Обеспеченность селеном больных раком желудка и возможности ее диетической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Борисова, Марина Витальевна

• Борисова, Марина Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисова, Марина Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Результаты лечения рака желудка.

1.2 Антиоксидантная система организма.

1.3 Состояние антиоксидантной системы защиты организма у больных злокачественными новообразованиями.

1.4 Антиоксидантная корригирующая терапия.

1.5. Обмен соединений селена в организме.

1.6. Основные Se-специфические селенопротеины и их функция

1.7. Селен в составе пищевых продуктов.

1.8. Потребность человека в селене.

1.9. Критерии обеспеченности селеном

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обеспеченность селеном больных раком желудка и возможности ее диетической коррекции»

Сочетание существенного нарушения структуры питания, неудовлетворительной экологической ситуации и социальной напряженности во многих регионах нашей страны сказывается отрицательным образом на здоровье населения. В этих условиях в максимальной степени должны быть использованы возможности профилактической медицины, составной и важнейшей частью которой является рациональное сбалансированное питание. Как известно, избыточное свободнорадикальное окисление утяжеляет или даже является причиной многих заболеваний, а также способствует снижению общей адаптационной способности и противоопухолевой резистентности организма. Именно поэтому чрезвычайно важно, чтобы питание в полном объеме обеспечивало потребности организма человека в антиоксидантах. К сожалению, довольно часто приходится встречаться с их выраженной недостаточностью. В этом отношении очень показательна ситуация с одним из ключевых компонентов антиоксидантной защиты организма - микроэлементом селеном (Бе).

По данным Института питания РАМН, более чем у 80 % населения России обеспеченность селеном ниже оптимальной. Особую группу риска по недостаточности (а иногда и дефициту) селена составляют люди, проживающие в условиях экологического неблагополучия, особенно подвергшиеся воздействию радиации, а также лица старшего возраста, беременные женщины, дети, больные, получающие по медицинским показаниям низкобелковое и низкокалорийное питание. По данным ряда авторов селен обеспечивает: а) антиаллергическую функцию, б) антиканцерогенную функцию, в) улучшает адаптацию организма к неблагоприятным факторам, регулирующим специфический иммунитет за счет активации функций нейтрофилов, пролиферации Т - и В-лимфоцитов, г) стабилизирует мембрану эритроцитов, стимулирует синтез гемоглобина, повышает продолжительность жизни этих клеток, д) его предварительное или одновременное с ядовитыми веществами поступление в организм снижает их токсическое действие.

Основной физиологической ролью Se является его участие в синтезе и активности глутатионпероксидаз I, II III и IV типа, селенопротеинов Р и W, 5'-йодотирониндейодиназ I, II и III, тиоредоксинредуктазы, а также функция простетической группы в т.н. селенсвязывающих белках. Обеспечение максимальной степени активности этих факторов происходит при приеме Se на уровне нижней границы физиологического оптимума потребления (около 70-100 мкг в день для взрослого человека).

Список заболеваний, при которых дефицит селена утяжеляет течение и приводит к их хронизации и прогрессированию, постоянно расширяется. В настоящее время он включает сердечно-сосудистые, онкологические, бронхолегочные и аллергические заболевания, болезни старения, диабет, муковисцидоз, болезнь Крона, панкреатит, почечную недостаточность, алкогольный гепатит, шизофрению, мужское бесплодие и др.

К сожалению, информация, содержащаяся в большинстве клинических работ, не позволяет однозначно установить, является ли недостаточная обеспеченность Se причиной или следствием развития вышеуказанных патологических состояний. В равной степени допустимы, по крайней мере, три следующие гипотезы:

1) первичный алиментарный дефицит Se является фактором риска развития упомянутых патологий; 2) у больных в организме развиваются метаболические изменения, приводящие к нарушению всасывания соединений Se, их обмена и (или) к уменьшению их усвояемости; 3) в результате развития заболевания происходит изменение пищевого поведения пациента, приводящее к снижению потребления богатых Se продуктов.

В настоящее время большинство авторов склоняется к мнению о том, что, во всяком случае, при онкологической патологии, алиментарный дефицит Se может рассматриваться как истинный фактор риска. В пользу этого свидетельствует ряд экспериментальных данных, полученных у лабораторных животных и в опытах на культурах клеток. Действие соединений Бе (причем, это не обязательно только ОРХ, но и другие селенопротеины, а также низкомолекулярные производные Бе) может реализоваться непосредственно на уровне механизмов онкогенеза. А именно, получены данные о влиянии производных Бе на процессы апоптоза, активность ядерных факторов транскрипции, протоонкогенов, тканевых протеинкиназ. Во-вторых, нормальный уровень обеспеченности Бе соответствует оптимальной активности ферментных систем, отвечающих за элиминацию ксенобиотиков с потенциально канцерогенной активностью. Получены, в частности, экспериментальные данные о связи обеспеченности Бе с активностью ферментов, обеспечивающих метаболизм М- нитрозаминов и микотоксина ДОН.

Антиоксидантная защита является фоном, на котором разыгрываются все физиологические процессы. Избыточное радикалообразование в условиях декомпенсации антиоксидантной системы ведет к нарушениям в гуморальных и клеточных системах организма, способствует инициации опухолевого процесса. Нарушение взаимосвязи важнейших биохимических реакций, интенсификация окисления перекисей, способствует накоплению в организме токсических продуктов, что в свою очередь приводит к угнетению механизмов естественной резистентности организма, обуславливает развитие ракового эндотоксикоза и способствует прогрессированию опухолевого процесса. Присоединение к раковому токсикозу токсического компонента противоопухолевого лечения углубляет уже имеющиеся нарушения в системе детоксикации. Несостоятельность процессов естественной детоксикации организма является одной из основных причин возникновения общих и местных токсических реакций, неблагоприятно отражающихся на качестве жизни больного, что снижает эффективность лечения, таким" образом, состояние антиоксидантной системы, оказывающей противодействие каскаду свободнорадикальных реакций 1 в организме, является важным фактором при проведении противоопухолевого лечения.

Проведенный в пилотной серии наблюдений анализ обеспеченности селеном больных, страдающих онкологическими заболеваниями, обследованных в г. Рязани, выявил значительный процент лиц (более 60%) с выраженным дефицитом этого микроэлемента и средние по группе значения показателя обеспеченности были также значительно ниже нормы. Согласно имеющимся данным Рязанская область не принадлежит к числу регионов, характеризующихся широким распространением селенодефицита. Можно предположить, что на показатели обеспеченности селеном, наряду с регионом проживания и наличием той или иной патологии, влияют также и иные факторы, включая социально-экономический статус обследуемых.

Вопрос о статусе Бе у больных, страдающих онкологическими заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), остается сравнительно мало изученным. Можно предположить, что в состояниях, связанных с нарушением переваривающей и всасывающей способности ЖКТ (в особенности, в отношении белков) абсорбция Бе и обеспеченность этим микроэлементом могут серьезно нарушаться даже при его достаточном поступлении с пищей. Представляет интерес возможность коррекции селенового статуса у таких больных, путем приема ими содержащих селен биологически активных добавок к пище (БАД), а также оценка изменения активности антиоксидантной системы организма и течения онкологических заболеваний, в частности рака желудка, на фоне данной коррекции.

ЦЕЛЬ

Изучение содержания селена в сыворотке крови больных раком желудка, усиление антиоксидантной защиты организма пациента и улучшение результатов хирургического лечения за счет корригирующей терапии.

ЗАДАЧИ

1. Определить содержание селена в сыворотке крови больных раком желудка;

2. Изучить особенности течения опухолевого процесса у больных раком желудка в зависимости от содержания селена в сыворотке крови;

3. Исследовать динамику уровня селена крови у больных раком желудка под влиянием селенсодержащей БАД «Спирулина - Сочи - Селен»;

4. Изучить зависимость активности глутатионпероксидазы и содержания малонового диальдегида в плазме и эритроцитах от уровня селена сыворотки крови, и ее динамику в период лечения;

5. Выяснить влияние селенсодержащей БАД на течение послеоперационного периода у больных раком желудка;

6. Разработать подходы к применению заместительной антиоксидантной корригирующей терапии больных раком желудка с использованием БАД, содержащей селен.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Настоящее исследование является первым опытом изучения применения селеносодержащей БАД «Спирулина - Сочи - Селен» у больных раком желудка на фоне хирургического лечения. Показано, что дефицит селена у больных раком желудка углубляется по мере прогрессирования опухолевого процесса и является прогностически неблагоприятным фактором. Обоснована целесообразность применения селеносодержащих БАД больными раком желудка в предоперационном и послеоперационном периоде с целью нормализации селенового статуса. Впервые показано положительное влияние селеносодержащей БАД на параметры, характеризующие состояние ПОЛ и уровень антиоксидантной защиты организма больных раком желудка (увеличение активности глутатионпероксидазы и снижение образования малонового диальдегида в эритроцитах и плазме крови), а также переносимость больными агрессивного противоопухолевого лечения. Обоснованность и достоверность методик коррекции селенового статуса подтверждается высокой статистической значимостью полученных результатов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные результаты имеют практическое значение для клинической биохимии, патобиохимии и клинической онкологии. Разработана методика применения селеносодержащей БАД «Спирулина-Сочи-Селен» в период лечения больных раком желудка, применение которой позволяет нормализовать селеновый, антиоксидантный статус, а, следовательно, улучшить переносимость противоопухолевого лечения и качество жизни этих больных.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных раком желудка наблюдается дефицит содержания селена в сыворотке крови, активация перекисного окисления липидов;

2. БАД «Спирулина-Сочи-Селен» является эффективным средством метаболической реабилитации у больных раком желудка, что проявляется повышением активности глутатионпероксидазы, снижением содержания малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и плазме крови, уменьшением числа и выраженности послеоперационных осложнений.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 1 в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация, напечатана на русском языке, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, характеристики наблюдавшихся больных и методики работы, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текстовая часть составляет 125 страниц машинописного текста. Работа иллюстрирована 5 таблицами, 22 рисунками. Библиографический указатель включает 250 источников, из них 80 работ отечественных и 170 иностранных авторов.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ

Участие в предоперационном и послеоперационном ведении больных, в хирургическом их лечении и динамическом наблюдении. Соискателем лично проводилось биохимическое исследование содержания продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида в сыворотке и эритроцитах крови больных раком желудка, определение ферментативной активности эритроцитарной и плазменной глутатионпероксидазы в крови этих больных. Проводилась статистическая обработка результатов и их анализ.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Борисова, Марина Витальевна

выводы

1. Обеспеченность селеном больных раком желудка, определяемая по содержанию этого микроэлемента в сыворотке крови, является весьма недостаточной. Подавляющее большинство составляют лица с выраженным дефицитом данного микронутриента. Среди обследованных больных уровень селена ниже 70 мкг/л имели 63,3% (глубокий дефицит по Ьоп§пес1сег), от 70 до 90 мкг/л - 24,2% (легкий дефицит).

2. У больных раком желудка по мере увеличения стадийности опухолевого процесса усугубляется дефицит селена.

3. Прием органической формы селена в составе селеносодержащей Б АД «Спирулина-Сочи-Селен» ведет к существенному повышению обеспеченности селеном. После оперативного лечения на фоне приема БАД в течение 40 дней уровень селена увеличился у всех больных основной группы (100%). Нарастание концентрации селена в % от исходного уровня составило, в среднем, 35,0±5,0 %.

4. Коррекция селенодефицита способствует усилению антиоксидантной защиты, активации детоксикационных возможностей организма за счет увеличения активности глутатионпероксидазы, снижения образования малонового диальдегида.

5. Длительный дефицит селена в организме является прогностически неблагоприятным фактором, что приводит к утяжелению течения послеоперационного периода и увеличению числа ранних послеоперационных осложнений

6. Доза 45 мкг/сутки является оптимальной для больных раком желудка. Увеличение рекомендуемой суточной дозы селена не улучшает результатов лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных раком желудка до начала специального лечения необходимо оценить содержание селена в сыворотке крови. При обнаружении дефицита или субоптимального значения микроэлемента в сыворотке крови рекомендуется проводить его коррекцию.

2. Для коррекции недостаточности содержания селена в сыворотке крови, уменьшения числа осложнений послеоперационного периода целесообразно применять биологически активные добавки к пище, содержащие селен.

3. Биологически активную добавку к пище «Спирулина - Сочи - Селен» рекомендуется назначать больным раком желудка по 15 мкг 3 раза в день на всем протяжении лечения и в периоде реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисова, Марина Витальевна, 2005 год

1. Абанькин В.П. Свободнорадикальное окисление и его роль в биологических процессах: Обзор/ В.П. Абанькин // Биологический скрининг, механизм действия и токсикометрия новых продуктов органического синтеза. Пермь, 1986.-С. 3-22.

2. Авцын А.П. Изменение ультраструктуры и проницаемости мембран в патологии/ А.П. Авцын, В.А. Шахламов // М., 1975.-С. 204-242.

3. Азизов P.M. Реакция органов и тканей животных на имплантацию разнородных металлов/P.M. Азизов// Стоматология.-1980.-№ 1.-С. 1821.

4. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции/ Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.И. Ушакова // Современная онкология 2001 -№4, том З.-С.141-145.

5. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М., -1975.328 с.

6. Березов Ю.Е. Хирургия рака желудка / Ю.Е. Березов. М., 1976 - 356 с.

7. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. A.A. Покровского. М.-1969.-651с.

8. Бобырев В.П. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свободнорадикальной патологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Бобырев В.Н. М., 1990.-36с.

9. Бобырев В.Н. Изменение активности антиоксидантных ферментов при экспериментальном синдроме пероксидации у кроликов/ В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Вопр. мед. химии. Т. 20, вып. 2.- С. 75-78.

10. Ю.Бройтман. А. Основные вопросы токсикологии синтетических антиоксидантов предназначенных для стабилизации пластических масс: Автореф. дис . д-ра мед. Наук/ А. Бройтман. Л., 1972.-35 с.

11. П.Величко Л.С. Активность окислительно-восстановительных ферментов человека в норме и при пародонтозе/ Л.С. Величко // VI Всесоюз. съезд стоматологов. Л., 1975.- С. 45.

12. Велыпер Л.З. Содержание селена в сыворотке крови у больных раком молочной железы/ Л.З. Велыпер // Микроэлементы в медицине. 2000.-№ 1.-С. 50-51.

13. Винарчук-Патерета В.В. Метаболизм глутатиона при аллергической альтерации тканей пародонта: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ В.В. Винарчук-Патерета Львов, 1988. - 17 с.

14. Н.Владимиров Ю.А. Кинетика реакций перекисного окисления липидов и механизмы регуляции этого процесса в клетке/ Ю.А. Владимиров // Всесоюз. биохимический съезд: Тез. докл.- М., 1985.-С. 300.

15. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков.- М., 1972.-252 с.

16. Владимиров Ю.А. Механизм перекисного окисления липидов и его действие (на биологические мембраны / Ю.А. Владимиров // Молекулярные механизмы патологии клеточных мембран М., 1975.-С. 56- 115.

17. Владимиров Ю.А. Регуляторная роль ионов железа в перекисном окислении липидов в митохондриях/ Ю.А. Владимиров, Т.Е. Суслова, В.И. Оленев // Митохондрии: Транспорт электронов и преобразование энергии. -М., 1976.-С. 109-125.

18. Влияние биологически активной добавки к пище, содержащей биодоступный селен, на протекание реакции системной анафилаксии укрыс/ B.K. Мазо, И.В. Гмошинский, А.Х. Тамбиев и др. //Биотехнология.- 1997.-№9 -10. -С.45-48.

19. Влияние биологически активной добавки автолизата обогащенных селеном пекарских дрожжей на состояние кишечного барьера у крыс при анафилаксии/ H.A. Голубкина, И.В. Гмошинский, С.Н. Зорин и др. //Вопр. питания.-1998.-№3.-С. 18-22.

20. Влияние селена на ферменты метаболизма ксенобиотиков печени крыс/ JI.B. Кравченко, Э.А. Кузьмина, Л.И. Авреньева и др. // Вопр. мед. химии.- 1991.-Т.37, №5.-С.73-7б.

21. Влияние селена на образование канцерогенных N-нитрозаминов/ В.П. Дерягина, Г.Ф. Жукова, С.Г. Власкина и др. // Вопр.питания.- 1996.-№3.-С.31-33.

22. Влияние селеносодержащей биологически активной добавки к пище на обеспеченность селеном больных ишемической болезнью сердца/ С.С. Якушин, В.К. Мазо, Н.С. Сазонова и др. // Вестн. новых мед. технологий-2003 .-Т. 10,- №3.- С.84.

23. Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме/ О.Н. Воскресенский, А.П. Левицкий // Вопр. мед. химии.-1970.-Т. 16., N 6.-С.563-583.

24. Воскресенский О.Н. Витамины антиоксиданты и системность биологического ингибирования перекисного окисления липидов и биополимеров/ О.Н. Воскресенский // Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии. - М., 1981.-С. 6-9.

25. Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение: Обзор/ О.Н. Воскресенский, H.A. Жутаев, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. 1982.-Т.28, № 1. -С. 14-27.

26. Воскресенский О.Н. Значение системности биологического перекисного окисления липидов в атерогенезе/ О.Н. Воскресенский // Биоантиокислители: тр. Моск. о-ва испытателей природы. М., 1975.-С. 121- 125.

27. Галкина С.И. Влияние различных форм витамина А и его сочетаний с витамином Е на перекисное окисление липидов/ С.И. Галкина // Вопр. мед. химии.-1984.-Т 4, № 2.-С. 91-93.

28. Герасимов A.M. Антиокислительная функция глутатиона/ A.M. Герасимов // Проблемы молекулярной и клеточной патологии и фармакологии: Тез. докл. М., 1973-С. 53-54.

29. Герасимов A.M. Ферментативные механизмы торможения перекисного окисления липидов в различных отделах головного мозга/ A.M.- Герасимов, Королева A.A. // Вопр. мед. химии-1976.-Т. 22, № I-C. 8994.

30. Герасимов A.M. Внутриклеточные механизмы защиты от токсического действия кислорода/ A.M. Герасимов, П.М. Граменицкий, Л.Ф. Панченко // Гипербарическая оксигенация: Тез. докл. II Всесоюз. симпоз. М., 1976.-С. 251-252.

31. Георгиади Т.В. Биохимическое изменение крови и функциональное состояние печени при острых воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области: Автореф дис. . канд. мед. наук/ Т.В. Георгиади. Махачкала, 1974.-19 с.

32. Голубкина H.A. Потребление селена жителями Брянской области в районах радиоактивного заражения/ H.A. Голубкина // Вопр. питания.-1994.-№4.-С.З-5.

33. Голубкина H.A. Содержание Se в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии/ H.A. Голубкина // Вопр. питания.-1997.-№3.-С.17-20.

34. Голубкина H.A. Потребление селена населением Иркутской области/ H.A. Голубкина, Е.О. Парфенова, JI.A. Решетник // Вопр. питания.-1998.-№4.-С.24-26.

35. Голубкина H.A. Уровень обеспеченности селеном жителей северного экономического района России/ H.A. Голубкина, Я.А. Соколов // Гигиена и санитария.-1997.-№3.-С.22-24.

36. Голубкина H.A. Обеспеченность селеном различных групп населения республики Башкортостан/ H.A. Голубкина, М.В. Шагова, В.Б. Спиричев // Вопр. питания.-1996.-№4.-С.3-5.

37. Гореликова Г.А. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики/ Г.А. Гореликова, JI.A. Маюрникова, В.М. Позняковский // Вопр. питания,-1997.-№5.-С. 18-21.

38. Гусев В. А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения: Обзор/ В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. химии.-1981.-Т. 27, № 4.-С. 8-25.

39. Дедеян С.А. Антиоксидантотерапия гингивита и начальной стадии пародонтоза (клинико-лаб. исслед.): Дис. . канд. мед. наук/ С.А. Дедеян.-М., 1981.-158 с.

40. Захарьин Ю.Л. Изменение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в печени и мозге крыс под влиянием различных факторов/ Ю.Л. Захарьин//Вопр. мед. химии.-1968.-Т. 14, № 1.-С. 348-355.

41. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М., 2000. - 263 с.

42. Иванов Ю.И. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах/ Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, - 1990.-224 с.

43. Иванов А.П. Нарушения обмена микроэлементов и порфиринов при сатурнизме/ А.П. Иванов, Н.Г. Петрова // Изучение влияния производственных химических факторов на организм человека. -Саратов, 1979.-С. 90-95.

44. Каган В.Е. Перекисное окисление липидов в митохондриальных мембранах, индуцированное ферментативным дезаминированием биогенных аминов/ В.Е. Каган, A.B. Смирнов, В.Н. Савов// Вопр. мед. химии.-1998.-Т 1, № 2.-С. 112.

45. Кактурский Л.В. Гипоселенозы / A.B. Кактурский, Л.С. Строчкова, A.A. Истомин // Арх. Патологии. 1990.-№12.-С.З-8.

46. Каминский Ю.Д. Послеоперационные осложнения расширенных операций при раке желудка/ Ю.Д. Каминский, И.Б. Судаков //

47. Диагностика и лечение больных онкологического профиля: Межрегион, сб. науч. тр. Рязань, 2004.- С.81-90.

48. Кахновер Н.Б. Глютатион-Б-трансферазы, ферменты детоксикации/

49. H.Б. Кахновер, К.В. Хмелевский // Укр. биохим. журн. 1983.-Т 55, №1.-С. 86-92.

50. Кольтовер В.К. Свободнорадикальные механизмы отказов и надежность защиты систем клетки/ В.К.Кольтовер, Ю.А. Кутлахмедов // Надежность клеток и тканей. Киев, 1980. -С 41-51.

51. Кольтовер В.К. Надежность ферментативной защиты клеток от супероксидных радикалов и старения/ В.К. Кольтовер // Докл. АН СССР.-1981.- Т. 256, № 1.-С. 199-202.

52. Косачев В.В. Нарушение иммунологической реактивности и содержания селена в крови больных доброкачественными и злокачественными опухолями гортани: Автореф. дис. . канд. мед.наук/ В.В. Косачев. Новосибирск, 1998,- 22 с.

53. Кочарян Э.Э. Применение селеносодержащих БАД к пище у больных раком молочной железы на фоне комбинированного лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук/ Э.Э. Кочарян. М., 2001.-21 с.

54. Куликов Е.П. Эффективность некоторых методов восстановительного лечения больных после радикальных операций по поводу рака желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Е.П. Куликов. Рязань, 1986-23с.

55. Мазо В.К. Микроводоросль спирулина в питании человека/ В.К. Мазо, И.В.Гмошинский, И.С. Зилова // Вопр. питания 2004.- №1. -С.45-53.

56. Мазо В.К. Эссенциальные микроэлементы в питании/ В.К. Мазо, A.B. Скальный, И.В. Гмошинский // Врач. 2003.- №5. -С.34-36.

57. Микроэлемент селен: . роль в процессах жизнедеятельности/ И.В. Гмошинский, В.К. Мазо, В.А. Тутельян и др. // Экология моря: Сб. науч. тр. Севастополь, 2000.-Т. 54. - С.5-19.

58. Микроэлементозы человека/ А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Рош идр.-М., 1991.- 496 с.

59. Морозкина Н.В. Обоснование назначения антиоксидантов в онкогематологии/ Н.В. Морозкина, Т.С. Морозкина // Здравоохранение. -2000.-№3.-С. 23-27.

60. Некрасов Б.В. Основы общей химии/ Б.В. Некрасов. М.: Химия,-1973.- Т.1.- с.351.

61. Никитина Л.П. Селен в жизни человека и животных/ Л.П. Никитина, В.Н. Иванова. М., 1995.

62. Обеспеченность селеном жителей Алтайского края/ H.A. Голубкина, А.К. Батурин, М.В. Шагова и др. // Вопр. питания.- 1998.-№5-6.-С. 16-18.

63. Обеспеченность селеном жителей Калужской области/ H.A. Голубкина, Г.Ю. Мальцев, Н.Г. Богданов и др. //Вопр. питания.-1995.-№5.-С.13-16.

64. Обеспеченность селеном населения Литвы/ Голубкина H.A., Шагова М.В., Спиричев В.Б. и др. //Вопр. питания.-1992.-№1.-С.35-37.

65. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения/ М.И. Давыдов, М.Д. Тер Ованесов, А.Н. Абдихакимов и др. // Практическая онкология. - 2001.-№3(7).-С. 18-26.

66. Расширенные лимфаденэктомии при раке желудка: аргументы за и против./ В.И. Чиссов, JI.A. Вашакмадзе, Г.А. Франк и др.// Рос. онкол. журн., 1999.- №1.- С.4-6.

67. Решетник JI.A. Селен и здоровье человека: Обзор литературы/ JI.A. Решетник, Е.О. Парфенова // Экология моря: Сб. науч. тр. -Севастополь, 2000.-Т. 54.- С.20-25.

68. Селен // Гигиенические критерии состояния окружающей среды / ВОЗ. -Женева, 1989.- С.58.

69. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе/ В.А.Тутельян, В.А.Княжев, С.А. Хотимченко и др. М., 2002. - 224с.

70. Сигал М.З. Гастрэктомия и резекция желудка по поводу рака/ М.З. Сигал, Ф.Ш. Ахметзянов / Казань: КГУ, 1987. 271 с.

71. Скальный A.B. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет/ A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М., 2000.-457с.

72. Слинчак С.М. Рак желудка/ С.М. Слинчак Киев: Здоровье, 1985. -200с.

73. Содержание селена в продуктах питания и сыворотке крови жителей Норильска/ Н.А. Голубкина, М.В. Шагова, В.Б. Спиричев и др. // Вопр. питания,-1992.-№4.-С.43-45.

74. Тутельян В.А. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России/ В.А.Тутельян,

75. B.Б. Спиричев, JI.H. Шатнюк // Вопр. питания.-1999.-№ 1.-С.З-11.

76. Шагова М.В. Влияние поливитаминных препаратов, обогащенных Fe, Zn и Se, на содержание селена в организме беременных женщин/ М.В. Шагова, Н.А. Голубкина, В.Б. Спиричев // Вопр. питания.-1995.-№5.1. C.17-19.

77. Черноусов А.Ф. Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка/А.Ф. Черноусов, С.А. Поликарпов. М., 2000.- 160 с.

78. Aaseth J. Optimum selenium levels in animal products for human consumption/ J. Aaseth // NorwegJ.Agr.Sci.-l 993.-Suppl.l 1.-P. 121-126

79. Al-Moutairy A.R. Effect of vitamin E and selenium on hypothermic restraint stress and chemically-induced ulcers/ A.R. Al-Moutairy, M. Tariq // Dig. Dis. Sci.-1996.-V.41,N6.-P.l 165-1171

80. Amberg R. Selenocysteine synthesis in mammalia: an identity switch from tRNA(Ser) to tRNA(Sec)/ R. Amberg, T. Mizutani, X.Q. Wu //J.Mol. Biol.-1996.-V.263,N 1.-P.8-19

81. Arora A.S. The role of metals in ischemia/reperfusion injury of the liver/ A.S. Arora, G.J. Gores //Semin.Liver.Dis.-1996.-V 16,Nl.-P.31-38

82. Aumann K.D. Glutathione peroxidase revisited-simulation of the catalytic cycle by computer-assisted molecular modeling/ K.D. Aumann, N. Bedorf, R. Brigelius -Flohe // Biomed.Environ.Sci.-1997.-V.10, N 2-3.-P. 136-155

83. Badmaev V. Selenium: a quest for better understanding/ V. Badmaev, M. Majeed, R.A. Passwater // Altern.Ther. Health Med.-1996.-V.2, N 4.-PP.59-62, 65-67.

84. Baker R.D. Selenium regulation of glutathione peroxidase in human hepatoma cell line Hep3B/ R.D. Baker, S.S. Baker, K. LaRosa //Arch. Biochem.Biophys.-1993.- V 304,N 1.-P.53-57

85. Bamsal M.P. Levels and Se-labelling of specific proteins as a consequence of dietary selenium concentration in mice and rats/ M.P. Bamsal, C. Ip, D. Medina // Proc. Soc.Environ.Biol.Med.-1991.-V.196.-P.147-154.

86. Baum M.K. High risk of HIV-related mortality is associated with selenium deficiency/ M.K. Baum, G. Shor-Posner, S. Lai //J. AIDS Hum. Retroviral.-1997.-V.15.-P.370-374.

87. Baum M.K. HIV-1 infection in women is associated with severe nutritional deficiencies/ M.K. Baum, G. Shor-Posner, G. Zhang // J. AIDS Hum. Retroviral. 1997. -V16, N 4. -P.272-278.

88. Beck M.A. Benign human enterovirus becomes virulent in selenium deficient mice/ M.A. Beck, P.C. Kolbeck, L.H. Rohr //J. Med. Virol.-1994.-V.43.- P.166-170.

89. Beck M.A. Increased virulence of a human enterovirus (coxsackievirus B3) in selenium-deficient mice/ M.A. Beck, P.C. Kolbeck, Q. Shi //J. Infect. Dis.-1994. -V.170. P.351-357.

90. Beck M.A. Dietary oxidative stress and the potentiation of viral infection/ M.A. Beck, O.A. Levander //Annu. Rev. Nutr.-1998.-V.18.- P. 93-116.

91. Beck M.A. Rapid genomic evolution of a non-virulent coxsackievirus B3 in selenium-deficient mice results in selection of identical virulent isolates/ M.A. Beck, Q. Shi, V.C. Morris //NatureMed.-1995. -V.l. -P.433-436.

92. Bedwal R.S. Selenium its biological perspectives / R.S. Bedwal, N. Nair, M.P. Sharma // Med. Hypotheses.-1993.-V.41.-P.150-159.

93. Beech S.G. Effect of selenium depletion on thyroidal type-I iodothyronine deiodinase activity in isolated human thyrocytes and rat thyroid and liver/ S.G. Beech, S.W. Walker, G.J. Beckett // Analyst.-1995.-V.120,N 3.-P.827-831.

94. Beilstein M.A. Chemical fonns of selenium in rat tissues after administration of selenite or selenomethionine/ M.A.Beilstein, P.D. Whanger/ //J.Nutr.- 1986. -V.l 16, N 9.-P.1711-1719.

95. Beilstein M.A. Deposition of dietary organic and inorganic selenium in rat erythrocyte proteins/ M.A. Beilstein, P.D. Whanger // J. Nutr. 1986.-v.116, N 9.-P.1701-1710.

96. Beilstein M.A. Selenoprotein W of rat muscle binds glutathione and an unknown small molecular weight moiety/ M.A. Beilstein, S.C. Vendeland, E. Barofsky // J.Inorg.Biochem.-1996.-V 61,2 .-P. 117-124.

97. Benemariya H. Daily dietaiy intake of copper,zinc and selenium by different population groups in Burundi, Africa/ H. Benemariya, H.Robberecht, H. Deelstra // Sci.Total Environ.-1993.-V.136.-P.49-76.

98. Berry M.J. Selenocysteine confers the biochemical properties characteristic of the type I iodothyronine deiodinase/ M.J. Berry, J.D. Kieffer, J.W. Harney//J. Biol.Chem.-l991.-V.266.-P. 14155-14158.

99. Berry M.J. RNA and protein requirements for eukaryotic selenoprotein synthesis/ M.J. Berry, G.W, Martin, S.C. Low //Biomed. Environ Sci.-1997. -V.10, N 2-3.-P.182-189.

100. Bioulac-Sage P. Nodular regenerative hyperplasia in the rat induced by a selenium-enriched diet: study of a model/ P. Bioulac-Sage, L. Dubuisson, C. Bedin //Hepatology. -1992. V.l6 , N 2.-P.418-425.

101. Bjornstedt M. Selenium and the thioredoxin and glutaredoxin systems/ M. Bjornstedt, S. Kumar, L. Bjorkhem // Biomed. Environ. Sci. -1997.-V 10, N2-3.-P.271-279.

102. Boda M. Decrease in the antioxidant capacity of red blood cells in children with celiac disease/ M. Boda, I. Nemeth //Acta Paediatr. Hung. -1992. -V.32, N3. -P.241-255.

103. Boda M. Selenium levels in erythrocytes of children with celiac disease/ M. Boda, I. Nemeth // Orv.Hetil. -1989. -V.130, N39. -P.2087-2090.

104. Bogye G. Enteral yeast-selenium supplementation in preterm infants / G. Bogye, G. Alfthan, T. Machay //Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.-1998. -V78, N3. -P.F225-F226.

105. Bogye G. Randomized clinical trial of enteral yeast-selenium supplementation in preterm infants/ G. Bogye, G. Alfthan, T. Machay //Biofactors.-1998.-V.8, N 1-2.-P.139-142.

106. Brigelius-Flohe R. Determinants of PHGPx expression in a cultured endothelial cell line/ R. Brigelius-Flohe, B. Friedrichs, S. Maurer //Biomed. Environ. Sci.- 1997. -V.10,N2-3. -P.163-167.

107. Brigelius-Flohe R. Utilization of selenium from different chemical entities for selenoprotein biosynthesis by mammalian cell lines/ R. Brigelius-Flohe, K. Lotzer, S. Maurer // Biofactors. -V.1995. -V. 5, N 3.-P.125-131.

108. Buljevac M. Serum selenium concentration in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma/ M. Buljevac, Z. Romic, B. Vucelic //Acta. Med. Croatica. 1996,- V.50, Nl.-P. 11-14.

109. Burguera J.L. Gastric tissue selenium levels in healthy persons, cancer and non-cancer patients with different kinds of mucosal damage/ J.L. Burguera, L.lVi. Villasmil, M. Burguera // J.Trace. Elem. Med. Biol. -1995.-V.9,N3.-P.160-164.

110. Burk R.F. Recent developments in trace element metabolism and function: novell roles of selenium in nutrition/ R.F. Burk //J. Nutr. -1989. -V.l 19, N7. -P.1051- 1054.

111. Burk R.F. Selenium deficiency in search of a disease/ R.F. Burk // Hepatology. -1988. V.8, N 2. -P.421-423.

112. Butler J.A. Influence of dietary methionine on the metabolism of selenomethionine in rats/ J.A. Butler, M.A. Beilstein, P.D. Whanger // J. Nutr. -1989. -V. 119, N 7. P. 1001 -1009.

113. Capocaccia L. Zinc and other trace elements in liver cirrhosis/ L. Capocaccia, M. Merli, C. Piat // Ital.J.Gastroenterol. -1991. -V.23, N 6. -P.386-391.

114. Caroli S. A pilot study on colon cancer occurrence as related to serum selenium levels/ S. Caroli, E. Coni, A. Alimonti // Ann. 1st. Super. Sanita. -1994. -V. 30, N 3. -P.243-247.

115. Casaril M. Serum selenium in liver cirrhosis: correlation with markers of fibrosis/ M. Casaril, A.M. Stanzial, G.B. Gabrielli // Clin. Chim. Acta. -1989. -V.182, N 2. -P.221-227.

116. Chaudhary S. Plasma vitamin A, zinc and selenium concentrations in children with acute and persistent diarrhoea/ S. Chaudhary, M. Verma, V. Dhawan // J. Diarrhoeal. Dis.Res. -1996. -V.14, N 3. -P. 190-193.

117. Chaudiere J. Interaction of gold (I) with the active site of selenium-glutathione peroxidase/ J. Chaudiere, A.L. Tappel // J. Inorg. Biochem. -1984. -V.20.-P.313-325.

118. Chen H.C. Influence of selenium-enriched malt on the elevated cGMP concentrations induced by carcinogen/ H.C. Chen //Chung. Hua. Chung .Liu. Tsa. Chin. -1993. -V.15, N2. P.104-107.

119. Chen H.C. Inhibition of the protein kinase C-alpha gene overexpression in rat preneo-plastic liver by selenium/ H.C. Chen // Chung. Hua. Chung .Liu. Tsa. Chin. -1993. -V. 15, N 4. P.279-281.

120. Cheung N. Looking at dietary effects on weight loss and diarrhea in HIV seropositive patients: a pilot project/ N. Cheung // Nutr.Health. -1995. -V.10,N3.-P. 201-201.

121. Chittum H.S. Selenocysteine tRNASer.Sec levels and selenium-dependent glutathione peroxidase activity in mouse embryonic stem cells heterozygous for a targeted mutation in the tRNA [Ser] Sec gene/ H.S.

122. Chittum, H.J. Baek, A.M. Diamond // Biochemistry.-1997.-V.36 ,N 28.-P. 8634-8639.

123. Chittum H.S. Multiple forms of selenoprotein P in rat plasma/ H.S. Chittum, S. Himeno, K.E. Hill //Arch. Biochem. Biophys. -1996. V. 325, N 1. -P.124-128.

124. Christensen M.J. Binding of nuclear proteins to transcription regulatory elements in selenium deficiency/ M.J. Christensen, N.W. Pusey // Biochim. Biophys. Acta. -1994. V.1225. -P.338-341.

125. Chu F.F. Expression and chromosomal mapping of mouse Gpx2 gene encoding the gastrointestinal form of glutathione peroxidase, GPX-GI/ F.F. Chu, R.S. Esworthy, Y.S. Ho // Biomed.Environ.Sci. -1997. -V.10, N 2-3. -P.156-162.

126. Ciapellano S. Availability of selenium in dough and bisquits in comparison to wheat meal/ S. Ciapellano, G. Testolin, M. Allegrini // Ann. Nutr. Metab. -1990. -V.34. P.343-349.

127. Cortigiani L. Selenium in celiac disease/ L. Cortigiani, P. Nutini, V.A. Caiulo // Minerva Pediatr. -1989. V. 41, N 11. -P.539-542.

128. Daher R. Characterization of selenocysteine lyase in humant is sues and its relationship to tissue selenium concentration/ R. Daher, F. Van Lente // J.Trace. Elem. Electrolytes Health Dis.-1992.-V.6,N3.-P. 189-194.

129. Davis R.L. Inhibition of selenite-catalyzed superoxide generation and formation of elemental selenium (Se) by copper, zinc, and aurintricarboxylic acid (ATA)/ R.L. Davis, J.E. Spallholz // Biochem.Pharmacol. -1996.• V.51, N 8. P.1015-1020.

130. Dilsiz N. The effects of selenium, vitamin E and their combination on the composition of fatty acids and proteins in Saccharomyces cerevisiae/ N.

131. Dilsiz, S. Celik, O. Yilmaz // Cell. Biochem. Funct. -1997. -V.15, N 4. -P.265-269.

132. Dreher I. Expression of selenoproteins in various rat and human tissues and cell lines/ I. Dreher, C. Schmutzler, F. Jakob // J.Trace Elem.Med. Biol.-1997. -V11,N2. -P. 83-91.

133. Dubois F., Belleville F. Selenium: physiologic role and value in human pathology// Pathol.Biol. Paris.-1988.- V.36, N 8.-P.1017-1025.

134. Dworkin B.M. Decreased hepatic selenium content in alcoholic cirrhosis/ B.M. Dworkin, W.S. Rosenthal, R.E. Stahl // Dig. Dis. Sci. -1988. -V. 33, N 10. P. 1213-1237 .

135. Epidemiologic studies on the etiologic relationship of selenium and Keshan disease. / Keshan Disease Research Group// Chin. Med.-1979. -V.92. P. 477-482.

136. Foster L.H. Selenium in health and disease: a review/ L.H. Foster, S. Sumar // Crit. Rev. Food. Sci.Nutr. -1997. V.37, N 3. - P.218-228.

137. Fujii M. Analysis of bovine selenoprotein P-like protein gene and availability of metal responsive element (MRE) located in its promoter/ M. Fujii, K. Saijoh, T. Kobayashi //Gene.-997.-V.199, N 1-2,- P.211-217.

138. Fujii M. Regulation of selenoprotein P mRNA expression in comparison with metallothionein and osteonectin mRNAs following cadmium and dexamethasone administration/ M. Fujii, K. Saijoh, K. Sumino //Kobe. J. Med. Sci. 1997. - V.43, N 1. -P.13-23.

139. Gallegos A. Mechanisms of the regulation of thioredoxin reductase activity in cancer cells by the chemopreventive agent selenium/ A. Gallegos, M. Berggren, J.R. Gasdaska // Cancer Res.-1997. V.57, N 21. - P.4965-4970.

140. Gasmi A. Acute selenium poisoning/ A. Gasmi, R. Gamier, M. Galliot-Guilley //Vet. Hum. Toxicol. 1997. -V. 39, N 5,- P.304-308.

141. Gerli G. Erythrocyte antioxidant activity, serum ceruloplasmin, and trace element levels in subjects with alcoholic liver disease/ G. Gerli, G.F. Locatelli, R. Mongiat // Am.J.Clin.Pathol.- 1992.- V.97, N 5-. P.614-618.

142. Goyer R.A. Toxic and essential metal interactions/ R.A. Goyer // Annu.Rev. Nutr. -1997. -V.17. P.37-50.

143. Gramm H.I. The necessity of selenium substitution in total parenteral nutrition and artificial alimentation/ H.I. Gramm, A. Kopf, P. Bratter // J.Trace Elem. Med. Biol.-1995. -V.9, N 1. -P. 1-12.

144. Gromer S. The 58 kDa mouse selenoprotein is a BCNU-sensitive thioredoxin reductase/ S. Gromer, R.H. Schirmer, K. Becker // FEBS Lett. -1997. -V.412, N 2. -P.318-320.

145. Gupta S. Plasma selenium level in cancer patients/ S. Gupta, R. Narang, K. Krishnaswami // Indian J. Cancer. -1994. V.31, N 3. - P.192-197.

146. Handel M.L. Inhibition of AP-1 binding and transcription by gold and selenium involving conserved cysteine residues in Jun and Fos/ M.L. Handel, C. K. Watts, A. deFazio // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995.-V.92.- PP. 4497-4501.

147. Harrison P.R. Chemopreventive and growth inhibitory effects of selenium/ P.R. Harrison, J. Lanfear, L. Wu // Biomed. Environ. Sci.- 1997. -V.10, N 2-3. P.235-245.

148. Hill K.E. Effect of selenium depletion and repletion on plasma glutathione and on glutathione dependent enzymes in the rat/ K.E. Hill, R.F. Burk, J.M. Lane //J.Nutr. -1987. -V.l 17, N1. P.99-104.

149. Hill K.E. Effect of selenium on selenoprotein P expression in cultured liver cells/ K.E. Hill, H.S. Chittum, P.R. Lyons // Biochim. Biophys. Acta. -1996. V.1313, N 1. -P.29-34.

150. Hill K.E. Selenoprotein P: recent studies in rats and in humans/ K.E. Hill, R.F. Burk // Biomed. Environ. Sci.-1997. V.l0, N 2-3. - P. 198-208.

151. Hill K.E. Thioredoxin reductase activity is decreased by selenium deficiency/ K.E. Hill, G.W. McCollum, M.E. Boeglin // Biochem. Biophy. Res. Commun. 1997. -V. 234, N 2. - P.293-295.

152. Himeno S. Isoforms of selenoprotein P in rat plasma. Evidence for a full-length form and another form that terminates at the second UGA in the open reading frame/ S. Himeno, H.S.Chittum, R.F. Burk // J.Biol.Chem. -1996. V.271, N 26. - P.15769-15775.

153. Llinks L.J. Reduced concentrations of selenium in mild Crohn's disease/ L.J. Hinks, K.D. Inwards, B. Lloyd // J. Clin.Pathol. -1988. V.41, N 2. - P.198-201.

154. Hori K. Selenium supplementation suppresses tumor necrosis factor-induced human immunodeficiency virus type 1 replication in vitro/ K. Hori, D. Hatfield, F. Maldarelli // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1997. -V. 13. -P. 1325-1332.

155. Jamba L. Isolation and identification of selenium-labeled proteins in the mouse kidney/ L. Jamba, B. Nehru, D. Medina //Anticancer. Res.-1996. -V.16, N 4. P. 1651-1657.

156. Janghorbani M. Comparison of the magnitude of the selenite exchangeable pool and whole body selenium in adult rats/ M. Janghorbani, N.E. Lynch, C.S. Mooers //J. Nutr. 1990. - V.120, N2. - P.190-199.

157. Janghorbani M. The selenite- exchangeable metabolic pool in humans: a new concept for the assessment of selenium status/ M. Janghorbani, R.F. Martin, L.J. Kasper //Amer. J. Clin. Nutr. 1990. -V.51. -P.670-677.

158. Janghorbani M. Correlation between the size of the selenite-exchangeable metabolic pool and total body or liver selenium in rats/ M. Janghorbani, C.S. Mooers, M.A.Smith //J. Nutr.-1991.-V.121.- P.345-354.

159. Jao S.W. Effect of selenium on 1,2- dimethylhydrazineinduced intestinal cancer in rats/ S.W. Jao, K.L. Shen, W. Lee // Dis. Colon Rectum. 1996. -V.39, N 6. -P.628-631.

160. Jaskiewicz K. Oesophageal carcinoma: cytopathology and nutritional aspects in etiology/ K. Jaskiewicz // Anticancer. Res.- 1989. V.9, N 6. -P.1847-1852.

161. Jendryczko A. Concentration of selenium in serum of patients with ulcerative colitis/ A. Jendryczko, M. Drozdz, A. Kozlowslci // Przegl. Lelc.-1992,- V.49, N 9.- P.292-293.

162. Kato T. Evidence for intestinal release of absorbed selenium in a form with high hepatic extraction/ T. Kato, R. Read, J. Burk// Am. J. Physiol. -1992. -V.262. -P. G854-G858.

163. Kido T. Selenium, zinc, copper and cadmium concentration in livers and kidneys of people exposed to environmental cadmium/ T. Kido, I.

164. Tsuritani, R. Honda // J. Trace. Elem. Electrolytes. Health. Dis. -1988. -V.2, N 2. -P.101-104.

165. Kim I.Y. Inhibition of NF-kappaB DNA binding and nitric oxide induction in human T-cells/ I.Y. Kim, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. -V.94, N 24. P.12904-12907.

166. Knight S.A.B. Effect of selenium repletion on glutathione peroxidase protein level in rat liver/ S.A.B. Knight, R.A. Sunde // J. Nutr. 1988. -V.l 18, N 7. - P.853-858.

167. Knight S.A.B. The effect of progressive selenium deficiency on antiglutathione peroxidase reactive protein in rat liver/ S.A.B. Knight, R.A. Sunde //J. Nutr. -1987. -V. 117, N 4. -P.732-38.

168. Kono S. Nutrition and stomach cancer/ S. Kono, T. Hirohata // Cancer. Causes. Control. -1996. V.7, N 1. - P.41-55.

169. Korpela H. Comparative effect of selenate and selenite on serum selenium concentration and glutathione peroxidase activity in selenium depleted rats/ H. Korpela //Ann. Nutr. Metab. 1988.- V.32, N 5-6.-P. 347351.

170. Krishnaswamy K. A case control study of selenium in cancer/ K. Krishnaswamy, M.P. Prasad, T.P. Krishna // Indian. J. Med. Res. -1993-V.98.-P.124-128.

171. Kuklinski B. Acute pancreatitis- a free radical disease. Decrease in fatality with sodium selenite therapy/ B. Kuklinski, M. Buchner, R. Schweder // Z. Gesamte Inn. Med.-1991. B. 46, N 5. -P. 145-149.

172. Lei X.G. Dietary Selenium Supplementation Is Required to Support Full Expression of Three Selenium-Dependent/ X.G. Lei, H.M. Dann, D.A. Ross //J. Nutr. 1998. -V.128, N1. - P. 130-135.

173. Lemly A.D. A teratogenic deformity index for evaluating impacts of selenium on fish populations/ A.D. Lemly //Ecotoxicol. Environ. Saf. -1997. -V.37, N 3. -P.259-266.

174. Lemly A.D. Ecosystem recovery following selenium contamination in a fresh water reservoir/ A.D. Lemly // Ecotoxicol. Environ. Saf. -1997. -V.36, N 3. -P.275-281.

175. Levander O.A. Nutrition and newly emerging viral diseases: an overview/O.A. Levander//J.Nutr.-1997.-V. 127, N5, Suppl.-P. 948S-950S.

176. Levander O.A. Selenium requirements as discussed in the 1996 joint FAO/IAEA/WHO expert consultation on trace elements in human nutrition/

177. A. Levander // Biomed.Environ.Sci.-1997.- V. 10, N 2-3.- P.214-219.

178. Levander O.A. Platelet glutathione peroxidase as an index of selenium status in rats/ O.A. Levander, D.P. DeLoach, V.C. Morris //J.Nutr. -1983. -V.113. -P. 55-63.

179. Li W.G. Preliminary observations on effect of selenium yeast on high risk populations with primary liver cancer/ W.G. Li //Chung. Hua. Yu. Fang.

180. Hsueh. Tsa. Chin. -1992. -V.26, N 5. P.268-271.

181. Liu S.Y. Heparin-binding properties of selenium-containing thioredoxin reductase from HeLa cells and human lung adenocarcinoma cells/ S.Y. Liu, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -V.94, N 12. - P.6138-6141.

182. Longneclcer M.P. Selenium in diet, blood and toenails in relation to human health in seleniferous area/ M.P. Longnecker, P.R. Taylor, O.A. Levander//Amer. J. Clin. Nutr. -1991. -V.53. -P.1288-1294.

183. Longnecker M.P. Use of selenium concentration in whole blood, serum, toenails, or urine as a surrogate measure of selenium intake/ M.P. Longnecker, D.O. Stram, P.R. Taylor // Epidemiology. -1996. -V.7, N4. -P.384-390.

184. Lu F.C. Recent advances in studies on selenium: An overview of a symposium held in Peking/ F.C. Lu // Regul.Toxicol.Pharmacol.-1998.-V.27, N 3.-P.204-206.

185. Makropoulos V. Selenium-mediated inhibition of transcription factor NF-kB and HIV-1 LTR promoter activity/ V. Makropoulos, T. Brüning, K. Schulze-Osthoff // Arch. Toxicol. 1996. -V.70. - P.277-283.

186. Marcocci L. Evidence for a functional relevance of the selenocysteine residue in mammalian thioredoxin reductase/ L. Marcocci, L. Flohe, L. Packer // Biofactors. 1997. -V.6, N 3. - P.351-358.

187. Mathew P. Antioxidants in hereditary pancreatitis/ P. Mathew, R. Wyllie, F. Van-Lente/ P. Mathew // Am. J. Gastroenterol. 1996. -V.91, N 8. - P.1558-1562.t

188. May J.M., Mendiratta.S., Hill K.E. Reduction of dehydroascorbate to ascorbate by the selenoenzyme thioredoxin reductase/ J.M. May, S. Mendiratta., K.E. Hill// J. Biol. Chem.-1997.-V.272,N 5.- P.22607-22610.

189. Meitzer H.M. Supplementation with wheat selenium induces a dose-dependent responce in serum and urine of a Se-replete population/ H.M. Meitzer, G. Norheim, H. Holm // Brit. J. Nutr. 1992. -V.67. -P.287-294.

190. Mercurio S.D. Selenium-dependent glutathione peroxidase inhibitors increase toxicity of prooxidant compounds in chicks/ S.D. Mercurio, G.F. Combs //J. Nutr. 1986. - V.l 16, N 9. - P.1726-1734.

191. Mitchell J.H. Selenium and iodine deficiencies: effects on brain and brown adipose tissue selenoenzyme activity and expression/ J.H. Mitchell, F. Nicol, G.J. Beckett//J. Endocrinol. -1997. -V.l55, N2. -P.255-263.

192. Mortensen P.B. Serum selenium concentration in patients with ulcerative colitis/ P.B. Mortensen, K. Abildgaard, J. Fallingborg //Dan. Med. Bull. 1989. -V.36, N 6. - P.568-570.

193. Nelson K.K. Selenite supplementation decreases expression of MAZ in HT29 human colon adenocarcinoma cells/ K.K. Nelson, B. Bacon, MJ. Christensen // Nutr.Cancer. -1996. -V.26,N 1. -P.73-81.

194. Nelson R.L. Serum selenium and colonic neoplastic risk/ R.L. Nelson, F.G. Davis, E. Sutter // Dis. Colon. Rectum. -1995. -V.38, N 12. -P.1306-1310.

195. Ngo D.B. Selenium status in pregnant women of a rural population (Zaire) in relationship to iodine deficiency/ D.B. Ngo, L. Dikassa, W. Okitolonda // Trop. Med. Int. Health. -1997. -V.2. -P.572-581.

196. Nomura F. Zinc and selenium metabolism in liver cirrhosis/ F. Nomura, K. Takekoshi //Nippon. Rinsho. -1994. -V.52, N 1. -P.165-169.

197. O'Sullivan K.R. Analysis of selenium content in commercial dietetic products/ K.R. O'Sullivan, P.M. Mathias // Eur. J. Clin. Nutr. 1990. - V.44, N3.-P. 235-240.

198. O'Toole D. Experimentally induced selenosis of adult mallard ducks: clinical signs, lesions, and toxicology/ D. O'Toole, M.F. Raisbeck // Vet. Pathol. -1997- V.34, N 4. P.330-340.

199. Ojuawo A. Serum zinc, selenium and copper concentration in children with allergic colitis/ A. Ojuawo, K.J. Lindley, P.J. Milla // East. Afr. Med. J. -1996. -V.73, N 4. P.236-238.

200. Pallud S. Expression of the type II iodothyronine deiodinase in cultured rat astrocytes is selenium-dependent/ S. Pallud, A.M. Lennon, M. Ramauge // J. Biol. Chem. 1997. - V.272, N 29. - P. 18104-18110.

201. Park S.I. Selenocysteine tRNAs as central components of selenoprotein biosynthesis in eukaryotes/ S.I. Park, J.M. Park, H.S. Chittum //Biomed. Environ. Sci. -1997. -V.10,N2-3. -P. 116-124.

202. Pawlowicz Z. Low levels of selenium and activity of glutathione peroxidase in blood of patients with gastrointestinal neoplasms/ Z. Pawlowicz, B.A. Zachara, U. Trafikowska //Pol. Tyg. Lek. -1993. -V.48, N 25-26. P.554-556.

203. Portal B. Effect of double-blind cross-over selenium supplementation on lipid peroxidation markers in cystic fibrosis patients/ B. Portal, M.J. Richard, C. Coudray // Clin. Chim. Acta. -1995. V.234, N 1-2. - P. 137146.

204. Portal B.C. Altered antioxidant status and increased lipid peroxidation in children with cystic fibrosis/ B.C. Portal, M.J. Richard, H.S. Faure // Am. J. Clin. Nutr. -1995. -V.61, N 4. -P. 843-847.

205. Quivy D. Intake of essential trace elements (selenium, copper and iron) in the nutrition of patients hospitalized with liver cirrhosis/ D. Quivy, J. Neve, M. Adler // Acta. Gastroenterol. Belg.-1990. -V.53, N 3. -P. 286291.

206. Ramanathan C.S. Computational genomic analysis of hemorrhagic fever viruses. Viral selenoproteins as a potential factor in pathogenesis/ C.S. Ramanathan, E.W. Taylor // Biol. Trace. Elem. Res. -1997. V. 56, N 1. -P.93-106.

207. Ramauge M. Evidence that type III iodothyronine deiodinase in rat astrocyte is a selenoprotein/ M. Ramauge, S. Pallud, A. Esfandiari //Endocrinology. -1996. -V.137, N 7. P. 3021-3025.

208. Rannem T. The metabolism of 7:3Se. selenite in patients with short bowel syndrome/ T. Rannem, E. Hylander, K. Ladefoged // J. Parent. Ent. Nutr. 1996. - V.20, N 6. - P. 412-416.

209. Rannem T. Selenium status in patients with Crohn's disease/ T. Rannem, K. Ladefoged, E. Hylander // Am. J. Clin. Nutr. -1992. V.56, N 5. - P.933-937.

210. Ringstad J. Serum selenium, copper, and zinc concentrations in Crohn's disease and ulcerative colitis/ J. Ringstad, S. Kildebo, Y. Thomassen //Scand. J. Gastroenterol. -1993. -V.28, N 7. -P.605- 608.

211. Roberts J.R. Inhibition of erythrocyte selenium-glutathione peroxidase by auranofin/ J.R. Roberts, C.F. Shaw//Biochem. Pharmacol. -1998. -V. 55, N8. -P.1291-1299.

212. SandstrOm B. Effect of long-term trace element supplementation onblood trace element levels and absorption of 75Se, 54Mn and 65Zn/ B. SandstrOm, L. Davidsson, R. Eriksson // J. Trace Elem. Electrolytes Health

213. Dis.- 1990. -V.4. P.65-72.

214. Sayato Y. Selenium methylation and toxicity mechanism of selenocystine/ Y. Sayato, K. Nakamuro, T. Hasegawa // Yakugaku Zasshi.-1997. -V.l 17, N 10-11. -P. 665-672.

215. Segal I. Micronutrient antioxidant status in black South Africans with chronic pancreatitis: opportunity for prophylaxis/ I. Segal, A. Gut, D. Schofield // Clin.Chim.Acta.- 1995.-V. 239, N l.-P.71-79.

216. Seko Y. Active oxygen generation as a possible mechanism of selenium toxicity/ Y. Seko, N. Imura // Biomed. Environ. Sci. -1997. V 10, N2-3. -P.333-339.

217. Sies H. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations. A new function for selenoproteins as peroxynitrite reductase/ H. Sies, K. Briviba, L.O. Klotz // J. Biol. Chem.- 1997. V.272, N 44. - P.27812-27817.

218. Smith A.M. Selenium status of preterm infants fed human milk, preterm formula or selenium-supplemented preterm formula/ A.M. Smith, G.M. Chan, LJ. Moyer-Mileur// J.Pediatr.- 1991.-V.l 19,N 3. -P.429-433.

219. Smith A.M. Relative bioavailability of seleno compounds in the lactating rat/ A.M. Smith, M.F. Picciano // J. Nutr. 1987.- V.117, N 4. -P.725.

220. Spallholz J. E. Free radical generation by selenium compounds and their prooxidant toxicity/ J. E. Spallholz // Biomed. Environ. Sci. -1997. -V.10, N 2-3. P.260-270.

221. St-GermainD.L. The deiodinase family of selenoproteins/ D.L. St-Germain, V.A. Galton // Thyroid. -1997. V.7, N 4. -P.655-668.

222. Stadtman T.C. Selenocysteine/ T.C.Stadtman // Annu. Rev. Biochem. -1996.-V. 65. P.83-100.

223. Stewart M.S. Selenium compounds have disparate abilities to impose oxidative stress/ M.S. Stewart, J.E. Spallholz, K.H. Neldner //Free Radic. Biol. Med.-1999. -V.26, N 1-2. P.42-48.

224. Stewart M.S. Induction of differentiation and apoptosis by sodium selenite in human colonic carcinoma cells (HT29)/ M.S. Stewart, R.L. Davis, L.P. Walsh// Cancer. Lett. -1997. V.l 17, N 1. - P.35-40.

225. Struniolo G.C. Factors influencing the absorption of trace elements in healthy conditions and in gastrointestinal diseases/ G.C. Struniolo, R. D'Inca, P.E. Lecis // Ital. J. Gastroenterol. 1994. -V 26, N 5. -P 247-260.

226. Sunde R.A. Molecular biology of selenoproteins/ R.A. Sunde //Annu. Rev. Nutr. -1990. -V.10. -P.451-474.

227. Swanson C.A. Human 74Se.-selenomethionine metabolism: a kinetic model/ C.A. Swanson, B.H. Patterson, O.A. Levander // Amer. J. Clin. Nutr. -1991. -V.54, N 5. P.917-926.

228. Tamura T. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: purification, properties, and thioredoxin reductase activity/ T. Tamura, T.C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. -V 93, N 3. P. 10061011. •

229. Thomson C.D. Selenium speciation in human body fluids/ C.D. Thomson//Analyst. -1998. -V.123, N5. P.827-831.

230. Tiran B. Age dependency of selenium and cadmium content in human liver, kidney, and thyroid/ B.Tiran, E. Karpf, A. Tiran // Arch. Environ. Health. -1995. -V.50, N 3. -P.242-246.

231. Trace elements in human nutrition and health/ WHO. -Geneva: WHO, 1996.-343p.

232. Ujiie S. Serum selenium contents in cancer patients/ S. Ujiie, Y. Itoh,

233. H. Kikuchi // Gan. To. Kagaku. Ryoho. 1997. -V. 24, N 4. - P.401-405.

234. Usami M. Teratogenic effects of selenium compounds on cultured postimplantation rat embryos/ M. Usami, Y. Ohno // Teratog. Carcinog. Mutagen. -1996. -V. 16, N 1. P.27-36.

235. Valimaki M. Effects of selenium supplementation on blood and urine selenium levels and liver function in patients with primarybiliary cirrhosis/ M. Valimaki, G. Alfthan, M. Vuoristo // Clin. Chim. Acta. 1991. -V.196, N1. -P. 7-15.

236. Van Gossum A. Deficiency in antioxidant factors in patients with alcohol-related chronic pancreatitis/ A. Van Gossum, P. Closset, E. Noel // Dig. Dis. Sci. 1996. - V.41, N 6.'-P. 1225-1231.

237. Van Gossum A. Low selenium status in alcoholic cirrhosis is correlated with aminopyrine breath test. Preliminary effects of selenium supplementation/ A.Van Gossum, J. Neve //Biol. Trace. Elem. Res.- 1995. -V.47, N 1-3. -P.201-207.

238. Ward R.J. The antioxidant status of patients with either alcohol-induced liver damage or myopathy/ R.J. Ward, T.J. Peters // Alcohol. Alcohol. -1992. V.27, N 4. - P.359-365.

239. Waschulewski I.H. Effect of dietary methionine on tissue selenium and glutathione peroxidase activity in rats given selenomethionine/ I.H. Waschulewski, R.A. Sunde //Brit. J. Nutr. -1988. -V.60, N 1. P.57-68.

240. Waschulewski I.H. Effect of dietary methionine on utilization of tissue selenium from dietary selenomethionine for glutathione peroxidase in the rat/ I.H. Waschulewski, R.A. Sunde //J. Nutr. -1988. V.118, N 3,-P.367-374.

241. Weiss S.L. Selenium regulation of classical glutathione peroxidase expression requires the 3' untranslated region in Chinese hamster ovary cells/ S.L. Weiss, R.A. Sunde // J. Nutr.-1997.- V.127, N 7,- P.1304-1310.

242. Wu C.W. Tissue potassium, selenium, and iron levels associa-ted with gastric cancer progression/ C.W. Wu, Y.Y. Wei, C.W. Chi // Dig. Dis. Sci. -1996. V41, N1. - P.119-125.

243. Yang G.Q. Endemic selenium intoxication of humans in China/ G.Q. Yang, S.Z. Wang, R. Zhou//Am.J.Clin. Nutr.-1983.-V.37.-P872-881.

244. Yoneda S. Detoxification of mercury by selenium by binding of equimolar Hg-Se complex to a specific plasma protein/ S.Yoneda, K.T. Suzuki //Toxicol. Appl. Pharmacol. -1997. V. 143, N2. -P. 274-280.