Нейротрофические факторы в крови и слезе при сосудистых когнитивных нарушениях и депрессии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гудкова Анна Алексеевна

• Гудкова Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Гудкова Анна Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура и функции BDNF и СОТЕ

1.1.1 Структура и функции BDNF

1.1.2 Структура и функции СЭТБ

1.2 Различия в содержании BDNF и СШТ в крови и слезе

1.3 BDNF в крови и слезе при различных патологических состояниях

1.3.1 BDNF в крови и слезе при когнитивных нарушениях

1.3.2 BDNF в крови и слезе при депрессии

1.4 СКГБ в крови и слезе при различных патологических состояниях

1.4.1 СКГБ в крови и слезе при когнитивных нарушениях

1.4.2 СШТ в крови и слезе при депрессии

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы диагностики

2.2.1 Методики тестирования

2.2.2 Нейровизуализационный метод исследования

2.2.3 Определение нейротрофических факторов в крови и слезе

2.3 Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты клинико-демографических показателей обследованных

по группам

3.2 Показатели тестирования по группам

3.3 Результаты нейровизуализационного обследования

3.4 Показатели нейротрофических факторов в крови и слезе

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейротрофические факторы в крови и слезе при сосудистых когнитивных нарушениях и депрессии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Изучение патогенетических механизмов формирования когнитивных нарушений и депрессии остается актуальной проблемой клинической медицины. Увеличение продолжительности жизни приводит к повышению доли лиц пожилого и старческого возраста с церебро-васкулярными заболеваниями [4] и когнитивными нарушениями среди населения [6], а нарастание социальных, информационных и других, в ряде случаев неблагоприятных, факторов влечет увеличение распространенности аффективных расстройств, в частности депрессии, у лиц молодого и среднего возраста [9].

Нейротрофические факторы мозга - регуляторные белки нервной ткани, которые оказывают влияние на синтез и жизнедеятельность нейронов и других систем и клеток организма, разделенны на ряд подсемейств. Нейротрофический фактор мозга (BDNF) является представителем подсемейства нейротрофинов, цилиарный нейротрофический фактор (СКГБ) - подсемейства цилиарного (реснитчатого) фактора. Уточнение их роли в генезе сосудистых когнитивных нарушений (СКН) и депрессии является актуальной проблемой клинической и фундаментальной медицины.

Нейротрофические факторы изучаются в течение многих лет. Установлено, что при когнитивных нарушениях уровень BDNF в плазме в большей степени коррелирует с атрофическими изменениями головного мозга, чем со степенью когнитивных нарушений [108], а при выраженных атрофических изменениях в головном мозге уровень BDNF у женщин достоверно ниже, чем у мужчин [30], что длительная ишемия головного мозга приводит к снижению уровня BDNF в коре и гиппокампе [98], одновременно при сосудистой деменции повышение BDNF в сыворотке крови сопровождалось повышением показателей, характерных для процесса воспаления [8], уровень BDNF в сыворотке крови при сосудистых когнитивных нарушениях (СКН) может зависеть от

полиморфизма гена BDNF (Уа166Ме^ [2]. Многие изменения в содержании BDNF и его роли в становлении когнитивных нарушений сходны с таковыми при депрессии. Кроме того, при депрессии BDNF играет роль в регуляции допаминергических, холинергических и серотонинергических нейронов в различных отделах мозга в гиппокампе, передней коре, зрительной коре, в полосатом теле и других отделах головного мозга [3]. В патогенезе депрессии именно нарушение тесных и хорошо сбалансированных связей между системами глутамата и BDNF приводит к неблагоприятным изменениям нейронной пластичности [45]. Показана роль BDNF и факторов воспаления в патогенезе депрессии [112], в частности, иммуновоспалительных факторов, а также факторов фибринолиза [48].

До настоящего времени нет четких представлений о механизмах участия BDNF в развитии когнитивных нарушений и депрессии. Еще меньше данных, в основном экспериментальных, имеется о влиянии СКГБ на формирование когнитивных нарушений и депрессии, хотя роль данного нейротрофического фактора в их генезе считается неоспоримой.

Известно о возможности определения BDNF и СКГБ не только в крови, а и в слезе [10]. Однако исследований об уровне данных нейротрофинов в слезе у больных с СКН и депрессией практически не проводилось. Изучение их уровня и соотношений содержания в крови и слезе в норме, при СКН и депрессии является актуальной теоретической и практической проблемой. Степень разработанности темы исследования

По литературным данным отсутствует информация об уровне BDNF и СКГБ в слезе у больных с СКН различной степени и депрессией, а также соотношениях их содержания в крови и слезе по сравнению с лицами без перечисленных заболеваний (здоровыми). Не изучено, есть ли взаимосвязь между содержанием BDNF и СШТ как в крови, так и в слезе в норме, при СКН и депрессии. Разноречивы данные о содержании BDNF при СКН разной степени.

В литературе нет однозначных данных о различиях в результатах нейровизуализации у больных с умеренными когнитивными нарушениями (УКН) и деменцией, а также со здоровыми лицами.

Цель исследования У больных СКН и депрессией изучить демографические, клинические, нейровизуализациионные характеристики, а также уровень нейротрофических факторов BDNF и СШТ в крови и слезе.

Задачи исследования

1. Изучить клинические и нейровизуализационные параметры у больных с СКН различной степени и депрессией.

2. У больных СКН разной степени определить уровень BDNF и его взаимосвязь в крови и слезе.

3. У больных с депрессией изучить содержание и взаимосвязь показателей BDNF в крови и слезе.

4. При СКН определить уровень СКГБ и его соотношения в крови и слезе, демографические и клинические корреляты.

5. У больных депрессией изучить уровень СКГБ в крови и слезе, его взаимосвязь с другими изучающимися в исследовании показателями.

6. Провести оценку взаимосвязи содержания разных нейротрофических факторов BDNF и СКГБ в биологических жидкостях (крови и слезе) у больных СКН и депрессией.

Научная новизна исследования Впервые установлены показатели BDNF в слезе и СКГБ в крови и слезе у больных СКН разной степени, выявлено, что при УКН, как и у здоровых лиц имеет место достоверная отрицательная корреляция содержания BDNF в сыворотке крови с возрастом, при деменции данная корреляция не прослежена.

Впервые выявлено, что показатели BDNF в слезе при деменции достоверно ниже, чем при УКН и у здоровых лиц того же возраста. Уровень СКГБ в слезе при УКН и деменции достоверно ниже, чем у здоровых.

Впервые показано, что при депрессии у лиц среднего возраста отсутствует корреляция содержания BDNF в крови с возрастом.

Впервые определены параметры содержания BDNF в слезе и СКГБ в крови и слезе у больных депрессией среднего возраста, выявлено, что при депрессии не наблюдается положительная корреляция между содержанием BDNF в крови и слезе, которая имеется у здоровых лиц того же возраста. Содержание BDNF в крови и слезе не отличаются у больных с униполярным и биполярным депрессивным расстройством.

Выявлено, что у больных среднего возраста с депрессией уровень СКГБ в крови и в слезе выше, чем у здоровых того же возраста. Взаимосвязь уровня СКГБ в крови и слезе отсутствует и у больных с депрессией, и у здоровых. Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы имеют большое значение для понимания патогенеза СКН и депрессии, в частности, для понимания роли и изменений уровня нейротрофинов BDNF и СКГБ. Установлены особенности изменений показателей нейротрофических факторов при СКН и депрессии, в частности повышение СКГБ при депрессии, что может иметь диагностическое значение.

Показаны возможности неинвазивных методов определения нейротрофических факторов в слезе у больных СКН и депрессией, что имеет большое значение для динамического наблюдения и выбора персонифицированной терапии. Положения, выносимые на защиту

1. У больных с деменцией уровень BDNF в крови и слезе достоверно ниже, чем при УКН. У больных УКН (но не при деменции) имеет место достоверная отрицательная корреляция содержания BDNF в сыворотке крови с возрастом.

2. При УКН и деменции уровень СКГБ в слезе достоверно ниже, чем у здоровых лиц того же возраста.

3. У больных депрессией молодого и среднего возраста отсутствует корреляция содержания BDNF в крови с возрастом, а также положительная корреляция между содержанием BDNF в крови и слезе, имеющаяся у здоровых лиц того же возраста. Содержание BDNF в крови и слезе не отличаются у больных с униполярным и биполярным депрессивным расстройством

4. Уровень СКГБ в крови и в слезе у больных молодого и среднего возраста с депрессией повышен по сравнению со здоровыми того же возраста. Корреляции между СКГБ в крови и СКГБ в слезе не выявлено как у здоровых, так и при депрессии.

5. У больных депрессией, как и у здоровых, отсутствует корреляция между уровнями BDNF и СКГБ и в крови, и в слезе.

Степень достоверности результатов исследования

Степень достоверности проведенного исследования определяется репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов, применением объективных и современных методов исследования и корректными методами статистики. Научные положения, рекомендации и выводы, сформулированные в диссертации, логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Внедрение полученных результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в работу стационарных и поликлинических отделений ГБУЗ НПЦ им. З.П. Соловьева ДЗМ, ГБУЗ «Городская клиническая больница имени В.М. Буянова ДЗМ», а также в учебный процесс кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Материалы и методы исследования

Предметом исследования являются факторы, влияющие на формирование

сосудистых когнитивных нарушений и депрессии, в том числе степень поражения белого вещества ГМ по данным МРТ, уровень BDNF и CNTF в сыворотке крови и слезе. Объектом исследования стали 324 человека: 282 с СКН, включая 113 - с УКН, 69 - с деменцией, 102 пациента с депрессией и контрольную группу составили 40 человек без когнитивных нарушений и депрессии.

Методы исследования: клинические, тестирование по шкалам, нейровизуализационные, лабораторные, статистические.

Проведение диссертационного исследования одобрено локальным этическим комитетом ГБУЗ «Научно-практический психоневрологический центр имени З. П. Соловьева» ДЗМ протокол № 61 от 30.09.2022. Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на совместной научной конференции кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России и сотрудников ГКБ№1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ 14.05.2024 года, протокол заседания №29. Личный вклад автора

Диссертантом лично разработаны цель и задачи исследования, для чего проведен анализ имеющейся литературы. Проводился отбор пациентов, неврологический осмотр, оценка когнитивного статуса по нейропсихологическим шкалам (MOCA, MMSE) и оценка тревожно-депрессивных нарушений по шкале Бэка и M.I.N.I, анализ МРТ по шкале Fazekas, лабораторных показателей. Проведена статистическая обработка материала, анализ полученных результатов и написание диссертационной работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

В соответствии с формулой специальности 3.1.24 - «Неврология» (медицинские науки) представляют собой область медицинской науки,

занимающейся изучением этиологии, патогенеза, диагностики, лечения, прогноза и профилактики заболеваний нервной системы.

В представленном диссертационном исследовании проводилось изучение степени клинико-неврологических расстройств при СКН разной степени, в том числе поражения ГМ по результатам МРТ, а также участия нейротрофических факторов BDNF и CNTF в патогенезе когнитивных нарушений и при депрессии, коморбидной многим неврологическим заболеваниям. Изучены возможности не инвазивного определения нейротрофических факторов в слезе в сравнении с сывороткой крови, что соответствует области п.№3 «Сосудистые заболевания нервной системы» и п.19 «Нейровизуализационные и инструментальные методы исследования в неврологии» паспорта специальности 3.1.24 - «Неврология» Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 5 работы в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации и соответствующих специальности Неврология, 2 методические рекомендации:

1. Gudkova, A. Serum BDNF levels in patients with vascular cognitive impairment (VCI): association with MoCA / V.R. Mkrtchyan, K. Pochigaeva, T. Druzhkova, A. Gudkova, K. Kudukhova, A. Yakovlev, A. Gersamia, N. Gulyaeva, A. Guekht // European journal of neurology (ISSN 1468-1331, 1351-5101, К1). - 2018. - V. 25. - Supplement 2. - P.381.

2. Гудкова, А.А. Возможности коррекции уровня BDNF при лечении когнитивных расстройств / В.Р. Мкртчян, А.А. Гудкова, А.Б. Гехт // В сборнике: Междисциплинарные подходы к изучению психического здоровья человека и общества. Материалы научно-практической конференции. - 2019. -С.445-450.

3. Гудкова, А.А. Методы оценки жесткости аорты и магистральных артерий

головного мозга в клинической практике, роль повышения артериальной

жесткости в формировании когнитивных нарушений: методические

10

рекомендации / В.Д. Хайкин, В.Р. Мкртчян, О.Ю. Тертышник, А.А. Гудкова. -Москва, 2019. - 31 с.

4. Гудкова, А.А. Роль нейротрофического фактора мозга (BDNF) в развитии когнитивных нарушений сосудистого генеза / Л.Г. Иванова, В.Р. Мкртчян, В.Д. Хайкин, А.А. Гудкова, К.И. Кудухова, Т.А. Дружкова // Ж. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии (ISSN 2074-6822, K2). - 2020. -№ 12. -С.67-78.

5. Gudkova, A. Increased ciliary neurotrophic factor in blood serum and lacrimal fluid as a potential biomarkers of focal epilepsy / A. Shpak, A. Guekht, T. Druzhkova, F. Rider, A. Gudkova, N. Gulyaeva // Neurological Sciences (ISSN 1590-1874, K1). - 2022. - V. 43. - P.493-498.

6. Гудкова, А. Взаимосвязь лейкоареоза, жесткости аорты, региональных артерий и когнитивных нарушений сосудистого генеза / Л.Г. Иванова, В.Р. Мкртчян, В.Д. Хайкин, А.А. Гудкова // В сборнике: Болезни мозга: инновационные подходы к диагностике и лечению. - 2022. - С.93-106.

7. Гудкова, А.А. Склеротические изменения артерий: атеросклероз, артериосклероз / В.Р. Мкртчян, В.Д. Хайкин, А.А. Гудкова, И.А. Шпак, М.А. Гасташева, Л.Г. Иванова, К.И. Кудухова // Ж. Кардиология и сердечнососудистая хирургия (ISSN 1996-6385, 2309-4737, К1). - 2022. - Т. 15. - №3. -С.261-269. https://doi.org/10.17116/kardio202215031261

8. Гудкова А.А. Атеросклероз и артериосклероз: общность и различия. Диагностические критерии при сердечно-сосудистых заболеваниях и пограничных психических расстройствах: методические рекомендации / В.Р. Мкртчян, В.Д. Хайкин, Р.Г. Акжигитов, А.А. Гудкова, М.А. Гасташева, Л.Г. Иванова. - Москва, 2022. - 44 с.

9. Gudkova, A.A. Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF), a Pleiotropic Cytokine: Potential Biomarker of Brain Diseases? / A.A. Gudkova // Neurochemical Journal (ISSN 1819-7124, К1). - 2024. - V. 18. - №1. - Pp.60-64. https://doi.org/10.1134/S181971242401029X

10. Gudkova, A.A. Levels of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF) In Blood and Tears of Young and Middle-Aged Patients with Vascular Cognitive Impairment and Depression / A.A. Gidkova, T.A.

Druzhkova, M.S. Zinchuk // Neurochemical Journal (ISSN 1819-7124, К1). - 2024. -V. 18. - №1. - Pp.243-249. https://doi.org/! 0.1134/S1819712424010306

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах, включает введение, обзор литературы, описание материала и методов, главы результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературы, клинические примеры. В списке литературы представлено 114 источников (10 отечественных и 104 зарубежных). Диссертация содержит 19 таблиц и 4 рисунка.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Структура и функции BDNF и СШТ

Известно, что нейротрофические факторы мозга - это регуляторные белки нервной ткани. Их синтез происходит как в нейронах и глии, так и у разных нейротрофинов в клетках различных других органов и систем. В нервной системе они обеспечивают пластичность нейрональной ткани, усиливая арборизацию (ветвление дендритов) и спрутинг (рост аксонов), а также образование новых полисинаптических связей. Кроме того, обеспечивают дополнительное усиление существующих нейрональных токов [3].

Данные белки разделяют на ряд подсемейств. Нейротрофический фактор мозга (BDNF) является представителем подсемейства нейротрофинов, цилиарный нейротрофический фактор (СКГЕ) - подсемейства цилиарного (реснитчатого) фактора.

1.1.1 Структура и функции BDNF.

BDNF структурно сходен с NGF, представляет собой димер с молекулярным весом 27,2 кДа. Помимо нейрональных клеток, BDNF синтезируется эпителиальными клетками, лимфоцитами и макрофагами, а также фибробластами. BDNF и его мРНК содержатся в плаценте и в периферических ганглиях.

В работе 2016 года [100] обращается внимание на то, что тромбоциты являются основным источником периферического BDNF. При этом, BDNF в тромбоцитах содержится в а-гранулах и в цитоплазме. После стимуляции в тромбоцитах секретируется только BDNF в гранулах (30% от общего количества BDNF). Авторы подчеркивают, что BDNF, помимо важной роли в развитии центральной нервной системы, нейрогенезе и пластичности нейронов,

может играть не менее важную роль в других процессах, например, таких как рак, ангиогенез и т.д.

В мозге BDNF и мРНК BDNF идентифицированы в гиппокампе, таламусе, пирамидных клетках неокортекса, амигдале, мозжечке.

BDNF играет важную роль в развитии и сохранении [57] сенсорных нейронов, допаминергических нейронов черной субстанции, холинергических нейронов переднего мозга, гиппокампа, ганглиев сетчатки. Кроме того, модулирует постсинаптическое торможение ГАМК-ергической нейротрансмиссии, так как повышает протеинкиназаС-опосредованное фосфорилирование и влияет на активность ГАМК(А) рецепторов [56], является основным в регуляции массы тела гипоталамусом и в регуляции энергетического гомеостаза.

BDNF действует как паракринный и аутокринный фактор, как на пресинаптические, так и на постсинаптические мишени, что имеет решающее значение для преобразования синаптической активности в долговременную синаптическую память, и, по крайней мере, в гиппокампе на нейрогенез у взрослых. Дефицит BDNF снижает пластичность нейронов, ухудшает когнитивные способности, память и обучаемость [27].

Нейротрофины действуют через два типа рецепторов: р75отк из семейства рецепторов фактора некроза опухоли (ФНО), и тирозинкиназные рецепторы Тгк. BDNF взаимодействует с обоими типами рецепторов как пре-, так и постсинаптически. Наибольший аффинитет BDNF проявляет к Тгк рецепторам. Так, к усилению трофического влияния, с которым связывают основные эффекты BDNF, приводит его связывание с подтипом рецепторов Тгк-В, которые состоят из вне- и внутриклеточного доменов. При активации внутриклеточного домена BDNF запускает три каскада реакций.

В статье 2018 года [28] указывается, что BDNF действует через Тгк-В рецепторы (связанные с тропомиозином рецепторные киназы В), и играет центральную роль в нейропластичности. В то же время, предшественник pгoBDNF и пропептидBDNF, метаболический продукт расщепления pгoBDNF, обладают высоким сродством к р75 открецепторам и обычно способствуют апоптозу и уменьшению нейронов.

В обзоре 2019 года [87] рассматривается взаимодействие 5-HT-BDNF в раннем онтогенезе и в мозге взрослого человека. Указывается на различное функционирование 5-НТ в эмбриональном периоде, как нейротрофина и во взрослом мозге, как нейромедиатора, а BDNF в качестве модулятора системы 5-НТ и наоборот.

В статье Гуляевой Н.В., 2017 [45], отмечается, что именно системы глутамата и BDNF главным образом участвуют в явлениях клеточной и синаптической пластичности. Связи между двумя системами многочисленны и двунаправленны, обеспечивая их взаимную регуляцию. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что именно их сложная и хорошо координируемая взаимосвязь обеспечивает оптимальную синаптическую и клеточную пластичность в нормальном мозге.

В эксперименте торможение глутаматергической нейротрансмиссии способствовало улучшению пространственной памяти у крыс, что указывает на роль активности глутаматергической регуляции в процессах обучения и памяти [58].

BDNF высвобождается под влиянием болевых импульсов из пресинаптических спинальных нейронов, т.е. является медиатором сенситизации при хронической боли. В эксперименте у крыс рост BDNF в гиппокампе предотвращает эпилептогенные судороги, провоцируемые

электрическим воздействием. При повреждениях нейронов гиппокампа, связанных с инсультом, BDNF оказывает протективное действие. У новорожденных, после родовой асфиксии, установлено повышение уровня BDNF в цереброспинальной жидкости [64].

При болезни Альцгеймера содержание BDNF в гиппокампе снижается. Есть данные о возможной роли BDNF в патологии мотонейронов и болезни Паркинсона, а также эпилепсии и шизофрении [13]. Так, выявлено увеличение BDNF при лобной эпилепсии более чем в 2 раза.

У людей 18-72 лет (Winconsin Card Sorting Test) выявлено значение полиморфизма гена BDNF для реализации префрональной когнитивной функции [97].

На участие BDNF в генерализованных адаптационных процессах указывает повышение активности экспрессии BDNF в легких и в сердце у животных, подвергнутых гипергравитационным воздействиям [16].

В работе Matsuzaki et al. (2004) [71] показано участие BDNF в регуляции апоптоза первичных кортикальных клеток, обработанных метамфетамином. BDNF предупреждал гибель нейронов, блокируя активацию Akt-зависимого каскада.

1.1.2 Структура и функции CNTF.

CNTF - белок с молекулярным весом 22,8 кДа, структурно подобный ингибирующему фактору лейкемии (LIF), интерлейкинам -6 и -11 и онкостатину М (OSM). Представляет собой димер из 200 аминокислот с непараллельным расположением субъединиц. У человека, крысы, кролика, мыши CNTF гомологичны на 81-83 %. Действие CNTF происходит при связывании с рецепторным комплексом, включающим лиганд-фиксирующую

альфа-субъединицу (СШТ Яа) и две сигнальные трансдукторные бета-субъединицы (LIF Я^р 130). Рецепторный комплекс соединен с клеточной поверхностью гликозил-фосфатидилинозитольной связью, благодаря ей рецептор может функционировать в растворимой форме [11].

CNTF поддерживает клетки центральной и периферической нервной системы, включая нейроны гиппокампа и срединной перегородки, симпатические ганглии, мотонейроны, сенсорные нейроны, влияет на состояние стволовых эмбриональных клеток, предотвращает дегенерацию моторных аксонов после их перерезки и способствует дифференцировке астроцитов и созреванию олигодендроцитов. От CNTF зависит экспрессия гена опиоидного пептида ноцицептина/орфанина (N/OFP), он увеличивает в 5-9 раз уровень мРНК орфанина/ноцицептина в нейронах стриатума и коры мозга [24].

CNTF активирует тирозиновую протеинкиназу и сигнальные молекулы, индуцирующие транскрипцию N/OFP [34].

В эксперименте инъекции 200 нг рекомбинантного CNTF в неокортекс крыс приводили к увеличению объема ядра и сомы протоплазматических и фиброзных астроцитов на 48 часов. Добавление CNTF к культуре глиальных клеток влечет увеличение размеров астроцитов. Таким образом, из-за активации астроцитов и содействия гипертрофии глиальных клеток, CNTF ответственен за изменения клеток мозга при неврологических заболеваниях [49].

Кроме того, у мышей введение CNTF способствовало регенерации миофибрилл поврежденных скелетных мышц [70].

Наряду с лептином, на уровне среднего аркуатного ядра гипоталамуса СШТ участвует в регуляции пищевого поведения (анорексии) [14], что подтверждается также исследованиями полиморфизма гена CNTFR, сопоставляемого с массой тела у человека [96].

В латеральных пучках переднего мозга, мезенцефальном и фронтальном отделах, вестибулярном нерве цыпленка идентифицированы волокна, включающие иммунореактивность С^ЫТЕЯ [39].

С^ЫТБ обладает нейропротективной активностью в отношении клеток кохлеарных волосков и ганглия улитки внутреннего уха при их повреждении интенсивным звуковым воздействием [114].

1.2 Различия в содержании BDNF и СКТЕ в крови и слезе Установлено, что BDNF содержится, главным образом, в тромбоцитах человека, и лишь примерно 1% его находится в свободном виде в плазме крови [40]. Известно, что приполучении сыворотки из тромбоцитов высвобождается BDNF [43].

Учитывая, что тромбоциты не способны проникать через гематоэнцефалический барьер, для оценки уровня BDNF в головном мозге более информативно его содержание в плазме, а не в сыворотке [91,20]. По материалам Балтиморского долговременного исследования старения (BLSA) 2012 года Dгiscoll I. еt а1. [30] выявили гендерные различия уровня BDNF в крови. У женщин он был выше, чем у мужчин.

В эксперименте на животных доказано, что существует достоверная корреляция между содержанием BDNF в крови и в коре и гиппокампе [61, 29]. При введении животным в эксперимете в/в болюсно меченого BDNF, его концентрация в ГМ повышалась ужечерез 10 минут. При введении BDNF в головной мозг, нарастание концентрации BDNF в периферической крови происходило со скоростью резорбции спинномозговой жидкости [80]. В тоже время, у человека проницаемость гематоэнцефалического барьера для BDNF до сих пор не доказана. Вопрос о механизмах корреляции содержания BDNF в крови и головном мозге у человека до настоящего времени остается открытым.

В обозримой литературе, нам не встретилось исследований, содержащих нормативные показатели уровня BDNF в слезе, как и сопоставления содержания данного нейротрофина в крови и слезе у здоровых лиц.

Что касается CNTF, то до сегодняшнего дня нет его нормативных показателей ни в крови, ни в слезе, что, безусловно, затрудняет изучение роли данного нейротрофина при различных патологических состояниях, как нет и исследований, изучающих соотношение его содержания в крови и слезе даже в норме.

1.3BDNF в крови и слезе при различных патологических состояниях

В 2023 году было опубликовано пилотное исследование из римского университета о психокогнитивном профиле и уровнях NGF и BDNF в слезах и сыворотке крови [23] у больных с орбитопатией Грейвса (ОГ). Авторы указывают на возможность того, что дисбаланс содержания данных факторов в крови и слезе может быть фактором риска и обострения симптоматики у больных с данной офтальмопатией, в частности у них имеют место когнитивные изменения и изменения настроения. В работе указывается, что у больных с ОГ на фоне аутоиммунной болезни Грейвса, даже после нормализации гормональной функции могут сохраняться эмоциональные проявления (импульсивность и раздражительность), когнитивный дефицит (нарушения памяти, концентрации, внимания и т.д.), а также аффековые нарушения. Причем, в исследовании определяли уровни NGF/proNGF и BDNF/proBDNF, а психо-когнитивный статус исследовали при помощи батареи Кэмбриджского нейропсихологического теста (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), шкал депрессии и тревоги Гамильтона, теста темперамента и характера (Temperament and Character Inventory, TCI).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гудкова Анна Алексеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белова А. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А. Белова - Litres, 2020.

2. Вильянов В.Б. Влияние полиморфизма VAL66MET BDNF на показатели содержания BDNF сыворотки крови и результативность выполнения теста Равена у больных с последствиями ишемического инсульта с различной длительностью заболевания / В.Б. Вильянов, А.Ю. Ременник, Г.Н. Кобозев, И.Ю. Орлов, А.В. Кудряшов, М.Е. Кокорева // Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии. - 2013. - С. 41-42.

3. Гомазков О.А. Нейротрофические факторы мозга: Справочно-информационное издание / О. А. Гомазков - Москва, 2004.- 311c.

4. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р./Ишемический инсульт. Современное состояние проблемы,Ж. Доктор.ру, 2013, №5, с. 7-11

5. Гуторова Д.А. Скрининг когнитивных нарушений у лиц пожилого и старческого возраста с помощью шкалы 3-КТ / Д.А. Гуторова, Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии им. CC Корсакова. - 2016. - Т. 116. - № 6-2. - С. 35-40.

6. Захаров В.В., Вахнина Н.В. Инсульт и когнитивные нарушения. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011;3(2):8-16. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2011-141

7. Левчук Л.А. Роль BDNF в патогенезе неврологических и психических расстройств / Л.А. Левчук, Н.М. Вялова, Е.В. Михалицкая, А.А. Семкина, С.А. Иванова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - С. 58.

8. Филиппова Ю.Ю. Цитокины и нейротрофический фактор мозга в контексте когнитивных нарушений у пожилых людей / Ю.Ю. Филиппова, М.Е.

87

Холодилина, А.Л. Бурмистрова // Медицинский академический журнал. - 2019. - Т. 19. - № S. - С. 18-19.

9. Шальнова С.А., Евстифеева С.Е, Деев А.Д., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В., Ефанов А.Ю., Жернакова Ю.В., Конради А.О., Либис Р.А., Минаков Э.В., Недогода С.В., Ощепкова Е.В., Романчук С.В., Ротарь О.П., Трубачева И.А., Шляхто Е.В., Бойцов С.А.\Распространенность тревоги и депрессии в различных регионах Российской Федерации и ее ассоциации с социально-демографическими факторами (по данным исследования ЭССЕ-РФ)/ Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(12): 53 60;DOI: 10.17116/terarkh2014861253-60

10. Шпак А.А., Гехт А.Б., Дружкова Т.А., Козлова К.И. СООТНОШЕНИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ И ВЛАГЕ ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ У БОЛЬНЫХ С ВОЗРАСТНОЙ КАТАРАКТОЙ. Офтальмохирургия. 2017;(1):16-20. https://doi.org/10.25276/0235-4160-2017-1-16-20

11. Acheson A. Diverse roles of neurotrophic factors in health and disease / A. Acheson, R.M. Lindsay // Seminars in Neuroscience. - 1994. - Т. 6. - № 5. - С. 333-341.

12. Ai J. Long-term potentiation of evoked presynaptic response at CA3-CA1 synapses by transient oxygen-glucose deprivation in rat brain slices / J. Ai, A. Baker // Experimental Brain Research. - 2006. - Т. 169. - № 1. - С. 126-129.

13. Aloe L. Haloperidol administration in humans lowers plasma nerve growth factor level: Evidence that sedation induces opposite effects to arousal / L. Aloe, A. Iannitelli, G. Bersani, E. Alleva, F. Angelucci, P. Maselli, L. Manni // Neuropsychobiology. - 1997. - Т. 36. - № 2. - С. 65-68.

14. Anderson K.D. Activation of the hypothalamic arcuate nucleus predicts the anorectic actions of ciliary neurotrophic factor and leptin in intact and gold thioglucose-lesioned mice / K.D. Anderson, P.D. Lambert, T.L. Corcoran, J.D. Murray, K.E. Thabet, G.D. Yancopoulos, S.J. Wiegand // Journal of Neuroendocrinology. - 2003. - T. 15. - № 7. - C. 649-660.

15. Angelucci F. Neurotrophic factors and CNS disorders: Findings in rodent models of depression and schizophrenia / F. Angelucci, A.A. Mathé, L. Aloe // Progress in Brain Research. - 2004. - T. 146. - C. 151-165.

16. Antonelli A. Conceptual and empirical advances in Neotropical biodiversity research / A. Antonelli, M. Ariza, J. Albert, T. Andermann, J. Azevedo, C. Bacon, S. Faurby, T. Guedes, C. Hoorn, L.G. Lohmann, P. Matos-Maraví, C.D. Ritter, I. Sanmartín, D. Silvestro, M. Tejedor, H. Ter Steege, H. Tuomisto, F.P. Werneck, A. Zizka, S. V. Edwards // PeerJ. - 2018. - T. 2018. - № 10. - C. 6:e5644.

17. Arosio B. Blood Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Major Depression: Do We Have a Translational Perspective? / B. Arosio, F.R. Guerini, R.C.O. Voshaar, I. Aprahamian // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2021. - T. 15. - C. 626906.

18. Azeredo L.A. de The brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene val66met polymorphism affects memory performance in older adults / L.A. de Azeredo, T. De Nardi, M.L. Levandowski, S.G. Tractenberg, J. Kommers-Molina, A. Wieck, T.Q. Irigaray, I.G. da Silva Filho, R. Grassi-Oliveira // Revista Brasileira de Psiquiatria. -2017. - T. 39. - № 2. - C. 90-94.

19. Beck A.T. An Inventory for Measuring Depression / A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson, J. Mock, J. Erbaugh // Archives of General Psychiatry. - 1961. - T. 4. -№ 6. - C. 561-571.

20. Betti L. Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) and Serotonin Transporter (SERT) in platelets of patients with mild huntington's disease: Relationships with social cognition symptoms / L. Betti, L. Palego, E. Unti, S. Mazzucchi, L. Kiferle, G. Palermo, U. Bonuccelli, G. Giannaccini, R. Ceravolo // Archives Italiennes de Biologie. - 2018. - T. 156. - № 1-2. - C. 27-39.

21. Bjorkholm C. BDNF - A key transducer of antidepressant effects / C. Bjorkholm, L.M. Monteggia // Neuropharmacology. - 2016. - T. 102. - C. 72-79.

22. Blanchard J. Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Ap and tau pathologies in 3xTg-AD mice / J. Blanchard, L. Wanka, Y.C. Tung, M.D.C. Cardenas-Aguayo, F.M. Laferla, K. Iqbal, I. Grundke-Iqbal // Acta Neuropathologica. - 2010. - T. 120.

- № 5. - C. 605-621.

23. Bruscolini, A.; Iannitelli, A.; Segatto, M.; Rosso, P.; Fico, E.; Buonfiglio, M.; Lambiase, A.; Tirassa, P. Psycho-Cognitive Profile and NGF and BDNF Levels in Tears and Serum: A Pilot Study in Patients with Graves' Disease. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 8074. https://doi.org/10.3390/ ijms24098074

24. Buzas B. Regulation of nociceptin/orphanin FQ gene expression by neuropoietic cytokines and neurotrophic factors in neurons and astrocytes / B. Buzas, A.J. Symes, B.M. Cox // Journal of Neurochemistry. - 1999. - T. 72. - № 5. - C. 1882-1889.

25. Carniel B.P. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inflammatory markers: Perspectives for the management of depression / B.P. Carniel, N.S. da Rocha // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. - 2021.

- T. 108. - C. 110151.

26. Chakrapani S. Neuroplasticity and the Biological Role of Brain Derived Neurotrophic Factor in the Pathophysiology and Management of Depression / S.

Chakrapani, N. Eskander, L.A. De Los Santos, B.A. Omisore, J.A. Mostafa // Cureus.

- 2020. - T. 12. - № 11.

27. Colucci-D'amato L. Neurotrophic factor BDNF, physiological functions and therapeutic potential in depression, neurodegeneration and brain cancer / L. Colucci-D'amato, L. Speranza, F. Volpicelli // International Journal of Molecular Sciences. -2020. - T. 21. - № 20. - C. 1-29.

28. Diniz C.R.A.F. Beyond good and evil: A putative continuum-sorting hypothesis for the functional role of proBDNF/BDNF-propeptide/mBDNF in antidepressant treatment / C.R.A.F. Diniz, P.C. Casarotto, L. Resstel, S.R.L. Joca // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2018. - T. 90. - C. 70-83.

29. Dong J. Exercise improves recognition memory and synaptic plasticity in the prefrontal cortex for rats modelling vascular dementia / J. Dong, J. Zhao, Y. Lin, H. Liang, X. He, X. Zheng, M. Sui, Z. Zhuang, T. Yan // Neurological Research. - 2018.

- T. 40. - № 1. - C. 68-77.

30. Driscoll I. Plasma BDNF is associated with age-related white matter atrophy but not with cognitive function in older, non-demented adults / I. Driscoll, B. Martin, Y. An, S. Maudsley, L. Ferrucci, M.P. Mattson, S.M. Resnick // PloS one. - 2012. - T. 7. - № 4. - C. e35217.

31. Druzhkova T. Acute stress response to a cognitive task in patients with major depressive disorder: potential metabolic and proinflammatory biomarkers / T. Druzhkova, K. Pochigaeva, A. Yakovlev, E. Kazimirova, M. Grishkina, A. Chepelev, A. Guekht, N. Gulyaeva // Metabolic Brain Disease. - 2019. - T. 34. - № 2. - C. 621-629.

32. Duman R.S. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapid-acting antidepressants / R.S. Duman, S.

Deyama, M.V. Foga?a // European Journal of Neuroscience. - 2021. - T. 53. - № 1.

- C. 126-139.

33. Eisch A.J. Brain-derived neurotrophic factor in the ventral midbrain-nucleus accumbens pathway: A role in depression / A.J. Eisch, C.A. Bolaños, J. De Wit, R.D. Simonak, C.M. Pudiak, M. Barrot, J. Verhaagen, E.J. Nestler // Biological Psychiatry.

- 2003. - T. 54. - № 10. - C. 994-1005.

34. Fantuzzi G. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) induces serum amyloid a, hypoglycaemia and anorexia, and potentiates IL-1 induced corticosterone and IL-6 production in mice / G. Fantuzzi, F. Benigni, M. Sironi, M. Conni, M. Carelli, L. Cantoni, L. Shapiro, C.A. Dinarello, J.D. Sipe, P. Ghezzi // Cytokine. - 1995. - T. 7.

- № 2. - C. 150-156.

35. Fazekas F. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J.B. Chawluk, A. Alavi, H.I. Hurtig, R.A. Zimmerman // American Journal of Roentgenology. - 1987. - T. 149. - № 2. - C. 351-356.

36. Feher E.P. Establishing the Limits of the Mini-Mental State: Examination of 'Subtests' / E.P. Feher, R.K. Mahurin, R.S. Doody, N. Cooke, J. Sims, F.J. Pirozzolo // Archives of Neurology. - 1992. - T. 49. - № 1. - C. 87-92.

37. Ferreira Fratelli C. BDNF Genetic Variant and Its Genotypic Fluctuation in Major Depressive Disorder / C. Ferreira Fratelli, J. Willatan Siqueira, B. Rodrigues Gontijo, M. de Lima Santos, C.M. de Souza Silva, I.C. Rodrigues da Silva // Behavioural neurology. - 2021. - T. 2021. - C. 7117613.

38. Folstein M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. - 1975. - T. 12. - № 3. - C. 189-198.

39. Fuhrmann S. Distribution of CNTF receptor a protein in the central nervous system of the chick embryo / S. Fuhrmann, K. Grabosch, M. Kirsch, H.D. Hofmann // Journal of Comparative Neurology. - 2003. - T. 461. - № 1. - C. 111-122.

40. Fujimura H. Brain-derived neurotrophic factor is stored in human platelets and released by agonist stimulation / H. Fujimura, C.A. Altar, R. Chen, T. Nakamura, T. Nakahashi, J. Kambayashi, B. Sun, N.N. Tandon // Thrombosis and haemostasis. -2002. - T. 87. - № 04. - C. 728-734.

41. Garcia P. Ciliary neurotrophic factor cell-based delivery prevents synaptic impairment and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease / P. Garcia, I. Youssef, J.K. Utvik, S. Florent-Béchard, V. Barthélémy, C. Malaplate-Armand, B. Kriem, C. Stenger, V. Koziel, J.L. Olivier, M.C. Escanye, M. Hanse, A. Allouche, C. Desbène, F.T. Yen, R. Bjerkvig, T. Oster, S.P. Niclou, T. Pillot // Journal of Neuroscience. - 2010. - T. 30. - № 22. - C. 7516-7527.

42. Garza A.A. Exercise, antidepressant treatment, and BDNF mRNA expression in the aging brain / A.A. Garza, T.G. Ha, C. Garcia, M.J. Chen, A.A. Russo-Neustadt // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2004. - T. 77. - № 2. - C. 209-220.

43. Gejl A.K. Associations between serum and plasma brain-derived neurotrophic factor and influence of storage time and centrifugation strategy / A.K. Gejl, C. Enevold, A. Bugge, M.S. Andersen, C.H. Nielsen, L.B. Andersen // Scientific Reports. - 2019. - T. 9. - № 1.

44. Grünblatt E. Association study of BDNF and CNTF polymorphism to depression in non-demented subjects of the "VITA" study / E. Grünblatt, E. Hupp, M. Bambula, S. Zehetmayer, S. Jungwirth, K.H. Tragl, P. Fischer, P. Riederer // Journal of Affective Disorders. - 2006. - T. 96. - № 1-2. - C. 111-116.

45. Gulyaeva N. V. Interplay between brain BDNF and glutamatergic systems: A brief state of the evidence and association with the pathogenesis of depression / N. V. Gulyaeva // Biochemistry (Moscow). - 2017. - T. 82. - № 3. - C. 301-307.

46. Hartig J. BDNF-related mutations in major depressive disorder: A systematic review / J. Hartig, B. NemeeTM // Acta Neuropsychiatrica. - 2022. - T. 35. - № 1. -C. 5-26.

47. Hassan T.M. Peripheral brain-derived neurotrophic factor is reduced in stroke survivors with cognitive impairment / T.M. Hassan, I.U. Yarube // Pathophysiology. - 2018. - T. 25. - № 4. - C. 405-410.

48. Hoirisch-Clapauch S. Mechanisms affecting brain remodeling in depression: do all roads lead to impaired fibrinolysis? / S. Hoirisch-Clapauch // Molecular psychiatry. - 2022. - T. 27. - № 1. - C. 525-533.

49. Hudgins S.N. Ciliary neurotrophic factor stimulates astroglial hypertrophy in vivo and in vitro / S.N. Hudgins, S.W. Levison // Experimental Neurology. - 1998. - T. 150. - № 2. - C. 171-182.

50. Jessica Alber,Suvarna Alladi,Hee-Joon Bae, David A. Barton, Laurel A. Beckett,Joanne M. Bell,Sara E. Berman, Geert Jan Biessels, Sandra E. Black,Isabelle Bos,Gene L. Bowman, Emanuele Brai,Adam M. Brickman,Brandy L. Callahan, Roderick A. Corriveau, Silvia Fossati,Rebecca F. Gottesman,Deborah R. Gustafson,Vladimir Hachinski, Kathleen M. Hayden, Alex M. Helman,Timothy M. Hughes, Jeremy D. Isaacs, Angela L. Jefferson,Sterling C. Johnson, Alifiya Kapasi, Silke Kern,Jay C. Kwon,Juraj Kukolja, Athene Lee, Samuel N. Lockhart, Anne Murray, Katie E. Osborn, Melinda C. Power,Brittani R. Price,Hanneke F.M. Rhodius-Meester, Jacqueline A. Rondeau, Allyson C. Rosen, Douglas L. Rosene, JulieA. Schneider, HenrietaScholtzova, C. ElizabethShaaban, NarlonC.B.S. Silva, HeatherM.

Snyder,WalterSwardfager, AronM. Troen, SusanneJ.

vanVeluw, PrashanthiVemuri, AndersWallin,CherylWellington, DonnaM. Wilcock, SharonXiangwenXie, and AtticusH. Hainsworth //

Whitematterhyperintensitiesinvascularcontributionstocognitiveimpairmentanddementia (VCID): KnowledgegapsandopportunitiesAlzheimersDement (NY). - 2019. - Apr 9. - T. 5. - C. 107-117.DOI: 10.1016/j.trci.2019.02.001

51. JiaC. Ciliaryneurotrophicfactorisakeysex-specificregulatorofdepressive-likebehaviorinmice / C. Jia, R.W. Brown, H.M. Malone, K.C. Burgess, W.D. Gill, M.P. Keasey, T. Hagg // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - T. 100. - C. 96-105.

52. JiangL. Serumlevelofbrain-derivedneurotrophicfactorinParkinson' sdisease: ameta-analysis / L. Jiang, H. Zhang, C. Wang, F. Ming, X. Shi, M. Yang // ProgressinNeuro-PsychopharmacologyandBiologicalPsychiatry. - 2019. - T. 88. - C. 168-174.

53. JinY. TheroleofBDNFintheneuroimmuneaxisregulationofmooddisorders / Y. Jin, L.H. Sun, W. Yang, R.J. Cui, S.B. Xu // FrontiersinNeurology. - 2019. - T. 10. - C. 515.

54. JoannaMWardlaw, EricESmith, GeertJBiessels, CharlotteCordonnier, FranzFazekas, RichardFrayne, RichardILindley, JohnTO'Brien, FrederikBarkhof, OscarRBenavente, SandraEBlack, CarolBrayne, MoniqueBreteler, Hugues Chabriat, Charles DeCarli, Frank-Erik de Leeuw, Fergus Doubal, Marco Duering, Nick C Fox, Steven Greenberg, Vladimir Hachinski, Ingo Kilimann, Vincent Mok, Robert van Oostenbrugge, Leonardo Pantoni, Oliver Speck, Blossom C M Stephan, Stefan Teipel, Anand Viswanathan, David Werring, Christopher Chen, Colin Smith, Mark van Buchem, Bo Norrving, Philip B Gorelick, Martin Dichgans;Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. STandards for ReportIng Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1)// Lancet Neurol. - 2013. - T. 12 - C. 822-838

55. Joshi R. Neurotrophin Crosstalk in the Etiology and Treatment of Neuropsychiatric and Neurodegenerative Disease / R. Joshi, S.R.J. Salton // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2022. - T. 15. - C. 932497.

56. Jovanovic J.N. Brain-Derived Neurotrophic Factor Modulates Fast Synaptic Inhibition by Regulating GABAA Receptor Phosphorylation, Activity, and Cell-Surface Stability / J.N. Jovanovic, P. Thomas, J.T. Kittler, T.G. Smart, S.J. Moss // Journal of Neuroscience. - 2004. - T. 24. - № 2. - C. 522-530.

57. Jungbluth S. Coordination of early neural tube development by BDNF/trkB / S. Jungbluth, G. Koentges, A. Lumsden // Development. - 1997. - T. 124. - № 10. - C. 1877-1885.

58. Kesslak J.P. Spatial learning is delayed and brain-derived neurotrophic factor mRNA expression inhibited by administration of MK-801 in rats / J.P. Kesslak, K.R. Chuang, N.C. Berchtold // Neuroscience Letters. - 2003. - T. 353. - № 2. - C. 9598.

59. Kim B.Y. Peripheral Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels in Alzheimer's Disease and Mild Cognitive Impairment: a Comprehensive Systematic Review and Meta-analysis / B.Y. Kim, S.H. Lee, P.L. Graham, F. Angelucci, A. Lucia, H. Pareja-Galeano, T. Leyhe, Y. Turana, I.R. Lee, J.H. Yoon, J. Il Shin // Molecular Neurobiology. - 2017. - T. 54. - № 9. - C. 7297-7311.

60. Kishi T. Brain-derived neurotrophic factor and major depressive disorder: Evidence from meta-analyses / T. Kishi, R. Yoshimura, T. Ikuta, N. Iwata // Frontiers in Psychiatry. - 2018. - T. 8. - C. 308.

61. Klein A.B. Blood BDNF concentrations reflect brain-tissue BDNF levels across species / A.B. Klein, R. Williamson, M.A. Santini, C. Clemmensen, A. Ettrup, M. Rios, G.M. Knudsen, S. Aznar // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2011. - T. 14. - № 3. - C. 347-353.

62. Kojima M. BDNF pro-peptide: physiological mechanisms and implications for depression / M. Kojima, K. Matsui, T. Mizui // Cell and Tissue Research. - 2019. -T. 377. - № 1. - C. 73-79.

63. Koo J.W. Role of Mesolimbic Brain-Derived Neurotrophic Factor in Depression / J.W. Koo, D. Chaudhury, M.H. Han, E.J. Nestler // Biological Psychiatry. - 2019. -T. 86. - № 10. - C. 738-748.

64. Korhonen L. Brain derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphyxia / L. Korhonen, R. Riikonen, H. Nawa, D. Lindholm // Neuroscience Letters. - 1998. - T. 240. - № 3. - C. 151-154.

65. Kumon Y. Ciliary neurotrophic factor attenuates spatial cognition impairment, cortical infarction and thalamic degeneration in spontaneously hypertensive rats with focal cerebral ischemia / Y. Kumon, S. Sakaki, H. Watanabe, K. Nakano, S. Ohta, S. Matsuda, H. Yoshimura, M. Sakanaka // Neuroscience Letters. - 1996. - T. 206. - № 2-3. - C. 141-144.

66. Kuo C.Y. Molecular basis of late-life depression / C.Y. Kuo, C.H. Lin, H.Y. Lane // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - T. 22. - № 14. - C. 7421.

67. Lee J. Molecular biomarkers for pediatric depressive disorders: A narrative review / J. Lee, S. Chi, M.S. Lee // International Journal of Molecular Sciences. -2021. - T. 22. - № 18. - C. 10051.

68. Li W. Dl-3-n-Butylphthalide Alleviates Hippocampal Neuron Damage in Chronic Cerebral Hypoperfusion via Regulation of the CNTF/CNTFRa/JAK2/STAT3 Signaling Pathways / W. Li, D. Wei, Z. Zhu, X. Xie, S. Zhan, R. Zhang, G. Zhang, L. Huang // Frontiers in Aging Neuroscience. - 2021. - T. 12. - C. 587403.

69. Lim M.Y.L. Screening an elderly hearing impaired population for mild cognitive impairment using Mini-Mental State Examination (MMSE) and Montreal Cognitive

Assessment (MoCA) / M.Y.L. Lim, J.H.Y. Loo // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2018. - T. 33. - № 7. - C. 972-979.

70. Marques M.J. Ciliary neurotrophic factor stimulates in vivo myotube formation in mice / M.J. Marques, H. Santo Neto // Neuroscience Letters. - 1997. - T. 234. - № 1. - C. 43-46.

71. Matsuzaki H. Brain-derived neurotrophic factor rescues neuronal death induced by methamphetamine / H. Matsuzaki, K. Namikawa, H. Kiyama, N. Mori, K. Sato // Biological Psychiatry. - 2004. - T. 55. - № 1. - C. 52-60.

72. Mehterov N. Interactions Among Brain-Derived Neurotrophic Factor and Neuroimmune Pathways Are Key Components of the Major Psychiatric Disorders / N. Mehterov, D. Minchev, M. Gevezova, V. Sarafian, M. Maes // Molecular Neurobiology. - 2022. - T. 59. - № 8. - C. 4926-4952.

73. Marnane M., Al-Jawadi O.O., Mortazavi S., Pogorzelec K.J., Wang B.W., Feldman H.H. Periventricular hyperintensities are associated with elevated cerebral amyloid. Neurology. - 2016. - T. 86. - C. 535-543.

74. Miyanishi H. A role of BDNF in the depression pathogenesis and a potential target as antidepressant: The modulator of stress sensitivity "shati/Nat8l-BDNF system" in the dorsal striatum / H. Miyanishi, A. Nitta // Pharmaceuticals. - 2021. -T. 14. - № 9. - C. 889.

75. Mizushige T. Ginger-degraded collagen hydrolysate exhibits antidepressant activity in mice / T. Mizushige, D. Nogimura, A. Nagai, H. Mitsuhashi, Y. Taga, M. Kusubata, S. Hattori, Y. Kabuyama // Journal of Nutritional Science and Vitaminology. - 2019. - T. 65. - № 3. - C. 251-257.

76. Mondal A.C. Direct and indirect evidences of BDNF and NGF as key modulators in depression: role of antidepressants treatment / A.C. Mondal, M. Fatima // International Journal of Neuroscience. - 2019. - T. 129. - № 3. - C. 283-296.

77. Mosiolek A. Effects of antidepressant treatment on neurotrophic factors (Bdnf and igf-1) in patients with major depressive disorder (mdd) / A. Mosiolek, J. Mosiolek, S. Jakima, A. Pi^ta, A. Szulc // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - T. 10. - № 15. - C. 3377.

78. Nasreddine Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian, S. Charbonneau, V. Whitehead, I. Collin, J.L. Cummings, H. Chertkow // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005. - T. 53. - № 4. - C. 695-699.

79. Ng T.K.S. Decreased serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in patients with Alzheimer's disease (AD): A systematic review and meta-analysis / T.K.S. Ng, C.S.H. Ho, W.W.S. Tam, E.H. Kua, R.C.M. Ho // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - T. 20. - № 2. - C. 257.

80. Pan W. Transport of brain-derived neurotrophic factor across the blood-brain barrier / W. Pan, W.A. Banks, M.B. Fasold, J. Bluth, A.J. Kastin // Neuropharmacology. - 1998. - T. 37. - № 12. - C. 1553-1561.

81. Peng S. BDNF as a biomarker in diagnosis and evaluation of treatment for schizophrenia and depression. / S. Peng, W. Li, L. Lv, Z. Zhang, X. Zhan // Discovery medicine. - 2018. - T. 26. - № 143. - C. 127-136.

82. Peruga I. Endogenous ciliary neurotrophic factor modulates anxiety and depressive-like behavior / I. Peruga, S. Hartwig, D. Merkler, J. Thone, B. Hovemann, G. Juckel, R. Gold, R.A. Linker // Behavioural Brain Research. - 2012. - T. 229. - № 2. - C. 325-332.

83. Pikula A. Serum brain-derived neurotrophic factor and vascular endothelial growth factor levels are associated with risk of stroke and vascular brain injury: Framingham study / A. Pikula, A.S. Beiser, T.C. Chen, S.R. Preis, D. Vorgias, C.

Decarli, R. Au, M. Kelly-Hayes, C.S. Kase, P.A. Wolf, R.S. Vasan, S. Seshadri // Stroke. - 2013. - T. 44. - № 10. - C. 2768-2775.

84. Pinto T.C.C. Is the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) screening superior to the Mini-Mental State Examination (MMSE) in the detection of mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer' s Disease (AD) in the elderly? / T.C.C. Pinto, L. Machado, T.M. Bulgacov, A.L. Rodrigues-Júnior, M.L.G. Costa, R.C.C. Ximenes, E.B. Sougey // International Psychogeriatrics. - 2019. - T. 31. - № 4. - C. 491-504.

85. Polyakova M. Brain-derived neurotrophic factor and antidepressive effect of electroconvulsive therapy: Systematic review and meta-analyses of the preclinical and clinical literature / M. Polyakova, M.L. Schroeter, B.M. Elzinga, S. Holiga, P. Schoenknecht, E.R. De Kloet, M.L. Molendijk // PLoS ONE. - 2015. - T. 10. - № 11. - C. e0141564.

86. Poon C.H. New insights on brain-derived neurotrophic factor epigenetics: from depression to memory extinction / C.H. Poon, B.C. Heng, L.W. Lim // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2021. - T. 1484. - № 1. - C. 9-31.

87. Popova N.K. Neuronal and behavioral plasticity: the role of serotonin and BDNF systems tandem / N.K. Popova, V.S. Naumenko // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2019. - T. 23. - № 3. - C. 227-239.

88. Porter G.A. Brain-derived neurotrophic factor and inflammation in depression: Pathogenic partners in crime? / G.A. Porter, J.C. O'Connor // World Journal of Psychiatry. - 2022. - T. 12. - № 1. - C. 77-97.

89. Prowse N. Microglia and BDNF at the crossroads of stressor related disorders: Towards a unique trophic phenotype / N. Prowse, S. Hayley // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2021. - T. 131. - C. 135-163.

90. Qiao H.J. Association of lower serum Brain-derived neurotrophic factor levels

with larger infarct volumes in acute ischemic stroke / H.J. Qiao, Z.Z. Li, L.M. Wang,

100

W. Sun, J.C. Yu, B. Wang // Journal of Neuroimmunology. - 2017. - T. 307. - C. 69-73.

91. Radka S.F. Presence of brain-derived neurotrophic factor in brain and human and rat but not mouse serum detected by a sensitive and specific immunoassay / S.F. Radka, P.A. Holst, M. Fritsche, C.A. Altar // Brain Research. - 1996. - T. 709. - № 1. - C. 122-130.

92. Rahmani M. The Brain-Derived Neurotrophic Factor: Missing Link Between Sleep Deprivation, Insomnia, and Depression / M. Rahmani, F. Rahmani, N. Rezaei // Neurochemical Research. - 2020. - T. 45. - № 2. - C. 221-231.

93. Rana T. Unfolding the Role of BDNF as a Biomarker for Treatment of Depression / T. Rana, T. Behl, A. Sehgal, P. Srivastava, S. Bungau // Journal of Molecular Neuroscience. - 2021. - T. 71. - № 10. - C. 2008-2021.

94. Rezaei S. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) Val66Met polymorphism and post-stroke dementia: a hospital-based study from northern Iran / S. Rezaei, K. Asgari Mobarake, A. Saberi, P. Keshavarz, E.K. Leili // Neurological Sciences. -2016. - T. 37. - № 6. - C. 935-942.

95. Roseborough A., Ramirez J., Black S.E., Edwards J.D. Associations between amyloid beta and white matter hyperintensities: a systematic review // Alzheimers Dement. - 2017. - T. - 13. - C.1154-1167.

96. Roth S.M. C174T polymorphism in the CNTF receptor gene is associated with fat-free mass in men and women / S.M. Roth, E.J. Metter, M.R. Lee, B.F. Hurley, R.E. Ferrell // Journal of Applied Physiology. - 2003. - T. 95. - № 4. - C. 14251430.

97. Rybakowski J.K. Polymorphism of the brain-derived neurotrophic factor gene and performance on a cognitive prefrontal test in bipolar patients / J.K. Rybakowski,

A. Borkowska, P.M. Czerski, M. Skibinska, J. Hauser // Bipolar Disorders. - 2003. -T. 5. - № 6. - C. 468-472.

98. Sakr H.F. Effect of dehydroepiandrosterone (DHEA) on memory and brain derived neurotrophic factor (BDNF) in a rat model of vascular dementia / H.F. Sakr, K.I. Khalil, A.M. Hussein, M.S. Zaki, R.A. Eid, M. Alkhateeb // J Physiol Pharmacol. - 2014. - T. 65. - № 1. - C. 41-53.

99. Salinas J. Associations between social relationship measures, serum brain-derived neurotrophic factor, and risk of stroke and dementia / J. Salinas, A. Beiser, J.J. Himali, C.L. Satizabal, H.J. Aparicio, G. Weinstein, F.J. Mateen, L.F. Berkman, J. Rosand, S. Seshadri // Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions. - 2017. - T. 3. - № 2. - C. 229-237.

100. Serra-Millas M. Are the changes in the peripheral brain-derived neurotrophic factor levels due to platelet activation? / M. Serra-Millas // World Journal of Psychiatry. - 2016. - T. 6. - № 1. - C. 84.

101. Shan D. Brain-Derived Neurotrophic Factor as a Clinical Biomarker in Predicting the Development of Post-Stroke Depression: A Review of Evidence / D. Shan, Y. Zheng, K. Froud // Cureus. - 2021. - T. 13. - № 6. - C. e15662.

102. Sheehan D. V The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): the development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10 / D. V Sheehan, Y. Lecrubier, K.H. Sheehan, P. Amorim, J. Janavs, E. Weiller, T. Hergueta, R. Baker, G.C. Dunbar // Journal of clinical psychiatry. -1998. - T. 59. - № 20. - C. 22-33.

103. Shpak A. Increased ciliary neurotrophic factor in blood serum and lacrimal fluid as a potential biomarkers of focal epilepsy / A. Shpak, A. Guekht, T. Druzhkova, F. Rider, A. Gudkova, N. Gulyaeva // Neurological Sciences. - 2022. - T. 43. - № 1. -C. 493-498.

104. Smith E.E. Cerebral amyloid angiopathy as a cause of neurodegeneration. // J Neurochem. - 2018. - T.144. - C. 651-658.

105. Suda K. How Microbes Affect Depression: Underlying Mechanisms via the Gut-Brain Axis and the Modulating Role of Probiotics / K. Suda, K. Matsuda // International journal of molecular sciences. - 2022. - T. 23. - № 3. - C. 1172.

106. Vega-nunez A. Clinical Value of Inflammatory and Neurotrophic Biomarkers in Bipolar Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Vega-nunez, C. Gomez-sanchez-lafuente, F. Mayoral-cleries, A. Bordallo, F.R. de Fonseca, J. Suarez, J. Guzman-parra // Biomedicines. - 2022. - T. 10. - № 6. - C. 1368.

107. Vemuri P., Knopman D.S. The role of cerebrovascular disease when there is concomitant Alzheimer disease.// Biochim Biophys Acta. - 2016. - T.1862. - C. 952956.

108. Xie B. Evaluation of the diagnostic value of peripheral BDNF levels for Alzheimer's disease and mild cognitive impairment: results of a meta-analysis / B. Xie, H. Zhou, W. Liu, W. Yu, Z. Liu, L. Jiang, R. Zhang, D. Cui, Z. Shi, S. Xu // International Journal of Neuroscience. - 2020. - T. 130. - № 3. - C. 218-230.

109. Xu W. Changes in hippocampal plasticity in depression and therapeutic approaches influencing these changes / W. Xu, X. Yao, F. Zhao, H. Zhao, Z. Cheng, W. Yang, R. Cui, S. Xu, B. Li // Neural plasticity. - 2020. - T. 2020. - C. 8861903.

110. Yasutake C. Serum BDNF, TNF-a and IL-1P levels in dementia patients: Comparison between Alzheimer's disease and vascular dementia / C. Yasutake, K. Kuroda, T. Yanagawa, T. Okamura, H. Yoneda // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience. - 2006. - T. 256. - № 7. - C. 402-406.

111. Zhang E. Brain-derived neurotrophic factor and post-stroke depression / E. Zhang, P. Liao // Journal of Neuroscience Research. - 2020. - T. 98. - № 3. - C. 537-548.

112. Zhang J. Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF)-TrkB Signaling in Inflammation-related Depression and Potential Therapeutic Targets / J. Zhang, W. Yao, K. Hashimoto // Current Neuropharmacology. - 2016. - T. 14. - № 7. - C. 721731.

113. Zhao M. BDNF Val66Met polymorphism, life stress and depression: A meta-analysis of gene-environment interaction / M. Zhao, L. Chen, J. Yang, D. Han, D. Fang, X. Qiu, X. Yang, Z. Qiao, J. Ma, L. Wang, S. Jiang, X. Song, J. Zhou, J. Zhang, M. Chen, D. Qi, Y. Yang, H. Pan // Journal of Affective Disorders. - 2018. -T. 227. - C. 226-235.

114. Zhou Y. The protective effects of ciliary neurotrophic factor on inner ear damage induced by intensive impulse noise / Y. Zhou, S. Zhai, W. Yang // Zhonghua er bi yan hou ke za zhi. - 1999. - T. 34. - № 3. - C. 150-153.

ПРИЛОЖЕНИЕ

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

Клинические пример 1.

Пациент М., женщина, 66 лет, обратилась в Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева с жалобами на рассеянность, снижение концентрации внимания, снижение памяти на недавние события.

Семейный анамнез по нейродегенеративным заболеваниям не отягощён. Хронические заболевания: артериальная гипертензия 2 степени (максимальные значения АД до 170/95 мм рт. ст., принимает антигипертензивные препараты), дислипидемия. В течение последнего года пациентка стала замечать снижение памяти, столо труднее запоминать новую информацию, стала «медленнее соображать», стала рассеянной. Родственники обратили внимание, что пациентка может забыть поздравить их с важной семейной датой или забыть содержание недавнего разговора. По данному поводу к врачам ранее не обращалась.

В научно-практическом центре во время неврологического осмотра общемозговой и менингеальной симптоматики не выявлено, пациентка ориентирована в месте, времеени и собственной личности, обращает на себя внимание слабость конвергенции глазных яблок, незначительное мимопопадание при проведении пальценосовой пробы с обеих сторон, неустойчиовость в позе Ромберга.

Результаты когнитивного тестирования: ММБЕ = 28 баллов (норма), МоСА = 23 балла (когнитивное расстройство). В большей степени у пациентки страдают домены памяти, внимания, а также беглость речи.

В психическом статусе не было выявлено признаков депрессии. Шкала депрессии Бека = 7 баллов.

На ЭЭГ зарегистрированы незначительные неспецифические изменения биоэлектрической активности головного мозга в виде увеличения представленности диффузной медленноволновой активности.

На МРТ головного мозга выявлены многочисленные гиперинтенсивные очаги, с тенденцией к слиянию, распложенные в субкортикальном, глубоком и перивентрикулярном белом веществе, без признаков объемного воздействия (Fazekas grade 2) (Рисунок 2).

Клинический анализ крови не выявил отклонений показателей от нормы. В биохимическом анализе крови выявлено значимое повышение уровня холестерина (до 9,1 ммоль/л). В остальном параметры биохимического анализа крови в норме, в том числе уровней гормонов щитовидной железы и электролитов.

Уровень BDNF в крови = 25456 нг/мл, уровень BDNF в слезе = 109 нг/мл.

Уровень CNTF в крови = 6,3 нг/мл, уровень CNTF в слезе = 50,4 нг/мл.

Пациенту была диагностирована церебральная микроангиопатия на фоне артериальной гипертензии и дислипидемии с умеренными когнитивными нарушениями, назначена патогенетическая терапия с целью коррекции сердечно-сосудистых факторов риска (ацетилсалициловая кислота, антагонисты рецепторов ангиотензина, статины), ривастигмин в капсулах 1,5 мг х 2 р/сут.

Рисунок 2. МРТ головного мозга у пациентки М. Режим FLAIR, аксиальный срез. Изображения демонстрируют многочисленные гиперинтенсивные очаги, с тенденцией к слиянию, распложенные в субкортикальном, глубоком и перивентрикулярном белом веществе, без признаков объемного воздействия.

Клинический пример 2.

Пациент Ч., женщина, 71 год, обратилась в Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева по настоянию родственников в связи с выражнным снижением памяти (преимущественно на недавние события, не запоминает новую информацию) и трудностями в самообслуживании (забывает чайник на огне, обращается за помощью к прохожим при перемещению по городу, не узнаёт знакомые ранее маршруты), бессонницей, эмоциональной лабильностью, диффузной тупой головной болью и несистемным головокружением.

Семейный анамнез: деменция у матери и бабки по материнской линии в возрасте старше 65 лет. Хронические заболевания: артериальная гипертензия 3 степени (максимальные значения АД до 210/120 мм рт. ст., принимает антигипертензивные препараты нерегулярно), сахарный диабет 2 типа (получает инсулин). Снижение памяти беспокоит ориентировочно с 67 лет. Обращалась к врачам, диагностирована дисциркуляторная энцефалопатия, принимала ноотропные и метаболические препараты. В течение последнего года родтвенники стали замечать прогрессирующее ухудшение памяти, стали возникать трудности в самообслуживании: неоднократно пациентка забывала чайник на огне, заблудилась в метро, ушла не в правильную сторону по дороге домой из магазина. Кроме того, в течение последних 6 месяцев присоединилась бессонница и эмоциональная лабильность. По рекомендации знакомых и настоянию родственников, обратилась в НПЦ им. Соловьева.

В научно-практическом центре во время неврологического осмотра выявлена субъективная общемозговая симптоматика в виде постоянной низкоинтенсивной диффузной головной боли и несистемного головокружения, пациентка ориентирована в месте и собственной личности, однако затруднятся назвать текущу дату (день и месяц). Обращает на себя внимание слабость конвергенции глазных яблок, сглаженность левой носогубной складки,

рефлексы орального автоматизма, мимопопадание при проведении пальценосовой пробы с обеих сторон, неустойчиовость в позе Ромберга, шаткость при ходьбе.

Результаты когнитивного тестирования: MoCA = 15 баллов, MMSE = 21 балл (лёгкая деменция). В большей степени у пациентки страдают домены памяти и внимания, абстракции, речи.

В психическом статусе не было выявлено значимых расстройств личности и признаков депрессии. Шкала депрессии Бека = 6 баллов.

На ЭЭГ зарегистрированы выраженные неспецифические изменения биоэлектрической активности головного мозга в виде значимого увеличения представленности диффузной медленноволновой активности.

На МРТ головного мозга выявлены многочисленные гиперинтенсивные очаги и сливные участки, распложенные в субкортикальном, глубоком и перивентрикулярном белом веществе, без признаков объемного воздействия, а также множественные мелкие лакунарные кисты (Fazekas grade 3) (Рисунок 3).

Клинический анализ крови не выявил отклонений показателей от нормы. В биохимическом анализе крови выявлено повышение уровня холестерина (до 8,2 ммоль/л), повышение уровня глюкозы крови (10,2 ммоль/л).

Уровень BDNF в крови = 16212 нг/мл, уровень BDNF в слезе = 63 нг/мл.

Уровень CNTF в крови = 2,5 нг/мл, уровень CNTF в слезе = 24,4 нг/мл.

Пациентке была диагностирована церебральная микроангиопатия на фоне артериальной гипертензии и сахарного диабета, сосудистая деменция лёгкой степени. Назначена патогенетическая терапия с целью коррекции сердечнососудистых факторов риска (ацетилсалициловая кислота, антагонисты рецепторов ангиотензина в комбинации с диуретиками, статины, скорректирована схема применения инсулина), ривастигмин в капсулах 1,5 мг х 2 р/сут, мемантин 10 мг.

Рисунок 3. МРТ головного мозга у пациентки Ч. Режим FLAIR, аксиальный срез. Изображения демонстрируют многочисленные гиперинтенсивные очаги и сливные участки, распложенные в субкортикальном, глубоком и перивентрикулярном белом веществе, без признаков объемного воздействия. Определяются множественные мелкие лакунарные кисты (белые стрелки).

Клинический пример 3.

Пациент П, мужчина, 49 лет, обратился в Научно-практический психоневрологический центр им. З.П. Соловьева с жалобами на снижение концентрации внимания, рассеянность, нежелание что-либо делать, сниженное настроение, вялость, бессонницу.

Семейный анамнез по нейродегенеративным заболеваниям и психическим заболеваниям не отягощён. Хронические заболевания: артериальная гипертензия 1 степени (максимальные значения АД до 150/90 мм рт. ст., принимает антигипертензивные препараты). В течение последних 6 месяцев пациент стал испытывать тоску, утратил интерес к работе и личным увлечениям, стал реже видеться с родственниками, стал рассеянным. Ухудшение состояния в течение последнего месяца, когда наросла апатия, бессонница, ухудшилось настроение, пациент стал залеживаться в кровати, перестал следить за собой. По данному поводу к врачам ранее не обращалась.

В научно-практическом центре во время неврологического осмотра общемозговой, менингеальной симптоматики или очаговой симптоматики не выявлено. Результаты когнитивного тестирования: MMSE = 29 баллов (норма), MoCA = 29 баллов (норма).

На ЭЭГ отклонений от нормы не выявлено.

На МРТ головного мозга выявлены единичные гиперинтенсивные очаги, распложенные в субкортикальном белом веществе, без признаков объемного воздействия (Fazekas grade 1) (Рисунок 4).

Клинический анализ и биохимический анализ крови не выявил отклонений показателей от нормы.

Уровень BDNF в крови = 24675 нг/мл, уровень BDNF в слезе = 112 нг/мл.

Уровень CNTF в крови = 5,8 нг/мл, уровень CNTF в слезе = 41,1 нг/мл.

Шкала депрессии Бека = 24 балла. Пациенту диагностирована униполяная депрессия, назначена терапия ингибиторами обратного захвата серотонина.

Рисунок 4. МРТ головного мозга у пациента П. Режим FLAIR, аксиальный срез. Изображения демонстрируют единичные гиперинтенсивные очаги, распложенные в субкортикальном белом веществе, без признаков объемного воздействия.

Обсуждение.

Дифференциальная диагностика нарушений когнитивных функций у лиц среднего и старшего возраста до сих пор является актуальной клинической задачей. Жалобы на снижение памяти и концентрации внимания характерны для пациентов как с умеренными когнитивными нарушениями, так и для пациентов с начальными стадиями деменции дисциркуляторного генеза, а также для пациентов, не имеющих объективные признаки дефицита высших психических функций, но испытывающих данные симптомы в силу своего психического состояния. Помимо тщательного неврологического и психического осмотра, анкетирования и шкалирования, результаты объективных методов обследования могли бы помочь в дифференциальной диагностике данных состояний. Нейровизуализационные методы позволяют во многих случаях уточнить этиологию когнитивных нарушений, однако не всегда экономически целесообразны для рутинного потокового применения и недоступны для некоторых категорий пациентов (например, с имплантированным кардиостимулятором или боязнью замкнутых пространств). В связи с этим, анализ концентрации нейротрофических факторов в крови и слезе может стать дополнительным источником информации, позволяющим провести дифференциальную диагностику состояний, сопровождающихся жалобами на снижение когнитивных функций.

В наших клинических примерах наиболее низкий уровень BDNF и СЫТЕ как в крови, так и в слезе наблюдался у пациентки Ч. с диагностированной сосудистой деменцией. У пациентки М. с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза уровни BDNF были сопоставими с таковыми у пациента П. с униполярной депрессией более молодого возраста и ниже значений, полученных в нашей лаборатории у выборки здоровых испытуемых. Уровни СЫТЕ при этом были повышены у пациентов М. и П., что имеет потенциальное диагностическое значение.