Кинетическое разделение рацематов гетероциклических аминов хлорангидридами оптически активных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Андреева, Ирина Николаевна

• Андреева, Ирина Николаевна
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Андреева, Ирина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Методы кинетического разделения (аналитический обзор литературы).

1.1. Основные типы кинетического разделения.

1.1.1. Кинетические особенности процесса.

1.1.2. Способы повышения эффективности процесса кинетического разделения.

1.1.3. Динамическое кинетическое разделение (ДКР).

1.1.4. Нелинейные эффекты при кинетическом разделении.

1.2. Современные методы кинетического разделения.

1.2.1. Реакции с использованием металлоорганических и

N органических катализаторов.

I 1.2.2. Кинетическое разделение с помощью хирального реагента 1.2.3. Другие методы кинетического разделения. 1.3. Кинетическое разделение в результате реакции ацилирования 1.3.1. Ферментативные методы. 1.3.2. Методы с применением хиральных катализаторов.

1.3.3. Кинетическое разделение при ацилировании хиральным реагентом.

ГЛАВА 2. Кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидридов (5)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовой и (5)-1,2,3,4-тетрагидро-1 -нафтойной кислот

2.1. Синтез исходных соединений.

2.2. Кинетическое разделение гетероциклических аминов с помощью производных (5)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовой кислоты.

2.2.1. Кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида (8)-2-(6-метоксинафтил-2)-пропионовой кислоты.

2.2.1.1. Ацилирование (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метилиндолина хлорангидридом (З)-напроксена.

2.2.1.2. Влияние растворителей на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (8)-напроксена.

2.2.1.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (З)-напроксена.

2.2.1.4. Препаративное кинетическое разделение (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метилиндолина под действием хлорангидрида (З)-напроксена.

2.2.2. Сравнительное изучение различных методов конденсации гетероциклических аминов и (З)-напроксена в условиях кинетического разделения.

2.3. Кинетическое разделение (±)-2,3-Дигидро-3-метил-4Н-1,4-бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина под действием хлорангидрида (8)-1,2,3>4-тетрагидро-1-нафтойной кислоты.

Экспериментальная часть к главе 2.

Выводы к главе 2.

ГЛАВА 3. Кинетическое разделение гетероциклических рацемических аминов с помощью хлорангидридов Ы-защищенных аминокислот.

3.1. Синтез хлорангидридов И-защищенных аминокислот.

3.2. Кинетическое разделение (±)-2,3-дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина, (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метил-индолина под действием хлорангидрида Ы-тозил-(б)-пролина.

3.2.1. Ацилирование гетероциклических аминов хлорангидридом Ы-тозил-(8)-пролина.

3.2.2. Влияние растворителей на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов хлорангидридом М-тозил-(8)-пролина.

3.2.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида Ы-тозил-(8)-пролина.

3.2.4. Препаративное кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида М-тозил-(5)-пролина.

3.3. Кинетическое разделение (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-хинолина с помощью хлорангидрида Ы-тозил-(5)-5-оксо-пролина.

3.4. Кинетическое разделение (±)-2,3-дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина под действием хлорангидрида Ы-фталоил-^-аланина.

Экспериментальная часть к главе 3.

Выводы к главе 3.

ГЛАВА 4. Теоретическое исследование кинетического разделения гетероциклических аминов под действием хлорангидридов оптически активных кислот.

4.1. Теоретическое исследование взаимодействия (±)-2,3-Дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина с хлорангидридом (5)-напроксена.

4.2. Теоретическое исследование взаимодействия (±)-2,3-Дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-хинолина с хлорангидридом Ы-тозил-(5)-пролина.

ГЛАВА 5. Выделение индивидуальных стереоизомеров гетеро циклических аминов в результате гидролиза.

5.1. Выделение индивидуальных (5)-энантиомеров гетероциклических аминов из их амидов с (5)-напроксеном и Ы-фталоил-(5)-аланином.

5.2. Выделение индивидуальных (Я)-энантиомеров гетероциклических аминов из их амидов с Н-тозил-(5)-пролином.

Экспериментальная часть к главе 5.

Выводы к главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетическое разделение рацематов гетероциклических аминов хлорангидридами оптически активных кислот»

Асимметрический синтез является одной из важнейших и стремительно развивающихся областей органической химии, создающей фундаментальные основы органического синтеза. Развитие асимметрического синтеза обусловлено в значительной мере потребностями фармацевтической промышленности, поскольку использование энантиомерно чистых лекарственных средств позволяет повысить их терапевтический эффект и одновременно снизить токсичность и побочное действие. Исключительно важным является также то, что разработка новых методов синтеза стереоизомеров хиральных соединений способствует развитию новейших методов тонкого органического синтеза и более глубокому познанию механизмов органических реакций.

Как известно, энантиомеры, в отличие от диастереомеров, имеют одинаковые физико-химические свойства, поэтому пару энантиомеров нельзя разделить ни перегонкой, ни кристаллизацией, ни обычными хроматографическими методами. Для этого используются специальные приемы, называемые методами разделения рацематов. Впервые оптически активное вещество из неактивного было получено Л. Пастером в 1848 г. механическим отбором кристаллов. За прошедшие с тех пор 155 лет методы разделения рацематов получили свое дальнейшее развитие. Одним из таких методов является метод кинетического разделения (КР) смесей энантиомеров, основанный на разности скоростей превращения индивидуальных стереоизомеров рацемата в реакциях с асимметрическим реагентом и/или катализатором. Большинство ферментативных реакций является реакциями КР. С использованием этого метода удалось получить значительное число энантиомеров соединений различных классов. Однако возможности указанного метода далеко не исчерпаны.

В настоящей работе изучена применимость метода КР для синтеза энантиомеров гетероциклических хиральных аминов, в которых атом азота присоединен к асимметрическому углероду, таких как 2,3-дигидро-3-метил-4//-1,4-бензоксазин, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин и 2-метилиндолин. Эти соединения являются ключевыми интермедиатами и фрагментами целого ряда биологически активных соединений таких, как фторхинолоновые антибиотики, алкалоиды, антагонисты различных рецепторов и др. [1-5]. Важно то, что физиологическая активность этих соединений существенно зависит от стерео конфигурации асимметрического центра [6-8]. Поэтому поиск рациональных путей синтеза индивидуальных стереоизомеров в данном ряду соединений представляет важную синтетическую задачу и является весьма актуальным.

Целью работы являлось изучение процессов КР рацематов хиральных гетероциклических аминов под действием ацилирующих асимметрических реагентов, определение влияния различных факторов на стереохимический результат реакции и разработка новых методов синтеза индивидуальных энантиомеров.

Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте органического синтеза УрО РАН по теме: «Разработка методов стереоселективного синтеза соединений различных классов с использованием оптически активных аминокислот и их производных» (Гос. per. № 01.2.00 1 05150), а также в рамках проекта РФФИ (грант № 00-03-32776 «Изучение механизмов и закономерностей процесса кинетического разделения стереоизомеров в ряду гидрированных производных бензоксазина и хинолина») и гранта «Поддержка ведущих научных школ» НШ 1766.2003.3.

Научная новизна. Показано, что использованием сравнительно простых по строению хлорангидридов оптически активных кислот можно добиться существенного кинетического разделения гетероциклических аминов. Впервые в качестве оптически активных расщепляющих реагентов использованы хлорангидриды Ы-тозил-(5)-пролина и Ы-фталоил-(5)-аланина. В результате кинетического разделения рацемического 2-метилиндолина впервые получены его индивидуальные стереоизомеры. Показано, что диастереоселективность процесса кинетического разделения зависит как от структуры разделяющих агентов и гетероциклических аминов, так и от условий ацилирования; варьируя хлорангидриды хиральных кислот можно избирательно получать смеси, обогащенные (/?)- или (5)-изомером. Показано, что наибольшая диастереоселективность реакций ацилирования гетероциклических аминов хлорангидридами оптически активных кислот наблюдается при их проведении в неполярных апротонных растворителях.

Теоретический анализ взаимодействия рацематов гетероциклических аминов с хлорангидридами оптически активных кислот позволил выявить структурные факторы, определяющие диастереоселективность процесса кинетического разделения.

Практическая значимость. Разработаны эффективные методы кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов, 2,3-дигидро-3-метил-4Н-1,4-бензоксазина, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2-метилиндолина, позволяющие получать (/?)- и (5)-энантиомеры с высокими выходами и высокой оптической чистотой.

Показано, что использование Ы-фталоил-(5)-аланина позволяет получить диастереомерные амиды гетероциклических аминов с оптической чистотой (с1е) более 99 %.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Андреева, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ к главе 5

1. Найдены оптимальные условия синтеза (5)- и (/?)-энантиомеров гетероциклических аминов 1-3 высокой оптической чистоты путем кислотного гидролиза индивидуальных диастереомеров (5,5)-амидов (5)-напроксена и Ы-фталоил-^-аланина, и (/?,5)-амидов Ы-тозил-(5)-пролина.

2. Показано, что для полного гидролиза амидной связи в (/?,5)-амидах 1М-тозил-(5)-пролина требуется продолжительное (до 40 ч) нагревание, в результате чего происходит незначительная потеря оптической активности целевых (/?)-энантиомеров гетероциклических аминов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С целью поиска новых эффективных методов синтеза индивидуальных энантиомеров гетероциклических аминов: 2,3-дигидро-3-метил-4//-1,4-бензоксазина, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2-метилиндолина, изучены процессы кинетического разделения рацемических аминов под действием разнообразных по строению ацилирующих асимметрических реагентов и исследовано влияние различных факторов на стереохимический результат взаимодействия.

• Показано, что в случае использования несложных по строению производных оптически активных кислот (например, хлорангидридов) можно добиться существенного кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов. Впервые в качестве оптически активных расщепляющих реагентов использованы хлорангидриды 1М-тозил-(5)-пролина и Ы-фталоил-(5)-аланина. Найдены условия кислотного гидролиза амидов, позволяющие получать индивидуальные (/?)- и (5)-энантиомеры 2,3-дигидро-3-метил-4//-1,4-бензоксазина, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2-метилиндолина с высокими выходами и высокой оптической чистотой. Энантиомеры 2-метилиндолина синтезированы впервые.

• Впервые исследованы факторы, влияющие на диастереоселективность кинетического разделения рацематов гетероциклических аминов, и показано, что она зависит как от структуры разделяющих агентов и исходных аминов, так и от условий ацилирования. Варьируя структуру ацилирующего агента можно избирательно получать смеси, обогащенные (/?)- или (.^-изомером исходного гетероциклического амина.

• Изучение влияния различных условий проведения процессов кинетического разделения показало, что наибольшая диастереоселективность наблюдается при проведении реакции ацилирования гетероциклических аминов хлорангидридами различных оптически активных кислот в неполярных апротонных растворителях, причем как в присутствии третичных алифатических аминов, так и без них. Наиболее эффективными разделяющими агентами являются хлорангидриды (5)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовой кислоты и N-защищенных аминокислот: И-тозил-^-пролина и Ы-фталоил-(5}-аланина, причем диастереоселективность реакций уменьшается в ряду: 2,3-дигидро-3-метил-4//-1,4-бензоксазин, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 2-метилиндолин.

• Теоретическое исследование взаимодействия рацемических гетероциклических аминов с хлорангидридами оптически активных кислот позволило выявить структурные факторы, определяющие диастереоселективность процесса кинетического разделения.

Таким образом, разработаны простые и эффективные методы кинетического разделения рацемических гетероциклических аминов, 2,3-дигидро-З-метил-4//-1,4-бензоксазина, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и 2-метилиндолина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Андреева, Ирина Николаевна, 2003 год

1. Katayama S., Ae N., Nagata R. Enzymatic resolution of 2-substituted tetrahydroquinoline. Convenient approach to tricyclic quinoxalinediones as potent NMDA-glycine antagonists // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. - V. 9. - P. 42954299.

2. Michael J.P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids // Nat. Prod. Rep. 2000.- V. 17.-P. 603-620.

3. Michael J.P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids // Nat. Prod. Rep. -2001.- V. 18.-P. 543-559.

4. Kam T.-S., Subramaniam G., Lim T.-M. Mersines A and В and mersiloscine, novel quinolinic alkaloids from Kopsia // Tetrahedron Lett. 2001. -V. 42. - P. 5977-5980.

5. Potent in vitro methicillin-resistant Staphylococcus aureus activity of 2-(lH-indol-3-yl)tetrahydroquinoline derivatives / Hoemann M.Z., Xie R.L., Rossi R.F. et al // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. - V. 12. - P.129-132.

6. Nonsteroidal androgen receptor agonists based on 4-(trifluoromethyl)-2H-pyrano3,2-g.quinolin-2-one / Edwards J.P., Higuchi R.I., Winn D.T. et al // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - V. 9. - P. 1003-1008.

7. Indoline and piperazine containing derivatives as a novel class of mixed D2/D4 receptor antagonists. Part 2: Asymmetric synthesis and biological evaluation / Zhao H., He X., Thurkauf A. et al // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. - V. 12. - P. 3111-3115.

8. Kagan H.B., Fiaud J.C. Kinetic resolution // Topic Stereochem. 1988. - V.18.-P. 249-330.

9. Eliel E.L., Wilen S.H. Stereochemistry of organic compounds // J. Wiley & Sons, Inc., N.Y. 1994. - 1267 p.

10. Strauss U.T., Felfer V., Faber K. Biocatalytic transformation of racemates into chiral building blocks in 100% chemical yield and 100 % enantiomeric excess // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 107-117.

11. Tandem enzymic resolution yielding L-a-aminoalkanedioic acid co-esters / Nishino N.; Arai T., Ueno Y. et al. // Chem. Pharm. Bull. 1996. - V. 44, № 1. - P. 212-214.

12. Vedejs E., Chen X. Parallel Kinetic Resolution // J. Am. Chem. Soc. -1997.-V. 119, № 10. P. 2584-2585.

13. Kagan H.B. Various aspects of the reaction of a chiral catalyst or reagent with a racemic or enantiopure substrate // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 24492468.

14. Parallel kinetic resolution of racemic aldehydes by use of asymmetric Horner-Wadsworth-Emmons reactions / Pedersen T.M., Jensen J.F., Humble R.E. et al. // Org. Letters. 2000. - V.2, № 4. - P. 535-538.

15. Noyori R., Tokunaga M., Kitamura M. Stereoselective organic synthesis via dynamic kinetic resolution // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995. - V.68, № 1. - P. 3656.

16. Ward R.S. Dynamic kinetic resolution // Tetrahedron:Asymmetry. 1995. - V.6, № 7. - P. 1475-1490.

17. Huerta F.F., Minidis A.B.E., Backvall J.-E. Racemisation in asymmetric synthesis. Dinamic kinetic resolution and related processes in enzyme and metal catalysis // Chem. Soc. Rev. 2001. - V. 30. - P. 321 -331.

18. Efficient enantioselective synthesis of (2R,3R)- and (2S,3S)-3hydroxyleucines and their diastereomers through dynamic kinetic resolution / Makino K., Okamoto N., Нага O. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12. -P. 1757-1762.

19. Rationalising diastereoselection in the dynamic kinetic resolution of a-haloacyl imidazolidinones: a theoretical approach / Santos A.G., Candeias S.X., Afonso C.A.M. et al. // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 6607-6614.

20. Caddick S., Jenkins K. A new dynamic kinetic resolution strategy for asymmetric synthesis // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37, № 8. - P. 1301 -1304.

21. Rationalising diastereoselection in the dynamic kinetic resolution of a-haloacyl imidazolidinones / Caddick S., Jenkins K., Treweeke N. et al. // Tetrahedron Lett. 1998. - V.39, № 15. - P. 2203-2206.

22. Краснов В.П., Королева М.А. Нуклеофильное замещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 1. Влияние растворителя // Изв. Акад. наук. 1995. - № 4. - С. 652-655.

23. Нуклеофильное замещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 2. Влияние структуры нуклеофила -ариламина / Краснов В.П., Королева М.А., Евстигнеева Н.Г., Низова И.А. // Изв. Акад. наук. 1995. - № 4. - С. 656-659.

24. Краснов В.П., Королева М.А., Русинов Г.Л. Нуклеофильноезамещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 3. Влияние высокого давления на стереохимический результат реакции // Изв. Акад. наук. 1996. -№ 3. - С. 583-584.

25. Brown S.A., Parker М.-С., Turner N.J. Dynamic kinetic resolution: synthesis of optically active a-amino acids derivatives // Tetrahedron: Asymmetry. -2000.-V. 11.-P. 1687-1690.

26. Dynamic kinetic resolution of racemic N-phthaloyl amino acids using (S)-a-methylpantolactone as the chiral auxiliary / Calmes M., Glot C., Michel T. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. - V. 11. - P. 737-741.

27. Kagan H.B. Nonlinear effect in asymmetric catalysis: A personal account // Synlett. 2001. - № SI. - P. 888-899.

28. Min M., Levy G., Micheau J.C. Review chiral resolutions, asymmetric synthesis and amplification of enantiomeric excess // J. Chim. Phys. Phys. Chim. Biol. 1988. - V. 85, № 5. - P. 603-620.

29. Kinetic resolution when the chiral auxiliary is not enantiomerically pure: normal and abnormal benavior / Luukas Т.О., Girard C., Fenwick D.R. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 40. - P. 9299-9306.

30. Johnson D.W., Singleton D.A. Nonlinear effects in kinetic resolution // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 40. - P. 9307-9312.

31. Blackmond D.G. Kinetic resolution using enantioimpure catalysts: mechanistic considerations of complex rate laws // J. Am. Chem. Soc. 2001. - V. 123,№4.-P. 545-553.

32. Kagan H.B. Practical conseguences of non-linear cffects in asymmetric synthesis // Adv. Synth. Catal. 2001. - V. 343, № 3. - P. 227-233.

33. Efficient kinetic resolution of racemic 3-nitro-cyclopent-(or hex)-2-en-l-yl acelates / Doussot J., Guy A., Garreau R. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. -V. II.-P. 2259-2262.

34. Christie H.S., Hamon D.P.G., Tuck K.L. Concerning kinetic resolution by the Sharpless asymmetric dihydroxylation reaction // J. Chem. Soc., Chem.

35. Commun. 1999. - № 19. - P. 1989-1990.

36. Hamon D.P.G., Tuck K.L. A new asymmetric synthesis of (+)-grandisol via a kinetic resolution // Tetrahedron Lett. 1993. - V. 40. - P. 7569-7572.

37. Zhou W.-S., Lu Z.-H., Wang Z.-M. An efficient preparation of optically active a-furfuryl amide by kinetic resolution using the modified sharpless asymmetric epoxidation reagents // Tetrahedron. 1993. - V. 49, № 13. - P. 26412654.

38. Kinetic resolution of racemic sulfoxides by a modified Sharpless procedure / Scettri A., Bonadies F., Lattanzi A. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 1996. - V. 7, № 3. - P. 657-658.

39. Yoshizumi T., Takaya H. Kinetic resolution of racemic acetates by trans-esterification catalyzed by chiral alkoxocopper (I) complexes // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. - V. 6, № 6. - P. 1253-1256.

40. Lebel H., Jacobsen E.N. Chromonium catalyzed kinetic resolution of 2,2-disubstituted epoxides // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40, № 41. - P. 7303-7306.

41. Kulig K., Holzgrabe V., Malawska B. Stereocontrolled synthesis of the enantiomers of l-2-hydroxy-3-(4-phenyl-l-piperazinyl)-propyl.-pyrrolidin-2-one // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12. - P. 2533-2536.

42. Hayashi T., Yamamoto A., Ito Y. Kinetic resolution of racemic allyl acetates in asymmetric allylic alkylation catalyzed by a chiral ferrocenyl phosphine-palladium complex // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1986. - № 14. - P. 10901092.

43. Nishimata T., Yamaguchi K., Mori M. Palladium-catalyzed enantioselective synthesis of cyclohexene derivatives via kinetic resolution // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 5713-5716.

44. Longmire J.M., Wang B., Zhang X. Highly efficient kinetic resolution of 2-cyclohexenyl acetate in Pd-catalyzed allylic alkylation // Tetrahedron Lett. 2000. -V. 41, №29.-P. 5435-5439.

45. Domínguez B., Hodnett N.S., Lloyd-Jones G.C. Testing racemic chiralcatalysts for kinetic resolution potential // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. - V. 40, № 22.-P. 4289-4291.

46. Cook G.R., Shanker P.S., Pararajasingham K. Palladium-mediated dinamic kinetic resolution: stereoselective synthesis of vicinal diamines // Angew. Chem. Int. Ed. 1999.-V. 38, № 1/2.-P. 110-113.

47. Sekar C., Nishiyama H. Nonenzymatic kinetic resolution of {3-amino alcohols: chiral BINAP mediated SN2 displacement of hydroxy groups by halogens through formation of an aziridinium ion intermediate // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001. - P. 1314-1315.

48. Кинетическое разделение 1Ч-метил-2-фенилпирролидина при его циклопалладировании в присутствии оптически активного основания / Дудина В.В., Кузьмина Л.Г., Размыслова Е.Д. и др. // ХГС. 1999. - Т. 35, № 8. - С. 1001-1012.

49. Keith J.M., Larrow J.F., Jacobsen E.N. Practical considerations in kinetic resolution reactions // Adw. Synth. Catal. 2001. - V. 343, № 1. - P. 5-26.

50. Kinetic resolution of racemic alkoxy oxiranes by chiral lithium amides / Bigi A., Mordini A., Thurner A. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. - V. 9, № 13.-P. 2293-2299.

51. Henderson K.W., Kerr W.J., Moir J.H. Enantioselective deprotonation reactions using a novel nomochiral magnesium amide base // Chem. Commun. -2000.-№6.-P. 479-480.

52. Henderson K.W., Kerr W.J. Magnesium bisamides as reagents in synthesis // Chem. Eur. J. 2001. - V. 7, № 16. - P. 3430-3437.

53. Henderson K.W., Kerr W.J., Moir J.H. Enantioselective deprotonation of 2,6-disubstituted cyclohexanones with a nomochiral magnesium amide base and theobservation of a novel kinetic resolution process // Synlett. 2001. -№ 8. - P. 12531256.

54. Zaidlewicz M., Krzeminski M. Syntheses with organoboranes. VI. Kinetic resolution of vinylic epoxides by the reduction with chiral dialkylboranes // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37, № 39. - P. 7131 -7134.

55. Gottwald K., Seebach D. Ring opening with kinetic resolution of azlactones by Ti-TADDOLates // Tetrahedron. 1999. - V. 55. - P. 723-738.

56. Resolution and coupling of l-(2'-hydroxy-r-naphtyl)isoquinoIines / Tucker S.C., Brown J.M., Oakes J. et al. // Tetrahedron. 2001. - V. 57. - P. 25452554.

57. Cardona F., Goti A., Brandi A. Kinetic resolution by means of cycloaddition reactions // Eur. J. Org. Chem. -2001. -№ 16. -P. 2999-3011.

58. Borm C., Winterfeldt E. (-)-Methyl cucurbate and (-)-methyl jasmonate by kinetic resolution // Liebigs Ann. Org. Bioorg. Chem. 1996. - V. 7. - P. 12091212.

59. Aitken R.A., Ali K., Mesher S.T.E. Kinetic resolution of secondary alcohols using proline-derived bicyclic iminium salts // Tetrahedron Lett. 1997. -V. 38, №23.-P. 4179-4182.

60. Highly effective and recyclable chiral auxiliaries: a study of the synthesis and use of three 4-isopropyl-5,5-diaryloxazoIidin-2-ones / Alexander K. (nee Gillon), Cook S., Gibson C.L. et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 2001. -№ 13. -P. 1538-1549.

61. Fast ester cleavage of sterically hindered a- and p-aminoesters under nonaqueous conditions. Application to the kinetic resolution of aziridine esters / Alezra V., Bouchet C., Micouin L. et al. // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 655-658.

62. Caron G., Tseng G.W.-M., Kazlauskas R.J. Kinetic resolutions concentrate the minor enantiomer and aid measurement of high enantiomeric purity / // Tetrahedron: Asymmetry. 1994. - V. 5, № 1. - P. 83-92.

63. Temperature and solvent effects on enzyme stereoselectivity: inversion temperature in kinetic resolution with lipases / Cainelli G., De Matteis V., Galletti P. et al. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2000. - P. 2351 -2352.

64. Somfai P. Nonenzymatic kinetic resolution of secondary alcohols // Org. Chem. Highlights IV. 2000. - P. 175-181.

65. Vedejs E., Daugulis O., Diver S.T. Enantioselective acylations catalyzed by chiral phosphines // J. Org. Chem. 1996. - V. 61, № 2. - P. 430-431.

66. Vedejs E., Daugulis O. 2-Aryl-4,4,8-trimethyI-2-phosphabicyclo-3,3,0.octanes: reactive chiral phosphine catalysts for enantioselective acylation // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 24. - P. 5813-5814.

67. Vedejs E., Mackay J.A. Kinetic resolution of ally lie alcohols using a chiral phosphine catalyst // Org. Lett. 2001. - V. 3, № 4. - P. 535-536.

68. Vedejs E., Chen X. Kinetic resolution of secondary alcohols. Enantioselective acylation mediated by a chiral (dimethylamino)pyridine derivative // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V. 118, № 7. - P. 1809-1810.

69. Nonenzymatic kinetic resolution of racemic alcohols through an «induced fit» process / Kawabata T., Nagato M., Takasu K. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 119, № 13. - P. 3169-3170.

70. Kinetic resolution of amino alcohol derivatives with achiral nucleophilic catalyst: access to enantiopure cyclic cis-amino alcohols / Kawabata T., Yamamoto K., Momose Y. et al. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001. - P. 2700-2701.

71. Nonenzymatic kinetic resolution of propargylic alcohols by a planar-chiral DMAP derivative: crystaaographic characterization of the acylated catalyst / Tao B., Ruble J.C., Hoic D.A. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 21. - P. 50915092.

72. The kinetic resolution of allylic alcohols by a non-enzymatic acylationcatalyst; application to natural product synthesis / Bellemin-Laponnaz S., Tweddul J., Ruble J.C. et al. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2000. - № 12. - P. 10091010.

73. Arai S., Bellemin-Lapponnaz S., Fu G.C. Kinetic resolution of amines by a nonenzymatic acylation catalyst // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. - V. 40, №1. - P. 234-236.

74. Spivey A.C., Fekner T., Spey S.E. Axially chiral analogues of 4-(dimethylamino)pyridine: novel catalysts for nonenzymatic enantioselective acylations // J. Org. Chem. 2000. - V. 65, № 10. - P. 3154-3159.

75. Synthesis of C2-symmetric analogues of 4-(pyrrolidino)pyridine: new chiral nucleophilic catalysts / Spivey A.C., Maddoford A., Fekner T. et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans I. 2000. - P. 3460-3468.

76. Copeland G.T., Jarvo E.R., Miller S.J. Minimal acylase-like peptides. Conformational control of absolute stereospecificity // J. Org. Chem. 1998. - V. 63,№20.-P. 6784-6785.

77. Kinetic resolution of alcohols catalyzed by tripeptides containing the N-alkylimidazole substructure / Miller S.J., Copeland G.T., Papaioannou N. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120, № 7. - P. 1629-1630.

78. A biomimetic approach to asymmetric acyl transfer catalysis / Jarvo E.R., Copeland G.T., Papaioannou N. et al. // J. Am. Chem. Soc. 1999. - V. 121, № 50. -P. 11638-11643.

79. Nonenzymatic enantioselective acylation of racemic secondary alcohols catalyzed by a SnX2 chiral diamine complex / Oriyama N., Hori Y., Imai K. et al. // Tetrahedron Lett 1996. - V. 37, № 47. - P. 8543-8546.

80. Catalytic asymmetric acylation of racemic secondary alcohols with benzoyl chloride in the presence of chiral diamine / Sano T., Imai K., Ohashi K. et al. // Chem. Lett. 1999. -№ 3. - P. 265-266.

81. Chandrasekhar S., Ramachander T., Takhi M. Acylation of alcohols with acetic anhydride catalyzed by TaC15: Some implications in kinetic resolution //

82. Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39, № 20. - P. 3263-3266.

83. Pamies O., Backvall J.-E. Dynamic kinetic resolution of (5-azido alcohols: An efficient route to chiral aziridines and f3-amino alcohols // J. Org. Chem. 2001. -V. 66,№ 11.-P. 4022-4025.

84. Коломиец В.Ф., Грачева P.A., Потапов B.M. Кинетическое расщепление спиртов и аминов с помощью 0-(+)-дибензилвинного ангидрида // Ж. Орг. Хим. 1980. - Т. 16, вып. 2. - С. 322-324.

85. Diaz D.D., Yao S., Finn M.G. Measurement of enantiomeric excess of amines by mass spectrometry following kinetic resolution with solid-phase chiral acylating agents // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 2617-2619.

86. Easy generation of an enantiotopure general indolalkaloid building block by kinetic resolution / Zhao M., Wang Ch., Peng S. et al. // Tetrahedron: Asymmetry.- 1999.-V. 10,№ 1. P. 3899-3905.

87. Кинетическое расщепление вторичных спиртов и аминов с помощью 8-(-)-фенилэтилизоцианата / Коломиец В.Ф., Грачева Р.А., Потапов В.М. и др. // Ж. Орг. Хим. 1980. - Т. 16, вып. 5. - С. 854-867.

88. Yamada S., Ohe Т. Kinetic resolution of sec-alcohols with axially chiral twisted amides // Tetrahedron Lett. 1996. - V. 37, № 37. - P. 6777-6780.

89. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Meades C.K. Parallel kinetic resolution of racemic amines using 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 2001. - № 24. - P. 2684-2685.

90. Al-Sehemi A.G., Atkinson R.S., Fawcett J. Kinetic resolution of amines with enantiopure 3-N,N-diacylaminoquinazolin-4(3H)-ones // J. Chem. Soc., Perkin Trans I.-2002.-P. 257-274.

91. Unusual phenomena during the resolution of 6-fluoro-2-methyl-l,2,3,4-tetrahydroquinoline (FTHQ): thermodynamic-kinetic control / Balint J., Egri G., Kiss V. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 2001. - V. 12. - P. 3435-3439.

92. Kinetic resolution of (±)-2,3-dihydro-3-methyl-4H-l,4-benzoxazines with (S)-naproxen / Charushin V.N., Krasnov V.P., Levit G.L. et al. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 2691-2702.

93. Патент Японии JP 2000 178,265. МКИ С 07 D 265/36. Preparation of (S)-benzoxazines and racemization of (R)-benzoxazine / Chupakhin O.N., Krasnov V.P., Levit G.L., Charushin V.N. et al. 27.06.2000. (Chemical Abstracts. - 2000. -V. 133. - P43530).

94. Use of a racemic derivatizing agent for measurement of enantiomeric excess by circular dichroism spectroscopy / Hattori T., Minato Y., Yao S. et al. // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 45.- P. 8015-8018.

95. Патент Японии JP 58-72689. МКИ С 07 D 498/06. Pyrido 1,2,3-de.benzoxazine derivatives / Hayakawa I. et al. 30.04.83.

96. Oldham W., Johns I.B. Alpha-Substituted Tetrahydroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 1939. - V. 61. - P. 3289-3291.

97. Сергиевская С.И., Волынский H.П. ас-Тетрагидронафтойные кислоты и дс-тетрагидротионафтойные кислоты и их производные // ЖОХ. -1952. Т. 22, вып. 2. - С. 321-328.

98. Westman L. Resolution and configuration of 1,2,3,4-tetrahydro-l-naphtoic acid//Arkiv Kemi.- 1958.-Bd. 12.- S. 161-166.

99. Ansell M.F. Preparation of acyl halides / in Ed. by Patai S. The chemistry of acyl halides // Interscience Publishers, 1972. P. 35-68.

100. Сравнительная фармакологическая активность современных нестероидных противовоспалительных препаратов / Сюбаев Р.Д., Машковский М.Д., Шварц Ш.Я., Покрышкин В.И. // Хим.-фарм. Ж. 1986. - № 1. - С. 33-39.

101. Chloroformâtes and isothiocyanates derived from 2-arylpropyonic acids as chiral reagents: synthetic routes and chromatographic behavior of the derivatives /

102. Efficient large (ca. 40 g) laboratory scale preparation of (S)- and (R)-valine tert-butyl esters / Krasnov V.P., Levit G.L., Bukrina I.M., Demin A.M., Chupakhin O.N., Ji Uk Yoo // Tetrahedron: Asymmetry.- 2002.- V.13, №17.-P.1911-1914.

103. Buyuktimkin N., Buschaucr A. Separation and determination of same amine acids ester enantiomers by thin-layer chromatography after derivatization with (S)-naproxen // J. Chromatogr. 1988. - V.450, № 2. - P. 281-283.

104. Enantiomeric excess determination of some chiral sulfoxides by NMR: use of (S)-ibuprofen and (S)-naproxen as shift reagents / Laetitia F., Caroline N.-Ch., Nikolas N., Henri P. // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38, № 45. - P. 7875-7878.

105. Kivinen A. Mechanisms of substitution at the COX group / in Ed. by Patai S. The chemistry of acyl halides // Interscience Publishers, 1972. P. 177-230.

106. Литвиненко Л.М., Олейник H.M. Органические катализаторы и гомогенный катализ // Киев: Наук, думка, 1981. 259 с.

107. Литвиненко Л.М., Олейник Н.М. Механизмы действия органических катализаторов // Киев: Наук, думка, 1984. 264 с.

108. Einhorn A., Hollandt F. Ueber die Acylirung der Alkohole und Phenole in Pyridinlosung // Liebigs Annalen Chem. 1898. - Bd. 301. - S. 95-115.

109. Hubbard P., Brittain W.J. Mechanism of amine-catalyzed ester formation from an acid chloride and alcohol // J. Org. Chem. 1998. - V. 63, № 3. - P. 677683.

110. Spivey A.S., Maddaford A. Asymmetric catalysis of acyl transfer by Lewis acids and nucleophiles. A review // Org. Prep. Proced. Int. 2000. - V. 32, № 4.-P. 331-365.

111. Hyun M.H., Jin J.S., Ryoo J.-J. The effect of bases on the reaction of (S)-naproxen chloride with nucleophiles without racemization // Bull. Kor. Chem. Soc. -1998.-V. 19, № 12.-P. 1393-1395.

112. Jencks W.P., Cariuolo J. General base catalysis of ester hydrolysis // J. Am. Chem. Soc. 1961.- V. 83. - P. 1743-1750.

113. Кодесс М.И., Левит Г.Л., Краснов В.П. Определение оптической чистоты и абсолютной конфигурации хиральных гетероциклических аминов методом ЯМР спектроскопии // Тезисы докладов XV Уральской конференции по спектроскопии. Заречный. - 2001. - С. 200.

114. Kinetic resolution of (±)-2-methyl-l,2,3,4-tetrahydroquinoline and (±)-2-methylindoline / Krasnov V.P., Levit G.L., Andreeva I.N., Grishakov A.N., Charushin V.N., Chupakhin O.N. // Mendeleev Commun. 2002. - V. 12(1). - P. 2728.

115. Гринштейн Дж., Винитц M. Химия аминокислот и пептидов // М.: Мир, 1965.-С. 441-775.

116. Шредер Э., Любке К. Пептиды. Т.1 // М.: Мир, 1967. С. 116-190.

117. Jones J. The chemical synthesis of peptides (International series of monographs on chemistry; 23) // Oxford University Press, 1994. P. 51-54.

118. Shieh W.-Ch., Carlson J.A., Shore M.E. A novel kinetically-controlled peptide synthesis dramatic increase of chemical yield with retention of chiral integrity // Tetrahedron Lett. - 1999.- V. 40.- P. 7167-7170.

119. Патент ЕР 0 206 283. МКИ С 07 D 498/06. Optically active pyridobenzoxazine derivatives and intermediates thereof / Hayakawa I., Atarashi S., Yokohama S. et al. 20.06.86.

120. Synthesis of rac-6-hydroxy-3-methoxycyclohex-2-enone and resolutionthrough recrystallization of its diastereomeric N-tosyl-(S)-proline esters / Zaitsev V.G., Sachava D.G., Yankovskaya G.S., Garbuz N.I. // Chirality. 2000. V. 12, № 4. - P. 287-290.

121. Pravda Z., Rudinger J. Amino-acids and peptides. XIII. A synthesis of L-proline from L-glutamic acid // Coll. Czech. Chem. Commun. 1955. - V. 20, № 1. -P. 1-8.

122. Amino-acids and peptides. XVI. An improved synthesis of L-glutamine / Rudinger J., Podushka K., Zaoral M., Jost K. // Coll. Czech. Chem. Commun. 1959. -V. 24, №6.-P. 2013-2017.

123. Rudinger J. Amino-acids and peptides. X. Some derivatives and reactions of l-/?-toluenesulphonyl-l-pyrrolid-5-one-2-carboxylic acid // Coll. Czech. Chem. Commun. 1954. - V. 19, № 2. - P. 365-374.

124. Nefkens G.H.L., Tesser G.I., Nivard R.J.F. A simple preparation of phthaloyl amino acids via a mild phthaloylation // Ree. Trav. Chim. 1960. - V. 79. -P. 688-698.

125. Becke A.D. Density-functional thermochemistry. 3. The role of exact exchange // J. Chem. Phys. 1993. - V. 98. - P. 5648-5652.

126. Gaussian 98, revision A.7. / Frisch M.J., Trucks G.W., Schlegel H.B., Scuseria G.E., Robb M.A, Cheeseman J.R., Zakrzewski V.G., Montgomery Jr. J.A., Stratmann R.E., Burant J.C., Dapprich S., Millam J.M., Daniels A.D., Kudin K.N.,

127. Генетический алгоритм для прогноза строения и свойств молекулярных агломератов в органических веществах / Гришина М.А., Барташевич Е.В., Потемкин В.А., Белик А.В. // Ж. Структ. X. 2002. - Т. 43, № 6.-С. 1128-1133.

128. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Белик А.В. Модель расчета атомных объемных характеристик в молекулярных системах // Ж. Физ. X. -1998. Т. 72, № 4. - С. 650-656.

129. Потемкин В.А., Барташевич Е.В., Белик А.В. Новые подходы к прогнозу термодинамических параметров веществ по молекулярным данным // Ж. Физ. X. 1996. - Т. 70, № 3. - С. 448-452.

130. Reed A.D., Curtiss L.A., Weinhold F. Intermolecular interactions from natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint // Chem. Rev. 1988. - V. 88, № 6. -P. 899-926.1. БЛАГОДАРНОСТЬ

131. Данные элементного анализа получены сотрудниками группы элементного анализа ИОС УрО РАН под руководством к.х.н. Баженовой Л.Н.