Новые бифункциональные реагенты для многокомпонентных реакций тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Гулевич, Антон Васильевич

• Гулевич, Антон Васильевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гулевич, Антон Васильевич

1. Оглавление.

2. Введение.

3. Обзор литературы: синтез и многокомпонентные реакции изоцианоацетатов.

3.1. Синтез производных изоцианоуксусной кислоты.

3.2. Рацемизация изоцианоацетатов, синтез хиральных изоцианоацетатов.

3.3. Синтез изоцианоацетамидов.

3.4. Синтез производных, содержащие дополнительные функциональные группы в а-положении.

3.5. Многокомпонентные реакции изоцианоацетатов.

3.5.1. Реакция Пассерини с участием изоцианоацетатов.

3.5.2. Реакция Уги с участием производных изоцианоуксусной кислоты.

3.5.3. Постконденсационные модификации продуктов реакций Уги и Пассерини.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Гулевич, Антон Васильевич

6. Выводы

1. Изучена реакция Уги с 2-замещенными циклическими иминами. Показано, что в случае 5- и 6- членных иминов происходит образование целевых производных аминокислот, а 7- членные имины не приводят к целевым продуктам. На основе реакции разработан новый простой, эффективный и универсальный метод синтеза 2-замещенных производных пролина и гомопролина, а также дипептидов на их основе.

2. Исследована реакция Пассерини с СР3-карбонильными соединениями. На основе реакции разработан новый эффективный подход к синтезу СР3-оксикислот и СР3-депсипептидов. Показано, что реакция может быть использована для синтеза хиральных депсипептидов, в том числе аналогов природных соединений.

3. Впервые изучена реакция Уги с СР3-карбонильными соединениями. Выявлены особенности поведения СР3-карбонильных соединений и показано, что реакция более эффективно протекает с участием CF3-hmhhob. Предложен новый подход к синтезу СР3-дипептидов.

4. Показано, что реакция Уги также протекает с циклическими полифторзамещенными иминами, содержащими 5-, 6- или 7- членный цикл. На основе реакции осуществлен синтез дипептидов, содержащих остаток СР3-пролина или его 6- и 7- членных гомологов.

5. Впервые исследованы особенности и стереохимия реакции тио-Уги. Показано, что стереохимия реакции тио-Уги противоположна стереохимии реакции Уги. На основе полученных тиоамидов разработан двухстадийный метод синтеза производных 2-аминоалкилимидазола, в том числе и в диастереоселективном варианте.

6. На основе реакции Уги с длинноцепочечными диизонитрилами, содержащими 6, 7, 8, 10 или 12 СН2-групп, предложен новый подход к синтезу искусственных рибонуклеаз, позволяющий получать соединения с широким кругом заместителей.

7. Предложены новые перспективные хиральные амины для проведения диастереоселективной реакции Уги: a-D-фенилглицинол и a-D-фенилглицинамид. Показано, что проведение реакции Уги с использованием этих темплатов в присутствии кислоты Льюиса (ZnCl2) позволяет получать продукты со стереоселективностью до 98% de.

3.6. Заключение

Таким образом, производные а-изоцианокислот занимают важное место среди органических строительных блоков и обладают разнообразными химическими свойствами. Изонитрилы на основе а-аминокислот эффективно применяются для синтеза широкого круга алициклических и гетероциклических соединений. Можно заключить, что потенциал изонитрилов на основе а-аминокислот еще до конца не раскрыт и данный обзор поможет исследователям в дальнейшем изучении этих интересных соединений.

4. Обсуждение результатов

Цель данной работы - исследование и синтетическое применение реакций Пассерини и Уги на основе бифункциональных реагентов. Кратко рассмотрим основные многокомпонентные реакции.

В данной работе мы исследовали бифункциональные реагенты, представленные на Схеме 3. Некоторые реагенты использовались нами впервые, а для изонитрила 148 найдено новое применение. Эффективное использование бифункциональных реагентов обусловлено многими факторами. Так, использование иминов (содержащих одновременно карбонильную и аминную группы) эффективно для создания циклических структур (1-11 и 124), или в случае низкой реакционной способности карбонильных соединений (63 и 99). Применение изонитрила 148, содержащего также защищенную карбонильную группу, перспективно с точки зрения постконденсационных гетероциклизаций. Изонитрилы 200, содержащие одновременно две изонитрильных группы на концах углеводородной цепи, были использованы для синтеза симметричных диамидов - перспективных соединений, обладающих РНК гидролазной активностью. Производные фенилглицинола были использованы нами в качестве аминов для проведения реакции Уги. Таким образом, реакции с бифункциональными блоками, представленными на схеме, будут рассмотрены по порядку в соответствующих разделах.

4.1. Реакция Уги с 2-замещенными циклическими иминами

Использование циклических иминов в реакции Уги позволяет осуществить синтез молекул, содержащих фрагмент циклической аминокислоты. Ранее, в литературе были описаны трехкомпонентные реакции Уги с участием незамещенных 5 и 6-членных циклических

Схема 66. Изученные в работе бифункциональные реагенты В главах "Обсуждение результатов" и "Экспериментальная часть" принята новая нумерация соединений. альдимипов.пз Поведение 2-замещенных кетимипов в условиях реакции Уги изучено не было (Схема 66).

HN-r2 r п=1,2 n

R^OOH r2nc

Схема 66.

В рамках данной работы мы впервые провели реакцию Уги с 2-замещенными циклическими кетиминами, содержащими 5-, 6-, и 7-членный цикл. Проведение реакции с 2-замещенными иминами открывает новый простой и эффективный путь синтеза замещенных производных пролина (п==1) и гомопролина (п=2). Синтетические а-аминокислоты - важные соединения для различных областей химии, биологии, медицины и материаловедения.114 Синтез таких соединений является актуальной задачей, т.к., при внедрении полусинтетических дипептидов в природные белковые молекулы можно создавать соединения, обладающие уникальными свойствами. Производные пролина играют важнейшую роль в различных биохимических процессах. Пролин - единственная иминокислота среди 20 основных природных аминокислот. Уникальное строение придает молекуле пролина особую жесткость, с этим связана важная роль пролина в образовании вторичной структуры белка и в процессах распознавания и синтеза полипептидов.115 Важной синтетической задачей является синтез пептидомиметиков, способных заменять природные пептиды в белках.116 Это может кардинально изменять свойства и строение молекулы белка.117 Пипеколиновая кислота (гомопролин) содержится во многих природных соединениях, например иммуносупрессантах или циклических пептидах, обладающих противоопухолевой активностью."8 Данный раздел работы посвящен исследованию реакции Уги с 2-замещенными циклическими иминами.

Исходные циклические имины были синтезированы по стандартным методикам из соответствующих защищенных по атому азота лактамов присоединением литийорганических соединений или конденсацией с эфирами кислот и последующей кислотной обработкой (Таблица

4.1.1. Синтез исходных соединений

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гулевич, Антон Васильевич, 2009 год

1. Lieke W. Uber das Cyanallyl 11 Justus Liebigs Ann. Chem., 1859, 112, 316-321.

2. R. Obrecht, R. Hermann, I. Ugi. Isocyanide synthesis with phosphoryl chloride and diisopropylamine. // Synthesis, 1985, 400-402.

3. Urban, R.; Marquarding, D.; Seidel, P.; Ugi, I.; Weinelt, A. Notiz zur Synthece optisch aktiver a-Isocyancarbonsaure-Derivate fur Peptidsynthesen mittels Vier-Komponenten-Kondensation (4 CC) // Chem. Ber.,1911,110, 2012-2015.

4. G. Skorna, I. Ugi. Isocyanide Synthesis with Diphosgene. // Angew. Chem. Int. Ed., 1977, 16, 259- 260.

5. H. Eckert, B. Forster. Triphosgene, a Cryctalline Phosgene Substitute. // Angew. Chem. Int. Ed., 1987, 26, 894-895.

6. Berlozecki, S.; Szymanski, W.; Ostaszewski, R. Synth. Commun. 2008, 38, 2714-2721.

7. Chen, J. J.; Golebiowski, A.; Klopfenstein, S. R.; McClenaghan, J.; Peng, S. X.; Portlock, D. E.; West, L. Multi-Component Synthesis of Imidazol,2-a. Annulated Heterocycles on a-Isocyano Resin Esters II Synlett 2001, 1263-1265.

8. Matsumoto, K.; Suzuki, M.; Miyoshi, M. A New Synthesis of a-Amino Acids // J. Org. Chem. 1973, 38, 2094-2096.

9. Cristau, P.; Vors, J-P.; Zhu, J. A Rapid Access to Biaryl Ether Containing Macrocycles by Pairwise Use of Ugi 4CR and Intramolecular SNAr-Based Cycloetherification // Org. Lett. 2001, 3, 4079-4082.

10. Henkel, В.; Sax, M.; Domling, A. New method for the preparation of solid-phase buond isocyanocarboxylic acids and Ugi reactions therewith // Tetrahedron Lett. 2003, 44, 7015-7018.

11. Vaalburg, W.; Strating, J.; Wikdring, M. G., Wynberg, H. Rapid synthesis of a-phenylglicine by carboxylation of a-lithiobenzylisocyanide // Synth. Commun. 1972, 2,423-425.

12. Fehlhammer, W. P.; Schrolkamp, S.; Hoyer, M.; Hartl, H.; Beck, W. Alkaliisocyanacetate. Synthese und Struktur von K(l 8-krone-6).(02CCH2NC) // Z. Anorg. Allg. Chem. 2005, 631, 3025-3029.

13. Bonne, D.; Dekhane, M.; Zhu, J. Ammonium Chloride Promoted Four-Component, Five-Center Reaction of a-Substituted a-Isocyano Acetic Acid: A Strong Solvent Effect // Org. Lett. 2004, 6, 4771-4774.

14. Seebach, A.; Adam, G.; Gees, Т.; Schiess, M.; Weigand, W. Scope and limitations of the TiC14-mediated addition of isocyanide to aldehydes and ketones with formation of a-Hydroxycarboxylic acid // Chem. Ber., 1988,121, 507-517.

15. Urban, R.; Marquarding, D.; Seidel, P.; Ugi, I.; Weinelt, A. Notiz zur Synthese optisch aktiver a-isocyancarbonsaure-Derivate fur Peptidsynthesen mittels Vier-Komponenten-Kondensation (4 CC) // Chem. Ber., 1977,110, 2012-2015.

16. Wehner, V.; Stilz, H.-U.; Osipov, C. N. Golubev, A. S.; Sieler, J.; Burger, K. Trifluoromethyl-substituted hydantoins, versatile building blocks for rational drug design II Tetrahedron 2004, 60, 4295-4302.

17. Giesemann G.; Von Hinrichs E.; Ugi I. Synthesis of chiral a-isocyano esters and other base-sensitive isocyanides with Oxomethylenebis-(3//f-imidazolium) Bis(methanesulphonate), A versatile dehydrating reagent // J. Chem. Reasearch, 1982, 79.

18. Porcheddu, A.; Giacomelli, G.; Safaris, M. Microwave-Assisted Synthesis of Isonitriles: A General Simple Methodology J. Org. Chem., 2005, 70, 2361-2363.

19. Zhdanko, A.G.; Nenajdenko, V.G. Nonracemizable Isocyanoacetatcs for Multicomponent Reactions J. Org. Chem. 2009, 74, 884-887.

20. Bossio, R.; Marcaccini, C.; Pcpino, R.; Polo, C.; Valle, G. A novel synthetic route to imidazole derivatives: synthesis of mesoionic 3-alkyl-2-arylthio-l,3-diazolium-4-olates // Synthesis 1989, 641-643.

21. Ozaki, Y.; Maeda, S.; Miyochi, M.; Matsumoto, K. An improved stereoselective synthesis of threo-p-hydroxyamino acids // Synthesis 1979, 216-217.

22. Matsumoto, K.; Suzuki, M.; Yoneda, N.; Miyochi, M. Alkylation of a-isocyanoacetamides; synthesis of 1,4,4,-trisubstituted 5-oxo-4,5-dihydroimidazoles // Synthesis 1977, 249-250.

23. Takiguchi, K.; Yamada, k.; Suzuki, M.; Nunami, K.; Hayashi, K. Matsumoto, K. Antifungal activities of a-isocyano-p-phenylpropionamides II Agric. Biol. Chem. 1989, 53, 77-82.

24. Lang, M. A.; Beck, W. Z. Metallkomplexe mit biologisch wichtigen Liganden. CLVII 1. Halbsandwich-Komplcxe mit Isocyanoacetylaminosaureestcm und Isocyanoacetyldi- und tripeptidestcrn („Isocyano-Peptide") H Anorg. All. Chem. 2005, 631, 2333-2338.

25. Bossio, R.; Marcaccini, C.; Pepino, R. Studies on Isocyanidcs Synthesis of N-Substituted 2-Isocyanocarboxamides // Liebigs Ann. Chem. 1990,935-937.

26. Bossio, R.; Marcaccini, C.; Paoli, P.; Papaleo, S.; Pepino, R.; Polo, C. Studies on Isocyanides and Related Compounds. Synthesis and Cyclization of N-Substituted 1-isocyano-l-cycloalkanecarboxamides // Liebigs Ann. Chem. 1991, 843-849.

27. Bossio, R.; Marcaccini, C.; Papaleo, C.; Pepino, R. Studies on isocyanides and related compounds. A convenient synthesis of 2,3-disubstituted spiroimidazlones II J. Het. Chem. 1994,31, 397-399.

28. Pirali, Т.; Tron, G. C.; Masson, G.; Zhu, J. Ammonium Chloride Promoted Three-Component Synthesis of 5-Iminooxazoline and Its Subsequent Transformation to Macrocyclodepsipeptide // Org. Lett. 2007, 9, 5275-5278.

29. Fayol. A.; Zhu, J. Three-Component Synthesis of Polysubstituted 6-Azaindolines and Its Tricyclic Derivatives // Org. Lett. 2005, 7,239-242.

30. Pirali, Т.; Tron, G.C.; Zhu, J. One-Pot Synthesis of Macrocycles by a Tandem Three-Component Reaction and Intramolecular 3+2. Cycloaddition // Org. Lett. 2006, 8,4145-4148.

31. Zang, X.; Zou, X.; Xu, P. Template Synthesis of Peptidomimetics Composed af Aspartic Acid Moiety by Ugi Four-Component Condensation Reaction // Synth. Commun. 2005, 35, 1881-1888.

32. Schwartz, E.; Kitto, H. J.; De Gelder, R.; Nolte, R. J. M.; Rowan, A. E.; Cornelissen, J. J. L. M. Synthesis, characterisation and chiroptical properties of 'click'able Polyisocyanopeptides J. Mater. Client. 2007,17, 1876-1884

33. Van dcr Eijk, J. M.; Nolte, R. J. M.; Drcnth, W.; Hezemans, A. M. F. Optically Active Polyampholytes Derived from L- and D-Carbylalanyl-L-histidine // Macromolecules, 1980,13, 1391-1397.

34. Visser, H.G.J.; Nolte, R.J.M.; Zwikker, J. W.; Drenth, W. Synthesis of Copolymers of Isocyanides Derived from Alanylserine and Alanylhistidine II J. Org. Chem. 1985, 50, 3138-3143.

35. Simon, J. R.; Neidlein, R. Synthesen und chemische Reaktionen von 1-Cyano-l-isocyanoalkylphosphonsaureestern // Synthesis 2000, 1101-1108.

36. Fetzer, U.; Ugi, I. Liebigc Ann. Chem. 1962, 659, 184.

37. Burger, K.; Schierlinger, C.; Miitze, K. 3,3,3-Trifluoro-2-isocyanopropionates, new versatile building blocks for the introduction of trifluoromethyl groups into organic molecules // J. Fluor. Chem. 1993, 65, 149-152.

38. Burger, K.; Miitze, K.; Hollweck, W.; Kocksch, B. Incorporation of a-trifluoromethyl substituted a-amino acids into C-and N-terminal position of peptides and peptide mimetics using multicomponent reactions // Tetrahedron 1998, 54, 5915-5928.

39. Owens, T. D.; Araldi, G.-L.; Nutt, R. F.; Semple, J. E. Concise total synthesis of the prolyl endopeptidase inhibitor eurystatin A via a novel Passerini reaction-deprotection-acyl migration strategy // Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6271-6274.

40. Basso, A.; Banfi, L.; Riva, R.; Piaggio, P.; Guanti, G. Solid-phase synthesis of modified oligopeptides via Passerini multicomponent reaction // Tetrahedron Lett. 2003, 44, 2367-2370.

41. Zhdanko, A. G.; Gulevich, A.V.; Nenajdenko, V. G. One Step Synthesis of N-Acetylcysteine and Glutathione Derivatives Using the Ugi Reaction // Tetrahedron, 2009, 65,4692-4702.

42. Elders, N.; Schmitz, R. F.; de Kanter, F. J. J.; Ruij'ter, E.; Groen, M. В.; Orru, R. V. A. A Resource-Efficient and Highly Flexible Procedure for a Three-Component Synthesis of 2-Imidazolines // J. Org. Chem. 2007, 72, 6135 6142.

43. Ugi, I.; Steinbriickner, C. a-Addition von Immonium-Ionen und Carbonsame-Anionen an Isonitrile // Chem. Ber. 1961, 94, 2802-2814.

44. Gokel, G.; Hoffmann, P.; Kleimann, H.; Klusacek, H.; Ludke, G.; Marquarding, D.; Ugi, I. in Isonitrile chemistry, edc.: Ugi, I, Academic press: New York and London, 1971, 201.

45. Bowers, M. M.; Carroll, P.; Joullie, M. M. Model Studies Directed Toward the Total Synthesis of 14-Membercd Cyclopeptide Alkaloids: Synthesis of Prolyl Peptides via a Four-Component Condensation // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 11989, 857-865.

46. Ngouancavanh, Т.; Zhu, J. IBX-mediated oxidative ugi-type multicomponent reactions : application to the N and CI functionalization of tetrahydroisoquinoline // Angew. Chetn. Int. Ed. 2007, 46, 5775-5778.

47. Ramon, D. J.; Yus, M. Acymmetric Multicomponent Reactionc (AMCRc): The New Frointer II Angew. Chem. Intl. Ed. 2005,44, 1602-1634.

48. Urban, R. Synthese Eines Isomerenfreien Glutathion-Derivats Mittels Stereoselektiver Vier-Komponenten-Kondensation// Tetrahedron 1979, 35, 1841-1843.

49. Ugi, I.; Domling, A. Multicomponent Reactions // Science of Synthesis, vol. E22a, Peptide synthesis, 2002,883.

50. Kazmaier, U.; Hebach, C. Peptide Syntheses via Ugi Reactions with Ammonia II Synlett 2003, 15911594.

51. Ugi, I.; Offerman, K. Die Kondensation von Carbonsluren, Aldehyden und Isonibrilen mit primken aliphatischen Aminen, die einen abspaltbaren Alky-oder Alkenyl-Rest tragen Chem. Ber. 1964, 97, 29963007.

52. Waki, M.; Meienhofer, J. Peptide Synthesis Using the Four-Component Condensation (Ugi Reaction) // J. Am. Chem. Coc. 1977, 99, 6075-6082.

53. Wuts, P. G. M., Greene, T. W., Greene's protective groups in organic synthesis. A John Wiley&sons, Inc., publication, Hoboken, New Jersey. 2007, 903.

54. Hoyng, C.; Patel, A. Base-labile Amine Component in Four-component Condenction (4CC) Synethsis // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1981, 491-492.

55. Bayer, Т.; Riemer, C.; Kessler, H. A New Strategy for the Synthesis of Cyclopeptides Containing Diaminoglutaric Acid //J. Peptide Sci. 2001, 7, 250-261.

56. Costa, C. P. G.; Maia, H. L. S.; Pereira-Lima, S. M. M. A. An improved approach for the synthesis of a,a-dialkyl glycine derivatives by the Ugi-Passerini reaction // Org. Biomol. Chem. 2003,1, 1475-1479.

57. Mroczkiewicz, M.; Ostaszewski, R. A new and general method for the synthesis of tripeptide aldehydes based on the multi-component Ugi reaction // Tetrahedron 2009, 65, 4025-4034.

58. Thompson, M. J.; Chen, B. J. Org. Chem. 2009, 74, 7084-7093.

59. Gouge, V.; Jubault, P.; Quirion, J.-C. Synthesis of difluorinated pseudopeptides using chiral a,a-difluoro-P-amino acids in the Ugi reaction // Tetrahedron Lett. 2004, 45, 773-776.

60. Groger, H.; Hatam, M.; Kintscher, J.; Martens, J. Synthesis of glutathione analogues, peptide nucleic acids and phosphonooligopeptides from heterocyclic imines // Synth. Commun. 1996,28,3383-3394.

61. Groger, H.; Hatam, M.; Martens, J. Synthese totalgeschiitzter, nichtproteinogener (x-Aminos~iuren und Oligopeptide aus 2H-l,3-Oxazinen und 2H-l,3.Benzoxazinen via Ugi-Reaktion // Tetrahedron 1995, 51, 7173-7180.

62. Ugi, I.; Horl, W.; Hanusch-Kompa, C.; Schmid, Т.; Herdtweck, E. MCR 6: Chiral 2,6-piperazinediones via Ugi reactions with a-amino acids, carbonyl compounds, isocyanides and alcohols // Heterocycles 1998, 47, 968-975.

63. Wessjohann, L. A.; Rivera, D. G.; Vercillo, О. E. Multiple Multicomponent Macrocyclisations (MIBs): A strategic Development toward Macrocycle Diversity // Chem. Rev. 2009,109, 796-814.

64. Beck, В.; Larbig, G.; Mejat, В.; Magnin-Lachaux, M.; Picard, A.; Herdtweck, E.; Domling, A. Short and Diverse Route Toward Complex Natural Product-Like Macrocycles // Org. Lett. 2003, 5, 1047-1050.

65. Nixey, Т.; Kelly, M.; Hulme, C. The one-pot solution phase preparation of fused tetrazole-ketopiperazines // Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8729-8733.

66. Floris P. J. Т., Rutjes F. Т., Wolf L., Schoemaker H. Applications of aliphatic unsaturated non-proteinogenic a-H- a -amino acids II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2000,4197-4212.

67. Voet, D.; Voct J.; Pratt, C. Fundamentalc ofbiochemictry; John Wiley&Conc, Inc., 1999, с 127-128.

68. McNaughton-Smith G., Lombart H.G., Lubell W. D. Design and synthesis of conformationally constrained amino acids as versatile scaffolds and peptide mimctics /I Tetrahedron 1997, 53, 12789-12854.

69. Wu W. J., Raleigh D. R. Conformational Heterogeneity about Pipecolic Acid Peptide Bonds: Conformational, Thermodynamic, and Kinetic Aspects И J. Org. Chem. 1998, 63, 6689-6698.

70. Strazzolini, P., Giljmanmi, A. G., Cauci, S. Acetic formic Anhydride, a review // Tetrahedron 1990, 46, 1081-1118.

71. Ugi I., Fetzer U., Knupfer H., Offerman K. Isonitril-synthesen II Angew. Chem. 1965,11,492-504. 122 Ugi, I. Isonitrile chemistry, Academic press: New York and London, 1971, 73.

72. Kocienski, P. Protecting Groups', Georg Thieme: Stuttgard: New York, NY, 1994.

73. Wuts, P. G. M., Greene, T. W., Greene's protective groups in organic synthesis. A John Wiley&Sons, Inc., publication, Hoboken, New Jersey. 2007, 781.

74. Middlcton W., England D., Krespan G. Iminodioxolanes from fluoro ketones and alkylisocyanides II J. Org. Chem. 1967,32,948-950.

75. Masatoshi, F.; Shinichi, C. Optically active trifluorolactic acid derivative and liquid crystal composition. US5665270.

76. Moldeni, M.; Pecenti, C.; Cani, M.; Volonterio, A.; Zanda, M. Fluorinated peptidomimetics: synthesis, conformational and biological features // J. Fluoine Chem. 2004,125, 1735-1743.

77. Gong, Y.; Kato, K. Convenient preparation of l-(indol-3-yI)-2,2,2-trifluoroethylamines via Friedel-Crafts reaction of a-trifluoroacetaldehyde hemiaminal // J. Fluoine Chem. 2001,108, 83-86.

78. Shevchenko, N. E.; Nenajdenko, V. G.; Roschenthaler, G.-V. New method of preparation of C2F5U and its reactions with cyclic imines and lactimes: Synthesic of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluor. Chem. 2008,129, 390-396.

79. Chen, L.; Kim, Y. M.; Kusera, D. J.; Harricon, К. E.; Bahmanyar, S.; Scott, J. M.; Yazbeck, D. Fluorination-Free Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative И J. Org. Chem. 2006, 71, 5468-5473.

80. Masatoshi, F.; Shinichi, C. Optically active trifluorolactic acid derivative and liquid crystal composition. US5665270.

81. Moldeni, M.; Pecenti, C.; Cani, M.; Volonterio, A.; Zanda, M. Fluorinated peptidomimetics: synthesis, conformational and biological features И J. Fluoine Chem. 2004,125, 1735-1743.

82. Gong, Y.; Kato, K. Convenient preparation of l-(indol-3-yl)-2,2,2-trifluoroethylamines via Friedel-Crafts reaction of a-trifluoroacetaldehyde hemiaminal // J. Fluoine Chem. 2001,108, 83-86.

83. Shevchenko, N. E.; Ncnajdenko, V. G.; Roschenthaler, G.-V. New method of preparation of C2F5Li and its reactions with cyclic imincs and lactimes: Synthesic of a-pentafluoroethyl proline // J. Fluor. Chem. 2008,129, 390-396.

84. Chen, L.; Kim, Y. M.; Kusera, D. J.; Harricon, К. E.; Bahmanyar, S.; Scott, J. M.; Yazbeck, D. Fluorination-Frcc Synthesis of a 4,4-Difluoro-3,3-Dimethylproline Derivative // J. Org. Chem. 2006, 71, 5468-5473.

85. Kolb J., Beck В., Almctetter M., Heck C., Herdtweck E., Domling A. New MCRc: The first 4-componcnt reaction leading to 2,4-disubstituted thiazoles // Molecular Divercity, 2003, 6, 297-3131.

86. Kazmaier U., Ackerman C. A straightforward approach towards thiazoles and endothiopeptides via Ugi reaction // Org. Biomol. Chem., 2005, 3, 3184-3187.

87. Miyabe, H.; Ushiro, C.; Ueda, M.; Yamakawa, K.; Naito, T. Asymmetric Synthesis of a-Amino Acids Based on Carbon Radical Addition to Glyoxylic Oxime Ether II J. Org. Chem. 2000, 65, 176-185.

88. Kelly, C. L.; Lawrie, W.M.K.; Morgan, P.; Willis, C. L. Ugi four component condensations using aldehydes with an asymmetric centre at C-2 // Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8001-8005.

89. Semple, J.E.; Wang, P.C.; Lysenko, Z.; Joullie, M.M. Total Synthesis of (+)-Furanomycin and Stereoisomers II J. Am. Chem. Coc. 1980,102, 7505-7510.

90. Marquarding, D.; Hoffman, P.; Heitzer, H.; Ugi, I. Stereocelective Four-Component Condensation of a-ferrocenylethylamine and its abcolute configuration // J. Am.Chem. Soc. 1970, 92, 1969-1971.

91. Wagner, G.; Herrmann, R. in Ferrocenes, Togni, A; Hayachi, T. Ed.; VCH: Weinheim, 1995, глава 4, 189.

92. Kunz, H.; Pfrengle, W. Asymmetric Synthesis on Carbohydrate Templates: Stereocelective Ugi Synthesis of a-Amino Acid Derivatives II J. Am. Chem. Coc. 1988,110, 651-652.

93. Kunz, H.; Pfrengle, W. Carbohydrates as chiral templates: asymmetric Ugi-cynthesis of alpha-amino acids using galactosylamines as the chiral matrices // Tetrahedron 1988, 44, 5487-5494.

94. Li Y., Markc T. J. Organolanthanide-Catalyzed Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Aminoalkyncc II J. Am. Chem. Coc. 1996,118, 9295-9306.

95. Bielawski, J., Brandange, S.; Lindblom, L. Enamides in organic synthesis. 2. N-vinyl as N-H protecting group. Synthesis of cyclic imines from N-vinyllactams and organolithium reagents // J. Heter. Chem., 1978, 15, 97-99.

96. Mundy B. P., Lipkowitz K.B., Lee M., Larcen B. R. N-Acyllactam rearrangements. Fate of the carboxyl carbon and the synthesis of 2-tert-butyl-l-pyrroline // J. Org. Chem., 1974, 39, 1963-1965.

97. Schulze-Stcinen, K. Umlagerung von a-Aroyl-pyrrolidonen in konz. Salzsaeure zu Pyrrolinderivaten. // Chem. Ber., 1962, 95, 2444-2452.

98. Dietzsch, K. Die Umsetzung von I-Alylcyclopentanolen mit Natriumazid (SCHMIDT-Reaktion) II J. Prakt. Chem., 1965,27, 34-40.

99. Sezen, В.; and D. Sames. Oxidative C-Arylation of Free (NH)-Heterocycles via Direct (sp3) C-H Bond Functionalization // J. Am. Chem. Soc. 2004,126,13244-13246.

100. Dudek, Kvano. Reaktion von O-methylcaprolactim mit Grignrdreagenzien. // Collect. Czech. Chem. Commun., 1965, 30, 2472-2474.

101. Kitano, Y.; Manoda, Т.; Miura, Т.; Chiba, K.; Tada, M. A Convenient Method for the Preparation of Benzyl Isocyanides // Synthesis 2006,405-410.

102. Becker, C. A. L. Magnetic moments for pentakis(aromatic icocyanide)cobalt(II) complexes // Inorganica ChimicaActa 1978, 27, L105-L107.

103. Schroeder R. Luerssen K. Plant growth regulating compositions and methods using alpha-icocyanocarboxylic acid compounds // DE 2751782,1979.

104. Maeda, I.; Togo, K.; Yoshida, R. The Synthetic Intermediate of Pyridoxine. II. The Thermal Cyclization of Ethyl a-Isocyanopropionate to 5-Ethoxy-4-methyloxazole // Bull. Chem. Coc. Jpn. 1971, 44, 1407-1410.

105. Schollkopf, U.; Dieter, H.; Reinhard, J. Syntheses with alpha.-metalated icocyanides. XXIX. Higher amino acids by alkylation of alpha-metalated ethyl-alpha-isocyanopropionate and alkyl isocyanoacctates // Chem. Ber. 1975,108, 1580-1592.

106. Schollkopf, U.; Hantke, K. Glutaminsnure-Derivate aus a-metalliertem Isocyancsigsnureester und Acrylestern // Angew. Chem. 1970, 82, 932-933.

107. Guo, Y.; Fujiwara, K.; Uneyama, K. A Novel Route to Dipeptides via Noncondensation of Amino Acids: 2-Aminoperfluoropropene as a Synthon for Trifluoroalanine Dipeptides // Org. Lett. 2006, 8, 827829.

108. Barten, J. A.; Lork, E.; Roschenthaler, G.-V. Novel p-hydroxy- P -bis(trifluoromethyl) imines // J. Fluor. Chem. 2004,125, 1039-1049.

109. Berbasov, D. O.; Ojemaye, I. D.; Soloshonok, V. A. Synthesis of highly 1,3-proton shift transferable N-benzyl imines of trifluoroacetophenone under the "low-basicity" reaction conditions // J. Flour. Chem. 2004,125, 603-607.

110. Patel, S. K.; Py, S.; Pandya, S. U.; Chavant, P. Y.; Vallee, Y. Dastereoselective addition of terminal alkynes to chiral nitrones: asymmetric synthesis of propargylic N-hydroxylamines // Tetrahedron: Asymmetry 2003,14, 525-528.

111. Baldwin, J. E.; Burrel, R. C. Synthesis, Resolution, and Absolute Stereochemistry of (l/?,2S)-(+)-c/s-l-Methoxycarbonyl-2-methylcyclobutane // J. Org. Chem. 2000, 65, 7139-7144.

112. Corey, E. J.; Grogan, M. J. Enantioselective Synthesis of a-Amino Nitriles from N-Benzhydryl Imines and HCN with a Chiral Bicyclic Guanidine as Catalyst // Org. Lett. 1999,1, 157-160.