Нарушения ходьбы и постуральной устойчивости при эссенциальном треморе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Васичкин Сергей Викторович

• Васичкин Сергей Викторович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Васичкин Сергей Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.2. Этиология и факторы риска ЭТ

1.3. Патоморфология и патогенез ЭТ

1.4. Клинические проявления ЭТ

1.4.1. Нарушение ходьбы и постуральной устойчивости при ЭТ

1.4.2. Немоторные симптомы

1.5. Подходы к лечению ЭТ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов. Дизайн исследования

2.2. Клинико-неврологическое исследование

2.2.1. Оценка выраженности, локализации и вида тремора

2.2.2. Оценка выраженности функциональных нарушений, вызванных тремором

2.2.3. Оценка выраженности сопутствующих мозжечковых нарушений59

2.2.4. Оценка равновесия, ходьбы и риска падений

2.2.5. Оценка тандемной ходьбы

2.2.6. Оценка качества жизни и повседневной активности

2.2.7. Оценка когнитивных нарушений

2.3. Инструментальная оценка функции равновесия

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Общая клиническая оценка дрожательного гиперкинеза

3.2. Анализ мозжечковых симптомов

3.3. Оценка равновесия, ходьбы и риска падений

3.4. Влияние нарушений ходьбы и постуральной устойчивости на повседневную активность и качество жизни у пациентов с ЭТ

3.5. Оценка функции равновесия с помощью стабилометрии

3.5.1. Общие данные стабилометрии у пациентов с ЭТ

3.5.2. Данные стабилометрии у пациентов с ЭТ с нарушением тандемной ходьбы

3.6. Оценка влияния антитреморных средств (примидона, пропранолола) на нарушения ходьбы и постуральной устойчивости у больных с ЭТ

3.7. Оценка когнитивных нарушений у больных ЭТ

3.7.1. Общая оценка когнитивных нарушений

3.7.2. Взаимосвязь нарушений ходьбы и постуральной устойчивости с когнитивными расстройствами

3.7.3. Особенности изменений когнитивного профиля у пациентов с нарушением тандемной ходьбы

3.7.4. Взаимосвязь когнитивных нарушений с основными показателями статокинезиограммы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения ходьбы и постуральной устойчивости при эссенциальном треморе»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Эссенциальный тремор (ЭТ) - наиболее частое экстрапирамидное заболевание, основным проявлением которого является двустороннее постурально-кинетическое дрожание рук, иногда в сочетании с тремором головы, голосовых связок, ног или туловища [47]. Распространенность ЭТ по данным различных авторов колеблется от 0,3% до 12,6% (в среднем около 1%).

Долгое время ЭТ рассматривался как моносимптомное заболевание, единственным проявлением которого является дрожание. Однако за последние десятилетия был показан клинический полиморфизм, присущий этому заболеванию. В настоящее время ЭТ признан заболеванием или семейством заболеваний, имеющих как моторные, так и немоторные симптомы [159].

Помимо тремора, из моторных симптомов у пациентов с ЭТ наблюдаются легкая гипомимия или атаксия, ахейрокинез, фокальная дистония, легкая мышечная ригидность. Из немоторных симптомов у больных ЭТ отмечаются когнитивные, аффективные и диссомнические нарушения [30]. Эти симптомы служат основой для выделения «ЭТ плюс».

Такие моторные симптомы ЭТ, как нарушения ходьбы и постуральной устойчивости и, соответственно, ограничение мобильности больного относятся к основным факторам, ограничивающим жизнедеятельность и определяющим уровень качества жизни. За последние два десятилетия возрос интерес к пониманию нарушений ходьбы и постуральной устойчивости при ЭТ. В то время как ранние исследования включали тестирование равновесия и ходьбы с помощью простых клинических тестов у постели больного, более поздние исследования изучали двигательные физиологические параметры равновесия и ходьбы с использованием количественных методов исследования.

Тем не менее, особенности ходьбы пациентов, страдающих ЭТ, и их клиническая значимость остаются недостаточно изученными. Так, остаются неясными причины нарушения ходьбы, значимость поражения тех или иных структур или функциональных систем, зависимость нарушений постуральной устойчивости от длительности заболевания, выраженности и характера дрожания в конечностях и выраженности когнитивных нарушений.

Не определено влияние лекарственной терапии ЭТ на эти нарушения, риск падений, частота и степень выраженности сопутствующих мозжечковых симптомов. Неоднозначны также данные о распространенности и степени тяжести нарушений ходьбы и постуральной устойчивости при ЭТ, особенно при количественной их оценке.

Эссенциальный тремор рассматривается как нозологическая форма и как синдром, что затрудняет исследование данной проблемы, особенно учитывая отсутствие биомаркеров заболевания.

Таким образом, особенности двигательных расстройств у больных с ЭТ нуждаются в комплексном исследовании. В ходе исследования планируется выявить особенности нарушения ходьбы и равновесия у больных с ЭТ для оптимизации их диагностики.

Степень разработанности проблемы

Несмотря на повышенный риск падений у пациентов с нарушениями ходьбы и постуральной устойчивости и их потенциально серьезное влияние на качество жизни и здоровье, оценке риска, распространенности, последствиям и мерам профилактики падений у пациентов с ЭТ посвящены лишь единичные сообщения.

Крайне мало исследований посвящено количественной оценке равновесия, что могло бы дать более объективную точку зрения о выраженности и распространенности нарушений постуральной устойчивости у пациентов ЭТ.

Остается неясным влияние лекарственной терапии ЭТ на нарушения ходьбы и постуральной устойчивости. Кроме того, крайне мало исследований посвящено роли сопутствующей патологии или дисфункции мозжечка, стволово-мозжечковых, таламо-кортикальных систем в патогенезе нарушений ходьбы и равновесия.

Не определена связь нарушений ходьбы и постуральной устойчивости с положительным семейным анамнезом, возрастом пациентов, длительностью и возрастом дебюта заболевания. Остается неясной зависимость нарушений ходьбы и постуральной устойчивости от когнитивных нарушений пациентов с ЭТ.

В литературе нарушениям ходьбы и постуральной устойчивости при ЭТ посвящено лишь небольшое число публикаций, что ограничивает представление о степени их влияния на повседневную активность, качество жизни и риск падений, а также ограничивает разработку единого алгоритма диагностики этих нарушений у пациентов с ЭТ.

Цель исследования

Оптимизировать ведение пациентов с эссенциальным тремором путем изучения нарушений ходьбы и постуральной устойчивости и их вклада в течение заболевания

Задачи исследования

1. Определить частоту нарушений ходьбы и постуральной устойчивости и разработать систему оценки этих нарушений у больных с ЭТ.

2. Выявить основные факторы, влияющие на нарушение ходьбы и постуральной устойчивости при ЭТ и их взаимосвязь с другими проявлениями ЭТ.

3. Разработать систему объективизации нарушений постуральной устойчивости с помощью стабилометрии.

4. Оценить влияние нарушения ходьбы и постуральной неустойчивости на повседневную активность, качество жизни и риск падений у больных с ЭТ.

5. Определить влияние антитреморных средств (примидона, пропранолола) на нарушения ходьбы и постуральной устойчивости у больных с ЭТ.

Научная новизна

Впервые выделена роль нарушений ходьбы и постуральной устойчивости в структуре клинической картины пациентов с ЭТ и «ЭТ плюс».

Впервые проведено комплексное клинико-инструментальное изучение взаимосвязи нарушений ходьбы и постуральной устойчивости с характером и выраженностью когнитивных нарушений при ЭТ.

Впервые проведена оценка риска падений и выявлены предикторы падений у пациентов с ЭТ.

Впервые проведено исследование влияния антитреморных средств (примидона, пропранолола) на нарушения ходьбы и постуральной устойчивости у больных с ЭТ.

Теоретическая и практическая значимость

Показано, что нарушения ходьбы и постуральной устойчивости являются распространенным моторным симптомом у больных с ЭТ. Установлено, что наиболее значимыми предикторами этих нарушений при ЭТ являются пожилой возраст, более поздний возраст дебюта, более высокий темп прогрессирования заболевания, наличие и выраженность аксиального тремора (головы и голосовых связок), когнитивных нарушений. Определено, что у больных с ЭТ основные

показатели стабилограммы увеличены и отражают постуральные нарушения легкой и умеренной степени выраженности. Установлено, что при более выраженных нарушениях в пробе на тандемную ходьбу у больных с ЭТ отмечаются худшие показатели статокинезиограммы. Доказано, что нарушения ходьбы и постуральной устойчивости оказывают влияние на двигательную, повседневную активность и качество жизни у больных с ЭТ. Показано, что 47,5% больных с ЭТ имеют умеренный риск падений, причем более высокий риск падений связан с более выраженными нарушениями тандемной ходьбы, более выраженными когнитивными нарушениями, более пожилым возрастом, более поздним дебютом заболевания и более выраженным тремором.

Определено, что у многих больных с ЭТ нарушения ходьбы сопровождаются такими проявлениями мозжечковой недостаточности, как дисметрия, дисдиадохокинез, интенционное дрожание, что позволяет рассматривать их в рамках «ЭТ-плюс». Установлено, что нейропсихиатрические симптомы являются частым проявлением ЭТ и напрямую коррелируют с нарушением ходьбы и постуральной устойчивости, что требует обязательного включения в обследование таких пациентов развернутого нейропсихологического тестирования.

Показано, что возраст дебюта ЭТ является ключевым фактором, определяющим особенности течения заболевания. Доказано, что антитреморные средства (примидон и пропранолол) не влияют на степень выраженности нарушений ходьбы и постуральной устойчивости у пациентов с ЭТ. Группы пациентов, принимающих пропранолол и примидон, не отличаются по степени выраженности основных показателей статокинезиограммы, выраженности тремора, сопутствующих мозжечковых нарушений, нарушений двигательной активности по шкале ТтеИ! и степени риска падений.

Разработанный комплексный подход для выявления нарушений ходьбы и

устойчивости позволит своевременно выявлять данные нарушения у пациентов

с ЭТ и проводить их коррекцию. Данная работа открывает перспективы для

8

оптимизации диагностики нарушений ходьбы и равновесия, разработки способов их оценки, благодаря чему станет возможным более индивидуализированное ведение и повышение качества жизни больных с ЭТ.

Методология и методы исследования

Предмет исследования — выявление особенностей нарушений ходьбы, равновесия и других симптомов ЭТ и «ЭТ плюс» и влияния на них антитреморных средств.

Объект исследования — пациенты с эссенциальным тремором.

Критерии включения — пациенты с эссенциальным тремором или «ЭТ плюс».

Критерии исключения — наличие заболевания, имеющего в своей клинической картине нарушение ходьбы или постуральной устойчивости: сосудистое поражение головного мозга, нейродегенеративное заболевание, нарушение опорно-двигательного аппарата, полиневропатия различного генеза и другие; операции на головном мозге в анамнезе; наличие тяжелого соматического заболевания.

Методы исследования — в исследовании применялись клинико-неврологический, нейропсихологический, инструментальный методы и методы статистического анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушения ходьбы и равновесия являются распространенным симптомом ЭТ, который влияет на качество жизни, связан с риском падений, что определяет необходимость обязательной оценки данных нарушений

2. Нарушение ходьбы и равновесия у пациентов с ЭТ может указывать на отдельный клинический фенотип заболевания, с учетом выявленных

корреляций данных нарушений с когнитивным дефицитом, мозжечковой симптоматикой и тяжестью течения заболевания.

3. Возраст дебюта является главным фактором, определяющим особенности течения эссенциального тремора.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа «Нарушение ходьбы и постуральной устойчивости у пациентов с эссенциальным тремором» соответствует формуле специальности 3.1.24. Неврология: пункт 1 «Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы», так как включает изучение клинических особенностей, постуральных расстройств и нарушений ходьбы у пациентов с эссенциальным тремором, а также пункту 20 «Лечение неврологических больных и нейрореабилитация», так как в диссертационной работе изучается влияние антитреморных препаратов на различные клинические проявления эссенциального тремора

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Степень достоверности результатов проведенного исследования обусловлена репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов, использованием современных взаимодополняющих методов исследования, а также обработкой полученных данных методами математической статистики, адекватными цели и задачам исследования.

Апробация и внедрение результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры неврологии с курсом рефлексологии и мануальной терапии, кафедры неврологии детского возраста ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, протокол .№20 от 03 декабря 2025 года. Тема диссертации утверждена на

заседании Совета терапевтического факультета ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, протокол № 2 от 02.03.2007. Проведение диссертационного исследования «Нарушения ходьбы и постуральной устойчивости при эссенциальном треморе» одобрено Экспертной комиссией терапевтического факультета ГОУ ДПО РМАПО Росздрава по вопросам медицинской этики (2006 г.) с повторным одобрением в связи с длительностью исследования Этическим комитетом при ФГБУ «ЦКБ с поликлиникой» УДП РФ (Протокол от 26 ноября 2025 года №8-11).

Результаты диссертационной работы используются в практической диагностической, консультативной и лечебной работе неврологических отделений №9 и №10 ГКБ им. С.П. Боткина и Центра экстрапирамидных заболеваний (акт внедрение в практику от 11.09.2025г.), а также в учебном процессе кафедры неврологии с курсом рефлексологии и мануальной терапии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (акт внедрения в учебный процесс от 19.03.2025 г.).

Личный вклад автора

Автором лично проведено анкетирование, подробное тестирование по клинико-неврологическим и нейропсихологическим шкалам 80 пациентов с ЭТ. Автор самостоятельно выполнил стабилометрическое исследование для объективной оценки постуральной устойчивости и проанализировал его результаты. Автором самостоятельно выполнена оценка влияния антитреморной терапии на ходьбу и равновесие. Автором самостоятельно проведен анализ научной литературы, поставлены цель и задачи исследования, лично выполнена статистическая обработка результатов исследования, интерпретированы полученные результаты, обоснованы выводы и даны практические рекомендации.

Публикации

Основные материалы работы изложены в 7 публикациях, из них 6 в рецензируемых периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России ( все 6 статей в журналах К1 и К2)

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на II Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений с международным участием (сентябрь 2011 г.); III научно-практическая конференции неврологов ФМБА России 28-29 ноября 2013 года; III Всероссийском конгрессе с международным участием «День борьбы с тромбозом в России» 11 октября 2025 года; IV Научно-практическая конференция «Двигательные расстройства в практике невролога» 25 ноября 2025 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, содержит 35 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Список литературы включает в себя 194 работы, из них 11 отечественных и 183 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Введение

Эссенциальный тремор (ЭТ) — самое частое экстрапирамидное заболевание и одно из самых распространенных неврологических заболеваний (40-400 на 10000 населения), основным проявлением которого является прогрессирующее двустороннее кинетико-постуральное дрожание рук, часто в сочетании с дрожанием (тремором) головы, голосовых связок, ног и туловища [109, 116]. Распространенность ЭТ увеличивается с возрастом и составляет около 6,9% у пациентов старше 65 лет, 11,4% после 80 лет и 21,7% после 95 лет [114]. Нередко ЭТ существенно влияет на качество жизни, приводит к утрате трудоспособности и инвалидизации, поскольку современные терапевтические возможности довольно ограничены [148].

Исторически ЭТ считался моносимптомным заболеванием. Критерии диагностики ЭТ, предложенные Обществом Экстрапирамидных заболеваний (Movement Disorder Society) 1997 года, базировались на клиническом признаке двустороннего симметричного постурального и/или кинетического тремора верхних конечностей, сохраняющегося на протяжении нескольких лет (обычно более 3-5 лет), при отсутствии иных неврологических симптомов, таких как дистония, паркинсонизм или атаксия, а также при исключении вторичных причин тремора [48].

Критерии диагностики эссенциального тремора, предложенного Обществом Экстрапирамидных Заболеваний (Movement Disorder Society, 1997), классифицировали ЭТ как достоверный и вероятный [48].

Критериями достоверного ЭТ являются:

1. стойкий выраженный постуральный тремор с вариабельным кинетическим компонентом, захватывающий кисти рук и предплечья.

2. тремор в других частях тела может сочетаться с тремором верхних конечностей.

3. билатеральный тремор может быть асимметричным.

4. тремор стойкий, хотя амплитуда может меняться.

5. длительность заболевания должна быть более 5 лет.

Критериями вероятного ЭТ являются критерии достоверного ЭТ со

следующими исключениями:

1. изолированный тремор проявляется не в кистях рук, а в другой части тела (например, может быть изолированный тремор головы или постуральный тремор в ногах).

2. длительность заболевания должна быть менее 3 лет.

Однако результаты ряда исследований, проведенных за последние 20 лет, изменили эту точку зрения. В настоящее время ЭТ признан заболеванием или семейством заболеваний, имеющих как моторные, так и немоторные симптомы [159].

Помимо постурально-кинетического тремора, из моторных симптомов у пациентов с ЭТ наблюдаются нарушения ходьбы, постуральная неустойчивость (нарушение способности удерживать равновесие при изменении положения тела или ходьбе), атаксия, легкая гипомимия, ахейрокинез, фокальная дистония в виде легкой спастической кривошеи, блефароспазма, оромандибулярной дистонии, тремор в покое и легкая мышечная ригидность [30].

Из немоторных симптомов у больных ЭТ отмечаются когнитивные, диссомнические, аффективные нарушения, включая тревогу и депрессию, а также и сенсорные нарушения [30].

В 2018 году критерии были переработаны с учетом гетерогенности

клинической картины. Введена двухосевая система классификации: ось I —

клиническая, предусматривающая определение изолированного или

доминирующего кинетического тремора верхних конечностей с минимальной

14

продолжительностью 3 года; ось II — этиологическая, направленная на уточнение причинной составляющей заболевания (семейная, приобретённая или идиопатическая) [33].

Ключевым нововведением стало выделение подтипа «ЭТ-плюс», характеризующегося наличием дополнительных мягких неврологических признаков — сомнительной дистонии, нарушения походки, когнитивных изменений и других симптомов, которые не позволяют диагностировать иное заболевание, но расширяют клиническую картину ЭТ [33].

Критерии диагностики эссенциального тремора MDS (2018):

Обязательные признаки:

1. Двусторонний, преимущественно симметричный постурально-кинетический тремор рук.

2. Длительность симптомов >3 лет.

3. Отсутствие других неврологических признаков (за исключением тремора головы или голоса, которые допустимы).

Подтипы:

1. Эссенциальный тремор - только постурально-кинетический тремор.

2. Эссенциальный тремор плюс («ЭТ-плюс») — тремор с дополнительными лёгкими неврологическими проявлениями, не соответствующими другим диагнозам (например, лёгкая атаксия, мягкая паркинсоническая симптоматика).

Исключения: признаки паркинсонизма, дистонии, мозжечковой атаксии, полинейропатии, структурного поражения мозга, лекарственного или токсического влияния.

Таким образом, ЭТ представляет собой гетерогенное по этиологии и патогенезу состояние, которое может быть проявлением целого спектра заболеваний, отличающихся ролью наследственных факторов, временем дебюта,

быстротой прогрессирования и сопутствующими синдромами [109].

15

1.2. Этиология и факторы риска ЭТ

Выделяют несколько факторов риска ЭТ, включая пожилой возраст, семейный анамнез, генетическую предрасположенность и факторы окружающей среды. Старение - фактор, наиболее достоверно связанный с увеличением частоты и распространенности ЭТ [52]. Так, по результатам метаанализа 186 научных исследований, проведенного Zesiewicz Т.А. и соавт. (2022 год, 4207 пациентов), средний возраст пациентов составил 62 года [193]. Однако ЭТ не является исключительно заболеванием пожилых. Описаны семейные формы ЭТ с началом заболевания в возрасте 6 лет [64].

Наличие ЭТ в семейном анамнезе является фактором риска развития заболевания. Этиология ЭТ часто генетически детерминирована, что подтверждается увеличением его частоты в пределах одной семьи [108]. Число семейных случаев при ЭТ, по данным разных исследователей, колеблется от 17% до 90% и в среднем составляет 50% [18, 42]. Анализ семейных случаев указывает на превалирующее аутосомно-доминантное наследование с вариабельной пенетрантностью и экспрессивностью гена. Однако на сегодняшний день также описаны случаи аутосомно-рецессивного, Х-сцепленного и неменделевского типов наследования ЭТ [89].

Генетические исследования выявили четыре хромосомных локуса, в пределах которых могут быть расположены гены, связанные с ЭТ: 3q13 (ЕТМ1) [72], 2р25-р22 (ЕТМ2) [80], 6р23 (ЕТМ3) [170] и 5q35 [79]. В области ЕТМ1 (3q13.3) можно обнаружить ген, кодирующий дофаминовый рецептор D3 (DRD3). Было показано, что вариант Ser9Gly гена DRD3 (DRD3-Gly) может быть связан с риском развития ЭТ, так как рецепторы дофамина D3 участвуют, среди прочего, в регуляции возбудимости клеток Пуркинье в коре мозжечка, и рецептор DRD3-Gly может способствовать чрезмерному ингибированию ГАМК-ергической активности этих клеток [133].

Общегеномные ассоциативные исследования (GWAS) среди пациентов с ЭТ показали взаимосвязь между ЭТ и несколькими вариантами в генах LINGO1, SLC1A2, STK32B, PPARGC1A и CTNNA3, однако в исследованиях репликации связь полиморфизма ни одного из этих генов с ЭТ не подтвердилась [94]. Кроме того, исследования экзома описали ассоциацию некоторых генов с семейной формой ЭТ (FUS, HTRA2, TENM4, SORTI, SCN11A, NOTCH2NLC, NOS3, KCNS2, HAPLN4, USP46, CACNA1G, SLIT3, CCDC183, MMP10 и GPR151), но они были обнаружены только в отдельных семьях, что позволяет предположить, что они являлись частным полиморфизмом [94]. Таким образом, идентификация генов, ответственных за ЭТ, требует дальнейших исследований.

Небольшое число исследований, посвященных поискам связей ЭТ с расовой принадлежностью, выявили преобладание европеоидов (70,5%) [121], на долю смешанной расы пришлось 14,2%, 10,3% были азиатами, 2% - коренными жителями [87], 2% - афроамериканцами, 0,6 % - испаноязычными [193].

Мужчины и женщины имеют примерно равный риск заболеваемости ЭТ. Так, согласно данным метаанализа Zesiewicz T.A. и соавт. (2022), доля мужчин составила 59% [193].

В развитии спорадических случаев ЭТ значительное влияние оказывают факторы окружающей среды, особенно различные химические соединения (хлорорганические пестициды (ХОП), этанол, а также органические и неорганические соединения свинца и ртути, в-карболиновые алкалоиды) [101, 108, 145]. Так, длительное воздействие ХОП может привести к акционному тремору. Исследования на лабораторных животных показали, что ХОП могут вызывать патологические изменения в коре мозжечка и снижать внеклеточный уровень гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в результате блокады рецептора ГАМК типа А (ГАМК-А) [108].

К наиболее известным в-карболиновым алкалоидам с высокими

треморогенными свойствами относятся гарман, гармин и гармалин. Гарман (117

метил-бета-карболин) присутствует в значительных концентрациях (нг/г) в мясе, которое готовилось в течение длительного времени, а также в алкогольных напитках, табачном дыме, кофе, некоторых растениях, водорослях, бактериях и грибах. Также в-карболиновые алкалоиды могут вырабатываться эндогенно в головном мозге или периферических тканях [101, 108]. Исследования показали повышенный уровень гармана в периферической крови и мозжечке пациентов с ЭТ, по сравнению с контрольной группой [125, 126].

Повышенный уровень гармана может быть результатом чрезмерного потребления пищи, богатой в-карболиновыми алкалоидами (в основном, термически обработанного мяса), генетических нарушений метаболизма гармана и/или увеличения эндогенной продукции гармана (генетические и экологические причины), что, возможно, приводит к развитию ЭТ [101].

Таким образом, генетические и экологические факторы риска ЭТ нельзя рассматривать как взаимоисключающие. Так, в одних случаях факторы внешней среды могут быть агентами экспрессии генов, а в других генотип может предопределять восприимчивость к определенным экологическим факторам. Спорадические случаи клинически не отличаются от семейных и также могут иметь в своей основе генетический дефект.

Единственным относительным отличием может являться возраст дебюта ЭТ: средний возраст начала семейного ЭТ в большинстве случаев составляет менее 60 лет, в среднем, в 40,7 лет, тогда как таковой для спорадического ЭТ составляет 57,7 лет. Кроме того, большинство случаев так называемого сенильного тремора, который рассматривается как вариант ЭТ, возникающий в возрасте старше 65 лет (ЭТ с поздним началом), имеют спорадический характер, коморбидность, представленность аксиального тремора, более быстрый темп прогрессирования [115].

1.3. Патоморфология и патогенез ЭТ

Проведенные клинические и морфологические исследования единообразно указывают на вовлеченность в патоморфологию ЭТ мозжечка [146, 173]. Основные патологические процессы в мозжечке при ЭТ сосредоточены вокруг клеток Пуркинье. Так, отмечается умеренный дефицит клеток Пуркинье [123] и смещение тел этих клеток из слоя клеток Пуркинье [96]. В аксонах клеток Пуркинье выявляются такие структурные изменения, как ветвление и появление повторяющихся коллатералей, утолщение и набухание в виде так называемых «торпед» [17].

Дендриты клеток Пуркинье также подвергаются патологическим изменениям в виде набухания [189] и уменьшения дендритных шипиков [127]. Кроме того, изменения в мозжечке претерпевают корзинчатые нейроны, которые образуют более плотное и удлиненное сплетение вокруг начального сегмента аксона клетки Пуркинье [97].

Наиболее специфичным изменением в мозжечке при ЭТ является синаптическая патология лазающих волокон с расширением их синаптической территории и образованием аномальных синаптических соединений с клетками Пуркинье на синаптической территории параллельных волокон [105]. При дегенеративных заболеваниях мозжечка, напротив, отмечается регресс синаптической территории лазающих волокон, что, возможно, является одной из причин различий в клинической картине этой группы заболеваний и ЭТ [130]. Более того, предполагается, что именно синаптическая патология лазающих волокон при ЭТ связана с тремором [102].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васичкин Сергей Викторович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Глозман Ж. М., Кисельников А. А., Созинова Е. В. Исследование механизмов речевой и моторной готовности //Вестник Московского университета. Серия 14. Психология. - 2008. - №. 1. - С. 49-58.

2. Говорова Т. Г. Клинико-генетическая характеристика эссенциального тремора в республике Саха (Якутия): автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.01.11/ Говорова Татьяна Гаврильевна - Казань, 2020. - 24 С.

3. Кононова Е. Л., Ананьева Н. И., Балунов О. А. Нарушения статики при поражении структур мозжечка //Клиническая постурология, поза и прикус. - 2004. - С. 121-126.

4. Кудреватых А. В. Постуральный баланс и нейропсихологический статус у пациентов с болезнью Паркинсона и эссенциальным тремором: дис. ...канд. мед. наук: 3.1.24// Кудреватых Анастасия Владимировна. - Санкт-Петербург, 2022. - 158 С.

5. Левин О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: от патогенеза к лечению //Трудный пациент. - 2010. - Т. 8. - №. 4. - С. 8-15.

6. Левин О. С., Штульман Д. Р. Неврология. Справочник практического врача - 10-е изд. - М.: МЕДпресс-информ. - 2016. - 1024 С.

7. Левин О. С. и др. Нейропсихологические нарушения у больных эссенциальным тремором //Неврологический журнал. - 2005. - Т. 10. - №. 4. - С. 25-32.

8. Македонский П. В. Особенности эссенциального тремора в зависимости от возраста начала заболевания: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.13// Македонский Павел Владимирович - М., 2005. - 112 C.

9. Похабов Д. Д. и др. Сравнительный анализ обоняния у здоровых людей, лиц с болезнью Паркинсона и с эссенциальным тремором //Доктор. Ру. - 2019. - №. 6 (161). - С. 12-17.

10. Римский С.А., Римская Р.Р. Альманах психологических тестов - 2-е изд. - М.: КСП - 1996. - 398 C.

11. Скворцов Д. В. Стабилометрическое исследование. - М.: Маска. - 2010. - 176 C.

12. Abdo W. F. et al. Ten steps to identify atypical parkinsonism //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2006. - T. 77. - №. 12. - С. 1367-1369.

13. Adamaszek M. et al. Consensus paper: cerebellum and emotion //The Cerebellum. -2017. - T. 16. - №. 2. - С. 552-576.

14. Alusi S. H. et al. Evaluation of three different ways of assessing tremor in multiple sclerosis //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2000. - Т. 68. - №. 6. - С. 756-760.

15. Applegate L. K. M., Louis E. D. Essential tremor: mild olfactory dysfunction in a cerebellar disorder //Parkinsonism & related disorders. - 2005. - T. 11. - №. 6. - С. 399402.

16. Axelrod B. N., Ryan J. J. Prorating Wechsler Adult Intelligence Scale-III summary scores //Journal of clinical psychology. - 2000. - T. 56. - №. 6. - С. 807-811.

17. Babij R. et al. Purkinje cell axonal anatomy: quantifying morphometric changes in essential tremor versus control brains //Brain. - 2013. - T. 136. - №. 10. - С. 3051-3061.

18. Bain P. G. et al. A study of hereditary essential tremor //Brain. - 1994. - T. 117. - №. 4. - С. 805-824.

19. Balaban C. D., Thayer J. F. Neurological bases for balance-anxiety links //Journal of anxiety disorders. - 2001. - T. 15. - №. 1-2. - С. 53-79.

20. Balaban H. et al. Audio-vestibular evaluation in patients with essential tremor //European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. - 2012. - T. 269. - №. 6. - С. 15771581.

21. Barbagallo G. et al. Increased glutamate+ glutamine levels in the thalamus of patients with essential tremor: a preliminary proton MR spectroscopic study //Parkinsonism & Related Disorders. - 2018. - Т. 47. - С. 57-63.

22. Baudendistel S. T. et al. A turn for the worse: Turning performance in Parkinson's disease and Essential tremor //Clinical biomechanics. - 2019. - T. 70. - С. 245-248.

23. Bellows S. T., Jankovic J. Phenotypic features of isolated essential tremor, essential tremor plus, and essential tremor-Parkinson's disease in a movement disorders clinic //Tremor and Other Hyperkinetic Movements. - 2021. - T. 11. - C. 12-22.

24. Benito-León J., Louis E. D., Bermejo-Pareja F. Elderly-onset essential tremor is associated with dementia //Neurology. - 2006. - T. 66. - №. 10. - C. 1500-1505.

25. Benito-León J., Louis E. D., Bermejo-Pareja F. Population-based case-control study of cognitive function in essential tremor //Neurology. - 2006. - T. 66. - №. 1. -C. 69-74.

26. Benito-León J., Louis E. D., Bermejo-Pareja F. Reported hearing impairment in essential tremor: a population-based case-control study //Neuroepidemiology. - 2008. - T. 29. - №. 3-4. - C. 213-217.

27. Benito-León J. et al. Elderly-onset essential tremor and mild cognitive impairment: a population-based study (NEDICES) //Journal of Alzheimer's Disease. - 2011. - T. 23. - №. 4. - C. 727-735.

28. Benito-León J. et al. White matter microstructural changes are related to cognitive dysfunction in essential tremor //Scientific Reports. - 2017. - T. 7. - №. 1. - C. 29782988.

29. Besnard S. et al. The balance of sleep: role of the vestibular sensory system //Sleep medicine reviews. - 2018. - T. 42. - C. 220-228.

30. Bermejo-Pareja F. Essential tremor—a neurodegenerative disorder associated with cognitive defects? //Nature Reviews Neurology. - 2011. - T. 7. - №. 5. - C. 273-282.

31. Bermejo-Pareja F., Louis E. D., Benito-León J. Risk of incident dementia in essential tremor: a population-based study //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2007. - T. 22. - №. 11. - C. 1573-1580.

32. Berry D. S. et al. Associations between cognitive function and a range of significant life events in an elderly essential tremor cohort study //Journal of the neurological sciences. - 2023. - T. 450. - C. 1-27.

33. Bhatia K. P. et al. Consensus Statement on the classification of tremors. from the task force on tremor of the International Parkinson and Movement Disorder Society //Movement disorders. - 2018. - T. 33. - №. 1. - C. 75-87.

34. Bissett P. G., Nee D. E., Jonides J. Dissociating interference-control processes between memory and response //Journal of Experimental Psychology: Learning, Memory, and Cognition. - 2009. - T. 35. - №. 5. - C. 1306-1316.

35. Boecker H. et al. The effect of ethanol on alcohol-responsive essential tremor: a positron emission tomography study //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1996. - T. 39.

- №. 5. - C. 650-658.

36. Boecker H. et al. GABAergic dysfunction in essential tremor: an 11C-flumazenil PET study //Journal of nuclear medicine. - 2010. - T. 51. - №. 7. - C. 1030-1035.

37. Bohannon R. W., Andrews A. W. Normal walking speed: a descriptive metaanalysis //Physiotherapy. - 2011. - T. 97. - №. 3. - C. 182-189.

38. Bove M. et al. Posturographic analysis of balance control in patients with essential tremor //Movement disorders. - 2006. - T. 21. - №. 2. - C. 192-198.

39. Buckley E., Mazzá C., McNeill A. A systematic review of the gait characteristics associated with Cerebellar Ataxia //Gait & posture. - 2018. - T. 60. - C. 154-163.

40. Buijink A. W. G. et al. Motor network disruption in essential tremor: a functional and effective connectivity study //Brain. - 2015. - T. 138. - №. 10. - C. 2934-2947.

41. Busenbark K. L. et al. Olfactory function in essential tremor //Neurology. - 1992.

- T. 42. - №. 8. - C. 1631-1632.

42. Busenbark K. et al. Accuracy of reported family histories of essential tremor //Neurology. - 1996. - T. 47. - №. 1. - C. 264-265.

43. Chandran V. et al. Non-motor features in essential tremor //Acta neurologica scandinavica. - 2012. - T. 125. - №. 5. - C. 332-337.

44. Cinar N. et al. Balance in essential tremor during tandem gait: is the first mis-step an important finding? //Journal of clinical neuroscience. - 2013. - T. 20. - №. 10. - C.

1433-1437.

45. De Gruijl J. R. et al. Modulation of electrotonic coupling in the inferior olive by inhibitory and excitatory inputs: integration in the glomerulus //Neuron. - 2014. - T. 81. - №. 6. - C. 1215-1217.

46. Destrebecq V., Naeije G. Cognitive impairment in essential tremor assessed by the cerebellar cognitive affective syndrome scale //Frontiers in neurology. - 2023. - T. 14. - C. 1-6.

47. Deuschl G., Elble R. Essential tremor—neurodegenerative or nondegenerative disease towards a working definition of ET //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2009. - T. 24. - №. 14. - C. 2033-2041.

48. Deuschl G. et al. Consensus statement of the movement disorder society on tremor //Movement disorders. - 1998. - T. 13. - №. S3. - C. 2-23.

49. Deuschl G. et al. Essential tremor and cerebellar dysfunction clinical and kinematic analysis of intention tremor //Brain. - 2000. - T. 123. - №. 8. - C. 1568-1580.

50. Deuschl G. et al. Treatment of patients with essential tremor //The Lancet Neurology. - 2011. - T. 10. - №. 2. - C. 148-161.

51. Deuschl G. et al. Tremor in the elderly: essential and aging-related tremor //Movement Disorders. - 2015. - T. 30. - №. 10. - C. 1327-1334.

52. Dogu O. et al. Prevalence of essential tremor: door-to-door neurologic exams in Mersin Province, Turkey //Neurology. - 2003. - T. 61. - №. 12. - C. 1804-1806.

53. Dowd H. et al. Prospective longitudinal study of gait and balance in a cohort of elderly essential tremor patients //Frontiers in neurology. - 2020. - T. 11. - C. 1-14.

54. Du W., Aloyo V. J., Harvey J. A. Harmaline competitively inhibits [3H] MK-801 binding to the NMDA receptor in rabbit brain //Brain research. - 1997. - T. 770. - №. 1-2. - C. 26-29.

55. Duane D. D., Vermilion K. J. Cognitive deficits in patients with essential tremor //Neurology. - 2002. - T. 58. - №. 11. - C. 1706-1707.

56. Earhart G. M. et al. Gait and balance in essential tremor: variable effects of bilateral thalamic stimulation //Movement disorders. - 2009. - T. 24. - №. 3. - C. 386-391.

57. Elble R. J. What is essential tremor? //Current neurology and neuroscience reports. - 2013. - T. 13. - №. 6. - C. 353-355.

58. Elble R. J., Shih L., Cozzens J. W. Surgical treatments for essential tremor //Expert review of neurotherapeutics. - 2018. - T. 18. - №. 4. - C. 303-321.

59. Fahn S. Tremors/ S. Fahn, J. Jankovic, M. Hallett//B kh.: In Principles and Practice of Movement Disorders. - Amsterdam, The Netherlands: Elsevier Inc. - 2011. - C. 389-414.

60. Fahn S. et al. Clinical rating scale for tremor //Parkinson's disease and movement disorders. - 1993. - T. 2. - C. 271-280.

61. Favilla C. G. et al. Worsening essential tremor following deep brain stimulation: disease progression versus tolerance //Brain. - 2012. - T. 135. - №. 5. - C. 1455-1462.

62. Fekete R., Jankovic J. Revisiting the relationship between essential tremor and Parkinson's disease //Movement Disorders. - 2011. - T. 26. - №. 3. - C. 391-398.

63. Fernandez K. M. et al. Gait initiation impairments in both Essential Tremor and Parkinson's disease //Gait & posture. - 2013. - T. 38. - №. 4. - C. 956-961.

64. Ferrara J., Jankovic J. Epidemiology and management of essential tremor in children //Pediatric Drugs. - 2009. - T. 11. - №. 5. - C. 293-307.

65. Florence C. S. et al. Medical costs of fatal and nonfatal falls in older adults //Journal of the American Geriatrics Society. - 2018. - T. 66. - №. 4. - C. 693-698.

66. Gasparini M. et al. Frontal lobe dysfunction in essential tremor: a preliminary study //Journal of neurology. - 2001. - T. 248. - №. 5. - C. 399-402.

67. Gionco J. T. et al. Essential tremor versus "ET-plus": a detailed postmortem study of cerebellar pathology //The Cerebellum. - 2021. - T. 20. - №. 6. - C. 904-912.

68. Gironell A. The GABA hypothesis in essential tremor: lights and shadows //Tremor and other hyperkinetic movements. - 2014. - T. 4. - C. 254-262.

69. Govert F., Becktepe J. S., Deuschl G. Current concepts of essential tremor //Revue Neurologique. - 2016. - T. 172. - №. 8-9. - C. 416-422.

70. Grimaldi G., Manto M. U., Manto M. Tremor: from pathogenesis to treatment //Morgan & Claypool Publishers. - 2008. - 193 C.

71. Guan X. M., Peroutka S. J. Basic mechanisms of action of drugs used in the treatment of essential tremor //Clinical neuropharmacology. - 1990. - T. 13. - №. 3. - C. 210-223.

72. Gulcher J. R. et al. Mapping of a familial essential tremor gene, FET1, to chromosome 3q13 //Nature genetics. - 1997. - T. 17. - №. 1. - C. 84-87.

73. Hale E. A. et al. Subtle cerebellar features in relatives of essential tremor cases //Frontiers in Neurology. - 2020. - T. 11. - C. 605-613.

74. Handforth A. Harmaline tremor: underlying mechanisms in a potential animal model of essential tremor //Tremor and other hyperkinetic movements. - 2012. - T. 2.

- C. 1-14.

75. Haubenberger D., Hallett M. Essential tremor //New England Journal of Medicine.

- 2018. - T. 378. - №. 19. - C. 1802-1810.

76. Hedera P., Cibulcik F. E., Davis T. L. Pharmacotherapy of essential tremor //Journal of Central nervous system Disease. - 2013. - T. 5. - C. 43-55.

77. Helmchen C. et al. Eye movement abnormalities in essential tremor may indicate cerebellar dysfunction //Brain. - 2003. - T. 126. - №. 6. - C. 1319-1332.

78. Helmich R. C. et al. The pathophysiology of essential tremor and Parkinson's tremor //Current neurology and neuroscience reports. - 2013. - T. 13. - №. 9. - C. 378-387.

79. Hicks J. E. et al. Linkage of familial essential tremor to chromosome 5q35 //Movement Disorders. - 2016. - T. 31. - №. 7. - C. 1059-1062.

80. Higgins J. J. et al. Evidence that a gene for essential tremor maps to chromosome

2p in four families //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder

Society. - 1998. - T. 13. - №. 6. - C. 972-977.

148

81. Higginson C. I. et al. Cognitive deficits in essential tremor consistent with frontosubcortical dysfunction //Journal of clinical and experimental neuropsychology.

- 2008. - T. 30. - №. 7. - C. 760-765.

82. Hollman J. H., McDade E. M., Petersen R. C. Normative spatiotemporal gait parameters in older adults //Gait & posture. - 2011. - T. 34. - №. 1. - C. 111-118.

83. Hopfner F. et al. Early-and late-onset essential tremor patients represent clinically distinct subgroups //Movement Disorders. - 2016. - T. 31. - №. 10. - C. 1560-1566.

84. Hoskovcova M. et al. Disorders of balance and gait in essential tremor are associated with midline tremor and age //The Cerebellum. - 2013. - T. 12. - №. 1. -C. 27-34.

85. Huang H. et al. Prevalence and risk factors for abnormal tandem gait in patients with essential tremor syndrome: A cross-sectional study in Southwest China //Frontiers in neurology. - 2023. - T. 14. - C. 1-9.

86. Hubble J. P. et al. Clinical expression of essential tremor: effects of gender and age //Movement disorders. - 1997. - T. 12. - №. 6. - C. 969-972.

87. Inzelberg R. et al. Essential tremor prevalence is low in Arabic villages in Israel: door-to-door neurological examinations //Journal of neurology. - 2006. - T. 253. - C. 15571560.

88. Jenkins I. H. et al. A positron emission tomography study of essential tremor: evidence for overactivity of cerebellar connections //Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1993. - T. 34. -№. 1. - C. 82-90.

89. Jiménez-Jiménez F. J. et al. Genomic markers for essential tremor //Pharmaceuticals.

- 2021. - T. 14. - №. 6. - C. 516-554.

90. Johnson J. A. et al. Valuation of EuroQOL (EQ-5D) health states in an adult US sample //Pharmacoeconomics. - 1998. - T. 13. - №. 4. - C. 421-433.

91. Kim J. S. et al. Cognitive impairment in essential tremor without dementia //Journal

of Clinical Neurology. - 2009. - T. 5. - №. 2. - C. 81-84.

149

92. Klebe S. et al. Influence of alcohol on gait in patients with essential tremor //Neurology. - 2005. - T. 65. - №. 1. - C. 96-101.

93. Kokmen E., Naessens J. M., Offord K. P. A short test of mental status: description and preliminary results //Mayo Clinic Proceedings. - Elsevier, 1987. - T. 62. - №. 4. - C. 281288.

94. Kosmowska B., Wardas J. The pathophysiology and treatment of essential tremor: the role of adenosine and dopamine receptors in animal models //Biomolecules. - 2021. - T. 11. - №. 12. - C. 1813-1847.

95. Kronenbuerger M. et al. Balance and motor speech impairment in essential tremor //The Cerebellum. - 2009. - T. 8. - №. 3. - C. 389-398.

96. Kuo S. H. et al. Increased number of heterotopic Purkinje cells in essential tremor //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2011. - T. 82. - №. 9. - C. 10381040.

97. Kuo S. H. et al. Lingo-1 expression is increased in essential tremor cerebellum and is present in the basket cell pinceau //Acta neuropathologica. - 2013. - T. 125. - №. 6. - C. 879-889.

98. Kuo S. H. et al. Cerebellar pathology in early onset and late onset essential tremor //The Cerebellum. - 2017. - T. 16. - №. 2. - C. 473-482.

99. Lacritz L. H. et al. Cognitive functioning in individuals with "benign" essential tremor //Journal of the International Neuropsychological Society. - 2002. - T. 8. - №. 1. - C. 125129.

100. Lang E. J. GABAergic and glutamatergic modulation of spontaneous and motor-cortex-evoked complex spike activity //Journal of neurophysiology. - 2002. - T. 87. - №. 4. - C. 1993-2008.

101. Lavita S. I. et al. The role of P-carboline alkaloids in the pathogenesis of essential tremor //The Cerebellum. - 2016. - T. 15. - №. 3. - C. 276-284.

102. Lee D. et al. Climbing fiber-Purkinje cell synaptic pathology across essential

tremor subtypes //Parkinsonism & related disorders. - 2018. - T. 51. - C. 24-29.

150

103. Lehfeld H., Erzigkeit H. The SKT—a short cognitive performance test for assessing deficits of memory and attention //International Psychogeriatrics. - 1997. - T. 9. - №. 1.

- C. 115-121.

104. Lim E. S. et al. Relationship between essential tremor and cerebellar dysfunction according to age //Journal of Clinical Neurology. - 2005. - T. 1. - №. 1. - C. 76-80.

105. Lin C. Y. et al. Abnormal climbing fibre-Purkinje cell synaptic connections in the essential tremor cerebellum //Brain. - 2014. - T. 137. - №. 12. - C. 3149-3159.

106. Lombardi W. J. et al. Cognitive deficits in patients with essential tremor //Neurology.

- 2001. - T. 57. - №. 5. - C. 785-790.

107. Lou J. S., Jankovic J. Essential tremor: clinical correlates in 350 patients //Neurology.

- 1991. - T. 41. - №. 2. - C. 234-238.

108. Louis E. D. Etiology of essential tremor: should we be searching for environmental causes? //Movement disorders. - 2001. - T. 16. - №. 5. - C. 822-829.

109. Louis E. D. Essential tremor: evolving clinicopathological concepts in an era of intensive post-mortem enquiry //The Lancet Neurology. - 2010. - T. 9. - №. 6. - C. 613622.

110. Louis E. D. Non-motor symptoms in essential tremor: a review of the current data and state of the field //Parkinsonism & related disorders. - 2016. - T. 22. - C. 115-118.

111. Louis E. D., Dogu O. Does age of onset in essential tremor have a bimodal distribution? Data from a tertiary referral setting and a population-based study //Neuroepidemiology. - 2008. - T. 29. - №. 3-4. - C. 208-212.

112. Louis E. D., Galecki M., Rao A. K. Four essential tremor cases with moderately impaired gait: how impaired can gait be in this disease? //Tremor and other hyperkinetic movements. - 2013. - T. 3. - C. 1-4.

113. Louis E. D., Huey E. D., Cosentino S. Features of "ET plus" correlate with age and tremor duration:"ET plus" may be a disease stage rather than a subtype of essential tremor //Parkinsonism & related disorders. - 2021. - T. 91. - C. 42-47.

114. Louis E. D., McCreary M. How common is essential tremor? Update on the worldwide prevalence of essential tremor //Tremor and Other Hyperkinetic Movements. - 2021. - T. 11. - C. 28-41.

115. Louis E. D., Ottman R. Study of possible factors associated with age of onset in essential tremor //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2006. - T. 21. - №. 11. - C. 1980-1986.

116. Louis E. D., Ottman R., Allen Hauser W. How common is the most common adult movement disorder? Estimates of the prevalence of essential tremor throughout the world //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. -1998. - T. 13. - №. 1. - C. 5-10.

117. Louis E. D., Rao A. K. Tandem gait performance in essential tremor patients correlates with cognitive function //Cerebellum & Ataxias. - 2014. - T. 1. - №2. 1. - C. 1924.

118. Louis E. D., Rao A. K., Gerbin M. Functional correlates of gait and balance difficulty in essential tremor: balance confidence, near misses and falls //Gait & posture. - 2012. -T. 35. - №. 1. - C. 43-47.

119. Louis E. D., Rios E., Henchcliffe C. How are we doing with the treatment of essential tremor (ET)? Persistence of patients with ET on medication: data from 528 patients in three settings //European journal of neurology. - 2010. - T. 17. - №. 6. - C. 882-884.

120. Louis E. D., Rios E., Rao A. K. Tandem gait performance in essential tremor: clinical correlates and association with midline tremors //Movement disorders. - 2010. - T. 25. - №. 11. - C. 1633-1638.

121. Louis E. D. et al. Differences in the prevalence of essential tremor among elderly African Americans, whites, and Hispanics in northern Manhattan, NY //Archives of neurology. - 1995. - T. 52. - №. 12. - C. 1201-1205.

122. Louis E. D. et al. Neuropathologic findings in essential tremor //Neurology. -2006. - T. 66. - №. 11. - C. 1756-1759.

123. Louis E. D. et al. Neuropathological changes in essential tremor: 33 cases compared with 21 controls //Brain. - 2007. - T. 130. - №. 12. - C. 3297-3307.

124. Louis E. D. et al. Older onset essential tremor: more rapid progression and more degenerative pathology //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society. - 2009. - T. 24. - №. 11. - C. 1606-1612.

125. Louis E. D. et al. Blood harmane (1-methyl-9H-pyrido [3, 4-b] indole) concentration in essential tremor cases in Spain //Neurotoxicology. - 2013. - T. 34. -C. 264-268.

126. Louis E. D. et al. Elevated brain harmane (1-methyl-9H-pyrido [3, 4-b] indole) in essential tremor cases vs. controls //Neurotoxicology. - 2013. - T. 38. - C. 131-135.

127. Louis E. D. et al. Reduced Purkinje cell dendritic arborization and loss of dendritic spines in essential tremor //Brain. - 2014. - T. 137. - №. 12. - C. 3142-3148.

128. Louis E. D. et al. Self-reported physical activity in essential tremor: relationship with tremor, balance, and cognitive function //Journal of the neurological sciences. -2016. - T. 366. - C. 240-245.

129. Louis E. D. et al. Cognitive dysfunction is associated with greater imbalance and falls in essential tremor //Frontiers in neurology. - 2017. - T. 8. - C. 154-160.

130. Louis E. D. et al. Contextualizing the pathology in the essential tremor cerebellar cortex: a patholog-omics approach //Acta neuropathologica. - 2019. - T. 138. - №. 5. - C. 859-876.

131. Mally J., Baranyi M., Vizi E. S. Change in the concentrations of amino acids in CSF and serum of patients with essential tremor //Journal of neural transmission. -1996. - T. 103. - №. 5. - C. 555-560.

132. Manos P. J., Wu R. The ten point clock test: a quick screen and grading method for cognitive impairment in medical and surgical patients //The International Journal of Psychiatry in Medicine. - 1994. - T. 24. - №. 3. - C. 229-244.

133. Mao X. et al. Meta-analysis of the influence of DRD3 Ser9Gly variant on susceptibility for essential tremor //Journal of Clinical Neuroscience. - 2013. - T. 20. - №. 12. - C. 1644-1649.

134. Margolesky J., Singer C. How tandem gait stumbled into the neurological exam: a review //Neurological Sciences. - 2018. - T. 39. - №. 1. - C. 23-29.

135. Marquer A., Barbieri G., Pérennou D. The assessment and treatment of postural disorders in cerebellar ataxia: a systematic review //Annals of physical and rehabilitation medicine. - 2014. - T. 57. - №. 2. - C. 67-78.

136. Marshall S. P., Lang E. J. Local changes in the excitability of the cerebellar cortex produce spatially restricted changes in complex spike synchrony //Journal of Neuroscience. - 2009. - T. 29. - №. 45. - C. 14352-14362.

137. Martin F. C., Handforth A. Carbenoxolone and mefloquine suppress tremor in the harmaline mouse model of essential tremor //Movement disorders. - 2006. - T. 21. -№. 10. - C. 1641-1649.

138. Medeiros L. M. I. et al. Patients with essential tremor can have manual dexterity and attention deficits with no impairments in other cognitive functions //Arquivos de Neuro-Psiquiatria. - 2016. - T. 74. - №. 02. - C. 122-127.

139. Miguel-Puga A. et al. Effect of propranolol on motor cortex excitability in essential tremor: an exploratory study //Tremor and Other Hyperkinetic Movements. -2024. - T. 14. - C. 1-14.

140. Muthuraman M. et al. Essential and aging-related tremor: Differences of central control //Movement Disorders. - 2015. - T. 30. - №. 12. - C. 1673-1680.

141. Obeso I., Cerasa A., Quattrone A. The effectiveness of transcranial brain stimulation in improving clinical signs of hyperkinetic movement disorders //Frontiers in Neuroscience. - 2016. - T. 9. - C. 486-496.

142. Odgerel Z. et al. Whole genome sequencing and rare variant analysis in essential tremor families //PloS one. - 2019. - T. 14. - №. 8. - C. 1-28.

143. Ondo W. G. et al. Hearing impairment in essential tremor //Neurology. - 2003. -T. 61. - №. 8. - C. 1093-1097.

144. Ondo W. G. et al. Topiramate in essential tremor: a double-blind, placebo-controlled trial //Neurology. - 2006. - T. 66. - №. 5. - C. 672-677.

145. Ong Y. L., Deng X., Tan E. K. Etiologic links between environmental and lifestyle factors and Essential tremor //Annals of clinical and translational neurology. - 2019. -T. 6. - №. 5. - C. 979-989.

146. Pagan F. L. et al. Evaluation of essential tremor with multi-voxel magnetic resonance spectroscopy //Neurology. - 2003. - T. 60. - №. 8. - C. 1344-1347.

147. Pahapill P. A. et al. Tremor arrest with thalamic microinjections of muscimol in patients with essential tremor //Annals of neurology. - 1999. - T. 46. - №. 2. - C. 249252.

148. Pan M. K., Kuo S. H. Essential tremor: clinical perspectives and pathophysiology //Journal of the Neurological Sciences. - 2022. - T. 435. - C. 1-20.

149. Paris-Robidas S. et al. Defective dentate nucleus GABA receptors in essential tremor //Brain. - 2012. - T. 135. - №. 1. - C. 105-116.

150. Parisi S. L. et al. Functional mobility and postural control in essential tremor //Archives of physical medicine and rehabilitation. - 2006. - T. 87. - №. 10. - C. 13571364.

151. Paschen S. et al. Long-term efficacy of deep brain stimulation for essential tremor: an observer-blinded study //Neurology. - 2019. - T. 92. - №. 12. - C. 1378-1386.

152. Popa T. et al. Cerebellar rTMS stimulation may induce prolonged clinical benefits in essential tremor, and subjacent changes in functional connectivity: an open label trial //Brain stimulation. - 2013. - T. 6. - №. 2. - C. 175-179.

153. Prasad S. et al. Abnormal hippocampal subfields are associated with cognitive impairment in essential tremor //Journal of Neural Transmission. - 2019. - T. 126. - №. 5. - C. 597-606.

154. Putzke J. D. et al. Essential tremor: predictors of disease progression in a clinical cohort //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2006. - T. 77. - №. 11.

- C. 1235-1237.

155. Quagliato L. B. et al. Olfato no tremor essencial //Arquivos de Neuro-Psiquiatria.

- 2009. - T. 67. - C. 21-24.

156. Rao A. K., Gillman A., Louis E. D. Quantitative gait analysis in essential tremor reveals impairments that are maintained into advanced age //Gait & posture. - 2011. - T. 34. - №. 1. - C. 65-70.

157. Rao A. K., Gilman A., Louis E. D. Balance confidence and falls in nondemented essential tremor patients: the role of cognition //Archives of physical medicine and rehabilitation. - 2014. - T. 95. - №. 10. - C. 1832-1837.

158. Rao A. K., Louis E. D. Timing control of gait: A study of essential tremor patients vs. age-matched controls //Cerebellum & ataxias. - 2016. - T. 3. - №. 1. - C. 5-11.

159. Rao A. K., Louis E. D. Ataxic gait in essential tremor: a disease-associated feature? //Tremor and Other Hyperkinetic Movements. - 2019. - T. 9. - C. 10-21.

160. Rao A. K. et al. Cognitive motor interference during dual-task gait in essential tremor //Gait & posture. - 2013. - T. 38. - №. 3. - C. 403-409.

161. Ratajska A. M. et al. Cognitive subtypes in individuals with essential tremor seeking deep brain stimulation //The Clinical Neuropsychologist. - 2022. - T. 36. - №. 7. - C. 1705-1727.

162. Roemmich R. T. et al. Gait variability magnitude but not structure is altered in essential tremor //Journal of biomechanics. - 2013. - T. 46. - №. 15. - C. 2682-2687.

163. Roper J. A. et al. Spatiotemporal gait parameters and tremor distribution in essential tremor //Gait & Posture. - 2019. - T. 71. - C. 32-37.

164. Rossi-Izquierdo M. et al. What could posturography tell us about balance in essential tremor? //Gait & Posture. - 2022. - T. 96. - C. 338-342.

165. §ahin H. A. et al. Frontal functions in young patients with essential tremor: a case comparison study //The Journal of neuropsychiatry and clinical neurosciences. - 2006. -T. 18. - №. 1. - C. 64-72.

166. Saling M. et al. Kvantitativne hodnotenie poruch vzpriameneho postoja etodou stabilometrie // Cesk Neurol Neurochir. - 1991. - T. 54. - №. 1. - C. 14-21.

167. Schniepp R. et al. Fall prediction in neurological gait disorders: differential contributions from clinical assessment, gait analysis, and daily-life mobility monitoring //Journal of neurology. - 2021. - T. 268. - №. 9. - C. 3421-3434.

168. Sengul Y. et al. Cognitive functions, fatigue, depression, anxiety, and sleep disturbances: assessment of nonmotor features in young patients with essential tremor //Acta Neurologica Belgica. - 2015. - T. 115. - №. 3. - C. 281-287.

169. Sengul Y. et al. Neuroimaging depression and anxiety in essential tremor: a diffusion tensor imaging study //Clinical Imaging. - 2019. - T. 58. - C. 96-104.

170. Shatunov A. et al. Genomewide scans in North American families reveal genetic linkage of essential tremor to a region on chromosome 6p23 //Brain. - 2006. - T. 129. -№. 9. - C. 2318-2331.

171. Singer C., Sanchez-Ramos J., Weiner W. J. Gait abnormality in essential tremor //Movement disorders. - 1994. - T. 9. - №. 2. - C. 193-196.

172. Sinoff G., Badarny S. Mild cognitive impairment, dementia, and affective disorders in essential tremor: a prospective study //Tremor and Other Hyperkinetic Movements. -2014. - T. 4. - C. 227-233.

173. Stolze H. et al. The gait disorder of advanced essential tremor //Brain. - 2001. - T. 124. - №. 11. - C. 2278-2286.

174. Stolze H. et al. Typical features of cerebellar ataxic gait //Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2002. - T. 73. - №. 3. - C. 310-312.

175. Sturnieks D. L. Biomechanics of balance and falling/ D. L. Sturnieks //b kh.: Falls in older people: risk factors, strategies for prevention and implications for practice. - 2021. - C. 105-107.

176. Thach W. T., Bastian A. J. Role of the cerebellum in the control and adaptation of gait in health and disease //Brain Mechanisms for the Integration of Posture and Movement. -2004. - T. 143. - C. 353-366.

177. Thawani S. P., Schupf N., Louis E. D. Essential tremor is associated with dementia: prospective population-based study in New York //Neurology. - 2009. - T. 73. - №. 8. -C. 621-625.

178. Tinetti, M.E. Performance-oriented assessment of mobility problems in elderly patients / M.E. Tinetti // Journal of the American Geriatrics Society. - 1986. - №. 34. - C. 119-126.

179. Tröster A. I. et al. Neuropsychological deficits in essential tremor: an expression of cerebello-thalamo-cortical pathophysiology? //European journal of neurology. - 2002. -T. 9. - №. 2. - C. 143-151.

180. Umemura K. et al. Analysis of body sway in patients with cerebellar lesions //Acta Oto-Laryngologica. - 1989. - T. 108. - №. 468. - C. 253-261.

181. Uusisaari M. Y., Knöpfel T. Diversity of neuronal elements and circuitry in the cerebellar nuclei //The cerebellum. - 2012. - T. 11. - №. 2. - C. 420-421.

182. Vaillancourt D. E. et al. Deep brain stimulation of the VIM thalamic nucleus modifies several features of essential tremor //Neurology. - 2003. - T. 61. - №. 7. - C. 919-925.

183. Vehar J. V. et al. The cognitive profile of essential tremor on the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status //The Clinical Neuropsychologist. -2024. - T. 38. - №. 1. - C. 150-163.

184. Vermilion K. et al. Cognition and affect in idiopathic essential tremor //Mov Disord. - 2001. - T. 16. - №. 1. - C. 30-39.

185. Wang X. et al. New horizons in late-onset essential tremor: a pre-cognitive biomarker of dementia? //Age and Ageing. - 2022. - T. 51. - №. 7. - C. 1-8.

186. Witjas T. et al. Essential tremor: Update of therapeutic strategies (medical treatment and gamma knife thalamotomy) //Revue neurologique. - 2016. - T. 172. - №. 8-9. - C. 408-415.

187. Wu Y. C. et al. Increased climbing fiber lateral crossings on purkinje cell dendrites in the cerebellar hemisphere in essential tremor //Movement Disorders. - 2021. - T. 36. - №. 6. - C. 1440-1445.

188. Yogev-Seligmann G., Hausdorff J. M., Giladi N. The role of executive function and attention in gait //Movement disorders: official journal of the Movement Disorder Society.

- 2008. - T. 23. - №. 3. - C. 329-342.

189. Yu M. et al. Increased number of Purkinje cell dendritic swellings in essential tremor //European journal of neurology. - 2012. - T. 19. - №. 4. - C. 625-630.

190. Zecevic A. A. et al. Defining a fall and reasons for falling: comparisons among the views of seniors, health care providers, and the research literature //The Gerontologist. -2006. - T. 46. - №. 3. - C. 367-376.

191. Zesiewicz T. A., Kuo S. H. Essential tremor //BMJ clinical evidence. - 2015. - T. 2015. - C. 1206-1246.

192. Zesiewicz T. A. et al. Evidence-based guideline update: treatment of essential tremor: report of the Quality Standards subcommittee of the American Academy of Neurology //Neurology. - 2011. - T. 77. - №. 19. - C. 1752-1755.

193. Zesiewicz T. et al. Therapies, Research Funding, and Racial Diversity in Essential Tremor: A Systematic Review of the Literature //Movement Disorders Clinical Practice.

- 2022. - T. 9. - №. 6. - C. 728-734.

194. Zubair A. et al. What predicts mortality in essential tremor? A prospective, longitudinal study of elders //Frontiers in Neurology. - 2018. - T. 9. - C. 1077-1084.