Обоснование применения антиоксидантов при хроническом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Черкесов, Владимир Николаевич

• Черкесов, Владимир Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черкесов, Владимир Николаевич

Список основных сокращений.5.

Введение.6.

Глава I. Обзор литературы (Современные вопросы классификации, этиологии и патогенеза хронического панкреатита).12.

1.1. Классификация хронического панкреатита.12.

1.2.Этиология'и патогенез хронического панкреатита.18.

1.3. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система.27.

1.4. Применение антиоксидантов при хроническом панкреатите. 41.

Глава И. Материалы и методы исследования.45.

2.1. Общая характеристика больных.45.

2.2. Методы изучения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты.51.

2.3. Методы лабораторных исследований (по Стальной И.Д. и Гаришвили Т.Г.).51.

2.3.1. Методика выделения плазмы из цельной крови (по Стальной И.Д. и Гаришвили Т.Г.; Ба^п Р.).52.

2.3.2. Методика определения содержания ТБК - активных продуктов в плазме крови (по Карпищенко А. И.).52.

2.3.3. Методика определения активности супероксиддисмутазы плазмы крови (по Чевари С.).53.

2.3.4. Методика определения общего белка в плазме крови (по Ьоуугу О.Н.).54.

2.3.5. Методика определения продуктов липопероксидации (диеновых коныогатов, кетодиенов и сопряженных триенов) в гептан изопропанольных экстрактах плазмы крови (по Волчегорскому И.А.).55.

2.3.6. Методика определения активности каталазы плазмы крови (по Королюк М.А.).57.

2.4. Методы статистического анализа полученных данных.58.

Глава III. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных хроническим панкреатитом.59.

3.1. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных бшшарно-зависимым и алкогольным хроническим панкреатитом.59.

3.2. Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от длительности заболевания ХП.62.

3.3. Изменения содержания в плазме продуктов перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты в зависимости от возраста и пола пациентов.64.

3.4. Изменения содержания в плазме крови продуктов перекисного окисления липидов в зависимости от частоты обострений хронического панкреатита.67.

3.5. Результаты корреляционного анализа показателей перекисного окисления липидов, активности ферментов антиоксидантной защиты и результатов клинико-лабораторного обследования у больных

ХП.68.

Глава IV. Влияние лечения на клинические проявления, показатели перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом.71.

4.1 Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной защиты в процессе базовой терапии больных хроническим панкреатитом.71.

4.2. Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом в ходе комплексной терапии, включающей триовит.78.

4.2.1. Динамика состояния системы антиоксидантной защиты в процессе комплексного лечения, включающего триовит.80.

4.3. Динамика клинических проявлений, показателей интенсивности перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной защиты у больных хроническим панкреатитом в ходе комплексной терапии, включающей мексидол.85.

4.4. Сравнительная оценка эффективности базовой терапии и комплексной терапии с включением препаратов «Триовит» и «Мексидол» у больных хроническим панкреатитом.92.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование применения антиоксидантов при хроническом панкреатите»

В последние десятилетия в мире отмечен неуклонный рост частоты заболеваний поджелудочной железы (ПЖ), которые поражают ежегодно в среднем 1 человека из 10000 населения планеты (Хазанов А.И., 1997). В Российской Федерации распространённость заболеваний ПЖ, диагностированных впервые в жизни, возросла с 56,1 на 100 000 населения в 2000 г. до 62,3 на 100 000 - в 2001 г. Среди различных заболеваний ПЖ одно из ведущих мест занимают панкреатиты (Chaloner С., Segal J., 1995). Хронический рецидивирующий панкреатит среди больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет от 5,1 до 9%, при этом в основном заболевают лица трудоспособного возраста (Савельев B.C. и соавт., 1999; Нестеренко Ю.А. и соавт., 2000; Брискин Б.С. и соавт., 2000; Малиновский H.H. и соавт., 2000; Ермолов A.C. и соавт., 2000; Луцевич Э.В., 2000; Малярчук В.И., 2000; Beger H.G. et al., 1999; Khrystych T.M., 1995).

В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости хроническим панкреатитом (ХП), чем в европейских странах. Распространенность данного заболевания среди взрослого населения составляет 27,4 - 50 случаев на 100 тысяч населения. ХП неизбежно приводит к прогрессирующей функциональной недостаточности ПЖ, а также к осложнениям, с которыми связана инвалидизация больных (Jankisch P.G., 1993). Все четче проступает связь между хроническими панкреатитами и раком ПЖ (Хазанов А.И., 1997; Садыков В.М., 2003). Ранняя диагностика заболевания по прежнему затруднена, в особенности лёгких и скрытых форм ХП, при которых метаболические и патоморфологические нарушения в ткани железы компенсированы и клинические синдромы заболевания стёрты или практически не проявляются, а результаты лечения не всегда эффективны (Ивашкин В.Т., 1993; Мараховский Ю.Х., 1996; Жуков H.A., 2003; Lehnert Р., 1992; Lovenfels A.B. et al., 1993).

В настоящее время серьёзную дискуссию вызывает и патогенез ХП. Определенное значение в развитии заболевания придают интенсификации 6 процессов свободно-радикального окисления липидов (Барабой В.А., 1991; Birk D. et al., 1995). Так, изучение состава органического матрикса панкреатических камней показало, что в него входят модифицированный литостатин, альбумин, глобулины с высокой молекулярной массой. Модификация альбумина и других белков в панкреатическом и желудочном соке наблюдается при добавлении конечных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Это свидетельствует, с высокой степенью вероятности, об индуцирующей роли ПОЛ в спонтанной модификации панкреатических белков, с образованием нерастворимых протеиново-кальциевых ассоциаторов (Мараховский Ю.Х., 1998), тем более, что воспалительный процесс сопровождается накоплением активных форм кислорода и индукцией свободно-радикального окисления липидов (Bast А., Yoris A.J.A., 1995; Ganesh P., 1999).

ПОЛ и его продукты, выступая в роли «первичного медиатора» стресса (Барабой В.А., 1991; Зозуля Ю.А. и соавт., 2000), являются одним из наиболее ранних регуляторных метаболитов играющих важную роль в повреждении мембран железистой структуры ПЖ. Активация ПОЛ в условиях воспаления, ишемии, токсического действия алкоголя или медикаментов, дефицита природных антиоксидантов вызывает повреждение мембран панкреоцитов. Нарушение барьерной функции мембран для высокомолекулярных соединений и выход их за пределы субклеточных структур в цитозоль и далее за его пределы играют ведущую роль в развитии отёка, деструкции, цитолиза и феномена «уклонения ферментов в кровь» (Бацков С.С. и соавт., 1996; Жукова E.H., 2000).

Большинство исследователей, в том числе Губергриц Н.Б. (1994, 2000), Frulloni L. (1998), Трухан Д.И. (1999), отводят патогенетически значимую роль в развитии ХП состоянию иммунной системы. Однако литературные данные по изучению иммунного статуса больных с ХП остаются достаточно противоречивыми, хотя от функционального состояния иммунной системы во многом зависят течение и исход заболевания, интенсивность репаративных процессов, сроки наступления и длительность ремиссии. Исследования, проведенные Scholmerich J. (1997), Ammori BJ. et al. (1998), Сыновцем O.A. (2000), Газизовой A.P. (2001), Галиной Г.М. (2002) продемонстрировали нарушения цитокиновой регуляции у больных ХП, коррелирующие с активностью воспалительного процесса. Вместе с тем взаимосвязь между изменением цитокинового профиля и процессами липопероксидации у больных ХП в настоящее время еще недостаточно изучена.

Многочисленные исследования, проведенные за последние 10 лет, отводят существенную роль в патогенезе острого панкреатита (ОП) активации свободно-радикальных реакций, следствием которых является интенсификация процессов ПОЛ клеточных мембран. Роль процессов липопероксидации в развитии ХП оценивается не столь однозначно. По мнению Braganza J.M. (1991), Schoenberg M.N. (1995), Жукова Н.А с соавт. (2003), интенсификация ПОЛ и относительная недостаточность антиоксидантной системы организма (АОС) организма являются одним из ключевых звеньев развития ХП, что является обоснованием для применения антиоксидантов. Другие исследователи, в частности Григорьев П.Я. и Яковепко A.B. (2001), не разделяют этого мнения и рекомендуют больным ХП прием жирорастворимых витаминов-антиоксидантов только при выраженной мальабсорбции жира.

Наряду с традиционными и широко применяемыми методиками лечения ХП особое значение имеет использование антиоксидантов, внедрение которых в комплексную терапию вполне обосновано и патогенетически оправдано. Из водорастворимых антиоксидантов наибольший интерес для исследования представляет производное 3-оксипиридина (3-ОП) - отечественный препарат мексидол (оксиметилэтилпиридина сукцинат), который недавно с успехом стали применять при лечении острых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости. Однако, в доступной нам литературе, работ посвященных изучению эффективности включения в комплексную терапию больных с ХП антиокидантного препарата мексидола мы не встретили, что и явилось поводом для проведения настоящего исседования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оценить целесообразность и эффективность включения в комплексную терапию у больных ХП билиарно-зависимой и алкогольной этиологии в фазах обострения и перехода в ремиссию антиоксидантного препарата мексидола.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить интенсивность ПОЛ у больных ХП билиарно-зависимой и алкогольной этиологии в фазе обострения и перехода в ремиссию.

2. Установить характер и динамику изменений системы антиоксидантной защиты у больных ХП в зависимости от этиологии и фазы заболевания.

3. Оценить интенсивность изменений про-антиоксидантной системы у больных ХП в зависимости от этиологии, длительности заболевания, частоты обострений, возраста и пола пациентов.

4. Провести сравнительную клинико-биохимическую оценку эффективности базовой и комплексной терапии больных ХП с использованием препаратов триовита и мексидола.

Научная новизна работы. Впервые в результате проведенных клинических исследований доказано, что активация процессов перекисного окисления липидов играет важную роль в развитии билиарно-зависимого и алкогольного хронического панкреатита и является одним из механизмов нарушения микроциркуляции, развития аутолиза и некроза железистой ткани, хронизации воспаления в поджелудочной железе.

Установлено, что в результате действия различных этиологических факторов (желчно-каменная болезнь, алкоголь) в поджелудочной железе возникает оксидантный стресс, который запускает свободно-радикальные механизмы непосредственной альтерации ткани поджелудочной железы, 9 приводящие к изменению структуры и частичному гидролизу базальных мембран панкреоцитов.

Выявлено, что нарушение про-антиоксидантного гомеостаза усугубляет цитокиновый дисбаланс, способствуя тканевой деструкции и замедлению процессов репарации поджелудочной железы.

Практическая значимость работы. Впервые сформулированы показания и обоснована необходимость включения в комплексную терапию хронического панкреатита антиоксидантного препарата мексидола с целью коррекции нарушенных процессов перекисного окисления липидов.

Проведен сравнительный анализ результатов комплексной терапии больных хроническим панкреатитом с использованием препаратов триовита и мексидола.

Даны конкретные рекомендации по применению антиоксидантного препарата мексидола в составе комплексной терапии больных хроническим панкреатитом. Показано, что включение триовита и мексидола в комплексную терапию больных хроническим панкреатитом значительно повышает эффективность лечения, способствует снижению интенсивности процессов липопероксидации и нормализации активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты, вследствии чего уменьшается влияние неблагоприятных факторов, поддерживающих хронический воспалительный процесс в железе. Установлено, что мексидол эффективнее триовита и при этом не обладает побочными эффектами.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенных научных клинических исследований внедрены в практическую работу отделений гастроэнтерологии и терапии Центральной медико-санитарной части №8 (г. Обнинск) и Клинической больницы №83 Федерального медико-биологического агентства России (г. Москва), консультативно-поликлинического отделения Медицинского ю радиологического научного центра РАМН (г. Обнинск). Использование основных положений диссертации в практической работе позволило улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных хроническим панкреатитом.

-и

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Черкесов, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. Хронический панкреатит алкогольной и билиарно-зависимой этиологии сопровождается увеличением содержания в плазме крови больных диеновых конъюгатов, кетодиенов и сопряженных триенов, продуктов реагирующих с тиобарбитуровой кислотой и изменением активности супероксиддисмутазы и каталазы, что свидетельствует о возрастании интенсивности процессов перекисного окисления липидов с угнетением ферментативного звена антиоксидантной защиты.

2. Степень нарушений системы липопероксидация - антиоксидантная защита нарастает с увеличением длительности заболевания и частоты обострений хронического панкреатита.

3. Высокая активность процессов липопероксидации и депрессия ферментативного звена системы антиоксидантной защиты в сочетании с недостаточностью неспецифического звена иммунитета обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию хронического панкреатита антиоксидантов.

4. Включение в комплексную терапию хронического панкреатита антиоксиданта мексидола, значительно улучшает результаты лечения, достоверно способствует снижению интенсивности процессов липопероксидации, ускоряет наступление ремиссии и сокращает частоту обострений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У больных хроническим панкреатитом для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимого лечения целесообразно определять уровень продуктов липопероксидации в плазме крови.

2. У больных хроническим панкреатитом для оценки состоятельности антиоксидантной защиты рекомендуется определение активности супероксиддисмутазы и каталазы в плазме крови.

3. Активация процессов липопероксидации и недостаточность ферментного звена антиоксидантной защиты являются показанием для проведения антиоксидантной терапии. Для коррекции нарушений системы ПОЛ - АОС у больных хроническим панкреатитом рекомендуется проводить комплексную терапию с применением антиоксидантного препарата мексидола в дозе до 600 мг/сут, внутривенно капельно, в течение 6 сут.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черкесов, Владимир Николаевич, 2008 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества //Л.: Наука. 1985. - 227 с.

2. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а-токоферолов //Вопросы мед. химии. 1989. -№3. - С.2-9.

3. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме //Успехи современной биологии. 1987. - Т. 104. - №3. -С.400 -401.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета //Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. - № 5. - С. 29-34.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов //Успехи современной биологии. -1991.- Т. 111.- №6. С.923-931.

6. Баранов С.А. Некоторые из основных механизмов патогенеза хронического панкреатита при желчно-каменной болезни //Клиническая медицина,- 1988. №6. - С. 26-27.

7. Бацков С.С. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы: новоев диагностике и лечении//СПб.: Наука. 1996. - 96 с.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов1. Москва, 1989. 368 с.

9. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. Перевод с англ. //М.: Медицина, 1995. 224 с.

10. Благовидов Д.Ф., Ганта П.Ф. Патогенез и диагностика панкреатита алкогольной этиологии //Советская медицина. 1988. - №6. - С.49-50.

11. Богер М.М. Панкреатиты //Новосибирск, 1984. 216 с.

12. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной110железы //Росийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. - С. 15-18.

13. Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №4. - С.21-26.

14. Буклис Э.Р. Современная классификация хронического панкреатита //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. -№3. - С.8-12.

15. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии. 1985. - Т.54. - С.1540-1558.

16. Бурлакова Е.Б. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов //Вопросы питания. 1990.-№4.-С.53 -58.

17. Валитова Э.Р. Комплексное лечение больных хроническим панкреатитом с применением сборов из лекарственного растительного сырья. -Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 24 с.

18. Варюшина Е.А. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия ИЛ-1,3. Усиление функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов человека в очаге воспаления под влиянием ИЛ-1,3 //Иммунология. 2000. - №3. - С. 18-21.

19. Винник Ю.С., Черданцев Д.В, Титова Н.М. и др. Состояние системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите //Сибирское медицинское обозрение. 2001. - №2. - С. 10-13.

20. Винокурова Л.И. Хронический алкогольный панкреатит: нарушение экзокринной и эндокринный функций поджелудочной железы, принципы лечения //Consilium medicum. 2002. - №3. - С. 19-21.

21. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах //М.: Наука, 1972. 252 с.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник РАМН. 1998. - № 8. - С. 43-51.

23. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания111

24. Вопросы медицинской химии. 1992. - №4. - С.21-26.

25. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование). Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Уфа, 2001, - 24 с.

26. Галина Г.М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническим панкреатитом и пути его медикаментозной коррекции. -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 24 с.

27. Голубкина H.A. Обеспеченность селеном различных групп населения Республики Башкортостан //Вопросы питания. 1996. - №4. - С.3-5.

28. Гордон М.В. Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов. -Автореф.дис. . канд. биол. наук Астрахань, 2000. - 22 с.

29. Гохман B.JI. Особенности обмена микроэлементов и антиоксидантной активности у больных доброкачественными опухолями и раком гортани. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Новосибирск, 2002. - 20 с.

30. Гребнев A.A. Диагностика и клиника хронического панкреатита //Врач. 1992.- №5.- С. 12-17.

31. Григорьев А.П. Клиническая гастроэнтерология. М.:Медицинское информационное агентство, 2001. - 416 с.

32. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк:

33. ООО «Лебедь», 2000. 416 с.

34. Губергриц Н.Б. Патогенетические аспекты клиники, диагностики, лечения и прогноза хронического панкреатита. Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Киев, 1994. - 38 с.

35. Гуло Л.Ф. Ишемическая болезнь органов пищеварения //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995.1. Т.5., №3. с.72.

36. Давыдов A.A., Жидовинов Г.И., Адельшина Г.А. и др. Взаимосвязь интенсивности свободно-радикального окисления с уровнем сывороточного билирубина при поражениях гепатобилиарной системы

37. Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №7. - С. 11-18.

38. Дёмин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов припанкреонекрозе и методы антирадикальной коррекции. Автореф. дис. . канд мед. наук. - Оренбург, 2000. - 21 с.

39. Демченко В.П., Мухотин H.A., Новожилова Л.И. и др. Гормональные изменения в патогенезе панкреатобилиарных нарушений //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995.- Т.5. - №3. - С75.

40. Дидковский H.A. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния //СПб.: Интермедика. 2002. - 144 с.

41. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микро-сом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов //Биологические мембраны. 2000. - Т. 17. - №5. - С. 519523.

42. Дурнов Л.А., Байкова В.Н., Моисеева Е.И. Триовит и профилактика меланомы кожи у детей //Практикующий врач. 2003. - №1. - С.18-21.

43. Евгина С.А., Панасенко О.Н., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом //Биологические мембраны. 1992. - Т.9. - №9. - С.946-953.

44. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы //СПб.: НТФФ «Полисан», 2002. 272 с.

45. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. Москва,1996. 240 с.

46. Ершов Ф.И. Циклоферон: от эксперимента в клинику //СПб.: РАМН,1997. 35 с.

47. Жуков H.A. Показатели перекисного окисления липидов и иммунных сдвигов у больных хроническим панкреатитом в оценке активности обострения заболевания //Материалы Пленума Правления ВНОГ. -Смоленск, 1988. С.256-257.

48. Жуков H.A., Ахмедов В.А., Ширинская H.B. Хронический панкреатит и факторы, определяющие его развитие //Терапевтический архив. -2003. -№2. -С.73-77.

49. Жукова Е. Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз в механизме активации свободно-радикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите //Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 29-31.

50. Жукова E.H. Клинические и патогенетические особенности хронического фиброзирущего панкреатита, характеризующие его как самостоятельное воспалительное заболевание поджелудочной железы //Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - №4. -С.10-13.

51. Жукова E.H. Клиническое значение участия перекисного окисления липидов, активных медиаторов воспаления нейтрофилов и иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита. -Автореф. дис. .канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 20 с.

52. Журавлёв А.И. Развитие идей Тару сова Б.Н. о роли цепных процессов вбиологии //№: Наука, 1982. С.3-37.

53. Закирова А.Н. Регулирующее влияние антиоксидантной системы на метаболизм липоперекисей, гемореологию и течение стенокардии //Здравоохранение Башкортостана. 1994. - №3. - С.46-49.

54. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах //Успехи современной биологии. 1994. - Т. 113. - №3. -С.286-296.

55. Зозуля Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга//М.: Знание, 2000. 344 с.

56. Иванов Ю.В. Лечение пациентов, перенесших панкреонекроз, в реабилитационном периоде //Медицинская помощь. 1999. - №5. -С.18-20.

57. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г.и др. Десятьклассификаций хронического панкреатита //Клиническая медицина. 1141990.- №10.-С.96-99.

58. Ивашкин В.Т. Лечение хронического панкреатита //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - №2. -С.6-9.

59. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии //Вестник РАМН. 1993.- №4.- С.29-34.

60. Ивлев A.C. Тяжелые и осложненные формы хронического панкреатита //Вестник РАМН. 1993. - №4. -С.34-3 8.

61. Иноземцев С.А. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободно-радикальных процессов при заболеваниях органов пищеварения. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - СПб., 1997. - 47с.

62. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перекисном окислении липидов. Автореф. дис. . д-рамед. наук. -М., 1981. -48 с.

63. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бугенко А.Б. Методы клинической биохимии. СПб, 1999. - 100 с.

64. Кашкина Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечения. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. - Саратов, 2000. - 42с.

65. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе //Успехи современной биологии. 1993. - Т.113. - № 4.- С.456-470.

66. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

67. Коган А.Х. Усиление перекисного свободно-радикального окислениялипидов типовой мембранный механизм патогенеза патологических процессов и болезней //Всесоюзный съезд терапевтов: Тезисы докладов. - М., 1981. - С.154-156.

68. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии //Вопросы медицинской химии. 1985. - Т.31. - №5. - С.2115

69. Кокуева О.В. Лечение хронического панкреатита //Клиническая медицина. 1999. - №8. - С.41- 46.

70. Коломоец М.Ю. Патогенетическое обоснование дезинтоксикационной и противооксидантной терапии в комплексном лечении хронических диффузных заболеваний печени //Лшар. Справа. 1998. -№6.-С. 51-56.

71. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы //Лабораторное дело. 1988. - №1. -С.16-19.

72. Ланкин В.З. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

73. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит //Новый медицинский журнал. 1997. - №2. - С.7-11.

74. Лузина Е.В. Состояние системы «ПОЛ антиоксиданты» при желче-каменной болезни //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - №5 (Приложение 1). - С. 102.

75. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: Перевод с англ. //М.-СПб.: БИНОМ, 1999. 1023 с.

76. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) //Терапевтический архив. 1998. - №11. - С.35-39.

77. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит: Новые данные об116этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении //Русский медицинский журнал. 1998.- №3.- С.1-12.

78. Марков И.Н., Колесова O.E., Чудных С.М. Коррекция антиоксидантной защиты в комплексной терапии деструктивного панкреатита //Первый Московский международный конгресс хирургов. -М., 1995. С.213-214.

79. Махов В.М. Алкогольный панкреатит //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т.7. -№3. - С.41-46.

80. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

81. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Москва: 1981, -С.181.-279.

82. Меныцикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и ан-тиоксиданты //Новосибирск:, 1994. 203 с.

83. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит //Терапевтический архив.-2001. -Т.73. №1. - С.62-65.

84. Митрофанова О.В. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антирадикальной защиты в крови больных болезнью Бехтерева //Терапевтический архив. 2002. - № 5. — С.66-71.

85. Морозкина Т.С., Гринько И.В., Суколинский В.Н. Эффективность совместного применения липидо- и водорастворимых биоантиоксидантов (витаминов Е, А и С) //Вопросы питания. 1989.- №3. С.56-60.

86. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС //Русский медицинский журнал. 2007. - Т.9. - №18. -С.767-769.

87. Нестеренко Ю.А. Хронический панкреатит //М.: Издатель Мокеев, 2000. 182 с.

88. Ништ И.П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии. Дис. . канд. мед. наук. - Уфа, 1999. - 175 с.

89. Новодержкина Ю.Г. Изменение в содержании витамина С в крови и моче больных хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в процессе диетотерапии //Вопросы питания. 1992. - №4. - С. 13-16.

90. Осадчук М.А. Болезни поджелудочной железы //Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 1999. 186 с.

91. Охлобыстин А.В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом //Consilium Medicum 2000. - Т.2. - №7. - С.35-41.

92. Охлобыстин А.В. Лечение хронического панкреатита //Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8. - С.55 - 59.

93. Первова О.Н. Коррекция системы аитиоксидантной защиты при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование). -Автореф. дис. д-ра мед. наук. Красноярск, 2001. - 30 с.

94. Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - №5. - С.85-92.

95. Подколзин А.А. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных //Клиническая геронтология. 2001. - №3-4. - С.50-58.

96. Подымова С.Д. Лечение реафероном сочетанных вирусных пораженийпечени и поджелудочной железы //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998.- Т.8. -№4. С.44-48.

97. Попов А.П. Глутатионпероксидаза и каталаза плазмы крови больных острым панкреатитом //Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. научных трудов, посвященных 30-летию факультета усовершенствования врачей. Ставрополь, 1994. - С.53-56.

98. Постникова Т.Н. Лечение хронического панкреатита в условиях поли118клиники. Свердловск, 1989. - 119 с.

99. Преображенский В.Н., Василенко В.В., Матвеев А.А. Бета-каротиноиды и возможность их использования в лечении заболеваний органов пищеварения //Клиническая медицина. 1997. - №7. - С.43-45.

100. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А //М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

101. Рубин Г.В. Острый панкреатит. (Клинико-лабораторное исследование). Автореф. дис. .канд. мед. наук. - Саратов, 1999. - 20 с.

102. Садыков В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита //Терапевтический архив. 2003. - №2. - С.45-48.

103. Саразов М.П. Значение ПОЛ и антиоксидантной системы в развитии панкреатитов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 1998. - 19 с.

104. Симаненков В.И. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита//Клиническая медицина. 2001. - Т. 79. - №10. - С.54-60.

105. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биооксиданты //Хирургия.- 1994.-№.3. С.27-30.

106. Соболева М.К. Диагностическая и прогностическая значимостьопределения диеновых конъюгатов в плазме больных сепсисом

107. Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №9 - 10. - С. 15119

108. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора //Лабораторное дело. 1984. - №1. - С.26-28.

109. Стрейн Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена //Вопросы питания. -2000. №3. - С.50 — 54.

110. Сыновец O.A. Модуляция цитокинового каскада как один из па тогенетических механизмов формирования острого экспериментально го панкреатита //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ■ колопроктологии. 2000. - №6. - С. 37-43.

111. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность лёгких. Л., 1987. - 167 с.

112. Тихадзе A.K. ß каротинсодержащие препараты увеличивают антиоксид антный потенциал печени и миокарда //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 128. - № 9. -С.324-326.

113. Тутунин В.Г. Комплексное лечение деструктивного панкреатита с использованием антиоксидантов (Клинико-экспериментальное исследование. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Свердловск, 1988. - 24 с.

114. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. Спб.: Питер, 1994. - 416 с.

115. Филипенко П.С. Роль кислородосодержащих процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. - Ставрополь, 1996.-36 с.

116. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. -№1.-С.56-62.

117. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н. Хронический панкреатит, его течение и исходы //Российский журнал120гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. -С.24-30.

118. Харисова И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении. Уфа, 1999. - 145 с.

119. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Перевод с англ. /М.: БИНОМ, 2001. 286 с.

120. Хомерики Н.М. Влияние лактобактерий и антиоксидантов на по бочные эффекты при антихеликобактерной терапии //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. -№5 (Приложение 1). - С. 41.

121. Хомерики С.Г. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов //Русский медицинский журнал. 2000. - №4. - С. 1015.

122. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. Москва, 1981. - С.147-155.

123. Хуцишвили М.Б. Свободно-радикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения //Клиническая медицина. 2002. - №10. - С. 10-15.

124. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь, 2002. - 189 с.

125. Чевари С. • Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах //Лабораторное дело. 1985. - №11. - С.678-681.

126. Швецова М.М., Барботько A.A., Лукьянчиков Г.Ф. и др. Влияние застоя желчи на перекисное окисление липидов и структурный состав желчи в эксперименте in vitro //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - №2. - С.200-203.

127. Ягода А.В, Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции121

128. Иммунология. 2000. - №2. - С.36-38.

129. Яковенко A.B. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита //Клиническая медицина. 2001. - №9. - С. 15-20.

130. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № I. - С. 17-20.

131. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии //Иммунология. 1995. - №5. - С.7-13.

132. Apte M.V. Chronic pancreatitis: complication and management. //J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol.29. - N3. - P.225-240.

133. Aust S.D. Lipid peroxidation //Handbook of methods for oxygen Radical Research. Boca Raton: CRC Press, 1986. - P. 203-207.

134. Basso D., Panzozzo M.P., Fabris C. et al. Oxygen-derived free radicals in patients with chronic pancreatic and other digestive disease //J. Clin.Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 403-404.

135. Bast A., Yoris A.J.A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease. //Pharm. Weekbl. Sei. 1995. - Vol.3. - P. 117-127.

136. Beger H.G., Buchler M., Ditschuneit H., Malfertheiner P. Chronic Pancreatitis: Research and clinical management //N. Y.; Berlin, 1999. 5741. P

137. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in nealth and disease //J. Rheumatol. 1999. - Vol.268. - P. 16-21.

138. Birk D. Die Bedeutung der Sauerstoffradikale bei acuter Pankreatititis. Klinische und experimentelle Ergebnisse der Radikalefangertherapie //Med. Klin. 1995. - Bd. 90. - P.45-49.

139. Birk D., Schoenberg M., Eisele S. et al. The involvement of oxygen radicals in acute pancreatitis. Clinical and experimental results of scavenger therapy //Med. Klin. 1995. - Bd. 90 (Suppl. 1). - P. 32-35.

140. Braganza J.M., Wickens D.L., Cawood P., Dormandy T.L. Lipid peroxidation products in bile of patients with pancreatic disease //Lancet. -1983.- N2. P.375-378.

141. Braganza J.M. Antioxidant therapy for pancreatitis: clinical experience122

142. Manchester: University Press, 1991. -P. 178-97.

143. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease //Surgery. -1983. Vol. 94. -№ 3. - P.407-411.

144. Burton G.M. Vitamin E antioxidant activity, biokinetics and bioavilability //Rev. Nutr. - 1990. - Vol.10. - P.357-382.

145. Caliary S., Castellani G., Brentegani M.T. et al. Vitamine malabsorbtion in chronic pancreatitis //Digestion. 1994. - Vol. 55. - N 5. - P. 287.

146. Cross A.R. Enzymic mechanisms of superoxide prodaction // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol.1057. - P.281-298.

147. Cullen J.J., Mitros FA., Oberley LW. Expression of antioxidant enzymes in diseases of the human pancreas: another link between chronic, pancreatitis and pancreatic cancer//Pancreas.- 2003. T.26 (1). - P.23-27.

148. Dabrowski A, Oxygen radicals mediate depletion of pancreatic sulf-hydryl compounds in rats with ceruleininduced acute pancreatitis //Digestion. 1990. - Vol. 47. - P. 15-19.

149. Dabrowski A. The effect of platelet activating factor antagonist (BN 52021) on ceruleninduced acute pancreatitis with reference to oxygen radials1.t. J. Pancreatol. 1991. - Vol.8. - P. 1-11.

150. Danilur J.S. A role of oxidative stress in alcoholic liver and pancreas diseases //Gut. 1999. - Vol. 45. - Suppl.5. - P.211.

151. Diplock A.T. The biochemical modes of action of vitamin E and selenium; a hypothesis //FEBS lett. 1974. - Vol.30. - P.312-317.

152. Diplock A.T. The role of vitamin E in biological membranes //Ciba Found Symp. 1983 - Vol.101. - P. 45-55.

153. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutatione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary //J. Lab. Clin. Med. 1991. - Vol. 118.-P.3-4.

154. Feher J. Oxidative stress in the Liver and biliary tract diseases //J. Scand. Gastroenterol. Suppl. 1998. - Vol.33. - N.228. - P.38-46.

155. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density123lipoprotetein against oxidative damage //Am. J. din. Nutr. 1991. -Vol.264. -P.l 113-1118.

156. Fürst P. The role of antioxidant in nutrias support //Clin.Wutr. 1998. -Vol. 17. - N 3. - P.4-6.

157. Ganesh Pai Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis //Indian J. Gastrienterol. 1999. - Vol.18. - №4. - P. 156-157.

158. Gelifarco A. Metronidasol induced pancreatitis //Am. J. Gastroenterol. -1989. - Vol.84. - P. 958-960.

159. Guyan P.M. Heightened free radical activity in pancreatitis //Free Radical Biol. Med. 1990. - Vol.8. - P.347-354.

160. Halliwell B. The measurement of free radical reaction in humans // FEBS Lett. 1987. - Vol.213. - P.9-14.

161. Hill K.E. Influence of vitamini E and selenium on glutathione dependent protection against microsomal lipid peroxidation //Biochem. Pharmacol. - 1984. - Vol.33. -N7. - P.1068-1086.

162. Jaakkola M. Pancreatitis in Finland between 1970 and 1989 //Gut 1993. - Vol.34. -N 9. - P.1255-1260.

163. Khrystych T.M. The clinico-pathogenetic validation of rehabilitative -stage treatment in chronic pancreatitis //Lik. Sprava. 1995.- N9 - 12. -p.52-54.

164. Kim H. NF kappab and cytokines in pancreatic acinar cells //J. KoreanMed. Sei. - 2000. - N 15. - P.53-54.

165. Kuklinski B. Acute Pankreatits eine "Free Radical Disease". Letalita-tssenkung durch Natriumselenit- Terapie //Z. Ges. Inn. Med. 1991. - N 46.- S.145-149.

166. Lankish P., Buchler M., Mossner J., Muller-Lissner S. A primer of pancreatitis //Berlin, 1997. 68 p.

167. Lehnert P. Ätiologie und Patogenesese der chronischen Pankreatitis //Internist. 1992. - Bd.20. - S.320-329.

168. Lohr J.M. Медикаментозные и эндоскопические методы лечения хронического панкреатита //Москва, 1998. С. 3-6.

169. Lowenfels A.V., Maisonneuve P., Gavallini G. et al. Prognosis in chronic pancreatitis: an international multicenter study //Am. J. Gastroenterol. -1994.-Vol.89. N9. - P.1467-1471.

170. Lovenfels A.B., Maisoneuve P., Cavallini G. et al.Pancreatitis.and the risk of pancreatic cancer //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P.143-1437.

171. Mathew P., Wyllie R., Van-Lente F. et al. Antioxidants in hereditary pancreatitis //Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - N 8. - P. 15581562.

172. Megill C. Beta-carotene supplementation in humans: effect on serum carofenoid concentrations blood cell couns and antioxidant enzyme activity //FASEB J. 1997. - Vol.11. - N3. - P. 448.

173. Mykhopadhyay M. Protective effect of ascorbic acidi against lipid peroxidation and oxidative damage in cardiac microsomes .//Mol. Cell. Biochem. 1993. - Vol.126. - P.69-75.

174. Norman J.A., Yang J.A., Fink G.A. et al. Severity and morality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) //Interferon Cytokine Res. 1997. - Vol.17. - N2. - P.113-118.

175. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis: pathogenesis and management of pain //J. Clin. Gastroenterol. 1998. - N27. - P.101-107.

176. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence //Mutat. Res.-1991.- Vol.256.- P.177-189.

177. Pain R.H. Dressing the SOD //Nature. 1983. - Vol.306. - P.228.

178. Sandilands D. Abnormal drug metabolismin chronic pancreatitis: treatment with antioxidants //Gastroenterol. 1990. - Vol.98. - P.766-772.

179. Sarles H. Alcoholig panreatitis //Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol.10. - № 2. - P.401-415.

180. Sarles H. Patogenesis of chronic pancreatitis //Gut. 1998. - Vol.3. - P.629-632.

181. Sebastiano P. Di., Febbo C.D., Di. Mola F.F. et al. Changes in cytokine but not tachikinin gene axpression in patients with chronic, pancreatitis125

182. Gasroenterology.- 1998. Vol.114. - Pt.2. - №4. - P. 1842.

183. Segal L., Sharer W.M., Kay P.W. et al. Iron, ascorbate and copper status of sowetan blacks with calcific chronic pancreatitis //QJM. 1996. -Vol.89.- N1. - P.45-53.

184. Schoenberg M.N., Buchler M., Younes M. et al. Effect of antioxidant treatment in rats with acute hemorrhagic pancreatitis //Dig. Dis. Sci. -1994. Vol.39. - P.1034-1040.

185. Schoenberg M.N., Buchler M., Pietrzyk C. et al. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis //Pancreas. 1995. - N.10.- P.36-43.

186. Scholmerich J. Cytokines in inflammatory pancreatic disease //Gut -1997.- Vol.41. Suppl.3. - P. 75.

187. Sheron N., Lau J.N., Daniels H. et al. Increased production of tumor necrosis factor alpha in chronic hepatitis B virus infection //J. Hepatol. -1991.-Vol. 12.- P.241-245.

188. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application //Am. J.Med.-1991.- V.91. - Suppl.3. - P.31-38.

189. Signal P.K. Free radicals in health and disease //Mol. Cell. Biochem. 1988.- Vol.84. N2. - P.121.

190. Simic M.G. Mechanisms of inactivation oxygen radicals by dietary antioxidants and their models //Antimutagenesis and anticarcinogenesis.-N.Y., 1990. P. 127-137.

191. Smirnoff M., Sergeant C., Gamier N. et al. Antioxidants status (selenium, vitamin A and vitamin E) and aging //Basel: Birkhauser Verlag, 1992.-P.368-397.

192. Su S.B., Motoo Y. Superoxide dismutase is induced during rat pancreatic acinar cell injury //Pancreas 2002. - Mar; 24 (2). - P. 146126

193. Szuster-Ciesielska A. Oxidative stress in blood of patients with alco hol-related pancreatitis //Pancreas. 2001 - 22 (3). - P.261-266.

194. Talamini G., Bassi C., Falkoni M. et al. Alcohol and smoking as risk factors in chronic pancreatitis and pancreatic cancer //Dig. Dis. Sei. -1999.-Vol.44. P.1303-1311.

195. Tappel A.L. Vitamin E and free-radical peroxidation of lipids //Ann. N. Y. Acad. Sei. 1992. - Vol.203. - P.12-18.

196. Telek G., Regly-Myrei J., Kovcs G.C. et al. The first histological demonstration of pancreatic oxidative stress in human acute pancreatitis //Iiepato-gastroenterology Hepatogastroenterology. 2001. -Sep-Oct; 48 (41).- P.1252-1258.

197. Uden S., Main C., Hunt L.P. et al. Placebo-controlled double-blind trial of antioxidant suppelements in patients with recurrent pancreatitis //Clin. Sei. 1989. - Vol.77. - Suppl.21. - P.26-27.

198. Van-Gossm A., Closset P., Noel E. et al. Deficiency in antioxidant factors in patients with alcohol-related chronic pancreatitis //Dig. Dis. Sei. 1996. - Vol.41. - N 6. - P.1225-1231.

199. Wandall H. Effect of omeprazol on polymorphonuclear leukocyte hemotaxis, super-oxide anion generation and degranulation //Gastroenterology. 1988. - Vol.94. - N5. - P.486.

200. Warner H.R. Owerview: Mechanisms of antioxidant action on life span//Toxicol. Ind. Health. 1993. - Vol. 9. - P.151-161.

201. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen //Basel: Karger. -1988.- P.161-167.

202. Yin M.C. Oxymyoglobin and lipid oxidation phosphatidylcholine liposomes retarded by a tocopherol and ß - carotene //J. Food. Sei. -1997. - Vol.62. - N6. - P.1095-1097.

203. Zeick U. Untersuchungen zum Wirkungssmechanisinus der SelenSubstitution bei entzündlichen Erkrankungen. Beeinflussung der Aktivitätantioxidativer Enzyme bei Patienten mit acuter Pancreatitis //Inn. Med. 1271993. -N48. P.78-81.