Морфологическая характеристика слизистой оболочки тонкой кишки при воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Бахтин, Артур Александрович

• Бахтин, Артур Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бахтин, Артур Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Структурно-функциональная организация неизмененной слизистой оболочки тонкой кишки.

1.2 Механизмы поддержания динамического равновесия в клеточной популяции эпителия тонкой кишки.

1.3 Гибель клетки как способ поддержания равновесия в клеточной популяции.

1.4 Особенности организации и функционирования клеточного пула слизистой тонкой кишки в условиях воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Исследование морфологических изменений в системе крипта ворсинка в норме и при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды.

3.2. Исследование гистохимических изменений в системе крипта ворсинка тонкой кишки при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды.

3.3. Исследование иммуногистохимических изменений в системе крипта ворсинка тонкой кишки при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды.

3.3.1. Иммуногистохимическое исследование p27kipl.

3.4.2. Иммуногистохимическое исследование Cadgerin pan.

3.4.3. Иммуногистохимическое исследование bcl-xl.

3.4.4. Иммуногистохимическое исследование Integrin beta 5.

3.4.5. Иммуногистохимическое исследование Ki-67.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика слизистой оболочки тонкой кишки при воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование)»

Эпителиальные клетки кишечника находятся в постоянном контакте с множеством чужеродных антигенов, поступающих с пищей к так называемым биологическим барьерам, основной задачей которых является поддержание гомеостаза организма. Необходимая для этого целостность эпителия обеспечивается интенсивными процессами клеточной регенерации, изучение механизмов регуляции которых относится к разряду наиболее активно разрабатываемых научных направлений (Темчура В.В., 2001).

Смена эпителия в тонкой кишке происходит быстро, о чем свидетельствуют показатели митотического индекса (МИ) и индекса апоптоза (ИА) эпителия тонкой кишки. Отношение МИ к ИА особенно высоко в области крипт и основания ворсинок и низкое - в области боковых поверхностей ворсинок. Это дало основание сделать вывод, что репродуктивной зоной эпителия тонкой кишки является не только крипта, но и основание ворсинок (Романова Т.А., 2010).

Так как кишечник подвергается постоянно различным биотическим и абиотическим неблагоприятным факторам, которые в конечном итоге приводят к гипоксии, в нем должны происходить помимо деструктивных изменений и изменения адаптивного характера (Звягинцева Т.Д., Гриднева C.B., 2005; Михайлова З.М. с соавт., 2010), в том числе и изменения клеточного соотношения, что является необходимым для поддержания адекватного функционирования.

Ухудшение экологической ситуации в результате воздействия химических токсикантов является одним из факторов, определяющих изменение физиологических функций и процессов физиологической регенерации в человеческом организме и обуславливающих развитие широкого спектра заболеваний, в том числе тонкой кишки (Забродский П.Ф. с соавт., 1994; Боева О.И., 1998; Fleming L.E. et al., 1992). Уже в начальный период токсического воздействия изменяются состав и функции клеток слизистой оболочки тонкой кишки (Давлатова И.С., 2010), что вероятнее всего связано с изменением регуляторных связей в клеточном цикле. Нарушение контроля над соотношением пролиферации и клеточной гибели ведет к сдвигам гомеостаза, изменению гистоархитектоники и развитию целого ряда различных патологических состояний (Заводиленко К.В., 2006; Манских В.Н., 2007; Бажанова Е.Д., 2011).

Можно сказать, что вопросы пролиферативной активности, клеточной гибели и реактивности в системе "крипта-ворсинка" при воздействии токсических экзогенных факторов остаются открытыми. Кроме того, отсутствуют данные о влиянии соединительнотканного каркаса и микроциркуляторного русла кишечника на пролиферативные возможности кишечного эпителия на фоне действия патогенных факторов. Их решение необходимо для понимания развития патологических процессов в тонкой кишке в условиях изменённой внешней среды, что создаст возможность правильного подхода к диагностике, профилактике и лечению подобного рода заболеваний.

Цель исследования - проанализировать морфологические особенности слизистой оболочки тонкой кишки при воздействии сероводородсодержащего газа.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности пролиферации и апоптоза эпителия слизистой оболочки тонкой кишки крыс в условиях хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

2. Охарактеризовать соединительнотканную строму и сосуды стенки тонкой кишки крыс в условиях хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

3.* Определить с помощью иммуногистохимического метода маркеры пролиферации и апоптоза (p27kipl, Ki-67, Bcl-xl, Integrin beta 5, Cadgerin pan) в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки крыс в условиях хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

4. На основании комплекса исследований дать характеристику процессам регенерации в системе крипта-ворсина в условиях хронического воздействия сероводородсодержащего газа.

Научная новизна исследования Выявлены особенности процессов пролиферации и апоптоза в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки в динамике на фоне хронического воздействия природного газа Астраханского месторождения. Дано морфологическое обоснование преобразованиям соединительнотканной стромы тонкой кишки крыс в зависимости от продолжительности действия сероводородсодержащего газа сроком от 30 до 120 дней. Определен вклад соединительнотканных компонентов стенки тонкой кишки в процессы регенерации эпителиального пласта слизистой оболочки тонкой кишки крыс при воздействии полютантов. Выявлено распределение маркеров пролиферации и апоптоза (p27kipl, Ki-67, Bcl-xl, Integrin beta 5, Cadgerin pan) с помощью иммуногистохимического метода в зависимости от срока воздействия сероводородсодержащнго газа Астраханского месторождения. Установлено, что в условиях хронического воздействия природного газа Астраханского месторождения интенсивность апоптоза эпителиоцитов тонкой кишки крыс нарастает, а пролиферации снижается, происходит нарушение межклеточных взаимодействий. Кроме того, показана качественная и количественная трансформация соединительнотканных компонентов стенки тонкой кишки крыс при воздействии полютантов.

Научно-практическая значимость

Работа носит фундаментальный характер и содержит динамическую морфофункциональную характеристику процессов апоптоза и пролиферации на фоне длительного воздействия сероводородсодержащего газа в концентрации 3 мг/м . Полученные данные позволяют выявить особенности регенеративных процессов в эпителии тонкой кишки в зависимости от срока хронического эксперимента и продемонстрировать негативное влияние длительно действующего природного газа малой концентрации на состояние пролиферации. Практическая значимость работы заключается в рассмотрении экологически обусловленной патологии пищеварительной системы с позиций оценки клеточного обновления, что позволяет подвести морфологическую базу для объяснения некоторых клинических и диагностических проявлений заболеваний органов пищеварения при воздействии эндогенных и экзогенных токсических факторов. Оценка клеточного обновления с точки зрения баланса пролиферации и апоптоза может рассматриваться как одна из базисных основ терапевтической стратегии. Результаты исследования дают возможность разработать морфологический прогноз эволюции патологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки и тактику курации больных с заболеваниями органов пищеварения после воздействия эндогенных и экзогенных токсических факторов.

Положения, выносимые на защиту:

1. В условиях хронического воздействия природного газа Астраханского месторождения интенсивность апоптоза в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки нарастает как в ворсинках, так и в криптах.

2. Длительное воздействие природного газа в малых концентрациях сопровождается негативными изменениями морфофункционального состояния микроциркуляторного русла тонкой кишки, а также количественного и качественного изменения соединительнотканной стромы.

3. Длительное воздействие природного газа в течение 120 сут. в концентрации по сероводороду Змг/м вызывает стойкие изменения в структурных компонентах кишечной стенки и микроциркуляторном русле.

Апробация работы.

Результаты работы доложены и обсуждены: на 87-89 итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области (г. Астрахань, 2010-2012 гг.); г. Ханты-Мансийск, 5-6 октября 2011 г.; II международной научной конференции, посвященной 80-летию академика РАЕН, заслуженного работника высшей школы РФ, д.б.н., профессора Д.Л. Теплого ( г. Астрахань, 2011 г.); X Конгрессе Международной ассоциации морфологов (г. Ярославль 29-30 сентября, 2011 г.); XI Конгрессе Международной ассоциации морфологов (г. Самара 29 мая-1 июня, 2012 г.); международной научной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов» посвященной памяти профессора Р.И. Асфандиярова ( г. Астрахань, 27-29 сентября 2012 г.)

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Бахтин, Артур Александрович

3. Результаты исследования дают возможность разработать морфологический прогноз эволюции патологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки и тактику курации больных с заболеваниями органов пищеварительного тракта после воздействия эндогенных и экзогенных токсических факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные позволяют выявить особенности регенеративных процессов в эпителии тонкой кишки в зависимости от срока хронического эксперимента и продемонстрировать негативное влияние длительно действующего природного газа малой концентрации на пролиферативную способность слизистой тонкой кишки.

2. Практические рекомендации работы заключаются в рассмотрении экологически обусловленной патологии желудочно-кишечного тракта с позиции оценки клеточного обновления, что позволяет подвести морфологическую базу для объяснения некоторых клинических и диагностических проявлений заболеваний органов пищеварения при воздействии эндогенных и экзогенных токсических факторов. Оценка клеточного обновления с точки зрения баланса пролиферации и апоптоза может рассматриваться как одна из основ терапевтической стратегии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бахтин, Артур Александрович, 2012 год

1. Агаджанян, H.A. Экологические аспекты генеза токсического отека легких / H.A. Агаджанян, И.Н. Полунин, H.H. Тризно. Астрахань, 1996. -180 с.

2. Агаджанян, H.A. Экологические аспекты бронхолегочной патологии Волжского Понизовья / А.Н. Агаджанян, И.Н. Полунин, Г.А. Трубников-Астрахань, АГМА, 2000. 168 с.

3. Аруин, Л.И. Клиническая морфология энтеропатий. / Л.И. Аруин // Вестник РАМН. 1994. - №5. - С. 32-38.

4. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л.Каппулер, В.А. Исаков. М.:Триада-Х; 1998. -496 с.

5. Аруин, Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения / Л.И. Аруин // Клин.мед.- 2000 Т.78 , №1 -С. 5 - 10.

6. Бажанова, Е.Д. Механизмы регуляции апоптоза в нейроэндокринной системе гипоталамуса в позднем онтогенезе / Е.Д. Бажанова. Автореф. дис. д.б.н. - СПб., 2011 - 40 с.

7. Белоцкий, С.М. Воспаление. Мобилизация клеток и клинические эффекты / С.М. Белоцкий, P.P. Авталион. М.: Изд-во БИНОМ, 2008. - 240с.

8. Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза./ Н.Н.Белушкина, С.Е. Северин // Арх. пат. -2001 №1. С. 51- 60.

9. Белушкина, H.H. Молекулярные основы апоптоза / Н.Н.Белушкина, Хасан Хамад Али, С.Е. Северин // Вопр. биол. мед. и фарм. химии 1998 -№4 С, - 15-23.

10. Белушкина, H.H., 2004. Молекулярно-медицинские аспекты клеточной гибели. / Н.Н.Белушкина, И.И. Белицкий // В кн.: Введение в молекулярную патологию. М.: Медицина - С. 414 - 445.

11. Бережков, Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н.В. Бережков// Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. Т. 99. №12. С. 68 - 75.

12. Берлин, Л.Б. Атлас патологической гистологии слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.Б. Берлин, Б.Г. Лисочкин, Г.И. Сафонов, В.М. Успенский. М.: Медицина, 1975. - 170с.

13. Боев, В.М. Адаптивная регуляция функций у операторов газохимического производства / В.М. Боев, Н.П. Сетко // Физиология человека. 1990. - Том 16. - № 4. - С.140 -146.

14. Боев, В.М. Сернистые соединения природного газа и их действие на организм / В.М. Боев, Н.П. Сетко. М.: Медицина. - 2001. - 216с.

15. Боева, О.И. Возможности цитоэнзимохимического анализа лейкоцитов в диагнозе и дифференциальном диагнозе токсических поражений печени / О.И. Боева Автореф. дисс.,. канд. мед. наук - Ставрополь, 1998.-23 с.

16. Бондарева, В.А. Значение прогностических маркеров опухолевой прогрессии К1-67 и р53 в опухолях молочной железы. / В.А. Бондарева, И.С. Шпонька // Морфология,- 2007,- Т. 1, № 1. С. 40 - 44.

17. Борелло, С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта / С.П. Борелло // М.: Медицина, 1989. С. 482 - 493.

18. Бучин, В.Н. Системные основы стресса у работников газовой промышленности / В.Н. Бучин, М.В. Лазько // Вест, новых мед. технологий. -2002. Т9, №2. - С.56-58.

19. Бучина, М.М. Реактивность бронхов у рабочих газоперерабатывающего производства/ М.М. Бучина// Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2001.-22с.

20. Вайнштейн, С.Г. Особенности перекисного окисления липидов у больных язвенной болезнью / С.Г. Ванштейн, Ф.А. Звершхановский // Гастроэтерология. 1984.-Вып. 16.-С. 51-53.

21. Ведина, JI.А. Влияние кондиционных сред, полученных от мышиных эмбриональных клеток печени, на колониеобразующую активность клеток кишечника/ Л.А. Ведина., A.B. Шурлыгина, C.B. Сенников, В.А. Труфакин, В.А.Козлов // Бюллетень СЩ РАМН,- 2006 №1- 119 с.

22. Величковский, Б.Т. Патогенетическая классификация профессиональных заболеваний органов дыхания, вызванных воздействием фиброгенной пыли / Б.Т. Величковский // Пульмонология 2008 -№4 - С.93-100.

23. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Владимирская Е.Б. // Гематология и трансфузиологии.-2002.-Т.47, №2 С. 35-40.

24. Грачева, Н.М. Дисбиозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов / Грачева Н.М., Ющук Н.Д., Чупринина Р.П., Мацулевич Т.В., Пожалостина Л.В. М.:Медицина, 1999. - 44 с.

25. Гребенев, А.Л. Болезни кишечника / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. М.: Медицина, 1994. - 240 с.

26. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 704 с.

27. Давлатова, Л.В. Защитные свойства желудочно-кишечного тракта животных / Л.В. Давлатова // Сельскохозяйственная биология. 1974. -Т.9, № 2. -С. 269-274.о

28. Давлатова, И.С. Морфофункциональная характеристика стенки тонкой кишки при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование) / И.С. Давлатова. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Тюмень, 2010. - 18 с.

29. Забродский, П.Ф. Иммунотропная активность химических веществ как возможная причина заболеваемости в экологически неблагополучныхрегионах / П.Ф. Забродский, A.A. Кажекин, И.В.Саватеев // Военно мед. журнал. 1994. - № 6. - 28 - 34 е.

30. Заводиленко К.В. Клеточное обновление в очагах кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка при атрофии и эрозивно-язвенных поражениях (биопсийное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. Наук / Заводиленко К.В. -М, 2006,- 18 с.

31. Звягинцева, Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта / Т.Д. Звягинцева, C.B. Гриднева // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2005. - № 4. - С. 6 - 12.

32. Зуфаров, К.А. Структурные основы компенсаторно-приспособительных процессов./ К.А. Зуфаров Ташкент: Фан. - 1974. - 222 с.

33. Зуфаров, К.А. Руководство по гистологии. / К.А.Зуфаров, А.Ю. Юлдашев // СПб. 2002. - Т. 2. - С. 115 - 140.

34. Иванченкова, P.A. Энтеросан и гепатосан в лечении диспепсии при хронических заболеваниях желчевыводящих путей/ Иванченкова P.A., Атькова Е.Р., Гаценко В.П. // Поликлиника, 2009. № 2. - С.48 - 50.

35. Ивашкин, В.Т. Синдром раздраженной кишки. Практическое руководство для врачей / В.Т. Ивашкин. М, РТА, 1999. - 28с.

36. Ивашкин, В.Т. Местный иммунитет и микробиоценоз при заболеваниях кишечника / В.Т. Ивашкин, H.JT. Денисов // Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2009. - Т. 19, №6. - С.11 - 16.

37. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф. Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. -М.: Медицина, 1977. 240с.

38. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е.Ю. Валуйских, И.О. Светлова С.А. Курилович и др. // Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18, № 6. - С. 68 - 74.

39. Кулагина, Г.М. Микрофлора кишечника у работников вредных производств / Г.М. Кулагина, C.B. Фиалкина // Журн. микробиол. 2004. -№4. С. 59-61.

40. Кривонос, В.А. Значение щеточной каймы, эпителиальной базальной мембраны и волокон собственного слоя в иммунобарьерной функции слизистой оболочки кишечника. Автореф. дисс. . канд. мед. наук / В.А. Кривонос. Краснодар, 1978. - 16 с.

41. Лягина, И. А. Характеристика кишечной микрофлоры у больных язвенным колитом / И.А. Лягина, Т.К. Корнева, О.В. Головенко, A.B. Веселов // Росс, журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2008. - Т. 18, № 2. -С. 48-54.

42. Майоров, В.М. Длительно не заживающие язвы желудка / В.М. Майоров // Терапевт, архив. 1985. № 2. - С. 43 -47.

43. Малов, Ю. С. Нарушение механизмов защиты желудочно-кишечного тракта у больных язвенной болезнью / Ю. С. Малов // Тер. арх. 1984 -№ 2. -С. 19-22.

44. Манских, В. Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение / В. Н. Манских // Цитология. 2007. -Т. 49. - № 11. - С. 909 - 915.

45. Марстон, А. Сосудистые заболевания кишечника (пер с англ.) / А. Марстон .- М., Медицина. 1989. - 304с.

46. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика/ Ф.З. Меерсон М. Медицина - 1981.-278 с.

47. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. Токсикометрия. / И.В. Саноцкий. М., 1970. - 243с.

48. Михайлова, З.М. Бронхолегочные поражения при хронических воспалительных заболеваниях кишечника / З.Ф. Михайлова, Л.Б. Лазебник, А.И. Парфенов // Тер. архив. 2010. - № 3. - С. 61 - 64.

49. Морфофункциональные изменения и микробиоценоз тонкой кишки у больных неспецифическим язвенным колитом / Парфенов А.И., Богомолов П.О., Луфт В.М. и др. // Российский журнал гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. 2000. - Т 10, №1. - с.55-61.

50. Мушкамбаров, H.H. Молекулярная биология/ H.H. Мушкамбаров, C.JI. Кузнецов. Мед. инф. агентство (МИА). - 2003. - 536 с.

51. Наумова, JI.И. Становление структуры и ритмообразовательной функции сердца в измененных условиях среды/ Автореф. докт. мед. наук./ Л.И. Наумова- Москва 2002. -40 с.

52. Новочадов, В.В. Эндотоксикоз: Моделирование и органопатология: монография / В.В. Новочадов, В.Б. Писарев. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005.-240с.

53. Патологическая анатомия / Курс лекций; под ред. М. А. Пальцева, В. В. Серова, М.: Медицина, 1998,- с.78-80

54. Полунин, И.Н. Токсический отек легких при остром отравлении сероводородсодержащим газом / И.Н. Полунин, Р.И. Асфандияров, H.H. Тризно. Астрахань. - Изд-во АГМА - 1999. - 219 с.

55. Полякова, B.C.Структурная реорганизация клеток Клара и их роль в подержании гомеостаза в респираторном отделе легких / B.C. Полякова, А.Н. Боркина, К.Н. Мещеряков // Морфология. Том 134. - 2008. - №5. - С. 36 -38.

56. Поражения кардиореспираторной системы у рабочих газоперерабатывающих производств / Г.А. Трубников, И.Н. Полунин, В.Н. Бучин, М.И. Шевченко, М.М. Бучина // Астрахань. АГМА. - 2002 . - С. 160

57. Проскуряков, С. Я. Некроз активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. JI. Габай, А.Г. Коноплянников // Биохимия. 2002. - Т. 67. - С. 467 - 491.

58. Проскуряков, С. Я. Иммунология некроза и апоптоза / С. Я. Проскуряков, В.П Гавай, А.Г Коноплянников // Биохимия. 2005. - Т.70. -№42.-С. 1593 - 1605.

59. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях/ Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии.-2002. Т.48, №2. - С. 159-171.

60. Рыжов, C.B. Молекулярные механизмы апоптотических процессов/ C.B. Рыжов, В.В. Новиков // Российский биотерапевтический журнал. 2000. -Т.1. - №3. - С. 27-33.

61. Рысс, Е.С. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / Е.С.Рысс, В.И. Симаненков // Приложение к журналу "Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости",- 2001 №2. - 56 С.

62. Серосодержащие газы, их действие на организм и пути дезинтоксикации в эксперименте / H.H. Тризно, Ф.Р. Асфандияров, И.А. Беднов, А.К. Аюпова. Астрахань. - Издательствово: АГМА - 2005. - 116с.

63. Системная патология при хронической обструктивной болезни легких / Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова, В.Г. Андреев, М.М. Кириллов. М.: «Экономика и информатика».- 2005. -192с.

64. Скулачев, В.П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить / В.П. Скулачев // Вестн. РАН . 2005. - т. 75. - №9. -С. 831 -843.

65. Суханова, Г.А. Апоптоз. Учебное пособие / Т.А. Суханова, O.E. Акбашева. Томск. - Издательство: ТПУ. - 2009. - 172с.

66. Тельцов, Л.П. Закономерности развития тканей органов пищеварения в онтогенезе/ Л.П. Тельцов // Морфология. 1996 - № 2. - С.34 - 35.

67. Темчура, В.В. Роль растворимых факторов, продуцируемых эпителиальными клетками тонкого кишечника мыши, в регуляции гемо-,иммуно- и энтеропоэза : автореф. дис. . канд. биол. наук / В.В. Темчура. -Новосибирск. 2001. - 8 с.

68. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Под общ. ред. A.A. Каспарова, И.В. Саноцкого. М., 1986 .- 97 с.

69. Труфакин, В.А. Иммунологические механизмы, формирования экологически обусловленной патологии / В.А. Труфакин, JI.A. Трунова // Вестник АМН СССР.- 1994.- № 7.- С. 15-19.

70. Труфакин, В.А. Иммунная система и ее регуляторная роль в процессах пролиферации идифференцировки в организме/ В.А. Труфакин, А.Н. Шмаков // Вестник АМН СССР,- 1991,- № 2,- С. 23-29.

71. Фролькис, A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта/ A.B. Фролькис. СПб. - Медицина - 1991 - 224 с.

72. Хавкин, А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хавкин // Русс. мед. журнал. 2003. - Т. 11, № 3. - С. 122 - 125.

73. Хрипунова, И.Г. Синдром хронической диареи в практике терапевта / Хрипунова, И.Г., Павленко А.Ф. Изд-во Ставропольской ГМА- 2007. - 48с.

74. Чекунова, И.Ю. Сравнительная характеристика структурных компонентов и метаболических процессов в легочной ткани в норме и при воздействии природного газа Автореф. дисс. канд. биол. наук / И.Ю. Чекунова. Астрахань. - 2010. - 24с.

75. Черников, В.П. Роль индуцируемого гипоксией транскрипционного фактора HIF-1 в регуляции метаболизма энтероцитов. Архив патологии,-2008-№6.-С. 6-9.

76. Чучалин, А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Г. Чучалин. М.: ЗАО Изд-во БИНОМ,- 1999. - 480с.

77. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике/ Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ. -2003. - 131с.

78. Шишкина, Т. А. Патогенетические механизмы нарушения микроциркуляции в легких при хроническом воздействии сероводородсодержащим газом (экспериментальное исследование). Автореф. дисс. канд. мед. наук / Т.А. Шишкина. Саратов. - 2008. - 24с.

79. Яцина, А.И. Морфологические изменения слизистой оболочки кишечного мочевого пузыря (обзор литературы) / Яцина А.И., Витрук Ю.В., Гаврилюк О.Н., Емец А.И. // Клиническая онкология Т. 2 .- №2. - 2011 С. 56 - 60.

80. Ahlborg, G. Hydrogen sulphide poisoning in shale oil industry / G. Ahlborg // Arch. Indust. Hyg. Occup. Med. 1951. - Vol.3.- P. 247 - 266.

81. Bjerknes M. Gastrointestinal stem cells. 11. Intestinal stem cells./ M.Bjerknes, H.Cheng // Am. J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005,- 289(3): G381 - 7.

82. Brandtzaeg, P.P. Regional specialization in mucosal immune system: what happens in the microcompartmens? / Brandtzaeg P., Baekkevold E.S., Farsad I.N // Immunol. Today. 1999-Vol. 20. - №3,- P. 141-150.

83. Bouchard, V. J. PARP-1, a determinant of cell survival in response to DNA damage. / V. J.Bouchard, M.Rouleau, G. G. Poirier // Exp. Hematol.-2003.- 31-P. 446—454

84. Cairnie, A. B. Effect of morphine on some sympathetically innervated effectors/ A. B.Cairnie, H. W.Kostliiz, D. W. Taylor // Brit. J. Pharmacol.- 1961.-17.-P. 539- 551.

85. Cheng, H.M. The stem-cell zone of mouse small-intestinal epithelium. In Cell Proliferation in the Gastrointestinal Tract H.M. Cheng, Tunbridge. - Wells M.H. Bjerknes. - Pitman Medical. - 1980. - p. 155.

86. Coffin, B. Diagnosis of irritable bowel syndrome / Coffin B. // Gastroenterol Clin Biol. 2009. - Vol.33 (Suppl. 1). - P.9 -16.

87. Dao, T. IL-18 augments perforin-dependent cytotoxicity of liver NK-T cells/ T.Dao, W.Z. Mehal, I.N. Crispe . J Immunol.- 1998.-161:2217-22.

88. Degenhardt, K. Autophagy promotes tumor cell survival and restricts necrosis, inflammation, and tumorigenesis/ K. Degenhardt, R. Mathew, B. Beaudoin-Cancer Cell. 2006. - 10:51-64.

89. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders. Diagnosis, Pathophysiology, and treatment/ D.A. Drossman. A Multinational Consensus. Little, brown and Company. Boston / Hew York / Toronto/ London. - 1994. -370 p.

90. Drossman, D.A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome II process/ D.A. Drossman // Gut. 1999. -45(Suppl.2) -P.314.

91. Drossman, D.A What determines severity among patients with painful functional bowel disorders? / D.A. Drossman, W.E. Whitehead, B.B. Toner // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - 4. - P. 862 - 3

92. Fiers, W. More than one way to die: Apoptosis, necrosis and reactive oxygen damage / W. Fiers, R. Beyaert, W. Declercq, P. Vandenabeele //. Oncogene.1999. Vol.18. - P.7719-7730.

93. Fleming, L. E. Disease clusters in occupational medicine: a protocol for their investigation in the workplace. / L. E. Fleming, A. M. Ducatman // Am J Ind Med.- 1992.-221.-P. 33-47.

94. Freeman, B.A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen peroxide / B.A. Freeman//J. Cell Biochem. 1991. - Suppl. 15. -P.205.

95. Go, L.L. The effect of endotoxin on intestinal mucosal permeability to bacteria in vitro / L.L. Go, P.G. Healey, S.C. Watkins // Arch. Surg. 1995. - Vol. 130, № l.-P. 53 - 58.

96. Gozuacik, D. Autophagy as a cell death and tumor suppressor mechanism/ Gozuacik D., Kimchi A. // Oncogene. 2004 - 23,- P.2891 - 2906.

97. Gunther, K. Colonic lateonset familial adenomatous polyposis combined with duodenal polyposis and familial endometrial cancer/ K. Gunther, N.Horbach, W. Hohenberger // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. - №8. - P. 681 - 683.

98. Gutierrez-Gonzalez, L. Biology of intestinal metaplasia in 2008: more than a simple phenotypic alteration / L.Gutierrez-Gonzalez, N.A. Wright //.-2008.-Dig. Liver Dis. -40. P. 510-522

99. Hunter, J.J. A peptide sequence from Bax that converts Bcl-2 into an activator of apoptosis./ Hunter, J.J. , Parslow,T.G. // J. Biol. Chem. .- 1996.-Vol.271. P. 8521 -8524.

100. Holly, J.M. Insulin-like growth factors; autocrine, paracrine or endocrine? New perspectives of the somatomedin hypothesis in the light of recent developments/ J.M. Holly, J.A.Wass // J Endocrinol.-1989. Sep; 122. - 3. -P.611-618.

101. Jattela, M. Multiple cell death pathways as regulators of tumour initiation and progression / M. Jattela // Oncogene. 2004. - Vol. 23.-P. 2746-2756.

102. Kondo, Y. The role of authophagy in cancer development and response to therapy. / Y.Kondo, T. Kanzawa, R.Sawya, S.Kondo // Nat. Rev. Cancer. 2005-5.-P. 726-734.

103. Kroemer, G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009. Cell Death Differ / G. Kroemer, L.Galluzzi, P.Vandenabeele, J. Abrams 2009 - 16- p. 3-11

104. Levin, B. Autophagy in cell death: an innocent convict? / Levin B., Yuan J. //J. Clin. Investig. 2005. - 115. - P. 2679 - 2688.

105. Logan, A. Intracrine regulation at the nucleus a further mechanism growth factor activity? / A.Logan // J. Endocr.- 1990,- Vol. 125,- P. 339 - 343.

106. Lockshin ,R. A. Apoptosis, autophagy, and more./ R. A. Lockshin, Z. Zakeri // IJBCB. 2004. - Vol. 36. - P. 2405 - 2419.

107. Midle-Langosch, K. Bamberger A-M pl6/MTSl and pRb expression in endometrial carcinomas. / K. Midle-Langosch , L. Riethdorf // Virchows Arch. -1999,- Vol. 434.-P.23-28.

108. Nagata, S. The fas death factor / S.Nagata, P. Golstein // Science.- 1995.-Vol. 261.- P. 1449-1456.

109. Okada, H. Pathways of apoptotic and non-apoptotik death in tumor cell./ H.Okada, T.W.Mak // Nat. Rev. Cancer.-2004.-Vol. 4,- P. 592-603

110. Otto, H. Cerebral scintigraphy in relation to roentgenological methods for detection of tumours situated in the sellar region and the posterior fossa / H. Otto, O. Fiebach, J. Sauer, W. Bettag // Neuroradiology.-1972.- Jun;4.-l.-P.30-35.

111. Potten, C.S. Continuous labeling studies in mouse skin and intestine / C.S. Potten, E. Hamilton // Cell and Tissue Kinet. 1974. - №7. - P.271 - 283.

112. Potten, C. S. Evidence for discrete cell kinetic subpopulations in mouse epidermis based on mathematical analyses / C. S. Potten, H. E. Wichmann, M.Loeffler, K. Dobek // Cell Tiss. Kinet. 1982.-Vol.15.-P. 305-329.

113. Proskuryakov, S.Y. Necrosis: a specific form of programmed cell death?/ S.Y.Proskuryakov, A.G. Konoplyannikov, V.L. Gabaib // Exp. Cell Res. 2003 -Vol. 283.-P. 15-16.

114. Reznikov , K. Clastering of apoptotic cells via bystanger killing by peroxides./ K.Reznikov, A.L.Kolesninikov, Pramanik A., K.Tan-No // FASEB J-2000- Vol. 14.-P. 1754.

115. Rijke, R.P. Zingeving bij ziekte en gezondheid van een mechanistische naar een ecologische visie./ R.P. Rijke // In 'Zelfhulptechnieken' (red. Lafaille e.a.), van Loghum Slaterus, Utrecht. - 1984. -Vol. 2.1- P.23

116. Roninson, I.B. If not apoptosis, then what? Traetment-induced senescence and mitotic catastrophe in tumor cells. / I.B. Roninson , E.V. Broude , B. D. Chang // Drug Resist.-2001.-Updates. 4.-P.145-153.

117. Sheng, X. Bcl-2 gene expression in endometrial carcinoma/ X.Sheng, H.Song, X.He // 1998. Vol. 20. - №5. - P 365 - 366.

118. Shirin, H. Helicobacter pylori inhibits the G1 to S transition in AGS gastric epithelial cells / H. Shirin, E.M. Sordillo, H. Yamamoto // Cancer-Res. 1999 -Vol. 59 (Suppl. 10). - P. 2277 - 2281.

119. Solary, E. The role of apoptosis in the pathogenesis and treatment of diseases / Solary E„ L. Dubrez. // Eur Respir J.- 1996. Vol. 9- P. 1293-1305

120. Steven, F. M. Effect of scatter factor on motility of epithelial cells and fibroblasts / F. M. Steven M.D., N.Yaron M.D., // J.Cell.Physiol. 1989. - Vol. 139.-P. 565 -569.

121. Suda, T. Molecular cloning and expression of the Fas Iigand, a novel member of the tumor necrosis factor family / T.Suda, T.Takahashi, P.Golstein, S.Nagata // Cell 75,- 1993.-Vol. 11.-№ 69(1). P. 178.

122. Strand, S. Lymphocyte apoptosis induced by CD95 (APO-l/Fas) ligand-expressing tumour cells a mechanism of immune evasion?/ Strand S, Hofmann WJ, Hug H, Miiller M, Otto G // Nature Med. - 1996. -Vol. 2.-P. 1361-1366

123. Tsubouchi, S. Theoretical implications for cell migration through the crypt and the villus in labelling studies conducted a t each position within the crypt / S. Tsubouchi // Cell Tissue Kinet.- 1983,- №16.-P. 441.

124. Tsuji, M. Dynamic interaction between bacteria and immune cells leading to intestinal IgA synthesis / M. Tsuji, K. Suzuki, K. Kinoshita, S. Fagarasan // Semin Immunol. 2008. - Vol. 20. - N 1. - P.59 - 66.

125. Vaux, D.L. bcl-2 gene promotes haematopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells / D.L.Vaux, S.Cory, J.M. Adams // Nature. 1988. - Vol. 335. - P. 440 - 442.