Непосредственные результаты резекций печени после химиотерапии метастазов колоректального рака тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Полищук, Лилия Олеговна

• Полищук, Лилия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полищук, Лилия Олеговна

Оглавление

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака в печени

1.1. Эпидемиология

1.2. Операбельность и резектабельность. Хирургические способы повышения 11 резектабельности

1.3. Резекции печени

1.4. Неоадъювантная химиотерапия

1.5. Патология печени

1.5.1. Стеатоз и стеатогепатит

1.5.2. Синдром синусоидальной обструкции

1.6. Влияние химиотерапии на послеоперационные осложнения

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Критерии включения и исключения

2.2. Химиотерапия

2.3. Хирургическое лечение и послеоперационный мониторинг

2.4. Патоморфологическое исследование послеоперационного препарата

2.5. Статистический анализ

Глава 3. Результаты

3.1. Сравнительный анализ двух групп пациентов: «хирургической» и 37 «химиотерапевтической»

3.2. Демографические и клинические характеристики пациентов основного протокола 41 исследования

3.3. Химиотерапия: режимы, продолжительность

3.4. Оперативное лечение

3.5. Послеоперационный период

3.6. Патоморфологическое исследование

3.7. Объем гемотрансфузий: одно- и многофакторный анализ

Глава 4. Обсуждение 58 Заключение

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Непосредственные результаты резекций печени после химиотерапии метастазов колоректального рака»

Колоректальный рак по-прежнему остается одной из наиболее распространенных форм опухолей, прогрессируя до 4 стадии у 70 % больных [29]. Печень - первый «орган-мишень» на пути гематогенного распространения и лечение метастазов этой локализации во многом определяет дальнейший прогноз [52]. Синхронное метастатическое поражение диагностируется у 25 % и еще у 35-45 % вторичные очаги выявляются в последующие годы (преимущественно в первые 3 года , даже на фоне проводимой противоопухолевой терапии). В отсутствие лечения средняя продолжительность жизни больных редко достигает одного года, варьируя от 6 до 18 месяцев.

Единственным на сегодняшний день методом, дающим шанс на выздоровление, является полное хирургическое удаление всех вторичных очагов. Резекция печени увеличивает продолжительность жизни 35-60 % пациентов на 5 лет и 28 % на 10 лет [58,104,1 13]. Ни один другой способ воздействия на опухолевую ткань, включая локальную деструкцию, не привел к подобным отдаленным результатам.

Однако, выполнение радикальной операции возможно лишь у 10-25 % больных [107]. Многие исследования последних лет были направлены на поиск методов, позволяющих расширить показания к резекции печени. Особенную актуальность это приобрело с введением в практику оперирующих онкологов термина «потенциально резектабельный» больной. Под ним подразумеваются ситуации, когда удаление всех метастазов хирургическим способом возможно, но не в один этап. Что касается первого этапа, то здесь речь идет о двух принципиально разных по технике подходах. Первый заключается в оперативном 2-х этапном лечении с последовательной санацией обеих долей печени [14,15]. Второй - в лекарственном циторедуктивном воздействие на ткань опухоли с целью уменьшения ее объема. Но если в случае хирургического лечения трудности связаны с техническими ограничениями, например, с малым объемом планируемого остатка печени; то после неоадъговантой химиотерапии перед хирургом встают вопросы другого характера. Безусловно, с онкологической точки зрения современная химиотерапия существенно расширила показания к хирургическому лечению нерезектабельных форм заболевания. Иринотекан, оксалиплатин, бевасизумаб и цетуксимаб - все эти лекарственные средства значительно улучшили результаты паллиативного лечения больных. Использование неоадъювантных многокомпонентных режимов увеличило количество радикально оперированных пациентов и подняло цифры 5-летней выживаемости до 60 % [16]. Однако вместе с блестящими онкологическими результатами появилась новая проблема - повреждение внутренней структуры органа агрессивными цитостатическими препаратами. И этот аспект химиотерапии представляет наибольший интерес для хирурга. Теоретически, гепатотоксичность может изменять тактику оперативного лечения и это встречается в повседневной практике. При планировании резекции печени объем остатка (чаще - левой доли) не должен быть менее 40 % у пациента после химиотерапии, в то время как первичный больной может быть оперирован и при меньшем количестве остающейся после резекции функционирующей ткани печени [12,15]. С другой стороны, с накоплением опыта резекционных вмешательств, у многих оперирующих онкологов сложилось впечатление, что структура органа и спектр послеоперационных осложнений у больных после цитостатического лечения другой, и отличается он в худшую сторону. Последние несколько лет вопрос влияния гепатотоксичности на течение интра- и послеоперационного периода привлекает все большее внимание хирургов во всем мире, что находит свое отражение в количестве исследований, где данная тема так или иначе входит в протокол и детально анализируется [59,81].

Цель работы

Выявление взаимосвязи между системной химиотерапией, лекарственной гепатотоксичностью и течением интра- и послеоперационного периодов больных, которым выполнялись резекции печени в рамках комбинированного лечения метастатического колоректального рака.

Задачи исследования

1. Определить частоту и характер послеоперационных осложнений в группах после комбинированного (химиотерапия + операция) и хирургического лечения.

2. Установить факторы прогноза, определяющие характер течения интраоперационного периода.

3. Разработать протокол забора гистологического материала.

4. Определить степень корреляции между химиотерапией, ее продолжительностью и составом и структурой морфологических нарушений.

Научная новизна

Данная работа представляет собой первое проспективное сравнительное исследование, в котором основной целью является определение взаимосвязи между химиотерапией и течением интра- и послеоперационного периодов больных после резекций печени.

Впервые были проанализированы образцы ткани печени, забор которых велся по заранее сформулированному протоколу. Патоморфологический анализ включал практически все известные на сегодняшний день нарушения, связанные с токсическим воздействием на печень. Установлена зависимость между цитостатической терапией и специфическими изменениями паренхимы органа. В результате детального одно- и многофакторного анализа выявлены два независимых фактора, ответственных за увеличение объема интраоперационных гемотрансфузий.

Практическое значение

1. Установлено, что хирургическая тактика в отношении больных с метастазами колоректального рака в печени, прошедших химиотерапию на дооперационном этапе, или оперированных без предшествующего лечения, может быть одинаковой.

2. Доказана необходимость тщательного планирования мероприятий, сокращающих объемы интраоперационной кровопотери и гемотрансфузий, у пациентов с большим размером метастазов колоректального рака в печени.

3. Разработан протокол забора послеоперационного материала и гистологического исследования паренхимы печени.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на следующих международных конференциях и симпозиумах:

• ESMO International Symposium: 9th World Congress on Gastrointestinal Cancer 27-30 June 2007, Barcelona, Spain;

• 8th World Congress of the International Hepato Pancreato Biliary Association 27th February - 2nd March, 2008, Mumbai, India;

• ESMO International Symposium: 10th World Congress on Gastrointestinal Cancer 25-28 June, 2008: Barcelona, Spain;

• Первая международная конференция по торако-абдоминальной хирургии 5-6 июня 2008: Москва, Россия.

Апробация работы состоялась 27.02.2009 г. на объединенной научной конференции отдела торако-абдоминальной хирургии РНЦХ им. академика Б.В. Петровского РАМН.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ: 10 - в центральной российской печати (7 тезисов и 3 статьи) и 5 тезисов - в зарубежных изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 86 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками, содержит 16 таблиц. Список литературы включает ссылки на 8 работ отечественных и 110 — иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Полищук, Лилия Олеговна

Выводы

1. Спектр и частота интра- и послеоперационных осложнений были одинаковыми при проспективном сравнении больных после резекций печени после предшествующего цитостатического лечения и без него: 31.8% в основной и 34.2% в контрольной, р= 0.85. Хирургическая тактика у пациентов после химиотерапии может быть одинаковой в отношении объема резекции печени.

2. Факторами, самостоятельно оказывающими влияние на течение интраоперационного периода, в частотности, объем гемотрансфузий, были размер очагов в печени и объем кровопотери. Химиотерапия приводила к незначительному увеличению объемов перелитой донорской крови.

3. Ткань печени для гистологического исследования необходимо забирать, отступая не менее 30 мм от края ближайшего очага, так как на более близком расстоянии рост опухоли вызывает воспаление и фиброз в паренхиме органа.

4. Патоморфологические изменения паренхимы печени, вызванные химиотерапией, включали стеатоз и фиброз, причем режимы, которые чаще всего были ответственны за указанные нарушения, включали в себя 5ФУ и иринотекан продолжительностью в шесть курсов и более.

Практические рекомендации

1. При больших размерах метастатического очага или ожидаемых технических трудностях, которые могут повлиять на продолжительность операции, план резекции должен быть скорректирован заранее с применением всех доступных средств уменьшения интраоперационной кровопотери и техник гемостаза. Это позволит сократить продолжительность операции и количество переливаемой донорской крови.

2. Для более полного и объективного анализа патоморфологических нарушений внеопухолевой паренхимы органа забор материала должен осуществляться на расстоянии > 3 см от края метастатического очага в количестве 3 и более образцов.

3. Состав и режим введения цитостатиков, продолжительность химиотерапии усугубляют патоморфологические изменения паренхимы печени, что негативно влияет на течении интра- и послеоперационного периодов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полищук, Лилия Олеговна, 2009 год

1. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао А.В., Икрамов Р.З. Операции на печени. Руководство для хирургов. «Миклош», 2003. Москва.

2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2007;том 18, №2 (прил. 1).

3. Долгушин БИ, Патютко ЮИ, Шолохов ВН, Косырев ВЮ, Рам

4. Прабанантх С, Сагайдак ИВ. Локальная термодеструкция колоректальныхметастазов в печень. Анналы хирургической гепатологии, 2004;9(2):80. ;

5. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. Практическая медицина, 2005. Москва.

6. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Непосредственные; иjотдаленные результаты хирургического и комбинированного леченкяметастазов колоректального рака в печень. Анналы хирургическойi

7. Петренко К.Н., Барсукова Е.О., Полищук JI.O., Фисенко Е.П., ШатверянI

8. Г.А., Скипенко О.Г. Результаты РЧА при лечении колоректальных метастазов в печени. Российский эюурнал гастроэнтерологии,S

9. Скипенко О.Г., Завенян З.С., Багмет Н.Н., Царьков П.В., Шатверян Г.А., Полищук Л.О., Абдуллаев А.Г., Макарова В.В. Резекция печени: ближайшие результаты 132 операций. Анналы хирургической гепатологии, 2006; 11 (4):28-37.

10. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Корняк Б.С. и др. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени (обзор). Хирургия,2003; 10:7780.

11. Abdalla EK, Vauthey J-N, Ellis LM, Ellis V, Pollock R, Broglio KR et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg, 2004;239:818-827.

12. Adam R, Aloia T, Levi F, Wicherts DA, de Haas RJ, Paule В et al. Hepatic Resection After Rescue Cetuximab Treatment for Colorectal Liver Metastases Previously Refractoiy to Conventional Systemic Therapy. J Clin Oncol, 2007;25:4593-4602.

13. Adam R, Avisar E, Ariche A, Giachetti S, Azoulay D, Castaing D et al. Five-Year Survival Following Hepatic Resection After Neoadjuvant Therapy for Nonresectable Colorectal Liver. Metastases. Ann Surg Oncol, 2001;8(4):347-353.

14. Adam R, Delvart V, Pascal G, et al: Rescue surgeiy for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: A model to predict long-term survival. Ann Surg, 2004;240:644-657.

15. Adam R, Lucidi V, Bismuth H. Hepatic colorectal metastases: methods of improving respectability. Surg Clin N Am, 2004;84:659-671.

16. Adam R, Miller R, Pitombo M, Wicherts DA, de Haas RJ, Bitsakou G et al. Two-stage hepatectomy approach for initially unresectable colorectal hepatic metastases. Surg Oncol Clin N Am, 2007;16:525-536.

17. Adam R, Wicherts DA, de Haas RJ, Aloia T, Levi F et al. Complete pathologic response after preoperative chemotherapy for colorectal liver metastases: myth or reality? J Clin Oncol, 2008;26:1635-1641.

18. Alberts SR, Horvath WL, Sternfeld WC, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin for patients with unresectable liver-only metastases from colorectal cancer: A North Central Cancer Treatment Group Phase II Study. J Clin Oncol, 2005;23(36):l-7.

19. Anon. Nonalcoholic steatohepatitis clinical research network. Hepatology, 2003;37:244.

20. Balzan S, Belghiti J, Farges O, Ogata S, Sauvanet A et al. The "50-50 Criteria" on Postoperative Day 5 An Accurate Predictor of Liver Failure and Death After Hepatectomy. Ann Surg, 2005;242:824-829.

21. Bedossa P, Poynard T, French Metavir Cooperative Study Group. An algorithm for grading activity in chronic hepatitis C. Hepatology, 1996; 24:289293.

22. Behrns KE, Tsiotos GG, DeSouza NF, Krishna MK, Ludwig J, Nagorney DM. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection. J Gastrointest Surg, 1998;2:292-298.

23. Belghiti J, Clavien PA, Gadzijev et al. The Brisbane 2000 terminology of liver anatomy and resections. НРБ 2000, 2000;2:333-339.

24. Belghiti J, Hiramatsu K, Benoist S, Massault P, Sauvanet A, Farges O. Seven hundred forty-seven hepatectomies in the 1990s: an update to evaluate the actual risk of liver resection. J Am Coll Surg, 2000;191:38-46.

25. Belghiti J, Noun R, Malafosse R, Jagot P, Sauvanet A, Pierangeli F et al. Continuous versus intermittent portal triad clamping for liver resection. A controlled study. Ann Surg, 1999; 229:369-375.

26. Bellentani S, Saccoccio G, Masutti F. et al. Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in northern Italy. Ann Intern Med, 2000; 132:112-117.

27. Bengmark S, Hafstro ML. The natural history of primary and secondary malignant tumours of the liver. I -The prognosis for patients with hepatic metastases from colonic and rectal carcinoma by laparotomy. Cancer 1969;23:198-202.

28. Bengtsson G, Carlsson G, Hafstro ML, Jonsson PE. Natural history of patients with untreated liver metastases from colorectal cancer. Am J Surg 1981;141:586-9.

29. Bilchik AJ, Poston G, Curley SA, Strasberg S, Saltz L, Adam R, Nordlinger B, Rougier P, Posen LS. Neoadjuvant chemotherapy for metastatic colon cancer: a cautionary note. J Clin Oncol, 2005;23:9073-9078.

30. Bodingbauer M, Tamandl D, Schmid K, Plank C, Schima W, Gruenberger T. Size of surgical margin does not influence recurrence rates after curative liver resection for colorectal cancer liver metastases. Br J Surgery, 2007;94:1133— 1138.

31. Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic steatohepatitis: a proposal for grading and staging the histological lesions. Am J Gasrtoenterol, 1999;94:2467-2474.

32. Brunt EM. Nonalcoholic steatohepatitis. Sem Liver Dis, 2004;24:3-20.

33. Cassidy J, Tabernero J, Twelves C, et al: XELOX (capecitabine plus oxaliplatin): Active first-line therapy for patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol, 2004;22:2084-2091.

34. Cohen AD, Kemeny NE. An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer. The Oncologist, 2003;8:553-566.

35. Curley SA, Marra P, Beaty K, Ellis LM, Vauthey JN et al. Early and late complications after radiofrequency ablation of malignant liver tumors in 608 patients. Ann Surg, 2004;239:450-458.

36. Denk H, Stumptner C, Zatloukal K. Mai lory body revisited. J Hepatol, 2000; 32:689-702.

37. Drixler ТА, Vogten MJ, Ritchie ED, et al. Liver regeneration is an angiogenesis- associated phenomenon. Ann Surg 2002;236:703-11.

38. Ensminger WD, Rosowsky A, Raso V. A clinical pharmacological evaluation of hepatic arterial infusions of 5-fluoro-2-deoxyuridine and 5-fluorouracil. cancer Res, 1978;38:3784-3792.

39. Ercolani G, Grazi GL, Ravaioli M, Cescon M, Gardini A et al. Liver resection for multiple colorectal metastases. Influence of parenchymal involvement and total tumor volume, vs number or location, on long-term survival. Arch Swrg,2002;137:l 187-1192.

40. Erlichman C, Fine S, Wong A, et al: A randomized trial of fluorouracil and folinic acid in patients with metastatic colorectal carcinoma. J Clin Oncol, 1988;6:469-475.

41. Essel JH, Thompson JM, Ilarman GS, et al. Marked increase in venoocclusive disease of the liver associated with methotrexate use for graft-versus-hostdisease prophylaxis in patients receiving busulfan/cyclophosphamide. Blood, 1992;79:2784-8.

42. Fernandez FG, Ritter J, Goodwin JW, Linehan DC, Hawkins WG, Strasberg SM. Effect of steatohepatitis associated with Irirnotecan or Oxaliplatin pretreatment on respectability of hepatic colorectal metastases. J Am Coll Surg, 2005;200:845-853.

43. Finlay IG, McArdle CS. Occult hepatic metastases in colorectal carcinoma. Br J Surg 1986; 73:732-5.

44. Fong Y, Bentrem DJ. CASH (Chemotherapy-associated steatohepatitis) costs. Ann Surg, 2006;243:8-9.

45. Heriot AG, Karanjia ND. A review of techniques for liver resection. Ann R Coll Surg Engl, 2002; 84: 371-380.

46. Jaeck D, Bachellier P, Guiguet M, et al. Long-term survival following resection of colorectal metastases. Br J Surg, 1997;84:977-80.

47. Jaeck D, Nakano H, Bachellier P, Inoue K, Weber J-C, Oussoultzoglou E et al. Significance of hepatic pedicle lymph node involvement inpatients withcolorectal liver metastases: a prospective study. Ann Surg Oncol, 2002;9(5):430—438.

48. Jamagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S et al. Improvement in Perioperative Outcome After Hepatic Resection Analysis of 1,803 Consecutive Cases Over the Past Decade. Ann Surg, 2002;236(4):397-407.

49. Karoui M, Penna C, Amin-Hashem M, Mitry E, Benoist S, Franc B, Rougier P, Nordlinger B. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg, 2006;243:1-7.

50. Kemeny N, Fata F. Arterial, portal, or systemic chemotherapy for patients with hepatic metastasis of colorectal carcinoma. J Hepatobiliary Pancreat Surg, 1999;1:39-49.

51. Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW et al. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology, 2005;41:1313-1321.

52. Kogal R, Yamamoto J, Saiura A, Yamaguchi T, Hata E, Sakamoto M. Surgical resection of pulmonary metastases from colorectal cancer: four favourable prognostic factors. JpnJ Clin Oncol, 2006;36(10):643-648.

53. Kohne CH, Van Cutsem E, Wils JA et al. Irinotecan improves the activity of the AIO regimen in metastatic colorectal cancer: Results of EORTC GI Group study 40986. ProcAm Soc Clin Oncol, 2003;22:254.

54. Kooby DA, Fong Y, Suriawinata A, Gonen M, Allen PJ, Klimstra DS et al. Impact of steatosis on perioperative outcome following hepatic resection. J Gastrointest Surg, 2003;7:1034-1044.

55. Koperna T, Kisser M, Schulz F. Hepatic Resection in the Elderly. World J. Surg, 1998;22:406-412.

56. Kruser TJ, Chao ST, Elson P, Barnett GH, Vogelbaum MA et al. Multidisciplinary management of colorectal brain metastases. A retrospective Study. Cancer, 2008;113:158-65.

57. Laurent C, Sa Cunha A, Couderc P, Rullier E, Saric J. Influence of postoperative morbidity on long-term survival following liver resection for colorectal metastases. Br J Surgery, 2003;90:1131-1136.

58. Little SA, Jaraagin WR, DeMatteo RP, et al. Diabetes is associated with increased perioperative mortality but equivalent long-term outcome after hepatic resection for colorectal cancer. J Gastrointest Surg, 2002;6:88-94.

59. Lortat-Jacob JL, Robert HG. Hepatectomie droite reglee. Presse Med, 1952;60:549.

60. Lucarelli G, Galimbert M, Delfini C, et al. Marrow transplantation for thalassaemia following busulfan and cyclophosphamide. Lancet, 1985; i:1355-7.

61. Ludwig J, Viggiano TR, McGill DB, Oh BJ. Nonalcoholic steatohepatitis: Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed disease. Mayo Clin Proc, 1980; 55:434-438.

62. Maindrault-Goebel F, de Gramont A, Louvet C, et al: Evaluation of oxaliplatin dose intensity in bimonthly leucovorin and 48h 5-fluorouracil continuous infusion regimens (FOLFOX) in pretreated metastatic colorectal cancer. Ann Oncol, 2000;11:1477-1483.

63. Man K, Fan ST, Ng 10, Lo CM, Liu CL, Wong J. Prospective evaluation of Pringle maneuver in hepatectomy for liver tumors by a randomized study. Ann Surg, 1997; 226:704-11, discussion 711-713.

64. McDonald GB, Hinds MS, Fisher LD, et al. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after done marrow transplantation: A cohort study of 355 patients. Ann Intern Med, 1993;118:255-267.

65. McLean EK. The toxic actions of pyrrolizidine (Senecio) alkaloids. Pharmacol Rev, 1970;22:429-483.

66. Moertel CG, Fleming TR, Macdonald JS, Haller DG, Laurie JA. Hepatic toxicity associated with fluorouracil plus levamisole adjuvant therapy. J Clin Oncol, 1993;11:2386-2390.

67. Nordlinger B, Guiguet M, Vaillant J-C, Balladur P, Boudjema К et al. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver a prognostic scoring system to improve case selection, based on 1568 patients. Cancer, 1996;77:1254-62.

68. Parikh AA, Gentner B, Wu TT, Curley SA, Ellis LM, Vauthey JN. Perioperative complications in patients undergoing major liver resection with or without neoadjuvant chemotherapy. J Gastrointest Surg, 2003;7:1082-1088.

69. Patt YZ, Leibinann J, Diamandidis D, et al: Capecitabine plus irinotecan (XELIRI) in first-line metastatic colorectal cancer (MCRC): Update on a phase II trial. Eur J Cancer, 2003;1:S93 (suppl 5, abstr 304).

70. Pawlik TM, Scoggins CR, Zorzi D, Abdalla EK, Andres A, Eng С et al. Effect of Surgical Margin Status on Survival and Site of Recurrence After Hepatic Resection for Colorectal Metastases. Ann Surg, 2005 ;241: 715-724.

71. Peeters M, Raoul J-L, Van Laetham J-L, et al. Cetuximab in combination with irinotecan/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFIRI) in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer Suppl, 2005;3(2):188 abstract 664.

72. Peppercorn PD, Reznek RH, Wilson P, Slevin ML, Gupta RK. Demonstration of hepatic steatosis by computerized tomography in patients receiving 5fluorouracil-based therapy for advanced colorectal cancer. Br J Cancer, 1998;77:2008-2011.

73. Poon MA, O'Connell MJ, Wieand HS, et al: Biochemical modulation of fluorouracil with leucovorin: Confirmatory evidence of improved therapeutic efficacy in advanced colorectal cancer. J Clin Oncol, 1991;9:1967-1972.

74. Pozzo C, Basso M, Cassano A, Quirino M, Schinzari G, Trigila N et al. Neoadjuvant treatment of unresectable liver disease with irinotecan and 5-fluorouracil plus folinic acid in colorectal cancer patients. Ann Oncol, 2004;15:933-939.

75. Pringle J. Notes on the arrest of hepatic hemorrhage due to trauma. Ann Surg, 1908;48:541-549.

76. Rees M, Plant G, Bygrave S. Late results justify resection for multiple hepatic metastases from colorectal cancer. Br J Surg, 1997;84:1136^40.

77. Ribero D, Wang H, Donadon M, et al. Bevacizumab improves pathologic response and protects against hepatic injury in patients treated with oxaliplatin-based chemotherapy for colorectal liver metastases. Cancer 2007; 110:2761-7.

78. Rossi S, Di Stasi M, Buscarini E, et al. Percutaneous RF interstitial thermal ablation in the treatment of hepatic cancer. Am J Radiology, 1996;167:759-768.

79. Ruan DT, Warren RS. Liver-Directed Therapies in Colorectal Cancer. Semin Oncol, 2005;32:85-94.

80. Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, Roth AD, Brezault C, Le Charpentier M et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-basedchemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol, 2004;15:460-466.

81. Sahajpal A, Vollmer CM, Dixon E, Chan EK, Wei A, Cattral MS et al. Chemotherapy for colorectal cancer prior to liver resection for colorectal cancer hepatic metastases does not adversely affect peri-operative outcomes. J Surg Oncol, 2007;95:22-27.

82. Scheele J, Stangl R, Altendorf-Hofmann A. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: impact of surgical resection on the natural history. Br J Surg, 1990;77:1241-6.

83. Schmoll H-J, Cassidy J. Integrating Oxaliplatin into the Management of Colorectal Cancer.Г/ге Oncologist, 2001;6(suppl 4):24-28.

84. Schroeder RA, Marroquin CE, Bute BP, Khuri S, Henderson WG et al. Predictive Indices of Morbidity and Mortality After Liver Resection. Ann Surg, 2006;243:373-379.

85. Shulman HM, Hinterberger W. Hepatic veno-occlusive disease liver toxicity syndrome after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transpl, 1992;10:197-214.

86. Silverman JF, O'Brien KF, Long S. et al. Liver Pathology in morbidly obese patients with and without diabetes. Am J Gastroenterol, 1990;85:1349-1355.

87. Simmonds PC, Primrose JN, Colquitt JL, Garden О J, Poston GJ, Rees M. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies. Br J Cancer, 2006;94:982 999.

88. Sullivan RD, Norcross JW, Watkins E Jr: Chemotherapy of metastatic liver cancer by prolonged hepatic-artery infusion. N Engl J Med, 1964;270:321-327.

89. Tanaka К, Adam R, Shimada H, Azoulay D, Levi F, Bismuth H. Role of neoadjuvant chemotherapy in the treatment of multiple colorectal metastases to the liver. Br J Surg, 2003;90:963-969.

90. Tandan VR, Harmantas A, Gallinger S. Long-term survival after hepatic cryosurgery versus surgical resection for metastatic colorectal carcinoma: a critical review of the literature. Can J Surg, 1997;40:175-181.

91. Teufel A, Steinmann S, Siebler J, Zanke C, Hohl H et al. Irinotecan plus folinic acid/continuous 5-fluorouracil as simplified bimonthly FOLFIRI regimen for first-line therapy of metastatic colorectal cancer. BMC Cancer, 2004;4(38):l-8.

92. Tournigand C, Andre T, Achille E et al. FOLFIRI Followed by FOLFOX6 or the Reverse Sequence in Advanced Colorectal Cancer: A Randomized GERCOR Study. J Clin Oncol, 2004;22:229-237.

93. Vauthey J-N, Pawlik TM, Ribero D, Wu T-T, Zorzi D et al. Chemotherapy regimen predicts steatohepatitis and an increase in 90-day mortality after surgery for hepatic colorectal metastases. J Clin Oncol, 2006;24:2065-2072.

94. Vogelsang H, Haas S, Hierholzer C, Berger U, Siewert JR, Prauer H. Factors influencing survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer. Br J Surgery, 2004; 91: 1066-1071.

95. Wanless IR, Wong F, Blendis LM et al. Hepatic and portal vein thrombosis in cirrhosis: possible role in development of parenchymal extinction and portal hypertension. Hepatology, 1995;21:1238-1247.

96. Weber SM, Jarnagin WR, DeMatteo RP, Blumgart LH, Fong Y. Survival After Resection of Multiple Hepatic Colorectal Metastases. Ann Surg Oncol, 2000;7(9):643-650.

97. Yoon SS, Tanabe KK. Surgical treatment and other regional treatments for colorectal cancer liver metastases. The Oncologist, 1999;4:197-208.

98. Younes RN, Rogatko A, Brennan MF. The influence of intraoperative hypotension and perioperative blood transfusion on disease-free survival in patients with complete resection of colorectal liver metastases. Ann Surg, 1991;214:107-113.

99. Zeiss J, Merrick HW, Savolaine ER, Woldenberg LS, Kim K, Schlembach PJ. Fatty liver change as a result of hepatic artery infusion chemotherapy. Am J Clin Oncol, 1990; 13:156-160.

100. Zorzi D, Chun YS, Madoff DC, Abdalla EK, Vauthey J-N. Chemotherapy with bevacizumab does not affect liver regeneration after portal vein embolization in the treatment of colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol, 2008;15(10):2765-2772.

101. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, Lauwers GY, Vauthey JN, Abdalla EK. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg, 2007;94:274-286.I

102. Yoon SS, Tanabe KK. Surgical treatment and other regional treatments for colorectal cancer liver metastases. The Oncologist, 1999;4:197-208.

103. Younes RN, Rogatko A, Brennan MF. The influence of intraoperative hypotension and perioperative blood transfusion on disease-free survival in patients with complete resection of colorectal liver metastases. Ann Surg, 1991;214:107-113.

104. Zeiss J, Merrick HW, Savolaine ER, Woldenberg LS, Kim K, Schlembach PJ. Fatty liver change as a result of hepatic artery infusion chemotherapy. Am J Clin Oncol, 1990;13:156-160.

105. Zorzi D, Chun YS, Madoff DC, Abdalla EK, Vauthey J-N. Chemotherapy with bevacizumab does not affect liver regeneration after portal vein embolization in the treatment of colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol, 2008; 15(10):2765-2772.

106. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, Lauwers GY, Vauthey JN, Abdalla EK. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg, 2007;94:274-286.