Оппортунистические бактериальные инфекции влагалища и беременность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Жуманова, Екатерина Николаевна

• Жуманова, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жуманова, Екатерина Николаевна

Введение.

Глава 1. Оппортунистические бактериальные инфекции влагалища и беременность (обзор литературы).

1.1 Нормальная микрофлора влагалища.

1.1.2. Неспецифический вагинит.

1Л .ЗБессимптомное носительство условно-патогенных микроорганизмов во влагалище и беременность.

Л.2.Морфо-функциональные особенности нейтрофилов и беременность.

Глава 2.Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика беременных, прошедших скрининговое обследование на наличие оппортунистических бактериальных инфекций влагалища.

2.2.Методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Результаты скринингового обследования.

ЗЛЛЧастота обнаружения оппортунистических бактериальных инфекций влагалища во время беременности и послеродовом периоде.

3.1.2. Клинико-лабораторная характеристика генитальной инфекции у беременных.

ЗЛ.З.Сравнительный анализ осложнений беременности, родов и послеродового периода у пациенток с оппортунистическими бактериальными инфекциями влагалища.

3.1.4. Клинико-лабораторная характеристика детей, рожденных женщинами обследованных групп.

3.2. Морфо-функциональные исследования нейтрофилов у беременных женщин с различными формами оппортунистических бактериальных инфекций влагалища.

3.3. Лечение бессимптомного бактериального носительства во влагалище в III триместре беременности.

3.3.1 Применение гексикон-вагинальных свечей и амоксициллина-клавуланата (амоксиклава) у беременных с бессимптомным бактериальным носительством во влагалище.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оппортунистические бактериальные инфекции влагалища и беременность»

Актуальность темы. Вульвовагинальная инфекция остается одной из наиболее актуальных проблем в акушерстве. В основном это обусловлено ростом распространенности данной патологии среди беременных женщин. По данным эпидемиологических исследований 28-40% беременных страдают вагинитами [4,22,27,29,83,114,151,152]. Причем у подавляющего большинства (более 90%) определяются три формы заболевания: бактериальный вагиноз, кандидоз, трихомониаз [27,151]. Скрининговые программы обследования и рациональные методы лечения таких форм вульвовагинальной инфекции разработаны достаточно хорошо.

Значительно реже вульвовагиниты могут быть вызваны другой бактериальной флорой влагалища и тактика ведения таких пациенток во время беременности не разработана. i Особую проблему представляет также бессимптомное носительство условно-патогенных микроорганизмов, которые могут представлять реальную опасность как для матери, так и для плода -повышается риск невынашивания беременности, развития инфекции мочевыводящих путей, гнойно-воспалительных процессов в послеродовом периоде, а также значительно возрастают перинатальные потери [38,70,123,145,153].

Например, бессимптомное носительство стрептококков группы В составляет 10-30% среди беременных женщин [42], а в структуре перинатальных потерь, обусловленных инфекционной патологией, эти микроорганизмы занимают ведущее положение: 1-4 случая на 1000 новорожденных [53,55]. Отмечается также возрастание роли Escherichia coli в развитии неонатального сепсиса - 0,68 случаев на 1000 новорожденных [38,39].

Вызывают большой интерес и другие представители условно-патогенной • флоры влагалища, такие как стафилококки, энтерококки, бактероиды и т.д., этиологическую значимость которых предстоит определить.

Таким образом, выяснение истинного этиологического значения условно-патогенной флоры влагалища в развитии осложнений беременности, родов и раннего неонатального периода требует дальнейших исследований. Необходима разработка скрининговых программ обследования, лечения и профилактики возможных осложнений, вызванных условно-патогенной флорой влагалища.

Цель н задачи исследования: Целью исследования явилась разработка рациональных патогенетически обоснованных подходов к диагностике и лечению оппортунистической вульвовагинальной инфекции во время беременности для профилактики возможных осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периодов.

В связи с этим поставлены задачи:

1. Провести скрининговое обследование беременных женщин на наличие оппортунистических вульвовагинальных инфекций влагалища.

2. Определить особенности течения беременности, родов и послеродового ф периода у пациенток с генитальной инфекцией, вызванной условно-патогенной микрофлорой влагалища.

3. Изучить особенности течения раннего неонатального периода у детей, рожденных от матерей с оппортунистическими инфекциями влагалища.

4. На основании проведенных исследований выделить группы риска развития перинатальной патологии и осложнений течения беременности, родов и послеродового периода.

5. Разработать алгоритм обследования беременных с целью выявления оппортунистических инфекций влагалища.

6. Оценить эффективность различных методов лечения инфекции,

• вызванной условно-патогенной флорой влагалища, и определить рациональный подход к терапии на разных сроках беременности.

Научная новизна. В исследовании впервые проведено скршпшговое, комплексное обследование пациенток акушерского стационара на весь спектр условно-патогенной микрофлоры влагалища на протяжении всех 3-х триместров беременности, по результатам которого уточнена этиологическая значимость каждого микроорганизма в развитии осложнений беременности, родов и раннего неонатального периода, что позволило выделить группы риска развития той или иной патологии.

На основании анализа осложнений беременности, родов и послеродового периода не установлено статистически значимой ассоциации оппортунистических бактериальных инфекций влагалища с развитием угрозы прерывания беременности, хронической внутриутробной гипоксии плода, однако обнаружено существенное увеличение преждевременного излития околоплодных вод и послеродового эндометрита. В тоже время доказано влияние кандидозного вульвовагинита и неспецифического вагинита на развитие травм мягких родовых путей.

9 Выявлена частота интранатальной передачи условно-патогенных микроорганизмов, а также характер и распространенность клинических проявлений инфекции у новорожленных на основании впервые проведенного скринингового бактериологического исследования отделяемого из зева и кишечника новорожденных. Динамическое клиническое наблюдение за течением раннего неонатального периода доказало влияние оппортунистических бактериальных инфекций влагалища на повышение риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных.

В работе впервые с целью определения причин возникновения того или иного инфекционного процесса со стороны макроорганизма была проведена оценка метаболической активности нейтрофилов периферической крови беременных с различными формами генитальной инфекции. На основании проведенных цитохимических реакций выявлена корреляция между снижением активности миелопероксидазы и щелочной фосфатазы и возникновением бактериального вагиноза и бессимптомного бактериального носительства.

Определена необходимость терапии бессимптомного бактериального носительства с целью профилактики возможных осложнений послеродорвого периода и интранатальной передачи инфекции. Проведен сравнительный анализ терапевтической эффективности и переносимости современных препаратов, применяемых у беременных для лечения бессимптомного бактериального носительства.

Практическая значимость.

В результате исследования определена необходимость проведения скрининга беременных на наличие носительства оппортунистических бактериальных инфекций влагалища.

Показана эффективность проведения интранатальной антибиотикопрофилактики перинатальной патологии, вызванной условно-патогенными микроорганизмамиВ, у новорожденных от матерей с бессимптомным бактериальным носительством.

Обоснованы рациональные схемы лечения и профилактики оппортунистических бактериальных инфекций влагалища у беременных с помощью высокоэффективных, хорошо переносимых и безопасных лекарственных препаратов.

1. Оппортунистические бактериальные инфекции влагалища и беременность (обзор литературы).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Жуманова, Екатерина Николаевна

Выводы.

Проведенное обследование выявило высокую частоту генитальной инфекции у женщин во время беременности - 55,9%. Наиболее распространенными клиническими формами являются бессимптомное бактериальное носительство (29,1%), кандидозный вульвовагинит (17,5%) и бактериальный вагиноз (6,5%). Значительно реже встречается такая форма оппортунистических бактериальных инфекций, как неспецифический вагинит (3,0%).

Наиболее частыми возбудителями бессимптомного бактериального носительства являются Streptococcus agalactiae 33,3% Escherichia coli - 28,6%, Streptococcus rp. Viridans - 23,1%; неспецифического вагинита - Escherichia coli - 46,6%, коагулазонегативный стафилококк - 41,1%, Enterococcus faecalis -33,3%; бактериального вагиноза - Gardnerella vaginalis - 100%, Peptostreptococcus - 66,7%; кандидозного вульвовагинита - Candida albicans -96,0%.

Оппортунистические бактериальные инфекции не оказывают существенного влияния на увеличение частоты таких осложнений течения беременности, как хроническая внутриутробная гипоксия плода, внутриутробная задержка роста плода, угроза прерывания беременности, однако в 3 раза увеличивается частота преждевременного излития околоплодных вод в конце III триместра беременности и инфекционных заболеваний мочевыводящих путей.

Для беременных с генитальной инфекцией характерно возрастание риска развития ряда осложнений родов и послеродового периода: в 2 раза увеличивается риск возникновения травм мягких родовых путей, причем исключительно за счет кандидозного вульвовагинита и неспецифического вагинита в послеродовом периоде, в основном у родильниц с бессимптомным бактериальным носительством и бактериальным вагинозом в 3 раза увеличивается частота развития послеродового эндометрита

Носительство условно-патогенных микроорганизмов во влагалище повышает риск развития гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных. Частота интранатальной передачи Streptococcus agalactiae составила 50,0%, Escherihia coli - 37,9%, Enterococcus faecalis - 26,7%, Staphylococcus aureus -26,7%, Proteus mirabilis - 33,6%, Klebsiella pneumonia - 25,0%, коагулазонегативного стафилококка - 14,0%, что может привести у новорожденных к раннему или отсроченному развитию тяжелых инфекционных осложнений, таких как пневмония (3,6%), менингит (0,6%) и сепсис (0,2%).

Изменение уровня морфо-функциональной активности нейтрофилов в периферической крови у беременных (снижение уровня миелопероксидазы и щелочной фосфатазы) может явиться одним из этапов в патогенезе развития бессимптомного бактериального носительства и бактериального вагиноза.

7-ми дневный курс применения гексикон-вагинальных свечей и 5-ти дневный курс амоксициллина-клавуланата являются высокоэффективными методами лечения бессимптомного бактериального носительства в III триместре беременности (эффективность терапии 88,4% и 94,0% соответственно). Однако частота рецидивов остается достаточно высокой -69,8% и 59,2%.

Высокая терапевтическая эффективность интранатальной антибиотикотерапии ампициллином (100%) и отсутствие побочных эффектов при его применении для матери и плода позволяют считать ее методом выбора в профилактике передачи стрептококков группы В от матери новорожденному.

Практические рекомендации.

Принимая во внимание широкую распространенность оппортунистических бактериальных инфекций влагалища, а также, связанное с ними большое количество осложнений, как у матери, так и у ребенка, рекомендуется скрининговое обследование пациенток на наличие вульвовагинальной инфекции в каждом триместре беременности. Причем наиболее важным это представляется в конце III триместра беременности, т.е. непосредственно перед родами - в 37-39 недель.

Для оценки состояния микроценоза влагалища рекомендуется проведение скринингового микроскопического исследования вагинального и цервикального отделяемого по Граму, в случае подозрения на наличие неспецифического вагинита или бессимптомного бактериального носительства рекомендуется проведение дополнительного бактериологического исследования отделяемого из влагалища.

При выявлении носительства условно-патогенных микроорганизмов в генитальном тракте беременных женщин проведение этиотропной терапии наиболее целесообразно в конце III триместра беременности, т.е. непосредственно перед родами.

При обнаружении стрептококков группы В в урогенитальном тракте с целью предупреждения передачи инфекции новорожденному и профилактики послеродовых осложнений, показана интранатальная антибиотикотерапия ампициллином (2 г препарата одномоментно внутривенно при преждевременном излитии околоплодных вод или развитии регулярной родовой деятельности, далее каждые 4 часа по 1 г до окончания родов).

Наиболее эффективными схемами терапии бессимптомного бактериального носительства являются применение амоксициллина-клавуланата по 375 мг внутрь - 5 дней и 7-ми дневный курс гексикон-вагинальных свечей, что следует рекомендовать как один из методов лечения бессимптомного бактериального носительства в III триместре беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жуманова, Екатерина Николаевна, 2006 год

1. Анкирская A.C. Неспецифические вагиниты,// Клиническая микробиология и антимикробная терапия 2000 - №2 (17) - с. 15-17

2. Анкирская A.C. Роль стрептококков группы В в перинатальной патологии.// Акуш. и гин. 1984 - №9 - с. 6-10.

3. Берлев И.В., Кира Е.Ф., Белевитина A.A. Роль дисбиотических ф нарушений влагалища в развитии инфекционно-воспалительных осложненийноворожденных.// Журнал акушерства и женских болезней 2000 - № 4, с. 5861.

4. Бондаренко В.М., Рудакова Э.И., Лаврова В.А. Иммунностимулирующее действие лактобактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков.//Журн. Микробиол. 1998 - №5, с. 107-112.

5. Бочков И.А. Особенности формирования аутомикрофлоры у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде.// Автореф.дис. д.м.н., -М- 1998, с. 236.

6. Буданов П.В., Баев О.Р. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микроценоза влагалища.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2002 -Том 1 - № 2, с. 73-76.

7. Буданов П.В., Стрижаков А.Н. Методы профилактики, лечения и подготовки женщин с нарушением микроценоза влагалища к родоразрешению и гинекологическим операциям.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004 - Том 3 - №2, с. 39-42.

8. Гараева JI.H., Тайчинова С.Ф., Фролов A.JI. Цитокиновый профиль сыворотки крови у женщин с несостоявшимся абортом.// Клиническая и лабораторная диагностика. 2004 - №8. - с. 42-43.

9. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В., Бубнова Л.И. Внутриутробная бактериальная и вирусная инфекция плода и новорожденного.// Акуш. и гин. 1994 - №4 - с. 20-26.

10. Демидова Н.В., Шахбазян Г.П., Дульцина С.М. Лизосомальные ферменты гемопоэтических клеток в норме и при острых лейкозах.// М.: 1982. — 21 с.

11. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз// Екатеринбург: 2001.-277 с.

12. Зинкин В.Ю., Годков М.А. Способ количественной оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека.// Клиническая лабораторная диагностика. 2004 - №8. - с. 26-29.

13. Кафарская Л.И., Коршунова О.В., Ефимов Б.А., Володин Н.Н, Коршунов В.М. Микробная экология влагалища// ЖМЭИ 2002 - № 6 - с. 9199.

14. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.// СПб.: «Гиппократ», 1998, 156 с.

15. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз: Автореф. дис.докт. мед. наук. -СПб-1995-20 с.

16. Козинец Г.И. Клетки крови и костного мозга// М.: «МИА», 2004, 202 с.

17. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М, Еровиченков A.A., Малов В.А. Кровь и инфекция.// М.: «Триада-фарм», 2001, 452 с.

18. Козинец Г.И., Дульцина С.М., Герасимова H.A. Цитохимическая характеристика гемопоэтических клеток здоровых людей.// М.: 1980. 37 с.

19. Козинец Г.И., Сарычева Т.Г. Значимость лабораторных анализов крови.// М.: «Триада-фарм», 2003, 101 с.

20. Коршунов В.М., Володин H.H., Ефимов Б.А. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериаозах.// М.:1999, 80 с.

21. Коршунов В.М., Гудиева Б.А., Ефимов Б.А. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста.// Журн. микробиол. 1999 -№4, с. 74-78.

22. Крыжановская И.О., Крутиков В.Д., Лебеденко Е.Ю., Мартыненко А.С, Черновский В.В. Возможности коррекции дисбиотических состояний биотопов влагалища и цервикального канала у беременных группы риска.// РМЖ 2003 -Том 11, №1 .

23. Кулаков В.И. Современные представления о внутриутробной инфекции.// Журн. Акушерства и женских болезней 1998 - спец. вып., с. 137138.

24. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии.// М.: «Триада-Х», 2001,-76 с.

25. Липова Е.В. Урогенитальные инфекции женщин: Методологические, клинико-лабораторные подходы к диагностике и терапии.// Автореф. дис.д.м.н., М. - 2004 - с. 64.

26. Литяева Л.А. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование влагалищного содержимого беременных женщин.// Лаб. дело. 1991 - № 8. - с. 72-73.

27. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения. Этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика.// Антибиотики и химиотерапия 2002 - Том 47, № 4, с. 34-42.

28. Никонов А.П., Размахнина Н.И., Гурская Т.Ю., Волкова О.В. Сравнительная эффективность применения амоксициллин/клавуланата в терапии послеродового эндометрита.// Инфекции и антимикробная терапия. -2000 Т.2, №3, с. 25-30.

29. Ордиянц И.М., Серебрянник E.JI. Микробиоценоз и иммунорезистентность родовых путей при кольпитах и вагинозах у беременных.// Вестник. 1999. - №2 - с. 15-18.

30. Петричко М.И., Чнжова Г.В. Инфекции мочеполовой системы у беременных женщин. Новосибирск: «Наука», 2002, 267 с.

31. Симчера И.А. Состояние микробиоценоза влагалища при беременности и послеродовом периоде: Автореф. дис.канд. мед. наук-СПб 1999 - 21 с.

32. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных.// М.: «Медицина», 2003, 422 с.

33. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных.// М.: «Триада-Х», 1997, 302 с.

34. Abbasi I.A., Hess L.W., Johnson T.R., McFadden E. Leukocyte esterase activity in the rapid detecrion of urinary tract and liwer genital tract infections in obstetric patients.//Am. J. Perinatol 1985 - V.2, #4, P. 311-313.

35. Akerele J., Abhulimen P., Okonofua F. Prevalence of asymptomatic genital infection among pregnant women in Benin City, Nigeria.// Afr. J. Report. Health -2002 V.6, # 3, P. 93-97.

36. Alarcon A., PeNa P., Salas M. et al. Neonatal early onset Escherichia coli sepsis: trends in incidence and antimicrobial resistance in the era of intrapartum antimicrobial prophylaxis.// Pediatr. Infect. Dis. J.- 2004 V.23, #4, P. 295-299.

37. Andreu A, Ortega E., Planes AM., Salcedo S. Evolution of perinantal Escherichia coli disease in era of group B Streptococcus prophylaxis.// Med. Clin. -2001, V.117 (14), #3, P. 521-524.

38. Arinola O.G., Obisean K., Salimonu L.S. Leucocyte phagocytosis and circulating immune complexes in mothers after child birth.// West. Aft. Med. 2004, V.23, # 3, P. 256-259.

39. Arvitsland P., Hoiby E.A., Leystad A. Systemic group B streptococcal disease in neonates and young infants in Norway '85-94'.// Acta Paediatr. 1996, V.85, #1, P. 104-105.

40. Baker C.J. Barret F.F. Transmission group B streptococci among parturient women and their neonates.//J. Pediat. 1973, V.83, P. 919-925.

41. Balaka B., Agbere A. D., Baeta S. et al. Bacterial flora in the geninal tract the last trimester of pregnancy.// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2003 -Oct. V.32, #2, P. 555-561.

42. Baltimore R.S., Huie S.M., Meek J.I., Schuchat a., et al. Early-onset neonatal sepsis in the era of group B streptococcal prevention.// Pediatrics 2001 - V.108, #5, P. 1094-1098.

43. Balu R.B., Savitz D.A., Ananth C.V., Hartmann K.E., et al. Bacterial vaginosis, vaginal fluid neutrophil defensins, and preterm birth.// Obstet. Gynaecol. -2003-V. 101, P. 862-868.

44. Bayo M., Berlanga M., Agut M. Vaginal microbiota in healthy women and prenatal screening of group B streptococci (GBS)// Int. Microbiol. 2002 - V.5, #2, P. 87-90.

45. Benits W.E., Gouid J.B., Druzin M.L. Antimicrobial prevention of early-onset group B streptococcal sepsis: estimate of risk reduction based on a critical literature review.// Pediatrics 1999 - V.103, #6, P. 78.

46. Berger A., Salzer H.R., Weninger M., Sageder B., Aspock C. Septicaemia in an Austrian neonatal intensive care unit: a 7-year analysis.// Acta Paediatr. 1998 -V.87, P. 1066-1069.1.l

47. Boyer K.M., Gadzala C.A., Kelly P.D., et al. Selective intrapartum chemoprophylaxis of neonatal group B streptococcal early-onset disease. II. Predictive value of prenatal culture.// J. Infect. Dis. 1983 - V.148, P. 802-809.

48. Breton J.R., Peset V., Morcillo F. et al. Neonatal meningitis due to Enterococcus spp.: presentation of four cases.// Enfern. Infecc. Microbiol. Clin. -2002 V.20, P. 443-447.

49. Carol J. Baker. Infection in Perinatology.// J. Clinics in Perinatology. V.24, #1, March 1997.

50. Cauci S. Vaginal immunity in bacterial vaginosis.// Cur. Infect. Dis. Rep. -2004 V.6, #6, P. 450-456.

51. Cerrato P.L. New federal guidelines on group B streptococcus // Conteprary Obstet. Gynecol. 2002 - V. 12, P. 107-113.

52. Connelan M., Wallace E.M. Prevention of perinatal group B streptococcal disease: screening practice in public hospitals in Victoria.// MJA. 2000 - V.172, P. 317-320.

53. Daihoff K.P., Hartwell D. Candida albicans vaginitis in pregnant women -what treatment is recommended?// Ugeskr. Laeger. 2000 - V.162, #13, P. 19071908.

54. Daviea H.D., Adair C.E., Schuchat A., Low D.E., et al. Physicians prevention practice and incidence of neonatal group B streptococcal disease in 2 Canadian regions.// CMAJ. 2001 - V.164, #4, P. 479-485.

55. Dillon H.C., Gray E., Pass M.A., Gray B.M. Anorectal and vaginal carriage of group B streptococci during pregnancy.// J. Infect. Dis. 1982 - V.145, P. 794799.

56. Donders G., Van Bulck B., Spitz B., et al. Influence of bacterial colonization of vagina on lactibacillary flora.// J. Obstet. Gynaecol. 1994 - V.14, #2, P. 58.

57. Easmon C.S., Hasting M.J., Rivers R.P. Colonization of babies and their families by group B streptococci (letter).// Brit. Med. J. 1982 - Vol.284, #5311, P. 269.

58. Eckert L.O., Moore D.E. et al. Relationship of vaginal bacteria and inflammation with conception and early pregnancy loss following in-vitro fertilization.// Infect. Dis. Obstet. Ginecol. 2003 - V.l 1, #1, P. 11-17.

59. Eidelman A.I., Nevet A., Rudensky B., Rabinowitz R. The effect of meconium staining of amniotic fluid on the growth of Escherichia coli and group B streptococcus.// J. Perinotol. 2002 - V.22, #6, P. 467-471.

60. Eschenbach D.A. History and review of bacterial vaginosis.// Am. J. Obstet. Gynecol. V. 169 - 1993 - P. 441 -445.

61. Facchinetti F., Piccinini F., Mordini B. Chlorhexidine vaginal flushing versus systemic ampicillin in prevention of vertical transmission of neonatal group B streptococcus at term.// J. Matern. Fetal. Neonatal Med. 2002 - V.l 1, #2, P. 84-88.

62. Fait V., Sela S., Ophir E., Kreutzer H. Peripheral polymorphonuclear leukocyte priming contributes to oxidative stress in early pregnancy.// J. Soc. Gynecol. Investig. 2005 - V.12, #1, P. 46-49.

63. Feikin D.R., Thorsen P., Zywicki S., Arpy M., et al. Association between colonization with group B streptococci during pregnancy and preterm delivery among Danish women.// Am. J. Obstet. Gynaecol. 2001 - V.l84, #3, P. 427-433.

64. Friedman S., Shah V., Ohlsson A., Matlow A.G. Neonatal Escherichia coli infections: concerns regarding resistance to current therapy.// Acta Paediatr. 2000 -V.89, P. 686-689.

65. Garland S.M., Flcihner J.R.Group B streptococcus (GBS) and neonatal infections: case for intrapartum chemopriphylaxis.// Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol -1991 V.31, P. 119-122.

66. Garland S.M., Kelly N. Early-onset group B streptococcal sepsis: economic if various prevention strategies.// Med.J. Aust. 1995 -V. 162, P. 413-417.

67. Germain M., Krohn M.A., Hiller S.L., Eschenbach D.A. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation.// Clin.Microbiol. -1994-V.32, #9, P. 2162-2168.

68. Gerstner G., Leodolter S., Rotter M. Endometrial bacteriology in puerperal infections.//Z. Geburtshife Perinatol. 1981 - V. 185, #5, P. 276-279.

69. Gibbs R.S., Blanco J.D. Streptococcal Infections in preagnancy.// Am. J. Obstet, Gynaecol. 1981 -V. 140, #4, P. 405-411.

70. Gibbs R.S., Romero R., Hillier S.L., Eschenbach D.A., Sweet R.L. A review of premature birth and subclinical infection.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1992 -V.166, P. 1515-1528.

71. Gilbert G.L. Preventing perinatal group B streptococcal infection: the jury is still out.// MJA 2002 - V. 178, #5, P. 199-200.

72. Gilbert G.L., Hewitt M.C., Turner C.M., Leeder S.R. Epidemiology and predictive values of risk factors for neonatal group B streptococcal sepsis.// Ayst. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2002 - V.42, P. 494-503.

73. Gimes G., Peter F. Clinical significance of betadine vaginal suppository treatment in pregnancy.// Acta Pharm. Hung. 1997 - V.67, #6, P. 249-253.

74. Glasow S., Strepan H., Sack U., Faber R. Cervical immunoglobulin A and altered vaginal flora in pregnant women with threatened preterm delivery. 2004 -V32, #1, P. 37-41.

75. Gokalp H., Ogus A., Bakici Z. Neonatal group B streptococcal colonization and maternal urogenital infection of anorectal carriage.// Turk. J. Pediat. 1998 -Vol.30, #1, P. 17-23.

76. Goldenberg R.L., Ilauth J.C., Andrews W.W. Intrauterine infection and preterm delivery.//N. Engl. J. Med. 2000 - V.342, P. 1500-1507.

77. Goldmann D.A., Huskins W.C. Control of nosocomial antimicrobial-resistant bacteria: a strategic priority for hospitals worldwide.// Clin. Infect. Dis. 1997 -V.24,Suppl 1:S139-S145

78. Goldmann D.A., Weinstein R.A., Wenzel R.P., et al. Strategies to prevent and control the emergence and spread of antimicrobial-resistant microorganisms in hospitals: a challenge to hospital leadership.//JAMA -1996 V.275, P.234-240.

79. Granger S.E. The aetiology and pathogenesis of vaginal candidosis: an update.// Br.J. Clin. Bact. 1992 -V.45,#4, - P.258-259.

80. Hack M., Horbar J.D., Malloy M.H., Tyson J.E., Wright E., Wright L. Very low birth weight outcomes of the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Network.// Pediatrics 1991 -V.87,P. 587-597.

81. Hager W.D., Schuchat A., Gibbs R., Sweet R., Mead P., Larsen J.W. Prevention of perinatal group B streptococcal infection: current controversies. //Obstet. Gynecol.- 2000 V.96, P. 141-145.

82. Harwell J.I., Moench T., Mayer K.H., Chapman S., et al. A pilot study of treatment of bacterial vaginosis with a buffering vaginal microbicide.// J. Women Health. 2003 - V. 12,#3, V.255-299.

83. Hawes S.E., Hillier S.L., Benedetti J. et al. Hydrogen peroxide-producting lactobacilli and acquisition of vaginal infections,//J. Infect. Dis. -1996 -V. 174, P.1058-1063.

84. Hay P.E., Lamont R.F., Taylor-Robinson D., Monte N., et al. Abnormal bacterial colonization of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarrige.// Br.J. Med. -1994 -V.308. #1 -P. 295-298.

85. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis.//Am.J. Obstet. Gynaecol. -1993-V. 169, P.450-454.

86. Hillier S. L., Kiviat N.B., Hawes S.E., et al. Role of bacterial vaginosis-associated microorganisms in endometritis.// Amer. J. Obstet. Gynaecol. -1996 -V.175, P. 435-441.

87. Hillier S.L., Krohn M.A., Rabe L.K. et al. The normal vaginal flora, H202-producting lactobacillis and bacterial vaginosis in pregnant women.//Clin.Infect.Dis. -1993-V. 16, p. 273-281.

88. Hoist E., Goffeng A.R.,Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome.//J. Clin. Micribiol. 1994 - V.32,#l, P. 536-541.

89. Hordnes K. Group B streptococci in pregnancy-guidelines for routine examinating and treatment.//Tidsskr.Nor. Large foren -1994-Vol. 144,#7 -p.818-819.

90. Isaacs D., Barfield C.P., Grimwood K., McPhee A.J., Minutillo C., Tudehope D.I. Systemic bacterial and fungal infections in infants in Australian neonatal units. //Med. J. Aust. 1995-V.162, P. 198-201

91. Isaacs D., Royle J.A. Intrapartum antibiotics and early onset neonatal sepsis caused by group B Streptococcus and by other organisms in Australia. Australian

92. Study Group for Neonatal Infections.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1999 - V.18, P.524528.

93. Jackson G.L., Engle W.D., Sendelbach D.M., Vedro D.A., et al. Are complete blood cell counts useful in the evolution of asymptomatic neonates exposed to suspect chorioamnionitis?// Pediatrics 2004 -V.l 13, #5, P. 1173-1180.

94. Jefferey H.E., Lahra M.M. Eight -year outcome of universal screening and intrapartum antibiotics for maternal group B streptococcal carries.//Pediatrics 1998 -V.101:E2.

95. Jefferey H.E., Mcintosh E.D. Antepartum screening and non-selective intrapartum chemoprophylaxis for group B streptococcus.//Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol.-1994-V.34, P. 14-19.

96. Joseph T.A,. Pyati S.P,. Jacobs N. Neonatal early-onset Escherichia coli disease: the effect of intrapartum ampicillin.// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998 -V.152, P.35-40.

97. Kozovsky I. Cesarean section in modern obstetrics and methods of prophylaxis of prospective sepsis.// Akush. Ginecol (Sofia) -2000- V. 39, #3. P. 3-6.

98. Krohn M.A., Hillier S.L., Baler C.J. Maternal peripartum complication associated with vaginal group B streptococci colonization.// J.Infect.Dis.-1999-V.179, #6-P.1410-1415.

99. Krohn M.A., Hillier S.L., Lee M.L., Rabe L.K. et al. Vaginal Bacteroides species are associated with an increased rate of preterm delivery among women in preterm labor.//J. Infect. Dis. -1991 V.164,#l, P.88-93.

100. Lamont R.F. Can antibiotics prevent preterm birth the pro and con debate.// BJOG -2005- V.112, P. 67-74.

101. Lamont R.F. Infection in the prediction and antibiotics in the prevention of spontaneous preterm labour and preterm birth.// BJOG. 2003, V.l 10, #4, p. 71-75.

102. Lamont R.F. The prevention of preterm birth with the use of antibiotics.// Eur. J. Pediatr. 1999-V. 158, P. 2-4.

103. Lamont R.F., Jones B.M., Mandal D., Hay P.E., et al. The efficacy of vaginal clindamycin for the treatment of abnormal genital tract flora in pregnancy.// Infect. Dis. Obstet. Gynaecol. 2003 -V. 11, #4, P. 181 -189.

104. Larsen B.,Galask R.P. Vaginal microbial: practical and theoretical relevance.// Obstet.Gynecol. 1982 - V.96, p. 926- 930.

105. Larsen P.G. Vaginal flora in health and disease.// Clin. Obstet. Gynaecol. -1993-V. 36, #1, P.107.

106. Leszczynski P., Belcum A. et al. Vaginal carriage of enterotoxigenic Bacteroides fragilis in pregnant women. //J.Clin. Microbiol. 1997- V.35, #11 -P.2899-2903.

107. Maranchie J.K.C., Capelouto C.C. LonghlinK. R. Urinary tract infection during pregnancy.// Infect.Urol.-1999 -V. 10(5)., P. 152-157.

108. Martens M.G., Kolrud B.L., Faro S., Maccato M., Hammill H. Development of wound infection or separation after casarean delivery. Prospective evaluation of 2431 cases.// J. Reprod. Med. -1995 -V. 40, #3, P. 171-175.

109. McDonald H.M., O'Loughlin, Jolley P.T. Lawellin D., et al. Changes in vaginal flora during pregnancy and association with preterm birth.// J. Infect. Dis. -1994-V. 170, #3,P. 724-728.

110. McDonald H.M., O'Loughlim J.A., Jolley P. et al. Vaginal infection and preterm labour.// Br. J. Obstet. Gynecol. -1991- V. 98.#5, -p.427-435.

111. McKenna DS., Matson S., Northern L. Maternal group B (GBS) genital tract colonization at term in women who have asymptomatic GBS bacteriuria.// Infect.Dis.C)bstet.Ginecol.-2003-V. 11 ,#4.-P.203-207

112. Mercer B.M., Bazley D.D., Crouse D.T. et al. Antibiotic use in pregnancy and drug-resistant infant sepsis.// Am. J. Obstet. Gynecol.- 1999-V.181 #4 P.816-821.

113. Mercer B.M., Miodovnik M., Thurnau G.R., et al. Antibiotic therapy for reduction of infant morbidity after preterm premature rupture of the membranes: a randomized controlled trial.//JAMA 1997-V.278, P.989-995.

114. Mohle-Boetani J.,Schuchat A., Plicaytis B.D. et al. Comparison of prevention strategies for neonatal group B streptococcal infection: A population-based economic analysis.// JAMA -1993- V.270, P. 1442.

115. Molteni B, D"Antuono A., Bandini P., Sintini G., et al. Efficacy and tolerability of a new cnlorhexidine-based vaginal gel in vaginal infections.// Curr. Med. Res. Opin. 2004 - V.20, #6, P. 849-853.

116. Monif G.R., Baker D.A. Infectious diseases in obstetrics and gynecology.// NY.: "Parthenon publishing group". 2004, p.723.

117. Monif GR. Intrapartum bacteriuria and endometritis.//Obstet. Gynecol.-1991.-V.78(2)-P.245-248

118. Narcio M.L. Bacterial vaginitis and vaginosis.// Obstet. Gynaecol. Med. -1996 -,V.64, P. 437-438.

119. Newton E.R. Chorioamnionitis and intraamniotic infection.// Clin. Obstet. Gynecol. 1993 - V 36, # 4, P. 795-808.

120. Oddie S., Embleton N.D. Risk factors for early onset neonatal group В streptococcal sepsis: case-control study.// B.M.J. 2002 - V. 325, P. 308.

121. Ou M.C., Pang C.C., Chen F.M., Su C.H. Antibiotic treatment for threatened abortion durig the early first trimester in women with previous spontaneous abortion.// Acta Obstet, Gynaecol. 2001 - V. 80, #8, P. 753-756.

122. Overman B.A. The vagina as an ecologic system. Current in standing and clinical applications.//J.Nurse Midwifery.- 1993 -V.38, P. 146-151.

123. Payne N.R., Barke B.A., Day D.L.,et al. Correlation of clinical and pathologic findings in early-onset neonatal group В streptococcal infection with desease severity and prediction of outcome.// Pediatr. Infect.Dis. J. 1998 -V.7, P.836.

124. Petanovic M., Zagar Z. The significans of asymptomatic bacteremia for the newborn.//Acta Obstet, Gynaecol. Scand. -2001 -, V. 80,#9, P.813-817.

125. Philip A.G. The changing face of neonatal infection: experience at a regional medical center.// Pediatr. Infect. Dis. J. 1994 -V.13, P.l098-1102.

126. Platz-Christensen J.J. Mattsby-Baltzer I., Thomsen P., et al. Endotoxin and interleikin alpha in the cervical mucus and vagina of pregnant women with bacterial vaginosis.// Am. J. Obstet. Gynaecol. -1993 -V.169, #5, P. 1161-1166.

127. Prevention of perinatal group B streptococcal disease: a public health perspective. Centers for Disease Control and Prevention. // MMWR Recomm. Rep. -1996 -45 (RR-7), P. 1-24.

128. Priestley C.J., Jones B.M., Dhar J., Googwin L. What is normal vaginal flora? // Genitourin. Med.- 1997 V.73, #l,P.23-28.

129. Pylipow M., Gaddis M, Kinney J.S. Selective intrapartum prophylaxis for group B streptococcal colonization: Management and outcome in newborns.// Pediatrics. -1993 V.93, P. 631.

130. Quentin R., Morange-Saussier V., Watt S. Obstetrical management of Streptococcus agalactiae.// J. Gynaecol. Obstet. Biol. Reprod.(Paris) 2002 -V.31, P.65-73.

131. Regan J.A., Klebanoff M.A., Nugent R.P., et al, VIP Study Group. Colonization with group B streptococci in pregnancy and adverse outcome.// Am. J. Obstet. Gynaecol. 1996 -V.174, P. 1354-1360.

132. Rein M.F. Current therapy of vulvovaginitis.// Sex. Transm. Dis. 1981 -V.8, P.316-320.

133. Romero R., Oyarzum E., Mazor M., Sirtori M. et al. Meta-analysis of relationship between asymptomatic bacteriuria and preterm delivery (low birth weight).// Obstet. Gynecol. -1989 V.73., P576-582.

134. Romero R., Sirtori M., Oyarzun E., et al. Infection and labor. V. Prevalence, microbiology, and clinical significance of intraamniotic infection in women with preterm labor and intact membranes.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1989 - V.161, P.817-824.

135. Rouse D.J., Goldenberg R.L.,Cliver S.P.,et al. Strategies for prevention of early-onset neonatal group B streptococcal sepsis: A decision analisis.// Obstet. Gynecol. 1994 - V.83, P. 483-494.

136. Saikia T.C., Pramanik T., Thapa M. Phagocytic activities of neutrophilic leukocytes in women in various phases of menstrual cycle, and pregnancy.// Southeast Asian. J. Trop. Med. Public Health. 2003 -V.34, #4. P.877-880.

137. Schag S.J., Zell E.R., Lynfieid R., et al. A population-based comparison of strategies to prevent early-onset group B streptococcal disease in neonates.// N. Engl. J. Med. 2002 - V. 347, P. 233-239.

138. Schrag S.J., Zywicki S. Farley M.M., et al. Group B streptococcal disease in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis.// N. Engl. J. Med. 2000 -V.342., P. 15-20.

139. Schuchat A. Group B streptococcus.// Lancet 1999-V. 353, P. 51-56.

140. Schuchat A., Zywicki S.S., Dinsmoor M.J., et al. Risk factors and opportunities for prevention of early-onset neonatal sepsis: a multicenter case-control study.// Pediatrics 2000 - V.105, P.21-26.

141. Shaw C., Mason M., Scoular A. Group B streptococcus carriage and vulvovaginal symptoms: causal or casual? A case-control study in a GUM clinic population.// Sex Transm. Infect. 2003- V.79, #3 - P.246-248.

142. Sherman D., Lurie S., Betzer M., Pinhasi Y., Arieli S., Boldur L. Uterine flora at cesarean and its relationship to postpartum endometritis.// Obstet. Gynecol.-1999-V 94, Pt l-P.787-91.

143. Simhan H.N., Caritis S.N., Krohn M.A., Hillier S.L. elevated vaginal pH and neutrophils are associated strongly with early spontaneous preterm birth.// Am. J. Obstet. Gynecol. 2003 -V. 189, #4, P. 1150-1154.

144. Simon C., Schroder H., Weisner D., Brack M., et al. Bacteriological findings after premature rapture of the membranes.// Arch. Gynecol. Obstet. 1989 - V.244, #2, P.69-74.

145. Smaill F. Intrapartum antibiotics for Group B streptococcal colonization.// Cochrane Database Syst. Rav. 2000 -V.2: CD000115.

146. Sobel J.D. Vaginitis.// Pre FIGO STD Satellite Symposium Ottawa - 1994 - P.96-114.

147. Sobel J.D. Vulvovaginitis in healthy women.// Comp.Ther. 1999 - V. 25, # 6-7, P. 335-346.

148. Stoll B.J., Fanaroff A.A.,et al. Changes in pathigens causing sepsis in very-low-bith-weight infants.// N. Eng. J. Med. -2002 V.357,# 25, P.240-247.

149. Stoll B.J., Gordon T., Korones S.B., et al. Early-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network.// J. Pediatr. 1996 - V.129, P.72-80.

150. Subtil D. Prognostic and therapeutic value of biologic signs of infection in the management of preterm labor (amniocentesis excepted).// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2002- V.31 #7 - P. 543-551.

151. Swash M. Childbirth and incontinence.//Midwifery -1998 -V. 4, P. 13-18.

152. Terrone D.A., Rinchart B.K., Einstein M.H. Neonatal sepsis and death caused by resistant Escherichia coli: possible consequences of extended maternal ampicillin administration.//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999-Jun, V.180,p. 1345-1348.

153. Tessy A., Suma P.P., Jacobs N. Neonatal early-onset Escherichia coli disease.// Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998 - V.152, P. 35-40.the perinatal period. Jpn. Antibiot. 1988- V.41 #3 - P.306-311.

154. Thinkhamrop J., Hofmeyr G.J., Adetoro O. et al. Prophylactic antibiotic administration in pregnancy ti prevent infections morbility and mortality.// Cochrane Database Syst. Rev. -2002 (4)-CD002250.

155. Tolockiene E. Morsing E., Hoist A, Ljiugh A. et al. Intrauterine infection may be a major cause of stillbirth in Sweden.// Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001 -V.80(6)., P.511-518.

156. Towels C.V., Briggs G.G. Antepartum use of antibiotics and early -onset neonatal sepsis: the next 4 years.// Am. J. Obstet. Gynecol. -2002 -V.187., P.495-500.

157. Towers C.V., Carr M.H., Padilla G., Asrat T. Potential consequences of widespread antepartal use of ampicillin. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998 - V.179. P.879-883.

158. Vigneswaran R., O'Loughlin J.A., McDonald H.M. Group B streptococcus * and pregnancy.//Aust. N. Z. J. Obstet. Gynecol. -1995 -V.35, P. 117-119.

159. Vorherr H., Vorherr U.F., Mehta P., Ulrich J.A. et al. Antimicribial effect of chlorhexidine and povidon-iodine on vaginal bacteria.// J. Infect. -1984 V.8, # 3, P. 195-199.

160. Wasiela M., Hanke W., Kalinka J. Association between abnormal ; microbiological flora of the lower genital tract in early pregnancy and socioeconomic, demographic and environment risk factors.// Med. Sci. Monit. -2001 -V.7, #6, P. 1250-1255.

161. Wilson J. Managing recurrent bacterial vaginosis.// Sex. Trans. Infect. 2004 t -V. 80, #1, P. 8-11.

162. Yagupsky P., Menegus M.A., Powell K.R. The changing spectrum of group B streptococcal disease in infants. An eleven-year experience in a tertary cares hospital.

163. Zangwill K.M., Schuchat A., Wenger J.D. Group G streptococcal disease in1.the United States, 1990: report from a multistate active surveillance system.// Morb.

164. Mortal Wkly Rep. CDC Surveill Sum. -1992 -V.41, P. 25-32.

165. Ziegel J.D., Cushion N.B. Prevention of early-onset group B streptococcal disease: another look at single-dose penicillin.// Obstet.-Gynecol.- 1996 -V.87, P.1. J: 692-698.