Нарушения деформационных свойств миокарда левого желудочка больных с различными формами хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сережина Елена Константиновна

• Сережина Елена Константиновна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Сережина Елена Константиновна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе сердечной недостаточности

1.1.1. Определение, эпидемиология и классификация сердечной недостаточности

1.1.2. Проблемы дифференциальной диагностики различных форм сердечной недостаточности

1.1.3. Неинвазивные визуализирующие методики, позволяющие оценить

систолическую и диастолическую функцию миокарда левого желудочка

1.1.3.1 Тканевая допплерография (TDI)

1.1.3.2. Спектральная следящая эхокардиография

1.1.3.3. Объемные показатели левого предсердия

1.1.4. Эффективность функциональных проб и метода спектральной следящей эхокардиографии в диагностике сердечной недостаточности с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса

1.1.4.1. Динамометрическая проба

1.1.4.2. Проба Вальсальвы

1.1.4.3 Проба с наклоном корпуса вперед (bending test)

1.1.5 Биомаркеры в диагностике сердечной недостаточности

1.1.5.1 N-терминальный фрагмент предшественника мозгового натрийуретического пептида

1.1.5.2 Высокочувствительные тропонины

1.1.6 Половые гормоны в диагностике сердечной недостаточности

1.1.6.1 Эстрогены

1.1.6.2 Андрогены

1.1.6.2.1 Тестостерон

1.1.6.2.2 Дегидроэпиандростерон и дегидроэпиандростерон-сульфат

1.1.6.3 Гормон-связывающие половые гормоны

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристики групп пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Стандартная эхокардиография

2.2.2. Спектральная следящая эхокардиография

2.2.3. Выполнение динамометрической пробы

2.2.4. Выполнение маневра Вальсальвы

2.2.5 Выполнение пробы с наклоном

2.2.6 Лабораторные методы исследования

2.2.7 Статистические методы

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СПЕКТРАЛЬНОЙ СЛЕДЯЩЕЙ ЭХОКАРДИОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

3.1 Оценка деформационных параметров миокарда левого желудочка у пациентов с различными формами сердечной недостаточности в покое

3.2 Оценка эффективности функциональной динамометрической пробы и спектральной следящей эхокардиографии в дифференциальной диагностике различных форм сердечной недостаточности

3.3 Оценка эффективности функциональной пробы Вальсальвы и спектральной следящей эхокардиографии в дифференциальной диагностике различных форм сердечной недостаточности

3.4 Оценка эффективности пробы с наклоном корпуса вперед из положения сидя и спектральной следящей эхокардиографии в дифференциальной диагностике

различных форм сердечной недостаточности

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПОЛОВОЗРАСТНЫХ ГОРМОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ НА ФОРМИРОВАНИЕ И РАЗВИТИЕ

СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

4.1 Оценка диагностической значимости уровня половых гормонов венозной

крови в ранней диагностике различных форм сердечной недостаточности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения деформационных свойств миокарда левого желудочка больных с различными формами хронической сердечной недостаточности»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Сердечная недостаточность (СН) — это широко распространенная патология, которая поразила более 64,3 миллиона человек во всем мире, и ее распространенность со временем лишь возрастает. Это объясняется многими факторами, такими как: старение населения, распространенность образа жизни западного типа. При этом необходимо отметить, что доля пациентов, страдающих СН с сохранной фракцией выброса левого желудочка (СНсФВ) является преобладающей и неуклонно растет [1]. Однако, несмотря на необходимость своевременной диагностики данной патологии Европейское (ESC), Американская ассоциация кардиологов (AHA) и Американское сообщество эхокардиографии (ASE) не достигло консенсуса в этом вопросе, и к настоящему времени опубликовано несколько документов, содержащих диагностические руководства или рекомендации для верификации СНсФВ [2,3,4]. Более того, в последних рекомендациях Европейского сообщества говориться о возможности использования двух разных алгоритмов применения шкал балльной оценки пациентов с СНсФВ: H2FPEF и HFA-PEFF. Причем, их использование может определить лишь группу пациентов с возможным наличием у них данной патологии, однако, для точного установления диагноза необходимо проводить специальные дополнительные исследования и тесты, которые ограничивают широкую клиническую применимость оценок и демонстрируют сохраняющуюся диагностическую неопределенность в СНсФВ.

Ввиду вышесказанного, необходимо усовершенствовать алгоритмы и скри-нинговые методы диагностики СНсФВ. Для реализации данной задачи необходим комплексный клинический и лабораторно-инструментальный подход с использованием новейших методик.

Степень разработанности темы исследования

Метод, получивший название спектральной следящей эхокардиографиии (от англ. speckle tracking echocardiography - STE), измеряет параметры, количественно определяющие систолическую и диастолическую функцию миокарда в трех взаимоперпендикулярных плоскостях [5, 6]. Благодаря ему возможна количественная оценка глобальной и региональной функции ЛЖ с использованием таких параметров, как миокардиальная деформация, модели движения ЛЖ и дисси-нхронии [7]. Спектральная следящая эхокардиографиия не только сопоставима с более сложными диагностическими методиками, например, магнитно-резонансной томографией миокарда с контрастированием, но и имеет собственную прогностическую ценность. [8, 9]

Следует отметить, что диагностика СНсФВ весьма затруднена, так как многие пациенты демонстрируют нормальные или немного отклоненные от нормальных значений показатели систолической и диастолической функции миокарда в состоянии покоя, в то время как их значимые изменения выявляются лишь при физических нагрузках, и этот факт весьма затрудняет диагностику данной патологии [10, 11, 12]. В настоящее время есть данные о диагностической значимости таких нагрузочных проб как: динамометрическая проба, проба с натуживанием (маневр Вальсальвы) и проба с наклоном корпуса вперед из положения сидя [13,14,15]. Отличительными особенностями которых являются их физиологич-ность, безопасность, неинвазивность, легкая воспроизводимость и реализуемость без дополнительного дорогостоящего оборудования и медицинского персонала в амбулаторных условиях [16].

Есть мнения, что в будущем комплексная оценка изменений глобальной продольной и циркулярной сократимости миокарда левого желудочка будет необходима для установления эталонных значений его функции [17,18,19,20]. При этом существует множество вопросов, требующих изучения. Так, например, текущие рекомендации включают лишь оценку общей глобальной продольной де-

формации в качестве малого критерия СНсФВ, в то время как количественная оценка данного параметра у отдельных сегментов не исследована. Нет данных об эффективности и применимости STE в дифференциальной диагностике СН. В настоящий момент не изучена применимость и эффективность метода STE и проб с физической нагрузкой для диагностики разных форм СН. Кроме того, ведется поиск новых биомаркеров СН, уровни которых могут выступать в качестве дополнительных критериев различных форм данной патологии.

Цель исследования

Изучить применимость комплекса инновационных параметров деформации миокарда, биологических маркеров и функциональных проб для диагностики хронической сердечной недостаточности с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка.

Задачи исследования

1. Оценить применимость и информативность тканевой допплерографии и спектральной следящей эхокардиографии для диагностики СН с сохраненной и умеренно сниженной ФВлж;

2. Изучить изменения деформационных свойств миокарда, измеренных методом спектральной следящей эхокардиографии при выполнении динамометрической пробы, маневра Вальсальвы и пробы с наклоном корпуса вперед из положения сидя при СН с сохраненной и умеренно сниженной ФВлж;

3. Определить отклонения биомаркеров повреждения и ремоделирования миокарда при СНсФВ и СНусФВ;

4. Оценить информативность половых гормонов как дополнительных биомаркеров СН с сохраненной и умеренно сниженной ФВлж.

Научная новизна

В нашем исследовании впервые получены сведения о применимости спектральной следящей эхокардиографии и эффективности ее использования в верификации СН с сохраненной и умеренно сниженной ФВ.

Новизной представленного материала также является подход в применении статических провокационных проб для компрометации кардиогемодинамики с целью выявления отклонений деформации миокарда не очевидных в покое. Полученные нами сведения позволяют заключить необходимость применения функциональных проб для верификации изменений деформационных свойств миокарда, возможных к оценке только аппаратными подходами.

Впервые выявлена существенная зависимость глобальной продольной деформации миокарда и фракции выброса левого желудочка. С высокой вероятностью можно считать, что широко использующееся мнение о преимущественно диастолическом генезе СНсФВ должно быть скорректировано полученными новыми фактами об участии систолического компонента, определяемого по показателям продольной деформации миокарда.

Впервые оценена возможность и эффективность применения уровня дегид-роэпиандростерона-сульфата венозной крови в качестве дополнительного маркера в диагностике СН, а также дифференциальной диагностике СНсФВ и СНусФВ. Ранее в литературе не описаны существенные и возрастающие по мере прогрессии СН связи между уровнем дегидроэпиандростерона-сульфата и мозгового натрийуретического пептида, а также дегидроэпиандростерона-сульфата и высокочувствительного тропонина.

Впервые оценена возможность и эффективность применения уровня тестостерона венозной крови в качестве дополнительного маркера в диагностике СН, а также его взаимосвязь с уровнем мозгового натрийуретического пептида.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования доказана возможность применения спектральной следящей эхокардиографии в диагностике различных форм СН.

На основании результатов исследования разработан новый протокол эхо-кардиографии с применением функциональной динамометрической пробы и метода спектральной следящей ЭХОКГ. Вследствие увеличения постнагрузки на миокард и сокращения диастолы происходит не видимое исследователем, однако, распознаваемое техникой, существенное отклонение показателей деформации миокарда ЛЖ, являющееся маркером систолической и диастолической функции миокарда, позволяющее дифференцировать СНсФВ и СНусФВ на доклинической стадии.

По результатам проведенного исследования разработан новый протокол эхокардиографии с применением функциональной пробы Вальсальвы и метода спектральной следящей ЭХОКГ. При проведении данной пробы происходит последовательное увеличение и затем снижение преднагрузки, а также нарастание постнагрузки на миокард ЛЖ, что провоцирует проявление систолической и диастолической дисфункции миокарда, не выраженной в состоянии покоя. Количественная и качественная оценка наблюдаемых явлений проводится методом спектральной следящей ЭХОКГ, позволяющего дифференцировать СНсФВ и СНу-сФВ.

На основании полученных данных разработан новый протокол эхокардио-графии с применением функциональной пробы с наклоном корпуса вперед из положения сидя и метода спектральной следящей ЭХОКГ. Данный метод несет практический смысл в выявлении не видимых в состоянии покоя отклонений показателей продольной деформации миокарда. Во время проведения данной пробы происходит увеличение постнагрузки на ЛЖ при одновременном уменьшении притока крови к сердцу, что провоцирует его дисфункцию, которая оценивается

методом спектральной следящей ЭХОКГ, позволяющим дифференцировать СНсФВ и СНусФВ.

Следует отметить высокую воспроизводимость полученных в исследовании параметров, позволяющих надежно применять вышеописанные методы в ежедневной практике.

По результатам проведенного исследования предложены новые дополнительные биомаркеры СН: высокочувствительный тропонин I, ДЭА-SO4, тестостерон и эстрадиол венозной крови.

Данные критерии могут быть использованы в практике для рекомендаций дальнейших неинвазивных диагностических исследований.

Методология и методы исследования

Работа является клиническим одноцентровым проспективным исследованием, решающим проблему разработки и определения диагностической значимости новой неинвазивной методики оценки деформационных свойств миокарда левого желудочка на основе спектральной следящей эхокардиографии, проводимой как в покое, так и во время функциональных проб у здоровых лиц и пациентов с различными формами СН.

Объект исследования: пациенты старше 18 лет, не имеющие фибрилляции и трепетания предсердий, атриовентрикулярных нарушений проводимости, кардиостимулятора или имплантированного кардиовертера-дефибриллятора, клапанных патологий со степенью стеноза и /или регургитации выше 1 степени, значимых ко-морбидных патологий и противопоказаний к выполнению нагрузочных проб. Объекты исследования половых гормонов представлены мужчинами старше 18 лет и женщинами в менопаузе.

Предмет исследования: деформационные свойства миокарда левого желудочка, его систолическая и диастолическая функции, электрическая активность миокарда, биохимические маркеры повреждения миокарда, сердечной недостаточности и половые гормоны.

Гипотеза исследования: снижение деформации и ФВлж в условиях повышенной нагрузки на него при проведении функциональных проб свидетельствует о наличии у пациента ХСН.

Для выполнения поставленной цели было обследовано 202 человека.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет».

Работа предполагала несколько этапов:

1. Измерение, оценку и внесение в базу следующих данных:

1.1. Опрос, общий осмотр и физикальное обследование пациента

1.2. Оценка электрокадиограммы, суточного мониторирования электрокадио-граммы и результатов тредмилл теста.

1.3. Эхокардиографическое исследование в покое.

1.4. Спектральная следящая эхокардиография в покое.

2. Второй этап включал в себя выполнение функциональных проб: динамометрической, маневра Вальсальвы и пробы с наклоном корпуса вперед из положения сидя, регистрацию электрокардиограммы с тремя отведениями, записанной в системе ультразвукового аппарата «Vivid iq», GE , а также запись трех последовательных сердечных циклов из 2-х, 4-х и 3-х камерной верхушечных проекций по продольной оси ЛЖ. Затем проводилась визуальная оценка локальной и глобальной сократимости по сегментам, а также вычисление параметров глобальной продольной деформации левого желудочка и локальной деформации в указанных выше проекциях. Проводилось измерение ФВлж по модифицированному методу Simpson.Частоту сердечных сокращений контролировали в течение всего эксперимента по электрокардиограмме, записанной в системе ультразвукового аппарата «Vivid iq», GE. Артериальное давление измеряли в состоянии покоя и в первую минуту после прекращения выполнения функциональных проб при помощи механического тонометра Riester. Для проведения динамометрической пробы использовался мануальный динамометр. Пациент поддерживал субмаксимальное сжатие

динамометра доминирующей рукой в течение 3 минут, с приложением максимального усилия в последние 30 секунд, продолжая дышать размеренно, избегая натуживания. Для проведения пробы Вальсальвы использовался откалиброван-ный с помощью ртутного сфигноманометра манометр в форме часов, способный показывать положительные значения давления, соединенный с одноразовым мундштуком. Пациент постоянно поддерживал давление в вышеописанной системе на уровне 40 мм рт ст. Для проведения пробы с наклоном корпуса вперед из положения сидя пациент был проинструктирован наклониться вперед в талии из положения сидя и, как если бы он надевал носки или обувь, не задерживать дыхание при этом и проинформировать исследователя, если он почувствовал одышку или ее эквиваленты (головокружение или ощущений переполнения в голове, груди - симптомом, который получил название бендопноэ или флескодиспноэ). Все данные хранились в цифровом виде. Все параметры измерялись в соответствии с текущими рекомендациями.

3. На третьем этапе проводилось клинико-лабораторное исследование, включающее оценку: тропонина, КФК-МВ, С-реактивного белка, фибриногена, общего белка, трансферрина, мозгового натрийуретического гормона (BNP), гормона, связывающего половые пептиды (ГСПГ), дегидроэпиандростерон-сульфата (ДЭА-SO4), дигидротестостерона, тестостерона, эстрадиол фоликулостимулирующего гормона; развернутой липидограммы и лейкоцитарной формулы.

4. На основании полученных данных происходило формирование групп пациентов, согласно критериям европейского сообщества кардиологов (ESC) [4].

5. Статистический анализ полученных данных.

Для обоснования возможности применения параметрических статистических критериев, в частности, критерия Стьюдента для проверки значимости отличия средних, а также критерия Фишера, используемого в однофакторном дисперсионном анализе (метод ANOVA), проведена предварительная проверка гипотезы о нормальности распределения исследуемых величин, в частности, величины продольной деформации. Гипотеза о нормальности распределения проверена по критериям Пирсона с уровнем достоверности 80% и по критерию Джонсона. Не-

прерывные величины представлены в виде (M±SD), где М - среднее значение, SD - среднеквадратическая ошибка определения среднего значения (стандартная ошибка). Категориальные величины выражены в процентах. Для оценки значимости различия категориальных и количественных показателей у пациентов с СНсФВ и контрольной группы применен метод ANOVA; кроме того, проверка значимости количественных параметров проведена с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при p< 0,2. Для оценки значимости различия количественных показателей у пациентов из групп СНсФВ, СНусФВ и контрольной групп применен метод ANOVA. При этом также получены количественные оценки достоверности существенных отличий значений показателей у пациентов с СНсФВ, СНусФВ и контрольной групп, использованные для выбора наиболее информативных показателей. Оценка значимости различия среднего значения показателей у пациентов с разными формами СН и контрольной групп проверялась по критерию Стьюдента с оценкой достоверности различия по каждому показателю. При невозможности проверки гипотезы о нормальности распределения исследуемых параметров для проверки гипотезы о значимости различий среднего использовался непараметрический критерий U - критерий Манна-Уитни. Взаимосвязь между отдельными показателями оценена по значению коэффициента корреляции в соответствии со шкалой Чеддока. Остальные расчеты проводились с использованием пакета прикладной программы MS Office (Microsoft Excel).

Положения, выносимые на защиту

1. Параметры деформации миокарда, получаемые методом спектральной следящей эхокардиографии в покое, позволяют дополнительно верифицировать и различить СНсФВ и СНусФВ, при этом отмечается ступенчатое отклонение от нормы суммарных и сегментарных деформационных показателей миокарда ЛЖ у пациентов с сохранной и умеренно сниженной ФВ.

2. Функциональные пробы: динамометрическая, маневр Вальсальвы, проба с наклоном корпуса вперед из положения сидя, - провоцируют изменения регуляции сердечной деятельности, пред- и постнагрузки на мышцу сердца, вызывая, дополнительные к состонию покоя отклонения сократительной и деформационной способности миокарда ЛЖ, что позволяет уточнить верификацию СНсФВ и СНусФВ.

3. Наиболее информативными для диагностики и дифференциальной диагностики СНсФВ и СНусФВ являются общие показатели глобальной продольной деформации, а также изменения деформационных свойств следующих сегментов: передне-перегородочных, верхушечных, а также медиальных сегментов нижней и передней стенки ЛЖ, измеряемые в покое и при проведении функциональных проб.

4. Биологические маркеры повреждения миокарда (высокочувствительный тропонин I), сердечной недостаточности (мозговой натрийуретический пептид), горональной регуляции деятельности сердца (тестостерон и дегидроэпиандросте-рона сульфат) имеют ограниченное применениее в диганостике и дифференциальной диагностике СНсФВ и СНусФВ.

5. Регистрируемые отклонения деформационных свойств миокарда при проведении функциональных проб (динамометрии, пробы Вальсальвы, наклоном корпуса вперед из положения сидя) доказывают наличие у пациентов с СНсФВ и СНусФВ систолической дисфункции миокарда.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов работы обеспечивается достаточным объемом данных и репрезентативностью выборок обследуемых с учётом критериев включения и исключения, проспективным дизайном всех этапов исследования, высокой информативностью, использованием современных методов исследования и соответствующей задачам статистической обработки данных. Выводы и практические рекомендации объективно и полноценно отражают результаты

проведенных исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 в изданиях, входящих в перечень рекомендованных ВАК при Минобрна-уки России и 3 в изданиях, входящих в международную базу данных Scopus. Методы статистической обработки полученных данных адекватны поставленным задачам. Дизайн исследования и задачи, поставленные в работе, соответствуют намеченной цели. Выводы и практические рекомендации следуют из полученных в работе результатов.

Личное участие автора

Автором сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования. Автору принадлежит ведущая роль в непосредственном выполнении исследования. Автором непосредственно разработал протокол исследования и проводил отбор пациентов для включения в исследование. Материал, представленный в диссертации, был получен, статистически обработан и проанализирован лично автором. Им самостоятельно и в соавторстве написаны и подготовлены к публикации научные статьи по результатам исследования, самостоятельно написан текст диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 60 таблиц, 29 рисунков. Указатель литературы включает 121 источник, в том числе 113 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиологии, патогенезе сердечной

недостаточности

1.1.1. Определение, эпидемиология и классификация сердечной недостаточности

Сердечная недостаточность (СН) - одна из наиболее распространенных кардиологических патологий в мире. По разным данным, ее распространенность в общей популяции колеблется в пределах от 1 до 5,5% [1]. Несмотря на повышенное внимание исследователей и врачей к поиску новых методов ранней диагностики и комплексной терапии данного заболевания, темпы его роста постоянно возрастают.

В настоящее время кардиологическое сообщество, основываясь на функции левого желудочка (ЛЖ), выделяет следующие формы СН: сердечная недостаточность со сниженной (СНснФВ) <40%, с умеренно сниженной (СНусФВ) 41-49%, и сохраненной (СНсФВ) >50% фракцией выброса (ФВ) [2]. Следует отметить, что более половины пациентов с СН страдают СНсФВ и процентное соотношение данной группы со временем лишь возрастает [21]. Это связано как со старением населения в развитых странах, так большей частотой выявления данной патологии в связи с совершенствованием методов диагностики сердечно-сосудистых заболеваний. Следует отметить, что в разных возрастных группах у мужчин и женщин наблюдаются различия в показателях заболеваемости и скорости прогрессии кардиальной патологии. [22, 23]

Существует теория, что СН не является единственным синдромом, а скорее представлена двумя патологическими процессами: систолической и диастоличе-ской дисфункцией. Данная гипотеза подтверждается структурными, функциональными и молекулярными изменениями, связанными с диастолической функцией сердца [24], а также клиническими фармакологическими исследованиями,

которые показывают, что у пациентов с СНсФВ эффект от проводимой терапии отличен от такового у пациентов с СН с низкой фракцией выброса СНснФВ. Это подчеркивает существование различных патофизиологических механизмов возникновения и прогрессирования СН [25].

1.1.2. Проблемы дифференциальной диагностики различных форм сердечной

недостаточности

На данный момент дифференциальная диагностика между различными формами СН основана на измерении фракции выброса левого желудочка (ФВлж) с помощью эхокардиографии (ЭХОКГ) и оценке лишь систолической функции миокарда левого желудочка. При этом важно отметить, что Европейское кардиологическое сообщество (ESC), Американская ассоциация кардиологов (AHA) и Американское сообщество эхокардиографии (ASE) до сих пор не достигло консенсуса в вопросе необходимости включения критериев диастолической дисфункции левого желудочка в диагностический алгоритм СНсФВ [2-4]. Более того, в последних рекомендациях Европейского сообщества говориться о возможности применения двух разных алгоритмов и шкал балльной оценки пациентов с СНсФВ: H2FPEF (Heavy Hypertensive atrial Fibrillation Pulmonary hypertension Elder Filling pressure) и HFA-PEFF (Pretest Assesment Echocardiography and Natriuretic Peptide Score) [4]. При этом, использование данных шкал позволяет лишь заподозрить наличие у пациента сердечной недостаточности, в то время как верификация диагноза требует инвазивного метода диагностики - катетеризации правых камер сердца. Критерии, характеризующие СНсФВ, входящие в шкал H2FPEFF представлены в таблице 1 [4].

Таблица 1 - Heavy Hypertensive atrial Fibrillation Pulmonary hypertension Elder Filling pressure: главные критерии сердечной недостаточности с сохраненной вракцией выброса

Показатель Характеристика Балл

Масса тела ИМТ > 30 кг/м2 2

Повышенное артериальное давление > 2 антигипертензивных препарата 1

Фибрилляция предсердий анамнез 3

Легочная гипертензия Давление заклинивания легочной артерии > 25 мм рт ст 1

Возраст >60 лет 1

Давление наполнения левого желудочка E/Е'(септальное) > 9см/с 1

Примечание - ИМТ - индекс тела; Септальная Е' - ранняя диастолическая скорость ре-

лаксации миокарда, измеренная в области прикрепления сворки митрального клапана к межжелудочковой перегородке.

Главные критерии, входящие в HFAPEF шкалу оценки СНсФВ, можно разделить на функциональные, морфологические и биохимические.

К первым относят:

• Снижение септальной или латеральной ранней диастолической скорости релаксации миокарда, измеренной в области прикрепления сворки митрального клапана к межжелудочковой перегородке менее 7 или 10 м/с соответственно;

• Сотношение трансмитрального Е пика к тканевому миокардиальному до-пплеровскому Е превышает 15;

• Трикуспидальный кровоток > 2,8 см/с или расчетное давление в легочной артерии более 35 мм. рт. ст;

К морфологическим критериям относят:

• Индекс объема левого предсердия превышает 34 мл/м2 или

• Индекс массы миокарда левого желудочка превышает 149 г/м2 у мужчин или 122 г/м2 у женщин и относительная толщина задней стенки левого желудочка превышает 0,42;

К главным биохимическим критериям относят:

• Повышение уровня N-концевого предшественник мозгового натрийуре-тического пептида более 220 пг/мл или BNP - мозгового натрийуретиче-ского пептида более 80 пг/мл у пациентов с синусовым ритмом.

Малые критерии, входящие в HFAPEF шкалу оценки СНсФВ, также представлены тремя группами, описанными ниже.

Функциональные критерии:

• Серднее сотношение трансмитрального Е пика к тканевому миокардиаль-ному допплеровскому Е в пределах от 9 до 14;

• Снижение глобальной продольной скорости миокарда менее 16.

Морфологические критерии:

• Индекс объема левого предсердия в пределах 29-34 мл/м2 ;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сережина Елена Константиновна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Roger, V.L. Epidemiology of Heart Failure. A Contemporary Perspective/ V.L. Roger//Circulation Research. - 2021.- N 128. -P. 1421-1434.

2. 2017 ACC/AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA guideline for the Management of Heart Failure/ C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et. al.]// Journal of American College of Cardiology. - 2017. - N 70. - P.776-803.

3. Paulus, W. J. / H2FPEF Score. At Last, a Properly Validated Diagnostic Algorithm for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction/ W. J. Paulus// Circulation. -2018.-N 138. - P. 871-873.

4. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC/ T.A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo [et. al.]//European Heart Journal. -2021. - N 42 (36). - P. 3599-3726.

5. Echocardiography study group of the Italian society of C. Speckle tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function/ S. Mondillo, M. Galderisi, D. Mele [et. al.]// Journal of Ultrasound Medicine. - 2011.- N 30. - P.71-83.

6. Influence of aging on systolic left ventricular wall motion velocities along the long and short axes in clinically normal patients determined by pulsed tissue Doppler imaging/ Y. Onose, T. Oki, Y. Mishiro [et. al.]// Journal of American Society of Echocardiography. - 1999. -N 12. - CP 921-926.

7. Two-dimensional strain-a novel software for real-time quantitative echocardiography assessment of myocardial function/ M. Leitman, P. Lysyansky, S. Sidenko [et. al.]// Journal of American Society of Echocardiography. - 2004. - N 17. - P. 1021-1029.

8. Recovery of regional systolic and diastolic myocardial function after acute myocardial infarction evaluated by two-dimensional speckle tracking echocardiography/ K. Wdowiak-Okrojek, P. Wejner-Mik, J. D. Kasprzak, P. Lipiec // Clinical Physiology and Functional Imaging. - 2018. - N 39 (2). - P. 177-181.

9. New noninvasive method for assessment of left ventricular rotation: speckle tracking echocardiography/ T. Helle-Valle, J. Crosby, T. Edvardsen [et. Al.]// Circulation. - 2005.- N 112.- P. 3149-3156.

10. The impact of isometric handgrip testing on left ventricular twist mechanics/ R.B. Weiner, A.E. Weyman, J.H. Kim [et. al.] // Journal of Physiology. - 2012. -N 590(20). - P. 5141-50.

11. Simultaneous Beat-by-Beat Investigation of the Effects of the Valsalva Maneuver on Left and Right Ventricular Filling and the Possible Mechanism [Электронный ресурс]/ Z. Wang, L. Yuan, T. Cao [et. al.]//Plos One. - 2013. - Режим доступа: https: //j ournals.plos. org/plosone/article?id=10.1371/j ournal .pone.0053917

12. Bendopnea and risk of adverse clinical outcomes in ambulatory patients with systolic heart failure/ J.T. Thibodeau, B.E. Jenny, J.O. Maduka [et. al.]// Am Heart Journal. - 2017. - N 183(1). - P.102-107.

13. Baeza-Trinidad, R. Assessment of bendopnea impact on decompensated heart failure// R. Baeza-Trinidad, J.D. Mosquera-Lozano, el L. Bikri// Eur J Heart Fail. -2017. - N 19(1). - P.111-115.

14. Potter, E. Assessment of Left Ventricular Function by Echocardiography: The Case for Routinely Adding Global Longitudinal Strain to Ejection Fraction/ E. Potter, T.H. Marwick // JACC Cardiovascular Imaging. - 2018. - N 11. - P.260-274.

15. Left ventricular torsion. An expanding role in the analysis of myocardial dysfunction/ I.K. Russel, M.J.W. Gotte, J.G. Bronzwaer [et. al.]// Journal of American College of Cardiology Imagine. - 2009. - N 2. - P. 648-655.

16. Torsion of the left ventricle during the ejection phase in the intact dog/ T.Arts, S. Meerbaum, R.S. Reneman, E. Corday// Cardiovasc Research. - 1984. - N 18. - P. 183-193.

17. Interaction of LV twist with arterial haemodynamics during localised, non-metabolic hyperaemia with and without blood flow restriction/ A.C. Van Mil, A. Drane, J. Pearson [et. al.]// Experimental Physiology. - 2016. - N 101. - P. 509-520.

18. Microvascular and lymphatic dysfunction in HFpEF and its associated comorbidities/ I. Cuijpers, S.J. Simmonds, M. van Bilsen [et. al.]// Basic Research in Cardiology. - 2020.- N 115(4). - P. 39.

19. Mosca, L. Sex/gender differences in cardiovascular disease prevention: what a difference a decade makes/ L. Mosca, E. Barrett-Connor, N.K. Wenger // Circulation. -2011.- N 124(19). - P. 2145-54.

20. Heart disease and stroke statistics 2015 update: a report from the American Heart Circulation. / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go [et. al.]; American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee// Circulation. -2015. - N 131(4). - P. 29-322.

21. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic HF/ I. Van Heerebeek, A. Borbely, H.W. Niessen [et. al.]// Circulation. - 2006. - N 113. - P. 19661973.

22. Left ventricular systolic performance, function, and contractility in patients with diastolic heart failure/ C.F. Baicu, M.R. Zile, G.P. Aurigemma, W.H. Gaasch // Circulation. - 2005. - N 111. - P. 2306-2312.

23. Right Heart Catheterization-Background, Physiological Basics, and Clinical Implications/ G.M. Kubiak, A. Ciarka, M. Biniecka, P. Ceranowicz // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - N 8(9). - P.1331.

24. Validation of the 2016 ASE/EACVI Guideline for Diastolic Dysfunction in Patients With Unexplained Dyspnea and a Preserved Left Ventricular Ejection Fraction/ A.A. van de Bovenkamp, V. Enait, F.S. de Man, T. P. F. [et. al.] // Journal of the American Heart Association. - 2021. - N10. - e021165.

25. On the search for the right definition of heart failure with preserved ejection fraction/ A. Kaplon-Cieslicka, K. Kupczynska, P. Dobrowolski [et. al.] // Cardiology Journal. - 2020. - N 27(5). - P. 449-468.

26. Флакскампф, Ф. A. Практическая эхокардиография. Руководство по эхо-кардиографической диагностике/ F.A. Flachskampf, перевод с немецкого В.А. Сандриков. - Москва: МЕДпресс-информ, 2013. - 108 с.

27. Assessment of left and right ventricular systolic and diastolic synchronicity in normal subjects by tissue Doppler echocardiography and the effects of age and heart rate/ C.M. Yu, H. Lin, P.C. Ho, H. Yang // Echocardiography. - 2003. - N 20. - P. 1927.

28. Triplane tissue Doppler imaging: a novel three-dimensional imaging modality that predicts reverse left ventricular remodelling after cardiac resynchronisation therapy/ N.R. Van de Veire, C.M. Yu, N. Ajmone-Marsan [et. al.]// Heart. 2008. - N 94(3). - P. 9.

29. Measurement of cardiac time intervals by Doppler tissue M-mode imaging of the anterior mitral leaflet/ J. Kjaergaard, C. Hassager, J.K. Oh [et. al.]//Journal of American Society of Echocardiography. - 2005. - N 18(10). - P.1058-1065.

30. Usefulness of the myocardial performance index determined by tissue Doppler imaging m-mode for predicting mortality in the general population/ T. Biering-S0rensen, R. Mogelvang, S. Pedersen [et. al.]// American Journal of Cardiology. - 2011. - N 107 (3). - P. 478-483.

31. Cardiac Time Intervals by Tissue Doppler Imaging M-Mode: Normal Values and Association with Established Echocardiographic and Invasive Measures of Systolic and Diastolic Function/ T. Biering-S0rensen, R. Mogelvang, M. Chantal de Knegt [et. al.]// PLoS One. - 2016. - N 11(4). - P. 0153636.

32. Myocardial function defined by strain rate and strain during alterations in ino-tropic states and heart rate/ F. Weidemann, F. Jamal, G.R. Sutherland [et. al.]// American Journal of Physiology and Heart Circulation Physiology. - 2002. - N 283(2). - P. 792-799.

33. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology/ R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux [et. al.]//Journal of American Society of Echocardiography. -2005. - N 18 (12). - P. 1440-1463.

34. Sanderson, J.E. Tissue Doppler imaging for predicting outcome in patients with cardiovascular disease/ J.E. Sanderson, M. Wang, C.M. Yu. // Current Opinion in Cardiology. - 2004. - N 19. - P. 458-463.

35. Chacon-Portillo, M.A. Imaging in heart failure with preserved ejection fraction: insights into echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging/ MA Chacon-Portillo, T. Acharya, R. Janardhanan //Reviews in Cardiovascular Medicine. -2021. - N 22(1). - P.11-24.

36. Rademakers, F.E. Left Ventricular Myocardial Tagging / F.E. Rademakers, J. Bogaret // International Journal of Cardiac Imaging. - 1997. - N 13. - P. 233-245.

37. Сережина, Е.К. Новые визуализирующие методики в диагностике сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса/ Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан // Российский медицинский журнал «Медицинское обозрение». - 2019. - N 1(II). - C. 52-56.

38. How to diagnose diastolic heart failure: a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology/ W.J. Paulus, C. Tschope, J.E. Sanderson [et. al.]// European Heart Journal. - 2007. - N. 28. - P. 25392550.

39. Role of left ventricular stiffness in heart failure with normal ejection fraction/ D. Westermann, M. Kasner, P. Steendijk [et. al.]// Circulation. - 2008.- N 117 (16). - P. 2051-2060.

40. Сережина, Е.К. Значимость эхокардиографической оценки деформации миокарда левого предсердия в ранней диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса// Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан// Кардиология. -2021. - N 61(8). - C. 68-75.

41. Unlocking the mysteries of diastolic function deciphering the rosetta stone 10 years later/ S.J. Lester, A.J. Tajik, R.A. Nishimura [et. al.]// Journal of American College of Cardiology. - 2008. -N 51. - P. 679-89.

42. LA Strain for Categorization of LV Diastolic Dysfunction/ A. Singh, K. Addetia, F. Maffessanti, V. Mor-Avi [et. al.]// JACC Cardiovascular Imaging. - 2017. -N 10(7). - P. 735-743.

43. Blum, M. Variability of Myocardial Strain During Isometric Exercise in Subjects With and Without Heart Failure/ M. Blum, D. Hashemi, L.A. Motzkus [et. al.]. //Frontiers in cardiovascular medicine. - 2020. - N 7. - P. 111.

44. Saldaña, G. J. Influence of repetitions on the Valsalva maneuver/ G.J. Salda-ña, L.A. Torremocha, D. Milner // Clinical Neurophysiology Practice. - 2020.- N 5. - P. 104-111.

45. Zema, M. J. Diagnosing Heart Failure by the Valsalva Maneuver: Isn't it Finally Time? / M. J. Zema// JACC: Heart Failure. - 2018. - N 6(11). - P.969-971.

46. Usefulness of Noninvasively Measured Pulse Amplitude Changes During the Valsalva Maneuver to Identify Hospitalized Heart Failure Patients at Risk of 30-Day Heart Failure Events (from the PRESSURE-HF Study)/ N.A. Gilotra, B.L. Wanamaker, H. Rahim [et. al.] // American Journal of Cardiology. - 2020. - N 125(6). - P. 916-923.

47. Clinical examination and the Valsalva maneuver in heart failure/ G. E. Liniado, M. A. Beck, G. M. Gimeno [et. al.] // Medicina (B Aires). - 2018. - N 78(3). -P.163-170.

48. Characterization of a novel symptom of advanced heart failure: bendopnea/ J.T. Thibodeau, A.T. Turer, S.K. Gualano [et. al.]// JACC Heart Failure. - 2014. - N 2(1). - P. 24-31.

49. Clinical significance of bendopnea in heart failure—Systematic review and meta-analysis/ R. Pranata, E. Yonas, V. Chintya [et. al.]// Indian Heart Journal. - 2019. -N 71 (3). - P. 277-283.

50. Characterization of a novel symptom of advanced heart failure: bendopnea/ J.T. Thibodeau, A.T. Turer, S.K. Gualano, [et. al.]// Journals of the American College of Cardiollogy Heart Failure. - 2014. - N.2 (1). - P. 24-31

51. Bendopnea: Association With Echocardiographic Features and Clinical Outcomes in Elderly Patients With Chronic Heart Failure/ V.N. Larina, B.Ya. Bart, I.I. Chukaeva [et. al.]// Kardiologiia. - 2018. - N 58(12). - P. 36-44.

52. Сережина, Е.К. Эффективность пробы с наклоном корпуса вперед (bending test) и спектральной следящей эхокардиографии в диагностике сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса/ Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан// Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. - 2022. - N. 28(1). - С. 22-28.

53. Li, J. Additional Diagnostic Value of Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) to N-Terminal B-Type Natriuretic Peptide (NT-proBNP) in Patients with Different Stages of Heart Failure/ J. Li, Y. Cui, A. Huang // Medical Science Monitor. -2018. - N 24. - P. 4992-4999.

54. Sinning, C. Biomarkers for characterization of heart failure - Distinction of heart failure with preserved and reduced ejection fraction// C. Sinning, T. Kempf, M. Schwarzl// International Journal of Cardiology. - 2017. - N 227. - P. 272-277.

55. Сережина Е.К. Биомаркеры повреждения и ремоделирования миокарда в диагностике сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса/ Сережи-на Е.К., А.Г. Обрезан // Российский медицинский журнал «Медицинское обозрение». - 2019. - N 3(I). - С. 23-26.

56. Rezar, J. Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein (H-FABP) and its Role as a Biomarker in Heart Failure: What Do We Know So Far? / J. Rezar, D.Gschwandtner , T.K. Felder // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - N 9(1). - P. 164.

57. Сережина, Е.К. Новые биомаркеры повреждения, воспаления и ремоде-лирования в дифференциальной диагностике типов сердечной недостаточности/ Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан //Российский кардиологический журнал. - 2021. -Т.26,№1. - С. 166-171.

58. Kutsuzawa, D. Ongoing myocardial damage in patients with heart failure and preserved ejection fraction/ D. Kutsuzawa, T. Arimoto, T. Watanabe// Journal of Cardiology. - 2012. - N 60. - P. 454-461.

59. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS)/ S.V. Konstantinides, G. Meyer, C. Becattini [et. al.] // European Heart Journal. - 2019. -N 41(4). - P. 1-61.

60. Wong, L.L. Combining Circulating MicroRNA and NT-proBNP to Detect and Categorize Heart Failure Subtypes/ L.L. Wong, R. Zou, L. Zhou [et. al.] //Journal of the American College of Cardiology. - 2019. N. 73(11). - P. 1300-1313.

61. Circulating microRNAs as novel biomarkers for heart failure/ F. Chen, J. Yang, Y. Li [et. al.]// Hellenic J. Cardiol. - 2018. - N 59. - P. 209-214.

62. Combined use of circulating miR-133a and NT-proBNP improves heart failure diagnostic accuracy in elderly patients/ M. Guo, J. Luo, J. Zhao [et. al.]// Medical Science Monitor. - 2018. - N 24. - P. 8840-8848.

63. Potential novel biomarkers of cardiovascular dysfunction and disease: cardio-trophin-1, adipokines and galectin-3/ S. Hogas, S.C. Bilha, D. Branisteanu [et. al.]// Archives of Medical Science. - 2017. -N 4. - P. 897-913.

64. Heart disease and stroke statistics/ D. Mozaffarian, E. Benjamin, A. Go [et.al.] //Circulation. - 2015. - N 131(4). - P. 29-322.

65. Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for cardiovascular disease: a meta-analysis/ F. Atsma, M. Bartelink, D.E. Grobbee, Y.T. van der Schouw // Menopause. - 2006. - N 13(2). - P. 265-279.

66. Menopause and the risk of coronary heart disease in women/ G.A. Colditz, W.C. Willett, M.J. Stampfer, B. Rosner [et. al.]// New England Journal of Medicine. -1987.- N 316(18). - P. 1105-1110.

67. Сережина, Е.К. Влияние половозрастных гормональных изменений на формирование и развитие сердечной недостаточности/ Е.К. Сережина, А.Г. Обрезан// Российский кардиологический журнал. - 2020. - N 25(6). - C. 3710.

68. Age-related left ventricular remodeling and associated risk for cardiovascular outcomes: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis/ S. Cheng, V.R. Fernandes, D.A. Bluemke [et. al.]//Circulation Cardiovascular Imaging. - 2009. - N 2. - P. 191-198.

69. Krumholz, H.M. Sex differences in cardiac adaptation to isolated systolic hypertension/ H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // American Journal of Cardiology. -1993. - N 72. - P. 310-313.

70. Sex-specific cardiovascular structure and function in heart failure with preserved ejection fraction/ M. Gori, C.S. Lam, D.K. Gupta [et. al.]// European Journal of Heart Failure. - 2014. - N 16. - P. 535-42.

71. Lakatta, E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part I: aging arteries: a "set up" for vascular disease/ E.G. Lakatta, D. Levy // Circulation. - 2003. - N 107. - P. 139-46.

72. Women have lower tonic autonomic support of arterial blood pressure and less effective baroreflex buffering than men/ D.D. Christou, P.P. Jones, J. Jordan [et. al.]// Circulation. - 2005. - N 111. - P. 494-498.

73. Effects of age and gender on autonomic control of blood pressure dynamics/ S. Barnett, R. Morin, D. Kiely [et. al.]// Hypertension. - 1999. - N 33. - P. 1195-1200.

74. Mitchell, G.F. Hemodynamics of increased pulse pressure in older women in the community-based Age, Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik Study/ G.F. Mitchell, V. Gudnason, L. J. Launer// Hypertension. - 2008. - N 51. - P. 1123-1128.

75. Janowitz, W.R. Differences in prevalence and extent of coronary artery calcium detected by ultrafast computed tomography in asymptomatic men and women/ W.R. Janowitz, A.S. Agatston, G. Kaplan// American Journal of Cardiology. - 1993. - N 72. -P. 247-254.

76. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in a general population/ P. Prati, D. Vanuzzo, M. Casaroli [et. al.]//Stroke. - 1992. - N 23. - P. 1705-1711.

77. Sex differences in patients with asymptomatic carotid atherosclerotic plaque: in vivo 3. 0-T magnetic resonance study/ H. Ota , M.J. Reeves, D.C. Zhu [et. al.]// Stroke. - 2010. - N 41. - P. 1630-5.

78. Incident Cardiovascular Disease in Post-Menopausal Women/ D. Zhao, E. Guallar, P. Ouyang [et. al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2018. - N 71(22). - P. 2555-2566.

79. Estrogen induces nitric oxide production via nitric oxide synthase activation in endothelial cells/ E. Nevzati, M. Shafighi, K.D. Bakhtian [et. al.] // Acta Neurochi-rurgica Supplement. - 2015. - N 120. - P. 141-145.

80. Neurovascular Events After Subarachnoid Hemorrhage/ J. Fandino, S. Marbacher, A-R. Fathi [et. al.] //Springer International Publishing. - 2015. - N.120 - P. 3946.

81. Transcriptional regulation of vascular endothelial growth factor by estradiol and tamoxifen in breast cancer cells: a complex interplay between estrogen receptors alpha and beta/ H. Buteau-Lozano, M. Ancelin, B. Lardeux [et. al.] // Cancer Research. - 2002.- N 1; 62(17). - P. 4977-4984.

82. Barnabas, O. Role of estrogen in angiogenesis in cardiovascular diseases/ O. Barnabas, H. Wang, X-M. Gao // Journal of Geriatric Cardiology. - 2013. - N 10. - P. 377-382.

83. Natriuretic peptides (BNP and NT-proBNP): measurement and relevance in heart failure/ A. Palazzuoli, M. Gallotta, I. Quatrini, R. Nuti // Vascular Health Risk Managing. - 2010. - N 6. -P. 411-418.

84. Lam, CSP. Influence of Sex and Hormone Status on Circulating natriuretic Peptides/ CSP. Lam, S. Cheng, K. Choong //Journal of American College of Cardiology. - 2011. - N 58. - P. 618-626.

85. Yasui, T. Association of N-Terminal pro B-type natriuretic peptide and sex hormone-binding globulin in non-obese peri- and postmenopausal women/ T. Yasui, S. Matsui, A. Saijo// Clinica Chimica Acta. - 2010. - N 411. - P. 280-284.

86. Chang, A.Y. Associations Among Androgens, Estrogens and Natriuretic Peptides in Young Women/ A.Y. Chang, S.M. Abdullah, T. Jain // Journal of American College of Cardiology. - 2007. - N 49. - P. 109-116.

87. Increase in circulating levels of cardiac natriuretic peptides after hormone replacement therapy in postmenopausal women/ S. Maffei, S. Del Ry, C. Prontera, A. Clerico // Clinical Science (London). - 2001. - N 101. - P. 447-453.

88. Sex steroids, sex hormone-binding globulin and levels of N-terminal probrain natriuretic peptide in postmenopausal women/ M. Glisic, L.Z. Rojas, E. Asllanaj, K.G. Vargas [et. al.] // International Journal of Cardiology. - 2018.- N.15; 261.-P.189-195.

89. The search for a pathophysiological link between gender, cardiac endocrine function, body mass regulation and cardiac mortality: proposal for a working hypothe-sis/ A. Clerico, M. Fontana, S. Vittorini, M. Emdin // Clinica Chimica Acta. - 2009. - N 405. - P.1-7.

90. Kallen, A. Cardiovascular disease and Ovarian function/ A. Kallen, L. Pal// Current Opinion in Obstetrics Gynecology - 2011. - N 23. - P. 258-267.

91. Upregulation of myocardial estrogen receptors in human aortic stenosis/ J. Nordmeyer, S. Eder, S. Mahmoodzadeh, P. Martus, J. Fielitz, J. Bass [et. al.] // Circulation. - 2004. - N 110. - P. 3270-3275.

92. Estrogen inhibits cardiac hypertrophy: role of estrogen receptor-p to inhibit calcineurin/ A. Pedram, M. Razandi, D. Lubahn [et. al.] // Endocrinology. - 2008 - N 149. - P. 3361-3369.

93. Protective effects of estrogen against reperfusion arrhythmias following severe myocardial ischemia in rats/ Y. Wang, Q. Wang, Y. Zhao [et. al.] // Circulation Journal. - 2010. - N 74. - P. 634-643.

94. Sex steroids, sex hormone-binding globulin and levels of N-terminal probrain natriuretic peptide in postmenopausal women/ M. Glisica, L.Z. Rojasa, E. Aslla-naja [et. al.] // International Journal of Cardiology. - 2018. - N 261. - P. 189-195.

95. Endogenous Sex. Hormones and Incident Cardiovascular Disease in Post-Menopausal Women/ D. Zhao, E. Guallar, P. Ouyang [et. al.] // Journal of American College of Cardiology.- 2018. - N 71(22). - P. 2555-2566

96. Arterial stiffness and risk of overall heart failure, heart failure with preserved ejection fraction, and heart failure with reduced ejection fraction/ A. Pandey, H. Khan, A.B. Newman [et. al.] // Hypertension. - 2017. - N 69. - P. 267-274.

97. Alex, L. Characterization of a mouse model of obesity-related fibrotic cardiomyopathy that recapitulates features of human heart failure with preserved ejection fraction/ L. Alex, I. Russo, V. Holoborodko// Frangogiannis NG American Journal of Physiology and Circulation Physiology. - 2018. - N 315. P. H934-49.

98. Paulus, W.J. Distinct myocardial targets for diabetes therapy in heart failure with preserved or reduced ejection fraction// W.J. Paulus, E. Dal Canto// JACC Heart Failure. - 2018. - N 6. - P. 1-7.

99. Kong P. The pathogenesis of cardiac fibrosis/ P. Kong, P. Christia, N.G. Frangogiannis // Cellular Molecular Life Science. - 2014. - N 71. - P. 549-74.

100. Mannic, T. In Vivo and In Vitro Evidences of Dehydroepiandrosterone Protective Role on the Cardiovascular System/ T. Mannic, J. Viguie, M.F. Rossier// International Journal of Endocrinology Metab. - 2015. - N 13(2). - e24660.

101. Savineau, J.P. Role of DHEA in cardiovascular diseases/ J.P. Savineau, R. Marhtan, E Dumas de la Rouque// Biochemical Pharmacology. - 2013. - N 85(6). - P. 718-26.

102. Altman, R. Inhibition of vascular inflammation by dehydroepiandrosterone sulfate in human aortic endothelial cells: roles of PPARalpha and NF-kappaB/ R. Alt-man, D.D. Motton, R.S. Kota, // Vascular Pharmacology. - 2008. - N 48 (2-3). - P. 7684.

103. Plasma Dehydroepiandrosterone Sulfate and Cardiovascular Disease Risk in Older Men and Women/ X. Jia, C. Sun, O. Tang, I. Gorlov [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.- 2020.- N. 1; 105(12). - P.4304-4327.

104. Association of plasma dehydroepiandrosterone-sulfate levels with endothelial function in postmenopausal women with coronary risk factors/ M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike [et. al.] //Hypertension Research. - 2008. - N 31(1). - P. 69-74.

105. Sex hormone-binding globulin antagonizes the anti-apoptotic effect of estradiol in breast cancer cells/ M.G. Catalano, R. Frairia, G. Boccuzzi, N. Fortunati // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2005.- N 230 (1). - P. 31-37.

106. Sex hormone-binding globulin (SHBG), estradiol and breast cancer// N. Fortunati, M.G. Catalano, R. Frairia, G. Boccuzzi // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2010. - N 316 (1). - P. 86-92.

107. Liu, D. Dehydroepiandrosterone activates endothelial cell nitric-oxide synthase by a specific plasma membrane receptor coupled to Galpha(i2,3)/ D. Liu, J.S. Dillon// Journal of Biological. Chemistry. -2002. - N 277 (24). - P. 21379-21388.

108. Relationship between endogenous testosterone and cardiovascular risk in early postmenopausal women/ M.A. Maturana, V. Breda, F. Lhullier, P.M. Spritzer // Metabolism. - 2008. - N 57. - P. 961-965.

109. Guidelines for Performing a Comprehensive Transthoracic Echocardiography Examination in Adults: Recommendations from the American Society of Echocardiography/ C. Mitchell, P.S. Rahko, L.A Blauwet [et. al.] //Journal of American Society of Echocardiography. - 2019. - N 32(1). - P. 1-64.

110. Goldstein, D.S. Beat-to-beat blood pressure and heart rate responses to the Valsalva maneuver// D.S. Goldstein, W.P. Cheshire // The Clinical Autonomic Research journal. -2017.- N.27;(6). - P. 361-367.

111. Gelfman, D.M. The Valsalva Maneuver, Set in Stone / D.M. Gelfman // The American Journal of Medicine. - 2021.- N. 134(6). - P. 823-824.

112. Kittleson, M.M. Right Heart Catheterization in Patients with Advanced Heart Failure: When to Perform? How to Interpret? / M.M. Kittleson, P. Prestinenzi, L. Potena // Heart Failure Clinics.- 2021.- N.17(4).- P. 647-660.

113. Cinquanta, L. Chemiluminescent immunoassay technology: what does it change in autoantibody detection? /L. Cinquanta, D.E. Fontana, N. Bizzaro// Auto Immunity Highlights. - 2017. - N 8(1). - P. 9.

114. Медик, В.А. Математическая статистика в медицине/ В.А.Медик, С.М Токмачев. - М.: Юрайт, 2019. - 182 с.

115. Sjaardema, T.A. History and Evolution of the Johnson Criteria [Электронный ресурс]/ T.A. Sjaardema, C.S. Smith, G. Birch// Physiology. - 2015 - Режим доступа: https://www.semanticscholar.org/paper/History-and-Evolution-of-the-Johnson-Criteria.-Sjaardema-Smith/898fa4543d23138d9b0dc5d812ca2ce46fd3f13d

116. Left ventricular longitudinal systolic function analysed by 2D speckle-tracking echocardiography in heart failure with preserved ejection fraction: a metaanalysis/ D.A. Morris, X-X. Ma, E. Belyavskiy [et al.]. // Open Heart. - 2017. - N 4. - P. 630.

117. Handgrip strength and functional class as prognostic factors in elderly patients with heart failure in Colombia FORCE II study [Электронный ресурс]/ A.A.

Amarís-Vergara, G.A. Palomino Ariza, B.V. Rodríguez-Hernández [et. al.] // Trends in Medicine. - 2018. - Режим доступа: https://www.oatext.com/handgrip-strength-and-functional-class-as-prognostic-factors-in-elderly-patients-with-heart-failure-in-colombia-force-ii-study.php

118. Prospective association between handgrip strength and cardiac structure and function in UK adults [Электронный ресурс]// S.E. Beyer, M.M. Sanghvi, N. Aung [et. al.] // PLOS ONE. - 2018. - Режим доступа: https: //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29538386.

119. Isometric handgrip echocardiography: A noninvasive stress test to assess left ventricular diastolic function. T. J. Samuel, R.Beaudry, M. J. Haykowsky [et. al.] // Clinical cardiology. -2017.- N 40 (12). - C. 1247-1255.

120. Prognostic utility of blood pressure-adjusted global and basal systolic longitudinal strain. I.B. Rhea, S. Rehman, U. Jarori [et. al.]// Echo Research and Practice. -2016. - N.3(1). - P. 17-24.

121. Two-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography Predict Left Ventricular Remodeling after Acute Myocardial Infarction in Patients with Preserved Ejection Fraction. [Электронный ресурс]// J.F. Hsiao, C.M. Chung, C.M. Chu [et al.]// PLoS One. - 2016. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5199037/