Молекулярные механизмы активации противовирусного ответа и внутриклеточного транспорта при экспрессии нуклеокапсидного белка хантавирусов in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Муйангва Мусалва

  • Муйангва Мусалва
  • кандидат науккандидат наук
  • 2017, Казань
  • Специальность ВАК РФ03.01.04
  • Количество страниц 117
Муйангва Мусалва. Молекулярные механизмы активации противовирусного ответа и внутриклеточного транспорта при экспрессии нуклеокапсидного белка хантавирусов in vitro: дис. кандидат наук: 03.01.04 - Биохимия. Казань. 2017. 117 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Муйангва Мусалва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1 Классификация хантавирусов 12

1.2 Биохимические и физиологические особенности хантавирусной инфекции 13

1.3 Эпидемиология хантавирусов 16

1.4 Молекулярная организация генома хантавирусов 18

1.5 Жизненный цикл хантавирусов 20

1.6 Репликация и транскрипция хантавирусов 21

1.7 Хантавирусные белки 23

1.7.1 Нуклеокапсидный белок 23

1.7.2 Гликопротеины 29

1.7.3 РНК-зависимая РНК-полимераза (RdRp) 32

1.8 ЯаЬ белки 34 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 37

2.1 Методы создания рекомбинантных генетических конструкций, кодирующих кДНК генов нуклеокапсидных белков хантавирусов 37

2.1.1. Реакция BP-рекомбинации для клонирования кДНК нуклеокапсида хантавирусов в

плазмидный вектор pDONR221 37

2.1.1.2 Реакция ЬЯ-рекомбинации 38

2.1.2 ПЦР-скрининг колоний 39

2.1.4 Выделение нуклеиновых кислот (ДНК) 40

2.1.5 Определение первичной нуклеотидной последовательности ДНК 40

2.1.6 Методы работы с прокариотическими клетками 41 2.1.6.1 Трансформация бактериальных клеток 41

2.2 Методы работы с эукариотическими клетками 42

2.2.1 Создание рекомбинантных лентивирусов 43

2.2.2 Определение вирусного титра 44

2.3 Перенос рекомбинантных нуклеиновых кислот в эукариотические клетки (трансфекция и вирусная трансдукция) 45

2.3.1 Перенос нуклеиновых кислот в культуру клеток с помощью реагента TurboFect

(трансфекция) 45

2.3.2 Трансдукция клеток A549 рекомбинантными лентивирусами 46

2.4 Методы анализа синтеза рекомбинантных белков in vitro 47

2.4.1. Иммунофлуоресцентный анализ 47

2.4.2. Анализ синтеза белков методом иммуноблотинга 48

2.4.3 Исследование биосинтеза цитокинов и хемокинов по технологии xMAP Luminex 50

2.5 Методы исследования экспрессии генов 50

2.5.1 Выделение тотальной РНК из культур клеток 50

2.5.2 Реакция обратной транскрипции 51

2.5.3 Количественная оценка транскрипции мРНК генов с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени 51

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 54

3.1 Создание плазмидных лентивирусных конструкций, кодирующих кДНК генов нуклеокапсидных белков хантавирусов 54

3.2 Получение рекомбинантных лентивирусов, экспрессирующих нуклеокапсидные белки хантавирусов 57

3.3 Исследование внутриклеточного транспорта нуклеокапсидных белков хантавирусов 60

3.4 Активация противовирусных механизмов при хантавирусных инфекциях 85 ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 91 ВЫВОДЫ 99 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 100

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные механизмы активации противовирусного ответа и внутриклеточного транспорта при экспрессии нуклеокапсидного белка хантавирусов in vitro»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Расшифровка молекулярных механизмов патогенеза вирусных заболеваний является ключевым шагом к разработке новых методов терапии инфекционных заболеваний, в том числе вирусных геморрагических лихорадок (ВГЛ), вызываемых хантавирусами. Несмотря на значительный прогресс в области исследования биологии ВГЛ, механизмы активации противовирусного ответа в ответ на вирусную инфекцию и особенности внутриклеточного транспорта белков хантавирусов остаются недостаточно исследованными.

Хантавирусы относятся к семейству буньявирусов (лат. Bunyaviridae), которые обнаруживаются, в основном, у мышевидных грызунов. Человек может заразиться хантавирусом при контакте с инфицированной мочой, слюной и фекальной массой грызунов (Дошбоп е! а1., 2010), что может впоследствии привести к развитию различных геморрагических лихорадок, сопровождающихся значительными изменениями в биохимических процессах, протекающих в организме, и реологическими свойствами крови. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) является наиболее распространенной из хантавирусных инфекций в России. Республика Татарстан лидирует по заболеваемости ГЛПС, так как случаи заболеваемости повысились в 7,6 раз по сравнению с аналогичным периодом в 2014 году (Роспотребнадзор, 2015). Смертность при ГЛПС и хантавирусномм легочным синдроме (ХЛС) варьирует между 0,3-10% и 3040%, соответственно (дошбоп е! а1., 2010; Маепей е! а1., 2011; Кга^кгашег е! а1., 2013).

Хантавирусы, в основном, поражают эндотелиальные клетки, и как

многие другие вирусы, после проникновения в клетку используют внутриклеточные механизмы для собственной репликации. В число таких механизмов входит использование внутриклеточных органелл, например, эндосом. Эндосомы участвуют в проникновении, репликации и выходе вируса из клетки (Townsley et al., 2006;Manna et al., 2010;Engel et al., 2011). Использование вирусом механизмов внутриклеточного транспорта может привести к нарушению биохимических процессов, происходящих в инфицированной клетке. Несмотря на интенсивные исследования, внутриклеточные механизмы при хантавирусных инфекциях недостаточно изучены. Это является одной из причин, почему на сегодняшний день нет эффективных методов лечения хантавирусных инфекий, а терапия сводится, в основном, к устранению симптомов заболевания и не подавляет репликацию вируса. Симптоматическая терапия имеет ограниченную эффективность и не предотвращает патологическое действие цитокинов (Bi et al., 2008; Jonsson et al., 2008). Исследование внутриклеточных механизмов, используемых хантавирусами, позволит разработать новые подходы к терапии хантавирусных инфекций.

Таким образом, актуальность проблемы состоит в высокой встречаемости и отсутствии эффективных терапевтических подходов к лечению хантавирусных инфекций.

Цель настоящей работы — анализ механизмов внутриклеточного транспорта нуклеокапсидных белков хантавирусов и активации противовирусного ответа in vitro.

Для достижения цели были поставлены следующие экспериментальные задачи:

1. Создать плазмидные лентивирусные конструкции, кодирующие кДНК

генов нуклеокапсидных белков хантавирусов Хантаан (HTV), Син Номбре

(SNV) и Проспект Хилл (PHV) и получить рекомбинантные лентивирусы,

7

кодирующие нуклеокапсидные белки хантавирусов.

2. Провести анализ синтеза и внутриклеточной локализации рекомбинантных нуклеокапсидных белков хантавирусов in vitro.

3. Исследовать влияние биосинтеза мутантных нефункциональных форм белков эндосом на внутриклеточный транспорт нуклеокапсидных белков хантавирусов.

4. Провести анализ активации цитокинов и хемокинов в ответ на синтез рекомбинантных нуклеокапсидных белков хантавирусов.

Научная новизна

В настоящей работе описан внутриклеточный механизм хантавирусных инфекций. Было впервые показано, что нуклеокапсидные белки хантавирусов Хантаан (HTV), Син Номбре (SNV) и Проспект Хилл (PHV) ко-локализуются с белками ранних, поздних и рециркулирующих эндосом. Впервые показано, что белки ранних и рециркулирующих эндосом играют большую роль в патогенезе хантавирусной инфекции. Это заключение основано на полученных нами данных, которые впервые показали, что биосинтез мутантных доминантно-негативных нефункциональных форм белков ранних (Rab5) и рециркулирующих (Rabil) эндосом, блокирующих эндосомальный транспорт, приводит к снижению внутриклеточного уровня нуклеокапсидных белков хантавирусов, не меняя при этом их транскрипции. Нуклеокапсидный белок хантавирусов синтезируется сразу в большом количестве после инфекции по сравнению с другими белками хантавирусов. В связи с этим, выявление нуклеокапсидного белка является ранним серологическим маркером при диагностике хантавирусной инфекции (Vapalahti et al., 1995). Несомненной новизной обладают данные о том, что блокирование эндосомального транспорта в результате биосинтеза мутантных форм белков ранних и рециркулирующих эндосом (Rab 5 и Rab

11) также приводит к снижению уровня транскрипции мРНК генов ССЬ5 ^аШ^) и СХСЬ10 (1Р10), а также к снижению биосинтеза соответсвующих белков.

Научно-практическая значимость работы

На сегодняшний день отсутствуют эффективные препараты для лечения и профилактики хантавирусных заболеваний. Причина состоит в том, что патогенез хантавирусных инфекций недостаточно изучен. Наши исследования расширяют понятие о внутриклеточном транспорте нуклеокапсидных белков хантавирусов и механизмах активации противовирусного ответа при хантавирусной инфекции. Полученные нами данные могут быть использованы в разработке терапевтических препаратов для лечения и предупреждения заболеваний, вызванных хантавирусами, путем блокирования биосинтеза белков ранних и рециркулирующих эндосом в клетке.

Описанные нами внутриклеточные механизмы при хантавирусных инфекциях представляют интерес для понимания взаимодействий и связей между основными белками ранних ^аЬ5) и рециркулируюших эндосом ^аЫ1), и нуклеокапсидным белком хантавирусов. Таким образом, полученные данные не только представляют интерес с практической точки зрения, так как открывают новые стратегии и подходы для создания терапевтических препаратов, но и с фундаментальной точки зрения, обогащая наши знания о биохимических процессах, лежащих в основе внутриклеточных механизмов хантавирусных инфекций.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нуклеокапсидные белки хантавирусов Хантаан (ИТУ), Син

Номбре и Проспект Хилл (РИУ) при экспрессии с использованием

рекомбинантных лентивирусных векторов локализуются в ранних, поздних и

9

рецикулирующих эндосомах.

2. Биосинтез мутантных доминантно-негативных нефункциональных форм белков ранних (Rab5) и рециркулирующих эндосом (Rab11), блокирующих эндосомальный транспорт, приводит к снижению накопления нуклеокапсидных белков хантавирусов в ранних и рециркулирующих эндосомах соотвественно.

3. Биосинтез нуклеокапсидных белков хантавирусов в клетках А549 приводит к повышению уровня провоспалительных цитокинов и уровня мРНК генов CCL5 и CXCL10. Снижение внутриклеточного содержания нуклеокапсидных белков в результате нарушения эндосомального транспорта мутантными доминантно-негативными нефункциональными формами белков ранних (Rab5) и рециркулирующих эндосом (Rabil) приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов и уровня мРНК генов CCL5 и CXCL10.

Личное участие автора в полученных результатах

Диссертант принимал участие на каждом этапе выполнения работы. Диссертант участвовал в подготовке плана работы, лично выполнял все экспериментальные работы, проводил статистическую обработку полученных данных, и описывал полученные результаты в виде статей и тезисов.

На основании самостоятельной работы автора решена важная биохимическая задача по исследованию внутриклеточных механизмов иммунного ответа при хантавирусных инфекциях, а также транспорта нуклеокапсидного белка. Полученные данные вносят значительный вклад в понимание патогенеза хантавирусных инфекций. Данные, полученные лично автором, создают фундаментальную базу для разработки новых терапевтических препаратов против хантавирусных инфекций на основе

Апробация работы

Результаты исследования были представлены на международных научно-практических конференциях: «Постгеномные методы анализа в биологии, лабораторной и клинической медицине» (Казань, 2014), «Актуальные вопросы образования и науки» (Тамбов, 2014), Всероссийскоая школа-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2014), XIX международная Пущинская школа-конференции молодых ученых «Биология наука XXI века» (Пущино, 2015), XX международная Пущинская школа-конференция молодых ученых «Биология наука XXI века» (Пущино, 2016), международная конференция «Трансляционная медицина» (Казань, 2016).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, среди которых 2 публикации в рецензируемых журналах, включенных в перечень ВАК, для защиты кандидатских и докторских диссертаций, и 6 тезисов докладов на Международных и Всероссийских конференциях и конгрессах.

Место выполнения работы. Основные экспериментальные данные были получены автором на базе научно образовательного центра (НОЦ) фармацевтики и института фундаментальной медицины и биологии Казанского (Приволжского) федерального университета.

Структура и объем диссертации Данная диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, обсуждения результатов, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, включает 38 рисунков, 12 таблиц и 153 источника.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Муйангва Мусалва

Исходя из этого можно сделать вывод, что подавление транспорта нуклеокапсидных белков хантавирусов на уровне ранних или рециркулирующих эндосом существенно снижает уровень их синтеза, что снижает активацию провоспалительных цитокинов.

1) Созданы плазмидные конструкции и получены рекомбинантные лентивирусы, кодирующие кДНК генов нуклеокапсидных белков хантавирусов Хантаан (HTV), Син Номбре (SNV) и Проспект Хилл (PHV).

2) Нуклеокапсидные белки хантавирусов, синтезируемые в клетках с помощью созданных рекомбинантных лентивирусов LV-HTV-S, LV-SNV-S и LV-PHV-S, демонстрируют ко-локализацию с белками ранних (Rab5), поздних (Rab7 и Rab9) и рециркулирующих (Rabil) эндосом.

3) Биосинтез мутантных доминантно-негативных нефункциональных форм белков ранних (Rab5) и рециркулирующих эндосом (Rabil), блокирующих эндосомальный транспорт, приводит к значительному снижению внутриклеточного содержания нуклеокапсидных белков хантавирусов при трансдукции рекомбинантными лентивирусами LV-HTV-S, LV-SNV-S и LV-PHV-S.

4) Биосинтез рекомбинантных нуклеокапсидных белков хантавирусов в клетках А549 приводит к увеличению уровня провоспалительных цитокинов (IL-2Ra, IFN, TNF, IL-la, MIF, и M-CSF) и мРНК генов CCL5 (Rantes) и CXCL10 (IP10). Нарушение эндосомального транспорта в результате биосинтеза мутантных доминантно-негативных нефункциональных форм белков ранних (Rab5) и рециркулирующих эндосом (Rabil) приводит к снижению уровня провоспалительных цитокинов (IL-2Ra, IFN, TNF, IL-la, MIF, и M-CSF) и мРНК генов CCL5 (Rantes) и CXCLlO (IPl0).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Муйангва Мусалва, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. И. Госкомсанэпиднадзора Здоровье населения и среда обитания. / [Текст]. И. Госкомсанэпиднадзора, 1997-2009.

2. Зверева, В.В., и Бойченко, М.Н. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология (в 2 томах).: 2010. - 907 с.

3. Лещинская, Е.В. К характеристике эндемических очагов ГЛПС в разных регионах СССР / Е.В. Лещинская, Е.А. Ткаченко, Е.В. Рыльцева // Вопросы вирусологии. - 1990. - Т.35, №1. - С.42 - 45

4. Слонова, Р.А., и Ткаченко, Е.А. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом [Текст]. - Владивосток: Примполиграфкомбинат, 2007.

5. Якименко, В.В. Итоги изучения хантавирусов в Западной Сибири / В.В. Якименко, С.Б. Гаранина, М.Г. Малькова, А.В. Валицкая, Г.А. Константинова, и др. // Тихоокеанский мед. журн. - 2008. - Т.2. - С.20-26

6. Ala-Houhala, I. Increased glomerular permeability in patients with nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus / I. Ala-Houhala, M. Koskinen, T. Ahola, A. Harmoinen, T. Kouri, et al. // Nephrol Dial Transplant. -2002. - Vol. 17. - P. 246-252

7. Andres, D.A. cDNA cloning of component A of Rab geranylgeranyl transferase and demonstration of its role as a Rab escort protein / D.A. Andres, M.C. Seabra, M.S. Brown, S.A. Armstrong, T.E. Smeland, F.P. Cremers, J.L. Goldstein // Cell. - 1993. - Vol.73, №6. - P.1091-1099

8. Ang, A.L. Recycling endosomes can serve as intermediates during transport from the Golgi to the plasma membrane of MDCK cells / A.L. Ang, T. Taguchi, S. Francis, H. Folsch, L.J. Murrells, M. Pypaert, G. Warren, I. Mellman // J Cell Biol. - 2004. - Vol.167, №3. - P.531-543

9. Angiolillo, A.L. Human interferon-inducible protein 10 is a potent inhibitor of angiogenesis in vivo / A.L. Angiolillo, C. Sgadari, D.D. Taub, F. Liao, J.M. Farber, et al. // J Exp Med. - 1995. - Vol. 182. - P. 155-162

10. Apodaca, G. Receptor-mediated transcytosis of IgA in MDCK cells is via apical recycling endosomes / G. Apodaca, L.A. Katz, K.E. Mostov // J Cell Biol. - 1994. - Vol. 125. - P. 67-86

11. Armstrong, S.A. cDNA cloning and expression of the alpha and beta subunits of rat Rab geranylgeranyl transferase / S.A. Armstrong, M.C. Seabra, T.C. Sudhof, J.L. Goldstein, M.S. Brown // J Biol Chem. - 1993. - Vol.268, №16. -P.12221-12229

12. Baer, M. Tumor necrosis factor alpha transcription in macrophages is attenuated by an autocrine factor that preferentially induces NF-kappaB p50 / M. Baer, A. Dillner, R.C. Schwartz, C. Sedon, S. Nedospasov, P.F. Johnson // Mol Cell Biol. - 1998. - Vol.18, №10. - P.5678-5689

13. Bausch, D.G. Viral hemorrhagic fevers including hantavirus pulmonary syndrome in the Americas / D.G. BauschT.G. Ksiazek // Clin Lab Med. - 2002. - Vol.22, №4. - P.981-1020

14. Bi, Z. Hantavirus infection: a review and global update / Z. Bi, P.B. Formenty, C.E. Roth // J Infect Dev Ctries. - 2008. - Vol.2, №1. - P.3-23

15. Bozza, F.A. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA / H.C. BirnboimJ. Doly // Nucleic Acids Res. - 1979. -Vol.7, №6. - P.1513-1523

16. Bradley, J.R. TNF-mediated inflammatory disease / J.R. Bradley // J Pathol. - 2008. - Vol.214, №2. - P.149-160

17. Bucci, C. The small GTPase rab5 functions as a regulatory factor in the early endocytic pathway / C. Bucci, R.G. Parton, I.H. Mather, H. Stunnenberg, K. Simons, B. Hoflack, M. Zerial // Cell. - 1992. - Vol.70, №5. - P.715-728

18. Chen, W. Rab11 is required for trans-golgi network-to-plasma membrane transport and a preferential target for GDP dissociation inhibitor / W. Chen, Y. Feng, D. Chen, A. Wandinger-Ness // Mol Biol Cell. - 1998. - Vol.9, №11. - P.3241-3257

19. Cifuentes-Munoz, N. Development of a lentiviral vector system to study the role of the Andes virus glycoproteins / N. Cifuentes-Munoz, J.L. Darlix, N.D. Tischler // Virus Res. - 2010. - Vol.153, №1. - P.29-35

20. Collins, R.N. "Getting it on"--GDI displacement and small GTPase membrane recruitment / R.N. Collins // Mol Cell. - 2003. - Vol.12, №5. - P.1064-1066

21. Doyle, T.J. Viral hemorrhagic fevers and hantavirus infections in the Americas / T.J. Doyle, R.T. Bryan, C.J. Peters // Infect Dis Clin North Am. - 1998. - Vol.12, №1. - P.95-110

22. Dufour, J.H. IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking / J.H. Dufour, M. Dziejman, M.T. Liu, J.H. Leung, T.E. Lane, A.D. Luster // J Immunol. - 2002. - Vol.168, №7. - P.3195-3204

23. Elliott, R.M. Molecular biology of the Bunyaviridae / R.M. Elliott // J Gen Virol. - 1990. - Vol.71, №3. - P.501-522

24. Engel, S. Role of endosomes in simian virus 40 entry and infection / S. Engel, T. Heger, R. Mancini, F. Herzog, J. Kartenbeck, A. Hayer, A. Helenius // J Virol. - 2011. - Vol.85, №9. - P.4198-4211

25. Ennis, F.A. Hantavirus pulmonary syndrome: CD8+ and CD4+ cytotoxic T lymphocytes to epitopes on Sin Nombre virus nucleocapsid protein isolated during acute illness / F.A. Ennis, J. Cruz, C.F. Spiropoulou, D. Waite, C.J. Peters, S.T. Nichol, H. Kariwa, F.T. Koster // Virology. - 1997. - Vol.238, №2. -P.380-390

26. Fernandez, G.E. Hantavirus / G.E. Fernandez // Prim Care Update Ob Gyns. - 2001. - Vol.8, №2. - P.53-58

27. Ganley, I.G. Rab9 GTPase regulates late endosome size and requires effector interaction for its stability / I.G. Ganley, K. Carroll, L. Bittova, S. Pfeffer // Mol Biol Cell. - 2004. - Vol.15, №12. - P.5420-5430

28. Garrison, A.R. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus utilizes a clathrin- and early endosome-dependent entry pathway / A.R. Garrison, S.R. Radoshitzky, K.P. Kota, G. Pegoraro, G. Ruthel, J.H. Kuhn, L.A. Altamura, S.A. Kwilas, S. Bavari, V. Haucke, C.S. Schmaljohn // Virology. - 2013. - Vol.444, №1-2. - P.45-54

29. Gavrilovskaya, I.N. beta3 Integrins mediate the cellular entry of hantaviruses that cause respiratory failure / I.N. Gavrilovskaya, M. Shepley, R. Shaw, M.H. Ginsberg, E.R. Mackow // Proc Natl Acad Sci US A. - 1998. -Vol.95, №12. - P.7074-7079

30. Goldsmith, C.S. Ultrastructural characteristics of Sin Nombre virus, causative agent of hantavirus pulmonary syndrome / C.S. Goldsmith, L.H. Elliott, C.J. Peters, S.R. Zaki // Arch Virol. - 1995. - Vol.140, №12. - P.2107-2122

31. Gorvel, J.P. rab5 controls early endosome fusion in vitro / J.P. Gorvel, P. Chavrier, M. Zerial, J. Gruenberg // Cell. - 1991. - Vol.64, №5. - P.915-925

32. Grant, B.D. Pathways and mechanisms of endocytic recycling / B.D. GrantJ.G. Donaldson // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2009. - Vol.10, №9. - P.597-608

33. Groeneveld, P.H. Increased production of nitric oxide in patients infected with the European variant of hantavirus / P.H. Groeneveld, P. Colson, K.M. Kwappenberg, J. Clement // Scand J Infect Dis. - 1995. - Vol.27, №5. -P.453-456

34. Hawley, T.S., Hawley, R.G., и Totowa, N.J. Flow Cytometry Protocols [Текст]: Humana Press, 2004.

35. Holmes, E.C. The evolution and emergence of hantaviruses / E.C. HolmesY.Z. Zhang // Curr Opin Virol. - 2015. - Vol.10. - P.27-33

36. Jones, J.C. Inhibition of influenza virus infection by a novel antiviral peptide that targets viral attachment to cells / J.C. Jones, E.A. Turpin, H. Bultmann, C.R. Brandt, S. Schultz-Cherry // J Virol. - 2006. - Vol.80, №24. -P.11960-11967

37. Jonsson, C.B. A global perspective on hantavirus ecology, epidemiology, and disease / C.B. Jonsson, L.T. Figueiredo, O. Vapalahti // Clin Microbiol Rev. - 2010. - Vol.23, №2. - P.412-441

38. Jonsson, C.B. Purification and characterization of the Sin Nombre virus nucleocapsid protein expressed in Escherichia coli / C.B. Jonsson, J. Gallegos, P. Ferro, W. Severson, X. Xu, C.S. Schmaljohn // Protein Expr Purif. -2001. - Vol.23, №1. - P.134-141

39. Jonsson, C.B. Treatment of hantavirus pulmonary syndrome / C.B. Jonsson, J. Hooper, G. Mertz // Antiviral Res. - 2008. - Vol.78, №1. - P.162-169

40. Kanerva, M. Pulmonary involvement in nephropathia epidemica: radiological findings and their clinical correlations / M. Kanerva, A. Paakkala, J. Mustonen, T. Paakkala, J. Lahtela, A. Pasternack // Clin Nephrol. - 1996. -Vol.46, №6. - P.369-378

41. Katzen, F. Gateway((R)) recombinational cloning: a biological operating system / F. Katzen // Expert Opin Drug Discov. - 2007. - Vol.2, №4. -P.571-589

42. Kaukinen, P. Non-covalent interaction between nucleocapsid protein of Tula hantavirus and small ubiquitin-related modifier-1, SUMO-1 / P. Kaukinen, A. Vaheri, A. Plyusnin // Virus Res. - 2003. - Vol.92, №1. - P.37-45

43. Kawai, T. Selective diapedesis of Th1 cells induced by endothelial cell RANTES / T. Kawai, M. Seki, K. Hiromatsu, J.W. Eastcott, G.F. Watts, M. Sugai, D.J. Smith, S.A. Porcelli, M.A. Taubman // J Immunol. - 1999. - Vol.163, №6. - P.3269-3278

44. Khaiboullina, S.F. Effects of tumor necrosis factor alpha on sin nombre virus infection in vitro / S.F. Khaiboullina, D.M. Netski, P. Krumpe, S.C. St Jeor // J Virol. - 2000. - Vol.74, №24. - P.11966-11971

45. Khaiboullina, S.F. Andes virus stimulates interferon-inducible MxA protein expression in endothelial cells / S.F. Khaiboullina, A.A. Rizvanov, V.M.

Deyde, S.C. St Jeor // J Med Virol. - 2005. - Vol.75, №2. - P.267-275

46. Khaiboullina, S.F. Regulation of cellular gene expression in endothelial cells by sin nombre and prospect hill viruses / S.F. Khaiboullina, A.A. Rizvanov, E. Otteson, A. Miyazato, J. Maciejewski, S. St Jeor // Viral Immunol. -2004. - Vol.17, №2. - P.234-251

47. Khan, A.S. Hantavirus pulmonary syndrome / A.S. Khan, T.G. Ksiazek, C.J. Peters // Lancet. - 1996. - Vol.347, №9003. - P.739-741

48. Kim, S. Localization of Hantaan viral envelope glycoproteins by monoclonal antibodies in renal tissues from patients with Korean hemorrhagic fever H / S. Kim, E.T. Kang, Y.G. Kim, J.S. Han, J.S. Lee, Y.I. Kim, W.C. Hall, J.M. Dalrymple, C.J. Peters // Am J Clin Pathol. - 1993. - Vol.100, №4. - P.398-403

49. Klingstrom, J. Wild-type Puumala hantavirus infection induces cytokines, C-reactive protein, creatinine, and nitric oxide in cynomolgus macaques / J. Klingstrom, A. Plyusnin, A. Vaheri, A. Lundkvist // J Virol. - 2002. - Vol.76, №1. - P.444-449

50. Krautkramer, E. Hantavirus infection: an emerging infectious disease causing acute renal failure / E. Krautkramer, M. Zeier, A. Plyusnin // Kidney Int. -2013. - Vol.83, №1. - P.23-27

51. Kruger, D.H. Hantavirus infections and their prevention / D.H. Kruger, R. Ulrich, A. Lundkvist // Microbes and Infection. - 2001. - Vol.3. -P.1129-1144

52. Kukkonen, S.K. Tula hantavirus L protein is a 250 kDa perinuclear membrane-associated protein / S.K. Kukkonen, A. Vaheri, A. Plyusnin // J Gen Virol. - 2004. - Vol.85, №Pt 5. - P.1181-1189

53. Kyriakidis, I. Serum TNF-alpha, sTNFR1, IL-6, IL-8 and IL-10 levels in hemorrhagic fever with renal syndrome / I. KyriakidisA. Papa // Virus Res. -2013. - Vol.175, №1. - P.91-94

54. Le May, N. The N terminus of Rift Valley fever virus nucleoprotein is essential for dimerization / N. Le May, N. Gauliard, A. Billecocq, M. Bouloy // J Virol. - 2005. - Vol.79, №18. - P.11974-11980

55. Lee, B.H. Association of the nucleocapsid protein of the Seoul and Hantaan hantaviruses with small ubiquitin-like modifier-1-related molecules / B.H. Lee, K. Yoshimatsu, A. Maeda, K. Ochiai, M. Morimatsu, K. Araki, M. Ogino, S. Morikawa, J. Arikawa // Virus Res. - 2003. - Vol.98, №1. - P.83-91

56. Leonard, V.H. Homotypic interaction of Bunyamwera virus nucleocapsid protein / V.H. Leonard, A. Kohl, J.C. Osborne, A. McLees, R.M. Elliott // J Virol. - 2005. - Vol.79, №20. - P.13166-13172

57. Li, X.D. Hantavirus nucleocapsid protein interacts with the Fasmediated apoptosis enhancer Daxx / X.D. Li, T.P. Makela, D. Guo, R. Soliymani, V. Koistinen, O. Vapalahti, A. Vaheri, H. Lankinen // J Gen Virol. - 2002. -Vol.83, №Pt 4. - P.759-766

58. Linderholm, M. Elevated plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, soluble TNF receptors, interleukin (IL)-6, and IL-10 in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome / M. Linderholm, C. Ahlm, B. Settergren, A. Waage, A. Tarnvik // J Infect Dis. - 1996. - Vol.173, №1. - P.38-43

59. Linderholm, M. Pulmonary involvement in nephropathia epidemica as demonstrated by computed tomography / M. Linderholm, A. Billstrom, B. Settergren, A. Tarnvik // Infection. - 1992. - Vol.20, №5. - P.263-266

60. Lober, C. The Hantaan virus glycoprotein precursor is cleaved at the conserved pentapeptide WAASA / C. Lober, B. Anheier, S. Lindow, H.D. Klenk, H. Feldmann // Virology. - 2001. - Vol.289, №2. - P.224-229

61. Logan, J., Kirstin, E., и Nick, S. J. Logan, E. Kirstin, S. Nick RealTime PCR: Current Technology and Applications [Текст]: Caister Academic Press, 2009.

62. Lombardi, D. Rab9 functions in transport between late endosomes and

the trans Golgi network / D. Lombardi, T. Soldati, M.A. Riederer, Y. Goda, M. Zerial, S.R. Pfeffer // EMBO J. - 1993. - Vol.12, №2. - P.677-682

63. Lozach, P.Y. Entry of bunyaviruses into mammalian cells / P.Y. Lozach, R. Mancini, D. Bitto, R. Meier, L. Oestereich, A.K. Overby, R.F. Pettersson, A. Helenius // Cell Host Microbe. - 2010. - Vol.7, №6. - P.488-499

64. Lundkvist, A. Antigenic variation of European haemorrhagic fever with renal syndrome virus strains characterized using bank vole monoclonal antibodies / A. Lundkvist, A. Fatouros, B. Niklasson // J Gen Virol. - 1991. -Vol.72, №9. - P.2097-2103

65. Lundkvist, A. The humoral response to Puumala virus infection (nephropathia epidemica) investigated by viral protein specific immunoassays / A. Lundkvist, J. Horling, B. Niklasson // Arch Virol. - 1993. - Vol.130, №1-2. -P.121-130

66. Macneil, A. Hantavirus pulmonary syndrome / A. Macneil, S.T. Nichol, C.F. Spiropoulou // Virus Res. - 2011. - Vol.162, №1-2. - P.138-147

67. Maeda, A. The intracellular association of the nucleocapsid protein (NP) of hantaan virus (HTNV) with small ubiquitin-like modifier-1 (SUMO-1) conjugating enzyme 9 (Ubc9) / A. Maeda, B.H. Lee, K. Yoshimatsu, M. Saijo, I. Kurane, J. Arikawa, S. Morikawa // Virology. - 2003. - Vol.305, №2. - P.288-297

68. Manigold, T. Human hantavirus infections: epidemiology, clinical features, pathogenesis and immunology / T. Manigold, P. Vial // Swiss Med Wkly. - 2014. - Vol.144. - P.13937

69. Manna, D. Endocytic Rab proteins are required for hepatitis C virus replication complex formation / D. Manna, J. Aligo, C. Xu, W.S. Park, H. Koc, W.D. Heo, K.V. Konan // Virology. - 2010. - Vol.398, №1. - P.21-37

70. Markotic, A., Rabatic, S., и Gargo, A. Immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome in humans [Глава из книги] // Factors in the Emergence and Control of Rodent borne Viral Diseases / под ред. J. F. Saluzzo

H B. Dodent. - Paris, 1999.

71. Mellman, I. Endocytosis and molecular sorting / I. Mellman // Annu Rev Cell Dev Biol. - 1996. - Vol.12. - P.575-625

72. Mertz, G.J. Hantavirus infection / G.J. Mertz, B.L. Hjelle, R.T. Bryan // Dis Mon. - 1998. - Vol.44, №3. - P.85-138

73. Meyer, B.J. Persistent hantavirus infections: characteristics and mechanisms / B.J. MeyerC.S. Schmaljohn // Trends Microbiol. - 2000. - Vol.8, №2. - P.61-67

74. Milei, J. Myocardial damage in viral hemorrhagic fevers / J. Milei, N.J. Bolomo // American Heart Journal. - 1992. - Vol.104. - P.1385-1391

75. Mir, M.A. The hantavirus nucleocapsid protein recognizes specific features of the viral RNA panhandle and is altered in conformation upon RNA binding / M.A. Mir, A.T. Panganiban // J Virol. - 2005. - Vol.79, №3. - P.1824-1835

76. Morzunov, S.P. Multiplex Analysis of Serum Cytokines in Humans with Hantavirus Pulmonary Syndrome / S.P. Morzunov, S.F. Khaiboullina, S. St Jeor, A.A. Rizvanov, V.C. Lombardi // Front Immunol. - 2015. - Vol.6. - P.432

77. Muller, R. Rift Valley fever virus L segment: correction of the sequence and possible functional role of newly identified regions conserved in RNA-dependent polymerases / R. Muller, O. Poch, M. Delarue, D.H. Bishop, M. Bouloy // J Gen Virol. - 1994. - Vol.75, №6. - P.1345-1352

78. Mustonen, J. Renal biopsy findings and clinicopathologic correlations in nephropathia epidemica / J. Mustonen, H. Helin, K. Pietila, M. Brummer-Korvenkontio, K. Hedman, A. Vaheri, A. Pasternack // Clin Nephrol. - 1994. -Vol.41, №3. - P.121-126

79. Muyangwa, M. Hantaviral Proteins: Structure, Functions, and Role in Hantavirus Infection / M. Muyangwa, E.V. Martynova, S.F. Khaiboullina, S.P. Morzunov, A.A. Rizvanov // Front Microbiol. - 2015. - Vol.6. - P.1326

80. Neznanov, N. Dominant negative form of signal-regulatory proteinalpha (SIRPalpha /SHPS-1) inhibits tumor necrosis factor-mediated apoptosis by activation of NF-kappa B / N. Neznanov, L. Neznanova, R.V. Kondratov, L. Burdelya, E.S. Kandel, D.M. O'Rourke, A. Ullrich, A.V. Gudkov // J Biol Chem. -2003. - Vol.278, №6. - P.3809-3815

81. Nielsen, E. Rab5 regulates motility of early endosomes on microtubules / E. Nielsen, F. Severin, J.M. Backer, A.A. Hyman, M. Zerial // Nat Cell Biol. - 1999. - Vol.1, №6. - P.376-382

82. O'reilly, E.K. Analysis of RNA-dependent RNA polymerase structure and function as guided by known polymerase structures and computer predictions of secondary structure / E.K. O'ReillyC.C. Kao // Virology. - 1998. - Vol.252, №2. - P.287-303

83. Oliver C., Jamur M.C. Immunocytochemical methods and protocols [Текст]: Humana Press. - 2010.

84. Osborne, J.C. RNA binding properties of bunyamwera virus nucleocapsid protein and selective binding to an element in the 5' terminus of the negative-sense S segment / J.C. OsborneR.M. Elliott // J Virol. - 2000. - Vol.74, №21. - P.9946-9952

85. Pal, A. Huntingtin-HAP40 complex is a novel Rab5 effector that regulates early endosome motility and is up-regulated in Huntington's disease / A. Pal, F. Severin, B. Lommer, A. Shevchenko, M. Zerial // J Cell Biol. - 2006. -Vol.172, №4. - P.605-618

86. Pegg, D.E. Principles of cryopreservation / D.E. Pegg // Methods Mol Biol. - 2007. - Vol.368. - P.39-57

87. Pensiero, M.N. The Hantaan virus M-segment glycoproteins G1 and G2 can be expressed independently / M.N. PensieroJ. Hay // J Virol. - 1992. -Vol.66, №4. - P.1907-1914

88. Pensiero, M.N. Hantaan virus infection of human endothelial cells /

M.N. Pensiero, J.B. Sharefkin, C.W. Dieffenbach, J. Hay // J Virol. - 1992. -Vol.66, №10. - P.5929-5936

89. Pesonen, M. Monosaccharide sequence of protein-bound glycans of Uukuniemi virus / M. Pesonen, E. Kuismanen, R.F. Pettersson // J Virol. - 1982. -Vol.41, №2. - P.390-400

90. Peters, C.J. Spectrum of hantavirus infection: hemorrhagic fever with renal syndrome and hantavirus pulmonary syndrome / C.J. Peters, G.L. Simpson, H. Levy // Annu Rev Med. - 1999. - Vol.50. - P.531-545

91. Pettersson, R.F. и Melin, L. Synthesis, assembly and intracellular transport of Bunyaviridae membrane proteins [Глава из книги] // The Bunyaviridae / под ред. R. M. Elliott. - New York: Plenum Press - 1996.

92. Plyusnin, A. Hantavirus infections in Europe / A. Plyusnin, D.H. Kruger, A. Lundkvist // Adv Virus Res. - 2001. - Vol.57. - P.105-136

93. Plyusnin, A. Tula virus: a newly detected hantavirus carried by European common voles / A. Plyusnin, O. Vapalahti, H. Lankinen, H. Lehvaslaiho, N. Apekina, Y. Myasnikov, H. Kallio-Kokko, H. Henttonen, A. Lundkvist, M. Brummer-Korvenkontio, et al. // J Virol. - 1994. - Vol.68, №12. - P.7833-7839

94. Poch, O. Hantaviruses: genome structure, expression and evolution / A. Plyusnin, O. Vapalahti, A. Vaheri // J Gen Virol. - 1996. - Vol.77,№ 11. -P.2677-2687

95. Pollard, J.W. и Walke, J.W. Pollard Walke Basic cell culture protocols [Текст]: Humana Press, 1997.

96. Raftery, M.J. Hantavirus infection of dendritic cells / M.J. Raftery, A.A. Kraus, R. Ulrich, D.H. Kruger, G. Schonrich // J Virol. - 2002. - Vol.76, №21. - P.10724-10733

97. Ramanathan, H.N., Chung, D.H., Plane, S.J., Sztul, E., Chu, Y.K., Guttieri, M.C., Mcdowell, M. Dynein-dependent transport of the hantaan virus nucleocapsid protein to the endoplasmic reticulum-Golgi intermediate

compartment / H.N. Ramanathan, D.H. Chung, S.J. Plane, E. Sztul, Y.K. Chu, M.C. Guttieri, M. McDowell, G. Ali, C.B. Jonsson // J Virol. - 2007. - Vol.81, №16. - P.8634-8647

98. Ramanathan, H.N. New and Old World hantaviruses differentially utilize host cytoskeletal components during their life cycles / H.N. RamanathanC.B. Jonsson // Virology. - 2008. - Vol.374, №1. - P.138-150

99. Ravkov, E.V. Hantavirus nucleocapsid protein is expressed as a membrane-associated protein in the perinuclear region / E.V. RavkovR.W. Compans // J Virol. - 2001. - Vol.75, №4. - P.1808-1815

100. Ravkov, E.V. Polarized entry and release in epithelial cells of Black Creek Canal virus, a New World hantavirus / E.V. Ravkov, S.T. Nichol, R.W. Compans // J Virol. - 1997. - Vol.71, №2. - P.1147-1154

101. Ravkov, E.V. Role of actin microfilaments in Black Creek Canal virus morphogenesis / E.V. Ravkov, S.T. Nichol, C.J. Peters, R.W. Compans // J Virol. -1998. - Vol.72, №4. - P.2865-2870

102. Reichelt, M. Missorting of LaCrosse virus nucleocapsid protein by the interferon-induced MxA GTPase involves smooth ER membranes / M. Reichelt, S. Stertz, J. Krijnse-Locker, O. Haller, G. Kochs // Traffic. - 2004. - Vol.5, №10. -P.772-784

103. Ren, M. Hydrolysis of GTP on rab11 is required for the direct delivery of transferrin from the pericentriolar recycling compartment to the cell surface but not from sorting endosomes / M. Ren, G. Xu, J. Zeng, C. De Lemos-Chiarandini, M. Adesnik, D.D. Sabatini // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - Vol.95, №11. -P.6187-6192

104. Richmond, K.E. Characterization of the nucleic acid binding properties of tomato spotted wilt virus nucleocapsid protein / K.E. Richmond, K. Chenault, J.L. Sherwood, T.L. German // Virology. - 1998. - Vol.248, №1. - P.6-11

105. Rink, J. Rab conversion as a mechanism of progression from early to late endosomes / J. Rink, E. Ghigo, Y. Kalaidzidis, M. Zerial // Cell. - 2005. -Vol.122, №5. - P.735-749

106. Rizvanov, A.A. Generation of a recombinant cytomegalovirus for expression of a hantavirus glycoprotein / A.A. Rizvanov, A.G. van Geelen, S. Morzunov, E.W. Otteson, C. Bohlman, G.S. Pari, S.C. St Jeor // J Virol. - 2003. -Vol.77, №22. - P.12203-12210

107. Rowe, R.K. Roles for the recycling endosome, Rab8, and Rab11 in hantavirus release from epithelial cells / R.K. Rowe, J.W. Suszko, A. Pekosz // Virology. - 2008. - Vol.382, №2. - P.239-249

108. Ruo, S.L. Monoclonal antibodies to three strains of hantaviruses: Hantaan, R22, and Puumala / S.L. Ruo, A. Sanchez, L.H. Elliott, L.S. Brammer, J.B. McCormick, S.P. Fisher-Hoch // Arch Virol. - 1991. - Vol.119, №1-2. - P.1-11

109. Sambrook, J., and Russell, J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001: T. 1. - 999 c.

110. Sankar, S. Point mutations which drastically affect the polymerization activity of encephalomyocarditis virus RNA-dependent RNA polymerase correspond to the active site of Escherichia coli DNA polymerase I / S. SankarA.G. Porter // J Biol Chem. - 1992. - Vol.267, №14. - P.10168-10176

111. Schall, T.J. Selective attraction of monocytes and T lymphocytes of the memory phenotype by cytokine RANTES / T.J. Schall, K. Bacon, K.J. Toy, D.V. Goeddel // Nature. - 1990. - Vol.347, №6294. - P.669-671

112. Schelhaas, M. Come in and take your coat off - how host cells provide endocytosis for virus entry / M. Schelhaas // Cell Microbiol. - 2010. - Vol.12, №10. - P.1378-1388

113. Schlierf, B. Rab11b is essential for recycling of transferrin to the plasma membrane / B. Schlierf, G.H. Fey, J. Hauber, G.M. Hocke, O. Rosorius //

Exp Cell Res. - 2000. - Vol.259, №1. - P.257-265

114. Schmaljohn, C. Molecular Biology of Hantaviruses [Глава из книги] // The Bunyaviridae под ред. L. H. Elliott. - New York: Plenum Press, 1996

115. Schmaljohn, C. Hantaviruses: a global disease problem / C. Schmaljohn, B. Hjelle // Emerg Infect Dis. - 1997. - Vol.3, №2. - P.95-104

116. Schmaljohn, C.S. Antigenic subunits of Hantaan virus expressed by baculovirus and vaccinia virus recombinants / C.S. Schmaljohn, Y.K. Chu, A.L. Schmaljohn, J.M. Dalrymple // J Virol. - 1990. - Vol.64, №7. - P.3162-3170

117. Schmaljohn, C.S. Hantaan virus replication: effects of monensin, tunicamycin and endoglycosidases on the structural glycoproteins / C.S. Schmaljohn, S.E. Hasty, L. Rasmussen, J.M. Dalrymple // J Gen Virol. - 1986. -Vol.67, № 4. - P.707-717

118. Schmaljohn, C.S. Bunyaviridae [глава из книги] // Virology / под ред. D. Knipe. - Philadelphia: Lippincott-Raven, 2006: Т. 2.

119. Schmaljohn, C.S. Hantaan virus M RNA: coding strategy, nucleotide sequence, and gene order / C.S. Schmaljohn, A.L. Schmaljohn, J.M. Dalrymple // Virology. - 1987. - Vol.157, №1. - P.31-39

120. Schussler, J.M. Hantavirus pulmonary syndrome / J.M. Schussler, H. Jordan, C. Stokoe, N. Feliciano, W. Sutker, D. Orr // South Med J. - 1999. -Vol.92, №2. - P.233-235

121. Severson, W. Characterization of the Hantaan nucleocapsid protein-ribonucleic acid interaction / W. Severson, L. Partin, C.S. Schmaljohn, C.B. Jonsson // J Biol Chem. - 1999. - Vol.274, №47. - P.33732-33739

122. Severson, W.E. cis-Acting signals in encapsidation of Hantaan virus S-segment viral genomic RNA by its N protein / W.E. Severson, X. Xu, C.B. Jonsson // J Virol. - 2001. - Vol.75, №6. - P.2646-2652

123. Simpson, S.Q. Hantavirus pulmonary syndrome / S.Q. Simpson // Heart Lung. - 1998. - Vol.27, №1. - P.51-57

124. Slimane, T.A. Raft-mediated trafficking of apical resident proteins occurs in both direct and transcytotic pathways in polarized hepatic cells: role of distinct lipid microdomains / T.A. Slimane, G. Trugnan, I.S.C. Van, D. Hoekstra // Mol Biol Cell. - 2003. - Vol.14, №2. - P.611-624

125. Spiropoulou, C.F. Hantavirus maturation [глава книги] // Hantaviruses / book auth. C. S. Scmaljohn and S. T. Nichol. - Berlin Heildeberg: Springer Science & Business Media, 2013

126. Stenmark, H. Rab GTPases as coordinators of vesicle traffic / H. Stenmark // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2009. - Vol.10, №8. - P.513-525

127. Stenmark, H. The Rab GTPase family / H. Stenmark, V.M. Olkkonen // Genome Biol. - 2001. - Vol.2, №5. - P. 3007.

128. Steven, J.O. Steven Intracellular trafficking of the hantaviral nucleocapsid protein and its function in modulation of immune signaling //, 2009: Vol. PhD.

129. Stolpen, A.H. Recombinant tumor necrosis factor and immune interferon act singly and in combination to reorganize human vascular endothelial cell monolayers / A.H. Stolpen, E.C. Guinan, W. Fiers, J.S. Pober // Am J Pathol. -1986. - Vol.123, №1. - P.16-24

130. Sugiyama, K. Morikawa, S., Matsuura, Y., Tkachenko, E.A., Morita, C., Komatsu, T., Akao, Y., and Kitamura, T. (1987). Four serotypes of haemorrhagic fever with renal syndrome viruses identified by polyclonal and monoclonal antibodies. J Gen Virol 68 (Pt 4), 979-987. doi: 10.1099/0022-131768-4-979

131. Sundstrom, J.B. Hantavirus infection induces the expression of RANTES and IP-10 without causing increased permeability in human lung microvascular endothelial cells / J.B. Sundstrom, L.K. McMullan, C.F. Spiropoulou, W.C. Hooper, A.A. Ansari, C.J. Peters, P.E. Rollin // J Virol. - 2001. - Vol.75, №13. - P.6070-6085

132. Taylor, S.L. Hantaan virus nucleocapsid protein binds to importin alpha proteins and inhibits tumor necrosis factor alpha-induced activation of nuclear factor kappa B / S.L. Taylor, N. Frias-Staheli, A. Garcia-Sastre, C.S. Schmaljohn // J Virol. - 2009. - Vol.83, №3. - P.1271-1279

133. Temonen, M. Cytokines, adhesion molecules, and cellular infiltration in nephropathia epidemica kidneys: an immunohistochemical study / M. Temonen, J. Mustonen, H. Helin, A. Pasternack, A. Vaheri, H. Holthofer // Clin Immunol Immunopathol. - 1996. - Vol.78, №1. - P.47-55

134. Townsley, A.C. Vaccinia virus entry into cells via a low-pH-dependent endosomal pathway / A.C. Townsley, A.S. Weisberg, T.R. Wagenaar,

B. Moss // J Virol. - 2006. - Vol.80, №18. - P.8899-8908

135. Uhrig, J.F. Homotypic interaction and multimerization of nucleocapsid protein of tomato spotted wilt tospovirus: identification and characterization of two interacting domains / J.F. Uhrig, T.R. Soellick, C.J. Minke,

C. Philipp, J.W. Kellmann, P.H. Schreier // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1999. -Vol.96, №1. - P.55-60

136. Ulmanen, I. In vitro translation of Uukuniemi virus-specific RNAs: identification of a nonstructural protein and a precursor to the membrane glycoproteins / I. Ulmanen, P. Seppala, R.F. Pettersson // J Virol. - 1981. - Vol.37, №1. - P.72-79

137. Vaheri, A. Hantaviruses [Book Section] // Encyclopedia of Virology / book auth. B. W. J. Mahy and M. Regenmortal: Elsevier, 2008

138. Vaheri, A. Uncovering the mysteries of hantavirus infections / A. Vaheri, T. Strandin, J. Hepojoki, T. Sironen, H. Henttonen, S. Makela, J. Mustonen // Nat Rev 0Microbiol. - 2013. - Vol.11, №8. - P.539-550.

139. Van Ijzendoorn, S.C. Recycling endosomes / S.C. van Ijzendoorn // J Cell Sci. - 2006. - Vol. 119, № 9. - P.1679-1681

140. Van Poelwijk, F. Detection of the L protein of tomato spotted wilt

virus / F. van Poelwijk, K. Boye, R. Oosterling, D. Peters, R. Goldbach // Virology. - 1993. - Vol.197. - P.468-470

141. Vanlandingham, P.A. Rab7 regulates late endocytic trafficking downstream of multivesicular body biogenesis and cargo sequestration / P.A. VanlandinghamB.P. Ceresa // J Biol Chem. - 2009. - Vol.284, №18. - P.12110-12124

142. Vapalahti, O. Human B-cell epitopes of Puumala virus nucleocapsid protein, the major antigen in early serological response / O. Vapalahti, H. Kallio-Kokko, A. Narvanen, I. Julkunen, A. Lundkvist, A. Plyusnin, H. Lehvaslaiho, M. Brummer-Korvenkontio, A. Vaheri, H. Lankinen // J Med Virol. - 1995. - Vol.46, №4. - P.293-303

143. Vapalahti, O. Hantavirus infections in Europe / O. Vapalahti, J. Mustonen, A. Lundkvist, H. Henttonen, A. Plyusnin, A. Vaheri // Lancet Infect Dis. - 2003. - Vol.3, №10. - P.653-661

144. Wang, Y. NMR structure of the N-terminal coiled coil domain of the Andes hantavirus nucleocapsid protein / Y. Wang, D.M. Boudreaux, D.F. Estrada, C.W. Egan, S.C. St Jeor, R.N. De Guzman // J Biol Chem. - 2008. - Vol.283, №42. - P.28297-28304

145. Xu, X. The RNA binding domain of the hantaan virus N protein maps to a central, conserved region / X. Xu, W. Severson, N. Villegas, C.S. Schmaljohn, C.B. Jonsson // J Virol. - 2002. - Vol.76, №7. - P.3301-3308

146. Yashina, L.N. Genetic diversity of hantaviruses associated with hemorrhagic fever with renal syndrome in the far east of Russia / L.N. Yashina, N.A. Patrushev, L.I. Ivanov, R.A. Slonova, V.P. Mishin, G.G. Kompanez, N.I. Zdanovskaya, Kuzina, II, P.F. Safronov, V.E. Chizhikov, C. Schmaljohn, S.V. Netesov // Virus Res. - 2000. - Vol.70, №1-2. - P.31-44

147. Yoshimatsu, K. The multimerization of hantavirus nucleocapsid protein depends on type-specific epitopes / K. Yoshimatsu, B.H. Lee, K. Araki, M.

Morimatsu, M. Ogino, H. Ebihara, J. Arikawa // J Virol. - 2003. - Vol.77, №2. -P.943-952.

148. Young, J.C. New World hantaviruses / J.C. Young, J.N. Mills, D.A. Enria, N.E. Dolan, A.S. Khan, T.G. Ksiazek // Br Med Bull. - 1998. - Vol.54, №3. - P.659-673

149. Zaki, S.R. Hantavirus pulmonary syndrome. Pathogenesis of an emerging infectious disease / S.R. Zaki, P.W. Greer, L.M. Coffield, C.S. Goldsmith, K.B. Nolte, K. Foucar, R.M. Feddersen, R.E. Zumwalt, G.L. Miller, A.S. Khan, et al. // Am J Pathol. - 1995. - Vol.146, №3. - P.552-579

150. Zeier, M. New ecological aspects of hantavirus infection: a change of a paradigm and a challenge of prevention-- a review / M. Zeier, M. Handermann, U. Bahr, B. Rensch, S. Muller, R. Kehm, W. Muranyi, G. Darai // Virus Genes. -2005. - Vol.30, №2. - P.157-180

151. Zerial, M. Rab proteins as membrane organizers / M. Zerial, H. McBride // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2001. - Vol.2, №2. - P.107-117.

152. Zhang, X.L. Detection of viral antigens in various organs in 14 fatal cases of epidemic hemorrhagic fever / X.L. Zhang, X.H. Wang, C.Z. Liu // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 1987. - Vol.26, №8. - P.461-463

153. Zhang, Y.Z. Hantavirus infections in humans and animals, China / Y.Z. Zhang, Y. Zou, Z.F. Fu, A. Plyusnin // Emerg Infect Dis. - 2010. - Vol.16, №8. - P.1195-1203

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.