Неоадъювантная полихимиотерапия в сочетании с иммуномодуляторами и антиоксидантами в лечении колоректального рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Набатова, Оксана Сергеевна

• Набатова, Оксана Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Набатова, Оксана Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Лечение колоректального рака - состояние проблемы (обзор литературы)

1.1. Рост заболеваемости колоректальным раком

1.2. Способы лечения больных колоректальным раком

1.3. Иммуномодуляторы в химиотерапии колоректального рака

1.4. Антиоксиданты в химиотерапии колоректального рака

1.5. Качество жизни больных колоректальным раком

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клинический материал

2.2. Иммунологические методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования

2.4. Морфологические методы исследования

2.5. Методика оценки качества жизни больных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клинические проявления эффективности применения галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака

3.2. Иммунологические проявления эффективности применения галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака

3.3. Биохимические проявления эффективности применения галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака

3.4. Морфологические проявления патоморфоза колоректального рака под влиянием полихимиотерапии 5-фторурацилом и лейковорином без и в сочетании с галавитом и мексидолом

3.5. Результаты анализа качества жизни больных КРР, получивших НПХТ в

сочетании с галавитом и мексидолом

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список использованной литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неоадъювантная полихимиотерапия в сочетании с иммуномодуляторами и антиоксидантами в лечении колоректального рака»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Несмотря на значительное количество фундаментальных и прикладных научных исследований, онкологическая патология толстой кишки остается крупной и во многом нерешенной проблемой. Глобальный ее характер определяется значительной частотой данной патологии (Чиссов В. И. и соавт., 1998, 2003, 2008; Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2008), а также недостаточной изученностью многих аспектов, включая вопросы ранней диагностики, профилактики и совершенствования методов лечения.

Из года в год повсеместно растут показатели онкологической заболеваемости в целом, и колоректальным раком (КРР) в частности. Выраженный рост заболеваемости КРР отмечается у людей в возрасте старше 60 лет (Слесаренко А.С. и соавт., 2007; Царьков П.В., Секачева М.И., 2008; Атегшуа Т. е1 а1., 2007). У больных КРР старшей возрастной группы выявляется сопутствующая патология и снижение адаптационных механизмов (Брискин Б. С. и соавт., 2006; Левашов В.А. и соавт., 2007; Ьапс1гит М.В. е1 а1., 2012). Тем не менее, применение современного комплексного лечения позволяет в значительном количестве случаев КРР добиваться радикальности при лечении онкопатологии (Гончаров Ю. И. и соавт., 2007).

Неоднократно была подтверждена эффективность химиотерапии 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ+ЛВ) в адъювантном лечении КРР (Сакаева Д.Д., 2005), а также использование этих препаратов при лечении метастатического КРР (Патютко Ю.И. и соавт., 2009; 1л Б. В. е1 а1., 2013; Шете1апс1и С . е1 а 1., 2013). Это позволяет рассчитывать на ее положительный эффект и при неоадъювантном применении этих препаратов у больных КРР. Неоадъювантная эндолимфатическая химиотерапия применяется для уменьшения объема опухоли (Позднякова В.В., 2006) и угнетения ее биологической активности, что повышает резектабельность опухоли и снижает частоту развития рецидивов (Сидоренко Ю.С., 1998).

Предложен лимфотропный способ введения цитостатиков с поступлением их в лимфатическое русло у онкологических больных. Имеются данные об использовании лимфотропной антибиотикотерапии при различных воспалительных процессах в брюшной полости (Левин Ю.М., 1986). Получены результаты о противоопухолевой эффективности НПХТ водорастворимыми химиопрепаратами у больных КРР (Ивановский С.О., 2009).

Определенные надежды возлагаются на использование иммунотерапии при лечении больных КРР химиопрепаратами, обладающими помимо иммуномодулирующего, детоксицирующим и антиоксидантным эффектами (Маремкулов В.Х. и соавт., 2005). Среди этих препаратов заслуживает внимания галавит, оказывающий выраженное влияние на макрофагальное звено иммунной системы. В результате такого влияния макрофаги подавляют синтез биологически активных веществ, таких как ИЛ-1, ИЛ-3, а также провоспалительных цитокинов, ФНОа и некоторых других. Препарат при иммуносупрессии способен нормализовать уровень Т- и В-лимфоцитов (Абидов М.Т. и соавт., 2004), что способствует улучшению непосредственных результатов оперативного лечения больных КРР (Моргоев А.Э., 2011). С положительной стороны при лечении многих заболеваний зарекомендовал себя мощный антиоксидант мексидол, обладающий антигипоксическими свойствами и устраняющий энергодефицитные состояния тканей (Леонтьев В.К. и соавт., 2012).

Однако в литературе отсутствуют сведения об эффективности применения иммуномодуляторов (в частности, галавита) и антиоксиданта мексидола при их включении в схему неоадъювантной НПХТ препаратами: 5-ФУ+ЛВ при лечении больных КРР II-III стадии.

Цель: улучшить результаты неоадъювантной полихимиотерапии больных колоректальным раком за счет применения галавита и мексидола.

Задачи исследования:

1. Изучить клиническую эффективность галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака.

2. Изучить иммунологическую эффективность галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака.

3. Выяснить биохимические доказательства эффективности галавита и мексидола в комплексном лечении колоректального рака.

4. Изучить патоморфоз колоректального рака под влиянием полихимиотерапии (5-фторурацил + лейковорин) без и в сочетании с галавитом и мексидолом.

5. Исследовать показатели качества жизни и выживаемость больных колоректальным раком после курса неоадъювантного полихимиотерапевтического лечения (5-фторурацил + лейковорин) без и в сочетании с галавитом и мексидолом.

Научная новизна работы

Впервые показана эффективность воздействия полихимиотерапии 5-ФУ с ЛВ в сочетании с галавитом и мексидолом на морфологию КРР, заключающуюся в выраженном патоморфозе опухоли с замещением некротизированных участков опухоли соединительной тканью с ее лимфоидной инфильтрацией и хорошо развитой капиллярной сетью.

Впервые доказана клиническая эффективность использования разработанной НПХТ для больных КРР, выражающаяся в редукции клинических проявлений уже с первых сеансов терапии и приводящая к достоверному уменьшению объема опухоли.

Впервые получены данные о биохимических, иммунологических изменениях в организме и особенностях опухолевого патоморфоза при дополнительном включении в схему полихимиотерапии: 5-ФУ+ЛВ мексидола и галавита - препаратов с антиоксидантным и иммуностимулирующим действием.

Практическая значимость работы

Предложенный способ неоадъювантной полихимиотерапии может использоваться в практике онкологических стационаров.

Обоснована целесообразность дополнительного включения в схему НПХТ галавита и мексидола, нормализующих иммунологический статус больных и снижающих показатели эндогенной интоксикации.

Использование в клинике НПХТ с галавитом и мексидолом приводит к уменьшению вероятности риска диссеминации опухоли во время оперативного вмешательства.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Дополнительное включение галавита и мексидола в схему НПХТ 5-фторурацилом и лейковорином является рациональным, так как ее применение приводит к выраженному патоморфозу КРР, выражающемуся в деструкции опухоли, ликвидации отека перитуморозных тканей и других проявлений инвазивного роста; уменьшает объем опухоли, что делает ее подвижной, а в 10% случаев иноперабельная опухоль становится операбельной. Клинические симптомы КРР редуцируются (нормализуется температура тела, уменьшается частота стула, улучшается общее самочувствие, ликвидируется кишечное кровотечение).

2. Дополнительное включение галавита и мексидола в схему НПХТ обусловливает нормализацию показателей иммунологического статуса, снижение процессов липопероксидации в эритроцитах крови на этапе химиотерапевтического лечения, оказывает корригирующее действие на состояние окислительного метаболизма крови больных КРР в послеоперационном периоде.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику отделения общей онкологии ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России и использовались в РЦФХГ.

Апробация работы

Диссертация апробирована на Ученом совете ФБГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России 11.09.2014 г.

Основные положения диссертации доложены на VIII Конференции гастроэнтерологов ЮФО, Ессентуки, 2009; Общероссийской научной конференции РАЕ «Инновационные медицинские технологии», Москва, 2009; Научно-практической конференции Южного Федерального округа с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии», Краснодар, 2012, XVII Международной научной конференции РАЕ «Инновационные медицинские технологии», Сочи, 2013.

Публикации. По материалам диссертации опубликована монография: «Повышение эффективности комплексного лечения больных раком толстой кишки» (2012 г.), а также 13 научных статей, из них 4 напечатаны в источниках, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация напечатана на 121 странице машинописного текста. Она включает в себя введение, обзор сведений литературы, материалы и использованные методы исследования, а также следующие главы: результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, который включает 273 источников, в том числе 97 зарубежных. В работе приведены 17 цветных микрофотографий, 1 рисунок и 13 таблиц.

Глава 1. Лечение колоректального рака - состояние проблемы (обзор

литературы)

1.1. Рост заболеваемости колоректальным раком

Среди актуальных проблем современного здравоохранения большую значимость приобретает колоректальный рак (КРР) вследствие высокой заболеваемости населения и значительной смертности больных (Чиссов В.И. и соавт., 2007, 2008; Давыдов М.И. и соавт., 2008; Lyall М. S. et al., 2006; Torabi М. et al., 2014). По данным J. Weitz et al. (2005) каждый год по всему миру у более чем 945000 людей развивается колоректальный рак, около 492000 пациентов умирают. В странах Европы заболеваемость КРР находится на втором месте после рака молочной железы и рака предстательной железы, что составляет 35,6 у женщин и 59,0 - у мужчин на 100 тыс. населения (Матвейчук Б.О., 1997; Гарин

A.М., 1998; Янушкевич В.Ю. и соавт., 1999; Васютков В.Я. и соавт., 2000; Чиссов

B.И. и соавт., 2002, 2003, 2007, 2008; Манов Е.Н., 2003; Царьков П.В., Секачева М.И., 2008; Ammaturo С. et al., 1996; Lebel Е. et al., 2003; Arnold C.N. et al., 2005; Ferlay E.J. et. al., 2007; Downing A. et al., 2013; Zavoral M. et al., 2014). В некоторых странах этот уровень значительно выше. Так, в Германии показатели заболеваемости составляют 70,2 и 45,1 соответственно (Schulenburg J. М. et. al., 2010). В России заболеваемость КРР у мужчин составляет 55,94 и 38,93 - у женщин на 100 тыс. населения (Чиссов В.И. и соавт., 2007). Только выявляемые случаи КРР зафиксированы более чем у 50 тыс. человек, при этом ежегодный рост заболеваемости составляет не менее 3% (Чиссов В.И. соавт., 2008).

В некоторых странах Восточной Европы и Средиземноморского бассейна в среднем смертность от КРР у мужчин составляет 20 на 100000 и 11 на 100000 у женщин (Fernández Е. et al., 2005). В Колумбии ежегодно от рака умирают 32000 человек. Как причина смерти у мужчин КРР стоит на четвертом месте и отмечен его рост на 2,0% (Piñeros М. et al., 2013).

Наибольшие показатели заболеваемости КРР характерны для экономически развитых стран таких, как Австралия, страны Северной Америки, Западной и

Северной Европы; относительно высокие - для Японии и государств Южной и Восточной Европы; умеренные - для Южной Америки. Низкая заболеваемость отмечается в Африке и Азии (Ginsberg G. М. et al., 2010).

В последнее десятилетие в большинстве цивилизованных стран мира отмечается неуклонное увеличение показателей заболеваемости населения КРР. Согласно данным Международного агентства по изучению рака, в 2008 году КРР являлся третьей по частоте злокачественной опухолью у мужчин (после бронхолегочного рака и рака простаты) и второй - у женщин (после рака молочных желез) (Ferlay J. et al., 2010). Хотя имеются и противоположные данные, указывающие на тенденцию снижения смертности от данного заболевания (Fernández Е. et al., 2005). По прогнозам экспертов в последующие два десятилетия количество больных возрастет не только за счет увеличения количества населения планеты, но и за счет его постарения. Показатели заболеваемости КРР сегодня достигают 85-90 случаев на 100 тыс. населения, увеличиваясь в возрастной группе до 50 лет с 24,9 до 249,7 - среди пациентов старше 60 лет. КРР по смертности занимает 2 место среди злокачественных опухолей всех локализаций (Практическое руководство ... , 2008).

Если еще 5-10 лет назад ежегодно в мире регистрировалось около 600 тысяч новых случаев КРР и около 300 тысяч человек умирало от этого заболевания, то в настоящее время ежегодная заболеваемость уже достигла 1 миллиона, а ежегодная смертность превышает 500 тысяч человек (Давыдов М.И. и соавт., 2008; Чиссов В.И. и соавт., 2007, 2008).

В нашей стране, по данным публикаций последних лет, на протяжении двух последних десятилетий также отмечался неуклонный рост показателей заболеваемости КРР (Аксель Е.М. и соавт., 2001; Чиссов В.И. и соавт., 2007, 2008). Так, в 2000 году в России было выявлено более 47 тысяч новых случаев КРР, что на 10,4 тысячи (23%) превысило число заболевших в 1990 году. Его доля в общей структуре онкозаболеваемости достигла 9,6% у мужчин и 11,4% у женщин. За этот же период заболеваемость в России раком ободочной кишки составила 18,7% у мужчин и 18,9% у женщин. Для рака прямой кишки эти

и

показатели возросли соответственно у мужчин до 12,2 на 100 тыс., а у женщин -до 8,1 на 100 тыс. населения, а прирост составил 16,2% и 6,6%, соответственно (Аксель Е.М. и соавт., 2001; Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002). По данным за 2010 год (Чиссов В.И. и соавт., 2012) в общей структуре заболеваемость раком ободочной кишки равна 6,4%, прямой кишки, ректосигмоидного соединения и ануса - 5,0%.

Значительное число больных обращается за помощью в поздней стадии заболевания, что ставит под сомнение возможность выполнения радикального хирургического вмешательства.

По прогнозам, абсолютное число случаев КРР в мире в следующие два десятилетия увеличится в результате роста населения и его старения как в развитых, так и в развивающихся странах.

В Соединенных Штатах в 2013 году прогнозируется 1660290 новых случаев заболевания раком и 580350 смертей от рака. У мужчин будет преобладать рак простаты, легких и бронхов, КРР. У женщин самыми частыми видами злокачественных новообразований по прогнозам в 2013 году будут рак молочной железы, легких и КРР (Рег1ау .1. е1 а1., 2010).

Определенный интерес представляют данные, касающиеся роста заболеваемости КРР по одному из крупнейших регионов России. Так, в Краснодарском крае заболеваемость раком толстой кишки составила 1831 человек в год (при раке ободочной кишки 1005, прямой 826). В сравнении с 1995 г. заболеваемость КРР увеличилась на 30%. Смертность при раке ободочной кишки составила 14,8% (149 человек), прямой - 12,2% (101). В структуре смертности первые места принадлежали раку легких (16,9%), молочной железы (11,4%), желудка (11,2%), ободочной кишки (7,1%), прямой кишки (6,1%о) (Онкологическая служба ..., 2005).

Следует признать, что высокие показатели заболеваемости и неуклонный рост заболевших КРР свидетельствует об отсутствии эффективной профилактики этой патологии, хотя предпосылки к раннему выявлению опухолевой болезни толстой кишки уже имеются. Об этом, в частности, свидетельствуют

экспериментальные данные о характерных изменениях в организме, в его нейроэндокринном комплексе в предопухолевом периоде канцерогенеза кишечника (Фаустов Л. А., 1980, 2007; Фаустов Л. А., Сычева Н. Л., 2006).

1.2. Способы лечения больных колоректальным раком

Основным методом лечения КРР является хирургический. Целью этого метода является удаление участка толстой кишки с опухолью в пределах здоровых тканей вместе с регионарными лимфатическими узлами и последующее восстановление непрерывности кишечного тракта путем создания анастомоза. При использовании только хирургического метода удается добиться полного излечения почти в 100% случаев, если болезнь выявляется на ранней стадии развития КРР. При этом показатель пятилетней выживаемости больных превышает 90% (Аксель Е. М., Давыдов М. И., 2002; Jafari М. D. et al., 2014).

Серьезность проблемы лечения КРР заключается в том, что до 70% пациентов обращаются к онкологам с IIB-IV (Duke's D2-D3) и хирургическое лечение не может обеспечить стойкое излечение (Чиссов В. И. и Старинский В. В., 2009). Кроме того в запущенных случаях болезни оправдано только хирургическое лечение при наличии тяжелых коморбидных состояний (Carney Р. A. et al., 2012; Bhangu A. et al., 2014).

5-летняя выживаемость больных КРР напрямую зависит от запущенности онкологического процесса. К сожалению, в настоящее время раннее выявление КРР осуществляется в небольшом проценте случаев из-за позднего обращения больных к врачу. Диагностика онкопатологии у подавляющего большинства больных в России осуществляется на поздних стадиях болезни, т. е. в III и IV стадии (Павленко С.Г. и соавт., 2000; Давыдов М.И. и соавт., 2002; Топузов Э.Г. и соавт., 2003; Кайдаров Б.К. и соавт., 2011), когда хирургическое лечение оказывается не столь эффективным, и при этом значительно возрастает риск возникновения опухолевых метастазов и рецидивов.

Поздняя диагностика новообразований кишечника связана не столько с разнообразием клинических форм заболевания, сколько со скудностью

клинических проявлений болезни на ранних стадиях ее развития, что ведет к несвоевременному обращению больных за медицинской помощью.

В связи с поздним поступлением больных в лечебные учреждения с запущенными стадиями процесса радикальное хирургическое лечение становится уже невозможным. Поэтому около 1/3 первично зарегистрированных больных с КРР умирают в течение первого года со дня диагностики заболевания (Давыдов М.И. и соавт., 2002). Радикальное хирургическое лечение удается провести не более 43% больных.

Так, по данным М.П. Захараш (2011), большинство пациентов (60%) поступают в онкологические, хирургические, колопроктологические стационары с запущенными стадиями заболевания, нередко с развившимися осложнениями (кишечная непроходимость, параканцероматозные инфильтраты, абсцесс, кровотечение). Все это существенно ухудшает результаты хирургического лечения больных. В свою очередь операции, выполняемые у этих больных, значительно чаще, чем при плановых операциях, приводят к осложнениям и летальному исходу. Это свидетельствует о необходимости изыскания способов раннего выявления рака и предраковых заболеваний толстой кишки. Одним из путей является проведение скрининга (Захараш М. П., 2011; Zhang X. et al., 2014), конечной целью которого принято считать снижение смертности больных, а непосредственным результатом - обнаружение рака до начала клинических проявлений.

Считается, что почти у 75% больных раковые опухоли могут быть хирургически удалены (Ненарокомов А.Ю. и соавт., 2001; Царюк В.Ф. и соавт., 2003; Моисеенко В.М., Орлова Р.В., 2004; Яицкий Н.А. и соавт., 2004; Sexe R., Miedema В. W., 1993; Kordatou Z. et al., 2014). Однако летальность при радикальном удалении опухоли достигает почти 16%, а в связи с развившимися осложнениями - 45% (Алиев С.А., 2003; Фомин А.Ю. и соавт., 2003).

Для улучшения результатов хирургического лечения КРР предложено применять тотальную мезоректумэктомию, с помощью которой удается снизить число рецидивов до 10%) (Wibe A. et al., 2004; Wu A. W. et al., 2007).

Грозным осложнением у больных, подвергшихся хирургическому удалению КРР, является несостоятельность кишечных анастомозов (Тихонов И.А., Басуров Д.В., 2002; Кечеруков А.И. и соавт., 2003; Ханевич М.Д., 2003; Шуркалин Б.К. и соавт., 2004; Ивлиев Н.В., 2005; Pommergaard Н.С. et al., 2014), особенно при операциях на нижних отделах кишечника (Алиякларов М.Т. и соавт., 1996; Саввина В. А., 2002; Akyol А. М. et al., 1992). По данным публикаций последних лет, частота несостоятельности кишечных анастомозов для анастомозов на толстой кишке составляет от 1,5% до 60,0% (Егоров В.И. и соавт., 2004; Григорян Р.А., 2005; Горский В.А. и соавт., 2006; Bennis М. et al., 2012).

Ряд авторов (Кирпатовский И.Д., 1964; Триандафилов B.C., 1986; Оноприев В.И. и соавт., 2000; Горский В.А. и соавт., 2005; Павленко С.Г. и соавт., 2009) считают, что улучшение результатов хирургического лечения больных КРР достигается разработкой и применением новых технологий формирования анастомозов, в том числе за счет использования микрохирургической техники. Однако этому вопросу не уделено должного внимания.

Коллективом сотрудников Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии (РЦФХГ) были разработаны технологии формирования кишечных анастомозов однорядным узловым швом с расширенным контактом подслизистых слоев (РКПС) под названием: «Способ восстановления непрерывности одноименных отделов кишки» и «Способ формирования илеотрансверзоанастомоза». На эти способы получены патенты РФ на изобретения коллективом авторов, возглавляемых профессором В.И. Оноприевым (2006, 2008).

Технической новизной этих способов является то, что анастомозы формируются путем наложения однорядных швов с широким сопоставлением слоев анастомоза (Шатов М.Н., 2008). Надежность конструкции анастомозов достигалась путем создания в них дупликатуры из наиболее прочного подслизистого слоя, что обеспечивало механическую прочность кишечного шва. Одновременно подслизистые слои, широко соединенные между собой в кишечном анастомозе, обладая богатой сетью кровеносных сосудов (сосудистое

сплетение подслизистого слоя), служили не только средством доставки питательных веществ регенерирующим тканям, но и источником для формирования необходимого клеточного ансамбля для успешного осуществления репаративных процессов. Залогом более качественного осуществления регенерации в тканях анастомозов явился отказ от применения двухрядных швов. В сравнении с однорядными швами, двухрядные швы в гораздо большей степени травмируют анастомозируемые ткани, вызывая их гибель. При этом рассасывание и замещение очагов некроза грануляционной тканью, на значительной территории увеличивало в анастомозе количество соединительной ткани, что, в конечном счете, по мере ее созревания и сморщивания приводило к деформации и стенозированию просвета анастомоза.

Для улучшения результатов лечения КРР применяются лучевая терапия и противоопухолевые химиопрепараты. Их применяют предоперационно для уменьшения размеров опухоли, т.е. для достижения операбельности злокачественного новообразования (Gerard J.P. et al., 1992; Jang T.Y. et al., 2012). После операции с помощью лучевой и химиотерапии удается снизить риск возникновения рецидивов и метастазов (Бердов Б.А. и соавт., 2008). Без операции эти дополнительные виды терапии не приводят к излечению от КРР.

На протяжении многих лет одним из наиболее эффективных химиопрепаратов считается 5-ФУ (Moertel C.G. et al., 1995; Chau I., Cunningham D., 2002), способный вызвать уменьшение объема опухоли на 15-20% и стабилизировать процесс. К сожалению, 5-ФУ вызывает миелосупрессию и связанные с ней другие побочные явления (Delap R.J., 1996).

Известно об эффективности не только общего, но и местного применения 5-ФУ (Сидоренко Ю.С. и соавт., 2006). Установлено, что активный метаболит 5-ФУ (5-FdUMP) может синтезироваться раковыми клетками, который осуществляет свой цитотоксический эффект посредством снижения тимидина, участвующего в синтезе ДНК.

Усилению противоопухолевой активности 5-ФУ способствует лейковорин (JIB). Дозы 5-ФУ при совместном применении с JIB более низкие (Мари Э., Банн

Пол А., 2001). 5-ФУ медленно выводится из кровеносного русла, что оправдывает его однократное введение в суточной дозе (Кузнецова В.А. и соавт., 2007).

Дозировки и схемы 5-ФУ с J1B в разных учреждениях сильно разнились. Наиболее частой схемой для этих препаратов являлись повторные курсы химиотерапии на протяжении 6 месяцев. В течение каждого курса больным применяли 5-ФУ по 425 мг/м2 совместно с J1B по 20 мг/м2 в/в с 1-го по 5-й день с последующим интервалом между курсами в 4 недели (режим клиники Мауо) (Орлова Р. В. , 2002).

Рекомендовано проводить химиотерапию только в условиях специализированных стационаров, поскольку препараты могут вызвать опасные для жизни осложнения (International multicentre ..., 1995; Переводчикова Н.И., Реутова Е.В., 2001).

Комбинация 5-ФУ+ЛВ в настоящее время является стандартом лечения КРР в стадии С по Dukes. 5-ФУ является антиметаболитом урацила, конкурируя с ним за тимидилатсинтетазу. Он блокирует синтез ДНК, вызывает образование структурно несовершенной РНК (путем внедрения в ее синтез), угнетая деление опухолевых клеток.

На большом клиническом материале подтверждена эффективность комбинации 5-ФУ с ЛВ у больных КРР стадии В-С по Dukes. Возрастают показатели как безрецидивной, так и общей выживаемости, реже развиваются отдаленные метастазы, увеличиваются показатели 3-летней выживаемости (Переводчикова Н.И., 1996, 2004; Сакаева Д.Д., 2005; Ивановский С.О., 2009; Van Custen Е., 2006).

Эффективность химиотерапии при поздних стадиях развития рака толстой кишки невелика. Сокращение размеров опухоли на 50% с ее помощью удается не более чем у 15-20% больных. В случаях введение 5-ФУ более эффективно непосредственно в печеночную артерию. Повышение эффективности 5-ФУ при метастатическом поражении печени может быть достигнуто при введении в печеночную артерию, несмотря на нередко возникающие осложнения и дороговизну метода. Сочетанное применение фторурацила и фолината кальция

позволяет улучшить результаты лечения в три раза. При этом показатели выживаемости увеличиваются незначительно.

Лечение местно-распространенного КРР остается дискутабельной задачей. При T3N0-3M0 аденокарциноме ампулярного отдела использована схема: лучевая терапия первичного очага и регионарного лимфооттока СОД 40 Гр + Цисплатин в дозе 50 мг еженедельно до СД 120 мг/м , 5-ФУ с JIB 500 мг и 30 мг, соответственно, через день до СД 4 г и 240 мг. При хороших непосредственных результатах отмечается регрессия опухоли и стабилизация процесса. Однако 3-летняя выживаемость одинакова (Винник Ю.А., Ефимов Г.С., 2005).

К неудачам комбинированного и комплексного лечения КРР относятся локо-регионарные метастазы, возникающие у 50% больных. Используется схема ЛТ + 5-ФУ + препараты платины, причем химиопрепараты вводятся внутривенно и паратуморально. Непосредственные результаты следующие - у 80% пациентов уменьшаются боли и у 78% улучшается пассаж по кишечнику (Дрошнева И.В. и соавт., 2005).

Активно проводятся исследования, направленные на выявление противоопухолевой активности нового поколения синтетических лекарственных препаратов. Среди них капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Набатова, Оксана Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абидов, М. Т. Влияние галавита на секрецию ИЛ-1Р у больных одонтогенными флегмонами / М. Т. Абидов, М. Ш. Мустафаев, Л. В. Тхазаплижева // Сборник научных трудов посвященных 75-летию основания кафедры ЧЛХ и стоматологии ВМА им. С. М. Кирова. СПб, 2004. - С. 11.

2. Абрикосов, А. И. Патологическая анатомия. Часть 1. Общепатологические процессы / А. И. Абрикосов, А. И. Струков. - М.: Медгиз, 1953. - 336 с.

3. Абросимов, А.Ю. Патоморфоз рака прямой кишки при неоадъювантной химиолучевой терапии /А. Ю. Абросимов, Б. А. Бердов, Д. В. Ерыгин, А. М. Кондрашева, Е. Ф. Лушников // Архив патологии.-2013.-№6.-С.27-31.

4. Автандилов, Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1984. - 288 с.

5. Адаптивная иммунотерапия в лечении больных злокачественной меланомой. / О. А. Гладков (и др.): Материалы VI Всерос. съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005. С. 150-151.

6. Аксель, Е. М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов, Т. И. Ушакова // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 5-10.

7. Аксель, Е. М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. / Е. М. Аксель, М. И. Давыдов. - Москва, РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2002. - С. 85-106.

8. Алиев, С. А. Реконструктивно-пластические операции при колостомах у больных пожилого и старческого возраста / С. А. Алиев // Актуальные

вопросы колопроктологии: I съезд колопроктологов России. Самара, 2003. - С. 339-340.

9. Алиев, С. А. Хирургическая тактика при осложненных формах рака ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста/ С. А. Алиев // Актуальные вопросы колопроктологии: I съезд колопроктологов России. Самара, 2003. - С. 169-170.

10. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма Методические рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. - СПб.: ИКФ Фолиант, 2000. - 104 с.

11. Афанасьев, С. Г. Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при интраоперационном облучении больных раком желудка / С. Г. Афанасьев, С. В. Авдеев, А. А. Ли, Ю. В. Рудык // Российский онкологический журнал. - 2006. - №2. - С. 41-44.

12. Бородин, Ю. И. Лимфология в Сибири: некоторые итоги и перспективы / Ю. И. Бородин // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №2 (124). - С. 54 - 59.

13. Буянов, В. М. Лекарственное насыщение лимфатической системы / В. М. Буянов, К. Ю. Данилов, А. П. Радзиховский. К. : Наук, думка, 1991. - 134 с.

14. Васильков, В. Г. Роль нарушений антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и термической стадия перитонита / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. О. Келина, Н. В. Безручко // Анестезиология и реаниматология. - 2001. -№ 6. -С. 31-34.

15. Васютков, В. Я. Хирургическая реабилитация больных с временными наружными колостомами // Проблемы колопроктологии / В. Я. Васютков, С. М. Панков, В. Н. Блохин. - М.: МНПИ, 2000. - Вып. 17. - С. 46-50.

16. Вашакмадзе, Л. А. Диагностика и лечение рака прямой кишки: современное состояние проблемы / Л. А. Вашакмадзе, В. Н. Хомяков, Д. В. Сидоров // Российский онкологический журнал. - 1999. - № 6. - С. 47-54.

17. Ващенко, А. А. Аутогемохимиотерапия в амбулаторном лечении больных злокачественными новообразованиями : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14. 00.27 / Ващенко Анна Анатольевна. - Ростов-на-Дону, 2008. - 21 с.

18. Верболович, В. П. Показатели резистентности эритроцитов человека к окислительному стрессу / В. П. Верболович, Ю. К. Подгорный, Л. М. Подгорная // Вопр. мед. химии. - 1989. - №5. - С. 35-39.

19. Винник, Ю. А. Химио-лучевое лечение местно-распространенного рака прямой кишки. Материалы VI Всеросс. съезда онкологов / Ю. А. Винник, Г. С. Ефимов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 240-241.

20. ВОЗ. 2010. Мировая статистика здравоохранения 2010 год. Женева, 2010. С. 102-109.

21. Воробьев, Г. И. Оценка качества жизни оперированных больных: обзор литературы / Г. И. Воробьев, Э. А. Степанова // Колопроктология, 2006. -№3(17).-С. 45-51.

22. Воробьева, Л. И. Рак шейки матки: роль химиотерапии на разных этапах лечения / Л. И. Воробьева, С. В. Неспрядько, И. В. Гончарук, А. Е. Крыжановская // Клиническая онкология. - 2013. - № 3(11).

23. Вуд Мари Э., Банн Пол А.. Секреты гематологии и онкологии / Мари Э. Вуд, Пол А Банн. - СПб., 2001. - 280 с.

24. Габриэлян, Н. И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н. И. Габриэлян, В. И. Липатова // Лаб. дело. 1984. № 3. С. 138-140.

25. Грех, И. Ф. Рак и лимфатическая система / И. Ф. Грех // Вопросы онкологии. - 1971. -Т.17,№ 10. - С. 101-110.

26. Григорян, Р. А. Релапаротомия в хирургии желудка и двенадцатиперстной кишки / Р. А. Григорян. - М.: МИА, 2005. - 399 с.

27. Грызунов, Ю. А. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине / Ю. А. Грызунов, Г. Е. Добрецов (ред.). Москва. 1994. 226 с.

28. Давыдов, М. И. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2004 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ АМН им. Н. Н. Блохина. - 2006. - Т. 17. - С.78-101.

29. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - Т. 12. - С. 3-154.

30. Давыдовский, И. В. Общая патологическая анатомия / И. В. Давыдовский - М.: Медицина, 1969. - 611 с.

31. Динамика изменения системы прооксиданты-антиоксиданты крови у больных колоректальным раком в периоперационном периоде на фоне применения галавита / А. Э. Моргоев (и др.) // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 2. - С. 131-136.

32. Дрошнева, И. В. Усиление повреждения опухоли у больных местно-распространенным раком прямой кишки за счет использования химиопрепаратов: Материалы VI Всеросс. съезда онкологов / И. В. Дрошнева, А. В. Бойко, С. JI. Дарьялова. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 260-261.

33. Дубровщик, О. И. Снижение опасностей операционной травмы у больных язвенной болезнью и злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта путем адаптагенной фармакологической подготовки : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27 / Дубровщик Ольга Ильинична. - М., 1992. - 44 с.

34. Заболеваемость колоректальным раком и состояние хирургической помощи онкологическим больным с данной патологией в г. Алматы / Б. К. Кайдаров (и др.) // Онкология и радиология Казахстана. - 2011. - № 4. - С. 3740.

35. Захараш, М. П. Проблемы скрининга колоректального рака в Украине / М. П. Захараш // Здоровье Украины. - 2011. - № 6. - С. 22-23.

36. Защита колоректального анастомоза / В. И. Оноприев (и др.) // Проблемы колопроктологии: респ. сб. науч. тр. - М., 2000. - Вып. 17. - С. 156160.

37. Злокачественные новообразования в России в 2005 г. (заболеваемость и смертность) // под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. -М.: ФГУ МНИОН им. П. А. Герцена, 2007. - 252 с.

38. Злокачественные новообразования в России в 2010 году / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. Москва, 2012г.

39. Злокачественные опухоли ободочной и прямой кишки в России в 1980-1996 гг.: Заболеваемость, смертность, диагностика, лечение / В. В. Старинский (и др.) // Российский онкологический журнал. - 1998. - № 6. - С. 49.

40. Зубарев, П. Н. Эндолимфатическая и лимфотропная лекарственная терапия в абдоминальной хирургии / П. Н. Зубарев, Г. И. Синенченко, А. А. Курыгин. - СПб., 2005. - С. 47-113.

41. Иванова, М. Р. Свободнорадикальные и иммунологические аспекты патогенеза у больных вирусными гепатитами В, С, В+С : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.10 / Иванова Марина Руслановна. - Нальчик, 2002. - 35 с.

42. Ивановский, С. О. Неоадъювантная лимфотропная химиотерапия в комплексном лечении рака толстой кишки у больных старше 60 лет : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Ивановский Сергей Олегович. - Ростов-на-Дону, 2009. - 137 с.

43. Ивлиев, Н. В. Озонотерапия и гипохлорит натрия в хирургическом лечении острой кишечной непроходимости (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Ивлиев Николай Валерьевич. - Смоленск, 2005. - 153 с.

44. Иммунотропное лечение больных с хирургическими заболеваниями желудочно-кишечного тракта / В. X. Маремкулов (и др.) // Хирургия. - 2005. -№2. - С. 21-24.

45. Интенсивная предоперационная гипоксирадиотерапия в комбинированном лечении больных раком ободочной кишки / В. В. Пророков (и др.) // Хирургия. - 2001. - № 6. - С. 38-42.

46. Калабанова, Е. А. Особенности клинического течения и прогноз метастазов рака шейки матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Калабанова Елена Александровна. - Ростов-на-Дону, 2011. 26с.

47. Качество жизни пациентов по поводу рака прямой кишки. Сфинктеросохраняющие операции / Н. А. Яицкий (и др.) // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб., 2004. - С. 151-161.

48. Кирпатовский, И. Д. Кишечный шов и его теоретические основы / И. Д. Кирпатовский. - М.: Медицина, 1964. 176 с.

49. Китаев, А. В. Лимфотропная химиотерапия при раке толстой кишки /А. В. Китаев, А. К. Хабурзания, С. В. Леонов, Е. В. Михайлова. // ВМЖ. 1998, т. 319. - №5. - С. 20.

50. Китаев, А. В. Опыт применения томудекса при распространенном и метастатическом колоректальном раке / А. В. Китаев, С. В. Леонов, С. Гилевский, И. В. Косенко. «Актуальные проблемы колопроктологии». Тезисы докладов на научно-практической конференции посвященной 40-летию ГЕСЦ колопроктологии. Москва, 2005. С.237-238.

51. Кишечные анастомозы. Физико-механические аспекты / В. И. Егоров (и др.). - М.: Видар, 2004. - 192 с.

52. Кишкун, А. А. Значение "средних молекул" в оценке уровня эндогенной интоксикации / А. А. Кишкун, А. С. Кудинова, А. Д. Офитова, и др. // Военно-мед. журнал. 1990. - №2. - с.41-44.

53. Клинические аспекты лечения колоректального рака у геронтологических больных / под ред. В. И. Оноприева, С. Г. Павленко. Краснодар, 2009. - 223 с.

54. Клинические аспекты применения Российского иммуномодулятора галавит / Л. 3. Вельшер (и др.) // Материалы VI Всерос. съезда онкологов. -Ростов-на-Дону, 2005. - С. 147-148.

55. Коган, Е. А. Морфологическая характеристика, морфогенез и гистогенез опухолей // Патологическая анатомия. Курс лекций: учебное

пособие / под ред. В.В. Серова и М.А. Пальцева / Е. А. Коган. М.: Медицина, 1998. С. 247-263.

56. Колб, В. Г. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. Минск, 1982. - 326с.

57. Комбинированные операции при местно-распространенных формах колоректального рака / Ш. X. Ганцев (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии : I съезд колопроктологов России. - Самара, 2003. - С. 213214.

58. Комплексное лечение колоректального рака у пожилых больных / Ю. И. Гончаров (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: II съезд колопроктологов России. - Уфа, 2007. - С. 248-249.

59. Комский, М. П. Устройство для введения лекарственных растворов в сосуды / М. П. Комский, О. Е. Малевич // Пат. РФ на изобретение №2033811. Бюл. " Изобретения (заявки и патенты)". - 1995. -№ 12.

60. Комский, М. П. Устройство для регионарной химиотерапии злокачественных опухолей челюстно-лицевой области / М. П. Комский, О. Е. Малевич // Пат. РФ на изобретение № 2064795. Бюл. «Изобретения (заявки и патенты)». - 1996. -№ 22.

61. Королюк, М. А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк, Л. И. Иванова, И. Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

62. Котелевский, Е. В. Оценка качества жизни больных пожилого и старческого возраста, прооперированных по поводу колоректального рака / Е. В. Котелевский, С. А. Яргунин, А. Э. Моргоев // Клинические аспекты лечения колоректального рака у геронтологических больных / под ред. В. И. Оноприева, С. Г. Павленко. - Краснодар, 2009. - С. 203-213.

63. Котелевский, Е. В. Прецизионные технологии в хирургическом лечении колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Котелевский Евгений Васильевич. - Краснодар, 2004. - 157 с.

64. Кубышкин, В. А. Антибиотикопрофилактика инфекции области хирургического вмешательства в плановой абдоминальной хирургии / В. А. Кубышкин, Е. П. Хлебников // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 11, № 24.-С. 1348-1354.

65. Купирование эндотоксемии галавитом в эксперименте / М. Т. Абидов (и др.). // БЭБиМ, 1999. - Том 127, прилож.2. - С.22 - 24.

66. Лавникова, Г. А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Г. А. Лавникова // Вестн. АМН СССР, 1976. - 6: 13-19.

67. Лавникова, Г. А. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого повреждения опухоли / Г. А. Лавникова, Т. Е. Гош, А. В. Талалаева // Мед. радиол., 1978. - 3: 6-9.

68. Лавникова, Г. А. Гистологический метод количественной оценки терапевтического повреждения опухоли / Г. А. Лавникова. Москва, 1979: Методические рекомендации, 13 с.

69. Левин, Ю. М. Основы лечебной лимфологии / Ю. М. Левин. - М., 1986. - С. 23, 65, 70, 89-93, 120-123, 134, 150, 156.

70. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. - М.: Мир, 1969. - 646 с.

71. Лучевая терапия в современном хирургическом лечении резектабельного рака прямой кишки / Б. А. Бердов (и др.) // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 3. - С. 236-244.

72. Лушников, Е. Ф. Учение Я. Л. Рапопорта о патоморфозе: прошлое и настоящее / Е. Ф. Лушников, А. Ю. Абросимов // Архив патологии.-2013.-№4.-С.62-66.

73. Максимов, Г. К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки / Г. К. Максимов. - Ростов-на-Дону, 2001. - 417 с.

74. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М. Я. Малахова // Эфферентная тер. - 2000. - Т. 6, № 4. - С . 3-14.

75. Манов, Е. Н. К вопросу лечения осложненного колоректального рака / Е. Н. Манов // Международный хирургический конгресс: актуальные проблемы современной хирургии. - М., 2003. - С. 115.

76. Матвеев, С. Б. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме / С. Б. Матвеев и др. // Клиническая и лабораторная диагностика. 2003. № 10. С.52-53.

77. Машковский, М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей. 16-е, изд. перераб., испр. и доп. / М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2011. 1216 с.

78. Мельник, И. А. Новый способ оценки транспортной функции сывороточного альбумина / И. А Мельник, П. В. Барановский, Л. И. Нестеренко // Лаб. дело. 1985. № 4. С. 202-204.

79. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин и др. APTA, - 2008 г. - 284 с.

80. Меркулов, Г. А. Курс патолого-гистологической техники / Г. А. Меркулов. - Л.: Медицина , 1969. - 423 с.

81. Методика хирургической химиотерапии на аутосредах организма во время операций по поводу злокачественных опухолей молочной железы и толстой кишки / Ю. С. Сидоренко (и др.) // Хирургия. - 2006. - № 10. - С. 2729.

82. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / под ред. С. А. Тюляндина и Н. И. Переводчиковой. - М., 2006.

83. Мирошник, О. А. Возможности иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении онкологических больных / О. А. Мирошник // Оппортунистические инфекции: проблема и перспективы. Сб. науч. тр. -Омск: Омская медицинская академия, 2002. - С. 21-32.

84. Моин, В. П. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах / В. П. Моин // Лаб. дело. -1986. -№12. - С. 724.

85. Моисеенко, В. М. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки // В. М. Моисеенко, Р. В. Орлова // Практическая онкология. - 2000. - № 1. - С. 19-23.

86. Моисеенко, В. М. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки / В. М. Моисеенко, Р. В. Орлова // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб., 2004. - С. 214-221.

87. Моргоев, А. Э. Динамика изменения системы прооксиданты -антиоксиданты крови у больных колоректальным раком в периоперационном периоде на фоне применения тамерита / А. Э. Моргоев, И. И. Павлюченко, С. Г. Павленко, В. Ю. Шевчук // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 2 -С. 131-135.

88. Наврузов, С. Н. Низкие и ультранизкие анастомозы в сочетании с различными вариантами лимфодиссекции при хирургическом лечении рака прямой кишки / С. Н. Наврузов, С. Б. Абдужаппаров, Б. С. Наврузов // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 3. - С. 79-81.

89. Наумов, М. М. Влияние гипохлорита натрия на некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации и иммунитета у больных распространенным раком легкого / М. М. Наумов, Л. Ф. Чернецова, П. Б. Зотов // Онкология: теория и практика. -2004. -№ 1. -С. 6-10.

90. Ненарокомов, А. Ю. Непосредственные результаты хирургического лечения рака прямой кишки / А. Ю. Ненарокомов // Актуальные проблемы колопроктологии. V Всерос. конф. с междунар. участием: тез. докл. - Ростов-на-Дону, 2001.-С. 152-153.

91. Непомнящая, Е. М. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях : автореф. дис... докт. мед. наук : 14.00.14 / Непомнящая Евгения Марковна. - Ростов-на-Дону, 2002. - 46с.

92. Непосредственные результаты формирования инвагинационных анастомозов у больных раком ободочной кишки / В. Ф. Царюк (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: I съезд колопроктологов России. Самара, 2003. - С. 314-315.

93. Нескубина, И. В. Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса и при некоторых методах аутобиохимиотерапии : дис. ... канд. биол. наук : 14.00.14 / Нескубина Ирина Валерьевна. - Ростов-на-Дону, 2008.- 147 с.

94. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб, 2002. - 320 с.

95. Новиков, В. И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / В. И. Новиков, В. И. Карандашов, В. Г. Сидорович - М.: Медицина, 2002. - 160 с.

96. Новый русский каталог моноклональных антител на основе терапевтических агентов / П. К. Иванов (и др.) // Биотехнология. - 2007. - № 2 (7). - С. 863-870.

97. О повышении надежности кишечного шва / В. А. Горский (и др.) // Хирургия. - 2006. - № 2. - С. 47-51.

98. Ойвин, И. А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований / И. А. Ойвин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1960. - № 4. - С. 76-85.

99. Онкологическая служба Краснодарского края в фактах и цифрах за 10 лет (1995-2004 г.): (инф.-аналит. материалы, изд. № 5) / под ред. Ю. Е. Дудика, JT. Г. Тесленко. - Краснодар: Совет. Кубань, 2005. - 320 с.

100.Опросник SF-36 качество жизни: инструкция (Электронный ресурс). Режим доступа: URL: http://atio-irk.ru/test-kachestva-jizni-oprosnik-sf-36.html.

101. Опыт применения химио-лучевой терапии в лечении распространенного колоректального рака / В. И. Игитов (и др.) // Актуальные

вопросы колопроктологии: матер. II съезда колопроктологов России с междунар. участием. - Уфа, 2007. - С. 275.

102. Орлова, Р. В. Новые лекарственные средства в лечении колоректального рака / Р. В. Орлова // Практическая онкология. - 2002. - Т. 3, №4. - С. 213-281.

103.Павленко, С. Г. Одномоментные сочетанные операции при колоректальном раке у больных геронтологического возраста / С. Г. Павленко, М. М. Физулин // Известия Кабардино-Балкарского научного центра РАН. -Нальчик, 2005. - № 1(13). - С. 106-109.

104.Павленко, С. Г. Оперативное лечение колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста / С. Г. Павленко, Е. В. Котелевский,

A. Э. Моргоев // Клинические аспекты лечения колоректального рака у геронтологических больных / под ред. В. И. Оноприева и С. Г. Павленко. -Краснодар, 2009. - С. 43-110.

105. Павленко, С. Г. Технология формирования однорядных надампулярных и ампулярных колоректальных анастомозов / С. Г. Павленко,

B. И. Оноприев, Г. Б. Каиров // Проблемы колопроктологии: респ. сб. науч. тр. - М., 2000. - Вып. 17. - С. 161-167.

106.Пальцев, М. А. Патологическая анатомия и ее место среди медикобиологических дисциплин / М. А. Пальцев // Патологическая анатомия. Курс лекций: учебное пособие / под ред. В. В. Серова и М. А. Пальцева. - М.: Медицина, 1998. - С. 5-11.

107.Патютко, Ю. И. Комбинированное лечение больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени / Ю. И. Патютко, А. Н. Поляков, И. В. Сагайдак // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 13. - С. 853862.

108.Переводчикова, Н. И. Химиотерапия колоректального рака / Н. И. Переводчикова, Е. В. Реутова // Русский мед. журнал. - 2001. - Т.9, № 12. - С. 968-973.

109.Переводчикова, Н. И. Химиотерапия метастатического колоректального рака / Н. И. Переводчикова // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб., 2004. - С. 230-244.

110. Петров, В. Н. Влияние галавита на уровень хемилюминесцентной активности мононуклеаров и гранулоцитов онкологических больных / В. Н. Петров, А. Ф. Цыб, М. А. Каплан, 3. Г. Медведева // Междунар. мед. журн. -2001,-№5.-С. 417-420.

111. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс. - М.: Изд-во Мир, 1962.-963 с.

112.Позднякова В. В. Сравнительная характеристика патоморфоза опухолей под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах в различных модификациях : автореф . дисс... докт. мед. наук : 14.00.14 / Позднякова Виктория Вадимовна. - Ростов-на-Дону, 2006. - 47с.

113. Попова, Н. Н. Эффективность применения иммуномодулятора и антиоксиданта в предоперационной интенсивной терапии больных колоректальным раком. Н. Н. Попова. Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Москва, 2011. -21с.

114. Практическое руководство Всемирного гастроэнтерологического общества (ВГО) и международного союза по профилактике рака пищеварительной системы. Скрининг колоректального рака. - 2008. - 17 с.

115.Прецизионные технологии в лечении больных колоректальным раком / В. И. Оноприев (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: матер, конф. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 57.

116.Привалов, А. В. Хирургические осложнения комбинированного лечения рака прямой кишки с предоперационным облучением / А. В. Привалов, А. В. Важенин // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2003. - Т. 162, №4. -С. 63-67.

117.Проблема надежности кишечного шва при перитоните и кишечной непроходимости / В. А. Горский (и др.) // Трудный пациент. - 2005. - Т. 3, № 4. -С. 18-23.

И8.Проблема хирургического шва толстой кишки / А. И. Кечеруков (и др.) // Хирургия. - 2003. - № 9. - С. 68-74.

119.Пророков, В. В. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки / В. В. Пророков, В. И. Малихов, В. И. Кныш // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб., 2004. - С. 162-167.

120.Проценко, С. А. Таргетная терапия при меланоме, гастроинтестинальных стромальных опухолях, дерматофибросаркоме протуберанс / С. А. Проценко // Практическая онкология. - 2010. - Т. 11, № 3. -С. 162-170.

121.Пундзюс, И. Хирургическое лечение метастазов рака толстой кишки в печени / И. Пундзюс, Г. Бараускас, Д. Павалькис // Проблемы колопроктологии. - Вып. 17.-М.: МНПИ, 2000. - С. 400-403.

122. Пустовал ова, Л. М. Сравнительная оценка методов введения химиопрепаратов у онкологических больных по уровню эндотоксикоза / Л. М. Пустовалова, Е. Н. Авдиенко, Н. Д. Загреба // Журн. Фундаментальные исследования. - 2006. - № 3. - С. 40-41.

123.Пути улучшения результатов лечения осложненного колоректального рака / С. А. Афендулов (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: 1 съезд колопроктологов России. - Самара, 2003. - С. 172-173.

124.Репина, М. А. Эндогенные интоксикации: Тезисы Международного симпозиума / М. А. Репина, Е. А. Коныщева, Г. Ф. Сумская. СПб, 1994. - С. 47.

125.Ромейс, Р. Микроскопическая техника / Р. Ромейс. - М.: Изд-во Иностранной литературы, 1953. - 719 с.

126.Саввина, В. А. Межкишечные анастомозы у новорожденных: / В. А. Саввина, Т. В. Красовская, Ю. И. Кучеров (и др.) // Детская хирургия. -2003. -№2.- С. 34-39.

127.Сакаева, Д. Д. Адъювантной и неоадъювантное лечение больных раком ободочной и прямой кишки / Д. Д. Сакаева // Практическая онкология. -2005.-Т. 6, №2.-С. 103-112.

128.Сидоренко, Ю. С. Аутогемохимиотерапия / Ю. С. Сидоренко. Ростов н/Д, 2002. - 299 с.

129.Сидоренко, Ю. С. Эндолимфатическая полихимиотерапия в клинике / Ю. С. Сидоренко. - Ростов-на-Дону, 1998. - 288 с.

130.Сидоренко, Ю. С. Эпидемиология и статистика колоректального рака в Ростовской области / Ю. С. Сидоренко, Г. К. Максимов, JL А. Орловская // Актуальные проблемы колопроктологии: матер. III Всерос. науч.-практ. конф. колопроктологов Пленума правления Российского научно-медицинского общества онкологов. - Волгоград, 1997. - С. 19-21.

131. Способ восстановления непрерывности одноименных отделов кишки / В. И. Оноприев (и др.) // Патент на изобретение № 2328229 РФ (зарегистрирован 10.07.2008 г.; заявка № 2007116760; приоритет от 03.05.2007 г.).

132.Способ формирования илеотрансверзоанастомоза / В. И. Оноприев (и др.) // Патент РФ на изобретение № 2272585 (зарегистрирован 27.03.2006 г.; заявка № 2004120605; приоритет от 05.07.2004 г).

133. Способ химиотерапии при лечении злокачественных новообразований органов брюшной полости, малого таза и забрюшинного пространства / Г. К. Максимов (и др.) // Патент РФ на изобретение № 2290184 от 28.03.2005 г. по заявке № 2005108770.

134.Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная, Т. Г. Горешвили. М., 1977. - С. 66-68.

135. Сторожук, П. Г. Позитивная роль реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах / П. Г. Сторожук, А. П. Сторожук, И. М. Быков // International J. on immunorehabilitation. - 1997. N 6. - P. 164-170.

136.Струков, А. И. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов. - М.: Медицина, 1993.- 688 с.

137.Сыромятникова, Е. Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите / Е. Д. Сыромятникова // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 10. - С. 15-16.

138. Сычева, Н. Л. Методы гистологической и гистохимической обработки клинического (биопсийного) и экспериментального материала / Н. Л. Сычева, Л. А. Фаустов // Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами / В. К. Леонтьев (и др.). - Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. -С. 101-104.

139. Сычева, Н. Л. Морфологические особенности репаративных процессов в слизистой оболочке десны у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в условиях применения мексидола / Н. Л. Сычева, Л. А. Фаустов // Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами / В. К. Леонтьев (и др.). - Краснодар: Просвещение-Юг, 2012. -С. 233-256.

140.Сычева, Н. Л. Способ дифференцированной окраски биологической ткани альциановым синим / Н. Л. Сычева, В. А. Сычев // Матер. 18 Всерос. науч. конф. с междунар. участием «Физиология и патология пищеварения». -Краснодар, 2002. - С. 239-240.

141.Тактика лечения больных раком левой половины ободочной кишки пожилого и старческого возраста / А. Ю. Фомин (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: I съезд колопроктологов России. - Самара, 2003. - С. 309310.

142.Телеки, Б. Рак прямой кишки: стандарты лечения в Европе / Б. Телеки Б. XIV Российский онкологический конгресс. - М., 2010. - С. 49-55.

143.Тихонов, И. А. Способы формирования межкишечных анастомозов в колоректальной хирургии / И. А. Тихонов, Д. В. Басуров // Хирургия. - 2002. -№ 12.- С. 64-67.

144.Трапезников, Н. Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность) / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель. - М., 2001. - С. 112.

145.Триандафилов В. С. Восстановление непрерывности кишечного тракта после обширных резекций толстой кишки : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Триандафилов Владимир Савельевич. - Краснодар, 1986. - 215 с.

Нб.Трякин, А. А. Таргетная терапия колоректального рака, рака желудка и поджелудочной железы / А. А. Трякин // Практическая онкология. - Т.11, №3 - 2010.-С. 143-150.

147.Тюляндин С. А. (ГУ Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва). Рак легкого / С. А. Тюляндин // Материалы конференции Американского общества клинической онкологии. ASCO, 2006: Режим доступа: http://www.rosoncoweb.ru/library/asco/42/03.htm

148.Тюляндин, С. А. Адъювантное лечение рака толстой кишки / С. А. Тюляндин // Новое в терапии колоректального рака / под ред. Н. И. Переводчиковой. - М., 2001. - С. 74-92.

149.Фаустов, Л. А. Кишечные анастомозы: морфологический анализ восстановительных процессов в анастомозах разных шовных конструкций / Л. А. Фаустов, Н. Л. Сычева. - Краснодар, 2012. - 128 с.

150.Фаустов, Л. А. Кишечные анастомозы: морфологическое обоснование и клиническое применение новых технологий формирования кишечных соустий / Л. А. Фаустов, Н. Л. Сычева, С. Г. Павленко. - Краснодар, 2012. - 150 с.

151. Фаустов, Л. А. Основы клинической патоморфологии: лекции для студентов и врачей по курсу патологической анатомии / Л. А. Фаустов. Краснодар, 2014. - 398 с.

152.Фаустов, Л. А. Патологическая анатомия эндокринных желез в разные периоды экспериментального канцерогенеза (патогистологическое, гистохимическое и морфометрическое исследование) : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.15 / Фаустов Леонид Александрович - Курск, 1980. - 319 с.

153.Фаустов, JT. А. Патоморфоз колоректального рака под воздействием лимфотропной химиотерапии / Л. А. Фаустов, С. Г. Павленко, Н. Л. Сычева // Успехи современного естествознания. - 2009. - № 2. - С. 67-68.

154.Фаустов, Л. А.. Новый аспект в изучении предрака / Л. А. Фаустов, Н. Л. Сычева // Вопросы теоретической и клинической медицины: сборн. научн. трудов, поев. 85-летию со дня основания Краснодарского Военного госпиталя. -Краснодар, 2006.-С. 172-177.

155.Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.: Эхо, 2006. - Вып. 7. - 1000 с.

156.Федоров, В. Д. Рак прямой кишки / В. Д. Федоров. - М.: Медицина, 1987. - С. 11-27.

157.Федянин, М. Ю. Маркеры эффективности терапии бевацизумабом у больных диссеминированным раком толстой кишки / М. Ю. Федянин, А. А. Трякин, С. А. Тюляндин // Российский онкологический журнал. - 2012. - № 1. -С. 48-53.

158.Ханевич, М. Д. Колоректальный рак: подготовка толстой кишки к операции / М. Д. Ханевич, М. А. Шашолин, А. А. Зязин. - М.: МедЭкспертПресс; Петрозаводск: Интел Тек, 2003. - 136 с.

159.Хирургическое лечение колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста / Ю. М. Стойко (и др.) // Актуальные вопросы колопроктологии: I съезд колопроктологов России. - Самара, 2003. - С. 295296.

160.Храновская, Н. Н. Таргетная терапия колоректального рака: место цетуксимаба (Эрбитукса) / Н. Н. Храновская, Н. С. Бесова // Здоров'я Украины. - 2011. - № 3(16). - С. 16-17.

161.Хронический генерализованный пародонтит: клиническая и экспериментальная фармакотерапия метаболическими корректорами / В. К. Леонтьев (и др.). Краснодар: Просвещение-Юг. - 2012. - 403 с.

162.Царьков, П. В. Колоректальный рак / П. В. Царьков, М. И. Секачева // Медицинский вестник. - 2008. - № 16 (443). - С. 7-8.

163. Цыб, А. Ф. In vivo и in vitro индуцируемые эффекты Галавита на хемилюминесцентную активность мононуклеаров крови онкологических и неонкологических больных / А. Ф. Цыб, М. А. Каплан, В. Н. Петров и др. // Рос. биотерапевт, журн. - 2005. - № 4. - С. 44-49.

164.Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2005 г. (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова.

- М., 2007. - 252 с.

165.Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2007 г. (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова.

- М., 2008. - 248 с.

166.Чиссов, В. И. Злокачественные образования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2002. - 264 с.

167.Чиссов, В. И. Злокачественные образования в России в 2001 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова.

- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003. - 240 с.

168.Чиссов, В. И. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 г. / В. И. Чиссов, Г. И. Старинский, Г. И. Петрова. - М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена, 2006. - 186 с.

169.Чиссов, В. И.. Злокачественные новообразования в России в 2006 (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов, Г. И. Старинский, Г. И. Петрова. М.: Антиф., 2008. - 248 с.

170.Чиссов, В. И.. Статистическая оценка особенностей распространения и динамики заболеваемости злокачественными заболеваниями / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Б. И. Ковалева. - Организация онкологической службы в России, 2007. - С. 10-12, 126-142.

171.Шестаков, В. А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В. А. Шестаков, Н. О. Бойчевская, М. П. Шерстнев // Вопр. мед. химии. 1979. Т. 25. Вып. 2. С. 132-1327.

172.Шуркалин, Б. К. Проблема надежности кишечного шва / Б. К. Шуркалин, В. А. Горский, И. В. Леоненко // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6, № 6 . - С. 442-446.

173.Экспериментальная разработка и оценка эффективности метода хирургической химиотерапии распространенных форм рака желудка / В. Ф. Касаткин (и др.): Материалы VI Всерос. съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 155-156.

174. Юдакова, О. В. Интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантная активность, уровень молекул средней массы как показатели эндогенной интоксикации при распространенном перитоните / О. В. Юдакова, Е. В. Григорьев // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 10. - С. 20-22.

175.Юсупова, А. Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы в эритроцитах / А. Б. Юсупова // Лаб. дело. - 1989. №4. -С. 19-21.

176.Якубовская, Р. И. Биотерапия злокачественных новообразований: основные направления и результаты / Р. И. Якубовская - Материалы VI Всерос. съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 180-181.

177.Янушкевич, В. Ю. Сфинктеросохраняющие операции при раке прямой кишки / В. Ю. Янушкевич, С. В. Янушкевич // Актуальные проблемы коло-проктологии - тез. докл. Иркутск, 1999. - С. 170-171.

178.A multicentre study of capecitabine, oxaliplatin plus bevacizumab as perioperative treatment of patients with poor-risk colorectal liver-only metastases not selected for upfront resection / R. Wong et al. // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22(9). - P. 2042-2048.

179.Afzal, S. Oxidative damage to guanine nucleosides following combination chemotherapy with 5-fluorouracil and oxaliplatin / S. Afzal, S. A. Jensen, J. B. Sorensen, T Henriksen et al. // Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Feb;69(2):301-7.

180.Amato, R. J. Evaluation of MVA-5T4 as a novel immunotherapeutic vaccine in colorectal, renal and prostatecancer /R.J. Amato, M. Stepankiw // Future Oncol. 2012 Mar;8(3):231-7.

181.Ascorbic acid and cell survival of adriamycin resistant and sensitive MCF-7 breast tumor cells / W. W. Wells et al. // Free Rad. Biol. Med. - 1995. - Vol. 18. -P. 699-708,

182. Assessment for frailty is useful for predicting morbidity in elderly patients undergoing colorectal cancer resection whose comorbidities are already optimized / K. Y. Tan et al. // Am J Surg. - 2011. - Dec 16.

183.Baquet, C. R. Colorectal cancer epidemiology in minorities: a review / C. R. Baquet, P. Comminskey // J Assoc Acad Minor Phys. - 1999;10(3):51-8.

184.Borner, M. M. Неоадъювантная химиотерапия у больных с неоперабильными метастазами в печени при колоректальном раке - слишком хорошо, чтобы быть правдой / М. М. Borner // Укр. химиотерап. журн. - 2000. -№ 4.- С. 3-7.

185.Cediranib with mFOLFOX6 vs bevacizumab with mFOLFOX6 in previously treated metastatic colorectal cancer / D. Cunningham et al. // Br. J. Cancer. - 2013. - Jan 8. - doi: 10.1038/bjc.2012.545.

186.Cellular immunotherapy for soft tissue sarcomas / S. E. Finkelstein et al. // Immunotherapy. - 2012. - Vol. 4(3). - P. 283-290.

187.Chand, M. Extramural venous invasion is a potential imaging predictive biomarker of neoadjuvant treatment in rectal cancer. M. Chand, R. I. Swift, P. P. Tekkis, I. Chau et al. // Br J Cancer. 2014 Jan 7;110(1): 19-25.

188.Clinical effects of Adjuvant Active Specific Immunotherapy differ between Patients with Microsatellite Stable and Microsatellite Instable Colon Cancer / V. A. De Weger et al. // Clin. Cancer Res. - 2011. - Dec. 12.

189.Colorectal cancer / J. Weitz et al. // Lancet. - 2005. - Jan 8-14;365(9454): 153-65.

190. Combined transarterial targeting locoregional immunotherapy-chemotherapy for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a new

alternative for an old problem / N. J. Lygidakis et al. // J. Interferon Cytokine Res. -1995.-Vol. 15(5).-P. 467-472.

191. Controlled trial of fluorouracil and low-dose leucovorin given for 6 months as postoperative adjuvant therapy for colon cancer / M. J. O'Connell et al. // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 246-250.

192.Converging patterns of colorectal cancer mortality in Europe / E. Fernández et al. // Eur J Canser. - 2005. - Feb;41(3):430-7.

193.Decitabine and vorinostat cooperate to sensitize colon carcinoma cells to Fas ligand-induced apoptosis in vitro and tumor suppression in vivo / D. Yang et al. // J. Immunol. - 2012. - Vol. 1, № 188(9). - P. 4441-4449.

194.Determinants of adjuvant oxaliplatin receipt among older stage II and III colorectal cancer patients / J. L. Lund et al. // Cancer. - 2013. - Mar 19.

195.Development of therapeutic antibodies for gastric and colorectal cancers / T. T. Zhao et al. // Zhejiahg Da Xue Xue Bao Yi Xui Ban. - 2012. - Vol. 41(3). - P. 345-352.

196.Differentiation of human variant small cell cancer cell lines to a classic morphology by retinoic acid / A. Doyle et al. // Cancer Res. - 1989. - Vol. 49. - P. 6745-6751

197.Dillman, R. O. Cancer immunotherapy / R. O. Dillman // Cancer Biother Radiofarm. - 2011. - Vol. 26(1). - P. 1-64.

198.Direct antioxidant properties of creatine / J. M. Lawler et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 290(1). - P. 47-52.

199.Disseminated tumor cells in the blood and or bone marrow of patients with colorectal carcinoma are an independent prognostic factor / I. Vogel et al. // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 11 (Suppl. 4). - P. 43, abst. 183.

200.Drisko, J. A. The Use of Antioxidants with First-Line Chemotherapy in Two Cases of Ovarian Cancer / J. A. Drisko, J. Chapman, V. J. Hunter. Journal of the American College of Nutrition, 2003,-Vol. 22, No. 2, 118-123.

201.Early mortality from colorectal cancer in England: a retrospective observational study of the factors associated with death in the first year after

diagnosis / A. Downing, A. Aravani, U. Macleod et al. // Br. J. Cancer. - 2013 Jan 3. -doi: 10.1038/bjc.2012.585.

202.Ediebah, D. E. Effect of completion-time windows in the analysis of health-related quality of life outcomes in cancer patients. D. E. Ediebah // Ann Oncol. 2013 Jan;24(l):231-7.

203.Effect of body mass index on short-term outcomes of patients undergoing laparoscopic resection for colorectal cancer: a single institution experience in Japan / T. Akiyoshi et al. // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. - 2011. - Vol. 21(6). - P. 409-414.

204.Effect of non-absorbable and rapidly absorbable suture material on the cyto-kinetics of crypt cells in colonic anastomoses in the rat / G. Hubens et al. // Eur. Surg. Res. - 1992. - Vol. 24, № 2. - P. 97-102.

205.Epigenetic modulation to enable antigen-specific T-cell therapy of colorectal cancer / J. Chou et al. // J. Immunother. - 2012. - Vol. 35(2). - P. 131-141.

206.Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006 / J. Ferlay (et al.). Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18. - P. 581-592.

207.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay et al. // Int. J. of Cancer. 2010. Vol. 127. P. 2893-2917.

208.Federal Statistical Office: Costs of illness accounts. Wiesbaden, Germany, 2008. - 321 s.

209.Fluorouracil plas levamisole as effective adjuvant therapy after resection of stage III colon carcinoma: a final report / C. G. Moertel et al. // Ann. Int. Med. -1995. - Vol. 122. - P. 321-326.

210.Foulds, L. Neoplastic development / L. Foulds. London: Acad. Press, 1969. Vol. 1.

211. Foulds, L. Neoplastic development / L. Foulds. New York: Acad. Press, 1976. 201 p.

212.Hanly, A. M. Multicenter Evaluation of Rectal cancer Relmaging pOst Neoadjuvant (MERRION) Therapy / A. M. Hanly, E. M. Ryan, A. C. Rogers et al. // Ann Surg. 2014 Apr;259(4):723-7.

213. Health-related quality of life after laparoscopic and open surgery for rectal cancer in a randomized trial / J. Andersson et al. // Br J Surg. 2013 Jun;100(7):941-9.

214.Hiranyakas, A. Laparoscopic ultralow anterior resection versus laparoscopic pull-through with coloanal anastomosis for rectal cancer: a comparative study / A. Hiranyakas, Y. H. Ho // Am. J. Surg. - 2011. - Vol. 202(3). -P. 291-297.

215.Immunotherapy with dendritic cells and CpG oligonucleotides can be combined with chemotherapy without loss of efficacy in a mouse model of colon cancer / C. Bourquin et al. // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 118(11). - P. 2790-2795.

216.Impact of antioxidant supplementation on chemotherapeutic toxicity: a systematic review of the evidence from randomized controlled trials / K. I. Block et al. // Int. J. Cancer. - 2008. - Vol. 123(6). - P. 1227-1239.

217.In vivo modulation of several anticancer agents by beta-carotene / B. A. Teicher et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1994. - Vol. 34. - P. 235-241.

218.Influence of chemotherapy on the lipid peroxidation and antioxidant status in patients with acute myeloid leukemia / A. Esfahani et al. // Acta Med. Iran. -2012.-Vol. 50(7).-P. 454-458.

219.Influence of health insurance coverage on breast, cervical, and colorectal cancer screening in rural primary care settings / P. A. Carney et al. // Cancer 2012. -Dec 15;118(24):6217-25.

220.Influence of tangeretin on tamoxifen's therapeutic benefit in mammary cancer / M. E. Bracke (et al.). J. Nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. - P. 354-359.

221.Inhibition of P-glycoprotein-mediated transport by S-adenosylmethionine and cynarin in multidrug-resistant human uterine sarcoma MES-SA/Dx5 cells / A. Angelini et al. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2012. - Vol. 26(3). - P. 495-504.

222.International multicentre pooled analysis of colon cancer trials (IMPACT) investigators. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer. Lancet. - 1995. - Vol. 345. - P. 939-944.

223.Intravenous (IV) aflibercept versus placebo in combination with irinotecan/5-FU(FOLFIRI) for second-line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): results of a multinational phase 3 trial (EFC10262-VELOUR) / E. Van Cutsem et al. // Program and abstracts of the 13th ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer; June 22-25, 2011; - Barcelona, Spain. - Abstract 0-0024.

224.1sbister, W. H. Rectal cancer in the Kingdom of Saudi Arabia / W. H. Isbister, M. Murad, Z. Habib // N. Z. J. Surg. - 2000. - Vol. 70, № 4. _ p. 269-274.

225.Kapidzic, A. Quality of life in participants of a CRC screening program A. Kapidzic et al. // Br J Cancer. 2012 Oct 9; 107(8): 1295-301.

226.Kim, Y. W. Histological inflammatory cell infiltration is associated with the number of lymph nodes retrieved in colorectal cancer / Y. W. Kim, K. M. Jan, D. H. Jung et al. // Anticancer Res. 2013 Nov;33(l 1):5143-50.

227.Kolbeinsson, M. E. Recognition management, and prevention of Clostridium septicum abscess in immunosuppressed patients / M. E. Kolbeinsson, W. D. Holder, S. Aziz // Arch. Surg. - 1991. - Vol. 126 (5). - P. 642-645.

228.Kordatou, Z. Treatment of older patients with colorectal cancer: a perspective review / Z. Kordatou, P. Kountourakis, D. Papamichael // Ther Adv Med Oncol. 2014 May;6(3):128-140.

229.Kullavanijaya, P. A retrospective study of colorectal cancer patients in King Chulalongkorn Memorial Hospital / P. Kullavanijaya, R. Rerknimitr, J. Amornrattanakosol // J. Med. Assoc. Thai. - 2002. - Vol. 85 (Suppl.). - P. 85-90.

230.L'occlusione retto-colica da cancro / C. Ammaturo et al. // Minerva chir. -1996. - Vol. 51, № 6. - P. 433-438.

231.Lake, R. A. Immunotherapy and chemotherapy - a practical partnership / R. A. Lake, B. W. Robinson // Nat. Rev. Cancer. - 2005. - Vol. 5(5). - P. 397-405.

232.Lebel, E. Colorectal cancer in the south of Israel; comparison of the clinical characteristics and survival between two periods, 1981-2 and 1986-7 / E. Lebel, D. Fraser, G. M. Fraser, Y. Niv // Colorectal Dis. - 2003. - Vol. 5(2). - P. 139-144.

233.Lushchak, V. I. Catalases protect cellular proteins from oxidative modification in Saccharomyces cerevisiae / V. I. Lushchak, D. V. Gospodaryov // Cell. Biol. Intern. - 2005. - № 25. - P. 187-192.

234.Luu, C. Targeted therapies in colorectal cancer: surgical considerations. C. Luu A. K. Arrington, H. F. Schoellhammer et al. // J Gastrointest Oncol. 2013 Sep;4(3):328-36.

235.Marks, F. Tumor promotion as a target of cancer prevention. F. Marks, G. Furstenberger, K. Muller-Decker // Recent Results Cancer Res. 2007;174:37-47.

236.Misra, H. P. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and simple assay for SOD / H. P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. -1972.-V. 247. P. 3170-3175.

237.Molecular pathogenesis of colorectal cancer: implications for molecular diagnosis / C. N. Arnold et al. // Cancer. -2005. - Vol. 104(10). - P. 2035-2047.

238.Morbidity risk factors after low anterior resection with total mesorectal excision and coloanal anastomosis: a retrospective series of 483 patients / M. Bennis et al. // Ann. Surg. - 2012. - Mar;255(3):504-10.

239.Muller, A. J. Marrying immunotherapy with chemotherapy: why say IDO? A.J. Muller, G.C. Prendergast // Cancer Res. 2005 Sep 15;65(18):8065-8.

240. N-acetylcysteine modifies cis-dichlorodiamineplatinum induced effects in bladder cancer cells / A. Miyajima et al. // Jap. J. Cancer Res. - 1999. - Vol. 90. - P. 565-570.

241.Nespoli, L. Modulation of systemic and intestinal immune response by interleukin-2 therapy in gastrointestinal surgical oncology. Personal experience in the context of current knowledge and future perspectives / L. Nespoli e t al. // Anticancer Res. 2012 Mar;32(3):989-96.

242.Nimeiri, H. S. Activity of sorafenib (SOR) in patients (pts) with imatinib (IM) and sunitinib (SU) resistant (RES) gastrointestinal tumors (GIST): A phase II trial of the University of Chicago Phase II Consortium / H. S. Nimeiri, R. G. Maki, K. Kasza // Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract. - 2008. - № 7.

243.Nonoperative management of rectal cancer with complete clinical response after neoadjuvant therapy / J. D. Smith // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 256(6). - P. 965972.

244.Oncologic outcome after preoperative chemoradiotherapy in patients with pathologic TO (ypTO) rectal cancer / T. Y. Jang et al. // Dis. Colon Rectum. - 2012. -Vol. 55(10).-P. 1024-1031.

245.Oncological outcomes after total mesorectal excision for cure for cancer of the lower rectum: anterior vs. abdominoperitoneal resection / A. Wibe et al. // Dis. Colon Rectum. - 2004. - Vol. 47. - P. 48-58.

246. Powell, A. G. The bodies fight against cancer: is human leucocyte antigen (HLA) class 1 the key? / A. G. Powell, P. G. Horgan, J. J. Edwards // J Cancer Res Clin Oncol. 2012 May;138(5):723-8.

247.Prasad, K. N. Multiple antioxidant vitamins as an adjunct to standard and experimental cancer therapies / K. N. Prasad, W. C. Cole, J. E. Prasad. Z. Onkol // J. of Oncol. - 1999. - Vol. 31. - P. 1201-1078.

248.Preoperative administration of bevacizumab is safe for patients with colorectal liver metastases / D. B. Li et al. // World J Gastroenter. - 2013. - Feb 7;19(5):761-8.

249.Preoperative radiation with concurrent 5-fluorouracil for locally advanced T4-primary rectal cancer / C. Rodel et al. // Strahlenther Oncol. - 2000. - Vol. 176, №4.-P. 161-167.

250.Prevention, screening and treatment of colorectal cancer: a global and regional generalized cost effectiveness analysis / G. M. Ginsberg et al. // Published online. - 2010. - March 17. - doi: 10.1186/1478-7547-8-2.

251.Profiling markers of prognosis in colorectal cancer / M. S. Lyall et al. // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 1184-1191.

252.Rakinic, J. Rectal cancer adjuvant therapy controversies: When? What? Why? / J. Rakinic, F. Fry // Surg. Oncol. Clin. N. Amer. - 2000. - Vol. 4, № 9. - p. 801-811.

253.Regorafenib in combination with FOLFOX or FOLFIRI as first- or second-line treatment of colorectal cancer: results of a multicenter, phase lb study / B. Schultheis et al. // Ann Oncol. - 2013. - Mar 13.

254.Response to neoadjuvant therapy in patients with early age-of-onset rectal cancer/E. Steinhagen et al. //Dis. Colon Rectum. - 2013. - Vol. 56(1). - P. 58-63.

255.Results after change of treatment policy for rectal cancer - report from a single hospital in China / A. W. Wu et al. // Europ. J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 33. -P. 718-723.

256. Retrospective study as first-line chemotherapy combined anti-VEGF antibody with fluoropyrimidine for frail patients with unresectable or metastatic colorectal cancer / M. Yoshida et al. // Digestion. - 2013. - Vol. 87(1). - P. 59-64.

257.Role of antioxidants in cancer therapy / V. Fuchs-Tarlovsky et al. // Nutrition. - 2013. Vol. 29(1). - P. 15-21.

258.Role of preoperative irradiation for anal preservation in cancer of the low rectum / J. P. Gerard et al. // World J. Surg. - 1992. - Vol. 16 (3). - P. 502-509.

259.Rougier, P. Palliative and adjuvant chemotherapy in colorectal cancer / P. Rougier//Eur. J. Cancer. - 2001. - Vol. 37 (Suppl. 7). - P. 189-212.

260.Sexe, R. Rectal cancer. Treatment advances that reduce recurrence rates and lengthen survival / R. Sexe, B. W. Miedema // Postgrad. Med. - 1993. - Vol. 94(1).-P. 183-190, 193.

261.Snook, A. E. GUCY2C-targeted cancer immunotherapy: past, present and future / A. E. Snook, M. S. Magee, S. A. Waldman // Immunol. Res. - 2011. - Vol. 51(2-3). - P. 161-169.

262.Stavrou, E. P. The role of comorbidities on the uptake of systemic treatment and 3-year survival in older cancer patients / E. P. Stavrou, C. Y. Lu, N. Buckley, S. Pearson // Ann Oncol. 2012 Sep;23(9):2422-8.

263.Surgery for carcinoma of the colon in people aged 75 years and older / J. P. Ozoux et al. // Int. J. Colorectal Dis. - 1990. - Vol. 5 (1). - P. 25-30.

264.Suzuki, H. IL-23 directly enhances the proliferative and invasive activities of colorectal carcinoma / H. Suzuki et al. // Oncol Lett. 2012 Aug;4(2).T 99-204.

265.Swartling, T. Long-term follow-up after preoperative chemotherapy using pemetrexed (Alimta) in rectal cancer / T. Swartling, K. Kodeda, B. Gustavsson, K. Derwinger//Anticancer Res. 2013 Jan;33(l):325-7.

266.Takiguchi, N. Chemotherapy for elderly patients with colorectal cancer. N. Takiguchi, H. Soda, T. Tonooka, T. Denda // Nihon Rinsho. 2014 Jan;72(l): 139-42.

267.The relationships between cellular components of the peritumoural inflammatory response, clinicopathological characteristics and survival in patients with primary operable colorectal cancer / C. H. Richards et al. // Br J Cancer. -2012. - Jun5;106(12):2010-5. - doi: 10.1038/bjc.2012.211.

268.Van Custen, E. In Educathional Book Fnn. Soc. / E. Van Custen // Clin. Oncol. - 2006. - P. 179-186.

269. Von der Schulenburg, J. M. Cancer management and reimbursement aspects in Germany: an overview demonstrated by the case of colorectal cancer / J. M. Von der Schulenburg, A. W. Prenzler // Eur. J. Health Econ. - 2010. - Bd. 10 (Suppl. 1). - S. 21-26.

270.Xu, Q. Prevention of colorectal cancer liver metastasis by exploiting liver immunity via chitosan-TPP/nanoparticles formulated with IL-12 / Q. Xu et al. // Biomaterials. 2012 May;33(15):3909-18.

271.Wang, G. LincRNA-p21 enhances the sensitivity of radiotherapy for human colorectal cancer by targeting the Wnt/p-catenin signaling pathway. G. Wang et al. // Oncol Rep. 2014 Apr;31(4): 1839-45.

272.WHO. Mental Health; New Understanding, New Hope. WHO Geneva; 2001. The World Health Report 2001.

273.Zhan, T. Intermediate-fraction neoadjuvant radiotherapy for rectal cancer. T. Zhan, J. Gu, M. Li, C. Du // Dis Colon Rectum. 2013 Apr;56(4):422-32.