Оптимизация использования метода внутриматочной инсеминации в лечении бесплодия супружеской пары тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Квашнина, Елена Владимировна

• Квашнина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Квашнина, Елена Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. введение.:.

ГЛАВА 1. ОПРЕДЕЛЕНО ЛИ МЕСТО МЕТОДА ВНУТРИМАТОЧНОЙ ИНСЕМИНАЦИИ В ЭПОХУ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО " ОПЛОДОТВОРЕНИЯ? АНАЛИЗ ДЛИТЕЛЬНЫХ И НЕЗАВЕРШЕННЫХ ДИСКУССИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Состояние проблемы диагностики и лечения бесплодия супружеской пары.

1.2. Методы вспомогательных репродуктивных технологий в решении вопроса бесплодия супружеской пары.

1.3. Историческая справка о развитии метода внутриматочной инсеминации.'.

1.4. Обоснование применения и описание метода внутриматочной инсеминации.

1.5. Сравнительный анализ данных литературы об эффективности внутриматочной инсеминации по сравнению с естественным циклом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп и объем исследования.

2.2. Алгоритм обследования и методы лабораторной диагностики мужской фертильности.

2.3. Алгоритм обследования доноров, методы диагностики фертильности, криоконсервации и криохранения донорского эякулята.

2.4. Алгоритм обследования женщин в бесплодных парах.

2.5. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток каждой группы.

3.2. Сравнительный анализ эффективности внутриматочной инсеминации в зависимости от формы бесплодия у пациенток выделенных групп.

3.3. Сравнительный анализ эффективности внутриматочной инсеминации у пациенток исследуемых групп в естественном и стимулированном циклах

3.4. Многофакторный анализ оценки полученных результатов и прогноз эффективности метода внутриматочной инсеминации.

3.5. Анализ течения беременности и родов и состояния новорожденных детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация использования метода внутриматочной инсеминации в лечении бесплодия супружеской пары»

Актуальность исследований

Репродуктивное здоровье населения России в последние годы находится в центре внимания государственных органов управления и общественных организаций в связи с негативными тенденциями его показателей и низким уровнем рождаемости на рубеже 20-го и 21-го веков как в целом по стране, так и в отдельных регионах [Указ президента РФ №1351 «Об утверждении Концепции демографической политики РФ за период до 2025 года» от 9 октября 2007года]. Неблагоприятные медико-социальные и демографические аспекты этого явления привели российское общество к осознанию актуальности и остроты проблемы бесплодного брака [3,68].

Безусловно, бесплодие в браке приводит к медико-социальному неблагополучию и неминуемо снижает качество жизни пары, оказывая влияние на общество в целом [12,13]. Поэтому так актуальны сегодня вопросы оценки эффективности лечения бесплодия, применения современных научно-обоснованных стандартов и четких алгоритмов диагностики, позволяющих в короткий период времени выявить отклонения в состоянии репродуктивной системы супругов и оценить степень их влияния на фертильность, а так же желание врача и пациентов за короткий период времени достигнуть рождения желанного ребенка [19,118].

Высокотехнологическими методами лечения бесплодия у супружеской пары, применяемыми все шире в гинекологической практике, являются так называемые вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) [12]. ВРТ -это динамично развивающаяся во всем мире на протяжении сорока лет отрасль медицины, использующая последние достижения биотехнологии, фармакологии, криобиологии, молекулярной биологии и генетики для профилактики и интенсивного преодоления бесплодия человека [8]. ВРТ включают в себя множество различных программ, из которых можно выделить несколько основных: программа экстракорпорального оплодотворения; программа искусственной внутриматочной инсеминации; криоконсервация и криохранение половых клеток и эмбрионов человека; донорство гамет и эмбрионов; суррогатное материнство; преимплантационная генетическая диагностика [12,183].

Программа искусственной инсеминации (ИИ), как метод преодоления бесплодия существует в медицинской практике почти два столетия [132]. До появления технологий ВРТ искусственная инсеминация представляла собой рутинное введение нативной семенной жидкости во влагалище или цервикальный канал шейки матки [17]. Эффективность такой процедуры была крайне невелика. Развитие технологии ВРТ качественно модернизировало процедуру искусственной инсеминации [182], повысив ее эффективность и снизив частоту осложнений.

Во-первых, разработка способов выделения активно-подвижной фракции мужских гамет (АПФ) позволила принципиально изменить место введения клеточной взвеси и формирования депо сперматозоидов в репродуктивном тракте женщины (матка и маточные трубы). В связи с этим, в медицинской терминологии появилась новая аббревиатура, обозначающая процедуру как "внутриматочная инсеминация - ВМИ" и/или "перенос спермы в фаллопиевые трубы — СИФТ". Во-вторых, значительно расширились показания к данной манипуляции при наличии мужской субфертильности, в частности при олигозооспермии и астенозооспермии. Так, данные литературы отмечают развитие клинической беременности и физиологических родов при внутриматочном поступлении всего 500 ООО мужских гамет [155]. В-третьих, использование контролируемой стимуляции овуляции, в совокупности с ультразвуковым и гормональным мониторингом, позволили значительно увеличить эффективность ВМИ, сравнимой с эффективностью ЭКО еще несколько лет назад [93,103,109,110].

Преимуществами внутриматочной инсеминации является относительная простота проведения процедуры, минимальная инвазивность, возможность последовательного применения нескольких лечебных циклов, низкая частота осложнений, а так же значительно меньшая стоимость по сравнению с другими методами ВРТ [65,75,93,148].

Учитывая современные тенденции развития репродуктивной медицины, связанные с обращением в сторону пациента и с желанием минимизировать негативное влияние на мать и ребенка, внутриматочная инсеминация, как наиболее физиологический метод лечения и метод первого выбора при некоторых видах бесплодия, вновь привлекает внимание клиницистов [4,6,31108,141]. Прямыми показаниями к проведению ВМИ являются наличие эякуляторных расстройств у мужчины или цервикального фактора бесплодия у женщины [6,15]. Тем не менее, в клинической практике метод внутриматочной инсеминации находит применение в лечении пар с тяжелым мужским фактором бесплодия, планирующие использование донорского эякулята; пар с субфертильными параметрами сперматогенеза мужей и пар с так называемым «необъяснимым бесплодием». Несмотря на это, мнения специалистов и практических врачей в области ВРТ зачастую прямо противоположны - от чрезмерного увлечения этим методом лечения бесплодия без обоснованных показаний до полного отрицания его клинической значимости [15].

С практической точки зрения, определяющими условиями проведения внутриматочной инсеминации являются: наличие проходимых маточных труб у женщины, проведение процедуры в периовуляторный период и достаточное количество сперматозоидов после лабораторной обработки эякулята партнера [12]. До сих пор бурно обсуждаются вопросы необходимости и вида гормональной стимуляции овуляции, количества процедур ВМИ в одном лечебном цикле и числа циклов при различных видах бесплодия, объективной оценки фертильности и оптимальных параметров мужских половых клеток в программе ВМИ [29,106,121,141,175].

В последние годы отмечается востребованность процедуры ВМИ с донорским эякулятом у супружеских пар с тяжелым мужским фактором бесплодия [86,117,147]. Причина этого явления, по-видимому, обусловлена, с одной стороны, многократностью попыток ЭКО+ИКСИ для достижения беременности, с другой - повышением медицинской информированности пациентов, например, о вероятности абортусов, врожденных пороков развития, возможности передачи ряда нарушений сперматогенеза потомству по мужской линии [28]. В настоящее время (в связи с ростом заболеваемости ВИЧ, гепатитами и другими заболеваниями, передающимися половым путем) во многих странах, России в том числе, разрешено использование только криоконсервированного в течение 6-ти месяцев донорского материала, что отразилось на фертильности донорских гамет и эффективности процедур по лечению бесплодия [132]. Вследствие этого, в клиниках вспомогательной репродукции активно разрабатываются и внедряются новые тест-системы лабораторной диагностики при отборе доноров эякулята, в частности по оценке состояния хроматина и фрагментаций ДНК в мужских гаметах [55,84,137,197].

В связи с вышеизложенным, представляется актуальным обобщение отечественного опыта и проведение ретроспективного анализа архивных материалов по процедуре ВМИ в специализированных клиниках по лечению бесплодия (включая индивидуальные карты пациентов, журналы клинических процедур, базы данных андрологических и эмбриологических лабораторий) за относительно длительный временной интервал, что позволит определить четкие показания и противопоказания, а так же критерии отбора пациентов; выявить с помощью современных методов математического анализа наиболее значимые факторы, влияющие на эффективность внутриматочной инсеминации; сформировать единую позицию специалистов по лечению бесплодия относительно данной проблемы.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения бесплодия в браке путем оптимизации использования метода внутриматочной инсеминации и стандартизации протоколов лечения.

Задачи исследования

1.Оценить состояние репродуктивной системы и выявить факторы бесплодия у женщин, включенных в программу ВМИ с использованием спермы доноров, мужа при мужской субфертильности и при нормозооспермии супруга.

2.Проанализировать эффективность лечения методом ВМИ в исследуемых группах в зависимости от выявленных изменений в репродуктивном статусе женщин.

3.Провести оценку сперматогенеза мужей в бесплодных парах по результатам анализа спермограмм и выявить значимые для достижения беременности показатели эякулята до и после его лабораторной обработки.

4.Изучить эффективность ВМИ спермой мужа и донора в зависимости от используемых схем стимуляции овуляции, кратности циклов лечения и количества процедур в цикле.

5. Оценить совокупное влияние женских и мужских факторов бесплодия на эффективность применения внутриматочной инсеминации, для формирования группы пациентов с наиболее благоприятным исходом при лечении данным методом.

6.Разработать алгоритм отбора пар на процедуру ВМИ с учетом полученных результатов многофакторного анализа.

7.Провести анализ течения беременностей и скрининг состояния здоровья родившихся детей у женщин после использования ВМИ.

Научная новизна

Впервые проведен анализ эффективности лечения различных форм женского бесплодия методом внутриматочной инсеминации с использованием эякулята доноров, мужей при мужской субфертильности и при нормозооспермии мужа по критериям ВОЗ.

Разработан и предложен в клиническую практику оригинальный стандартизированный показатель активно-подвижной фракции сперматозоидов после лабораторной обработки эякулята (СПАПФ) для отбора пар на процедуру ВМИ.

Проведен сравнительный анализ эффективности процедур ВМИ в естественном цикле и циклах со стимуляцией овуляции препаратами кломифена цитрата, человеческого менопаузального гонадотропина и их сочетанного применения.

Определены показания для проведения процедуры ВМИ в естественных и индуцированных циклах с учетом возраста и репродуктивного статуса пациенток.

На основании дискриминантного анализа определены правила клинико-лабораторного прогнозирования эффективности лечения методом ВМИ с учетом женских и мужских факторов бесплодия, длительности и кратности циклов лечения.

Практическая значимость

Разработан клинико-лабораторный алгоритм обследования и отбора пар на процедуру внутриматочной инсеминации в естественном и индуцированном циклах.

Показано, что в случае применения эякулята донора возможно проведение лечения в естественном менструальном цикле, что делает способ достижения беременности эффективным, малоинвазивным и экономически выгодным.

Выделена группа пациентов, у которых овариальная стимуляция приводит к повышению эффективности лечения. Показано, что наиболее эффективно применение схем, сочетающих назначение кломифена цитрата и мочевых гонадотропинов. Определена кратность попыток, оптимальных для достижения беременности методом ВМИ у пациенток при мужской субфертильности и при нормозооспермии супруга.

В клиническую практику рекомендовано проведение повторной спермограммы после лабораторной обработки эякулята с расчетом стандартизированного показателя активно-подвижной фракции мужских гамет (СПАПФ).

Полученные результаты дают возможность клиницистам эффективно и обосновано использовать этот метод лечения при сочетанных изменениях в репродуктивном статусе женщин и мужчин в бесплодной паре.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Метод внутриматочной инсеминации является эффективным, безопасным и экономически выгодным способом достижения беременности у здоровых женщин молодого возраста при использовании спермы донора или субфертильных показателях спермы мужа. Наибольшая вероятность наступления беременности наблюдается у женщин до 36 лет, имеющих беременность и роды в анамнезе, при использовании стимуляции яичников, ультразвуковом и гормональном мониторировании естественного и индуцированного циклов, при наличии 2-4 доминантных фолликулов в день введения тригерра овуляции.

2.Количество циклов внутриматочной инсеминации, возможность проведения процедуры в естественном цикле, выбор схемы стимуляции овуляции в индуцированном цикле должно производиться с учетом возраста пациенток, особенностей их репродуктивного статуса, длительности бесплодия в браке и параметров сперматогенеза мужей в бесплодной паре.

3.Моделирование лабораторного выделения активно-подвижной фракции сперматозоидов при диагностической спермограмме в момент первичного обращения супружеской пары является объективным критерием выбора метода ВРТ. Методом математического анализа подтверждена прогностическая ценность использования стандартизированного показателя активно-подвижной фракции сперматозоидов, с минимально эффективным значением его 5 млн/мл для проведения процедуры ВМИ.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на 16-той Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2006 г.), 4-м Международном конгрессе ч

Актуальные вопросы вспомогательных репродуктивных технологий (проблемы и решения)» (Москва, 2007г.), 17-той Международной конференции РАРЧ «Вспомогательные репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Казань, 2007 г.).

Материалы исследования доложены и обсуждены на межклинической конференции «Центра семейной медицины» и Центра охраны репродуктивного здоровья МУ «Клинико-диагностический центр» г. Екатеринбурга (20 ноября 2007г.) и совместном заседании апробационной комиссии «Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Росмедтехнологий» и сотрудников ЗАО «Центр семейной медицины» (14 апреля 2008г.).

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них - 1 в рецензированном журнале, определенном ВАК РФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы ЗАО «Центр семейной медицины», Центра охраны репродуктивного здоровья МУ

Клинико-диагностический центр» г. Екатеринбург, ОАО «Окружного центра новых медицинских технологий» г. Ростов-на-Дону, используются в учебном процессе со студентами 5, 6 курсов, врачами-интернами, клиническими ординаторами на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Уральской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования; главы собственных исследований; обсуждения данных, полученных в ходе работы; выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Квашнина, Елена Владимировна

154 ВЫВОДЫ

1. Метод внутриматочной инсеминации может быть использован для лечения бесплодия у пациенток с проходимыми маточными трубами в естественном или стимулированном цикле при следующих ситуациях: отсутствии полового партнера, азооспермии, генетических заболеваниях и эректильной дисфункции у мужа, субфертильных показателях спермы мужа, бесплодии неясного генеза.

2. Наиболее значимым для наступления беременности при проведении ВМИ с субфертильной спермой мужа является стандартизированный показатель активно-подвижной фракции сперматозоидов после лабораторной обработки (СПАПФ). Наибольшая частота наступления беременности на пару определена при наличии СПАПФ от 5 до 20 млн/мл (27,9%-35,1%).

3. При субфертильных показателях спермы мужа максимальная эффективность ВМИ получена в группе женщин до 36 лет (11,9% на цикл и 21,9%о на пару). Повышение частоты наступления беременности происходит при длительности бесплодия до 6 лет (с 5,9% до 27,5%), наличии у женщины в анамнезе беременностей и родов (с 15,4% до 28,6%), при сочетанном использовании для стимуляции яичников кломифена цитрата и мочевых гонадотропинов по сравнению с естественным циклом (с 4,3% до 18,8%).

4. Частота наступления беременности в естественном и стимулированном циклах при проведении ВМИ спермой донора сопоставима у женщин до 35 лет с овуляторным менструальным циклом (17,5% и 15,6% соответственно). У женщин после 35 лет и/или с нарушениями овуляции стимуляция яичников повышает частоту наступления беременности до 26,7%, однако отсутствие беременности в четырех овуляторных циклах диктует необходимость пересмотра тактики лечения бесплодия.

5. В группе пациенток с нормозооспермией мужа ВМИ может быть применена на первом этапе лечения методами ВРТ при возрасте женщины до 34 лет и длительности бесплодия в браке до 3 лет. Проведение процедуры ВМИ у данной группы пар в естественном цикле не перспективно.

6. Математическая обработка результатов исследования методом дискриминантного анализа позволила определить прогноз лечения методом внутриматочной инсеминации. При использовании донорской ВМИ прогноз благоприятный при значении S<-0,05; при ВМИ спермой мужа - значении S<-0,07, где S- рассчитанный по формуле коэффициент, отражающий влияние данных анамнеза и обследования женщин и мужчин в бесплодной паре на вероятность наступления беременности.

7. Сравнительный анализ позволил выявить дополнительные клинико-анамнестические показатели, снижающие частоту наступления беременности и ограничивающие возможность проведения лечения методом ВМИ, не смотря на наличие проходимых маточных труб у женщин и достаточный уровень сперматогенеза у мужчин. Это наличие длительного периода лечения бесплодия в сочетании с повторными внутриматочными вмешательствами и реконструктивно-пластическими операциями на органах мадого таза.

8. Течение и исходы беременностей, наступивших в результате применения ВМИ, достоверно не отличаются от таковых при спонтанной беременности — роды через естественные родовые пути - 81%, оперативное родоразрешение - 19%, преждевременные роды 4,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В клинической практике целесообразно использовать метод ВМИ спермой донора в случаях отсутствия полового партнера, азооспермии и генетических заболеваниях мужа; метод ВМИ спермой мужа - при определенных параметрах сперматогенеза мужей, у женщин до 36 лет с низкой вероятностью трубной патологии.

2. Основным показателем, оценивающим перспективность использования эякулята при субфертильных показателях спермы мужа, можно считать СПАПФ (стандартизированный показатель активно-подвижной фракции сперматозоидов после обработки), рассчитываемый по формуле: СПАПФ=С х (А+В) х N, где: С - общее количество сперматозоидов активно-подвижной фракции в 1 мл культуральной среды, А+В - доля клеток категорий подвижности А+В, N - доля клеток с нормальной морфологией по критерию ВОЗ. Рекомендуемый уровень СПАПФ для ВМИ - 5-20 млн/мл. Дополнительными критериями оценки могут являться: сравнение показателей нативного и обработанного эякулята (повышение доли клеток категории А+В с 20 до 40%) и наличие в нативном эякуляте более 15% морфологически нормальных сперматозоидов. При проведении тестов на подвижность и выживаемость перспективными для инсеминации являются образцы, содержащие более 50% выживших и более 40% подвижных сперматозоидов.

3. При проведении ВМИ спермой донора у нормально овулирующих женщин до 35 лет возможно использовать естественный менструальный цикл, что является эффективным, экономически оправданным и безопасным способом достижения беременности. Отсутствие беременности в двух естественных циклах является основанием для проведения стимуляции овуляции. При нарушениях овуляции и/или у женщин старше 35 лет целесообразно проведение стимуляции функции яичников, при этом предпочтительнее применять сочетание кломифена цитрата и мочевых гонадотропинов. Может быть рекомендовано не более 4-х циклов лечения.

4. При проведении ВМИ субфертильной спермой мужа, даже при наличии овуляторных циклов у женщин любого возраста, целесообразно использовать стимуляцию яичников. Выбор схемы стимуляции зависит от анамнеза с учетом критериев кломифенрезистентности. Наиболее эффективны первые три цикла внутриматочной инсеминации с использованием субфертильной спермы.

5. При бесплодии неясного генеза и нормозооспермии супруга можно рекомендовать два цикла стимуляции овуляции комбинированной схемой (КЦ+чМГ) у женщин до 34 лет.

6. Наличие в анамнезе пациенток указаний на многократные исследования проходимости труб, проведение повторного исследования методом лапароскопии после сомнительных результатов ЭХОГСГ или ГСГ, повторные операции на органах малого таза, сочетание спаечного процесса 1-2 ст., НГЭ 1 ст. и внутриматочной патологии ограничивает возможность применения метода ВМИ. Может быть рекомендовано не более 2-х попыток внутриматочной инсеминации спермой мужа или донора с дальнейшим переходом к программе ЭКО.

7. Однократное проведение процедуры ВМИ с одинаковой эффективностью возможно через 24-30 часов после фиксирования положительного мочевого теста на овуляцию или 36-39 часов после введения триггера овуляции при наличии фолликулов средним диаметром более 18 мм. При отсутствии ультразвуковых признаков овуляции проведение повторной процедуры инсеминации через сутки является неэффективным.

8. Ведение беременности, наступившей после использования метода ВМИ, может осуществляться по общепринятым стандартам для спонтанной беременности.

Рис. 21 Алгоритм отбора пациенток для проведения процедуры ВМИ в зависимости от уровня показателя СПАПФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Квашнина, Елена Владимировна, 2009 год

1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы Текст. / Пер. с англ. В.И. Кандрора; под ред. Э. Нишлага, Г.М. Бере.-М.: Медицинское информационное агентство, 2005.- 551с.

2. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению Текст. / Под ред. В.И.Кулакова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.- 616с.

3. Боярский, К.Ю. Применение современной индукции овуляции в программе внутриматочной инсеминации спермой мужа Текст. / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. 2004. - №1.- С.59-65.

4. Внутриматочная искусственная инсеминация. Донорство спермы: методические рекомендации Текст. / B.C. Корсак, В.Г. Вахарловский, Э.В. Исакова, Б.А. Каменецкий, Ю.К. Каменецкая.- Санкт-Петербург: ООО «Издательство Н-Л», 2002 .- 22 с.

5. Енюков, И.С. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ Текст. / И.С. Енюков. М.: Наука, 1989.- 169 с.

6. Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида в ооцит: современное состояние Текст. / Под ред. В.И. Кулакова, Л.Н. Кузьмичева, Ю.Е. Мосесовой. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 344 с.

7. Йен, С.С.К. Репродуктивная эндокринология Текст. / С.С.К. Йен, Р.Б. Джаффе; пер. с англ. д-ра мед. наук В.И. Канрора, канд. мед. наук P.M. Пахримовича; под ред. акад. РАМНИ.И. Дедова. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

8. Корсак, B.C. ВРТ в России. Отчет за 2005 год Текст. / B.C. Корсак // Проблемы репродукции. 2007. - №6. - С. 12-19.

9. Криобиология и проблема бесплодия Текст. / В.И. Грищенко, Ю.С. Паращук, Ф.В. Дахно, Г.Г. Юрченко.- Киев: Наукова думка, 1990. 136 с.

10. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии Текст. / Под ред. В.И. Кулакова, Б.В. Леонова, Л.Н. Кузьмичева.- М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 592с.

11. Маргиани, Ф.А. Женское бесплодие: медицинские и социальные аспекты Текст. / Ф.А. Маргиани // Проблемы репродукции.- 2002. № 5. - С. 28-32.

12. Маркова, Е.В. Фрагментация ДНК в сперматозоидах человека (обзор литературы) Текст. / Е.В. Маркова, А.С. Замай // Проблемы репродукции. 2006. - №4. - С. 15-19.

13. Место внутриматочной искусственной инсеминации в преодолении бесплодия Текст. / B.C. Корсак, Б.А. Каменецкий, Э.В. Исакова, А.Г. Мариченко //Проблемырепродукции. 2001. -№5. - С. 13-17.

14. Михеева, Л.Ю. Юридические аспекты криоконсервации эмбрионов Текст. / Л.Ю. Михеева, И.Г. Портнов // Репродуктивные технологии сегодня и завтра : тез. докл. XVII ежегодной международной конференции РАРЧ. Казань, 2007 .- С. 30-32.

15. Молнар, Е. Общая сперматология Текст. / Е. Молнар.- Будапешт: Издательство Академии Наук Венгрии, 1969. 294 с.

16. Назаренко, Т.А. Стимуляция функции яичников Текст. / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2008.-272 с.

17. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия Текст. / Т.А. Назаренко. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

18. Новорожденные высокого риска Текст. / Под ред. В.И. Кулакова, Ю.И. Барашнева. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006.- 528 с.

19. Подзолкова, Н.М. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога Текст. / Н.М. Подзолкова, O.JI. Глазкова.- М.: МЕДпресс-информ, 2006. 64 с.

20. Померанцева, Е.И. Законодательное обеспечение вспомогательных репродуктивных технологий: состояние проблемы (обзор литературы) Текст. / Е.И. Померанцева, А.Ю. Козлова, О.М. Супряга // Проблемы репродукции. 2001. - №2. - С 15-17.

21. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью Текст. / Пер. с англ. Р.А. Нерсесяна. Изд. 4-е.- М.: МедПресс, 2001,- 144 с.

22. Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бесплодия супружеских пар Текст. / Пер. с англ. Р.А. Нерсесяна.-М.: МедПресс, 1997.- 91с.

23. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей Текст. / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович.- Санкт-Петербург: СОТИС, 1995.- 224 с.

24. Соколовская, И.И. Иммунология воспроизведения животных Текст. / И.И. Соколовская, В.К. Милованов. М.: Колос, 1981 .- 314 с.

25. Тер-Аванесов, Г.В. Андрологические аспекты бесплодного брака: практическое руководство Текст. / Г.В. Тер-Аванесов; под ред. В.И. Кулакова. М., 2000.- 64с.

26. Чен, П.Т.К. Секреты репродуктивной медицины Текст. / П.Т.К. Чен, М. Гоулдстайн, 3. Роузенвэкс / Пер. с англ. Э.А. Акчурина; под ред. акад. РАМН, проф. В.И.Кулакова.- М.: МЕДпресс-информ, 2006 .- 448 с.

27. Шахова, М.А. Вспомогательные репродуктивные технологии в браке при мужском бесплодии Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.01 / Шахова Марина Александровна.- М., 2007. 46 с.

28. A comparative analysis of the cycle fecundity rates associated with combined human menopausal gonadotropin (hMG) and intrauterine insemination

29. I) versus either hMG or IUI alone Text. / L.M. Chaffkin, J.C. Nulstn, A.A. Luciano, D. Metzger // Fertil. Steril. 1991. - Vol. 55. - P. 252-257.

30. A longitudinal, prospective study on emotional adjustment before, during and after consecutive fertility treatment cycles Text. / C.M. Verhaak, J.M.

31. Smeenk, A. van Minnen, J.A. Kremer // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, №8. - P.2253-2260.

32. Agarwal, A. Role of sperm chromatin abnormalities and DNA damage in male infertility Text. / A. Agarwal, T.M. Said // Hum. Reprod. Update. 2003. -Vol. 9,№4.-P.331-345.

33. Agarwal, S. A randomised prospective trial of intrauterine insemination versus timed intercourse in superovulated cycles with clomiphene Text. / S. Agarwal, S. Mittal // Indian J. Med. Res. 2004.- Vol. 120, № 6. - P. 519522.

34. Allen, V.M. Pregnancy outcomes after assisted reproductive technology Text. / V.M. Allen, R.D. Wilson, A. Cheung // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006. - Vol. 28, № 3. - P. 220-250.

35. Analysis of factors influencing pregnancy rates in homologous intrauterine insemination Text. / G. Iberico, J. Vioque, N. Ariza, J.M. Lozano // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 8. -P. 1308-1313.

36. A comparison of letrozole to gonadotropins for ovulation induction, in subjects who failed to conceive with clomiphene citrate Text. / R.B. Quintero, R. Urban, R.B. Lathi, L.M. Westphal // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 88, № 4. - P. 879885.

37. A mild treatment strategy for in-vitro fertilization: a randomized non-inferiority trial Text. / E.M. Heijnen, M.J. Eijkemans, C. De Klerk, S. Polinder // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 743-749.

38. Apoptosis and necrosis in human ejaculated spermatozoa Text. / C. Lachaud, J. Tesarik, M.L. Canadas, C. Mentoza//Hum. Reprod. 2004. -Vol. 19. - P. 607-610.

39. A randomized comparison of three insemination methods in an artificial insemination program using husbands' semen Text. / E.H. Ng, G. Makkar, W.S. Yeung, P.C. Ho // J. Reprod. Med. 2003. - Vol. 48, № 7. - P. 542-546.

40. A randomized trail of expectant management, clomifene and intrauterine insemination (IUI) in the treatment of infertility Text. / S. Bhattacharya, K. Harrild, A. Harrold, H. Lyatt // Fertil. Steril. 2006. - Vol. 86. - P. 43-44.

41. Allahbadia, G.N. Intrauterine Insemination Text. / G.N. Allahbadia. -London: Informa Heaithcare, 2005. 459 p.

42. Asch, R.H. Laparoscopic recovery of sperm from peritoneal fluid in patients with negative or poor Sims-Huhner test / R.H. Text. Asch // Fertil. Steril. -1976.-Vol. 27.-P. 1111.

43. Awonuga, A. Is waiting forendogenous luteinizing hormone surge and/or administration of human chorionic gonadotrophin of benefit in intrauterine insemination? Text. / A. Awonuga, J. Govindbhani // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14.-P. 1765-1770.

44. Bonde, J.P.E. Relation between semen quality and fertility: a population-based study of 430 first-pregnancy planners Text. / J.P.E. Bonde, E. Ernst, Т.К. Jensen // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1172-1177.

45. Broekmans, F.J. Female Age in ART: When to Stop? Text. / F.J. Broekmans, E. RKlinkert // Gynecol. Obstet. Invest. 2004. - Vol. 58, №4. - P. 225234.

46. Cantineau, A. LH surges in an intrauterine insemination program: a randomized trail comparing CC with rFSH Text. / A. Cantineau, B.J. Cohlen // Abstracts of the 21st Annual Meeting of the ESHRE, Copenhagen, 19-22 June, 2005. -P. 2.

47. Cantineau A. Single versus double IUI in stimulated cycles for subfertile couples: a systematic review based on a Cochrane review Text. / A. Cantineau, M. Heineman, B. Cohlen // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18.- P. 941-946.

48. Catheter type does not affect the outcome of intrauterine insemination treatment: a prospective randomized study Text. / P. Fancsovits, L. Toth, A. Murber, G. Szendei // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 83. - P. 699-704.

49. Characteristics of the urinary luteinizing hormone surge in young ovulatory women Text. / S.J. Park, L.T. Goldsmith, J.H. Skumick, A. Wojtczuk // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 88, №3. - P. 684-690.

50. Clinical relevance of sperm DNA damage in assisted reproduction Text. / N. Tarozzi, D. Bizzaro, C. Flamigni, A. Borini // Reprod. Biomed. Online. -2007,- Vol. 14.- P. 746-757.

51. Clomiphene citrate monitoring for intrauterine insemination timing: a randomized trial Text. / V. Lewis, J. Jr. Queenan, K. Hoeger, J. Stevens, // Fertil. Steril. 2006. - Vol. 85, №2. - P. 401-406.

52. Cohlen, В.J. Should we continue performing intrauterine inseminations in the year 2004? Text. / B.J. Cohlen // Gynecol. Obstet. Invest. 2005. - Vol. 59. -P. 3-13.

53. Collins, J. The prognosis for live birth among untreated infertile couples Text. / J. Collins, E.A. Burrows, A.R. Wilan // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 64. - P. 22-28.

54. Comparing the pregnancy rates of one versus two intrauterine inseminations (IUIs) in male factor and idiopathic infertility Text. / W. Liu, F. Gong, K. Luo, G. Lu // J. Assist. Reprod. Genet. 2006. - Vol. 23, №2. - P. 75-79.

55. Comparison of four methods for sperm preparation for IUI Text. / S.S. Ren, G.H. Sun, C.H. Ku, D.C. Chen // Arch. Androl. 2004. - Vol. 50. - P.139-143.

56. Cost-effective treatment of the infertile couple Text. / B. van Voorhis, D. Stovall, B. Allen, C. Syrop // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 70. - P. 995-1005.

57. Costello, M.F. Systematic review of the treatment of ovulatory infertility with clomiphene citrate and intrauterine insemination Text. / M.F. Costello // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. 2004. - Vol. 44, № 2. - P. 93-102.

58. Cousineau, T.M. Psychological impact of infertility Text. / T.M. Cousineau, A.D. Domar // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2007. - Vol. 21. - P. 293-308.

59. Definition and prevalence of subfertility and infertility Text. / C. Gnoth, E. Godehardt, P. Frank-Herrmann, K. Friol // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, №5.-P. 1144-1147.

60. Determinants of the outcome of intrauterine insemination: analysis of outcomes of 9963 consecutive cycles Text. / B.A. Stone, J.M. Vargyas, G.E. Ringler, A.L. Stein // Am J Obstet Gynecol.- 1999.- Vol.180 .- P. 1522-1534.

61. Diagnostic laparoscopy is needed after abnormal hysterosalpingography to prevent over-treatment with IVF Text. / S. Tanahatoe, C. Lambalk, J. McDonnell, J. Dekker // Reprod. Biomed. Online. 2008. - Vol. 16, №3. -P. 410-415.

62. DNA damage of human spermatozoa in assisted reproduction: origins, diagnosis, impacts and safety Text. / B. Ozmen, N. Koutlaki, M. Youssry, K. Diedrich // Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol. 14, №3. - P. 384-395.

63. Does ovarian hyperstimulation in intrauterine insemination for cervical factor subfertility improve pregnancy rates? Text. / P. Steures, J.W. van der Steeg, H.R. Verhoeve, P.A. van Dop // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 10. - P. 22632226.

64. Donor IUI following removal of anonymity in UK: the effect of age, ovarian stimulation and sexual orientation Text. / E. Linara, VJ.H. Smith, A. Stewart, G. Venkat // Abstracts of the 24th Annual Meeting of the EHHRE, Barselona, 7-9 July, 2008. P.62.

65. Economic benefits of guideline adherence in intrauterine insemination care Text. / E.C. Haagen, W.L.D.M. Nelen, R.P.M.G. Hermens, E.M. Adang // Abstracts of the 24th Annual Meeting of the EHHRE. Barselona, 7-9 July, 2008. - P. 24.

66. Edwards, R.G. Human conception in vitro Text. / R.G. Edwards, J.M. Purdy // Proceedings of the first Bourn Hall Meeting, Bourn Hall, Cambridge, 3-5 September, 1981.-P. 7-9.

67. Efficacy of superovulation and intrauterine insemination in the treatment of infertility Text. / D.S. Guzick, S.A. Carson, C. Coutifaris, J.W. Overstreet // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 177-183.

68. Effect of ejaculatory abstinence period on the pregnancy rate after intrauterine insemination Text. / M.W. Jurema, A.D. Vieira, B. Bankowski, C. Petrella // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 84. - P. 678-681.

69. Enhanced sperm quality using advanced density gradient technology Text. / C. Huyser, N.M. Loskutoff, R. Singh, L. Webber // Hum. Reprod. 2006. -Vol. 21.-P. 58.

70. Esmailzadeh, S. Endometrial thickness and pregnance outcome after intrauterine insemination Text. / S. Esmailzadeh, M. Faramarzi // Fertil. Steril. -2007.-Vol. 88.-P. 432-437.

71. Evaluation of a communication and stress management training program for infertile couples Text. / L. Schmidt, T. Tj0rnh0j-Thomsen, J. Boivin, A. Nyboe Andersen // Patient Educ. Couns. 2005. - Vol. 59, № 3. - P. 252-262.

72. Evenson, D.P. Clinical aspects of sperm DNA fragmentation detection and male infertility Text. / D.P. Evenson, R. Wixon // Theriogenology. 2006. - Vol. 65.-P. 979-991.

73. Fehring, R.J. A comparison of the fertile phase as determined by the clearplan easy fertility monitor and self-assessment of cervical mucus Text. / R.J. Fehring, K. Raviele, M. Schneider // Contraception. 2004. - Vol. 69, №1. - P. 9-14.

74. Ferrara, I. Intrauterine insemination with frozen donor sperm. Pregnancy outcome in relation to age and ovarian stimulation regime Text. / I. Ferrara, R. Balet, J.G. Grudzinskas // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, № 9. - P. 23202324.

75. Fertility and ageing Text. / D.T. Baird, J. Collins, J. Egozcue, L.H. Evers // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 261-276.

76. Gerris, J.M. Single embryo transfer and IVF/ICSI outcome: a balanced appraisal Text. / J.M. Gerris // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11. - P. 105121.

77. Gould, J.F. Assessment of human sperm function after recovery from the female reproductive tract Text. / J.F. Gould, J.W. Overstreet, F.W. Hanson // Biol. Reprod. 1994. - Vol. 31. - P. 888-894.

78. GnRH antagonist administration increases pregnancy rate in CON/IUI cycles Text. / A. Allrgra, A. Marino, F. Coffaro, P. Scaglione // Abstracts of the 22 nd Annual Meeting of the ESHRE, Prague, 18-21 June, 2006. P. 25.

79. Guideline-based development of quality indicators for subfertility care Text. / S.M. Mourad, R.P.M.G. Hermens, W.L.D.M. Nelen, D.D.M. Braat // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 10. - P. 2665-2673.

80. Guzick, D.S. For now, one well-timed intrauterine insemination is the way to go Text. / D.S. Guzick // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82, № 1. - P. 30-31.

81. Hanson, F.W. The interaction of human spermatozoa with cervical mucus in vivo Text. / F.W. Hanson, J.W. Overstreet // Am. J. Obstet. Gynecol. -1981.-Vol. 140.-P. 173-178.

82. Health and welfare of ART children Text. / Ed. A.G. Sutcliffe. -London: Informa Healthcare, 2006. 206 p.

83. Heijnen, E.M. What is the most relevant standard of success in assisted reproduction? The next step to improving outcomes of IVF: consider the whole treatment Text. / E.M. Heijnen, N.S. Macklon, B.C. Fauser // Hum. Reprod. 2004. -Vol. 19.-P. 1936-1938.

84. Henkel, R. Influence of deoxyribonucleic acid damage on fertilizationiand pregnancy Text. / R. Henkel, M. Hajimohammad, T. Stalf // Fertil. Steril. -2004.-Vol. 81.-P. 965-972.

85. Homologous IUI. An evaluation of prognostic factors based on review of 2473 cycles Text. / M. Khalil M, P. Rasmussen, K. Erb, S. Laursen // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80. - P. 74-81.

86. How many cycles of intrauterine insemination should a couple be allowed to attempt? Text. / S.C. Hum, L.M. Ho, S.N. Lee, S.L. Yu // Abstracts of the 24th Annual Meeting of the EHHRE, Barselona, 7-9 July, 2008. P. 120.

87. Hughes, E.G. Stimulated intra-uterine insemination is not a natural choice for the treatment of unexplained subfertility Text. / E.G. Huges // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, № 5. - P. 912-914.

88. Identifying subfertile ovulatory women for timely tubal patency testing: a clinical decision rule based on medical history Text. / S.F.P.J. Coppus, H.R. Verhoeve, B.C. Opmeer, P. Steures // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 10. -P. 2685-2692.

89. Impact of semen characteristics on the success of intrauterine insemination Text. / Y. Zhao, N. Vlahos, D. Wyncott, C. Petrellaia // J. Assist. Reprod. Genet. 2004. - Vol. 21, № 5. - P. 143-148.

90. Influence of the abstinence period on human sperm quality Text. / C. De Jonge, M. la Framboise, E. Bosmans, W. Ombelet // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82.-P. 57-65.

91. Influence of the number of motile spermatozoa inseminated and of their morphology on the success of intrauterine insemination Text. / R. Wainer, M. Albert, A. Dorion, M. Bailly // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 9. - P. 2060-2065.

92. Interactive effect of semen and cervical mucus quality on postcoital test outcome: analysis from an andrological point of view Text. / F. Francavilla, R. Romano, G. la Verghetta, G. Bontempo // Int. J. Androl. 2002. - Vol. 25, № 4. - P. 236-242.

93. Intra-uterine insemination for male subfertility Electronic resource. / A.J. Bensdorp, B.J. Cohlen, M.J. Heineman, P. Vanderkerchove // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - Vol. 17, №4. - CD000360.

94. Intra-uterine insemination for unexplained subfertility Electronic resource. / S.M. Verhulst, B.J. Cohlen, E. Hughes, E. Те Velde // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. - Vol. 18, № 4. - CD001838.

95. Intrauterine insemination in fertile women delivers larger numbers of sperm to the peritoneal fluid than intracervical insemination Text. / B.A. Ripps, B.S. Minhas, S.A. Carson, J.F. Buster//Fertil. Steril. 1994. - Vol. 61. - P. 398-400.

96. Intrauterine insemination: how many cycles should we perform? Text. / I.M. Custers, P. Steures, P. Hompes, P. Flierman // Hum. Reprod. 2008. -Vol. 23, №4: - P. 885-888.

97. Intrauterine insemination treatment in subfertility: an analysis of factors affecting outcome Text. / S. Nuojua-Huttunen, C. Tomas, R. Bloigu, L. Tuomivaara// Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, №3. - P. 698-703.

98. Intrauterine insemination versus timed intercourse for cervical hostility in subfertile couples Text. / F.M. Helmerhorst, H.A. van Vliet, T. Gornas, M.J. Finken // Obstet. Gynecol. Surv. 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 402-414.

99. Intrauterine insemination with controlled ovarian hyperstimulation in the treatment of subfertility Text. / R. Sikandar, S. Virk, S. Lakhani, H. Sahab // J. Coll. Physicians Surg. Рак. 2005. - Vol. 15, № 12. - P. 782-785.

100. Intrauterine insemination with donor semen. An evaluation of prognostic factors based on a review of 1131 cycles Text. / M.R. Khalil, P.E. Rasmussen, K. Erb, S.B. Laursen // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol.80, № 4. - P. 342-348.

101. Investigation of the infertile couple: when is the appropriate time to explore female infertility? Text. / I. Brosens, S. Gordts, M. Valkenburg, P. Puttemans // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 18, №8. - P. 1689-1692.

102. Is the a need for ovarian hyperstimulation in an artificial insemination program with donor sperm? Text. / J. Evenepoel, I. Diricks, G. Verheyen, M. Camus // Abstracts of the 21st Annual Meeting of the ESHRE, Copenhagen, 19-22 June, 2005.-P. 15.

103. Is the IUI always recommended as fist option? Text. / A. Gambardella, E. Sereni, M.A. Bonu, L. Serrao // Abstracts of the 22nd Annual Meeting of the ESHRE, Prague, 18-21 June, 2006. P. 116.

104. IUI results are not affected if hysterosalpingocontrast sonography is used as the sole test of tubal potency Text. / J. Hamilton, E. Latarche, C. Gillott, A. Lower//Fertil. Steril. 2003. - Vol. 80. - P. 165-171.

105. Kalu, E. Intrauterine insemination in natural cycle may give better results in older women Text. / E. Kalu, M.Y. Thum, H. Abdalla // J. Assist. Reprod. Genet. 2007. - Vol. 24, № 2-3. - P. 83-86.

106. Karlstrom, P.O. A prospective randomized trial of artificial insemination versus intercourse in cycles stimulated with HMG or clomiphene citrate

107. Text. / P.O. Karlstrom, T. Bergh, O. Lundkvist // Fertil. Steril. 1993. - Vol. 59. - P. 554-559.

108. Kovacs, G. T. The postcoital test: what is normal? Text. / G.T. Kovacs, G.B. Newman, G.L. Henson // Br. Med. J. 1978. - Vol. 1.- P. 818.

109. Leridon, H. Problems in measuring the effectiveness of infertility therapy Text. / H. Leridon, A. Spira // Fertil. Steril. 1984. - Vol. 41. - P. 580-586.

110. Lidocaine-Prilocaine (EMLA) cream as analgesia for hystersalpingography: a prospective, randomized, controlled, double blinded study Text. / G. Liberty, M. Gal, T. Halevy-Shalem, R. Michaelson-Cohen // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22. - P. 1335-1339.

111. Marcus, S.F. Intrauterine insemination / S.F. Marcus // Textbook of in vitro ferilization and assisted reproduction Text. / Ed. P.R. Brinsden, 3rd ed. Bourn Hall Clinic; Bourn Cambridge: Taylor & Francis, 2005. - P. 259-269.

112. Massin, N. Intrauterine insemination: spontaneous or medically-assisted ovulation? Text. / N. Massin, I. Cedrin-Durnerin, J.N. Hugues // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - Vol. 32, № 10. - P. 898-903.

113. Moghissi, K.S. Some reflections on intrauterine insemination Text. / K.S. Moghissi // Fertil. Steril. 1986. - Vol. 46. - P. 13-15.

114. Monitoring techniques to predict and detect ovulation Text. / M. Vermesh, O.A. Kletzky, V. Davajan, R. Istael // Fertil. Steril. 1987. - Vol. 47. - P. 259-264.

115. Mortimer, D. Sperm transport in human female reproductive tract in relation to semen analysis characteristics and time of ovulation Text. / D. Mortimer, A.A. Templeton // J. Reprod. Fertil. 1982. - Vol. 46. - P. 401-408.

116. Motile human normozoospermic and oligozoospermic semen samples show a difference in double-strand DNA break incidence Text. / A.A. Derijck, G.M. van der Heijden, L. Ramos, M. Giele // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22. - P. 23682376.

117. Muriel, L. Value of the sperm chromatin dispersion test in predicting pregnancy outcome in intrauterine insemination: a blind prospective study Text. / L. Muriel, M. Meseguer // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, № 3. - P. 738-744.

118. O'Brien, J. Sperm DNA integrity and male infertility Text. / J. O'Brien, A. Zini // Urology. 2005. - Vol. 65. - P. 16-22.

119. Ombelet, W. IUI and evidence-based medicine: an urgent need for translation into our clinical practice Text. / W.Ombelet // Gynecol. Obstet. Invest.2005. Vol. 59. - P. 1-2.

120. Ombelet, W. Multiple gestation and infertility treatment: registration, reflection and reaction: the Belgian project Text. / W. Ombelet, P. De Sutter, J. Van der Elst // Hum. Reprod. Update. 2005. - Vol. 11. - P. 3-14.

121. Park, S.J. Characteristics of the urinary luteinizing hormone surge in young ovulatory women Text. / S.J. Park // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 88, № 3. - P. 684-690.

122. Paul, S. Recruitment of sperm donors: the Newcastle-upon-type experience 1994-2003 Text. / S. Paul, S. Harbottle, J.A. Stewart // Hum. Reprod.2006. Vol. 21, № 1. - P. 150-158.

123. Pennings, G. Coming soon to your clinic: patient-friendly ART Text. / G. Pennings, W. Ombelet // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 8. - P. 2075-2079.

124. Performance of the postwash total motile sperm count as a predictor of pregnancy at the time of intrauterine insemination: a meta-analysis Text. / J.M.

125. Weert, S. Repping, В J. Van Voorhis, F. van der Veen // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 82, №3.- P. 612-620.

126. Prediction of an ongoing pregnancy after intrauterine insemination Text. / P. Steures, J.W. van der Steeg, B.W. Mol, M.J. Eijkemans // Fertil. Steril. -2004. Vol. 82, №1. - P. 45-51.

127. Predictive value of normal sperm morphology in IUI: a structured litrature review Text. / G. Van Waart, T. Kruger, C. Lombard, W. Ombelet // Hum. Reprod. Update. 2001. - Vol. 7. - P. 495-500.

128. Prietl, G. Artificial intrauterine insemination: noninvasive management of subfertile couples Text. / G. Prietl, H. van der Ven, D. Krebs // Manual on Assisted Reproduction, 2nd ed. Heidelberg: Springer-Verlag, 2000. - P. 601-656.

129. Prognostic indicators for intrauterine insemination (IUI): statistical model for IUI success Text. / M.J. Tomlinson, J.B. Amissah-Arthur, K.A. Thompson, J.L. Kasraie // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1892-1896.

130. Qublan, H. Luteinized unruptured follicle syndrome: incidence and recurrence rate in infertile women with unexplained infertility undergoingintrauterine insemination Text. / H.Qublan // Hum. Reprod. 2006. - Vol. 21, №8. -P. 2110-2113.

131. Results of 6139 artificial insemination cycles with donor spermatozoa Text. / A. Botchan, R. Hauser, R. Gamzu, L. Yogev // Hum Reprod. 2001. - Vol. 16, № 11. - P. 2298-2304.

132. Robb, P.A. Timing of hCG administration does not affect pregnancy rates in couples undergoing intrauterine insemination using clomiphene citrate Text. / P.A. Robb, J.C. Robins, M.A. Thomas // J. Natl. Med. Assoc. 2004. - Vol. 96, № 11.-P. 1431-1433.

133. Royere, D. Intrauterine insemination: state-of-the-art in humans Text. / D. Royere // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. - Vol. 32, № 10. - P. 873-879.

134. Sakkas, D. Sperm nuclear DNA damage in the human Text. / D. Sakkas, G.C. Manicardi, D. Bizzaro // Adv. Exp. Med. Biol. 2003. - Vol. 518. - P. 73-84.

135. Schill, T. Results after homologous intrauterine insemination. The German Group for Conservative Infertlity Treatment Text. / T. Schill, K. Buhler // Abstracts of the 20th Annual Meeting of the ESHRE, Berlin, 27-30 June, 2004. -P. 62-63.

136. Seibel, M.M. The temporal relationship between the luteinizing hormone surge and human oocyte maturation Text. / M.M. Seibel, D.M. Smith, L. Levesque // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142. - P. 568-572.

137. Semen preparation techniques for intrauterine insemination Electronic resource. / C.M. Boomsma, M.J. Heineman, B.J. Cohlen, C. Farquhar // Cochrane Database Syst. Rev. 2004. -Vol. 3. - CD004507.

138. Siristatidis, C. Unexplained infertility: does it really exist? Does it matter? Text. / C. Siristatidis, S. Bhattacharya // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 22, № 8. - P. 2084-2087.

139. Shamsi, M.B. Evaluation of nuclear DNA damage in human spermatozoa in men opting for assisted reproduction Text. / M.B. Shamsi, R. Kumar, R. Dada // Indian J. Med. Res. 2008. - Vol. 127, № 2. - P. 115-123.

140. Sperm morphology, motility, and concentration in fertile and infertile men Text. / D.S. Guzick, J.W. Overstreet, P. Factor-Litvak, C.K. Brazil // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 19. - P. 1388-1393.

141. Spira, A. Epidemiology of human reproduction Text. / A. Spira // Hum. Reprod. 1986. - Vol. l.-P. 111-115.

142. Stewart, J.A. Superovulation with intrauterine insemination (SOIUI) is not a natural choice for the treatment of unexplained subfertility Text. / J. A. Stewart // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18. - P. 903-907.

143. Stress and distress in infertility among women Text. / O.B. Damti, O. Sarid, E. Sheiner, T. Zilberstein // Harefuah. 2008. - Vol. 147, № 3. - P. 256-260.

144. Superovulation and intrauterine insemination vs. superovulation alone in the treatment of unexplained infertility Text. / L. Arcaini, S. Bianchi, A. Baglioni, M. Marchini // J. Reprod. Med. 1996. - Vol. 41. - P. 614-618.

145. Templeton, A. Factors that affect outcome of in-vitro fertilization treatment Text. / A. Templeton, J.K. Morris, W. Parslow // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1402-1406.

146. Templeton, A.A. Relation between the luteinizing hormone peak, the nadir of basal body temperature and the cervical mucus score Text. / A.A. Templeton, G.C. Penney, M.M. Lees // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1982. - Vol. 89. - P. 985-988.

147. Testart, J. Minimum time lapse between luteinizing hormone surge or human chorionic gonadotrophs administration and follicular rupture Text. / J. Testart, R. Frydman // Fertil. Steril. 1982. - Vol. 37. - P. 50-53.

148. Textbook of assisted reproductive techniques. Laboratory and clinical perspectives Text. / D.K. Gardner, A. Weissman, C.M. Howies, Z. Shoham. 2nd ed. - London; New York : Taylor & Francis Group, 2004. - 984 p.

149. Textbook of in vitro fertilization and assisted reproduction Text. / Ed. P.R. Brinsden. 3rd ed. - Bourn Hall Clinic; Bourn Cambridge: Taylor & Francis, 2005. -688 p.

150. The cervical factor in patients with ovulatory infertility Text. / F. Zegers, E.A. Lenton, R. Sulaiman, I.D. Cooke // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1981. -Vol. 88, №5.-P. 537-542.

151. The optimum number of S-IUI and DI treatment cycles before IVF Text. / T.A. Gelbaya, S. Vitthala, H. Hunter, S. Roberts // Abstracts of the 24th Annual Meeting of the EHHRE, Barselona, 7-9 July, 2008. P. 63-64.

152. The reproducibility of the postcoital test: a prospective study Text. / I.Z. Glatstein, C.L. Best, A. Palumbo, L.A. Sleeper // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 85, №3.-P. 396-400.

153. The sperm cell production, maturation, fertilization, regeneration Text. / Ed. C.J. De Jonge, C.L.R. Barrat. New York: Cambridge University Press, 2006. - 359 p.

154. Value of sperm morphology assessed by strict criteria for prediction of the outcome of artificial (intrauterine) insemination Text. / J.P. Toner, H. Mossad, D.R. Grow, M. Morshedi // Andrologia. 1995. - Vol. 27, № 3. - P. 143-148.

155. Van Voorhis, B. Effect of the total motil sperm count on the efficacy and cost-effectiveness of IUI and IVF Text. / B. Van Voorhis, M. Barnett, A. Sparks //Fertil. Steril. 2001. - Vol. 75. - P. 661-668.

156. Wang, X. Oxidative stress is associated with increased apoptosis leading to spermatozoa DNA damage in patients with male factor infertility Text. / X. Wang, R.K. Sharma, S.C. Sikka // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 80, № 3. - P. 531535.

157. Wang, Y.C. Comparison of timing of IUI in ovarian stimulated cycles Text. / Y.C. Wang, Y.C. Chang, I.C. Chen // Arch. Androl. 2006. - Vol. 52, № 5. -P. 371-374.

158. Women's emotional adjustment to IVF: a systematic review of 25 years of research Text. / C.M. Verhaak, J.M. Smeenk, A.W. Evers, J.A. Kremer // Hum. Reprod. Update. 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 27-36.

159. Yalti, S. Effects of semen characteristics on IUI combined with mild ovarian stimulation Text. / S. Yalti, B. Gurbiiz, H. Sezer // Arch. Androl. 2004. -Vol. 50, № 4. - P. 239-246.