Оптимизация иммунотерапии при минно-взрывной и сочетанной травмах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Павленко, Владимир Леонидович

• Павленко, Владимир Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павленко, Владимир Леонидович

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна работы.

Практическая значимость.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты патогенеза и лечения сочетанной травмы у детей

1.2. Лечение сочетанной травмы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.!.

2.3. Программа лечения больных сочетанной травмой.

Глава III. Собственные исследования.

3.1 Клиническая характеристика больных с сочетанной травмой.

3.2 Иммунный и цитокиновый статус у детей с сочетанной травмой. ' 3.2.1. Цитокиновый статус больных с сочетанной травмой.

3.2.2. Иммунный статус детей с сочетанной травмой.

Глава IV.

4.1 Клиническая характеристика больных с сочетанной травмой после лечения.

4.2. Цитокиновый статус больных с сочетанной травмой после лечения.

4.3. Иммунный статус больных с сочетанной травмой после лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация иммунотерапии при минно-взрывной и сочетанной травмах у детей»

По данным ВОЗ, в настоящее время в России травма занимает одно из ведущих мест в списке причин смерти людей трудоспособного возраста. Непрерывный технический прогресс, увеличение количества техногенных катастроф, локальные военные конфликты и террористические акты, наблюдаемые в последние годы, привели к значительному увеличению количества пострадавших с сочетанной травмой (Пожариский В.Ф., Ключевский В.В;, 1991). На долю детского травматизма приходится в среднем 25-30% повреждений. Сочетанная травма, по данным разных авторов, имеет тенденцию к увеличению (Ревенко Т.А., Ефимов И.С., 1980; Долецкий С.Я. и др., 1981-1983; Губов Ю.П. и др., 1983; Исаков Ю.Ф. и др., 1984; Трубников Ю.Ф. и др., 1984; Бецишор В.К., 1985; Киселев В.П., Самойлович Э.Ф., 1985; Шумада И.В., 1987; Пожариский В.Ф., 1989; Розинов В.М., 1996; Dittel К.К., Weller.S., 1981; Burni С. Et al., 1982; Champion H.R., 1983; Verstrecken J., Dassonville M., 1985).

Особое внимание к проблеме сочетанной травмы объясняется высокими цифрами летальности. По данным В.Ф.Пожариского (1989) у взрослых летальность при изолированных травмах составляет 1,9%, при множественных - 10%, при сочетанных травмах - 32,7%. Летальность у детей также высока - 7,1-22% (Гаджимирзаев Г.А. и др., 1978; Либерзон Д.М., Асафьева Н.И., 1980; Киселев В.П., Самойлович Э.Ф., 1985) и не имеет тенденцию к снижению, являясь основной причиной смерти у детей старше года (Баиров Г.А., 1976; Сыса А.Ф. и др., 1980; Шумада И.В., Векслер М.М., 1987).

Проблемы лечения больных с сочетанной травмой являются одновременно социально-медицинскими (Болотцев O.K., Тер-Егиазаров Г.М., 1984; Кондрашин Н.И. и др., 1987; Silva I.F., 1984) и социально-экономическими (Козлова А.П., 1987; Munoz Е., 1984). 12-20% пострадавших становятся инвалидами (Волков М.В. и др., 1979, 1983; Трубников В.Ф.,

Попов И.Ф., 1984). Посттравматические состояния, приводящие к инвалидности, наблюдаются у 4,5% детей, длительные функциональные расстройства, затрудняющие учебу, - у 38% (Андрианов B.JL и др., 1985).

Пострадавшие с сочетанной травмой относятся к категории тяжелых и крайне тяжелых больных. Лечение таких пациентов сопровождается значительными трудностями: частым развитием осложнений, инвалидизацией пострадавших и высокой летальностью, как ранней, так и поздней (Цибуляк Г.Н., 1995). По данным ряда авторов на долю поздней летальности приходится около половины смертельных исходов (Дерябин И.И.,1978; Селезнев С.А., Худайберенов Г.С., 1984; Новиков А.С., Шапот Ю.Б., 1999).

В настоящее время на первое место среди факторов, влияющих на уровень поздней летальности этого контингента больных, выходят осложнения, связанные с развитием инфекции, — сепсис, септический шок и полиорганная недостаточность (Пивоварова Л.П. и др., 1997; Ермолов А.С., Соколов В.А.,2002; Калинкин О.Г. и др., 2003; Vincent J.-L.,1995). Одной из причин возникновения поздней летальности является вторичный посттравматический иммунодефицит, который возникает в момент травмы и усугубляется в процессе развития травматической болезни (Долгушин И.И. и др., 1989; Агаджанян ВВ., Кожевников B.C., 1996; Пивоварова Л.П., 1999; Беловолова Р.А., Новосядлая Н.В., Новгородский С.В., 2002; Агаджанян В.В. и др., 2004; Беловолова Р.А., Накорнеев А.И., 2006). Размножающаяся в очагах повреждения тканей микрофлора и присоединяющиеся гнойно-септические осложнения усугубляют посттравматический иммунодефицит. Таким образом, определяющим звеном патогенеза травматической болезни является адекватность функционирования всех гомеостатических процессов организма. К ним, прежде всего, относятся реакции местного и системного воспаления. В последние годы появились работы, свидетельствующие об участии реакций не только специфического, но и адаптивного иммунитета в реализации ответной реакции организма на системную воспалительную реакцию, определяющие течение и исход травматической болезни (Лебедев В.Ф. и др., 2002).

Цель исследования:

Целью настоящего исследования явилась оптимизация лечения больных с сочетанной травмой, полученной в дорожно-транспортном происшествии и в условиях террористического акта.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности клинического течения сочетанной травмы у больных с минно-взрывной травмой и травмой, полученной в дорожно-транспортном происшествии.

2. Исследовать иммунный и цитокиновый статус у больных с сочетанной травмой, полученной в разных условиях.

3. Изучить влияние цитокиновой терапии рекомбинантным интерлейкином 2 на состояние цитокинового и иммунного статуса больных с сочетанной травмой.

4. Разработать оптимальные варианты лечения больных с сочетанной травмой, полученной в мирных условиях и условиях террористического акта.

Научная новизна работы.

Впервые в сравнительном аспекте у детей с сочетанной травмой:

- изучено клиническое состояние больных с СЧТ, полученной в дорожно-транспортном происшествии и в условиях террористического акта. Показано наиболее тяжелое течение СЧТ у пациентов с минно-взрывной травмой.

- установлено нарушение адаптационных возможностей организма и дискордантность выработки провоспалительных цитокинов и снижение синтеза противовоспалительных цитокинов, наиболее выраженное при минно-взрывной травме.

- выявлено нарушение показателей клеточного и гуморального иммунитета, наиболее выраженное у пациентов, получивших травму в условиях террористического акта.

- включение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексную программу лечения способствовало восстановлению синтеза про- и противовоспалительных цитокинов, показателей иммунного статуса, что обусловило клиническое улучшение состояния больных, снижение развития числа осложнений и более лёгкое их течение, сокращение времени пребывания больных в стационаре.

Практическая значимость.

1. Получены новые научные представления о состоянии цитокинового, иммунного статуса и механизмов формирования травматической болезни у детей с сочетанной травмой, полученной в мирных условиях и в результате террористического акта.

2. Предложена и научно обоснована программа лечения больных с сочетанной травмой детей с включением цитокиновой терапии (рекомбинантный интерлейкин-2) на ранних этапах травматической болезни.

3. Разработка программы лечения детей с СЧТ, полученной в разных условиях, оказалась эффективной и подтверждает целесообразность ее использования в педиатрической практике при данной патологии.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Павленко, Владимир Леонидович

ВЫВОДЫ.

1 .У больных с сочетанной травмой, полученной в результате дорожно-транспортного происшествия или террористического акта, отмечалась черепно-мозговая травма, сочетавшаяся с поражением опорно-двигательного аппарата (50%-60%) или поражением органов грудной (25%-40%) и брюшной полости (16,7% - 40%). Среди форм ЧМТ чаще регистрировались ушиб головного мозга средней (41,7%-80%) или тяжелой степени (33,3%-50%). Наиболее тяжелые формы ЧМТ выявлены у больных, получивших сочетанную травму в условиях террористического акта.

2. У больных с сочетанной травмой установлено нарушение адаптационных возможностей организма, зависящее от тяжести патологического процесса и дискордантность выработки цитокинов. Исследование межклеточного взаимодействия у больных с сочетанной

Ч 4 ' травмой, полученной в результате дорожно-транспортного происшествия, не выявило достоверного изменения числа CD14+CD54+ клеток, а у- больных, получивших сочетанную травму в условиях террористического акта -снижение их числа на 46,7%. Установлено усиление межклеточного взаимодействия клеток лимфоидного ряда у больных, получивших сочетанную травму в дорожно-транспортном происшествии.

3. При исследовании числа цитокинпозитивных клеток у больных с сочетанной травмой, полученной в дорожно-транспортном происшествии, выявлено достоверное повышение TNF-a- позитивных клеток на 47%.Число ИЛ-1 позитивных CD 14+ клеток оказалось сниженным на 24,5% по сравнению со здоровыми детьми. У пациентов, получивших минно-взрывную травму, число TNF-a- позитивных клеток не претерпевало достоверных изменений, а число ИЛ-1 позитивных клеток снизилось на 48,9% по сравнению с детьми контрольной группы.

4. Выявлено достоверное снижение синтеза противовоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-у) у пациентов, получивших сочетанную травму i j как в условиях дорожно-транспортного происшествия, так и террористического акта.

5. У больных с сочетанной травмой установлено снижение числа Т-лимфоцитов преимущественно за счёт CD4+ (Thl, Th2) и CD25+ лимфоцитов, повышение числа цитотоксических (CD8+) лимфоцитов и активированных В-лимфоцитов, нарушение фагоцитарной активности I клеток. Показатели гуморального иммунитета не претерпевали достоверных изменений у детй, получивших сочетанную травму в дорожно-транспортном происшествии, и были достоверно сниженными у больных с сочетанной травмой, полученной в условиях террористического акта.

6. После проведенного лечения с включением рекомбинантного ИЛ-2 у больных с сочетанной травмой отмечалось более быстрое восстановление сознания, снижение частоты возникновения инфекционных осложнений, улучшение показателей гемодинамики и восстановление функциональной ! деятельности различных органов по сравнению с детьми, получившими стандартную терапию.

7. У больных с сочетанной травмой включение рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексную программу лечения обусловило более быстрое переключение синтеза цитокинов с провоспалительных на • противовоспалительные и усиление экспрессии молекулы адгезии ICAM-1 по j сравнению с детьми, получившими стандартную терапию. У пациентов с | минно-взрывной травмой, несмотря на достоверное увеличение числа

CD4+IL-2, CD4+IL-4, CD4+INF-y клеток, сохраняется нарушение адаптивных : j реакций организма. j

8. Комплексная программа лечения с включением рекомбинантного ИЛ-2 способствовала восстановлению иммунного статуса пациентов, увеличению числа CD3+, CD4+, Thl, Th2 лимфоцитов, значительному повышению CD25+KneTOK и улучшению показателей гуморального ; иммунитета. /

9. Введение рекомбинантного ИЛ-2 в комплексную программу лечения способствовало клиническому улучшению состояния больных, улучшению показателей гемодинамики и восстановлению адаптивного и специфичекого иммунитета, сокращению времени пребывания больных в стационаре.

Практические рекомендации.

1. В комплексную терапию больных с минно-взрывной и сочетанной травмой, полученной в мирных условиях, рекомендуется включение рекомбинантного ИЛ-2 (ронколейкина) для достижения быстрой клинико-лабораторной ремиссии.

2. Ронколейкин рекомендуется вводить 1 раз в сутки в дозе 0,25-0,5 мг капельно в течение 4-6 часов (со скоростью 1-2 мл в мин.). Для приготовления инфузионного раствора содержимое ампулы переносят в 200 мл изотонического раствора хлорида натрия. Для предотвращения потери биологической активности к раствору препарата необходимо добавить 4-6 мл 10% раствора человеческого сывороточного альбумина. Ронколейкин вводят трёхкратно с интервалом 24-48 часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павленко, Владимир Леонидович, 0 год

1. Адо А.Д., Гольдштеин М.М. Значение гипоталамической области в процессе образования антител. // Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. —Л., 1970. С. 144-153.

2. Адо А.Д., Царегородцева Т. М. Механизмы аллергических реакций при аутоиммунных поражениях нервнойсистемы.//«Журн. Невропатологии и психиатрии им.С.СКорсакова» — 1968. — т. 69. — Вып. 3. — С. 321—326.

3. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести. // Патолог., физиолог.- 1983.- № 4. С. 70-73.

4. Александров В.Н., Кулагин В.К. Патологические изменения в иммунной системе при тяжелой механической травме. // «Воен.- мед. журнал» — 1982. — № 8. —С. 21-25.

5. Альес В.Ф., Андреев А.Г., Астамиров М.К. Транспорт кислорода и газовый состав крови в норме и у больных, находящихся в критических состояниях // Реаниматол. и интенсив, тер. 1998. - №2. - С. 7-16.

6. Альес В.Ф., Колотухин А.И., Кцоев Р.С., Астамиров М.К. Инотропная поддержка при ожоговой травме у детей: Матер, межд. симп., посвящ. 90-летию акад. РАМН В.А. Неговского. М., 1999. - С. 72.

7. Афонин Н.И. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии острой кровопотери // Моск. мед. журн. — 2001. № 5-6. - С.8-11

8. Антипенко B.C., Лещенко И.Г., Дочкин И.И. Прогностическое значение иммуноглобулинов при гнойной хирургической инфекции и тяжелой механической травме.// «Проблемы гематологии и переливания крови».—1978, № 2. С. 15-19.

9. Арутюнов А.И., Лейбзон Н.Д. Тяжелая черепно-мозговая травма. — М.: «Медицина». — 1969. — 320 с.

10. Бабиченко Е.И., Хурина А.С. Повторная закрытая черепно-мозговая травма. — Саратов: Изд-во Саратовск. университета. — 1982.:— 140 с.

11. Белобородов В.Б. Актуальные вопросы диагностики и лечения сепсиса // Инфекции и антимикробная тер. 2001. - Т. 3; № 6. - G.3-6.

12. Беловолова Р.А., Накорнеев А.И. Соотношение факторов врожденного и адаптивного иммунитета при травме.// Аллергология- и иммунология.-2006.- т.7.- №3.-С. 264-265.

13. Бережная, Н.М. В какой:- мере традиционные представления о цитокиновой регуляции атопии отражают реальность?, // Аллергология и иммунология. -2002.-т.З.- №3. С.437-440.16: Бернет М.Ф. Клеточная иммунология: М:: «Мир», 1971.- 537 с.

14. Будашевский Б.Г. Прогнозирование легочных осложнений при травме черепа и головного мозга. // «Вопр.нейрохирургии— 19821—№ 2. -С. 37-42.

15. Ганнушкина И.В. Иммунологические; аспекты^ травмы и сосудистых поражений головного мозга.,— М.;«Медицина», 1974. — 200 с.

16. Гельфанд Б.Р., Мамонтова О.А., Гельфанд Е.Б. Инфузионная: терапия при тяжелом сепсисе и септическом; шоке // Consilium medicum,, Интенсив, тер.-2002,-Т. 4, №4.

17. Гельфанд Е.Б., Гологорский В;А., Еельфанд Б.Р. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных // Consilium medicum, Интенсив, тер. 2000. - №1.

18. Горбунов В;И. Динамика иммунного статуса и роль субпопуляций Т-лимфоцитов в остром периоде: черепно-мозговой травмы. // «Вопр. нейрохирургии»—1988. № 3. - С. 28-31.

19. Горбунов В'.И:, Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы. // «Вопросы нейрохирургии»—1990, № 6.—С. 23-25.

20. Горбунов В.И;, Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунный компонент патогенеза прогредиентного течения закрытой черепно-мозговой травмы. // «Журн.невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова» — 1991. — №6.- С. 65-70.

21. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина ИВ: Иммунопатология травматической болезни головного мозга. Ульяновск, Средневолжский научный центр, 1996. 528 с.

22. Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф., Долгих Т.И., Пахалкова Е.В., Утянская И.Г. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме // Тезисы VIII Всероссийского съезда анестезиологов-реаниматологов. М., 2002.

23. Гусев Е. И, Демина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз. М.: Нефть и газ, 1977.-463 с.

24. Дерябин ИИ, Рожков А.С. Раневой процесс, иммунитет и раневая инфекция // В кн. Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. Л., 1984. С. 5-45.

25. Дерябин ИИ, Насонкин О.С. Травматическая болезнь. М: Медицина, 1987.304с.

26. Детлав И.Э. Противомозговые антитела в сыворотке крови и спинномозговой жидкости после черепно-мозговой травмы. // «Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова» — 1976.— т. 76. — Вып. 3. —-С. 3,44-348.

27. Детлав И.Э., Турауска А.В. Содержание В-лимфоцитов в периферической крови у больных с черепно-мозговой травмой. Изд-во АН Латв.ССР, 1983, № 1. — С. 92-95.

28. Дидковский Н.А., Беликова М.М. и др. Иммунитет и вирус герпеса человека 6 типа. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А.В. Караулова. М. - 2002. - т. 3. - С.393-399.

29. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б. Индукторы интерферона новый перспективный класс иммуномодуляторов. // Аллергололгия. - 1998. - №4. - С.26-32.

30. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К., Беликова М.М. и др. Распространенность вируса герпеса человека 6 типа при вторичных иммунодефицитных состояниях // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М. - 2002. - т.2. - С.45. :

31. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® рекомбинантного интерлейкина-2 человека // Terra Medica. 1999. №2. С. 15-17.

32. Еременко А.А. Оценка кислородного статуса у больных в критических состояниях // Неотложная медицина в мегаполисе: Науч. матер, межд. форума. М., 2004. - С.76-77.

33. Ермолов А.С., Соколов В-А. Гнойно-септические осложнения при сочетанной травме // Здоровье столицы: Тез. докл. ассамблеи. М., 2002. - С. 27-30.

34. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998: - 192с.

35. Земсков А.М:, Караулов А.М:, Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция, «Наука». — 1994;

36. Ишмухаметов Р.Ш., Горбунов В.И., Овсянников В.И: Динамика показателей/ иммунного статуса у больных с воспалительными осложнениями черепно-мозговой; травмы. // Ж. «Здравоохранение Казахстана», 1994,№ 3. -С. 34-35.

37. Калинкин О.Г., Донченко Л.И., Шевченко В.Т. и др. Медицинская; технология профилактики и лечения гнойно-септических осложнений у больных с политравмой // Аналит. анестезиол. и интенсив, тер: 2003. -http://anest.dsmu.edu.ua.

38. Караулов А.В. Клиническая иммунология. М.: медицинское информационное агентство, 1999.606с.

39. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунотерапии и иммунореабилитации рецидивирующих респираторных заболеваний//Лечащий врач .-2000. №1. - С.44-45.

40. Кашкин К.П., Караев 3.0. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л.: «Медицина», Ленингр. отд-ние, 1984. - 200 с.

41. Кетлинский С. А. Перспективы клинического применения рекомбинантных цитокинов//Веста. РАМН. 1993. № 2. С. 11 18.

42. Кибирев А.Б. Воспалительные осложнения черепно-мозговой травмы в остром периоде: (клиника, диагностика, прогнозирование, профилактика, лечение):Автореф. дис. . канд. мед. наук. —-М., 1991. — 16 с.

43. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. Под ред. Соколова Е.И. М.: Медицина, 1998. - 272с.

44. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов. Под ред. Караулова А.В. М.: Медицинское информационное агентство,1999.-604с.

45. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина® рекомбинантного ИЛ-2 человека // Terra Medica. 2001. №2. С. 12-14.

46. Козырев С.А. Синдром взаимного отягощения при закрытой черепно-мозговой травме, сочетанной с переломами костей конечностей // Сборник научных трудов Ленинградского института усовершенствования врачей. Л., 1975.-Вып. 130.-С. 58-59.

47. Контроль и регуляция иммунного ответа. / Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, В.М.Манько, А.А.Михайлова // М.:«Медицина». — 1981. — 311 с.

48. Корнева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем // Иммунофизиология. СПб., 1993, с. 7 36.

49. Корнева Е.А., Хай Л.М. О влиянии раздражения различных структур межуточного мозга на протекание иммунологических реакций. // «Физиологич. журналСССР», 1967. Т. 53. № 1. С. 42-47.

50. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов; А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса // СПб:, 2000. 204 с.

51. Крыжановский Г.Н., Магаева СВ., Макаров. СВ. Нейроиммунопатология. М.: 1997. — 282 с.

52. Кузин М.И., Костюченко Б.М. Раны и раневая инфекция; М., 1981. 688с. ,

53. Кузнецов; В.П. Интерфероны, как средство иммуномодуляции. // Иммунология. 1987. - №4. - С.30-34.

54. Кузнецов: В.П. Современные концепции применения и производства медицинских препаратов1 интерферона // Система интерферона в норме и при патологии, М., 1996. С. 156-171.

55. Кузнецов В.П., Беляев- Д.Л., Бабаянц А. А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных w онкологических заболеваниях. // ЖМЭИ. 1996. - №5. -С.104-110.

56. Кузнецов В.П., Маркелова Е.В;, Колесникова Н.В. и др. Иммунокорригирующее лечение при инфекциях вопросы стратегии. //Успехи клинической иммунологии и аллергологии: / Под ред. А.В. Караулова. М. - 2001. - т.2. - С. 199-227.

57. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма; в клинической; практике. — М.: «Наука», 1990. — 224 с.

58. Лисяный 11.И., Приходченко И:А., Руденко; В.А. Определение иммунных комплексов в периферической крови у больных различного возраста с черепно-мозговой; травмой // «Нейрохирургия» — Киев, 1984. — Вып. 17. —С. 48-51.

59. Лисяный II.И., Приходченко И.А., Руденко В.А. Показатели В-системы иммунитета у больных с закрытой черепно-мозговой травмой. // «Физиол. Журн.» —1984. Т. 30; №4. - С. 463-467.

60. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т., Тимченко В.Н., Елькин А.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин®: иммунотерапия?инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. №2. С. 1-26.

61. Лопухин Ю.М., Петров Р.В. Новая классификация первичной иммунологической недостаточности. //«Вестн. АМН: СССР», 1974, № 3. С. 35-42.

62. Малашенкова И.К. Иммунологические аспекты хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Успехи клинической иммунологии и аллергологии.-М, 2001.-т.2. - С.46-64; ■f

63. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. // М.:«Медицина».—1986; — 159 с.

64. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И. Мозг орган иммунной системы // Intern. J. Immunorehabilitation, 1995, №1, p. 3-9.

65. Малашхия IO. А., Манько В. M., Гургенидзе Г. В. Иммуноком-петентные клетки спинномозговой жидкости человека в норме и при заболеваниях нервной системы. Тбилиси: Сакартвело. 1990.- 192 с.

66. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю., Проблемы неврологической; и иммунологической памяти и перспективы реабилитации? (Основы и концепции) // Intern. J. Immunorehabilitation, 1996; №2, p. 53-58.

67. Малиновская. В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. // Система интерферона в норме и: при патологии: М.: Медицина, 1996. -С. 117-135.

68. Малиновская В.В., Демин Н.В. «Виферон» (руководство для врачей). -М:, 1998.-43с.

69. Malinovskaya V.V., Suskova V.S. et al. Immuene Homeostasis and interferon status of newborns from mothers with cytomegalovirus and herpes simplex virus infection //Russ. J. Immunol. 2000. - №2.- P. 43.

70. Малышев В.Д., Андрюхин И.М., Свиридов C.B. и др. Гемогидродииамический мониторинг при интенсивном лечении больных с тяжелым течением перитонита // Анестезиол. и реаниматол. 1997. - №3. -С. 68-72.

71. Малышев В.Д., Свиридов С.В. (ред.) Анестезиология и реаниматология: Учебник. М.: Медицина, 2003. - 528 с.

72. Маслова Н.Н., Семакова Е.В., Мешкова Р.Я. Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга //Иммунол., аллергол., инфектол. 2001. - № 3. - С.26-30.

73. Мерзон А.И., Звонков Н.А. К вопросу о профилактике и лечении воспалительных осложнений при черепно-мозговой травме. В кн.: Сборник научных работ по актуальным вопросам нейрохирургии. Рига, 1972. — С. 91—93.

74. Морган Д.Э., Михаил М.С. Клиническая анестезиология. Кн. 1. М.: Бином, 2000. - 395 с.

75. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000. Т. 1, №3. С. 18-28.

76. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Манько В. М., Михайлова А. А. Контроль и регуляция иммуного ответа. JL: Медицина. - 1981.-311 с.

77. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Сидорович И. Г. и др. Супрессор-ные клетки костного мозга человека. // Докл. АН СССР. 1984. - Т. 274, №1,-С. 207-210.

78. Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Кладухина Н.А. и др. Иммунологические критерии инфекционных осложнений при тяжелой механической травме // Сочетанная и множественная механическая травма: Сб. науч. тр. 1997. - с. 127-141.

79. Пишель Я.В., Григорова И.А. Состояние гуморального иммунитета у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в остром и отдаленном периодах. // «Журн.невропат, и психиатрии им. С.С. Корсакова» — 1984. — Т. 84, Вып. 5. С. 672-675.

80. Пожариский В.Ф., Ключевский В.В. Структурная статистика' механических травм. Ортопедия, травматол. и протезир. - 1991. - №8. -С.12-17.

81. Приходченко И.А., Примушко Л.И., Руденко В.А. Показатели Т- и В-системы иммунитета при черепно-мозговой травме в зависимости от тяжести течения и возраста // Сб. Научная конференция нейрохирургов УССР. Харьков. 1981.-С. 89-90.

82. Ромоданов А.П., Лисяный Н.И. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организма // Киев, «Здоровья» — 1991. -— 148 с.

83. Ромоданов А.П. Травматические абсцессы головного мозга //'В кн.: Руководство по нейротравматоло-гии. Ч. 1. Черепно-мозговая травма / под. ред. А.П. Арутюнова. М.: «Медицина», 1978. — С. 441—^52.100.

84. Ромоданов А.П. Прогрессирующие последствия черепно-мозговой травмы. / «Вопросы нейрохирургии» — 1986, № 1. С. 13-17.

85. Руденко В.А., Приходченко И.А., Примушко Л.И. Содержание иммуноглобулинов в крови у больных различного возраста с черепно-мозговой травмой. «Нейрохирургия», Киев, 1984. Вып. 17. — С. 51—54.

86. Руднов В.А. Сепсис, современное состояние проблемы: Учебно-методическое пособие. Екатеринбург, 2000. - 29 с.

87. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина, 1994. — 386 с.

88. Современные представления о патогенезе закрытой черепно-мозговой травмы / И.Г. Васильева, А.Н. Васильев, М.Р. Костюк и др; Под ред. Е.Г. Педаченко. —Киев.: ТОВ «Задруга», 1996. — 282 с.

89. Соколова Т. Ф., Редькин Ю.В. Аутоиммунные реакции при тяжелой черепно-мозговой травме и влияние левамизола на их развитие // Актуальные вопросы терминальных состояний-Омск, 1985.С- 75-79.

90. Смирнов B.C., Малинин В.В., Кетлинский С.А. Терапия вторичных иммуно дефицитных состояний пептидными биорегуляторами // Иммунодефицитные состояния/ Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб., 2000. с. 477-533.

91. Угрюмов В.М., Зотов Ю.В. Заболевания легких,осложняющие травму головного мозга и их лечение. //В кн.: Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга.JL, 1974. С. 267-278.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизмы действия и некоторые аспекты их клинического применения // Иммунология. 1996. № 8. с. 7-12.

93. Хаитов Р. М. В-клеточная регуляция иммунной системы. // Им мунология. 1987. - №3. - С. 10-13.

94. Хаитов Р. М. Взаимодействие клеток иммунной системы: физи ологические и медицинские аспекты иммунитета. // Аллергия, астма и клин, иммунология. 1999. - №1. - С. 6-20.

95. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. // Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 2000. - Т. 86. - С. 252-267.

96. Хаитов Р. М, Физиология иммунитета. // Аллергия, астма и клин, иммунол. 2000. - №2. - С. 3-16.

97. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. -М.: Медицина. 2000. - 430 с.

98. Харитонова К.И., Родюкова Е.Н. Иммунологические реакции организма при черепно-мозговой травме. —Новосибирск: «Наука» — 1983. — 125 с.

99. Харкевич Н.Г. О реакции организма на сотрясение головного мозга. // «Клиническая хирургия», 1973,№ 2. С. 29-31.

100. Хижнякова К.И. Динамика патоморфологии черепно-мозговой травмы. М.: «Медицина», 1983. — 184 с.

101. ВА.Хилько, Е.И.Усинов, А.Н.Хлуновский, Ш.Х.Гизатуллин. Зависимость фагоцитарной активности моноцитов от латерализации повреждений головного мозга. / // «Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова» 1990. -№ 12. - С. 16-20.

102. А.Я.Холодный, В.И.Головкин, И.Л.Турбина, Е.С. Анхимова Иммунологические показатели в остром периоде легкой закрытой черепно-мозговой травмы.//«Воен.-мед. журн.», 1985, № 10. — С. 54—55.

103. Цибуляк Г.Н. Лечение тяжелых повреждений. СПб: Гиппократ, 1995. -424 с.

104. Чекнев С.Б. Недостаточность системы интерферона как механизм развития иммунодефицита по естественным киллерам // Иммунология. -1993. №6. - С.8-12.

105. Шанин Ю.Н., Хилько В.А., Хлуновский А.Н. и др. Легочные осложнения тяжелой черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфологическиеаспекты) // «Вопр. нейрохирургии» — 1987. — Вып.1. — С. 3-6.

106. Шахарова Г.Г. Особенности аутоиммунных реакций у больных с повторной закрытой черепно-мозговой травмой. // В кн.: Реактивность организма при травмах и ортопедических заболеваниях. Саратов, 1975. —С. 208-210.

107. Шляпников С.А. Проблемы классификации, диагностики и лечения сепсиса // Consilium medicum, Интенсивная терапия. 2002. - Т.4. - №1. -С.14-16.

108. Шуматова Т.А., Шуматов В.Б., Маркелова Е.В., Сухотеплая Л.Г. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких // Вопр. анестезиол. и интенсив, тер. http://www.medargo.ru.

109. Эйнштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в нор ме и патологии. М.: Мир. - 1988. - 278 с.

110. Юркевич Ю.В., Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Эффективность Ронколейкина® в терапии эндотоксикоза при радиационно-механическом поражении // Тез. докл. III Росс. Нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. С59.

111. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. 608с.

112. Barron К. D. The microglial cells. A historical review. // J. Neurol. Sci.- 1995.-Vol. 134.-P. 57-68.

113. Becher В., Lafortune L, Antel J. P. Resting and activated human microglia ex vivo: relation with cytokine production. // Neuroimmunol. -1995.-Vol.61 (suppl.l).-P. 11.

114. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. et al. A role for CD95 ligand in preventing graft rejection. // Nature. 1995. - Vol. 377. - P. 630-632.

115. Bone R., Fisher C., Clemmer T. et al. Methylprednisolone in severe sepsis study group: a controlled clinical trial of high dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock//N. Engl. J. Med., 1987, 317, 653-658.

116. Bone R.C., Sprung Ch.L., Sibbald W.J. Definitions for sepsis and organ failure // Crit. Care Med., 1992, 20(6), 724-726.136.

117. Burni C., Kreuzer U., Limmer I. Princi pies and practice of Fracture treatment in the Multiple Injured Patient // Injuri. 1982. - Vol. 14, N 1. - P. 44 -50.138.

118. Calandra Т., Glauster M.P. Immunocompromised animal models for the study of antibiotic combinations. // Amer. J. Med., 1986, 80, 50. P: 45-52.

119. Carter L. L, Dutton R. W. Relative perforin- and Fas-mediated lysis in T1 and T2 CD8 effector populations. // J. Immunol. 1 995. -Vol. 155.-P. 1713-1724.

120. Champion H.R., Sacco W.J., Hunt J.K. Trauma Severity Scoring to predict mortaliti // Wld. J. Surg. 1983. -Vol. 7, N 1. - P. 4 - 11.

121. Clinical Neuroimmunology. Eds. Antel J., Birnbaum G., Hartung H.-P. Maiden, Oxford, London, Edinburgh, Carlton: Blackwell Science, Inc.- 1998.-433 p.

122. Gross R.J., Markesbery W.R., Brooks W.H. Hypothalamic immune interactions. I. The acute effect of anterior hypothalamic lesions on the immune response. //BrainRes. 1980, Vol. 196. P. 79-87.

123. Cross A. H. Immune: cell traffic control and the central nervous system. // Semin. Neurosci.- 1992.,- Vol. 4. P. 213-219.

124. Cscrr H. F., Knopf P. M. Cervical lymphatics, the blood-brain bar rier and immunoreactivity of the brain: a new view. // Immunol. Today. -1992,-Vol. 13.-P. 507-512.

125. Davics E. J., Foster T. D., Thomas W, E. Cellular forms and' func tions of brain microglia. // Brain Res. Bull.- 1994. Vol. 34. - P. 73-78.

126. Dickson D. W„ Lee: S. C, Mattiace L. A. et air Microglia and cytokines in: neurological disease, with special reference to AIDS and Allzheimer disease. // Glia. 1993. - Vol. 7. - P. 75-83.

127. Dittcl K.K., Weller S. Zur Problematic des polytraumatisierten Patients // Aktual. Traumatol. 1981. - Bd 11, N.2.-S. 35-42.

128. V. Giedlin M.A., Zimmerman R.Ji The use of recombinant human interleukin-2 in treating infectious diseases // Curr. Opin. Biothechnol. 1993. Vol.4, №6. P.722-726:,

129. Herron G. S:, Werb Z., Dwyer K., Banda M. J. Secretion of met-alloproteinases by stimulated capillary endothelial cells. // J. Bioch. Chem. 1986. - Vol. 261. - P. 2810-2813.

130. Hickey W. F, Migration of hematogenous cells through: the blood-brain barrier and the initiation of CNS inflammation. // Brain Pathol.- 1991 .-Vol. l.-P. 97-105.

131. Hickey W. F., Hsu B. L Kimura II. T-lymphocyte entry .into the ■ centra! nervous system. // J. Neurosci. -1991.- Vol. 20. P. 254-260:

132. Keller S.E., Stein M., Gamerino S. Suppression of lymphocyte stimulate by anterior hypothalamic lesions in the guinea pig. // Cell. Immunol. — 1980. — Vol. 52,№ 2. — P; 334-340.

133. Kreutzberg G. W. Microglia, the first line of defence in brain pathologies. // Arzneimittel-Forschung. 1995. - Vol; 45. - P. 357-360.

134. Kreutzberg G. W. Microglia: a sensor for pathological events in the CNS. //Trends Neurosci,- 1996.- Vol. 19.- P. 312-318.

135. Kristiansson M., Soop M., Saraste L. et al. Cytokines in stored red blood cell concentrates: promoters of systemic inflammation and simulators of acute transfusion reaction // Acta Anaesth. Scand., 1996; 40, .496-501.

136. Leveugle В., Ding W., Buee L, Fillit H. M. Interleukin-1 and nerve growth factor induce hypersecretion and hypersulfation of neuroblastoma proteoglycans, which bind bets-amiloid; // J. Neuroimmunol. -1995; Vol. 60.-P. 151-160.

137. Linthicum D. S., Frelinger J. A. Acute autoimmune encephalomyelitis in mice. Susceptibility is controlled by the combina tion of H-2 and histamine sensitization genes. // J. Exp. Med. 1982. -Vol.T56.-P. 31-40.

138. McGeer P: L., Kawamata Т., Walter D. G. et al. Microglia in degenerative . neurological disease.// Glia. 1993. - Vol. 7. - P. 84-921

139. Mosmann Т. R., Coffman R. L TH1 and TH2 cells: different pat terns of cytokine secretion lead to different functional properties. // Ann. Rev. Immunol.- 1989.-Vol. 7. P. 145-173.

140. Munoz E. Economic Costa of Trauma. United States, 1982 // J. Trauma. -1984. Vol. 24, N 3. - P. 237 - 247.

141. Nezeloff C. Classification des maladies immuno-deficitares//Arch. Franc, Pediatr. 1968. - 35. - P. 781-825.

142. Neumann H., Caavalie A., Jenne D. E., Wekerle H. Induction of MHC class I genes in neurons. // Science. -1995. Vol. 269. - P. 549-552.

143. Nicholson L. В., Greer J. M., Sobel R. A. et al. An altered peptide ligand mediates deviation and prevents autoimmune encephalomyelitis. // Immunity. -1995. Vol. 3. - P. 397-405.

144. Nishioka W. K., Welsh R. M. Susceptibility to cytotoxic T lym phocyte-induced apoptosis is a function of the proliferative status of the target. // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 769-774.

145. Norton W. Т., Aquino D. A., Hozumi I. et al. Quantitative aspects of reactive gliosis: a review. // Neurochem. Res. 1 992. - Vol. 17.-P. 877-885.

146. Persson L. Experimental brain injury. // Goteborg. —1976. 316 p.

147. Pryce G., Male D., Campbell I., Greenwood J. Factors controlling T-cell migration cross rat cerebral endothelium in vitro. // J. Neuroimmunol.-1997.-Vol. 75.-P. 84-94.

148. Rodriquez Z. M., Alvarez M.M., Salmeron I. et al. Diminished T lymphocyte proliferative response to polyclonal mitogens in acute brucellosis patients // Infection. 1996. Vol. 24, №2. P. 115 120.

149. Rosner M.J., Newsome H.H., Becker D.P. Mechanical brain injury: The sympathoadrenal response. — J. Neurosurg., 1984, Vol. 64, № 1. P. 76-80.

150. Sedlacek H.H., Moray T. Immune reactions. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 1995. 581 p.

151. Sedgwick J. D., Hickey W. F. Antigen presentation in central ner vous system. // In: Immunology of the Nervous System. Eds. Keane R. W., Hickey W. F. Oxford Univ. Press. New York. 1997. - P. 364-378.

152. Shoemaker W.C., Appel P.L., Kram H.B. et al. Hemodynamic and oxygen transport responses in survivors and nonsurvivors of high-risk surgery // Crit. Care Med., 21(7), 977-990.

153. Shlyapnikov S.A., Lebedev V.F, Rybkin A.K. Cytokin therapy for traumatic sepsis syndrom // Abstracts of 5-th scientific meeting of European Society of Chemotherapy and Infectious Diseases. Saint-Petersburg, 1997. P. 59.

154. Stefan J., Prochazka M., Voltnerowa M. Studies of immunologic reactions after brain injury // Int. Surg. — 1971. Vol. 55, № 5. - P. 316-321.

155. Tontsch U., Rott O. Cortical neurons selectively inhibit MHC class II induction in astrocytes but not in microglial cells. // Int. Immunol. 1993.-Vol. 5.-P. 249-154.

156. Urbaniak S., Kay A.B. The clinical and laboratory investigation of immune deficiencies. // Allergy and clinical immunology. Eds. B.F. Lockey — Bern.— 1979.—P.565.

157. Verstrecken L., dassonville M., Lamoureun J. Le probleme orthopedique de Г enfant polytraumatise // Acta Orthopaed. Belg. 1985. - N 51. - P. 811 -822.

158. Verstrecken L., dassonville M., Lamoureun J. Le probleme orthopedique de Г enfant polytraumatise // Acta Orthopaed. Belg. 1985. - N 51. - P. 811 — 822.

159. Weber F., Meinl E., Aloisi F. et al. Human astrocytes are only partially competent presenting cells. Possible implications for lesion development in multiple sclerosis. // Brain. 1994. - Vol. 1 17. - P. 59-69,

160. Williams K., Dooley N., Ulvestad E. etal. IL-10 production by adult human derived microglial cells. // Neurochem. Int. 1996, -Vol. 29.-P. 55-64.

161. Williams K., Ulvestad E., Antel J. P. B7/BB-1 antigen expression on adult human microglia studies in vitro and in situ. // Eur. J. Immunol. 1994.-Vol.24.-P. 3031-3033.

162. Williams K., Ulvestad E., Antel J. P. Immune regulatory and effector properties of human adult microglia studied in vitro and in situ. // Adv. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 4. - P, 273-281.

163. Wing M. C, Zajjcek J., Seilly D. J. et al. Oligodendrites lack glicol-ipid anchored proteins which protect them against component lysis. Restoration of resistence to lysis by incorporation of CD59. // Immunology.1992.-Vol. 76.-P. 140-145.

164. Xiao В.- G., Link H. Immune regulation within the central nervous system.//J. Neurol.Sci. 1998.-Vol. 157.-P. 1-12.

165. Yong V. W., Yong F. P., Rujjis TCG et al. Expression and modu lation of HLA-DR on cultured human adult astrocytes. // J. Neuropathol. Exp. Neurol.- 1991. Vol. 50. - P. 16-28.

166. Zevin S., Hahn T. Antiviral agents and viral diseases of man // Clin. Exp. Immunol.-1985.-Vol.60.-P.267-273.