Оптимизация хирургического лечения локализованного рака предстательной железы и прогнозирование исхода лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Коновалов, Сергей Евгеньевич

• Коновалов, Сергей Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коновалов, Сергей Евгеньевич

Введение.

Глава 1. Современные взгляды на проблему хирургического лечения локализованного рака предстательной железы и прогнозирование результатов лечения (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Влияние клинико-морфологических факторов на исход радикального оперативного лечения локализованного рака предстательной железы.

Глава 4. Влияние различных вариантов технического выполнения радикальной простатэктомии на результаты лечения рака предстательной железы.

Глава 5. Обоснование математической модели прогноза исхода лечения рака предстательной железы.

Глава 6. Нейронная сеть в прогнозировании исхода хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация хирургического лечения локализованного рака предстательной железы и прогнозирование исхода лечения»

Актуальность исследования. Рак предстательной железы (РПЖ) является большой социальной и медицинской проблемой. В структуре онкологической заболеваемости в ряде стран РПЖ выходит на 2-3 место после рака легких и желудка. РПЖ стоит на втором месте по уровню смертности среди всех злокачественных опухолей в России и США, и показатели эти неуклонно растут (Boring С С, Squires TS, Tong Т.С., 1993). Среднегодовой темп прироста заболеваемости РПЖ в России составил 5,7%. Стандартизованный показатель заболеваемости РПЖ в России-- 13,6 на 100 тыс. мужского населения (Лопат-кин Н.А., Мартов А.Г., 2000). Выявляемость 1-2 стадии РПЖ составляет только 30% (Пушкарь Д.Ю., Раснер П:И., 2008).

Однако, за последние годы увеличилось число пациентов-с клинически локализованными стадиями рака предстательной железы, которым показано выполнение радикальной^ простатэктомии> (РПЭ). Радикальная простатэктомия по рекомендациям Европейской ассоциации урологов является рекомендуемым стандартным методом лечения локализованных форм РПЖ. (Рекомендации-EAU по диагностике и лечению РПЖ., 2010). Классическими факторами прогноза при РПЭ являются стадия- опухоли (Т), уровень PSA и показатель Глисона. На непосредственные и отдаленные результаты радикальной простатэктомии, кроме того, влияет целый ряд факторов»(Пушкарь Д.Ю., 2007): анатомические особенности- таза и самой предстательной' железы, предшествующее лечение, виды хирургического доступа, используемый инструментарий и шовный материал, операционные лупы, состав операционной бригады, техника выполнения анастомоза и т. п.

Учитывая рост заболеваемости и выявляемости локализованных форм РПЖ, существует насущная потребность увеличения доступности и широкого клинического внедрения'радикальной простатэктомии как основного метода лечения. Это сдерживается техническими особенностями РПЭ, достаточной сложностью и специфичностью самого вмешательства, требующего специального оснащения и сопровождающегося риском тяжелых интраоперационных осложнений, особенно на этапах освоения методики. Таким образом, потребность широкого внедрения РПЭ с одной стороны и сложность и специфичность исполнения операции с другой стороны, приводит к необходимости оптимизации технических методов выполнения РПЭ.

Из-за вариабельности клинического течения разных морфологических вариантов рака простаты насущным является определение факторов и методов прогноза исхода лечения^ локализованных форм РПЖ. Это необходимо для планирования адьювантной терапии, стандартизации и оптимизации послеоперационного наблюдения за пациентами.

Для выявления рака простаты были разработаны модели логистических регрессий (Carlson G.D:, Calvanese C.B., Partin A.W., 1998) и искусственных нейронных сетей (Finne Р., Finne R., Auvinen A. et al., 2000). Однако данные методы моделирования в прогнозировании результатов лечения РПЖ и оптимизации выбора тактики лечения еще не нашли широкого применения. Наличие большого количества прогностических номограмм и таблиц при РПЖ (Smaletzet al., 2002; Partin AW et al., 2001) является свидетельством отсутствия совершенных и точных методов прогнозирования результатов лечения. В настоящее время!наиболее распространенные модели на основе многофакторного корреляционно - регрессионного анализа сменяются нейросетевыми прогностическими моделями, позволяющими обеспечить более точное предсказание при условии достаточно большого количества обучающих модель случаев. В связи с этим особое значение приобретает изучение использования искусственных нейронных сетей для прогнозирования течения локализованного рака предстательной железы и исходов радикального хирургического лечения.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных локализованным раком предстательной железы путем оптимизации технического выполнения радикальной простатэктомии и прогнозирования исходов хирургического лечения с помощью экспертной прогностической системы на основе многофакторного корреляционно-регрессионного и нейросетевого анализа.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительную оценку результатов хирургического лечения локализованного рака предстательной железы и прогнозирования результатов лечения по данным современных научных исследований.

2. Провести анализ собственных результатов хирургического лечения больных раком предстательной железы с выделением и оценкой клинико-морфологических факторов, влияющих на исход лечения.

3. Изучить влияние особенностей выполнения радикальной простатэктомии- на исходы хирургического лечения с оптимизацией технических приемов выполнения оперативного вмешательства.

4. Применить многофакторный корреляционно-регрессионный анализ для прогнозирования отдаленных исходов хирургического лечения локализованного рака предстательной железы.

5. Разработать модель прогнозирования отдаленных результатов при хирургическом лечении рака предстательной железы на основе нейросетевого программирования.

Научная« новизна исследования. Получены новые научные данные о факторах прогноза благоприятного и неблагоприятного исходов после оперативного лечения, возникновения, биохимического и клинического рецидива. Доказано влияние использования раствора Кляйна, коаксиальных инструментов и других технических особенностей исполнения радикальной простатэктомии на результаты лечения. Научно обоснованы возможности корреляционно-регрессионного и нейросетевого анализа для прогноза исхода радикального хирургического лечения локализованного рака предстательной железы.

Практическая значимость. Использование предложенных вариантов технического выполнения радикальной простатэктомии позволяет адаптировать и расширить практическое внедрение радикального хирургического лечения рака предстательной; железы. Применение программ прогнозирования отдаленных результатов на основе корреляционно-регрессионного и нейросете-вого анализа способствует улучшению результатов операции, оптимизации послеоперационного наблюдения, улучшению показателей выживаемости больных. Результаты проведенного исследования используются в практической работе урологических отделений г. Самары в ММУ МСЧ № 1 и ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова.

Внедрение: результатов исследования в практику. По результатам проведенного исследования; получено Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2010614903 от 28.07.2010. Результаты проведенного исследования используются в практической работе урологических отделений г. Самары в.ММУ 1 шГГЕБ № 1 им: Ж Пирогова.

Апробация работы. Диссертация доложена и обсуждена на заседании Ученого совета ГБОУ В ПО «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ» (протокол от 16 декабря 2010 г. №9):

Диссертация; апробирована- на расширенном заседании кафедры, хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ГБОУ В ПО «Башкирский государственный, медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развитияРФ»(Уфа^ 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной, комиссией РФ, получено одно свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ.

Структура и объем- диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 34

Заключение диссертации по теме «Онкология», Коновалов, Сергей Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. При анализе данных исследований, посвященным методам прогнозирования результатов лечения рака предстательной железы выявляется многообразие различных моделей и номограмм, однако это свидетельствует об отсутствии совершенных методов прогнозирования. Большинство методов прогноза основано на статистических законах множественной регрессии, которые имеют ограниченную" точность аппроксимации. Значительно более перспективными признаются модели на основе нейросетевого программирования, однако они еще не имеют должного распространения, редко применяются на практике.

2. По результатам анализа отдаленных результатов хирургического лечения локализованного рака предстательной железы выделен ряд наиболее прогностически ценных и независимых клинико-морфологических факторов: стадия опухоли Т (коэффициент а=0,1144), индекс Глисона (коэффициент а=0,0415), исходный уровень PSA (коэффициент а=0,044).

3. При изучении различных вариантов и особенностей хирургической техники при выполнении радикальной простатэктомии выделен ряд интраопе-рационных факторов, влияющих на исход лечения. Наиболее значимыми оказались фактор использования специального инструментального оснащения и раствора Кляйна (коэффициент а = 0,5535 и а=0,1225 соответственно).

4. На основании полученных данных создана прогностическая модель радикального лечения рака предстательной железы путем построения уравнения множественной регрессии. При введении в него исходных данных можно получить показатель прогностической функции от 0,5 (благоприятный прогноз без возникновения рецидива) до 3,5 и более (неблагоприятный прогноз летального исхода от прогрессии рака).

5. Создание нейронной сети в виде 3-х слойного персептрона с 25 входящими переменными и 4-мя видами выходных сигналов (по числу возможных исходов), обучение ее на 160 практических примерах методом обратного распространения ошибки, позволяет эффективно использовать этот метод математического прогнозирования результатов лечения рака предстательной железы. Преимуществом метода является высокая точность (ошибка прогнозирования до 4%) и возможность улучшения качества прогнозирования (дальнейшего обучения сети) по мере увеличения числа пролеченных пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенное исследование позволяет рекомендовать проведение оценки клинико-морфологических факторов, существенно влияющих на результат хирургического лечения, при планировании радикальной простатэктомии.

2. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование специального набора инструментов, ретракторов, внутрираневого освещения и раствора Кляйна для облегчения технического выполнения радикальной простатэктомии, улучшения ее результатов.

3. Для оптимизации выбора метода лечения и хирургической тактики при локализованном раке предстательной железы необходимо использовать прогностические модели. На основании проведенного исследования, рекомендуется применение модели множественной регрессии для предсказания отдаленных результатов лечения (Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ № 2005612134 от 19.08.2005 г.).

4. Для проведения много факторного нейросетевого анализа и прогноза исхода лечения локализованного рака предстательной железы рекомендуется использование специально разработанной и обученной нейронной сети (Свидетельство об официальной регистрации программ для ЭВМ № 2010614903 от 28.07.2010 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коновалов, Сергей Евгеньевич, 2011 год

1. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002. — 237 с.

2. Алексеев, Б.Я. Лечение локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. - 40 с.

3. Андрейчиков, A.B. Интеллектуальные информационные системы / A.B. Андрейчиков, О.Н. Андрейчикова. — М.: Финансы и статистика, 2006. 424 с.

4. Аполихин, О.И. Пути повышения эффективности радикальной простатэктомии / О.И. Аполихин, М.И. Катибов // Урология. 2011. -№4.-С. 49-55.

5. Аполихин, О.И. Хирургический опыт — основной фактор улучшения результатов радикальной простатэктомии / О.И. Аполихин, И.В. Чернышев, М.И. Катибов // Онкоурология. 2011. - № 3. - С. 107-111.

6. Аполихин, О.Экономическая оценка результаов оперативных методов лечения рака предстательной железы / О. Аполихин, М. Катибов // Врач. 2011. -№ 3. - С. 68-70.

7. Арсеньев, A.A. Мультифокальная пункционная биопсия в комплексной дифференциальной диагностике заболеваний предстательной железы у пациентов с инфравезикальной обструкцией: автореф. дис. . канд. мед. наук. Тверь, 2011. - 24 с.

8. Барский, А.Б. Нейронные сети: распознавание, управление, принятие решений / А.Б. Барский. М.: Финансы и статистика, 2004. - 176 с.

9. Боровиков, В.П. Прогнозирование в системе Statistica в среде Windows / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. М.: Финансы и статистика, 2006. - 368 с.

10. Велиев, Е.И. Восстановление удержания мочи у пациентов после радикальной позадилонной простатэктомии / Е.И. Велиев, E.H. Голубцо-ва, C.B. Котов // Урология. 2011. - № 3. - С. 68-71.

11. Велиев, Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб., 2003.-20 с.

12. Возможности прогнозирования инфицированного панкреонекроза / A.A. Литвин, О.Г. Жариков, Г.А. Сенчук и др. // Проблемы здоровья и экологии. 2007. - № 2 (12). - С. 7-14.

13. Воробьев, A.B. Скрининг мужского населения, стандартное обследование пациентов, классификация РПЖ / A.B. Воробьев // Практическая онкология. 2001. - № 2. - С. 8-16.

14. Галеев, Р.Х. Операции из мини доступа в урологии: учебное пособие для врачей / Р.Х. Галеев, В.Н. Дубровин. - Казань, 2008. - 38 с.

15. Гельман, В.Я. Медицинская информатика: практикум / В.Я. Гельман. СПб.: Питер, 2002. - 480 с.

16. Говоров, A.B. Оптимизация трансректальной биопсии простаты в диагностике рака предстательной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2003.-21 с.

17. Горбань, А.Н. Методы нейроинформатики / А.Н. Горбань. -Красноярск, 1998.-205 с.

18. Горбань, H.A. Факторы прогноза при раке предстательной железы / H.A. Горбань, А.О. Карякин // Онкоурология. 2010. - № 4. - С. 47-52.

19. Дифференциальная диагностика опухолей предстательной железы с помощью определения уровня простатического специфического антигена сыворотки крови / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, В.Н. Степанов, Л.В. Крохотина. М., 2000.

20. Дубровин, В.Н. Малоинвазивные операции в урологии / В.Н. Дубровин, P.P. Шакиров // Вавиловские чтения. Йошкар-Ола, 2002. -С. 160-162.

21. Дюк, В.А. Data Mining: учебный курс / В.А. Дюк, А.П. Самойлен-ко. СПб.: Питер, 2001.-386 с.

22. Дюк, В.А. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В.А. Дюк, B.JI. Эмануэль. СПб.: Питер, 2003. - 528 с.

23. Жарко, В.И. Год здоровья и высоких технологий / В.И. Жарко // Медицинский вестник. 2008. - № 9 (843). - С. 2.

24. Здоровье народа и Программа развития здравоохранения Республики Беларусь / В.И. Жарко, А.К. Цыбин, И.В. Малахова и др. // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. 2006. - № 4. - С. 3-7.

25. Зимичев, A.A. Комплексный подход к прогнозирования отдаленных результатов лечения рака мочевого пузыря: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2006. - 21 с.

26. Карякин, О.Б. Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы / О.Б. Карякин // Практическая онкология. 2001. -Т. 6, № 2. - С. 24-27.

27. Коган, М.И. Радикальная хирургия рака предстательной железы: руководство для врачей / М.И. Коган, О.Б. Лоран, С.Б. Петров. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 351 с.

28. Лоран, О.Б. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика РПЖ: руководство для врачей / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. М.: «МЕДпресс», 1999. - 144 с.

29. Лукьянов, И.В. Экспертная система диагностики и выбора тактики лечения у больных с ДГПЖ: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001. - 21 с.

30. Мазо, Е.Б. Простатическая интраэпителиальная неоплазия: пособие для врачей / Е.Б. Мазо, В.В. Мешков. М.: Гэотар-Мед, 2001. - 80 с.

31. Матвеев, Б.П. Диагностика рака предстательной железы / Б.П. Матвеев // Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. -М., 2003.-С. 456-472.

32. Матвеев, Б.П. Рак предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бу-харкин, С.И. Ткачев // Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. М.: Вердана, 2003. - С. 433-606.

33. Матвеев, Б.П. Рак предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бу-харкин, В .Б. Матвеев. М., 1999. - 153 с.

34. Мационис, А.Э. Особенности ангиогенеза при раке предстательной железы / А.Э. Мационис, И.А. Бушкова, JI.A. Медведева // Андрология и генитальная хирургия. 2002. - № 1. - С. 83-85.

35. Медведев, B.JI. Гормонрезистентный рак предстательной железы / B.JI. Медведев // Урология. 2001. - № 4. - С. 29-33.

36. Медведев, B.JI. Клиническое значение гистологических типов рака предстательной железы / B.JI. Медведев, А.Э. Мационис, JI.A. Медведева // Урология. 2003. - № 6. - С. 10-14.

37. Медведев, B.JI. О роли некоторых прогностических факторов рака предстательной железы / B.JI. Медведев // Успехи теоретической и клинической медицины: сборник. — М., 1999. Вып. 3 - С. 367.

38. Медведев, B.JI. Сравнительный анализ открытой и лапаросокпиче-ской радикальной простатэктомии в лечении локального рака предстательной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. — 34 с.

39. Медведев, B.C. Нейронные сети. MATLAB 6 / B.C. Медведев, В.Г. Потемкин. М.: ДИАЛОГ-МИФИ, 2002. - 496 с.

40. Метелев, В.В. Место лучевой терапии в комбинированном лечении больных раком предстательной железы: автореф. дис. д-ра мед. наук. -СПб., 2005.-25 с.

41. Нейроинформатика / А.Н. Горбань, В.Л. Дунин-Барковский, А.Н. Кирдин и др.. Новосибирск: Наука, 1998. - 296 с.

42. Основы минимально инвазивной хирургии / под ред. М.И. Прудкова. Екатеринбург: Полиграфист, 2007. - 63 с.

43. Осовский, С. Нейронные сети для обработки информации / С. Осовский. М.: Финансы и статистика, 2004. — 344 с.

44. Переверзев, A.C. Рак простаты / A.C. Переверзев. — Харьков: ИМА-ПРЕСС, 2002.-311 с.

45. Переходов, С.Н. Руководство по ультразвуковой комбинированной липосакции / С.Н. Переходов, О.В. Берлев, А.Б. Столярж. — М.: «Наука», 2007. 127 с.

46. Пушкарь, Д.Ю. Простатический специфический антиген и биопсия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь. М.: медпресс-информ, 2003.- 160 с.

47. Пушкарь, Д.Ю. Радикальная простатэктомия / Д.Ю. Пушкарь. -М.: МЕДпресс информ, 2002. - 168 с.

48. Радикальная простатэктомия / под ред. Р. Кирби, Ф. Монторси, П. Гонтеро, Дж.А. Смита, Д.Ю. Пушкаря; пер с англ. под ред. Д.Ю. Пушкаря. М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2001. - 161 с.

49. Ретроперитонеоскопические операции при кистозных образованиях почек / Ю.М. Захматов, А.И. Корнев, И.Н. Ответчиков, К.С. Трофимов // Урология. 2004. - № 2. - С. 44-47.

50. Современное техническое обеспечение радикальной простатэкто-мии / М.И. Школьник, М.И. Карелин, А.Д. Белов и др. // Онкоурология. 2008. - № 3. - С. 63-66,

51. Способ профилактики лимфореи после пахово-бедренной лимфо-диссекции: пат. № 2007117100 от 27.04.2007 Рос. Федерация / Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш., Леонтьева О.С., Ганцев К.Ш., Аржыбанов Д.Т.

52. Тимошин, А.Д. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии / А.Д. Тимошин, A.JI. Шестаков, A.B. Юрасов. М.: Триада-Х, 2003.-20 с.

53. Ткачев, С.И. Лучевая терапия рака предстательной железы / С.И. Ткачев // Клиническая онкоурология / под ред. Б.П. Матвеева. М.: Вердана, 2003. - С. 525-546.

54. Трансректальная микроволновая гипертермия в комплексном лечении больных распространенным раком предстательной железы / В.Н. Ощепков, Е.В. Дарий, A.B. Сивков и др. // Материалы пленума правления Российского общества урологов. Омск, 1999. - С. 189-190.

55. Ультразвуковая диссекция и липодеструкция в онкохирургии / Ш.Х. Ганцев, А.Г. Пухов, О.С. Леонтьева и др.. Челябинск: Издательство Татьяны Лурье, 2007. - 92 с.

56. Хайкин, С. Нейронные сети: полный курс / С. Хайкин. М.: Издательский дом «Вильяме», 2006. — 1104 с.

57. Чубукова, И.A. Data Mining / И.А. Чубукова. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - 382 с.

58. Шестаков, А.Л. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 45 с.

59. A cellular neural network based method for classification of magnetic resonance images: towards an automated detection of hippocampal sclerosis F. Dohler, F. Mormann, B. Weber et al. // J. Neurose. Methods. 2008. -Vol. 170, №2.-P. 324-31.

60. A nomogram for staging of exclusive nonobturator lymph node metastases in men with localized prostate cancer / A. Briganti, F.K. Chun, A. Salonia et al. // Eur. Urol. 2007. - Vol. 51.-P. 112-119.

61. A preoperative nomogram identifying decreased risk of positive pelvic nodes in patients with prostate cancer / I. Cagiannos, P. Karakiewicz, J.A. Eas-tham et al. // J. Urol. 2003. - Vol. 170.-P. 1798-1803.

62. A systematic review and meta-analysis of randomized trials of neoadjuvant hormrne therapy for localized and locally advanced prostate carcinoma / M.D. Shelly, S. Kumar, T. Wilt et al. // Cancer Treat. Rev. 2009. -Vol. 35, №1.- P. 9-17.

63. A validated strategy for side specific prediction of organ confined prostate cancer: a tool to select for nerve sparing radical prostatectomy / M. Graefen, A. Haese, U. Pichlmeier et al. // J. Urol. 2001. - Vol. 165. - P. 857-863.

64. Adenocarcinoma of the prosate invading the seminal vesicle prognostic stratification based on pathologic parameters / J.I. Epstain, A.W. Partin, S.R. Potter, P.C. Walsh // Urology. 2000. - Vol. 56. - P. 283-288.

65. Applying data mining techniques in the development of a diagnostics questionnaire for GERD / N. Horowitz, M. Moshkowitz, Z. Halpern et al. // Dig. Dis. Sci. 2007. - Vol. 52, № 8. - P. 1871-1878.

66. Artificial neural network as a predictive instrument in patients with acute nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage / A. Das, T. Ben-Menachem, F.T. Farooq et al. // Gastroenterology. 2008. - Vol. 134, № 1. - P. 65-74.

67. Automated bony region identification using artificial neural networks: reliability and validation measurements / E.E. Gassman, S.M. Powell, N.A. Kallemeyn et al. // Skeletal Radiol. 2008. - Vol. 37, № 4. - P. 313-319.

68. Biochemical outcome after radical prostatectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy for clinically localized prostate cancer / A.V. D'Amico, R. Whittington, S.B. Malkowicz et al. // JAMA. -1998. Vol. 280. - P. 969-974.

69. Boyle, P. Cancer incidence and mortality in Europe 2004 / P. Boyle, J. Ferlay // Ann. Oncol. 2005. - Vol. 16, № 3. - P. 481-8.

70. Cancer statistics, 2008 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2008. -Vol. 58, №2.-P. 71-96.

71. Clinical oncologist favour radical radiotherapy for localized prostate cancer: aquestionnaire survey / C.L. Hanna, M.D. Mason, J.L. Donovan et al. // BJU Int. 2002. - Vol. 90, № 6. - P. 558-560.

72. Clinical significance of a large difference (>= 2 points) between biopsy and post-prostatectomy pathological Gleason scores in patients with prostate cancer / C. Yoo, C.Y. Oh, Cho, S. Jin et al. // J. Korean Med. Sci. 2011. -Vol. 26, №4.-P. 507-12.

73. Comparative effectiveness of minimally invasive vs open radical prostatectomy / J.C. Hu, X. Gu, S.R. Lipsitz et al. // JAMA. 2009. - Vol. 302. -P. 1557-1564.

74. Comparison of artificial neural networks with logistic regression in prediction of gallbladder disease among obese patients / P.L. Liew, Y.C. Lee, Y.C. Lin et al. // Dig. Liver Dis. 2007. - Vol. 39, № 4. - P. 356-362.

75. Comparison of two different artificial neural networks for prostate biopsy indication in two different patient populations / C. Stephan, C. Xu, P. Finne et al. // Urology. 2007. - Vol. 70, № 3. - P. 596-601.

76. Contemporary update of prostate cancer staging nomograms (Partin Tables) for the new millennium / A.W. Partin, L.A. Mangold, D.M. Lamm et al. // Urology. 2001. ^ Vol. 58, № 6. - P. 843-8.

77. Counseling men with prostate cancer: a nomogramm for predicting the presence of small, moderately differentiated, confined tumors / M.W. Kattan, J.A. Eastham, T.M. Wheeler et al. //J. Urol. -2003. Vol. 170. - P. 1792-1797.

78. Denis, L.J. The role of active treatment in early prostate cancer / L.J. Denis // Radiather. Oncol. 2000. - Vol. 57, № 3. - P. 251-258.

79. Development and validation of a prognostic index for 4 year mortality in older adults / S.L. Lee, K. Lindquist, M.R. Segal, K.E. Covinsky // JAMA. -2006. - Vol. 295. - P. 801-808.

80. Digital rectal examination following prostatectomy: it is still necessary with the use PSA? / J. Lattouf et al. // Eur. Urol. 2003. - Vol. 43, № 4. - P. 333 - 336.

81. Do impalpable stage Tic prostate cancers visible on ultrasound differ from those not visible? / M. Ohori, M.W. Kattan, T. Utsunomiya et al. // J. Urol. 2003. - Vol. 169, № 3. - P. 964-8.

82. Endorectal MR imaging in the evaluation of seminal vesicle invasion : diagnostic accuracy and multivariate feature analysis / E. Sala, O. Akin, C.S. Moskowitz et al. // Radiology. 2006. - Vol. 238, № 3. - P. 929-37.

83. Five-year outcomes after prostatectomy or radiotherapy for prostate cancer: the prostate cancer outcomes study / A.L. Potosky, W.W. Davis,

84. R.M. Hoffman et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2004. - Vol. 96, № 18. -P. 1358-67.

85. Gleason, D.F. Classification of prostatic carcinomas / D.F. Gleason // Cancer Chemother. Rep. 1966. - Vol. 50. - P. 125-8.

86. Gronberg, H. Prostate cancer epidemiology / H. Gronberg // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 859-864.

87. Haas, G.P. Epidemiology of prostate cancer / G.P. Haas, W.A. Sakr // CA Cancer. J. Clin. 1997. - Vol. 47. - P. 273-287.

88. Haykin, S. New directions in statistical signal processing: from systems to brain / S. Haykin. Cambridge, London: The MIT Press, 2007.

89. Helpap, B. Neuroendocrine carcinomas of the prostate and urinary bladder: a diagnostic and therapeutic challenge / B. Helpap, G. Kloppel // Vir-chows Arch. 2002. -Vol. 440. - P. 241-248.

90. Herrel, S.D. Robotic assisted laparoscopic prostatectomy: what is the learning curve? / S.D. Herrel, J.A. Smith Jr. // Urology. - 2005. - Vol. 66. -P. 105-107.

91. How many prostatic sentinel lymph nodes (SLN) remain undetected by a "limited" and by "extended" pelvic node dissection / A. Mattei, F. Fuechsel, S. Warncke et al. // J. Urol. 2006. - № 175 (Suppl 4). - P. 52-53.

92. Hsing, A.W. Prostate cancer epidemiology / A.W. Hsing, A.P. Chokka-lingam // Front. Biosci. 2006. - № 11. - P. 1388-1413.

93. Imaging clinically localized prostate cancer / R.S. Purohit, K. Shinohara, M.V. Meng, P.R. Carroll // Urol. Clin. North Am. 2003. - Vol. 30, № 2. -P. 279-93.

94. Impacting factors for recovery of erectile function within 1 year following robotic-assisted laparoscopic radical prostatectomy / W.J. Ko, M.D.Traesdale, G.W. Hruby et al. // J. Sex. Med. 2011. - Vol. 8, № 6. -P. 1805-12.

95. Khan, M.A. Partin.tables: past and present / M.A. Khan, A.W. Partin // BJU Int. 2003. - Vol. 92, № 1. - P. 7-11.

96. Lepor, H. Intraoperative and postoperative complications of radical retropubic prostatectomy in a consecutive series of 1000 cases / H. Lepor, A.M. Nieder, M.N. Feerandino // J. Urol. 2001. - Vol. 166. - P. 1729-33.

97. Long-term biochemical disease-free and cancer-specific survival following anatomic radical retropubic prostatectomy. The 15-year Johns Hopkins experience / M. Han, A.W. Partin, C.R. Pound et al. // Urol. Clin. North Am. -2001.-Vol. 28, №3.-P. 555-65.

98. Michalsk, J.M. External beam radiation therapy / J.M. Michalsk // Prostate cancer: Principles and practice / ed. by P.W. Kantoff, P.R. Carroll, A.V. D'Amico. Philadelphia, Baltimore: LWW, 2002. - P. 317-335.

99. Moul, J.W. Outcome research: prostate cancer databases / J.W. Moul // Urol Oncol. 2002. - Vol. 7, № 1. - P. 39^12.

100. Nerve-sparing prostatectomy and urinary function : a prospective analysis using validated quality-of-life measures / E.J. Abel, T.A. Masterson, J.N. Warner et al. // Urology. 2009. - Vol. 73. - P. 1336-1340.

101. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors / P. Therasse, S.G. Arbuck, E.A. Eisenhauer et al. // J. Natl. Cancer. Inst. -2000. Vol. 92, № 3. - P.'205-216.

102. Nomogram for overall survival of patients with progressive metastatic prostate cancer after castration / O. Smaletz, H.I. Scher, E.J. Small et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20, № 19. - P. 3972-82.

103. Partin tables: past and present / A.T. Tzallas, M.G. Tsipouras, D.I. Fo-tiadis et al. // Comput. Intell. Neurosc. 2007. - Vol. 20. - P. 1-13.

104. Peyromaure, M. Therapeutic options and controversies in the management of prostate cancer / M. Peyromaure, N. Thiounn // Rev. Prat. 2003. -Vol. 53, №20.-P. 2263-7.

105. Positive surgical margins after radical retropubic prostatectomy: the influence of site and number of progression / V. Sofer, K.L. Hamilton-Nelson, F. Civantos, M.S. Soloway // J. Urol. 2002. - Vol. 167. - P. 2453-6.

106. Positive surgical margins in radical prostatectomy: outlining the problem and its long-term consequences / O. Yossepowich, A. Bjartell, J.A. Eas-them et al. // Eur. Urol. 2009. - Vol. 55. - P. 87-99.

107. Predicting the presence and side of extracapsular extension : a nomogram for staging prostate cancer / M. Ohori, M.W. Kattan, H. Koh et al. // J. Urol. 2004. - Vol. 171.-P. 1844-1849.

108. Prediction of successful weight reduction after bariatric surgery by data mining technologies / Y.C. Lee, W.J. Lee, T.S. Lee et al. // Obes. Surg. -2007.-Vol. 17, №9.-P. 1235-1241.

109. Preoperative nomogram predicting the 10-year probability of prostate cancer reccurence after radical prostatectomy / A J.Stephenson, P.T. Scardino, J.A. Eastham et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2006. - Vol. 98. - P. 715-717.

110. Preoperative PSA velocity and the risk of death from prostate cancer after radical prostatectomy /.A.V.D'Amico, V.H. Chen, K.A. Roehl, W.J. Catalo-na // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351.-P. 125-135.

111. Prevalence of prostate cancer and prostatic intraepithelial neoplasia in Caucasian Mediterranean males: an autopsy study / M. Sanchez-Chapado, G. Olmedilla, M Cabeza et al. // Prostate. 2003. - Vol. 54, № 3. - P. 238-47.

112. Prevalence of prostatic cancer among men with a prostate-specific antigen level or = 4.0 ng per ml / I.V. Thompson, D.K. Pauler, P.J. Goodman et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350, № 22. - P. 2239^16.

113. Prevention and screening / C. Schulman et al. // Eur. Urol. — 2002. -Vol. 1, № 7. P. 131-145.

114. Prognostic accuracy of an artificial neural network in patients undergoing radical cystectomy for bladder cancer: a comparison with logistic regression analysis / P. Bassi, E. Sacco, V. De Marco et al. // BJU Intern. 2007. -Vol. 99, №5.-P. 1007-1012.

115. Prognostic factors and reporting of prostate carcinoma in radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy specimens / J.I. Epstain, M. Amin, L. Boccon-Gibort et al. // Scand. J. Urol. Nephron. Suppl. 2005. - Vol. 216. -P. 34-63.

116. Prognostic factors in prostate cancer / A. Buchmeida et al. // Diagn. Pathol. 2006. - № 3. - P. 1-4.

117. Prognostic factors in prostate cancer. College of American Pathologists Consensus Statement 1999 / D.G. Bostwick, D.J. Grignon, M.E. Hammond et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - Vol. 124, № 7. - P. 995-1000.

118. Prostate specific antigen teating in untreated and treated prostatic adenocarcinoma / L.M. Rainwater, W.R. Morgan, G.G. Klee, H. Zincke // Mayo Clin. Proc. - 1990. - Vol. 65, № 8. - P. 1118-1126.

119. Prostate cancer the snowballis rolling / M. Ruutu, J. Salo, S. Nordling et al. // Ann. Chir. Gynaecol. - 1999. - Vol. 88, № 1. - P. 5-8.

120. Prostate cancerspecific mortality after radical prostatectomy for patients treated in the prostate-specific antigen era / A.J. Stephenson, M.W. Kattan, J.A. Eastham et al. // J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 27. - P. 4300^1305.

121. Prostate specific antigen in the staging of localized prostate cancer: influence of tumor differentiation, tumor volume and benign hyperplasia / A.W.Partin, H.B. Carter, D.W. Chan et al. // J. Urol. 1990. - Vol. 143, № 4.-P 747-752.

122. Prostate-specific antigen as serum marker for adenocarcinoma of the prostate / T.A. Stamey, N. Yang, A.R. Hay et al. // N. Engl. J. Med. 1987. -Vol. 317, № 15.-P. 909-916.

123. Prostatic specific antigen and prostatic acid phosphatase in the monitoring and staging of patients with prostatic cancer / C.J. Ercole, P.H. Lange, M. Mathisen et al. // J. Urol. 1987. - Vol. 138, № 5. - P. 1181-1184.

124. PSA screening and prostate cancer mortality / L. Perron, L. Moore, I. Bairati et al. // CMAJ. 2002. - Vol. 166, № 5. - P. 586-91.

125. Roach, M. You say either, I say either, but let's not call the whole thing off: models for predicting the risk of lymph node involvement in patients with prostate cancer / M. Roach // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. -Vol.34, №3.-P. 749-51.

126. Santori, G. A nomogram for staging of exclusive nonobturator lymph node metastases in men with localized prostate cancer / G. Santori, I. Fontana, U. Valente // Transplant. Proc. 2007. - Vol. 39, № 6. - P. 1813-1819.

127. Scher, D. National Comprehensive Cancer Network: National Comprehensive Cancer Network guidelines for the management of prostate cancer / D. Scherr, P.W. Swindle, P.T. Scardino // Urology. 2003. - Vol. 61, № 2. -P. 14-24.

128. Single-therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: a systematic review and meta-analysis / J. Seidenfeld, D.J. Samson, V. Hasselblad et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132, № 7. - P. 566-77.

129. Smith Jr., J.A. Robotic assisted laparoscopic prostatectomy: do minimally invasive approaches offer significant advantages? / J.A. Smith Jr., S.D. Herrel // J. Clin. Oncol. -2005. - Vol. 23. - P. 8170-8175.

130. Staging of prostatic carcinoma: TRUS prospective study versus endo-coil MRI / L. Mearini, P. Rosi, A. Zucchi et al. // Arch. Ital. Urol. Androl.2002. Vol. 74, № 4. - P. 309-313.

131. Systematic review and meta-analysis of monotherapy compared with combined androgen blockade for patients with advanced prostate carcinoma / D.J. Samson, J. Seidenfeld, B. Schmitt et al. // Cancer. 2002. - Vol. 95, №2.-P. 361-76.

132. The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP). Consensus Conference on Gleason Grading of Prostate Carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 2005. - Vol. 29. - P. 1228-42.

133. The relationship between the extent of surgical margin positivity and prostate specific antigen recurrence in radical prostatectomy specimens / M.M. Koch, F. Lopez Beltran, R. Montironi et al. // Hum. Pathol. - 2007. -Vol.38, №8.-P. 1207-11.

134. The use of prostate specific antigen clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer / A.W. Partin, J. Yoo, H. Carter et al. // J. Urol. 1993. - Vol. 150. - P. 110-114.

135. Trapeznikov, N.N.Cancer incidence and mortality in Russia and CIS in 1998 / N.N. Trapeznikov, E.M. Aksel. M.: N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, 2000. - 270 p.

136. Updated nomogram to predict pathologic stage of prostate cancer given PSA, clinical stage, and biopsy Gleason score (Partin Tables) based on cases from 2000 2005 / D.V. Makarov, B.J. Trock, E.B. Humphreys et al. // Urology. - 2007. - № 2. - P. 22-23.

137. Validation of Partin tables for predicting pathological stage of clinically localized prostate cancer / M.L. Blute, E.J. Bergstralh, A.W. Partin et al. // J. Urol.-2000.-Vol. 164, №5.-P. 1591-5.

138. Validation of the contemporary Epstein criteria for insignificant prostate cancer in European men / C. Jelders, N. Suardi, J. Walz et al. // Eur. Urol. -2008.-Vol. 54.-P. 1306-1313.

139. Validation of a nomogram for prediction of side specific extracapsular extension at radical prostatectomy / T. Steuber, M. Graefen, A. Haese et al. // J. Urol. 2006. - Vol. 175. - P. 939-944.

140. Validation study of the accuracy of a postoperative nomogram for recurrence after radical prostatectomy for localized prostate cancer / M. Graefen, P.I. Karakiewicz, I. Cagiannos et al. // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20, № 4. -P. 951-6.

141. Walsh, P. Anatomic radical retropubic prostatectomy / P. Walsh // Campbell's Urology. / eds. P. Walsh, A. Retick, E. Vaughan et al.. - Philadelphia, WB Saunders; 1998. - P. 2565-88.

142. Walsh, P.C. Radical prostatectomy with preservation of sexual function: anatomical and pathological considerations / P.C. Walsh, H. Lepor, J.C. Eggleston // Prostate. 1983. - № 4. - P. 473-485.

143. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and genetics: tumours of the urinary system and male genital organs. Lyon, France: IARC Press, 2004. - P. 179-184.