Морфофункциональное исследование механизмов воспаления в коже крыс после воздействия ультрафиолетовым излучением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Савченко, Ирина Алексеевна

• Савченко, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Савченко, Ирина Алексеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные аспекты развития воспаления

1.2 Особенности развития воспаления в коже после воздействия УФИ

1.3 Фоточувствительный белок Т8РО

1.4 Матриксные металлопротеиназы и их роль в развитии воспаления

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Морфологические изменения в коже крыс после воздействия УФИ в дозах 200-600 Дж/м2

3.2 Особенности экспрессии ТБРО в коже крыс, после воздействия УФИ в дозах 200-600 Дж/м2

3.3 Изменения пролиферативной активности клеток кожи после воздействия УФИ в дозе 200-600 Дж/м

3.4 Выраженность апоптоза в клетках здоровой кожи и кожи,

л

подвергшейся воздействию УФИ в дозе 600 Дж/м

3.5 Особенности экспрессии 81АЯ в нормальной коже и коже,

л

подвергшейся УФИ в дозе 200-600 Дж/м

3.6 Особенности перфузии в коже крыс в норме и после воздействия ультрафиолетовым излучением

3.7 Особенности морфологического состояния сосудов дермы после воздействия ультрафиолетовым излучением

3.8 Особенности экспрессии ММП-9 в нормальной коже и коже,

■у

подвергшейся УФИ в дозе 200-600 Дж/м

3.9 Особенности экспрессии РСКА, Т8РО, морфологического состояния сосудов дермы, выраженность изменений перфузии при локальном применении лиганда Т8РО диазепама для коррекции изменений, вызванных воздействием

УФИ

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное исследование механизмов воспаления в коже крыс после воздействия ультрафиолетовым излучением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Ультрафиолетовое излучение является одним из наиболее распространенных факторов внешней среды, воздействующих на кожу, помимо этого, повсеместно распространены искусственные источники ультрафиолетового излучения - солярии. У ФИ может являться причиной развития таких дерматологических заболеваний, как дискоидная красная волчанка, солнечное лентиго, фотостарение кожи, фотодерматозы. Однако наиболее значимым является участие УФИ в развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований кожи (Аравийская Е.Р., 2003). В свою очередь, заболеваемость доброкачественными, а особенно злокачественными новообразованиями кожи в Красноярском крае, в России да и во всем мире за последние 5 лет имеет тенденцию к росту, параллельно идет также увеличение показателей смертности от злокачественных новообразований кожи (Гырылова С.Н., 2009). Все это позволяет расценивать ультрафиолетовое излучение как важный фактор, приводящий к развитию новообразований кожи, которые в настоящее время рассматриваются как важная медико-социальная проблема, наносящая невосполнимый экономический ущерб обществу.

Известно, что ультрафиолетовое излучение вызывает активацию, изменение синтеза или функционирования большого числа молекул, включающих активные формы кислорода, цитокины, молекулы адгезии. В свою очередь, активные формы кислорода вызывают активацию сигнального механизма МАРК (митоген-активируемых протеинкиназ), который играет одну из ключевых ролей в реализации воспалительного характера реакций в коже при воздействии УФИ (Оагпг^оп Т., 1999).

К белкам, находящимся под МАРК-регуляторным контролем, относится фоточувствительный белок Т8РО, которому приписывается широкий спектр

функций, таких как воздействие на иммунную и фагоцитарную активность в защитных реакциях организма; активация микроглии, связанная с повреждением головного мозга, ишемией; воспаление; реакция на стресс; регулирование синтеза стероидов; апоптоз; регуляция митохондриального мембранного потенциала; регуляция дыхательной цепи митохондрий; модуляция кальциевых каналов; участие в росте и дифференцировке клеток, а также распространении раковых клеток (Papadopoulos V., 2006; Veenman L., 2000, 2006).

TSPO является внутриклеточным белком с преимущественной митохондриальной и ядерной локализацией (Decaudin D. et al., 2002). Показано участие TSPO в регуляции пролиферации клеток, дифференцировки, апоптоза и ионного транспорта. Также выявлено, что лиганды TSPO при воспроизведении воспаления в эксперименте могут вносить свой вклад в развитие воспаления (Morgulis M.S. et al., 2002).

Цель работы

Выявить роль белка-переносчика (TSPO) в развитии воспаления в коже, индуцированного воздействием УФИ.

Задачи исследования

1. Определить уровни и особенности экспрессии белков PCNA, TSPO, StAR

'J

и ММП-9 после воздействия УФИ в дозах 200 - 600 Дж/м .

2. Установить характер влияния ультрафиолетового излучения на динамику изменения апоптоза клеток кожи при развитии фотоиндуцированного воспаления.

3. Выявить особенности ангиогенеза, интенсивности периферического кровообращения, а также морфологических показателей,

ассоциированных с изменениями дермального кровотока, в коже после воздействия УФИ в дозах 200 - 600 Дж/м .

4. Оценить характер выраженности воспалительного процесса и определить уровни и особенности экспрессии РСЫА, Т8РО, морфологического состояния сосудов дермы, выраженность изменений перфузии при локальном использовании лиганда Т8РО диазепама.

Научная новизна

В представленной работе впервые исследован характер экспрессии Т8РО в клетках кожи, подвергшейся воздействию УФИ, в том числе после локального применения лиганда Т8РО - диазепама. Впервые охарактеризовано изменение функционально связанного с ТБРО белка 81АЯ после воздействия УФИ, а также выявлено однонаправленное изменение последнего с маркером пролиферации клеток РСКА.

Впервые определена возможность использования лиганда ТБРО в терапии воспаления на экспериментальной модели.

Научно-практическая значимость работы

Полученные экспериментальные данные указывают на возможность использования ТБРО, 81АЯ, ММП-9 в качестве новых молекулярных мишеней при воспалении, индуцированном воздействием повреждающих факторов в коже, в частности ультрафиолетовым излучением.

Кроме того, показано, что модуляция функциональной активности ТБРО требует дальнейшего разъяснения как возможный новый подход к патогенетическому лечению изменений в коже, вызванных воздействием ультрафиолетового излучения.

Положения, выносимые на защиту

1. Ультрафиолетовое излучение оказывает двунаправленное действие в коже на экспрессию ТБРО и уровень РСКА: в низких дозах индуцирует увеличение тестируемых параметров, в более высоких - снижение, при этом вызывает изменение уровня 81АЯ- белка, функционально связанного с Т8РО.

2. Максимальным апоптоз-модулирующим действием УФИ обладает на клетки дермы. Изменения уровня фоточувствительного апоптозассоциированного белка ТБРО не связаны с выраженностью апоптоза в коже крыс после воздействия УФИ, что указывает на возможное отсутствие роли ТБРО в реализации апоптоза в коже после воздействия УФИ.

3. Использование лиганда Т8РО диазепама для коррекции изменений вследствие воздействия УФИ, вызывает регресс воспалительного процесса (снижение эритемы, а также выраженности вторичных морфологических элементов), индуцирует нормализацию показателей клеточной пролиферации, ТБРО, микроциркуляции в коже, а также препятствует развитию в дерме морфологических изменений, в частности, лимфоцитарной инфильтрации дермы, что может быть в дальнейшем использовано в терапии заболеваний кожи, вызванных УФИ.

Внедрение результатов исследования

Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, внедрены в учебный процесс кафедры патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»

Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии лечебного факультета Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседании кафедры патологической физиологии имени проф. В.В. Иванова Красноярского государственного медицинского университета имени проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, на XVI Межгородской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2010 г.),7-й и 8-й научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2009, 2010 гг.)

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе в 4 журналах, рекомендованных ВАК РФ для опубликования статей, содержащих результаты диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах текста, состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Работа содержит 22 рисунка, 4 таблицы. Библиографический список содержит 174 источника, из которых 33 отечественных и 141 иностранных авторов.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в

диссертации

Автором самостоятельно проведен информационный поиск и составлен литературный обзор по теме диссертации, были сформулированы цели, задачи научного исследования.

Все исследования были выполнены автором единолично. Исследования проводились на кафедре патологической физиологии им. проф. В.В. Иванова Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Савченко, Ирина Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. При воздействии ультрафиолетового излучения в дозах 200-600 Дж/м2 происходит двунаправленное изменение экспрессии Т8РО и уровня РСКА в коже - в низких дозах УФИ индуцирует увеличение тестируемых параметров, в более высоких - вызывает снижение.

2. Уровни Т8РО и 81АЯ - белка, функционально связанного с ним, при развитии фотоиндуцированного воспаления изменялись различным образом, что указывает на разнонаправленную функциональную активность этих белков в коже при данном процессе.

3. Повышение уровня апоптотических клеток после воздействия УФИ в дозах 200 - 600 Дж/м наблюдается только в дерме, но не в эпидермисе. Изменения уровня фоточувствительного апоптозассоциированного белка не связаны с выраженностью апоптоза в коже крыс после воздействия УФИ, что указывает на возможное отсутствие роли ТБРО в реализации апоптоза в коже после воздействия УФИ в вышеуказанных дозах.

4. Состояние микроциркуляции кожи после воздействия УФИ характеризуется повышением уровня перфузии, изменением морфологических показателей, ассоциированных с изменениями дермального кровотока (вазодилатацией и неоангиогенезом), а также повышением уровня ММП-9.

5. Диазепам при нанесении на кожу, подвергавшуюся воздействию УФИ в дозе 200 - 600 Дж/м , вызывает изменение до уровня нормальных показатели клеточной пролиферации, ТБРО, микроциркуляции в коже, а также препятствует развитию в дерме морфологических изменений, характерных для фотоиндуцированного воспаления, что может быть в дальнейшем использовано в терапии фотозависимых заболеваний кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Т8РО, ММП-9 могут быть использованы в качестве маркеров выраженности патологических изменений кожи после воздействия У ФИ.

2. Диазепам через Т8РО-опосредованный механизм снижает выраженность признаков фотоиндуцированного воспаления в коже, что может быть использовано для совершенствования терапии заболеваний кожи воспалительного характера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Савченко, Ирина Алексеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксененко М.Б. Особенности экспрессии матриксной металлопротеиназы-9 при меланоцитарных новообразованиях кожи / Аксененко М.Б., Рукша Т.Г., Соколов В.Д., Максимова Т.В.//Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011. - №4. - С. 10-13.

2. Аравийская Е.Р. Ультрафиолет, его влияние на кожу. Современные принципы фотопротекции / Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. // Вестн. Дерматол. Венерол. - 2003. - №2. - С.14-17.

3. Аравийская Е.Р. Руководство по дерматокосметологии, Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В. - СПб.: Фолиант, 2008. - 632 с.

4. Арушанян Э.Б. Половые различия в чувствительности к психотропным веществам: обзор литературы / Арушанян Э.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - Т. 70. - № 1. - С.63-71.

5. Ахтямов С.Н. Клинико-морфологические особенности старения кожи / Ахтямов С.Н., Кягова A.A. // Вестн. Дерматол. Венерол. - 2005. - №4. - С.60-64.

6. Ахтямов С.Н. Практическая дерматокосметология / Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. -М.: Медицина, 2003. - 400 с.

7. Васильцов М.К. Морфология очага воспаления при нарушении обмена биогенных аминов: Дис. дра мед. наук / Васильцов М.К. - Новосибирск, 1974. -260 с.

8. Вернер Фосс, М.Д. Защита от солнца: дерматологические и косметические аспекты / М. Д. Вернер Фосс // Косметика и медицина . - 2001 . - № 2 . - С. 1421 .

9. Визир В. А. Взаимосвязь плазменных маркеров деградации экстрацеллюлярного матрикса и поражения органов-мишеней при гипертонической болезни / Визир

B.А., Волошина И.Н. // Украинский кардиологический журнал. - 2011. - №10. -

C.5-28.

10. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы фотобиологических процессов / Владимиров Ю.А., Потапенко А .Я. - М.: Высш. шк., 1989.-156 с.

П.Васильцов М.К. Воспаление кожи (оценка, прогнозирование исходов): Тез. докл. / Васильцов М.К., Изатулин В.Г., Лебединский В.Ю. й др. // Морфология. - 1996.-Т. 109. -№2.-С.40.

12. Галицкий В. А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов: Обзор / В.А.Галицкий // Вопр.онкологии. - 2003. - Т. 49. - № 3. - С. 278-293

13. Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / Гланц - М.: Практика, 1998. - 25-146 с.

14. Гырылова С.Н. Особенности эпидемиологии меланомы кожи в Красноярском крае / Гырылова С.Н., Рукша Т.Г., Арутюнян Г.А. // Вестн. Дерматол. Вененрол. -2009. -№6. -С.21-27.

15. Дилакян Э.А. Характеристика эндогенных ингибиторов цистеиновых протеиназ из трансформированных фибробластов / Э. А. Дилакян и др. // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. - №6. - С.611-617.

16. Елисеев В.Г. Соединительная ткань / Елисеев В.Г. - М.: 1961.-415 с.

17. Клименко H.A. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления / Клименко H.A. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - Т. 94. - № 9. -С. 249-252.

18. Крупаткина А.И. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: Руководство для врачей / Крупаткина А.И., Сидорова В.В. - М.: 2005.

19. Мальцева В.Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли / Мальцева В.Н. Сафронова В.Г. // Цитология,- 2009.-Т.51- №6. - С.467-474.

20. Маянский Д.Н. Роль клеток соединительной ткани в процессах регенерации / Д.Н. Маянский // Соврем, пробл. регенерации. - 1980. - С. 114-123.

21. Малишевская, Н.П. О профилактике и лечении осложнений в косметологической практике / Н.П.Малишевская, Е.Г. Малишевская // Вестник

дерматологии и венерологии: Научно-практический рецензируемый журнал. -2006. - №2. - С. 67-69.

22. Озерская О.С. Рубцы кожи / О.С. Озерская // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2004. - №4. - С.50-57.

23. Серов В.В. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность / В.В. Серов // Арх. патологии. - 1983. - Вып. 11.- С.3-14.

24. Серов В.В. Воспаление: Руководство для врачей / Серов В.В., Пауков B.C. - М.: 1995

25. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти / Скулачев

B.П. - М.: 2000.

26. Соловьева Н. И. Матриксные металлопротеиназы: регуляция активности и роль в процессе онкогенеза / H.H. Соловьева // Структура и функции протеолитических ферментов: материалы конф. (11-13 окт. 2000, Москва). -М.: 2000.

27. Струков А.И. Микроциркуляция и воспаление / А.И. Струков // Арх. патологии. - 1983. - Вып. 9. - С.73-76.

28. Турна A.A. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания / Турна A.A., Тогузов Р.Т. //Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15,-№5.-С.86-88.

29. Фогель Ф. Генетика человека / Фогель Ф., Мотульски А. - М.: Мир, 1990. Т.2.

C.223 - 224.

30. Герс-Барлаг Хайнер. Эффективность солнцезащитных средств / Хайнер Герс-Барлаг // Косметика и медицина. - 2002. -№3. - С.42-47.

31. Хасигов П.З. Роль металлопротеиназ матрикса в развитии диабетической нефропатии / П. 3. Хасигов и др. // Биохимия. - 2000. - Т.65. - № 5. - С.613-619.

32. Хрущев Н.Г. Сравнительный анализ течения асептического воспаления в деафферентированной и десимпатизированной коже / Н.Г. Хрущев // Арх. патологии. - 1961. - Т. 23. - № 11. -С.64-69.

33. Перламутров Ю.Н. Дерматозы, связанные с воздействием косметических препаратов и парфюмерных средств / Перламутров Ю.Н., Федоров С.М., Селисский Г.Д. и др. // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 3. -С.8-12.

34. Anholt R.R. Porphyrins are endogenous ligands for the mitochondrial (peripheral-type) benzodiazepine receptor / Anholt R.R., Pedersen P.L., De Souza E.B., Snyder S.H. // J. Biol. Chem. - 1986. - Vol. 161. - P.576-583.

35. ArakelyanA. Protein levels of CC chemokine ligand (CCL)15, CCL16 and macrophage stimulating protein in patients with sarcoidosis / Arakelyan A., Kriegova E., Kubistova Z. et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2009. - Vol.155. - №3. - P.457-465.

36. Autier P. Melanoma and use of sunscreens: an Eortc case-control study in Germany, Belgium and France. The EORTC Melanoma Cooperative Group / Autier P, Dore JF, Schifflers E et al. // Int. J. Cancer. - 1995. - Vol. 61. - №9. - P.749-55.

37. Baker A.B. Metalloproteinase inhibitors: biological actions and therapeutic opportunities / A. Baker, D. Edwards, G. Murphy // J. Cell Science. - 2002. - Vol. 115. - P.3719-3727.

38. Bakos R.M. Immunohistochemical expression of matrix metalloproteinases-2 and-9 in melanocytic nevi is altered by ultraviolet В / Bakos R.M, Bakos L., Edelweiss M.I. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2007. - Vol.23. - № 6. - P.250-254.

39. Batarseh A. Protein kinase С regulation of Translocator protein (18 kDa) Tspo Gene expression is mediated trough а МАРК pathway targeting STAT3 and c-Jun Transcription Factors / Batarseh A., Li J., Papadopoulos V. // Biochemistry.-2010,-Vol.49. - P.4766-78.

40. Baumann L. Skin ageing and its treatment // The Journal of Pathology. - 2007. -Vol. 211. - № 2. - P.241-251.

41. Bazzichi L. Peripheral-type benzodiazepine receptors in human mononuclear cells of patients affected by osteoarthritis, rheumatoid arthritis or psoriasic arthritis / Bazzichi L, Betti L, Giannaccini G, Rossi A, Lucacchini A. // Clin. Biochem. - 2003. - Vol. 36.-P.57-60.

42. Beissert S. Supernatants from UVB radiation-exposed keratinocytes inhibit Langerhans cell presentation of tumor-associated antigens via IL-10 content / Beissert S., Ullrich S.E., Hosoi J. et al. // Journal of Leukocyte Biolology. - 1995. -Vol.58. -P.234-240.

43. Bernstein E. Long-term sun exposure alters the collagen of the papillary dermis / Bernstein E., Chen Y., Kopp J J. // Am. Acad. Dermatol. - 1996. - Vol.34. - P.209 -218.

44. Bessler H. Immunomodulatory effect of peripheral benzodiazepine receptor ligands on human mononuclear cells / Bessler H, Weizman R, Gavish M, Notti I, Djaldetti M. // J. Neuroimmunol. - 1992. - Vol. 38. - P. 19-25.

45. Bjorklund M. Gelatinase-mediated migration and invasion of cancer cells / Bjorklund M., Koivunen E. // Biochim. Biophys. Acta. - 2005. - Vol.1755. - P.37-69.

46. Bono F. Peripheral benzodiazepine receptor agonists exhibit potent antiapoptotic activities / Bono F, Lamarche I, Prabonnaud V, Le Fur G, Herbert JM. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol.265. - P.457-461.

47. Boonstra A. UVB irradiation modulates systemic immune responses by affecting cytokine production of antigen-presenting cells / Boonstra A., Oudenaren A., Barendregt B. et al. // International Immunology. - 2000. - Vol.12. - P.1531-1538.

48. Bose HS. Rapid regulation of steroidogenesis by mitochondrial protein import / Bose HS, Lingappa VR, Miller WL. // Nature. - 2002. - Vol.2. - P.87-91.

49. Brown D.L. Clinical and biochemical results of the metalloproteinase inhibition with subantimicrobial do of doxycline to prevent acute coronary syndromes (MIDAS) pilot trial Arterioscler / Brown D.L // Thromb.Vasc.Biol. - 2004. - Vol.24. - P.733-738.

50. Bugdayci G. Matrixmetalloproteinase-9 (MMP-9) in allergic nasal polyps / BugdayciG., Kaymakci M., Bukan N. et al. // Acta. Histochem. - 2010. - Vol.112.-№ 1. -P.92-95.

51. Cagnin A. In vivo evidence for microglial activation in neurodegenerative dementia / Cagnin A, Kassiou M, Meikle SR, Banati RB // Acta Neurol. Scand. Suppl. - 2006. - Vol.185. - 107-114.

52. Campisi J. Molecular mechanisms of intrinsic aging / Campisi J. // Ann. Dermatol. Venereol. - 2002. - Vol.129. - P. 110.

53. Candelario-Jalil E. Diverse roles of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in neuroin flammation and cerebral ischemia / Candelario-Jalil E, Yang Y, Rosenberg GA. // Neuroscience. - 2009. - Vol.158. - №3. - P.983-994.

54. Casellas P. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function / Casellas P., Galiegue S., Basile A.S. // Neurochem. - 2002. - Vol.4. - 475-486.

55. Chen H. Mitochondrial dynamics-fusion, fission, movement, and mitophagy-in neurodegenerative diseases / Chen H., Chan, D.C. // Hum. Mol. Genet.- 2009. -Vol.18.-P.169-176.

56. Chelli B. Peripheral-type benzodiazepine receptor ligands: mitochondrial permeability transition induction in rat cardiac tissue / Chelli B., Falleni A., Salvetti F., Gremigni V., Lucachini A., Martini C. Biochem. Pharmacol // 2001. - Vol.61. -P.695-705.

57. Chen V.L. Immunochemistry of elastotic material in sun-damaged skin / Chen V.L., Fleischmajer R., Schwartz E. // J. Invest. Dermatol. - 1986. - Vol.87. - P.334—337.

58. Chetoui N. Down-Regulation of Mcl-1 by Small Interfering RNA Sensitizes Resistant Melanoma Cells to Fas-Mediated Apoptosis / Chetoui N., Sylla K., Gagnon-Houde J.V. et al. // Mol. Cancer Res. - 2008. - Vol.6. - P.42.

59. Choi K.H. The role of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in cryptogenic organizing pneumonia / Choi K.H., Lee H.B., Jeong M.Y., et al. // Chest. - 2002. - Vol.121. - P. 1478-1485.

60.Chong B.F., Murphy J.-E., Kupper T.S. et al. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172. - P. 1575 - 1581.

öl.Conolly K. M. Evaluation of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) as an endogenous marker of cell proliferation in rat liver: a dual-stain comparison with 5-

bromo-2-deoxyuridine /Conolly K. M., Bogdanffy M. S. // Cytochem. -1993. -Vol.41.-№1.P.1-6.

62.Craven N.M. Clinical features of features of fotodamaged human skin are associated with a reduction of collagen VII / Craven N.M., Watson R.E., Jones C.J. // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 137. - P.344-350.

63.Cunnane G. Collagenase, cathepsin B and cathepsin L gene expression in the synovial membrane of patients with early inflammatory arthritis / G. Cunnane (et al.) // Rheumatology. - 1999. - Vol. 38. - P. 34^2.

64. Da Silva MB. Involvement of steroids in anti-inflammatory effects of PK11195 in a murine model of pleurisy / Da Silva MB, Farges RC, Frode TS. // Mediators Inflamm. - 2004. - Vol.13. - P.93-103.

65. Dallaporta B. Plasma membrane potential in thymocyte apoptosis / Dallaporta B, Marchetti P, de Pablo MA, Maisse C, Due HT, Metivier D, et al. // J. Immunol. -1999. - Vol.162. - P.6534-42.

66. De Jong D. Subcellular localization of the Bcl-2 protein in malignant and normal lymphoid cells / De Jong D., Prins F. A., Mason D. Y. et al. // Cancer Res. - 1994. -Vol.54. - P.256-260.

67. Decaudin D. Peripheral Benzodiazepine Receptor Ligands Reverse Apoptosis Resistance of Cancer Cells in Vitro and in Vivo / Decaudin D., Castedo M., Nemati F. et al. // Cancer Res. - 2002. - Vol.62. - P. 1388.

68. Delavoie F. In vivo and in vitro peripheral-type benzodiazepine receptor polymerization: functional significance in drug ligand and cholesterol binding / Delavoie F., Li H., Hardwick M. et al. // Biochemistry. - 2003. - Vol.42. - P.4506-4519.

69. Dietrich D.R. Toxicological and pathological applications of proliferating cell nuclear antigen. (PCNA), anovelendogenous marker for cell proliferation / Dietrich D.R. // Critical reviews in toxicol. - 1993. - Vol.23. - P. 109.

70. Domingues-Junior M. Effects of treatment with amphetamine and diazepam on Mycobacterium bovis-induced infection in hamsters / Domingues-Junior M,

Pinheiro SR, Guerra JL, Palermo-Neto J. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. -2000.-Vol.22.-P.555-74.

71. Drugan RC. Environmentally induced changes in peripheral benzodiazepine receptors are stressor and tissue specific / Drugan RC, Holmes PV, Scher DM, Luczak S, Oh H, Ferland RJ. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1995. - Vol.50. -P.551-62.

72. Ducis I. Effect of ammonium chloride on the astrocyte benzodiazepine receptor / Ducis I., Norenberg L.O., Norenberg M.D. // Brain Res. - 1989. - Vol.493. - №2. -P.362-365.

73. El-Abaseri TB. Ultraviolet irradiation induces keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia through the activation of the epidermal growth factor receptor / El-Abaseri TB, Putta S, Hansen LA. // Carcinogenesis. - 2006. - Vol.27. - P.225-31.

74. Fan J. Translocator Protein 2 is involved in cholesterol redistribution during erythropoiesis / Fan J., Rone M.B., Papadopoulos V. // J. of Biological Chemistry. -2009. - Vol.284. - P.30484-30497.

75. Feng J. Relationship between matrix metalloproteinase-2 mRNA expression and clinicopathological and urokinase-type plasminogen activator system parameters and prognosis in human gastric cancer / J. Feng (et al.) // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol.11. - № 21. - P.3222-26.

76. Fischer R. Expression of the peripheral-type benzodiazepine receptor and apoptosis induction in hepatic stellate cells / Fischer R, Schmitt M, Bode JG, Haussinger D. // Gastroenterology. - 2001. - Vol.120. - P. 1212-26.

77. Fitzpatrick T. Age changes in the human melanocyte system. Advances in the Biology of the Skin / Fitzpatrick T., Szabo G., Mitchell R. - Ed. W. Montagna. Oxford: Pergamon Press, 1965.

78. Furre I.E. Targeting PBR by Hexaminolevulinate-Mediated Photodynamic Therapy Induces Apoptosis through Translocation of Apoptosis-Inducing Factor in Human Leukemia Cells / Furrel.E., Shahzidi S., LuksieneZ. et al. // Cancer Research. - 2005. - Vol.65. -P.l 1051-11060.

79. Garrington T. Organization and regulation of mitogen-activated protein kinase signaling pathways / Garrington T., Johnson G. // Curr. Opin. Cell. Biol. -1999. -Vol.ll. -P.211-218.

80. Giannelli G. Gelatinase expression at positive patch test reactions / Giannelli G., Foti C., Marinosci F. et al. // Contact Dermatitis. - 2002. - Vol.46. - № 5. - P.280-285.

81. Gilchrest B. Effects of aging and chronic sun exposure on melanocytes in human skin / Gilchrest B., Blog F., Szabo G. // J. Invest. Dermatol. - 1979. - Vol.73. -P.141-143.

82. Gilchrest B. Effect of chronologic aging and ultraviolet irradiation on Langerhans cells in human epidermis / Gilchrest B., Murphy G., Soter N. // J. Invest. Dermatol. -1982,-Vol.79.-P.85-88.

83. Gilchrest B. Chronologic aging alters the response to ultraviolet-induced inflammation in human skin / Gilchrest B., Stoff J., Soter N. // J. Invest. Dermatol. -1982.-Vol.79.-P.l 1-15.

84. Gonzalez-Polo R.-A., Carvalho G., Braun T., Decaudin D., Fabre C., Larochette N., Perfettini J.-L., Djavaheri-Mergny M., Toulyouz-Marfak I., Codogno P., Paphael M., Feuillard J., Kroemer G. / Oncogene. - 2005. - Vol.51. - №14. - P.7503-7513.

85. Grover A., Kim G.J., Lizee G. et al. // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol.12. - P.5801 -5808.

86. Hardwick MJ. In vivo imaging of peripheral benzodiazepine receptors in mouse lungs: a biomarker of inflammation / Hardwick MJ, Chen MK, Baidoo K, Pomper MG, Guilarte TR. // Mol. Imaging. - 2005. - Vol.4. - P.432-8.

87. Hardwick M. Specific ligands of the peripheral benzodiazepine receptor induce apoptosis and cell cycle arrest in human colorectal cancer cells / Hardwick M., Fertikh D., Culty M., Li H., Vidic B., Papadopoulos V. // Cancer Res. - 1999. -Vol.59. -P.831-842.

88. Hauet, T., 2005 Hauet T., Yao Y.Z. / Mol. endocrinol. - 2005. - Vol.19. - P. 540554.

89. Hiller O. Matrix metalloproteinases collagenase-2, macrophage elastase, collagenase-3, and membrane type 1-matrix metalloproteinase impair clotting by degradation of fibrinogen and factor XII / O. Hiller (et al.) // J. Biol. Chem. - 2000. -Vol.275.-P.8-13.

90. Hirsch T. PK11195, a ligand of the mitochondrial benzodiazepine receptor, facilitates the induction of apoptosis and reverses Bcl-2-mediated cytoprotection / Hirsch T, Decaudin D, Susin SA, Marchetti P, Larochette N, Resche-Rigon M, et al. // Exp. Cell. Res. - 1998. - Vol.241. - P.426-34.

91. Hocker T.L. Melanoma genetics and therapeutic approaches in the 21st century: moving from the benchside to the bedside / Hocker T.L., Singh M.K., Tsao H. // J. Invest. Dermatol. -2008. - Vol.128. - P.2575-95.

92. Huang D. Inhibition of MAPK Kinase Signaling Pathways Suppressed Renal Cell Carcinoma Growth and Angiogenesis In vivo / Huang D., Ding Y., Luo W-M. et al. // Cancer Res. - 2008. - Vol.68.- P.81-88.

93. Illemann M. MMP-9 is differentially expressed in primary human colorectal adenocarcinomas and their metastases / Illemann M., Bird N., Majeed A. et al. // Mol. Cancer Res. - 2006. -Vol.4. - P.293-302.

94. Imada K. Hormonal regulation of matrix metalloproteinase 9 / gelatinase B gene expression in rabbit uterine cervical fibroblasts / Imada K., Ito A., Sato T. // Biol. Reprod. - 1997. - Vol.56. - P.575 - 580.

95. Izumi Y. Important Role of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 in Ischemia-Induced Angiogenesis / Izumi Y., Kim-Mitsuyama S., Yoshiyama M. et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. -Vol. 25. - P. 1877-1883.

96. Jing-Fang Zhang. DNA ploidy analysis and expression of MMP-9, TIMP-2, and E-cadherin in gastric carcinoma / Jing-Fang Zhang (et al.) // World Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol.11. - №36. - P.5592-5600.

97. Kanomata N. Expression and localization of mRNAs for matrix metalloproteinases and their inhibitors in mixed bronchioloalveolar carcinomas with invasive

components / N. Kanomata (et al.) // Modern Pathology. - 2005. - Vol.18. - P.828-837.

98. Karakoc G.B. Exhaled breath condensate MMP-9 levels in children with bronchiectasis / Karakoc G.B., Inal A.,Yilmaz M. et al. // Pediatr. Pulmonol. - 2009. -Vol.44. -№10. -P.1010-1016.

99. Kinnally K.W., Zorov D.B., Antonenko Y.N., Snyder S.H., McEnery M.W., and Tedeschi/H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol.90. - P. 1374-1378.

100. Kligman A.M. Early destructive effect of sunlight on human skin / Kligman A.M. // JAMA. - 1969. - Vol. 210. - P.2377 - 2380.

101. Kligman L.H. Prevention of ultraviolet damage to the dermis of hairless mice by sunscreens / Kligman L.H., Akin F.J., Kligman A.M. // J. Invest. Dermatol. -1982.-Vol. 78. - P.181-189.

102. KolgenW., Meurs M., Jongsma M. et al. // Arch. Dermatol. - 2007. - Vol. 140. - P.295-302.

103. Kooy J., Taylor N.H., Healy D.L. et al. // Hum. Reprod. - 1996. - Vol. 11. - P. 1067-1072.

104. Kroemer G. Mitochondrial control of apoptosis / Kroemer G., Zamzami N., Susin S. A. // Immunol. Today. - 1997. - Vol. 18. - P.44-51.

105. Krueger K. E. Mitochondrial benzodiazepine receptors and the regulation of steroid biosynthesis / Krueger K. E., Papadopoulos V. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1992. - Vol.32. - P.211-237.

106. Kugler W. Ligands of the mitochondrial 18 kDa translocator protein attenuate apoptosis of human glioblastoma cells exposed to erucylphosphohomocholine / Kugler W., Veenman L., Shandalov Y. et al. // Cell Oncol. - 2008. - Vol.30. - P.435-50.

107. Larochette N. Arsenite induces apoptosis via a direct effect on the mitochondrial permeability transition pore / Larochette N, Decaudin D, Jacotot E, Brenner C, Marzo I, Susin SA, et al. // Exp. Cell Res. - 1999. - Vol.249. -P.413-21.

108. Lavker R.M. Aged skin: a study by light transmission electron, and scanning electron microscopy / Lavker R.M., Zheng R., Dong G. // J. Invest. Dermatol. - 1987. -Vol.88.-P.44-51.

109. Lazzarini R. Reduction of acute inflammation in rats by diazepam: role of peripheral benzodiazepine receptors and corticosterone / Lazzarini R, Malucelli BE, Palermo-Neto // J. Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2001. - Vol.23. -P.253-65.

110. Lenfant M. Presence of a peripheral type benzodiazepine binding site on the macrophage; its possible role in immunomodulation / Lenfant M, Zavala F, Haumont J, Potier P. // C. R. Acad. Sci. III. - 1985. - Vol.300. - P.309-14.

111. Leroy V. Circulating Matrix Metalloproteinases 1, 2, 9 and Their Inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 as Serum Markers of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis C: Comparison With PIIINP and Hyaluronic Acid / V. Leroy (et al.) // American .[.Gastroenterology. - 2004. - Vol.99. - P.271-276.

112. Limaye, A. M. Regulation of mRNAs encoding MMP-9 and MMP-2, and their inhibitors TIMP-1 and TIMP-2 by androgens in the rat ventral prostate / Limaye, A.M., Desai, K.V., Chavalmane, A.K. and Kondaiah, P. // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2008. - Vol.294. - P. 10-18.

113. Loo W.T. Association of matrixmetalloproteinase (MMP-1, MMP-3 and MMP-9) and cyclooxygenase-2 gene polymorphisms and their proteins with chronic periodontitis / LooW.T, Wang M., JinL.J. et al. // J. Periodontology. - 2011. - Vol.77.

- №9. - P.1510-1514.

114. Marchetti P. Characterization of peripheral benzodiazepine receptors in purified large mammal pancreatic islets / Marchetti P, Trincavelli L, Giannarelli R, Giusti L, Coppelli A, Martini C, et al.//Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol.51.

- P.437-42.

115. McEnery M.W. Involvement of steroids in anti-inflammatory effects of PK11195 in a murine model of pleurisy / McEnery M.W., Snowman A.M., Trifiletti

R.R., and Snyder S.H. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol.89. - P.3170-3174.

116. Miller W.L. StAR search - what we know about how the steroidogenic acute regulatory protein mediates mitochondrial cholesterol import / Miller W.L. // Mol. Endocrinol. -2007. - Vol.1. - P.589-601.

117. Mills A. Differential expression of metalloproteinase and tissue inhibitor of metalloproteinase genes in aged human fibroblasts / Mills A., Hoyle M., McCue H., Martini H. //Exp. Cell. Res. - 1992. - Vol. 201. -P.373-379.

118. Mohammed F.F. Metalloproteinases, inflammation, and rheumatoid arthritis / F. Mohammed, D. Smookler, R. Khokha // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62. -Suppl. (II).-P. 1143-1147.

119. Morgan J. Expression of the peripheral benzodiazepine receptor is decreased in skin cancers in comparison with normal skin / Morgan J., Oseroff A. R., Cheney R.T. //Br. J. Dermatol. -2004.-Vol. 151,-P.846-856.

120. Morgulis MS. Effects of in ovo and acute diazepam treatments on peripheral benzodiazepine receptors and cutaneous basophil hypersensitivity in chickens // Morgulis MS, Palermo-Neto J. // Vet. Hum. Toxicol. - 2002. - Vol. 44. -P. 328-30.

121. Morita A. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation therapy / Morita A., Werfel T., Stege H. et al. // Journal Experimental Medicine. - 1997. - Vol.186. - P. 1763-1768.

122. Nagase H. Matrix Metalloproteinases / H. Nagase, J.Woessner // J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - № 31. - P. 21491-94.

123. Nishigori C. Cellular aspects of photocarciogenesis / Nishigori C. // Photochem. Photobiol. Sci. - 2006. - Vol.5. - P.208-214.

124. Nishikaku A.S. Matrix metalloproteinases with gelatolytic activity induced by Paracoccidioides brasilliensis infection / Nishikaku A.S., Riberiro L.C. Molina R. F.et.al. //Int. J. Exp. Pathol. - 2009. - Vol.90. - № 5. - P.527-537.

125. Noonan F.P. Solar ultraviolet radiation and the risk of infectious disease: summary of a workshop / Noonan F.P., De Fabo E.C. // Photochemistry and Photobiology. - 1995. - Vol.61. - P.227.

126. O'Beirne, G.B., Woods, M.J., and Williams, D.C. // Eur. J. Biochem. - 1990. -Vol.188.-P.137-138.

127. Oikarinen A. Connective tissue alterations in skin exposed to natural and therapeutic UV-radiation / Oikarinen A., Karvonen J., Uitto // J. Photodermatology. -1985,-Vol.2.-P.15-26.

128. Olson J. M. Presence of peripheral-type benzodiazepine binding sites on human erythrocyte membranes / Olson J. M., Ciliax B. J., Mancini W. R. et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1988. - Vol.152. - P.47-53.

129. Papadopoulos V. Translocator protein (18kDa): new nomenclature for the peripheral-type benzodiazepine receptor based on its structure and molecular function / Papadopoulos V, Baraldi M, Guilarte TR, Knudsen TB, Lacapere JJ, Lindemann P, et al. // Trends. Pharmacol. Sci. - 2006. - Vol.27. - P.402-9.

130. Papadopoulos V. Peripheral-type benzodiazepine receptor in neurosteroid biosynthesis, neuropathology and neurological disorders / Papadopoulos V, Lecanu L, Brown, RC, Han Z, Yao ZX// Neuroscience. - 2005. - Vol.138. - P. 749-56.

131. Papadopoulos V. In search of the function of the peripheral-type benzodiazepine receptor / Papadopoulos V. // Endocr. Res. - 2004. Vol.30. - P.677-84.

132. Patel K. Evaluation of a panel of non-invasive serum markers to differentiate mild from moderate-to-advanced liver fibrosis in chronic hepatitis C patients / K. Patel (et al.) // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41. - №6. - P.935-942.

133. Poon TS. Prevention of immunosuppression by sunscreens in humans is unrelated to protection from erythema and dependent on protection from ultraviolet a in the face of constant ultraviolet B protection / Poon TS, Barnetson RS, Halliday GM. // J. Invest. Dermatol. - 2003. - Vol.121. - P. 184-190.

134. Ravagnan L. Lonidamine triggers apoptosis via a direct, Bcl-2-inhibited effect on the mitochondrial permeability transition pore / Ravagnan L, Marzo I, Costantini P, Susin SA, Zamzami N, Petit PX, et al. // Oncogene. - 1999. Vol.18.-P.2537-46.

135. Reith H.B. Morphology and healing of skin repair in abdominal wall defects. An animal experiment study / H.B. Reith et al. // Langenbecks Arch. Chir. - 1994. -P. 13-19.

136. Reif S. Matrix metalloproteinases 2 and 9 are markers of inflammation but not of the degree of fibrosis in chronic hepatitis C / S. Reif (et al.) // Digestion. - 2005. -Vol. 71. - №2. - P. 124-130.

137. Rogers G. The sinile epidermis: environmental influences on skin aging and cutaneous carcinogenesis / Rogers G., Gilchrest B. // Br. J. Dermatol. - 1990. Vol.122.-№35,-P.55-60.

138. Rosenberg PB. Clinical aspects of inflammation in Alzheimer's disease / Rosenberg PB. // Int. Rev. Psychiatry. - 2005. - Vol.17. - P.503-14.

139. Ruff MR. Benzodiazepine receptor-mediated Chemotaxis of human monocytes / Ruff MR, Pert CB, Weber RJ, Wahl LM, Wahl SM, Paul SM. // Science. - 1985. - Vol.229. - P. 1281-3.

140. Sams W.M. The experimental production of elastosis with ultraviolet light / Sams W.M., Smith J.G., Burk P.G. // J. Invest. Dermatol. - 1964. - Vol.37. - P.467-471.

141. Sawicki G. Interaction of keratinocytes and fibroblasts modulates the expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their inhibitors / G. Sawicki (et al.) // Mol. Cell. Biochem. - 2005. - Vol. 269. - №1-2. - P.209-16.

142. Schubert S.Y., Benarrach A., Ostvang J. et al. // Arteriös. Thromb. Vase. Biol. -2008. - Vol.28. -P.97- 104.

143. Shim M. Diminished expression of C/EBPcv in skincarcinomas is linked to oncogenic Rasand reexpression of C/EBPor in carcinomacells inhibits proliferation /

Shim M., Powers K.L., Ewing S.J. et al. // Cancer Research. - 2005. - Vol.65. -P. 861-867.

144. Slominski A., Wortsman J. Neuroendocrinology of the skin. Endocr. Rev. -2000.- Vol.21.-P.457-487.

145. Steinberg J. Metalloproteinase inhibition reduces lung injury and improves survival after cecal ligation and puncture in rats / Steinberg J., Halter J., Schiller H.J., et al. // J. Surg. Res. - 2003. Vol. 111. - №15. - P. 185-195.

146. Sternlicht M. D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior / M. Sternlicht, Z. Werb // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 2001. - Vol.17. - P.463-516.

147. Sternlicht M.D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. / Sternlicht M.D., Werb Z. //Ann. Rev. Cell Dev. Biol. - 2001. - Vol.17. - P.463-516.

148. Stoebner P.E. Transient protection by peripheral benzodiazepine receptors during the early events of UV light-induced apoptosis / P.E. Stoebner, P. Carayon, P. Casellas, M. Portier et al. // Cell Death Differ. - 2001. - Vol.8. - P.747-753.

149. Stout TJ. High-throughput structural biology in drug discovery: protein kinases / Stout TJ, Foster PG, Matthews DJ. // Curr. Pharm. Des. - 2004. - Vol.10. - P. 106982.

150. Sun J. Matrixmetalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases are essential for the inflammatory response in cancer cells / Sun J. // J. Signal. Transduct. -2010. -P.985.

151. Susin S. A. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas/APO-l/CD95- and ceramide-induced apoptosis / Susin S. A., Zamzami N., Castedo M. et al. // J. Exp. Med. - 1997.- Vol. 186,- P.25-37.

152. Tang Q.D. Plasma matrixmetalloproteinases-2 and -9 levels are elevated in patients with acute coronary syndrome and coronary chronic total occlusion / Tang Q.D.,Wu P.S., Hou Y.Q. et al. // Indian Heart J. - 2009. - Vol.29. - №5. - P. 10041007.

153. Tanimoto Y. Benzodiazepine receptor agonists modulate thymocyte apoptosis through reduction of the mitochondrial transmembrane potential / Tanimoto Y, Onishi Y, Sato Y, Kizaki H. // Jpn. J. Pharmacol. - 1999. - Vol.79. -P. 177-83.

154. Tiala I. The CCHCR1 (HCR) gene is relevant for skin steroidogenesis and downregulated in cultured psoriatic keratinocytes / Tiala I., Suomela S., Huuhtanen J. et al. // J. Mol. Med. - 2007. - Vol.85. -№6. - P.589-601.

155. Todorova L. Relationship between matrix production by bronchial fibroblasts and lung function and AHR in asthma / Todorova L., Bjermer L., Miller-Larsson A. et al.//Respir Med. - 2010. - Vol.104. - №12. - P. 1799-1808.

156. Toyokuni S. Novel aspects of oxidative stress-associated carcinogenesis / Toyokuni S. // Antioxidants & Redox Signaling. - 2006. - Vol.8. - P. 1373-1377.

157. Trincavelli ML. Upregulation of mitochondrial peripheral benzodiazepine receptor expression by cytokine-induced damage of human pancreatic islets / Trincavelli ML, Marselli L, Falleni A, Gremigni V, Ragge E, Dotta F, et al. // J. Cell. Biochem. - 2002. - Vol.84. - P.636-44.

158. Tsai H.T. Significant elevation and correlation of plasma neutrophil gelatinase associated lipocalin and its complex with matrixmetalloproteinase-9 in patients with pelvic inflammatory disease / Tsai H.T., Su P.H., Lee T.H. et al. // Clin. Chim. Acta.-2011. - Vol.412. - №13-14. - P.1252-1256.

159. Valeyre D. Towards a better diagnosis of idiopathic pulmonary fibrosis / Valeyre D. //Eur. Respir. Rev. - 2011. - Vol.20. - P. 108-113.

160. Van den Steen Ph. Biochemistry and molecular biology of gelatinase B or matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) / Van den Steen Ph. (et al.) // Critical. Reviews in Biochem. and Molec. Biology. - 2002. - Vol. 37. - № 6. - P.375-536.

161. Veenman L. Peripheral-type benzodiazepine receptors: their implication in brain disease / Veenman L, Gavish M. // Drug Dev. Res. - 2000. - Vol. 50. -P.355-70.

162. Veenman L. Channel-like functions of the 18-kDa translocator protein (TSPO): regulation of apoptosis and steroidogenesis as part of the host-defense response / Veenman L., Papadopoulos V., Gavish M. // Curr. Pharm. Des. - 2007. - Vol.13. - P. 2385-405.

163. Verma A. Porphyrins are endogenous ligands for the mitochondrial (peripheral-type) benzodiazepine receptor / Verma A, Nye JS, Snyder SH. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol.84. - №8. - P.2256-2260.

164. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases : structure, function, and biochemitry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Res. - 2003. - №2. - P.827-839.

165. Von Zglinicki T. Accumulation of single-strand breaks is the major cause of telomeres shortening in human fibroblasts / Von Zglinicki T., Pilger R., Sitte N. // Free Radic. Biol. Med. - 2000. - Vol.28. - P.64-74.

166. Vowinckel E. PK11195 binding to the peripheral benzodiazepine receptor as a marker of microglia activation in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis / Vowinckel E, Reutens D, Becher B, Verge G, Evans A, Owens T, Antel JP. // J. Neurosci. Res. - 1997. - Vol.50. - P.345-53.

167. Webster N. L. Matrix metalloproteinases, their production by monocytes and macrophages, and their potential role in HIV-related diseases / N. Webster, S. M. Crowe // J. Leukocyte Biology. - 2006. - Vol. 80. - P. 1-15.

168. West M. Replicative senescence of human skin fibroblasts correlates with a loss of regulation and over expression of collagenase activity / West M., Pereira-SmithO., Smith J. //Exp. Cell. Res. - 1989. - Vol.184. - P. 138-147.

169. Woods M. J. Multiple forms and locations for the peripheral-type benzodiazepine receptor / Woods M. J., Williams D. C. // Biochem. Pharmacol. -1996. - Vol. 52. -P.1805-1814.

170. Wright G. The effects of superoxide and the peripheral benzodiazepine receptor ligands on mitochondrial processing of manganese-dependent superoxide

dismutase / Wright G, Reichenbecher V. // Exp. Cell. Res. - 1999. - Vol. 246. - P. 443-8.

171. Wu XF, Zhang J, Paskauskas S, et al. // Am. J. Surg. - 2009. - Vol.197. - №1. - P.49-54.

172. Xue M. Autocrine actions of matrix metalloproteinase (MMP)-2 counter the effects of MMP-9 to promote survival and prevent terminal differentiation of cultured human keratinocytes / Xue M, C.J. Jackson // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128.-P.2676-2684.

173. Young K.A. Gonadotropin and steroid regulation of matrix matalloproteinases and their endogenous tissue inhibitors in the developed corpus luteum of the rhesus monkey during the menstrual cycle / Young K.A., Stouffer R.L. // Biol. Reprod. -2004. - Vol.70. - P.244 - 252.

174. Zavala F. A monoclonal antibody against peripheral benzodiazepine receptor activities the human neutrophil NADPH-oxidase / Zavala F., Masson A., Brys L. et al. //Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991,- Vol.176. - P.1577-1583.