Морфофункциональные изменения в организме животных при интоксикации совтолом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат ветеринарных наук Нарежняя, Инна Николаевна

• Нарежняя, Инна Николаевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Нарежняя, Инна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Симптомы интоксикации у животных

1.2. Механизм действия токсинов на организм животных

1.3. Особенности лечения животных при интоксикации химическими 31 веществами

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика проведенных исследований

2.2. Гистологические и гистохимические методы исследования

2.3. Характеристика содержания и кормления свиней в условиях 41 производства

III. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

3.1. Морфофункциональные изменения внутренних органов крыс 46 при интоксикации совтолом и коррекции фармакологическими препаратами

3.2. Характеристика органов свиней в условиях производства

3.2.1. Патоморфологические особенности органов свиней

3.2.2. Гистологические особенности внутренних органов свиней при 73 спонтанной интоксикации и коррекции фармакологическими препаратами

3.2.3. Изучение хемолюминесценции крови свиней

IV. ОБСУЖДЕНИЕ И АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ И ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения в организме животных при интоксикации совтолом»

Актуальность проблемы. На современном этапе развития цивилизации проблема загрязнения объектов окружающей среды экотоксикантами приобретает глобальную значимость (Максимов Г.Г., Каримова Л.К., Клюев H.A., 1995). Следует отметить, что высокое содержание ксенобиотиков в окружающей среде обусловлено техногенным воздействием на природу и присуще, в первую очередь, промышленноразвитым странам (Трошева Е. И., 1988; Jorgensen EH, Foshaug Н, Andersson Р, 2002; Schlezinger J J, Keller J, Verbrugge LA, 2001).

Имеются данные о том, что наиболее токсичными и опасными являются диоксины и родственные им соединения, в частности, полихлорированные бифенилы (ПХБ, совтол), высокая опасность которых привела к включению их в число двенадцати стойких органических загрязняющих агентов, выделенных органами ЮНЕП как приоритетные по опасности для здоровья человека (Жолдакова З.И., Зайцев H.A., Синицына О.О., 2001).

Полихлорированные бифенилы (ПХБ) - обширная группа ароматических углеводородов, представляющих собой хлорпроизводные бифенила, содержащие в молекуле от одного до десяти атомов хлора. Известно 209 изомеров ПХБ, однако, высокотоксичны 11 из них. Индивидуальные хлорированные бифенилы имеют ограниченное применение, чаще всего используются их смеси в виде масла. Эти препараты известны под различными торговыми названиями, в России - это совол, совтол, гексол, зарубежные аналоги - арохлор, фенохлор, клофен (Максимов Г.Г., Каримова Л.К.,1995).

Уникальные физико - химические свойства - температурная стабильность, высокая точка кипения, невоспламеняемость, устойчивость к химическому разложению, слабая растворимость в воде, смешиваемость с органическими растворителями и пластмассами, а также высокие диэлектрические константы - обусловили использование ПХБ в самых различных областях промышленности. Они нашли применение как диэлектрики в конденсаторах (совол) и трансформаторах (совтол), теплоносителей в теплообменниках (гексол), жидкостях гидравлических систем, пластификаторов в лаках, пластмассах, типографских красках, копировальной бумаге, а также в качестве смазок, изоляционных материалов для кабелей и проводов, наполнителей для пестицидов, добавок к товарам бытовой химии и т.д. В качестве примесей к техническим ПХБ встречаются главным образом полихлорированные дибензо-р-диоксины (ПХДД) и дибензофураны (ПХДФ), а также нафталины. Полихлорированные бифенилы устойчивы к гидролизу, но при фотолизе на солнечном свету могут образовывать диоксины. Совтол представляет собой смесь пентахлоробифенила и трихлорбензола и отнесен к классу чрезвычайно стабильных веществ (Куценко С.А., 2002).

Интенсивное применение ПХБ в промышленности, по мнению авторов (Жолдакова З.И., Зайцев H.A., Синицына О.О., 2001; Shore RF, Casulli А, Bologov V, 2001), привело к тому, что огромные количества этих соединений включены в природную биоциркуляцию и этот процесс затрагивает, практически, всю биосферу. Учитывая большую стойкость данного ксенобиотика во внешней среде, возможность его передачи по пищевым цепям, следует говорить о хронической интоксикации (Высочин В.И., 1989; Баулин С.И., 1992; Patterson DG Jr, Todd GD, Turner WE, 1994; Jordan SA, Feeley MM, 1999).

Установлено, что распространению ПХБ в окружающей среде способствует их испарение, перенос по воздуху и течением рек. Рассеянные в атмосферном воздухе, полихлорированные бифенилы переносятся воздушными потоками и выпадают с осадками на поверхность земли и водоемов, с оросительными водами выносятся на поверхность почвы. Процесс испарения и осаждения в адсорбированном виде повторяется неоднократно. О загрязнении почвы свидетельствует обнаружение полихлорированных бифенилов в растительных и овощных культурах, возделываемых на орошаемых землях, в кормах для сельскохозяйственных животных. Определенное количество ПХБ (около 4-5%) поступает в воду рек, озер, морей и океанов, где, в связи с плохой растворимостью, выпадают в донные отложения, что обусловливает вторичное загрязнение фитоплактона и водных организмов (Bedard DL, Wagner RE, Brennan MJ, 1987; Mohn WW, Westerberg К, Cullen WR, 1994; Layton AC, Lajoie CA, Easter JP, 1994; Fontenot LW, Noble GP, Akins JM, 2000; Koponen K, Myers MS, Ritola O, 2001; Takamura-Enya T., Watanabe T., Tada A., 2002). Из загрязненных пресных водоемов ПХБ могут поступать в водопроводную сеть и попадать в питьевую воду.

Отмечено, что хлорпроизводные ксенобиотики, которые отличаются уникальной биологической активностью, распространяются в окружающей среде далеко за пределы своего первоначального местонахождения и, на уровне микропримесей, оказывают негативное воздействие на живые организмы (Haag-Gronlund M, Johansson N, Fransson-Steen R, 1998; Khan MS, Husain A., 2002).

Следует отметить, что проблема интоксикации животных диоксинами и родственными соединениями затрагивает интересы не только ветеринарно - санитарной, но и медико - санитарной и экологической служб по охране здоровья человека. Ветеринарная санитария обеспечивает в этом звене решение задач, связанных с защитой здоровья животных и получения качественных продуктов животноводства и, следовательно, здоровья человека, как последнего звена в пищевой экологической цепи. Лишь от здоровых животных можно получить доброкачественные продукты питания. В этой связи, становится очевидным необходимость разработки научно - обоснованных систем ведения животноводства в экологически кризисных регионах России (Башкатов С. А., Давлетов Э. Г., Мышкин В. А., 1998). В большинстве случаев удается лишь уменьшить степень повреждающего действия токсических веществ на организм (Байматов В.Н.,

Давлетов Э.Г., 1998; Соринсон С.Н., 1998; Колпакова М.А., Грек О.Р., Башкирова Ю.В., 2001; Ширяева Н.В., Писарев В.Б., 2002; Abraham К., Krowke R., Neubert D., 1988). Недостаточно разработаны диагностические тесты в рамках лабораторной диагностики (Байматов В.Н., 2002) и одной из причин неполной расшифрованности патологии является малая изученность ключевых звеньев, позволяющих в последовательной схеме представить патологические изменения (Жаров А.В, 1974-1995; Уша Б.В., 1979-1999; Саркисов Д.С., 1996; Брюхин Г.В., 2002).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение влияния полихлорированных бифенилов (ПХБ) на морфофункциональное состояние органов у крыс и свиней. Для реализации были поставлены следующие задачи:

1. Изучить морфологическое состояние органов крыс и свиней после действия полихлорированных бифенилов (представителя ПХБ - совтола) в экспериментальных и производственных условиях.

2. Исследовать влияние расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила на морфофункциональное состояние печени, почек, селезенки, легких, желудка и двенадцатиперстной кишки при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

3. Выяснить, путем хемилюминесцентного мониторинга, изменения свойств крови свиней при спонтанной интоксикации.

4. Оценить эффективность препаратов при экспериментальной интоксикации крыс и спонтанной интоксикации свиней.

Научная новизна заключается в том, что впервые на свиньях, в условиях спонтанного воздействия токсинов с преобладанием полихлорированных бифенилов изучена морфология органов у животных. Изучено влияние растороши пятнистой, карсила и оксиметилурацила на репаративные процессы в печени, селезенке, почках, легких, желудке, двенадцатиперстной кишке. Отмечена их эффективность при коррекции измененных органов.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют выявить общие закономерности в действии токсикантов на органы, оценить морфологические изменения в организме свиней при спонтанной интоксикации, при неблагоприятных условиях содержания и кормления. Результаты исследований позволяют предложить способы коррекции нарушений морфологии органов у животных при интоксикации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Полиорганная патология у крыс и свиней под действием совтола.

2. Морфофункциональное состояние крыс и свиней под действием расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила.

3. Оценка состояния организма с помощью хемолюминесценции.

4. Возможность управления морфофункциональными изменениями в органах при помощи препаратов растительного и синтетического происхождения.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и опубликованы на Всероссийской научно - методической конференции патологоанатомов ветеринарной медицины (Уфа, 2003), на III Общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Дагомыс, 2003 г), на научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Греция, 2003), на научной конференции студентов и молодых ученых (Уфа, 2004), на II научной конференции с международным участием «Гомеостаз и эндоэкология» (Египет, 2004). Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского государственного аграрного университета (протокол №33 от 30 апреля 2004 г.).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертационной работы опубликованы 5 научных статей и 1 методическая рекомендация.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, описания методов исследования, собственных данных и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографии (306 источников) и приложения. Работа иллюстрирована рисунками (83) и таблицами (3).

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Нарежняя, Инна Николаевна

Выводы:

1. При остром отравлении крыс совтолом в печени, почках, легком, селезенке, желудочно - кишечном тракте возникают альтеративные и экссудативные процессы, морфологически проявляющиеся нарушением микроциркуляции, дистрофией и дезорганизацией структур органов.

1.1. Под действием расторопши пятнистой, карсила и оксиметилурацила происходит снижение альтеративных и экссудативных процессов, восстанавливается их морфологическое состояние.

2. При спонтанной интоксикации свиней возникают нарушения в структуре печени, почек, легкого, селезенки, желудочно - кишечного тракта с преобладанием в них лимфоидной реакции.

2.1. Испытанные препараты, расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил, в разной степени, влияют на морфофункциональное состояние органов крыс и свиней. Наибольшей репаративной способностью у крыс обладает оксиметилурацил, затем расторопша и карсил; у свиней - расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил.

3. Расторопша пятнистая, карсил и оксиметилурацил проявляют антиоксидантные свойства при интоксикации крыс и свиней. Показатели спонтанной хемилюминесценции крови животных после лечения существенно отличаются от показателей крови животных контрольной группы. Так, у свиней контрольной группы спонтанное свечение крови составляет 4,73 у.е.*мин. Через 21 день, после введения препаратов, показатели спонтанной хемилюминесценции снижаются: после применения расторопши пятнистой до 0,67 ± 0.02; карсила до 1,00 ± 0,03; оксиметилурацила до 2,46 ± 0,33 у.е.*мин.

4. Растительные и синтетические препараты обладают выраженным противоспалительным свойством: снижают экссудацию и эмиграцию клеток крови в паренхиматозных органах и желудочно - кишечном тракте.

Рекомендации и практические предложения

1. Сведения о развитии патологических процессов в печени, почках, селезенке, легких, желудочно - кишечном тракте при изученных нами моделях патологии могут быть использованы для написания монографий, учебных и методических пособий, справочников, а также при проведении лабораторно - практических занятий на ветеринарных факультетах.

2. Полученные результаты закладывают основу для дальнейших исследований гепатопротекторов и возможного внедрения их в практику ветеринарии.

3. В целях профилактики патологических изменений у свиней рекомендуем использовать оксиметилурацил в дозе 50 мг/кг живой массы; шрот из плодов расторопши пятнистой в дозе 50 мг/кг живой массы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Нарежняя, Инна Николаевна, 2004 год

1. Амирова З.К. Содержание диоксинов в пищевых продуктах республики Башкортостан. // Башкирский экологический вестник, -№ 4(7).: Изд-во.: Экология, -1999. -С. 29-35.

2. Аряев В.Л. Особенности дифференциального подхода к терапии стресс синдрома с учетом стадийности процесса. / Аряев В.Л., Кресюн В.И. // Бюл. экспер. биологии и медицины. - 1990, -№ 11. -С. 499-501.

3. Байматов В.Н. Влияние полихлорированных бифенилов на организм лабораторных животных // Байматов В.Н., Волкова Е.С. Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. 2002.-№ 3. - 4649.

4. Байматов В.Н. Реактивные изменения в организме животных при патологии: Монография / Байматов В.Н., Волкова Е.С. АВН. Уфа., 2001.- 198 с.

5. Байматов В.Н. Морфофункциональные изменения в печени животных после действия ксенобиотиков: Монография / Байматов В.Н., Волкова Е.С., Багаутдинов A.M., Бурганов Х.Р. АВН. Уфа, 2001.-199 с.

6. Баулин С.И. Оценка комму лятивных свойств диоксина применительно к человеку // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тезисы докладов. Воен. объеты Шиханы., 1992. - С. 47.

7. Баширова P.M. Влияние экстракта silibum marianum на электрокинетические характеристики эритроцитов крыс при токсическом гепатите // Баширова P.M., Волкова Е.С., Подцепихин А.К. Итоги науч. исслед. биологического факультета. Уфа: БГУ, 1997.-С.13 - 14.

8. Белицкий Г. А. Экспериментальная онкология.// Белицкий Г. А., Фонштейн Л.М., Худолей В.В. и др.—Киев, 1987,—№ 3,—С. 20-23.

9. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. // Рига: Звайгзне, -1975. С. 470

10. Блюгер А.Ф. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии. / Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. // Успехи гепатологии. -Рига, -1978. Вып. 7. - С. 22-54.

11. Браатц У. Фармакодинамика и фармакокинетика силимарина // Клиническое значение препарата легалон: Материалы Всесоюз. симпозиума. М., -1981. -С. 53-57.

12. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. / Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. // Успехи химии. -1985. -Т. 54, -№9. -С. 1540-1558.

13. Волкова Е.С. Экспериментальные токсические гепатопатии и их коррекция // Москва, 2003.-149 с.

14. Волкова Е.С. Острое и хроническое отравление крыс полихлорированными бифенилами // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр. по материалам I междунар. конф., Уфа, 2000. - С.64-66.

15. Волкова Е.С. Морфометрические показатели печени у крыс при токсическом поражении // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр. по материалам I междунар. конф., -Уфа, 2000. С.67-70.

16. Волкова Е.С. Гистохимическая активность функционального состояния печени у крыс при экспериментальной патологии // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр. по материалам I междунар. конф., Уфа, 2000. - С.71-74.

17. Волкова Е.С. Антиоксидантная активность карсила и оксиметилурацила при различных моделях отравления у крыс // Здоровье, разведение и защита мелких домашних животных: Сб. науч. тр. по материалам II междунар. конф., Уфа, 2001. - С. 48-51.

18. Волкова Е.С. Влияние расторопши пятнистой на состояние крыс припатологии печени различной этиологии // Здоровье, разведение и * защита мелких домашних животных: Сб. науч. тр. по материалам IIмеждунар. конф. Уфа, 2001. - С. 51 - 54.

19. Волкова Е.С. Влияние полихлорированных бифенилов на морфофункциональное состояние печени в экспериментальных условиях. // Волкова Е.С., Мышкин В.А., Ибатуллина Р.Б., Савлуков

20. A.И., Кайбышев В.Т., Симонова Н.И. Человек и окружающая среда./ Материалы к III респ. науч. конф., Рязань, 1999. - С.223-226.

21. Волкова Е.С. Влияние карсила и оксиметилурацила на желчесекреторную и желчевыделительную функцию печени при токсической гепатопатии // Волкова Е.С., Байматов В.Н. Ветеринария. -М., 2001.-№1,С.48-52.

22. Волкова Е.С. Влияние расторопши пятнистой на функциональное состояние печени крыс при ее патологии // Волкова Е.С., Байматов

23. B.Н. Актуальные вопросы биологии, экологии и ветеринарной медицины домашних животных: Сборник статей. Тюмень, 2002.1. C.30-31.

24. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей /Под ред. Н.В. Лазарева-JI.: Химия, 1976.-Т. 1-3.-С.322-325.

25. Высочин В.И. Диоксин и родственные соединения: Аналит. обзор / СССР, Сиб. отд-е, институт биоорган, химии, Гос. публ. науч. -техн. библ-ка. Новосибирск: ГПНТБ, -1989. -153с. Библиогр.: С. 142-152.

26. Габибов Г.С. Влияние витамина Е и селена на некоторые морфологические и биохимические показатели крови откармливаемых свиней. // Сб. науч. тр. НИИСХ центр, районов Нечернозем, зоны, вып. 56, -1981. С. 69-74.

27. Гадаскина И. Д. Превращения и определение промышленных органических ядов в организме. / Гадаскина И.Д., Филов В.А. -Л.: Медицина, -1971. -303с.

28. Гидранович В.К. Влияние антиоксидантов на организм поросят. / Гидранович В.К., Ахтанин М.Э., Пилецкая З.Ф., Денисюк А.Ф. // Мастер. Всес. науч. конф. / Использование физиолог, и биолог, факторов в ветеринарии и животноводстве. М., -1992. С. 32-33.

29. Голиков С.Н. Патофизиологические механизмы заболеваний химической этиологии. // В кн.: Экзотоксический шок. М., -1980, -С. 58-61.

30. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия. / Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Л.: Медицина, Ленингр. отд-ние, -1986. -278с.

31. Головенко Н.Я. Механизмы реакций метаболизма ксенобиотиков в биологических мембранах. // Биохимия животных и человека. -1978. -Вып. 2. -С. 72-84.

32. Гордиенко А. Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов. // Фармацея, -1990. -№3. -С. 75-78.

33. Давлетов Э.Г. Мембранотоксическое действие ПХБ и трихлорбензолов. // Давлетов Э.Г., Башкатов С.А, Щепанский В.О., Наймушин A.A. Подходы к фарм. коррекции. 1-й съезд токсикологов России, тезисы докладов, 17-20 ноября 1988, Москва.

34. Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы, информационный выпуск. №1, М.,- 1997.

35. Диоксины супертоксинанты XXI века. Федеральная программа. Информационный выпуск. №2, М., 1998.

36. Дроговоз С.М. Сравнительная характеристика силибора, Лив-52 и легалона при дистрофии печени. / Дроговоз С.М., Порожняк Л.Л. // Фармация. -1988. -№5, -С. 57-59.

37. Жаров A.B. Функциональная морфология печени. // Ветеринария, №1. -1974.-С. 18

38. Желтов В. А. Отравления сельскохозяйственных животных диоксинами. //Тезисы докл. конф. «Диоксины и родственные соединения: экол. проблемы, методы контроля» Уфа, 2001.

39. Зинченко C.B. Флавоноиды. / Зинченко C.B., Стахив И.В., Мякушко С .Я., Калопиша H.A., Никонов Г.К. // Лекарственные растения в гастроэнтерологии. Киев, Наукова думка. -1990, -С. 14-15.

40. Исмагилова Э.Р. Перспективы применения расторопши пятнистой в вет. практике как гепатопротектора. // Башкирский государственный аграрный университет, г. Уфа Материалы Региональной научно -практической конференции. Уфа, 2-4 июля 2003 г.

41. Исмагилова А.Ф. Пиримидины и их применение в птицеводстве. / Исмагилова А.Ф., Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н. и др. Уфа, -1998. -123.

42. Камилов Ф.Х. Пиримидины и их применение в медицине. / Камилов Ф.Х., Лазарева Д. Н., Плечев В.В. Уфа: БГМИ, -1992. -159с.

43. Коваленко В.Ф. Антиоксидантный статус крови свиней в онтогенезе. / Коваленко В.Ф., Цебрженский О.И. // Зоотехния, -№4, -1997. С. 2931.

44. Колесова В.Г. Антиоксидантная терапия растениями. / Колесова В.Г., Дадали В.А., Лойко В.И., Марченко В.А. // Эфферентная терапия. -1996.-Т. 2, -№1.-С. 67-70

45. Коркач В.И. Влияние структуры на метаболизм ПХБ в организме млекопитающих // Физиологически активные вещества. 1983. -Вып. 15. -С. 80-85.

46. Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят. // Иркутск:

47. Изд-во Иркутского ун-та, -1984. С. 259.

48. Куценко С.А. Основы токсикологии. Глава 4.4. Метаболизм ксенобиотиков. Санкт-Петербург, 2002.

49. Лаврусенко Г.П. Влияние диоксина на иммунную систему сельскохозяйственных животных // Лаврусенко Г.П., Желтов В.А., Пономарев В.Н. Доклады Россельхозакадемии. 1996, №3, с. 27-30.

50. Лазарев Н.В. Хлорированные нафталины и дифенилы как промышленные яды. / В кн.: Реферативные материалы по вопросам гигиены труда, промышленной токсикологии и клиники профзаболеваний. / Горький. 1943, вып. №1. -С.5-8.

51. Лашнева Н.В. Изучение реиндукции цитохром Р-450 содержащей монооксигеназной системы печени полихлорированными дифенилами. / В кн.: 5 Всесоюзный биохимический съезд, т. 3., М. Наука, 1986, -345с.

52. Лашнева Н.В. Индукция цитохрома Р-450 в печени крыс при воздействии полихлор ированных дифенилов. // Лашнева Н.В., Тутельян В.А. Фармакология и токсикология. -1984, №6, -С.77-80.

53. Логинов A.C. Применение новых гепатозащитных препаратов при хронических заболеваниях печени. / Логинов A.C., Ткачев В.Д., Сухарева Т.В. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. М., -Вып. 17, - 1981.-С. 5-10.

54. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М, Медицина, 1989, -431с.

55. Лужников Е.А. Поражение печени при острых экзогенных отравлениях. / Лужников Е.А., Новиковская Т.В. // Успехи гепатологии. Рига, - Вып. 9. -С. 247-266.

56. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. / Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Новосибирск,-1981.-С. 127-132, 177.

57. Майстренко В.Н. Супертоксиканты проблемы XXI века. // Диоксины - супертоксиканты XXI века. Проблемы: Инф. Выпуск. -М.: ВИНИТИ, 1998. - № 1. - с. 5-7.

58. Майстренко В.Н. Супертоксиканты: миф или реальность. Химическая экология: Материалы школы-семинара / Издание Башкирского университета. Уфа, -2001. -198с.

59. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., -1994. С. 860.

60. Методические указания «Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования» 2.1.5.72-98, 1998, 55с.

61. Мирсаев Т.Р. Гепатопротекторная активность оксиметилурацила. / Автореф. канд. мед. наук., Уфа, -2002, -22с.

62. Мышкин В.А. Мембранопротекторное действие и фармакологические свойства производного пиримидина. / Мышкин В.А., Лазарева Д.Н.,

63. Алехин E.K. // Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов. Рига, -1982. -С. 214-218.

64. Мышкин В.А. Антиоксиданты в профилактике и терапии отравлений. / Мышкин В.А., Гизатуллин А.Г., Вакарица А.Ф. // Патологическая физиология экстремальных состояний: Тезисы докладов 2 научной конференции патофизиологов Урала. Пермь, -1986. -С. 40-41

65. Мышкин В.А. Пиримидиновые производные как антиоксиданты. / Мышкин В.А., Вакарица А.Ф., Срубилин Д.Ф. Мышкин В.А., Вакарица А.Ф., Срубилин Д.Ф. // Ученые Башкирского мед.института здравоохранению. -Уфа, -1992. -С. 73-77

66. Мышкин В.А. Коррекция мембранотоксического действия хлордифенилов. / Мышкин В.А., Башкатов С.А., Пахомов Д.В., Кривоногов В.П. // Диоксины: экологические проблемы и методы анализа. Мат. конф. Уфа, -1995. -С. 267-272

67. Мышкин В.А., Волкова Е.С., Зарудий Ф.А. Применение препарата оксиметилурацил для профилактики и лечения химических повреждений печени. // Человек и лекарство: Тез. докл. III Российского нац. конгр., 16 20 апреля 1996 г. -М.,1996. - С.172.

68. Мышкин В.А., Волкова Е.С., Кривоногов В.П. Синтез и доклиническое изучение метилпроизводных пиримидина в качествегепатозащитных средств. // Материалы V Международной защитной конференции. Пермь (Россия) - Мармарис (Турция), 2001. - С. 195.

69. Петков В. Расторопша пятнистая // Современная фитотерапия. -София: Медицина и физкультура. -1988, -С. 197-199

70. Петров В.И. Стресспротекторные свойства новых аналогов медиаторных аминокислот / В.И. Петров, А.И. Григорьев, B.JI. Аджиенко и др. //Эксперим. и клин, фармак. -1996, -Т. 59, -№5, -С. 6-8

71. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина,-1993. -554с.

72. Полихлорированные бифенилы и терфенилы. Женева, - 1980.

73. Попова А.Ю. Влияние загрязнения окружающей среды хлорированными бифенилами на неспецифическую резистентность и поствакцинальный иммунитет. // Инф. бюллетень. Здоровье населения и среда обитания. -1998. 8/65, -40с.

74. Попович В.И., Смирнов М.И., Щербаченко В.А. // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тезисы докладов. -Воен. объеты Шиханы., 1992. С. 57.

75. Рудаков В.В. Биохимические механизмы отравлений сельскохозяйственных животных. // Учебное пособие, JI. -1987. -68с.

76. Румянцева Э. Расти утятам помогут биодобавки. / Э. Румянцева, П. Гущин, Р. Авзалов // Животновод, -2002, -№3, -С. 1-2

77. Савлуков А.И. Коррекция химических поражений печени 1,3,6 -триметил-5-гидроксиурацилом и оксиметилурацилом. / Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, -2000. -22с.

78. Савлуков С.А. Гепатопротекторная активность оксиметилурацила и его ближайших аналогов // Савлуков С.А., Мышкин В.А., Кривоногов

79. В.П., Волкова Е.С., Ибатуллина Р.Б., Сергеева С.А. Фундаментальные проблемы фармакологии. Сборник тезисов 20го Съезда Российского Научного Общества фармакологов. Москва. -2003. -С. 130

80. Садовникова В.В. Морфологические аспекты регенерации патологически измененной печени / В.В. Садовникова, И.М. Солопаева, H.A. Бобылева, H.JI. Иванова, И.В. Садовникова, Е.М. Смирнова // Морфология, -1998, -Т. 113, -№3, -С. 105

81. Смирнова Л.А. Исследование состояния гомеостаза при поступлении ПХДД и родственных ему соединений в организм млекопитающих. / Смирнова Л.А., Камадей М.И. // I конференция по диоксиновым ксенобиотикам: тез. Докл. воен. объект Шиханы, 1992. -С. 55

82. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Спб., - 1998.

83. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных // Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. -1981. -Т. 12. -С. 5-64

84. Толстопятова Г. В. Токсикологическая характеристика полихлорированных дифенилов (обзор иностр. литературы). / Толстопятова Г.В., Коркач В.И. // Врачебное дело. -1982. -№7. -С. 101106

85. Трошева Е.И. Оценка риска загрязнения территории России супертоксикантами типа диоксинов. // 1-й съезд токсикологов России, тезисы докладов, 17-20 ноября 1988, Москва 7

86. Тутельян В.А. Активность монооксигеназной системы и скорость ПОЛ в микросомах печени крыс при реиндукции полихлор.дифенилами. / Тутельян В.А., Хан A.B., Лашнева Н.В. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1986. -№1. -С. 38-40

87. Тутельян В.А. Полихлорированные бифенилыю. // Тутельян В.А., Лашнева Н.В. Науч. обзоры сов. лит-ры по токсичности и опасности хим. веществ. М.: МРПТХВ, -1988. -Вып. 107. -62с.

88. Тутельян В.А. Активность ферментов метаболизма ксенобиотиков в печени крыс при воздействии полихлорированных бифенилов. / Тутельян В.А., Лашнева Н.В., Сороковая Г.К. и др. // Гигиена и санитария. -1990. N 5. - С. 20-22.

89. Тутельян В. А. Состояние монооксигеназной системы печени крыс при воздействии полихлорированных дифенилов. / Тутельян В. А., Чичиланова Г.В., Сороковая Г.К. // Гигиена и санитария. -1991. N 9. -С. 44-47.

90. Тутельян В.А. Эффективность лигнина как защитного фактора приIвоздействии полихлорированных бифенилов. / Тутельян В. А., Лашнева Н.В., Гаджиева З.М. // Вопросы мед. химии. 1995. - Т. 41, -N2.-С. 25-28.

91. Турсунов З.А. Характер изменений в печени при остром воздействии пестицидов. / Турсунов З.А., Хайтаков М.К. // Структурные основы функциональной деятельности клеток, тканей и органов. Ташкент. -1991,-С. 14-16.

92. Попович В.И. Гепатокснческое действие диоксина / Попович В.И. Смирнов М.И., Щербаченко В. А., Удинцева Л. М. // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тезисы докладов Воен. объект Шиханы, 1992,- С. 46-46.

93. Уша Б.В. Прижизненные морфологические исследования при патологии печени животных. // В кн. XXI Всем. вет. конгресс. М., -Т. 5,-1979. - С. 105.

94. Фархутдинов P.P. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике. / Фархутдинов P.P., Загидуллин Ш.З.,

95. Абдрашитова Н.Ф. // Здравоохранение Башкортостана. -1996. -№1. -С. 41-48.

96. Федоров JI.A. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы / Под ред. В.В. Оноприенко; РАН ин-т геохимии и аналит. химии им. Вернадского. М.: Наука, -1993. -265с.

97. Филатов Б.Н., Кожевникова Е.В. К патогенезу диоксиновой интоксикации // Первая конференция по диоксиновым ксенобиотикам: Тезисы докладов Воен. объект Шиханы, 1992,- С.58-58.

98. Филатов Б.Н. Диоксин и его аналоги. Инф. письмо. М., - 1991.

99. Фокин A.B. Диоксин: давно пора ударить в набат. / Фокин A.B., Коламиец А.Ф. // Вестник АН СССР. -1991. -№7. -99с.

100. Фокин A.B., Коломиец А.Ф. Диоксин проблема научная или социальная // Природа.-1985. - № 3.- С. 3-15.

101. Хан A.B. Влияние некоторых алиментарных факторов на индукцию монооксигеназной системы печени крыс полихлорированными дифенилами. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., -1985. -21с.

102. Чукаев С.А. Новый подход к оптимизации режимов применения антиоксидантов при гипоксии. // Новые научные технологии в Дальневосточном регионе. Благовещенск. -1999. - С. 61.

103. Alarcon de la Lastra С. Gastric anti-ulcer activity of silymarin, a lipoxygenase inhibitor, in rats. / Alarcon de la Lastra C, Martin MJ, Marhuenda E. // J Pharm Pharmacol. 1992 Nov; 44 (11): 929-31.

104. Allen J, Barsotti D // Toxicology, 1976, 6, N 3, p. 331—340.

105. Allen J, Abrahamson L // Arch Environ Contam and Toxicol, 1979, 8, N 2, p. 191—200

106. Angus WG. Effects of polychlorinated biphenyls on dopamine release from PC 12 cells. / Angus WG, Contreras ML. // Toxicol Lett. 1996 Dec 31; 89 (3): 191-9.

107. Arena SM. Biological effects of gestational and lactational PCB exposure in neonatal and juvenile C57BL/6 mice. / Arena SM, Greeley EH, Halbrook RS, Hansen LG, Segre M. // Arch Environ Contam Toxicol 2003 Feb; 44 (2): 272-80.

108. Beckmann-Knopp S. Inhibitory effects of silibinin on cytochrome P-450 enzymes in human liver microsomes. / Beckmann-Knopp S, Rietbrock S, Weyhenmeyer R, Bocker RH, Beckurts KT, Lang W, Hunz M, Fuhr U. // Pharmacol Toxicol 2000 Jun; 86 (6): 250-6.

109. Bedard DL. Extensive degradation of Aroclors and environmentally transformed polychlorinated biphenyls by Alcaligenes eutrophus H850. / Bedard DL, Wagner RE, Brennan MJ, Haberl ML, Brown JF Jr. // Appl Environ Microbiol 1987 May; 53 (5): 1094-102.

110. Birt DF. Inhibition of ultraviolet light induced skin carcinogenesis in SKH-1 mice by apigenin, a plant flavonoid. / Birt DF, Mitchell D, Gold B, Pour P, Pinch HC. // Anticancer Res 1997 Jan-Feb; 17 (1A): 85-91.

111. Borlak J Ju. DNA adducts in cultures of polychlorinated biphenyl-treated human hepatocytes. / Borlak J Ju, Hock A, Hansen T, Richter E. // Toxicol Appl Pharmacol 2003 Apr 15; 188 (2): 81-91.

112. Bosisio E. Effect of the flavanolignans of Silybum marianum L. on lipid peroxidation in rat liver microsomes and freshly isolated hepatocytes. / Bosisio E, Benelli C, Pirola O. // Pharmacol Res 1992 Feb-Mar; 25 (2): 147-54.

113. Buff K. Specific binding of polychlorinated biphenyls to rat liver cytosol protein. / Buff K, Brundl A. // Biochem Pharmacol 1992 Mar 3; 43 (5): 965-70.

114. Chesney C, Allen // J Biochem Pharmacol, 1974, 23, p 1577—1586.

115. Schantz SL. Effects of gestational and lactational exposure to TCDD or coplanar PCBs on spatial learning. / Schantz SL, Seo BW, Moshtaghian J, Peterson RE, Moore RW. // Neurotoxicol Teratol 1996 May-Jun;18(3):305-13.

116. Connell BJ. Interaction of PCB congeners and 2,3,7,8-TCDD in the rat liver: an electron microscope study. / Connell BJ, Singh A, Chu I. // J Submicrosc Cytol Pathol 1998 Jan;30(l):157-63.

117. Darnerud PO. Liver accumulation of 2,3,7,8-tetrachloro-3H.dibenzofuran in mice: modulation by treatments with polychlorinated biphenyls. / Darnerud PO, Tornwall U, Bergman A, Brandt I. // Chem Biol Interact 1993 Dec;89(2-3):89-102.

118. Davis D. Immunosuppressive activities of polychlorinated biphenyls in C57BL/6N mice: structure-activity relationships as Ah receptor agonists and partial antagonists. / Davis D, Safe S.// Toxicology 1990 Jul;63(l):97-111.

119. Dean CE Jr. Nonadditive hepatic tumor promoting effects by a mixture of two structurally different polychlorinated biphenyls in female rat livers. / Dean CE Jr, Benjamin SA, Chubb LS, Tessari JD, Keefe TJ. // Toxicol Sci 2002 Mar;66(l):54-61.

120. De Jongh J. Toxicokinetic interactions between chlorinated aromatic hydrocarbons in the liver of the C57BL/6J mouse: I. Polychlorinated biphenyls (PCBs). / De Jongh J, Wondergem F, Seinen W, Van den Berg M. // Arch Toxicol 1993;67(7):453-60.

121. Derr S, Dekker J // Bull Environ Contam and Toxical, 1979, 21, N 1—2, p 43—45.

122. Dragnev KH. Subchronic dietary exposure to Aroclor 1254 in rats: accumulation of PCBs in liver, blood, and adipose tissue and its relationship to induction of various hepatic drug-metabolizing enzymes. /

123. Dragnev KH, Beebe LE, Jones CR, Fox SD, Thomas PE, Nims RW, Lubet RA. // Toxicol Appl Pharmacol 1994 Mar; 125(1): 111-22.

124. Dzantor EK. Enhancing dissipation of aroclor 1248 (PCB) using substrate amendment in rhizosphere soil. / Dzantor EK, Woolston JE. // J Environ Sci Health Part A Tox Hazard Subst Environ Eng 2001 ;36(10): 1861-71.

125. Espandiari P. Polychlorinated biphenyls as initiators in liver carcinogenesis: resistant hepatocyte model. / Espandiari P, Glauert HP, Lehmler HJ, Lee EY, Srinivasan C, Robertson LW. // Toxicol Appl Pharmacol 2003 Jan 1 ; 186( 1 ):55-62.

126. Evans BS. Sequential anaerobic-aerobic biodégradation of PCBs in soil slurry microcosms. / Evans BS, Dudley CA, Klasson KT. // Appl Biochem Biotechnol 1996 Spring; 57-58:885-94.

127. Fava F. Effects of humic substances on the bioavailability and aerobic biodégradation of polychlorinated biphenyls in a model soil. / Fava F, Piccolo A. // Biotechnol Bioeng 2002 Jan 20;77(2):204-l 1.

128. Fontenot LW. Bioaccumulation of polychlorinated biphenyls in ranid frogs and northern water snakes from a hazardous waste site and a contaminated watershed. / Fontenot LW, Noble GP, Akins JM, Stephens MD, Cobb GP. // Chemosphere 2000 Apr;40(8):803-9.

129. Fowles JR. Effects of Aroclor 1254 on the thyroid gland, immune function, and hepatic cytochrome P450 activity in mallards. / Fowles JR,

130. Fairbrother A, Trust KA, Kerkvliet N1. // Environ Res 1997 Nov;75(2): 119-29.

131. Geliert R // Environ. Res, 1978, 16, N 1— 3,p 123—130.

132. Giese LA. Milk thistle and the treatment of hepatitis. / Giese LA. // Gastroenterol Nurs 2001 Mar-Apr;24(2):95-7.

133. Gilbert ES. Repeated application of carvone-induced bacteria to enhance biodégradation of poly chlorinated biphenyls in soil. / Gilbert ES, Crowley DE. // Appl Microbiol Biotechnol 1998 Oct;50(4):489-94.

134. Gonzalez-Correa JA. Effects of Silymarin MZ-80 on hepatic oxidative stress in rats with biliary obstruction. / Gonzalez-Correa JA, de la Cruz JP, Gordillo J, Urena I, Redondo L, Sanchez de la Cuesta F. // Pharmacology 2002 Jan;64(l): 18-27.

135. Gupta OP. Anti-inflammatory and anti-arthritic activities of Silymarin acting through inhibition of 5-lipoxygenase. / Gupta OP, Sing S, Bani S, Sharma N, Malhotra S, Gupta BD, Banerjee SK, Handa SS. // Phytomedicine 2000 Mar;7(l):21-4.

136. Hagymasi K. Extrahepatic biliary obstruction: can Silymarin protect liver function? / Hagymasi K, Kocsis I, Lugasi A, Feher J, Blazovics A. // Phytother Res 2002 Mar;16 Suppl l:S78-80.

137. Hallgren S. Effects of polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) and polychlorinated biphenyls (PCBs) on thyroid hormone and vitamin A levels in rats and mice. / Hallgren S, Sinjari T, Hakansson H, Darnerud PO. // Arch Toxicol 2001 Jun;75(4):200-8.

138. Haluska L. Degradation of PCB in different soils by inoculated Alcaligenes xylosoxidans. / Haluska L, Barancikova G, Balaz S, Dercova K, Vrana B, Paz-Weisshaar M, Furciova E, Bielek P. // Sci Total Environ 1995 Dec 15;175(3):275-85.

139. Haraguchi K. Tissue distribution of methylsulfonyl metabolites derived from 2,2',4,5,5'-penta- and 2,2',3,4',5',6-hexachlorobiphenyls in rats. / Haraguchi K, Kato Y, Kimura R, Masuda Y. // Arch Environ Contam Toxicol 1999 Jul;37(l): 135-42.

140. Haraguchi K. Metabolism of 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl via sulphur-containing pathway in rat: liver-specific retention of methylsulphonyl metabolite. / Haraguchi K, Kato Y, Masuda Y, Kimura R. // Xenobiotica 1997 Aug;27(8):831-42.

141. Hatsumura M. Effect of a coplanar PCB on lipid metabolism: the remarkable difference between rats and guinea pigs. / Hatsumura M, Ishida T, Ishii Y, Ariyoshi N, Oguri K, Yoshimura H. // Fukuoka Igaku Zasshi 1995 May;86(5):135-43.

142. Hickey WJ. Enhanced mineralization of polychlorinated biphenyls in soil inoculated with chlorobenzoate-degrading bacteria. / Hickey WJ, Searles DB, Focht DD. // Appl Environ Microbiol 1993 Apr;59(4):l 194-200

143. Heim KE. Flavonoid antioxidants: chemistry, metabolism and structure-activity relationships. / Heim KE, Tagliaferro AR, Bobilya DJ. // J Nutr Biochem. 2002 Oct;13(10):572-584.

144. Henneman JR. Induction of cytochrome P-450 in Sigmodon hispidus (cotton rats) exposed to dietary Aroclor 1254. / Henneman JR, Fox SD,1.bet RA, Ward JM, Nims RW.// J Toxicol Environ Health 1994 Mar;41(3):369-86.

145. Honma Y. Increased agglutinability of bladder epithelial cells by concanavalin A in rats fed several biphenyl derivatives. / Honma Y, Kakizoe T, Komatsu H, Niijima T, Sugimura T. // Cancer Res Clin Oncol 1983;106(3): 176-8.

146. Itokawa Y, Tabei R, Ramohara K, Fujiwara K // Arch Environ Contam and Toxicol, 1975, 3, N2, p 115—131.

147. Jacobs BP. Milk thistle for the treatment of liver disease: a systematic review and meta-analysis. / Jacobs BP, Dennehy C, Ramirez G, Sapp J, Lawrence VA. // Am J Med 2002 Oct 15; 113(6):506-15.

148. Jeon YJ. Polychlorinated biphenyl-induced apoptosis of murine spleen cells is aryl hydrocarbon receptor independent but caspases dependent. / Jeon YJ, Youk ES, Lee SH, Suh J, Na YJ, Kim HM. // Toxicol Appl Pharmacol 2002 Jun l;181(2):69-78.

149. Johansson M. Interactions between methylsulfonyl PCBs and the glucocorticoid receptor. / Johansson M, Nilsson S, Lund BO. // Environ Health Perspect 1998 Dec;106(12):769-72.

150. Jonsson H Jr, Keil J, Gaddy R // Arch Environ Contam and Toxicol, 1976 3, H4, p. 475—490.

151. Jordan SA. PCB congener patterns in rats consuming diets containing Great Lakes salmon: analysis of fish, diets, and adipose tissue. / Jordan SA, Feeley MM. // Environ Res 1999 Feb;80(2 Pt 2):S207-S212.

152. Jorgensen EH. Polychlorinated biphenyl toxicokinetics and P4501A responses in anadromous Arctic charr during winter emaciation. / Jorgensen EH, Foshaug H, Andersson P, Burkow IC, Jobling M. // Environ Toxicol Chem 2002 Aug;21(8): 1745-52.

153. Johnson KL. Promotion of endometriosis in mice by polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and biphenyls. / Johnson KL, Cummings AM, Birnbaum LS // Environ Health Perspect 1997 Jul;105(7):750-5.

154. Joshi B. Characterization by arbitrary primer polymerase chain reaction of polychlorinated biphenyl (PCB)-degrading strains of Comamonas testosteroni isolated from PCB-contaminated soil. / Joshi B, Walia S. Can J // Microbiol 1995 Jul;41(7):612-9.

155. Kats A. Lipid membrane interactione and pathogeneals os ischemic damage in the myocardium Revien // Ciro Res. -1981. -Vol. 48, N1. P. 1-16

156. Khan MS. Syntheses and reactions of some new 2-arylidene-4-(biphenyl-4-yl)-but-3-en-4-olides with a study of their biological activity. / Khan MS, Husain A. // Pharmazie 2002 Jul;57(7):448-52.

157. Kim JH. Effect of biphenyl dimethyl dicarboxylate on the cellular and nonspecific immunotoxicity by ethanol in mice. // Biol Pharm Bull 2000 Oct;23( 10): 1206-11.

158. Kim JH. Effect of biphenyl dimethyl dicarboxylate on the cellular and nonspecific immunosuppressions by ketoconazole in mice. / Kim JH, Kang TW. // Arch Pharm Res 1999 Jun;22(3):255-61.

159. Kimbrough R.D. Morphological changes in liver of rats polychlorinated biphenils / Kimbrough R.D., Linder R.E., Gaines T.B. // Arch.Environ. Health. -1972. -V. 25. -P. 354-364.

160. Kirkland DJ. Bacterial mutagenicity tests on 4-chloromethylbiphenyl and 2 structural analogues. / Kirkland DJ, Smith KL, Parmar V. // Mutat Res 1982 Jan-Feb; 100( 1 -4):21 -5.

161. Koga N. Metabolism of 3,5,3',5'-tetrachlorobiphenyl by rat liver microsomes and purified P4501A1. / Koga N, Nishimura N, Kuroki H, Masuda Y, Yoshimura H. // Xenobiotica 1994 Aug;24(8):775-83.

162. Koga N. Effect of cytochrome P450 inducers on liver microsomal metabolism of tetrachlorobiphenyls in rats, guinea pigs and hamsters. / Koga N, Kikuichi-Nishimura N, Yoshimura H. // Biol Pharm Bull 1995 May;18(5):705-10.

163. Koga N. Hamster liver cytochrome P450 (CYP2A8) as a 4-hydroxylase for 2,5,2',5'-tetrachlorobiphenyl. / Koga N, Kikuichi N, Kanamaru T, Ariyoshi N, Oguri K, Yoshimura H. // Biochem Biophys Res Commun 1996 Aug 14;225(2):685-8.

164. Koga N. Comparative study on metabolism of three tetrachlorobiphenyls with animal liver microsomes. / Koga N, Kanamaru T, Oishi N, Matsushima Y, Kato S, Yoshimura H, Kuroki H. // Fukuoka Igaku Zasshi 1999 May;90(5):220-30.

165. Korytko PJ. Quimby FW.Induction of hepatic cytochromes P450 in dogs exposed to a chronic low dose of polychlorinated biphenyls. / Korytko PJ, Casey AC, Bush B, // Toxicol Sei 1999 Jan;47(l):52-61.

166. Kosina P. Antioxidant properties of silybin glycosides. / Kosina P, Kren V, Gebhardt R, Grambai F, Ulrichova J, Walterova D. // Phytother Res 2002 Mar; 16 Suppl l:S33-9.

167. Koponen K. Histopathology of feral fish from a PCB-contaminated freshwater lake. / Koponen K, Myers MS, Ritola O, Huuskonen SE, Lindstrom-Seppa P. // Ambio 2001 May;30(3): 122-6.

168. Kravchenko LV. Effects of bioflavonoids on the toxicity of T-toxin in rats. A biochemical study. / Kravchenko LV, Avren'eva LI, Tutel'ian VA. // Vopr Pitan 2000;69(5):20-3

169. Krecmar P. Degradation of polychlorinated biphenyl mixtures by the lignin-degrading fungus Phanerochaete chrysosporium. / Krecmar P, Ulrich R. // Folia Microbiol (Praha) 1998;43(l):79-84.

170. Krecman V. Silymarin inhibits the development of diet-induced hypercholesterolemia in rats. / Krecman V, Skottova N, Walterova D, Ulrichova J, Simanek V. // Planta Med 1998 Mar;64(2): 138-42.

171. Kvasnicka F. Analysis of the active components of Silymarin. / Kvasnicka F, Biba B, Sevcik R, Voldrich M, Kratka J. // J Chromatogr A 2003 Mar 21;990(l-2):239-45.

172. Kuroki H. Accumulation of hydroxylated PCB metabolites in blood. / Kuroki H, Haraguchi K, Saito H, Masuda Y, Wehler EK, Bergman A. // Fukuoka Igaku Zasshi 1993 May;84(5):248-56.

173. Kubatova A. PCB congener selective biodégradation by the white rot fungus Pleurotus ostreatus in contaminated soil. / Kubatova A, Erbanova P, Eichlerova I, Homolka L, Nerud F, Sasek V. // Chemosphere 2001 Apr;43(2):207-15.

174. Lajoie CA. Cometabolic oxidation of polychlorinated biphenyls in soil with a surfactant-based field application vector. / Lajoie CA, Layton AC, S ay 1er GS. // Appl Environ Microbiol 1994 Aug;60(8):2826-33.

175. Lajoie CA. Development of field application vectors for bioremediation of soils contaminated with polychlorinated biphenyls. / Lajoie CA, Zylstra GJ, DeFlaun MF, Strom PF. // Appl Environ Microbiol 1993 Jun;59(6):1735-41.

176. Lake BG. Inhibition of xenobiotic-induced genotoxicity in cultured precision-cut human and rat liver slices. / Lake BG, Beamand JA, Tredger JM, Barton PT, Renwick AB, Price RJ. // Mutat Res 1999 Mar 15;440(1):91-100.

177. La Rocca P, Carlson G // Toxicol and Appl Pharmacol, 1979, 48, N 1, p l,p 185—192.

178. Larsson C. Chiral PCB methyl sulfones in rat tissues after exposure to technical PCBs. / Larsson C, Ellerichmann T, Huhnerfuss H, Bergman A. //Environ Sci Technol 2002 Jul l;36(13):2833-8.

179. Layton AC. Ann N Y Molecular diagnostics for polychlorinated biphenyl degradation in contaminated soils. / Layton AC, Lajoie CA, Easter JP, Jernigan R, Beck MJ, Sayler GS. // Acad Sci 1994 May 2;721:407-22.

180. Lopez-Lazaro M. Flavonoids as anticancer agents: structure-activity relationship study. / Lopez-Lazaro M, Akiyama M. // Curr Med Chem Anti-Canc Agents. 2002 Nov;2(6):691-714.

181. Lubet RA. Induction of hepatic CYP1A activity as a biomarker for environmental exposure to Aroclor 1254 in feral rodents. / Lubet RA, Nims RW, Beebe LE, Fox SD, Issaq HJ, McBee K. // Arch Environ Contam Toxicol 1992 Apr;22(3):339-44.

182. Lundgren K. Development of a high-performance liquid chromatography carbon column based method for the fractionation of dioxin-likepolychlorinated biphenyls. / Lundgren K, van Bavel B, Tysklind M. // Chromatogr A 2002 Jul 12;962(l-2):79-93.

183. Luper S. A review of plants used in the treatment of liver disease: part 1. // Altern Med Rev 1998 Dec;3(6):410-21.

184. Madge D // Gen Pharmacol, 1976, 7, N 1, p 45—48

185. Manzano MA. Enhancement of aerobic microbial degradation of polychlorinated biphenyl in soil microcosms. / Manzano MA, Perales JA, Sales D, Quiroga JM. // Environ Toxicol Chem 2003 Apr;22(4):699-705.

186. Marczylo T. Induction of the rat hepatic cytosolic arylamine oxidase by a series of polychlorinated biphenyls: association with the Ah locus. / Marczylo T, Ioannides C. // Toxicol Lett 1997 Jul 21;92(2):81-91.

187. Master ER. Sequential anaerobic-aerobic treatment of soil contaminated with weathered Aroclor 1260. / Master ER, Lai VW, Kuipers B, Cullen WR, Mohn WW. // Environ Sci Technol 2002 Jan 1;36(1): 100-3.

188. Matsumoto M. Identification of an enhancer element of class Pi glutathione S-transferase gene required for expression by a co-planarpolychlorinated biphenyl. / Matsumoto M, Imagawa M, Aoki Y. // Biochem J 1999 Mar 15;338 ( Pt 3):599-605.

189. Matsusue K. Role of cytochrome b5 in the oxidative metabolism of polychlorinated biphenyls catalyzed by cytochrome P450. / Matsusue K, Ariyoshi N, Oguri K, Koga N, Yoshimura H. // Xenobiotica 1996 Apr;26(4):405-14.

190. Matsusue K. PCB produces unusual changes in the fatty acjd composition of rat liver. / Matsusue K, Ishii Y, Ariyoshi N, Oguri K. A highly toxic // Toxicol Lett 1997 Apr 28;91(2):99-104.

191. Mochizuki H. Dietary taurine alters ascorbic acid metabolism in rats fed diets containing polychlorinated biphenyls. / Mochizuki H, Oda H, Yokogoshi H. // J Nutr 2000 Apr;130(4):873-6.

192. Mohn WW. Aerobic biodégradation of biphenyl and poly chlorinated biphenyls by Arctic soil microorganisms. / Mohn WW, Westerberg K, Cullen WR, Reimer KJ. // ppl Environ Microbiol 1997 Sep;63(9):3378-84.

193. Mondello FJ. Cloning and expression in Escherichia coli of Pseudomonas strain LB400 genes encoding polychlorinated biphenyl degradation. // J Bacteriol 1989 Mar; 171(3): 1725-32.

194. Morse DC. Metabolism and biochemical effects of 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl in pregnant and fetal rats. / Morse DC, Wehler EK, van de Pas M, de Bie AT, van Bladeren PJ, Brouwer A. // Chem Biol Interact 1995 Mar 30;95(l-2):41-56.

195. Murk A. In vitro metabolism of 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl in relation to ethoxyresorufin-O-deethylase activity in liver microsomes of some wildlife species and rat. / Murk A, Morse D, Boon J, Brouwer A.// Eur J Pharmacol 1994 Apr 4;270(2-3):253-61.

196. Nakagawa Y. Cytotoxic effects of biphenyl and hydroxy biphenyls on isolated rat hepatocytes. / Nakagawa Y, Tayama S, Moore G, Moldeus P. //Biochem Pharmacol 1993 May 25;45(10): 1959-65.

197. Narbonne J, Bourdichon M, Gallis J // Bull Environ Contam and Toxicol, 1978, 20, N 2, p 184—190.

198. NTP Toxicology and Carcinogenesis Studies of Polybrominated Biphenyls (CAS No. 67774-32-7)(Firemaster FF-l(R)) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Feed Studies). // National Toxicology Program. Natl Toxicol Program Tech Rep Ser 1993 Aug;398:1-235.

199. Oakley GG. Analysis of polychlorinated biphenyl-DNA adducts by 32P-postlabeling. / Oakley GG, Robertson LW, Gupta RC. // Carcinogenesis 1996 Jan; 17(1): 109-14.

200. Ohnishi M. Mechanism of urinary tract crystal formation following biphenyl treatment. / Ohnishi M, Yajima H, Takeuchi T, Saito M, Yamazaki K, Kasai T, Nagano K, Yamamoto S, Matsushima T, Ishii T. // Toxicol Appl Pharmacol 2001 Jul 15; 174(2): 122-9.

201. Paterson P. The effect of ascorbic acid on the conjugation of 4-hydroxybiphenyl in rat isolated hepatocytes. / Paterson P, Fry JR. // Xenobiotica 1983 0ct;13(10):607-10.

202. Pazlarova J. Analysis of PCB-degrading bacteria: physiological aspects. / Pazlarova J, Demnerova K, Mackova M, Burkhard J. // Lett Appl Microbiol 1997 May;24(5):334-6.

203. Peng J. Polychlorinated biphenyl congener 153-induced ultrastructural alterations in rat liver: a quantitative study. / Peng J, Singh A, Ireland WP, Chu I.//Toxicology 1997 Jul 11; 120(3): 171-83.

204. Pereg D. DNA adduction by polychlorinated biphenyls: adducts derived from hepatic microsomal activation and from synthetic metabolites. / Pereg D, Robertson LW, Gupta RC. // Chem Biol Interact 2002 Feb 20; 139(2): 129-44.

205. Piscitelli SC. Effect of milk thistle on the pharmacokinetics of indinavir in healthy volunteers. / Piscitelli SC, Formentini E, Burstein AH, Alfaro R, Jagannatha S, Falloon J. // Pharmacotherapy 2002 May;22(5):551-6.

206. Rastogi R. Long term effect of aflatoxin B(l) on lipid peroxidation in rat liver and kidney: effect of picroliv and silymarin. / Rastogi R, Srivastava AK, Rastogi AK. // Phytother Res 2001 Jun;15(4):307-10.

207. Sakai K. Induction of major histocompatibility complex class I molecules on human neuroblastoma line cells by a flavoid antioxidant. / Sakai K, Li Y, Shirakawa T, Kitagawa Y, Hirose G. // Neurosci Lett 2001 Feb 2;298(2): 127-30.

208. Sailer R. The use of silymarin in the treatment of liver diseases. / Sailer R, Meier R, Brignoli R. // Drugs 2001 ;61 (14):2035-63.

209. Schoeny R. Mutagenicity testing of chlorinated biphenyls and chlorinated dibenzofurans. // Mutat Res 1982 Mar;101(l):45-56.

210. Scotto J. Elements diagnostique ultrastructuraux en pathologue hepatique humaine//Biol. Cell.-1978.-Vol. 31.-N3.-P. 11-12.

211. Simanek V. Silymarin-an extract from the milk thistle (Silybum marianum)~is it a drug or nutritional supplement? / Simanek V, Walterova D, Vicar J, Urbanikova J, Kren V, Modriansky M, Skottova N, Ulrichova J. // Ceska Slov Farm 2001 Mar;50(2):66-9.

212. Singer AC. Bioremediation of polychlorinated biphenyl-contaminated soil using carvone and surfactant-grown bacteria. / Singer AC, Gilbert ES, Luepromchai E, Crowley DE. // Appl Microbiol Biotechnol 2000 Dec;54(6):838-43.

213. Singh RP. Dietary feeding of silibinin inhibits advance human prostate carcinoma growth in athymic nude mice, and increases plasma insulin-like growth factor-binding protein-3 levels. / Singh RP, Dhanalakshmi S,

214. Tyagi AK, Chan DC, Agarwal C, Agarwal R. // Cancer Res 2002 Jun l;62(ll):3063-9.

215. Singh RP. Flavonoid antioxidant Silymarin and skin cancer. / Singh RP, Agarwal R. // Antioxid Redox Signal 2002 Aug;4(4):655-63.

216. Sinjari T. Hydroxylated polychlorinated biphenyls: placental transfer and effects on thyroxine in the foetal mouse. / Sinjari T, Darnerud PO. // Xenobiotica 1998 Jan;28(l):21-30.

217. Skottova N. Silymarin as a potential hypocholesterolaemic drug. / SkottovaN, Krecman V. // Physiol Res 1998;47(1): 1-7.

218. Skottova N. Dietary Silymarin improves removal of low density lipoproteins by the perfused rat liver. / Skottova N, Krecman V. // Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med 1998;141:39-40.

219. Skottova N. Effect of Silymarin on serum cholesterol levels in rats. / Skottova N, Krecman V, Walterova D, Ulrichova J, Kosina P, Simanek V. // Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med 1998;141:87-9.

220. Skottova N. Activities of Silymarin and its flavonolignans upon low density lipoprotein oxidizability in vitro. / Skottova N, Krecman V, Simanek V. //Phytother Res 1999 Sep;13(6):535-7.

221. Sleight SD. Pathologic features of polybrominated biphenyl toxicosis in the rat and guinea pig. / Sleight SD, Sanger VL. // J Am Vet Med Assoc 1976 Dec 1;169(11):1231-5.

222. Smith PN. Comparison of white-footed mice and rice rats as biomonitors of polychlorinated biphenyl and metal contamination. / Smith PN, Cobb GP, Harper FM, Adair BM, McMurry ST. // Environ Pollut 2002;119(2):261-8.

223. Sondergaard D. Polycystic changes in rat kidney induced by biphenyl fed in different diets. / Sondergaard D, Blom L. // Arch Toxicol Suppl 1979;(2):499-502.

224. Sonnenbichler J. Stimulatory effects of silibinin and silicristin from the milk thistle Silybum marianum on kidney cells. / Sonnenbichler J, Scalera

225. F, Sonnenbichler I, Weyhenmeyer R. // J Pharmacol Exp Ther 1999 Sep;290(3): 1375-83.

226. Swaminathan S. Identification of new DNA adducts in human bladder epithelia exposed to the proximate metabolite of 4-aminobiphenyl using 32P-postlabeling method. / Swaminathan S, Hatcher JF. // Chem Biol Interact 2002 Feb 20; 139(2): 199-213.

227. Thaler H. Leberkrankheitten. / Histologie. Pathophisiologie, Klinik. -// Berlin -Heidelberg -New York, -1982, -P. 299-314

228. Troisi GM. Cytochromes P450, P420 & mixed-function oxidases as biomarkers of polychlorinated biphenyl (PCB) exposure in harbour seals (Phoca vitulina). / Troisi GM, Mason CF. // Chemosphere 1997 Nov;35(9): 1933-46.

229. Tuncbilek M. Synthesis and antioxidant properties of some new flavone derivatives on lipid peroxidation in the rat liver. / Tuncbilek M, Ayhan-Kilcigil G, Ertan R, Can-Eke B, Iscan M. // Pharmazie 2000 May;55(5):359-61.

230. Tyagi A. Antiproliferative and apoptotic effects of silibinin in rat prostate cancer cells. / Tyagi A, Bhatia N, Condon MS, Bosland MC, Agarwal C, Agarwal R. // Prostate 2002 Nov 1;53(3):211-7.

231. Vock EH. 32P-postlabeling analysis of DNA adducts formed in vitro and in rat skin by methylenediphenyl-4,4'-diisocyanate (MDI). / Vock EH, Cantoreggi S, Gupta RC, Lutz WK. // Toxicol Lett 1995 Feb;76(l): 17-26.

232. Wallace S. Extraction of Nutraceuticals from Milk Thistle: Part II. Extraction with Organic Solvents. / Wallace S, Carrier D, Clausen E. // Appl Biochem Biotechnol 2003 Feb;108(l-3):891-904.

233. Wang MJ. Silymarin protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced neurotoxicity by inhibiting microglia activation. / Wang MJ, Lin WW, Chen HL, Chang YH, Ou HC, Kuo JS, Hong JS, Jeng KC. // Eur J Neurosci 2002 Dec;16(l 1):2103-12.

234. Wellington K. Silymarin: a review of its clinical properties in the management of hepatic disorders. / Wellington K, Jarvis B. // BioDrugs 2001;15(7):465-89.

235. White RD. Induction and post-transcriptional suppression of hepatic cytochrome P450 1A1 by 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl. / White RD, Shea

236. D, Solow AR, Stegeman J. // J. Biochem Pharmacol 1997 Apr 4;53(7): 1029-40.

237. Wilasrusmee C. Immunostimulatory effect of Silybum Marianum (milk thistle) extract. / Wilasrusmee C, Kittur S, Shah G, Siddiqui J, Bruch D, Wilasrusmee S, Kittur DS. // Med Sci Monit 2002 Nov; 8 (11): BR439-43.

238. Wong WS. Effects of phenolic antioxidants and flavonoids on DNA synthesis in rat liver, spleen, and testis in vitro. / Wong WS, McLean AE. //Toxicology 1999 Dec 6;139(3):243-53.

239. Wu SJ. Evaluation of hepatoprotective activity of legumes. / Wu SJ, Wang JS, Lin CC, Chang CH. //Phytomedicine 2001 May;8 (3):213-9.

240. Yagi N, Kaito H, Kamohara K, Fujuwara K // Toxicol and Appl Pharmacol 1976, 36, N l,p 131—141.

241. Yamamoto H. Metabolic studies on polychlorinated biphenils. III. Complete structure and acute toxicity of the metabolites of 2,4,3',4'-tetrachlorobiphenil. / Yamamoto H., Yoshimura H // Chem. Pharm. Bull.—1973,—V.21,№ 10.—P.223 7-2242.

242. Yanaida Y. Dietary silymarin suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinogenesis in male F344 rats. / Yanaida Y, Kohno H, Yoshida K, Hirose Y, Yamada Y, Mori H, Tanaka T. // Carcinogenesis 2002 May;23(5):787-94.

243. Zi X. Modulation of mitogen-activated protein kinase activation and cell cycle regulators by the potent skin cancer preventive agent silymarin. / Zi X, Agarwal R. // Biochem Biophys Res Commun 1999 Sep 24; 263(2):528-36.

244. Zuber R. Effect of silybin and its congeners on human liver microsomal cytochrome P450 activities. / Zuber R, Modriansky M, Dvorak Z, Rohovsky P, Ulrichova J, Simanek V, Anzenbacher P. // Phytother Res 2002 Nov; 16 (7):632-8.