Морфологическая характеристика структур тимуса лабораторных мышей при введении хорионического гонадотропина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Ялалетдинова, Лейсан Рамиловна

• Ялалетдинова, Лейсан Рамиловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ялалетдинова, Лейсан Рамиловна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие о нейроиммуноэндокринной системе и нейромедиаторах

1.1.1. Метаболизм катехоламинов

1.1.2. Метаболизм серотонина

1.1.3. Метаболизм гистамина

1.2. Морфо-физиологические особенности тимуса

1.2.1. Развитие и топография

1.2.2. Иннервация и кровоснабжение

1.2.3. Биоаминсодержащие структуры тимуса

1.3. Метаболизм хорионического гонадотропина

1.3.1. Физиологическая роль хорионического гонадотропина

1.3.2. Хорионический гонадотропин в медицинской практике

1.3.3. Иммунотропные эффекты гонадотропина

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных мышей при введении хорионического гонадотропина

3.1. Морфологическая характеристика тимуса

3.2. Характеристика тучных клеток тимуса

3.3. Нейроаминсодержащие структуры тимуса

3.3.1. Катехоламинсодержащие структуры тимуса

3.3.2. Серотонинсодержащие структуры тимуса

3.3.3. Гистаминсодержащие структуры тимуса

3.3.4. Взаимоотношение содержания нейроаминов (КА, СТ, Г) в структурах тимуса мышей при воздействии ХГ

3.4. Иммуногистохимия тимуса

3.4.1. СВ4-позитивные клетки тимуса

3.4.2. СВ8-позитивные клетки тимуса

3.4.3. Клеточная пролиферация в морфофункциональных зонах долек тимуса мышей

3.4.4. Иммуногистохимическая реакция на bcl-2 в морфофункциональных зонах долек тимуса мышей

3.4.5. Иммуногистохимическая реакция на р-53 в морфофункциональных зонах долек тимуса мышей

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Интенсивность люминесценции катехоламинов в

структурах тимуса мышей интактной, контрольных и опытных групп

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 - Интенсивность люминесценции серотонина в структурах тимуса мышей интактной, контрольных и опытных групп

ПРИЛОЖЕНИЕ 3 - Интенсивность люминесценции гистамина в структурах тимуса мышей интактной, контрольных и опытных групп

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика структур тимуса лабораторных мышей при введении хорионического гонадотропина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Изучение роли гормонов и иммунологических факторов при физиологических и патологических состояниях организма в последние годы приобретает большую актуальность, обусловленную большим количеством клинических проблем, связанных с нарушением гуморальной регуляции функционирования различных органов и тканей, а также недостаточным изучением этих процессов [71, 81, 109].

Несмотря на широкое применение хорионического гонадотропина (ХГ) в медицине, остаются малоизученными вопросы воздействия гормонов на функционирование клеток иммунной системы, процессы пролиферации и дифферен-цировки иммуннокомпетентных клеток [248].

В рамках этой проблемы несомненный, несомненный интерес представляют вопросы состояния центрального органа иммунитета - тимуса - при введении хорионического гонадотропина, так как возможное влияние этого гормона на стук-турно-функциональные характеристики тимуса практически не исследованы. Для клиницистов важно знать закономерности, лежащие в основе иммунологических изменений в тимусе при действии ХГ, так как это может помочь при решении конкретных клинических задач. Хорионический гонадотропин обеспечивает формирование иммунологической толерантности при беременности, увеличивает процент CD3+ CD4+ Т-лимфоцитов в культуре клеток [184, 185, 248], способствует увеличению количества натуральных киллеров в культуре ткани [61], способствует созреванию и увеличению количества тучных клеток в печени [155], однако его эффекты на различные клеточные типы тимуса мало исследованы. Это очень важно и в связи с тем, что на мембране лимфоцитов найдены рецепторы помимо ХГ и к половым гормонам, в том числе к эстрогенам [71].

Известно, что в тимусе происходит пролиферация, дифференцировка и апоптоз клеток, однако гуморальная регуляция этих процессов при введении хорионического гонадотропина мало изучена. В создании микроокружения Т-

лимфоцитов тимуса значительная роль принадлежит макрофагам, дендритным и тучным клеткам, а также адренергическим нервным волокнам. Вместе с тем мы пока мало что знаем о том, как изменяются различные характеристики этих клеток и структур, например при наступлении беременности в условиях повышенной секреции ХГ. Известна, большая роль катехоламинов, серотонина и гистамина в регуляции разнообразных функций тимуса [134, 142]. Ведущую роль в продукции нейроаминов занимают люминесцирующие гранулярные клетки между корковым и мозговым веществом, в накоплении - люминесцирующие гранулярные клетки коркового вещества [35, 40], однако остаются неизученными вопросы содержания нейроаминов в структурах тимуса при длительном введении ХГ, механизмы их влияния на процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток различных органов иммунной защиты.

Несмотря на то, что хорошо известны эффекты различных нейромедиаторов в регуляции иммунных реакций, возможная роль влияния ХГ на их секрецию различными клетками тимуса практически не исследована [46, 63].

Известно, что беременность сопровождается изменением содержания множества гормонов в организме, в том числе хорионического гонадотропина, поэтому ряд исследований посвящен вопросам состояния тимуса при беременности [107, 202, 222], однако в данных работах были исследованы в основном морфологические изменения в этом органе. В связи с этим комплексное изучение влияния хорионического гонад отропина на сроках 1, 2, 3, 4 недели на тимус представляется важным и актуальным в практическом и теоретическом аспектах.

Цель работы - изучение морфологической характеристики тимуса лабораторных мышей при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3 и 4 недели.

Задачи исследования:

1. Изучить морфометрические изменения дольки тимуса лабораторных мышей, процессы пролиферации и апоптоза при внутримышечном введении хорионического гонадотропина в дозе 2 Международные единицы (МЕ)/животное 2 раза в неделю через 1, 2, 3 и 4 недели.

2. Сравнить количество и степень дегрануляции тучных клеток в тимусе, обеспеченность их биогенными аминами и кислыми мукополисахаридами при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3, 4 недели.

3. Изучить распределение катехоламинов, серотонина и гистамина в биоами-носодержащих клетках коркового и мозгового вещества долек, адренергических нервах при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3, 4 недели.

4. Исследовать количественное распределение СТ)А- и С08-позитивных клеток в различных зонах дольки тимуса у лабораторных мышей при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3, 4 недели.

5. Сравнить экспрессию белков-маркеров пролиферации (Кь67), апоптоза (р-53), а также антиапоптотического белка (Ьс1-2) в клетках тимуса при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3, 4 недели от момента введения.

Научная новизна

Впервые при введении хорионического гонадотропина через 1, 2, 3, 4 недели воздействия показаны микроморфологические особенности долек тимуса (увеличение площади мозгового вещества долек тимуса), а также увеличение количества тучных клеток в поле зрения, сопровождающееся усилением степени их ме-тахромазии и дегрануляции у лабораторных мышей.

Нами выявлено, что введение хорионического гонадотропина в течение четырех недель сопровождается увеличением интенсивности люминесценции гистамина в содержащих его клетках и уменьшение интенсивности люминесценции катехоламинов и серотонина в нейроаминсодержащих клетках и адренергических нервах, причем эти изменения имеют разнонаправленный характер.

Приоритетными являются данные о процессах дифференцировки Т-лимфоцитов (увеличении количества СЭ4+ - маркера Т-лимфоцитов-хелперов и СЭ8+ - маркера Т-лимфоцитов-киллеров клеток тимуса) под воздействием ХГ в течение 1, 2, 3, 4 недель.

Впервые показано, что введение хорионического гонадотропина в течение 1, 2, 3, 4 недель приводит к снижению пролиферативных процессов (Кл-67 - маркеров клеточной пролиферации) в корковом веществе долек тимуса мышей и запус-

кает процессы дифференцировки клеток, о чем свидетельствует увеличение количества СЭ4+ и СЭ8+ клеток и экспрессия в клетках белка апоптоза р-53.

Теоретическое и практическое значение

Научные положения и выводы диссертационного исследования существенно расширяют представления о механизмах иммуномодулирующего действия хо-рионического гонадотропина и дополняют современные данные о состоянии структурно-функционального статуса тимуса лабораторных мышей в зависимости от сроков гормонального воздействия.

Результаты и практические рекомендации диссертационного исследования применяются в учебном процессе и могут быть использованы при написании учебных пособий по клеточной биологии, цитологии, гистологии, иммуноморфо-логии, а также при написании монографий по теоретической и репродуктивной медицине.

Особенный интерес эти данные представляют для врачей иммунологов, эндокринологов и гинекологов.

Реализация результатов исследований

Научные разработки и положения диссертационных исследований используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова», в работе бюджетного учреждения «Президентский перинатальный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики, бюджетного учреждения «Городская клиническая больница №1» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики, АУ Чувашии «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразви-тия Чувашии на кафедре терапии и семейной медицины.

Степень достоверности и апробация работы

Выбранная модель введения в организм хорионического гонадотропина соответствует поставленной цели диссертационного исследования. Для получения экспериментального материала (гистопрепаратов, цифровых данных) использовалось сертифицированное оборудование. Примененные иммуногистохи-мические маркеры Кл-67, Ьс1-2, р-53 широко используются для оценки процес-

сов апоптоза и пролиферации в тканях. Достоверность результатов проведенных экспериментов обеспечивалась адекватным подбором люминесцентно-гистохимических, иммуногистохимических методов исследования, а также использованием методов параметрической и непараметрической статистики для обработки полученного цифрового массива.

Основные научные положения, выводы и результаты работы доложены и обсуждены: на 44-й научной студенческой конференции (Чебоксары, 9-10 апреля 2010); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию факультета естествознания и дизайна среды (Чебоксары, 23 мая 2011); Всероссийской научной конференции с международным участием «Морфология в теории и практике» (Чебоксары, 22 ноября 2012); 86-й Всероссийской студенческой научной конференции памяти чл.-корр. АН РТ, проф. И. Г. Салихова (Казань, 23-24 апреля 2012); XIX Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, 2012); XIX Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (ОАЭ, Дубай, 11-15 октября 2013); XVII заочной научной конференции Research Journal of International Studies (Екатеринбург, 2013); V Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 4-6 декабря 2013); научно-практической конференции «Современные проблемы естественнонаучных исследований» (Чебоксары, 20 мая 2014); Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Чебоксары, 26 сентября 2014); Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы современной науки и образования» (Курск, 27-28 марта 2015); расширенных заседаниях, кафедры медицинской биологии с курсом микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И. Н. Ульянова» (Чебоксары, 16 октября 2014, 22 мая 2015).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Введение хорионического гонадотропина мышам на разных сроках приводит к увеличению количества и степени дегрануляции тучных клеток в тиму-

се, обеспеченности их биогенными аминами и кислыми мукополисахаридами, увеличению СТ)А+ и СБ8+ клеток долек тимуса, при этом наряду с увеличением количества клеток, экспрессирующих белки-регуляторы апоптоза, происходит уменьшение количества клеток, экспрессирующих белок пролиферации.

2. Морфологические изменения в корковом и мозговом веществе долек тимуса на различных сроках от 1 до 4 недель воздействия хорионического гона-дотропина сопровождаются увеличением содержания гистамина в люминесци-рующих клетках долек тимуса и уменьшением содержания катехоламинов и се-ротонина в биоаминсодержащих клетках и адренергических нервах, причем эти изменения имеют разнонаправленный характер в распределении между гиста-мином, с одной стороны, и катехоламинами, серотонином - с другой.

Публикации

Основные положения диссертационной работы отражены в 14 опубликованных работах, 7 из них (4 статьи и 3 публикации с тезисами докладов конференций) - в центральных периодических журналах «Аллергология и иммунология», «Фундаментальные исследования», «Международный научно-исследовательский журнал», «Вестник Чувашского университета», которые входят в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданиий, определенных ВАК России.

Структура и объем диссертации

Диссертационный материал изложен на 155 страницах компьютерного исполнения и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка использованной литературы, списка сокращений, списка иллюстративного материала, приложений. Работа включает 9 таблиц и 28 рисунков, из которых 14 - диаграмм и 14 - микрофотографий. Список литературы содержит 199 отечественных и 107 иностранных источников.

Личное участие автора

Выбор экспериментальных животных, сроков и дозировки воздействия ХГ, проведение собственно экспериментов, выведение животных из экспериментов проводили при непосредственном участии диссертанта. Лично диссертантом осуществлялось приготовление криостатных срезов, постановка люминесцентно-гистохимических реакций по методам Кросса, Эвена, Роста и Фалька-Хилларпа, описание люминесцентной морфологии тимуса, была проведена цитоспектроф-луориметрия с последующей статистической обработкой полученных данных. Выбор иммуногистохимических маркеров, микроскопия препаратов, фотографирование, морфометрия также проводились автором лично. Написание глав диссертационного исследования, подготовка материалов диссертации к публикации осуществлялись автором самостоятельно.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Понятие о нейроиммуноэндокринной системе и нейромедиаторах

Нейроиммуноэндокринная система осуществляет единую сигнальную регуляцию иммнунных процессов. В ее состав входят клетки диффузной эндокринной системы, аминергические, пептидергические нейроны и гормонопродуцирующие иммунекомпетентные клетки. Клетки иммунной системы синтезируют идентичные сигнальные молекулы, обеспечивающие межклеточное взаимодействие: пептидные гормоны, биогенные амины, цитокины, полиненасыщенные жирные кислоты [70, 79, 109, 188].

Источником нейропептидов в тимусе являются секреторные ретикулоэпи-телиальные клетки, имеющие происхождение из нейроэктодермы, и терминальные волокна вегетативной нервной системы [1, 9, 33, 35, 80, 81, 129].

Доказано влияние ряда гормонов и нейромедиаторов на центральные и периферические органы иммунитета [80, 81]. Изучаются механизмы взаимодействия нервной и иммунной систем [1, 128], изменение состояния нервных стуктур при воздействии антигенов [2].

Структурные и функциональные взаимосвязи клеток диффузной эндокринной системы с иммунокомпетентными клетками в норме и при изменении уровня гормонов на сегодняшний день остаются недостаточно изученными.

1.1.1. Метаболизм катехоламинов

Катехоламины (норадреналин, адреналин, дофамин) являются биогенными аминами, участвующими в межклеточных взаимодействиях. Синтезируются катехоламины в мозговом веществе надпочечников, головном мозге, везикулах нервных окончаний. Норадреналин синтезируется в перикарионах, в аксонах адренер-гических нервов создается запас нейромедиатора [7]. Катехоламины транспорта-

руются к синаптической мембране, но может синтезироваться и в везикулах нейронов. Исследование биохимии катехоламинов показало, что их синтез осуществляется из тирозина через образование 3-, 4-диоксифенилаланина (ДОФА), на заключительном этапе образуется норадреналин и далее - адреналин [77]. Катехо-ламины, вырабатываемые в цитоплазме нервной клетки, выполняют функции нейромедиатора, амины, вырабатываемые в мозговом веществе надпочечников -функции гормонов. Норадреналин в адренергических нервах может находиться в двух состояниях: химически связанном (накапливается внутри гранул) и лабильном. Передачу нервного импульса осуществляет амин, находящийся в лабильной форме. Под влиянием нервного импульса происходит высвобождение медиатора в синаптическую щель, в которой амин связывается с постсинаптическим а, (3-адренорецепторами, расположенными в цитомембране [46]. Инактивация катехоламинов происходит следующими способами: при помощи фермента моноамино-оксидазы (МАО) осуществляются процессы окислительного дезаминирования, при помощи катехоламин-о-метилтрансферазы (КОМТ) запускается метилирование, а также хиноидным окислением, ацетилированием [35].

С помощью люминесцентно-гистохимических методов при ряде воздействий обнаружено, что норадреналин, адреналин и серотонин находятся в конкурентных биохимических взаимоотношениях, высвобождая друг друга из мест хранения [142]. Изменение содержания нейромедиаторов в микроокружении лимфоидных клеток воспринимается рецепторами, расположенными на их мембранах, что отражается на функциональной и метаболической активности лимфоцитов.

Катехоламины участвуют в иммунных реакциях, развитие которых связано как с активацией фагоцитоза, так и с непосредственным воздействием на лимфоциты через а- и (3-адренорецепторы [46, 71, 142, 256].

Нейромедиаторные системы влияют на иммунные процессы в организме [81, 124, 252]. При первичной сенсибилизации крыс человеческим гамма-глобулином зарегистрировано резкое возрастание количества катехоламинсодер-жащих клеток в премедуллярной зоне долек тимуса [142]. При введении крысам

эритроцитов барана отмечается снижение уровня катехоламинов, повышение содержания серотонина [142]. При вторичном иммунном ответе катехоламинпроду-цирующая функция клеток иммунокомпетентных органов не подавлялась, отмечался высокий уровнь нейромедиатора, в процессе эксперимента наблюдалась тенденция к повышению уровня биоамина. При дофаминовой активации увеличивается число СЭ4+ Т-лимфоцитов в костном мозге, уменьшается количество СЭ4+ и СБ8+ Т-лимфоцитов в тимусе и селезенке [63]. В ряде работ показано, что норадреналин регулирует лимфопоэз [147, 262]. Под влиянием катехоламинов усиливается фагоцитарная активность макрофагов и увеличивается количество Т-хелперов в крови [7].

В нормальных условиях содержание норадреналина в крови в 4 раза больше, чем адреналина, однако при нейроэндокринной патологии яичников наблюдается одинаковое содержание нейромедиаторов [12].

Процессы апоптоза и пролиферации являются основными механизмами, контролирующими иммунный гомеостаз. На эти процессы влияют гормоны и нейро-медиаторы [125, 157]. Катехоламины влияют на пролиферацию Т-хелперов 1-го и 2-го типов [205, 245]. Катехоламины сокращают пролиферативную активность клеток и подавляют их способность продуцировать ИЛ-4, ИФН-у [274]. Катехо-ламинзависимый процесс апоптоза Т- и В-лимфоцитов запускается посредством индукции Ьс1-2/Вах и Раз/Б азЬ [219]. Адреналин влияет на клетки крови разнонаправленно: он индуцирует апоптоз мононуклеаров, но тормозит апоптоз гранулоцитов. Так, адреналин, осуществляющий а-адренергическую стимуляцию, вызывает апоптоз мононуклеаров за счет цитокинов, оказывающих (3-адреноблокаду, Ьс1-2 [100]. В свою очередь, баланс цитокинов изменяется при стимуляции (3-адренергических рецепторов [200]. Катехоламины могут подавлять пролиферацию Т-лимфоцитов, способны ускорять дифференцировку Т-супрессоров.

При экспериментальном сепсисе у мышей и последующем введении адреналина апоптоз спленоцитов усиливается, а пролиферативная активность лимфоцитов и продукция ИЛ-2 снижаются [273].

Моноамины регулируют пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов периферической крови [147, 158]. Норадреналин дозозависимо снижает Кон-А и ан-ти-СОЗ-индуцированную пролиферацию интактных лимфоцитов, стимулирует деление активированных лимфоцитов [295].

Повышенная активность симпатической системы с накоплением катехолами-нов в крови приводит к нарушению функции репродуктивной системы [12, 258], нейроэндокринным синдромам [291].

1.1.2. Метаболизм серотонина

Серотонин (5-окситриптамин) принадлежит к группе ин до лал кил аминов и образуется в результате биотрансформации триптофана с помощью фермента триптофан-5-гидроксилазы в специализированных клетках желудочно-кишечного тракта, костного мозга, центральной нервной системы [71]. Накопление медиатора происходит в энтерохромаффинных клетках, тромбоцитах, тучных клетках. Серотонин выполняет ведущую роль в иммунологических процессах, происходящих в организме, на уровне центральной нервной системы, и является иммуномо-дулятором [63]. Рецепторы к серотонину разделяются на виды: М-, О-, Т-рецепторы. В последние годы выделены подтипы серотониновых Т-рецепторов: 5-НТ-, 5-НТг, 5-НТ2-. При активации серотонинергической системы биоамин соединяется с рецептором, расположенным на мембране, что приводит к активации синтеза цГМФ через внутриклеточный механизм. Инактивация серотонина осуществляется ферментативным путем при помощи фермента моноаминооксидазы и неферментативными путями при соединении его с фосфолипидами и мукополи-сахаридами, а также с помощью обратного поглощения его пресинаптической мембраной [35]. Фермент моноаминоксидаза, обеспечивающий инактивацию большей части серотонина, локализуется на внешних мембранах митохондрий и катализирует реакцию окисления серотонина в 5-оксиин дол альдегид с освобождением аммиака. В метаболизме серотонина принимают участие цитохром С и

цитохромоксидаза, церуллоплазмин. Промежуточным продуктом обмена серото-нина является мелатонин [71, 146].

Серотонин проникает в геном, депрессирует строго определенные участки ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), стимулируя их кодировать синтез веществ, пригодных играть роль настоящего носителя именно этого амина. Наличие серотонина в ядрах лимфоцитоподобных предшественников и в ядрах малых саф-ранинофильных зернистых тучных клеток зарегистрировано гистохимической ар-гентаффинной реакцией Массона-Фонтаны на серотонин и в люминесцентно-гистохимической реакции Фалька на моноамины [36, 95, 142].

При изучении свойств серотонина выявлен широкий спектр воздействий на иммунологические процессы [35, 57]. В результате экспериментов обнаружено, что амин оказывает влияние на активность структур тимуса, вызывая в малых дозах пролиферацию лимфоцитов в мозговом веществе тимусных долек, увеличивает число телец Гассаля, способствует появлению плазматических клеток в преме-дуллярной зоне. Серотонин вытесняет норадреналин из тканевых резервов, что показывает конкурентные взаимоотношения медиторов, подавляет захват норад-реналина нервными окончаниями и кровяными пластинками. При контакте организма с антигеном серотонин вызывает угнетение первичного иммунного ответа, нарушение формирования иммунной памяти, уменьшение числа иммунокомпе-тентных клеток в тканях и органах. В экспериментах с трансплантацией сердца доказана супрессия иммунного ответа при введении предшественника серотонина - 5-окситриптамина. Аналогичные изменения под влиянием серотонина происходят в функционировании антителообразующие клетки. Серотонин оказывает стимулирующее влияние на 1ЧК-клетки (натуральные киллеры) у старых крыс-самок. В развитии аллергического статуса организма лежит недостаточность се-ротонинпродуцирующей функции клеток диффузной эндокринной системы в им-мунокомпетентных органах. В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон (1992), изучая серото-нинсодержащие клетки в тимусе, пришли к выводу, что люминесцирующие гранулярные клетки, обнаруженные при помощи люминесцентно-гистохимической методики, выявляющей серотонин, относятся к клеткам диффузной эндокринной

системы и некоторая их часть обладает свойствами макрофагов. В тимусе фракционным центрифугированием с помощью моноклональных антител к мелатони-ну выделены клетки диффузной эндокринной системы [71].

При антигенных воздействиях в организме резко угнетается серотонинпро-дуцирующая активность клеток в органах иммунитета. В ходе первичного иммунного ответа и в тимусе, и в селезенке снижалось среднее количество клеток, содержащих серотонин. При вторичном иммунном ответе количество серотонин-содержащих клеток вновь возрастало, причем в тимусе такое увеличение даже превышало исходные показатели. При вторичном иммунном ответе, когда возникает необходимость ограничения иммунной реакции, количество клеток, продуцирующих соматотропный гормон, снижается, а количество мелатонинпродуци-рующих апудоцитов возрастает [71].

Известно, что серотонин способен подавлять развитие иммунного ответа за счет избирательной активации Т- и В-лимфоцитов. В тимусе они находятся, по мнению Н. Т. Райхлина с соавт. (1993), в мозговой зоне дольки, где сосредоточена основная масса серотонинпродуцирующих клеток.

В тимусе выявлены клетки, иммунореактивные к серотонину, мелатонину, соматотропному гормону [9, 71, 142, 182].

В плазме иммунизацированных растворимым антигеном крыс при повторном контакте в течение 30 минут с антигеном в плазме выявлено повышенное содержание серотонина в плазме. Отмечены биохимические и морфологические сдвиги с ранних минут антигенных воздействий. Уровень серотонина в плазме возрастает в несколько раз уже через минуту после введения антигена, возвращаясь к норме в течение последующих 4-5 минут. Наблюдаются изменения в клетках, депонирующих серотонин. Введение сенсибилизированным крысам антигена вызывает изменения в перитонеальных тучных клетках, являющихся депо серотонина. Изменения при антигенных воздействиях имеют сходства с реакциями, возникающими при истощении запасов серотонина [46].

Снижение уровня активности серотонинергической системы в центральной нервной системе, как и введение агонистов дофамина, вызывает стимуляцию им-

муногенеза у крыс. Стимуляция иммунологических процессов - является дофа-минзависимой и осуществляется через тимус, угнетение иммуногенеза серотони-ном осуществляется через надпочечники [46, 80, 81].

При введении ингибиторов моноаминооксидазы повышается уровень серо-тонина в центральной нервной системе, от чего падает свободная диффузия серо-тонина и увеличивается содержание серотонина в пулах. Снижение синтеза серо-тонина связано с активацией дофаминергической системы. [83].

Серотонин реализует свое иммунодепрессивное действие через систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники. В экспериментах с адреналэктомией установлена стимуляция иммуногенеза, которая связана с активацией миграции стволовых клеток из костного мозга и усилением функции Т-хелперов. Изучение в динамике серотонинобеспеченности при физиологической беременности у мышей показало преобладание серотонина в отличие от катехоламинов в люминесци-рующих гранулярных клетках коркового и мозгового вещества долек тимуса [107]. Изучение распределения серотонина в тимусе выявило наличие высоких концентраций амина в тучных клетках и очень низкие концентрации его в микроокружении тучных клеток [19].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ялалетдинова, Лейсан Рамиловна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, В. В. Интеграция нервной и иммунной систем / В. В. Абрамов. -Новосибирск: Наука, 1991. - 215 с.

2. Абрамова, Т. В. Морфо-функциональные изменения орексин-содержащих нейронов гипоталамуса при введении липополисахарида, сочетанным с электромагнитным облучением кожи волнами крайне высокой частоты // Т. В. Абрамова, С. В. Перекрест, Н. С. Новикова и др. // Вестник. СпбГУ. Сер. 11. Медицина. - 2009. - Вып. 3. - С. 229-237.

3. Агеев, А. К. Гистопатология вилочковой железы / А. К. Агеев. - Л.: М., 1973.- 128 с.

4. Агеева, А. В. Морфология тимуса неполовозрелых крыс под влиянием длительных сроков ограничения двигательной активности / А. В. Агеева, Р. П. Самусев, Л. В. Щербаков // Астраханский медицинский журнал. - 2007. -№ 1.-С. 13.

5. Ажипа, Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. - М.: Наука, 1976. - 438 с.

6. Азизова, Ю. В. Гистофизиологическое исследование влияния витамина Е и циклоферона на апоптоз клеток гипоталамо-адренокортикальной оси стрес-сированных мышей в онтогенезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.13 / Азизова Юлия Владимировна. - Волгоград, 2006. - 24 с.

7. Альперина, Е. Л. Центральные механизмы допаминергической иммуномоду-ляции : автореф. дис. ... д-ра биол. наук / Альперина Е. Л. - Москва, 1999. -37 с.

8. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В. Н. Анисимов: в 2 т. - 2-е изд., перераб. и доп. - Санкт-Петербург: Наука, 2008.-Т. 1.-481 с.

9. Артемьева, И. Л. Морфофункциональная характеристика структур тимуса при экспериментальной тестэктомии / И. Л. Артемьева, В. Е. Сергеева. -Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2012. - 96 с.

10. Артишевский, А. А. Гистология с техникой гистологических исследований / А. А. Артишевский, А. С. Леонтюк, Б. А. Слука. - Минск: Вышэйш. Шк., 1999.-236 с.

11. Ахматова, Н. К. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоин-фекционный / Н. К. Ахматова, М. В. Киселевский. - Москва: Практическая медицина, 2008. - 256 с.

12. Бабичев, В, Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы / В. Н. Бабичев. — Пущино, 1995. — 227 с.

13. Бабиченко, И. И. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста / И. И. Бабиченко, В. А. Ковязин. - Москва: РУДН, 2008. -109 с.

14. Баблюк, Е. В. Эффект острого и хронического стресса на экспрессию фермента синтеза серотонина и антиапоптозного белка в серотонинергических ядрах шва / Е. В. Баблюк, В. В. Булыгина, Г. Т. Шишкина // Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга: Всерос. Конф. с междунар. участием (Санкт-Петербург, 24-26 июня 2014 года): тезисы докладов. - Санкт-Петербург, 2014. - С. 21.

15. Беловешкин, А. Г. Этапы разрушения телец Гассаля тимуса человека / А. Г. Бело-вешкин, Т. М. Студеникина // Мед. журнал. - 2011. - № 1. - С. 25-26.

16. Бережная, Н. М. Тучные клетки и гистамин / Н. М. Бережная, Р. И. Сепиа-швили // Аллергология и иммунология. - 2003. - Т. 4, № 3. - С. 64-70.

17. Бибик, Е. Ю. Современные представления о морфогенезе первичного лимфо-идного органа / Е. Ю. Бибик, А. Ю. Берест // Украинский морфологический альманах.-2011.-Т. 9, № 3. - С. 43^46.

18. Бобрышева, И. В. Изменение ультраструктуры тимуса белых крыс после введения циклофосфамида / И. В. Бобрышева // Вестн. ВМГУ. - 2013. - Т. 12, №3.-С. 63-69.

19. Бочкарёв, В. А. Сравнение гистохимических свойств различных популяций (перитонеальных и мезентериальных) тучных клеток в условиях дисбаланса

биогенных аминов (экспериментальное люминесцентно-гистохимическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. А. Бочкарёв. - М., 1988. -16 с.

20. Брондз, Б. Д. Т-лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознова-нии. - М.: Наука, 1987. - 470 с.

21. Бугаева, И. О. Функциональная морфология лимфатических узлов и тимуса под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения / И. О. Бунаева, Н. В. Богомолова, Н. В. Бриль, Г. Р. Колоколов//Вестн. ОГУ. -2003. -№ 5. - С.121-124.

22. Быков, В. Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология. - Санкт-Петербург: Эскулап, 2000. - Т. 117, № 2. - С. 82-92.

23. Варданян И. К. Влияние норадреналина и альфа-адреноблокаторов на некоторые показатели реактивности лимфоидных клеток: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.23 / Варданян И. К. - Л., 1980. - 20 с.

24. Винокур, Л. И. Люминесцентно-гистохимическое исследование моноаминов селезенки на ранних сроках иммунитета и при беременности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.23 / Винокур Леонид Иосифович. - Новосибирск, 1991.-20 с.

25. Волкова, О. В. Эмбриогенез и возрастная гистология органов человека / О. В. Волкова, М. И. Пекарский. - М.: Медицина, 1976. - 253 с.

26. Волошин, Н. А. Эпителиальные канальцы вилочковой железы - тимозависи-мые структуры / Н. А. Волошин, В. А. Малыжев, А. Г. Яхница // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1991.-Т. 111,№3.-С. 327-330.

27. Герасимова, Т. А. Морфологические изменения тимуса в процессе посттравматической регенерации тканей опорно-двигательного аппарата / Т. А. Герасимова, Д. Н. Кильдибекова // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 10 (42).-С. 277-279.

28. Гистохимия в морфологии: хрест. / сост. Т. Л. Смирнова. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2013. - 124 с.

29. Говалло, В. И. Иммунология репродукции. Москва: Медицина, 1987. - 304 с.

30. Гордова, В. С. Основы биосилификации / В. С. Гордова, С. П. Сапожников,

B. Е. Сергеева, П. Б. Карышев // Вестн. Чуваш, ун-та. - 2013. - № 3. -

C. 401-409.

31. Гордова, В. С. К вопросу о характеристике тучноклеточной популяции при перераспределении гистамина в лимфоидных органах лабораторных животных / В. С. Гордова, О. А. Шатских, Т. JI. Смирнова, Е. М. Лузикова и др. // Аллергология и иммунология. - 2013. - Т. 14, № 3. - С. 191.

32. Гордова, В. С. Гистаминсодержащие структуры лимфоидных органов лабораторных крыс при длительном поступлении соединения кремния с питьевой водой / В. С. Гордова, В. Е. Сергеева, П. Б. Карышев // Йошкар-Ола: Наука и инновация, 2013. - С. 165-170.

33. Гордон, Б. М. Цитобиоаминная система тимуса и адаптация / Б. М. Гордон. -Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000. - 242 с.

34. Гордон, Д. С. Функциональная морфология адренергической иннервации и адреносодержащих структур лимфоидных органов / Д. С. Гордон, И. Г. Зеле-нова, В. Е. Сергеева // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. - 1979. -Т. 28, № 12.-С. 13-17.

35. Гордон, Д. С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова. - Ленинград: Наука, 1982. - 128 с.

36. Гордон, Д. С. Тучные клетки в эксперименте: Метод, указания // Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1982. - 29 с.

37. Гордон, Д. С. Идентификация люминесцирующих гранулярных клеток тимуса с дендритными макрофагами / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, А. Т. Смород-ченко, Н. А. Кириллов и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. - М.: Изд-во РАМН, 2001. - Т. 132, № 7. - С. 118-120.

38. Грудинкин, П. С. Регуляция апоптоза и пролиферации клеток эпидермоидной карциномы А431 при действии эпидермального фактора роста: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.25 / Грудинкин Павел Сергеевич. - Санкт-Петербург, 2007. - 24 с.

39. Гулянский, JI. Н. Человеческий хорионический гонадотропина - гормон, модулирующий реакции клеточного иммунитета in vitro / Л. Н. Гулянский, Г. Н. Федоров // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: тез. Докл. IV Всесоюного симпозиума. Суздаль, 1986. - С. 25-26.

40. Гурьянова, Е. А. Морфофункциональные аспекты влияния акупунктуры на взаимодействие нейромедиаторов в структурах органов иммуногенеза и кожи: авто-реф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.03.04 / Гурьянова Евгения Аркадьевна. -Саранск, -2011.-41 с.

41. Гусельникова, В. В. Тучные клетки тимуса как посредники в системе нейроим-мунных взаимодействий / В. В. Гусельникова, Е. Г. Сухорукова, Д. Э. Коржев-ский, А. В. Полевщиков // Мед. академ. журнал. - 2013. - Т. 13, № 3. -С. 687-691.

42. Гутникова, Л. В. Исследование прогностических биохимических и молеку-лярно-биохимических маркеров эмбриогенеза человека: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.05 / Гутникова Людмила Валерьевна. - Ставрополь, 2010.- 19 с.

43. Гущин, Г. В. Роль периферических холинергических и адренергических ме-диаторных механизмов в регуляции иммунологических процессов / Г. В. Гущин, Е. Э. Яковлева // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: тез. Докл. IV Всесоюзн. Симп. - Ленинград, 1986, С. 101- 102.

44. Гущин, Г. В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток // Иммунофизиология. Основы современной физиологии / под ред. Е. А. Корневой. - Санкт-Петербург, 1992, - С. 154-199.

45. Данилишин, Ю. Б. Возрастные особенности иммунитета и гемостаза при ги-пофизарной недостаточности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.53 / Данилишин Юрий Богданович. - Санкт-Петербург, 2005. - 24 с.

46. Девойно, Л. В. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций / Л. В. Девойно, Р. Ю. Ильюченок. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1983.-С. 231-243.

47. Дильман, В. M. Эндокринологическая онкология: руководство для врачей. Ленинград: Медицина, 1983. - 408 с.

48. Диндяев, С. В. Функциональная морфология биоаминного обеспечения матки крыс в процессе полового цикла: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.00.25 / Диндяев Сергей Валерьевич. - М., 2008. - 46 с.

49. Долгачёв, В. А. Индукция и подавление апоптоза тимоцитов крысы ультрафиолетовым облучением: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.02 / Долгачёв Владислав Александрович. - Пущино, 2000. - 18 с.

50. Долгачева, H. Н. Исследование влияния ультрафиолетового излучения диапазона С (254 нм) на апоптоз иммунокомпетентных клеток: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.02 / Долгачева Наталия Николаевна. - Пущино. -2001.-16 с.

51. Донецкова, А. Д. Экспрессия генов транскрипционных факторов, контролирующих дифференцировку адаптивных популяций CD4+ Т-лимфоцитов в покоящихся и активированных лимфоцитах у здоровых людей / А. Д. Донецкова, М. Ф. Никонова, А. А. Ярилин // Иммунология. - 2011. - № 4. -С. 184-189.

52. Донецкова, А. Д. Вклад тимуса в восстановление популяции Т-клеток после действия различных повреждающих агентов / А. Д. Донецкова // Иммунология. - 2013. - Т. 34, №6.-С. 309-313.

53. Дюговская, Л. А. Роль гистамина в регуляции супресивной активности тимоцитов / Л.А. Дюговская, C.B. Тимченко // Актуальн. пробл. совр. патофизиологии: тез. докл. Всесоюзн. конф. - Киев, 1981. - С. 126-127.

54. Дъячкова, И. М. Исследование популяции тучных клеток тимуса при длительном воздействии соединений кремния и кальция / И. М. Дъячкова, В. Е. Сергеева, С. П. Сапожников // Вестн. Чуваш, гос. пед. ун-та им. И. Я. Яковлева. - 2010. -№4 (68).-С. 50-55.

55. Дъячкова, И. М. Структурно-функциональное состояние тимуса лабораторных крыс, употреблявших питьевую воду с добавлением соединений кальция

и кремния: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.04, 03.03.01 / Дьячкова Ираида Михайловна. - Чебоксары, 2011. - 20 с.

56. Дьячкова, И. М. Некоторые адаптационные реакции тимуса на поступление кальция и кремния с питьевой водой / И. М. Дьячкова, В. С. Гордова,

B. Е. Сергеева, С. П. Сапожников. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2014. -140 с.

57. Елисеева, JI. С. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / JI. С. Елисеева, Jl. Е. Стефанович, В. С. Панова // Регуляция иммунного гомеостаза: тез. Всесоюзн. Симп. - JL: Изд-во НИИ эксперим. мед., 1982. - С. 139-140.

58. Ермакова, И. И. Протеогликаны культуры миобластов L6J1: характеристика и влияние на адгезию, пролиферацию и дифференцировку миобластов: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.25 / Ермакова Ирина Игоревна. - Санкт-Петербург, 2008. - 22 с.

59. Ерофеева, JI. М. Морфология тимуса человека в детские возрастные периоды / JI. М. Ерофеева // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 8. - С. 93.

60. Ерофеева, JI. М. Сравнительная характеристика морфологических изменений в тимусе после облучения гамма лучами и ускоренными ионами углерода / Л. М. Ерофеева // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 2. - С. 45.

61. Заморина, С. А. Хорионический гонадотропин как регулятор фенотипического созревания интактных и интерлейкин-2-активированных NK- и NKT-клеток /

C. А. Заморина, О. Л. Горбунова, С. В. Ширшев // Вестн. Перм. ун-та. - 2010. -Вып. 1 (1).-С. 77-80.

62. Заморина, С. А. Хорионический гонадотропин - фактор индукции иммунной толерантности при беременности / С. А. Заморина, С. В. Ширшев // Иммунология. - 2013. - Т. 34, № 2. - С. 105-107.

63. Идова, Г. В. Иммунная реакция у мышей при психоэмоциональном напряжении в условиях снижения синтеза серотонина в мозге / Г. В. Идова, М. А. Чей-до, Л. В. Девойно // Докл. акад. наук. - 2004. - Т. 1, № 398. - С. 1-3.

64. Ильина, Jl. Ю. Люминисцентно-гистохимическая морфология тимуса при активации и супрессии гуморального иммунитета / Л. Ю. Ильина // Микроэлементы в медицине. - Москва, 2001. - С. 24-29.

65. Ильина, Л. Ю. Люминисцентно-гистохимическое исследование биоаминсо-держащих структур тимуса при иммуномодуляции: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25 / Ильина Лилия Юрьевна - Москва, 2002. - 17 с.

66. Иммуногистохимические методы: руководство / Ed. By George L. Kumar, Lars Rudbeck: DAKO: перевод с англ. / под ред. Г. А. Франка, П. Г. Малько-ва.-М., 2011.-224 с.

67. Каладзе, И. Н. Морфогенез ткани тимуса у экспериментальных животных с моделированным адьювантным артритом / И. Н. Каладзе, А. К. Загорулько, Э. Я. Меметова // Здоровье ребенка. - 2011. - Т. 28, № 1. - С. 144-147.

68. Карнаухов, В. И. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В. И. Карнаухов. - Москва, 1978. - С. 3-35.

69. Каушанская, Л. В. Современные технологии в диагностике внематочной беременности на госпитальном этапе / Л. В. Каушанская, И. А. Салов // Саратов. Науч.-мед. журнал. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 537-540.

70. Кветной, И. М. APUD-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И. М. Кветной // Успехи фи-зиол. наук. - 1987. - Т. 18. - № 1. - С. 84-102.

71. Кветной, И. М. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И. М. Кветной, А. А. Ярилин, В. О. Поляков, И.В. Князькин. - СПб.: Изд-во ДЕАН, 2005, - 160 с.

72. Кеворков, Н. Н. Гормональная регуляция функциональной активности им-мунорегуляторных клеток / Н. Н. Кеворков, Ю. И. Шилов, Б. А. Бахметьев, С. В. Ширшев и др. // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: Тез. Всесоюз. симпоз. - Ленинград, 1986. - С. 41-42.

73. Клименко, М. П. Рецепция половых стероидных гормонов как критерий прогноза и повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения и

переноса эмбрионов: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Клименко Мария Петровна. - Москва. -2012.-25 с.

74. Клюева, С. Н. Влияние серотонина на свойства возбудителя чумы, индуцированный апоптоз и пролиферацию иммунокомпетентных клеток: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.07 / Клюева Светлана Николаевна. - Саратов, 2009. -22 с.

75. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. - Москва: Изд-во РГМУ, 2000. - 64 с.

76. Козлов, А. А. Возрастные изменения тучноклеточной популяции вилочковой железы у крыс / А. А. Козлов // Вестн. Челябин. гос. ун-та. - 2013. - № 7 (298). - Биология. Вып. 2. - С. 147- 148.

77. Кольман, Я. Наглядная биохимия: пер. с нем. / Я. Кольман, К. Г. Рем. - Москва: Мир, 2000. - 470 с.

78. Кондашевская, М. В. Тучные клетки и гепарин - ключевые звенья в адаптивных и патологических процессах / М. В. Кондашевская // Вестн. РАМН. -2010.-№6. -С. 49-54.

79. Коновалов, С. С. Профилактическая нейроиммуноэндокринология / С. С. Коновалов, А. Н. Ильницкий, К. И. Прошаев, И. М. Кветной. - Санкт-Петербург: Прайм-ЕВРОЗНАК, 2008. - 346 с.

80. Корнева, Е. А. Гормоны и иммунная система / Е. А. Корнева, Э. К. Шхинек. -Л.: Наука, 1988.- 180 с.

81. Корнева, Е. А. Взаимодействие нервной и иммунной систем. Молеклярно-клеточные аспекты / Е. А. Корнева, Н. С. Новикова, К. 3. Шаинидзе, С. В. Перекрест. - Санкт-Петербург: Наука, 2012.-173 с.

82. Кострова, О. Ю. Морфофункциональные изменения тимуса при экспериментальном канцерогенезе, вызванном введением 1,2-диметилгидразина в различной дозировке: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.03.04 / Кострова Ольга Юрьевна. - Санкт-Петербург, 2013. - 20 с.

83. Кострова, О. Ю. Тучные клетки тимуса на фоне развития аденокарциномы толстой кишки / О. Ю. Кострова, Л. М. Меркулова, Г. Ю. Стручко, М. Н. Ми-

хайлова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2. -Режим доступа: http: // science-education.ru / 108-8714.

84. Кремер, Н. Ш. Математическая статистика: учеб. пособие / ВЗФЭИ. - Москва: экон. образование, 1992. - 112 с.

85. Крохина, Е. М. Симпатический (адренергический) компонент эффекторной иннервации сердечной мышцы / Е. М. Крохина, П. Н. Александров // Кардиология. - 1969.-№ 3. - С. 97-102.

86. Кулида, Л. В. Варианты патологоморфологических изменений тимуса у внутриутробно инфицированных новорожденных с экстремально низкой массой тела / Л. В. Кулида, Л. П. Перетятко, С. Б. Назаров // Архив патологии. -2014.-№3.-С. 13-19.

87. Линднер, Д. П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д. П. Линднер, И. А. Поберий, М. Я. Розкин, В. С. Ефимов // Архив патологии. - 1980. - Т. 42, № 6. - С. 60-64.

88. Лисс, В. Диагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей / В. Лисс, И. Нагорная, Л. Николаева, Е. Плотникова и др.; под. Ред. Н. Шабалова. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 528 с.

89. Логинов, Р. О. Влияние различных факторов на биологическую активность гонадотропина сыворотки жеребых кобыл: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Логинов Роман Олегович. - Дубровицы, 2006. - 26 с.

90. Логинова, Н. П. Морфологические и иммуногистохимические особенности строения тимуса у новорожденных детей с врожденными пороками сердца / Н. П. Логинова, В. А. Четвертных, Г. А. Хромова // Архив патологии. -2013.-№4. -С. 9-14.

91. Луговцова, П. А. Изучение локализации С068-положительных макрофагов в тимусе человека в норме / П. А. Луговцова, Н. А. Луговцов, А. Н. Платонов // Тез. Докл. 51-й итоговой студенч. Науч. конф. с междунар. участием «Время смотреть в будущее ...». - Владикавказ: Изд-во Северо-Осетинской гос. мед. акад., 2012.-С. 71-72.

92. Лузикова, Е. М. Морфо-физиологическая реакция аминосодержащих структур

тимуса на введение АКТГ 1-24: учеб. пособие / Е. М. Лузикова, В. Е. Сергеева, Чебоксары: Изд-в Чуваш, ун-та, 2008. - 124 с.

93. Лузикова, Е. М. Исследование нейроспецифической энолазы, белков МНС II класса кальций-связывающих молекул макрофагов тимуса / Е. М. Лузикова, И. М. Дьячкова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Морфология. - 2009. -Т. 136, №4. -С. 90-91.

94. Любовцева, Л. А. Локализация гистамина в структурах вилочковой железы в норме и в условиях эксперимента у лабораторных животных: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.11 / Любовцева Любовь Алексеевна. - Москва, 1980.-20 с.

95. Любовцева, Л. А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминсо-держащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейроме-диаторов и антигенов / Л. А. Любовцева. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1993.- 100 с.

96. Любовцева, Е. В. Морфофункциональная характеристика нейроаминных структур животных и человека при действии акупунктуры: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.03.04 / Любовцева Евгения Вячеславовна. - Саранск, 2012. -29 с.

97. Макарова, О. В. Морфофункциональные изменения иммунной системы мышей ВАЬВ/С и С57ВЬ/6 при хроническом грамотрицательном эндотоксикозе / О. В. Макарова, М. Е. Диатропов, С. Н. Серебряков, В. В. Малайцев и др. // Архив патологии. - 2012. - № 3. - С. 43-48.

98. Маркина, Л. А. Содержание (3-хорионического гонадотропина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин в программе экстракорпорального оплодотворения / Л. А. Маркина, Н. В. Мальцева, Л. Г. Бохенова, Э. А. Юркина // Мать и дитя в Кузбассе. - № 4 (43). - 2010. - С. 30-34.

99. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д. С. Саркисова, Ю. Л. Перова. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

100. Минеев, В. Н. Проапоптотическое и антиапоптотическое влияние адреналина на мононуклеары и гранулоциты периферической крови при бронхиальной астме /

B. Н. Минеев, И. И. Нестерович, А. Л. Тафеев // Аллергология. - 2006. - № 4. -

C. 31-36.

101. Михайлова, М. Н. Морфофункциональные изменения тимуса и показатели крови после введения циклофосфана, имунофана и их комбинации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25 / Михайлова Марина Николаевна. - М. -2004. - 24 с.

102. Михайлова, М. Н. Участие дендридных и нейроэндокринных клеток тимуса в развитии его инволюции при формировании экспериментальной опухоли толстой кишки / М. Н. Михайлова, Г. Ю. Стручко, Л. М. Меркулова, О. Ю. Костро-ва, Е. В. Москвичев // Вестник ЧТУ. - Чебоксары. - 2011. - № 3. - С. 377-384.

103. Москвичев, Е. В. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика вилочковой железы при экспериментальном канцерогенезе в условиях вторичной иммунной недостаточности: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 03.03.04 / Москвичев Евгений Васильевич. - Оренбург, 2013. - 30 с.

104. Никитина, Л. С. Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса: автореф. Дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Никитина Любовь Сергеевна. -Санкт-Петербург, 2009. - 23 с.

105. Ноздрачев, А. Д. Начала физиологии / А. Д. Ноздрачев, Ю. И. Баженов, И. А. Баранникова, А. С. Батуев. - Санкт-Петербург: Лан, 2001. - 1088 с.

106. Олангин, О. И. Биоаминное и простагландин Е2-обеспечение клеток долек тимуса в 3-м триместре беременности как модели напряженного иммунного ответа / О. И. Олангин, Б. М. Гордон, Д. С. Гордон // Мед. журнал Чувашии. -1998.-№ 1-2.-С. 18-25.

107. Олангин, О. И. Гистохимия макрофагов тимуса при усиленном и подавленном иммунном ответе на модели 1, 2 и 3 триместров беременности : автореф. дис ... канд. мед. наук : 14.00.23 / Олангин Олег Иосифович. - Чебоксары, 2000. - 24 с.

108. Павлова, К. С. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса ци-токинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров

человека in vitro / К. С. Павлова, А. П. Шпакова, В. М. Дранова, Т. И. Булычева // Иммунология. - 2000. - № 2. - С. 32-36.

109. Пальцев, М. А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной. - М.: Медицина, 2006 - 384 с.

110. Петров, С. В. Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека / С. В. Петров, А. П. Киясов. - Казань, 1998. - 166 с.

Ш.Петренко, В. М. Функциональная морфология лимфатических сосудов / В. М. Петренко. - 2-е изд. - СПб.: СПбГМА: ДЕАН, 2008. - 400 с.

112. Петрова, Т. J1. Альдегид-фуксин-положительные клетки тимуса при овариоэк-томии и эстрогенном воздействии / Т. Л. Петрова, В. Е. Сергеева, Г. М. Воронцова // Морфологические проблемы иммунологии. - Саратов, 1998. - С. 53-55.

113.Петрова, Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.23 / Петрова Татьяна Львовна. - Москва. - 1999. - 20 с.

114. Пирс, Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М.: Изд-во иностр. лит., 1962.-962 с.

115. Полетаев, А. Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А. Б. Полетаев. -М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. - 208 с.

116. Полякова, В. О. Геропротекторное и регуляторное действие пептидов на клетки тимуса : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.53 / Полякова Виктория Олеговна. - Санкт-Петербург, 2003. - 119 с.

117. Полякова, В. О. Молекулярно-клеточные механизмы старения тимуса человека: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.53 / Полякова Виктория Олеговна. -Санкт-Петербург, 2007. - 48 с.

118. Пронин, В. В. Морфология щитовидной железы, тимуса и надпочечников в онтогенезе романовских овец: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 16.00.02 / Пронин Валерий Васильевич. - Екатеринбург, 2006. - 34 с.

119.Пугач, П. В. Особенности строения тимуса и краниальных брызжеечных лимфоузлов у новорожденных крыс после пренатального воздействия эта-

нола / П. В. Пугач, С. В. Круглов, Н. Г. Карелина // Морфология. — 2013. — Т. 144, №4.-С. 30-35.

120. Радзинский, В. Е. Экстраэмбриональные и околоплодные стркутуры при нормальной и осложненной беременности / В. Е. Радзинский, А. П. Милованов, И. М. Ордиянц, Ч. Г. Гагаев и др.; под ред. В. Е. Радзинского и А. П. Милова-нова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 393 с.

121.Райхлин, Н. Т. АР1Ю-система: морфофункциональные основы участия регу-ляторных пептидов и биогенных аминов в физиологических и патологических процессах / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, Н. Д. Яковлева // Регулятор-ные пептиды и биогенные амины: радиобиол. и онкорадиол. аспекты. - Обнинск, 1992.-С. 6-28.

122. Райхлин, Н. Т. АРЕГО-система: современное состояние проблемы / Н. Т. Райхлин, И. М. Кветной, М. А. Осадчук // АР1Л)-система: общепатологические и онкологические аспекты: в 2 ч. - Обнинск, 1993. - Ч. I. - 127 с. -Ч. II. - 109 с.

123. Резунова, О. П. Комплексное биофизическое исследование состояния популяции лимфоцитов тимуса животных после облучения в разных фазах: авто-реф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.01 / Резункова Ольга Петровна. - Санкт-Петербург, 1993. - 17 с.

124. Репина, В. П. Влияние различных концентраций катехоламинов на функционирование иммунокомпетентных клеток // Экология человека. - 2008. - № 2. -С.30-33.

125. Репина, Н. Б. Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристики серозных опухолей яичника: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.00.25 / Репина Наталья Борисовна. - Рязань, 2005. - 24 с.

126. Ромэйс, Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс. - М.: Иностр. лит., 1954. -648 с.

127. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. - 3-е изд-е, доп. и перераб. - Казань: Титул, 2004. - 456 с.

128. Самотруева, М. А. Пути реализации нейро-иммунно-эндокринных взаимодействий / М. А. Самотруева, Д. JI. Теплый, И. Н. Тюренков // Естественные науки. - № 4 (29). - 2009. - С. 112-130.

129. Сапин, М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, JI. Е. Этинген. - Москва: Медицина, 1996. - 304 с.

130. Сапин, М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никигюк. - М.: АПП «Джангар», 2000. - С. 121-126.

131. Сарилова, И. J1. МНС-П-экспрессирующие структуры вилочковой железы при тестэктомии / И. JI. Сарилова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Сб. науч. тр. молодых ученых и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2007.-С. 157-159.

132. Сарилова, И. Л. Субстанция Р-содержащие структуры вилочковой железы / И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Материалы VIII Между-нар. Конгр. «Здоровье и образование в XXI веке: концепции болезней цивилизации». - М.: РУДН, 2007. - С. 561.

133. Сарилова, И. Л. Основы нейроиммуноэндокринологии тимуса: конспект лекций / И. Л. Сарилова. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2010. - 20 с.

134. Сарилова, И. Л. Пример нейроиммуноэндокринных взаимодействий в тимусе / И. Л. Сарилова, В. Е. Сергеева // Вестн. ЧГУ. - Чебоксары, 2012. - № 3. -С. 480-^82.

135. Сельков, С. А. Иммунные механизмы невынашивания беременности / С.А. Сель-ков // Иммунодефицитные состояния / под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2000. - С. 447^175.

136. Сергеева, В. Е. Иннервация телец Гассаля в зобной железе / В. Е. Сергеева // Вопросы теоретической медицины: Чебоксары: Изд-во ЧГУ, 1972. - С. 178-183.

137. Сергеева, В. Е. Адренорецепторные свойства телец Гассаля тимуса / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - М.: Изд-во РАМН, 1972. -№ 6. -С. 121-122.

138. Сергеева, В. Е. Адренергическая иннервация зобной железы / В. Е. Сергеева // Материалы молодых ученых Волго-Вятского региона. - Саранск, 1972. - С. 29.

139. Сергеева, В. Е. Адренергическая иннервация кровеносных сосудов зобной железы / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон // Морфо-физиология нервной и сердечно-сосудистой системы в норме и патологии: сб. ст. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1974. - С. 40-44.

140. Сергеева, В. Е. Внутриорганная иннервация тимуса с дифференцированным выявлением вегетативных компонентов / В. Е. Сергеева, К. С. Дзамашвилли // Архив анатомии, гистологии и эмбриологи. - 1974. -№ 6. - С. 56-62.

141. Сергеева, В. Е. Гистотопография катехоламинов зобной железы млекопитающих / В. Е. Сергеева // Бюлл. эксперим. Биол. и мед. - М.: Изд-во РАМН, 1974. -№ 4. -С. 115-118.

142. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминсодержащих структур тимуса на антигенные воздействия / В. Е. Сергеева, Д. С. Гордон. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1992. - 352 с.

143. Сергеева, В. Е. Нейромедиаторное биоаминное обеспечение структур тимуса и лимфатических узлов при воздействии соматотропным гормоном / В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко, И. В. Спирин // Бюлл. эксп. биол и мед. - 2000. -Т. 129, № 5.-С. 591-593.

144. Сергеева, В. Е. Современные представления об иннервации вилочковой железы / В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко, И. В. Спирин, И. Л. Сарилова // Здравоохранение Чувашии. - 2007. - № 1. - С. 90-94.

145. Синельников, Р. Д. Атлас анатомии человека / Р. Д. Синельников, Д. Р. Синельников. - М.: Медицина, 1996. - Т. II. - 1160 с.

146. Симоненков, А. П. Синдром серотониновой недостаточности / А. П. Симо-ненков, В. М. Клюжев - М.: БИНОМ, 2013. - 96 с.

147. Скурихин, Е. Г. Моноаминергический контроль пролиферации и дифференци-ровки прекурсоров грануломоноцитопоэза при невротических воздействиях / Е. Г. Скурихин, О. В. Першина, М. Ю. Минакова, А. М. Дыгай, Е. Д. Гольд-берг // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед. - М.: Изд-во РАМН, 2006. - Т. 141, № 6. - С. 616-621.

148. Слюсарь-Оглух, Т. И. К вопросу о профилактике невынашивания беременности в условиях экокризисного региона / Т. И. Слюсарь-Оглух // Вестн. Гигиены и эпидемиологии. - 2001. - Т. 5. - С. 246-248.

149. Смирнова, Т. JI. Нейромедиаторное обеспечение лимфоидных и нелимфоид-ных органов в условиях экспериментальной нейромодуляции / Т. Л. Смирнова, С. П. Сапожников, В. Е. Сергеева, И. М. Дьячкова // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 1 - С. 32-33.

150. Смирнова, Т. Л. Вилочковая железа как центральный орган иммуногенеза / Т. Л. Смирнова, В. Е. Сергеева, А. Т. Смородченко // Сохранение здоровья семьи: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары. - 2009. - С. 182-187.

151. Сокол, А. В. Исследование иммунореактивности к кальцитонин ген-родственному пептиду в тимусе человека // Новые технологии в медицине. -2010.-С. 116-120.

152. Солопаева, И. М. Стимуляция регенерации патологически измененной печени и хорионический гонадотропин / И. М. Солопаева, Б. П. Солопаев. -Н. Новгород: Изд-во ННГУ им. Н.И. Лобачевского, 1991. - 324 с.

153. Солопаева, И. М. Закономерность структурно-функционального обеспечения онтогенеза млекопитающих хорионическим гонадотропином. Диплом на открытие №199 от 23 апреля 2002 г. // Вестн. Рос. Акад. естественных наук. -2002. - №2 (2). - С. 56.

154. Солопаева, И. М. Хорионический гонадотропин в онтогенезе и онкогенезе (по материалам двух научных открытий и одной научной гипотезы): монография. - Н. Новгород: Растр-НН, 2007. - 282 с.

155. Солопаева, И. М., Новый взгляд на фармакологическую активность хориони-ческого гонадотропина человека и его влияние на патологически измененную печень / И. М. Солопаева, Н. Л. Иванова // Биомедицинские исследования. -2010.-№ 1.-С. 13-20.

156. Спирин, И. В. Морфофункциональная характеристика биоаминсодержащих структур тимуса при введении соматотропного гормона: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Спирин Игорь Васильевич. - Саранск, 2007. - 27 с.

157. Ставинская, О. А. Серотониновая депривация как фактор регуляции иммунологической реактивности // Экология человека. - 2008. - № 1. - С. 22-25.

158. Ставинская, О. А., Взаимосвязь процессов апоптоза, пролиферации лимфоцитов и уровней гормонов у практически здоровых мужчин / О. А. Ставинская,

B. П. Репина // Экология человека. - 2009. - №4. - С. 47-50.

159. Стельмах, И. А. Участие макрофагов в процессе разрушения телец Гассаля тимуса человека / И. А. Стельмах, А. Г. Беловешкин // 90 лет в авангарде медицинской науки и практики. - Минск: Белорус, гос. мед. ун-т, 2011. - Т. 1. -

C. 88-89.

160. Стручко, Г. Ю. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса на введение растворимого антигена: монография / Г. Ю. Стручко, В. Е. Сергеева. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 1999. - 128 с.

161. Студеникина, Т. М. Топография S-100-положительных дендритных клеток, ассоциированных с тельцами Гассаля в тимусе человека / Т. М. Студеникина,

A. Г. Беловешкин // 90 лет в авангарде медицинской науки и практики. -Минск: Белорус, гос. мед. ун-т, 2011. - Т. 1. - С. 89-90.

162. Сускова, В. С. Механизмы иммунорегуляторного действия хорионического гонадотропина / В. С. Сускова, JI. В. Сутюшева, А. А. Суздальцева, Г. А. Рахманова и др. // Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза: тез. Все-союз. Симпоз. - Л., 1986. - С. 68-69.

163. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности / Г. Т. Сухих, Л. В. Ванько. - М.: Изд-во РАМН, 2003. - 400 с.

164. Таранухин, А. Г. Регуляция катехоламинами апоптоза нонапептидергических нейронов гипоталамуса крыс в опытных in vitro / А. Г. Таранухин, Е. В. Черниговская, М. В. Глазова и др. // Ж. эвол. биохим. и физиол. - 2003. - Т. 39. -С. 593-598.

165.Торбек, В.Э. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать-плод /

B. Э. Торбек, Н. А. Юрина // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. Сер. «Медицина». - 2000. - № 2. - С. 45-49.

166. Трофимов, А. В. Гормоны, синтезируемые в желудочно-кишечном тракте, и их физиологические эффекты / А. В. Трофимов, И. В. Князькин, И. М. Квет-ной // Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения. - Санкт-Петербург, 2005 - С. 52-64.

167. Углов, Б. А. Корелляционный анализ и многофакторные модели в нейромор-фологических исследованиях / Б. А. Углов, М. В. Углова // Новые методы изучения нервной системы и микроциркуляции сердца, легких в норме и патологии. - Куйбышев: Куйбышев, мед. ин-т, 1979. - С. 11-19.

168. Углова, М. В. Применение методов морфометрии и статистического анализа в морфологических исследованиях / М. В. Углова, Б. А. Углов, В. В. Архипов и др. - Куйбышев: Куйбышев, мед. ин-т, 1982. - 45 с.

169.Усенко, В. И. Структурно-функциональная взаимосвязь яичников, тимуса и щитовидных желез у соболя и лисицы в постнатальном онтогенезе и эксперименте: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 16.00.02 / Усенко Виктор Иванович. - Казань, 1999. - 35 с.

170. Филатова, Е. Н. Влияние хорионического гонадотропина человека на рост лимфосаркомы Плисса у крыс / Е. Н. Филатова, Т. В. Аксенова, Ю. Ю. Хахина, А. Ю. Барышников и др. // Рос. Биотерапевтический журнал. - 2008. - Т. 7, № 3. - С. 42^17.

171. Филатова, Е. Н. Влияние хорионического гонадотропина на пролиферацию и апоптоз клеток у крыс-носителей лимфосаркомы Плисса: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Филатова Елена Николаевна. - Н. Новгород, 2010. -24 с.

172.Фисенко, С. П. Морфологическая характеристика щитовидной железы и тимуса молодняка крупного рогатого скота черно-пестрой породы: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Фисенко Светлана Павловна. - Саранск, 2009. - 23 с.

173. Хаитов, Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 430 с.

174. Хафизьянова, P. X. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии: монография / P. X. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева. - Казань: Медицина, 2006. - 373 с.

175. Хачатрян, Н. А. Лимфоцитоиммунотерапия в коррекции аллоиммунных нарушений при привычном выкидыше / Н. А. Хачатрян, Л. В. Кречетова, Н. К. Тетруашвили // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 1. - С. 9-14.

176.Цырлина, Е. В. Хорионический гонадотропин как маркер трофобластической болезни / Е. В. Цырлина, Т. Е. Порошина // Практическая онкология. - 2008. -Т. 9, № 3. - С. 150-160.

177. Черкасов, Е. В. Ультраструктура дендритних юп'тин тимуса при експериментальнш отковш хвороб! у щур!в та за умов ii лжування комбшованими гшеросмолярними розчинами / Е. В. Черкасов // Вюник морфологи.-2012.-Т. 18,№ 1.-С. 6-10.

178. Черниговская, Е. В. Внутриклеточные механизмы регуляции биосинтеза ва-зопрессина: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.03.01 / Черниговская Елена Валерьевна. - Санкт-Петербург, 2010. - 42 с.

179. Чернышева, А. Л. Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / А. Л. Чернышева, Л. А. Коломиец, Н. В. Бочкарева, Н. Г. Грицкая // Сиб. онкол. журн. - 2010. - №1 (37). - С. 79 - 84.

180. Чумаков, П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме / П. М. Чумаков // Успехи биологической химии. - 2007. - Т. 47. -С. 3-52.

181. Шаронов, А. С. Фагоциты, лизосомы, мембраны. - Владивосток: Дальнаука, 2007. - 128 с.

182. Шатских, О. А. Реакция аминсодержащих структур тимуса на введение мела-тонина при разных режимах освещения / О. А. Шатских // Вестн. Чуваш, ун.-та - 2013. - № 3. - 568-572.

183.Ширшев, С. В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / С. В. Ширшев. - Екатеринбург: УрО РАН, 2009. - 582 с.

184. Ширшев, С. В. Роль хорионического гонадотропина в формировании иммунологической толерантности при беременности / С. В. Ширшев, С. А. Заморина // Пролемы эндокринологии. - 2011. - № 5. - С. 52-56.

185. Ширшев, С. В. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства / С. В. Ширшев, С. А. Заморина // Проблемы репродукции. - 2013. - № 1. - С. 73-77.

186. Щебляков, Д. В. Влияние микоплазм на пролиферацию и устойчивость к апоптозу опухолевых клеток, несущих Толл-подобные рецепторы 2 и 6: авто-реф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.07 / Щебляков Дмитрий Викторович. -Москва, 2009. - 24 с.

187. Юрчинский, В. Я. Механизм формирования корково-мозгового соотношения в тимусе позвоночных животных и человека / В. Я. Юрчинский, Л. М. Ерофеева // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 5. - С. 290-294.

188.Яглов, В. В. Биология диффузной эндокринной системы / В. В. Яглов. - М.: Изд-во вет. акад. им. К.И. Скрябина, 1993. - 36 с.

189. Яглов, В. В. Биология диффузной эндокринной эпителиальной системы / В.

B. Яглов, И. А. Михайлюк, Н. В. Яглова. - Ивано-Франковск: Симфония Форта, 2013.- 168 с.

190. Яглова, Н. В. Тучные клетки и врожденный иммунитет / Н. В. Яглова // Иммунология. - 2009. - № 2. - С. 139-143.

191. Яглова, Н. В. Эндокринные дизрапторы - новое направление исследований в эндокринологии / Н. В. Яглов, В. В. Яглов // Вестн. РАМН. - 2012. - № 3. -

C. 56-61.

192. Яглова, Н. В. Биология секреции тучных клеток / Н. В. Яглова, В. В. Яглов // Клиническая и экспериментальная морфология. -2012.-№4.-С. 4-9.

193.Яглова, Н. В. Влияние активации иммунной системы материнского организма в ранние сроки беременности на постнатальный морфогенез органов иммунной системы потомства / Н. В. Яглова, С. С. Обернихин // Проблемы репродукции. - 2013. - № 1. - С. 73-77.

194.Ярилин, А. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А. А. Ярилин, В. Г. Пинчук, Ю. А. Гриневич. - Киев: Наукова думка, 1991. -248 с.

195.Ярилин, А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы /А. А. Ярилин//2001.-№4.-С. 16-21.

196. Ярилин, А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А. А. Ярилин // Иммунология. - 2003. - Т. 24. - С. 181-189.

197. Ярилин, А. А. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор FOXP3 / А. А. Ярилин, А. Д. Донецкова // Иммунология. - 2006. - № 3. - С. 176-188.

198.Ярилин, А. А. Т-клетки - недавние эмигранты из тимуса / А. А. Ярилин, А. Д. Донецкова // Иммунология. - 2012. - № 6. - С. 326-334.

199. Ястребова, С. А. Морфометрический анализ структур тимуса и яичников под воздействием гонадотропина // Морфология в теории и практике; сб. материалов и тезисов (к 90-летию со дня рождения Д. С. Гордон) / С. А. Ястребова, В. Е. Сергеева, J1. Р. Аюпова. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2012.-С. 296-297.

200. Agarwal, S. К. (3-adneneigic modulation of human type-l/type-2 cytokine balance / S. K. Agarwal, G. D. Marshal // J. Allergy Clin. Immunol. - 2000. - Vol. 105. -P. 91-98.

201.Artico, M. Effects of IL-1 (3 on rat thymus microenvironment / M. Artico, C. Cavallotti, G. D. Janetti, D. Cavallotti // Eur. J. Histochem. - 2001. - Vol. 45.-P. 357-366.

202.Bansal, A. S. Mechanism of Human Chorionic Gonadotrophinmediated Immunomodulation in Pregnancy / A. S. Bansal, S. A. Bora, S. Saso, J. R. Smith at al. // Expert Rev Clin Immunol. - 2012. - Vol. 8, № 8. - P. 747-753.

203.Baram, D. Inhibitory effects of low molecular weight heparin on mediator release by mast cells: preferential inhibition of cytokine production and mast cell-dependent cutaneous inflammation / D. Baram, M. Rashkovsky, R. Hershkoviz // Clin. Exper. Immunol. - 1997. - Vol. 110. - P. 485- 491.

204. Bennett, M. Cell surface trafficking of Fas: A rapid mechanism of p53-mediated apoptosis / M. Bennett, K. McDonald, S. W. Chan et al. // Science. - 1998. -Vol. 282.-P. 290-293.

205. Bergquist, J. Measurements of catecholamine-mediated apoptosis of immunocompetent cells by capillary electrophoresis / J. Bergquist, E. Josefsson, A. Tarkowski, R. Ekman, A. Ewing // Electrophoresis. - 1997. - Vol. 18, № 10.-P. 1760-1766.

206. Bevan, J. S. T cell selection / J. S. Bevan // Curr. Opin. Immunol. - 1998. -Vol. 10.-P. 214-219.

207. Bosselut, R. CD4/CD8-lineage differentiation in the thymus: from nuclear □ nflamtors to membrane signals / R. Bosselut // Nature Reviews Immunology. -2004. - Vol. 4, July. - P. 529-540.

208. Boyce, J. A. The biology of the mast cell / J. A. Boyce // Allergy and Asthma Proc. 2004. - Vol. 25, № 1. - P.27- 30.

209. Bromley, M. A comparison of proliferation markers (BrdUrd, Ki-67, PCNA) determined at each cell position in the crypts of normal human colonic mucosa / M. Bromley, D. Rew, A. Becciolini et al. // Eur. J. Histochem. - 1996. - Vol. 40. -P. 89- 100.

210. Bruno, S. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells. / S. Bruno, Z. Daiynkiewich // Cell.Prolif. -1992.-Vol. 25.-P. 31-40.

211. Butts, S. F. Predicting the decline in human chorionic gonadotropin in a resolving pregnancy of unknown location / S. F. Butts, W. Guo, M. S. Cary, K. Chung at al. // Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 122, № 8. - P. 337-343.

212.Caron, G. Histamine induces CD68 expression and chemokine production by human immature dendritic cells / G. Caron, Y. Delneste E., E. Roelandts, C. Duez et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. - P. 6000-6006.

213. Chen, Y. Timing of human chorionic gonadotropin (hCG) hormone administration in IVF/ICSI protocols using GnRH agonist or antagonists: a systematic review and meta-analysis / Y. Chen, Y. Zhang, M. Hu, X. Liu at al. // Gynecol Endocrinol. -2014. - Vol. 30, № 6. - P. 431-437.

214. Clark, S. L. Incorporation of sulkate by the mouse thymus its relation to secretion by medullary epithelial cells and to thymus lymphopoiesis / S. L. Clark //J. Exp. Med. - 1968. - Vol.128, № 5. _p. 927- 957.

215. Crivellato, E. Mast cell contribution to tumor [Inflammatory: a clinical aaproach / E. Crivellato, B. Nico, D. Ribatti // Eur. Cytokine Netw. - 2009. - Vol. 20 (4). -P. 197-206.

216. Cross, S. A. M. A study of the methods owailable for the cytochemical □Inflammatory of histamine by fluorescence induced with o-phthalaldehyde or acetaldehyde / S. A. M. Cross, S. W. B. Ewen, E. W. D. Rost // J. Histochem. -1971.-№ 6.-P. 471-476.

217. Dixit, V. D., Gonadotropin-releasing hormone attenuates pregnancy-associated thymic involution and modulates the expression of antiproliferative gene product prohibitin / V. D. Dixit, R. Sridaran, M. A Edmonsond, D. Taub, W. E. Thompson. // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144. - P. 1496- 1505.

218. Duijvestijn, A. M. Ultrastructure of the rat thymus: the microenviroment of T-lymphocytes maturation / A. M. Duijvestijn, E. C. M. Hoefsmit // Cell Tissue Res. -1981. - Vol. 218, № 2. - P. 279 - 299.

219. Elenkov, I. J. The sympathetic nerve an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system /1. J. Elenkov, R. L. Wilder, G. P. Chrousos, E. S. Vizv // Pharmacol. Rev. - 2000. - Vol. 52. - P. 595-638.

220. Falck, B. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde / B. Falck, N. A. Hillarp, G. Thieme, A. Torp // J. Histochem. & Cy-tochem. - 1962. - Vol. 10. - P. 348-354.

221. Frieri, M. Analysis of the effect of mast cell granules on lymphocyte blastogenesis in the absence and presence of mitogen / M. Frieri, D. D. Metcalfe // J. Immunol. -1983.-Vol. 131.-P. 1942-1948.

222. Fukayama, M. Human chorionic gonadotropin in the thymus. An immunocyto-chemical study on discordant expression of subunits / M. Fukayama, Y. Hayash, Y. Shiozawa, Y. Maeda, M. Koike // Am. J. Pathol. 1990. - Vol. 136(1), Jan. -P. 123-129.

223. Gallo, R. C. Antitumor effects of hCG in KS / R. C. Gallo, J. Bryant, Y. Lundardi-Iskandar // Nat Biotechnol. - 1998. - Vol. 16. - P.218.

224. Garcia-Campayo, V. Novel recombinant gonadotropins / V. Garcia-Campayo, I. Boime // Trends Endocrinol Metab. - 2001. - № 12. - P. 72-77.

225. Gomez, R. Administration of moderate and high doses of gonadotrophins to female rats Increases Ovarian Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and VEGF Receptor-2 Expression that Is Associated to Vascular Hyperpermeability / R. Gomez, C. Simon, J. Remohi, A. Pellicer // Biology of Reproduction. - 2003. -Vol. 68, №6.-P. 2164-2171.

226. Hadden, J. W. Limphocyte blast transformation. I. Demonstration of adrenergic receptors in human peripheral lymphocytes / J. W. Hadden, E. M Hadden, E. Mid-deletone // Cell. Immunol. - 1970. - Vol. 1. - P. 583-595.

227. Hale, L. P. Histologic and molecular assessment of human thymus / L. P. Hale // Ann Diagn Pathol. - 2004. - Vol. 1, № 2. - P. 50-60.

228. Haas, H. S. Histamine in the Nervous System / H. L. Haas, O. S. Sergeeva, O. Sel-bach//Phisiol. Rev. -2008. -Vol. 8810.-P. 1183-1241.

229. He, S. H. Key role of mast cells and major secretory products in Dnflammatory bowel disease / S.H. He // Wld J. Gastroenterole. 2004. - Vol. 10, №3. - P.309-318.

230. Hernandez-Verdun, D. Cell biological basis of AgNOR stain / D. Hemandez-Verdun, P. Roussel // Virchows Archiv B. - 1995. - Vol. 427. - P. 326-327.

231.Herold, M. J. Glucocorticoids in T cell apoptosis and function / M. J. Herold, M. J. McPherson, H. M. Reichardt // Cell Mol Life Science. - 2006. -Vol. 63, № l.-P. 60-72.

232.Himoto, Y. Prenatal differential diagnosis of complete hydatidiform mole with a twin live fetus and placental mesenchymal dysplasia by magnetic resonance imaging / Y. Himoto, A. Kido, S. Minamiguchi, Y. Moribata at al. // J. Obstet Gynaecol Res. - 2014. - Vol. 40, № 7. - P. 1894-1900.

233. Hirokawa, K. Hypothalamic control of thymic function / K. Hirokawa, M. Utsuyama, S. Kobayashi //Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2001. - Vol. 47. - P. 97-102.

■ 234. Holt, P. R. Is Ki-67 a better proliferative marker in the colon then proliferating cell nuclear antigen? / P. R. Holt, S. F. Moss, A. M. Kapetanakis // Cancer. Epidimiol. Biomarkers. Prev. - 1997. - № 6. - P. 131-135.

235. Humaidan, P. Preventing ovarian hyperstimulation syndrome: guidance for the clinician / P. Humaidan, J. Quartarolo, E. G. Papanikolaou // Fertility and Sterility. -2010. - Vol. 94 (issue 2). - P. 1-12.

236. Ito, T. Histological changes of the mouse thymus during involution and regeneration following administration of hydrocortisone / T. Ito, T. Hoshimo // Cell & tissue research. - 1962. - Vol. 56. - P. 445^64.

237. Jorpes, J. E. On heparin monosulfiiric acid Text. / J.E. Jorpes, S. Garden // J. Biol. Chem. 1948. - Vol. 176, № i. _ p. 267-276.

238. Jurjus, S. R. Distribution of substance P positive cells and nerve fibers in the rat thymus / S. R. Jurjus, N. More, R. J. Walsh // J. Neuroimmunol. - 1998. - № 90. -P. 143-148.

239. Kendall, M.D. Thymus. Histologi. In: Supgeri of the thymus. Ed. Bu. J. - C. Givel. -Berlin.-1990.-P.19-27.

240. Kendall, M. D. Functional anatomy of the thymus microenvironment / M. D. Kendall // J. Anat. - 1991. - Vol. 177. - P. 1-29.

241. Kendall, M. D. Innervation of the rat thymus gland / M. D. Kendall, A. A. Al-Shawaf// Brain, Behavior, Immunity. - 1991. - № 5. - P. 9-28.

242.Kiewsky, B. A. Seeding of thymus microenviroment defind by distined thymo-cytestromal cell Interactions is developmentally controller // J. exp. Med. - 1987. -Vol. 144, №2.-P. 520-538.

243. Kin, N. W. It takes nerve to tellT and B cells wat to do / W. N. Kin, V. M. Sanders // Journal of Leukocyte Biology. - 2006. - Vol. 79. - P. 1093-1104.

244. Kishino, Y. Relationship between serum hCG and urinary hCG in cases of pregnancy, abortion, and hydatidiform mole / Y. Kishino, Y. Tanaka, K. Nakae, Y. Iwatani at al. // Rinsho Byori. - 2014. - Vol. 62, № 1. - P. 38^14.

245.Kohm, A. P. Norepinephrine and 2-adrenergic receptor stimulation regulate CD4+ T and B lymphocyte function in vitro and in vivo / A. P. Kohm, V. M. Sanders // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol.53, № 4. - P.487-525.

246. Konishi, I. Review: gonadotropins and development of ovarian cancer /1. Konishi, H. Kuroda, M. Mandai // Oncology. - 1999. - Vol. 57: suppl 2. - P. 45-48.

247. Kosar, O. Luteal phase clomiphene citrate for ovulation induction in women with polycystic ovary syndrome / O. Kosar, G. Ozaksit, M. I. Taskin // Arch Gynecol Obstet. - 2014. - Vol. 290, № 4. - P. 771-775.

248. Kuklina, E. M. Effect of chorionic gonadotropin on thymocyte differentiation in the presence of thymus epithelial cells / E. M. Kuklina, S. V. Shirshev, N. I. Sharo-va, A. A. Iarilin // Ontogenez. - 2003. - Vol. 34, № 1. - P. 36-42.

249. Kusunokicho C. Transfection of antisense chorionic gonadotropin beta gene into choriocarcinoma cells suppresses the cell proliferation and induces apoptosis // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - Vol. 90, № 8. -P. 4873^1879.

250.Kvetnoy, I. M. Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: Immunocytochemical correlations /1. M. Kvetnoy, V. O. Polyakova, A. V. Tro-fimov, V. V. Yuzhakov at al. // Neuroendocrinol Lett. - 2003. - Vol. 24, № 3-4. -P. 263-268.

251. Lapthorn, A. J. Crystal structure of human chorionic gonadotropin / A. J. Lapthorn, D. C. Harris, A. Littlejohn, J. W. Lustbader at al. // Nature. - 1994. - Vol. 369. -P. 455^161.

252. Lara, H. E. Activation of ovarian sympathetic nerves in polycystic ovary syndrome / H. E. Lara, J. L. Ferruz, S. Luza, D.A. Bustamante at al. // Endocrinology. -1993. - Vol. 133, № 6. - P. 2690-2695.

253. Lei, Z. M. Neural actions of luteinizing hormone and human chorionic gonadotropin / Z. M. Lei, C. V. Rao // Semin Reprod Med. - 2001. - Vol. 19. - P. 103-109.

254. Lei, Z. M. Targeted disruption of luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor gene / Z. M. Lei, S. Mishra, W. Zou, B. Xu at al. // Mol Endocrinol. -2001.-Vol. 15.-P. 184-200.

255. Leposavic, G. Differential effects of gonadectomy on the thymocyte phenotypic profile in male and female rats / G. Leposavic, B. Karapetrovic, S. Obradovic, B. Vidic-dankovic et al. // Pharmacol Biochem Behav. - 1996. - Vol. 54. - P. 269-276.

256. Leposavic, G. Catecholamines as immunomodulators: a role for adrenoceptor-mediated mechanisms in fine tuning of T-cell development / G. Leposavic, I. Pilipovic, K. Radojevic, V. Pesic et al. // Auton Neurosci. - 2008. - Vol. 144. -P. 1-12.

257.Lieder, O. Inhibition of T-lymphocyte heparanase by heparin prevents cell migration and T cell mediated immunity / O. Lieder, Y.A. Mekori, T. Miller // Europ. J. Immunol. - 1990. - Vol. 20. - P. 493-499.

258. Lima, R. Role of the sympathetic nervous system in mediating hypertension in a model of polycystic ovary syndrome in rats / R. Lima, R. Ma-ranon, J. F. Reckelhoff// The FASEB Journal. - 2012. - Vol. 26. - P. 875-889.

259. Lorton, D. Substance P Innervation of the rat thymus / D. Lorton, D. L. Bellinger, S. Y. Felten, D. L. Felten//1.Peptides. - 1990.-№ 11.-P. 1269-1275.

260. Lunandi-Iskandar, V. Treatment of cancer with human chorionic Gonadotropin / V. Lunandi-Iskandar, R. C. Gallo, J. L. Bryant // Unated States Patent. - № 5. -877. 148. 1999.

261. Maes, R. F. Nhe effect of preparation of human chorionic gonadotropin on lymphocytes stimulation and immune response / R. F. Maes, N. Clavirie // Immunology. - 1977. - Vol. 33, № 3. - P. 351-360.

262. Maestroni, Y. J. Noradrenergic modulation of lymphohematopoi-esis / Y. J. Maes-troni, A. Conti // Int. J. Imrmmopharmacol. - 1994. - Vol. 16, № 2. -P. 117-122.

263. Marchetti, B. Characterisation, expression and hormonal control of a thymic beta-2-adrenergic receptor / B. Marchetti // Am. J. Physiol. - 1994. - Vol. 267. -P. 718-731.

264. Marius, R. Structural heterogeneity and immunohistochemical profile of Hassall corpuscles in normal human thymus / R. Marius, S. Encica, A. Motoc // Ann Anat. -2006. - Vol. 188. - P. 345-352.

265. Marodon, G. Generation of mature T cell populations in the thymus: CD4 or CD8 down-regulation occurs at different stages of thymocyte differentiation / G. Marodon, B. Rocha // Eur J Immunol. - 1994. - Vol. 24(1), Jan. - P. 196-204.

266. Mason, D. Y. Immunohistological detection of human cytotoxic/suppressor T cells using antibodies to a CD8 peptide sequence / D. Y. Mason, J. L. Cordell, P.Gaulard et al. // Journal of Clinical Pathology. - 1992. - Vol. 45. - P. 1084-1088.

267.Matzuk, M. M. Overexpression of Human Chorionic Gonadotropin Causes Multiple Reproductive Defects in Transgenic Mice / M. M. Matzuk, F. J. DeMayo, L. A. Hadsell, T. R. Kumar // Biology of Reproduction. - 2003. - Vol. 69, № 1. -P. 338-346.

268. Mori, K. The perivascular spaceasa path of hematopoetic progenitor cells and mature T cells between the blood circulation and thymic parenchyma / K. Mori, M. Itoi, N. Tsukamoto // Int. Immunol. - 2007. - Vol. 19, № 6. - P. 745-753.

269.Nabarra, B. Ultrastructural of thymic reticulum. I. Epithelial component / B. Na-barra, S. Andrianarison // Thymus, 1987. - Vol. 1, № 2. - P. 95-121.

270. Nakahara, T. Cyclophosphamide enhances immunity by modulating the balance of dendritic cell subsets in lymphoid organs / T. Nakahara, H. Uchi, A. M. Lesokhin et al. // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 22. - P. 4384-4392.

271.Nedjic, E. Autophagy in thymic epithelium shapes the T-cell repertoire and is essential for tolerance / E. Nedjic, M. Aichinger // Nature. - 2008. - Vol. 455. -P. 396—400.

272.Nisula, B. Choriogonadotropin and immutity: a réévaluation / B. Ni-sula, A. Bartocci // Ann. Endocrinol. - 1984. - Vol. 45, № 4-5. - P. 315-319.

273. Oberbeck, R. The effect of dehydroepiandrosterone on hemorrhage-induced suppression of cellular immune functions / R. Oberbeck, E. Nickel, van M. Griensven, T. Tschernig et al. // Intensive Care Medicine. - 2007. - Vol. 33, № 12. -P. 2207-2213.

274. Qio, Y. Immunoregulatory role of neurotransmitters / Y. Qio, Y. Peng, J. Wang // J. Adv, Neuroimmunol. - 1996. - Vol. 6, № 3. - P. 223-231.

275.Raica, M. Structural heterogeneity and immunohistochemical profile of Hassall corpuscles in normal human thymus / M. Raica // Annals of Anatomy. - 2006. -Vol. 188, №4. -P. 345-352.

276. Raica, M. Involution of the thymus: a possible diagnostic pitfall / M. Raica, A. M. Cimpean, S. Encica // J. Morphol. Embriol. - 2007. - №48 (2). - P. 101-106.

277. Rao, C. V. An overview of the past, present, and future of nongonadal LH/hCG actions in reproductive biology and medicine / C. V. Rao // Semin Reprod Med. -2001.-Vol. 19.-P. 7-17.

278. Reed, J. C. Bcl-2 and regulation of programmed cell death // J. Cell. Biol. - 1994. -Vol. 124.-P. 1-6.

279.Rulli, S. B. Reproductive disturbances, pituitary lactotrope adenomas, and mammary gland tumors in transgenic female mice producing high levels of human chorionic gonadotropin / S. B. Rulli, A. Kuorelahti, O. Karaer, L. J. Pelliniemi et al. // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 4084-4095.

280. Sabbatini, P. Essential role for p53 mediated transcription in ElA-induced apop-tosis / P. Sabbatini, J. Lin, A. J. Levine et al. // Genes Dev. - 1995. - Vol. 9. -P. 2184-2194.

281. Samaniego, F. Induction of programmed cell death in Karosi's sarcoma cells by preparation of human chorionic Gonadotropin / F. Samaniego, J. L. Bryant, N. Lui et al. // J National Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91, № 2. - P. 135-143.

282. Santoni, G. Expression of substance P and its neurokinin-1 receptor on thymocytes: functional relevance in the regulation of thymocyte apoptosis and proliferation / G. Santoni, C. Ammantini, R. Lucciarini et al. // Neuroimmunomodulation. -2003.-Vol. 10. -P.232-246.

283. Savchenko, A. Development and maturation of thymic dendritic cells during human ontogeny / A. Savchenko, G. Hasegawa, N. Makoto // Cell and Tissue Research. - 2006. - Vol. 325, № 3. - P. 234-238.

284. Savino, W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dar-denne // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21, № 4. - P. 412-443.

285. Schumacher, A. Endocrine factors modulating immune responses in pregnancy / A. Schumacher, S. - D. Costa, A. C. Zenclussen // Front. Immunol. - 2014. - № 5.

286. Sergeeva, V. E. Reaction of thymic monoamine-containing structures to experimental testectomy / V. E. Sergeeva, I. L. Sarilova // Bull. Of exp. Biol. And Med. -2005. - Vol. 140, № 5. - P. 561-562.

287.Shanley, D. P. An envolutionary perspective on the mechanisms of immunose-nescence / D. P. Shanley, A. D. Manley // Trends Immunol. - 2009. - № 30 (7). -374-381.

288. Shenkin, A. Complete parenteral nutrition and its use in diseases of the alimentary tract / A. Shenkin, A. Wretlind // Progressin food and Nutrition Science. - 1979. -Vol.3, № 25-26. - P.141-202.

289. Silva, A. B. Functional analysis of neuropeptides in avian thymocyte development / A. B. Silva, D. Aw, D. B. Palmer // 1.Immunol. - 2008. - № 32. - P. 410-420

290. Smith, L. K. Glucocorticoid-induced apoptosis of healthy and malignant lymphocytes / L. K. Smith, J. A. Cidlowski // Prog Brain Research. - 2010. - № 182. -P. 1-30.

291. Stener-Victorin, E. Rats with steroid-induced polycystic ovaries develop hypertension and increased sympathetic nervous system activity / E. Stener-Victorin, K. Ploj, В. - M. Larsson, A. Agneta Holmang // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2005. - № 3. - Режим доступа: URL: http://www.rbej.eom/content/3/l/44.

292. Sternberger, L. A. The unlabeled antibody enzyme method. Attempted use of per-oxidase-conjugated antigen as the third layer in the technique / L. A. Sternberger, J. P. Petrali // J. Histochem. Cytochem. - 1977. - Vol. 25(9), Sep. - P. 1036-1042.

293. Su, S. The compensatory expression of reproductive hormone receptors in the thymus of the male rat following active immunization against GnRH / S. Su, F. Fang, Y. Liu, Y. Li et al. // Gen. Сотр. Endocrinol. - 2013. - Vol. 185. - P. 57-66.

294. Themmen, A. P. N. Mutations of gonadotropins and gondotropin receptors: Elucidating the physiology and pathophysiology of pituitary-gonadal function / A. P. N. Themmen, I. T. Huhtaniemi // Endocr Rev. - 2000. - Vol. 21. - P. 551-583.

295.Urbina, M. 5-HT7 Receptors and Tryptophan Hydroxylase in Lymphoctytes of Rats: Mitogen Activation, Physical Restraint or Treatment with Reserpine / M. Urbina, A. Ruben, L. Lima // Neuroimmunomodulation. - 2014. - Vol. 21, № 5. -P. 240-249.

296. Varas, A. Analysis of the human neonatal thymus: evidence for a transient thymic involution / A. Varas, E. Jimenez, R. Sacedon // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164. -P. 6260-6267.

297. Vicente, A. Histogenesis of the epithelial component of rat thymus an ultrastructural and immunohistological analis / A. Vicente, A. Varas, R. Sacendon // Anat. Rec.- 1996.-Vol. 244, №4.-P. 506-514.

298. Watson, R. R. Modification of humoral and sellular host defense system by malnutrition in humans / R. R. Watson // Ariz. Med. - 1984. - Vol. 41, № 11. -P. 734-738.

299. Weinreich, M. A. Thymic emigration: when and how T-cells leave home / M. A. Weinreich, K. A. Hogquist / J Immunol. - 2008. - Vol. 181. - P. 2265-2270.

300. Wijngaert, F. P. Heterogeneity og human epithelial cells at the ultrastructural level / F. P. Wijngaert, M. D. Kendall, H. J. Schuurman, L. H. Rademakers, L. Kater // Cell. Tissue Research. - 1984. - Vol. 237. - P. 227-237.

301. Wu, G. Serum beta human chorionic gonadotropin levels on day 12 after in vitro fertilization in predicting final type of clinical pregnancy / G. Wu, J. Yang, W. Xu, T. Yin et al. // J. Reprod Med. - 2014. - Vol. 59, № 3-4. - P. 161-166.

302. Yal9in, I. The value of placental protein 13, (3-human chorionic gonadotropin and progesterone in the prediction of abortions in threatened abortion patients / I. Yal9in, S. Ta§kin, E. G. Pabu?cu, F. Soylemez // J. Obstet Gynaecol. - 2014. -Vol. 25, №8.-P. 1^.

303.Zampeli, E. The role of histamine H4 receptor in immune and inflammatory disorders / E. Zampeli, E. Tiligada // British J. of Pharmacology. - 2009. - Vol. 157. -P. 24-33.

304. Zhang, Q. Serum human chorionic gonadotropin level measured 17 days after oocyte retrieval can predict final clinical pregnancy outcomes in IVF/ICSI treatment

cycles / Q. Zhang, R. Tang, X. Gao, B. Zhang at al. // J. Reprod Med. - 2014. -Vol. 59, № 5-6. - P. 285-292.

305. Zhou, C. Potential roles of a special CD8aa+ cell population and CC chemokine thymus-expressed chemokine in ovulation related inflammation / C. Zhou, J. Wu, J. Borillo, L. Torres at al. // Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 182, № 1. -P. 596-603.

306. Zhao, J. Reservation of fertility for seventeen patients with placental site trophoblastic tumor / J. Zhao, Y. Xiang, L. Guo, X. Wan at al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2014. - Vol. 49, № 4. - P. 265-269.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Перечень таблиц

Таблица 1 - Морфометрические показатели долек тимуса мышей интактной,

о

контрольной и опытной групп, мкм (М±т) 49

Таблица 2 - Значения серотонинового индекса в структурах тимуса интакт-

ных, контрольных и опытных животных 71

Таблица 3 - Корреляционный анализ катехоламинобеспеченности микроструктур тимуса у интактных, контрольных и опытных мышей-самок 79 Таблица 4 - Корреляционный анализ серотонинобеспеченности микроструктур тимуса у интактных, контрольных и опытных мышей-самок 79 Таблица 5 - Корреляционный анализ гистаминобеспеченности микроструктур

тимуса у интактных, контрольных и опытных мышей-самок 80

Таблица 6 - Количество С04-позитивных клеток в морфофункциональных зонах тимуса мышей интактных и опытных групп (М±ш) 82 Таблица 7 - Количество С08-позитивных клеток в морфофункциональных

зонах долек тимуса мышей интактных и опытных групп (М±т) 86

Таблица 8 - Экспрессия Ki-67 в клетках тимуса экспериментальных мышей, % 87 Таблица 9 - Количество р-53 клеток в поле зрения в морфофункциональных зонах долек тимуса экспериментальных мышей 94

Перечень рисунков

Рисунок 1 - Долька тимуса мыши интактной группы. Окраска гематоксилин-эозином. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок.Ю. 1-мозговое вещество, 2 корковое вещество 48 Рисунок 2 - Долька тимуса мышей опытной группы. Введение ХГ в течение 4 недель. Окраска гемотоксилин - эозином. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок.Ю. 1-мозговое вещество, 2-корковое вещество 48 Рисунок 3 - Тучные клетки тимуса мыши интактной группы. Окраска толуи-

диновым синим по Унна. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок.Ю 51

Рисунок 4 - Тучные клетки тимуса мыши с введением ХГ в течение 4 недель. Окраска толуидиновым синим по Унна. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 40. Ок.Ю 51

Рисунок 5 - Характеристика популяции тучных клеток соединительно- тканных корковых перегородках тимуса мышей интактной, контрольной и опытной групп, % 52

Рисунок 6 - Характеристика популяции тучных клеток паренхимы тимуса

мышей интактной, контрольной и опытной групп, % 52

Рисунок 7 - Структура популяции тучных клеток междольковых корковых перегородок тимуса интактных животных и при воздействии хориониче-ского гонадотропина 54

Рисунок 8 - Структура популяции тучных клеток паренхимы тимуса интактных животных и при воздействии хорионического гонад отропина 54 Рисунок 9 - Долька тимуса мыши. Люминесцирующие гранулярные клетки на границе коркового и мозгового вещества Метод Фалька-Хилларпа. Микроскоп ЛЮМАМ-4А. Увеличение х 40. а - интактные животные, б -введение ХГ в течение 4 недель. 1 - ЛГК на границе между корковым и мозговым веществом; 2 - ЛГК коркового вещества 57

Рисунок 10 - Тимус мыши. Адренергические нервные волокна Метод Фаль-ка-Хилларпа. Микроскоп ЛЮМАМ-4А. Увеличение х 900. а - интактные животные; б - введение ХГ в течение 4 недель. 1 - адренергические нервные волокна 60 Рисунок 11 - Интенсивность люминесценции катехоламинов в структурах

тимусных долек мышей контрольных и опытной групп, усл.ед. 61

Рисунок 12 - Интенсивность люминесценции серотонина в структурах тимусных долек мышей, контрольных и опытной групп, усл.ед. 65 Рисунок 13 -Тимус мыши. Люминесцирующие гранулярные клетки. Метод Кросса, Эвана, Роста. Микроскоп ЛЮМАМ-4А. Увеличение х 900. а - интактные животные, б - введение ХГ в течение 4 недель. 1 - ЛГК на границе между корковым и мозговым веществом; 2 - ЛГК коркового вещества 67 Рисунок 14 - Интенсивность люминесценции гистамина в структурах тимуса

мышей контрольных и опытных групп, усл.ед. 69

Рисунок 15 - Интенсивность люминесценции катехоламинов, серотонина и гистамина в ЛГК между корковым и мозговым веществом долек тимуса мышей опытной и контрольной групп, усл. ед. * 102 72

Рисунок 16 - Интенсивность люминесценции катехоламинов, серотонина и гистамина в ЛГК коркового вещества тимуса мышей опытной и контрольной групп, усл. ед. *10 73 Рисунок 17 - Интенсивность люминесценции катехоламинов, серотонина и гистамина в лимфоцитах мозгового вещества долек тимуса мышей опыт-

•у

ной и контрольной групп, усл. ед. *10 73

Рисунок 18 - Интенсивность люминесценции катехоламинов, серотонина и гистамина в лимфоцитах коркового вещества долек тимуса мышей опыт-

л

ной и контрольной групп, усл. ед. * 10 74

Рисунок 19 — Интенсивность люминесценции катехоламинов и серотонина в адренергических нервах тимуса мышей опытной и контрольной групп, усл. ед. *102 74

Рисунок 20 - Интенсивность люминесценции катехоламинов, серотонина и гистамина в тучных клетках тимуса мышей опытной и контрольной

Рисунок 21 - Корреляционные связи между интенисвностью люминесценции биогенных аминов в тучных клетках и интенсивностью люминесценции этого амина в других содержащих его клетках тимуса мышей в зависимости от срока введения ХГ: А - катехоламины, Б - серотонин, В - гиста-мин.

Корреляционные пары: ТК-ЛМВ - корреляционная связь между интенсивностью люминесценции биогенного амина в тучных клетках и интенсивностью люминесценции биогенного амина в лимфоцитах мозгового вещества долек тимуса; ТК-ЛГК КВ - корреляционная связь между интенсивностью люминесценции биогенного амина в тучных клетках и интенсивностью люминесценции биогенного амина в люминесцирующих гранулярных клетках коркового вещества долек тимуса; ТК-ЛКВ - корреляционная связь между интенсивностью люминесценции биогенного амина в тучных клетках и интенсивностью люминесценции биогенного амина в лимфоцитах коркового вещества долек тимуса; ТК-ЛГК между КВ и МВ - корреляционная связь между интенсивностью люминесценции биогенного амина в тучных клетках и интенсивностью люминесценции биогенного амина в люминесцирующих гранулярных клетках между корковым и мозговым веществом долек тимуса 76-77

Рисунок 22 - Тимус мыши интактной группы. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок.Ю. Иммуногистохимический метод, выявляющий С04+ клетки.

Рисунок 23 - Тимус мыши опытной группы. Введение ХГ в течение 4 недель. Микроскоп МИКМЕД-5. Об. 10. Ок.Ю. Иммуногистохимический метод,

групп, усл. ед. * 10

,2

1 - С04+ клетки

83

выявляющий СЭ4 - позитивные клетки. 1 - С04+ клетки

83

Рисунок 24 - Тимус мыши. Интактная группа. Иммуногистохимическая реакция с антителами к CD8+. Микроскоп Микмед-5. Об. 40. ок. 10. 1 - CD8+ клетки 85

Рисунок 25 - Тимус мыши. Внутримышечное введение хорионического го-надотропина в течение 4 недель. Иммуногистохимическая реакция с антителами к CD8. Микроскоп Микмед-5. Об. 40. ок. 10. 1 - CD8+ клетки 85 Рисунок 26 - Тимус мыши. Иммуногистохимическая реакция, выявляющая маркер Ki-67 в корковом и мозговом веществе долек тимуса. Ув. X 400 Микроскоп Leica DM4000B 88-89 Рисунок 27 - Тимус мышей. Вс1-2- позитивные клетки в корковом и мозговом веществах долек тимус, ув. Х400. Микроскоп Leica DM4000B 91-92 Рисунок 28 - Тимус мыши. Позитивная реакция к р-53 в клетках коркового и мозгового вещества долек. Иммуногистохимическая реакция с р-53, ув. Х400. Микроскоп Leica DM4000B 95-96

Приложение 1 - Интенсивность люминесценции катехоламинов в структурах ти-

2

муса мышей интактной, контрольных и опытных групп, в усл. ед., xlO (М±т)

Структура тимуса Группа экспериментальных мышей

Сроки опытов 1 неделя 2 недели 3 недели 4 недели

Ин-такт-ные ХГ Физ. р-р ХГ Физ. Р-Р ХГ Физ. р-р ХГ Физ. р-р

ЛГК на границе КВ и МВ долек 8,80± 2,59 3,60± 0,13** р„<0,001 8,10± 0,24 4,83± 1,92** Р„<0,001 8,45± 1,34 2,73± 0,9** 8,70± 0,75 3,49± 0,07 ри<0,05 7,85± 0,67

ЛГК коркового вещества долек 7,84± 1,38 3,59± 0,18** Ри<0,001 7,15± 0,36 6,27± 2,43** Ри<0,001 7,50± 2,08 2,49± 0,79** 7,00± 0,75 3,49± 0,11 7,20± 0,73

Лимфоциты мозгового вещества долек 8,67± 2,69 3,47± 0,12** Р„<0,001 8,20± 0,18 8,25± 0,24** Р„<0,001 8,45± 1,06 2,88± 0,73** Р„<0,001 8,75± 0,28 3,52± 0,08 Р„<0,001 8,55± 0,97

Лимфоциты коркового вещества долек 9,90± 0,55 3,81± 0,27* Р„<0,001 9,55± 0,46 5,29± 2,09** р„<0,001 9,35± 0,78 3,25± 0,07** р„<0,05 9,60± 0,22 3,54± 0,07** Р„<0,001 9,60± 0,73

Тучные клетки 9,90± 1,70 3,61± 0,23** Р„<0,001 10,20± 1,69 6,44± 1,64** 10,15± 3,99 2,15± 0,78** Ри<0,001 9,35± 0,29 3,74± 0,19** Р„<0,001 10,2± 1,80

Адренергические нервы 6,90± 0,86 5,95± 2,00* 6,40± 1,51 7,90± 1,11* 6,70± 2,99 3,45± 0,93* Р„<0,001 5,90± 0,29 2,80± 1,39 Р„<0,001 5,87± 0,88

* - различия с контрольной группой статистически значимы, р < 0,05;

** - различия с контрольной группой статистически значимы, р < 0,001;

ри - различия с интактной группой статистически значимы, р < 0,05 и р < 0,001

Приложение 2 - Интенсивность люминесценции серотонина в структурах тимуса мышей интактной, контрольных и опытных групп, усл. ед., xlO (М±т)

Структура тимуса Группа экспериментальных мышей

Сроки опытов 1 неделя 2 недели 3 недели 4 недели

Ин-такт-ные ХГ Физ. Р-Р ХГ Физ. Р-Р ХГ Физ. р-р ХГ Физ. Р-Р

ЛГК на границе КВ и МВ долек 7,25± 2,55 3,59± 0,14** ри<0,001 7,80± 0,18 7,23± 2,26** ри<0,001 7,85± 1,71 2,65± 0,96** Р„<0,05 7,90± 0,53 3,43± 0,06 Ри<0,05 7,05± 0,98

ЛГК коркового вещества долек 7,06± 1,41 3,60± 0,19** Р„<0,001 7,85± 0,82 6,25± 2,71** Р„<0,05 6,85± 2,70 2,4± 0,85** ри<0,05 7,00± 0,60 3,47± 0,08 р„<0,05 7,05± 0,94

Лимфоциты мозгового вещества долек 8,23± 1,68 3,42± 0,11** Ри<0,001 8,10± 0,13 9,08± 2,69** Р„<0,001 7,95± 0,52 2,85± 0,72** 7,20± 0,18 3,43± ОД Ри<0,001 7,40± 0,63

Лимфоциты коркового вещества долек 9,4± 0,30 3,73± 0,20* 9,15± 0,67 4,50± 1,29** р„<0,001 8,85± 0,38 3,12± 0,04** ри<0,001 8,89± 0,27 3,41± 0,06** Ри<0,001 8,15± 0,48

Тучные клетки 9Д± 2,92 3,43± 0,15** Р„<0,001 8,90± 2,40 6,96± 1,64** ри<0,05 9,0± 3,03 2,0± 0,82** 9,05± 0,36 3,59± 0,17 8,78± 1,30

Адренергические нервы 4,75± 1,46 1,70± 0,45** Ри<0,001 4,75± 0,57 4,50± 0,46 4,85± 1,49 2,20± 0,30** Р„<0,05 4,95± 0,22 2,20± 0,60 р„<0,05 4,45± 0,82

* - различия с контрольной группой статистически значимы, р < 0,05;

** - различия с контрольной группой статистически значимы, р < 0,001;