Обмен сАМР в мышцах и его направленная регуляция в восстановительном периоде после физической нагрузки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Коцюруба, Вера Николаевна

• Коцюруба, Вера Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Коцюруба, Вера Николаевна

Список принятых сокращений и обозначений

Введение.

Обзор литературы

Глава I. Обмен циклического аденозинмонофосфата и его регуляция.

1.1. Биологическая роль с AMP.

1.2. Свойства аденилатциклазы.

1.3. Свойства фосфодиэстеразы

1.4. сМР-зависимые протеинкиназы и фосфатазы фос-. фопротеинов.

1.5. Специфика аденилатциклазной системы мышц

1.6. Регуляция активности аденилатциклазы

1.7. Регуляция активности фосфодиэстеразы.

Глава 2. Особенности обмена веществ при физических нагрузках

2.1. Метаболическая характеристика утомления

2.2. Адренергический контроль обмена веществ при физических нагрузках.

2.3. Биохимические механизмы адаптации к повышенной мышечной деятельности.

2.4. Обмен циклических нуклеотидов под влиянием физической нагрузки

Экспериментальная часть

Глава 3. Материалы и методы исследований.

3.1. Экспериментальные группы животных и реактивы

3.1.1. Экспериментальные животные

3.1.2. Характеристика физических нагрузок.

3.1.3. Реактивы

3.2. Выделение субклеточных фракций.

3.2.1. Выделение фрагментов саркоплазматического ретикулума.

3.2.2. Выделение препаратов сарколеммы.

3.2.3. Выделение фракции митохондрий.

3.3. Определение активностей ферментов.

3.3.1. Определение аденилатвдклазной активности.

3.3.2. Определение фосфодиэстеразной активности.

3.3.3. Определение сукцинатдегидрогеназной активности

3.3.4. Определение АТРазной активности.

3.4. Определение уровня с AMP.

3.5. Определение белка

3.6. Определение сократительной активности миокарда тренированных крыс.

3.7. Фармакологическая стимуляция МКЦ-адреналином

3.8. Фармакологическая стимуляция 3-йзобу тил-I -ме -тилксантином.

3.9. Корреляционный анализ экспериментальных данных

Глава 4. Результаты и обсуждение.

4.1. Субклеточное распределение и основные свойства аденилатвдклазной системы скелетных мышц крысы

4.2. Влияние физической тренировки на сократительную активность миокарда и обмен сАМР в скелетных мышцах и миокарде крыс.

4.3. Изменения обмена с AMP в скелетных и сердечной мышцах в период восстановления после физической нагрузки.

4.4. Влияние иммобилизованного адреналина на обмен сЖР и физическую работоспособность в восстановительном периоде после физической нагрузки

4.5. Влияние изобутилметилксантина на аденилатцик-лазную систему миокарда и скелетных мышц в восстановительном периоде после физической нагрузки. ПО

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обмен сАМР в мышцах и его направленная регуляция в восстановительном периоде после физической нагрузки»

В организме человека и животных биохимическими реакциями управляет нервно-эндокринная система, с помощью которой организм воспринимает различные воздействия внешней и внутренней среды и реагирует на них посредством гормонов. Биологическая роль последних заключается в регуляции важнейших функций организма: питание, рост, размножение, мышечная деятельность.

Ведущим фактором в реализации механизма биохимического действия гормонов, медиаторов и других биологически активных веществ является аденилатциклазная система /213,182/, включающая такие компоненты, как аденилатциклаза, фосфодиэстераза,про-теинкиназы и фосфатазы фосфопротеинов /138,162,181,185,186,227, 230/• Под контролем этой системы находятся синтетические, биоэнергетические, транспортные процессы в мышцах, а также акт мышечного С01фащения /113,120,182,205,223/.

Многочисленные данные литературы свидетельствуют и об участии аденилатциклазной системы в развитии адаптации организма к различным экстремальным воздействиям /12,38,55/. К одному из видов экстремальных воздействий относят длительную физическую нагрузку, которая сопровождается изменениями обмена веществ, в частности, углеводного и лшщдного /194,229,233/. Имеются также данные о сдвигах в содержании ряда гормонов, в частности, катехоламинов /16-18,33/, оказывающих ре1уляторное воздействие на внутриклеточный метаболизм через аденилатциклазную систему.

Механизм адаптации организма к длительным физическим нагрузкам во многом еще не изучен. В литературе имеются лишь единичные указания о состоянии отдельных компонентов аденилатциклазной системы /42,194/. Исследования по изучению состояния отдельных компонентов аденилатциклазяой системы, проведенные на кафедре биохимии КГИФК и в Институте биохимии им. А.В.Паллади-на АН УССР показали, что физическая нагрузка, приводящая к утомлению, вызывает снижение содержания с AMP и повышение активности сАМР-зависимых протеинкиназ в скелетных мышцах /19,28/. Отсюда было высказано предположение, что аденилатциклазная ферментная система может иметь важное значение при адаптации организма к воздействию физической нагрузки.

Так, кратковременная физическая нагрузка сопровождается сильным /24-кратным/ увеличением содержания с AMP в миокарде, которое длится в течение суток, и лишь затем постепенно возвращается к исходному уровню. Активность фосфодиэстеразы с высоким и низким сродством к субстрату значительно увеличивается сразу же после упражнений, остается повышенной в течение последующих двух суток и возвращается к контрольному значению через 96 ч после окончания физической нагрузки. Увеличение активности фосфодиэстеразы наступает вследствие функционирования вновь синтезированных молекул фермента, а не активацией предсуществую-щих /165/.

Более полной характеристики изменений в обмене сАМР в. восстановительном периоде после кратковременной физической нагрузки в литературе не обнаружено, также как и отсутствуют данные об аналогичных изменениях после длительных нагрузок.

Несмотря на очевидную важность аденилатциклазы и фосфодиэстеразы в контролировании уровня с AMP в тканях животных в восстановительном периоде после физической нагрузки, систематическое и сравнительное изучение их свойств не проводилось.

Настоящая работа является первой в этом направлении»

Целью настоящей работы было изучение обмена с MP и его направленной коррекции в восстановительном периоде после физической нагрузки» В связи с этим решались следующие задачи: I/ исследование субклеточного распределения и свойств аденилатцик-лазы и фосфодиэстеразн скелетных мышц крысы, 2/ сравнительное изучение изменений в обмене с AMP при мышечной деятельности различной интенсивности, 3/ изучение влияния физической тренировки на сократительную активность миокарда у крыс, 4/ исследование аденилатвдклазной системы скелетных мышц и миокарда в восстановительном периоде после физической нагрузки, 5/ изучение влияния иммобилизованного адреналина и З-изобутил-1-метилксан-тина - средств, направленно регулирующих метаболизм сАМР скелетных мышц и миокарда.

Непосредственно после физической нагрузки аденилатциклаз-ная активность и уровень сАМР однотипно снижены как в скелетных мышцах, так и в миокарде, но в восстановительном периоде наблюдается противоположная направленность в изменении указанных параметров. Так в скелетных мышцах происходит длительное угнетение аденилатциклазной активности и уровня сАМР, а в миокарде быстро развивается возрастание этих параметров с последующей нормализацией в отдаленной фазе периода реституции.

Изобутилметилксантин in vivo ингибирует фосфодиэстеразу в течение 3-6 ч и кратковременно активирует аденилатциклазу в обеих тканях.

Иммобилизованный адреналин и изобутилметилксантин нормализуют уровень сАМР в ближайшей фазе восстановительного периода и существенно влияют на физическую работоспособность, более чем в 2 раза увеличивая продолжительность повторного бега предварительно утомленных животных.

Данные об обмене с AMP в скелетных мышцах и миокарде в восстановительном периоде после физической нагрузки, его направленная регуляция с помощью иммобилизованного адреналина и изо-бутилметилксантина, о влиянии из обутилметилксантина на адени-латциклазную систему in vivo f а также о сократительной активности миокарда получены впервые. Они расширяют и углубляют представления о состоянии внутриклеточных регуляг орных систем в восстановительном периоде после физической нагрузки и позволяют сделать вывод о повышении потенциальных возможностей аденилат-циклазной системы во внутриклеточной регуляции метаболизма скелетных мышц и миокарда.

Практическая ценность полученных результатов заключается в том, что они могут быть учтены при обосновании средств и методов регуляции биохимических процессов в мыицах и миокарде с целью повышения физической работоспособности организма.

Так как используемые в настоящее время тренировочные процессы достигли максимальной интенсивности и длительности, то с целью повышения эффективности тренировки, а также активации процесса восстановления прибегают к применению средств направленной регуляции метаболизма в мышцах. Поскольку их действие зачастую осуществляется через аденилатциклазную систему, то изучение содержания сАМР, активности ферментов обмена данного нук-леотида позволяет более обоснованно применять новые препараты, вызывающие повыление физической работоспособности.

На официальную защиту выносятся следующие положения:

- однократная физическая нагрузка большой продолжительности сопровождается длительным угнетением в восстановительном периоде аденилатциклазной активности и уровня сАМР и активацией фосфодиэстеразы в скелетных мышцах, а в миокарде - длительным возрастанием всех трех параметров;

- после однократного введения в дозах, не оказывающих токсического влияния на организм, ЖЦ-адреналин нормализует в скелетных мышцах аденилатциклазную активность и уровень сАГЛР за 2-3 ч, а в миокарде препятствует падению аденилатциклазной активности и уровня сЖР и нормализует эти параметры через I ч после окончания физической нагрузки;

- изобутилметилксантин in vivo влияет на аденилатциклазную систему скелетных мышц и миокарда: более выраженное инги-бирование фосфодиэстеразной активности отмечается в миокарде; обнаружена кратковременная активация аденилатциклазы в обеих тканях; влияние препарата на фосфодиэстеразную активность длится 3-6 ч;

- на фоне утомления изобутилметилксантин предотвращает повышение фосфодиэстеразной активности и быстро нормализует ее в скелетных мышцах и миокарде;

- оба препарата значительно увеличивают физическую работоспособность крыс;

- воспроизведение физической работоспособности или ее метаболических причин с помощью активаторов аденилатциклазы или ингибиторов фосфодиэстеразы является одним из доказательств участия уз -адреяергического механизма сопряжения в регуляции метаболизма при физических нагрузках.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Коцюруба, Вера Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Наивысшая активность адеяилатциклазы скелетных мышц о крысы характерна фракции сарколеммы. GTP /10""° М/ и аденозин —ft

10 М/ активируют аденилатциклазу, а аденозин в более высокой концентрации /10 М/, наоборот, ингибирует фермент.

2. Имидазолсодержащие соединения активируют фосфодиэсте-разу скелетных мышц крысы, оптимум рН находится при значении 8,0, а имидазол сдвигает рН оптимум на 7,5. Наиболее эффективными ингибиторами фосфодиэстеразы являются изобутилметилксантин и папаверин, которые ингибируют фермент на 91,5 и 84,5$ соответственно.

3. Тренировка крыс сопровождается увеличением сократительной функции миокарда левого желудочка сердца, которая наиболее отчетливо проявляется в условиях нагрузки объемом.

4. В результате утомления сразу после длительной физической нагрузки аденилатциклазная активность и уровень сЛМР снижены в скелетных мышцах и миокарде. В процессе реституции в скелетных мышцах угнетается аденилатциклазная активность и уровень с AMP, а в миокарде, наоборот, активируется адеяилатцикла-за и повышается содержание сАМР. Фосфодиэстеразная активность возрастает более длительно в скелетных мышцах, а более интенсивно - в миокарде.

5. МКЦ-адреналин нормализует в скелетных мышцах аденилат-циклазную активность и уровень сАМР, угнетенные физической нагрузкой до 36 ч, за 2-3 ч. В миокарде МКЦ-адреналин препятствует падению аденилатциклазной активности и уровня сАМР и нормализует эти параметры за I ч после окончания физической нагрузки. После однократного введения в дозах, не оказывающих токсического влияния на организм, МКЦ-адреналин устойчиво и продолжительно повышает физическую работоспособность, как не утомленных, так и предварительно утомленных животных.

6. Изобутилметилксантин in vivo влияет на аденилатциклазную ферментную систему скелетных мышц и миокарда, более выраженное ингибирование фосфодиэстеразной активности отмечается в миокарде; обнаружена кратковременная, существенная активация аденилатциклазы в обеих тканях; эффект препарата на фосфодиэс-теразную активность прекращается в течение 3-6 ч.

7. На фоне утомления изобутилметилксантин предотвращает повышение фосфодиэстеразной активности и быстро нормализует ее в скелетных мышцах и миокарде. Препарат ослабляет утомление за 3 ч после перорального введения и увеличивает физическую работоспособность предварительно утомленных крыс в 2,5 раза.

8. Воспроизведение физической работоспособности или ее метаболических причин с помощью активаторов аденилатциклазы или ингибиторов фосфодиэстеразы является одним из доказательств участия / -адренергического механизма сопряжения в регуляции метаболизма при физических нагрузках.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование регуляторных систем клетки имеет важное значение для раскрытия глубоких биохимических механизмов нормализации обмена веществ в организме в восстановительном периоде и повышения его физической работоспособности после физических нагрузок» В биохимии физических упражнений и спорта имеется большое количество данных об особенностях обмена ряда гормонов в различных тканях как при воздействии ф!зических нагрузок различной интенсивности и длительности, так и в восстановительном периоде после них /8,10,17,32,103,1497.

Эффект катехоламинов,опосредующих свое влияние через -рецептор, был изучен на разных объектах /40/. Сразу после активации f -рецептора катехоламинами на поверхности клетки является синтез повышенных количеств с AMP /213/. Следующим этапом регуляторного влияния является активация протеинкиназы с помощью сАМР /" 227/. Протеинкиназа активирует киназу фосфорилазы £ путем ее фосфорилирования, которая в свою очередь фосфорилирует и активирует фосфорилазу /156/. Активная фосфо-рилаза отщепляет от гликогена мономеры глюкозы в форме глюко-зо-1-фоСфата, который используется в мышцах в анаэробном пути распада углеводов. Одновременно протеинкиназа инактивирует гликогенсинтетазу /227/. Поскольку аденилатциклазная ферментная система, осуществляет восприятие, передачу и реализацию действия гормонов и медиаторов /73,83,89,102,144,181,213,2197, исследование состояния обмена сАМР при фтзических нагрузках и особенно в восстановительном периоде после них представляет большой теоретический и практический интерес.

В проведенных нами комплексных исследованиях впервые получены факты об особенностях обмена с AMP в ближайшей, сре; и отдаленной фазах восстановительного периода после однокр; ной длительной физической нагрузки в скелетных мышцах и ми< карде. Показано, что в первых двух фазах этого периода акта ность аденилатциклазы и содержание с AMP в скелетных мышцах понижены и процесс их нормализации завершается только в тр< тьей фазе периода реституции /24-48 ч/. В миокарде в ближаз шей фазе восстановительного периода эти показатели, наобор» значительно повышаются, постепенно нормализуясь в отдаленн< фазе /к 24 и 48 ч соответственно/. Общим для обеих тканей j ляется угнетение аденилатциклазной активности, падение уро: ня с AMP сразу после физической нагрузки и активация фосфод] эстеразы в средней и отдаленной фазах восстановительного п< риода /12-36 ч/. Таким образом, обмен сАМР в восстановител] ном периоде после длительной физической нагрузки в исследо] ных тканях - скелетных мышцах и миокарде - имеет свои особ( ности, связанные, по-видимому, с характером участия обеих с ней в общем энергетическом балансе и с комплексом регулято] ных факторов, обеспечивающих необходимый уровень обменных i цессов как в норме, так и при напряжении функций в организг Скелетные и сердечная' мышцы, как известно, обладают pi личиями в энергетическом обеспечении метаболизма. В скелет] мышцах в основном действуют анаэробные пути продукции АТР , счет гликолиза - главного процесса, а также за счет превра! ния глутамата/ /1II/. Продолжительная мышечная нагрузка по; му приводит к истощению гликогена мышц и к значительному и; нению способности волокон к изометрическому сокращению /11< Особенностью энергетического метаболизма миокарда является его полностью аэробный характер: основное количество необходимой для клетки энергии вырабатывается в процессах аэробного окисления жирных кислот и в значительно меньшей степени углеводов Д1/, При физической нагрузке усиливается значение последнего процесса.

Известно, что регуляция энергетического метаболизма клеток осуществляется через сЛМР - универсальный и специфический регулятор метаболизма, под контролем которого находятся глико-генолиз и глюконеогенез, липолиз, а также транскрипция и трансляция /21,38,101,113,120,182,2297.

Поскольку воздействие физической нагрузки вызывает снижение содержания сАМР в скелетных мышцах и миокарде, что имеет непосредственное отношение к снижению сократительной активности мышц и работоспособности организма, существенный интерес представляет поиск веществ, способных повышать уровень оШР в тканях. Последнее можно либо осуществить двумя путями: за сче" стимуляции синтеза сАМР, либо за счет ингибирования его гидролиза.

Нами показано, что МКЦ-адреналин, введенный в физиологических дозах, нормализует в сердечной и скелетных мышцах аде-нилатциклазную активность и. уровень с AMP уже в течение ближайшей фазы восстановительного периода, не изменяя при этом фосфодиэстеразную активность в обеих тканях. После однократного введения МКЦ-адреналин устойчиво и продолжительно повышает физическую работоспособность, как не утомленных, так и предварительно утомленных животных,

МКЦ-адреналин в исследованных и рекомендуемых дозах не . обладает токсичностью, что подтверждается данными изучения острой и хронической токсичности, а также патоморфологически-ми исследованиями тканей, проведенными А.И.Балаклеевским и сотрудниками в проблемной лаборатории биохимии нейрогормонов Минского медицинского института. Полученные нами данные о влиянии ЖЦ-адреналина на физическую работоспособность в расширенном варианте представлены совместно с А.И.Балаклеевским и сотрудниками в Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий на предмет получения авторского свидетельства на изббретение: "Средство повышения физической работоспособности животных".

При изучении влияния на аденилатциклазную ферментную систему скелетных мышц и миокарда изобутилметилксантина, более выраженное ингибирование фосфодиэстеразной активности отмечено в миокарде. Кроме того, обнаружена кратковррменная существенная активация аденилатциклазы в обеих тканях. Эффект препарата прекращается в течение 3-6 ч. На фоне утомления изобутил-метилксантин предотвращает повышение фосфодиэстеразной активности в скелетных мышцах и миокарде, причем более выраженно этот препарат активирует и нормализует аденилатциклазу и уровень сАМР в скелетных мышцах.

Спортивная биохимия заинтересовна в разработке вопросов быстрого и аизиологического восстановления сниженной работоспособности до нормы, а также общего повышения тренированности и сохранения устойчивости организма. Практический интерес представляет поиск новых стимуляторов, нетоксичных для организма, с пролонгированным действием, действующих на различные звенья в общей цепи регуляции работоспособности, без губительного истощения в короткий срок "резервных" сил организма.

Исследуемые препараты - МКЦ-адреналин и изобутилметил-ксантин - существенно влияют на физическую работоспособность, более чем в два раза увеличивая продолжительность повторного бега предварительно утомленных животных. Такое ощутимое влияние на воспроизведение физической работоспособности или ее метаболические причины с помощью активаторов аденилатциклазы или ингибиторов фосфодиэстеразы является еще одним убедительным доказательством участия р-адренергического механизма сопряжения в регуляции метаболизма веществ в мышечных тканях при физических нагрузках.

Таким образом, в настоящем исследовании впервые изучена динамика поведения компонентов аденилатциклазной системы скелетных мышц и миокарда в восстановительном периоде после длительной физической нагрузки и показана существенная роль последней в активации процесса реституции и повышения физической работоспособности. Кроме того, нами показана возможность направленной коррекции обмена сЖР с помощью МКЦ-адреналина и изобутилметилксантина. Исследованные препараты можно рекомендовать к применению в различные этапы спортивного процесса. Введение физиологических доз МКЦ-адреналина рекомендуется за 24 ч до начала интенсивной мышечной деятельности, а применение изобутилметилксантина - в восстановительном периоде после инг-тенсивной физической нагрузки.

Данное исследование существенно расширяет и углубляет имеющиеся до настоящего времени в биохимии спорта и физических упражнений представления об участии отдельных компонентов аденилатциклазной ферментной системы в регуляции метаболизма при мышечной деятельности и позволяет обоснованно осуществлять направленную регуляцию обмена с AMP с целью повышения эффективности тренировочных программ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Коцюруба, Вера Николаевна, 1984 год

1. Авдонин П.В., Ткачук В.А. Участие Са2+~зависимого белкового активатора в регуляции активности аденилатциклазы сердца ионами Са2+.- Докл. АН СССР, 1978, т. 238, № 3, с.726-729.

2. Авдонин П.В., Панченко М.П., Ткачук В.А. Действие GrTP и MlF на аденилатциклазу сердца кролика, активированную гуанилил-5-имидодифосфатом.- Биохимия, 1980, т. 45, № Д с. 19701979.

3. Авдонин П.В., Панченко М.П., Ткачук В.А. Влияние хлорида на регуляцию активности аденилатциклазы сердца гуаниловыми нуклеотидами.- Биохимия, 1981, т. 46, Ш 2, с. 310-318.

4. Аникеева С.П., Штернберг Ю.М. Обмен неэстерифицированных жирных кислот при физических нагрузках у человека.- Вопр. мед. химии, 1981, № 4, с. 435-441.

5. Батунер Л.С., Яковлев Н.Н. Метаболическая характеристика быстро и медленно развивающегося утомления.- Физиол. ж. СССР, 1978, т.64, JS 4, с. 528-537. '

6. Васильев В.Ю., Гуляев Н.Н., Северин Е.С. Циклический аде-нозинмонофосфат биологическая роль и механизм действия.-Ж. всесоюзн. химич. о-ва им. Д.И.Менделеева, 1975, т. 20, йЗ, с. 306-322.

7. Виноградов А.Д. Практическое руководство к занятиям по биохимии. Биоэнергетика.- М. : Изд-во МГУ, 1973, 143 с.

8. Виру А.А. Механизм общей адаптации.- Успехи физиол. наук, 1980, т. II, JS 4, с. 27-46.

9. Говырин В.А. Трофическая функция симпатических нервов сердца и скелетных мышц.- Л. : Наука, 1967, 131 с.

10. Горохов А.Л. Содержание катехоламинов в крови и мышцах и их связь с биохимическими изменениями в организме при мышечной деятельности.- Укр. биохим. ж., 1971, т. 43, № 2, с. 183-189.

11. Гусев Н.Б., Добровольский А.Б., Северин С.Е. Тропония ске-; летных мышц и фосфорилирование : участок тропонина Т, фосфорилируемый специфической протеинкиназой.- Биохимия, 1978, т. 43, J* 2, с. 365-372.

12. Дорофеев Г.И., Кожемякин JI. А., Ивашкин Б. Т. Диклические нуклеотиды и адаптация организма.- Л. : Наука, 1978.- 182 с.

13. Дудкин С.М., Агаларова М.Б. Механизмы регуляции фосфоди-эстераз сАМР.- В кн.: Циклические нуклеотиды (Минск, сент. 1982 г.) : Тез. докл. Минск, 1982, с. 54-55.

14. Игуменов В.Л., Думлер И.Л., Фураев В.В. и др. Обнаружение у высших растений белкового ингибитора фосфодиэстераз циклических нуклеотидов.- Докл. АН СССР, 1979, т.247, № 2,с. 496- 498.

15. Калинский М.И. Изучение обмена катехоламинов при адаптации к мышечной деятельности : Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Ужгород, 1971,- 27 с.

16. Калинський M.I., Бок1евсышй Ф.О., Кононенко В.Я. Bmictкатехоламп-пв та ДОФА в тканинах щургв при <|цзичних навантаженнях та у виновному перюдь- Доп. АН УРСР, 1980,сер. Б, №8, с. 66-69.-19. Калинский М.И., Земцова И.И., Курский М.Д., Осипенко А.А.

17. Влияние тренировки и физической нагрузки на содержание / /3.5-АМР и активность ферментов его обмена в мышцах крыс.-Укр. биохим. ж., 1980, т. 52, № 5, с.611-613.

18. Калинсышй M.I., Осипенко Г.А., Кондратюк Т.П., Курський М.Д. Характеристика проте:шкшаз i3 м i окарда та використання ix для вивчення вм|сту цАМФ у тканинах щур iB при м'язов ш д i-яльность-Укр. 6ioxiM. ж., 1977, т. 49, № 3, с. 99-102.

19. Карелин А.А. Циклический аденозин-З'б-монофосфат: регуляция активности и биосинтеза ферментов.- Успехи соврем, биологии, 1976, т. 81, №3, с. 397-414.

20. Климентьева Т.К. Роль глюкокортикоидов и катехоламинов в регуляции лизосомального аппарата различных тканей при дозированной физической нагрузке.: Автореф. дис. . канд. биол. наук.- Новосибирск, 1982.- 24 с.

21. Ковальская Н.И. Гистохимическое исследование некоторых показателей энергетического обмена в сердце крысы после строго утомления.- Бюл. эксперта, биол. и мед., 1973, т. 80,4, с. I09-II3.

22. Кожемякин Л.А., Коростовцев Д.С., Королева Т.Р. Циклический аденозин-3,5-монофосфат в органах и тканях в процессе адаптации организма к экстремальным воздействиям.- Бюл. эксперим. биол. и мед., 1977, т. 84, № II, с. 567-568.

23. Кокунин В.А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов.- Укр. 6ioxiM. ж., 1975, т. 47, № 6, с.776-791.

24. Кулинский В.И. Основные принципы исследования эффектов гормонов и циклических нуклеотидов.- Успехи соврем, биолотаи, 1980, т. 90, I 3, с. 382-393.

25. Курский М.Д., Дмитренко Н.Н. Аденилатциклазная системаи ее взаимосвязь с функцией мышц.- Укр. 6ioxiM. ж.,- 1977, т. 49, В 6, с. 90-102.

26. Курский М.Д., Осипенко А.А., Калинский М.И., Кондратюк Т.П. Некоторые свойства з': 5-АМР-зависимых протеинкиназ скелетных мышц крыс в норме и при физической нагрузке до утомления,- Биохимия, 1978, т. 43, № 10, 1776-1782.

27. Лазаревич В.Г., Меньшиков М.Ю., Ткачук В.А. Характеристика двух форм фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов и Са-зависимого белкового регулятора в скелетных мышцах кролика.- Биохимия, 1979, т. 44, № 10, с. I842-I85I.

28. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М. : Высшая школа,1980.- 293 с.

29. Лиссова О.И., Палец БЛ., Береговский Б.А. Регуляция кровообращения.- Киев : Наукова думка, 1977.- 159 с.

30. Матлина Э.Ш., Кассиль Г.Н. Обмен катехоламинов при физической нагрузке у человека и животных.- Успехи физиол. наук, 1976, т. 7, В 2, с. 13-42.

31. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- изд.- М. : Медицина, 1978.- ч. I, с. II0-II6, 251-253.

32. Перцева М.Н. Циклический аденозинмонофосфат и ионы кальция в механизме действия катехоламинов.- Успехи соврем, биологии, 1976, т. 82, №1(4), с. 18-33.

33. Подопригора Г.И. Циклический аденозинмонофосфат и его роль в клеточных механизмах адаптационных реакций.- Успехи соврем, биологии, 1975, т. 79, № 3, с. 361-370.

34. Пршбил Р. Комплексоны в химическом анализе.- М. : Мир, I960.- 304 с.

35. Родионов И.М. Симпатические влияния на работоспособность скелетных мышц.- Успехи физиол. наук, 1979, т. 10, Г& 4, с. 52-70.

36. Сакс В.А. Роль креатинкиназных систем в процессе внутриклеточного транспорта энергии и в регуляции сокращения сердечной мышцы.: Автореф. дис. . д-ра биол. наук.- М., 1981.- 51 с.

37. Самоданова Г.И. Биохимические изменения в тканях белых крыс при систематической мышечной деятельности.- Физиол. ж. СССР, 1970, т. 56, № 2, с. 197-203.

38. Северин Е.С., Нестерова М.В., Васильев В.Ю. Циклические нуклеотиды и регуляция клеточных процессов.- В кн.: Циклические нуклеотиды (Канев, май 1980 г.) : Тез. докл. Киев : Наук, думка, 1980, с. 107-108.

39. Слинченко Н.Н., Курский М.Д. Механизмы регуляции аденилат-циклазной активности.- Успехи соврем, биологии, 1979, т. 88, вып. 3(6), с. 337-352.

40. Ткачук В.А. Участие аденилатциклазы в проведении гормонального сигнала через мембрану.- Укр. биохим. ж., 1981,т. 53, J& 2, с. 5-27.

41. Ткачук В.А. Структурно-функциональные особенности аденилатциклазного комплекса.- В кн.: Циклические нуклеотиды (Минск, сент. 1982 г.) : Тез. докл. 1У Всесоюзн. симпоз. Минск, 1982, с. 149-150.

42. Ткачук В.А., Авдонин П.В., Балденков Г.Н. Изучение механизмов активации аденилатциклазы сердца адреналином и ионами фтора.- Биохимия, 1977, т. 42, №11, с. 2005-2012.

43. Ткачук В.А., Болдырев А.А. Выделение из скелетных мышц кролика и характеристика высокоочищенных препаратов сарколеммы, содержащих Яои+,К+-АТРазу.- Биохимия, 1974, т. 39,4, с. 869-877.

44. Ткачук В.А., Балденков Г.Н. Выделение, очистка и характеристика регуляторных свойств аденилатциклазы сердца кролика.- Биохимия, 1978, т. 43, №6, с. I097-III0.

45. Ткачук В.А., Авдонин П.В., Панченко М.П. Участие гуани-ловых нуклеотидов в регуляции активности аденилатциклазы сердца ионами хлора.- Биохимия, 1981, т. 46, № 2, с. 333341.

46. Туракулов Я.Х., Атаханова Б. А. К механизму стимуляции., циклическими нуклеотидами белкового синтеза в щитовидной железе.- Пробл. эндокринол. и гормонтерашш, 1977, т. 23, № 5, с. 68-72.

47. Умбрейт В.В. Манометрические методы изучения тканевого обмена.- М. : Наука, 1951.- 102 с.

48. Федоров М.В. Биохимические основы патогенеза гипокинезии,- Космич. биол. и авиакосмич. медицина, 1980 3, с. 3-10.

49. Французова С.Б. . Влияние метилксантинов на содержание катехоламинов и адениловых нуклеотидов в миокарде крыс.-Бюл. эксперим. биол. и мед., 1974, т. 81, № 10,с. 62-67.

50. Четверикова Е.Ф., Изаков В.Я., Маевский Е.И., Верещагина В.М. Адреналин и инотропия миокарда.- Успехи физиол. наук, 1976, т. 7, № I, с. 67-93.

51. Штарк М.Б., Колпиков В.Г., Физке Б.Б. Циклический адено-зин-3,5-монофосфат и функция нейрона.- Успехи соврем, биологии, 1974, т. 78, № I, с. 76-91.

52. Этингоф Р.Н., Думлер И.Л. Фосфодиэстераза циклических нуклеотидов.- УКр. биохим. ж., 1981, т. 53, № 2, с. 28-43.

53. Этингоф Р.Н., Тураев В.В., Думлер И.Л. Циклические нуклеотиды. Белковый ингибитор фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов сетчатки.- В кн.: Циклические нуклеотиды. М. : Наука, 1979, с. 20-30.

54. Яковлев Н.Н. Биохимия спорта.- М. : Физкультура и спорт, 1974.- 288 с.

55. Яковлев Н.Н. Влияние мышечной деятельности на содержание нуклеотидов и нуклеозидов в мышцах и печени.- Укр. 6i<JxiM. ж., 1971, т. 43, № 5, с. 582-586.

56. Яковлев Н.Н. Биохимические механизмы адаптации скелетных мышц к повышенной активности.- Укр. dioxiM. ж., 1976, т. 48, В 3, с. 388-397.

57. Яковлев Н.Н. Мышечная деятельность и обмен сАМР.- В кн.: Циклические нуклеотиды (Канев,май 1980 г.) : Тез. докл. Киев : Наук, думка, 1980, с. 145-146.

58. Яковлев Н.Н. Изменения концентрации гормонов в крови при мышечной деятельности.- Уч. зап. Тарт. ун-та, 1982, № 606, с. 3-18.

59. Adelstein Е. Myosin phosphorylation, cell mobility and smoth muscle contraction. Trends biochim. sci., 1978»v. 3, W8 2, p. 27-30.

60. Albano J.D.M., Mauds ley D.V., Brovm B.L., Barnes G.D.

61. A simplified procedure for the determination of adenylate cyclase activity. Biochem, Soc. Trans, act., 1973» V. 1, m 2, p. 477-479.

62. Albano J.D.M., Maudsley D.V., Brown B.L., Etkins E.P. Factors affecting the saturation assay of cyclic AMP in biological systems. Anal. Biochem., 1974, v. 60, Ni 1, p. 130-141.

63. Amiranoff E.M., Laburthe M.C., Eouyer-Fessord C.M., Demaiu J.G., Eosselin G.E. Calmodulin stimulation of adenylate cyclase of intestinal epithelium, Eur. J. Biochem., 1983, v. 130, Ш 1, p. 33-37.

64. Appleman M.M., Tompson W.J., Eussel Т.Е. Cyclic nucleotide phosphodiesterase. Adv. Cyclic Nucleotide Ees., 1973, 3, P. 65-98.

65. Armstrong Е.Б. Properties, distribution, and functions of mammalian skeletal muscle fibers. In: Exercise Bioe-nergetics and Gas Exchange. Proc. (Int. Symp., Milan, July 7-9, 1980). Amsterdam e.a., 1980, p. 137-146.

66. Ashby C.D., Walsh D.A. Characterization of the interaction of a protein inhibitor with adenosine 3 ^'-monophosphate dependent protein kinases. J. Biol. Chem., 1972, v. 247,1. Ni 20, p. 6637-6642.

67. Ball J.H., Kaminsky N.I., Hardman J.G. et al. Effects of catecholamines and adrenergic blocking agents on plasma and urinary cyclic nucleotides in man. J. Clin. Invest., 1972, v. 51, N8 11, p. 2124-2129.

68. Bing R.J. Cardiac metabolism. Physiol. Rev., 1965, v. 45, Ш 2, p. 171-213.

69. Bitensky M.W., Russel V., Robertson Evidence for separate epinephrine and glucagon responsive adenyl cyclase systems in rat liver. Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1968, v. 31, №. 5, P. 706-712.

70. Birnbaumer L., Rodbell M. Adenyl cyclase in fat cell.1.. Hormone receptors. J. Biol. Chem., 1969, v. 244, № 13, p. 3^77-3482.

71. Broadus A.E., Kaminski N.I., Northcutt R.C. et al. Effects of glucagon on adenosine 3,5'-monophosphate and guanosine3J5'-monophosphate in human plasma and urine. J. Clin. Invest., 1970, v. 49, A* p. 2237-2245,

72. Brooker G., Thomes L.J., Jr., Appleman M.M. The assay of adenosine 3;5*-cyclic monophosphate and guanosine 3,5'-cyc-Xic monophosphate in biological materials "by enzymatic radioisotopic displacement. Biochemistry, 1968, v. 7, N2 12,p. 4177-4185.

73. Brostrom J.D., Corbin J.D., King G.A., Krebs E.B. Interaction of the subunits of adenosine 3»5'-eyelie monophosphate dependent protein kinase of muscle. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1971, V. 68, NS Ю, p. 2444-2447.

74. Batcher R.W., Sutherland E.W. Adenosine 3 > 5* -monophosphate in biological materials. J. Biol. Chem., 1962, v. 237,1. Ш 4, p. 1244-1252.

75. Cassel D, Kegulation of adenylate cyclase activity by hormone-induced displacement of guanine nucleotides. Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9, Ш 1, p. 39-40.

76. Cassel D., Selinger Z. Mechanism of adenylate cyclase activation through the B-adrenergic receptor, catecholamine induced displacement of bound GDP by GTP. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1978, v. 75, N2 9, p. 4155-4159.

77. Cavadorc J.-C., Le Peuch C.J., Walsh M.P. et al. Calcium-calmodulin-dependent phosphorylations in the control of muscular contraction. Biochimie, 1981, v. 63, № 4, p.301 -$06.

78. Cerretelli P., Eennie B.W., Pendergast D.P. Kinetics of metabolic transients during exercise. Exercise Bioenergetics and Gas Exchange. Proc. Int. Symp., Milan, July 7-9, 1980. Amsterdam e.a., 1980, p. 187-209.

79. Chan T.M., Exton J.H. <£ -adrenergic-mediated accumulation of adenosine 3,5'-monophosphate in calcium-depleted hepato-cytes. J. Biol. Chem., 1977, v. 252, Ш2?, p. 8645-8651.

80. Chellala С.A., Torres H.N. Regulation of skeletal muscle phosphorylase phosphatase activity. II. Interconversions.- Biochim. et biophys. acta, 1970, v. 198, ffi 3, P. 504-513.

81. Chen Т.О., Puschett J.B. Evidence for an endogenous parathyroid hormone-sensitive adenylate cyclase activator. -Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1981, v. 100, № 4,p. 1471-1476.

82. Cheung W.Y. Inhibition of cycle nucleotide phosphodiesterase Ъу adenosine 5'-triphosphate and inorganic pyrophosphate. Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1966, v. 23, № 2, p. 214-219.

83. Cheung W.Y. Cyclic 3^5'-nucleotide phosphodiesterase. Evidence for and properties of a protein activator. J. Biol. Chem., 1971, v. 246, № 9, P. 2859-2871.

84. Cheung W.Y., Salganikoff L. Cyclic 3!5'- nucleotide phosphodiesterase s localization and latent activity in rat Ъгадя. Nature, 1967, v. 214, N2 5083, p.90-91*

85. Cheung W.Y., Lynch T.J., Wallace R.W. et al. cAMP rendersp.

86. Ca -dependent phosphodiesterase refractory to inhibition by a calmodulin-bin ding protein (calcineurin). J. Biol. Chem., 1981, v. 256, N2 9, p. 4439-4443.

87. Cote Т.Е., Grewe C.W., Kebabian J.W. Guanyl nucleotides participate in the :-adrenergic stimulation of adenylatecyclase activity in the intermediate lobe of the rat pituitary gland. Endocrinology, 1982, v. 110, I 3, p. 805811.

88. Cunningham J,, Avioli L.V. Changes in serum calcium during heavy exercise. Calcified tissue int., 1982, v. 34» suppl. № 1, p. 4.

89. Banchin A., Bandon I»., Joseph E. et al. Transcription-translation coupling and polarity: a possible role of cyclic AMP. Biochimie, 1981, v. 63, Ш 5, P. 419-425.

90. Davo|ren P.R., Sutherland E.W. The effect of L -epinephrine and other agents on the synthesis and release of adenosine 3,5'-phosphate by whole pigeon erythrocytes. J. Biol. Chem., 1963, v. 238, Ш 9, p. 3009-3015.

91. De Schryver, Mertens-Strytnager J., Beesa I., Lammerant J. Effect of training on heart and skeletal muscle catecholamine concentration in rats. Amer. J. Physiol., 1969, v. 217, «8 6, p. 1589.

92. Dobson G.J., Ross J., Mayer S.E. The role of cyclic adenosine 3,5'-monophosphate and calcium in the regulation ofcontractility and glycogen phosphorylase activity in guinea pig papillary muscle. Circulat. Res., 1976, v# 39»1. Ni 3, p. 388-395.

93. Donnelly Т.Е. Reconsideration of the multiple cyclic nucleotide H)E in bovine heart. Biochem. and Biophys. Res.

94. Communs, 1978, v. 82, № Зэ P* 964-970.2+2+

95. Drummond G.J. Mg and Mn effects on membrane-bound and detergent-solubilized adenylate cyclase. Can. J. Biochem., 1981, v. 59, NS 9» p. 748-756.

96. Dumler I.L., Etingof R.N. Protein inhibitor of cyclic adenosine 3»5'-monophosphate phosphodiesterase in retina.- Biochim. et biophys. acta, 1976, v. 429, № 3» p. 474-481.

97. Engelhard V.H., Plut D.A., Storm D.R. Subcellular laca-tion of adenylate cyclase in rat cardiac muscle. Biochim. et biophys. acta, 1976, v. 451, Ш 1, p. 48-61.

98. Epstein P.M., Pledger W.J., Gardner E.A. et al. Activation of mammalian cyclic ЖР-phosphodiesterases by trypsin. Biochim. et biophys. acta, 1978, v. 527, NS 2, p. 442-455.

99. Erlichman J., Rosenfeld R., Rosen O.M. Phosphorylation of a cyclic adenosine 3': 5'-monophosphate-dependent protein kinase from bovine cardiac muscle. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, № 15, p. 5000-5003.

100. Eugene R.D., Allan H.J. Skeletal muscle as a facultative anaerobic system, -Exercise Bioenergetics and Gas Exchange. Proc. Int. Symp., Milan, July 7-9, 1980. Amsterdam e.a., 1980, p. 101-119.

101. Felig P., Wahren J., Hendler R. et al. Plasma glucagon levels in exercising man. Hew Engl. J. Med., 1972, v. 287,1. Ж 1, p. 184.

102. Festoff B.W, Hole of cyclic nucleotides in skeletal muscle metabolism. Curr. Top. Nerve and Muscle Res. - Amsterdam-Oxford, 1979» p. 61-72.

103. Fitts E.H., Coutright J.B., Kim D.H. et al. Muscle fatigue with prolonged exercises contractile and biochemical alterations. Amer. J. Physiol., 1982, v. 242, HI 1, C65-C73.

104. Goldberg A.L., Singer J.J. Evidence for a role of cyclic AMP in neuromuscular transmission. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1969» v. 64, Щ 1, p. 134-141.

105. Goldfarb A.H., Kendrick Z.V. Effect of an exercise run to exhaustion on cAMP in the rat heart. J. Appl. Physiol: Respirat. Environ. Exercise Physiol., 1981, v. 51, № 6, p. 1539-1542.

106. Green H.J., Thomson J.A., Daub B.D. et al. Biochemical and histochemical alterations in skeletal muscle in man during a period of reduced activity. Can. J-. Physiol, and Pharmacol., 1980, v. 58, НИ1, p. 1311-1316.

107. Hagaishi 0., Greengard P., Colowick S.P. On the equilibrium of the adenylate cyclase reaction, J. Biol. Chem., 1971, v. 246, №. 18, p. 5840-5843,

108. Hardman J.G. Cyclic nucleotides and muscle function: introduction. Ions-Cyclic-Nucl. - Cholinergy. Proc. 7th1.t. Congr. Pharmacol., (Paris 1978). Oxford e.a., 1979, p. 107-111.

109. Hardman J.G., Sutherland E.W. A cyclic 3, 5' -nucleotide phosphodiesterase from heart with specificity for uridine З;5'-phosphate. J. Biol. Chem., 1965, v. 240, № 9,p. 3704-3705.

110. Harwood J.P., Low H., Rodbell M. Stimulatory and inhibitory effects of guanylyl nucleotides on fat cell adenylate cyclase. J. Biol. Chem., 1973, v. 238, № 17, p. 62396245.

111. Hirata M., Hayaishi 0. Adenyl cyclase of brevibacterium liquefaciens. Biochim. et biophys. acta, 1967, v. 149, № 1, p. 1-11.

112. Holloszy J.O., Booth T.W. Biochemical adaptations to endurance exercise in muscle. Annu. Rev. Physiol., 1976,m 38, p. 273-291.

113. Homsher E., Kean C.J. Sources of energy production during muscle contraction. Exercise Bioenergetics and Gas Exchange. Proc. Int. Symp., (Milan, July 7-9, 1980) Amsterdam e.a., 1980, p. 13-24.

114. Horak K.I., Koschel K. Does cAMP control protein synthesis? FEBSi Lett., 1977, v. 83, № 1, p. 68-70.

115. Huang Y.-C. Cyclic AMP regulation of protein kinase(s) in rabbit skeletal muscle: nucleotide triphosphate and divalent cation specificity. Biochim. et biophys. acta,1974, v. 358, Ш 2, p. 281-284.

116. Huang Y.-C., Kemp R.G. Properties of a phosphodiesterase with a higii affinity for adenosine 3,5'-cyclic phosphate. Biochemistry, 1971, v. 10, ffi 12, p. 2278-2283.

117. Jakobs K.H. Characteristics and mechanisms of adenylate cyclase inhibition by hormones. Biochem. Soc. Trans., 1981, v. 9» NS 2, 56P.

118. Kato K., Kobayashi M., Sato S. Multiple molecular forms of phosphoprotein phosphatase II. Biochim. et biophys. acta, 1974, v. 371, N2 1, p. 89-101.

119. Kato K., Kobayashi M., Sato S. Inactivation and reactivation of phosphoprotein phosphatase of rabbit skeletal muscle. Role of ATP and divalent metal ions. J. Biochem., 1975, v. 77, N2 4, p. 811-815.

120. Katz A.M., Tada M., Kirchberger M.A. Control of calcium transport in the myocardium by the cyclic AMP-protein kinase system. Adv. Cyclic Nucleotide Res., 1975, 5,p. 453-459.

121. Kelly P.J., Watt P.W., Goldspink D.F. et al. Exercise-induced changes in skeletal muscle in the rat. Biochem. Soc. Trans., 1982, v. 10, № 3, p. 174.

122. Klee C.B., Crouch Т.Н., Krinks M.H. Subunit structure >2+and catalytic properties of bovine brain Ca -dependent cyclic nucleotide PDE. Biochemistry, 1979, v. 18, Ш 4, p. 722-729.

123. Krebs E.G., Stull J.T. The regulation of muscle metabolism and function by protein phosphorylation. In: Current Topics Cellular Regulat. New York-London, 1972, № 5,1. P. 99-133.

124. Kuba К. Effect of catecholamines on the neuromuscular junction in the rat diaphragm.» J. Physiol. (Engl.), 1970, v. 211, p. 551-570.

125. Kuo J.F., Greengard P. Adenosine 3J5'-monophosphate-dependent protein kinase from Escherichia coli. Proc.

126. Natl. Acad. Sci. USA, 1969, v. 64, № 7, P. 1349-1355.

127. Kurihara Т., Tsukada X. 2;3'-cyclic nucleotide 3'-phospho-hydrolase in the developing chick brain and spinal cord. -J. Ueurochem., 1968, v. 15, p. 827-832.

128. Lad P.M., Wielsen T.B., Londos C. et al. Independent mechanisms of adenosine activation and inhibition of the turkey erythrocyte adenylate cyclase system, J. Biol. Chem., 1980, v. 255, Ш 22, p. 10841-10846.

129. La Porte B.C., Tescano Jr., Storm D.R. Cross-linking of iodine-125-labeled, calcium dependent regulatory proteinto the Ca^+-sensitive phosphodiesterase purified from bovine heart. Biochemistry, 1979, v. 18, N2 13, p. 28202825.

130. Lefkowitz R.J,, Caron M.C. Characteristics of 5'-guany-lyl imidodiphosphate-activated adenylate cyclase. J. Biol. Chem., 1975, v. 250, № 11,p. 4418-4422.

131. Lefkowitz R.J., Roht J., Pastak J. Effects of calcium on ACTH stimulation of the adrenal: separation of hormone binding from adenyl cyclase activation. Nature, 1970, v, 228, N8 5274, p. 864-868.

132. Lefkowitz R.J., Limbird L.E., Mukherjee 0., Caron M.C. The B-adrenergic receptor and adenylate cyclase. Biochim. et biophys. acta, 1976, v. 457, № 1, p. 1-39.

133. Levey G.S. Restoration of glucagon responsiveness of solubilized myocardial adenyl cyclase Ъу phosphatidyl-serine. Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1971, v. 43, N! 1, p. 108-113.

134. Le Vine H., Sahyoun N., Steubuck P.J., Cuatrecasas P. Liver cytosolic activator of adenylate cyclase. Cell. Biochem., 1982, Suppl. 6, p. 127.

135. Levitzki A., Helmreich E.J.M. Hormone-receptor-adenylate cyclase interactions. FEES Lett., 1979, v. 101, N2 2,p. 213-219.

136. Limbird L.E., Lefkowitz R.J. Resolution of B-adrener-gic receptor, binding and adenylate cyclase activity by gel exclusion chromatography. J, Biol, Chem., 1977, v. 252, № 2» P. 799-802.

137. Lin T. Effects of treadmill exercise on plasma and urinary cyclic adenosine 3,5'-monophosphate. Horm. Metab. Res., 1978, 10, p. 50-51.

138. Ljungstrom 0., Hjelmquist G., Engstrom L. Phosphorylation of purified rat liver pyruvate kinase by cyclic 3^5'- AMP-stimulated protein kinase. Biochim. et biophys, acta, 1974, v. 358, N2 2, p. 289-298.

139. Lowry O.H., Rosebrough N.J,, Parr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem., 1951, v. 193, № 1, p. 265.

140. Maguire M.E. Magnesium transport and regulation of adenylate cyclase. J. Cell. Biochem., 1982, Suppl. 6,p. 130.

141. Marchmont R.J., Hauslay M.D. Characterization of the phosphorylated form of the insulin-stimulated cyclic AMP phosphodiesterase from rat liver plasma membranes. Biochem. J., 1981, v. 195» N2 3, p. 653-660.

142. Meyer Ph. Role de l1activite mecanique du muscle lisse. -Houv. Presse Med., 1973, v. 2, Ш 24, p. 1651-1657.

143. Meyer W.L., Fischer E.H., Krebs E.A. Activation of skeletal muscle phosphorylase "b" kinase by Сa. Biochemistry, 1964, v. 3, p. 1044-1049.

144. Miki IT., Baraban J.M., Keirns J.K., Boyce J.J., Bitenshy M.W. Purification and properties of the light-activated cyclic nucleotide phosphodiesterase of rod outer segments.- J. Biol. Chem., 1975, v. 250, N2 16, p. 6320-6327.

145. Monn E., Christiansen R.O. Adenosine 3,5'-monophosphate phosphodiesterase: multiple molecular forms. Science, 1971, v. 173, Ш 3996, p. 540-542.

146. Uakai C., Tomas J.A. Properties of phosphoprotein phosphatase from bovine heart with activity on glycogen synthase, phosphorylase, and histone. J, Biol. Chem., 1974, v. 249, Ш 20, p. 6459-6467.

147. Niles E.M., Loewy B. Endogenous inhibitor of cyclic nucleotide phosphodiesterase in cultured human epithelial ceLls, Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1981, v. 99» N8 1,p. 236-242.

148. Ool J.J.M., van Buck H.M. A guantum-chemical model description for the function of cyclic AMP. Rec. trav. chim. Pays-Bas, 1981, v. 100, Hi 2, p. 79-80.

149. Palmer W.K., Studney T.A., Doukas S. Exercise-induced in myocardial adenosine 3»5'- cyclic monophosphate and phosphodiesterase activity. Biochim. et biophys. acta, 1981, v. 672, 11, p, 114-122.

150. Pastan I., Perlman R. Cyclic adenosine monophosphate in bacteria. Science, 1970, v. 169, N! 3943» p. 339-344.

151. Perkins J.P. Adenyl cyclase. Adv. Cyclic Nucleotide Res., 1973, v. 3» P. 1-60.

152. Pichard A.-L., Cheung W.Y. Cyclic 3J5'-nucleotide phosphodiesterase. Interconvertible multiple forms and their effects on enzyme activity and kinetics. J. Biol. Chem.,1976, v. 251, Ш 18, p. 5726-5737.

153. Pinkett M.O., Strewler G.J., Anderson W.B. Stimulation of adenylate cyclase activity by protease which activates cyclic nucleotide phosphodiesterases. Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1979, v. 90, Ш 4, p. 1159-1165.

154. Pfeuffer T. GTP-binding proteins in membranes and the control of adenylate cyclase activity. J. Biol. Chem.,1977, v. 252, N220, p. 7224-7234.

155. Pfeuffer T. Guanine nucleotide controlled interactionsbetween components of adenylate cyclase. 3TEBS Lett., 1979, v. 101, NI 1, p. 85-89.

156. Pfitzer G., Ruegg J.C., Eubler D. The Ca-activated contraction in "skinned" cardiac muscle fibres is inhibited by the catalytic subunit of the cAMP dependent protein kinase. Pflugers Arch., 1981, v. 389, Suppl. 6

157. Rabinowitz M., Desalles L., Meisler J., Lorand L. Distribution of adenyl-cyclase activity in rabbit skeletal muscle fractions. Biochim. et biophys, acta, 1965, v. 97, NS 1, p. 29-36.

158. Raible D.G., Cutler L.S., Rodan G.A. Localization of adenylate cyclase in skeletal muscle sarcoplasmic reticulum and its relation to calcium accumulation. FEBS Lett., 1978, v. 85, Ж 1, p. 149-152.

159. Rail T.W., Sutherland E.W. Adenyl cyclase. J. Biol. Chem., 1962, v. 237, Ni 4, p. 1228-1232.

160. Rasmussen H., Goodman D.B.P. Relationship between calcium abd cyclic nucleotides in cell activation. Physiol. Rev., 1977, v. 57, Ш 3, P. 421-509.

161. Rathbun W.B., Betlach M.V. Estimation of enzymically produced orthophosphate in the presence of cysteine and adenosine triphosphate. Anal. Biochem., 1969, v. 28, № 3,p. 436-445.

162. Rebhum L.I., Miller M., Schnaitman T.C. et al. Cyclic nucleotides, thioldisulfide status of proteins, and cellular control processes. J. Supramol. Struct., 1976, v. 5, № 2, p. 199-219.

163. Reddy H.B., Oliver K.L., Festoff B.W. et al. Adenylate cyclase system of human skeletal muscle. Subcellular distribution and general properties. Biochim. et biophys.acta, 1978, v. 540, Ш 3, p. 371-388.

164. Binaldi M.L., Peuch C.J. le, Demaille J.G. The epinephp.rine-induced activation of the cardiac slow Ca channel is mediated by the cAMP-dependent phosphorylation of calci-ductin, а 23000МГ sarcolemmal protein. FEBS Lett., 1981, v. 129, Ш 2, p. 277-281.

165. Eobison G.A., Butcher E.W., Sutherland E.W. Adenyl cyclase as an adrenergic rec^tors. Ann. N.Y. Acad. Sci.,1967, v. 139, m 4, p. 703-723.

166. Eobison G.A., Butcher R.W., Sutherland E.W., Cyclic AMP. -N.Y. : Acad. Press, 1971. 123 p.

167. Eodbell M. The problem of identifying the glucagon receptor. Federat. Proc., 1973, v. 32, № 8, p. 1854-1858.

168. Eodbell M. The role of hormone receptors and CTP-regula-tory proteins in membrane transductions. Nature, 1980, v. 284, № 1, p. 17-22.

169. Eodbell M., Birnbaumer L., Pohl S.L. Adenyl cyclase in fat cells. J. Biol. Chem., 1970, v. 245, ж 4, p. 718-722.

170. Eosen O.M. Preparation and properties of a cyclic 3J5'-nucleotide phosphodiesterase isolated from frog erythrocytes, Arch. Biochem. and Biophys., 1970, v. 137, № 2,p. 435-441.

171. Eosen O.M. Phosphorylation of the active A^ component of cholera toxin by protein kinase. Biochemistry, 1976,v. 15, m 13, p. 2902-2905.

172. Boss E.M., Howlett A.C., Ferguson K.M., Gilman A.G. Ee-constitution of hormone-sensitive adenylate cyclase activity with resolved components of the enzyme. J, Biol, Chem., 1978, v. 253, Ш 1$, p. 6401-6412.

173. Eussell Т.Е., Pas tan I.H. Cyclic 3J5'-AMP and cyclic3;5'-GMP PDE are under separate genetic control, J, Biol. Chem., 1974, v. 249, NS 24, p. 7464-7469.

174. Russel Т.Н., Terasaki W.L., Appleman M.M. Separate phosphodiesterase for the hydrolysis of cyclic adenosine 3,5'-monophosphate and cyclic guanosine 3i5'-monophosphate in rat liver. J. Biol. Chem., 1973, v. 248, Ш 4, p. 13341340.

175. Sabol S.L., Nierenberg M. Regulation of adenylate cyclase of neuroblastoma x glioma hybrid cells by ^-adrenergic receptors. J. Biol. Chem., 1979, V. 254, № 61 P* 19131920.

176. Saeed S.A., Butt N.M., Callier H.O.J. Selective inhibition of thymus cyclic nucleotide phosphodiesterase by a peptide extract of calf thymus, Biochem. Soc. Trans., 1982, v. 11, Ш 2, p. 127-128.

177. Schaible T.F., Sheuer Y. Effects of physical training by running or stfimming on ventricular performance of rat hearts. J. Appl. Physiol., 1979, v. 46, Ш 4, p. 854-860.

178. Schepherd R.E., Bembrowich W.L., Green H.E., Gollnick P.D. Effect of physical training on control mechanisms of lypo-lysis in rat fat cells ghosts. J. Appl. Physiol., 1977, m 42(6), p. 884-888.

179. Schlgel W., Kempner E.S., Rodbell M. Activation of adenylate cyclase in hepatic membranes in^volves interactionsof the catalytic unit with multimeric complexes of regulatory proteins. J. Biol. Chem., 1979, v. 254, №11, p.5168-5176.

180. Schraum M., Rodbell M. A peAstent active state of the adenylate cyclase system produced by the combined actionsof isoproterenol and guanylyl imidodiphosphate in frog erythrocyte membranes. J. Biol. Chem., 1975» v. 250, № 6, p. 2232-2237.

181. Severson D.L., Drummond G.L., Sulakhe P.V, Adenylate cyclase in skeletal muscle. Kinetic properties and hormonal stimulation. J. Biol. Chem., 1972, v. 247, № 9, p. 29492958.

182. Sevilla N., Levit2ki A. The activation of adenylate cyclase by Ъ-epinephrine and guanylyl imidodiphosphate and its reversal by Ь-epinephrine and GTP, PEBS Lett., 1977» v. 76, № 1, p. 129-134.

183. Sharma R.K., Wang T.U., Wirch E. et al. Purification and properties of bovine brain calmodulin-dependent cyclic nucleotide phosphodiesterase, J, Biol. Chem., 1980, v, 255,m 12, p. 5916-5923.

184. Shoji M., Bracket 1T.L., Kuo J.F. Cytidine 3;5'«monophosphate phosphodiesterase: decreased activity in the regenerating and developing liver. Science, 1978, v. 201,1. Ш 4358, p. 826-828.2+

185. Silver P,J,, Holroyde M,J., Solaro R,J. et al, Ca , calmodulin and cyclic AMP-dependent modulation of actin-myosin interactions in aorta. Biochim. et biophys. acta, 1981, v. 674, № 1, p. 65-70.

186. Smoaka J.A., Johnson L.S., Peake G.T. Calmodulin-dependent high-affinity cyclic AMP phosphodiesterase in liver• membranes. Arch. Biochem. and Biophys,, 1981, v. 206,m 2, p. 331-335.

187. Soifer D., Hechter 0, Adenyl cyclase activity in rat liver nuclei. Biochim. et biophys. acta, 1971, v. 230,1. Ш 3, P. 539-542.

188. Standart F.G., Dretchen K.L., Skirbool L.R. et al. A role of cyclic nucleotides in neuromuscular transmission. -J. Pharmacol. Exp. Ther., 1976, v. 199, Ш 3, P. 553-564.

189. Starke K. d-adrenoreceptor Subclassification. Reviews of Physiology Biochemistry and Pharmacology. Eds. R.H. Adrian. - Berlin, etc : Springer-Verlag, 1981, v. 88, p. 199236.

190. Steer Mob., Wood A. Inhibitory effects of spdium and other monovalent cations on human platelet adenylate cyclase. J. Biol. Chem., 1981, v. 256, K?. 19, p. 9990-9993.

191. Strada S.J., Thompson W.J. Multiple forms of cyclic nucleotide phosphodiesterases: anomalies or biologic regula-torse. In: Adv. in Cyclic Nucl. Res., 1978, 9, p. 265283.

192. Strewler G.D., Manganiello V.C., Vaughan H. Phosphodiesterase activator from rat kidney cortex. J. Biol. Chem., 1978, v. 253, Ш 2, p. 390-393.

193. Sulakhe P.Y., Dhalla N.S. Adenylate cyclase of heart sarcotubular membranes. Biochim, et biophys. acta, 1973,v. 293, Hi 2, p. 379-398.

194. Sulinovici S., Bartoov В., Lunenfeld B. Rat testis mitochondrial adenylate cyclase. Partial purification and characterization. Biochim. et biophys. acta, 1975, v. 377,1. Ж 2, p. 454-462.

195. Sutherland E.W., Rail T.W. Fractionation and characterization of a cyclic adenine ribonucleotide formed by tissue particles. J. Biol. Chem., 1958, v. 232, Ш 2, p. 10771091.

196. Sutherland E.W., Robison G.A. The role of cyclic 355'-AMP in responses to catecholamines and other hormones. -Pharmacol. Rev., 1968, v. 18, № 1, p. 145-161.

197. Sutherland E.W., Rail T.W., Nenon T. Adenyl cyclase. I. Distribution, preparation and properties. J. Biol. Chem., 1962, v. 237, Ш 4, p. 1220-1227.

198. Tada M., Kirchberger M.A., Repke D.I., Katz A.M. The stimulation of calcium transport in cardiac sarcoplasmic reticulum by adenosine 3's 5'- monophosphate-dependent protein kinase. J. Biol. Chem., 1974, v. 249, m 19, p. 61746180.

199. Tao M. Dissociation of rabbit red blood cell cyclic AMP-dependent protein kinase I by protamine. Biochem. and Biophys. Res. Communs, 1972, v. 46, N2 1, p. 56-60.

200. Thompson W.J., Epstein P.M., Strada S.J. Purification and characterization of high-affinity cAMP PDE from dog kidney. Biochemistry, 1979, v. 18, № 23, p. 5228-5237.

201. Tjahjadi P., Sjaifier M., Husni A. Pentoxifylline for stroke patients in Hasan Sadikin Hospital Baudungs preliminary investigation. Singapore Medical Journal, 1979, 20, Hi 3, p. 6-10.

202. Tkachuk V.A., Wolleman M., Hypersensitivity to isoproterenol in rabbit heart decreases guanine nucleotide effect on adenylate cyclase. Biochem. Pharmacol., 1979, v. 28,1. Ш p. 2097-2100.

203. Tomkins G.M. "Pleoitypec" and "specific" hormonal controlof gene expression in mammalian cells. In: Effects of Drugs on Cellular Control Mechanism. - London-Basingstoke. The Macmillan Press. LTD, 1971, p. 1-9.

204. Torget C., Bertin R., Gardey C. et al. Lung catecholamines and cyclic nucleotides during perinatal developmentin the rat. Possible relationships with biochemical and morphological differentiation. Pediat. Res., 1981, v. 15, Hi 5, P. 787-793.

205. Trakht I.N., Grosdova I.D., Vasiliev V.Yu. et al. Evolutionary aspects of the biological action of cyclic nucleotides. Bio Systems, 1980, 12, Ш 3-4, p. 305-316.

206. Tsien R.W. Cyclic AMP and contractile activity in heart. Adv. Cyclic Nucleotide Res., 1977, v. 8, p. 363-378.

207. Uchida S., Wheeler G.L., Yamazaki A. et al. A GTP-pro-tein activator of phosphodiesterase which forms in response to bleached rhodopsin. J. Cycl. Nucleotide Res., 1981, v. 7, № 2, p. 95-104.

208. Van Inwegen R.G., Pledger W.J., Strada S.J. Characterization of cyclic nucleotide PDE with multiple separation techniques. Arch. Biochem. and Biophys., 1976, v. 175,6, p. 700-709.

209. Vizi E.S. Presynaptic modulation of neurochemical transmission. Prog. Neurobiol ., 1979, 12, p. 181-290.

210. Walsh D.A., Perkins J.P., Krebs E.G. An adenosine 3J5'-monophosphate-dependent protein kinase from rabbit skeletal muscle. J. Biol. Chem., 1968, v. 243, NE 13, p.37633774.

211. Wang J.H., Desai R. Modulator binding protein. Bovine2+brain protein exhibiting the Сa -dependent association ' with the protein modulation of cyclic nucleotide phosphodiesterase. J. Biol. Chem., 1977, v. 252, № 12, p. 41754185.

212. Ward G.E., Siltton J.В., Jones N.L. et al. Activation by-exercise of human skeletal muscle pyruvate dehydrogenase in vivo. Clin. Sci., 1982, v. 63, Ш 1, p. 87-92.

213. Wells J.N., Hardman J.G. Cyclic nucleotide phosphodiesterases. In: Adv. Clin. Nucl. Res., 1977, 8, p. 119-143.

214. White A.A. Separation and purification of cyclic nucleotides by alumina column chromatography. Ins Methods in Enzymology. - N.Y. : Acad. Press, 1974, p. 41-46.

215. Williams Y.F., Pofter R.D. Effect of exercise coaditio-ning on the intrinsic contractile state of cat myocardium.- Circulat. Res., 1976, v. 39, Hi 3, p. 425-428.

216. Winder W.W., Boullier J., Pell R.D. Liver glycogenolysis during exercise without a signification increase in cAMP.- Am. J. Physiol., 1979, v. 237, № 3, p. 147-152.