimer's disease / S. Shinagawa. - Text : unmediated // Brain Nerve. - 2014. - N 66. - P. 507-516.
310. Stargazin regulates synaptic targeting of AMPA receptors by two distinct mechanisms / L. Chen [et al.]. - Text : unmediated // Nature. - 2000. - N 408. - P. 936943.
311. Stoessel, F. Thermal Safety of Chemical Processes: Risk Assessment And Process Design / F. Stoessel. - Weinheim : Wiley, 2008. - 574 p. - Text : unmediated.
312. Structure-Based Drug Design Strategies and Challenges // X. Wang, K. Song, L. Li, L. Chen. - Text : unmediated // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2018. -V. 18, N 12. -P. 998-1006.
313. Swarbrick, J. Encyclopedia of Pharmactutical Technology. Vol.6 / J. Swarbrick. - New York, London : PharmaceuTech, Inc. 2013. - 1171 p. - Text : unmediated.
314. Tariq, S. Dementia risk and prevention by targeting modifiable vascular risk factors / S. Tariq, P.A. Barber. - Text : unmediated // Journal of Neurochemistry. - 2018.
- n 144. - P. 565-581.
315. The AMPA receptor subunits GluR-A and GluR-B reciprocally modulate spinal synaptic plasticity and inflammatory pain / B. Hartmann, S. Ahmadi, P. A. Heppenstall. - Text : unmediated // Neuron. - 2004. - Vol. 44, N 4. - P. 637-650.
316. Therapeutic strategies for Alzheimer's disease in clinical trials / J. Godyn, J. Jonczyk, D. Panek, B. Malawska. - Text : unmediated // Pharmacological reports. -2016.
- Vol. 68, N 1. - P. 127-138.
317. Three dimensional variance dispersion graphs for split-plot designs / L. Liang, C.M. Anderson-Cook, T.J. Robinson, R.H. Myers. - Text : unmediated // Journal of Computational and Graphical Statistics. - 2006. - Vol. 15, N 4. - P. 757-778.
318. Vaglenova, J. Aniracetam reversed learning and memory deficits following prenatal ethanol exposure by modulating functions of synaptic AMPA receptors / J. Vaglenova [et al.]. - Text : unmediated // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, N 5. - P. 1071-1083.
319. Van den Dries, K. Experimental and modelistic approach to explain granule inhomogeneity through preferential growth / K. van den Dries, H. Vromans. - Text :
unmediated // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2003. - Vol. 20, N 4-5. -P. 409-417.
320. Ward, S. Challenges for and current status of research into positive modulators of AMPA receptors: a review / S. Ward, B. Bax, M. Harries. - Text : unmediated // British Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol.160. - P.181-190.
321. Weisenburger, G. Determination of reaction heat: a comparison of measurement and estimation techniques / G. Weisenburger [et al.]. - Text : unmediated // Organic Process Research & Development. - 2007. - Vol. 11, N 6. - P. 1112-1125.
322. Wider, G. Measuring protein concentrations by NMR spectroscopy / G. Wider, L. Dreier. - Text : unmediated // Journal of the American Chemical Society. - 2006. -Vol.128, N 8. - 2571-2576.
323. Xaiver, J.J.F. Synthesis and antibacterial, antifungal activities of some 2r,4c-diaryl-3-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-one-4-aminobenzoylhydrazones / J.J.F. Xaiver, K. Krishnasamy, C. Sankar. - Text : unmediated // Medicinal Chemistry Research. - 2012. - Vol. 21. - P. 345-350.
324. Yosida, T. Safety of Reactive Chemicals / T. Yosida, Y. Wada, N. Foster. -Amsterdam : Elsevier, 1987. - 329 p. - Text : unmediated.
325. A Methodology for Evaluationg Technology Readiness During Product Development : 17th International Conference on Engineering Design (California, USA, 24-25 August 2009) / B. Hicks, A. Larsson, S. Culley, T.A. Larsson. - Text : electronic // Design Society. - 2009. - P. 157-168. - URL: https://www.diva-portal.org/smash/get/diva2:886031/FULLTEXT01.pdf (date of treatment : 03.08.2022).
326. AMPA receptor subunit 1 (GluR-A) knockout mice model the glutamate hypothesis of depression / S. Chourbaji [et al.]. - Text : electronic. - DOI : full/10.1096/fj.08-106450 // FASEB Journal. - 2008. - Vol. 22, N 9. - P. 3129-3134. -URL: https://faseb.onlinelibrary.wiley.com (date of treatment: 03.08.2022).
327. AMPAkines Target the Nucleus Accumbens to Relieve Postoperative Pain / C. Su [et al.]. - Text : electronic. - DOI: 10.1097/ALN.0000000000001336 // Anesthesiology. - 2016. - Vol.125, N 5. - P. 1030-1043. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27627816 (date of treatment: 03.08.2022).
328. Analytical quality by design (AQbD) in pharmaceutical development / G. L. Reid [et al.]. - Text : electronic // American pharmaceutical review. - 2013. - 27 August.
- P. 144-191. - URL: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/144191-Analytical-Quality-by-Design-AQbD-in-Pharmaceutical-Development (date of treatment: 03.08.2022).
329. Automotive Technology and Manufacturing Readiness Levels. A guide to recognised stages of development (Edinburgh, UK, February 2011). - Text : electronic.
- . URL: http: //www. automotivecouncil .co. uk/wp-content/uploads/2011/02/Automotive-Technol ogy-and-Manufacturing-Readiness-Levels.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
330. Auxiliary subunits: shepherding AMPA receptors to the plasma membrane. -Text : electronic / S.C. Haering, D. Tapken, S. Pahl, M. Hollmann. - Text : electronic. -DOI: 10.3390/membranes4030469 // Membranes (Basel). - 2014. - Vol. 4, N 3. - P. 469490. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110960 (date of treatment: 03.08.2022).
331. Bockenheimer, C. The Airbus SHM Development Process / C. Bockenheimer.
- Text : electronic // 2nd International Symposium on NDT in Aerospace. - 2010. - Vol.4.
- URL : https://www.ndt.net/article/aero2010/papers/we4a2a~1.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
332. Bowie, D. Ionotropic glutamate receptors & CNS disorders. CNS Neurol Disord / D. Bowie. - Text : electronic. - DOI: 10.2174/187152708784083821 // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2008. - N 7, Vol.2. - P. 129-143. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18537642 (date of treatment: 03.08.2022).
333. Brkich, G.E. Correlation of sciences of developing drugs / G.E. Brkich, N.V. Pyatigorskaya. - Text : electronic // Scientific research of the SCO countries : synergy and integration (24 June 2020, Beijing, China). - Part.1 - P. 135-138. http://naukarus.ru/public_html/wp-content/uploads/2020/ (date of treatment: 03.08.2022).
334. CCSI Technology Readiness Levels Likelihood Model (TRL-LM) User's Guide / D.W. Engel, A. C. Dalton, C. Sivaramakrishnan, C. Lansing. - Text : electronic // Pacific Northwest National Laboratory. - Washington, 2013. - URL:
https://www.pnnl.gov/main/publications/external/technical reports/PNNL-22374.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
335. Comparing the permeability of human and porcine small intestinal mucus for particle transport studies / L. Krupa [et al.]. - Text : electronic. - DOI: 10.1038/s41598-020-77129-4 // Scientific Reports. - 2020. - Vol.10, N 10. - P.1-12. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-020-77129-4 (date of treatment: 03.08.2022).
336. Cull-Candy, S. Regulation of Ca2+-permeable AMPA receptors: synaptic plasticity and beyond / S. Cull-Candy, L. Kelly, M. Farrant. - Text : electronic DOI: 10.1016/j.conb.2006.05.012 // Current Opinion in Neurobiology. - 2006. - Vol.16, N 3. - P. 288-297. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16713244 (date of treatment: 03.08.2022).
337. Design Expert : version 7.1.6. : statistical software. - Stat-Ease, Inc, Minneapolis, 2008. - Text electronic. - URL: https://www.statease.com/software/design-expert (date of treatment : 03.08.2022).
338. Dissolution Methods : Databases, FDA / U.S. Department of Health and Human Services, Drug Approvals. - Text : electronic. - URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution (date of treatment : 03.08.2022).
339. Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances : Guidance for Industry / U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). - Rockville : Silver Spring, 2018. -Text : electronic. - URL: https://www.fda.gov/media/92988/download (date of treatment: 03.08.2022).
340. Draft International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guideline Q9 on quality risk management // European Medicines Agency (EMA) : site. - Text : electronic. - URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q9-quality-risk-management (date of treatment: 03.08.2022).
341. Engel, D.W. TRL Computer System User's Guide / D.W. Engel, A. C. Dalton. - Text : electronic // Pacific Northwest National Laboratory : site. - 2014. - 31
January. - URL: https://www.pnnl.gov/publications/trl-computer-system-users-guide (date of treatment: 03.08.2022).
342. FDA Guidance for Industry, Process Validation: General Principles and Practices // FDA.gov : site. - 2022. - Text : electronic. - URL: https://www.fda.gov/files/drugs/published/Process-Validation--General-Principles-and-Practices.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
343. From TRL to SRL: The Concept of System Readiness Levels / B. Sauser [et al.] - Text : electronic // Conference on Systems Engineering Research (CSER) (Los Angeles, USA, 7-8 April 2006). - 2006. - P.126-135. - URL: https://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.562.3338&rep=rep1&type= pdf (date of treatment: 03.08.2022).
344. Gladd, T. QbD: Lessons learned from an FDA filing / T. Gladd. - Text : electronic // Pharmaceutical Online. - 2014. - 24 February. - URL: http://www.pharmaceuticalonline.com/doc/qbd-lessons-learned-from-an-fda-filing-0001
http s: //www.ahai ournal s. org/do i/full/10 treatment : 03.08.2022).
348. Hirshorn, S. Final Report of the NASA Technology Readiness Assessment (TRA) Study Team / S. Hirshorn, J. Sharon. - Text : electronic // NASA Technology Readiness Assessment (TRA) Study Team : site. - 2016. - URL: https://ntrs.nasa.gov/api/citations/20170005794/downloads/20170005794.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
349. Hui, C. Ischemic Stroke Last Update : June 2, 2022 / C. Hui, P. Tadi, L. Patti.
- Text : electronic. - URL : https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK499997 (date of treatment: 03.08.2022).
350. Kandoi, G. Prediction of Druggable Proteins Using Machine Learning and Systems Biology: A Mini-Review / G. Kandoi, M. L. Acencio, N. Lemke. - Text : electronic // Frontiers in Physiology. - 2015. - V. 8, N 6. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2015.00366/full (date of treatment : 03.08.2022).
351. Khan, A. Insight into Pain Modulation: Nociceptors Sensitization and Therapeutic Targets / A. Khan, S. Khan, Y.S. Kim. - Text : electronic. - DOI: 10.2174/1389450120666190131114244 // Current Drug Targets. - 2019. - Vol. 20, N 7.
- P. 775-788. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30706780/ (date of treatment: 03.08.2022).
352. Little, T. A. Identifying and Controlling CPPs and CMAs / T. A. Little. - Text : electronic // BioPharm International. - 2018. - Vol. 31, N. 3. - P. 38-43. - URL: https://cdn.sanity.io/files/0vv8moc6/biopharn/a6b14d83bb8964e64e56f285422f736c59
19ae59.pdf/BioPharm_Intl_March2018.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
353. Liu, S.J. Ca2+ permeable AMPA receptors in synaptic plasticity and neuronal death / S. J. Liu, R. S. Zukin. - Text : electronic // Trends in Neurosciences. - 2007. -Vol. 30, N 3. - P.126-134. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17275103 (date of treatment : 03.08.2022).
354. Mankins, J. C. Technology readiness levels / J. C. Mankins. - Text : electronic // Advanced Concepts Office of Space Access and Technology NASA. - 1995. - URL: http://www.hq.nasa.gov/office/codeq/trl/trl.pdf (date of treatment: 03.08.2022).
355. Manufacturing Readiness Level (MRL) Deskbook. Version 2.0 (2011) / OSD Manufacturing Technology Program. - 2011. - 84 p. - Text : electronic. - URL: https://pdf4pro.com/amp/view/manufacturing-readiness-level-mrl-deskbook-dodmrl-com-3c9635.html (date of treatment: 03.08.2022).
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.