Морфологические и функциональные изменения щитовидной железы у крыс вистар при длительном воздействии повышенных концентраций кальция, магния и железа питьевых вод тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Надеждин, Сергей Викторович

• Надеждин, Сергей Викторович
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Надеждин, Сергей Викторович

Введение.3

Основные сокращения.

Глава 1. Обзор литературы.10

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.28

2.2. Методы исследования.29

Глава 3. Роль факторов окружающей среды Белгородской области в развитии патологии щитовидной железы.35

Глава 4. Изменения показателей массы тела и морфологические особенности щитовидной железы у крыс Вистар сформировавшиеся под воздействием повышенных концентраций Са , Mg и Fe питьевых вод.43

Глава 5. Функциональная перестройка щитовидной железы и изменения соотношения кальция, магния и железа в сыворотке крови у крыс Вистар сформировавшиеся под влиянием повышенных концентраций Са2+, Mg2+ 2+ и Fe питьевых вод.73

Глава 6. Обсуждение результатов исследования

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и функциональные изменения щитовидной железы у крыс вистар при длительном воздействии повышенных концентраций кальция, магния и железа питьевых вод»

Заболевания щитовидной железы - важная медико-социальная проблема во всем мире, в связи с высокой распространенностью патологии, которая поражает наиболее трудоспособное население и детей [7, 37 41, 43, 205]. Для Российской Федерации проблема гиперплазии щитовидной железы (ЩЖ) всегда была актуальной, тем более, что за последние 20 лет отмечен рост заболеваемости ЩЖ [39, 44, 61]. Основными причинами сложившейся обстановки являются прекращение йодной профилактики и ухудшение экологической обстановки, особенно после катастрофы на Чернобыльской АЭС [43,44,61, 110, 135, 140].

Зоб, начавшийся с диффузной гиперплазии ЩЖ, со временем сменяется узловой формой, в которой происходят регрессивные изменения узлов с гибелью паренхимы органа и возможной последующей раковой трансформацией [101, 102, 121, 136, 191].

В спектре этиологических факторов гиперплазии щитовидной железы особенно выделяются следующие звенья: генетические факторы, аутоиммунные механизмы, инфекционные заболевания, радиационное поражение и струмогенные вещества различной природы [55, 59, 119, 120, 121, 172].

Среди струмогенных веществ особое место занимает дисбаланс макро- и микроэлементов в определенных геохимических провинциях [26, 38, 69, 71, 92]. Дефицит или избыток таких элементов, как йод, селен, литий, кальций, кобальт, медь, железо и другие, оказывают воздействие на ЩЖ, нарушая синтез и увеличивая потребность организма в тиреоидных гормонах (ТГ) [4, 15, 82, 121, 156, 160].

Для Белгородской области серьезной проблемой является наличие повышенных концентрации кальция, магния, железа в окружающей среде, прежде всего их избыток в питьевой воде. Это связано с природными условиями формирования подземных вод, повсеместным распространением меловых отложений и залежами железных руд, а также с техногенным воздействием горнорудных производств [29, 141]. Повышенное содержание этих элементов в биосфере влияет на состав подземных вод, увеличивая их жёсткость и концентрацию железа [27, 45, 94]. При этом, несмотря на то, что валовым количеством йода территория области обеспечена, доля его подвижной - биодоступной фракции резко снижена: так, на водорастворимый йод приходится не более 1,5% [64], что обусловлено особенностями геологического строения местности. Наряду с этим несомненную роль в отягощении патологии щитовидной железы сыграла и авария на ЧАЭС в 1986 году, в результате которой наиболее пострадали шесть районов Белгородской области.

Между тем влияние различных макро- и микроэлементов на ЩЖ до настоящего времени недостаточно освещено с современных позиций и поэтому оцениваются неоднозначно. Изучение этиологии гиперплазии ЩЖ в большей степени опирается на установленную корреляционную связь между наличием струмогенов в биосфере и распространенностью патологии на территориях без проведения экспериментальных исследований. Если же проводятся исследования с использованием подопытных животных то в отношении кальция, магния и железа зачастую используют их нефизиологические дозы [89, 119, 121, 150].

Таким образом, при разработке и применении противозобных мероприятий важно учитывать геохимические особенности отдельного региона, а также факторы риска и спектр струмогенных веществ, включая баланс макро и микроэлементов в биосфере.

Исходя из вышеизложенного, цель исследования заключалась в выявлении влияния повышенных концентраций кальция, магния и железа питьевых вод на формирование изменений в щитовидной железе подопытных животных.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить распространенность гиперплазии щитовидной железы у населения Белгородской области и сопоставить с геоэкологическими особенностями территории.

2. Смоделировать воздействие макро- и микроэлементного состава питьевых вод на щитовидную железу подопытных животных.

3. С помощью морфологических методов исследования выявить изменения в щитовидной железе крыс, сформировавшиеся в ходе эксперимента.

4. При помощи функциональных методов исследования (иммуноферментного и колориметрического метода) определить концентрации тиреоидных гормонов, кальция, магния и железа в сыворотке крови крыс.

5. Провести сравнительный анализ морфологических и функциональных изменений щитовидной железы у крыс, сформировавшихся при длительном воздействии повышенных концентраций кальция, магния и железа.

6. На основе полученных данных разработать рекомендации по оптимизации подходов, направленных на снижение патологии щитовидной железы в Белгородской области.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что потребление имитатов питьевых вод с повышенными концентрациями кальция, магния и железа вызывает адаптационную трансформацию ЩЖ у подопытных животных.

Анализ заболеваемости ЩЖ в Белгородской области показал, что наибольшая частота встречаемости гиперплазии органа у населения обусловлена потреблением питьевых вод с повышенным содержанием кальция или железа.

Потребление крысами имитатов питьевых вод с повышенным содержанием кальция (жесткость воды 12,5 - 14 ммоль/л) приводит к формированию диффузного зоба как смешанного, так и коллоидного типа строения со снижением функции ЩЖ.

В результате потребления имитатов питьевых вод с концентрацией железа 6 ПДК у подопытных животных формируется диффузный нормопластический крупнофолликулярный зоб с нарушением эутиреоидного состояния ЩЖ.

НАУЧНАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлены морфофункциональные различия и корреляционные связи между группами экспериментальных животных, потреблявших имитаты питьевой воды с различным содержанием кальция, магния и железа. Выраженные изменения в щитовидной железе сформировались при потреблении воды с увеличенной концентрацией кальция или железа.

Обнаруженные морфологические и функциональные сдвиги в щитовидной железе подопытных животных свидетельствуют о формировании структурно-функциональных изменений в щитовидной железе у населения, потреблявшего питьевую воду с идентичным макро- и микроэлементным составом.

Комплекс морфометрических методов оценки морфофункционального состояния щитовидной железы, иммуноферментного метода определения уровней гормонов щитовидной железы и колориметрического метода выявления концентраций кальция, магния и железа в сыворотке рекомендуется для применения в практическом здравоохранении при изучении влияния различных факторов внешней среды на щитовидную железу.

При разработке профилактических мероприятий, направленных на снижение патологии щитовидной железы, необходимо учитывать геохимические особенности отдельного региона, а также факторы риска и спектр струмогенных веществ, включая баланс макро- и микроэлементов в окружающей среде.

Центрам Госсанэпиднадзора и другим заинтересованным службам и ведомствам необходимо обратить серьезное внимание на содержание кальция, магния и железа, превышающее нормы СанПин 2.1.4.559 - 96 "Вода питьевая". В связи с этим необходимо улучшить водоподготовку за счет введения в эксплуатацию обезжелезивающих и умягчающих воду установок, совершенствовать техническое состояние объектов водоснабжения.

Полученные результаты эксперимента с использованием приготовленных имитатов питьевых вод с повышенными концентрациями Са2+, Mg2+ и Fe2+ позволяют рекомендовать населению использовать фильтры для снижения содержания в питьевой воде этих микроэлементов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В этиологии гиперплазии щитовидной железы у населения Белгородской области определенную роль занимает дисбаланс макро и микроэлементов в организме, обусловленный повышенным содержанием кальция или железа в питьевой воде.

2. Под воздействием повышенных концентраций как кальция, так и железа в питьевой воде наряду с увеличением концентрации этих элементов в сыворотке крови крыс формируется диффузный зоб, сопровождающийся нарушением эутиреоидного состояния.

3. При разработке профилактических мероприятий, направленных на снижение патологии щитовидной железы, необходимо учитывать геоэкологические особенности отдельного региона, включая баланс макро- и микроэлементов (кальция и железа) в окружающей среде.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены на 3-м Международном конгрессе по интегративной антропологии (Белгород, 2000); на Международной конференции "Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза человека в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, 2000); на 2-м Российском конгрессе по патофизиологии "Патофизиология органов и систем. Типовые физиологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты)" (Москва, 2000); на региональной научно- практической конференции "Актуальные вопросы медицинской науки, практики и подготовки кадров в Черноземье" (Белгород, 2001); на 2-й Российской конференции молодых ученых (Москва, 2001); на Международной научно-практической конференции "Экология - образование, наука и промышленность" (Белгород, 2002); на межлабораторной конференции кафедр патологии и терапии медицинского факультета Белгородского государственного университета (Белгород, 2002); на межлабораторной конференции Научно-исследовательского института морфологии человека РАМН (Москва, 2002).

ЩЖ ттг тг

Тз

Т4

СвТ4 йдз цАМФ

ТСГ

ТСПА

ТгАт

КАП К

Ст Ф

Эп

ИФПЭ

ОСНОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

- щитовидная железа

- тиреотропный гормон гипофиза тиреоидные гормоны трийодтиронин тироксин свободный тироксин йоддефицитные заболевания циклический аденозинмонофосфат тироксинсвязывающий глобулин тироксинсвязывающий преальбумин аутоиммунные антитела к тиреоглобулину капилляры коллоид

- строма

- фолликул эпителий интерфолликулярная пролиферация эпителия в просвет фолликула

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Надеждин, Сергей Викторович

ВЫВОДЫ

1. Гиперплазия щитовидной железы наиболее часто встречается в районах Белгородской области, где повсеместно распространены меловые отложения и залежи железных руд, что связано с повышенным содержанием как кальция так и железа в питьевой воде.

2. Потребление имитатов питьевых вод с повышенным содержанием кальция 196 мг/л (жесткость воды 12,5 ммоль/л) приводит к формированию у крыс диффузного смешанного (нормопластического и коллоидного) зоба с нарушением эутиреоидного состояния в сторону гипофункции щитовидной железы.

3. При потреблении имитатов питьевых вод с повышенным содержанием магния 51 мг/л (жесткость воды 8,2 ммоль/л) в щитовидной железе крыс отмечаются признаки диффузной гиперплазии нормопластического типа при нарушении эутиреоидного состояния (ингибирование протеолиза тиреоглобулина).

4. В результате потребления имитатов питьевых вод с повышенным содержанием железа 1,8 мг/л (жесткость воды 7 ммоль/л) в щитовидной железе крыс формируется диффузный нормопластический крупнофолликулярный зоб с нарушением эутиреоидного состояния (конверсия Т4 в Т3).

5. Повышенное содержание в имитатах питьевых вод кальция, магния и железа (жесткость воды 14 ммоль/л) вызывает у крыс развитие диффузного коллоидного зоба с признаками гипофункции щитовидной железы.

6. При разработке профилактических мероприятий, направленных на снижение патологии щитовидной железы, необходимо учитывать геохимические особенности отдельного региона, а также факторы риска и спектр струмогенных веществ, включая баланс макро- и микроэлементов в окружающей среде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Надеждин, Сергей Викторович, 2002 год

1. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М. : Медицина, 1984. -288 с.

2. Автандилов Г. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г. Г. Автандилов, Н. И. Яблучанский, В. Г. Губенко. М. : Медицина, 1981. - 192 с.

3. Авцын А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А., Жаворонков, М. А. Риш и др. М. : Медицина, 1991.-496 с.

4. Александров Ю. К. Оценка эффективности йодной профилактики в Ярославле / Ю. К. Александров, Ю. Н. Агапитов, М. М. Кузнецов // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. - С. 11 - 13.

5. Алешин Б.В. Некоторые вопросы патогенеза зобной болезни // Архив патологии. 1981. - № 4. - С. 88 - 92.

6. Алешин Б. В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б. В. Алешин, В. И. Губский. М. : Медицина, 1983. - 184 с.

7. Андрианова М. Ю. Магний и его баланс / М. Ю. Андрианова, И. И. Дементьева, А. Ю. Мальцева // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№ 6. - С. 73 - 76.

8. Аристархов В. Г. О хирургическом лечении 286 больных зобом в Алжирской Народной Демократической Республике / В. Г. Аристархов, В. Ф. Гелескуп, М. Махбун // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 2. - С. 31-34.

9. Балаболкин М. И. Дисгенез щитовидной железы / М. И. Балаболкин, А. П. Калинин, Р. Ф. Селищева. М. : Медицина, 1982. - 144 с.

10. Балаболкин М. И. Эндокринология. М. : Универсум паблишинг, 1998. -582 с.

11. Барыкина Н. Н. Недостаток тиреоидных гормонов предрасполагает крыс к каталепсии / Н. Н. Барыкина, В. Ф. Чугуй, Т. А. Алехина, др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - № 7. - С. 13 - 15.

12. Ван-Милдсворт J1. Иоддефицитные состояния и рак щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 5. - С. 56 - 59.

13. Велданова М. В. Дефицит йода у человека // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 2. - С. 6 - 10.

14. Велданова М. В. Проблемы дефицита йода с позиции врача // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5. - С. 10-13.

15. Василенко И. Я. Канцерогенное действие радиоактивных изотопов йода // Вопросы онкологии. 1988. - № 6. - С. 643 - 651.

16. Виноградов А. П. Гигиенические критерии состояния окружающей среды // Тез. док. Принципы изучения болезней предположительно химической этиологии и их профилактика : Материалы конференции. -Женева, 1990. С. 6-9.

17. Войнар А. И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М. : Высшая школа, 1960. - 554 с.

18. Волкова О. В. Основы гистологии с гистологической техникой / О. В. Волкова, Ю. К. Елецкий. М. : Медицина, 1982. - 304 с.

19. Вол ох Ю. А. Рак щитовидной железы в регионе эндемического зоба / Ю. А. Волох, В. П. Пачес // Вестник хирургии. 1986. - № 8. - С. 13-15.

20. Гагаурий В. С. Этические требования к работе с экспериментальными животными : Учеб. пособие / В. С. Гагаури, В. В. Долгов, Т. Н. Павлова; Центр, ин-т усоверш. врачей. М., 1988. - 28 с.

21. Герасимов Г. А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6.-С. 25 -34.

22. Герасимов Г. А. Опыт использования йодированного хлеба для профилактики эндемического зоба в регионе с умеренным и легким дефицитом йода / Г. А. Герасимов, Н. М. Майорова, А. А. Шишкина и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 2. - С. 21 - 24.

23. Гигиена водоснабжения и здоровье населения // Состояние окружающей природной среды Белгородской области в 1999 году. Белгород, 2000. -132 с.

24. Глинка Н. Л. Общая химия. Л. : Химия, 1983. - 740 с.

25. Григорьев Г. Н. География Белгородской области. Белгород : Изд-во БГУ, 1996.- 143 с.

26. Глумова В. А. Суточные ритмы функциональной и митотической активности нормальной и регенерирующей щитовидной железы / В. А.

27. Глумова, Н. М. Петров, М. JI. Никандровский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. - № 4. - С. 491 - 493.

28. Гончаров Н. П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1995. - № 3. - С. 31 -35.

29. Установки дистилляционные опреснительные стационарные. Методы химического анализа соленых вод : ГОСТ 26449.1 85. - М., 1985. - 250 с.

30. Вода питьевая. Методы анализа : ГОСТ 4011 72. - М., 1994. - 320 с.

31. Хлебобулочные изделия. Технические условия : ГОСТ 25832 89. - М., 1996.-261 с.

32. Государственный мониторинг геологической среды // О состоянии -геологической среды на территории Белгородской области за^2000 год Т

33. Информ. бюл. Белгород, 2001. - Вып. 6. - 112 с.

34. Данилова Э. А. Йодный обмен и функциональная активность щитовидной железы при нормально протекающей беременности и привычном выкидыше // Автореф. дис. канд. мед. наук.-Ереван, 1972 22 с.

35. Дедов И. И. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы : Метод, пособие / И. И. Дедов, Е. А. Трошина, Г. Ф. Александрова. М. : ЭНЦ РАМН, 1999. - 48 с.

36. Дедов И. И. Реализация концепции охраны здоровья населения Российской Федерации на период до 2005 года в области ликвидации заболеваний, связанных с дефицитом йода / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко. М. : Адамантъ, 2001. - 36 с.

37. Дедов И. И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 632 с.

38. Дедов И. И. Болезни органов эндокринной системы / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Е. И. Макарова и др. М. : Медицина, 2000. -568 с.

39. Дедов И. И. Эндемический зоб. Проблемы и решения / И. И. Дедов, О. Н. Юденич, Г. А. Герасимов, др. // Проблемы эндокринологии. 1992,- № З.-С. 6- 15.

40. Дедов И. И. Иоддефицитные заболевания в Российской Федерации : Метод, пособие / И. И. Дедов, Г. А. Герасимов, Н. Ю. Свириденко. М. : ЭНЦ РАМН, 1999. - С. 14 - 16.

41. Дедов И. И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко // Вестник Российской Академии Наук. 2001. -№6. -С. 3-12,

42. Дедов И. И. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко, Г. А. Герасимов и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 3 - 7.

43. Еланский Н. Н. Хирургические болезни. М. : Медицина, 1964. - 560 с.

44. Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария. Киев : Вища школа, 1974. - 304 с.

45. Зельцер М. И. Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы -актуальная проблема современной эндокринологии // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 4. - С. 43 - 45.

46. Иванов П. К. Кальцитонин и паратирин при узловой патологии щитовидной железы / П. К. Иванов, Г.А. Ткачева, В. М. Телиш и др. // Проблемы эндокринологии. 1983. - № 1. - С. 27 - 30.

47. Ильин JI. А. Радиоактивный йод в проблеме радиационной безопасности / Л. А. Ильин, Г. В. Архангельская, Ю. О. Константинов и др. М. : Атомиздат, 1972. - 272 с.

48. Ильин Л. А. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС / Л. А. Ильин, М. И. Баланов, Л. А. Булдаков и др. // Медицинская радиология. 1989. - № 11. - С. 59-81.

49. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике : В 2 т. Мн. : Беларусь, 2000. - Т. 1. - 495 с.

50. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике : В 2 т. Мн. : Беларусь, 2000. - Т. 2. - 463 с.

51. Кандрор В. И. Молекулярно-генетические аспекты тиреоидной патологии // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 5. - С. 3 - 10.

52. Кандрор В. И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 1. - С. 34 - 40.

53. Каретников Ю. П. Кальцитонин, кальций и паратирин в крови при заболеваниях щитовидной железы / Ю. П. Каретников, П. К. Иванов // Проблемы эндокринологии. 1983. - № 4. - С. 36 - 39.

54. Касаткина Э. П. Диффузный нетоксический зоб: Вопросы классификации и терминологии // Проблемы эндокринологии 2001. - № 4. -С. 3-6.

55. Касаткина Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 3. - С. 3 - 7.

56. Касаткина Э. П. Йодное обеспечение детского населения на юге Центрально черноземного региона России / Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин, Л. М. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. - 1999. - № 1. - С. 29 -34.

57. Касаткина Э. П. Ответ Г. А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э. П. Касаткиной "Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии" // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 2. - С. 3 - 6.

58. Касаткина Э. П. Радиационная патология щитовидной железы. Лекция 2. Йодная блокада при авариях на атомном производстве / Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 5. - С. 23 - 24.

59. Касаткина Э. П. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин, Л. М. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. -2001. № 3. - С. 10-15.

60. Касаткина Э. П. Уровень тиреотропного гормона у новорожденных в условиях зобной эндемии и радиационного загрязнения среды / Э. П. Касаткина, Д. Е. Шилин, В. П. Федоров и др. / Проблемы эндокринологии. 1986. -№3.- С. 14-17.

61. Качество окружающей среды и состояние природных ресурсов // Состояние окружающей природной среды Белгородской области в 1997 году. Белгород, 1998. - 101 с.

62. Качество окружающей среды и состояние природных ресурсов // Состояние окружающей природной среды Белгородской области в 1998 году. Белгород, 1999. - 116 с.

63. Климахин Н. А. Характеристика микроэлементного состава воды поверхностных водоемов бассейна Курской магнитной аномалии / Н. А. Климахин, А. В. Перькова, Л. И. Платонова и др. // Гигиена и санитария. -1977.-№ 5.-С. 107- 108.

64. Ковалев Д. И. Регуляция обмена кальция в организме // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 6. - С.61 - 65.

65. Ковалев М. М. Клиника и хирургическое лечение узловых форм зоба / М. М. Ковалев, А. П. Красовский, В. С. Сходницкий и др. Киев : Здоров'я, 1966.-427 с.

66. Ковальский В. В. Геохимическая экология : Очерки. М. : Наука, 1982. -77 с.

67. Коломийцева М. Г. Зоб и его профилактика / М. Г. Коломийцева, И. И. Неймарк. М. : Мед. лит., 1963. - 299 с.

68. Кондратюк В. А. О гигиеническом значении микроэлементов в маломинерализованной питьевой воде // Гигиена и санитария. 1989. - № 2. - С. 81-82.

69. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 6. - С. 29-30.

70. Корлэтяну А. Н. Модификация операции удаления щитовидной железы у крыс // Проблемы эндокринологии. 1987. - № 1. - С. 51 - 53.

71. Крючкова Г. М. Руководство к практическим занятиям по технике лабораторных работ / Г. М. Крючкова, А. Я. Любина. М. : Медицина, 1977. - С. 213-219.

72. Кучма В. Р. Формирование здоровья детей и подростков в современных социальных и эколого-гигиенических условиях (проблемные лекции) / ММА им. И. М. Сеченова. М., 1996. - 282 с.

73. Левченко И. А. Субклинический гипотиреоз / И. А. Левченко, В. В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 2. - С. 13-17.

74. Лейтес С. М. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы / С. М. Лейтес, Н. Н. Лаптева. М. : Медицина, 1967. - 424 с.

75. Литвинов А. В. Норма в медицинской практике. М. : МЕДпрес, 1999. -144 с.

76. Марков А. Д. Об ассоциации многоузлового коллоидного зоба с некоторыми генетическими маркерами / А. Д. Марков, Э. Н. Базаров, Г. И. Козлов // Проблемы эндокринологии. 1993. - № 6. - С. 25 - 26.

77. Маркова О. В. Физиологическая роль и динамика содержания меди, железа, цинка и магния в сыворотке крови больных тиреопатиями : Дис. . канд. мед. наук. Архангельск, 1993. - 164 с.

78. Мартьянов А. А. Физиологические эффекты активной иммунизации крыс трийодтиронином / А. А. Мартьянов, Т. Г. Емельянова, М. Ф. Обухова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1998. № 11. -С. 497-501.

79. Мирахмедов М. Роль метаболизма йодтиронинов в регуляции тиреоидного статуса организма / М. Мирахмедов, Я. X. Туракулов // Вестник Российской Академии Наук. 1983. - № 2. - С. 64 - 68.

80. Москалев Ю. И. Минеральный обмен. М. : Медицина, 1985. - 288 с.

81. Москалев Ю. И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М. : Медицина, 1991. - 464 с.

82. Мохнач И. В. Йодвысокополимеры и биологические возможности организма. JI. : Наука, 1979. - 80 с.

83. Мудрый И. В. О влиянии минерального состава питьевой воды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1999. - № 1. - С. 15 - 18.

84. Назаров А. Н. К патогенезу эутиреоидного зоба / А. Н. Назаров, С. И. Сурков // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 1. - С. 35 - 38.

85. Неймарк И. И. О развитии рака щитовидной железы у лиц, проживающих в очаге зобной эндемии / И. И. Неймарк, В. М. Тимошников // Проблемы эндокринологии. 1978. - № 3. - С. 28 - 32.

86. Николаев О. В. Эндемический зоб. М. : МЕДГИЗ, 1955. - 258 с.

87. Ноздрюхина J1. Р. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции / JI. Р. Ноздрюхина, Н. И. Гринкевич. М. : Наука, 1980. - С. 20 -22.

88. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Белгородской области в 1999 году : Обл. докл. Центра Госсанэпиднадзора в Белгородской обл. -Белгород, 2000. 198 с.

89. Павловский М. П. Юшнико-морфологические особенности рака щитовидной железы в регионе эндемического зоба / М. П. Павловский, Р. Д. Макар // Вопросы онкологии. 1991. -№ 11-12. - С. 1047 - 1050.

90. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества : Санитарные правила и нормы. М. : Госкомсанэпиднадзор России. - 1996. - 111 с.

91. Плитман С. И. К вопросу коррекции гигиенических нормативов с учетом уровня жесткости питьевых вод / С. И. Плитман, Ю. В. Новиков, Н. В. Тулакина и др. // Гигиена и санитария. 1989. - № 7. - С. 7 - 10.

92. Понкратов А. В. Гигиенические аспекты питьевого водоснабжения в условиях влияния железорудного комплекса (на примере г. Старый Оскол) : Дис. . канд. мед. наук / МНИИГ им. Ф. Ф. Эрисмана. М., 1999. - 143 с.

93. Потемкин В. В. Эндокринология. М. : Медицина, 1999. - 640 с.

94. Потин В. В. Особенности регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным нетоксическим зобом / В. В. Потин, С. Н. Сазонова // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 1. - С. 40 - 42.

95. Прокопенко И. Е. Опыт хирургического лечения эндемического и диффузно-токсического зоба / И. Е. Прокопенко, Н. Г. Головко, А. А. Ковалев и др. // Клиническая хирургия. 1992. - № 12. - С. 40 - 41.

96. Прокопчук В. С. Патоморфоз эндемического зоба // Архив патологии. -1985. -№ 7.-С. 3 10.

97. Радиационные аспекты чернобыльской аварии / Под ред. Ю. А. Израэля. -СПб, 1993. Т. 1.-630 с.

98. Рахматуллин И. Г. Диагностика и хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы у детей в очаге зобной эндемии // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 4. - С. 28.

99. Рачев Р. Р. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры // Р. Р. Рачев, Н. Д. Ещенко. М. : Медицина, 1975. - 295 с.

100. Родзаевская Е. Б. Морфологические нарушения овогенеза при йодзависимой трансформации щитовидной железы в эксперименте // Архив патологии. 2002. - № 2. - С. 10 - 13.

101. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб. : Питер, 1996. - 544 с.

102. Рыжов В. В. Сертификационные критерии оценки соответствия питьевой воды требованиям СанПин 2.1.45.559 // Гигиена и санитария. -2000.-№ 5.-С. 72-74.

103. Саатов Т. С. Качественный состав и функциональная роль фосфолипидов щитовидной железы при узловом гипотиреоидном зобе / Т. С. Саатов, Т. Д. Саипов, Э. И. Исаев и др. // Проблемы эндокринологии. -1987.-№ 1.-С. 5-8.

104. Свинарев М. Ю. Показатели антитиреоидного иммунитета пртг эндемическом зобе у детей / М. Ю. Свинарев, JI. А. Лисенкова, Г.М. Шуб // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 6. - С. 22-25.

105. Селятицкая В. Г. Морфофункциональные изменения щитовидной железы у лабораторных животных при действии холода / В. Г. Селятицкая, Н. А. Пальчикова, С. В. Одинцов и др. // Проблемы эндокринологии.1998. -№ 4.-С. 40-42.

106. Селятицкая В. Г. Функциональное состояние щитовидной железы у крыс, получавших повышенные количества йода с питьевой водой / В. Г. Селятицкая, Н. А. Пальчикова, С. В. Одинцов // Проблемы эндокринологии. 1994. - № 6. - С. 50 - 52.

107. Серг Л. К. Сборник задач по общей теории статистики. М. : Филинъ,1999.-360 с.

108. Славина Л. С. Заболевания эндокринных желез. Л. : Медицина, 1984. -208 с.

109. Спасов А. А. Соли магния в физиологии и патологии: возможности их применения в медицине / А. А. Спасов, Т. А. Оробинская, JI. А. Смирнова // Успехи физиологических наук. 1997. - № 2. - С. 79 - 93.

110. Старкова Н. Т. Структурные изменения щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 1. - С. 3 - 6.

111. Степанов С. А. Гистофункциональное состояние щитовидной железы при беременности и у потомства в условиях экспериментального режима потребления йода / С. А. Степанов, Е. Б. Тупикина // Архив патологии. -1997.-№ 5.-С. 39-44.

112. Струков А. И. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов. -М. : Медицина, 1995. 688 с.

113. Таланов В. В. Актуальные проблемы эндемического зоба / В. В. Таланов, М. Е. Зельцев, В. П. Ионисянц и др. // Проблемы эндокринологии. 1983. -№3.-С. 82-86.

114. Таланов В. В. Состояние и перспективы проблемы эндемического зоба // Проблемы эндокринологии. 1985. - № 5. - С. 81 - 85.

115. Таланов В. В. Эндемический зоб : Сущность. Экология и генетика в этиологии. Дефиниция // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 4. - С. 43 -45.

116. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы : Пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М. : Мир, 1989. - 656 с.

117. Терпугова О. В. "Струмогены" новый взгляд на трактовку понятия / О. В. Терпугова, Е. Н. Поярков, Е. Н. Пампутис и др. // Тез. I Всерос. конгр. по патофизиологии. -М., 1996.-С. 181.

118. Титов В. Н. Калий плазмы крови // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 3. - С. 3 - 7.

119. Трахтенберг И. М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей / И. М. Трахтенберг, JI. А., Тимофиевская, И. Я. Квятковская. Рига : Зинатне, 1987. - 172 с.

120. Трахтенберг И. М. Проблемы нормы в токсикологии / И. М. Трахтенберг, Р. Е. Сова, В. О. Шефтель и др. М. : Медицина, 1991 - 208 с.

121. Тронько Н. Д. Йод, йод 131 и некоторые вопросы тиреоидологии / Н. Д. Тронько В. В. Марков, А. В. Кашкадамов и др. // Проблемы эндокринологии. - 1989. - № 6. - С. 87 - 90.

122. Туракулов Я. X. Активность конверсии тироксина в трийодтиронин в печени и почках крыс / Я. X. Туракулов, Т. П. Ташходжаева, Г. М. Артыкбаева // Проблемы эндокринологии. 1991. - № 4. - С. 44 - 46.

123. Туракулов Я. X. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при патологии // Проблемы эндокринологии. 1986. - № 5. - С. 78 - 83.

124. Туракулов Я. X. Пути биосинтеза, метаболизма и механизм действия гормонов щитовидной железы в норме и при патологии // Вестник Российской Академии Наук. 1980. - № 7. - С. 54 - 61.

125. Фабри 3. Й. Тиреоидная функция у лиц с гиперплазией щитовидной железы в условиях йодной недостаточности / 3. Й. Фабри, А. Е. Пащенко // Проблемы эндокринологии. 1987. - № 2. - С. 33 - 36.

126. Фелинг Ф. Эндокринология и метаболизм : Пер. с англ. / Ф. Фелинг, Дж. Д. Бакстер. М. : Медицина, 1985. - Т. 1. - 520 с.

127. Хавин И. Б. Болезни щитовидной железы / И. Б. Хавин, О. В. Николоев. М. : МЕДГИЗ, 1961.-252 с.

128. Хворов В. В. Эндемический зоб. М.: МЕДГИЗ, 1962. - 118 с.

129. Хмельницкий О. К. Влияние экологического неблагополучия на патологию щитовидной железы человека по данным десяти регионов России / О. К. Хмельницкий, А. В. Киселев // Экология человека. 1998. -№4.-С. 17-19.

130. Хмельницкий О. К. Гистологическая диагностика неопухолевых заболеваний щитовидной железы. СПб. : МАПО, 2000. - 55 с.

131. Хмельницкий О. К. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании / О. К. Хмельницкий, В. М. Котович. СПб. : МАПО, 1997. - 64 с.

132. Хмельницкий О. К. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования / О. К. Хмельницкий, М.С. Третьякова // Архив патологии. -1998.-№ 4.-С. 47-49.

133. Холодова Е. А. Распространенность эндемического зоба в Белоруссии / Е. А. Холодова, JI. П. Федорова // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 6. -С. 30-31.

134. Холодова Е. А. Справочник по клинической эндокринологии. Мн. : Беларусь, 1998.-510 с.

135. Хрисанов В. А. Геологическое строение и полезные ископаемые Белгородской области / В. А. Хрисанов, А. Н. Петин, М. М. Яковчук. -Белгород : Изд-во БГУ, 2000. 245 с.

136. Худяков И. В. Влияние йода как микроэлемента на интенсивность биоэнергетических процессов животного организма : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ашхабад, 1970. - 17 с.

137. Чегринец Г. Я. Содержание йода в окружающей среде и риск развития заболеваний щитовидной железы (обзор литературы) // Врачебное дело. -1992. -№ 4.-С. 16-19.

138. Чекман И. С. Магний в медицине / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, С. JI. Николай. Кишинев : Штиинца, 1992. - С. 12-31.

139. Шадлинский В. Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 6. - С. 16-18.

140. Шапиро Н. А. Возможности цитологической диагностики эутиреоидного зоба / Н. А. Шапиро, Т. Н. Камнева // Новости клинической цитологии России. 2000. - № 3-4. - С. 66 - 69.

141. Шапиро Н. А. Характеристика клеток и структур щитовидной железы в норме и при патологических изменениях / Н. А. Шапиро, Т. Н. Камнева // Новости клинической цитологии России. 2000. - № 1-2. - С. 2 - 5.

142. Шевченко Н. Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. -№ 4.-С.25-32.

143. Шмойлова Р. А. Теория статистики. М. : Финансы и статистика, 1998. -576 с.

144. Штенберг А. И. Роль питания в профилактике эндемического зоба / А. И. Штенберг, Ю.Н. Еремин. М. : Медицина, 1979. - 176 с.

145. Эльпинер JI. И. Придание питьевых свойств опресненным водам / JT. И. Эльпинер, Ю. Б. Шафиров // Гигиена и санитария. 1969. - № 10. - С. 19 -25.

146. Эндокринология / Под ред. Н.М. Лавина. М. : Практика, 1999. - 1128 с.

147. Anke М. Terrestral Effects of Inorganic Pollutants in Central Europe / M. Anke, M. Muller, H. Illing // Toxicology Letters. 1995. - N 78. - P. 3.

148. Anke M. Trance Elements in Man and Animals / M. Anke, D. Meissner, C. F. Mills (eds.). ТЕМА - 8. - Dresden, 1993. - P. 108 - 704.

149. Anke M. The Occurrence of Heavy Metals (Cd, Pb, Ni) in Drinking Water / M. Anke, M. Muller, E. Hartmann, H. Illing // Toxicology Letters. 1995. - N 78.-P. 58.

150. Aiba S. Incidence ofsideropenia and effects of iron repletion treatment in women with subclinical hypothyroidism // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -1999.-Vol. 107.-N 6.-P. 356-360.

151. Ashizawa Kiyoto Prevalence of goiter und urinary iodine excretion levels in children around Chernobyl / Ashizawa Kiyoto, Shibata Yoshisada., Yamashita Shunichi Namba Hiroyuki // J. Clin. Endocrinol. And Metab. 1997. - N10. - P. 3430-3433.

152. Baverstock K. Thyroid Cancer after Chernobyl / K. Baverstock, B. Egloff, A. Pinchera, C. Ruchti, D. Williams // Nature. 1992. - Vol. 356. - N3. - P. 21 -22.

153. Beckett G. J. Type-I iodothyronine deiodinase is a seleno-enzyme / G. J. Beckett, F. Nicol, J. R. Arthur // J. Endocrinol. 1991. -Vol. 129. Suppl. - P. 151.

154. Beckett G. J. Inter-relationships between selenium and thyroid hormone metabolism in the rat and man / G. J. Beckett, F. E. Peterson, K. Choudhury et al. // J. Trace. Elem. Electrolytes Health Dis. 1991. - Vol. 5. - P. 265 - 267.

155. Boyages S. Thyroid autoimmunity in endemic goiter caused by excessive iodine in take / S. Boyages, A. Bloox, G. Maberly et al. // J. Clin. Endocrinol. -1989. Vol. 31. - P. 453 - 456.

156. Braverman Lewis E. Evaluation of thyroid status in-patients with thyrotoxicosis // Clin.Chem. 1996. -N 1.- 174- 178.

157. Cation and anion drinking water as putative contributory factors to endemic goiter in Plateau State Nigeria / S.C. DAS, H.P. Jsichei, J.O. Egbuta, A.J. Banwo // Trap. Geogr. Med. 1989. - P. 41.

158. Corvilain B. Hormonal regulation of iodination / B. Corvilain, C. Gerard, E. Raspe et al. // J. Ruf. Colloque INSERM. 1990. - Vol. 207. - P. 33-41.

159. Curran P. G. The effect of hepatic enzyme inducing drags on thyroid hormones and the thyroid gland / P. G. Curran, L. J. De Groot // Endocr. Rev. -1991. Vol. 12. - N2. - P. 135 - 150.

160. Endo Y. The distinct roles of a- and b- subunit of human thyrotropin in the receptor-binding and postreceptor events / Y. Endo, T. Tetsumoto, H. Nagasaki et al. // Endocrinology. 1990. - Vol. 127. - N2. - P. 149-154.

161. Fenzi G.F., Bartalena L., Lombardi A. Thyroid autoimmunity and endomic goiter. // Endocr. Exp. 1986. Vol.20, №1. - P.49 - 56.

162. Gabos M. Thyroid liver relationship in Wistar rats / M. Gabos, R. Giurcea, I. Roman // Stud. Univ. Babes-Bolyai. Biol. - 1994. - N 2. - P. 73 - 75.

163. Gaitan E. Environmental Goitrogenesis. CRC : Boca Raton, 1989. P. 15 -157.

164. Gaitan E. Flavonoids and the thyroid // Nutriton. 1996. - N 12. - P. 127 -129.

165. Gaitan E. Endemic goiter and endemic thyroid disorders World / E. Gaitan, N. C. Nelson, G. V. Poole // J. Surg. 1991. - Vol. 15. - N 2. - P. 205 - 215.

166. Gaitan E. Goitrogens // Basilliers. Clin. Endocr. Metab. 1988. - Vol. 2. - N 3.-P. 683 -702.

167. Gute Kunst R. Iodine deficiency disorders in Europe / R. Gute Kunst, P. C. Scriba // The prevention and control of iodine deficiency disorders. -Amsterdam; New Wark; Oxford, 1987. P. 249 - 264.

168. Hintze G. Treatment of endemic goiter due fo iodine deficiency with iodine, levethyroxine or both: Results of a mulficentre tricl / G. Hintze, D. Emrich, J. Kobberling // Europ. J. clin. Invest. 1989. - Vol. 19. - N 6. - P. 527 - 534.

169. Howerd-Ojones Norman Этический кодекс CMMHC по проведению экспериментов с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т. 39. -№3.-С. 3-9.

170. Kalisnik М. The effect of chronic hypercalcemia or hypocalcemia on the follicular and parafollicular cells in rat thyroid gland / M. Kalisnik, R. Zorc-Pleskovic, Z. Pajer, K. Pavlin // Amer. J. Anat. 1990. - Vol. 189. - N 3. - P. 201-206.

171. Keller H. Klinich chemische Labordiagnostik fur die praxis. Analys, Befund Interpretation. - New York, 1986. - P. 352 - 354.

172. Kohrle J. Thyroid hormone deiodination in target tissnes a regulatory role for trace element selenium // Exp. Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 102. - N2. P. 63 - 89.

173. Lash A. Iron metabolism and its regulation / A. Lash, A. Saleem // Ann. Clin. Lab. Sci. 1995. - Vol. 25. - N 1. - P. 20 - 30.

174. Le Grow A. B. Stimulation of Na, K-ATPase by hypothyroidism in the thyroid gland / A. B. Le Grow, D.C. Fielding, T. A. Pressley // J. Endocrinol. -1999. -N3.-P. 0022-0795.

175. Macchia Paolo E. Gozzo endemico : Quadro clinico ed evoluzione / E. Macchia Paolo, Fenzi Gianfranco // Ann. 1st. super, sanita. 1998. - N3. - P. 307 -310.

176. Maxson H. R. Radiation-induced thyroid disease // Med. Clin. N. Amer. -1985.-Vol. 69.-N5.-P. 1049- 1061.

177. Medeiros-Neto G. Iodine deficiency thyroid disease / G. Medeiros-Neto, M. Knobel // Progr. Endocrinol. 1988. - Vol. 2. - P. 1333 - 1339.

178. Medeiros-Neto G. A. Thyroid growth immunoglobulins in large multinodular endemic goiters: Effect of iiodized oil / G. A. Medeiros-Neto, A. Halpern, Z. S. Cozzi et al. // J. Clin. Endocrinol. 1986. - Vol. 63. - N 3. - P. 644 - 650.

179. Meier A. Molekulare Endokrinologie von Schilddrusenkrankheiten // Schweeiz. med. Wochenschr. 1995. - N 49. - P. 2367 - 2378.

180. Muller B. Impaired action of thyroid hormone associated with smoking in women with hypothyroidism / B. Muller, H. Zulewski, P. Huber, j. G. Ratcliffe, JJ. Staub // N. Engl. J. Med. 1995. - N 333. - P. 964 - 969.

181. Nakamura Y. Transcellular iodine transport and iodination on the apicaln plasma membrane by monolayer porcine thyroid cells cultured on collagen-coated filters / Y. Nakamura, T. Kotani, S. Ohtaki // J. of Endocrin. 1990. -Vol. 126.-P. 275-281.

182. Nmadu P. T. The risk of cancer in endemic multinodular goiter / P. T. Nmadu, O. A. Mabogunje // Cent Aft. - J. Med. - 1991. - Vol. 37. - N 8. - P. 242 - 244.

183. Okada Shigeru Iron and carcinogenesis in laboratory animals and humans: a mechanistic consideration and a review of literature // Int. J. Clin. Oncol. 1998. -N4.-P. 191 -203.

184. Paggi A. Antithyroid antibodies and endemic goiter / A. Paggi, L. A. Pau, M. A. Amendolea et al. // Medicina (Firenze). 1990. - Vol. 10. - N2. - P. 134.

185. Pinchera A. Fisiopatologia della carenza iodica / Aldo Pinchera, Teresa Rago, Paolo Vitti // Ann. 1st. super, sanita. 1998. - N3. - P. 301 - 305.

186. Reinnvein D. Erstsymptome bei Schilddrusenmalignomen : Einfluss von Alter und Geschlechtin einem jodmangelgebiet / D. Reinnvein, G. Benker, R. Windeck et al. // Wschr. 1989. - Bd. 114. - S. 775 - 782.

187. Ridgway E. Chester. Modern concepts of primary thyroid gland failure. // Clin. Chem. 1996. - N 1.- 179- 182.

188. Shrauzer G. N. The discovery of the essential trace elements: An outline of the history of biological trace element research / Biochemistry of the essential ultratrace elements / Eds E. Frieden. New York; London : Plenum Press, 1984. -P. 17-32.

189. Stangl G. I. Comparative effects of nickel and iron depletion on circulating thyroid hormone concentrations in rats / G. I. Stangl, M. Kirchgessner // J. Anim. Physiol, and Anim. Nutr. 1998. - N1. - P. 18 - 26.

190. Thilli С. H. Iodine deficiency other trace elements and goitrogenic factors in the etiopatogenu of iodine deficiency disorders idd / С. H. Thilli, J. B.

191. Vanderpas, N. Bebe et al. // Biol-Trace Elem - Res. - 1992. - Vol. 32 - P. 229 -243.

192. Todd С. H. Severe iodine deficiency in two endemic goiter areas of Zimbabwe / С. H. Todd, P. P. Bourdeux // Cent. Afr. - J. - Med. - 1991. - Vol. 37. - N8.-P. 237-241.

193. Utiger RD. Cigarette smoking and the thyroid. N Engl. J Med. 1995. - N 333.-P. 1002- 1003.

194. Visser T. J. Importance of deiodination and conjugation in the hepatic metabolism of thyroid hormone // The thyroid gland. New York, 1990. - P. 255 -283.

195. Wartofsky L. The scope and impact of thyroid disease // Clin. Chem. 1996. -N l.-P. 121 - 124.

196. Danilov Y. Structure of thyroid of victims of Chernobyl atomic power station accident // Arch. anat. et cytol. pathol. 1998. - N 5-6. - P. 377.

197. Ziporyn T. For many, endemic goiter remains a baffmg problem // JAMA. -1985,-Vol. 253.-N 13.-P. 1846- 1847.

198. Zmire J. Free thyroxine alone determines thyrotropin level in subclinical hypothyroidism / J. Zmire, B. Colak, P. Cvitkovic et al. // Diabetol. croat. -1995.-N4.-P. 151 155.