Планарно-хиральные фосфа- и азапалладациклы неметаллоценового типа: синтез, структура и стереохимия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Турубанова, Евгения Ивановна

• Турубанова, Евгения Ивановна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Турубанова, Евгения Ивановна

I. Введение

П. Литературный обзор

Пути получения оптически активных производных [2.2]парациклофана"

II.1. Солеобразование 3 П.1.1. [2.2]Парациклофан-карбоновые кислоты 4 II. 1.2. [2.2]Парациклофанил-замещенные основания

11.2. Ковалентная дериватизация 10 П.2.1. Карбоннльные соединения

11.2.2. Карбоновые кислоты

11.2.3. Гидрокси-производные

11.2.4. Амино[2.2]парациклофаны

11.2.5. Сульфоксидные производные рСр

11.3. Координативная дериватизация

11.4. Кинетическое разделение 31 II. 5 Энзиматическое разделение

II.6. Разделение энантиомеров и диастереомеров на хиральных колонках

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Планарно-хиральные фосфа- и азапалладациклы неметаллоценового типа: синтез, структура и стереохимия»

Синтез энантиомерно чистых органических соединений привлекает все большее внимание в связи с потребностяит фармакоиндустрии. Поскольку участники всех важнейших процессов в живом* организме хиральны, неудивительно, что биологическая активность вводимого извне препарата обычно зависит от его конфигурации. При этом различие может быть не только количественным, но и качественным: антипод хирального лекарственного препарата может оказаться не просто неактивным, но и обладать высокой токсичностью, как например, в печально известной ситуации с транквилизатором Талидамид.

Из двух основных подходов к оптически активным веществам, основанных на стехиометрическом или каталитическом асимметрическом синтезе, второй гораздо выгоднее экономически из-за существенно меньших затрат дорогих хиральных реагентов. Этот эффект достигается за счет многократного переноса хиральности от оптически активного катализатора - органической молекулы (органокатализ) или комплекса металла (металлокомплексный катализ) к субстрату. Последний вариант катализа наиболее перспективен, поскольку позволяет адаптировать природу металла к каждому конкретному химическому процессу, а дизайн структуры хирального лиганда позволяет оптимизировать энантиоселективность реакции.

Одним из впечатляющих достижений последних десятилетий следует признать обнаружение высокой эффективности оптически активных циклопалладиро-ванных комплексов (ЦГНС) в роли энантиоселективных катализаторов.^ При этом максимальные успехи достигнуты с металлоценовъши планарно-хиральными комплексами, единственным недостатком которых является выраженная редокс-ак-тивность. Эти обстоятельства определяют актуальность разработки методов получения энантиомерно чистых неметаллоценовых планарно-хиральных ЦПК.

Такая задача может быть решена с использованием производных [2.2]пара-циклофана (рСр), молекула которого представляет собой жесткую структуру, состоящую из двух параллельно расположенных бензольных колец, связанных в пара-положениях диметиленовыми мостиками.

Высокая способность планарно-хиральных ЦПК к хиральному распознаванию, вместе с окислительной стабильностью соединений с рСр-остовом, стимулировали интерес к созданию серии неметаллоценовых фосфа- и азапалладациклов.

Целью данной работы была разработка путей получения энантиомерно чистых пал-ладациклов на основе производных рСр с фосфинитной (1, 2), иминной (3) и амин-ной (4) донорными группами.

1 (Х=Вг), 2 (Х=Н) 3 4

Отметим, что до настоящего времени были известны лишь три диастерео- и региоизомерных СУУ-палладацикла неметаллоценового типа на основе двух диасте-реомеров одного и того же лиганда - оксазолинил[2.2]парациклофана[2).

II. Литературный обзор

Пути получения оптически активных производных [2.2]парациклофана

В отличие от наиболее популярных металлоценовых планарно-хиральных соединений, производые рСр становятся хиральными уже при введении одного заместителя в ароматическое кольцо. Оптически активные соединения этого типа находят применение в самых разнообразных областях, например, в биомедицине как нейромедиато-ры для дофаминовых рецепторов/3*51 в нелинейной оптике16,71 и для создания молекулярных сенсоров/6'81 и для создания полимерных электролюминесцентных материалов.^. Однако в последние десятилетия все больше исследований концентрируется на применении оптически активных производных рСр в качестве вспомогательных реагентов или катализаторов в стехиометрических или каталитических асимметрических синтезах.110"121 Развитие этого важнейшего направления требует детальной информации об удобных методах получения таких реагентов или катализаторов в энан-тиомерно чистом состоянии.

Однако, в опубликованных ранее обзорах^10,11'121 проблема получения оптически активных производных рСр затрагивается лишь вкратце. Мы попытались восполнить этот пробел и провели анализ имеющихся литературных данных по методам получения планарно-хиральных соединений с рСр-остовом в виде индивидуальных энантио-меров или диастереомеров. Материал классифицирован по принципам разделения энантиомеров - через их диастереомерные производные (полученные за счет солеоб-разования, ковалентной или координативной дериватизации) или за счет разницы в скоростях реакций энантиомеров с энзимами, хиральными реагентами или сорбентами.

11.1. Солеобразование

Расщепление энантиомеров через солеобразование требует присутствия«полярно-го заместителя. В частном случае производных рСр этот метод применялся к соединениям, содержащим такие функциональные группы, как карбоксильная, фосфиноксидная или аминогруппа.

П.1.1. [2.2]Парациклофан-карбоновые кислоты

Именно этим методом было осуществлено оптическое расщепление трех моно

Расщепление рацемических кислот осуществлялось с помощью оптически активных оснований (7?с)-В: по стандартной схеме, включающей раскристалли-зацию диастереомерных солей с последующим кислотным гидролизом выделенных диастереомеров:

Лр/,5р/)-АН + (Дс)-В (^/^С)-А-ВН+ + (5'р/,7?с)-А~ВН+ Основная проблема в этом подходе сводилась к подбору оптимального основания, обеспечивающего достаточно высокую разницу в растворимости двух диастереомерных солей. В первых попытках разделения энантиомеров [2.2]парациклофан-4-карбоновой кислоты (1) в качестве основания были опробованы несколько высокотоксичных г 131 алкалоидов:1 J

Хинин и цинхонин оказались непригодными из-за близкой растворимости или низкой стабильности диастереомерных солей, соответственно. Успех принесло применение бруцина и цинхонидина в качестве расщепляющих агентов. Однако даже более эффективный из них потребовал пятикратной фракционной перекристаллизации из водного ацетона бруциновой соли кислоты гас-1, что позволило выделить энантиомер (-)-1 с выходом 54%*. Второй энантиомер, (+)-1, выделен с выходом <30% из обогащенных им маточных растворов двукратной перекристаллизацией из уксусной кислоты самой скалемической кислоты 1. Абсолютная конфигурация (АК) (+)-энантиомера pCp-4-COOH установлена позже[14'15] как (Spi) на основании рентгено-структурного анализа (РСА) сложного эфира (6) (+)-(15)-камфор-10-сульфоновой кислоты (CSA) со спиртом рСр-4-СН2ОН, полученным восстановлением кислоты (+)-1 (схема 1).

5р/М+И (5р/>(+>5 (Spl)-(+)-6

Расщепление через бруциновую соль оказалось эффективным и в случае замещенного аналога, 7-метил[2.2]парациклофан-4-карбоновой кислоты (2),[16] хотя процедура разделения диастереомеров была несколько модифицирована. Трехкратной перекристаллизацией соли из ацетона с последующим гидролизом с выходом 60% получен энантиомер (-)-2; второй энантиомер кислоты, (+)-2, выделен с выходом 22% трехкратной перекристаллизацией маточного раствора смеси диастереомерных солей (растворитель не указан).

В качестве критерия энантиомерной чистоты (ЭЧ) авторы двух цитированных работ113'161 использовали постоянство величин удельного вращения диастереомеров бруциновой соли или кислоты при их последовательных перекристаллизациях.

Замена токсичного алкалоида бруцина на легкодоступный и менее токсичный синтетический амин (¿"сМ-^а-метилбензиламин (а-МБА) представлялась вполне резонной и она была сделана на примере расщепления рСр-4-карбоновой кислоты 1.117,18]

Здесь и далее (если не указано иное) цитируется выход, рассчитанный по отношению к теоретическому количеству данного энантиомера или диастереомера.

К преимуществам этой методики следует отнести ее меньшую трудоемкость (двукратная перекристаллизация смеси диастереомерных солей из абсолютного ЕЮН), и возможность выделения (+)-энантиомера кислоты с выходами 41-47% (для диастереомер-ной соли 1а), превышающими характерное для расщепления через бруциновую соль значение1131 (<30%, схема 2). Однако этот метод имеет два существенных недостатка. Во-первых, он не позволяет выделить (-)-энантиомер кислоты 1, [17'18] хотя с использованием столь же доступного второго энантиомера реагента, (Лс)-(+)-а-МБА, в принципе это возможно. Во-вторых, этот метод оказался плохо воспроизводимым: отмечалось,1191 что раскристаллизация диастереомеров иногда происходит неселективно, а с увеличением числа перекристаллизаций выход индивидуального диастереомера существенно уменьшается по сравнению с заявленным в работе.1181

Эта методика была усовершенствована^191 за счет замены а-МБА на его 4-нитро-за-мещенный аналог, который хорошо зарекомендовал себя в расщеплении других карбо-новых кислот[20].

Следует отметить несколько преимуществ усовершенствованной методики.1191 Во-первых, оба энантиомера модифицированного амина вполне доступны коммерчески или расщеплением рацемата,[20] что упрощает выделение обоих энантиомеров кислоты 1. Во-вторых, этот расщепляющий агент обеспечивает настолько высокую разницу в растворимости двух диастереомерных солей, 1Ь и 1Ь' что только один диастереомер соли с (5,с)-(-)-а-(р-нитрофенил)этиламином кристаллизуется непосредственно при обработке рацемической кислоты 1 амином в хлороформе в интервале температур от 50°С до -5°С, без дополнительных перекристаллизаций (схема 3).

Таким образом энантиомер (£р/)-(+)-1 получен с выходом 63%, превышающим характеристики всех других методов. Второй энантиомер кислоты, (/?р/)-(-)-1, выделен из обогащенного до 85% ее(ЯР[) маточного раствора с использованием {Яс)-(+)-а-{р-Ш1т-рофенил)этиламина. Как ни странно, но, несмотря на столь сильное обогащение расщепляемой на второй стадии скалемической кислоты, выход кислоты (7?р/)-(-)-1 оказался пониженным до 48% (>97% ее), возможно вследствие дополнительной перекристаллизации смеси диастереомерных солей из спирта. ЭЧ выделенных энантиомеров кислоты 1 определена сравнением величин их удельного вращения с известными из литературы параметрами/13'171

Рацемическую [2.2]парациклофан-1-карбоновую кислоту (3) с карбоксильной группой при метиленовом мостике удалось разделить на энантиомеры с использованием (5с)-(-)-а-МБА в качестве расщепляющего агента/161 Трехкратной медленной кристаллизацией из ацетона или метанола смеси диастереомерных солей За с выходом 32% получен (-)-энантиомер кислоты 3, тогда как второй ее энантиомер (+)-3 выделен из маточного раствора с выходом лишь 10%, несмотря на использование затравки соли (+)-За на этой стадии (схема 4).

В качестве критерия ЭЧ индивидуальных (-)- и (+)-изомеров кислоты 3 использовали неизменность удельного вращения промежуточных диастереомерных солей. К сожалению, абсолютная конфигурация энантиомеров рСр-1-карбоновой кислоты до сих пор не определена.

Тот же расщепляющий агент был использован для получения оптически активной [2.2]парациклофан-4,7-дикарбоновой кислоты (4).[21] Перекристаллизация смеси диастереомерных солей, образованных кислотой 4 с двумя эквивалентами (5с)-а-МБА, из ацетона и далее из 5:1 смеси ацетон-хлороформ позволила выделить с умеренным выходом 55% только один энантиомер (-)-4 (>96% ее) (схема 5).

Его АК определена как (/?р/)-(-)-4 рентгеноструктурным исследованием диасте-реомерной соли (/?р/5с)-4а\ Энантиомерный состав дикарбоновой кислоты СЯр/)-(-)-4 определен методом ЯМР 'Н после ее ковалентной дериватизации амином (£с)-а-МБА в диамид. О выделении второго энантиомера не сообщалось.

П.1.2. [2.2]Парациклофанил-замещенные основания

Тот же принцип солеобразования применяют и для разделения энантиомеров рацемических производных рСр, обладающих основными свойствами, но в этом случае на стадии хиральной дериватизации используют оптически активные кислоты, а основания выделяют из солей щелочным гидролизом.

Так, индивидуальный (7?р/)-(-)-энантиомер 4-амино[2.2]парациклофана (6) был выделен с выходом 48% двукратной низкотемпературной перекристаллизацией из этил-ацетата смеси диастереомеров соли гас-1 с (15'с)-(+)-камфор-10-сульфоновой кисло-той[22] (схема 6).

Вывод о полной ЭЧ и (Лр/)-АК амина (-)-7 сделан на основании сравнения величины и знака его удельного вращения с таковыми для амина (Яр1)-1, синтезированного из энантиомерно чистой кислоты (7?р/)-1 [13]. Ранее (/?р/)-конфигурация амина (-)-7 была установлена методом химических корреляций, путем его превращения в 5-фор-мил-4-гидрокси [2.2]парациклофан известной конфигурации [23,24]. Выделение второго энантиомера не описано.

Хотя основность фосфиноксидов ниже, чем аналогичных аминов, тем не менее солеобразование, как способ хиральной дериватизации, было успешно применено для оптического расщепления [2.2]парациклофан-4,12-дифосфиноксида, рСр-4,12-{Р(0)РЬ2}г (8).[25] В качестве хиральных реагентов при этом использовали оба энантиомера дибензоилвинной кислоты. (/?р/)-(-)-Энантиомер соединения 8 был получен с довольно высоким выходом 62% и с великолепной ЭЧ (>99.5% ее) медленным осаждением одного из диастереомеров соли с £>-дибензоилвинной кислотой из смеси этилацетат-хлороформ при охлаждении (схема 7). соон

Р(0)РЬ2 ВгО 1)

ОВг соон

2) ЭА-СНС1, 60-20 °С, 18'

Р(0)РЬ2 3) 0.5 М ЫаОН гас-(псевдо-ф то)- 8

Р(0)РЬ2

Р(0)РЬ2

62%, >99.5% ее

7)

Аналогично, но с использованием ¿-дибензоилвинной кислоты, из скалемичес-кого дифосфиноксида, выделенного из маточного раствора, получен энантиомерно чистый (>99.5% ее) дифосфиноксид (5р/)-(+)-8 со вполне удовлетворительным выходом 56% (схема 8).

Р(0)РЬ2 соон

ВгО—I

1) ВгО—|

СООН

Р(0)РЬ2 скалемическии

V"8

2) ЭА-СНСЦ 60-20 °С, 2 ч

3) 0.5 М №ОН

Р(0)РЬ2

Р(0)РИ2

5р/)-(+)-8

56%, >99.5% ее

8)

ЭЧ выделенных энантиомеров (5,р/)-(+)-8 и (/?р/)-(-)-8 установлена методом ВЭЖХ на хиральном носителе. Для отнесения АК энантиомеров 8 был проведен РСА (Лр/.бУ-диастереомера промежуточной соли дифосфиноксида.

К преимуществам метода относится доступность обоих энантиомеров хирально-го реагента и высокая разница в растворимости двух дистереомеров соли, определяющая легкость выделения одного из них с высоким выходом непосредственно из реакционной смеси без дополнительных перекристаллизаций.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Турубанова, Евгения Ивановна

V. Выводы

1. Разработаны условия синтеза первых представителей планарно-хиральных неметаллоценовых палладациклов с фосфинитной (1, 2), иминной (3) и аминной (4) донорными группами. Отмечены затруднения в процессах ор/яо-палладирования всех лигандов, связанные, с пониженной ароматичностью фениленовых колец рОр-остова. Впервые показана возможность прямой внутримолекулярной активации связи (sp )С-Н в фосфинитах в рамках обмена циклопалладированных лигандов, а также эффективного твердофазного орото-палладирования TV-арилимина.

2. Структура и геометрическая конфигурация новых ЦПК установлены методами РСА и ЯМР 'Н (с привлечением техники NOE, COSY, TOCSY, двойного гомо- и ге-тероядерного резонанса), с использованием параметров из РСА для интерпретации спектральных данных. Найдены общие закономерности в параметрах ЯМР 'Н фосфи-новых аддуктов палладациклов, полезные для отнесения сигналов в спектрах других соединений данного типа.

3. Установлена региоселекгивная активация только ароматической связи (sp )С-Н в изученных лигандах. Обнаружена нетипичная для азапалладациклов транса цис изомерия моноядерных аддуктов иминного CTV-комплекса с пиридином (3d) и валином (3f) в растворах, обусловленная стерическим влиянием рСр-остова.

4. Разработана новая методология получения оптически активных фосфапаллада-циклов из рацемических лигандов, включающая оптическое расщепление лиганда на C/V-реагенте с последующим внутримолекулярным циклопалладированием Р-коорди-нированного лиганда в индивидуальных диастереомерах образующихся аддуктов с CTV-палладациклом в рамках процесса ОЦЛ. Преимущества метода для окислительно нестабильных Р-донорных лигандов проиллюстрированы на примере выделения (Spi,Spi)- и (Рр/,Рр/)-энантиомеров фосфинитных СР-димеров 1а и 2а.

5. Оптимизирован предложенный недавно метод получения энантиомерно чистых CiV-палладациклов, основанный на диастереоселективной декоординации вспомогательного а-аминоацидатного лиганда на носителе. Замена (£с)-пролинатного лиганда со вторичной аминогруппой на (Рс)-валинат с первичной аминогруппой позволила выделить индивидуальные изомеры как димера, так и его (Рс)-валинатного производного за счет более эффективного взаимодействия комплекса с носителем. Этим способом получены энантиомерно чистые иминные димеры (Spi,Spi)- и (Rpi,Rpi)-За.

6. Новый энантиомерно чистый димер (^¿¿у)-4а с аминиой функцией получен традиционным способом, перекристаллизацией смеси диастереомеров («ЭД-пролинат-ного производного рацемического димера 4а.

7. Абсолютная конфигурация фосфинитного димера (5^/,¿у)-2а и аминного димера (¿^/,5^/)-4а установлена на основании РСА их пролинатных производных (^З'сЗ'лг)-2с и (5р/,6'с'5лг)-4с соответственно; для определения АК иминного димера (5р/)5,р/)-За выполнен его встречный синтез из оптически активного имина (7?р/)-НЬ3 известной конфигурации. Установление АК первых представителей трех типов палладациклов (2-4) открывает путь последующей оценки конфигурации их аналогов на основании хироптических свойств.

8. Анализ структурных параметров полученных ЦПК показал, что их стереохимия определяется прежде всего планарной хиральностью: во всех структурах I

5^,^-конфигурации металл находится в исевдо-тетраэдрическом координационном окружении А-конфигурации, а металлированное фениленовое кольцо рСр-остова скручено в а-конфигурации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Турубанова, Евгения Ивановна, 2010 год

1. В.В. Дунина, О.Н. Горунова, П.А. Зыков, К.А. Кочетков. Циклопалладирован-ные комплексы в энантиоселективном катализе. Успехи химии, 2011, 80, N1, в печати.

2. С. Bolm, К. Wenz, G. Raabe. Regioselective palladation of 2-oxazolinyl2.2.para-cyclophanes.: Synthesis of planar-chiral phosphines. J. Organomet. Chem., 2002, 662, 23-33.

3. S. Lober, B. Ortner, L. Bettinetti, H. Hubner, P. Gmeiner. Analogs of the dopamine D4 receptor ligand FAUC 113 with planar- and central-chirality. Tetrahedron: Asymmetry, 2002, 13, 2303-2310.

4. B. Ortner, H. Hubner, P. Gmeiner. Planar chiral indoles: synthesis and biological effects of the enantiomers. Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 3205-3208.

5. B. Ortner, R. Waibel, P. Gmeiner. Indoloparacyclophanes: Synthesis and dopamine receptor binding of a novel arylbioisostere. Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 12831285.

6. G.J. Rowlands. The synthesi of enantiomerically pure 2.2.paracyclophane derivatives. Org. Biomol. Chem., 2008, 6, 1527-1534.

7. З.А. Старикова, И.В. Федянин, М.Ю. Антипин. Конформационная жесткость и лабильность парациклофанового остова в замещенных 2.2.парациклофанах. Изв. АН СССР, Сер. хим., 2004, 1707-1732.

8. Е. Elacqua, Dejan-Kreimir Buar, Yu. Skvortsova, J. Baltrusaitis, M. Lei Geng, L.R. MacGillivray. Dramatic red-shifted fluorescence of 2.2.paracyclophanes with peripheral substituents attached to the saturated bridges. Org. Lett., 2009, 22, 51065109.

9. Y. Morisaki, L. Lin, Y. Chujo. Through-space conjugated polymer containing 2.2.paracyclophane and dithiafulvene units in the main chain. Polymer Bull., 2009, 62, 737-747.

10. S.E. Gibson, J.D. Knight. 2.2.Paracyclophane derivatives in asymmetric catalysis. Org. Biomol. Chem., 2003, 1256-1269.

11. V. Rozenberg, E. Sergeeva, H. Hopf, in Modern cyclophane chemistry, Ed. H. Hopf, Wiley-VCH, 2004, 435-462.

12. S. Brase, S. Dahmen, S. Hofener, F. Lauterwasser, M. Kreis, R.E. Ziegert. Planar andcentral chiral 2.2.paracyclophanes as powerful'catalysts for asymmetric 1,2-addition-reactions. Synlett, 2004, 2647-2670.

13. D.J. Cram, N.L. Allinger. Macro rings. XII. Stereochemical comsequences of steric compression in the smallest paracyclophane. J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 62896294.

14. V. Tochtermann, G. Olsson, C. Vogt, E.-M. Peters, K. Peters, Hans Georg von Schnering. Bestimmung der absoluten konfigurationen von chiralen 3,6-hexanooxe-pinen,6.paracyclophanen und verwandten Verbindungen. Chem. Ber., 1987, 120, 1523-1532.

15. Von H. Falk, K. Schlögl. Die absolute konfiguration der 2.2.paracyclophan-carbon-saure. Angew. Chem., 1968, 80, 405.

16. H. Delton, D.J. Cram. Macro rings. XL1V. Photolytic racemization mechanisms of chiral compounds. J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 2471-2478.

17. H. Falk, P. Reich-Rohrwing, K. Schlögl. Absolute configuration und circular dichro-ismus von optisch aktiven 2.2.paracyclophan-derivaten. Tetrahedron, 1969, 26, 511527.

18. J.L. Marshall, L. Hall. The electronic spectrum of (-)-S-(jpS>2,5,3\6'-tetrahydro2.2.-paracyclophane-carboxylic acid. Tetrahedron, 1981, 37, 1271-1275.

19. V. Rozenberg, N. Dubrovina, E. Sergeeva, DAntonov, Yu. Belokon\ An improved synthesis of (£)-(+)- and (i?)-(-)-2.2.paracyclophane-4-carboxylic acid. Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 653-656.

20. C.W. Perry, A. Brossi, K.H. Deitcher, W. Tautz, S. Teitel. Preparation of R(+)- and S(-)-a-methyl-p-nitrobenzylamines and their use as resolving agents. Synthesis, 1977, 492-493.

21. A. Cipiciani, F. Fringuelli, V. Mancini, O. Piermatti, F. Pizzo. Synthesis of chiral (R)-4-hydroxy- and (Ä)-4-halogeno2.2.paracyclophanes and group polarizability. Optical rotation relationship. J. Org. Chem., 1997, 62, 3744-3747.

22. D.Yu. Antonov, Yu. N. Belokon, N.S. Ikonnikov, S.A. Orlova, A.P. Pisarevsky, N.I.

23. V.l. Rozenberg, V. Kharitonov, D. Antonov, E. Sergeeva, A. Aleshkin, N. Ikonnikov, S. Orlova, Yu. Belokon\ Scalemic 2-formile-3-hydroxy2.2.paracyclophane: a new auxiliary for asymmetric synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1994, 33, 91-92.

24. PhJ. Pye, K. Rossen, R.A. Reamer, N.N. Tsou, R.P. Volante, P.J. Reider. A new planar chiral bisphosphine ligand for asymmetric catalysis: highly enantioselective hydrogénations ubder mild conditions. J. Am. Chem. Soc., 1997, 119, 6207-6208.

25. S. Banfi, A. Manfredi, F. Montari, G. Pozzi, S. Quici. Synthesis of chiral Mn(III)-/rceso-tetrakis-2.2.paracyclophanyl-porphyrin: a new catalyst for enantioselective epoxidation. J. Mol. Catal. A: Chemical, 1996, 113, 77-86.

26. D. Parker. NMR determination of enantiomeric purity. Chem. Rev., 1991, 91, 14411457.

27. V. Rozenberg, T. Danilova, E. Sergeeva, E. Vorontsov, Z. Staricova, A. Korlyukov, H. Hopf. Resolution and novel reaction of 4-hydroxy2.2.paracyclophane. Eur. J. Org. Chem., 2002, 468-477.

28. L. Minuti, A. Taticchi, A. Marrocchi. An improved synthesis of (S)-(+)~ and (/?)-(-)-4-ethyl2.2.paracyclophane. Teterahedron: Asymmetry, 2000,11, 4221-4225.

29. V.I. Rozenberg, N.V. Dubrovina, E.V. Vorontsov, E.V. Sergeeva, Yu.N. Belokon-. New chiral (J-diketones based on 2.2.paracyclophane. Tetrahedron: Asymmetry, 1999,10, 511-517.

30. B. Jiang, Xiao-Long Zhao, Xoang-Ya Xu. Resolution of (±)-2.2.paracyclophane-4,12-dicarboxylic acid. Tetrahedron: Asymmetry, 2005,16, 1071-1074.

31. Xue-Long Hou, Xun-Wei Wu, Li-Xin Dai, Bo-Xun Cao, Jie Sun. Novel N,S- and ./ViSe-planar chiral 2.2.paracyclophane ligands: synthesis and application in Pd-cata-lyzed allylic alkilation. Chem. Commun., 2000, 1195-1196.

32. C. Bolm, T. Focken, G. Raab. Synthesis of iridium complexes with novel planar chiral chelating imidazolylidene ligands. Tetrahedron: Asymmetry, 2003,14, 1733-1746.

33. D. Pamperin, Ch. Schulz, H. Hopf, C. Syldatk, M. Pietzsch. Chemoenzymatic synthesis of optically pure planar chiral (5)-(-)-5-fonnyl-4-hydroxy2.2.paracyclophanQ.Eur. J. Org. Chem., 1998, 1441-1445.

34. B. Jiang, Xiao-Long Zhao. A simple and efficient resolution of (±)-4,12-dihydroxy-2.2.paracyclophane. Tetrahedron: Asymmetry, 2004,15, 1141-1143.

35. D.Ch. Braddock, I.D. MacGilp, B.G. Perry. Improved synthesis of (±)-4,12-dihyd-roxy2.2.paracyclophane and its enantiomeric resolution by enzymatic method: planar chiral (R)- and 0S>phanol. J. Org. Chem., 2002, 67, 8679-8681.

36. Tang-Zhi Zhang, Li-Xin Daia, Xue-Long Houa. Synthesis of planar chiral 2.2.para-cyclophane monophosphine ligands and their application in the umpolung allylation of aldehydes. Tetrahedron: Asymmetry, 2007, 18, 251-259.

37. W. Duan, Yudao Ma, H. Xia, Xueying Liu, Q. Ma, J. Sun. Design and synthesis of planar chiral heterocyclic carbene precursors derived from 2.2.paracyclophane. J. Org. Chem., 2008, 73, 4330-4333.

38. P.B. Hitchcock, G.J. Rowlands, R.J. Seacom. The synthesis and directed ortho-lithia-tion of 4-te/'/-butylsulfInyl2.2.paracyclophane. Org. Biomol. Chem., 2005, 5, 38733876.

39. P.B. Hitchcock, G.J. Rowlands, R. Parmar. The synthesis of enantiomerically pure 4-substitiuted 2.2.paracyclophane derivates by sulfoxide-metal exchange. Chem. Commun., 2005, 4219-4221.

40. I. Fernández, N. Khiar. XI. Chiral sulfoxides in enentioselective metal-catalyzed asymmetric synthesis. XII. Sulfoxides as chiral auxiliaries in metal-promoted asymmetric synthesis. Chem. Rev., 2003,103, 3651-3705.

41. S.B. Wild. Resolutions of tertiary phosphines and arsines with orthometallated palladium(II)-amine complexes. Coord. Chem. Rev., 1997,166, 291-311.

42. N.W. Alcock, D.I. Hulmes, J.M. Brown. Contrasting behavior of related palladium complex-derived resolving agents. 8-H conformational locking of the 1-naphthyl side-chain. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1995, 395-397.

43. P. Dorizon, C. Martin, J-C. Daran, J-C. Fiaud, H.B. Kagan. A practical kinetic resolution of 4-acetyl2.2.paracyclophane. Tetrahedron: Asymmetry, 2001, 12, 26252630.

44. K. Rossen, P.J. Pye, A. Maliakal, R.P. Volante. Kinetic resolution of rac-4,12-dibro-mo2.2.paracyclophane in a palladium [2.2]PHANEPHOS catalyzed amination. J. Org. Chem., 1997; 62, 6462-6463.

45. M; Kreis, C.J. Friedmann, S. Brase. Diastereoselective Hartwig-Buchwald reaction of chiral amines with rac-2.2.paracyclophane derivatives. Chem. Eur. J., 2005, 11, 7387-7394.

46. M. Toyota, T. Yoshida, Y. Kan, Sh. Takaoka, Y.Asakawa. (+)-Cavicularin: a novel optically active cyclic bibenzyl-dihydrophenanthrene derivative from the liverwort Cavicularia densa Steph. Tetrahedron Lett., 1996, 37, 4745-4748.

47. T. Izumi, T. Hinata. Enzymatic kinetic resolution of 2.2.para-cyclophane derivatives. J. Chem. Tech. BiotechnoL, 1992, 55, 227-231.

48. D. Pamperin, H. Hopf, Ch. Syldatk, M. Pietzsch. Synthesis of planar chiral 2.2.para-cyclophanes by biotransformations: kinetic resolution of 4-formyl-[2.2]paracyclopha-ne by asymmetric reduction. Teterahedron: Asymmetry, 1997, 8, 319-325.

49. A. Cipiciani, M. Cittadini, F. Fringuelli. Improving the enantioselectivity of Candida rugosa lipase in the kinetic resolution of racemic methyl 2-(2,4-dichlorophenoxy)pro-pionate. Tetrahedron, 1998, 54, 7883-7890.

50. W.A. König, B. Gehrcke, D.H. Hochmuth, C. Mlynek, H. Hopf. Resolution of chiral 2.2.paracyclophanes by enantioselective gas chromatography. Tetrahedron: Asymmetry, 1994, 5, 347-350.

51. D.K. Whelligan, C. Bolm. Synthesis of pseudo-geminal-, pseudo-ortho-, and ortho-phosphinyI-oxazolinyl-2.2.paracyclophanes for use as ligands in asymmetric catalysis. J. Org. Chem., 2006, 71, 4609-4618.

52. Sh. Tanji, A. Ohno, I. Sato, K. Soai. Asymmetric autocatalysis of a pyrimidyl alkanol induced by chiral monosubstituted 2.2.paracyclophanes. Org. Lett., 2001, 3, 287289.

53. D. Enders, S. Noll, J.W. Bats. Efficient1 entry to diastereo- and enantiomerically pure a-branched 2.2.paracyclophanyl-alkylamines. Synlett, 2005, 2679-2681.

54. D. Enders, S. Noll, G. Raabe, J. Runsink. Synthesis of all possible stereoisomers of a-branched 2.2.paracyclophanylalkylamines. Synthesis, 2008, 1288-1296.

55. M. Lammerhofer, P. Imming, W. Lindner. Direct high-performance liquid chromatographic enantiomer separation of anti-inflammatory planar chiral 2.2.paracyclopha-ne-4-acetic acid. Chromatographici, 2004, S13-S17.

56. R.B. Bedford, S.L. Hazelwood (nee Welch), P.N. Norton, M.B. Hursthouse. Orthopalladated phosphinite complexes as high-activity catalysts for the Suzuki reaction. Dalton Trans., 2003, 4164-4174.

57. R.B. Bedford, S.L. Welch. Palladacyclic phosphinite complexes as extremely high activity catalysts in the Suzuki reaction. Chem. Commun., 2001, 129-130.

58. A.J. Roshe, B. Canturk. An exploration of Suzuki aryl cross coupling chemistry involving 2.2.paracyclophane derivatives. Org. Biomol. Chem., 2005, 3, 515-519.

59. M. Krohn, PI. Hopf, H. Rieger, D. Barrett, P.G. Jones, D. Doring. Reaction of 4-hydroxy2.2.paracyclophane with the mimoun molybdenum oxodiperoxo complex [Mo(02)2]*Py*HMPT. Chem. Ber., 1990, 123, 1729-1732.

60. H.J. Reich, D.J. Cram. Macro Rings. XXXVII. Multiple electrophilic substitution reactions of 2.2.paracyclophanes and interconversions of polysubstituted derivatives. J. Am. Chem. Soc., 1969,91, 3527-3533.

61. H.J. Reich, D.J. Cram. Macro rings. Macro rings. XXXVIII. Determination of positions of substitutes in the 2.2.paracyclophane nucleus through nuclear magnetic resonance spectra. J: Am. Chem. Soc., 1969, 91, 3534-3543.

62. D.J. Cram, A. G. Day. Macro rings. XXXI. Quinone derived from 2.2.paracyclopha-ne, an intramolecular-molecular complex. J. Org. Chem., 1966, 31, 1227-1232.

63. L. Ernst, L. Wittkowski. Diastereomers Composed- of Two Planar-Chiral Subunits: Bis(2.2.paracyclophan-4-yl)methane and Analogues. Eur. J. Org. Chem, 1999, 1653-1663.

64. L. Ernst. The conformational equilibrium of 2.2.paracyclophanes in solution. Liebigs Ann., 1995, 13-17.

65. DJ. Cram, J.M. Cram. Cyclophane chemistry: bent and battered benzene rings. Acc. Chem. Res., 1971, 4, 204-213.

66. D J. Cram, H. Steinberg. Macro Rings. I. Preparation and spectra of the paracyclo-phanes. J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 5691-5704.

67. B.B. Дунина, O.A. Залевская, B.M. Потапов. Общие принципы и особенности реакций циклопалладирования. Успехи химии, 1988, 57,434-473.

68. J. Schreiber, Н. Maag, N. Hashimoto, A. Eschenmoser. Dimethyl(methylene)ammo-nium iodide. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1971,10, 330-331.

69. S. Ogo, Y. Takebe, K. Yamazaka, H. Nakai, Y. Watanabe, S. Fukuzumi. pH-Dependent C-C coupling reactions catalyzed by water-soluble palladacycle aqua catalysts in water. Organometallics, 2006, 25, 331-338.

70. A. D. Ryabov in Perspective in Coordination Chemistry, Ed. A. F Floriani, C. Merbach, VCH: Weinheim, 1994, 271-292.

71. R. M. Ceder, M. Gomez, J. Sales. Ligand exchange reactions of TV-donor ligands in cyclopalladated complexes. J. Organomet. Chem., 1989, 361, 391-398.

72. V.V. Dunina, E.D. Razmyslova, O.N. Gorunova, M.V. Livantsov, Yu.K.Grishin.

73. Asymmetric exchange of cyclopalladated ligands with a high level of asymmetricf