Морфологическая характеристика миокарда крыс после фетальной гипоксии и воздействия неопиатного аналога лей-энкефалина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гусев Илья Алексеевич

• Гусев Илья Алексеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гусев Илья Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние фетальной гипоксии на сердце млекопитающих

1.2 Потенциальные механизмы кардиопротекции после фетальной гипоксии

1.3. Опиоидергическая система сердца. Кардиопротективные эффекты пептидов семейства опиоидов

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика экспериментальных животных

2.2 Организация экспериментов. Моделирование гипоксии

2.3. Характеристика объекта исследования

2.4. Характеристика используемых веществ

2.5 Приготовление гистологических препаратов

2.6 Окраска зон ядрышкового организатора методом Ag-NOR

2.7 Окраска тучных клеток (ТК) сердца по методике Шубича

2.8 Исследование активности свободнорадикального окисления на органном уровне

2.9 Иммуногистохимическое исследование КМЦ

2.10 Определение уровня каспазы-3 методом иммуноферментного анализа

2.11 Оценка содержания ретикулярных волокон в строме миокарда

2.12 Организация эксперимента с изолированными КМЦ in vitro

2.13 Анализ ионных токов КМЦ in vitro

2.14 Морфологическое исследование изолированных КМЦ

2.15 Статистическая обработка результатов

3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Структурные параметры миокарда белых крыс после фетальной гипоксии

3.1.1 Морфологические показатели состояния миокарда 7-суточных белых крыс после фетальной гипоксии

3.1.2 Морфологические показатели миокарда 60-суточных белых крыс, подвергнутых фетальной гипоксии

3.2. Структурные показатели миокарда 7-суточных белых крыс, подвергнутых введению неопиатного аналога лей-энкефалина

3.3 Структурные показатели миокарда 7-суточных белых крыс, перенесших фетальную гипоксию и введение неопиатного аналога лей-энкефалина

3.4. Морфологические параметры миокарда 60-суточных белых крыс, подвергнутых фетальной гипоксии и неонатальному введению неопиатного аналога лей-энкефалина

3.5. Роль системы оксида азота в реализации кардиопротективного эффекта неопиатного аналога лей-энкефалина

3.5.1. Морфологические показатели миокарда 7-суточных белых крыс, подвергнутых введению пептида НАЛЭ и блокатора NO-синтазы L-NAME

3.5.2. Структурные параметры состояния миокарда 7-суточных белых крыс, после фетальной гипоксии и введения пептида с L-NAME

3.5.3. Морфологические параметры состояния миокарда 60-суточных белых крыс, подвергнутых фетальной гипоксии и неонатальному введению пептида с L-NAME

3.6. Исследование прямых кардиотропных эффектов неопиатного аналога лей-энкефалина

3.6.1 Влияние неопиатного аналога лей-энкефалина на электрофизиологические и морфологические параметры изолированных кардиомиоцитов in vitro

3.6.2 Влияние неопиатного аналога лей-энкефалина на морфологические и электрофизиологические параметры изолированных кардиомиоцитов на фоне селективной блокады NOP-рецепторов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика миокарда крыс после фетальной гипоксии и воздействия неопиатного аналога лей-энкефалина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Наиболее частым видом патологии беременности, индуцирующим разнообразные нарушения морфогенеза органов и систем в антенатальном периоде, является фетальная гипоксия (ФГ) [142]. Интенсивная функциональная и метаболическая активность фетальных кардиомиоцитов (КМЦ) определяет высокую уязвимость сердечно-сосудистой системы к ФГ [94]. Повреждения сердечно-сосудистой системы гипоксического генеза диагностируются почти в 50% случаев у детей, перенесших хроническую ФГ, и вносят значительный вклад в структуру перинатальной смертности, особенно у новорожденных детей с выраженным дефицитом массы тела [15, 23]. Дисрегуляция роста миокарда и его ремоделирование, индуцированные постгипоксическим окислительным стрессом, лежат в основе ранних морфофункциональных нарушений миокарда новорожденных после ФГ [23, 284].

Постгипоксические последствия в миокарде регистрируются не только в раннем постнатальном периоде, но и на последующих этапах онтогенеза. В рамках концепции «фетального программирования» раскрывается причинно-следственная связь между ФГ и традиционно «взрослыми» сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальная гипертония, ИБС и т.д.) [126, 142]. Повышенная предрасположенность миокарда к отдалённой кардиальной патологии может быть обусловлена не только развитием структурного дефицита сердца вследствие гибели КМЦ в фетальном и раннем постнатальном онтогенезе [86, 94], но и эпигенетическими отклонениями, нарушающими пластичность развития КМЦ, их общую транскрипционную активность и формирующими чувствительный к ишемии фенотип [163, 268]. В настоящее время активно изучаются эпигенетические детерминанты подавления экспрессии кардиопротективных

генов в отдалённых возрастных периодах в организме, перенесшем ФГ [68, 94, 151]. В роли «мишеней» отдалённых эпигенетических эффектов ФГ выступают гены с кардиопротективной активностью: PKCS, Atg5, гликогенсинтаза киназа-3р (GSK3P), глюкокортикоидные рецепторы КМЦ [60], кардиальные микроРНК [51], митохондриальные ферменты, определяющие энергетическое обеспечение КМЦ [174]. Особое внимание исследователей привлекает феномен «программирования» экспрессии митохондриальных генов под действием ФГ с последующим ремоделированием структуры и функции митохондрий в постнатальном онтогенезе [114, 281, 282].

Несмотря на то, что структурная основа и механизмы развития ранних и отдалённых постгипоксических патологий миокарда выявлены, возможности поддержания и восстановления нарушений структурного гомеостаза сердца после перенесенной ФГ изучены недостаточно. Имеется ряд экспериментальных данных по коррекции ранних кардиальных эффектов ФГ под действием молекул с антиоксидантными и антиапоптотическими свойствами [193, 203, 285]. Предполагают наличие подобных эффектов у опиоидных пептидов (ОП). В отечественной и зарубежной литературе подробно описано участие ОП в контроле за деятельностью сердечно-сосудистой системы [16, 35, 227]. Данные литературы указывают на способность лигандов различных опиоидных рецепторов (ОР) влиять на процессы роста и пролиферативную активность тканей в условиях in vitro и in vivo; показано как угнетающее, так и стимулирующее влияние ОП на процессы пролиферации в различных клеточных популяциях [6, 27, 30, 31].

В широком спектре эффектов ОП выявлены антигипоксические свойства энкефалинов, эндорфинов и их аналогов. Считают, что наиболее вероятный путь защиты организма от гипоксии связан со способностью ОП снижать кислородный запрос тканей [30, 253, 300]. Агонисты ОР обладают не только антигипоксической, но и антиоксидантной активностью, данные эффекты приводят к улучшению свободнорадикального статуса миокарда у новорожденных после ФГ [32].

Несмотря на выраженные кардиопротективные свойства агонистов 5-и кОР [41], их применение затруднено в неонатологии и акушерстве не только с связи с риском развития гормонального импринтинга эндогенной опиоидергической системы [130], но и ввиду способности неселективных агонистов ОР угнетать пролиферативную активность неонатальных КМЦ [30]. Вместе с тем, протективное действие ОП в сердечной ткани не полностью зависит от активации ОР: некоторые кардиальные эффекты могут сохраняться при ингибировании всех типов «классических» ОР налоксоном [235]. В связи с этим «неопиатные аналоги» ОП, обладающие цитопротективной активностью в миокарде и не являющиеся агонистами 5- и к-ОР, представляют интерес как потенциальные фармацевтические субстанции и лекарственные средства.

В литературе приводятся единичные сведения о влиянии ОП, не являющихся классическими агонистами ОР, на структурный гомеостаз сердца в норме и при патологии. В ранее проведенных в нашей лаборатории исследованиях показано, что введение неопиатного аналога лей-энкефалина (пептид НАЛЭ, Phe - D-Ala - Gly - Phe - Leu - Arg) в раннем постнатальном онтогенезе нормализовывало индуцированные ФГ нарушения ДНК-синтетической функции КМЦ, способствовало снижению тяжести окислительного стресса [31]. Однако данные работы включали только ранний неонатальный период и не затрагивали отдаленные постгипоксические изменения структурного гомеостаза сердца млекопитающих. Кроме того, в проведённых работах не рассматривались механизмы влияния аналогов ОП на КМЦ и сохранение их потенциальных кардиопротективных свойств на поздних этапах онтогенеза.

В связи с этим, исследование эффектов «неопиатных аналогов» ОП на структурные параметры клеточных популяций сердца млекопитающих, перенесших ФГ, в возрастной динамике, расширит понимание закономерностей «программирования» постгипоксических кардиальных нарушений в отдалённых возрастных периодах и позволит предложить потенциальные средства их коррекции.

Цель исследования

Анализ структурных особенностей клеточных популяций сердца белых крыс, подвергнутых фетальной гипоксии и введению в раннем постнатальном периоде неопиатного аналога лей-энкефалина.

Задачи исследования

1. Проанализировать показатели нуклео-нуклеолярного аппарата кардиомиоцитов белых крыс, перенесших фетальную гипоксию.

2. Исследовать экспрессию проапоптотических факторов (р53 и каспаза-3) и маркера макроаутофагии ЬесНп-1 в сердце белых крыс, перенесших фетальную гипоксию.

3. Изучить особенности экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (еКОБ) в миокарде белых крыс, перенесших фетальную гипоксию.

4. Исследовать популяции тучных клеток в сердце половозрелых белых крыс, перенесших фетальную гипоксию.

5. Изучить показатели нуклео-нуклеолярного аппарата кардиомиоцитов, уровень экспрессии белков ЬесНп-1 и К1-67 в миокарде новорожденных белых крыс, подвергнутых введению неопиатного аналога лей-энкефалина.

6. Оценить возможность коррекции ранних и отдаленных структурных кардиальных последствий фетальной гипоксии с помощью неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина.

7. Проанализировать участие системы оксида азота в реализации кардиотропных эффектов неопиатного аналога лей-энкефалина.

8. Проанализировать возможность прямого кардиотропного влияния неопиатного аналога лей-энкефалина на модели изолированных кардиомиоцитов.

Научная новизна

Впервые выявлены структурные изменения нуклео-нуклеолярного аппарата кардиомиоцитов (КМЦ), гиперэкспрессия белков beclin-1 и eNOS в миокарде новорожденных крыс, перенесших ФГ. Выявлено, что структурные изменения после ФГ сохраняются в половозрелом возрасте: сердце 60-суточных животных, перенесших ФГ, характеризуется гиперэкспрессией белков р53, beclin-1, eNOS, сниженным количеством тучных клеток (ТК), измененными параметрами нуклео-нуклеолярного аппарата. Выявленные отдаленные постгипоксические изменения сопровождаются повышением концентрации каспазы-3 в тканях сердца, что отражает активацию апоптоза КМЦ.

Впервые показано стимулирующее влияние неопиатного аналога лей-энкефалина (НАЛЭ) на макроаутофагию и нуклеолярный аппарат неонатальных КМЦ. Проанализировано влияние неонатального введения НАЛЭ на уровень апоптоза, макроаутофагии, экспрессию eNOS, параметры нуклео-нуклеолярного аппарата КМЦ, количество ТК сердца у половозрелых крыс, перенесших ФГ. Установлено, что неонатальное введение НАЛЭ обладает отсроченной кардиопротективной активностью, способной нивелировать отдалённые негативные эффекты ФГ в миокарде половозрелых животных. Впервые продемонстрировано участие системы NOS-NO в ранних и отсроченных кардиопротективных эффектах НАЛЭ.

Впервые выявлено прямое кардиотропное действие НАЛЭ в виде активации Са2+-тока L-типа, изменения параметров нуклео-нуклеолярного аппарата и экспрессии р53 в изолированных КМЦ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование включено в план научно-исследовательской работы государственного задания № 124022900081-9 «Регуляторные олигопептиды как потенциальные корректоры изменений при типовых патологических процессах».

Фундаментальное значение работы заключается в выявлении новых проявлений отдаленных кардиальных последствий фетальной гипоксии, анализе вовлеченности системы оксида азота и активности тучных клеток в постгипоксические структурные изменения сердца на поздних этапах онтогенеза, возможности «перепрограммирования» постгипоксических нарушений с помощью неонатального введения биологически активного пептида.

Результаты работы могут быть использованы как экспериментальное обоснование для разработки нового лекарственного средства антигипоксического и кардиопротективного действия на основе «неопиатных» аналогов эндогенных опиоидных пептидов. В связи с отсутствием у такого вещества сродства к классическим опиатным рецепторам, нивелируется риск развития аддикции и гормонального импринтинга, что предполагает возможность его использования в неонатологической и педиатрической клинической практике.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России. Анализ влияния ФГ на параметры сердца новорождённых и половозрелых белых крыс, а также коррекции данных кардиальных эффектов неонатальным введением НАЛЭ, включал применение гистохимического (окраска ядрышкового организатора методом AgNOR),

морфометрического (нуклео- и нуклеолометрия), иммуногистохимического (экспрессия белков Ki-67, beclin-1, eNOS, p53) методов исследования. Интенсивность апоптоза в ткани сердца половозрелых животных оценивали по концентрации каспазы-3 с помощью гетерогенного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Состояние популяции тучных клеток (ТК) сердца исследовали при гистохимической окраске срезов миокарда по методике М.Г. Шубича. Состояние процессов свободнорадикального окисления и

антиоксидантной защиты миокарда анализировали методом хемилюминесценции.

+ 2+

Активность АТФ-зависимого К -тока и Ca -тока L-типа в изолированных КМЦ оценивали с помощью метода patch-clamp в конфигурации whole-cell. Статистическую обработку полученных экспериментальных данных выполняли с помощью программы Statistica 10.0.

Положения, выносимые на защиту

1. Кардиомиоциты новорожденных белых крыс, перенесших фетальную гипоксию, характеризуются нарушением нуклео-нуклеолярного аппарата, активацией аутофагии, возрастанием экспрессии эндотелиальной NO-синтазы на фоне окислительного стресса на органном уровне.

2. Нарушения структурного гомеостаза сердца в виде изменений нуклео -нуклеолярного аппарата кардиомиоцитов, популяций эпикардиальных и миокардиальных тучных клеток, а также экспрессии проапоптотических факторов и маркера аутофагии, индуцированные внутриутробной гипоксией, сохраняются, как минимум, до половозрелого возраста.

3. Негативное влияние фетальной гипоксии на клеточные популяции сердца новорождённых и половозрелых белых крыс может быть нивелировано введением в раннем периоде постнатального онтогенеза неопиатного аналога лей-энкефалина.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Полученные соискателем результаты соответствуют пунктам 3, 6, 13 паспорта специальности 1.5.22. Клеточная биология (медицинские науки), а именно:

Пункт 3. Организация ядра. Ядрышко, ядерные тельца, ядерная мембрана, ядерные поры:

Рассмотрены структурные особенности нуклео-нуклеолярного аппарата КМЦ при воздействии НАЛЭ in vivo и in vitro. Проанализированы изменения зон ядрышковых организаторов (ЯОР) КМЦ, индуцированные ФГ в неонатальном и половозрелом возрасте, показана возможность коррекции данных эффектов ФГ при введении пептида НАЛЭ в раннем постнатальном онтогенезе.

Пункт 6. Мембраны клетки и органелл, их состав и структурно-функциональная организация. Ионные каналы, транспортеры и другие механизмы

транспорта через мембрану. Механизмы поддержания ионного гомеостаза.

+ 2+

Исследованы изменения АТФ-зависимого К -тока и Ca -тока L-типа в условиях острой аппликации и инкубации изолированных КМЦ с пептидом НАЛЭ.

Пункт 13. Изучение молекулярных, иммунологических, цитохимических и физиологических аспектов жизненного цикла клеток при экспериментальных (в том числе повреждающих) воздействиях. Изучение пролиферации клеток, старения и клеточной гибели:

Проведено исследование экспрессии маркеров пролиферации, апоптоза, макроаутофагии КМЦ у новорожденных и половозрелых белых крыс, перенесших ФГ и неонатальное введение НАЛЭ.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объёмом экспериментального материала, использованием сертифицированного оборудования и реактивов, адекватных поставленным задачам. План исследования одобрен Этическим комитетом ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России (протокол № 1 от 05.11.2023).

Основные результаты и положения диссертационного исследования были доложены на международных и всероссийских научных конференциях, в том числе на V Международной научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых учёных «Морфологические науки - фундаментальная основа медицины», посвящённой 80-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РФ, акад. РАН, проф. В.А. Шкурупия (Новосибирск, 2020 год), 3-ей Международной молодёжной научной конференции «Фундаментальные исследования - старт в медицинскую науку», посвящённой году науки и технологий в Российской Федерации (Москва, 2021 год), IX Международном молодёжном медицинском конгрессе, посвящённом 125-летию Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2022 год), XXVI Краевом конкурсе молодых учёных, секция «Медицинские и биологические науки» (Хабаровск, 2024 год), V Дальневосточном международном медицинском конгрессе (Хабаровск, 2024 год), X юбилейном международном конкурсе экспериментальных работ в области фундаментальной медицины в рамках инициативы «Пояса и Пути» (X National Competition on Innovation Research & Experimental Design: 2024 Belt and Road International Forum for Basic Innovative Experimental Design in Medical Sciences) (Гуанчжоу, КНР).

Внедрение

Полученные в работе теоретические и экспериментальные данные внедрены в учебный процесс ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России по дисциплинам «Патологическая физиология», «Патологическая анатомия», «Биологическая химия», «Фармакология», «Молекулярные механизмы действия биологически активных веществ», «Неонатология».

Личное участие автора

Личный вклад соискателя включает выполнение основного объёма теоретических данных (анализ и обзор литературы), участие в организации и проведении исследований in vivo и in vitro, получение результатов экспериментальной части работы и их статистическую обработку, обсуждение результатов, подготовку к написанию статей и тезисов, презентацию результатов работы на конференциях, оформление диссертации и автореферата.

Автор выражает глубокую признательность за консультативную и методическую помощь при проведении исследований ведущему научному сотруднику ЦНИЛ ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России к.б.н. Малофей Ю.Б; директору Хабаровского филиала ФГБНУ «ДНЦ ФПД» НИИ ОМиД д.м.н. Лебедько О.А., доценту кафедры фармации и фармакологии ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России к.фарм.н. Якушевой Н.Ю., ведущему научному сотруднику лаборатории электрофизиологии сердца ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, к.б.н. Филатовой Т.С.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, в том числе 5, индексированные в базе данных «Scopus».

Структура и объём диссертации

Диссертационная работа изложена на 167 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами и 33 рисунками, состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные результаты), заключения, выводов, списка литературы, который содержит 328 источников, из них 46 на русском и 282 на иностранных языках.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Влияние фетальной гипоксии на сердце млекопитающих

Образование и созревание сердца как органа в эмбриональном периоде представляет собой тонко регулируемый процесс, в котором уровень оксигенации играет жизненно важную роль. Относительная гипоксемия плода, по сравнению с взрослым организмом, необходима для нормального эмбриогенеза сердца. Экспрессия индуцированных относительной физиологической гипоксией генов, таких как белки HIF-1 и VEGF, сопровождает нормальный ангиогенез в фетальном миокарде и требуется для адекватного ремоделирования развивающихся КМЦ [55, 150]. Кроме того, низкий уровень оксигенации тканей плода способен активировать процесс плацентации и стимулировать кроветворение, что позволяет улучшать снабжение кислородом всех развивающихся органов, и, в особенности, миокарда [126].

На ранних стадиях онтогенеза рост миокарда осуществляется за счёт пролиферации КМЦ [316]. Процесс рождения активирует переход от фетального гиперпластического типа роста миокарда к постнатальному гипертрофическому, что резко снижает пролиферативную активность КМЦ [72]. Выход КМЦ из клеточного цикла обусловлен подавлением активности циклин-зависимых киназ [258], а также других митогенных сигналов: сигнальной системы нейрегулин/ErB, активатора пролиферации КМЦ белка YAP [152, 314]. Ранняя постнатальная гипертрофия КМЦ включает кариокинез без цитокинеза, в результате чего образуются двуядерные КМЦ [292].

Фетальные кардиомиоциты (КМЦ) отличаются высокой уязвимостью к факторам, вызывающим внутриутробный клеточный стресс. Фетальные КМЦ имеют небольшой диаметр и, в норме, мононуклеарны, тогда как КМЦ взрослого

млекопитающего имеют большие размеры и часто являются полиплоидными [145]. В фетальных КМЦ слабо развит саркоплазматический ретикулум и хуже организованы миофибриллы и система Т-трубочек, по сравнению с многочисленными и высокоорганизованными миофибриллами КМЦ взрослого организма [122]. Кальциевые каналы L-типа фетальных КМЦ также обладают морфофункциональными особенностями; данные белки не только поддерживают длительность потенциалов действия и служат пусковым фактором процесса сокращения, но и выступают в качестве «датчиков» уровня кислорода [127].

Острое и хроническое кислородное голодание плода представляет собой частое патологическое состояние при беременности. Фетальная гипоксия (ФГ) характеризует беременность, протекающую в условиях высокогорья [184]. Многие виды патологии эндокринной, респираторной и сердечно-сосудистой систем женщины [142, 166], осложнения беременности (преэклампсия, плацентарная недостаточность) [311] также являются факторами риска развития ФГ.

Тяжёлая ФГ способна вызвать грубые нарушения морфогенеза сердца в виде дефектов межжелудочковой перегородки [194], истончения миокарда, дилатации желудочков, отслойки эпикарда [155, 194]. В фетальном миокарде на фоне хронической ФГ может развиться как гипоплазия, так и компенсаторная гипертрофия [54, 194, 261]. Истончение миокарда левого желудочка, по данным Meng и соавт. (2020), возникает в связи с нарушением пролиферации КМЦ [194]. Преждевременный выход КМЦ из клеточного цикла, индуцированный ФГ, приводит к повышенному образованию двуядерных КМЦ, неспособных к постнатальной пролиферации [188].

ФГ индуцирует изменения со стороны биогенеза активных кислородных метаболитов (АКМ). Нормальный уровень АКМ выполняет физиологические функции во время беременности: АКМ принимают участие в плацентации и выступают в роли сигнальных молекул, а также промоторов транскрипции некоторых генов, в том числе генов регуляторных белков, ответственных за дифференцировку КМЦ [271, 320]. При этом уровень свободнорадикального

окисления в тканях плода остаётся достаточно низким, поэтому резистентность фетальных КМЦ к окислительному стрессу невелика [157]. Гиперпродукция АКМ при ФГ приводит к проокислительным изменениям, нарушающим фетальное развитие [92, 224].

АКМ способны служить триггером изменений экспрессии генов и могут инициировать интегративный ответ на клеточный стресс, который включает активацию киназы PERK (Proteinkinase R-like endoplasmic reticulum kinase), фосфорилирование регуляторного эукариотического фактора инициации 2-фактора eIF2a, индукцию нарушений транскрипции и трансляции через выделение активатора транскрипции 4 типа (ATF4) [165]. Гиперпродукция АКМ третьим комплексом дыхательной цепи митохондрий на фоне ФГ усиливает экспрессию фактора HIF-1a [246]. Во время гипоксического окислительного стресса КМЦ повреждение митохондрий приводит к активации митохондриальной NO-синтазы (mtNOS) [322]. Данный фермент усугубляет окислительный стресс и апоптоз КМЦ за счёт активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), высвобождения цитохрома C, инактивации пероксинитрит-зависимых ферментов [156].

ФГ способна индуцировать сигнальные пути апоптоза, усиливая активность каспазы-3 и экспрессию мРНК рецепторов Fas, а также подавляя антиапоптотические факторы: белки Bcl-2 и Hsp70 [284]. КМЦ на фоне гипоксии демонстрируют активацию экспрессии HIF-1a, который приводит к стабилизации проапоптотического белка р53, индукции синтеза каспазы-3 и каспазы-8 [124]. Гипоксическое повреждение фетальных КМЦ вызывает усиление синтеза активатора макроаутофагии белка LC3B-II [183]. Разрушение повреждённых органелл и белков путём макроаутофагии представляет собой неспецифический ответ КМЦ на повреждение [181]. Процессы макроаутофагии и апоптоза имеют общие внутриклеточные сигнальные пути и часто взаимосвязаны [178, 297]. Избыточная активация аутофагии, как и апоптоза, является признаком гипоксического повреждения КМЦ [199].

Клеточная гибель при ФГ реализуется не только по путям апоптоза и аутофагии, но и по другим механизмам. Фетальный окислительный стресс индуцирует образование инфламмасом [186]. Данные белковые комплексы, имеющие в основе белок КЪЯРЭ, активируют каспазу-1 и гасдермин - ключевые «исполнители» пироптоза [215]. Активация пироптоза при ФГ также сопряжена с окислительным стрессом за счёт дефицита регуляторного фактора №1-2 -ингибитора гасдермина и участника сигнальной системы Кеар/№12/АКЕ, инициирующей синтез эндогенных антиоксидантов [218]. Фетальная гипоксемия также активирует процесс ферроптоза - вид клеточной гибели с особыми морфологическими характеристиками и сигнальными путями, зависимой от ПОЛ и перегрузки цитоплазмы ионами железа [308]. Повышение внутриклеточной концентрации ионов железа ^е2+) и их взаимодействие с перекисью водорода приводит к активации реакции Фентона, которая индуцирует накопление гидроксильных радикалов и повреждение фосфолипидов плазмолеммы с образованием полиненасыщенных жирных кислот [134]. Гиперэкспрессия фактора ЯШ 1а может вызывать ферроптоз за счёт изменения поглощения и накопления цитоплазмой Бе2+ [243]. Активация ферроптоза ассоциирована с гипоксическим повреждением КМЦ [260].

ФГ нарушает состояние нуклеолярного аппарата КМЦ [113]. Помимо «классической» функции в виде синтеза и сборки рибосом, ядрышки вовлечены в контроль протеома КМЦ [251], поддержание структуры и целостности ядерной ДНК [180], а также в процессы клеточного старения [105]. Ингибирование биогенеза рибосом под действием факторов клеточного стресса приводит к декомпозиции ядрышек и накоплению проапоптотического белка р53, что делает параметры ядрышек важным «сенсором» ответа КМЦ на клеточный стресс [222]. Повреждение нуклеолярного аппарата вовлечено в прогрессирование гипоксического повреждения КМЦ: нарушение секвестрации фактора фон Гиппеля-Линдау (УИЬ) внутри ядрышек определяет его нейтрализацию, что приводит к сохранению активности фактора ЯШ 1а [149]. Кроме того, клеточный стресс, ассоциированный с повреждением нуклеолярного аппарата, связан с

изменением активности транскрипционного фактора ОТ-кБ - одного из ключевых регуляторных факторов пролиферации, дифференцировки, апоптоза и клеточного старения [310]. Дефицит структурных компонентов ядрышек (нуклеостемина и других регуляторных белков) нарушает инактивацию фактора ОТ-кБ внутри ядрышек, что приводит к его активации [91]. Протеотоксический стресс повышает активность ядрышек по «контролю качества» белковых молекул [254]. Накопление дефектных белков внутри ядрышек в форме «телец аггрегации» (১гевошев) на фоне гипоксического окислительного стресса служит признаком дефицита активности убиквитин-протеасомной системы и фактором индукции макроаутофагии [219].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гусев Илья Алексеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биосинтетические процессы в кардиомиоцитах белых крыс после введения биофлавоноида дигидрокверцетина / Е. Н. Сазонова, Д. В. Яковенко, О. А. Лебедько [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2018. - № 3 (63). - С. 109112.

2. Булгаков, С. А. Агонисты опиатных рецепторов в гастроэнтерологической практике / С. А. Булгаков // Доказательная гастроэнтерология. - 2015. - Т. 4. - № 1-2. - С. 14-18.

3. Васягина, Т. И. Метод импрегнации волокон соединительной ткани серебром на полутонких срезах большой площади для световой микроскопии / Т. И. Васягина, Н. К. Эделева // Морфология. - 2020. - Т. 157. - № 2-3. - С. 46.

4. Вдовенко, С. В. Идентификация тучных клеток. Технология выявления и количественной оценки популяции тучных клеток в срезах тканей с применением комбинированной окраски основной коричневый в сочетании с гематоксилином Эрлиха: Научно-методические рекомендации для сотрудников кафедр, соискателей, выполняющих НИР на базе ЦНИЛа ДВГМУ / С. В. Вдовенко, И. А. Гусев, Н. А. Цимбалист. - Хабаровск : Издательство ДВГМУ, 2023. - 30 с.

5. Влияние адаптации к гипоксии на экспрессию изоформ NO-синтазы в миокарде / А. В. Горячева, О. Л. Терехина, Д. В. Абрамочкин [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - Т. 59. - № 4. - С. 73-77.

6. Гепатопротективное влияние неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина на половозрелых белых крыс, перенесших антенатальную гипоксию / О. Г. Пинаева, О. А. Лебедько, С. К. Пинаев, Е. Н. Сазонова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2019. - Т. 167. - № 4. -С. 409-412.

7. Гущин, Я. А. Сравнительная анатомия сердца человека и экспериментальных животных / Я. А. Гущин // Лабораторные животные для научных исследований. - 2021. - № 1. - С. 56-67.

8. Деформация ткани миокарда левого желудочка у детей, перенесших внутриутробную гипоксию / О. В. Каплиева, О. А. Сенькевич, В. И. Скидан [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2021. - № 4. - С. 38-42.

9. Дроздова, Л. И. Морфология плаценты мышевидных грызунов в норме и при резорбции эмбриона / Л. И. Дроздова, А. А. Лазарева // Аграрный вестник Урала. - 2016. - Т. 146. - № 4. - С. 29-32.

10. Заднипряный, И. В. Перинатальная гипоксия как индуктор апоптоза кардиомиоцитов новорожденных / И. В. Заднипряный, О. С. Третьякова, Т. П. Сатаева // Свгг медицини та бюлоги. - Т. 143. - № 1. - С. 176.

11. Зенков, Н. К. Редокс-чувствительная система Keap1/Nrf2/ARE как фармакологическая мишень при сердечно-сосудистой патологии / Н. К. Зенков, А. Р. Колпаков, Е. Б. Меньшикова // Сибирский научный медицинский журнал. -2015. - Т. 35. - № 5. - С. 5-25.

12. Иммунотропные, антиоксидантные и репаративные эффекты нового аналога тимогена, модифицированного D-аланином / М. Ю. Смахтин, Я. И. Бобынцев, В. Т. Корошвили [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2019. - № 1. - С. 77-82.

13. К вопросу о морфологии плаценты человека / Е. Д. Луцай, И. В. Митрофанова, Ю. А. Ферхова, Е. Н. Сирик // Оренбургский медицинский вестник. - 2021. - Т. 9. - № 1 (33). - С. 10-17.

14. Колоцей, Л. В. Генетическая вариабельность системы синтеза оксида азота в кардиомиоците - новый предиктор развития медикаментозно обусловленного синдрома удлиненного интервала QT на фоне антиаритмической терапии / Л. В. Колоцей, В. А. Снежицкий // Кардиология В Беларуси. - 2021. -Т. 13. - № 6. - С. 998-1009.

15. Кулида, Л. В. Морфологическая характеристика миокарда глубоконедоношенных новорожденных, развивавшихся в условиях хронической

внутриутробной гипоксии / Л. В. Кулида, Е. В. Проценко, О. В. Сарыева // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 1. - С. 1-5.

16. Маслов, Л. Н. Роль эндогенной опиоидной системы в регуляции функционального состояния сердца / Л. Н. Маслов, А. В. Мухомедзянов, Ю. Б. Лишманов // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2016. -Т. 102. - № 9. - С. 1017-1029.

17. Модифицированный метод выявления аргирофильных белков области ядрышкового организатора на парафиновых срезах / И. П. Бобров, А. М. Авдалян, Т. М. Черданцева [и др.] // Морфология. - 2010. - Т. 138. - № 5. - С. 65-67.

18. Молекулярные маркеры каспаза-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессах клеточного старения / А. С. Дятлова, А. В. Дудков, Н. С. Линькова, В. Х. Хавинсон // Успехи современной биологии. - 2018. - № 2. - С. 126-137.

19. Морфологическая диагностика. Подготовка материала для гистологического исследования и электронной микроскопии: руководство / Д. Э. Коржевский, Е. Г. Гилерович, О. В. Кирик, [и др.]. - СПб : СпецЛит, 2013. -127 с.

20. Нагаева, Е. В. «Внутриутробное программирование» гормонально-метаболических процессов и синдром задержки внутриутробного развития / Е. В. Нагаева, Т. Ю. Ширяева // Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т. 56. - № 6. -С. 32-40.

21. Николаева, А. А. Построение обобщённой схемы индукционных связей между норадреналином и регуляторными пептидами / А. А. Николаева, С. В. Королёва, И. П. Ашмарин // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25. - № 3. - С. 191-201.

22. Отдаленные последствия острой токсической пренатальной гипоксии, индуцированной нитритом натрия, в экспериментах на крысах / Саватеева-Любимова Татьяна Николаевна, К. В. Сивак, А. Г. Александров, К. И. Стосман // Уральский медицинский журнал. - 2023. - Т. 22. - № 6. - С. 77-84.

23. Постгипоксические нарушения сердечно-сосудистой системы у новорожденных детей: механизмы формирования / Н. В. Харламова, Н. А.

Шилова, М. Ю. Ласкина, Н. И. Комина // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 5.

24. Результаты морфологического изучения особенностей структурной организации плаценты крысы на позднем сроке гестации / О. Е. Анциферова, Т. И. Локтева, О. В. Северинова [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2019. - № 4 (72). - С. 33-36.

25. Репаративные и антиоксидантные эффекты новых аналогов иммуномодулятора тимогена при экспериментальной модели поражения печени / А. А. Чуланова, М. Ю. Смахтин, И. И. Бобынцев [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2023. - Т. 175. - № 5. - С. 646-649.

26. Роль агониста периферических опиатных рецепторов в патогенезе ушиба сердца у крыс с различной стрессустойчивостью / А. Б. Приймак, О. В. Корпачева, А. Н. Золотов, Е. И. Ключникова // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2022. - Т. 7. - № 2. - С. 8-19.

27. Роль аминокислоты аргинин и оксида азота в реализации цитопротективного действия неопиатного аналога лей-энкефалина in vitro / Е. Н. Сазонова, О. А. Лебедько, О. Г. Пинаева [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2021. - № 3. - С. 194-200.

28. Роль гуморальных факторов в дистантном прекондиционировании сердца / Е. С. Прокудина, Л. Н. Маслов, С. Ю. Цибульников [и др.] // Российский физиологический журнал им И М Сеченова. - 2019. - Т. 105. - № 4. - С. 416436.

29. Роль дигидрокверцетина в молекулярных механизмах защиты миокарда при пылевой патологии / А. Г. Жукова, А. С. Казицкая, Н. Н. Жданова [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2020. - Т. 60. - № 3. -С. 178-183.

30. Роль кардиальной опиоидергической системы в морфогенезе сердца и кардиопротекции / Е. Н. Сазонова, Н. А. Цимбалист, Е. Ю. Самарина [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2020. - № 3. - С. 144-151.

31. Роль оксида азота в реализации антиоксидантного эффекта неопиатного аналога лей-энкефалина в сердце новорожденных белых крыс / Е. Н. Сазонова, О. А. Лебедько, Н. А. Цимбалист, О. Г. Пинаева // Дальневосточный медицинский журнал. - 2019. - № 3. - С. 61-64.

32. Самарина, Е. Ю. Коррекция опиоидным пептидом седатин постгипоксических нарушений тканевого гомеостаза различных клеточных популяций белых крыс / Е. Ю. Самарина, О. А. Лебедько, Е. Н. Сазонова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2016. - № 2. - С. 89-92.

33. Сигнальный механизм кардиопротекторных эффектов опиоидов / Л. Н. Маслов, Л. Хануш, Ж. М. Пей [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. - Т. 76. - № 3. - С. 41-48.

34. Симанкова, А. А. Влияние неонатального введения неопиатного аналога лей-энкефалина на отдаленные церебральные последствия антенатальной гипоксии / А. А. Симанкова, Е. Н. Сазонова (Гончарова), О. А. Лебедько // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - Т. 163. - № 5. -С. 544-548.

35. Сорокина, Е. А. Антиаритмогенное влияние опиоидных пептидов у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда С впервые выявленными нарушениями ритма сердца / Е. А. Сорокина // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - № 4. - С. 115.

36. Структурные изменения ядрышек гепатоцитов крыс при нуклеолярном стрессе, вызванном гипотермией / И. П. Бобров, А. Ю. Долгатов, А. В. Лепилов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2023. - Т. 176. - № 10. - С. 525-529.

37. Тараканова, Т. Д. Динамика показателей постгипоксической неонатальной дисфункции миокарда в течение первого года жизни / Т. Д. Тараканова, Т. Б. Козырева, А. М. Левчин // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 4. - С. 43.

38. Ташматова, Н. М. Морфологические характеристики плаценты в условиях воздействия формообразующих факторов / Н. М. Ташматова, Н. Т.

Алексеева, С. В. Клочкова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2015. - Т. 4. -№ 1. - С. 55-59.

39. Температура модулирует инотропный эффект бета2-адренорецепторов через изменение продукции N0 в изолированных левых предсердиях мыши / Ю. Г. Одношивкина, С. И. Гайфутдинов, А. Л. Зефиров, А. М. Петров // Российский физиологический журнал им И М Сеченова. - 2019. -Т. 105. - № 10. - С. 1283-1293.

40. Умеренная внутриутробная гипоксия плода как клинически значимая модель для изучения антигипоксической активности лекарственных средств / Е. Б. Шустов, В. Н. Каркищенко, Х. Х. Семёнов, Е. Л. Матвеенко // Биомедицина. -2016. - Т. 0. - № 3. - С. 4-10.

41. Участие 5-опиоидных рецепторов в повышении устойчивости сердца и митохондрий к действию ишемии-реперфузии после адаптации к хронической непрерывной гипоксии / Е. С. Прокудина, Л. Н. Маслов, Ю. Б. Лишманов [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2016. - Т. 102. - № 10. - С. 1195-1205.

42. Фетальное программирование патологии сердца / Е. Н. Сазонова, О. В. Каплиева, О. А. Лебедько [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. -2019. - № 3. - С. 106-115.

43. Хавинсон, В. Х. Пептиды, геном, старение / В. Х. Хавинсон. - Москва : Российская академия наук, 2020. - 58 с.

44. Хачатурьян, Х. Зависимость устойчивости к гипоксии у крыс от роста солнечной активности в различное время дня сезонов / Х. Хачатурьян // Образовательный вестник «Сознание». - 2009. - Т. 11. - № 4. - С. 186-187.

45. Шишкина, В. В. Тучные клетки и фибриллогенез коллагена в условиях невесомости / В. В. Шишкина, Д. А. Атякшин // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2019. - Т. 8. - № 3. - С. 79-88.

46. Юшков, Б. Г. Понятие нормы в физиологии и патофизиологии. Физиологические константы лабораторных животных / Б. Г. Юшков, Е. А. Корнева, В. А. Черешнев. - Екатеринбург : УрО РАН, 2021. - 864 с.

47. A cell-penetrating PHLPP peptide improves cardiac arrest survival in murine and swine models / J. Li, X. Zhu, M. T. Oberdier [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2023. - Vol. 133. - № 9. - P. e164283.

48. Activation of spinal nociceptin receptors induces cardiovascular depression and antinociception in an independent manner in mice / C.-Y. Tsai, Y.-Y. Poon, Y.-H. Huang, S. H. H. Chan // Journal of Pain Research. - 2018. - Vol. Volume 11. - P. 26992708.

49. Activation of 5-opioid receptors inhibits L-type Ca(2+) current and transient outward K(+) current in rat ventricular myocytes / Y.-Y. Lin, D.-M. Wu, L. Liu [et al.] // Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica]. - 2008. - Vol. 60. - № 1. -P. 38-42.

50. Advances in the molecular mechanisms of statins in regulating endothelial nitric oxide bioavailability: Interlocking biology between eNOS activity and L-arginine metabolism / W.-H. Chen, C.-H. Chen, M.-C. Hsu [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy = Biomedecine & Pharmacotherapie. - 2024. - Vol. 171. - Advances in the molecular mechanisms of statins in regulating endothelial nitric oxide bioavailability. - P. 116192.

51. Adverse Intrauterine Environment and Cardiac miRNA Expression / M. Lock, K. Botting, R. Tellam [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2017. - Vol. 18. - № 12. - P. 2628.

52. Aekthammarat, D. Moringa oleifera leaf extract lowers high blood pressure by alleviating vascular dysfunction and decreasing oxidative stress in L-NAME hypertensive rats / D. Aekthammarat, P. Pannangpetch, P. Tangsucharit // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. - 2019.

- Vol. 54. - P. 9-16.

53. Akagawa, M. Protein carbonylation: molecular mechanisms, biological implications, and analytical approaches / M. Akagawa // Free Radical Research. - 2021.

- Vol. 55. - Protein carbonylation. - № 4. - P. 307-320.

54. Akt signaling as a mediator of cardiac adaptation to low birth weight / K. C. W. Wang, K. J. Botting, S. Zhang [et al.] // The Journal of Endocrinology. - 2017. -Vol. 233. - № 2. - P. R81-R94.

55. Altered VEGF Signaling Leads to Defects in Heart Tube Elongation and Omphalomesenteric Vein Fusion in Quail Embryos / A. Aleksandrova, M. B. Filla, E. Kosa [et al.] // The Anatomical Record. - 2019. - Vol. 302. - № 2. - P. 175-185.

56. Amphiphilic Cell-Penetrating Peptides Containing Arginine and Hydrophobic Residues as Protein Delivery Agents / J. Moreno, K. Zoghebi, D. Salehi [et al.] // Pharmaceuticals (Basel, Switzerland). - 2023. - Vol. 16. - № 3. - P. 469.

57. Andrés-Delgado, L. Interplay between cardiac function and heart development / L. Andrés-Delgado, N. Mercader // Biochimica Et Biophysica Acta. -2016. - Vol. 1863. - № 7 Pt B. - P. 1707-1716.

58. Angiotensin IV attenuates diabetic cardiomyopathy via suppressing FoxO1-induced excessive autophagy, apoptosis and fibrosis / M. Zhang, W. Sui, Y. Xing [et al.] // Theranostics. - 2021. - Vol. 11. - № 18. - P. 8624-8639.

59. Antagonism of N/OFQ attenuates externalization of ß1-adrenergic receptor and ventricular arrhythmias in acute myocardial ischemia rat model / Y. Han, C. Xiong, L.-Z. Zhang [et al.] // European Journal of Pharmacology. - 2022. - Vol. 929. -P. 175139.

60. Antenatal Hypoxia and Programming of Glucocorticoid Receptor Expression in the Adult Rat Heart / L. Juanxiu, M. Qingyi, C. Dasgupta [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2019. - Vol. 10. - P. 323.

61. Antenatal hypoxia induces epigenetic repression of glucocorticoid receptor and promotes ischemic-sensitive phenotype in the developing heart / F. Xiong, T. Lin, M. Song [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2016. - Vol. 91. -P. 160-171.

62. Antenatal melatonin modulates an enhanced antioxidant/pro-oxidant ratio in pulmonary hypertensive newborn sheep / A. Gonzalez-Candia, M. Veliz, C. Carrasco-Pozo [et al.] // Redox Biology. - 2019. - Vol. 22. - P. 101128.

63. Araldi, D. Role of GPCR (mu-opioid)-receptor tyrosine kinase (epidermal growth factor) crosstalk in opioid-induced hyperalgesic priming (type II) / D. Araldi, L. F. Ferrari, J. D. Levine // Pain. - 2018. - Vol. 159. - № 5. - P. 864-875.

64. Arginase: shedding light on the mechanisms and opportunities in cardiovascular diseases / Z. Li, L. Wang, Y. Ren [et al.] // Cell Death Discovery. -2022. - Vol. 8. - № 1. - P. 413.

65. Atypical opioid receptors: unconventional biology and therapeutic opportunities / C. B. Palmer, M. Meyrath, M. Canals [et al.] // Pharmacology & Therapeutics. - 2022. - Vol. 233. - Atypical opioid receptors. - P. 108014.

66. Autophagy and oxidative stress in cardiovascular diseases / Y. Mei, M. D. Thompson, R. A. Cohen, X. Tong // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2015. - Vol. 1852. - № 2. - P. 243-251.

67. Autophagy Contributes to the Maintenance of Genomic Integrity by Reducing Oxidative Stress / W. Bu, X. Hao, T. Yang [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - Vol. 2020. - P. 2015920.

68. Autophagy in cardiovascular disease / W. Martinet, M. W. M. Knaapen, M. M. Kockx, G. R. Y. De Meyer // Trends in Molecular Medicine. - 2007. - Vol. 13. -№ 11. - P. 482-491.

69. Beclin orthologs: integrative hubs of cell signaling, membrane trafficking, and physiology / B. Levine, R. Liu, X. Dong, Q. Zhong // Trends in Cell Biology. -2015. - Vol. 25. - Beclin orthologs. - № 9. - P. 533-544.

70. Calycosin reduces myocardial fibrosis and improves cardiac function in post-myocardial infarction mice by suppressing TGFBR1 signaling pathways / G. Chen, H. Xu, T. Xu [et al.] // Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy and Phytopharmacology. - 2022. - Vol. 104. - P. 154277.

71. Cardiac mast cells: the centrepiece in adverse myocardial remodelling / S. P. Levick, G. C. Melendez, E. Plante [et al.] // Cardiovascular Research. - 2011. -Vol. 89. - Cardiac mast cells. - № 1. - P. 12-19.

72. Cardiac remodelling as a result of pre-term birth: implications for future cardiovascular disease / J. G. Bensley, V. K. Stacy, R. De Matteo [et al.] // European Heart Journal. - 2010. - Vol. 31. - № 16. - P. 2058-2066.

73. Cardiac ^-opioid receptor contributes to opioid-induced cardioprotection in chronic heart failure / S. F. He, S. Y. Jin, W. Yang [et al.] // British Journal of Anaesthesia. - 2018. - Vol. 121. - № 1. - P. 26-37.

74. Cardiac-specific overexpression of metallothionein attenuates L-NAME-induced myocardial contractile anomalies and apoptosis / L. Yang, J. Ma, Y. Tan [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2019. - Vol. 23. - № 7. - P. 46404652.

75. Cardiomyocyte cell cycle control and growth estimation in vivo—an analysis based on cardiomyocyte nuclei / S. Walsh, A. Pontén, B. K. Fleischmann, S. Jovinge // Cardiovascular Research. - 2010. - Vol. 86. - № 3. - P. 365-373.

76. Cardiomyocyte cell cycle dynamics and proliferation revealed through cardiac-specific transgenesis of fluorescent ubiquitinated cell cycle indicator (FUCCI) / R. Alvarez, B. J. Wang, P. J. Quijada [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2019. - Vol. 127. - P. 154-164.

77. Cardiomyocyte specific deletion of p53 decreases cell injury during ischemia-reperfusion: Role of Mitochondria / Q. Chen, J. Thompson, Y. Hu, E. J. Lesnefsky // Free Radical Biology and Medicine. - 2020. - Vol. 158. - P. 162-170.

78. Cardiomyocyte-specific deletion of Sirt1 gene sensitizes myocardium to ischaemia and reperfusion injury / L. Wang, N. Quan, W. Sun [et al.] // Cardiovascular Research. - 2018. - Vol. 114. - № 6. - P. 805-821.

79. Cardiomyocyte-specific regression of nitrosative stress-mediated S-Nitrosylation of IKKy alleviates pathological cardiac hypertrophy / R. Datta Chaudhuri, R. Datta, S. Rana [et al.] // Cellular Signalling. - 2022. - Vol. 98. - P. 110403.

80. Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine / T. Eisenberg, M. Abdellatif, S. Schroeder [et al.] // Nature Medicine. -2016. - Vol. 22. - № 12. - P. 1428-1438.

81. Cardioprotective effect of morphine and a blocker of glycogen synthase kinase 3 beta, SB216763 [3-(2,4-dichlorophenyl)-4(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione], via inhibition of the mitochondrial permeability transition pore / F. N. Obame, C. Plin-Mercier, R. Assaly [et al.] // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2008. - Vol. 326. - № 1. - P. 252-258.

82. Cardioprotective Effect of Resveratrol in a Postinfarction Heart Failure Model / A. Riba, L. Deres, B. Sumegi [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2017. - Vol. 2017. - P. 6819281.

83. Cardioprotective effects of dihydroquercetin against ischemia reperfusion injury by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis via the PI3K/Akt pathway / Z. Shu, Y. Yang, L. Yang [et al.] // Food & Function. -2019. - Vol. 10. - № 1. - P. 203-215.

84. Cardioprotective effects of Prolame and SNAP are related with nitric oxide production and with diminution of caspases and calpain-1 activities in reperfused rat hearts / N. G. Roman-Anguiano, F. Correa, A. Cano-Martinez [et al.] // PeerJ. - 2019. -Vol. 7. - P. e7348.

85. Cardiovascular and renal effects of novel nonpeptide nociceptin opioid peptide receptor agonists / I. B. Denys, J. Gao, J. C. Sutphen [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2022. - Vol. 179. - № 2. - P. 287-300.

86. Cardiovascular susceptibility to in vivo ischemic myocardial injury in male and female rat offspring exposed to prenatal hypoxia / A. Shah, N. Matsumura, A. Quon [et al.] // Clinical Science. - 2017. - Vol. 131. - № 17. - P. 2303-2317.

87. Cardoso, A. C. Mechanisms of Neonatal Heart Regeneration / A. C. Cardoso, A. H. M. Pereira, H. A. Sadek // Current Cardiology Reports. - 2020. -Vol. 22. - № 5. - P. 33.

88. Celecoxib aggravates cardiac apoptosis in L-NAME-induced pressure overload model in rats: Immunohistochemical determination of cardiac caspase-3, Mcl-1, Bax and Bcl-2 / S. M. Mosaad, S. A. Zaitone, A. Ibrahim [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2017. - Vol. 272. - P. 92-106.

89. Cell-Cycle Regulation Accounts for Variability in Ki-67 Expression Levels / M. Sobecki, K. Mrouj, J. Colinge [et al.] // Cancer Research. - 2017. - Vol. 77. -№ 10. - P. 2722-2734.

90. Cells of the adult human heart / M. Litvinukova, C. Talavera-Lopez, H. Maatz [et al.] // Nature. - 2020. - Vol. 588. - № 7838. - P. 466-472.

91. Chen, J. Insights into the Relationship between Nucleolar Stress and the NF-kB Pathway / J. Chen, L. A. Stark // Trends in Genetics. - 2019. - Vol. 35. - № 10. - P. 768-780.

92. Chronic developmental hypoxia alters mitochondrial oxidative capacity and reactive oxygen species production in the fetal rat heart in a sex-dependent manner / K. L. M. Smith, A. Swiderska, M. C. Lock [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2022. -Vol. 73. - № 3. - P. e12821.

93. Chronic exercise partially restores the transmural heterogeneity of action potential duration in left ventricular myocytes of spontaneous hypertensive rats / D. Roman-Campos, M. A. Carneiro-Junior, T. N. Primola-Gomes [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2012. - Vol. 39. - № 2. - P. 155-157.

94. Chronic prenatal hypoxia induces epigenetic programming of PKC{epsilon} gene repression in rat hearts / A. J. Patterson, M. Chen, Q. Xue [et al.] // Circulation Research. - 2010. - Vol. 107. - № 3. - P. 365-373.

95. Cockrell, A. J. Nucleolar Organizer Regions as Transcription-Based Scaffolds of Nucleolar Structure and Function / A. J. Cockrell, J. L. Gerton // Results and Problems in Cell Differentiation. - 2022. - Vol. 70. - P. 551-580.

96. Collagen and reticular fibers in left ventricular muscle in diabetic rats: physical exercise prevents its changes? / A. Castellar, R. N. Remedio, R. A. Barbosa [et al.] // Tissue & Cell. - 2011. - Vol. 43. - № 1. - P. 24-28.

97. Concepts in hypoxia reborn / D. S. Martin, M. Khosravi, M. P. Grocott, M. G. Mythen // Critical Care. - 2010. - Vol. 14. - № 4. - P. 315.

98. Correlation between endogenous polyamines in human cardiac tissues and clinical parameters in patients with heart failure / C. Meana, J. M. Rubin, C. Bordallo

[et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 20. - № 2. -P. 302-312.

99. CpG signalling, H2A.Z/H3 acetylation and microRNA-mediated deferred self-attenuation orchestrate foetal NOS3 expression / J. Postberg, M. Kanders, S. Forcob [et al.] // Clinical Epigenetics. - 2015. - Vol. 7. - № 1. - P. 9.

100. Crosstalk Between Apoptosis and Autophagy Is Regulated by the Arginylated BiP/Beclin-1/p62 Complex / X. Song, D.-H. Lee, A.-K. Dilly [et al.] // Molecular cancer research: MCR. - 2018. - Vol. 16. - № 7. - P. 1077-1091.

101. Cytoprotective effect of non-opioid leu-enkephalin analogue in primary culture of pulmonary fibroblasts in oxidative stress / E. N. Sazonova, O. A. Lebed'ko, G. A. Denisyuk [et al.] // Kazan medical journal. - 2019. - Vol. 100. - № 1. - P. 153157.

102. D-amino acid substitution enhances the stability of antimicrobial peptide polybia-CP / F. Jia, J. Wang, J. Peng [et al.] // Acta Biochimica et Biophysica Sinica. -2017. - Vol. 49. - № 10. - P. 916-925.

103. Dengue Nonstructural Protein 1 Maintains Autophagy through Retarding Caspase-Mediated Cleavage of Beclin-1 / Z.-Y. Lu, M.-H. Cheng, C.-Y. Yu [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21. - № 24. - P. 9702.

104. Diagnostic and prognostic assessments of adrenocortical carcinomas by pathological features, immunohistochemical markers and reticular histochemistry staining / W. Gan, X. Han, Y. Gong [et al.] // Diagnostic Pathology. - 2024. - Vol. 19. - № 1. - P. 71.

105. Dillinger, S. Nucleolus association of chromosomal domains is largely maintained in cellular senescence despite massive nuclear reorganisation / S. Dillinger, T. Straub, A. Nemeth // PloS One. - 2017. - Vol. 12. - № 6. - P. e0178821.

106. Distribution of mast cells within the mouse heart and its dependency on Mitf / A. B. Ingason, F. Mechmet, D. A. M. Atacho [et al.] // Molecular Immunology. -2019. - Vol. 105. - P. 9-15.

107. Doxorubicin induces an alarmin-like TLR4-dependent autocrine/paracrine action of Nucleophosmin in human cardiac mesenchymal progenitor cells / S. Beji, M. D'Agostino, E. Gambini [et al.] // BMC biology. - 2021. - Vol. 19. - № 1. - P. 124.

108. Dual role of polyamines in heart ischemia/reperfusion injury through regulation of mitochondrial permeability transition pore / H.-Y. Chen, X.-L. Jia, S.-Q. Zhao [et al.] // Sheng Li Xue Bao: [Acta Physiologica Sinica]. - 2019. - Vol. 71. - № 5.

- P. 681-688.

109. Dysfunctional and Dysregulated Nitric Oxide Synthases in Cardiovascular Disease: Mechanisms and Therapeutic Potential / R. Roy, J. Wilcox, A. J. Webb, K. O'Gallagher // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. - № 20.

- P. 15200.

110. Editorial: Regulatory Peptides in Neuroscience and Endocrinology: A New Era Begins / L. Zhang, D. Vaudry, C. H. Brown, L. E. Eiden. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - Editorial. - URL: https: //www.frontiersin. orghttps: //www.frontiersin. org/j ournals/endocrinology/articles/1 0.3389/fendo.2019.00793/full (date accessed: 20.04.2025).

111. Effect of c-Jun N-terminal kinase (JNK)/p38 mitogen-activated protein kinase (p38 MAPK) in morphine-induced tau protein hyperphosphorylation / M. Cao, F. Liu, F. Ji [et al.] // Behavioural Brain Research. - 2013. - Vol. 237. - P. 249-255.

112. Effect of oxygen and glucose deprivation on VEGF and its receptors in microvascular endothelial cells co-cultured with mast cells / Z. Wang, J. Tao, Q. Zhang, M. Wei // Cell Biology International. - 2015. - Vol. 39. - № 9. - P. 1016-1025.

113. Effects of Antenatal Hypoxia on Tissue Homeostasis in the Myocardium of Albino Rats: Early and Delayed Consequences / S. I. Zubenko, L. Yan, M. O. Zhul'kov [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2014. - Vol. 157. - № 3. -P. 320-323.

114. Effects of Excessive Activation of N-methyl-D-aspartic Acid Receptors in Neonatal Cardiac Mitochondrial Dysfunction Induced by Intrauterine Hypoxia / Y. Liu, Z. Luo, Z. Liao [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9. -P. 837142.

115. Effects of Galp and alarin peptides on HPA axis gene expression and adrenal function: In vivo experiments / M. Tyczewska, M. Szyszka, K. Jopek, M. Rucinski // Advances in Clinical and Experimental Medicine: Official Organ Wroclaw Medical University. - 2022. - Vol. 31. - № 6. - P. 643-654.

116. Effects of quercetin on heart nitric oxide metabolism in l-NAME treated rats / V. Calabro, M. C. Litterio, C. G. Fraga [et al.] // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2018. - Vol. 647. - P. 47-53.

117. Ellagic Acid Prevents L-NAME-Induced Hypertension via Restoration of eNOS and p47phox Expression in Rats / T. Berkban, P. Boonprom, Bunbupha [et al.] // Nutrients. - 2015. - Vol. 7. - № 7. - P. 5265-5280.

118. Endogenous Opioids and Their Role in Stem Cell Biology and Tissue Rescue / G. Petrocelli, L. Pampanella, P. M. Abruzzo [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 7. - P. 3819.

119. Endogenous reactive oxygen species and nitric oxide have opposite roles in regulating HIF-1alpha expression in hypoxic astrocytes / Q. Chen, W. Liu, X. Sun [et al.] // Biophysics Reports. - 2021. - Vol. 7. - № 3. - P. 239-249.

120. Endothelial Dysfunction Driven by Hypoxia—The Influence of Oxygen Deficiency on NO Bioavailability / A. Janaszak-Jasiecka, A. Siekierzycka, A. Ploska [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11. - № 7. - P. 982.

121. Endothelin-1 Promotes Cardiomyocyte Terminal Differentiation in the Developing Heart via Heightened DNA Methylation / A. Paradis, D. Xiao, J. Zhou, L. Zhang // International Journal of Medical Sciences. - 2014. - Vol. 11. - № 4. - P. 373380.

122. Enhanced calcium release at specialised surface sites compensates for reduced t-tubule density in neonatal sheep atrial myocytes / C. E. R. Smith, C. Pinali, D. A. Eisner [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2022. - Vol. 173. -P. 61-70.

123. Epigenetic Down-Regulation of Sirt 1 via DNA Methylation and Oxidative Stress Signaling Contributes to the Gestational Diabetes Mellitus-Induced Fetal Programming of Heart Ischemia-Sensitive Phenotype in Late Life / Z. Chen, L. Gong,

P. Zhang [et al.] // International Journal of Biological Sciences. - 2019. - Vol. 15. -№ 6. - P. 1240-1251.

124. Excessive Hypoxia-Inducible Factor-1a Expression Induces Cardiac Rupture via p53-Dependent Apoptosis After Myocardial Infarction / M. Ikeda, T. Ide, T. Tadokoro [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2021. - Vol. 10. -№ 17. - P. e020895.

125. Extrapineal melatonin: analysis of its subcellular distribution and daily fluctuations / C. Venegas, J. A. García, G. Escames [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2012. - Vol. 52. - Extrapineal melatonin. - № 2. - P. 217-227.

126. Fajersztajn, L. Hypoxia: From Placental Development to Fetal Programming / L. Fajersztajn, M. M. Veras // Birth Defects Research. - 2017. -Vol. 109. - Hypoxia. - № 17. - P. 1377-1385.

127. Fernández-Morales, J.-C. Oxygen sensor of the heart / J.-C. Fernández-Morales, M. Morad // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2022. -Vol. 100. - № 9. - P. 848-857.

128. Fibroblast involvement in cardiac remodeling and repair under ischemic conditions / Z. Ceau§u, B. Socea, M. Costache [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - Vol. 21. - № 3. - P. 269.

129. Filomeni, G. Oxidative stress and autophagy: the clash between damage and metabolic needs / G. Filomeni, D. De Zio, F. Cecconi // Cell Death and Differentiation. - 2015. - Vol. 22. - № 3. - P. 377-388.

130. Five Decades of Research on Opioid Peptides: Current Knowledge and Unanswered Questions / L. D. Fricker, E. B. Margolis, I. Gomes, L. A. Devi // Molecular Pharmacology. - 2020. - Vol. 98. - № 2. - P. 96-108.

131. Foetal hypoxia impacts methylome and transcriptome in developmental programming of heart disease / L. Huang, X. Chen, C. Dasgupta [et al.] // Cardiovascular Research. - 2019. - Vol. 115. - № 8. - P. 1306-1319.

132. Forman, H. J. Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy / H. J. Forman, H. Zhang // Nature Reviews Drug Discovery. -2021. - Vol. 20. - № 9. - P. 689-709.

133. Frangogiannis, N. G. The Extracellular Matrix in Ischemic and Nonischemic Heart Failure / N. G. Frangogiannis // Circulation Research. - 2019. -Vol. 125. - № 1. - P. 117-146.

134. Fuhrmann, D. C. A graphical journey through iron metabolism, microRNAs, and hypoxia in ferroptosis / D. C. Fuhrmann, B. Brüne // Redox Biology. -2022. - Vol. 54. - P. 102365.

135. Fundamental Mechanisms of Regulated Cell Death and Implications for Heart Disease / D. P. Del Re, D. Amgalan, A. Linkermann [et al.] // Physiological Reviews. - 2019. - Vol. 99. - № 4. - P. 1765-1817.

136. Fundamental Mechanisms of the Cell Death Caused by Nitrosative Stress / F. Wang, Q. Yuan, F. Chen [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. -2021. - Vol. 9. - P. 742483.

137. Further studies of tyrosine surrogates in opioid receptor peptide ligands / R. E. Dolle, M. Michaut, B. Martinez-Teipel [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - Vol. 17. - № 9. - P. 2656-2660.

138. Georgoussi, Z. The other side of opioid receptor signaling: regulation by protein-protein interaction / Z. Georgoussi // SpringerPlus. - 2015. - Vol. 4. - № Suppl 1. - P. L21.

139. Gestational Hypoxia and Developmental Plasticity / C. A. Ducsay, R. Goyal, W. J. Pearce [et al.] // Physiological Reviews. - 2018. - Vol. 98. - № 3. -P. 1241-1334.

140. Ghasemi, A. Quantitative aspects of nitric oxide production in the heart / A. Ghasemi, S. Jeddi // Molecular Biology Reports. - 2022. - Vol. 49. - № 11. - P. 1111311122.

141. Gibula-Tarlowska, E. Crosstalk between Opioid and Anti-Opioid Systems: An Overview and Its Possible Therapeutic Significance / E. Gibula-Tarlowska, J. H. Kotlinska // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10. - № 10. - P. 1376.

142. Giussani, D. A. Breath of Life: Heart Disease Link to Developmental Hypoxia / D. A. Giussani // Circulation. - 2021. - Vol. 144. - № 17. - P. 1429-1443.

143. Giussani, D. A. Developmental programming of cardiovascular disease by prenatal hypoxia / D. A. Giussani, S. T. Davidge // Journal of Developmental Origins of Health and Disease. - 2013. - Vol. 4. - № 5. - P. 328-337.

144. Grigorieva, M. E. Participation of Nitric Oxide in the Realization of Hemostatic Effects of Glyproline Peptides / M. E. Grigorieva, N. F. Myasoedov, L. A. Lyapina // Doklady Biochemistry and Biophysics. - 2022. - Vol. 506. - № 1. - P. 177180.

145. Guo, Y. Cardiomyocyte Maturation: New Phase in Development / Y. Guo, W. T. Pu // Circulation Research. - 2020. - Vol. 126. - № 8. - P. 1086-1106.

146. HA117 endows HL60 cells with a stem-like signature by inhibiting the degradation of DNMT1 via its ability to down-regulate expression of the GGL domain of RGS6 / S. Li, X. Jin, H. Wu [et al.] // PloS One. - 2017. - Vol. 12. - № 6. -P. e0180142.

147. Hariharan, N. Stressing on the nucleolus in cardiovascular disease / N. Hariharan, M. A. Sussman // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2014. - Vol. 1842. - № 6. - P. 798-801.

148. Heart disease link to fetal hypoxia and oxidative stress / D. A. Giussani, Y. Niu, E. A. Herrera [et al.] // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2014. -Vol. 814. - P. 77-87.

149. HIF activation by pH-dependent nucleolar sequestration of VHL / K. Mekhail, L. Gunaratnam, M.-E. Bonicalzi, S. Lee // Nature Cell Biology. - 2004. -Vol. 6. - № 7. - P. 642-647.

150. HIF1a Represses Cell Stress Pathways to Allow Proliferation of Hypoxic Fetal Cardiomyocytes / N. Guimaraes-Camboa, J. Stowe, I. Aneas [et al.] // Developmental Cell. - 2015. - Vol. 33. - № 5. - P. 507-521.

151. HIF-1a/BNIP3 signaling pathway-induced-autophagy plays protective role during myocardial ischemia-reperfusion injury / Y. Zhang, D. Liu, H. Hu [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 120. - P. 109464.

152. Hippo signaling impedes adult heart regeneration / T. Heallen, Y. Morikawa, J. Leach [et al.] // Development (Cambridge, England). - 2013. - Vol. 140. - № 23. - P. 4683-4690.

153. Hori, Y. Regulation of ribosomal RNA gene copy number, transcription and nucleolus organization in eukaryotes / Y. Hori, C. Engel, T. Kobayashi // Nature Reviews. Molecular Cell Biology. - 2023. - Vol. 24. - № 6. - P. 414-429.

154. Hypertensive Effect of Downregulation of the Opioid System in Mouse Model of Different Activity of the Endogenous Opioid System / D. S. Skiba, P. Szczepaniak, M. Siedlinski [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. -2021. - Vol. 22. - № 8. - P. 4179.

155. Hypoxia during incubation and its effects on broiler's embryonic development / A. Haron, M. Ruzal, D. Shinder, S. Druyan // Poultry Science. - 2021. -Vol. 100. - № 3. - P. 100951.

156. Hypoxia/Reoxygenation of isolated rat heart mitochondria causes cytochrome c release and oxidative stress; evidence for involvement of mitochondrial nitric oxide synthase / W. J. Zenebe, R. R. Nazarewicz, M. S. Parihar, P. Ghafourifar // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2007. - Vol. 43. - № 4. - P. 411-419.

157. Implication of Oxidative Stress in Fetal Programming of Cardiovascular Disease / P. Rodríguez-Rodríguez, D. Ramiro-Cortijo, C. G. Reyes-Hernández [et al.] // Frontiers in Physiology. - 2018. - Vol. 9. - P. 602.

158. Increased Expression of MicroRNA-206 Inhibits Potassium Voltage-Gated Channel Subfamily A Member 5 in Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells and Is Related to Exaggerated Pulmonary Artery Hypertension Following Intrauterine Growth Retardation in Rats / Y. Lv, L. Fu, Z. Zhang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2019. - Vol. 8. - № 2. - P. e010456.

159. In-Depth Characterization of Apoptosis N-Terminome Reveals a Link Between Caspase-3 Cleavage and Posttranslational N-Terminal Acetylation / R. Hanna, A. Rozenberg, L. Saied [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. - 2023. - Vol. 22. -№ 7. - P. 100584.

160. Indoleamine 2, 3-dioxygenase lenhanceshepatocytes ferroptosis in acute immune hepatitis associated with excess nitrative stress / T. Zeng, G. Deng, W. Zhong [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. - 2020. - Vol. 152. - P. 668-679.

161. Influence of heart failure on nucleolar organization and protein expression in human hearts / E. Roselló-Lletí, M. Rivera, R. Cortés [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2012. - Vol. 418. - № 2. - P. 222-228.

162. Influence of Stress Resistance on Myocardial Expression of the Pro-Autophagic Protein Beclin-1 After Cardiac Contusion in Experimental Setting / E. I. Klyuchnikova, O. V. Korpacheva, S. I. Mozgovoy [et al.] // General Reanimatology. -2023. - Vol. 19. - № 6. - P. 54-61.

163. Inhibition of DNA methylation in newborns reprograms ischemia-sensitive biomarkers resulting in development of a heart ischemia-sensitive phenotype late in life / Y. Zhang, M. Yang, Y. Li [et al.] // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.). -2021. - Vol. 105. - P. 198-210.

164. Inhibition of regulated cell death by cell-penetrating peptides / S. Krautwald, C. Dewitz, F. Fändrich, U. Kunzendorf // Cellular and molecular life sciences: CMLS. - 2016. - Vol. 73. - № 11-12. - P. 2269-2284.

165. Integrated stress response couples mitochondrial protein translation with oxidative stress control / G. Zhang, X. Wang, C. Li [et al.] // Circulation. - 2021. -Vol. 144. - № 18. - P. 1500-1515.

166. Intervention against hypertension in the next generation programmed by developmental hypoxia / K. L. Brain, B. J. Allison, Y. Niu [et al.] // PLoS biology. -2019. - Vol. 17. - № 1. - P. e2006552.

167. Intracerebroventricular injection of kisspeptin in male rats activates hypothalamo-pituitary-gonadal axis, but not hypothalamo-pituitary-adrenal axis / Z. Sahin, O. Aktas, O. F. Kalkan [et al.] // Journal of Receptor and Signal Transduction Research. - 2024. - Vol. 44. - № 1. - P. 19-26.

168. Intracrine Endorphinergic Systems in Modulation of Myocardial Differentiation / S. Canaider, F. Facchin, R. Tassinari [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20. - № 20. - P. 5175.

169. Intrauterine exposure to chronic hypoxia in the rat leads to progressive diastolic function and increased aortic stiffness from early postnatal developmental stages / P. Kumar, J. S. Morton, A. Shah [et al.]. - Text: electronic // Physiological Reports. - 2020. - Vol. 8. - № 1. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.14814/phy2.14327 (date accessed: 12.01.2025).

170. Intrauterine Hypoxia and Epigenetic Programming in Lung Development and Disease / Y. Tong, S. Zhang, S. Riddle [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. -№ 8. - P. 944.

171. Intrauterine hypoxia upregulates proinflammatory cytokines and matrix metalloproteinases in fetal guinea pig hearts / C. Oh, Y. Dong, H. Liu, L. P. Thompson // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol. 199. - № 1. -P. 78.e1-6.

172. Iodine-131 induces apoptosis in human cardiac muscle cells through the p53/Bax/caspase-3 and PIDD/caspase-2/ t-BID/cytochrome c/caspase-3 signaling pathway / Y. Wang, C. Liu, J. Wang [et al.] // Oncology Reports. - 2017. - Vol. 38. -№ 3. - P. 1579-1586.

173. Isolation, Transfection, and Long-Term Culture of Adult Mouse and Rat Cardiomyocytes / P. Alam, B. D. Maliken, M. J. Ivey [et al.] // Journal of Visualized Experiments: JoVE. - 2020. - № 164.

174. IUGR decreases cardiomyocyte endowment and alters cardiac metabolism in a sex- and cause-of-IUGR-specific manner / K. J. Botting, X. Y. Loke, S. Zhang [et al.] // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2018. - Vol. 315. - № 1. - P. R48-R67.

175. Jimenez, R. E. Autophagy and mitophagy in the myocardium: therapeutic potential and concerns / R. E. Jimenez, D. A. Kubli, Ä. B. Gustafsson // British Journal of Pharmacology. - 2014. - Vol. 171. - № 8. - P. 1907-1916.

176. Julien, O. Caspases and their substrates / O. Julien, J. A. Wells // Cell Death & Differentiation. - 2017. - Vol. 24. - № 8. - P. 1380-1389.

177. Kaczynska, K. Non-Opioid Peptides Targeting Opioid Effects / K. Kaczynska, P. Wojciechowski // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. -Vol. 22. - № 24. - P. 13619.

178. Kasture, V. Cell death mechanisms and their roles in pregnancy related disorders / V. Kasture, A. Sahay, S. Joshi. - Text: electronic // Advances in Protein Chemistry and Structural Biology. - Elsevier, 2021. - Vol. 126. - P. 195-225. - URL: (date accessed: 12.01.2025).

179. Khavinson, V. Kh. Peptide medicines: past, present, future / V. Kh. Khavinson // Clinical Medicine (Russian Journal). - 2020. - Vol. 98. - Peptide medicines. - № 3. - P. 165-177.

180. Kobayashi, T. A new role of the rDNA and nucleolus in the nucleus--rDNA instability maintains genome integrity / T. Kobayashi // BioEssays: News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. - 2008. - Vol. 30. - № 3. - P. 267-272.

181. Kroemer, G. Autophagy and the integrated stress response / G. Kroemer, G. Marino, B. Levine // Molecular Cell. - 2010. - Vol. 40. - № 2. - P. 280-293.

182. Li, L. Extracellular matrix remodeling and cardiac fibrosis / L. Li, Q. Zhao, W. Kong // Matrix Biology. - 2018. - Vols. 68-69. - P. 490-506.

183. Long-term exposure to high altitude hypoxia during pregnancy increases fetal heart susceptibility to ischemia/reperfusion injury and cardiac dysfunction / P. Zhang, J. Ke, Y. Li [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 274. -P. 7-15.

184. Long-term high altitude hypoxia during gestation suppresses large conductance Ca2+ -activated K+ channel function in uterine arteries: a causal role for microRNA-210 / X.-Q. Hu, C. Dasgupta, J. Xiao [et al.] // The Journal of Physiology. -2018. - Vol. 596. - № 23. - P. 5891-5906.

185. Maejima, Y. Regulation of autophagy by Beclin 1 in the heart / Y. Maejima, M. Isobe, J. Sadoshima // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. -2016. - Vol. 95. - P. 19-25.

186. Manganese porphyrin-based treatment improves fetal-placental development and protects against oxidative damage and NLRP3 inflammasome activation in a rat maternal hypothyroidism model / J. M. Dos Anjos Cordeiro, L. C. Santos, B. R. Santos [et al.] // Redox Biology. - 2024. - Vol. 74. - P. 103238.

187. Manglik, A. Molecular Basis of Opioid Action: From Structures to New Leads / A. Manglik // Biological Psychiatry. - 2020. - Vol. 87. - № 1. - P. 6-14.

188. Maternal hypoxia alters matrix metalloproteinase expression patterns and causes cardiac remodeling in fetal and neonatal rats / W. Tong, Q. Xue, Y. Li, L. Zhang // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2011. -Vol. 301. - № 5. - P. H2113-2121.

189. Maternal treatment with a placental-targeted antioxidant (MitoQ) impacts offspring cardiovascular function in a rat model of prenatal hypoxia / M. M. Aljunaidy, J. S. Morton, R. Kirschenman [et al.] // Pharmacological Research. - 2018. - Vol. 134.

- P. 332-342.

190. Mechanisms of cardiac fibrosis / A. Kh. Kade, P. P. Polyakov, A. Y. Muratova [et al.] // Modern problems of science and education. - 2021. - № №2 2021.

- P. 72-80.

191. Melatonin promotes secondary hair follicle development of early postnatal cashmere goat and improves cashmere quantity and quality by enhancing antioxidant capacity and suppressing apoptosis / C.-H. Yang, J.-H. Xu, Q.-C. Ren [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2019. - Vol. 67. - № 1. - P. e12569.

192. Melatonin protects against ischemic heart failure in rats / A. O. §ehirli, D. Koyun, §. Tetik [et al.] // Journal of Pineal Research. - 2013. - Vol. 55. - № 2. -P. 138-148.

193. Melatonin Reduces Oxidative Stress in the Right Ventricle of Newborn Sheep Gestated under Chronic Hypoxia / A. Gonzalez-Candia, P. V. Arias, S. A. Aguilar [et al.] // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10. - № 11. - P. 1658.

194. Meng, X. Fetal Hypoxia Impacts on Proliferation and Differentiation of Sca-1+ Cardiac Progenitor Cells and Maturation of Cardiomyocytes: A Role of

MicroRNA-210 / X. Meng, P. Zhang, L. Zhang // Genes. - 2020. - Vol. 11. - № 3. -P. 328.

195. Menon, M. B. Beclin 1 Phosphorylation - at the Center of Autophagy Regulation / M. B. Menon, S. Dhamija // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2018. - Vol. 6. - P. 137.

196. MicroRNA-19a attenuates hypoxia-induced cardiomyocyte apoptosis by downregulating NHE-1 expression and decreasing calcium overload / J. Ma, Z. Chen, Y. Ma [et al.] // Journal of Cellular Biochemistry. - 2020. - Vol. 121. - № 2. - P. 17471758.

197. MicroRNA-210 Controls Mitochondrial Metabolism and Protects Heart Function in Myocardial Infarction / R. Song, C. Dasgupta, C. Mulder, L. Zhang // Circulation. - 2022. - Vol. 145. - № 15. - P. 1140-1153.

198. MicroRNA-210 suppresses glucocorticoid receptor expression in response to hypoxia in fetal rat cardiomyocytes / S. R. Martinez, Q. Ma, C. Dasgupta [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 46. - P. 80249-80264.

199. MicroRNA-590-3p relieves hypoxia/reoxygenation induced cardiomyocytes apoptosis and autophagy by targeting HIF-1a / N. Gong, X. Yang, X. Li [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - Vol. 22. - № 4. -P. 1077.

200. miR-22 regulates starvation-induced autophagy and apoptosis in cardiomyocytes by targeting p38a / G. Li, G. Wang, L. Ma [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2016. - Vol. 478. - № 3. - P. 1165-1172.

201. miR-199a impairs autophagy and induces cardiac hypertrophy through mTOR activation / Z. Li, Y. Song, L. Liu [et al.] // Cell Death & Differentiation. -2017. - Vol. 24. - № 7. - P. 1205-1213.

202. MiR-448-5p/VEGFA Axis Protects Cardiomyocytes from Hypoxia Through Regulating the FAS/FAS-L Signaling Pathway / H. Tang, S. Zhang, C. Huang [et al.] // International Heart Journal. - 2021. - Vol. 62. - № 3. - P. 647-657.

203. Mitochondria antioxidant protection against cardiovascular dysfunction programmed by early-onset gestational hypoxia / A.-M. Spiroski, Y. Niu, L. M.

Nicholas [et al.] // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. - 2021. - Vol. 35. - № 5. - P. e21446.

204. Mitochondrial Permeability Transition Pore Sealing Agents and Antioxidants Protect Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction Induced by Naproxen, Diclofenac and Celecoxib / A. Salimi, M. R. Neshat, P. Naserzadeh, J. Pourahmad // Drug Research. - 2019. - Vol. 69. - № 11. - P. 598-605.

205. Mitochondrial-Targeted Therapies Require Mitophagy to Prevent Oxidative Stress Induced by SOD2 Inactivation in Hypertrophied Cardiomyocytes / V. Peugnet, M. Chwastyniak, P. Mulder [et al.] // Antioxidants (Basel, Switzerland). -2022. - Vol. 11. - № 4. - P. 723.

206. Modification of AgNOR staining to reveal the nucleolus in thick sections specified for stereological and pathological assessments of brain tissue / S. O. Ahmad, J. Baun, B. Tipton [et al.] // Heliyon. - 2019. - Vol. 5. - № 12. - P. e03047.

207. Molecular machinery and interplay of apoptosis and autophagy in coronary heart disease / Y. Dong, H. Chen, J. Gao [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2019. - Vol. 136. - P. 27-41.

208. Moutinho, C. MicroRNAs and Epigenetics / C. Moutinho, M. Esteller // Advances in Cancer Research. - 2017. - Vol. 135. - P. 189-220.

209. Multi-Omics Integration Reveals Short and Long-Term Effects of Gestational Hypoxia on the Heart Development / Y. Gao, C. Dasgupta, L. Huang [et al.] // Cells. - 2019. - Vol. 8. - № 12. - P. 1608.

210. Murray, A. J. Oxygen delivery and fetal-placental growth: Beyond a question of supply and demand? / A. J. Murray // Placenta. - 2012. - Vol. 33. - P. e16-e22.

211. Mustazza, C. Nociceptin /Orphanin FQ Peptide (NOP) Receptor Modulators: An Update in Structure-Activity Relationships / C. Mustazza, S. Pieretti, F. Marzoli // Current Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 25. - Nociceptin /Orphanin FQ Peptide (NOP) Receptor Modulators. - № 20. - P. 2353-2384.

212. Mutchler, S. M. Compartmentalized nitric oxide signaling in the resistance vasculature / S. M. Mutchler, A. C. Straub // Nitric Oxide: Biology and Chemistry. -2015. - Vol. 49. - P. 8-15.

213. NAP1L5 Promotes Nucleolar Hypertrophy and Is Required for Translation Activation During Cardiomyocyte Hypertrophy / N. Guo, D. Zheng, J. Sun [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 791501.

214. Nitric oxide-mediated apoptosis of neutrophils through caspase-8 and caspase-3-dependent mechanism / M. Dubey, S. Nagarkoti, D. Awasthi [et al.] // Cell Death & Disease. - 2016. - Vol. 7. - № 9. - P. e2348.

215. NLRP3 inflammasome in endothelial dysfunction / B. Bai, Y. Yang, Q. Wang [et al.]. - Text: electronic // Cell death & disease. - 2020. - Vol. 11. - № 9. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32948742/ (date accessed: 30.01.2025).

216. Novel Roles of Non-Coding RNAs in Opioid Signaling and Cardioprotection / Z. Melo, C. Ishida, M. de la P. Goldaraz [et al.] // Non-coding RNA.

- 2018. - Vol. 4. - № 3. - P. 22.

217. Novel roles of K-opioid receptor in myocardial ischemia-reperfusion injury / W. Zhang, Q. Zhang, Y. Liu [et al.] // PeerJ. - 2024. - Vol. 12. - P. e17333.

218. Nrf2 deficiency exacerbated pulmonary pyroptosis in maternal hypoxia-induced intrauterine growth restriction offspring mice / D. Chen, L.-Y. Man, Y.-Y. Wang [et al.] // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.). - 2024. - Vol. 129. -P. 108671.

219. Nucleolar aggresomes mediate release of pericentric heterochromatin and nuclear destruction of genotoxically treated cancer cells / K. Salmina, A. Huna, I. Inashkina [et al.] // Nucleus. - 2017. - Vol. 8. - № 2. - P. 205-221.

220. Nucleolar stress is an early response to myocardial damage involving nucleolar proteins nucleostemin and nucleophosmin / D. Avitabile, B. Bailey, C. T. Cottage [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - Vol. 108.

- № 15. - P. 6145-6150.

221. Nucleolar stress: Molecular mechanisms and related human diseases / T. Maehama, M. Nishio, J. Otani [et al.] // Cancer Science. - 2023. - Vol. 114. - Nucleolar stress. - № 5. - P. 2078-2086.

222. Nucleolus and Nucleolar Stress: From Cell Fate Decision to Disease Development / L. Hua, D. Yan, C. Wan, B. Hu // Cells. - 2022. - Vol. 11. - Nucleolus and Nucleolar Stress. - № 19. - P. 3017.

223. [Nucleolus expression in diabetic cardiomyopathy] / L. Sun, X. He, J. Wang [et al.] // Zhong Nan Da Xue Xue Bao. Yi Xue Ban = Journal of Central South University. Medical Sciences. - 2014. - Vol. 39. - № 10. - P. 1056-1060.

224. Nutriepigenomics in Environmental-Associated Oxidative Stress / K. Rubio, E. Y. Hernández-Cruz, D. G. Rogel-Ayala [et al.] // Antioxidants. - 2023. -Vol. 12. - № 3. - P. 771.

225. Oligomerization of MrgC11 and ^-opioid receptors in sensory neurons enhances morphine analgesia / S.-Q. He, Q. Xu, V. Tiwari [et al.] // Science Signaling. - 2018. - Vol. 11. - № 535. - P. eaao3134.

226. Ontogeny of cardiomyocytes: ultrastructure optimization to meet the demand for tight communication in excitation-contraction coupling and energy transfer / R. Birkedal, M. Laasmaa, J. Branovets, M. Vendelin // Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. - 2022. - Vol. 377. -Ontogeny of cardiomyocytes. - № 1864. - P. 20210321.

227. Opioid receptors and cardioprotection - 'opioidergic conditioning' of the heart / J. P. Headrick, L. E. See Hoe, E. F. Du Toit, J. N. Peart // British Journal of Pharmacology. - 2015. - Vol. 172. - № 8. - P. 2026-2050.

228. Opioid receptors and opioid peptides in the cardiomyogenesis of mouse embryonic stem cells / R. Sínová, J. Kudová, K. Nesporová [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - Vol. 234. - № 8. - P. 13209-13219.

229. Ouyang, Z. miRNA in cardiac development and regeneration / Z. Ouyang, K. Wei // Cell Regeneration (London, England). - 2021. - Vol. 10. - № 1. - P. 14.

230. Overexpression of miRNA-410-3p protects hypoxia-induced cardiomyocyte injury via targeting TRAF5 / Y.-L. Teng, F. Ren, H. Xu, H.-J. Song //

European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2019. - Vol. 23. -№ 20. - P. 9050-9057.

231. Oxidative damage and nitric oxide synthase induction by surgical uteroplacental circulation restriction in the rabbit fetal heart / H. Figueroa, C. Alvarado, J. Cifuentes [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2017. - Vol. 37. - № 5. - P. 453-459.

232. Oxytocin ameliorates ischemia/reperfusion-induced injury by inhibiting mast cell degranulation and inflammation in the rat heart / W. Xiong, M. Yao, R. Zhou [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. - 2020. - Vol. 128. - P. 110358.

233. p53 and Mdm2 act synergistically to maintain cardiac homeostasis and mediate cardiomyocyte cell cycle arrest through a network of microRNAs / S. Stanley-Hasnain, L. Hauck, D. Grothe [et al.] // Cell Cycle (Georgetown, Tex.). - 2017. -Vol. 16. - № 17. - P. 1585-1600.

234. Parker, K. E. NOP Receptor Signaling Cascades / K. E. Parker, M. R. Bruchas // Handbook of Experimental Pharmacology. - 2019. - Vol. 254. - P. 131-139.

235. Peart, J. N. Cardioprotective effects of acute and chronic opioid treatment are mediated via different signaling pathways / J. N. Peart, G. J. Gross // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2006. - Vol. 291. - № 4. -P. H1746-1753.

236. Peptides as epigenetic modulators: therapeutic implications / Y. Janssens, E. Wynendaele, W. Vanden Berghe, B. De Spiegeleer // Clinical Epigenetics. - 2019. -Vol. 11. - № 1. - P. 101.

237. Physiological Roles of Mast Cells: Collegium Internationale Allergologicum Update 2019 / G. Varricchi, F. W. Rossi, M. R. Galdiero [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. - 2019. - Vol. 179. - Physiological Roles of Mast Cells. - № 4. - P. 247-261.

238. Pierzchala-Koziec, K. Isolation stress impacts Met-enkephalin in the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis in growing Polish Mountain sheep: a possible role of the opioids in modulation of HPA axis / K. Pierzchala-Koziec, M. Dziedzicka-Wasylewska, C. G. Scanes // Stress (Amsterdam, Netherlands). - 2019. - Vol. 22. -№ 2. - P. 256-264.

239. Placental treatment improves cardiac tolerance to ischemia/reperfusion insult in adult male and female offspring exposed to prenatal hypoxia / N. Hula, F. Spaans, J. Vu [et al.] // Pharmacological Research. - 2021. - Vol. 165. - P. 105461.

240. PM2.5-induced ADRB2 hypermethylation contributed to cardiac dysfunction through cardiomyocytes apoptosis via PI3K/Akt pathway / X. Yang, T. Zhao, L. Feng [et al.] // Environment International. - 2019. - Vol. 127. - P. 601-614.

241. Polyamine Metabolism and Oxidative Protein Folding in the ER as ROS-Producing Systems Neglected in Virology / O. A. Smirnova, B. Bartosch, N. F. Zakirova [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19. -№ 4. - P. 1219.

242. Polyarginine Cell-Penetrating Peptides Bind and Inhibit SERCA2 / P. K. Lunde, O. Manfra, T. P. St0le [et al.] // Cells. - 2023. - Vol. 12. - № 19. - P. 2358.

243. Polyol pathway mediates iron-induced oxidative injury in ischemic-reperfused rat heart / W. H. Tang, S. Wu, T. M. Wong [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. - 2008. - Vol. 45. - № 5. - P. 602-610.

244. Postnatal resveratrol supplementation improves cardiovascular function in male and female intrauterine growth restricted offspring / A. Shah, A. Quon, J. S. Morton, S. T. Davidge // Physiological Reports. - 2017. - Vol. 5. - № 2. - P. e13109.

245. Posttranscriptional and transcriptional regulation of endothelial nitric-oxide synthase during hypoxia: the role of microRNAs / L. Kalinowski, A. Janaszak-Jasiecka, A. Siekierzycka [et al.] // Cellular & Molecular Biology Letters. - 2016. - Vol. 21. -P. 16.

246. Poyton, R. O. Mitochondrial generation of free radicals and hypoxic signaling / R. O. Poyton, K. A. Ball, P. R. Castello // Trends in endocrinology and metabolism: TEM. - 2009. - Vol. 20. - № 7. - P. 332-340.

247. Preferential Gs protein coupling of the galanin Gall receptor in the opioid-Gal1 receptor heterotetramer / P. A. De Oliveira, E. Moreno, N. Casajuana-Martin [et al.] // Pharmacological Research. - 2022. - Vol. 182. - P. 106322.

248. Prenatal Hypoxia Affects Foetal Cardiovascular Regulatory Mechanisms in a Sex- and Circadian-Dependent Manner: A Review / H. Sutovska, K. Babarikova, M.

Zeman, L. Molcan // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. -№ 5. - P. 2885.

249. Prenatal Hypoxia and Placental Oxidative Stress: Insights from Animal Models to Clinical Evidences / S. Silvestro, V. Calcaterra, G. Pelizzo [et al.] // Antioxidants (Basel, Switzerland). - 2020. - Vol. 9. - № 5. - P. 414.

250. [Prenatal hypoxic stress: physiological and biochemical consequences, correction by regulator peptides] / N. A. Sokolova, M. V. Maslova, A. S. Maklakova, I. P. Ashmarin // Uspekhi Fiziologicheskikh Nauk. - 2002. - Vol. 33. - № 2. - P. 56-67.

251. Principles of protein targeting to the nucleolus / R. M. Martin, G. Ter-Avetisyan, H. D. Herce [et al.] // Nucleus. - 2015. - Vol. 6. - № 4. - P. 314-325.

252. Prolonged DADLE exposure epigenetically promotes Bcl-2 expression and elicits neuroprotection in primary rat cortical neurons via the PI3K/Akt/NF-KB pathway / M. Zhu, M. Liu, Q. Guo [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. - 2018. - Vol. 39. -№ 10. - P. 1582-1589.

253. Prospects for Creation of Cardioprotective and Antiarrhythmic Drugs Based on Opioid Receptor Agonists / L. N. Maslov, I. Khaliulin, P. R. Oeltgen [et al.] // Medicinal Research Reviews. - 2016. - Vol. 36. - № 5. - P. 871-923.

254. Proteasome inhibitors induce nucleolar aggregation of proteasome target proteins and polyadenylated RNA by altering ubiquitin availability / L. Latonen, H. M. Moore, B. Bai [et al.] // Oncogene. - 2011. - Vol. 30. - № 7. - P. 790-805.

255. Protein kinase Ce is required for spinal analgesic synergy between delta opioid and alpha-2A adrenergic receptor agonist pairs / D. J. Schuster, K. F. Kitto, A. C. Overland [et al.] // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. - 2013. - Vol. 33. - № 33. - P. 13538-13546.

256. Quantitative Signaling and Structure-Activity Analyses Demonstrate Functional Selectivity at the Nociceptin/Orphanin FQ Opioid Receptor / S. D. Chang, S. W. Mascarella, S. M. Spangler [et al.] // Molecular Pharmacology. - 2015. - Vol. 88. -№ 3. - P. 502-511.

257. Regulation of autophagy of the heart in ischemia and reperfusion / S. V. Popov, A. V. Mukhomedzyanov, N. S. Voronkov [et al.] // Apoptosis. - 2023. -Vol. 28. - № 1-2. - P. 55-80.

258. Regulation of Cell Cycle to Stimulate Adult Cardiomyocyte Proliferation and Cardiac Regeneration / T. M. A. Mohamed, Y.-S. Ang, E. Radzinsky [et al.] // Cell. - 2018. - Vol. 173. - № 1. - P. 104-116.e12.

259. Regulatory peptides and systems biology: A new era of translational and reverse-translational neuroendocrinology / L. E. Eiden, A. L. Gundlach, V. Grinevich [et al.] // Journal of Neuroendocrinology. - 2020. - Vol. 32. - Regulatory peptides and systems biology. - № 5. - P. e12844.

260. Relationship between ferroptosis and mitophagy in cardiac ischemia reperfusion injury: a mini-review / C. Liu, Z. Li, B. Li [et al.] // PeerJ. - 2023. -Vol. 11. - P. e14952.

261. Reprogramming of the developing heart by Hif1a-deficient sympathetic system and maternal diabetes exposure / H. Kolesova, P. Hrabalova, R. Bohuslavova [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2024. - Vol. 15. - P. 1344074.

262. Resveratrol improves diabetic cardiomyopathy by preventing asymmetric dimethylarginine-caused peroxisome proliferator-activated receptor-y coactivator-1a acetylation / W.-J. Fang, X.-M. Li, X.-K. Zhou, Y. Xiong // European Journal of Pharmacology. - 2022. - Vol. 936. - P. 175342.

263. Resveratrol inhibits ferroptosis and decelerates heart failure progression via Sirt1/p53 pathway activation / W. Zhang, S. Qian, B. Tang [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2023. - Vol. 27. - № 20. - P. 3075-3089.

264. Resveratrol prevents Ang Il-induced cardiac hypertrophy by inhibition of NF-kB signaling / E. Ma, C. Wu, J. Chen [et al.] // Biomedicine & Pharmacotherapy. -2023. - Vol. 165. - P. 115275.

265. Resveratrol protects against doxorubicin-induced cardiotoxicity by attenuating ferroptosis through modulating the MAPK signaling pathway / L. Chen, X. Sun, Z. Wang [et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology. - 2024. - Vol. 482. -P. 116794.

266. RGS6 drives cardiomyocyte death following nucleolar stress by suppressing Nucleolin/miRNA-21 / A. S. Sengar, M. Kumar, C. Rai [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2024. - Vol. 22. - № 1. - P. 204.

267. Role of Amino Acid Arginine and Nitric Oxide in Mechanisms of Cytoprotective Effect of Non-Opiate Leu-Enkephalin Analogue In Vitro / E. N. Sazonova, O. A. Lebed'ko, O. G. Pinaeva [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2021. - Vol. 172. - № 2. - P. 270-275.

268. Role of DNA methyltransferase 1 on the altered eNOS expression in human umbilical endothelium from intrauterine growth restricted fetuses / B. J. Krause, P. M. Costello, E. Munoz-Urrutia [et al.] // Epigenetics. - 2013. - Vol. 8. - № 9. -P. 944-952.

269. Role of Keap1-Nrf2/ARE signal transduction pathway in protection of dexmedetomidine preconditioning against myocardial ischemia/reperfusion injury / H.-X. Li, T.-H. Wang, L.-X. Wu [et al.] // Bioscience Reports. - 2022. - Vol. 42. - № 9. -P. BSR20221306.

270. Role of polyamines in myocardial ischemia/reperfusion injury and their interactions with nitric oxide / Y.-J. Zhao, C.-Q. Xu, W.-H. Zhang [et al.] // European Journal of Pharmacology. - 2007. - Vol. 562. - № 3. - P. 236-246.

271. Roles of Reactive Oxygen Species in Cardiac Differentiation, Reprogramming, and Regenerative Therapies / J. Liang, M. Wu, C. Chen [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1-14.

272. S1P receptor 1-Mediated Anti-Renin-Angiotensin System Cardioprotection: Pivotal Role of Mast Cell Aldehyde Dehydrogenase Type 2 / A. Marino, T. Sakamoto, P. A. Robador [et al.] // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2017. - Vol. 362. - № 2. - P. 230-242.

273. Sahagun, D. Cardiac-Targeting Peptide: From Discovery to Applications / D. Sahagun, M. Zahid // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13. - № 12. - P. 1690.

274. Say NO to ROS: Their Roles in Embryonic Heart Development and Pathogenesis of Congenital Heart Defects in Maternal Diabetes / A. Engineer, T. Saiyin,

E. R. Greco, Q. Feng // Antioxidants (Basel, Switzerland). - 2019. - Vol. 8. - Say NO to ROS. - № 10. - P. 436.

275. Schofer, C. Nucleolus and chromatin / C. Schofer, K. Weipoltshammer // Histochemistry and Cell Biology. - 2018. - Vol. 150. - № 3. - P. 209-225.

276. Secondary structures and cell-penetrating abilities of arginine-rich peptide foldamers / M. Oba, Y. Nagano, T. Kato, M. Tanaka // Scientific Reports. - 2019. -Vol. 9. - № 1. - P. 1349.

277. Sevoflurane postconditioning protects against myocardial ischemia/reperfusion injury by restoring autophagic flux via an NO-dependent mechanism / S. Qiao, Y. Sun, B. Sun [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. - 2019. -Vol. 40. - № 1. - P. 35-45.

278. Shenmai injection ameliorates doxorubicin-induced myocardial injury by suppressing autophagy-apoptosis via miR-30a / Y. Li, L. Fan, X. Wang, S. Lv // Aging. - 2023. - Vol. 15. - № 21. - P. 12400-12412.

279. Shi, Y. Promising Application of D-Amino Acids toward Clinical Therapy / Y. Shi, Z. Hussain, Y. Zhao // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. -Vol. 23. - № 18. - P. 10794.

280. Sirbu, C. The Role of Endogenous Opioids in Cardioprotection / C. Sirbu // Advances in Neurobiology. - 2024. - Vol. 35. - P. 381-395.

281. Song, H. Chronic hypoxia alters cardiac mitochondrial complex protein expression and activity in fetal guinea pigs in a sex-selective manner / H. Song, B. M. Polster, L. P. Thompson // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2021. - Vol. 321. - № 6. - P. R912-R924.

282. Song, H. Effects of Gestational Hypoxia on PGC1a and Mitochondrial Acetylation in Fetal Guinea Pig Hearts / H. Song, L. P. Thompson // Reproductive Sciences (Thousand Oaks, Calif.). - 2023. - Vol. 30. - № 10. - P. 2996-3009.

283. Spermidine: a physiological autophagy inducer acting as an anti-aging vitamin in humans? / F. Madeo, M. A. Bauer, D. Carmona-Gutierrez, G. Kroemer // Autophagy. - 2019. - Vol. 15. - Spermidine. - № 1. - P. 165-168.

284. Spermidine Alleviates Intrauterine Hypoxia-Induced Offspring Newborn Myocardial Mitochondrial Damage in Rats by Inhibiting Oxidative Stress and Regulating Mitochondrial Quality Control / N. Chai, H. Zheng, H. Zhang [et al.]. -Text: electronic // Iranian Journal of Pharmaceutical Research. - 2023. - Vol. 21. -№ 1. - URL: https://brieflands.com/articles/ijpr-133776.html (date accessed: 12.01.2025).

285. Spermidine Prevents Heart Injury in Neonatal Rats Exposed to Intrauterine Hypoxia by Inhibiting Oxidative Stress and Mitochondrial Fragmentation / N. Chai, H. Zhang, L. Li [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-14.

286. Spermine ameliorates ischemia/reperfusion injury in cardiomyocytes via regulation of autophagy / Q. Duan, W. Yang, D. Jiang [et al.] // American Journal of Translational Research. - 2016. - Vol. 8. - № 9. - P. 3976-3985.

287. Stewart, A. Introduction: G Protein-coupled Receptors and RGS Proteins / A. Stewart, R. A. Fisher // Progress in Molecular Biology and Translational Science. -2015. - Vol. 133. - Introduction. - P. 1-11.

288. Stimulation of TRPA1 attenuates ischemia-induced cardiomyocyte cell death through an eNOS-mediated mechanism / S. R. Andrei, M. Ghosh, P. Sinharoy, D. S. Damron // Channels. - 2019. - Vol. 13. - № 1. - P. 192-206.

289. Sun, X. Ki-67: more than a proliferation marker / X. Sun, P. D. Kaufman // Chromosoma. - 2018. - Vol. 127. - № 2. - P. 175-186.

290. Suppression of p53 response by targeting p53-Mediator binding with a stapled peptide / B. L. Allen, K. Quach, T. Jones [et al.] // Cell Reports. - 2022. -Vol. 39. - № 1. - P. 110630.

291. Synthesis, Biological Activity and Molecular Docking of Chimeric Peptides Targeting Opioid and NOP Receptors / K. Wtorek, A. Ghidini, L. Gentilucci [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23. - № 20. -P. 12700.

292. Tan, C. M. J. The Transitional Heart: From Early Embryonic and Fetal Development to Neonatal Life / C. M. J. Tan, A. J. Lewandowski // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2020. - Vol. 47. - № 5. - P. 373-386.

293. Tanaka, K. Opioid-induced Cardioprotection / K. Tanaka, J. Kersten, M. Riess // Current Pharmaceutical Design. - 2014. - Vol. 20. - № 36. - P. 5696-5705.

294. Targeting OGF/OGFR signal to mitigate doxorubicin-induced cardiotoxicity / X. Chen, D. Jian, J. Xing [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. -2024. - Vol. 223. - P. 398-412.

295. Targeting Protein-Protein Interfaces with Peptides: The Contribution of Chemical Combinatorial Peptide Library Approaches / A. Monti, L. Vitagliano, A. Caporale [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24. -№ 9. - P. 7842.

296. Taylor, C. T. Nitric oxide, cytochrome C oxidase, and the cellular response to hypoxia / C. T. Taylor, S. Moncada // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2010. - Vol. 30. - № 4. - P. 643-647.

297. The Beclin 1 network regulates autophagy and apoptosis / R. Kang, H. J. Zeh, M. T. Lotze, D. Tang // Cell Death and Differentiation. - 2011. - Vol. 18. - № 4. -P. 571-580.

298. The cell proliferation antigen Ki-67 organises heterochromatin / M. Sobecki, K. Mrouj, A. Camasses [et al.] // eLife. - 2016. - Vol. 5. - P. e13722.

299. The Effects of MicroRNAs in the Development of Heart Failure / Y.-T. Guo, Y.-C. Xiao, Y.-L. Xu [et al.] // Current Cardiology Reports. - 2023. - Vol. 25. -№ 7. - P. 747-759.

300. The Infarct-Reducing Effect of the 52 Opioid Receptor Agonist Deltorphin II: The Molecular Mechanism / S. V. Popov, A. V. Mukhomedzyanov, L. N. Maslov [et al.] // Membranes. - 2023. - Vol. 13. - № 1. - P. 63.

301. The influence of non-opiate analogue of leu-enkephalin to the cardiac consequences of intrauterine hypoxia of albino rats / E. N. Sazonova, N. A. Cimbalist, O. V. Kaplieva, O. A. Lebed'ko // Russian Open Medical Journal. - 2019. - Vol. 8. -№ 4. - P. e0401.

302. The Keap1-Nrf2-ARE Pathway As a Potential Preventive and Therapeutic Target: An Update / M.-C. Lu, J.-A. Ji, Z.-Y. Jiang, Q.-D. You // Medicinal Research Reviews. - 2016. - Vol. 36. - The Keap1-Nrf2-ARE Pathway As a Potential Preventive and Therapeutic Target. - № 5. - P. 924-963.

303. The mitochondria-targeted antioxidant MitoQ, attenuates exercise-induced mitochondrial DNA damage / J. Williamson, C. M. Hughes, J. N. Cobley, G. W. Davison // Redox Biology. - 2020. - Vol. 36. - P. 101673.

304. The mitochondria-targeted anti-oxidant MitoQ decreases ischemia-reperfusion injury in a murine syngeneic heart transplant model / A. J. Dare, A. Logan, T. A. Prime [et al.] // The Journal of Heart and Lung Transplantation: The Official Publication of the International Society for Heart Transplantation. - 2015. - Vol. 34. -№ 11. - P. 1471-1480.

305. The novel role of mast cells in the microenvironment of acute myocardial infarction / J. S. Kwon, Y. S. Kim, A. S. Cho [et al.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2011. - Vol. 50. - № 5. - P. 814-825.

306. The nucleolar protein nucleophosmin is essential for autophagy induced by inhibiting Pol I transcription / N. Katagiri, T. Kuroda, H. Kishimoto [et al.] // Scientific Reports. - 2015. - Vol. 5. - № 1. - P. 8903.

307. The Role of Endogenous Opioid System in the Regulation of Heart Tolerance to Stress-Induced Damage / Yu. B. Lishmanov, S. Yu. Tsibul'nikov, N. V. Naryzhnaya [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. -Vol. 163. - № 1. - P. 25-27.

308. The Role of Ferroptosis in Placental-Related Diseases / X. Shen, N. Obore, Y. Wang [et al.] // Reproductive Sciences (Thousand Oaks, Calif.). - 2023. - Vol. 30. -№ 7. - P. 2079-2086.

309. The role of the complement factor B-arginase-polyamine molecular axis in uremia-induced cardiac remodeling in mice / Y. Yang, L. Ma, M. Song [et al.] // European Journal of Immunology. - 2020. - Vol. 50. - № 2. - P. 220-233.

310. Thoms, H. C. The NF-kB Nucleolar Stress Response Pathway / H. C. Thoms, L. A. Stark // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. - № 9. - P. 1082.

311. Tong, W. Preeclampsia link to gestational hypoxia / W. Tong, D. A. Giussani // Journal of Developmental Origins of Health and Disease. - 2019. - Vol. 10. - № 3. - P. 322-333.

312. Totzeck, M. Nitrite-Nitric Oxide Signaling and Cardioprotection / M. Totzeck, U. B. Hendgen-Cotta, T. Rassaf. - Text: electronic // Mitochondrial Dynamics in Cardiovascular Medicine : Advances in Experimental Medicine and Biology / ed. G. Santulli. - Cham : Springer International Publishing, 2017. - Vol. 982. - P. 335-346. -URL: http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-55330-6_18 (date accessed: 12.01.2025).

313. Transient reprogramming of postnatal cardiomyocytes to a dedifferentiated state / T. Kisby, I. de Lázaro, M. Stylianou [et al.] // PloS One. - 2021. - Vol. 16. -№ 5. - P. e0251054.

314. Tudor-SN promotes cardiomyocyte proliferation and neonatal heart regeneration through regulating the phosphorylation of YAP / C. Su, J. Ma, X. Yao [et al.] // Cell communication and signaling: CCS. - 2024. - Vol. 22. - № 1. - P. 345.

315. Usefulness of Circulating Caspase-3 p17 and Caspase-1 p20 Peptides and Cardiac Troponin 1 During Cardioplegia to Gauge Myocardial Preservation / M. Kim, M. K. Lorinsky, C. A. Gold [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2019. -Vol. 123. - № 6. - P. 899-904.

316. Uygur, A. Mechanisms of Cardiac Regeneration / A. Uygur, R. T. Lee // Developmental Cell. - 2016. - Vol. 36. - № 4. - P. 362-374.

317. Vitamin C mitigates oxidative/nitrosative stress and inflammation in doxorubicin-induced cardiomyopathy / G. Akolkar, D. da Silva Dias, P. Ayyappan [et al.] // American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. - 2017. -Vol. 313. - № 4. - P. H795-H809.

318. Vitamin C Prevents Intrauterine Programming of in vivo Cardiovascular Dysfunction in the Rat / A. D. Kane, E. A. Herrera, E. J. Camm, D. A. Giussani // Circulation Journal. - 2013. - Vol. 77. - № 10. - P. 2604-2611.

319. Wang, Z. V. Cardiomyocyte autophagy: metabolic profit and loss / Z. V. Wang, A. Ferdous, J. A. Hill // Heart Failure Reviews. - 2013. - Vol. 18. - № 5. -P. 585-594.

320. Wei, H. The effect of reactive oxygen species on cardiomyocyte differentiation of pluripotent stem cells / H. Wei, X. Cong // Free Radical Research. -2018. - Vol. 52. - № 2. - P. 150-158.

321. Wright, P. E. Intrinsically disordered proteins in cellular signalling and regulation / P. E. Wright, H. J. Dyson // Nature Reviews Molecular Cell Biology. -2015. - Vol. 16. - № 1. - P. 18-29.

322. Zaobornyj, T. Heart mitochondrial nitric oxide synthase: a strategic enzyme in the regulation of cellular bioenergetics / T. Zaobornyj, L. B. Valdez // Vitamins and Hormones. - 2014. - Vol. 96. - P. 29-58.

323. Zhong, J. Melatonin and age-related cardiovascular diseases / J. Zhong, Y. Liu // Aging Medicine (Milton (N.S.W)). - 2018. - Vol. 1. - № 2. - P. 197-203.

324. 5-Opioid Receptor as a Molecular Target for Increasing Cardiac Resistance to Reperfusion in Drug Development / N. V. Naryzhnaya, A. V. Mukhomedzyanov, M. Sirotina [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11. - № 7. - P. 1887.

325. A-opioid receptor stimulation enhances the growth of neonatal rat ventricular myocytes via the extracellular signal-regulated kinase pathway / M. Zhao, H. Wang, J. Yang [et al.] // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. -2008. - Vol. 35. - № 1. - P. 97-102.

326. K-opioid receptor activation protects against myocardial ischemia-reperfusion injury via AMPK/Akt/eNOS signaling activation / S. Zhang, Y. Zhou, L. Zhao [et al.] // European Journal of Pharmacology. - 2018. - Vol. 833. - P. 100-108.