Неинвазивные иммунологические методы в диагностике и специфическом лечении сезонных риноконъюнктивитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Минакина, Ольга Леонидовна

• Минакина, Ольга Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Минакина, Ольга Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология сезонных риноконъюнктивитов.

1.2. Этиология сезонных риноконъюнктивитов.

1.3. Патогенез сезонных риноконъюнктивитов.

1.4. Клиника, диагностика и специфическое лечение сезонных риноконъюнктивитов

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы и аллергологические методы.

2.2.2. Иммунологические методы.

Определение общего белка и муцина в слюне.

Определение ПЭГ- преципитатов в слюне.

Определение общей активности комплемента в слюне (СН50).

Определение активности компонентов (1-5) комплемента в слюне

Определение лизоцима в слюне.

Определение общего IgE в слюне и в сыворотке крови.

Определение интерлейкина - 8 в слюне.

2.2.3. Статистические методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследуемого контингента

Глава 4. Характеристика секреторного иммунитета у детей, больных сезонными риноконъюнктивитами.

4.1. Секреторный иммунитет в периоде ремиссии поллиноза.

4.2. Секреторный иммунитет в периоде обострения поллиноза.

4.3. Корреляционный анализ взаимосвязей показателей секреторного иммунитета у детей с сезонными риноконъюнктивитами в периодах ремиссии, обострения.

Глава 5. Эффективность аллерген - специфической интраназальной иммунотерапии сезонных риноконъюнктивитов у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неинвазивные иммунологические методы в диагностике и специфическом лечении сезонных риноконъюнктивитов у детей»

Значительный рост заболеваемости аллергическими болезнями, наблюдаемый в последние десятилетия, особенно в индустриальных странах, является глобальной проблемой и вызывает серьезные опасения медицинской общественности. Согласно данным ВОЗ, в настоящее время около 5% взрослого и 15% детского населения планеты страдают аллергическими заболеваниями.

Аллергический ринит представляет часть этой проблемы в связи с широким распространением, ежегодным повсеместным ростом заболеваемости, частыми осложнениями, а также резким снижением трудоспособности и качества жизни пациентов (Ильина Н.И., 2000; Jlycc Л.В., 2002; Лопатин А.С., 2002; Van Cauwenberg P. et al., 2000). В разных регионах России распространенность аллергического ринита колеблется в пределах от 12,7% до 24% (Ильина Н.И., 2000; Лусс Л.В., 2002), в детской популяции от 10 до 15%, что составляет 60-70% в структуре аллергических болезней у детей (Ильина Н.И., 2000; Балаболкин И.И., 2001; Ревякина В.А., 2001).

Значительный процент среди аллергических ринитов занимает сезонный аллергический ринит, вызванный пыльцевыми аллергенами. Основные рекомендации по сезонному риниту даны в трех современных основополагающих документах: 1) Международный консенсус по диагностике и лечению ринита 1994г. (International rhinitis management group, 1994); 2) Согласительный документ IAACI, версия 2000г. (Van Cauwenberg P. et al., 2000); 3) Руководство ARIA (Аллергический ринит и его влияние на астму) 2001г. (Bousquet J. et al., 2001).

В классификации ARIA 2001г. сезонный аллергический ринит отнесен к интермиттирующим ринитам. В работе использован термин - сезонный аллергический ринит, так как экспертная группа, работающая в настоящее время над созданием российских национальных программ и клинических рекомендаций по аллергическому риниту, предполагает сохранить деление аллергического ринита на сезонный и круглогодичный, как наиболее удобное для российских врачей и соответствующее природно-климатическим условиям России (Лопатин А.С. и соавт., 2001; Лопатин А.С., 2002).

В последние годы наметилась тенденция рассматривать ринит и астму как разные стадии единого системного воспалительного процесса, так называемого "аллергического каскада" (Bousquet J. et al., 2001, Baena-Cagnani C., 2001), что делает проблему диагностики и своевременного лечения сезонного аллергического ринита особенно актуальной. Обследование подростков, страдающих бронхиальной астмой и аллергическим ринитом, показало, что у 59% больных в первую очередь появляются назальные симптомы. По данным Научного центра здоровья детей, аллергический ринит выявлен у 39% пациентов в возрасте от 1 года до 15 лет, страдающих бронхиальной астмой, причем у 80% аллергический ринит предшествовал бронхиальной астме (Вылегжанина Т.Г., 2001). Профилактика и адекватное лечение сезонного аллергического ринита на ранних стадиях могут предотвратить возникновение бронхиальной астмы (Bousquet J. et al., 2001).

Известно, что при пыльцевой аллергии основные патологические процессы возникают на слизистых оболочках, в первую очередь верхних дыхательных путей, в частности носовых ходов, а также на слизистых глаз. Однако парадокс состоит в том, что к настоящему времени патогенетические механизмы поллиноза хорошо изучены на уровне системного иммунитета, но в гораздо меньшей степени на уровне мукозоассоциированной лимфоидной ткани и секретов слизистых мембран. Разработка и внедрение новых технологий изучения показателей секреторного иммунитета открывает широкие перспективы для анализа патогенеза аллергического воспаления слизистых оболочек в связи с существованием единой системы му-козального иммунитета, отдельные компартменты которого тесно взаимосвязаны друг с другом (Теплова С.Н, Алексеев Д. А., 2002). В этом отношении перспективным является использование в качестве субстрата исследования слюны. Смешанная слюна содержит секреторные продукты мукозоассоциированной лимфоидной ткани носоглотки, миндалин, слюнных желез, объективно отражает состояние организма и защитных свойств слизистых мембран. Использование её в качестве материала для исследования имеет все преимущества неинвазивных методов и является патогенетически обоснованным при иммунологически опосредованной патологии слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Между тем в настоящее время ведущими методами диагностики сезонного риноконъюнктивита остаются инвазивные методы.

Инвазивные методы также являются основными в аллерген - специфической иммунотерапии. В литературе накоплен определенный экспериментальный и клинический опыт формирования мукозальной толерантности (Kiyono Н. et al., 1996). В отдельных работах показана высокая эффективность и безопасность применения аппликации причинно значимых аллергенов на область слизистых оболочек с лечебной целью (Мошкевич B.C., 1989; Булахова Е.К., 1991; Потемкина A.M., 1991; Алатырцева Г.А., 1994; Балаболкин И.И. и др., 2002; Bousquet J., 1998; Kay А.В., Rosen F.S., 2001). Применение интраназальной иммунотерапии описано в немногочисленных работах (Мошкевич B.C., 1989; Булахова Е.К., 1991). Недостаточно изучены изменения иммунитета, механизмы иммунопатологии на уровне слизистых мембран, как при естественном воздействии пыльцевого аллергена, так и вследствие интраназальной аллерген специфической иммунотерапии, что и послужило основанием для проведения данной работы. Цель исследования: оптимизация диагностики и лечения сезонных рино-конъюнктивитов у детей на основе использования неинвазивных технологий, изучения показателей секреторного иммунитета и специфического воздействия на него причинно-значимыми аллергенами. Задачи исследования:

1) провести анализ этиологии сезонных риноконъюнктивитов у детей;

2) оценить патогенетически значимые показатели секреторного иммунитета: - в периоде ремиссии сезонных риноконъюнктивитов у детей,

- в периоде обострения заболевания, -в периоде интраназальной иммунотерапии детей; 3) оценить эффективность интраназальной аллерген - специфической иммунотерапии сезонных риноконъюнктивитов у детей. Научная новизна работы состоит в обосновании преимуществ использования неинвазивных методов диагностики и специфической иммунотерапии сезонных риноконъюнктивитов.

Впервые показана диагностическая значимость повышения уровня IgE в слюне детей с сезонными риноконъюнктивитами.

По материалам диссертационной работы подана заявка и получена приоритетная справка № 2002131213 от 20.11.2002г. на патент «Способ лабораторного неинвазивного подтверждения IgE - зависимого генеза сезонного риноконъюнктивита у детей».

Новыми являются данные об изменении активности показателей секреторного иммунитета, обладающих флогогенными и антивоспалительными эффектами, при обострении сезонного риноконъюнктивита и периоде интраназальной иммунотерапии этого заболевания у детей. Теоретическое значение работы состоит в обосновании приоритетного значения исследования патогенеза аллергического воспаления на основе оценки секреторного иммунитета и иммунопатологических реакций непосредственно в областях максимального проникновения аллергена в организм и местах инициации IgE - зависимой патологии, выявлении участия в патогенезе локальных изменений при этой патологии активности провос-палительных белков системы комплемента.

Практическое значение работы состоит во внедрении неинвазивных технологий в обследование детей с сезонными риноконъюнктивитами и аллерген специфической иммунотерапии путем аппликации аллергенных вакцин на слизистую оболочку верхних дыхательных путей у детей. Положения, выносимые на защиту:

1) маркером состояния сенсибилизации ребенка, больного поллинозом, может служить повышенный уровень IgE в слюне, как в периоде ремиссии, так и обострении заболевания;

2) достоверное превышение нормы содержания IgE в слюне у детей, а также снижение в ней общей активности комплемента в периоде обострения сезонного риноконъюнктивита отражает участие этих белков в развитии аллергического воспаления;

3) интраназальная иммунотерапия является безопасным неинвазивным эффективным методом аллерген специфического лечения.

Внедрение. Неинвазивные методы диагностики и лечения сезонных рино-конъюнктивитов внедрены в ОДКБ №1 на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ЧелГМА, в учебный процесс на кафедре педиатрии УГМАДО.

Апробация работы: на научно-практической конференции «Актуальные вопросы иммунологии и аллергологии у детей» (г. Челябинск, 2001г.), Международных экологических конгрессах «Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности» (Санкт - Петербург, 1999 и 2000г.), Юбилейной Конференции «КНИИЭМ 1900-2000. Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения инфекционных и аллергических заболеваний» (Казань, 2000г.).

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в центральной печати.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 49 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитированной литературы. Библиографический список включает в себя 269 источников, в том числе 78 отечественных и 191 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Минакина, Ольга Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что среди обследованного контингента детей этиологическими факторами поллиноза чаще всего является пыльца деревьев, в том числе березы, ольхи, лещины, дуба, реже - пыльца сорняков, луговых и злаковых трав. Ведущим эндогенным фактором риска развития поллиноза является семейная отягощенность по атопическим заболеваниям RR=4,43.

2. Выявлено, что поллиноз манифестируется у большинства детей в возрасте 2-5 лет, а диагностируется в 5-10 лет, то есть с опозданием на 3,52+2,56 года. В обследованном контингенте детей с сезонными риноконъюнктивитами превалируют (68,42%) мальчики.

3. Обнаружена высокая (rs=0,777) корреляция показателей сенсибилизации кожи и слизистых оболочек носа к причинно - значимому аллергену у детей при сезонных риноконъюнктивитах.

4. Установлено, что уровень общего IgE в слюне детей, больных сезонными риноконъюнктивитами, в период ремиссии составляет 2,7 (1,124,21) МЕ/мл, в период обострения - 4,91 (2,01-7,73) МЕ/мл, что на порядок превышает таковой показатель 0,56 (0,19-0,98) МЕ/мл у здоровых детей и делает возможным использование данного показателя для верификации диагноза IgE-зависимой патологии.

5. Выявлено достоверное снижение общей гемолитической активности комплемента и его начальных компонентов С2 в слюне детей в период сезонного обострения заболевания, что может свидетельствовать об участии провоспалительной системы белков комплемента в патогенезе развития сезонных ринокоъюнктивитов.

6. Показано, что применение интраназальной иммунотерапии обеспечивает оптимизацию баланса провоспалительных и антивоспалительных агентов с достоверным снижением общей активности комплемента, компонентов CI, С2, СЗ, С4, тенденцией к снижению уровня IL-8 и повышением активности лизоцима, что отражает общий антифлогогенный эффект аллерген-специфического лечения.

7. Обосновано, что интраназальная иммунотерапия дает высокий клинический эффект, уменьшает назальные и глазные симптомы, снижает объём лечения в последующий сезон цветения, не вызывает общих системных аллергических реакций и позволяет достигнуть высокой суммарной терапевтической дозы аллергена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лабораторной диагностики IgE-зависимой патологии у детей с сезонными риноконъюнктивитами в период ремиссии и обострения можно использовать неинвазивный метод определения уровня общего IgE в слюне. При диагностическом значении показателя 1,0 МЕ/мл чувствительность, специфичность и эффективность метода превышает 80%, прогностическая ценность положительных результатов выше 90%, а отрицательных тестов выше 63%. Уровень IgE в слюне здоровых детей составляет 0,56 (0,19-0,98) МЕ/мл. В период ремиссии поллиноза у 79,55% обследуемых больных детей показатель превышает диагностическое значение (1,0 МЕ/мл) и составляет 2,7 (1,12-4,21) МЕ/мл. В период обострения поллиноза у 81,25% обследуемых уровень общего IgE слюны выше диагностического значения и составляет 4,91 (2,01-7,73) МЕ/мл.

2. Для аллерген-специфического лечения сезонного риноконъюнк-тивита у детей старше 5 лет целесообразно использовать метод интраназальной иммунотерапии водно-солевыми экстрактами аллергенов. Иммунотерапия детей должна проводиться специалистом-аллергологом в аллергологическом кабинете. Для определения начальной концентрации аллергенов рекомендуется провести эндоназальный провокационный тест с целью определения пороговой чувствительности к аллергену. Начинать иммунотерапию следует с субпороговой концентрации аллергенов. Вводно-солевые экстракты аллергенов следует вводить ин-траназально с помощью шприца объёмом до 10 капель в каждый носовой ход, начиная с субпороговой концентрации до 1:100 по схеме 0,2; 0,5; 1,0 мл, ежедневно. Аллергены в разведении 1:100 следует вводить по схеме 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8 мл, через день. Аллергены в разведении 1:10 вводить по схеме по 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9; 1,0 мл до поддерживающей дозы, через 2-3 дня. Поддерживающую дозу вводить 1-2 раза в неделю. Наблюдение за состоянием ребенка проводить в течение 30 мин после введения аллергена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Минакина, Ольга Леонидовна, 2003 год

1. Адо А.Д. (ред.) Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. - С. 512.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - С. 428.

3. Алатырцева С.Г. Эффективность лечения поллинозов у детей методом пероральной специфической гипосенсибилизации // Рос. Вест. Перина-тол. и Педиатр. 1994. - Т. 39, № 3. - С. 21-22.

4. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно практическая программа. М.: ЗАО "Информатик", 2000. - 80с.

5. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. JL: Гос. издат. мед. литературы, 1964 - С.24-36.

6. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей // Consilium Medi-cum. 1999. - Т. 1, № 6. - С. 251-253.

7. Балаболкин И.И. Аллергические риниты у детей // Аллергология. 2000. - № 3. - С. 34-38.

8. Балаболкин И.И., Кувшинова Е.А., Ксензова Л.Д., Ботвиньева В.В. Сравнительная эффективность сублингвальной и парентеральной аллер-генспецифической иммунотерапии детей с поллинозами // Педиатрия. -2002.-№3.- С. 69-71.

9. Беклемишев Н.Д., Ермекова Р.К., Мошкевич B.C. Поллинозы. М.: Медицина, 1985.-С. 58-84.

10. Бронхиальная астма. Под ред. Чучалина А.Г. Т.1.- М.: Агар, 1997.-С.358

11. Булахова Е.К. Клиническая оценка некоторых методов специфической гипосенсибилизации при поллинозах // Врач. дело.-1991.-№ 3.-С.63-64.

12. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Издательство Томского Университета, 1974. - 269с.

13. Вельтищев Ю.Е., 1995 (Вельтищев Ю.Е., соавт., 1995). Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей // Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии. 1995. - № 1. - С. 4-10.

14. Вылегжанина Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - С. 579-581.

15. Гашкова В., Матл И., Кашлик И. Методика определения ЦИК // Чехословацкая медицина. -1978. Т. 1, № 2.-С. 117-122.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Издательский дом "Практика", 1999.-459с.

17. Горячкина J1.A., Астафьева Н.Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. М., Медланд-Системз, 1998.- С. 32.

18. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических криериев статистики в медикобиологических исследованиях JL: Мед., 1973- С.9-54.

19. Гущин И.С. Специфическая иммунотерапия как перспективный метод противоаллергического лечения // Иммунология. 1997. - № 2. - С. 4-8.

20. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус - Принт, 1998. - 252 с.

21. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1998. - № 11. - С. 1-16.

22. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. (Пособие для врачей).- М., 2000. 55 с.

23. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE). // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 76-87.

24. Гущин И.С. Аллерген специфическая иммунотерапия (гипосенсибили-зация) // Лечащий врач. - 2001. - № 3. - С. 4-12.

25. Джураев М.Н. Лекарственная аллергия в детском возрасте. Душанбе: Ифрон, 1993.- 160с.

26. Дулькин Л.А., Жаков Я.И. Значение исследования нейро иммуно - эндокринного комплекса при бронхиальной астме у детей. Учебное пособие для врачей - курсантов и субординаторов МЗ СССР. - Л.: Ленинградский ГИДУВ им. С.М.Кирова, 1990. - С. 3-30.

27. ЕмельяновА.В., ТренделеваТ.Е., КраснощековаО.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой//Аллергология.-2001.-№1.-С.З-6.

28. Емельянов А.В., Щербак И.Г., Абулимити А., и соавт. Пероксид водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Тер. Арх. 2000. - № 12. - С. 27-30.29.3исельсон А.Д. Поллинозы у детей. Л.: Медицина, 1989. - 160с.

29. Ильина Н.И. Аллергический ринит // Инф. сб. «Новости науки и техники». Серия «Медицина». Выпуск «Аллергия, астма и клиническая иммунология». 1997. - №4. - С. 3-16.

30. Ильина Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита // Materia Medica. 1999. - №3 (23). - С. 3-10.

31. Ильина Н.И. Эпидемиология аллергического ринита // Российская ринология. 1999. - №1. - С. 23-24.

32. Ильина Н.И. Аллергический ринит // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, № 8. - С. 338-344.

33. Ильина Н.И., Польнер С.А. Круглогодичный аллергический ринит // Со-silium Medicum. 2001. -Т. 3, № 8. - С. 384-393.

34. Испаева Ж.В., Лебедева В.А. Эпидемиология поллинозов у детей и факторы, влияющие на их частоту. // Здравоохранение Казахстана. 1991. -№ 4. - С. 46-48.

35. Испаева Ж.В. Клинико иммунологические особенности поллинозов у детей и факторы, влияющие на их возникновение // Здравоохранение Казахстана. - 1991,- №7. -С. 11-13.

36. Испаева Ж.В., Балаболкин И.И., Яздовский В.В. HLA и полынный пол-линоз у детей Южного Казахстана // Рос. Вест. Перинат. Педиатр. -1993.-Т. 38, № 1.-С. 36-37.

37. Каганов С.Ю. Педиатрические проблемы астмологии. //В книге Бронхиальная астма. Под ред. Чучалина А.Г. Т.2.-М.: Агар, 1997 С. 160-181.

38. Кокшарова Н.С. Иммуно патохимические особенности течения респираторных аллергозов у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Томск, 1997.-25с.

39. Кочетов Г.А. Микрометод определения белка // Практическое руководство по энзимологии. Под ред. Северина С.Е.- М.: Высшая школа, 1980. С. 222-224.

40. Красильников А.П., Титов Л.П., Борткевич Л.Г. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов.-Минск, 1984.-С. 24.

41. Куприянов С.Н. Поллиноз в условиях аридного климата: Автореф. дис. докт. Киев, 1983.

42. Лопатин А.С., Гущин И.С., Емельянов А.В., Козлов B.C., Коренченко С.В., Пискунов Г.З., Рязанцев С.В., Ханферян Р.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. // Consilium Medicum. 2001. - Приложение. - С. 33-44.

43. Лопатин А.С. Аллергический ринит: определение, классификация, дифференциальная диагностика//Рус. Мед. журн.-2002.-Т.Ю, № 3.-С.100-102

44. Лусс Л.В. Аллергический ринит // Лечащий врач.- 2002.- № 4.- С. 24-28.

45. Майчук Ю.Ф.Аллергические конъюнктивиты//РМЖ.-1999.-№1 .-С.20-22

46. Майчук Ю.Ф. Аллергические конъюнктивиты // Русский Мед. Журнал. -2002. Приложение. Т. 3, № 1. - С.6-9.

47. Мошкевич B.C., Назаров А.А. Респираторные аллергозы. Ташкент: Медицина, 1989.-С. 124-148.50.0сипова Г.Л. Поллиноз аллергическое сезонное заболевание // Русский Мед. Журнал. - 2000. - Т. 8, № 3 (104). - С. 151 -155.

48. Остренок Л.И., Федосеева В.Н. Полынные поллинозы. // Врач. 1998. -№6.-С. 14-15.

49. Паттерсон Р., Греммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергические болезни. -М.: Гэотар Медицина, 2000. 734с.

50. Петрова Т.И., Сергеева И.Н. Распространенность и особенности теченияполлинозов у детей в Чувашии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - № 6. - С. 7-12.

51. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей. Казань: Издат. Казанского Университета, 1990. 320с. (с.300)

52. Потемкина A.M. Принципы терапии аллергических заболеваний у детей: Учебное пособие МЗ СССР. Л.: Ленинград. ГИДУВ им. С.М.Кирова, 1991; Казань: Полиграф. Объединение им. Якуба, 1991. - С. 3-59.

53. Пугачев А.И. Аллергические конъюнктивиты // Лечащий врач. 1999. -№ 5. -С. 44-46.

54. Райкис Б.Н., Еремин Г.Г. Влияние СИТ на лизоцим у больных поллинозом. // Иммунология. 1991. - № 5. - С. 76.

55. Ревякина В. А. Современный взгляд на проблему аллергических ринитов у детей // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 22-27.

56. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях.- М.: Медицина, 1967. 272с.

57. Садовничая Л.Т. Поллинозы у детей Ставропольского края (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. канд. М., 1979.

58. Сидоренко И.В., Осипова Г.Л. Поллиноз и его клинические проявления. // Российский Мед. Журнал. 2001. - № 1. - С. 42-45.

59. Скепьян Н.А. Аллергические болезни, дифференциальный диагноз, лечение. Минск: Беларусь, 2000. 287с.

60. Скучалина Л.Н., Старосветова Е.Н., Гавриш Л.Н. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодер-матозов у детей Северного Казахстана по критериям ISAAC // Аллергология. 2001. - № 1.-С. 10-14.

61. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. Челябинск: Изд. «Челябинский дом печати», 2002. 200 с.

62. Теплова С.Н. Временная организация механизмов неспецифической защиты организма от инфекции. Автореф. докт. дисс., Томск, 1983, 23с.

63. Теплова С.Н. Обоснование системы иммунологического мониторинга населения Южного Урала. // Современные подходы к оценке техногенного воздействия на здоровье населения Урала. Челябинск, 1998. - С. XII-65-XII—71.

64. Теплова С.Н., Волосников Д.К., Русанова Н.Н. и соавт. Система иммунологического мониторинга населения Юного Урала. // Актуальные проблемы медицинской науки и профессионального образования. МЗ РФ. Труды научной сессии. Челябинск. - 2000. - С. 131-133.

65. Торопова Н.П., Синявская О.А. Экзема и нейродермит у детей. Екаю-ринбург: Уральский рабочий, 1993. - 447с. (С.259-265, 319-342).

66. Федоров И.А. Клинические особенности и иммуноморфологические аспекты патогенеза тяжелого течения бронхиальной астмы у детей: Авто-реф. д-ра мед. наук.- Челябинск, 1999. 40 с.

67. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Санкт - Петербург: Медицинское информационное агенство, 1995. - 333с. (С. 177-178).

68. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа Сфера, 1998. - С. 66-69.

69. Хутуева С.Х., Федосеева В.Н. Аллергия и экология.-Нальчик, 1990.-С.70

70. Хутуева С.Х., Федосеева В. Н. Аллерген специфическая терапия бронхиальной астмы. - М.: Издательство «Экон», 2000. - 250с. С. 28.

71. Черняк Б.А., Буйнова С.Н., Тяренкова С.В. Аллергические риниты у детей и подростков в Восточной Сибири: распространенность, этиологическая характеристика и взаимосвязь с бронхиальной астмой // Рос. Ринология. 1998. - №4. - С. 4-10.

72. Шевелюк И.М. Распространенность поллинозов у детей школьного возраста в Санкт Петербурге: результаты эпидемиологического исследования // Аллергология. 2001. - №2. - С. 44-46.

73. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - С. 602.

74. Ackerman S.J. Eosinophils: biologic and clinical aspects in allergy and inflammation. In Clinical immunology: Principles and Practice, edited by Rich R.R. St. Louis: Mosby, 1996. - P. 431-448.

75. Akoum H., Tsicopoulos A., Vorng H., et al. Venom immunotherapy modulates interlukin-4 and interferon-gamma messenger RNA expression of peripheral T-lymphocites // Immunology. 1996. - Vol. 87. - P. 593-598.

76. Antico Andrea Environmental factors and allergic airways diseases // Aerobi-ologia. 2000. - Vol.16, № 3.4. p. 321-329.

77. Baena-Cagnani C.E. Desloratadine activity in concurrent seasonal allergic rhinitis and asthma 11 Allergy. 2001. - № 12. - P. 27-30.

78. Baroody F.M., Naclerio R.M. Allergic Rhinitis. In Clinical immunology: Principles and Practice, ed. by Rich R.R.-St. Louis: Mosby, 1996.-P.668-908.

79. Baskar S., Hamilton R.G., Norman P.S. et al. Grass immunotherapy induces ingibition of allergen-specific human peripheral blood mononuclear cell proliferation // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112. - P. 184-190.

80. Befus A.Dean, Mowart Connie, Gilchrist Mark, Hu Jing, Solomon Samual,

81. Bateman Andrew. Neutrophil defensins induce histamine secretion from mast cells: Mechanisms of action// J.Immunol.-1999.-Vol. 163, № 2.-P. 947-953.

82. Berger Gilead, Goldberg Arnon, Ophir Dov. The inferior turbinate mast cell population of patients with pernnial allergic and nonallergic rhinitis. // Amer. J. Rhinol. 1997. - Vol. 11, № 1. - P.63-66.

83. Bernstein J., Reddy M., Faden H., Ballow M. The microbal ecology and immunology of the adenoid: Implications for otitis media. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1997. - Dec. - P. 19-37.

84. Beyer Kirsten, Hansler Tom, Kircher Motirz, Nickel Renate, Wahn Ulrich, Renz Harald Specific V(3 T cell subsets are associated with cat and birch pollen allergy in humans. //J. Immunol. 1999. - Vol. 162, №2. - P. 1186-1191.

85. Bonini S., Lambiase A., Levi-Schaffer F., Aloe L. Nerve growth factor: an important molecule in allergic inflammation and tissue remodeling // Int.

86. Arch. Allergy Immunol. 1999. -Vol. 118.-P. 159-162.th

87. Borksten Bendt. Epidemiology of allergies: Abstr. 13 Int. Symp. Gnotobiol., Stokholm, June 19-24, 1999 // Microb. Ecol. Health and Disease. 1999. -V.l 1, №3. P. 183-184.

88. Bousquet J., Lockey R., Mailing H., WHO panel members «Allergen immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases». // J. Allergy Clin. Immunology. 1998. - Vol. 102, № 4. - P. 558-613.

89. Bousquet J., Van Cauwenberg P., Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). Pocket Guide. - WHO initiative, 2001. - 23P.

90. Bradding P., Feather I.H., Wilson S. et al. Immunolocalization of cytokines in nasal mucosa of normal and perrenial rhinitis subjects // J. Immunol. -1993.-Vol. 151.-P. 3853.

91. Braun A., Lommatzsch M. Renz H. The role of neurotrophins in allergicbronchial asthma. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 178-186.

92. Breiteneder H., Ferreira F., Hoffmann-Sommergruber K. et al. Four recombinant noforms of Cera I. the major allergen of hazel pollen, show different IgE-binding properties. // Eur. J. Biochem. 1993. - Vol. 212. - P. 355-362.

93. Burke-Gaffney A., Blease K., Hartnell A., Hellewell P.G. TNF-a potentiates C5a-stimulated eosinophil adhesion to human bronchial epithelial cells: a role for a5pi integrin // J. Immunology. 2002. - Vol. 168. - P.1380-1388.

94. Cantari A. Pediatric asthma before treated should be prevented // Eur. Rev. Med. and Pharmacol. Sci. 1999. - Vol.3, № 5. - P. 237-238.

95. Casale T.B., Bernstein I.L., Busse W.W. et al. Use of an anti-IgE humanized monoclonal antibody in ragweed-induced allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997,-Vol. 100.-P. 110-121.

96. Cengizlier R., Saraclar Y., Adalioglu C. et al. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy in children // Allergol. Im-munopath. 1995. - Vol. 23. - P. 111-116.

97. Clein N. Influence of tonsilectomy and adenoidectomy on children with special reference to the allergic implications on respiratory symptoms. // Ann. Allergy.- 1952.-P. 568-573.

98. Constant S.L., Bottomly K. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches // Ann. Rev. Immunol.-1997.-V.15-P.297-322

99. Cookson W. The alliance of genes and environment in asthma and allergy. // Nature. 1999. - Vol. 402, Suppl. - B5-B11.

100. Costa J.J., Galli S.J. Mast cells and basophils. In Clinical Immunology: principles and practice. Editor Rich R. St. Louis, 1996, Mosby. P. 408-430.

101. Creticos P.S., Franklin Adkinson Jr.N., Kagey-Sobotka A. et al. Nasal challenge with raweed in hay fever patient: Effekt of immunotherapy // J. clin. Invest. 1985. - Vol. 76. - P. 2247-2253.

102. De Bentzmann S., Mongodin E., Roger P., Puchelle E. Bacterial adherence to airway epithelium. // Eur. Respir. Rev. 2000. - V.10, №70 - P. 125-132.

103. Demoly P., Yssel H., Bousquet J. La response immunitaire locale dans le rhinite allergique. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1998. - Vol. 38, № 7.-P. 585-590.

104. Deutschl H., Johansson SGO. Hyposensitization of patients with allergic rhinitis by intranasal administration of chemically modified grass pollen allergens. // Acta Allergol. 1977. - Vol. 32. - P. 248-62.

105. Didier A., Chanal J., Klossek J.M., Mathieu J., Bousquet J. La rhinite al-lergigue: Le point de vue du patient. // Rev. Fr. Allergol. et immunol. Clin. -1999.-Vol. 39, №3.-P. 171-185.

106. Domachowske J.B., Malech H.L. Phagocytes. In Clinical immunology: Principles and Practice, ed. by Rich R.R.- St. Louis: Mosby, 1996.-P.392-407.

107. Drouin Scott M., Corry David В., Kildsgaard Jens and Wetsel Rick A. Cutting Edge: The Absence of C3 Demonstrates a Role for Complement in Th2 Effector Functions in a Murine Model of Pulmonary Allergy. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 4141-4145.

108. Durham S.R. Effect of intranasal corticosteroid treatment on asthma in children and adults // Allergy. 1999. - Vol. 54, Suppl. 57. - P. 124-131.

109. Durham S.R., Smurthwaite Lyn, Gould H.J. Local IgE production. // Amer. J. Rhinol. 2000. - Vol. 14, № 5. - P. 305-307.

110. Durham S.R., Till S.J. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy // J. Allergy clin. Immunol 1998.-V.102, №2.-P.157-164.

111. Durham S.R., Walker S.M., Varney V.A. et al. Long-term clinical efficacy of grass pollen immunotherapy // New Engl. J. Med. 1999. - Vol 341, № 7. -P. 468-475.

112. Farley M.M, Stephens D.S, Mulks M.H. et al. Pathogenesis of IgA 1 protease producting and - nonproducting Haemophilus influenzae in human nasopharyngeal organ cultures. // J. Infect. Dis.-1986.-Vol. 54 - P. 752-759.

113. Filiaci F., Zambetti G, Romeo R, Lovecchio A. Nasal hypersensitivity and recurrent adenoid disease. // Allergol. Immunopathol. 1997. Jul - Vol. 25:4.-P. 199-202.

114. Fireman Ph. Cytokines and Allergic Rhinitis: Pap. Learn. Disabil. and Al-lerg. Rhinitis Symp. at East. Allergy Conf, Apr. 17, 1996. // Allergy and Asthma Proc. 1996. -Vol. 17, №4.-P. 175-178.

115. Fireman Philip. Treatment of allergic rhinitis: Effect on occupation productivity and work force costs // Allergy and Asthma proc.- 1997 Vol. 18, №2.-P. 62-67.

116. Fokkens W, Vinke J, Bogaert D, Eichorn E, De Jong S, Eichorn E. Differences in cellular infiltrates in the adenoid of allergic children compared with age and gender - matched controls. // Clin. Exp. Allergy. - 1998. Feb. -Vol. 28:2.-P. 1877-95.

117. Foucard Т., Bennich H., Johansson SGO. Studies on the stability of diluted allergen extracts using the radio- allergosorbent test (RAST). // Clin. Allergy. 1973.-Vol.3.-P. 91-6.

118. Fujimura Mosaki, Sangur Nejla, Kamio Yumic, Matsula Tamosu Detection of eosinophils in hypertonic saline- induced sputum in patients with chronic nonproductive cough. // J. Asthma-1997.-Vol. 34, № 2.-P.119-126.

119. Furin M.J., Norman P.S., Creticos P.S. et al Immunotherapy decreases antigen-induced eosinophil migration into the nasal cavity // J. Allergy clin. Immunol. 1991. - Vol. 88. - P. 27-32.

120. Gaglani В., Borish L., Bartelson B.L., Buchmeier A., Keller L., Nelson H.S. Nasal immunotherapy in weed-induced allergic rhinitis // Ann Allergy Asthma Immunol. 1997. - Vol. 79. - P. 259-265.

121. Galli S.J. New concepts about the mast cell // New Engl. J. Med. -1993. -Vol. 328. -P. 257.

122. Garsia Ortiz JC, Cosmes PM, Lopez-Asunsolo A. Allergy to foods in patients monosensitized to Artemisia//Allergy.-1996.-V.51, №12.-P.927-931

123. Georgitis J.W., Reisman R.E., Clayton W.F., Muller U., Wypych J., Ar-besman C.E. Local nasal immunotherapy for grass allergic rhinitis. // J. Allergy Clin. Immunol. 1983.-Vol. 71.-P. 71-6.

124. Georgitis J.W., Nickelsen J.A., Wypych JI., Kane J.H., Reisman R.E. Local nasal immunotherapy. Efficacy of low-dose aqueous ragweed extract. // J. Allergy Clin. Immunology. 1985. -Vol. 75. -P. 496-500.

125. Georgitis J.W., Nickelsen J.A., Wypych J.I., Barde S.H., Clayton W.F. Reisman R.E. Local intranasal immunotherapy with high-dose polymerized ragweed extract // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol.-1986.-V.76 P.170-3.

126. Grant J.Andrew. Molecular pharmacology of second generation antihistamines // Allergy and Asthma Proc. 2000. - 21, № 3. - P. 135-140.

127. Greisner William A., Settipane Robert J., Settipane Grey A. The course of asthma parallels that of allergic rhinitis: a 23 year follow up study of college students // Allergy and Asthma Proc. - 2000. - 21, № 6. - P. 371-376.

128. Graziano F.M., Cook E.B., Stahl J.L. Antihitamines and epithelial cells. // Allergy and Asthma Proc. 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 129-133.

129. Golden D.B., Meyers D.A., Kagey-Sobotka A., Valentine M.D., Lichten-stein L.M. Clinical relevance of the venom-specific immunoglubulin G antibody level during immunotherapy. //J. Allergy Clin. Immunol.-1982.-V.69.-P. 489-93.

130. Haselden Brigitte M., Kay A.B, Larche M. Peptide-mediated imune re-sponces in specific immunotherapy. // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. -Vol. 122.-P. 229-237.

131. Hashigucci Kazuhiro. Classification and diagnosis of allergic rhinitis in Japan. // Asian Med. J. 1998. - Vol. 41, № 12. - P. 597-602.

132. Hedlin G., Graft -Lonnevig V., Heiborn H. et al. Immunotherapy with cat and dog dander extracts. V. Effects of 3 year of treatment // Ibid. Vol. 87. -P. 955-964.

133. Hill M.R., Cookson WOCM. A new variant of the subunit of the high -affinity receptor for immunoglobulin E (FcRI- E237G): associations with measures of atopy and broncial hyperresonsiveness. // Hum. Mol. Genet. -1996.-Vol. 5.-P. 959-962.

134. Holers V.M. Complement. In Clinical immunology: Principles and Practice, edited by Rich R.R., St. Louis, Mosby, 1996. Vol. 1. P.363-369.

135. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma. // Nature. 1999. - Vol. 402, Suppl. - P. B2-B4.

136. Holt P.G., Macaubbas C., Stumbles P.A., Sly P.D. The role of allergy in the development of asthma. // Nature. 1999. - Vol. 402: Suppl.: B12-B17.

137. Howarth P. The development of guidelines for allergic rhinitis: Rapp. 9e Journees Parisiennes d'Allergie, Paris, 10-12 janv., 2001. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 2001. - Vol. 41, № 1. - P. 116-120.

138. Hoyne G.F., O'Hehir R.E., Wraith D.C., et at. Inhibition of T cell and antibody responses to the house dust mite allergen by inhalation of the dominant T cell epitope in naive and sensitized mise.// J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178. -P. 1783-1788.

139. International consensus report on diagnosis and management of rhinitis. International rhinitis management group // Allergy. -1994-Vol. 49.-P.1-34.

140. Ishizaka K., Ishizaka T. Identification of IgE antibodies as a carrier of reaginic activity // J. Immunology. 1967. - Vol. 99. - P. 1187-1198.

141. Jacobsen L., Dreborg S. Moller S. Valovirta E., Wahn U., Niggerman B. et al. Immunotherapy as preventive allergy treatment (abstracts) // J. Allergy Clin Immunol. 1996. - 97. - P. 232.

142. Johansson SGO, Deuschi H., Zetterstrom 0. Use of glutaraldehydemodi-fied timothy grass pollen extract in nasal hyposensitization of hay fever. // Int Archs. Allergy Appl. Immunol. 1979. - Vol. 60. - P. 447-60.

143. Jones N.S., Carney A.S., Davis A. The prevalence of allergic rhinosinusi-tis: A review // J. Laryngol.Otol. 1998. - Vol. 112.-P. 1019-1030.

144. Jaggi K.S., Gandal S.V. Isolation and identification of pollen allergens of Artemisia scoparia // J.Allergy Clin. Immunol.-1987.-Oct. 80(4).-P.562-572.

145. Kaliner Michael. Treatment of sinusitis in the next millenium. // Allergy and asthma proc. 1998. - Vol. 19, № 4. - P. 181 -184.

146. Kanclerski K., Blomquist S., Granstrom M., Mollby R. Serum antibodies to pneumolysin in patiens with pneumonia. // J. Clin. Microbiol. 1988. -Vol. 26.-P. 96-100.

147. Kanny G. et al. Food allergy to sunflower oil in a patient sensitized to mugwort pollen. // Allergy. 1994. - Aug. 49 (7). - P. 561-4.

148. Kanthakumar K., Taylir G., Tsang K.W. et al. Mechanisms of action of Pseudomonas aeruginosae pyocyanin on human ciliary beat in vitro. // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61. - P. 2848-53.

149. Kanz J.L., Rosenwasser L.S., Buchmeier A.D., Nelson H.S. Local nasal immunotherapy for cat allergic rhinitis: clinical and immunologic response. (Abstr). // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 305.

150. Kasche A., Risse U., Sliwa-Tomczok J., Huss-Marp J., Ring J., Behrendt Heidrun. Pollutant modified pollen induce MPO-release from polymorphonuclear leukocytes: Pap. International Symposium «New trends in allergy V», Davos, Sept. 15-17, 2000.

151. Kay A.B. Overview of «Allergy and allergic diseases: With a view to the future» // Brit. Med. Bull. 2000. - 56, № 4. - P. 843-964.

152. Kay A.B. Allersy and allergic diseases // NEJM.--2001.-V. 344, № 1.-P.30-37

153. Kay A.B., Ru^en F.S. Allergy and allergic diseases // NEJM. 2001. -Vol.344, №2.-P. 109-113.

154. Kiyono H., Ogra P., McGhee J.R. Mucosal Vaccines. San Diego: Academic Press, 1996. - 479p.

155. Klimek L., Reichenbach M., Mann W. Die naturliche Pollenexposition beeinflubt die Kozentration an sICAM-1 im Nasensekret bei Brikenpollenallergikem. // Allergologie. -1999. -Vol. 22, № 7.- P.397-403.

156. Klimek L., Reske-Kunz A.B., Mailing H.J. Moglich heiten zur Beurteilung des Therapieerfolges bei einer Immuntherapie bei Rhinitis allergica // Wein.med. Wochenschr. 1999. - 149, № 14-15. - P. 394-402.

157. Kumar P., Kamboj S., Rao P. et al. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergy immunotherapy // Allergy clin. Immunol. 1997. - Vol. 9. - P. 133-135.

158. Laaidi M. La periodicite intrajournaliere des emissions pollinicues. Utilisation dans la gestion quitidienne des pollinoses par les malades. // Rev. Fr. Allergol. et immunol.clin. 2000. - V. 40, № 6. - P. 597-605.

159. Lamblin G., Roussel P. Airway mucins and their role in defence against microorganisms. // Resp. Med. 1993. - Vol. 87. - P. 421-426.

160. Larsen J.N., Lowenstein H. Allergen Nomenclature. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol. 97. - P. 577-578.

161. Leinadier F. Rhinite allergique et patologies associees: Rapp. Symp. «Nouvelles perspect. Allergol.», Paris, 6 dec., 1997. // Rev. Fr. Allergol. et immunol. clin. -1998. Vol. 38, № 5. - P. 511-515.

162. Leynaert В., Neukirch F., Demoly P., Bousquet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106.-P. 201-205.

163. Lockey R.F., Benedict L.M., Turkeltauh P.C., Bukantz S.C. Fatalities from immunotherapy and skin testing // J. Allergy Clin.Immunol.-1987.-V.79. -P.660-77

164. Lowenstein H. Molecules for specific, causal treatment of type 1 allergy today and tomorrow. // Int. Rev. of Allergy and Clin. Immunol. 1995. -Vol. 1, № 2. - P. 1-10.

165. Lundberg C., Gardinali M., Hugli Т.Е. Complement activation and membrane lipids in lung vascular injury // Am. Rev. respir. Dis 1987 - Vol. 136, № 2. - P. 459-462.

166. MacKenzie Jason R., Mattes Joerg, Dent Lindsay A., Foster Paul S. Eosinophils Promote Allergic Disease of the Lung by Regulating CD4+ Th2 Lymphocyte Function//J. Immunology.-2001.-Vol. 167.-P. 3146-3155.

167. Magnan A., Vervloet D. Antileucotrienes (2): Place des leucotrienes dans la physiopathologie de 1'asthme et de la rhinite. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1999. - Vol. 39, № 1. - P. 25-29.

168. Magnussen R., Richter K., Jorres R.A. Asthma und Stichetoffmonoxid: Verchand lunsber. 30. Kolloq. «Asthma bronchiale: Neue Erkenntnisse Klin. Und Prax.», Bad Reichenhalle, 21-22. Juni, 1997.

169. Malamud D., Tabak L. Saliva as a diagnostic fluid. // Ann. New York Academy Sciences. 1993. - Vol. 694. - P. xi.

170. Mancini В., Carbonara A.O., Heremans G.F. Immunocemical quantification of antigens by single radial immunodiffusion. // Inf. Immunochem. -1965.-Vol. 2.-P. 235-254.

171. Marsh D.G., Hsu S.H., Roebber M., et all. HLA-Dw2: a genetic marker for human immune response to short ragweed pollen allergen Ra 5. I. Response resulting primarily from natural antigenic exposure. // J. Exp. Med. -1982.-Vol. 155.-P. 1439-1451.

172. Marsh D.G., Neely J.D., Breazeale D.R., et all. Linkage analysis of IL-4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations. // Science. 1994. - Vol. 264. - P. 1152-1156.

173. Mathews K.P, Bayne N.K, Banas J.M, McLean J.A, Bacon J. Controlled studies of intranasal immunotherapy for ragweed pollinosis // Int. Archs. Allergy Appl. Immunol. 1981. - Vol. 66.-P. 218-24.

174. McHung S.M, Ewan P. Reduction of increased serum neitrophil chemo-tactic activity following effective hyposesitivity in house dust mite allergy // Clin. exp. Allergy. 1989. - Vol. 19. - P. 327-334.

175. McLean J. A, Mathews K.P, Bayne N.K, Brayton P.R, Solomon W.R. A controlled study of intranasal immunotherapy with short ragweed extract. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1980. - Vol. 65. - P. 191.

176. Metha S.B, Smith J.M. Nasal hyposensitization and hay fever. // Clin. Allergy. 1975. - Vol. 5. - P. 279-84.

177. Mosbech H, Osterballe O. Does the effect of immunotherapy last after termination of treatment? // Allergy. 1988. - Vol. 43. - P. 523-529.

178. Mosges R, Klimek L. Diagnostik und Therapie bie der allergischen Rhinitis. // Allergologie. 1997. - Vol. 20, № 11. - P. 584-590.

179. Newman L.E, Platts-Mils TAE, Phillips C.D, Hazen K.CC, Gross C.W. Chronic sinusitis. Relationship of computed tomographic findings to allergy, asthma and eosinophilia. // JAMA. 1994. - Vol. 271. - P. 363-367.

180. Nickelsen J.A, Goldstein S, Mueller U, Wypych J, Reisman R.E, Ar-besman C.E. Local nasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis. 1°. Clinical response// J. Allergy Clin. Immunol. 1981. - Vol. 68. - P. 33-40.

181. Nickelsen J.A., Goldstein S., Mueller U., Wypych J., Reisman R.E., Ar-besman C.E. Local nasal immunotherapy for ragweed allergic rhinitis. 111° A second year of treatment // Clin. Allergy. 1983. - Vol. 13. - P. 509-19.

182. Nilsen B.M., Smetstad-aulsen-B., Clonis-Y, Mellbye-KS. Purification of the glycoprotien allergen Ag7 from mugwort pollen by concanavalin A affinity cromatography. // J-Biotechnol. 1990. - Nov. 16 (3-4). - P. 305-16.

183. Nilsen B.M., Sletten K., Paulsen B.S., O'Neill M., Van Halbeek H. Structural analysis of the glycoprotein allergen Art v 2 from the pollen ofmugvort (Artemisia vulgaris L.). //J.Biol. Chem.-1991.-Feb. 5; 266(4) -P.2660-2668.

184. Nimmagadda Sai R., Evans R.III. Allergy: Etiology and Epidemiology // Pediatric in review. 1999. -Vol. 20, № 4. - P. 111-115.

185. Ninan Т.К., Russell G. Respiratory symptoms and atopy in Aberdeen schoolchildren: evidence from two surveys 25 years apart // BMJ. 1992. -Vol.304. - P.873-875.

186. Ono Santa Jeremy. Molecular genetics of allergic diseases. // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. Palo Alto (Calif.) - P. 347-366.

187. Otsuka H., Mezava A., Ohnishi M. et al. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy // Clin.Exp.Allergy.-1991.-V.21-P. 115-20

188. Owari Toshiaka, Ishii Yutaka, Maguchi Shiroh. Hokkaido daigaku nogacubu enshurin kenkyu hokoku = Res. Bull. Hokkaido Univ. Forests. -2001,- 58, № l.-P. 7-27.

189. Ownby D.R. Tests for IgE antibody. In book Allegy, asthma and immunology from infancy to adulthood. Edited by Bierman C.W., Pearlman D.S., Shapiro G.G. et al. W.B. Saunders Company, 1996. - P. 154

190. Pacor M.L., Biasi D., Girelli, Lunardi C. Efficacia dell'immunoterapia locale nella oculorinite allergica da graminacee. // Giom. It Allergologia Immunol. Clin. 1994. - Vol. 4. - P. 199-204.

191. Park H.S., et al. Identification and partial purificatoin of pollen allergens from Artemisia princeps. // Jonsei Med. J. 1989. - Dec. 30 (4). - P. 346-54.

192. Park H.S., et al. Antigenic relationship beetween mugwort and ragweed pollens by crossed Immunoelectrophoresis. // J. Korean Med. Sci. 1994. -Jun. 9(3).-P. 213-17.

193. Parrot J.L., Nicot G., Laborde C., Canu P. Inhibition by lysozime of various biological actions of histamine // J. Physiol.-1962.-Vol. 54 P.739-748.

194. Passalacqua G., Ciprandi G., Canonica G.W. The nose-lung interaction in children rhinitis and asthma: united airway disease // Cur. Opin. Allergy clin. Immunol. 2001. - Vol. 1. - P 1-7.

195. Pawancar Ruby, Yamagishi S., Yagi T. Revisiting the roles of mast cells in allergic rhinitis and its relation to local IgE synthesis // Amer. J. Rhinol.2000. Vol. 14, № 5. - P. 309-317.

196. Pocobelli D, Del Bono A, Venuti L, Falagiani P, Venuti A. Nasal immunotherapy at constant dosage: a double-blind, placebo-controlled study in grass-allergic rhinoconjunctivitis // J Investig Allergol Clin. Immunol.2001.-Vol. 11(2). P. 79-88.

197. Polito A.J., Proud D.P. Epithelial cells as regulators of airway inflammation. //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102, № 5. - P. 714-718.

198. Prescott S., Macaubas C., Holt B.J. et al. Transplancental priming of the human immune system to environmental allergens: universal skewing of initial T cell responses toward the Th2 cytokine profile. // J. Immunol. 1998.1. Vol. 160.-P. 4730-4737.

199. Puis K.E., Bock K.U. Pollen flight forecasting in Germany and in Europe // Experentia. 1993. - Vol. 49, № 11. - P. 943-946.

200. Rak S. Effect of immunotherapy on the inflammation in pollen asthma // Allergy. 1993. - Vol. 48. - P. 125-128.

201. Rak S., Hokanson L., Venge P. Immunotherapy abrogates the generation of eosinophil and neutrophil chemotactic activity during pollen season // J. Allergy clin. Immunol. 1990. -Vol. 86.-P. 706-713.

202. Rak S., Lowhagen O., Venge P. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness and eosinophil cationic protein in pollen-allergic patients // Ibid. 1988. - Vol. 82. - P. 470-480.

203. Ray N.F., Baraniuk J.N., Thamer N. et al. Direct expenditures for the treatment allergic rhinoconjunctivitis in 1996, including the contribution of related airway illnesses // J.Allergy Clin.lmmunol.-1999.-V.l 03 .-P.401-407.

204. Rayner C.F., Jackson A.D., Rutman A., et al. Interaction of pneumolysin -sufficient and deficient isogenic variants of Streptococcus pneumoniae with human respiratory mucosa // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63. - P. 442-447.

205. Rayner C.F., Rutman A., Dewar A., Cole P.J., Wilson R. Ciliare disorientation in patients with chronic upper respiratory tract inflammation. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 800-804.

206. Reimann S., Worm M., Zuberbier T. Pollenassoziierte Nahrungsmittel -allergien Orales Allergie Syndrom. // H+G. - 2000. - 75, № 1. - P. 8-16.

207. Rogers P.R., Croft M. Peptide dose, affinity, and time of differentiation can contribute to the Thl/Th2 cytokine balance. // J. Immunol. -1999. Vol. 163.-P. 1203-1213.

208. Ross R.N. The cost of allergic rhinitis // Am J Managed Care. 1996. -Vol. 2.-P. 285-90.

209. Sakamoto N., Kuron Y., Suzuki M. Immune responses of adenoidal lymphocytes specific to Haemophilus influenzal in the nasopharynx. // Laryngoscope. 1998. Jul. - 108:7. - P. 1036-41.

210. Sessions AAAAI 56 Annual Meeting, Research Triangle Park, N.C., March 3-8, 2000. // J. Allergy Clin. Immunol.-2000.-V.105, № 1, Pt 2.- P. s365.

211. Saxon A., Diaz-Sanchez D., Ke Zhang. The allergic response in host defense. In Clinical immunology: Principles and Practice, edited by Rich R.R., St. Louis, Mosby 1996. P. 847-877.

212. Schumacher M.J., Pain MCF. Intranasal immunotherapy with polymerized grass pollen allergens. // Allergy. 1981. - Vol. 37. - P. 241-5.

213. Sconer D. Complications of allergic rhinitis // J. Allergy clin. Immunol. -2000.-Vol 105. -P 605-609.

214. Secrist H., Chelen C.J., Wen Y. et al. Allergen immunotherapy decreases interlukin-4 production in CD4+ T cells from allergic individuals // J. exp. Med. 1993. - Vol. 178. - P. 2123-2130.

215. Sedgwick D.J., Holt P.G. Induction of IgE isotype specific tolerance by passive antigenic stimulation of respiratory mucosa. // Immunology. 1983. -Vol. 50. - P. 625-30.

216. Serrano E., Arrue Ph., Percodani J., Pessey J.J. Facteurs morphologiues et rhinitis. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin.- 1998.-V. 38, № 7.- P.611-617.

217. Shapowal A. Nehmen die allergichen Krankheiten zu? // Allergologie. -1997. Vol. 20, № 11. - P. 560-564.

218. Shinoda Mitsunori, Watanabe Noritake, Suko Takeshi, Mogi Goro, Take-yama Masaharu. Effects of antiallergic drugs on substance P and vasoactiveintestinal peptide (VIP) in nasal secretions 11 Amer. J. Rhinol. 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 237-241.

219. Sleigh M.A., Blake J.R., Liron K. The propulsion of mucos by cilia. // Am. Rev. Resp. Dis. 1988. - Vol. 137. - P. 726-741.

220. Smith J.M. Epidemiology. In Mygind N., Naclerio R.M. (eds). Allergic and Nonallergic rhinitis: Clinical aspects. Copenhagen, Munksgaard, 1993. -P. 15-22.

221. Squire C.M., Studer E.J., Lees A., Finkelman F.D., Conrad D.H. Antigen presentation is enhanced by targeting antigen to the FcRII by antigen anti -FcRII conjugates. // J. Immunol. - 1994. - Vol. 152. - P. 4388-4396.

222. Stewart G.E., Lockey R.F. Systemic reactions from allergen immunotherapy// J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 90. - P. 567-78.

223. Stingl G., Maurer D. IgE mediated allergen presentation via FcRI on antigen - presenting cells // Int. Arch. Allergy Immunol.-1997-V.l 13.-P.24-29

224. Suhrbier A., Rodda SJ., Ho P.C. et al. Role of single amino acids in the recognition of a T cell epitope. // J.Immunol.-1991.-V.147.- P.2507-2513.

225. Taivans I., Strazda G. Non-invasive methods for evaluations of inflammatory changes in bronchial mucosa: Abstr. 7 Bait LASA Conf. «Anim. Models», Vilnius, Sept.25-26,1997// Bait. J. Lab.Anim.Sci.-1997.-7, Suppl.-P.49

226. Tarchalska B, Zawisza E, Rapiejko P. Allergen-induced changes in nasal mucosa cytograms in hay fever // Ann. Agric. Environ. Med.-1996.-Vol.3-P. 189-92

227. Taylor G., Shivalkar E. Changes in nasal airways resistance on antigenic challenge in allergic rhinitis. // Clin. Allergy. 1971. - Vol. 1. - P. 63-73.

228. Tramont E.C., Hoover D.L. General or nonspecific host defence mechanisms. // In book: Basic principles in the diagnosis and management of infectious diseases. 1995. - part 1. - P. 30-35.

229. Tsang K.W., Rutman A, Tanaka E, et al. Interaction of Pseudomonas aeruginosae with human respiratory mucosa in vitro. // Eur. Respir. J. 1994. -Vol. 7.-P. 1746-1753.

230. Tsicopoulos A, Tonnel A.B, Wallaert B. et al. A circulating supressve factor of platelet cytotoxic function after rush immunotherapy in hymenoptera venom hypersensitivity // J. Immunol. 1989. - Vol. 142. - P. 2683-2688.

231. Van Arsdel P.P., Sherman W. The risk of inducing constitutional reactions in allergic patients. // J. Allergy. 1957. - Vol. 28. - P. 251.

232. Van Bever H. Infants at risk and early markers of allergy // Rev. fr. aller-gol. Et immunol. clin. 1998. - P. 768-773.

233. Van Cauwenberg P, Bachert C, Bousquet J. et al. Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis EAACI Position paper // Allergy. 2000. -Vol. 55.-P. 116-134.

234. Van-der-Zee J.S., Aalberse R.C. The role of IgG in immediate-type hypersensitivity. // Eur. Respir. J.- 1991. Suppl. Vol. 13. - P. 91s-6s.

235. Van Kempen M, Bachert C, van Cauwenberge P. An update on the role of eosinophils in nasal hyperreactivity. // Allergy and Clin. Immunol. Int. -2000.-Vol. 12, №3.-P. 116-121.

236. Varney V.A, Hamid Q.A, Gaga M. et al. Influence of grass pollen immunotherapy on cellular infiltration and cytokine mRNA expression during allergen- induced late phase cutaneous responces // J. clin. Invest. - 1993. -Vol. 92.-P. 644-651.

237. Varney V.A, Gaga M, Frew A.J, Aber V.R, Kay A.B, Durham S.R. Usefulness of immunotherapy in patients with severe summer hay fever uncontrolled by antiallergic drugs. // BMJ. 1991. - Vol. 302. - P. 265-269.

238. Von Mutius E., Weiland S.K., Fritzsch C., Duchme H., Keil U. Increasing prevalence of hay fever and atopy among children in Leipzig, East Germany. // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 862-6.

239. Walker S.M., Varney V.A., Gaga M., Jacobson M.R., Durham S.R. Grass pollen immunotherapy: efficacy and safety during a 4 year follow - up study // Allergy. - 1995. - Vol. 50. - P. 405-413.

240. Weiland S.K., Mundt K.A.,Ruckman A., Keil U. Self-reported wheezing and allergic rhinitis in children and traffic density on street of residence // Ann. Epidemiol. 1994. - Vol.4. - P. 243-247.

241. Weldman Joel K. Update on histamine as a mediator of inflammation. // Allergy and Asthma Proc. 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 125-128.

242. Welsh W., Zimmerman E.M., YungingerJ.W., Kern E.B., Gleich G.J. Pre-seasonal intranasal immunotherapy with nebulized short ragweed extract. // J. Allergy Clin. Immunol. 1981. - Vol. 67. - P. 237-42.

243. Welsh P.W., Butterfield J.H., Yunginger J.W. et al. Allergen-controlled study of intranasal immunotherapy for ragweed hay fever // J. Allergy clin. Immunol. 1983. - Vol. 71. - P. 454-460.

244. Wills-Karp M., Lyuimbazi J., Xu X., et al. Interleukin-13: central mediator of allergic asthma. // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 2258-2261.

245. Yuichi Miyabare et al. Effects of disel exhaust on allergic airway inflammation in mice //J. Allergy clin. Immunol.-1998.-V.102.-P.805-812.