Определение индикаторных фенольных соединений нефлавоноидной природы в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Рылина, Елена Валерьевна

• Рылина, Елена Валерьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Рылина, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы по исследуемым объектам. Методы анализа фенольных соединений нефлавоноидной природы.

1.1. Общие сведения о фенольных соединениях.

1.2. Распространение фенольных соединений.

1.3. Фармакогностические и фармакологические характеристики растений, содержащих в качестве индикаторных компонентов ресвератрол и пицеид.

1.3.1. Горец гребенчатый Polygonum cuspidatum L.

1.3.2. Виноград культурный Vitis vinifera L.

1.4. Фармакогностические и фармакологические характеристики растений, содержащих в качестве индикаторных компонентов тирозол, гидрокситирозол и (или) салидрозид.

1.4.1. Родиола розовая Rhodiola rosea L.

1.4.2. Красная щетка Rodiola quadrifida Fischer et Meyer.

1.4.3. Олива европейская Olea europaea.

1.5. Фармакогностические и фармакологические характеристики растений, содержащих в качестве индикаторных компонентов гидрохинон и арбутин.

1.5.1. Брусника обыкновенная Vaccinium vitis-idaea L.

1.5.2. Толокнянка обыкновенная Arctostaphylos uva-ursi (L.) spreng.

1.5.3. Бадан толстолистный Bergenia crassifolia (L.) Fritsch.

1.5.4. Груша обыкновенная Pyrus communis L.

1.6. Фармакогностические и фармакологические характеристики растений, содержащих в качестве индикаторных компонентов флоретин и флоридзин

1.6.1. Яблоня домашняя Malus domestica Borkh.

Выводы по главе I:.

Глава II. Методы анализа фенольных соединений нефлавоноидной природы в растительных объектах и продуктах на их основе.

2.1. Физические свойства фенольных соединений нефлавоноидной природы.

2.2. Химические свойства фенольных соединений.

2.3. Выделение растительных фенолов.

2.4. Идентификация фенольных соединений по цветным реакциям.

2.5. Фармакопейные методы идентификации фенольных соединений нефлавоноидной природы.

2.6. Физико-химические методы идентификации фенольных соединений нефлавоноидной природы.:.

Выводы по главе II:.

Глава III. Материалы и методы исследования.

3.1. Оборудование и реактивы.

3.2. Стандартные образцы.

3.3. Объекты исследования.

Глава IV. Разработка методик ВЭЖХ-анализа для идентификации, разделения и количественного определения фенольных соединений нефлавоноидной природы в лекарственном и пищевом-растительном сырье, продуктах его переработки и лекарственных препаратах на их основе.

4.1. Основные валидационные параметры методик определения.

4.2. Анализ ресвератрола и пицеида в растительном сырье горца гребенчатого и винограда культурного и продуктах на его основе.

4.3. Анализ тирозола, гидрокситирозола и (или) салидрозида в растительном сырье родиолы розовой, красной щетки и оливы европейской и продуктах на его основе.

4.4. Анализ гидрохинона и арбутина в растительном сырье толокнянки обыкновенной, брусники обыкновенной, бадана толстолистного и груши обыкновенной и продуктах на его основе.

4.5. Анализ флоретина и флоридзина в растительном сырье яблони домашней и продуктах на его основе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение индикаторных фенольных соединений нефлавоноидной природы в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ»

Актуальность темы

Использование лекарственных препаратов на растительной основе становится в последнее время все более актуальным. Такие лекарственные препараты обладают многочисленными положительными эффектами при минимальных побочных действиях. Одними из важнейших компонентов растительных экстрактов являются полифенольные антиоксиданты. Наряду с более изученными флавоноидами и производными гидроксикоричных кислот эта группа включает фенольные соединения нефлавоноидной природы (ФСНП), среди которых высокой биологической активностью обладают производные дигидроксистильбена (ресвератрол и пицеид), п-гидроксифенилэтанола (тирозол, гидрокситирозол и салидрозид), 1,4-дигидроксибензола (гидрохинон и арбутин) и 1,3,5-тригидроксибензола (флороглюцина) (флоретин и флоридзин), обладающие антиоксидантными, противовоспалительными, антивирусными, антибактериальными и антиаллергенными свойствами и другими типами биологической активности.

Описание отдельных лекарственных растений, содержащих ФСНП, легли в основу статей ряда зарубежных фармакопей (Европейской (РЬ. Еиг. VI), Британской (ВР 2009), Французской (РЬ. Бг. X), Немецкой (БАВ 2008), Американской травяной (АНР 2008), Японской (ЛР 15), Китайской) на корневища и корни горца гребенчатого, лист винограда культурного и вино из него, листья толокнянки обыкновенной, лист и масло оливы европейской, плоды яблони домашней. В отечественной нормативной документации качественный и количественный анализ ФСНП встречается только в трех статьях ГФ XI: определение салидрозида в корневищах и корнях родиолы розовой, определение арбутина в листьях брусники обыкновенной и толокнянки обыкновенной. Статья ГФ XI на корневища бадана, несмотря на высокое содержание в нем арбутина и гидрохинона, нормирует содержание только малоспецифичных дубильных веществ, не являющихся индикаторными компонентами сырья.

Идентификация и количественное содержание ФСНП в этих растениях и продуктах на их основе может позволить рассматривать их в качестве источника соответствующих ФСНП и при производстве лекарственных препаратов на их основе. Необходимость определения незначительных концентраций ФСНП на фоне сложного матрикса предъявляет высокие требования к селективности и чувствительности методов анализа, поэтому для проведения работ нами был выбран метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Цель и задачи исследования Цель: исследовать различные лекарственные и пищевые растительные источники на наличие фенольных соединений нефлавоноидной природы, установить их количественное содержание. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи.

1. Изучить физико-химические свойства ФСНП (растворимость, УФ- и видимые спектры, хроматографическая подвижность).

2. Подобрать оптимальные хроматографические условия анализа ФСНП на фоне сложного матрикса растительных объектов и продуктов на их основе.

3. Разработать методики пробоподготовки для сырья и продуктов на его основе, обеспечивающие наибольшую эффективность экстракции ФСНП из объектов при невысокой трудоемкости.

4. Оценить хроматографические параметры, метрологические характеристики, провести валидацию методик количественного определения.

5. Апробировать разработанные методики на лекарственном и пищевом растительном сырье, продуктах их переработки и лекарственных препаратах на их основе.

6. Подготовить проекты нормативной документации для лекарственного и пищевого растительного сырья, продуктов их переработки и лекарственных препаратов на их основе, содержащих ФСНП.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры фармацевтической и токсикологической химии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств», № госрегистрации 01.200.110545, «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований. Per. №01.2.006.06352».

Научная новизна результатов исследования

Разработаны оригинальные методики идентификации и количественного определения индикаторных фенольных соединений нефлавоноидной природы: ресвератрола и пицеида в горце гребенчатом и винограде культурном; тирозола, гидрокситирозола и (или) салидрозида в родиоле розовой, красной щетке и оливе европейской; гидрохинона и арбутина в бруснике обыкновенной, толокнянке обыкновенной, бадане толстолистном и груше обыкновенной; флоретина и флоридзина в яблоне домашней.

Практическое значение результатов работы

Результаты работы переданы для использования в соответствующих статьях 4 части ГФ XII и включены в сборник «Методы анализа минорных биологически активных веществ пищи». Разработанные методики использовались при экспертизе более 100 образцов лекарственного и пищевого растительного сырья и продуктов на их основе для целей государственной регистрации БАД к пище растительного происхождения.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе три статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК России.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (май 2007, Рязань); Всероссийском симпозиуме «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях» (к юбилею профессора О.Г.Ларионова) (июль 2007, Москва), X Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей «Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации» (ноябрь 2007, Москва), Конгрессе «Фитофарм 2008» (июнь 2008, Санкт-Петербург), XI Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье» (ноябрь 2008, Москва), на научных конференциях кафедры фармацевтической и токсикологической химии ММА им. И.М.Сеченова (с августа 2010 г Первый МГМУ им. И.М. Сеченова) (2006 - 2010 гг.); Конгрессе «Фитофарм 2010» (июнь 2010, Санкт-Петербург).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 112 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследования и их обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 95 источников. Работа иллюстрирована 42 рисунками и 32 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Рылина, Елена Валерьевна

6) Результаты работы по методикам определения фенольных соединений нефлавоноидной природы переданы для использования в соответствующих статьях 4 части ГФ XII и включены в сборник «Методы анализа минорных биологически активных веществ пищи». Разработанные методики используются при проведении экспертизы для государственной регистрации Б АД к пище растительного происхождения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Рылина, Елена Валерьевна, 2010 год

1. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация аналитических методов // Фармация. 2006. № 4. С. 8-12.

2. Аналитическая химия. Проблемы и подходы // В 2-х томах. Пер. с англ. под ред. Р. Кельнера. М.: Мир, ООО «Издательство ACT», 2004

3. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В. и др. Валидация в производстве лекарственных средств. М. ¡Издательский дом «Русский врач», 2010.-286 с.

4. Блажей А., Шутый Л. Фенольные соединения растительного происхождения; под ред. А.П. Сергеева. М.: Мир, 1977. 239 с.

5. Власов A.M., Чукарина Е.В., Эллер К.И., Раменская Г.В . Применение ВЭЖХ для анализа биологически активных компонентов чая. // Сборник трудов 10-го Международного конгресса Phytopharm.- СПб, 2006 С.38-43.

6. Власов A.M., Эллер К.И., Чукарина Е.В., Беседина Н.Б. Индикаторные компоненты водных извлечений травы зверобоя. // Фармация.- М., 2006. №4-С. 15-18

7. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск: Наука. Сиб. Отд-ние, 1990. -333 стр.

8. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений : ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Введ. 2002-11-01. М.: Изд-во стандартов, 2002. 2-6 с.

9. Государственная фармакопея XI СССР. Вып. 1, 2. М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2).

10. Государственная фармакопея Российской Федерации XII. Вып. 1, М.: Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008.

11. Киселева Т.Д., Карпеев A.A., Смирнова Ю.А. и др. Лечебные свойства пищевых растений М.: Изд-во ФНКЭЦТМДЛ Росздрава, 2007 - 533 с.

12. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества. М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. 295 с.

13. Куркин В.А., Барабаш С.В., Ежков В.Н. и др. Родиола розовая: аналитические и технологические аспекты комплексной переработки лекартсвенного сырья // Журнал «Рынок БАД».- 2006. №2(28) апрель. - С. 47-50

14. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. Фармакогнозия / Под редакцией проф. И.А. Самылиной, проф. В.А Северцева. М.: АНМИ, 2003. - 534 с.

15. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. М.: Медицина, 2002. 645 С.

16. Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 175-289

17. Орлов В.И., Аратсков A.A. Жидкостная хроматография. Теоретические основы.// Дзержинск. 1997. - 41 с.

18. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: методические рекомендации МОР 2.31.1915-04. 2004.

19. Рудаков О.Б. Спутник хроматографиста. Воронеж:Водолей, 2004 528 с.

20. Рудаков О.Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. Воронеж: Водолей, 2003. 300 с.

21. Руденко Б.А., Руденко Г.И. Высокоэффективные хроматографические процессы. М.: Наука, 2002. 426 с.

22. Руководство по валидации для предприятий фармацевтической промышленности: методические рекомендации. М.: Спорт и Культура, -2000», 2007. 96 с.

23. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии / Под редакцией академика РАМН А.П. Арзамасцева. М.: «Медицина», 2001.-379 с.

24. Руководству по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. Р.4.1.1672-03, М. 2004. 240 с.

25. Сакодынский К.И., Бражников В.В., и др. Аналитическая хроматография. М.: Химия, 1993. 464 с.

26. Современные аспекты изучения лекарственных растений / Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Браславский В.Б., Сенцов М.Ф., Смольянова И.Б. М. - 1995. 151-157с.

27. Солдатенков А.Т. и др. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001.- 188с.

28. Справочник химика; под ред. Б. П. Никольского, 2 изд., т. 1—6, М.: Л., 1965—68. 1055 с.

29. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг A.B. Практическая газовая и жидкостная хроматография. СПб.: С.-Петербургский университет, 1998. 457 с.

30. Стыскин E.JL, Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография.М.:Химия, 1986. 213 с.

31. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств, подготовленное Федеральным союзом фармпроизводителей Германии (ВАН): Валидация аналитических методик для производителей лекарств.- М.: Литера, 2008. 132 с.

32. Тохсырова Т.М., Попова О.И., Определение фенольных соединений травы мяты длинолистной // Фармация. 2009. №1. С. 24 25.

33. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1974. 425 с.

34. Харлампович Г.Д., Чуркин Ю.В., Фенолы, М., 1974

35. Чукарина Е.В., Власов A.M., Эллер К.И., Раменская Г.В. Определение индикаторных компонентов в фитопрепаратах на основе зверобоя продырявленного. // Сборник трудов 10-го Международного конгресса Phytopharma СПб, 2006 С.370-374.

36. Е.В. Чукарина, A.M. Власов, К.И. Эллер. Определение арбутина и гидрохинона в листьях толокнянки, брусники и фитопрепаратах, приготовленных на их основе.// Журнал «Вопросы питания».-2007. -т.76, №3, с.82-87.

37. Н.Н.Шуревич, А.А. Маркарян, В.В. Вандышев, Е.В. Чукарина Выявление характеристик подлинности листьев копытня европейского. // Журнал «Фармация» М. 2009 г № 8 с. 16-18.

38. Эллер К.И. Хроматография высокого разрешения.- М.: Микотоксины.-1989- С.93-110

39. Эллер К.И., Власов A.M., Комарова E.JL, Чукарина Е.В. Оценка подлинности растительных экстрактов, как сырья для БАД. Melissa officinalis L. Мелисса лекарственная // Журнал «Рынок БАД».- 2006. -№4(30) август. - С 27-29.

40. Alonso-Salces R. M., Barranco A., Corta E. A validated solid-liquid extraction method for the HPLC determination of polyphenols in apple tissues Comparison with pressurised liquid extraction // Talanta. 2005, Vol. 65, - P. 654-662

41. Alonso-Salces R. M., Ndjoko K., Queiroz E. F. On-line characterisation of apple polyphenols by liquid chromatography coupled with mass spectrometry and ultraviolet absorbance detection // Journal of Chromatography A. 2004, Vol. 1046,-P. 89-100

42. Balasundram N., Sundram K., Samman S. Phenolic compounds in plants and agri-industrial by-products: Antioxidant activity, occurrence, and potential uses // Food Chemistry. 2006, Vol. 99, - P. 191-203

43. Bianco A., Chiacchio M. A., Grassi G. Phenolic components of Olea europea: Isolation of new tyrosol and hydroxytyrosol derivatives // Food Chemistry. 2006, Vol. 95, - P. 562-565

44. Bravo M.N., Silva S., Coelho A.V. Analysis of phenolic compounds in Muscatel wines produced in Portugal // Analytica Chimica Acta. 2006, Vol. 563 , - P. 84-92

45. British Pharmacopoeia 2009: British Pharmacopoeia Commission Secretariat, part of the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 2009

46. Chang M.-L., Chang C.-M. Simultaneous HPLC determination of hydrophilic whitening agents in cosmetic products // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis .- 2003 Vol.33, P. 617- 626

47. Chapuis-Lardy L., Contour-Ansel D., Bernhard-Reversat F. Highperformance liquid chromatography of water-soluble phenolics in leaf litter of three Eucalyptus hybrids (Congo) // Plant Science. 2002, Vol. 163, - P. 217-222

48. Chemical Information Review Document for Arbutin CAS No. 497-76-7. and Extracts from Arctostaphylos uva-ursi. National Toxicology Program -2006.-38 p.

49. Chiou A., Karathanos V.T., Mylona A., Salta F.N., Preventi F., Andrikopoulos N.K. Currants (Vitis vinifera L.) content of simple phenolics and antioxidant activity // Food Chemistry. 2007, Vol. 102, - P. 516-522

50. Chu X., Sun A., Liu R. Preparative isolation and purification of five compounds from the Chinese medicinal herb Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc by high-speed counter-current chromatography // Journal of Chromatography A. 2005, Vol.1097, - P. 33-39

51. Cune P.Y., Masahari I.L., Collin S. Chocolate and cocoa: New sources of trans-resveratrol and trans-piceid // Food Chemistry. 2006, Vol. 98, -'P. 649-657

52. Cui T., Kozo N., Ma L. et al. Analyses of arbutin and chlorogenic acid, the major phenolic constituents in oriental pear // Journal of agricultural and food chemistry . 2005. - vol. 53, №10, - P. 3882-3887

53. Du F., Xiao X., Li G. Application of ionic liquids in the microwave-assisted extraction of irara-resveratrol from Rhizma Polygoni Cuspidati // Journal of Chromatography A. 2007, Vol. 1140, - P. 56-62

54. Gao S., Fan G., Hong Z. et al. HPLC determination of polydatin in rat biological matrices: Application to pharmacokinetic studies // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2006, Vol. 41, - P. 240-245

55. Gerogiannaki-Christopoulou M., Athanasopoulos P., Kyriakidis N. trans-Resveratrol in wines from the major Greek red and white grape varieties // Food Control. 2006, Vol. 17, - P. 700-706

56. Gunen Y., Misirli A., Gulcan R. Leaf phenolic content of pear cultivars resistant or susceptible to fire blight // Scientia Horticulturae . 2005, Vol. 105,-P. 213-221

57. Gurbuz O., Gocmen D., Fatih D. Determination of flavan-3-ols and trans-resveratrol in grapes and wine using HPLC with fluorescence detection // Food Chemistry. 2007, Vol. 100, - P. 518-525

58. Kountouri A., Mylona A et al. Bioavailability of the phenolic compounds of the fruits (drupes) of Olea europaea (olives): Impact on plasma antioxidant status in humans // Phytomedicine. 2007, Vol. 14, - P. 659-667

59. Krizman M., Baricevic D., Prosek M. Determination of phenolic compounds in fennel by HPLC and HPLC-MS using a monolithic reversed-phase column // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007, Vol. 43, - P. 481-485

60. La Torre G., Saitta M., Vilasi F. et al. Direct determination of phenolic compounds in Sicilian wines by liquid chromatography with PDA and MS detection // Food Chemistry. 2006, Vol. 94, - P. 640-650

61. Leo M.L. Nollet. Food analysis by HPLC 2-nd edition. P. 1170

62. Lin C.-H., Wu H.-L., Huang Y.-L. Microdialysis sampling coupled to online high-performance liquid chromatography for determination of arbutin in whitening cosmetics // Journal of Chromatography B. 2005, Vol. 829 ,P. 149-152

63. Liu R., Zhang J., Liang M. Simultaneous analysis of eight bioactive compounds in Danning tablet by HPLC-ESI-MS and HPLC-UV // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007, Vol. 43, - P. 1007-1012

64. Murkovica M., Lechnera S., Pietzka A. Analysis of minor components in olive oil // J. Biochem. Biophys. Methods. 2004, Vol. 61, - P. 155-160

65. Naczk M., Shahidi F. Extraction and analysis of phenolics in food // Journal of Chromatography A. 2004, Vol. 1054, - P. 95-111

66. Pan Y., Zhang X., Wang H. Antioxidant potential of ethanolic extract of Polygonum cuspidatum and application in peanut oil // Food Chemistry.2007, Vol. 105, P. 1518-1524

67. Pour Nikfardjam M.S., Laszlo Gy., Dietrich H. Resveratrol-derivatives and antioxidative capacity in wines made from botrytized grapes // Food Chemistry. 2006, Vol. 96, - P. 74-79

68. Rodríguez-Delgado M.A., Gonzalez G., Perez-Trujillo J.P. Trans-resveratrol in wines from the Canary Islands (Spain). Analysis by high performance liquid chromatography // Food Chemistry. 2002, Vol. 76, - P. 371-375

69. Rudolf J.L., Resurrección A.V.A., Saalia F.K. et al. Development of a reverse-phase high-performance liquid chromatography method for analyzing trans-resveratrol in peanut kernels // Food Chemistry. 2005, Vol. 89, - P. 623-638

70. Saad B., Sing Y., Asri Nawi M. et al. Determination of synthetic phenolic antioxidants in food items using reversed-phase HPLC // Food Chemistry. -2007, Vol. 105,-P. 389-394

71. Serban C., Kiser M. Gas chromatography/mass spectrometry versus liquid chromatography/fluorescence detection in the analysis of phenols in mainstream cigarette smoke // Journal of Chromatography A. 2007, Vol. 1141,-P. 90-97

72. Shao B., Guo H., Cui Y. Simultaneous determination of six major stilbenes and flavonoids in Smilax china by high performance liquid chromatography 11 Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007, Vol. 44, - P. 737-742

73. Sun B., Ribes A. M., Conceic M. et al. Stilbenes: Quantitative extraction from grape skins, contribution of grape solids to wine and variation during wine maturation // Analytica Chimica Acta. 2006, Vol. 563, - P. 382-390

74. Takaya Y., Yan K., Terashima K. Chemical determination of the absolute structures of resveratrol dimers, ampelopsins A, B, D and F // Tetrahedron. -2002, Vol. 58, P. 7259-7265

75. The Japanese Pharmacopoeia, Fiveteenth Edition

76. The United States Pharmacopeia / The Nacional Formular XXVII./19. — 2004

77. United States Pharmacopeia 3 0

78. Zhang X. Z., Zhao Y.Bo, Li C. M. Potential polyphenol markers of phase change in apple (Malus domestica) // Journal of Plant Physiology. 2007, Vol. 164,-P. 574—580

79. Zhou G., Guan Y., Chen H. Simultaneous determination of pharmacologically active ingredients in Rhodiola by capillary chromatography with electrochemical detection // Journal of Chromatography A. 2007, Vol. 1142, - P. 236-239

80. Zhou M., Chena X., Zhonga D. Simultaneous determination of trans-resveratrol-3-O-glucoside and its two metabolites in rat plasma using liquid chromatography with ultraviolet detection // Journal of Chromatography B. -2007, Vol. 854,-P. 219-223

81. Zsuzsanna Gyorgy. Glycoside production by in vitro Rhoriola Rosea cultures. Oulo. - 2006, 52 p.