Нейропсихологический статус и нейроспецифические маркеры пациентов, перенесших COVID-19, в процессе бальнеогрязелечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кузнецова Мария Андреевна

• Кузнецова Мария Андреевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Кузнецова Мария Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенетические механизмы, клинические особенности и распространённость длительного COVID

1.2. Нейротрофические факторы и биомаркеры повреждения нервной ткани

1.3 Лабораторные маркеры длительного COVID

1.4 Реабилитация и санаторно-курортное лечение пациентов с длительным COVID

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка соматического и неврологического статуса пациентов

2.2.2. Нейропсихологическое тестирование

2.2.3. Оценка качества жизни

2.2.4. Лабораторная диагностика

2.2.5. Определение глиального нейротрофического фактора и фибриллярного кислого белка в сыворотке периферической крови

2.3. Санаторно-курортное лечение пациентов с длительным COVID в условиях курорта «Ключи»

2.4. Статистическая обработка данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА, ЛБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ДО ЛЕЧЕНИЯ

3.1 Клинический статус пациентов

3.1.1 Структура жалоб и анамнез жизни пациентов основной и контрольной групп до лечения

3.1.2 Неврологический статус пациентов до лечения

3.2 Нейропсихологический статус пациентов

3.2.1 Оценка когнитивных функций с помощью шкалы МоСА

3.2.2 Корректурная проба Бурдона

3.2.3 Субъективная шкала оценки астении (MFI-20)

3.2.4 Шкала депрессии Бека (BDI)

3.3 Оценка качества жизни пациентов

3.4 Лабораторная диагностика

3.5 Сравнительный и корреляционный анализ показателей нейропсихологического статуса

пациентов основной группы

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАКТОРОВ КУРОРТА «КЛЮЧИ» НА НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС И БИОМАРКЕРЫ ЦНС ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕБОЛЕВШИХ НКВИ

4.1 Сравнительный анализ нейропсихологического статуса пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения на курорте

4.1.1 Сравнительный анализ когнитивных функций пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

4.1.2 Сравнительный анализ показателей внимания пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

4.1.3 Сравнительный анализ уровня астенического синдрома пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

4.1.4 Сравнительный анализ уровня депрессивного синдрома пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

4.2 Сравнительный анализ качества жизни пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

4.3 Сравнительный анализ лабораторных показателей пациентов, перенёсших НКВИ, до и после лечения

Глава 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АПФ2 - ангиотензин-превращающий фермент II

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ИМТ - индекс массы тела

КФК - креатининфосфокиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

НКВИ - новая коронавирусная инфекция

СРБ - С-реактивный белок

СРП - С-реактивный протеин

ЦНС - центральная нервная система

BDI - шкала депрессии Бека (Beck Depression Inventory)

BDNF - нейротрофический фактор головного мозга (Brain-Derived Neurotrophic Factor) BP - интенсивность боли (Bodily Pain) COVID-19 - COronaVIrus Disease

GDNF - глиальный нейротрофический фактор (Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor) GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок (Glial Fibrillary Acidic Protein) GH - общее состояние здоровья (General Health) IL-6 - интерлейкин-6

MFI-20 - субъективная шкала оценки астении

MH - психическое здоровье (Mental Health)

МНобщ - психический компонент здоровья

MMSE - Mini-Mental State Examination

MoCA - Montreal Cognitive Assessment

NGF - фактор роста нервов (Nerve Growth Factor)

NSE - нейронспецифическая енолаза (Neuron-Specific Enolase)

PF - физическое функционирование (Physical Functioning)

РНобщ - физический компонент здоровья

PI3K/Akt - фосфатидилинозитол-3-киназа и протеинкиназа B

RE - ролевое функционирование эмоциональное (Role-Emotional)

RET - REarranged during Transfection

RP - ролевое функционирование физическое (Role-Physical) SARS-CoV - Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus SARS-CoV-2 - Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus

SF - оциальное функционирование (Social Functioning)

SF-36 - The Short Form-36

TrkA - тропомиозин-рецепторная киназа A

VT - жизненная активность (Vitality)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропсихологический статус и нейроспецифические маркеры пациентов, перенесших COVID-19, в процессе бальнеогрязелечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Пандемия COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019) привела к значительной распространённости стойких симптомов, сохраняющихся после острой фазы инфекции. Для обозначения симптомов, возникающих после острой фазы COVID-19, ряд исследователей предлагают использовать термин «длительный COVID» («long COVID») [96].

Неврологические нарушения выявляются в среднем у половины пациентов, перенесших COVID-19 [57; 121; 128]. Неврологические проявления длительного COVID включают когнитивные нарушения (снижение памяти, внимания, скорости обработки информации), астению, депрессивные и тревожные расстройства, а также специфические симптомы, такие как нарушение обоняния и вкуса, которые могут указывать на поражение обонятельной луковицы и корковых медио-базальных отделов височной доли [65; 74; 106].

Известно, что в выживаемости нейронов и процессах нейропластичности после острого периода новой коронавирусной инфекции (НКВИ) ключевую роль играют нейротрофические факторы [66]. Степень нейронального повреждения многими авторами связывается с увеличением маркеров нейровоспаления [63; 95; 136].

Несмотря на высокую распространённость длительного COVID, на федеральном уровне до сих пор отсутствуют стандартизированные протоколы лечения и реабилитации таких пациентов. В то же время природные лечебные факторы, такие как минеральные воды и лечебные грязи, могут стать патогенетически обоснованным и экономически эффективным инструментом восстановления пациентов, перенёсших НКВИ. В частности, бальнеотерапия обладает доказанными системными эффектами [5; 53; 68]. Однако влияние бальнеотерапии на клиническую картину длительного COVID изучено недостаточно.

Степень разработанности проблемы. На текущий момент проблема длительного COVID, включая его неврологические проявления, интересует отечественных и зарубежных учёных. Активно изучаются лабораторные показатели, отражающие тяжесть и прогноз длительного COVID: фибриноген и D-димер, С-реактивный белок (СРБ) [32; 62]. Особое внимание уделяется нейроспецифическим маркерам в изучении когнитивной дисфункции, астении, эмоциональных нарушений, нейродегенеративных заболеваний при длительном COVID [66; 118; 138]. Изучение глиального нейротрофического фактора (glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF) и глиального фибриллярного кислого белка (glial fibrillary acidic protein, GFAP) может помочь в объективизации дисфункции нервной системы. Однако на данный момент недостаточно исследований, изучающих роль нейроспецифических факторов при длительном COVID, их динамику на фоне санаторно-курортного лечения.

Во всём мире проводят исследования, направленные на поиск эффективной терапии неврологических нарушений, сохранившихся после перенесённой НКВИ. Учёными предложены такие немедикаментозные методы лечения, как когнитивная реабилитация (тренировка внимания, памяти), физическая активность, когнитивно-поведенческая терапия, рефлексотерапия, транскраниальная стимуляция [3; 89; 132; 135]. Санаторно-курортные методы, несмотря на имеющийся потенциал, остаются недостаточно изученными в контексте эффективности при длительном COVID.

Цель исследования. Изучить нейропсихологический статус и количественное содержание глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка у пациентов, перенёсших COVID-19, на фоне бальнеогрязелечения в условиях курорта «Ключи».

Задачи исследования.

1. Исследовать клинический, нейропсихологический статус и качество жизни пациентов, перенёсших COVГО-19, до и после санаторно-курортного лечения.

2. Изучить количественное содержание нейроспецифических маркеров в крови пациентов, перенёсших COVID-19, до и после лечения.

3. Определить диагностические клинико-лабораторные маркеры астении после перенесённой новой коронавирусной инфекции.

4. Оценить эффективность влияния бальнеогрязетерапии курорта «Ключи» на когнитивные функции, внимание, астению, депрессию, качество жизни пациентов и уровень глиального нейротрофического фактора (GDNF) и глиального фибриллярного кислого белка ^БАР) в сыворотке периферической крови.

Научная новизна исследования. Впервые проведено исследование глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка в сыворотке крови пациентов с длительным COVID до и после санаторно-курортного лечения. Впервые при клинико-нейропсихологическом исследовании пациентов с длительным COVID выявлено повышение истощаемости внимания, замедление врабатываемости, выраженный астенический синдром при отсутствии достоверных нарушений памяти, депрессивный синдром, снижение качества жизни в сочетании с увеличением количественного содержания глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка. Определён уровень глиального нейротрофического фактора в сыворотке крови человека, который до проведения санаторно-курортного лечения при наличии жалоб на повышенную утомляемость можно использовать как диагностический маркер астении, связанной с длительным COVID. Обнаружено, что изменения в нейропсихологическом статусе и повышение уровня глиального нейротрофического фактора сыворотки крови существенно больше выражены в подострой фазе длительного COVID, нежели в хронической фазе.

7

В работе впервые продемонстрирована эффективность комплексного 14-дневного курса санаторно-курортного лечения на курорте «Ключи» в виде улучшения качества жизни, когнитивных функций, беглости речи, концентрации внимания, уменьшения степени астенического и депрессивного синдромов и увеличения количественного содержания глиального нейротрофического фактора в сыворотке крови пациентов с длительным COVID. Сравнительный анализ выбора бальнеотерапии впервые продемонстрировал более существенное влияние сероводородных ванн на увеличение скорости обработки информации, концентрации внимания, на снижение уровня астенического синдрома и улучшение общего состояния, жизненной и социальной активности, психического здоровья по опроснику SF-36, что сопровождалось повышением уровня сывороточного глиального нейротрофического фактора.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные расширяют представления о нейропластических механизмах формирования клинических проявлений длительного COVID, участия глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка в патогенетических механизмах астенического синдрома и нарушения внимания. Пациентов, перенёсших COVГО-19 и предъявляющих жалобы на снижение когнитивных функций, снижение работоспособности и общую слабость рекомендуется тестировать с помощью корректурной пробы Бурдона, субъективной шкалы оценки астении 1^1-20, проводить лабораторное исследование сыворотки крови на количественное содержание глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка. В практической деятельности врача объективным маркером астении, связанной с длительным COVГО, являются показатели шкалы MFI-20 и количественное содержание сывороточного глиального нейротрофического фактора. При значении глиального нейротрофического фактора 0,080 нг/мл и более у пациентов можно диагностировать астению, связанную с длительным COVID.

Методология и методы исследования. Научная гипотеза исследования сформулирована в результате обзора научной литературы по клиническим, нейропсихологическим и лабораторным нейроспецифическим маркерам, характерным для пациентов, перенёсших НКВИ. Исследование проводилось на базе ЗАО «Курорт «Ключи» в Пермском крае, Суксунском районе в период с января по апрель 2022 года, а также на базе кафедры неврологии и медицинской генетики ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Объект исследования: реконвалесценты новой коронавирусной инфекции, имеющие жалобы на слабость и снижение памяти, проходящие курс санаторно-курортного лечения на курорте «Ключи».

Предмет исследования: нейропсихологический статус, показатели качества жизни, астении и лабораторные показатели нейроспецифических маркеров в крови пациентов, перенесших COVID-19, в процессе бальнеогрязетерапии.

По дизайну исследование является открытым проспективным рандомизированным контролируемым клиническим испытанием.

Средства исследования включали сбор жалоб и анамнеза, оценку неврологического статуса, нейрокогнитивное тестирование с использованием Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (Monreal Cognitive Assessment, MoCA), корректурной пробы Бурдона, оценку степени астении по шкале MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inventory), депрессии по шкале Бека (Веск depression inventory, BDI), качества жизни пациентов по опроснику SF-36 (The Short Form-36), определение количественного содержания сывороточных глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка методом иммуноферментного анализа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При клинико-нейропсихологическом обследовании пациентов с длительным COVID выявлены жалобы на повышенную утомляемость, снижение памяти, нарушение обоняния, при проведении тестирования выявлено повышение истощаемости внимания и замедление врабатываемости при отсутствии клинически значимых нарушений памяти, выраженный астенический и депрессивный синдромы, существенное снижение качества жизни.

2. У пациентов, переболевших новой коронавирусной инфекцией более 4 недель назад от начала заболевания выявлено повышение количественного содержания глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка в сыворотке периферической крови относительно пациентов без новой коронавирусной инфекции в анамнезе, ассоциируемое с увеличением степени астении.

3. Проведение стандартного 14-дневного курса бальнеогрязелечения в условиях курорта «Ключи» способствует улучшению беглости речи, концентрации внимания, уменьшению уровня астенического и депрессивного синдромов, улучшению качества жизни и увеличению количественного содержания глиального нейротрофического фактора пациентов с длительным COVID.

Степень достоверности и апробация результатов. Обоснованность и достоверность выводов и рекомендаций, сформулированных в работе, обеспечивается репрезентативным объёмом выборки, использованием стандартизированных и валидированных диагностических методик, применением современных инструментальных и лабораторных методов обследования, а также корректным применением методов статистического анализа с использованием специализированного программного обеспечения. Статистический анализ данных проводился с использованием Microsoft Excel 2019, STATISTICA 10 и SPSS Statistics 27. Был использован ряд методов: методы описательной статистики, точный критерий Фишера, х2 (хи-квадрат), ф-

коэффициент, U-критерия Манна-Уитни, критерий Вилкоксона, корреляционный анализ, коэффициент ранговой корреляции Спирмена, ROC-анализ. Уровень статистической значимости был выбран на уровне p < 0,05.

Основные положения исследования представлены на научных конференциях регионального, всероссийского и международного уровней: межрегиональной научно-практической конференции «Неврологические чтения в Перми» (2022, 2023, 2024), VII международном образовательном форуме «Нейросфера» (Саратов, 2023), VIII всероссийской (с международным участием) научной конференции молодых ученых «Будущее Нейронаук» (Казань, 2024), на конкурсе устных докладов молодых ученых VIII съезда неврологов и психиатров Средневолжского научно-образовательного медицинского кластера ПФО с международным участием (Нижний Новгород, 2024), научно-практической конференции «Разумовские чтения» (Белокуриха, 2024), 75th Femtec General Assembly And Scientific Congress «Benchmarks for Training in Balneotherapy. Bridging Tradition and Innovation» (Romania, Bran, 2024), Международной научно-практической конференции «Здравница-2025» (Москва, Сколково, 2025), на заседании проблемной комиссии кафедры неврологии и медицинской генетики ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава России (протокол № 330 от 29.08.2025 г.).

Внедрение результатов исследования в практику. Выводы и рекомендации диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре неврологии и медицинской генетики (зав. кафедрой Ю.В. Каракулова) и кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом медико-социальной экспертизы (зав. кафедрой В.А.Бронников) ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А.Вагнера Минздрава России.

Методика реабилитации пациентов с длительным COVID с использованием стандартного курса лечения, включающего применение естественных сероводородных либо йодобромных ванн с чередованием с аппликациями местной сульфидной грязи, в сочетании с ручным массажем и лечебной физкультурой применяется в работе ЗАО «Курорт «Ключи».

Личный вклад диссертанта в исследовании. Диссертантом проведён аналитический обзор отечественных и зарубежных источников, самостоятельно сформулированы научная гипотеза, цель и задачи исследования, проведен отбор пациентов для исследования в соответствии с разработанными критериями, проведено клинико-неврологическое обследование пациентов в динамике, работа с опросниками и шкалами (объяснение пациентам, контроль, обработка данных, внесение результатов в сводную таблицу), статистическая обработка полученной информации, оформление диссертационной работы, в том числе построение таблиц и графиков.

Благодарим генерального директора ЗАО «Курорт «Ключи» Александра Михайловича Иванова за помощь в финансировании исследования, сотрудников лаборатории курорта за проведение общего и биохимического анализа крови. Благодарим д.м.н., профессора кафедры

факультетской терапии №2 с курсом профессиональной патологии и клинической лабораторной диагностики ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Дмитрия Юрьевича Соснина за помощь в определении количественного содержания глиального нейротрофического фактора и глиального фибриллярного кислого белка в сыворотке крови. Благодарим к.м.н., специалиста отдела организационной поддержки научной деятельности ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Валерия Степановича Шелудько за помощь в проведении ROC-анализа.

Публикации. Основные результаты диссертации опубликованы в 9 научных работах, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных изданиях, входящих в Перечень ВАК Минобрнауки РФ, 1 из них в международную базу Scopus. Получен патент на изобретение «Способ реабилитации постковидного синдрома» (заявка № 2025112712/14 (030827) от 15.05.2025 года.

Связь диссертационной работы с научными программами. Тема диссертационного исследования утверждена решением заседания научной проблемной комиссии кафедры неврологии и медицинской генетики ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава России (протокол № 286 от 26.01.2023г). Научная работа выполнена в соответствие с комплексным планом научно-исследовательской деятельности ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России (№ государственной регистрации темы 121040500256-2). Работа выполнена в соответствии с этическими нормами Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека». Протокол диссертации был одобрен локальным этическим комитетом при ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А.Вагнера Минздрава России.

Структура и объём работы. Диссертация исполнена на русском языке в объеме 119 страниц и включает в себя введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 2 главы собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации. Иллюстрирована 29 рисунками и 52 таблицами. В списке литературы 139 источников, из них 54 отечественных, 85 зарубежных.

Специальность, которой соответствует диссертация. Диссертационная работа соответствует пункту 7 «Инфекционные заболевания нервной системы», пункту 20 «Лечение неврологических больных и нейрореабилитация» специальности 3.1.24. Неврология.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, патогенетические механизмы, клинические особенности и

распространённость длительного COVID

С увеличением числа пациентов, перенёсших НКВИ, растёт число сообщений о длительных симптомах, нарушающих качество жизни. Анализ научной литературы выявил отсутствие унифицированной терминологии данного состояния. В одних источниках авторы говорят о длительном COVID (long COVID), в других - о затяжном COVID (long-haul COVID), иные авторы применяют термин «состояние после COVID-19» («post COVID-19 condition»). Существенные расхождения наблюдаются и в определении временных рамок возникновения характерных симптомов после перенесённой инфекции [23; 47; 97]. Это создаёт сложности для сравнения результатов научных исследований и для клинической практики.

Так, в 2021 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) организовала многоэтапный консенсусный процесс с привлечением пациентов, исследователей и экспертов с использованием дельфийского метода с двумя раундами оценки. На основе 12 тематических блоков, отобранных в ходе итеративного обсуждения, было разработано клиническое определение «состояние после COVID-19». Согласованное определение включает следующие критерии: возникновение симптомов в течение 3 месяцев после острой фазы заболевания при длительности >2 месяцев у пациентов с подтверждённым или вероятным диагнозом COVID-19, отсутствие альтернативных причин, а также вариабельное течение (персистенция, отсроченное появление или рецидивы) [19; 117].

Ряд исследователей, включая Munblit D. и соавторов, аргументированно отстаивают использование термина «длительный COVID» («long COVID») для обозначения симптомов, возникающих после острой фазы COVID-19 [96]. По данным NICE выделяется 2 вида длительного COVID: продолжающийся симптоматический COVID-19 (ongoing symptomatic COVID-19) - длится более 4 недель от начала заболевания, но не более 12 недель (то есть сразу после острого COVID-19, который длится 4 недели) и постковидный синдром (post-COVID-19 syndrome) - длится более 12 недель после начала заболевания [97]. Этой классификацией оперируют и отечественные исследователи [31]. Период от 4 до 12 недель от момента инфицирования принято также называть подострым, а период более 12 недель - хроническим [47; 50].

В нашей работе принята классификация NICE, поскольку она позволяет дифференцированно анализировать динамику симптомов на критических временных интервалах (4-12 недель и более 12 недель).

По данным разных исследований длительный COVID в виде неврологических нарушений выявляется в среднем у половины пациентов, перенесших COVID-19 [57; 121; 128].

Новая коронавирусная инфекция или COronaVIrus Disease 2019, вызванная вирусом SARS-CoV-2, впервые была зафиксирована в декабре 2019 года в Китае (Ухань) и стремительно распространилась по всему миру в 2020 году. В 2025 году он занял свое место среди ряда сезонных респираторных заболеваний, к маю 2025 года с начала пандемии в России было зарегистрировано свыше 24 млн случаев COVID-19 [26].

Коронавирусы считаются нейротропными вирусами. Так, еще в 2000 году Arbour N. и группа соавторов продемонстрировали способность человеческих коронавирусов проникать в ЦНС моделей крыс и клеточные культуры. Они обнаружили вирусные частицы в обонятельной системе и в стволе мозга [113]. А в 2005 году Gu J. с соавторами провели исследование образцов тканей умерших от SARS-CoV пациентов. В ходе работы были выявлены вирусные антигены в лёгких, почках, кишечнике, нейронах и глиальных клетках головного мозг. Авторы обращают внимание на прямую цитопатическую активность вируса в эндотелии сосудов ЦНС [ 107].

К настоящему времени имеются данные, подтверждающие, что SARS-CoV-2 не является исключением и так же, как другие представители семейства, обладает тропностью к нервной системе, несмотря на низкую экспрессию ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ2) в нейронах [20; 50]. Natoli S. с группой ученых провели анализ данных о нейроинвазии SARS-CoV-2 из доклинических моделей на млекопитающих, они подтвердили способность вируса преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и вызывать локальное воспаление. Авторы подчёркивают разницу между прямым инфицированием и вторичным повреждением при «цитокиновом шторме» [80].

На данный момент выделяют несколько механизмов поражения нервной системы и длительных последствий НКВИ: прямое повреждение клеток вирусом в связи с нейроинвазией, иммунная дисрегуляция («цитокиновый шторм», аутоиммунные реакции), эндотелиальная дисфункция и коагулопатия, поражение при полиорганной недостаточности, хроническое воспаление, митохондриальная дисфункция, дисбиоз микробиоты. При этом инвазия в ЦНС происходит благодаря ретроградной трансневральной передаче через обонятельный эпителий и преодолению нарушенного ГЭБ [59; 121; 138].

Такая многогранная мозаика рецепторной экспрессии SARS-CoV-2, разнообразие механизмов повреждения тканей и органов приводят к полиорганному повреждению, в том числе к развитию обширных неврологических и психоэмоциональных нарушений [59; 116; 121; 138].

Клиника неврологических проявлений острой фазы НКВИ чрезвычайно полиморфна и включает в себя как общие неспецифические симптомы: головную боль, головокружение, миалгию, астению, так и более специфические явления [46]. По данным исследований у 98%

13

пациентов это проявляется потерей обоняния (аносмией), снижением обоняния (гипосмией) или извращением обоняния (дизосмия) и нарушением вкуса (дисгевзия) [31; 120]. Такие нарушения с большой вероятностью могут указывать на поражение обонятельной луковицы и парагиппокампальных корковых полей [20; 67; 120]. Однако существуют другие теории нарушения обоняния, в частности, поражение не обонятельных нейронов, а поддерживающих и стволовых клеток базального эпителия, имеющих рецепторы АПФ2, а также теория образования кальциевых микротромбов в сосудах, питающих глиальные клетки [31].

Головная боль встречается в 10-35,4 % случаев, часто является декомпенсацией первичных головных болей (мигрени, головной боли напряжения), при этом авторами исследований отмечалось, что головная боль у большинства пациентов длилась не более 2 недель [59; 120; 138]. Энцефалопатия при COVID-19 встречается в среднем в 29,7% случаев и различается по степени тяжести от легкой спутанности сознания и временной дезориентации, что называют «мозговой туман» (легкие когнитивные нарушения) до тяжелой делириозной картины с галлюцинациями и ажитацией, которая чаще развивается у пожилых пациентов и в случаях тяжёлой гипоксии [59; 116; 120]. Судорожные приступы фиксируются у 1-5 % госпитализированных больных, преимущественно в контексте острой гипоксии или как осложнение тяжелого энцефалита [59]. Гематогенный путь обусловливает распространенное нарушение целостности эндотелия микроциркуляторного русла, приводит к ишемическим или геморрагическим инсультам, которые по данным ученых диагностируются в среднем в 2 % случаев НКВИ [9; 44; 120; 138]. Синдром Гийена-Барре и другие острые демиелинизирующие нейропатии встречаются реже — примерно в 0,1-0,5 % случаев, однако их тяжесть и зависимость от времени начала болезни делают их важным компонентом неврологической патологии при SARS-CoV-2 [138]. Нейропсихиатрические осложнения, включая депрессию, тревогу, острый психоз и панические атаки, также нередко развиваются в острый период инфекции [116; 138].

Проявления длительного COVID также разнообразны и весьма распространены. Так, когнитивные нарушения по данным разных авторов встречаются от 7,2% до 59,2% случаев [103; 106; 118; 139]. Их оценка затруднена разнообразием применяемых методик, а также наличием сопутствующих факторов, которые могут дополнительно ухудшать когнитивные функции (тревожные и депрессивные расстройства, астенический синдром) [138]. Когнитивные нарушения представлены в виде нарушения памяти, скорости обработки информации, внимания.

При этом у внимания есть 2 важных свойства: статическое - концентрация внимания (как много требуется затратить ресурсов для того, чтобы обработать информацию), и динамическое -устойчивость внимания (как долго удается удерживать уровень внимания с определенной точностью при выполнении конкретного задания). Современные исследования подтверждают, что оба этих аспекта внимания могут существенно страдать. Так, у пациентов, перенёсших

14

НКВИ, зафиксированы нарушения как устойчивости внимания (динамического компонента внимания), так и селективного внимания (отражающего элементы концентрации внимания), что проявляется снижением способности к длительному сосредоточению и фильтрации отвлекающей информации [88]. Кроме того, у значительной части пациентов наблюдается дефицит разделённого внимания - умения одновременно выполнять несколько задач, перераспределяя ресурсы [64]. Помимо нарушений внимания зафиксированы нарушения исполнительного контроля, связанного с перераспределением внимания, когнитивной гибкостью, у медработников после COVID-19, при этом отмечается сопоставимость данных нарушений с функциональными изменениями в лобных областях мозга [65; 138].

На российской выборке из 412 человек через 3-6 месяцев после выписки из стационара «мозговой туман» сохранялся в 38 % случаев [23]. Метаанализ 30 исследований с общей когортой более 5000 пациентов подтвердил значимую тенденцию к снижению оперативной памяти, внимания и скорости обработки информации, причем у многих эти когнитивные дефициты продолжались свыше шести месяцев, что выявлялось при тестировании с помощью ММБЕ и MoCA [74]. В исследовании Jaywant A. 81% госпитализированных пациентов, обследованных через пять недель после выписки, имели объективные когнитивные нарушения, преимущественно в сфере внимания и исполнительных функций [83]. Quan M. и соавторы выделяют основные факторы риска постковидных когнитивных расстройств, которые во многом схожи с таковыми при болезни Альцгеймера: пожилой возраст, женский пол, низкий уровень образования, генетическая предрасположенность, сахарный диабет в анамнезе [118]. В работе Wesselingh R. авторы выделяют факторы, которые тесно связаны с когнитивной дисфункцией в первые 6 месяцев: тяжёлое течение НКВИ, необходимость в интенсивной терапии и гипоксия в остром периоде. При этом через год было отмечено улучшение когнитивных функций, однако уровень оставался ниже исходного [138]. Группой учёных из России было также выявлено более быстрое прогрессирование умеренных когнитивных нарушений на фоне фибрилляции предсердий у тех пациентов, которые переболели НКВИ, по сравнению с пациентами без НКВИ в анамнезе, что проявлялось в виде ухудшения управляющих функций, снижения внимания и памяти, нарушений речи. При этом значимо увеличилась доля пациентов с деменцией [8].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузнецова Мария Андреевна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамович С.Г. Немедикаментозное лечение и профилактика ишемической болезни сердца: проблемы и перспективы / С.Г. Абрамович. - Текст: электронный // Байкальский медицинский журнал. - 2005. - Т. 58. - № 8. - С. 91-97. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nemedikamentoznoe-lechenie-i-profilaktika-ishemicheskoy-bolezni-serdtsa-problemy-i-perspektivy (дата обращения: 24.11.2025).

2. Андреева Е.А. С-реактивный белок в оценке пациентов с респираторными симптомами до и в период пандемии COVID-19 / Е.А. Андреева. - Текст: электронный // РМЖ. - 2021. - Т. 29. -№ 6. - С. 14-17. - URL: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/S-reaktivnyy_belok_v_ocenke_pacientov_s_respiratornymi_simptomami_do_i_v_period_pandemii_CO VID-19/ (дата обращения: 24.11.2025).

3. Бодрова Р.А. Применение методов рефлексотерапии в реабилитации пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / Р.А. Бодрова, Г.М. Каримова, В.В. Полунина. - DOI 10.38025/2078-1962-2021-20-1-4-12. - Текст: электронный // Вестник восстановительной медицины. - 2021. - Т. 20. - № 1. - С. 4-12. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-metodov-refleksoterapii-v-reabilitatsii-patsientov-perenesshih-novuyu-koronavirusnuyu-infektsiyu-covid-19 (дата обращения: 24.11.2025).

4. Владимирский Е.В. Соляные и хвойные ванны. Руководство для врачей / Е.В. Владимирский, Е.Г. Лаптев, М.В. Владимирский. - Текст: электронный // Пермь: Уралмедпром, 2018. - URL: https://m.emditor.one/file/3924324/ (дата обращения: 13.03.2025).

5. Владимирский Е.В. Проблемы антигипертензивной бальнеотерапии / Е.В. Владимирский, Т.Н. Фильцагина. - Текст: электронный // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2013. - Т. 90. - № 5. - С. 40-45. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/voprosy-kurortologii-fizioterapii-i-lechebnoj-fizicheskoj-kultury/2013/5/030042-87872013510 (дата обращения: 24.11.2025).

6. Влияние антиоксидантной терапии на нейротрофины и процессы реабилитации после инсульта / Ю.В. Каракулова, Н.В. Селянина, А.В. Желнин [и др.]. - DOI: 10.17116/jnevro20161168136-39. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116. - № 8. - С. 36-39. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-

korsakova/2016/8/1199772982016081036 (дата обращения: 29.11.2025).

7. Вольхина И.В. Клиническое значение фактора роста нервов (обзор литературы) / И.В. Вольхина, И.С. Винников. - DOI 10.51620/0869-2084-2023-68-6-333-340. - Текст: электронный //

Клиническая лабораторная диагностика. - 2023. - Т. 68. - № 6. - С. 333-340. - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/klinicheskoe-znachenie-faktora-rosta-nervov-obzor-literatury (дата обращения: 29.11.2025).

8. Воробьева О.В. Влияние COVID-19 на умеренные сосудистые когнитивные нарушения у пациентов с фибрилляцией предсердий: результаты трехлетнего наблюдательного исследования / О.В. Воробьева, Н.Н. Шиндряева, В.В. Фатеева. - DOI 10.14412/2074-2711-2024-3-12-18. -Текст: электронный // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2024. - Т. 16. - № 3. - С. 12-18. - URL: https://medj.rucml.ru/journal/4e432d4e4e502d41525449434c452d323032342d31362d332d302d31322 d3138 (дата обращения: 29.11.2025).

9. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18. // Министерство здравоохранения Российской Федерации: [сайт]. - 2023. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/075/182/original/ВМР_COVID-19_V19.pdf (дата обращения: 24.11.2025). - Текст: электронный.

10. Голубова Т.Ф. Влияние йодобромных ванн на показатели стресс-систем у детей с расстройствами аутистического спектра / Т.Ф. Голубова, А.В. Нуволи. - DOI 10.17116/kurort20229901142. - Текст: электронный // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2022. - Т. 99. - № 1. - С. 42-49. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/voprosy-kurortologii-fizioterapii-i-lechebnoj-fizicheskoj-kultury/2022/1/1004287872022011042 (дата обращения: 29.11.2025).

11. Евдокимова Н.Е. Синдром повышенной креатинфосфокиназы плазмы как диагностическая дилемма / Н.Е. Евдокимова, О.В. Циганкова, Л.Д. Латынцева. - Текст: электронный // РМЖ. - 2021. - Т. 29. - № 2. - С. 18-25. - URL: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Sindrom_povyshennoy_kreatinfosfokinazy_plazmy_kak_ diagnosticheskaya_dilemma/ (дата обращения: 24.11.2025).

12. Екушева Е.В. Неврологические осложнения COVID-19 и постковидный синдром: Библиотечка специалиста / Е.В. Екушева, В.В. Ковальчук, И.А. Щукин. // Москва : АСТ 345, 2022. - URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01010950366?ysclid=mdxbq69koe196950334 (дата обращения: 04.08.2025). - Текст: электронный.

13. Иванов Е.М. Механизмы физиологического и лечебного действия бальнеофакторов / Е. М. Иванов, М. В. Антонюк // Физиотерапия и курортология. Том Книга 1. - Москва : ООО «Издательство «БИНОМ. Лаборатория знаний», 2008. - С. 60-69. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=39276280 (дата обращения: 29.11.2025). - Текст: электронный.

14. Ильчибаева Т.В. Нейротрофические факторы (BDNF, GDNF) и серотонинергическая система мозга / Т.В. Ильчибаева, В.С. Науменко. - Текст: электронный // Биохимия. - 2016. - Т. 2017. - № 82(3). - С. 449-459. - URL: https://biochemistrymoscow.com/ru/archive/2017/82-03-0449/ (дата обращения: 24.11.2025).

15. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э Кутузова, Н.Н. Петрова [и др.] - Текст: электронный // Журнал Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1. - № 4 (4). - С. 148-159. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21824767 (дата обращения: 24.11.2025).

16. Кабыш С.С. Когнитивные нарушения и COVID-19 / С.С. Кабыш, А.Д. Карапенкова, С.В. Прокопенко. - DOI 10.20333/25000136-2022-2-40-48. - Текст: электронный // Сибирское медицинское обозрение. - 2022. - № 2 (134). - С. 40-48. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=48412754 (дата обращения: 29.11.2025).

17. Касьянова И.М. Водолечение (гидротерапия). Медицинская реабилитология под ред. В. М. Боголюбова. Т. 1 / И.М. Касьянова. - Пермь, 1998. - С. 121-147. - ISBN 978-5-88187-025-5. -URL: https://rusneb.ru/catalog/000199_000009_003347184/?ysclid=mijtgwsrjn215803779 (дата обращения: 24.11.2025) - Текст: электронный.

18. Каширская Е.И. Нейротрофические факторы в регуляции и диагностике нейродегенеративных расстройств / Е.И. Каширская, П.В. Логинов, Е.Б. Мавлютова. - DOI 10.17021/2020.15.1.48.57. - Текст: электронный. // Астраханский медицинский журнал. - 2020. -Т. 15. - № 1. - С. 48-57. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrotroficheskie-faktory-v-regulyatsii-i-diagnostike-neyrodegenerativnyh-rasstroystv (дата обращения: 24.11.2025).

19. Клиническое определение случая состояния после COVID-19 методом дельфийского консенсуса 6 октября 2021 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): официальный сайт. - URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/345824/WHO-2019-nCoV-Post-COVID-19-condition-Clinical-case-definition-2021.1-rus.pdf (дата обращения: 01.08.2025). - Текст: электронный.

20. Когнитивная дисфункция при COVID-19 / О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт, М.А. Ахметьянов [и др.]. - DOI 10.17116/jnevro20221221117. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122. - № 11. - С. 7-10. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2022/11/1199772982022111007 (дата обращения: 24.11.2025).

21. Лечение астенического синдрома у больных с хронической ишемией головного мозга: результаты неинтервенционной наблюдательной программы «Триумф» / А.И. Федин, Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова [и др.]. - Текст: электронный // Фармация Казахстана. - 2015. - № 5

(168). - С. 46-55. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2014/12/031997-729820141219 (дата обращения: 24.11.2025).

22. Неврологические осложнения у пациентов после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) с поражением легких / М.В. Деева, О.А. Кичерова, Л.И. Рейхерт [и др.]. -DOI 10.17513/spno.32371. - Текст: электронный // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - Т. 6. - № 1. - С. 164. - URL: https://science-education.ru/article/view?id=32371 (дата обращения: 24.11.2025).

23. Неврологические проявления постковидного синдрома / П.Р. Камчатнов, Р.А. Черемин, Л.А. Скипетрова, А.В. Чугунов. - DOI 10.17116/jnevro20221220317. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. - 2022. - Т. 122. - С. 7-15. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2022/3/1199772982022031007 (дата обращения: 29.11.2025).

24. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: клиническая и прогностическая значимость оценки фибриногена плазмы / А.Ю. Буланов, И.Б. Симарова, Е.Л. Буланова [и др.]. -DOI 10.21320/1818-474X-2020-4-42-47. - Текст: электронный // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2020. - № 4. - С. 42-47. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/novaya-koronavirusnaya-infektsiya-covid-19-klinicheskaya-i-prognosticheskaya-znachimost-otsenki-fibrinogena-plazmy (дата обращения: 29.11.2025).

25. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова ; под ред. Ю. Л. Шевченко. - 2-е изд. - Москва : ОЛМА Медиа Групп, 2007. - 313, [1] с. -(Медицина XXI века) - ISBN 978-5-373-01011-5. - URL: https://search.rsl.ru/ru/record/01003126073?ysclid=mijv1jdwr9979377523 (дата обращения: 29.11.2025). - Текст: электронный.

26. Объясняем.рф. Стопкоронавирус: официальный сайт. - Москва. - URL: https://объясняем.рф/stopkoronavirus/opershtab-prekrashchaet-publikatsiyu-ezhenedelnykh-svodok-po-covid-19/ (дата обращения: 08.05.2025). - Текст: электронный.

27. Опросник SF - 36 (автоматизированный). Массаж. [сайт]. - URL: https://massage-sport.ru/sf_36 (дата обращения: 11.03.2025). - Текст: электронный.

28. Повышение креатинфосфокиназы как диагностическая проблема у мультиморбидного пациента с COVID-19 (клиническое наблюдение) / Т.В. Бараховская, Т.В. Гома, Р.Н. Петухова [и др.]. - DOI 10.57256/2949-0715-2024-2-31-38. - Текст: электронный // Байкальский медицинский журнал. - 2024. - Т. 3. - № 2. - С. 31-38. - URL: https://medj.rucml.ru/journal/4e432d424d4a4f55522d41525449434c452d323032342d332d322d302d3 3312d3338 (дата обращения: 29.11.2025).

29. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, НИ Коршунов [и др.]. - DOI 10.14412/1995-4484-2008-852. - Текст: электронный // Научно-практическая ревматология. - 2008. - Т. 46. - № 1. - С. 36-48. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/populyatsionnye-pokazateli-kachestva-zhizni-po-oprosniku-sf-36-rezultaty-mnogotsentrovogo-issledovaniya-kachestva-zhizni-mirazh (дата обращения: 29.11.2025).

30. Постинфекционная астения: современные подходы к терапии. Резолюция Экспертного совета Российского научного медицинского общества терапевтов и Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням им. академика РАН В.И. Покровского / А.Г. Малявин, А.В. Горелов, Е.Е. Васенина [и др.]. - DOI 10.17116/profmed20232609188. - Текст: электронный // Профилактическая Медицина. - 2023. - Т. 26. - № 9. - С. 88-97. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=eavkau (дата обращения: 29.11.2025).

31. Постковидный синдром. Мифы и реалии / В.В. Ковальчук, М.С. Дроздова, Ю.А. Чепель [и др.]. - DOI 10.33978/2307-3586-2022-18-23-20-26. - Текст: электронный // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18. - № 23. - С. 20-26. - URL: https://umedp.ru/articles/postkovidnyy_sindrom_mify_i_realii.html (дата обращения: 29.11.2025).

32. Постковидный синдром: персистенция симптомов и факторы риска (продольное обсервационное исследование) / Т.Ю. Агафонова, Н.Н. Еловикова, О.В. Бронникова [и др.]. - DOI 10.20514/2226-6704-2024-14-2-108-115. - Текст: электронный // Архивъ Внутренней Медицины. - 2024. - Т. 14. - № 2 (76). - С. 108-115. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/postkovidnyy-sindrom-persistentsiya-simptomov-i-faktory-riska-prodolnoe-observatsionnoe-issledovanie (дата обращения: 29.11.2025).

33. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор) / И.В. Острова, Н.В. Голубева, А.Н. Кузовлев [и др.]. - DOI 10.15360/1813-9779-2019-1-70-86. - Текст: электронный // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15. - № 1. - С. 70-86. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognosticheskaya-znachimost-i-terapevticheskiy-potentsial-mozgovogo-neyrotroficheskgo-faktora-bdnf-pri-povrezhdenii-golovnogo-mozga (дата обращения: 29.11.2025).

34. Прогностическая значимость определения уровня глиального нейротрофического фактора в плазме крови у больных ишемическим инсультом / А.С. Куракина, Т.Н. Семенова, Н.А. Щелчкова [и др.]. - DOI 10.17816/pmj38295-102. - Текст: электронный // Пермский медицинский журнал. - 2021. - Т. 38. - № 2. - С. 95-102. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/prognosticheskaya-znachimost-opredeleniya-urovnya-glialnogo-neyrotroficheskogo-faktora-v-plazme-krovi-u-bolnyh-ishemicheskim (дата обращения: 29.11.2025).

108

35. Расстройства сна у пациентов, перенесших COVID-19 / М.А. Ахметьянов, Л.И. Рейхерт, О.А. Кичерова [и др.]. - DOI 10.17116/jnevro2021121121119. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - № 12. - С. 119-122. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2021/12/1199772982021121119 (дата обращения: 29.11.2025).

36. Роль глиального нейротрофического фактора в функционировании нервной системы (обзор ) / Т В. Шишкина, М.В. Ведунова, Т А. Мищенко [и др.]. - DOI 10.17691/stm2015.7.4.27 -Текст: электронный // Современные технологии в медицине. - 2015. - Т. 7. - № 4. - С. 211-220. -URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-glialnogo-neyrotroficheskogo-faktora-v-funktsionirovanii-nervnoy-sistemy-obzor (дата обращения: 29.11.2025).

37. Селянина Н.В. Влияние мозгового нейротрофического фактора на реабилитационный потенциал после черепно-мозговой травмы / Н.В. Селянина, Ю.В. Каракулова. - Текст: электронный // Медицинский альманах. - 2017. - № 5 (50). - С. 76-79. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vliyanie-mozgovogo-neyrotroficheskogo-faktora-na-reabilitatsionnyy-potentsial-posle-cherepno-mozgovoy-travmy (дата обращения: 29.11.2025).

38. Сероводородные ванны в лечебно-реабилитационных и профилактических программах. Клинические рекомендации / М.Ю. Герасименко, П.В. Астахов, Н.Г. Бадалов [и др.]. - DOI 10.18821/1681-3456-2018-17-2-102-106. - Текст: электронный // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2018. - Т. 17. - № 2. - С. 102-106. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/serovodorodnye-vanny-v-lechebno-reabilitatsionnyh-i-profilakticheskih-programmah-klinicheskie-rekomendatsii (дата обращения: 29.11.2025).

39. Сидоров К.Р. Количественная оценка продуктивности внимания в методике «Корректурная проба» Б. Бурдона / К.Р. Сидоров. - Текст: электронный // Вестник Удмуртского университета. Серия «Философия. Психология. Педагогика». - 2012. - № 4. - С. 50-57. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=pvtlfd (дата обращения: 29.11.2025).

40. Спешилов Ю.П. Стандарты санаторно-курортного лечения ЗАО «Курорт Ключи»: пособие для врачей. Стандарты санаторно-курортного лечения ЗАО «Курорт Ключи» / Ю.П. Спешилов, Н.О. Боковникова. - Пермь: ГУЗ ПОМИАЦ, 2006. - 100 с. - Текст: непосредственный.

41. C-реактивный белок / А.В. Наумов, Л.Т. Арцименя, Е.Ю. Биндич [и др.]. - Текст: электронный // Журнал Гродненского Государственного Медицинского Университета. - 2010. -№ 4 (32). - C. 3-11. - URL: (дата обращения: 29.11.2025).

42. Сутормина Н.В. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в физической активности (обзор) / Н.В. Сутормина. - DOI 10.33910/2687-0223-2022-4-2-124-133. - Текст: электронный // Комплексные исследования детства. - 2022. - Т. 4. - № 2. - С. 124-133. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/c-reaktivnyy-belok (дата обращения: 29.11.2025).

109

43. COVID-19 в структуре факторов риска когнитивных нарушений, способы коррекции / П.Р. Камчатнов, Р.А. Черемин, Л.А. Скипетрова [и др.]. - DOI 10.33667/2078-5631-2022-3-23-28. -Текст: электронный // Медицинский алфавит. - 2022. - Т. 3. - С. 23-28. - URL: https://medj.rucml.ru/journal/4e432d4d4544414c5048412d41525449434c452d323032322d302d332d5 05249565449544c2d32332d3238 (дата обращения: 29.11.2025).

44. COVID-19-ассоциированный инсульт. Грамотный выбор препаратов патогенетической терапии - взгляд специалиста из «красной зоны» / В.В. Ковальчук, М.С. Дроздова, Ю.А. Чепель [и др.]. - DOI 10.33978/2307-3586-2022-18-43-54-64. - Текст: электронный // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18. - № 43. - С. 54-64. - URL: https://umedp.ru/articles/covid19assotsiirovannyy_insult_gramotnyy_vybor_preparatov_patogenetiche skoy_terapii_vzglyad_spetsial.html (дата обращения: 29.11.2025).

45. Титова Н.В. Астения, психическая утомляемость и когнитивная дисфункция / Н.В. Титова, Ю.Н. Бездольный, Е.А. Катунина. - DOI 10.17116/jnevro202312305138. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 5. - С. 38-47. - URL: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2023/5/1199772982023051038 (дата обращения: 29.11.2025).

46. Федин А.И. Неврологическая клиническая патология, ассоциированная с COVID-19 / А.И. Федин. - DOI 10.34883/PI.2020.2.2.024. - Текст: электронный // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2020. - Т. 10. - № 2. - С. 312-329. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43115870 (дата обращения: 29.11.2025).

47. Федин А.И. Неврологические нарушения в постковидном периоде / А.И. Федин. - DOI 10.17116/jnevro202212210131. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2022. - Т. 122. - № 10. - С. 31-37. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49600243 (дата обращения: 29.11.2025).

48. Фильцагина Т.Н. Хлоридные натриевые бромйодные воды Пермского края в лечении больных гипертоничской болезнью / Т.Н. Фильцагина // Инновационная курортология: настоящее и будущее. Пермь: Ключи. - 2013. - С. 261-265. - Текст: непосредственный.

49. Хайбуллина Д.Х. Астенический постковидный синдром / Д.Х. Хайбуллина, Ю.Н. Максимов. - DOI 10.17116/jnevro202312303161. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2023. - Т. 123. - № 3. - С. 61-69. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50413357 (дата обращения: 29.11.2025).

50. Хорева М.А. Постковидный синдром - новая реальность / М.А. Хорева. - DOI 10.17116/jnevro2021121101131. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - № 10. - С. 131-137. - URL:

https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2021/10/1199772982021101131 (дата обращения: 29.11.2025).

51. Цепилов С.В. Корреляции нейротрофинов крови с факторами сосудистого риска у пациентов с хронической цереброваскулярной недостаточностью / С.В. Цепилов, Ю.В. Каракулова, И.В. Кондратюк. - Текст: электронный // Медицинский альманах. - 2018. - № 5 (56).

- С. 37-39. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/korrelyatsii-neyrotrofinov-krovi-s-faktorami-sosudistogo-riska-u-patsientov-s-hronicheskoy-tserebrovaskulyarnoy-nedostatochnostyu (дата обращения: 29.11.2025).

52. Цукурова Л.А. Нейропротективный подход к оптимизации лечебно-коррекционных мероприятий у детей с расстройствами аутистического спектра / Л.А. Цукурова. - DOI 10.17116/jnevro20181185251. - Текст: электронный // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - № 5-2. - С. 51-56. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/korrelyatsii-neyrotrofinov-krovi-s-faktorami-sosudistogo-riska-u-patsientov-s-hronicheskoy-tserebrovaskulyarnoy-nedostatochnostyu (дата обращения: 29.11.2025).

53. Череващенко Л.А. Эффективность йодобромных ванн и озонотерапии в реабилитации пациентов с хронической ишемией головного мозга / Л.А. Череващенко, Л.Ю. Дадова, Т.И. Ледовская. - Текст: электронный // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2018. - Т. 24. - № 3. - С. 61-67. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-yodobromnyh-vann-i-ozonoterapii-v-reabilitatsii-patsientov-s-hronicheskoy-ishemiey-golovnogo-mozga (дата обращения: 29.11.2025).

54. Яковлева Я.В. Психометрические свойства Шкалы депрессии бека (BDI) в российской выборке / Я.В. Яковлева, Е.Д. Касьянов, Г.Э. Мазо. - DOI 10.62202/2075-1761-2024-26-6-39-43. -Текст: электронный // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2024. - Т. 26. - № 6. - С. 39-45. -URL: https://psychiatr.ru/news/1704?page=2 (дата обращения: 29.11.2025).

55. A pilot feasibility randomized controlled trial on combining mind-body physical exercise, cognitive training, and nurse-led risk factor modification to reduce cognitive decline among older adults with mild cognitive impairment in primary care / Z. Xu, D. Zhang, Lee A.T.C. [et al.] // PeerJ. - 2020.

- V. 8. - P. 9845. DOI: 10.7717/peerj.9845

56. A prospective observational study of post-COVID-19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity / C. Kedor, H. Freitag, L. Meyer-Arndt [et al.] // Nature Communications. - 2022. - V. 13. - № 1. - P. 5104. DOI: 10.1038/s41467-022-32507-6

57. A systematic review of persistent symptoms and residual abnormal functioning following acute COVID-19: ongoing symptomatic phase vs. post-COVID-19 syndrome / G. Jennings, A. Monaghan, F. Xue [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - V. 10. - № 24. - P. 5913. DOI: 10.3390/jcm10245913

58. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang, Z. Sun // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2020. - V. 18. - № 4. - P. 844-847. DOI: 10.1111/jth.14768

59. Acute and Post-Acute Neurological Complications of COVID-19 / A. Al-Ramadan, O. Rabab'h, J. Shah, A. Gharaibeh // Neurology International. - 2021. - V. 13. - № 1. - P. 102-119. DOI: 10.3390/neurolint13010010

60. Airaksinen M.S. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value / M.S. Airaksinen, M. Saarma // Nature Reviews. Neuroscience. - 2002. - V. 3. - № 5. - P. 383-394. DOI: 10.1038/nrn812

61. An inventory for measuring depression / A.T. Beck, A.T. Ward, M. Mendelson [et al.] // Archives of General Psychiatry. - 1961. - T. 4. - P. 561-571. DOI: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004

62. Andayani Y.D. Correlation of quantitative CRP values with fibrinogen levels in COVID-19 patients at dr. Hospital. Mohammad hoesin palembang / Y.D. Andayani // Journal of Medical and Health Studies. - 2022. - V. 3. - № 4. - P. 98-103. DOI: 10.32996/jmhs.2022.3.4.15

63. Astrocyte scar formation aids central nervous system axon regeneration / M.A. Anderson, J.E. Burda, Y. Ren [et al.] // Nature. - 2016. - T. 532. - № 7598. - C. 195-200. DOI: 10.1038/nature17623

64. Attention deficits and depressive symptoms improve differentially after rehabilitation of post-COVID condition - A prospective cohort study / A. Kupferschmitt, M. Jobges, J. Randerath [et al.] // Journal of Psychosomatic Research. - 2023. - V. 175. - P. 111540. DOI: 10.1016/j.jpsychores.2023.111540

65. Attentional impairment and altered brain activity in healthcare workers after mild COVID-19 / K. Lin, Y. Gao, W. Ji [et al.] // Brain Imaging and Behavior. - 2024. - V. 18. - № 3. - P. 566-575. DOI: 10.1007/s11682-024-00851 -4

66. Bagheri M. Neuropathology of severe depression in long COVID-19 infection; possible roles for astrocytes, creatine kinase and lactate dehydrogenase activity / M. Bagheri, S. Salari // Archives of Neuroscience. - 2025. - V. 12. - № 1. DOI: 10.5812/ans-148518

67. Baig A.M. Differential diagnosis and pathogenesis of the neurological signs and symptoms in COVID-19 and long-COVID syndrome / A.M. Baig // CNS neuroscience & therapeutics. - 2022. - V. 28. - № 12. - P. 1905-1907. DOI: 10.1111/cns.13957

68. Balneotherapy and cortisol levels: an updated systematic review and meta-analysis / M. Antonelli, A. Fasano, L. Veronesi [et al.] // International Journal of Biometeorology. - 2024. - V. 68. -№ 10. - P. 1909-1922. DOI: 10.1007/s00484-024-02721-6

69. BDNF, GDNF, NGF and Klotho levels and neurocognitive functions in acute term of schizophrenia / B.A. Turkmen, E. Yazici, D.G. Erdogan [et al.] // BMC psychiatry. - 2021. - V. 21. -№ 1. - P. 562. DOI: 10.1186/s12888-021-03578-4

112

70. Beck A.T. Psychometric properties of the Beck Depression Inventory: Twenty-five years of evaluation / A.T. Beck, R.A. Steer, M.G. Carbin // Clinical Psychology Review. - 1988. - V. 8. -Psychometric properties of the Beck Depression Inventory. - № 1. - P. 77-100. DOI: 10.1016/0272-7358(88)90050-5

71. Beltran-Valls M.R. Association between objectively measured physical activity and plasma BDNF in adolescents: DADOS study / M.R. Beltran-Valls, M. Adelantado-Renau, D. Moliner-Urdiales // Journal of molecular neuroscience: MN. - 2018. - V. 65. - № 4. - P. 467-471. DOI: 10.1007/s12031-018-1122-2

72. Brenner M. Regulation of GFAP Expression / M. Brenner, A. Messing // ASN neuro. - 2021. -V. 13. - P. 1759091420981206. DOI: 10.1177/1759091420981206

73. Cerebrovascular disease in patients with COVID-19: neuroimaging, histological and clinical description / F. Hernández-Fernández, H. Sandoval Valencia, R.A/ Barbella-Aponte [et al.] // Brain: A Journal of Neurology. - 2020. - V. 143. - № 10. - P. 3089-3103. DOI: 10.1093/brain/awaa239

74. Changes in cognitive functioning after COVID-19: A systematic review and meta-analysis / L. Crivelli, K. Palmer, I. Calandri [et al.] // Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association. - 2022. - V. 18. - № 5. - P. 1047-1066. DOI: 10.1002/alz.12644

75. Characterization of the intracellular localization, processing, and secretion of two glial cell line-derived neurotrophic factor splice isoforms / L. Lonka-Nevalaita, M. Lume, S. Leppanen [et al.] // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. - 2010. - T. 30. - № 34.

- P. 11403-11413. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.5888-09.2010

76. Clinical evaluation of potential usefulness of serum lactate dehydrogenase (LDH) in 2019 novel coronavirus (COVID-19) pneumonia / M. Wu, L. Yao, Y. Wang [et al.] // Respiratory Research. - 2020.

- V. 21. - № 1. - P. 1-6. DOI: 10.1186/s12931-020-01427-8

77. Costantini F. GDNF/Ret signaling and the development of the kidney / F. Costantini, R. Shakya // BioEssays: News and Reviews in Molecular, Cellular and Developmental Biology. - 2006. - V. 28. -№ 2. - P. 117-127. DOI: 10.1002/bies.20357

78. Development of a Cognitive Training Support Programme for prevention of dementia and cognitive decline in at-risk older adults / C.A. de Jager Loots, G. Price, M. Barbera [et al.] // Frontiers in Dementia. - 2024. - V. 3. - P. 1331741. DOI: 10.3389/frdem.2024.1331741

79. Diagnostic significance of serum levels of nerve growth factor and brain derived neurotrophic factor in diabetic peripheral neuropathy / Q. Sun, D.D. Tang, E.G. Yin [et al.] // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. - 2018. - V. 24. - P. 5943-5950. DOI: 10.12659/MSM.909449

80. Does SARS-Cov-2 invade the brain? Translational lessons from animal models / S. Natoli, V. Oliveira, P. Calabresi [et al.] // European Journal of Neurology. - 2020. - V. 27. - Does SARS-Cov-2 invade the brain? - № 9. - P. 1764-1773. DOI: 10.1111/ene.14277

81. Effect of Physical Exercise-Based Rehabilitation on Long COVID: A Systematic Review and Meta-analysis / C. Zheng, Xiang-K. Chen, C. Hui-P. Sit [et al.] // Medicine and Science in Sports and Exercise. - 2024. - V. 56. - № 1. - P. 143-154. DOI: 10.1249/MSS.0000000000003280

82. Fibrin drives thromboinflammation and neuropathology in COVID-19 / J.K. Ryu, Z. Yan, M. Montano [et al.] // Nature. - 2024. - V. 633. - № 8031. - P. 905-913. DOI: 10.1038/s41586-024-07873-4

83. Frequency and profile of objective cognitive deficits in hospitalized patients recovering from COVID-19 / A. Jaywant, W.M. Vanderlind, GS. Alexopoulos, C.B. Fridman [et al.] // Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology. - 2021. - V. 46. - № 13. - P. 2235-2240. DOI: 10.1038/s41386-021-00978-8

84. Further validation of the Multidimensional Fatigue Inventory in a US adult population sample / J M S. Lin, D.J. Brimmer, E M. Maloney [et al.] // Population Health Metrics. - 2009. - V. 7. - № 1. -P. 1-13. DOI: 10.1186/1478-7954-7-18

85. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons / L.F. Lin, D.H. Doherty, J.D. Lile [et al.] // Science (New York, N.Y.). - 1993. - V. 260. - GDNF. - № 5111. - P. 1130-1132.

86. GDNF acutely potentiates Ca2+ channels and excitatory synaptic transmission in midbrain dopaminergic neurons / J. Wang, G. Chen, B. Lu, C. Wu [et al.] // Neuro-Signals. - 2003. - V. 12. - № 2. - P. 78-88. DOI: 10.1159/000071817

87. How to deal with sleep problems during heatwaves: practical recommendations from the European Insomnia Network / E. Altena, C. Baglioni, E. Sanz-Arigita [et al.] // Journal of Sleep Research. - 2023. - V. 32. - № 2. - P. 13704. DOI: 10.1111/jsr.13704

88. Insights into attention and memory difficulties in post-COVID syndrome using standardized neuropsychological tests and experimental cognitive tasks / S. Arbula, E. Pisanu, G. Bellavita [et al.] // Scientific Reports. - 2024. - V. 14. - № 1. - P. 4405. DOI: 10.1038/s41598-024-54613-9

89. Interventions for the management of post-COVID-19 condition (long COVID): protocol for a living systematic review and network meta-analysis / D. Zeraatka, M. Ling , S. Kirsh [h gp.] // BMJ open. - 2025. - V. 15. - № 2. - P. 086407. DOI: 10.1136/bmjopen-2024-086407

90. Isgro M.A. Neuron-Specific Enolase as a Biomarker: Biochemical and Clinical Aspects / M.A. Isgro, P. Bottoni, R. Scatena // Advances in Cancer Biomarkers : Advances in Experimental Medicine and Biology / ed. R. Scatena. - Dordrecht: Springer Netherlands, 2015. - V. 867. - P. 125-143.

114

91. Jiménez-Pavón D. Physical exercise as therapy to fight against the mental and physical consequences of COVID-19 quarantine: Special focus in older people / D. Jiménez-Pavón, A. Carbonell-Baeza, C.J. Lavie // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2020. - V. 63. - № 3. - P. 386-388. DOI: 10.1016/j.pcad.2020.03.009

92. Kangro K. Fibrinogen, fibrin, and fibrin degradation products in COVID-19 / K. Kangro, A.S. Wolberg, M.J. Flick // Current Drug Targets. - 2022. - V. 23. - № 17. - P. 1593-1602. DOI: 10.2174/1389450123666220826162900

93. Lactate dehydrogenase contribution to symptom persistence in long COVID: A pooled analysis / R. Udeh, A. Utrero-Rico, X. Dolja-Gore [et al.] // Reviews in Medical Virology. - 2023. - V. 33. - № 6. - P. 2477. DOI: 10.1002/rmv.2477

94. Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later / R. Levi-Montalcini // Science (New York, N.Y.). - 1987. - T. 237. - № 4819. - P. 1154-1162. DOI: 10.1126/science.3306916

95. Liu D. Effect of general anesthesia drugs on GFAP/Iba-1 expression: a meta-analysis / D. Liu, X. Yao, H. Zhang // American Journal of Translational Research. - 2024. - V. 16. - № 8. - P. 34723479. DOI: 10.62347/DUFQ3980

96. Long COVID: aiming for a consensus / D. Munblit, M.E. O'Hara, A. Akrami [et al.] // The Lancet. Respiratory Medicine. - 2022. - V. 10. - Long COVID. - № 7. - P. 632-634. DOI: 10.1016/S2213-2600(22)00135-7

97. Long COVID among healthcare workers: a narrative review of definitions, prevalence, symptoms, risk factors and impacts / B. Dempsey, I. Madan, S.A.M. Stevelink, D. Lamb [et al.] // British Medical Bulletin. - 2024. - V. 151. - № 1. - P. 16-35. DOI: 10.1093/bmb/ldae008

98. Long-COVID neurological symptoms are associated with D-dimer levels in COVID-19 patients / D.K. Mirawati, P. Budianto, R. Danuaji [et al.] // Universa Medicina. - 2022. - V. 41. - № 2. - P. 169175. DOI: 10.18051/UNIVMED.2022.V41.169-175

99. Long-COVID post-viral chronic fatigue and affective symptoms are associated with oxidative damage, lowered antioxidant defenses and inflammation: a proof of concept and mechanism study / H.K. Al-Hakeim, H.T. Al-Rubaye, D.S. Al-Hadrawi [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2023. - V. 28. - № 2. - P. 564-578. DOI: 10.1038/s41380-022-01836-9

100. Lu B. BDNF and activity-dependent synaptic modulation / B. Lu // Learning & Memory (Cold Spring Harbor, N.Y.). - 2003. - V. 10. - № 2. - C. 86-98. DOI: 10.1101/lm.54603

101. Marzoog B.A. Coagulopathy and brain injury pathogenesis in post-COVID-19 syndrome / B.A. Marzoog // Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry. - 2022. - V. 20. - № 3. -P. 178-188. DOI: 10.2174/1871525720666220405124021

102. Masiero S. Balneotherapy and human immune function in the era of COVID-19 / S. Masiero, M.C. Maccarone, G. Magro // International Journal of Biometeorology. - 2020. - V. 64. - № 8. - P. 1433-1434. DOI: 10.1007/s00484-020-01914-z

103. Measuring health-related quality of life in the time of COVID-19 with SF-36: a population-based study in the philippines / M. Aquino, K. Lee, A. Lacap [et al.]. - 2020.

104. Meta-analysis of evaluating neuron specific enolase as a serum biomarker for sepsis-associated encephalopathy / J. Hu, S. Xie, W. Xia [et al.] // International Immunopharmacology. - 2024. - V. 131. - P. 111857. DOI: 10.1016/j.intimp.2024.111857

105. Mickiewicz A.L. GDNF family ligands: a potential future for Parkinson's disease therapy / A.L. Mickiewicz, J.H. Kordower // CNS & neurological disorders drug targets. - 2011. - V. 10. - № 6. - P. 703-711. DOI: 10.2174/187152711797247876

106. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S. LopezLeon, T. Wegman-Ostrosky, C. Perelman [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - V. 11. - № 1. - P. 16144. DOI: 10.1038/s41598-021-95565-8

107. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS / J. Gu, E/ Gong, B. Zhang [et al.] // The Journal of Experimental Medicine. - 2005. - V. 202. - № 3. - P. 415-424. DOI: 10.1084/jem.20050828

108. Mutashar S.A. Evaluation of serum levels of lactate dehydrogenase isoenzymes in COVID- 19 patients / S.A. Mutashar, W.T. Saadoon // ResearchGate. - 2024. - V. 23. - № 8. - P. 443-450. DOI: 10.51201/JUSST/21/08395

109. Naffaa M.M. SARS-CoV-2 and its long-term neurological impact: Unraveling the mechanisms of neurodegeneration and cognitive decline / M.M. Naffaa // Advanced Neurology. - 2025. - V. 4. - № 2. - P. 12-40. DOI: 10.36922/an.4909

110. Nerve growth factor levels in Parkinson disease and experimental parkinsonian rats / L. Lorigados Pedre, N. Pavón Fuentes, L, Alvarez González [et al.] // Brain Research. - 2002. - V. 952. -№ 1. - P. 122-127. DOI: 10.1016/s0006-8993(02)03222-5

111. Nerve growth factor (NGF) with hypoxia response elements loaded by adeno-associated virus (AAV) combined with neural stem cells improve the spinal cord injury recovery / Q. Wu, Z. Xiang, Y.

Ying [et al.] // Cell Death Discovery. - 2021. - V. 7. - № 1. - P. 301. DOI: 10.1038/s41420-021-00701-

y

112. Nerve growth factor regulates liver cancer cell polarity and motility / H. Lin, H/ Huang, Y. Yu [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2021. - V. 23. - № 4. - P. 288. DOI: 10.3892/mmr.2021.11927

113. Neuroinvasion by human respiratory coronaviruses / N. Arbour, R. Day, J. Newcombe [et al.] // Journal of Virology. - 2000. - V. 74. - № 19. - P. 8913-8921. DOI: 10.1128/jvi.74.19.8913-8921.2000

114. Neuroprotection by GDNF in the ischemic brain / E.P. Duarte, M. Curcio, L.M. Canzoniero [et al.] // Growth Factors (Chur, Switzerland). - 2012. - V. 30. - № 4. - P. 242-257. DOI: 10.3109/08977194.2012.691478

115. Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and primate models of Alzheimer's disease / A.H. Nagahara, D.A. Merrill, G. Coppola [et al.] // Nature Medicine. - 2009. - V. 15. - № 3. - P. 331-337. DOI: 10.1038/nm.1912

116. Pathophysiological, neuropsychological, and psychosocial influences on neurological and neuropsychiatry symptoms of post-acute COVID-19 syndrome: impacts on recovery and symptom persistence / A. Malioukis, R.S. Snead, J. Marczika, R. Ambalavanan [et al.] // Biomedicines. - 2024. -V. 12. - № 12. - P. 2831. DOI: 10.3390/biomedicines12122831

117. Post COVID-19 condition (Long COVID). World Health Organization (WHO): official website [Электронный ресурс]. - URL: https://www.who.int/europe/news-room/fact-sheets/item/post-covid-19-condition (дата обращения: 01.08.2025).

118. Post-COVID cognitive dysfunction: current status and research recommendations for high risk population / M. Quan, X. Wang, M. Gong [et al.] // The Lancet Regional Health. Western Pacific. -2023. - V. 38. - P. 100836. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2023.100836

119. Postmortem Brain, Cerebrospinal Fluid, and Blood Neurotrophic Factor Levels in Alzheimer's Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Du, Huan-T. Wu, Xiao-Y. Qin [et al.] // Journal of molecular neuroscience: MN. - 2018. - V. 65. - № 3. - P. 289-300. DOI: 10.1007/s12031-018-1100-8

120. Prevalence and trajectories of post-COVID-19 neurological manifestations: a systematic review and meta-analysis / G. Giussani, E. Westenberg, D. Garcia-Azorin [et al.] // Neuroepidemiology. - 2024. - V. 58. - № 2. - P. 120-133. DOI: 10.1159/000536352

121. Prevalence of post-acute COVID-19 syndrome symptoms at different follow-up periods: a systematic review and meta-analysis / M.S. Alkodaymi, O.A. Omrani, N. Ashraf [et al.] // Clinical Microbiology and Infection: The Official Publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 2022. - V. 28. - № 5. - P. 657-666. DOI: 10.1016/j.cmi.2022.01.014

122. Psychometric properties, factor structure, and German population norms of the multidimensional fatigue inventory (MFI-20) / A. Westenberger, M. Nöhre, E. Brähler [et al.] // Frontiers in Psychiatry. -2022. - V. 13. - P. 1062426. DOI: 10.3389/fpsyt.2022.1062426

123. Randomized controlled trial of intraputamenal glial cell line-derived neurotrophic factor infusion in Parkinson disease / A.E. Lang, S. Gill, N.K. Patel [et al.] // Annals of Neurology. - 2006. - V. 59. -№ 3. - P. 459-466. DOI: 10.1002/ana.20737

124. Robinson B.E. Concurrent validity of the beck depression inventory as a measure of depression / B.E. Robinson, L. Kelley // Psychological Reports. - 1996. - V. 79. - № 3. - P. 929-930. DOI: 10.2466/pr0.1996.79.3.929

125. Sariola H. Novel functions and signalling pathways for GDNF / H. Sariola, M. Saarma // Journal of Cell Science. - 2003. - V. 116. - № Pt 19. - P. 3855-3862. DOI: 10.1242/jcs.00786

126. Screening for cognitive sequelae of SARS-CoV-2 infection: a comparison between the MiniMental State Examination (MMSE) and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) / E.N. Aiello, E. Fiabane, M.R. Manera [et al.] // Neurological Sciences: Official Journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology. - 2022. - V. 43. - № 1. - P. 81-84. DOI: 10.1007/s 10072-021 -05630-3

127. Serological biomarkers at hospital admission are not related to long-term post-COVID fatigue and dyspnea in COVID-19 survivors / C. Fernández-de-Las-Peñas, P. Ryan-Murua, J. Rodríguez-Jiménez [et al.] // Respiration; International Review of Thoracic Diseases. - 2022. - V. 101. - № 7. - P. 658-665. DOI: 10.1159/000524042

128. Sicca symptoms in post-acute COVID-19 syndrome / T.S. Melo, R.C. Beltrao, A.F. T. Mendoza [et al.] // Oral Diseases. - 2022. - V. 28 № 2. - P. 2620-2621. DOI: 10.1111/odi.14159

129. Sofroniew M.V. Astrocyte reactivity: subtypes, states, and functions in CNS innate immunity / M.V. Sofroniew // Trends in Immunology. - 2020. - V. 41. - № 9. - P. 758-770. DOI: 10.1016/j.it.2020.07.004

130. Targeting neurotrophic factors for low back pain and sciatica: a systematic review and metaanalysis / R.R.N. Rizzo, M.C. Ferraro, M.A. Wewege [et al.] // Rheumatology (Oxford, England). -2022. - V. 61. - № 6. - P. 2243-2254. DOI: 10.1093/rheumatology/keab785

131. Tenenbaum L. Glial Cell Line-Derived Neurotrophic Factor gene delivery in Parkinson's disease: a delicate balance between neuroprotection, trophic effects, and unwanted compensatory mechanisms / L. Tenenbaum, M. Humbert-Claude // Frontiers in Neuroanatomy. - 2017. - V. 11. - P. 29. DOI: 10.3389/fnana.2017.00029

132. The effectiveness of exercise in alleviating long COVID symptoms: A systematic review and meta-analysis / X. Cheng, M. Cao, W.F. Yeung, D.S.T. Cheung [et al.] // Worldviews on Evidence-Based Nursing. - 2024. - V. 21. - № 5. - P. 561-574. DOI: 10.1111/wvn.12743

133. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bédirian [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - V. 53. - № 4. - P. 695-699. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

134. Tong M.T. Properties and mechanisms of olfactory learning and memory / M.T. Tong, S.T. Peace, T.A. Cleland // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. - V. 8. DOI: 10.3389/fnbeh.2014.00238

135. Transcranial direct current stimulation for post-COVID fatigue: a randomized, double-blind, controlled pilot study / S. Oliver-Mas, C. Delgado-Alonso, A, Delgado-Álvarez [et al.] // Brain Communications. - 2023. - T. 5. - № 2. - P. fcad117. DOI: 10.1093/braincomms/fcad117

136. Twyman R. Expression and regulation of neuron-specific enolase / R. Twyman. - 1995.

137. Vitamin D status is associated with in-hospital mortality and mechanical ventilation: a cohort of COVID-19 hospitalized patients / A.M. Angelidi, M.J. Belanger, M.K. Lorinsky [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2021. - V. 96. - № 4. - P. 875-886. DOI: 10.1016/j.mayocp.2021.01.001

138. Wesselingh R. Prevalence, pathogenesis and spectrum of neurological symptoms in COVID-19 and post-COVID-19 syndrome: a narrative review / R. Wesselingh // The Medical Journal of Australia.

- 2023. - T. 219. - № 5. - P. 230-236. DOI: 10.5694/mja2.52063

139. When fatigue and cognitive impairment persist- a neurological follow-up-study in patients with Post-COVID syndrome / A.-K. Hennemann, M. Timmermeister, N. Drick [et al.] // Scientific Reports.

- 2024. - V. 14. - № 1. - P. 27083. DOI: 10.1038/s41598-024-78496-y