Нефротический синдром у детей: оптимизация лечения на разных этапах наблюдения (стационар, поликлиника) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Базранова, Юлия Юрьевна

• Базранова, Юлия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Базранова, Юлия Юрьевна

Список сокращений и, обозначений, наиболее часто встречающихся в тексте.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Современные возможности лечения нефротического синдрома у детей (обзор литературы).

1.1 Решенные и нерешенные вопросы лечения больных с нефротическим синдромом. Применение циклоспорина А.

1.2 Основные неиммунные факторы прогрессирования гломерулонефрита.

1.3 Этапное ле^ёниёбольных с нефротическим синдромом, нефропротективная стратегия.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных с нефротическим* синдромом.:.

3.1 Клинико-функциональная характеристика больных.

3.2 Минеральная плотность костной ткани при нефротическом синдроме у детей.—.

ГЛАВА 4. Лечение пациентов с нефротическим синдромом.Л.

4.1 Варианты'лечения детей (с использованием 3-х компонентной схемы, 4-х компонентной схемы, пульс-терапии циклофосфаном, с применением циклоспорина Аа

4.2 Влияние разных вариантов иммуносупрессии на показатели периферической крови, метаболические параметры, функцию почек.:.

4.3 Воздействие на! иммунную систему разных вариантов лечения, математическое моделирование этого воздействия.

4.4 Многофакторное моделирование развития и течения нефротйчёского 'синдрома у детей в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии.

ГЛАВА 5. Амбулаторный этап наблюдения за больными с нефротическим синдромом.

5.1 Организация медицинской помощи детям, в том числе специализированной по материалам анкетирования.

5.2 Оценка медико-социального статуса пациента с нефротическим синдромом (элементов качества жизни) по данным анкетирования детей и/или их родителей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нефротический синдром у детей: оптимизация лечения на разных этапах наблюдения (стационар, поликлиника)»

Актуальность проблемы

Нефротический синдром у детей и подростков вызывает к себе особенно пристальное внимание врачей. Заболеваемость первичным нефротическим синдромом составляет 2-13 случаев на 100 ООО детей в возрасте до 10 лет (A.A. Баранов, 2005)-. Увеличивается число пациентов с прогрессирующим течением заболевания (Игнатова М.С., 2004, 2006). Классические признаки этого заболевания хорошо известны, разработаны протоколы лечения (Коровина H.A., соавт., 2000; Сергеева Т.А., 2002; Цыгин А.Н., соавт., 2004, 2005; Савенкова Н.Д., 2004, 2006; Cattran D.C. al., 1999; Holmberg Ch., 2004; Ehrich J.H., 2004 и др.). Вместе с тем, развившийся нефротический синдром нередко рецидивирует, становится резистентным к терапии, а больные получают статус инвалида. Их судьба недостаточно контролируема обществом. Остаются актуальными клинические вопросы - как следует предупредить рецидивы болезни, и каким путем повысить эффективность лечения. Следует подчеркнуть, что все внимание клиницистов сосредоточено на госпитальном этапе наблюдения, а в то же время пациент более половины времени лечится амбулаторно. Методические советы нефролога не всегда реализуются на практике. Необходимо отметить, что новый европейский принцип улучшения качества лечения и национальный проект «Здоровье» - это усовершенствование всего процесса оказания помощи пациентам. В нашем понимании - это совершенствование медицинскои помощи детям и подросткам с нефротическим синдромом на всех этапах пребывания ребенка в социуме, в том числе и на амбулаторном этапе. Это порождает необходимость анализа действительно проводимого лечения пациентов с различными заболеваниями в амбулаторных условия, что нашло отражение в работах при других заболеваниях (Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., 2000; Раков A.A. соавт., 2003; Магсумова Д.Р., 2003). Изучение качества жизни так же актуальная задача педиатрии (Лукьянова Е.М., 2002; Винарская И.О., 2005). Единых критериев и стандартных норм качества жизни не существует (\УеЫег М. а1., 2004). По мнению экспертов Международного центра исследования качества жизни необходимо расширение объема диагностической информации о ребенке за счет включения в перечень первичных диагностических данных показателей его физического, психологического состояния и социального функционирования.

Цель исследования: на основе комплексной клинико-метаболической и функциональной оценки лечебной помощи детям и подросткам с нефротическим синдромом, а так же элементов качества жизни, разработать системный подход к повышению эффективности лечения и социальной адаптации пациентов.

Для реализации цели поставлены следующие задачи:

1. Проанализировать особенности клинического течения, динамики метаболических параметров, включая функциональное состояние альбумина, минеральной плотности костной ткани, функции почек у детей с нефротическим синдромом.

2. Провести систематизацию вариантов лечения больных, в том числе с применением циклоспорина А и оценить влияние лечения на клинико-метаболические показатели и параметры иммунной системы с использованием математического моделирования.

3. Провести анализ препаратов, действительно применяемых у пациентов на амбулаторном этапе наблюдения.

4. По данным анкетирования родителей, детей и подростков с нефротическим синдромом оценить организацию медицинской помощи больным с нефротическим синдромом и особенности медико-социального статуса пациента.

5. На основе проведенных исследований предложить системный подход к повышению эффективности медицинской помощи детям и подросткам с нефротическим синдромом с учетом этапа наблюдения.

Научная новизна исследования

На основе проспективных исследований и катамнеза дана оценка современному течению нефротического синдрома у детей с использованием клинических, метаболических, иммунологических и функциональных характеристик.

Установлена диагностическая значимость параметров, характеризующих функциональное состояние альбумина и белковых фракций сыворотки крови как наиболее информативных тестов в оценке наступления и стабилизации ремиссии.

С учетом метаболических, иммунологических показателей первого уровня дана оценка эффективности лечения, в том числе и циклоспорина А.

Уточнены показания к назначению циклоспорина А.

Разработаны математические многофакторные модели , изменений иммунного статуса в процессе лечения с использованием различных схем иммуносупрессии.

По данным анкетирования, проведен анализ оказания медицинской помощи больным с нефротическим синдромом при разных условиях проживания (город, село).

Изучены особенности медико-социального статуса ребенка с данной патологией (элемента качества жизни).

Впервые проанализирована практика назначения симптоматической терапии на амбулаторном этапе.

Предложен системный подход к лечению и , реабилитации детей с нефротическим синдромом на разных этапах наблюдения.

Практическая значимость

В результате систематизации и оценки эффективности 4-х вариантов лечения нефротического синдрома уточнены показания к назначению каждого из них, в том числе и циклосрорина А.

Применение циклоспорина А может быть альтернативой 4-х компонентной схеме иммуносупрессии.

Разработаны рекомендации по применению симптоматических препаратов на амбулаторном этапе для избежания полипрогмазии.

На основе анализа элементов качества жизни расширены представления о ребенке с нефротическим синдромом, имеющем медико-социальные проблемы и возможные пути их коррекции.

Даны рекомендации по использованию метода денситометрии минеральной плотнррти,, .костной ткани в качестве контроля за течением болезни и для предупреждения осложнений (остеопении, остеопороза).

Предложен системный подход к организации специализированной помощи детям с нефротическим синдромом.

Разработана программа «нефрошкола» для детей и родителей, имеющих ребенка с нефротическим синдромом.

Разработаны оригинальные анкеты для оценки организации медицинской помощи детям с нефротическим синдромом, а так же элементов качества жизни. .

Внедрение результатов в практику

Результаты работы, по лечению детей и подростков с нефротическим синдромом с использованием новых технологий (с применением циклоспорина А) внедрены в работу уронефрологического центра Самарской областной клинической больницы им. М.И. Калинина. В качестве контроля за лечением детей с нефротическим синдромом внедрено денситометрическое исследование минеральной плотности костной ткани. К выписному эпикризу разработана и внедрена памятка для детей и родителей по самоконтролю за стабильностью ремиссии (мониторинг протеинурии, в том числе с помощью тест-полосок, а так же алгоритм поведения при стабилизации и нарастании протеинурии). Разработана программа «нефрошкола» для обучения детей и их родителей. В учебный процесс Самарского государственного медицинского университета (кафедра госпитальной педиатрии) внедрены материалы диссертации по лечению детей с нефротическим синдромом с использованием современных технолошйи реабилитации на амбулаторном этапе. Разработаны и внедрены оригинальные анкеты-опросники, позволяющие оценить организацию специализированной помощи детям с нефротическим синдромом на амбулаторном этапе, проживающих в городе и селе. Материалы, полученные на основе анализа анкет, включены в проект приказа МЗ и СР СО «О совершенствовании амбулаторной помощи детям с патологией почек Самарской области». ,

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы «Дети России», национального проекта «Здоровье», пункт 8 — «Диспансеризация», а так же в качестве фрагмента- двухкомплексной НИР «Синтетический подход к сохранению здоровья детей в изменившихся условиях среды» и «Хроническая почечная недостаточность у детей, истоки формирования, профилактика».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение ступенчатого подхода к лечению нефротического позволяет увеличить число пациентов, длительно сохраняющих клинико-лабораторную ремиссию, изменить характер рецидива, стабилизировать почечную функцию.

2. Возникающиемна разных этапах развития и течения нефротического синдрома у детей изменения функционального состояния альбумина, белкового спектра крови, минерализации костной ткани, взаимосвязаны с базовой терапией, длительностью течения, состоянием почечных функций, возрастом ребенка.

3. На основе анкетирования, детей и/или их родителей с включением элементов качества жизни выявлена необходимость междисциплинарного подхода к решению специфических психосоциальных проблем в семье в связи с заболеванием ребенка.

4. Повышение эффективности лечения и сохранения более длительной ремиссии, оптимального уровня медико-социальной адаптации возможно за счет рациональной организации медицинской помощи детям и подросткам с нефротическим синдромом на разных этапах наблюдения.

Апробация диссертации

Материалы диссертации представлены и обсуждены на III Конгрессе педиатров-нефрологов России (С-Петербург, 2003); III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); IX, X, XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2004, 2006, 2007); VI съезде научного общества нефрологов России (Москва, 2005); X съезд педиатров России (Москва, 2005); на II Региональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа, Казанский медицинский журнал (Казань, 2005); на конференции- «Региональные особенности развития и охраны здоровья детей и подростков (Уфа, 2005); конференции педиатров-нефрологов, урологов Северо-западного федерального округа (С-Петербург, 2006); V Российском конгрессе по детской нефрологии (Воронеж, 2006); на научно-практической конференции, посвященной 90-летию педиатрической стационарной службы. Самарской области и 15-летию её работы в составе СОКБ им. М.И. Калинина (Самара, 2005); на областных научно-практических конференциях «День нефролога» (Самара, 2004-2005); на врачебных конференциях в СОКБ им. М.И. Калинина (Самара, 2000-2006).

По теме диссертации 'опубликовано 18 печатных работ из них 1 в журнале, рецензируемом ВАК РФ.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Базранова, Юлия Юрьевна

140 ВЫВОДЫ

1. Первичный нефротический синдром имеет преимущественно рецидивирующее течение (75 % детей) с превалированием протеинурии в клинике рецидива. У всех больных с нефротическим синдромом в активную стадию выявлено снижение общей и эффективной концентрации сывороточного альбумина (до -19,24 ± 1,29 г/л и 24,5 ± -1,3 г/л соответственно), что уменьшает его экранирующую способность, нарушает транспортную функцию и детоксикационную функцию плазмы крови. В стадии ремиссии показатели нормализуются.

2. К факторам риска развития остеопении и остеопороза у больных с нефротическим синдромом следует отнести: начало заболевания в раннем возрасте в связи с нарушением формирования пиковой костной массы; длительное применение глюкокортикоидов; плохой контроль симптомов заболевания, гиподинамию.

3. Сравнительный анализ иммуносупрессии при применении различных схем терапии (четырех вариантов) методом математического моделирования показал неселективную выраженную иммунодепрессию при применении стероидов и алкилирующих агентов в режиме ежедневного приема (МВ=-0,06 и МВ=-0,034 вследствие кратковременности воздействия и сандиммуна (МВ =0,02;-0,03) за счет избирательности. Моделирование развития и течения нефротического синдрома у детей в зависимости от варианта иммуносупрессивной терапии показало преимущество применения циклоспорина А в качестве альтернативы 4-х компонентной схеме лечения.

4. В домашних условиях до 75% детей получают в качестве поддерживающей терапии глюкокортикоиды, реже цитостатики (азатиоприн, циклоспорин А); а так же симптоматическую терапию, У

45% пациентов выявлено одновременное применение 3 и более симптоматических препаратов.

5. Амбулаторная помощь детям с нефротическим синдромом нуждается в совершенствовании. Повседневный контроль и диспансеризацию пациента осуществляет участковый педиатр (70% в городе, 90% с сельской местности). Необходимое обследование проводится в неполном объеме (не всегда измеряется артериальное давление, контролируются биохимические анализы крови). Среднебалльная оценка элементов качества жизни 22,6 (достаточно высокая), что можно объяснить недооценкой детьми тяжести своего состояния. У половины детей ограничен диапазон физической и социальной активности. Семья и ребенок с нефротическим синдромом нуждаются в психологической поддержке. .

6. На основе проведенного комплекса клинических наблюдений и с учетом данных социологического исследования (анкетирования) предложен системный подход к повышению эффективности специализированной помощи детям и подросткам с нефротическим синдромом на стационарном, амбулаторном этапах наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение современных иммунодепрессантов общего (циклофосфан в виде пульсов) и селективного действия (сандиммун-неорала) при различных вариантах нефротического синдром, связанного с гломерулонефритом, способствует положительной динамике заболевания, развитию клинико-лабораторной ремиссии. На основе нашего опыта и путем участия в многоцентровом исследовании по применению сандиммуна уточнены показания к его назначению. Циклоспорин Апоказан при стихании активности процесса, но недостаточной эффективности только кортикостероидов, развитии кортикорезистентности, гормонозависимости — для индукции и консолидации ремиссии. Циклоспорин Аможет быть препаратом выбора между 4-х компонентной схемой лечения и пульс-терапией циклофосфаном. Продолжительность приема сандиммуна для оценки его эффективности не менее :6 месяцев. Общая продолжительность терапии сандиммуном от года и до 1,5 лет. Пациенты, получающие сандиммун, в меньшей степени повержены инфекции, чем при других иммунодепрессивных препаратах. Однако развитие нового рецидива после отмены сандиммуна возможно, у единичных больных/Циклоспорин А рекомендуется применять в лечении волчаночного нефрита.

2. Необходим контроль за минерализацией костной ткани в ранние сроки заболевания, особенно у детей младшего возраста с помощью денситометрического метода.

3. Для оптимизации ведения ребенка с нефротическим синдром на амбулаторном этапе необходимо усилить контроль и самоконтроль, а так же контроль со стороны родителей за предикторами прогрессирования - протеинурией, гипертензией, нарушением функций почек. Необходимо внедрять образовательные программы «нефрошкола» для обучения детей и их родителей не только на базе нефрологического отделения, но и в поликлиниках, ЦРБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Базранова, Юлия Юрьевна, 0 год

1. Аменд В.-младший. Хроническая почечная недостаточность и диализ / В.Аменд младший, Ф. Вининти // Урология по Дональду Смиту под ред. Танаго Э., Манинча Дж.: Пер. с англ. — М.: «Практика», 2005. -183 С.

2. Андреева О.Л. Изменения свойств связывающих центров сывороточного альбумина в оценке состояния организма при патологии / О.Л. Андреева // Автореф. дисс. док. биол. наук. -Тюмень, 2003. 27 С.

3. Ахмадеева Э.Б. Избранные лекции по педиатрии / Э.Б. Ахмадеева. — Уфа, 2003.- 233 с.

4. Баранов A.A. Клинические рекомендации по педиатрии / A.A. Баранов. — М., 2005. СЛ 07-112.

5. Батурина T.B. Участие цитокинов и адгезированных молекул в воспалительных механизмах гломерулярного повреждения / Т.В.1 . л v „ • • /

6. Батурина, Т.В. Маргиева и др. // V Российский конгресс по детской нефрологии: Сборник материалов. Воронеж, 2006. - С.40-41.

7. Винарская И.В. Изучение качества жизни у детей / И.В. Винарская // Проблемы социальной гигиены. — 2006. — № 3. — С.28-31.

8. Вознесенская T.G. Первичный нефротический синдром (по данным нефрологического центра) / Т.С. Вознесенская, Т.П. Шарнова, А.Н. Цыгин, Т.В. Сергеева // V Российский конгресс по детской нефрологии: Сборник материалов. Воронеж, 2006. - С.41-42.

9. Вознесенская Т.С. Эффективность и токсичность циклоспорина А, мониторинг концентрации / Т.С. Вознесенская // Нефрология и диализ. 2005.-Т.5,№2.- С.135-139.

10. И.Володин Н.Н.М До^азатели смертности и рождаемости в Российской Федерации / H.H. Володин // Педиатрия. — 2006. — №1. С.5-8.

11. Вялкова A.A. Этапы оказания медицинской помощи детям с заболеванием органов мочевой системы. Пособие для врачей / A.A. Вялкова, Н.Ю. Перепелкина и др. М., 2002. - 36с.

12. Длин В.В. Ретроспективное исследование эффективности двух систем применения хлорбутина / В.В. Длин, И.М. Османов, Д.В. Пахомов, Е.С. Москалева//Нефрология и диализ. 2001.- Т.З, №2. - С.248-251.

13. Длин В.В. Частота герпес-вирусной инфекции у детей с гломерулонефрцтом. /. В.В. Длин, И.М. Османов // V Российскийконгресс по детской нефрологии: Сборник материалов. Воронеж, 2006. — С.64-65

14. Зверев Д.В. Стратегия ведения детей с хронической почечной недостаточностью / Д.В. Зверев // Третий конгресс педиатров-нефрологов России: Сборник материалов. М., 2003.— С.87-91.

15. Игнатова М.С. Детская нефрология. Руководство для врачей. / М.С. Игнатова, Ю.Е Вельтищев. М.: «Медицина», 1989. - 456с.

16. Игнатова М.С. Нефриты у детей генетические аспекты / М.С. Игнатова // Второй .Российский- конгресс «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». М., 2002. - С.6-11.

17. Игнатова М.С. Нефропатии у детей: современные генетические аспекты / М.С. Игнатова .// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 2,. - С.44-50.

18. Игнатова М.С. . Нефротический синдром у детей. Справочник нефролога / М.С. Игнатова, В.В. Длин, Л.С. Приходина, О.В. Шатохина. М.: «Оверлей», 2006. — 48с.

19. Игнатова М.С. Новости педиатрической нефрологии с Международного конгресса нефрологов (июль, 2003, Берлин). / М.С. Игнатова, Л.С. Приходина и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.- №1.- С.47-50.

20. Игнатова М.С. Патология органов мочевой системы у детей (современные аспекты) / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. -2004.— Т.6, №2.-С.127-131.

21. Игнатова М.С. Профилактика нефропатий и предупреждение прогрессировать заболеваний почек у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. — №6. - С.3-8.

22. Игнатова М.С. .Результаты использования Сандиммуна-Неорала при нефротическом синдроме, связанном с гломерулонефритом у детей / М.С. Игнатова, Е.А. Харина и др. // Педиатрическая фармакология. — 2003. — Т.1, №1. С.31-35.

23. Игнатова М.С. Эффективность Сандиммуна-Неорала при нефротическом синдроме у детей России и Казахстана по данным многоцентрового контролируемого исследования / М.С. Игнатова,

24. Е.А. Харина, ЭТ. Курбанова и др. // Педиатрия. 2001. - №6. - С.90194. ■ . "МЛ"., V

25. Кельцев В.А. Сравнительный анализ эффективности сандиммуна неорала и 'дёлагйла при лечении детей, больных ЮРА / В.А. Кельцев //XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник материалов. М., 2006. - С. 161.

26. Кельцев В.А. Сравнительный анализ эффективности циклоспорина и сульфосалозина при лечении детей, больных ювенильнымревматоидным артритом / В.А. Кельцев, Л.И. Гребенкина и др. // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т.5, №1. - С. 256.

27. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей / Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой. СПб.: «СОТИК», 1997. -718с.

28. Клинические разборы / Под ред. Н.А. Мухина. М.: «Издательство РАМН», 2005.-С. 181-208.

29. Коен А. Иммуноопосредованные гломерулопатии / А. Коен // Нефрология.- 1998. №1.- С.106-115.

30. Козловская Н.А. Нефротический синдром: исходы к диагностике и лечению / Н.А. Козловская, В.В. Фомин и др. // Consilium medicum. -2005.- Т.7,№7.~ С.7-11.

31. Колина И.Б. Липиды и почки /И.Б. Колина, Е.В. Ставровская, Е.М. Шилов // Material Medica. 2003. - Т. 1, №37. - С.31 -45.

32. Комарова О.В. Циклоспорин А в лечении детей с фокально-сегментарном гломерулосклерозом / О.В. Комарова, А.Н. Цыгин, А.В. Суханов // Нефрология и диализ. 2006. - Т.8, №3. - С.249-253.

33. Коровина Н.А., Остеопороз у детей / Н.А. Коровина, Т.М. Творогова и др. М.: «Медицина», 2002. - 52с.

34. Краснова Т.Н. Особенности течения и лечения нефротического синдрома у больных гломерулонефритами / Т.Н. Краснова. — М.: «Триада», 2003. 163с.

35. Кулакова Е.Н. Особенности дебюта гломерулонефрита у детей раннего возраста / Е.Н. Кулакова, М.А. Колпакова, В.П. Ситникова //

36. Конференция педиатров-нефрологов, урологов Северо-Западного Федерального округа: Сборник материалов. СПб., 2006. - С.54-55.

37. Кутырина М.И. Применение ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента при первичных поражениях почек и диабетической нефропатии / М.И. Кутырина // Consilium medicum. —2002.- Т.4, №7.-С.ЗЗ 1-333.

38. Леонова М.В. Первое Российское фармакоэпидемическое исследование артериальной гипертензии / М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов, Аналитическая Группа «ПИФАГОР» // Качественная клиническая практика. 2002.-№3.- С.47-53.

39. Лукьянова Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии / Е.М. Лукьянова //Качественная клиническая практика. 2002. -№4. - С.34-43.

40. Магсунова Д.Р. Фармакоэпидемиология острых респираторных заболеваний верхних дыхательных путей и острых бронхитов у детей в амбулаторных условиях. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань,2003.- 21с.

41. Майсюк Я.Г. Роль иммуносупрессивной терапии: вопросы эффективности переносимости (Обзор литературы) / Я.Г. Майсюк //

42. Нефрология и диализ. 2004. - Т.6, №4. - С.297-300.

43. Маковецкая Г.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и их применение в детской нефрологической практике / Г. А. Маковецкая, Е.С. Гасилина, В.А. Жирнов. Самара: «СамГМУ», 2002. - 97с.

44. Маковецкая Г.А. Клинико-патогенетические подходы к профилактике прогрессирования нефропатологии у детей / Г.А. Маковецкая, Н.В. Русакова, Е.С. Гасилина, Т.В. Козлова. Самара: «СамГМУ», 2003.•л ч • ■ » '92с.

45. Маковецкая Г.А. Нарушение липидного обмена при гломерулонефритах у детей / Г.А. Маковецкая // I конгресс «Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей». М., 1998. - С.89-91.

46. Маковецкая Г.А. Региональные особенности детской инвалидности / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, М.Ю. Антимонова, Л.Г. Матееску // Российский педиатрический журнал. 2006.- №3.- С. 4-7.

47. Маковецкая Г.А. Трудности диагностики врожденного нефротического синдрома у детей / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур и др. // Нефрология и диализ. 2006. - Т. 8, №3. - С.279-282.

48. Макрей С. Бактериальная инфекция мочевых путей и половых органов / С. Макрей // Урология по Дональду Смиту под ред. Танаго Э., Манинча Дж.: Пер. с англ. — М.: «Практика», 2005. — 183с.

49. Маэтью Т. Лечение гломерулонефрита / Т. Маэтью // Руководство по нефрологии под ред. Дж. А. Витворт и Дж.Р. Лоренса. — М.: «Медицина», 2000. С.179-188.

50. Моисеева Т.Ю. Особенности минерализации костной ткани растущего организма: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2004. — 36с.

51. Мурадов С.Г. Маркеры прогнозирования эффективности терапии преднизолоном у детей с первичным нефротическим синдромом / С.Г. Мурадов// Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №2. - С.205-211.

52. Мухин H.A. Современная нефропротективная стратегия лечения хронических прогрессирующих заболеваний почек / H.A. Мухин // Клиническая фармакология и терапия. - 2004.- Т. 13, №3. - С.58-61.

53. Мухин H.A. Индуцируемые протеинурией механизмы ремоделирования тубулоинтерстиция и возможности нефропротекции при гломерулонефрите / Н.А.Мухин, JI.B. Козловская, И.Н. Боткова // Вестник РАМН. 2005. - №1. - С. 3-8.

54. Мухин H.A. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция -мишень нефропротективной терапии при хронических заболеваниях почек / H.A. Мухин, JI.B. Козловская и др. // Терапевтический архив. — 2002.- №6,- С. 5-11.

55. Мухин НИ. Диагностика и лечение болезней почек / Н.И. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. М.: «ТЭОТАР-МЕД», 2002.- С.383.

56. Нарушения клеточного метаболизма у детей / Под ред. B.C. Сухорукова и Е.А. Николаевой. М.: «Атеас медиа», 2004. — С. 79.

57. Нефрология / под ред. Е.М. Тареева. М.: «Медицина», 1995. — С.250-273.

58. Нефрология., Руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. М.: «Медицина», 2002. - С. 280-291.

59. Османов И.М. Первичные Гломерулонефриты у детей / И.М. Османов, JI.A. Полищук // Практическое руководство по детским болезням. Под ред. В.Ф. Коколиной и А.Г. Румянцева. М.: «Медпрактика», 2005. - Т. VI.- С.391-439.,

60. Петросян Э.К. Ген подоцина при стероид-резистентном нефротическом синдроме / Э.К^Петросян, А.Н. Цыгин и др. // V Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии»: Сборник материалов. М., 2006. - С. 261.

61. Подкорытов B.C. Качество жизни детей и подростков с психологическими расстройствами: проблема, оценка / B.C. Подкорытов, JI.T. Шестопалова, О.В. Скрынник, Н.В. Козявкина. -Киев, 2001. вып. 1. - С. 421 -424.

62. Приходила JI.C. Микофеиолат мофетил в лечении гломерулярных болезней: экспериментальные и клинические данные / Л.С. Приходина, В.В. Длин//Нефрология и диализ. 2005.- Т.7,№1.- С.1-8.

63. Приходина Л.С., Первый опыт использования мофетила миклофеналата в лечении гломерулонефрита у детей. / Приходина Л.С., Длин В.В., Турпитко О.Ю. // Нефрология и диализ. 2006. - Т.8, №1. - С.55-58. .

64. Раков A.A. Фармакоэпидемиология хронической сердечной недостаточности у амбулаторных больных / A.A. Раков, А.Л. Хохлов, В.Н. Федоров, О.И: Да'нилова // Качественная клиническая практика. — 2003.-№2,- С. 40-43.

65. Рой Л.П. Педиатрическая нефрология. / Л.П. Рой // Руководство по нефрологии. Под ред. Дж. А. Витворт и Дж. Р. Лоренса. М.: «Медицина», 2000. - С.411-429.

66. Руснак Ф.И. Проблема применения диет со сниженным содержанием белка у детей с нефротическим синдромом / Ф.И. Руснак, И.Я. Конь // Вопросы детской диетологии. 2003. - Т.1, №4. - С. 35-38.

67. Савенкова Н.Д. Нефрологический синдром в практике педиатра / Н.Д. Савенкова, A.B. Папаян. СПб: «Эскулап», 1999. - С. 255.

68. Сергеева К.М. Диспансерное наблюдение при гломерулонефритах у детей / К.М. Сергеева // Ученые записки С-Петербургского медицинского университета им. Павлова. 2000. - Т.7, №4; - С.60-64.

69. Сергеева К.М. Факторы риска и хронизации гломерулонефрита у детей / К. М. Сергеева // Ежегодный Санкт-Петербургский нефрологический семинар: Сборник материалов. СПб., 1996. - С. 81.

70. Сергеева Т.В. Достижения и перспективы нефрологии ^ детского возраста / Т.В. Сергеева // file: IID/documents (Father % 20 scancob % 20 documents/ статьи % 20-20%. 3 октября 2006.

71. Сергеева Т.В. Стероидорезистентный нефротический синдром / Т.В. Сергеева // II Российский конгресс «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии»: Сборник материалов. М., 2002. ('.55-59.

72. Соматические болезни у детей / Под ред. М.С. Игнатова. — М. — Оренбург, 2002. 669с.

73. Столярович Е.С. Сандиммун Неорал и препараты циклоспорина; проблема взаимозаменяемости / Е.С. Столярович // Нефрология и диализ. - 20Ьб. - Т.8, № 2. - С. 141-146.

74. Струков В.И. Роль патогенетической терапии в развитии остеопороза у детей с гломерулонефритом / В.И. Струков, Г.В. Долгушкина //•; . 154

75. Нефрологические чтения (избранные вопросы клинической нефрологии детского возраста) под ред. Г.А.Маковецкой, 2000 С.64.

76. Таболин В.А. Нефрология детского возраста / В.А. Таболин, C.B. Бельмер, И.М. 0сманова // Практическое руководство по детским болезням под ред. В.Ф. Коколиной и А.Т. Румянцева. — М.: «Медпрактика», 2005. T.VI. - 712с.

77. Томашевская В.А. Минеральная плотность костной ткани изменениями у детей, больных бронхиальной астмой / В.А.Тимашевская, JI.A. Щеплягина, В.А.'' Ревялкина // Российский педиатрический журнал. — 2006. №6. - С. 36-40.

78. Томисон Н.М. Классификация, патология и особенности клинического течения гломерулонефрита / Н.М. Томисон // Руководство по. 'л л„ • г >■ *нефрологии под ред. Дж. Витворт и Дж. Р. Лоренса. М.: «Медицина», 2000.- С. 133-177.

79. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология, основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: «Медицина», 1998.-345с. V

80. Хрущева H.A. Гормональная регуляция костной минерализации / H.A. Хрущева, Л.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. -2006.- №1.- С. 37-40.

81. Царегородцев А. Д. Актуальные проблемы и перспективы развития диагностических технологий в педиатрии /А. Д. Царегородцев, B.C. Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2006.- №1.- С.3-9.

82. Цыгин А.Н. Лечение гломерулонефрита у детей /А.Н. Цыгин, Т.В. Сергеева // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, № 9. - С. 580-585.

83. Цыгин А.Н. Нефротический синдром / А.Н. Цыгин, О.В. Комарова, Т.В. Сергеева // Клинические рекомендации по педиатрии под ред. А.А.Баранова. -М.: «Геотар-Медиас», 2005. — С. 107,-128.

84. Цыгин А.Н. Терапия и течение первичного гломерулонефрита с нефротическим синдромом / А.Н. Цыгина // Педиатрия. 1997. — №2, с.60-63.

85. Чупрова A.B. Контролируемая антикоагуляционная терапия в педиатрии /A.B. Чупрова, С.А. Лоскутова, А.Н. Шмаков // Педиатрия. 2004. - № 2. - С.52-57.

86. Чупрова A.B. Новые подходы к антикоагулянтной терапии при липоидном нефрозе у детей / A.C. Чупрова, С.А. Лоскутова // Российский педиатрический журнал. 2002,- №1.— С.50-52.

87. Шарнова Т.П. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при нефротическом синдроме у детей (Обзор литературы) /Т.П., Щарнова, А.Н. Цыгин, Е.Е. Тихомиров // Нефрология и диализ. 2006. - Т.8, №3. - С. 216-224.

88. Шилов Е.М. Волчаночный нефрит / Е.М. Шилов // Терапевтический архив. — 2006.— №5.— С. 76-82.

89. Шилов Е.М. Иммуносупрессивная терапия гломерулонефрита / Е.М. Шилов, Т.Н: Краснов// Врач. 1997. - № 3. - С.2Г6., . '.'Д.

90. Шулутко Б.И. Диагностика и лечение заболеваний почек / Б.И. Шулутко, С.В. Макаренко, В.Р. Шумилкин. СПб.: «Ренкор», 2003. -С.143.

91. Шулутко Б.И. Нефрология / Б.И. Шулутко. СПб.: «Ренкор», 2002.- С.779.

92. Шуригина Е.Б. Остеометрические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / Е.Б. Шуругина // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Самара, 2000. - 16с.

93. Щеплягина JI.Д.,/ Щеплягина Л.А., Круглова И.В.// Российский педиатрический журнал. 2004. - №1. - С.4-11.

94. Щеплягина Л.А., Клиническая оценка содержания минералов в костях скелета у детей по программе «Total Body» / Л.А. Щеплягина, И.В. Круглова // Российский педиатрический журнал . 2005. - №6, С. 49-51.

95. Abbate М. Nephrotoxicity of inouased glomerular protein traffic /М. Abbate, A. Benigni, T. Bertani, J. Remuzzi // Nephrol. Dial Transplants. — 1999.- №14.- P.304-312. Ф

96. Braden J.L. Changing incidence of glomerular diseases in adult / J.L. Braden // Am J. Kidney Dis. 2000. - V.35. - P. 878.

97. Cameron J.S. Focal segmental glomerulosclerosis in adult / J.S. Cameron // Nephrol. Dial Transplant. 2003. - V.18 (Suppe 6). - P. 4551.

98. Cameron J.S. Oxford textbook of clinical nephrology 2 edition. / J.S Cameron. London: «Oxford University Press», 1998.

99. Cameron J.S. Treatment of primary glomerulonephritis using immunosuppressive- agents / J.S. Cameron // Am. J. Nephrog. — 1989. — V.9. P. 33-40.

100. Cattran D.C. A randomized trial of cyclosporine in patients with steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis. / D.C.Cattran, J.B Appel., L.A. Hebert et al. // Kidney international. 1999. - V.56. - P. 2200-2226.

101. Cattran D.C. Current status of cyclosporine in the treatment of membranous, IgA and membranoproliferative glomerulonephritis / D.C. Cattran // Clinical nephrology. 1991. - V. 35, № 1. - P. 43-47.

102. Cattran, D.C.' Cyclosporine in patients with steroid-resistant membranous nephropathy /D.C. Cattran, J. B. Appel, J.F. Hebert et al. // A randomized trial Kidney international. 2001. - V. 59. - P.1484-1490.

103. Chesny R.W. The idiopathic nephritic syndrome / R.W Chesny // Curr OpinPediatr. 1999.-V. 11, №2.-P. 158-161.

104. Ehrich J.H. Лечение гормонорезистентного нефротического синдрома с ФСГС, ГНМИ и ДМП при гистологическом исследовании. / J.H. Ehrich // Международная нефрологическая школа Европейской ассоциации педиатров-нефрологов: Лекции. СПб., 2004. - С. 32-43.

105. Ehrich JH. Long versus standard pre treatment of idiopathic nephrotic syndrome / J.H. Ehrich, J. Brodeni // Arbeitsgemeinschaffur Pediatrics Nephrology.- 1993.- V.152.-P. 357-361.

106. Esfstathios А. Контроль протеинурии: предикторы и протекторы / A. Esfstathios // Мать и дитя в Кузбассе. 2004. - № 4. - С. 19-22.

107. Factors, associated with health-related quality of life in chron. Pancreatitis // Am. L. Gastroenterology. 2004. - V.94. - P. 138-146.

108. Goumenos D.S. Эффективность и безопасность циклоспорина в лечении нефротических больных мембранозной нефропатией / D.S. Goumenos, P. Kalliakmani, Tsakas, F. Sotsiou, J.G.Vlachojannis // Мать и дитя в Кузбассе,- 2004. № 4. - С.16-19.

109. Haas М. A comparison of renal biopsy binding from 1976-1979 and 1995-1997 / Haas M., Meeban S.M., Karrison T.L., Spargo B.H.// Am. J. KidneyDis.- 1997.-V.30.- P. 621.

110. Holtblorg4 С. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит / Holtblorg С. // Международная нефрологическая школа Европейской ассоциации педиатров-нефрологов: Лекции. СПб., 2004. - С. 61-63.

111. Hoyer P.F. Role of cyclosporine in steroid-sensitive idiopathic nephrotic syndrome in children / P.F. Hoyer // Abstr. Int. Congr. on Immunointervention. Rome, Italy, 1996. - P.86-87.

112. Jafar Т.Н. Proteinuria as a modifiable risk factor for the progression of no diabetic renal disease / Т.Н. Jafar, P.C. Stark, C. Scbmid // Kidney Int.- 2001.-V.60,- P.l 131-1140.

113. Jino S.'Follow-up study of children with nephritic syndrome treated with a long-term moderate dose of cyclosporine / S. Jino, T. Takemura, M. Okadama et al. // Dis. 1998. - V.31. - P. 932-939.

114. Juji I. Two-year cyclosporine treatment in children with steroid-depended nephritic syndrome / I. Juji , J. Kazumoto, Nakamura Hajime et al.// Pediatric Nephrology. 1999. - V.13.-P.33-38.' " 159

115. Kaban B.D. Cyclosporine / B.D. Kaban // N. Engl. J. med. 1989. -V. 321.-P. 1725-1738.

116. Kim Y.H. Evidence-based treatment of steroid-resistant nephritic syndrome. 2004.

117. Klein M. Cyclosporine treatment of glomerular diseases / M. Klein, G. Radhakrishnan, G. Appel //Annual review ofMedicine. 1999. -V. 50.—P.l-15.

118. Kleinknecht C. Comparison of short and long treatment at onset of steroid sensitive nephrosis (SSN) / C. Kleinknecht // J. Pediatric Nephrology. - V.3. - P. 45.

119. Korbet M. Идиопатическая болезнь минимальных изменений: лечение / М. Korbet // Мать и дитя в Кузбассе. — 2004. № 4. - С. 1821.

120. Ksiazek J. Short versus long initial steroid-sensitive, nephrotic syndrome in children /J. Ksiazek, T. Wyszynski // Nephrology. 1995. - V. 84. - P. 889-893. :'r

121. Maruyama K. Inhibition of vascular permeability factor production by cyclosporine in minimal change nephritic syndrome / K. Maruyama,w л,./'•• •

122. Tomizawa,' Y. Seki, H. Arai, T. Kuroume // Nephrology. — 1992. — V. 62. -P. 27-30.

123. Meyrier A. Treatment of glomerular disease with cyclosporine A. /А. Meyrier// Nephrol. Dial. Transpl. 1989. - V.4. -P. 123-131.

124. Meyrier A. Treatment with cyclosporine of patients with idiopathic nephritic syndrome / A. Meyrier // Springer Seminar Immunopathol. 1987. - V.9. - P.441-450.

125. Meyrier А. Циклоспорин А уменьшает протеинурию с помощью не иммунологического эффекта / A. Meyrier // Мать и дитя в Кузбассе. 2004. - № 4. С. 27-29.

126. Meyrier A. Remission of idiopathic nephrotic syndrome after treatment with cyclosporine A / A. Meyrier, P. Simon, G. Perret, M.C. Condamin // Br. Med. J. 1986. - V.292. - P.789-792.

127. Meyrier A. Treatment of corticoresistant idiopathic nephrotic syndrome in the adult: minimal change disease and focal-segmental glomerulosclerosis /А. Meyrier, P. Simon P. // Advances in Nephrology, Yearbook Chicago, 1988. P.127-150.

128. Niandet P.Treatment of childhood steroid resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone /p. Niandet // French Society of Pediatric nephrology. L. Ped. 1994. - V.125. - P. 981985.

129. Niaudet P. Genetic forms of nephritic syndrome / P. Niaudet // Pediatric Nephrology. 2004. - V. 19. - P. 1313-1318.

130. Niaudet P. Pharmacokinetic study of neoral in childhood steroid-dependent nephritic syndrome / P. Niaudet // Pediatric Nephrology. 2000. - V.16, №2. - P.154-155.

131. Niaudet P. Treatment of idiopathic nephrotic syndrome with cyclosporine A in children / P. Niaudet, M; Broyer, R. Habib // Clin Nephrol.- 1991.- V. 35.-P.31-36.

132. Niaudet P. Терапия циклоспорином А у детей с идиопатическим нефротическим синдром / Р. Niaudet // Мать и дитя в Кузбассе. 2004, №4.- С. 8-11.

133. Norero С. Initial therapy of primary nephrite children; evaluation in a period of 18 months о treatment schedules / C. Norero // Chilean Cooperative Group Syndrome in Children Rev. Med. Chi., 1996. 124p.

134. Ponticeli С & Passerini P. Treatment of the nephrotic syndrome associated with primary glomerulonephritis / C. Ponticeli &P. Passerini// Kidney Intern. 1994. - V. 46. - P. 595-604.

135. Reggenenti P. Urinary protein excretion rate is the best independent predictor of ESRF in non-diabetic proteinuric chronic nephropathies / P. Reggenenti // Pediatric Nephrology. 1998. - V. 53. - P.1209-1216.

136. Remuzzi J. Pathophysiology of. progressive nephropathies / J. Remuzzi// Kidney Dis. 1997. - V.51.-P.2-15.

137. River F. Frequency of renal pathology in Spain 1994-1999 / F. River, J. Lopez Jomez, R. Peter-Garcia // Nephrology Dial Transplant. - 2002. - V. 17.-P. 1594-1602.

138. Salman I. Безопасность и эффективность длительной терапии циклоспорином (неорал) у детей с идиопатическом нефротическим, . .„Л, ■синдром /1. Salman, A. Fazal // Мать и дитя в Кузбассе. 2004. - № 4. -С.12-14.

139. Sang N.N. Immune status of children suffering from idiopathic nephritic syndrome / N.N. Sang // The 33rd Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology. Abstracts. Prague, 1999. - P.60.

140. Shevach E.M. The effects of cyclosporine on immune system / E.M. Shevach // Annual Rev. Immunolog. 1985. - V. 3. - P.397-423.

141. Tejani A. Arondomitid placebo (PL) controlled double being trial of cyclosporine in steroid resistant idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in children / A. Tejani, K. Lieberman // Am. Soc. Nephrology. 1993. - V.4. - P.289-298.

142. Tejani A. Cyclosporin A therapy for relapsing nephrotic syndrome (RNS) in children / A. Tejani, M. Suthanthiran, A. Pomratz, M. Khawar // International Congress of Nephrology, Abstract. London, 1987. -P. 97.

143. Tejani A. Cyclosporine A induced remission of relapsing nephrotic syndrome in children /А. Tejani, K. Butt, H. Trchtman, M. Suthanthiran, C. Rosenthal, M. Khawar // Kidney Int. 1988. - V. 33. - P.729-734.

144. Trompeter R.S. Immunosuppressive therapy in the nephrotic syndrome in children / R.S. Trompeter // Pediatric Nephrology. 1989. -V. 3.-P.194-200.

145. Ueda N. Intermittent versus long-term tap initial therapy in children with idiopathic nephritic / N. Ueda // Pediatric Nephrology. 1988. - V. 112. -P.122-128. •

146. Vande W. Клиническая картина вторичных гломерулонефритов при системных васкулитах / W. Vande // Международная нефрологическая школа Европейской ассоциации педиатров-нефрологов: Лекции. СПб., 2004. - С.48-56.

147. Webb NJ. Childhood steroid sensitive nephritic syndrome Dose the histology matter / N. J. Webb, M.A. Jewis // Am. J. Kidney Dis. 1996. -V. 27.-P. 484-488.

148. Wehler M. Factors associated with health-related quality of life in chronic pancreatitis / M. Wehler, R. Nichterlein, B.Fischer, M. Farabacher // Am. L. Lasroenteroloqy. 2004. - V. 94. -P.138-146.

149. Zimmerbackl J.B. Cyclosporine reduces renal blood flow through vasoconstriction of arcuate in the hydronephrotic rat model / J.B. Zimmerbackl, M. Fretsher, M. Sfeinbausen // Klin. Wocheuschr. 1990. -V.68.-P. 166-174.