Цитокинопосредованная дисфункция локомоторной активности фагоцитов и ее коррекция у детей с травматической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Злакоманова, Ольга Николаевна

  • Злакоманова, Ольга Николаевна
  • доктор медицинских наукдоктор медицинских наук
  • 2008, Челябинск
  • Специальность ВАК РФ14.00.36
  • Количество страниц 314
Злакоманова, Ольга Николаевна. Цитокинопосредованная дисфункция локомоторной активности фагоцитов и ее коррекция у детей с травматической болезнью: дис. доктор медицинских наук: 14.00.36 - Аллергология и иммулология. Челябинск. 2008. 314 с.

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Злакоманова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Физиология и морфология хемотаксиса фагоцитов.

1.1. Механизмы движения фагоцита.

2. Травматическая болезнь: эффекторная и регуляторная функции фагоцитов.

3. Антибиотики и цитокины.

4. Антибиотики и фагоциты - продуценты цитокинов.

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.1. Иммунологические методы исследования.

2.1.1.1. Получение нейтрофилов и моноцитов периферической крови

2.1.1.2. Определение локомоторной функции фагоцитов.

2.1.1.3. Определение фагоцитарной, лизосомальной и НСТ-активности фагоцитов.

2.1.1.4. Методы получения секреторных продуктов нейтрофилов (су-пернатантов интактных и активированных клеток).

2.1.1.5. Исследование локомоторной функции нейтрофилов в условиях опосредованного контакта с живыми бактериями.

2.1.1.6. Изучение локомоторной функции нейтрофилов в условиях опосредованного и прямого контакта с супернатантами нейтрофилов, активированных бактериями.

2.1.1.7. Определение спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, ИНФ-а методом иммуноферментного анализа.

2.1.1.8. Определение спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов ИЛ-1(3, ИЛ-8, ИЛ-4, ИЛ-10, ИНФ-а под действием антибактериальных препаратов.

2.1.1.9. Определение маркеров костного метаболизма.

2.1.1.10. Изучение локомоторной активности фагоцитов под воздействием антибактериальных препаратов.

2.1.1.11. Изучение локомоторной активности фагоцитов под воздействием иммунотропных препаратов с целью прогнозирования их хемокинетикотропной активности.

2.2. Статистические методы анализа.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

3.1. Клинические и иммунологические особенности течения травматической болезни у детей.

3.1.1. Клинические особенности травматической болезни у детей

3.1.2. Лечение травматической болезни у детей.

3.1.3. Осложнения травматической болезни у детей.

3.1.4. Воспалительные и иммунологические реакции при травмати- 96 ческой болезни у детей.

ГЛАВА IV. ЦИТОКИНОВАЯ РЕГУЛЯТОРНАЯ СЕТЬ ПРИ

ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ.

4.1. Цитокиновый статус здоровых детей и пациентов с механической травмой.

4.1.1. Цитокиновый статус здоровых детей.

4.1.2. Цитокиновая продукция при травматической болезни у детей

4.2. Локомоторные реакции фагоцитов здоровых детей и пациентов с механической травмой.

4.2.1. Хемотаксическая и хемокинетическая функция фагоцитов здоровых детей.

4.2.2. Хемотаксическая функция фагоцитов детей с неосложненной механической травмой.

4.2.3. Хемокинез фагоцитов у детей с неосложненной механической травмой.

4.2.4. Хемотаксис и хемокинез фагоцитов детей с осложненным течением травматической болезни.

4.3. Взаимосвязь изменений цитокинового профиля и кинетической функции фагоцитов с процессами репаративной регенерации костной ткани при переломах у детей.

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ ЛОКОМОТОРНЫХ РЕАКЦИЙ

НЕЙТРОФИЛОВ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ХЕМОАТТРАКТАНТЫ

У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

5.1. Хемотаксические реакции нейтрофилов здоровых детей на бактерии и их дериваты.

5.2. Хемотаксические реакции нейтрофилов детей с неосложненной механической травмой на бактерии и их дериваты.

5.3. Хемотаксические реакции нейтрофилов детей с осложненной механической травмой на бактерии и их дериваты.

ГЛАВА VI. ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА ПРОДУКЦИЮ ЦИ

ТОКИНОВ И ХЕМОТАКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ У ДЕТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

6.1. Модулирующее действие антибиотиков на цитокиновую сеть при травматической болезни у детей.

6.2. Антибиотики и хемотаксическая функция нейтрофилов.

ГЛАВА VII. ПОДБОР ДОЗЫ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ

ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ФАГОЦИТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХЕМОТАКСИЧЕСКОГО МЕТОДА ИССЛЕДОВАНИЯ

7.1. Иммунокорригирующие препараты.

7.2. Подбор дозы препаратов для коррекции двигательных нарушений фагоцитов у детей с травматической болезнью с использованием хемотаксического метода исследования.

7.2.1. Кинетикотропная активность препаратов in vitro.

7.2.2. Исследование влияния метилурацила, нуклеината натрия и АТФ на хемотаксическую функцию фагоцитов.

7.2.3. Результаты клинического применения индивидуально подобранных доз лекарственных препаратов у пациентов с травматической болезнью.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитокинопосредованная дисфункция локомоторной активности фагоцитов и ее коррекция у детей с травматической болезнью»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

В последние десятилетия отмечается устойчивая тенденция к росту травматизма, что определяет актуальность данной медицинской проблемы. Около 25% пациентов с травмой составляют дети, у которых механические повреждения выступают на первое место как причина заболеваемости, инвалидности и смертности. Посттравматические состояния, приводящие к инвалидности, наблюдаются у 4,5 %, а длительные функциональные расстройства, затрудняющие учебу — у 38 % детей (Кузнечихин Е.А., Немсадзе В.П., 1999; Баиров Г.А., 2000).

Современное понятие травматической болезни трактуется как совокупность местных и общих изменений гомеостаза, обусловленных механической травмой, определяющих жизнедеятельность и адаптивные возможности организма (Александров В.Н., 1982; Ельский В.Н. и соавт., 1988; Лыткин М.И., Петленко В.И., 1988; Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И., 1989; Бонда-ренко Н.С., 1990; Беловолова Р.А., 1992; Гембицкий Е.В. и соавт., 1994; Ерю-хин И.А., 1995; Баиров Г.А., 2000; Котельников Г.П., Чеснокова И.Г., 2002; Калинина Н.М. и соавт., 2005; Котельников Г.П., Миронов С.П., 2008). Тяжесть общего состояния, течение посттравматического периода, возникновение гнойных осложнений, процессы тканевой репарации и окончательный исход травматической болезни во многом зависят от характера и амплитуды изменений в гомеостазе, в частности, в его иммунном звене (Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И., 1989; Кожевников B.C., 1994; Краснов А.Ф., Котельников Г.П., Чеснокова И.Г., 1996; Чукичев А.В., 1996; Яковенко В.А., 1999; Селиванова Т.А., 2002; Селезнев С.А. и соавт., 2004; Малыш И.Р., Козлов В.К., Згржебловская Л.В., 2005; Котельников Г.П., Миронов С.П., 2008).

Закономерным следствием травмы являются изменения со стороны иммунной системы. Несмотря на непрерывное совершенствование антибактериальной терапии и хирургической техники, инфекционные осложнения, являющиеся одним из основных клинических проявлений иммунной недостаточности, остаются главной причиной смерти у пациентов, особенно детей, с серьезными повреждениями (Киселев В.П., Самойлович Э.Ф., 1985; Кузне-чихин Е.А., Немсадзе В.П., 1999; Баиров Г.А., 2000; Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов Ю.Б., 2000; Деллинджер Э.П., 2001; Белобородов В.Б., Митрохин С.Д., 2003; Пхакадзе Т.Я., Вабищевич Н.К., Окропиридзе Г.Г., 2003; Калинина Н.М. и соавт., 2005).

После воздействия повреждающего фактора в ткани развивается острое экссудативно-деструктивное воспаление, основными эффекторами которого являются нейтрофилы и моноциты. От реактивности этих клеток во многом зависит развитие и исход воспалительного процесса (Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995; Чукичев А.В., 1996; Яковенко В.А., 1999; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Селиванова Т.А., 2002; Заславская М.И., Маянский А.Н., 2006). В этой связи становится понятным выражение «профессиональные фагоциты», подразумевая, что эндоцитоз клеток Мечникова предназначен не для самообеспечения их жизненных потребностей, а отражает гомеостатиче-ский потенциал в масштабе организма (Маянский А.Н., Пикуза О.И., 1993).

Развитие воспалительной реакции сопровождается привлечением фагоцитирующих клеток и, в первую очередь, нейтрофилов, где они, во-первых, разрушают и удаляют вызвавшие воспаление агенты и поврежденные ткани, а, во-вторых, регулируют поведение клеток, участвующих в воспалительном процессе (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1991; Пауков B.C., Серов В.В., 1995; Долгушин И.И. и соавт., 1998; Смирнов B.C., Фрейдлин И.С., 2000; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2000; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Козлов В.А., 2002; Калинина Н.М. с соавт., 2005). Эффективность формирующейся фагоцитарной реакции во многом определяется характером и интенсивностью ее начального этапа — хемотаксиса.

Способность к направленной миграции составляет основу функциональной пластичности фагоцитов, но из-за своей сложности хемотаксис является одной из наиболее уязвимых форм реактивности нейтрофилов и моноцитов. Поэтому многие дисфункции фагоцитов и других иммуноцитов связаны с патологией движения клетки. Снижение двигательной активности фагоцитов может быть результатом не только их повреждения, но и хемотаксиче-ской деактивации, развивающейся после контакта с различными хемоаттрак-тантами и приводящей к угнетению хемотаксиса.

Известно, что механическая травма, вызывает индуцированную форму вторичного иммунодефицитного состояния, характеризующуюся количественными и функциональными изменениями различных гуморальных факторов, активности иммунокомпетентных клеток и приводит к расстройству их цитокиновой регуляции (Александров В.И., 1982; Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И., 1989; Зурочка А.В., 1991; Чукичев А.В., 1996; Пинегин В.В. и соавт., 1998; Ярилин А.А., 1999; Смирнов B.C., Фрейдлин И.С., 2000; Студеникина Ю.Н., 2000; Хаитов P.M., 2000; Фрейдлин И.С. и соавт., 2002; Симбирцев А.С., 2004; Сибиряк С.В. и соавт., 2006). Поэтому было бы логично предположить, что аномалии целенаправленной миграции наряду с дефектами цитокиновой регуляторной сети, развивающимися после механической травмы, могут являться одной из главных причин развития гнойного воспаления и нарушения репаративных процессов в поврежденной ткани.

Изучение роли фагоцитов и секретируемых ими медиаторов воспаления в патогенезе травматической болезни и процессах репаративной регенерации костной ткани является весьма актуальной проблемой, еще далекой от окончательного разрешения. Её дальнейшее исследование позволить разработать новые подходы к диагностике и лечению иммунодефицитного состояния при травматических повреждениях, а также определить возможность коррекции нарушенных звеньев гомеостаза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящей работы является исследование роли нарушений двигательных функций фагоцитов (нейтрофилов и моноцитов) в патогенезе травматической болезни у детей, взаимосвязи таких изменений с уровнем цито-кинов, активностью репаративной костной регенерации, возникновением гнойно-воспалительных осложнений, а также разработка патогенетически обоснованных подходов к коррекции выявленных нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить функциональное состояние (фагоцитарная, лизосомальная, НСТ-редуцирующая, секреторная активность) нейтрофилов и моноцитов и показатели гуморального иммунитета при деструкции костной ткани в различные периоды травматической болезни у детей с неосложненным и осложненным ее течением.

2. Изучить базальную и индуцированную митогенами (ЛПС и ФГА) продукцию ИЛ-1(3, ИЛ-10, ИЛ-8, ИЛ-4 и ИНФ-а клетками периферической крови здоровых и травмированных детей.

3. Исследовать хемотаксическую и миграционную активности нейтрофилов и моноцитов периферической крови в ответ на различные хемоаттрак-танты (интерлейкины 1, 2, 8, ГМ-КСФ, лейкинферон, смесь ИНФа2(с)а2(с1), А5 пептид нейтрофилов) у здоровых и травмированных детей и установить взаимосвязь между степенью изменения кинетической функции фагоцитов и уровнем цитокинов.

4. Определить уровни биохимических маркеров костного ремоделиро-вания (кальцитонина, остеокальцина и С-телопептидов коллагена I типа CrossLaps) у здоровых и травмированных детей и их взаимосвязь со степенью нарушения цитокинпродуктивной и локомоторной функций клеток периферической крови у пациентов с механической травмой.

5. Изучить хемотаксические свойства и способность индуцировать "хемотаксическую деактивацию" нейтрофилов у возбудителей, наиболее часто вызывающих развитие посттравматических гнойно-воспалительных осложнений у детей (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa).

6. Исследовать хемотаксические свойства и способность вызывать "хемотаксическую деактивацию" нейтрофилов у антибиотиков, применяемых при лечении посттравматических гнойно-воспалительных осложнений у детей (амоксиклав, гентамицин, линкомицин, цефотаксим).

7. Выяснить влияние антибактериальных препаратов (амоксиклав, гентамицин, линкомицин, цефотаксим) на спонтанную и индуцированную ЛПС продукцию цитокинов - ИЛ-1(3, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИНФа клетками периферической крови при травматической болезни у детей.

8. Изучить действие иммунотропных препаратов (метилурацил, нук-леинат натрия и АТФ) на подвижность фагоцитов in vitro у здоровых детей и у травмированных пациентов до и после лечения, и на основе этого разработать патогенетически обоснованные подходы к коррекции выявленных нарушений фагоцитарных функций у детей с травматической болезнью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе впервые установлено, что в процессе развития травматической болезни происходит изменение секреции медиаторов воспаления, проявляющееся в гиперпродукции провоспалительных индукторов и" приводящее к дисбалансу в цитокиновой сети регуляции, большей степени в системе хемокиновых интерлейкинов.

Установлена взаимосвязь между уровнями продукции цитокинов и нарушениями локомоторных функций фагоцитов у детей с травматической болезнью, свидетельствующая о роли дефекта миграции клеток в развитии дисбаланса постоянства внутренней среды организма после травмы.

Представлены новые сведения об участии фагоцитарных реакций в восстановлении костной ткани при травматических повреждениях опорно-двигательной системы. Установлена существенная роль фагоцитов в резорбции костной ткани. Определена динамика маркеров костного метаболизма в зависимости от периодов травматической болезни у детей.

Впервые показано, что антибиотики, используемые в лечении гнойно-воспалительных осложнений при травматической болезни у детей, выступают как модуляторы воспалительной реакции, изменяющие цитокинпродуктивную активность фагоцитов. Определены хемотаксические и хемо-кинетикотропные эффекты амоксиклава, гентамицина, линкомицина, цефо-таксима in vitro в норме и при лечении детей с гнойно-воспалительными осложнениями травматической болезни. Обнаружено, что они усугубляют двигательные дисфункции фагоцитов и опосредованно способствуют замедлению процессов репарации костной ткани.

Разработан оригинальный подход к подбору индивидуальной дозы нуклеината натрия, метилурацила и АТФ на основе оценки их влияния на хемотаксис нейтрофилов и моноцитов in vitro, что позволяет не только снизить уровень интоксикации, но и восстановить у травмированных детей кинетическую функцию фагоцитов, предотвращая развитие посттравматических гнойно-воспалительных осложнений.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Настоящим исследованием показано, что фагоциты обеспечивают ба-зальный уровень структурного гомеостаза. Фагоцитарная защита реализуется за счет реакций, которые имеют эффекторную и регуляторную ориентированность и составляют общую систему гуморально-клеточных взаимодействий, направленную на стабилизацию внутренней среды организма. Регуляторную функцию нейтрофилы и моноциты осуществляют посредством секреции биологически активных продуктов, оказывающих модулирующее влияние на систему иммунокомпетентных клеток и органов, процессы репа-ративной регенерации и устойчивость организма к стрессу и инфекциям. Изменение секреции данных факторов, в частности, гиперпродукция провоспа-лительных индукторов и дисбаланс оппозитных цитокинов является одной из причин развития вторичного посттравматического иммунодефицита, характеризующегося локомоторными дисфункциями фагоцитов, которые могут явиться причиной инфекционного осложнения в течение травматической болезни и способствовать нарушению процессов репаративной регенерации костной ткани.

Полученные данные расширяют представление о фагоцитах, в способности которых к поглощению и уничтожению чужеродного материала, раскрывается гомеостатический потенциал в масштабе всего организма.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Доказано, что в раннем посттравматическом периоде происходит изменение продукции цитокинов, которое приводит к дисбалансу в системе про- и противовоспалительных цитокинов, наиболее выраженному в хемокиновом звене. Дисбаланс системы цитокинов является одной из причин локомоторных дисфункций фагоцитов и нарушения процессов репаративной регенерации костной ткани.

Исследованы хемокинетикотропные эффекты антибактериальных препаратов, применяемых при лечении хирургических инфекций. Выявлено, что антибиотики усугубляют двигательные дисфункции фагоцитов и опосредованно способствуют замедлению процессов репарации костной ткани.

Разработан метод коррекции нарушений локомоторной функции фагоцитов у детей с травматической болезнью, основанный на изучении хемотаксиса фагоцитов под воздействием различных концентраций препаратов на клетки in .vitro, позволяющий эффективно применять лекарственный препарат через 4—5 часов с момента начала исследования и оптимизировать процесс лечения больных с повреждением опорно-двигательного аппарата, снижая риск развития гнойно-воспалительных осложнений.

На основании полученных данных разработаны "Способ изучения хе-мокинеза нейтрофилов под воздействием биологических веществ", "Способ индивидуального подбора дозы АТФ" и "Способ прогнозирования эффективности нуклеината натрия у детей с травматической болезнью" (рационализаторские предложения: № 149 от 20.03.2000, № 183 от 14.03.2002 года, № 184 от 14.03.2002).

Разработанный методический подход внедрен в практику работы детского городского ортопедотравматологического отделения МУЗ ГП№1 г. Челябинска и ортопедотравматологического отделения ГМЛПУЗ «Челябинская областная клиническая больница» и в лаборатории диагностики иммуноде-фицитных состояний НИИ иммунологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедрах хирургии, ортопедии и травматологии детского возраста и микробиологии, вирусологи, иммунологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Клетки периферической крови здоровых детей обладают выраженной цитокин-продуктивной активностью. Стандартные митогены индуцируют продукцию цитокинов, амплитуда и направленность которой имеют феноменологическое сходство у оппозитных пулов цитокинов, что свидетельствует о состоятельности регуляторных и эффекторных функций цитокиновой системы в норме.

2. Нейтрофилы и моноциты периферической крови здоровых детей проявляют хемотаксическую активность к регуляторам иммунного воспаления: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ГМ-КСФ, смесь ИНФа2(с)а2(с1), лейкинферон, А5-фракция пептидосодержащих секреторных продуктов нейтрофилов, активированных латексом, к живым суточным культурам бактерий, наиболее часто вызывающих хирургическую инфекцию, к антибактериальным препаратам -амоксиклаву, гентамицину, линкомицину, цефотаксиму. Непосредственный контакт in vitro биорегуляторов, микроорганизмов и антибактериальных препаратов вызывает двигательную рефрактерность данных клеток.

3. Одним из проявлений развивающегося иммунодефицитного состояния у детей при травматической болезни является гиперпродукция провоспали-тельных цитокинов с дисбалансом в цитокиновой регуляторной сети, преимущественно в системе хемокиновых интерлейкинов.

4. Дефекты цитокиновой регуляторной сети детерминируют развитие мобилизационной блокады фагоцитов, наиболее выраженной в остром периоде травматической болезни и при развитии гнойно-воспалительных осложнений. Кинезия нейтрофилов и моноцитов взаимосвязана с уровнем остеорепа-рации. Локомоторная дисфункция фагоцитов влияет на интенсивность резор-бтивных процессов и может приводить к замедленному сращению перелома.

5. Антибактериальные препараты, применяемые в качестве средств этио-тропной терапии при лечении гнойно-воспалительных осложнений травматической болезни, выступают как модуляторы цитокин-продуктивной активности фагоцитов и, в целом, воспалительной реакции, что усугубляет двигательные дисфункции данных клеток.

6. Метилурацил, нуклеинат натрия и АТФ обладают выраженным стимулирующим влиянием на угнетенную кинетическую функцию фагоцитов детей с механической травмой. Максимальная эффективность кинетикостиму-лирующего действия этих препаратов достигается подбором индивидуальной дозы, основанным на оценке хемотаксиса клеток к стандартному хемоаттрак-танту под действием различных концентраций препаратов in vitro.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 29 научных работ. Издана монография.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на постер-ной сессии конкурса молодых ученых VI конгресса педиатров России (Москва, 2000); на I научно-практической конференции "Вклад молодых ученых и специалистов в развитие науки и культуры г. Челябинска. Состояние. Проблемы. Перспективы." (Челябинск, 2000); на XIV Российской научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях." (Челябинск, 2000); на конференции, посвященной 20-летию ЦНИЛ Челябинской государственной медицинской академии "Современные технологии в биологии и медицине." (Челябинск, 2000); на III Российской межрегиональной конференции, посвященной 60-летнему юбилею Челябинской государственной медицинской академии «Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине» (Челябинск, 2002); на межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья "Биохимия: от исследования молекулярных механизмов до внедрения в клиническую практику и производство." (Оренбург, 2003); на Российской научно-практической конференции "Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии." (Оренбург, 2003); на У1Г Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге.» (Санкт-Петербург, 2003); на Первой Международной Конференции "Проблемы по-пуляционного здоровья." (Челябинск-Монреаль, 2003); на III конференции иммунологов Урала (Челябинск, 2003); на научной сессии, посвященной 60-летию Челябинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы медицинской науки и практического здравоохранения» (Челябинск, 2004); на конференции, посвященной 10-летию НПЦ диагностики, лечения и профилактики дисбактериозов НИИ иммунологии ЧелГМА и 60-летию ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия МЗ РФ" "Современные проблемы диагностики и лечения дисбактериозов." (Челябинск, 2004); на VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе Дни иммунологии в Санкт-Петербурге. «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (Санкт-Петербург, 2004); на Объединенном Иммунологическом Форуме (Екатеринбург, 2004); на IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005).

Похожие диссертационные работы по специальности «Аллергология и иммулология», 14.00.36 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Злакоманова, Ольга Николаевна

273 ВЫВОДЫ

1. В процессе развития травматической болезни у детей формируется им-мунодефицитное состояние, характеризующееся изменением клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, наиболее выраженном в остром периоде болезни и при развитии гнойно-воспалительных осложнений.

2. Клетки периферической крови здоровых детей обладают цитокин-продуцирующей активностью. Стандартные митогены стимулируют продукцию цитокинов, амплитуда и направленность которой имеют феноменологическое сходство у оппозитных пулов цитокинов, что свидетельствует о состоятельности регуляторных и эффекторных функций цитокиновой системы в норме. Механическое повреждение костной ткани индуцирует гиперпродукцию провоспалительных цитокинов и развитие дисбаланса в цитокиновой регуляторной сети, преимущественно в системе хемокиновых интерлейки-нов.

3. Нейтрофилы и моноциты периферической крови здоровых детей проявляют выраженную хемотаксическую активность к таким регуляторам иммунного воспаления как ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-8, ГМ-КСФ, смесь ИНФа2(с)а2(с1), лейкинферон, А5-фракция пептидосодержащих секреторных продуктов нейтрофилов, активированных латексом, к живым суточным культурам бактерий, наиболее часто вызывающих хирургическую инфекцию, к антибактериальным препаратам - амоксиклаву, гентамицину, линкомицину, цефотакси-му. Непосредственный контакт биорегуляторов, микроорганизмов и антибактериальных препаратов вызывает двигательную деактивацию данных клеток.

4. Механическая деструкция костной ткани приводит к угнетению хемотаксиса и хемокинеза нейтрофилов и моноцитов как к стандартному хемоат-трактанту, так и к изучаемым провоспалительным цитокинам, наиболее выраженному в остром периоде травматической болезни и при развитии гнойно-воспалительных осложнений. Развивающаяся системная мобилизационная блокада фагоцитов детерминирована гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, в частности, хемокинов.

5. Увеличение концентрации кальцитонина и С-телопептидов коллагена I типа и снижение уровня остеокальцина в сыворотке крови детей с травматической болезнью свидетельствуют об усилении процессов костной резорбции и угнетении способности к остеобразованию с максимальной выраженностью в катаболическую фазу посттравматического периода.

6. Локомоторные дисфункции фагоцитов, развивающиеся в посттравматическом периоде у детей, обусловливают интенсивность резорбтивных процессов, которая коррелирует с уровнем продукции провоспалительных цитокинов.

7. В условиях контакта с микроорганизмами, вызывающими двигательный «паралич» нейтрофилов, данные клетки секретируют продукты, избирательно усиливающие их локомоторную функцию в отношении этиологического фактора, вызвавшего гнойно-воспалительный процесс в поврежденной ткани.

8. Антибактериальные препараты, применяемые в качестве средств этио-тропной терапии при лечении гнойно-воспалительных осложнений травматической болезни у детей, приводят к изменению цитокин-продуктивной активности фагоцитов, что усугубляет двигательные дисфункции данных клеток.

9. Препараты с иммунотропной активностью (метилурацил, нуклеинат натрия и АТФ) вызывают снижение целенаправленной двигательной активности нейтрофилов и моноцитов in vitro у здоровых детей и обладают выраженным кинетикостимулирующим действием на фагоциты детей с травматической болезнью.

10.Максимальная эффективность кинетикостимулирующего действия метилурацила, нуклеината натрия и АТФ достигается подбором индивидуальной дозы, основанном на оценке хемотаксиса фагоцитов к стандартному хе-моаттрактанту под действием его различных концентраций in vitro, что позволяет оптимизировать процесс лечения больных с повреждением опорно-двигательного аппарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для комплексной оценки иммунных дисфункций при травматической болезни у детей мы рекомендуем исследование цитокинового профиля, который обязательно должен включать хемокиновые интерлейкины (ИЛ-8, ИЛ-4 и др.).

2. Для оценки репаративных процессов и выраженности остеогенной резорбции при механической травме необходимо исследование маркеров костного ремоделирования и резорбции в динамике болезни.

3. С целью своевременной диагностики дефектов целенаправленной миграции фагоцитов при травме и проведении патогенетически обоснованного лечения рекомендуется проводить исследование хемотаксической активности (спонтанной миграции, хемокинеза и хемотаксиса) нейтрофилов и моноцитов в острый период болезни

4. При обнаружении в раннем посттравматическом периоде нарушений хемотаксической активности фагоцитов необходимо назначение препаратов с кинетикотропной свойствами. При выборе таких препаратов целесообразно ориентироваться на действие их различных концентраций на хемотаксическую активность фагоцитов in vitro. При клиническом применении препарата целесообразно использовать концентрацию препарата, оказывающую максимальный кинетикотропный эффект. Лечебная доза определяется с обязательным учетом этой концентрации, абсолютного количества нейтрофилов (моноцитов) крови, ОЦК и массы тела по предлагаемой формуле:

0,075xH(M)xCxmxV

D =---, где

108

D - доза препарата (мг), 0,075 - объем крови на 1 кг массы тела в л/кг; m - масса тела (кг); С - концентрация исследуемого препарата (мг/мл); Н(М) — количество клеток в 1 мл крови (клеток/мл); 108 - количество клеток в лунке; V - объем лунки (0,02 мл).

5. При развитии гнойно-воспалительных осложнений травматической болезни и назначении антибактериальных препаратов необходимо в схему традиционной терапии включать препараты с кинетикотропной активностью.

В заключение считаю своим приятным долгом выразить искреннюю благодарность моим научным консультантам Заслуженному деятелю науки РФ, члену-корреспонденту РАМН, профессору Илье Ильичу Долгушину и профессору Александру Викторовичу Чукичеву за постоянное внимание и помощь на всех этапах работы.

От всей души благодарю коллективы Научно-исследовательского института иммунологии, кафедр хирургии, ортопедии и травматологии детского возраста и оперативной хирургии и топографической анатомии Челябинской государственной медицинской академии, коллективы детских траматологоортопедического и хирургического отделений Челябинской областной клинической больницы, коллектив «Консультативно-диагностического центра Челябинской государственной медицинской академии».

278

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Злакоманова, Ольга Николаевна, 2008 год

1. Абдрашитов, Н.Ф. Влияние антибиотиков на систему генерации нейтрофилами крови активных форм кислорода / Н.Ф. Абдрашитов, Ю.А. Романов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2001. № 12. — С. 641643.

2. Абрикосов, А.И. Основы общей патологической анатомии / А.И. Абрикосов. М. : Медгиз, 1949. - 499 с.

3. Адарченко, А.А. Возбудители хирургической инфекции у детей: устойчивость к антибиотикам и ее динамика / А.А. Адарченко, Ю.К. Абаев, Е.И. Гудкова и др. // Дет. хирургия. 2006. - № 1. - С. 21-24.

4. Александров, В.Н. Патология иммунной системы при травме / В.Н. Александров // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1982. - № 6. - С. 45-47.

5. Александров, В.Н. Функция иммунной системы в остром периоде травматической болезни (экспериментально-клиническое исследование) : ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Александров. Л., 1989. - 32 с.

6. Александрова, Е.Н. Высокочувствительные методы определения С-реактивного белка : обзор лит. / Е.Н. Александрова, А.А. Новиков, Е.Л. Насонова // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 11. - С. 16-18.

7. Андрианов, В.Л. Лечение открытых переломов костей и их последствий / В.Л. Андрианов, Н.Ф. Сыса. М. : Медицина, 1985. - 259 с.

8. Анохин, П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.К. Анохин. -М. : Наука, 1980. 198 с.

9. Антибактериальная терапия : практ. руководство / под ред. Л.С. Страчунского и др. М., 2000. - 191 с.

10. Арцимович, Н.Г. Новые подходы к выбору и применению имму-нокоррекции / Н.Г. Арцимович, Т.А. Фаддева, Т.С. Галушина // Int. J. Immu-norehabilitation. 1997. - № 6. - P. 70-72.

11. Ашкрафт, К.У. Детская хирургия / К.У. Ашкрафт, Т.М. Холдер ; пер. с англ. Т.К. Немиловой. СПб. : Хартфорд, 1996. - Т. 1. - 384 с.

12. Баиров, Г.А. Срочная хирургия у детей : руководство для врачей / Г.А. Баиров. СПб. : Питер, 1997. - 464 с.

13. Баиров, Г.А. Детская травматология / Г.А. Баиров. СПб. : Питер, 2000.-384 с.

14. Бакуев, М.М. К вопросу о реактивности циркулирующих нейтрофилов периферической крови человека / М.М. Бакуев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. - Т. 144, № 11. - С. 542-544.

15. Балабанова, P.M. Система интерферона и ее биологическая роль / P.M. Балабанова, О.Н. Егорова // Вестн. новых мед. технологий. 2005. — Т. 12. -№ 1. - С. 35-37.

16. Баранова, И.Н. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррек-ции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости / И.Н. Баранова, Н.М. Федоровский, П.А. Федотов // Вестн. интенсив, терапии. 2000. - № 3. - С. 29-32.

17. Беклемешев, Н.Д. Лейкотриены / Н.Д. Беклемешев // Иммунология. 1985. — № 5. - С. 11-17.

18. Белобородов, В.Б. Стафилококковые инфекции / В.Б. Белобородов, С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикроб, терапия 2003. - Т. 1, № 5. - С. 12-18.

19. Беловолова, Р.А. Посттравматические нарушения механизмов неспецифической резистентности, клеточных и гуморальных факторов иммунитета и их коррекция : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.А. Беловолова. — М., 1992.-36 с.

20. Белокуров, Ю.Н. Сепсис / Ю.Н. Белокуров, А.Б. Граменицкий, В.М. Молодкин. Киев, 1983. - 128 с.

21. Беляков, В.Д. Госпитальная инфекция / В.Д. Беляков, А.П. Коле-сов, П.Б. Остроумов и др. Л. : Медицина, 1976. - 232 с.

22. Беляков, И.М. Изменение функциональной активности макрофагов при ожогах и ее коррекция нуклеинатом натрия / И.М. Беляков, В.М. Земсков // Иммунология. 1992. - № 5. - С. 33-35.

23. Бережная, Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз / Н.М. Бережная. Киев : Наук. Думка, 1988. - 192 с.

24. Бондаренко, Н.С. Открытые переломы у детей, их лечение и исходы / Н.С. Бондаренко // Ортопедия и травматология. 1990. - № 1. - С. 49-56.

25. Боровиков, В.П. Искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков — СПб. : Питер, 2001. 656 с.

26. Бурденко, Н.Н. Обозрение современных способов лечения ран / Н.Н. Бурденко // Бурденко, Н.Н. Собрание сочинений / Н.Н. Бурденко. М. : Изд.-во АН СССР, 1952. - Т. 2. - С. 206-210.

27. Бурденко, Н.Н. Сочинения / Н.Н. Бурденко М. : Изд-во АМН СССР, 1951.-Т. 1.-235 с.

28. Вагнер, Е.А. Иммунологические методы в прогнозировании гнойных осложнений при закрытой травме груди / Е.А. Вагнер, Н.А. Шилова // Тезисы докладов I Съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. — С. 67-69.

29. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинук-леарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11-17.

30. Винницкий, Л.И. Иммунная терапия сепсиса — миф или реальность / Л.И. Винницкий, И.М. Витвицкая, О.Ю. Попов // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 3. - С. 89-95.

31. Винницкий, Л.И. Отечественные иммунокорректоры в комплексном лечении гнойно-септических осложнений у хирургических больных /

32. Л.И. Винницкий // Успехи клинической иммунологии и аллергологии / под ред. А.В. Караулова. М., 2002. - С. 301-316.

33. Власов, А.В. Секреторная функция нейтрофилов при гнойной инфекции : дис. канд. мед. наук / А.В. Власов. Челябинск, 1989. - 220 с.

34. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Вере-меенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев, 1988. - 278 с.

35. Волков, М.В. Лечение закрытых переломов костей у детей / М.В. Волков, Э.Ф. Самойлович, В.П. Киселев // Хирургия. 1995. - № 4. - С. 3236.

36. Вольский, Н.Н. Иммунная система как орган адаптогенеза / Н.Н. Вольский // Методологические аспекты современной иммунологии / АМН СССР СО ; Ин-т клин, иммунологии. — Новосибирск, 1991. — С. 36-45.

37. Воробьев, А.А. Клеточная теория иммунитета И.И. Мечникова и концепция антиинфекционной резистентности / А.А. Воробьев, Н.В. Меду-ницин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. -№ 3. - С. 36-42.

38. Высоцкая, А.Т. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / А.Т. Высоцкая. Челябинск, 1990. - 21 с.

39. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

40. Гембицкий, Е.В. Патология внутренних органов при травме / Е.В. Гембицкий, Л.М. Клячкин, М.М. Кириллов. -М. : Медицина, 1994. 255 с.

41. Гомеостаз / под ред. П.Д. Горизонтова. — М. : Медицина, 1981.575 с.

42. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М. : Медицина, 1983. — 240 с.

43. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции типового патологического процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, J1.H. Юрченко // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 4. - С. 9-21.

44. Гусель, В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А. Гусель, И.В. Маркова. JI. : Медицина. Ленингр. отд-ние, 1989. - 320 с.

45. Давыдовский, И.В. Огнестрельная рана человека. Морфологический и общепатологический анализ / И.В. Давыдовский. М., 1952. - Т. 1. -358 с.

46. Делинджер, Э.П. Длительность антибиотикотерапии у хирургических пациентов / Э.П. Делинджер // Клинич. микробиология и антимикроб, терапия. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 63-67.

47. Делинджер, Э.П. Профилактическое применение антибиотиков в хирургии / Э.П. Делинджер // Клинич. микробиология и антимикроб, терапия. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 260-265.

48. Диковская, Е.С. Характеристика первичного очага при гнойной инфекции / Е.С. Диковская, Т.Н. Лукоянова, Л.О, Шкроб и др. // 1 Всесоюзный иммунологический съезд, г. Сочи, 15-17 ноября 1989 : тез. секц. и стенд. сообщ.-М., 1989.-Т. 1.-С. 213.

49. Долгушин, И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах : дис. д-ра мед. наук / И.И. Долгушин. Челябинск, 1980.-417 с.

50. Долгушин, И.И. Специфическое реагирование нейтрофилов на бактериальные хемоаттрактанты / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1988. № 3. - С. 69-79.

51. Долгушин, И.И. Иммунология травмы / И.И. Долгушин, Л.Я. Эберт, Р.И. Лифшиц. Свердловск, 1989. - 221 с.

52. Долгушин, И.И. Нейтрофилокины — новые биологически активные продукты / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Факторы гуморального и клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. — Челябинск, 1990. — С. 41-42.

53. Долгушин, И.И. Участие нейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Иммунология. 1998. - № 1. - С. 64-66.

54. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург : Изд-во УроРАН, 2001. — 277 с.

55. Дорофейков, В.В. Белок-белковые взаимодействия альфа-2-макроглобулина человека и их функциональные последствия : автореф. дис. д-ра мед. наук / В.В. Дорофейков. СПб., 2000. - 36 с.

56. Елисеева, Л.С. АТФ и серотонин в иммуномодуляции / Л.С. Елисеева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1993. — № 4. С. 389-391.

57. Елисеева, Л.С. Пути реализации иммуномодулирующих эффектов медиаторов / Л.С. Елисеева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1992. -№4.-С. 401-404.

58. Ельский, В.Н. Травматическая болезнь: некоторые спорные и нерешенные вопросы / В.Н. Ельский, С.Е. Золотухин, А.Т. Денисов и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1988. - №2.~ С. 55-58.

59. Ермолович, Е.Ю. Цитокин-опосредованные механизмы развития посттравматических иммунодефицитов : автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Ю. Ермолович. Новосибирск, 1993. - 25 с.

60. Ершов, Ф.И. Интерферон и его индукторы / Ф.И. Ершов, А.С. Новохватский. — М. : Медицина, 1980. 176 с.

61. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. -М. : Медицина. 1996. 140 с.

62. Ершов, Ф.И. Медицинская значимость интерферонов и их индукторов / Ф.И. Ершов // Вестн. РАМН. 2004. - № 2. - С. 9-13.

63. Ерюхин, И.А. Концепция «функциональных профилей» в методологии прогнозирования последствия экстремального состояния организма / И.А. Ерюхин // Клинич. медицина и патофизиология. 1995. - № 2. - С. 1217.

64. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 423 с.

65. Заславская, М.И. Нейтрофилзависимое воспаление на фоне дестабилизации внутрисосудистого гомеостаза / М.И. Заславская, А.Н. Маянский // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 1. - С. 50-52.

66. Земсков, A.M. Иммуномодулирующие, детоксицирующие и рост-стимулирующие свойства нуклеината натрия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.M. Земсков. Л., 1984. - 31 с.

67. Земсков, В.М. Неспецифические иммуностимуляторы : сообщ. 1 / В.М. Земсков // Успехи соврем, биологии. 1991. - Т. 111, Вып. 3 - С. 444459.

68. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, А.В. Караулов, В.М. Земсков. М. : Наука, 1994. - 260 с.

69. Злакоманова, О.Н. Двигательные нарушения у детей с травмой / О.Н. Злакоманова, А.В. Чукичев, А.В. Зурочка // Материалы Первой Международной Конференции «Проблемы популяционного здоровья». Челябинск; Монреаль, 2003.-С. 110-112.

70. Змызгова, А.В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов : пособие для врачей / А.В. Змызгова. Новосибирск, 2002. - 109 с.

71. Зорин, Н.А. Универсальный регулятор а2-макроглобулин : обзор лит. / Н.А. Зорин, В.Н. Зорина, P.M. Зорина и др. // Клинич. лаб. диагностика. - 2004. - № 11.-С. 18-22.

72. Зурочка, А.В. Влияние нейтрофилокинов на реакции фагоцитов / А.В. Зурочка, А.В. Власов, С.И. Марачев // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций / под ред. А.Н. Маянского. Горький, 1989.-С. 81-85.

73. Зурочка, А.В. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофилокинов) : дис.д-ра мед. наук / А.В. Зурочка.-СПб., 1991.-231 с.

74. Иванов, К.П. Изменение микроциркуляции при лейкоцитозе / К.П. Иванов, Ю.И. Левкович, С.В. Московская // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - Т. 78, № 6. - С. 86-90.

75. Исаков, Ю.Ф. Инфузионная терапия и парентеральное питание в детской хирургии / Ю.Ф. Исаков, В.А. Михельсон, М.К. Штатнов ; АМН СССР. М. : Медицина, 1985.-288 с.

76. Исхакова, Х.И. Аэробные и факультативно-анаэробные бактерии, выделенные от больных с хирургической инфекцией / Х.И. Исхакова, А.С. Суюмова, Н.Г. Шабанова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1983. - № 4. - С. 45-50.

77. Калинина, Н.М. Травма: воспаление и иммунитет / Н.М. Калинина, А.Е. Сосюкин, Д.А. Вологжанин и др. // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 1. С. 28-35.

78. Канторова, В.И. Возможные источники остеогенеза при регенерации костей свода черепа у взрослых млекопитающих / В.И. Канторова // Ци-тогенетические механизмы гистогенезов. М., 1979. - С. 227-229.

79. Карелин, А.А. Стимулированное ИЛ-2 образование АТФ препаратами обогащенных плазматическими мембранами частиц из Т-клеток / А.А.

80. Карелин, B.C. Демидова, А.Г. Глоба и др. // Вопр. мед. химии 1989. - Т. 35, №3.-С. 120-124.

81. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев. М., 1970. - 356 с.

82. Катанаев, B.JI. Внутриклеточная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов : обзор / В.П. Катанаев // Биохимия. 2001. - Т. 66, № 4. - С. 437-456.

83. Кауфман, А.В. Лейкоциты, базофилы и эозинофильные гранулоци-ты / А.В. Кауфман // Воспаление : руководство для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М., 1995. С. 137-150.

84. Кабуша, Э.А. Функциональное состояние системы нейтрофил-моноцит при генерализованной форме менингококковой инфекции у детей / Э.А. Кабуша, Т.Р. Дроздова, И.Ю. Юшкова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 6. — С. 84-86.

85. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. - 156 с.

86. Киселев, В.П. Множественные и сочетанные травмы у детей / В.П. Киселев, Э.Ф. Самойлович. Л. : Медицина, 1985. - 232 с.

87. Клиническая иммунология : руководство для врачей / под ред. Е.И. Соколова. М. : Медицина, 1998. - 272 с.

88. Клиническая иммунология : учебное пособие / под ред. A.M. Зем-скова. -М : ГЭОТАР-Медиа, 2006. 320 с.

89. Клюева, Г.Ф. Регуляция восстановительных процессов в костной ткани животных различными препаратами костной РНК / Г.Ф. Клюева, О.П. Тимошенко, Л.А. Кладченко и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1977. -№ 7. - С. 19-23.

90. Ключевский, В.В. Скелетное вытяжение / В.В. Ключевский. Л. : Медицина, 1991. - 160 с.

91. Кнорринг, Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимо-терапии / Г.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 45-49.

92. Ковальчук, JI.B. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / JI.B. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 1. - С. 90-94.

93. Ковальчук, JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD : метод, рекомендации / JI.B. Ковальчук. М., 2003. - 76 с.

94. Коен, С. Механизмы иммунопатологии : пер. с англ. / С. Коен, П. А. У орд, Р.Т. Мак-Класки. М. : Медицина, 1983. - 400 с.

95. Кожевников, B.C. Патогенетическая гетерогенность посттравматических иммунодефицитов, диагностика и коррекция : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Новосибирск, 1994. - 58 с.

96. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 5-8.

97. Козлов, И.Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.К. Горлина, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 14-24.

98. Коленчукова, О.А. Дозозависимое влияние пенициллина на активность метаболических ферментов штаммов Staphylococcus epidermidis / О.А. Коленчукова, А.А. Савченко // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50, № 4. - С. 3-6.

99. Конусова, В.Г. Влияние рекомбинантного интерлейкина-ЦЗ на хемотаксическую активность нейтрофильных лейкоцитов / В.Г. Конусова, А.С. Симбирцев, С.А. Кетлинский // Вестн. РАМН. 1993. - № 2. - С. 27-29.

100. Конусова, В.Г. Изучение особенностей миграции нейтрофилов человека к интерлейкину-8 / В.Г. Конусова, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 30.

101. Корнилов, Н.В. Травматология: Краткое руководство для практических врачей / Н. В. Корнилов, Э.Г. Грязнухин, В.И. Осташко. СПб. : Гиппократ, 1999.-240 с.

102. Корнилов, Н.В. Адаптационные процессы в органах скелета / Н.В. Корнилов, А.С. Аврунин; Рос. НИИ травматологии и ортопедии им. P.P. Вре-дена. СПб. : Морсар АВ, 2001. - 296 с.

103. Короткова, Т.Н. Провоспалительные иммунные факторы при ато-пии и пищевой непереносимости у детей раннего возраста с атопическим дерматитом / Т.Н. Короткова, Т.Б. Сенцова, С.Н. Денисова и др. // Рос. педиатр. журн. 2007. - № 2. - С. 27-32.

104. Костюченко, A.JI. Иммунный ответ организма на хирургическую инфекцию / A.JI. Костюченко // Хирургические инфекции : руководство / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова. СПб. : Питер, 2003. — С. 114-130.

105. Котельников, Г.П. Травматология : учебник для пред- и постдиплом. подготовки и студентов старших курсов / Г.П. Котельников. 2-е изд., перераб. и доп. - Самара : Самар. Дом печати, 2001. - 480 с.

106. Котельников, Г.П. Медикаментозная и физиотерапевтическая коррекция репаративных процессов при переломах длинных трубчатых костей : учеб. пособие / Г.П. Котельников, А.В. Яшков. Самара, 2002. - 36 с.

107. Котельников, Г.П. Травматическая болезнь : монография / Г.П. Котельников, И.Г. Чеснокова. М. : Медицина, 2002. — 154 с.

108. Котельников, Г.П. Травматология и ортопедия : учебник / Г.П. Котельников, С.П. Миронов, В.Ф. Мирошниченко. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. -400 с.

109. Краснов, А.Ф. Новые аспекты травматической болезни / А.Ф. Краснов, Г.П. Котельников, И.Г. Чеснокова // Int. J. Immimorehabilitation. -1996.-№2.-P. 133.

110. Кудрявцев, И.В. Эволюция каскада комплемента: ранние этапы / И.В. Кудрявцев, А.В. Полевщиков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1.-С. 11-21.

111. Кузнецов, В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции / В .П. Кузнецов // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 30-34.

112. Кузнечихин, Е.А. Множественная и сочетанная травма опорно-двигательной системы у детей / Е.А. Кузнечихин, В.П. Немсадзе. М. : Медицина, 1999. -336 с.

113. Кулагин, В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К. Кулагин. JI. : Медицина, 1978. - 237 с.

114. Курбангалиев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии. Принципы и методы лечения / С.М. Курбангалиев. М. : Медицина, 1985. - 272 с.

115. Лебедев, В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев, В.К. Козлов, С.В. Гаврилин и др. — СПб. : Изд-во СПб. ун-та, 2001. 72 с.

116. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. По-някина. М. : Мед. кн. ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2003. - 443 с.

117. Лебедева, Т.Н. Циркулирующие иммунные комплексы в диагностике аллергической реакции иммунокомплексного типа / Т.Н. Лебедева,

118. A.В. Соболев, Минина С.В. и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 11. -С. 11-13.

119. Левандер, Г. Некоторые аспекты способности лейкоцитов к тканевой индукции / Г. Левандер // Метаплазия тканей. М., 1970. - С. 8-12.

120. Лифшиц, В.М. Биохимические анализы в клинике : справочник /

121. B.М. Лифшиц, В .И. Сидельникова. М. : МИА, 1998. - 303 с.

122. Лихолетов, С.М. Хемотаксис фагоцитов биологические аспекты и методы его определения / С.М. Лихолетов, Н.Г. Бакулина // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 1983. - № 12. - С. 10-15.

123. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 3. - С. 48-53.

124. Лыткин, М.И. Методологические аспекты учения о травматической болезни / М.И. Лыткин, В.И. Петленко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - № 8. - С. 3-8.

125. Ляшев, Ю.Д. Влияние опиоидных пептидов на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови при травме / Ю.Д. Ляшев // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 22-24.

126. Мазинг, Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма / Ю.А. Мазинг //Арх. патологии. 1991. - Т. 53, № 9. - С. 70-73.

127. Макаров, В.К. Особенности содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови у бессимптомных носителей HBsAg, больных алкоголизмом / В.К. Макаров // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 11. - С. 13-16.

128. Малыш, И.Р. Профиль цитокинов в динамике посттравматического периода у пострадавших с тяжелой политравмой / И.Р. Малыш, В.К. Козлов, Л.В. Згржебловская // Укр. журн. экстремальн. медицины. 2005. - Т. 6, № 3. -С. 66-77.

129. Маркелова, Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико-иммунологическое обоснование терапии лейкин-фероном : дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Маркелова. Владивосток, 2000. - 295 с.

130. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиаль-ных пневмониях / Е.В. Маркелова, Б.И. Гельцер, И.В. Корявченкова // Цитокины и воспаление.-2003.-Т. 2,№1.-С. 14-19.

131. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод. рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. — Казань, 1979. 11 с.

132. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Новосибирск : Наука, 1983. - 264 с.

133. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1989. - 344 с.

134. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М. : Медицина, 1991.-272 с.

135. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань : Магариф, 1993. - 192 с.

136. Маянский, А.Н. Современная эволюция идеи И.И. Мечникова о внутрисосудистом воспалении / А.Н. Маянский // Иммунология. 1995. - № 4.-С. 8-14.

137. Маянский, Д.Н. Фагоцитарные реакции в патологии / Д.Н. Маянский Д.Д. Цырендоржиев, А.А. Зубахина и др. // Первый Российский конгресс по патофизиологии. М., 1996. — С. 269.

138. Медуницин, Н.В. Медиаторы иммунного ответа / Н.В. Медуницин // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, Suppl. 1. - P. 79-84.

139. Мечников, И.И. Разные статьи по вопросам воспаления и иммунитета / И.И. Мечников // Мечников, И.И. Полное собрание трудов / И.И. Мечников,. М. : Медгиз, 1952-1964. - Т. 5-Т. 7.

140. Мирошник, О.А. Иммуномодуляторы в России : справочник / О.А. Мирошник, Ю.В. Редькин. Омск : Полиграф, центр, 2004. - 342 с.

141. Навашин, C.M. Рациональная антибиотикотерапия: справочник. — 4-е изд., перераб. и доп. / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М. : Медицина, 1982.-496 с.

142. Назаров, П.Г. С-реактивный белок в системе иммунорегуляции / П.Г. Назаров, Б.Н. Софронов // Иммунология. 1986. - № 4. - С. 12-18.

143. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г. Назаров. — СПб. : Наука, 2001.-423 с.

144. Нельсон, Дж. Д. Антимикробная терапия в педиатрии. 1996-1997 : справочник / Дж. Д. Нельсон / пер. с англ. А.А. Шура ; под . ред. Ю.Н. Дер-кача. Витебск : Белмедкшга, 1997. - 128 с.

145. Нестерова, И.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 2. - С. 43-47.

146. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине / И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. — 2000. Т. 1. - С. 18-28.

147. Нестерова, И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза / И.В. Нестерова // Russ. J. Immunol. 2004. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 17.

148. Никитин, А.В. Методические подходы к изучению действия антибиотиков на иммунную систему / А.В. Никитин // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т. 35, № 8. - С. 45-48.

149. Новиков, B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб. : Наука, 1995. - 172 с.

150. Пхакадзе, Т.Я. Микробиологическая характеристика инфекционных осложнений в травматологии и ортопедии. Современные проблемы антимикробной химиотерапии : тез. V Рос. конф. / Т.Я. Пхакадзе, Н.К. Вабище-вич, Г.Г. Окропиридзе. — М., 2003. С. 13.

151. Пальцев, М.А. Межклеточное взаимодействие / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М. : Медицина, 1995. - 224 с.

152. Пивоварова, Л.П. Функциональная активность лейкоцитов при травматической болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.П. Пивоварова. -Л., 1988.-20 с.

153. Пивоварова, Л.П. Оценка эффективности иммунотерапии у пострадавших с тяжелой механической травмой / Л.П. Пивоварова, О.Б. Ари-скина, Н.А. Кладухина и др. // Иммунология. 1998. — № 6. - С. 41-42.

154. Пигаревский, В.Е. О секреторной активности полиморфноядерных лейкоцитов / В.Е. Пигаревский // Арх. патологии. 1982. - Т. 44, № 5. - С. 312.

155. Пинегин Б.В. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова, Т.И. Юдина // Int. J. Immu-norehabilitation. 1998. - № 10. - С. 86-99.

156. Полежаев, Л.В. Метаплазия и индукция по Левандеру / Л.В. Полежаев // Метаплазия тканей. М., 1970. — С. 45-69.

157. Попов, С.Д. Иммунологическая реактивность организма и инфекционные осложнения травм. Иммунотерапия и иммунокоррекция / С.Д Попов, В.Х. Хавинсон, К.Я. Гуревич и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1986.-№7. -С. 141-143.

158. Потапнев, М.П. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1992. - № 3. - С. 34-36.

159. Печковский, Д.Н. Усиление бактерицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина-6 / Д.Н. Печковский, М.И. Потапнев, А.В. Вознюк // Иммунология. 1993. — № 6. - С. 2930.

160. Полевщиков, А.В. Влияние С-реактивного белка и нейтрофилов на митогениндуцированную бластрансформацию лимфоцитов человека / А.В. Полевщиков, П.Г. Назаров // Иммунология. — 1992. № 6. - С. 37-38.

161. Полевщиков, А.В. С-реактивный белок модулирует адгезивность и биоцидность нейтрофилов / А.В. Полевщиков, П.Г. Назаров, JI.K. Берестовая // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1994. - № 1. — С. 69-72.

162. Потапнев, М.П. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. 1994. - № 5.-С. 4-5.

163. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

164. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск : МАКМАХ, 2007. - 464 с.

165. Раны и раневая инфекция : руководство для врачей / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1990. -592 с.

166. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский. Смоленск : Русич Принт, 1997. - 234 с.

167. Ревелл, П.А. Патология кости : пер. с англ. / П.А. Ревелл. М. : Медицина, 1993. - 368 с.

168. Редькин, Ю.В. Анализ взаимосвязей показателей системы иммунитета в динамике травматической болезни / Ю.В. Редькин, Т.Ф. Соколова // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1988. № 5. - С. 8-12.

169. Розинов, В.М. Изолированные и сочетанные механические травмы / В.М. Розинов, Р.А. Кашишян. Пермь, 1999. - С. 104-107.

170. Ройт, А. Основы иммунологии : пер. с англ. / А. Ройт. М. : Мир, 1991.-327 с.

171. Русаков, А.Б. Классификация множественных повреждений опорно-двигательного аппарата / А.Б. Русаков // Ортопедия, травматология и протезирование. 1981.-№ 11.-С. 38-39.

172. Рыбакина, Е.Г. Трансдукция сигнала интерлейкина-1 в процессах взаимодействия нервной и иммунной систем организма / Е.Г. Рыбакина, Е.А. Корнева // Вестн. РАМН. 2005. - № 7. - С. 3-8.

173. Савицкая, К.И. Тиенам (имипенем/циластатин) как средство эмпирической антибиотикотерапии / К.И. Савицкая, В.Н. Насонов, А.Г. Нехоро-шева и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1993. - Т. 38, № 12. - С. 29-33.

174. Саркисов, JI.C. Синтез РНК в полиморфноядерных лейкоцитах гнойной раны / Л.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Е.Г. Колокольчикова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. — № 10. - С. 499-502.

175. Селиванова, Т.А. Влияние энтеросорбции на функции фагоцитирующих клеток у детей с травматической болезнью : дис. . канд. мед. наук / Т.А. Селиванова. Челябинск, 2002. - 210 с.

176. Семененко, Т.А. Эпидемиологическая эффективность неспецифической профилактики острых респираторных инфекций в организованных коллективах / Т.А. Семененко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988. - № 11. - С. 71-75.

177. Семененко, Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний / Т.А. Семененко // Вестник РАМН. 2001. - № 11. - С. 25-29.

178. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и биогенные амины: па-ракринная регуляция в иммунной системе / Р.И. Сепиашвили, И.П. Балмасо-ва // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 8. - С. 927-941.

179. Серов, В.В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления / В.В. Серов // Воспаление : руководство для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М. : Медицина, 1995. - С. 219-240.

180. Сибиряк, С.В. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений / С.В. Сибиряк, В.А. Черешнев, А.С. Симбирцев и др. Екатеринбург : Изд-во УрО РАН, 2006. - 162 с.

181. Симбирцев, А.С. Сравнительная характеристика пирогенного и лимфоцитактивирующего действия ИЛ-1 кролика / А.С. Симбирцев, А.С. Рыбакина, Н.Д. Перумов и др. // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 79-82.

182. Симбирцев, А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека / А.С. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 9-16.

183. Симбирцев, А.С. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интерлейкина-8 эндотелиальными клетками / А.С. Симбирцев // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 1. - С. 32-37.

184. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1.-С. 9-16.

185. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические функции / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-23.

186. Системная энзимотерапия / под ред. В.И. Мазурова, A.M. Лилы, Ю.И. Стернина 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Моби Дик, 1997. - 160 с.

187. Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко Киев : Морион, 2000. - 320 с.

188. Смирнов, B.C. Состояние иммунной системы при механической и термической травме / B.C. Смирнов // Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. СПб. : Фолиант, 2000. - С. 369-392.

189. Соков, C.JI. Информационное моделирование адаптационных синдромов травматических стресс ситуаций / C.JI. Соков, Л.П. Соков // Вест. РУДН. Сер. Медицина. 1999. -№ 1. - С. 91-99.

190. Справочник по лабораторным методам исследования / под ред. Л.А. Даниловой. СПб. : Питер, 2003. - 727 с.

191. Стандарты антибактериальной терапии : справочник : пер. с англ. / ВОЗ. М. : Мед. лит., 2005. - 288 с.

192. Стефании, Д.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста: руководство для врачей / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев.- М. : Медицина, 1996. 384 с.

193. Стручков, В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М. : Медицина, 1984. - 512 с.

194. СтуДеникина, Ю.Н. Значение исследованния локомоторной функции нейтрофилов в определении вида возбудителя : дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Студеникина. — Челябинск, 2000. 215 с.

195. Сягайло П.Т. Стимуляция роста длинных трубчатых костей мети-лурацилом / П.Т. Сягайло, Л.Н. Бондарюк, С.Д. Величко и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1989. - № 9. - С. 98-98.

196. Тартаковский, И.С. Механизмы внутрифагоцитарного паразитизма легионелл и других бактерий / И.С. Тартаковский, Ю.Ф. Белый, С.В. Прозоровский // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1989.12.-С. 93-100.

197. Терновой, Н.К. Стимуляция репаративного остеогенеза интерфе-роногеном Poly I : Poly С / Н.К. Терновой, Э.В. Биняшевский, Л.А. Носкин и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1977. - № 7. - С. 23-27.

198. Титов, В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение / В.Н. Титов, О.П. Близню-ков // Клинич. лаб. диагностика. 2004. - № 4. - С. 3-9.

199. Ткаченко, С.С. О терминологии в травматологии / С.С. Ткаченко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1992. - № 6. - С. 352-354.

200. Тотолян, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб. : Наука, 2000. - 231 с.

201. Травматизм и лечение травм у детей : сб. научн. тр. НИДОИ им. Г.И. Турнера / под ред. B.JI. Андрианова. Л., 1987. — 174 с.

202. Травматическая болезнь / под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. М. : Медицина, 1987. - 350 с.

203. Травматическая болезнь и ее осложнения / под ред. С.А. Селезнева и др. СПб. : Политехника, 2004. - 414 с.

204. Травматология и ортопедия : руководство для врачей : в 3 т. / под ред. Ю.Г. Шапошникова. М. : Медицина, 1997. - Т. 1. - 655 с.

205. Травматология и ортопедия : учебник / под ред. В.М. Шаповалова и др. СПб. : Фолиант, 2004. - 544 с.

206. Травматология : национальное руководство / под ред. Г.П. Котель-никова, С.П. Миронова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 808 с. - (Сер. «Национальные руководства»).

207. Усмонхонов, О.А. Особенности иммунного статуса в реабилитационном периоде при сочетанной травме / О.А. Усмонхонов, П.С. Джалилов, У. Ибрагимов // Паллиатив, медицина и реабилитация. 2000. - № 1-2. - С. 86.

208. Ухов, А.Я. Иммунологические сдвиги в организме больных при множественных и сочетанных травмах / А.Я. Ухов, И.М. Федченко, О.М. На-репеха и др. // Клинич. хирургия. 1990. — № 4. — С. 8-9.

209. Фил ев, Л.В. Особенности резерва грануломонопоэза при различных видах травм / Л.В. Филев, В.А. Шелухин // Клинико-иммунологические аспекты травматической болезни. Л., 1984. - С. 109-116.

210. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 44-48.

211. Фрейдлин, И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. — № 6. - С. 23-25.

212. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин.- СПб. : Полисен, 1998. 111 с.

213. Фрейдлин, И.С. Цитокины в клинике // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998.-С. 104-112.

214. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 27-36.

215. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестн. РАМН.- 1999. -№ 5. -С. 28-32.

216. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

217. Фрейдлин, И.С. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии : учеб. пособие для студентов мед. вузов / И.С. Фрейдлин, В.В. Тец, Л.Б. Борисов и др. М. : Медицина, 2002. - 351 с.

218. Хаитов, P.M., Некоторые избранные проблемы функциональной активности макрофагов / P.M. Хаитов, В.М. Земсков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. - № 3. - С. 27-32.

219. Хаитов, P.M. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин,

220. A.Н. Чередеев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 8-10.

221. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. — С. 61-64.

222. Хейфец, Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л.Б. Хейфец, В.А. Абалакина // Лаб. дело. 1973.- № 10.-С. 579-581.

223. Цыбулькин, Э.К. Шок у детей / Э.К. Цыбулькин // Баиров, Г.И. Детская травматология / Г.И. Баиров. СПб. : Питер, 2000. - С. 10-18.

224. Шапошников, Ю.Г. Концепция травматической болезни на современном этапе / Ю.Г. Шапошников, Г.И. Назаренко, Н.П. Миронов // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. — № 9. - С. 65-70.

225. Шилова, Н.А. Оценка различных звеньев иммунной системы при закрытой травме грудной клетки : автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Шилова. Пермь, 1995. - 23 с.

226. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови : пер. с англ. / Ф. Дж. Шиффман. М. : Бином ; СПб. : Невский Диалект, 2000. - 448 с.

227. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков,

228. B.Г. Климин и др. Екатеринбург : Изд-во УрО РАН, 2002. - 259 с.

229. Чеснокова, И.Г. Изменения в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение, коррекция) / И.Г. Чеснокова // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 39-42.

230. Чижик-Полейко, А.В. Актуальные вопросы детской травматологии-ортопедии / А.В. Чижик-Полейко. СПб., 1993. - 216 с.

231. A.В. Чукичев. Челябинск, 1984. - 276 с.

232. Чукичев, А.В. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при травматической болезни : дис. . д-ра мед. наук / А.В. Чукичев. — Челябинск, 1996.-325 с.

233. Эберт, Л.Я. Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови, культивируемых in vitro / Л.Я. Эберт, С.И. Марачев, А.В. Чукичев // Лаб. дело. 1983. - № 2. - С. 26-29.

234. Эберт, Л.Я. Способ определения вида бактериальной инфекции : а.с. 1156644 / Л.Я. Эберт, А.В. Чукичев, А.В. Зурочка, С.И. Марачев, Л.Б. Но-вокрещенов (СССР) ; Челяб. мед. ин-т. № 3520102/28-13 ; заявл. 10.12.82 ; опубл. 1 05.85, Бюл. № 19. - С. 9-13.

235. Эберт, Л.Я. Способ диагностики вида бактериальной инфекции / Л.Я. Эберт, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Лаб. дело. 1988. - № 6. - С. 18-20.

236. Яковенко, В.А. Кооперация "нейтрофил-моноцит" при операционной травме и роль ее дефектов в прогнозировании гнойно-воспалительных осложнений у детей : дис. . канд. мед. наук / В.А. Яковенко. Челябинск, 1999.- 193 с.

237. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев,

238. B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л. : Наука, 1990. - 238 с.

239. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. —1. C. 7-14.

240. Ярилин, А.А. Основы иммунологии : учебник / А.А. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 608 с.

241. Ярцев, М.Н. Контолируемые рандомизированные клинические испытания иммуномодуляторов диуцифона и нуклеината натрия у детей с рецидивирующими гнойными инфекциями / М.Н. Ярцев, Г.И. Комель, Л.А. Гомес // Педиатрия. 1991. -№ 3. - С. 55-59.

242. Ястребов, А.П. Система крови и регенерация костной ткани / А.П. Ястребов, А.В. Осипенко. Свердловск : Изд-во Урал, ун-та, 1990. - 124 с.

243. Abbas, A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Licht-man, J. Rober. New York : W.B. Saunder Company, 1991. - 420 p.

244. Adams, D.H. Chemokines: leucocyte recruitment and activation cytokines / D.H. Adams, A.R. Lloyd // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 490-495.

245. Armstrong, P.B. a2-macroglobulin: an evolutionarily conserved arm of the innate immune system / P.B. Armstrong, J.P. Quigley // Dev. Сотр. Immunol. 1999. - Vol. 23. - P. 375-390.

246. Bauer, A.R. The depression of T-lymphocyte after trauma / A.R. Bauer, C. McNeil, E. Trentelman et al. // Am. J. Surg. 1978. - Vol. 136. - P. 674-680.

247. Bazan, J. A new class of membrane-bound chemokine with a CX 3C motif / J. Bazan, K. Bacon, G. Hardiman et al. // Nature. 1997. - Vol. 385. - P. 640-644.

248. Beckner, S.K. Inhibition of adenylate cyclase by IL2 in human T lymphocytes is mediated by protein kinase С / S.K. Beckner, W.L. Farrar // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 145, № 1. - P. 176-182.

249. Bendizen, K. Cytokines and natural of cytokines / K. Bendizen // Immunol. Let.- 1994.-Vol. 43, № 1/2.-P. 111-113.

250. Bjerum, O.W. p2-Microglobulin in neutrophils: An intragranular protein / O.W. Bjerum, O.J. Bjerum, N.B. Borregaard // J. Immunol. 1987. - Vol. 11.-P. 47-58.

251. Bjorkstein, B. Early immune responses to allergens / B. Bjorkstein // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1997. - Vol. 113, № 1-3. - P. 80-82.

252. Bodo, M. Effects of interleukin-1 on the deoxyribonucleic acid and collagen synthesis in human osteoblastic cells in vitro / M. Bodo, F. Pezzetti, G. Veni et al. // Basic and Appl. Histochem. 1991. - Vol. 35, Suppl. 3. - P. 20.

253. Buttenschoen, K. Association of endotoxemia and production of antibodies against endotoxins after multiple injuries / K. Buttenschoen, D. Berger, W. Strecker et al. // J. Trauma. 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 918-923.

254. Camussi G. The role of platelet-activating factor in inflammation / G. Camussi, C. Tetta, C. Baglioni // Clin. Immunol. Immunopaph. 1990. - Vol. 57. -P. 333-338.

255. Cavaillon, J.M. Interleukines et inflammation / J.M. Cavaillon // Pathol. Biol. 1990. - Vol. 38. - P. 36-42.

256. Carp, H. Mitochondrial N-formil methionil proteins as chemoattractants for neutrophils / H. Carp // J. Exp. Med. 1982. - Vol. 155, № 3. - P. 284.

257. Childs, C. Patterns of Staphylococcus aureus colonization, toxin production, immunity and illness in burned children / C. Childs, J.V. Edwards, D.M. Heathcote et al. // Burns. 1994. - Vol. 20, № 6. - P. 514-521.

258. Choudhry, M.A. Enteral nutritional supplementation prevents mesenteric lymph node T-cell suppression in burn injury / M.A. Choudhry, F. Haque, M. Khan et al. // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, № 6. - P. 1764-1770.

259. Clark, R.A. Chemotactic factors trigger their own oxidative inactivation by human neutrophils / R.A. Clark // J. Immunol. 1982. - Vol. 129. - P. 2725.

260. Clark, R.S. Neutrophil accumylation after traumatic brain injury in rats: comparison of weight drop and controlled cortical impact models / R.S. Clark, J. Schiding, S.L. Kaczorowski et al. // J. Neurotrauma. 1994. - Vol. 11, № 5. - P. 499-506.

261. Clow, L.A. Expression of SpC3 the sea urchin complement component, in response to lipopolysaccharide / L.A. Clow, P.S. Gross, Shin C.S. et al. // Immunogenics. 2000. - Vol. 51.-P. 1012-1033.

262. Cocks, R.A. Increased plasma free cyclic-AMP levels following major trauma and their immune respons / R.A. Cocks, Т.Н. Rainer, T.Y. Chan et al. // Resuscitation. 2000. - Vol. 45, № 2. - H. 105-109.

263. Coenjaerts F.E. Potent inhibition of neutrophil migration by cryptococ-cal mannoprotein-4-induced desensitization / F.E. Coenjaerts, A.M. Walenkamp, P.N. Mwinzi et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, № 7. - P. 3988-3995.

264. Collins, D.H. The pathology of bone / D.H. Collins. London : Butter-worths, 1966.

265. Cuschieri J. Modulation of endotoxin-induced endothelial activiti by microtubule depolymerization / J. Cuschieri, D. Gourlay, I. Garcia et al. // Trauma. -2003.-Vol. 54, № i.p. 104-112.

266. De Maeyer, E. Interferons and other regulatory cytokines / E. De Maeyer, J. De Maeyer-Guignard. New York : Wiley, 1988. - 611 p.

267. Densen, P. Phagocyte strategy vs. microbial tactics / P. Densen, G. Mandell //Rev. Inf. Dis. 1980. - Vol. 2. - P. 817-838.

268. Densen, P. Granulocytic phagocytes / P. Densen, W.R. Clark, W.M. Nauseff// Infection Diseases. 5th ed. - New York, 1995. - P. 78-101.

269. Desser, L. Proteolytic enzymes and induce cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells in vitro / L. Desser, A. Rehberger, W. Paukovits // Cancer Biother. 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 253-263.

270. Eisenhauer, P.B. Purification and antimicrobial properties of three de-fensins from rat neutrophils / P.B. Eisenhauer, S.S.L. Harwing, D. Szklarek et al. // Infec. Immun. 1989. - Vol. 57, № 7. - P. 2021-2027.

271. Ertel, W. Dynamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymphokines / W. Ertel, E. Faist, C. Nestle et al. // Arch. Surg.- 1989.-Vol. 124, №12.-P. 1437-1441.

272. Ertel, W. Granulocyte colony-stimulating factor inhibits neutrophil apoptosis at the local site after severe head and thoracic injury / W. Ertel, M. Keel, U. Buergi et al. // J. Trauma. 1999. - Vol. 46, № 5. - P. 784-792.

273. Imai, T. Identification and molecular characterization of fractalkine receptor CX3CR1, which mediates both leukocyte migration and adhesion / T. Imai, K. Hieshima, Ch. Haskell et al. // Cell. 1997. - Vol. 91. - P. 521-530.

274. Faist, E. Alteration of monocyte function following major injury / E. Faist, A. Mewes, T. Strasser et al. // Arch. Surg. 1988. - Vol. 123, № 3. - P. 287292.

275. Faist, E. Terminal B-cell maturation and immunoglobulin (Ig) synthesis in vitro in patients with major injury / E. Faist, W. Ertel, C.C. Baker et al. // J. Trauma . 1989. - Vol. 29, № 1. - P. 2-9.

276. Fearon, D.T. The instructive role of immunity in the acquired immune response / D.T. Fearon, R.M. Locksley // Science. 1996. - Vol. 272, № 5258. -P. 50-54.

277. Feuerstein, G.Z. Cytokines, inflammation, and brain injury: role of tumor necrosis factor-alpha / G.Z. Feuerstein, T. Liu, F.C. Barone // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1994. - Vol. 6, № 4. - P. 341-360.

278. Foex, B.A. Early cytokine response to multiple injury / B.A. Foex, W.R. Lamb, Т.Е. Roberts et al. // Injury. 1993. - Vol. 24, № 6. - P. 373-376.

279. Fontes, B. The role of the polymorphonuclear neutrophils in the failure of multiple organ and systems / B. Fontes, R. Sergio-Poggetti // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao-Paulo. 1996.-Vol. 51. -№ 1. -P. 21-25.

280. Fosse, E. Alterations in T-helper and T-suppressor lymphocyte after multiple injuries /E. Fosse, J.H. Trumpy, A. Skulberg // Injury. 1987. - Vol. 18, № 3. - P. 199-202.

281. Frank, M.M. The role of complement in inflammation and phagocytosis / M.M. Frank, L.F. Fries // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12, № 9. - P. 322-326.

282. Fricchione, G. Surgical anticipatory stress manifests itself in immuno-cyte desensitization: evidens for autoimmunoregulatory invelopment / G. Fricchione, T.V. Bilfinger et al. // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 26-53, Suppl. - P. 654-73.

283. Gebhard, F. Is interleukin 6 an early marker of injury severity following major trauma in human / F. Gebhard, H. Pfetsch, G. Steinbach et al. // Arch. Surg. -2000.-Vol. 135, №3.-P. 291-295.

284. Glinz, W. Immunologic changes and infection in severely injured patients / W. Glinz, P.J. Grob, W. Fierz et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1989. -Bd. 119, № 11.-P. 354-360.

285. Goldman, D.W. Selective transduction of human polymorphonuclear leukocyte function by subsets of receptors for leukotriene B4 / D.W. Goldman, E.J. Goetzl // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. - Vol. 74, № 3, Pt 2. - P. 373-376.

286. Gordon, S. The macrophage / S. Gordon, Z.A. Cohn // Int. Rev. Cytol. 1973. - Vol. 36. - P. 171-214.

287. Goto, K. Generation of interleukin-l-like lymphocyte-stimulating factor at polymorphonuclear leukocytes / K. Goto, S. Nakamura, F. Goto, M. Yochinaga //Br. J. Exp. Pathol. 1984. - Vol. 65, № 5. - P. 521-532.

288. Grollman A. A conjecture about the prevalence of essential hypertension and its high incidence in the black / A. Grollman // Tex. Rep. Biol. Med. -1978.-Vol. 36.-P. 25-32.

289. Heersche, J.N.M. Mechanism of osteoclastic bone resorption: a new hypothesis / J.N.M. Heersche // Calcif. Tissue Res. 1978. - Vol. 26. - P. 81-84.

290. Hoch, R.C. Effects of accidental trauma on cytokine and endotoxin production / R.C. Hoch, R. Rodriguez, T. Manning et al. // Crit. Care Med. 1993. -Vol. 21, №6.-P. 839-845.

291. Holch, M. Simple references of the differential blood picture in assessing the immune status of immunologically compromised severely injured patients / M. Holch, P.J. Grob, W. Glinz // Helv. Chir. Acta. 1990. - Vol. 56, № 6. - P. 947-950.

292. James, K. Interactions between cytokines and alfha-2-macroglobulin / K. James//Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, № 5. - P. 163-166.

293. Janeway, Ch. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Janeway, P. Travers, M. Walport et al. 4th ed. - Current Biology Ltd. -1999.-740 p.

294. Kabisch, S. Lumphocytes subpopulations in patients at risk of sepsis in a surgical intensive care unit / S. Kabisch, K. Gemar, W. Krumholz et al. // An-aestesist. 1990. - Vol. 39, № 9. - P. 439-444.

295. Kantorova, I. Hladiny cytokinu u pacientu s polytraumaty / I. Kan-torova, P. Svoboda, J. Ochmann // Cas. Lek. Cesk. 1995. - Vol. 18, № 134(2). -P. 49-52.

296. Koller, M. Decreased leukotriene release from neutrophils after severe trauma: role of immature cells / M. Koller, M. Wick, G. Muhr // Inflammation. -2001.-Vol. 25, № l.-P. 53-59.

297. Koller, M. Liberation of interleukin 12 (IL12) after trauma and polytrauma / M. Koller, A. David, M.P. Hahn et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. - Vol. 115, Suppl. l.-P. 453-456.

298. Koller, M. Major injury induces increased production of interleukin-10 in human granulocyte fractions / M. Koller, B. Clasbrummel, E. Kollig et al. // Langenbecks Arch. Surg. 1998. - Vol. 383, № 6. - P. 460-465.

299. Кораек, P. Characterization of an a2-macroglobulin-like glucoprotein isolated from the plasma of soft tick Ornithodoros moubata / P. Kopaek, C. Weise, T. Saravanan et al. // Eur. J. Biochem. 2000. - Vol. 267. - P. 465-475.

300. Kowanko, I.C. Stimulation of neutrophil respiratory burst and lysosomal enzyme release by human interferon-gamma / I.C. Kowanko, A. Ferrante //Immunology. 1987. - Vol. 62, № 1. - P. 149-151.

301. Lauer, D. Modulation of growth factor binding properties of alfha-2-macroglobulin by enzyme therapy / D. Lauer, R. Muller, C. Cott et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. 2001. - Vol. 47, Suppl. - S. 4-9.

302. Levy, E.M. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic injury relation to development of sepsis / E.M. Levy, S.A. Alharbi, G. Grindlinger et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1984. - Vol. 32, № 2. -P.224-233.

303. Livingston, D.H. Depressed interferon gamma production and monocyte HLA-DR expression after severe injury / D.H. Livingston, S.H. Appel, S.R. Wellhausen et al. //Arch. Surg. 1988. - Vol. 123, № 11. - P. 1309-1312.

304. Loetscher, P. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes / P. Loetscher, M. Uguccioni, L. Bordoli et al. // Nature. 1998. - Vol. 391. - P. 344-345.

305. Lyons, A. Major injury induces increased production of interleukin-10 by cells of immune system with a negative impact on resistance to infection / A. Lyons, J.L. Kelly, M.L. Rodrick et al. // Ann. Surg. 1997. - Vol. 226, № 4. - P. 450-458.

306. Maderazo E.F. Polimorphnonuclear leukocyte abnormalities and their significance in seriously traumatized patients / E.F. Maderazo, S.D. Albano, C.L. Woronick et al. // Ann. Surg. 1983. - Vol. 198. - P. 736-738.

307. Martin, C. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma / C. Martin, C. Boisson, M. Haccoun et al. // Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25, №11. -P. 1813-1819.

308. Meakins, J.I. Delayed hypersensitivity and neutrophil chemotaxis: effect of trauma / J.I. Meakins, A.P. McLean, R. Kelly et al. // J. Trauma. 1978. -Vol. 18.-P. 240-242.

309. Menges, T. Changes in blood lymphocyte populations after multiple trauma: association with posttraumatic complications / T. Menges, J. Engel, I. Welters et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, № 4. - P. 733-740.

310. Merry C. Defective neutrophil active polirisation and chemotaxis in stressed newborns / C. Merry, P. Puri, D.J. Reen // J. Pediatr. Surg. 1996. - Vol. 31, №4.-P. 481-485.

311. Miller-Graziano, C.L. Mechanisms of altered monocyte prostaglandin E2 production in severely injured patients / C.L. Miller-Graziano, M. Fink, J.Y. Wu et al. // Arch. Surg. 1988. - Vol. 123, № 3. - P. 293-299.

312. Mitsuyama К. IL-8 as an important chemoattractant for neutrophils in ulcerative colitis and Crohn's disease / K. Mitsuyama, A. Toyonaga, E. Sasaki et al. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 96, № 3. - P. 432-436.

313. Muehlsteds, S.G. Sistemic and pylmonary effector cell function after injury / S.G. Muehlsteds, C.J. Richardson, M. Lyte // Crit. Care Med. 2002. -Vol. 30, №6.-P. 1322-1326.

314. Murphy, T. Use of intracellular cytokine staining and bacterial superan-tigen to document suppression of the adaptive immune system in injured patients / T. Murphy, H. Paterson, S. Rogers et al. // Ann. Surg. 2003. - Vol. 238, № 3. -P. 401-410.

315. Nast-Kolb, D. Indicators of the posttraumatic inflammatory response correlate with organ failure in patients with multiple injuries / D. Nast-Kolb, C. Waydhas, C. Gipper-Steppert et al. // J. Trauma. 1997. - Vol. 42, № 3. - P. 446454.

316. Novaka, M. Evolution of the complement system / M. Novaka // Current Opinion in Immunology. 2001. - Vol. 13. - P. 69-73.

317. Oberholzer, A. Severe trauma leads to damaged signal transduction with inhibited secretion of citokines / A. Oberholzer, U. Steckholzer, O. Trentz et al. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. - Vol. 115, Suppl. 1. -P. 39-41.

318. Olah, T. Opposite effect of serotonin and interferon-alpha on the membrane potential and function of human natural killer cells / T. Olah, I. Ocsovszki, Y. Mandi et al. // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 2005. - Vol. 41. - P. 165-170.

319. O'Nuallain, E.M. Induction of interleukin-1 receptor antagonist (IL-1 ra) followihg surgery is associated with major trauma / E.M. O'Nuallain, P. Puri,

320. К. Mealy et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol. 76, Pt. 1. - P. 96101.

321. Oppenheim, J. Cytokine Reference / ed. by J. Oppenheim, M. Feldman. — London : Academic Press, 2000. 2000 p.

322. Pallua, N. Pathogenic role of interleukin-6 in the development of sepsis. Part I: Study in standardized contact burn murine model / N. Pallua, D. von Heim-burg // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31, № 5. - P. 1490-1494.

323. Porteu F. Chemokines and chemokine receptors / F. Porteu, C. Hieblot // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, № 4. - P. 2834-2840.

324. Rabin D.L. Sarcoidosis severity and socioeconomic status / D.L. Rabin, M.S.A. Richardson, S.R. Stein et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18. - P. 499506.

325. Radi, Z.A. Cell abhesion molecules, leukocyte trafficking, and strategies to reduce leukocyte infiltration / Z.A. Radi, M.E. Kehrli, M.R. Ackermann // J. Vet. Intern. Med. 2001. - Vol. 15, № 6. - P. 1360-1366.

326. Ringel, E.W. Localization of histominase to the specific granule of the neutrophil / E.W. Ringel, N.A. Soter, K.F. Austen // Immunology. 1984. - Vol. 52, №4.-P. 649-658.

327. Rodrick, M.L. Mechanisms of immunosuppression associated with severe nonthemal traumatic injuries in man: production of interleukin 1 and 2 / M.L. Rodrick, J.J. Wood, J.B. O'Mahoni et al. // Clin. Immunol. 1986. - Vol. 6, № 4. -P. 310-318.

328. Rollins В. Human cytokine : пат. 5278287 : МКИ C07K 3/00, c07K 15/00 / В. Rollins, С. Stiles, G.G. Wong (США). опубл. 11.01.94. - НКИ 530/351.

329. Rose, S. Altered calcium regulation and function of human neutrophils during multiple trauma / S. Rose, M. Illerhaus, A. Wiercinski et al. // Shock. -2000. Vol. 13, № 2. - P. 92-99.

330. Roumen, R.M. Inflammatory mediatos in relation to the development of multiple organ failure in patients after severe blunt trauma / R.M. Roumen, H. Redl, G. Schlag et al. // Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23, № 3. - P. 474-480.

331. Rothstein, G. Preleukemia / G. Rothstein, M.M. Wintrobe // Adv. Intern. Med. 1975. - Vol. 20. - P. 363-378.

332. Savelkoul, H. Role of IL-4 in persistent IgE formation / H. Savelkoul, R. van Ornmen // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 22. - P. 67-71.

333. Segal, A.W. Nitroblue tetrasolium test / A.W. Segal // Lancet. 1974. -№2.-P. 1248-1258.

334. Sevitt, B. Reflactions on Pathology in Trauma / B. Sevitt // Injury. -1983.-Vol. 14, №4.-P. 297-311.

335. Schwartz, R.S. Jumping genes and the immunoglobulin V gene system / R.S. Schwartz //New Engl. J. Med. 1995.-Vol. 85, № 10.-P. 2654-2670.

336. Sherry, R.M. Interleukin-10 is associated with the development of sepsis in trauma patients / R.M. Sherry, J.I. Cue, J.K. Goddard et al. // J. Trauma. -1996.-Vol. 40, №4.-P. 613-616.

337. Shih, H. Alternations of surface antigens on leukocytes after severe injury: correlation with infectious complications / H. Shih, C.H. Su, C.H. Lee // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24, № 2. - P. 152-156.

338. Smith, L.C. Coelomocytes express SpBf, a homologue of factor B, the second component in the sea urchin complement system / L.C. Smith, C.S. Shin, S.G. Dachenhausen//J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 6784-6793.

339. Snelle, M.-C. Interstitial and free lung cells in acute inflammation in the guinea-pig / M.-C. Snelle, T. Venaille, P. Holt, R. Rylander // Agents and Action. 1987. - Vol. 22. - P. 261-269.

340. Snyderman, R. Molecular and cellular mechanisms of leukocyte chemotacsis / R. Snyderman, E.J. Goetzl // Sciens. 1981. - Vol. 231. - P. 830.

341. Sorensen, В Complement activation in model of chronic fatigue syndrome / B. Sorensen, J.E. Streib, M. Strand et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. Vol. 112. - P. 397-403.

342. Svoboda, P. Dynamics of interleukin 1,2 and tumor necrosis factor alpha in multiple trauma patients / P. Svoboda, I. Kantorova, J. Ochmann // J. Trauma. 1994. - Vol. 36, № 3. - P. 336-340.

343. Tanaka, H. Changes in granulocyte colony-stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka, K. Ishikawa, M. Nichino et al. // J. Trauma. 1996.-Vol. 40, № 5.-P. 718-725.

344. Tavassoli, M. Structural alteration of marrow during inflammation / M. Tavassoli//Blood Cells.- 1987.-Vol. 13, № 1-2.-P. 251-261.

345. Thomson, A. (ed.) The Cytokine Handbook / ed. by A. Thomson. -London : Acad., 1992.-418 p.

346. Van den Broek, P.J. Antimicrobial therapy for lower respiratory tract infection / P.J. Van den Broek // Pharm. Weekbl. Sci. 1989. - Vol. 11, № 4. - P. 118-120.

347. Walport, M.J. Complement. First of two parts / M.J. Walport //N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 344.-P. 1058-1066.

348. Wakefield, C.H. Surgery and realease of a neutrophil Fc gamma receptor / C.H. Wakefield, P.D. Carey, S. Founds et al. // Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170, №3.-P. 277-284.

349. Wenblatt, V.V.E. Проблема ревматоидного артрита (PA) / M.M.E. Wenblatt, E.M. Gravallese // Рус. мед. журн. 1997. - Т. 5, № 13. - С. 820-828.

350. Wick, М. Does liberation of interleukin-12 correlate with the clinical course of polytraumatized patients? / M. Wick, E. Kollig, M. Walz et al. // Chirurg. -2000.-Vol. 71, №9.-P. 1126-1131.

351. Wick, M. The potential pattern of circulating lymphocytes TH1/TH2 is not altered after multiple injuries / M. Wick, E. Kollig, G. Muhr et al. // Arch. Surg. 2000. - Vol. 135, № 11.-P. 1309-1314.

352. Williams, M.A. Chemokine regulation of neutrophil function in surgical inflammation / M.A. Williams, C.M. Cave, G. Quard et al. // Arch. Surg. -1999.-Vol. 134, № 12.-P. 1360-1366.

353. Wong, L. The identification of Fc and C3 receptors on human neutrof-pils / L. Wong, R.D. Wilson // J. Immunol. Meth. 1975. - Vol. 7. - P. 69-76.

354. Xythalis, D. Inhibition of IL-8-mediated МАРК activation in neutrophils by human neutrophils by beta 1 integrin ligands / D. Xythalis, M.B. Frewin, P.W. Gudewicz // Inflammation. 2002. - Vol. 26, № 2. - P. 83-88.

355. Yilmaz, H.L. The levels of serum interleukins in the children with trauma / H.L. Yilmaz, M. Dokyr, S. Cetiner et al. // Ulis Travma Derg. 2002. -Vol. 8, №4.-P. 224-228.

356. Zahorec, R. Ratio of neutrophil to lumphocyte counts-rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically ill / R. Zahorec // Bra-tisl. Lek. Listy.-2001.-Vol. 102, № 1.-P. 5-14.

357. Zallen, G. Circulating postijury neutrophils are primed for realease of proinflammatory cytocines / G. Zallen, E. Moore, J. Johnson et al. // J. Trauma. -1999.-Vol. 46.-P. 42-48.

358. Zarcadis, I.K. Phylogenetic aspect of the complement system / I.K. Zar-cadis, D. Mastellos, J.D. Lambris // Dev. Сотр. Immunol. 2001. - Vol. 25. - P. 745-762.

359. Zelder, S. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns / S. Zelder, R.C. Bone, A.E. Baue et al. // Crit. Care Med. 1999. -Vol. 27, № l.-p. 66-72.

360. Zimmerman, G.A. Endothelial cell interactions with granulocytes: tethering and signaling molecules / G.A. Zimmerman, S.M. Prescott, T.M. Mclnture // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - P. 93-99.

361. Zissel, G. Anti-inflammatory cytokine release by alveolar macrophages in pulmonary sarcoidosis / G. Zissel, J. Homolka, J. Schlaak et al. // Am. J. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 154. - P. 713-719.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.