Морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Жуков, Александр Геннадиевич

• Жуков, Александр Геннадиевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жуков, Александр Геннадиевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени.

1.2. Механизмы формирования портальной гипертензии.

1.3. Механизмы формирования портальной гастропатии.

1.4. Хронический Н.Ру1оп- ассоциированный гастрит и портальная гастропатия.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных с портальной гипертензией.

3.2. Структурные изменения слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией.

3.3. Изучение пролиферативной активности слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией.

3.4. Изучение архитектоники сосудов микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией»

Актуальность проблемы

Хронические гепатиты и цирроз печени являются наиболее частой патологией, приводящей к тяжелым осложнениям, значительно увеличивающей инвалидизацию и смертность населения. Цирроз входит в число десяти основных причин смерти в мире (Crawford J.M., 2002). В тоже время широко распространены в популяции H.pylori-ассоциированные заболевания желудочно-кишечного тракта (Лазебник Л.Б., 2005).

Поражение слизистой оболочки желудка при хронических заболеваниях печени носит сочетанный характер и обусловлено целым рядом патогенных факторов, среди которых: недостаточность функции печени, нарушения портальной гемодинамики, а также патогенетические механизмы хронического гастрита, запускаемые хеликобактерной инфекцией (Лазебник Л.Б., Хомерики С.Г., Обуховский Б.И. и др., 2005). Наиболее частой причиной развития портальной гипертензии является цирроз печени, ведущий к внутрипеченочной постсинусоидальной обструкции кровотока. Снижение синтетической функции печени ведет к дисбалансу различных факторов роста, продуцируемых гепатоцитами, медиаторов воспаления и лимфокинов, приводит к нарушению регенерации эпителиальных структур желудка (Kamath P.S., Lacerda М., Ahlquist D.A. et. al., 2000). Портальная гипертензия ведет к варикозному расширению вен пищевода и портальной гипертензивной васкулопатии с поражением слизистых оболочек желудка и кишечника. Развивается клинико-морфологическая картина портальной гастропатии (Noffsinger A., Fenoglio-Preiser С., Maru D. et al., 2007).

Наряду с этим, наличие хеликобактерной инфекции с активным течением хронического гастрита ускоряет развитие атрофии желудочных желез, способствует возникновению метаплазии и дисплазии эпителия, что является одним из риск-факторов онкогенеза (Кононов A.B., 2006).

Разработанная Новым Итальянским Клубом Эндоскопистов (NIEC) подробная классификация портальной гастропатии, позволяет четко определять клинические стадии данного симптомокомплекса (Primignani M., Carpinelli L., Preatoni P. et al., 2000). Между тем, морфологические проявления портальной гастропатии, механизмы ее формирования и особенности течения изучены недостаточно, а данные о кровоснабжении СОЖ у пациентов с циррозом печени противоречивы. В некоторых работах отмечено повышенное кровоснабжение СОЖ (Panés J., Bordas J.M., Piqué J.M. et al., 1992), в других — снижение перфузии (Toyonaga A., Iwao T., Shimotsuura Y., Tanikawa К., 1989). У больных с циррозом печени, было выявлено увеличение числа артерио-венозных шунтов в под слизистом слое желудка, но не в СОЖ. Противоречивость результатов исследований свидетельствует, видимо, о несовершенстве методов оценки желудочного кровоснабжения у человека. Как было установлено при морфометрическом исследовании, изменения капиллярного русла СОЖ при ПГ имеют много общего с изменениями его при хеликобактерном гастрите, что может свидетельствовать о некоторой общности их патогенетических механизмов (Lazebnik L.B. et al., 2009). В некоторых работах приводятся данные корреляционного анализа изменений слизистой оболочки желудка с ранними стадиями портальной гипертензии (Ibriçim D., Cevikbaç U., Akyiiz F. et al., 2008), однако нет работ с точным количественным учетом морфометрических параметров сосудов слизистой оболочки желудка при различной степени выраженности портальной гипертензии. Неясны конкретные механизмы вовлечения слизистой оболочки желудка в микроциркуляторные нарушения и возможное участие в этом хеликобактерной инфекции.

Определение портальной гастропатии предусматривает отсутствие макроскопических проявлений воспаления СОЖ, однако, широкое распространение в популяции как хронических заболеваний печени, так и H.pylori-ассоциированных заболеваний желудочно-кишечного тракта достаточно часто приводит к сочетанию этих патологических состояний

Хомерики С.Г. pi др. 2005). Изучение частоты выявления H.pylori в СОЖ у пациентов с ПГ показало, что колонии H.pylori при бактериологическом исследовании желудочных биопсий встречаются у больных с ПГ реже, чем у пациентов без признаков нарушения портальной гемодинамики - в 26% и 38% случаев, соответственно (McCormick Р.А., Sankey Е.А., Cardin F. et al., 1991). Более того, было выявлено, что частота обнаружения H.pylori уменьшается с увеличением тяжести гастропатии, обусловленной ПГ (D'Amico G., Montalbano L., Traina M. et al., 1990). Другие авторы не смогли выявить корреляций обсемененности СОЖ H.pylori ни с тяжестью портальной гастропатии, ни со степенью расширения вен пищевода, обусловленного ПГ (Tsai CJ., 1998). На основании этого авторы делают вывод, что этот микроорганизм не может быть патогенетическим фактором гастродуоденальных поражений и диспепсии у больных с циррозом печени.

В других работах было отмечено снижение эпителиально-клеточной пролиферации в слизистой оболочке желудка у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией (Iwao T. et al. 1996). В то же время, по данным исследования, проведенном на биопсийном материале, полученном от больных с портальной гипертензией, авторы находили выраженное усиление пролиферативной активности в СОЖ, нарастающее с увеличением тяжести ПГ. Причем максимальных значений пролиферативная активность достигала у больных, инфицированных H.pylori (Zullo A., Romiti A., Rinaldi V. et al., 2001).

Таким образом, работ, в которых был бы представлен точный количественный учет сосудов слизистой оболочке желудка при портальной гипертензии в научной литературе нет, а работы по изучению интенсивности клеточного обновления СОЖ при портальной гипертензии единичны и данные эти противоречивы. Выяснение этих вопросов является актуальной задачей современной гастроэнтерологии, так как позволит заложить основу для активного противодействия формированию портальной гипертензии и её тяжелых осложнений.

Цель работы

Изучить структурные особенности слизистой оболочки различных отделов желудка, выявить и количественно охарактеризовать особенности клеточного обновления и особенности ангиоархитектоники слизистой оболочки желудка у больных с различными стадиями портальной гипертензии.

Задачи исследования

1. Установить частоту выявления хеликобактерной инфекции и особенности течения хронического гастрита у больных с различными стадиями портальной гипертензии.

2. Оценить степень активности воспаления и стадию атрофии слизистой оболочки желудка у больных с хеликобактерной инфекцией при портальной гипертензии.

3. При помощи иммуногистохимического исследования выявить капиллярную сосудистую сеть слизистой оболочки желудка и морфометрически оценить её состояние у больных с различными стадиями портальной гипертензии.

4. Иммуногистохимически выявить и морфометрически оценить пролиферативную активность клеток слизистой оболочки желудка при различных стадиях портальной гипертензии.

Научная новизна исследования

Впервые на основе детального иммуногистохимического и морфометрического исследования уникального материала - биоптатов слизистой оболочки желудка у больных с различными стадиями портальной гипертензии в сочетании с хеликобактерной инфекцией изучены структурные особенности слизистой оболочки желудка, выявлены и количественно охарактеризованы особенности ее клеточного обновления и ангиоархитектоники.

Выявлено снижение частоты обнаружения Н.ру1оп при нарастании тяжести портальной гипертензии и показана зависимость морфологических изменений в слизистой оболочке желудка не только от степени портальной гипертензии, но и от присутствия Н.Ру1оп. По данным иммуногистохимического исследования с применением антител к КЛ-67 установлено, что у Н.Ру1оп-позитивных больных с портальной гипертензией пролиферативная активность эпителия выше по сравнению с больными без хеликобактерной инфекции. При нарастании тяжести портальной гипертензии пролиферативная активность эпителиоцитов снижается.

Впервые показано, что как при хеликобактерной инфекции, так и при портальной гипертензии, морфологические изменения слизистой оболочки желудка сходны и характеризуются увеличением объемной доли сосудистого компонента. В слизистой оболочке антрального отдела желудка это увеличение достигается за счет дилатации сосудов, а в слизистой оболочке тела желудка за счет повышения количества сосудов гемомикроциркуляторного русла.

Портальная гастропатия тяжелой степени характеризуется развитием атрофии желудочных желез преимущественно неметапластического типа, в отличии от хронического гастрита, ассоциированного с Н.Ру1оп, при котором атрофические процессы сопровождаются высоким уровнем эпителиальной пролиферации и развитием кишечной метаплазии.

Научно-практическая значимость

Выявленные в работе морфологические особенности слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией расширяют представления о патогенезе портальной гастропатии и хронического гастрита при различных стадиях портальной гипертензии.

Полученные данные об увеличении количества сосудов гемомикроциркуляторного русла в слизистой оболочке желудка при нарастании тяжести портальной гипертензии в сочетании с острыми и хроническими эрозиями указывают на высокий риск диффузных мелкоочаговых желудочных кровоизлияний, а не только на кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода. Эти данные необходимо учитывать при проведении эндоскопического исследования у больных с портальной гипертензией.

Определены характерные морфологические изменения слизистой оболочки желудка при портальной гипертензии в сочетании с хеликобактерной инфекцией, что при детальном исследовании гастробиоптатов позволит выявить портальную гастропатию на ранних этапах ее формирования и в дальнейшем определить причины ее развития.

Особенностью атрофического гастрита у больных с портальной гипертензией и варикозно расширенными венами пищевода является низкий уровень пролиферации эпителиоцитов в слизистой оболочке желудка и редкая встречаемость кишечной метаплазии, что говорит о малой вероятности развития рака желудка.

Полученные данные представляют не только теоретическую ценность для патологоанатомов и гастроэнтерологов, но и позволяют оптимизировать проводимую терапию и улучшить качество жизни больных с хроническим гепатитом и циррозом печени.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при портальной гипертензии зависят как от степени портальной гипертензии, так и от присутствия Н.Ру1оп. Нарастание тяжести портальной гипертензии сопровождается снижением частоты обнаружения Н.ру1оп в слизистой оболочки желудка.

2. Пролиферативная активность эпителия слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией значительно выше в случае персистенции в ней Н.ру1оп, чем в его отсутствии.

3. При нарастании тяжести портальной гипертензии пролиферативная активность эпителиоцитов слизистой оболочки антрального отдела желудка существенно снижается, а в теле желудка достоверно не изменяется.

4. Микроциркуляторное русло слизистой оболочки желудка, как при хронической хеликобактерной инфекции, так и при портальной гипертензии, претерпевает сходные морфологические изменения и характеризуется увеличением объемной доли сосудистого компонента. Влияния хронической хеликобактерной инфекции и портальной гипертензии на сосуды микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка независимы друг от друга и не сопровождаются синергическими эффектами.

Апробация и внедрение результатов работы

Основные положения диссертации представлены в докладах и сообщениях: на IX съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва 2009 г.), на XI и XII Международных форумах Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (EHPSG) (Рига 2008 г., Порту 2009 г.), на Международном форуме "Санкт-Петербург - Гастро-2009" (Санкт-Петербург

2009 г.) и на Европейской гастронеделе (UEGW - GASTRO 2009, Лондон 2009г.).

Материалы диссертации внедрены в практику деятельности ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Росздрава, ФГУ «Объединенная больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ., Московской городской больницы №62 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Результаты исследования доложены на заседании Ученого Совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы 12 февраля 2010 года и на Межлабораторной конфереции ГУ НИИ Морфологии человека РАМН 29 марта

2010 г.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в зарубежной печати, 2 публикации представлены в издании, включенном в утвержденный «Перечень периодических изданий», рекомендованных ВАК РФ. и

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Жуков, Александр Геннадиевич

Результаты исследования показали, что присутствие в слизистой оболочке желудка Н.ру1оп у больных с тяжелыми формами портальной гипертензии не влияет на тяжесть проявлений портальной гастропатии. Поэтому для больных с циррозом печени и Н.ру1оп-ассоциированным гастритом вопрос о назначении антихеликобактерного лечения (эрадикация Н.ру1оп) не является обязательным и должен решаться в зависимости от клинической картины.

Особенностью атрофического гастрита у больных с портальной гипертензией и варикозно расширенными венами пищевода является то, что он не сопровождается усилением пролиферативной активности эпителия слизистой оболочки желудка. Таких больных не следует включать в группу риска развития рака желудка.

В результате работы было показано, что нарастание тяжести портальной гипертензии сопровождается увеличением количества сосудов микроциркуляторного русла в слизистой оболочке желудка, что при наличии острых и хронических эрозий значительно повышает риск диффузных мелкоочаговых желудочных кровоизлияний, а не только кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода. Поэтому у таких больных при наличии анемии, с учетом данных коагулограммы, необходимо проведение эзофагогастродуоденоскопии с применением эндоскопического гемостаза слизистой оболочки желудка.

При гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки желудка следует детально оценивать состояние сосудов микроциркуляторного русла, так как характерные морфологические изменения позволяют выявить портальную гипертензию на ранних этапах ее формирования (без варикозного расширения вен пищевода) и в дальнейшем определить причины ее развития. У таких больных целесообразно проводить развернутую лабораторную диагностику инфекции гепатотропными вирусами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жуков, Александр Геннадиевич, 2010 год

1. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И.Аруин, Л.Л.Капуллер, В.А.Исаков. М.: Триада-Х, 1998.-483 с.

2. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастритов / Л.И.Аруин // Архив патологии. 1991. - № 8. - С. 48-54.

3. Бакланова O.A. Новые подходы к оценке прогресии хронического атрофического гастрита: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.05 / Бакланова Ольга Анатольевна; Ставроп. гос. мед. акад.. Ставрополь, 2008.-22 с.

4. Богомолов В.П. Поражение опорно-двигательного аппарата при инфекционных болезнях / В.П.Богомолов // Клиническая медицина. — 1998.-№9.-С. 20-25.

5. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор) / С.Л.Мукомолов и др. СПб., 1997. - 130 с.

6. Войнова Л.В. Этиологическая и нозологическая структура заболеваний печени / Л.В.Войнова // Архив патологии. 2000. - № 2. - С. 45-47.

7. Гастропатия и роль H.pylori в развитии изменений слизистой оболочки желудка у больных с портальной гипертензией / Л.Б.Лазебник и др. // Гастроэнтерология. 2005. - № 1-2. - С. 73.

8. Дифференциальная диагностика кровотечений из верхних и нижних отделов пищеварительного тракта / Б.И.Обуховский и др. // Актуальные вопросы клинической медицины. М., 2005. - С. 116-120.

9. Закиров И.Г. Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты хронических вирусных гепатитов: автореф. дис. на соиск. уч. степ, д-ра мед. наук: 14.00.10 / Ильдар Галиевич Закиров. СПб., 2002. - 118 с.

10. Зверков И.В. Helicobacter pylori, эндокринные клетки слизистой оболочки желудка и их функция при язвенной болезни 12-перстной кишки / И.В.Зверков, В.А.Исаков, Л.И.Аруин // Архив патологии. -1996. -№1. С. 33-37.

11. Звягинцева Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта / Т.Д.Звягинцева, С.В.Гриднева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2005. -№ 4.-С. 6-11.

12. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В.Т.Ивашкин, Ф.Мегро, Т.Л.Лапина -М.: Триада-Х, 1999. 256 с.

13. Ильченко Л.Ю. Первичный билиарный цирроз / Л.Ю.Ильченко, Е.В.Голованова // Consilium Medicum. Приложение. 2002. - Т. 4, № 1. -С. 13-17.

14. Исаков В.А.Хеликобактериоз / В.А.Исаков, И.В.Домарадский // М.: ИД Медпрактика, 2003. 411 с.

15. Итоги изучения и нерешенные вопросы эпидемиологии и профилактики парентеральных вирусных гепатитов в России / И.В.Шахгильдян и др. // Микробиология. 1994. - № 5. - С. 26-32.

16. Клинико-морфологические проявления гастропатии у больных с портальной гипертензией / С.Г.Хомерики и др. // Гепатология. 2005.- № 1.- С. 8-15.

17. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней : от гастрита до рака желудка / А.В.Кононов // Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. - Москва, 2006. - С. 229-231.

18. Котенко О.Г. Гемодинамика печени при портальной гастропатии / О.Г.Котенко // Лшарська справа (Врачебное дело). 2000. - № 6. - С. 2933.

19. Котенко О.Г. Современные подходы к лечению внепеченочных проявлений портальной гипертензии / О.Г.Котенко // Клиническая хирургия. 1999. - № 12. - С. 14-7.

20. Криволапое Ю.А. Морфологическая диагностика лимфом / Ю.А.Криволапов, Е.Е.Леенман. СПб.: «КОСТА», 2006. - 208 с.

21. Лазебник Л.Б. Роль оксида азота (NO) в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л.Б.Лазебник, В.Н.Дроздов, Е.Н.Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - № 2. - С. 4-10.

22. Логинов А.С. Клиническая морфология печени / А.С.Логинов, Л.И.Аруин. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

23. Мартышева Л.Н. Влияние HP-инфекции на развитие патологического процесса желудочно-кишечного тракта / Л.Н.Мартышева, Т.Я.Тарарак, О.Л.Арямкина // Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. М., 2006. - С. 277-278.

24. Минушкин О.Н. Хронический гастрит / О.Н.Минушкин, И.В.Зверков // Лечащий врач. 2003. - № 5. - С. 20-23.

25. Морозов И.А. О возможности инвазии H.Pylori слизистой оболочки желудка / И.А.Морозов // Архив патологии. 1994. - № 56. - С. 9-22.

26. Морфология поверхностного и атрофического гастрита В при эрадикации Helicobacter pylori / A.B. Кононов и др. // Архив патологии. -2005. -№3.- С. 17-21.

27. Портальный кровоток у больных с циррозом печени (клинико-лабораторные и инструментальные корреляции) / Э.П.Яковенко и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. - Т. 15, № 1, прил. 24. - С. 33.

28. Рожавин М.А. Патогенные свойства Campylobacter pylori / М.А.Рожавин // Клиническая медицина. 1989. - № 11. - С. 20-24.

29. Роль процессов апоптоза и пролиферации эпителиоцитов в морфогенезе Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита / Е.А.Коган и др. // Архив патологии. 2003. - №. 6. - С. 22-26.

30. Сафонова Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз / Н.В.Сафонова, А.Б.Жебрун. СПб, 1995. - 39 с.

31. Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени /

32. B.В.Серов, К.Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

33. Сопутствующие изменения в желудке и двенадцатиперстной кишке при хроническом гепатите С у лиц молодого возраста / Ю.В.Лобзин и др. // Клиническая медицина. — 2004. № 3. - С. 43-45.

34. Темпы клеточной пролиферации в очагах кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-инфекции /

35. C.И.Мозговой и др. // Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. М., 2006. - С. 285-288.

36. Ткаченко Е.В. Клиническое значение гастроинтестинальных гормонов / Е.В.Ткаченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. -№ 5.-С. 111-116.

37. Ультраструктурные изменения клеток поверхностного эпителия желудка при хроническом хеликобактерном гастрите / Э.А.Бардахчьян и др. // Архив патологии. 2002. - № 3. - С. 11-16.

38. Хронический гастрит / Л.И.Аруин и др. Амстердам, 1992. - 362 с.

39. Шевченко Ю. JI. Клиническое течение гастропатии при портальной гипертензии после лигирования варикозно расширенных вен пищевода / Ю.Л.Шевченко, Б.И.Обуховский, А.В.Яковенко // Клиническая медицина. 2007. - № 5. - С. 47-51.

40. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей: автореф. дисс. канд. мед. наук / П.Л.Щербаков. М., 1991. - 14 с.

41. Adherence to gastric epithelial cells induse expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome Text. / R.M.J. Peek [et al.] // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1998. - Vol. 110, № 6. - P. 531532.

42. Akhras J. Dieulafoy's lesion-like bleeding: an underrecognized cause of upper gastrointestinal hemorrhage in patients with advanced liver disease Text. / J. Akhras, P. Patel, M. Tobi // Dig. Dis. Sci. 2007. - Vol. 52, № 3. - P. 722726.

43. Assessment of Atrophic Gastritis Using the OLGA System Text. / K. Satoh [et al.] // Helicobacter. 2008. - Vol. 13, № 3. - P. 225-229.

44. Atherton J. C. The clinical relevance of strain types of Helicobacter pylori Text. / J. C. Atherton // Gut. 1997. - Vol. 40, № 6. - P. 701-703.

45. Baig S. The extrahepatic manifestations of hepatitis В virus Text. / S. Baig, M. Alamgir // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2008. - Vol. 18, № 7. - P. 451457.

46. Batmanabane V. Prevalence of Helicobacter pylori in patients with portal hypertensive gastropathy a study from south India Text. / V. Batmanabane,

47. V. Kate , N. Ananthakrishnan // Med. Sei. Monit. 2004. - Vol. 10, № 4. - P. 133-136.

48. Bizzozero G. Uber die Schlauchformen drazen des magendarmkanalis und die beziehungen ihres epithelis zu dem oberflachenepithel der shleimhaut Text. // Arch. Mikr. Anat. 1983. - Vol. 42. - P. 82-125.

49. Bode G. The coccoid forms of Helicobacter pylori criteria for their viability Text. / G. Bode, F. Mauch, P. Malfertheiner // Epydemiol. Infect. - 1993. -Vol. 111.-P. 483-490.

50. Burak K. W. Portal hypertensive gastropathy and gastric antral vascular ectasia (GAVE) syndrome Text. / K. W. Burak, S. S. Lee, P. L. Beck / Gut. -2001. Vol. 49, № 6. - P. 866-872.

51. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994 Text. / M. L. Dixon [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, № 10. -P. 1161-1181.

52. Colonization by Helicobacter pylori and its relationship to histological changes in the gastric mucosa in portal hypertension Text. / N. Bhargava [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. -Vol. 9, № 5. - P. 507-511.

53. Comparative study of portal hypertensive gastropathy in schistosomiasis and hepatic cirrhosis Text. / D. M. Chaves [et al.] // Endoscopy. 2002. - Vol. 34, №3.-P. 199-202.

54. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori Text. / J. F. Tomb [et al.] // Nature. 1997. - Vol. 388. - P. 539-547.

55. Congestive gastropathy and Helicobacter pylori: an endoscopic and morphometric study Text. / P. A. McCormick [et al.] // Gut. 1991. -Vol. 32, № 4. - P.351-354.

56. Congestive gastropathy: factors influencing development, endoscopic features, Helicobacter pylori infection, and micro vessel changes Text. / S. S. Parikli [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, № 7. - P.1036-1042.

57. Cover T. L. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori Text. / T. L. Cover, M. J. Blaser// J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267, № 15 - P. 10570-10575.

58. Cover T. L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori Text. / T. L. Cover // Mol. Microbiol. 1996. - Vol. 20, № 2. - P. 241-246.

59. Crawford J. M. Cirrhosis Text. / J. M. Crawford // Pathology of the liver / ed. R. N. M. MacSween. London, N.Y., 2002. - P. 575-619.

60. Cryoglobulinemia in hepatitis C-positive patients in Iran Text. / M. B. Owlia [et al.] // Singapore Med. J. 2007. - Vol. 48, № 12. - P. 1136-1139.

61. Cryoglobulinemic vasculitis with multiple digital necrosis in viral hepatitis Text. / A. Mironiuc [et al.] // Rom. J. Intern. Med. 2008. - Vol. 46, № 1. -P. 91-95.

62. Dabbs D. J. Diagnostic immunohistochemistry Text. / D. J. Dabbs. -Philadelphia, Pa.: Churchill Livingstone, Elsevier, 2006. 828 p.

63. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis Text. / E. T. Fontham [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90, № 7. - P. 10941101.

64. Differing degree and distribution of gastritis in Helicobacter pylori-associated deseases Text. / A. Meining [et al.] // Virchow's Arch. 1997. - Vol. 431. -P. 11-15.

65. Dreghia A. C. Histochemical and histopathological study of the gastric mucosa in the portal hypertensive gastropathy Text. / A. C. Dreghia [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. 2006. - Vol. 47, № 3. - P. 259-262.

66. Effect of endoscopic injection sclerotherapy and variceal ligation on development of portal hypertensive gastropathy and duodenopathy Text. / S.S. Elnaser [et al.] // J. Egypt Soc. Parasitol. 2005. - Vol. 3, № 1. - 253264.

67. Effects of tumor necrosis factor, endothelin and nitric oxide on hyperdynamic circulation of rats with acute and chronic portal hypertension Text. / J. J. Wang [et al.] // World J. Gastroenterol. 2004. -Vol.10. -P. 689-693.

68. Effects on gastric circulation of treatment for portal hypertension in cirrhosis Text. / S. Sezai [et al.] // Dig. Dis. Sei. 1998. - Vol. 43, № 6. - P. 13021306.

69. Endoscopic treatment outcomes in watermelon stomach patients with and without portal hypertension Text. / G. S. Dulai [et al.] // Endoscopy. 2004. -Vol. 36, № 1. - P. 68-72.

70. Endoscopic, histologic and haemodynamic studies on portal hypertensive gastric mucosa Text. / A. Toyonaga [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -1989.-Vol. 4, № 1. P. 132-135.

71. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection Text. / J. L. Guruge [et al.] / Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1998. - Vol. 95, № 7. p. 3925-3930.

72. Evaluation of Gastric Atrophy. Comparison between Sidney and OLGA Systems Text. / P. Ramirez-Mendoza [et al.] // Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 2008. - Vol. 46, № 2. - P. 135-139.

73. Evolution of helicobacter positivity in infants born from positive mothers Text. / U. Blecker [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1994. - Vol. 19, № 1. — P. 87-90.

74. Expression and localization of vascular endothelial growth factor and its receptor fit in pulmonary sarcoidosis Text. / E. Tolnay [et al.] // Virchows Arch. 1998.-Vol. 432, № l.-P. 61-65.

75. Expression of endothelin receptors in the gastric mucosa of portal hypertensive rats Text. / S. Kai [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. -Jan. - Vol. 21, № 1. - P. 242-250.

76. Extrahepatic portal hypertensive gastropathy in Wistar rats: modulation of acid secretion in isolated parietal cells Text. / N. Agnihotri [et al.] // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol .43, № 1. - P. 56-66.

77. Fernandez M. Splanchnic angiogenesis in portal hypertension Text. / M. Fernandez // Portal hypertension: advances in knowledge, evaluation and management: EASL monothematic conference (Budapest, Hungary, Jan. 2224, 2009). Geneva, 2009. - P. 32-33.

78. Ferraz J. G. Paradoxical effects of L-arginine on gastric mucosal integrity Text. / J. G. Ferraz, A. Tigley, J. L. Wallace // Eur. J. Pharmacol. 1994. -Vol. 260, № l.-P. 107-111.

79. Ferraz J. G. Underlying mechanisms of portal hypertensive gastropathy Text. / J. G. Ferraz, J. L. Wallace //J. Clin. Gastroenterol. 1997. -Vol. 25, № 1. -P. 73-78.

80. Gastric epithelial cell proliferation in patients with liver cirrhosis Text. / A. Zullo [et al.] //Dig. Dis. Sci. 2001. -Vol .46, № 3. - P.550-554.

81. Gastric motility in patients with presinusoidal portal hypertension Text. / L. R. Aprile [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 12. - P. 30383044.

82. Gastric mucosa in patients with portal hypertension: prevalence of capillary dilatation and Campylobacter pylori Text. / P. N. Foster [et al.] // J. Clin. Pathol. 1989. -Vol. 42, № 9. p. 919-921.

83. Gastric mucosal atrophy: interobserver consistency using new criteria for classification and grading Text. / M. Rugge [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16. - P. 1249-1259.

84. Gastric mucosal defense and cytoprotection: bench to bedside Text. / L. Laine [et al.] // Gastroenterology. 2008. - Vol. 135, № 1. - p. 41 -60.

85. Gastric mucosal resistance to acute injury in experimental portal hypertension Text. / S. Calatayud [et al.] // Br. J. Pharmacol. 2001. - Vol. 132, № 1. - P. 309-317.

86. Gastric mucosal responses to intrahepatic portosystemic shunting in patients with cirrhosis Text. / P. S. Kamath [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118, №5.-P. 905-911.

87. Gastric mucus generation in cirrhotic patients with portal hypertension. Effects of tetraprenylacetone Text. / T. Iwao [et al.] // Dig. Dis. Sei. 1996. -Vol.41, № 9. - P. 1727-1732.

88. Gastric secretion in Chinese patients with cirrhosis Text. / W.C. Lo [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 256-260.

89. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system Text. / M. Rugge [et al.] // Gut. 2007. - Vol. 56, № 5. - P. 631-636.

90. Gastroduodenal and intestinal permeability in primary biliary cirrhosis Text. / V. Di Leo [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 5, № 9. - P 967-973.

91. Gastrointestinal diseases Text. / A. Noffsinger [et al.] Washington, D. C. : Am. Reg. of Path. AFIP, 2007. - 831 p. - (Atlas of nontumor pathology., First series: fasc. 5).

92. Genta R. M. Gastritis on the Stage Text. / R. M. Genta // Adv. Anat. Pathol. -2007.-Vol. 14, №3.-P. 233.

93. Genta R. M. Recognizing atrophy: another step toward a classification of gastritis Text. / R. M. Genta // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, № 1. -P. 523-530.

94. Gonzalez-Garcia M. Gastric mucosal responses to portosystemic shunting in patients with cirrhosis Text. / M. Gonzalez-Garcia, A. Albillos // Gastrointest. Endosc. 2001. - Vol. 54, № 4. - P. 538-540.

95. Graham D. Y. Helicobacter pylori: consensus reached: peptic ulcer disease is on the way to becoming an historic disease Text. / D. Y Graham, D. A. Peura // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 1137-1139.

96. Helicobacter pylori infection family disease? Text. / P. L. Shcherbakov [et al.] // Arq. de Gastroenterologia. - 1995. - Vol. 8, № 6. - P. 9.

97. Henderson, J. M. Portal hypertension Text. / J. M. Henderson, D. S.Barnes, M. A. Geisinger // Curr. Probl. Surg. 1998. - Vol. 35, № 5. - P. 379-452.

98. Hepatic venous pressure gradient does not correlate with the presence and the severity of portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis Text. / L. Bellis [et al.] // J. Gastrointestin. Liver Dis. 2007. - Vol. 16, № 3. -P. 273-277.

99. High efficacy of bismuth subcitrate for Helicobacter pylori eradication in pangastritis / C. Seven et al. // Dig. Liver Dis. 2009. - Vol. 41, № 8. - P. 555-558.

100. Hsieh J. S. The role of epidermal growth factor in gastric epithelial proliferation in portal hypertensive rats exposed to stress Text. / J. S. Hsieh , J. Y. Wang , T. J. Huang // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol .46, № 29. -P. 2807-2811.

101. Increased gastric mucosal perfusion in cirrhotic patients with portal hypertensive gastropathy Text. / J. Panés [et al.] // Gastroenterology. 1992. -Vol. 103, №6.-P. 1875-1882.

102. Influence of Helicobacter Pylori on capillary network of gastric mucosa in patients with portal hypertensive gastropathy Text. / L. B. Lazebnik [et al.] // Helicobacter. 2009. - Vol.14, № 4. - P. 387.

103. Intestinal metaplasia in portal hypertensive gastropathy: a frequent pathology Text. / D. Ibriçim [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 20, № 9. -P. 874-880.

104. The long-term effect of cure of Helicobacter pylori infection on patients with atrophic body gastritis Text. / B. Annibale [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16.-P. 1723-1731.

105. Misra V. Thickened gastric mucosal capillary wall: a histological marker for portal hypertension Text. / V. Misra, S. P. Misra, M. Dwivedi // Pathology. -1998.-Vol. 30, № l.-P. 10-13.

106. Mitchell H. M. Evidence for person-to-person spread of Campylobacter pylori Text. / H. M. Mitchell, A. Lee, T. D. Bohan // Campylobacter pylori and gastroduodenal disease / R. V. Heatley, B. J. Rathbone . Oxford, 1989. - P. 197-202.

107. Morozov I. A. Helicobacter pylori was discovered in Russia in 1974 Text. // Helicobacter pioneers: firsthand accounts from the scientists who discovered helicobacters, 1892-1982 [Text] / B. J. Marshall. Carlton South, Vic., 2002. -P. 105-119.

108. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vac A types with cytotoxin production and peptic ulceration Text. / J. C. Atherton [et al.] // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 28, № 30.-P. 1771-1777.

109. Natural history of congestive gastropathy in cirrhosis. The Live Study Group of V. Cervello Hospital Text. / G. D'Amico [et al.] // Gastroenterology. -1990. -Vol. 99, № 6. -P. 1558-1564.

110. The natural history of portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis and mild portal hypertension Text. / M. Merli [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 99, № 10. - P. 1959-1965.

111. New insights into impairment of mucosal defense in portal hypertensive gastric mucosa Text. / M. Tomikawa [et al.] // J. Gastrointest. Surg. 2000. -Vol. 4, №5.-P. 458-463.

112. Nucleotide sequence and expression of a novel human receptor-type tyrosine kinase gene (fit) closely related to the fms family Text. / M. Shibuya [et al.] // Oncogene. 1990. - Vol. 5. - P. 519-524.

113. OLGA Gastritis Staging in Young Adults and Country-Specific Gastric Cancer Risk Text. / M. Rugge [et al.] // Int. J. Surg. Pathol. 2008. - V. 16, №2. - P. 150-154.

114. OLGA staging for gastritis: a tutorial Text. / M. Rugge [et al.] // Dig. Liver Dis. 2008. - Vol. 40, № 8. - P. 650-658.

115. Overexpression of inducible nitric oxide synthase in gastric mucosa of rats with portal hypertension: correlation with gastric mucosal damage. Text. / J. S. Hsieh [et al.] // J. Surg. Res. 2003. - Vol. 115, № 1. - P. 24-32.

116. Pan W. D. Correlations of portal hypertensive gastropathy of hepatitis B cirrhosis with other factors Text. / W. D. Pan, R. Y. Xun,Y. M. Chen // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2002. - Vol. 1, № 4. - P. 527-531.

117. Pathogenesis of portal hypertensive gastropathy: a clinical and experimental review Text. / M. Ohta [et al.] // Surgery. 2002. - Vol. 131, № 1. - P. 165170.

118. Pinzani M. Angiogenesis and inflammation Text. / M. Pinzani // Portal hypertension: advances in knowledge, evaluation and management: EASL monothematic conference (Budapest, Hungary, Jan. 22-24, 2009). Geneva, 2009. - P. 38.

119. Portal and gastric mucosal hemodinamics in cirrotic patiennts with PHG Text. / M. Ohta [et al.] // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 1432 -1436.

120. Portal hypertension and portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis: a haemodynamic study Text. / C. Merkel [et al.] // Dig. Liver. Dis. 2003. - Vol. 35, № 4. - P. 269-274.

121. Portal hypertensive colopathy is associated with portal hypertension severity in cirrhotic patients Text. / A. Diaz-Sanchez [et al.] // World J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15, № 38. - P. 4781-4787.

122. Portal hypertensive gastropathy (PHG) Text. / R. Mesihovic [et al.] // Med Arh. 2004. - Vol. 58, № 6. - P. 377-379.

123. Portal hypertensive gastropathy Text. / L. Negreanu [et al.] // Rom. J. Intern. Med. 2005. - Vol. 43, № 1-2. - P. 3-8.

124. Portal hypertensive gastropathy and gastric varices before esophageal variceal sclerotherapy and after obliteration Text. / B. K. De [et al.] // Indian J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 17, № 1. - P. 10-12.

125. Portal hypertensive gastropathy and its interrelated factors Text. / L. Dong [et al] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2003. - Vol. 22. - P. 226-229.

126. Portal hypertensive gastropathy in chronic hepatitis C patients with bridging fibrosis and compensated cirrhosis: results from the HALT-C trial Text. / R. J. Fontana [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101, №5. - P. 983992.

127. Portal hypertensive gastropathy in noncirrhotic patients. The effect of lienorenal shunts Text. / A. S. Soin [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. 1998. -Vol. 26, №1.- P. 64-67.

128. Portal hypertensive gastropathy: radiographic findings in eight patients Text. / D. Chang [et al.] // Am. J. Roentgenol. 2000. - Vol. 175, № 6. - P. 16091612.

129. Poundeyr R. E. Te prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries Text. / R. E. Poundeyr, D. Ng // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. -Vol. 9, №2.-P. 33-39.

130. Prevalence of Helicobacter pylori resistance to metronidazole, clarithromycin, amoxicillin, tetracycline and trovafloxacin in the Netherlands Text. / Y. Debets-Ossenkopp [et al.] // J. Antimicrob. Chaemother. 1999. - Vol. 43, № 4.-P. 511-516.

131. Prevalence of resistant Helicobacter pylori isolates in Bulgarian Children Text. / L. Boyanova [et al.] // J. Med. Microbiol. 2002. - Vol. 51, № 9. - P. 786-790.

132. Reduced gastric mucosal blood flow in patients with portal-hypertensive gastropathy Text. / T. Iwao [et al.] // Hepatology. 1993. -Vol. 18, № 1. - P. 36-40.

133. Role of extravariceal collateral channels in the development of portal-hypertensive gastropathy before and after sclerotherapy Text. / M. Nakayama [et al.] // J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33, № 2. - P. 142-146.

134. Role of Helicobacter pylori in patients with portal hypertensive gastropathy by liver cirrhosis hepatitis C virus-related. Text. / G. Urso [et al.] // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. - Vol. 52, № 3. - P. 303-308.

135. Role of nitric oxide and endothelin-1 in a portal hypertensive rat model Text. / K. Tsugawa [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 10. - P. 1097-1105.

136. The role of nitric oxide in the inhibition of gastric epithelial proliferation in portal hypertensive rats Text. / D. Baatar [et al.] // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, №6.-P. 1099-1104.

137. Role of nitric oxide synthase and cyclooxygenase in hyperdynamic splanchnic circulation of portal hypertension Text. / J. Xu [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. 2008. -Vol. 7, № 5. -P. 503-508.

138. Rugge M. Staging and grading of chronic gastritis Text. / M. Rugge, R. M. Genta // Human Pathology. 2005. - Vol. 36, № 3. - P. 228-233.

139. Scholzen T. The Ki-67 protein: from the known an the unknown Text. / T. Scholzen, J. Gerdes // J. Cell Phisiol. 2000. - Vol. 182. - P. 311-22.

140. Selective cyclooxygenase (COX) inhibition causes damage to portal hypertensive gastric mucosa: roles of nitric oxide and NF-kappa B Text. / T. Akahoshi [et al.] // FASEB J. 2005. - Vol. 19, № 9. - P. 1163-1165.

141. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobacter pylori strains Text. / T. L. Cover [et al.] // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 1496-1500.

142. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in children of low socioeconomic level in Belo Horizonie, Brazil Text. / A. M. Oliveira [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, № 12. - P. 2201-2204.

143. Sharma D. Esophago-gastric dissociation complicating devascularization procedure for portal hypertension Text. / D. Sharma, A. Saxena , V. K. Raina // Indian J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 21, № 2. - P. 76-77.

144. Sidebothman R. L. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer Text. / R. L. Sidebothman, J. H. Baron // Lancet. 1990. - Vol. 27.-P. 193-195.

145. Stewart C. A.Grading portal gastropathy: validation of a gastropathy scoring system Text. / C. A. Stewart, A. J. Sanyal // Am. J. Gastroenterol. 2003. -Vol. 98, №8.-P. 1758-1765.

146. The Sydney system: a new classification of gastritis Text. / J. J. Misiewicz [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. - Vol. 6, № 3. - P. 207-208.

147. Thuluvath P. J. Portal Hypertensive gastropathy Text. / P. Thuluvath, H. Yoo // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 12. - P. 2973-2978.

148. Thyroid dysfunction in patients with chronic hepatitis C: virus- or therapy-related? Text. / E. Vezali [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 2009. - Vol. 24, №6.-P. 1024-1029.

149. Toyonaga A. Portal-hypertensive gastropathy Text. / A. Toyonaga, T. Iwao // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, № 9. - P. 865-877.

150. Treatment of Helicobacter pylori infection: a review of the world literature Text. / R. W. Van der Hülst [et al.] // Helicobacter. 1996. - Vol. 1, № 1. - P. 6-19.

151. Tsai C. J. Helicobacter pylori infection and peptic ulcer disease in cirrhosis Text. / C. J. Tsai // Dig. Dis. Sei. 1998. -Vol. 43, № 6. -P.1219-1225.156. • Tytgat G. N. Endoscopic transmission of Helicobacter pylori Text. / G. N.

152. Tytgat // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9, № 2. - P. 105-110.

153. Viggiano T. Portal hypertensive intestinal vasculopathy: A rewiew of the clinical, endoscopic and histological features Text. / T. Viggiano, C. Gostout // Am. J. Gastroenterol. 1992. - Vol. 87. - P. 944-953.

154. Volante M. Somatostatin receptors and their interest in diagnostic pathology Text. / M. Volante, F. Bozzalla-Cassione, M. Papotti // Endocr Pathol. -2004.-Vol. 15, №4.-P. 275-291.

155. Warren J. R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis Text. / J. R. Warren, B. J. Marshall // Lancet. 1983. -Vol.4, № l.-P. 1273-1275.

156. Yu C. C. Update on proliferation-associated antibodies applicable to formalin-fixed paraffin-embedded tissue and their application Text. / C. C. Yu, M. Filipe // Histochem. J. 1993. - Vol. 25. - P. 843-853.

157. Zhou D. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in the People's Republic of China Text. / D. Zhou, H. Yang // Chin. Med. J. 1995. - Vol. 108, №4.-P. 304-313.