Оптимизация хирургического метода лечения рака молочной железы с учетом фазы менструального цикла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Суетин, Антон Владимирович

• Суетин, Антон Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суетин, Антон Владимирович

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Влияние менструального цикла на результаты лечения больных раком молочной железы.

Глава IV. Уровень половых гормонов у больных раком молочной железы и его влияние на течение послеоперационного периода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация хирургического метода лечения рака молочной железы с учетом фазы менструального цикла»

В структуре онкологической заболеваемости и смертности среди женского населения, как в России, так и в наиболее развитых странах мира, уже в течение многих лет лидирующие позиции удерживает рак молочной железы. В России смертность от данной опухоли продолжает увеличиваться в абсолютных и стандартизованных показателях, составляя примерно 1/2 от заболеваемости [9, 27, 28]. К сожалению, такая тенденция в первую очередь связана с тем, что у 30-40% первичных больных заболевание выявляется местнораспространенным или уже при наличии отдаленных метастазов [2, 8, 11, 17, 18, 24, 27, 28, 30, 32]. Кроме того, группа больных метастатическим раком молочной железы постоянно пополняется пациентками, ранее получившими радикальное лечение по поводу операбельных форм заболевания, но у которых в последующем развились отдаленные метастазы. Вместе с тем, при лечении многих пациенток невозможно точно определить степень распространенности процесса, по причине недостаточной разрешающей способности диагностической аппаратуры и невысокой чувствительности доступных лабораторных методов. Кроме того, остается недостаточно изученными сами механизмы диссеминации первичной опухоли. Не установлены точные временные интервалы, когда происходят процессы лимфогенного и гематогенного метастазирования опухоли, а также механизмы, которые провоцируют эти процессы. Решению данных проблем приковано внимание многих ученых всего мира.

Современные данные о биологии опухоли и результаты лечения больных раком молочной железы наводят на мысль, что последние зависят не только от успешного воздействия на первичный процесс, но и от эффективности борьбы с возникновением и развитием отдаленных метастазов. Известно, что именно развитие отдаленных метастазов в первую очередь сокращает продолжительность жизни и ухудшает ее качество. Лечебные мероприятия могут быть направлены либо против метастазов, которые себя клинически уже проявили, либо против микрометастазов, которые еще не дали клинической манифестации, либо на предотвращение диссеминации опухоли.

Основным методом лечения больных с локализованным и местнораспространенным раком молочной железы остаётся хирургический. В настоящее время ни у кого не возникает вопросов в связи с тем, что лечебная тактика при раке молочной железы должна строится с учетом репродуктивного возраста женщины. Но уровень гормонов в крови зависит не только от того, сохранена менструальная функция у пациентки или она находится в менопаузе. В течение самого менструального цикла отмечается фазовое колебание концентрации половых гормонов. Поэтому можно предположить, что фаза менструального цикла оказывает влияние на отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы. Публикации, посвященные данной проблеме, содержат противоречивую информацию. Одни авторы считают, что дата выполнения оперативного вмешательства по отношению к менструальному циклу оказывает непосредственное влияние на результаты хирургического лечения больных раком молочной железы [34, 46, 59, 83, 94]. Другие придерживаются диаметрально противоположной точки зрения [49, 77, 78, 81]. Влияет ли менструальный цикл на отдаленные результаты хирургического лечения больных раком молочной железы? На этот вопрос предстоит ещё дать ответ.

Менструальный цикл влияет на различные аспекты жизни женщины. Существует достаточно много публикаций, описывающих влияние цикла на различные системы гомеостаза, среди них — свертывающая система сердечно-сосудистая система, нервная система, мышечная система, система кроветворения, иммунитет [33, 39, 42, 43, 44, 58, 60, 61, 62, 64, 65, 69, 71, 72, 74, 86, 90, 93, 96].

Исходя из вышеперечисленных фактов, резонно предположить, что менструальный цикл может оказать влияние на течение послеоперационного периода у больных раком молочной железы и частоту послеоперационных осложнений.

Таким образом, изучение вопросов влияния фазы менструального цикла на течение послеоперационного периода и отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы представляется интересным и перспективным и, возможно, позволит улучшить результаты радикального лечения больных с данной патологией.

Цели и задачи исследования

Выявление благоприятного для выполнения радикальной операции периода менструального цикла у больных раком молочной железы, оценка влияния фазы менструального цикла на прогноз у данной категории больных.

Реализация поставленной цели потребовала решения следующих конкретных задач исследования:

1. Выяснить степень влияния периода менструального цикла на момент выполнения оперативного вмешательства па отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы.

2. Выявить наиболее и наименее благоприятные, для выполнения радикальной операции, периоды менструального цикла.

3. Оценить влияние периода менструального цикла на отдаленные результаты хирургического лечения больных раком молочной железы в зависимости от статуса регионарных лимфатических узлов.

4. Определить уровень половых гормонов в сыворотке крови и уровень фибриногена в плазме крови у больных раком молочной железы в благоприятный и неблагоприятный периоды менструального цикла.

5. Выявить особенности течения послеоперационного периода у больных раком молочной железы в зависимости от периода менструального цикла на момент оперативного вмешательства.

Научная новизна

В результате проведенного исследования установлено и научно обосновано, что период менструального цикла на момент оперативного вмешательства оказывает существенное влияние на прогноз у больных раком молочной железы. Эффект влияния фазы менструального цикла на общую и безрецидивную выживаемость более выражен для больных раком молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы.

Впервые, с использованием специальной статистической обработки материала было показано, что результаты хирургического лечения больных раком молочной железы зависят не столько от фаз менструального цикла (лютеиновой и фолликулиновой), сколько от других временных промежутков, обусловленных уровнем половых гормонов. Были определены наиболее благополучные и неблагоприятные периоды менструального цикла для выполнения хирургического вмешательства у больных раком молочной железы.

В результате проспективного исследования был выявлен уровень половых гормонов у больных раком молочной железы на момент оперативного вмешательства и определены средние уровни половых гормонов, характеризующие благоприятный и неблагоприятный, для выполнения оперативного вмешательства, периоды менструального цикла.

Установлено, что благоприятный для выполнения оперативного вмешательства период характеризуется достоверно более высоким уровнем прогестерона в сыворотке крови, более низким уровнем фибриногена в крови и меньшим числом послеоперационных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Период менструального цикла на момент выполнения оперативного вмешательства влияет па результаты лечения больных раком молочной железы.

2. Наиболее благоприятный период для выполнения операции - 10-16 дни менструального цикла. Наиболее неблагополучный период совпадает с периодом перименструации (24-2 дни).

3. Влияние периода менструального цикла на результаты хирургического лечения больных раком молочной железы зависит от статуса регионарных лимфатических узлов.

4. Благоприятный период, для выполнения радикальной операции у больных раком молочной железы, ассоциируется с более высоким уровнем прогестерона сыворотки крови и низким уровнем фибриногена в плазме крови.

5. При выполнении радикальной операции в благоприятный период, отмечается меньшая частота ранних и поздних послеоперационных осложнений.

Практическая значимость

Практическая значимость проведенного исследования состоит в выборе наиболее рациональной тактики лечения больных с операбельным раком молочной железы в зависимости от фазы менструального цикла, приходящейся на момент оперативного вмешательства. Приведенный анализ отдаленных результатов лечения больных, учитывающий не только распространенность процесса, но и время выполнения радикальной операции представляет большой интерес. Изучение влияния менструального цикла позволяет планировать сроки выполнения оперативного вмешательства и улучшить отдаленные результаты лечения.

В рамках работы выполнено изучение уровня половых гормонов т.к. их уровень у женщин, больных раком молочной железы может существенно отличаться от уровня половых гормонов сыворотки крови здоровых женщин.

Проведенный анализ ранних и поздних послеоперационных осложнений позволяет, планируя время оперативного вмешательства, снизить количество осложнений и продолжительность послеоперационного периода.

Результаты работы внедряются в повседневную практику работы Ульяновского областного клинического онкологического диспансера, используются в образовательном процессе на кафедре лучевой диагностики, лучевой терапии онкологии Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета. На основе изложенных в работе данных, разработан дизайн и ведутся дальнейшие научные исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержит 13 таблиц и 31 рисунок. Библиографический указатель включает 105 работ, в том числе 31 отечественную и 74 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Суетин, Антон Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Период менструального цикла на момент выполнения оперативного вмешательства оказывает существенное влияние на результаты лечения больных раком молочной железы.

2. Наиболее благоприятный период для выполнения операции приходится на 10-16 дни менструального цикла. Наиболее неблагополучный период совпадает с периодом перименструации (24-2 дни).

3. Влияние периода менструального цикла на результаты хирургического лечения больных раком молочной железы зависит от статуса регионарных лимфатических узлов. У больных без метастазов в регионарные лимфоузлы менструальный цикл практически не оказывает влияния на результаты выживаемости. В то время как у пациенток с метастатическим поражением лимфатических узлов показатели общей и особенно безрецидивной выживаемости во многом зависят от периода менструального цикла на момент выполнения хирургического вмешательства.

4. Благоприятный период, для выполнения радикальной операции у больных раком молочной железы, ассоциируется с более высоким уровнем прогестерона сыворотки крови и менее высоким уровнем фибриногена в крови, в сравнении с неблагоприятным периодом.

5. При выполнении радикальной операции в благоприятный период, отмечается меньшая частота интраоперационных и послеоперационных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выполнении оперативного вмешательства у больных раком молочной железы необходимо учитывать период менструального цикла.

2. Радикальную операцию желательно планировать на 10-16 дни менструального цикла женщины.

3. Выполнять оперативное лечение с 24 по 2 дни менструального цикла не рекомендуется, так как это может ухудшить прогноз.

4. Поскольку период менструального цикла в наибольшей степени влияет на результаты лечения больных с метастазами в регионарные лимфоузлы, то основное внимание в планировании времени оперативного вмешательства должно быть уделено именно этой группе больных.

5. Высокий уровень прогестерона в сыворотке крови у больных раком молочной железы может свидетельствовать о наступлении благоприятного для выполнения оперативного вмешательства периода менструального цикла.

6. Выполнение операции по поводу рака молочной железы с 11 по 21 дни менструального цикла позволяет снизить величину интраоперационной кровопотери и уменьшить длительность лимфореи в послеоперационном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суетин, Антон Владимирович, 0 год

1. TNM. Классификация злокачественных опухолей / под ред. Н.Н. Блинова. 5-е изд. - СПб.: Эскулап, 1998. - 190с.

2. Ахмедов Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов. М.: Медицина, 1984. - С. 97-145.

3. Высоцкая И.В. Лечение рака молочной железы 0-Па стадий: автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.В. Высоцкая. -М., 1999. 39 с.

4. Васильев Ю.М. Опухолевые клетки и их микроокружение / Ю.М. Васильев // Методологические вопросы изучения онкогенеза. М.: Медицина, 1988. - Гл. 1. С. 47-59.

5. Гарин A.M. Принципы и возможности современной эндокринной терапии опухолей / A.M. Гарин. М., 2000. - С. 3-6.

6. Дейчман Г.И. Иммунологические взаимоотношения опухоли и организма в процессе возникновения, роста и метастазирования опухолей / Г.И. Дейчман // Методологические вопросы изучения онкогенеза. М.: Медицина, 1988.-Гл.2. С. 119-127.

7. Демидов В.П. Рак молочной железы / В.П. Демидов // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: руководство для врачей. М.: Медицина, 1989. - С. 207-235.

8. Динамика некоторых показателей онкологической заболеваемости в Рязанской области / Е.П. Куликов и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. - №2. - С. 66-67.

9. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы / В.Г. Иванов // Практическая онкология: избранные лекции / под ред. С.А. Тюляндина, В.В. Моисеенко. СПб.: ЦентрТОММ, 2004. - С. 15-21.

10. Киселева Е.С. Комбинированное лечение операбельного рака молочной железы / Е.С. Киселева // Современные вопросы лечения и реабилитации онкологических больных. М., 1984. - С.26-32.

11. Комплексное лечение первично неоперабельного рака молочной железы / В.П. Летягин и др. // Мед. радиология. -1988. -№ 6. -С. 41-44.

12. Летягин В.П. Лечение первичного рака молочной железы / В.П. Летягин, Г.В. Летягина // Маммология. 1993. - №3. - С. 43-47.

13. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы / В.П. Летягин // Маммология. 1998. -№1. - С.43-49.

14. Летягин В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы / В.П. Летягин // Вопр. онкологии. -1998. Т. 44, № 5. - С. 632-635.

15. Лечение первичного рака молочной железы / В.П. Летягин и др. // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. -4.2.-С. 500.

16. Модников О.П. Развитие системы паллиативного лечения в Ульяновском регионе / О.П. Модников // Современные тенденции развития здравоохранения: тез. XXXII науч.-практ. конф. врачей Ульяновской области. Ульяновск, 1997. - С. 500-501.

17. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко; под. ред. В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазова, С.А. Тюляндина. СПб.: Грифон, 1997. - 254 с.

18. Огнерубов Н.А. Неоадьювантная терапия местнораспространенного ракамолочной железы: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.А. Огнерубов. М., 1992. - 44 с.

19. Островцев Л.Д. Влияние распространенности процесса на прогноз при раке молочной железы / Л.Д. Островцев // Хирургия. 1983. - № 11. - С. 40-43.

20. Павлов А.С. Роль лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком молочной железы / А.С. Павлов //. Вопр. онкологии. 1987. - Т. 33, № 3. - С. 40-45.

21. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 143 с.

22. Рак и тромбоз / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.К. Тлепшуков, А.Ф. Цыб. Москва-Обнинск, 2001. - 153с.

23. Сравнительная оценка эффективности различных схем комплексного лечения при местнораспространенном раке молочной железы / В.П. Летягин и др. // Маммология. 1997. -№2.-С. 41-44.

24. Справочник по онкологии / Под ред. Н.Н. Трапезникова и И.В. Поддубной // Справочная библиотека врача. Вып.4. -М.: КАППА. - 1996. - 624с.

25. Топузов Э.Э. Неоадьювантная терапия в комплексном лечении рака молочной железы: дис. . канд. мед. наук / Э.Э. Топузов. СПб., 1993.-111 с.

26. Трапезников Н.Н. Статистика рака молочной железы / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель // Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. - С. 6-10.

27. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы / С.А. Тюляндин // Практическая онкология.-СПб., 2000. -№2. -С.3-11.

28. Харченко В.П. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местнораспространенного рака молочной железы / В.П. Харченко, Е.В. Хмелевский, Г.А. Паныпин // Вопр. онкологии. 1998. - Т.44, №3. - С.443-446.

29. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития В.И. Чиссов // Избранные лекции по клинической онкологии. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000. - С.166-190.

30. Badwe R.A. Surgical procedures, menstrual cicle phase, and prognosis in operable breast cancer / R.A. Badwe, M.A. Richards, I.S. Fentiman//Lancet. 1991.- Vol. 338.-P. 815-16.

31. Bambaeichi E. The isolated and combined effects of menstrual cycle phase and time-of-day on muscle strength of eumenorrheic females / E. Bambaeichi, T. Reilly, N.T. Cable, M. Giacomoni // Chronobiol. Int. 2004. - Vol. 21(4-5). - P. 645-660.

32. Bariozzari T. Direct evidence for the role of LGL in the inhibitation of experimental tumor metastasis / T. Bariozzari, J.1.onhardt, R.H. Wiltrout // J. Immunol. 1985. - Vol. 134. - P. 2783-2789.

33. Beatson G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions of a new method of treatment with illustrative cases / G.T. Beatson // Lancet. 1896. - Vol. 2. - P. 104-107.

34. Berge L.N. The bleeding time in women: an influence of the sex hormones? / L.N. Berge, V. Lyngmo, B. Svensson, A. Nordoy // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol. 72(6). - P. 423-427.

35. Cederblad G. Variations in blood coagulation, fibrinolysis, platelet function and various plasma proteins during the menstrual cycle / G. Cederblad, L. Hahn, K. Korsan-Bengtsen, N.G. Pehrsson, G. Rybo // Haemostasis. 1977. - Vol. 6(5). - P. 294-302.

36. L.S. Cooper, C.E. Gilett, N.K. Patel // Cancer. 1999. - Vol. 86, № 10.- P. 2053-2058.

37. Dadlani A.G. Serum electrolytes during various phases of menstrual cycle / A.G. Dadlani, S. Chandwani, C.A. Desai, K.D. Pandya // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 26(4). - P. 302-306.

38. Dapper D.V. Haemorheological changes during the menstrual cycle / D.V. Dapper, B.C. Didia // East. Afr. Med. J. 2002. - Vol. 79(4).-P. 181-183.

39. Eldar S. The menstrual cycle and acute appendicitis / S. Eldar, D. Faraggi, J. Abrahamson, M. Schein // Eur. J. Surg. 1995. - Vol. 161.-P. 897-900.

40. Fentiman I.S. Timing of surgery for breast cancer / I.S. Fentiman // Int. J. Clin. Pract. 2002. - Vol. 56, №3. - P. 188-190.

41. Fisher B. Biological and clinical considerations regarding the use of surgery and chemotherapy in the treatment of primary breast cancer / B. Fisher // Cancer. 1977. - Vol.40. - P. 574-587.

42. Fisher B. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases / B. Fisher, N. Gunduz, E.A. Saffer// Cancer Res. 1983. - Vol. 43. - P. 1488-1492.

43. Goldhirsch A. Timing breast cancer surgery / A. Goldhirsch, R. Gelber, J. Forbes // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 691-692.

44. Haagensen C.D. Carcinoma of the breast. II. Criteria of operability / C.D. Haagensen // Ann. Surg. 1943. - Vol. 118. - P. 859-868.

45. Haagensen C.D. A personal experience with Halsted's radical mastectomy / C.D. Haagensen // Ann. Surg. 1984. - Vol. 199. -P.143-150.

46. Heer К. Vascular endothelial growth factor in premenopausal women — indicator of the best time for breast cancer surgery? / K. Heer, H. Kumar, V. Speirs // Br. J. Cancer. 1998. - Vol. 78, № 9. -P. 1203-1207.

47. Hoogstraten G.N. Adriamycin (NSC-123127) in the treatment of advanced breast cancer: studies by the Southwest Oncology Group / G.N. Hoogstraten // Cancer Chem. Rep. 1980. - Vol. 6, № 2. -P. 329-496.

48. Hortobagyi G. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy, surgery, and radiation therapy / G. Hortobagyi, F.C. Ames, A.U. Buzdar // Cancer. 1988. - Vol. 62, № 12.- P. 2507-2516.

49. Hortobagyi G.N. Comprehensive management of locally advanced breast cancer / G.N. Hortobagyi // Cancer. 1990. - Vol. 66 (Suppl. 6).-P. 1387-1391.

50. Hrushesky W.J.M. Natural killer cell activity: age, estrous- and circadian-stage dependence and inverse correlation with metastatic potencial / W.J.M. Hrushesky, S.A. Gruber, R.B. Sothern // J. Natl. Cancer Inst. 1988. - Vol. 80. - P. 1232-1237.

51. Hrushesky W.J.M. Menstrual influence on surgical cure of breast cancer / W.J.M. Hrushesky, A.Z. Bluming, S.A. Gruber // Lancet. 1989.-Vol. 2.-P. 949-952.

52. Hunt K.K. Locally advanced noninflammatory breast cancer / K.K. Hunt // Surg. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 76, № 2. - P. 393-410.

53. Inauen W. Effects of low and high dose oral contraceptives on blood coagulation and thrombogenesis induced by vascular subendothelium exposed to flowing human blood / W. Inauen, G.

54. Stocker, A. Haeberli, P.W. Straub // Contraception. 1991. - Vol. 43(5).-P. 435-446.

55. Iruela-Arispe M. Thrombospondin-1, an inhibitor of angiogenesis, is regulated by progesterone in the human endometrium / M. Iruela-Arispe, P. Potter, P. Bornstein // J. Clin. Invest. 1996. -Vol. 97.-P. 403-412.

56. Jespersen J. Sequential study of plasma euglobulin fibrinolytic activity during the normal menstrual cycle and in women on oral contraceptives low in estrogen / J. Jespersen // Gynecol. Obstet. Invest. 1983. - Vol. 15(5). - P. 266-274.

57. Kadir R.A. Variations in coagulation factors in women: effects of age, ethnicity, menstrual cycle and combined oral contraceptive / R.A. Kadir, D.L. Economides, C.A. Sabin, D. Owens, C.A. Lee // Thromb. Haemost.- 1999.-Vol. 82(5).-P. 1456-1461.

58. Koh S.C. Hemostatic status and fibrinolytic response potential at different phases of the menstrual cycle / S.C. Koh, R.N. Prasad, Y.F. Fong // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2005. - Vol. 11(3). -P. 295-301.

59. Kroman N. Timing of surgery in relation to menstrual cycle does not predict the prognosis in primary breast cancer / N. Kroman, A. Hojgaard, K. Andersen // Eur. J. Surg. Oncol. 1994. - Vol. 20. -P. 430-435.

60. Lebech A.M. Metabolic changes during the normal menstrual cycle: a longitudinal study / A.M. Lebech, A. Kjaer, P.E. Lebech // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163(1 Pt 2). - P. 414-416.

61. Leicht A.S. Heart rate variability and endogenous sex hormones during the menstrual cycle in young women / A.S. Leicht, D.A. Hirning, G.D. Allen // Exp. Physiol. 2003. - Vol. 88, №3. p. 441-446.

62. Love R.R. Mastectomy and oophorectomy by menstrual cycle phase in women with operable breast cancer / R.R. Love, Nguyen Ba Due, Nguyen Van Dinh // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - Vol. 94, № 9. - P. 662-669.

63. Macleod J. Menses and breast cancer: does timing of mammographically directed core biopsy affect outcome? / J. Macleod, R. Fraser, N.J. Horeczko // J. Surg. Oncol. 2000. - Vol. 74(3).-P. 232-236.

64. Mangia A. Timing of breast cancer surgery within the menstrual cycle: tumor proliferative activity, receptor status and short-term clinical outcome / A. Mangia, M. De Lena, A. Barletta // J. Exp. Clin. Cancer Res.-1998.-Vol.17, №3.-P. 317-323.

65. Mehta V. Autonomic functions during different phases of menstrual cycle / V. Mehta, A.S. Chakrabarty // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol. 37(1). - P. 56-58.

66. Mills P.J. Menstrual cycle, race and task effects on blood pressure recovery from acute stress / P.J. Mills, C.C. Berry // J. Psychosom. Res. 1999. - Vol. 46(5). - 445-454.

67. Moran V.H. Cardiovascular functioning during the menstrual cycle / V.H. Moran, H.L. Leathard, J. Coley // Clin. Physiol. -2000. Vol. 20(6). - P. 496-504.

68. Perez C. A. Management of locally advanced carcinoma of the breast / C.A. Perez, M.L. Graham, M.E. Taylor // Cancer. 1994. -Vol. 74 (Suppl. 1). - P. 453-465.

69. Powles T.J. Menstrual effect on surgical cure of breast cancer/ T.J. Powles, A.L. Jones, S. Ashley // Lancet. 1989. - Vol. 2. - P. . 1343-1344.

70. Powles T.J. Timing of surgery in breast cancer / T.J. Powles, S. Ashley, A.G. Nasy // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 164.

71. Pratt D. Thrombospondin in malignant and non-malignant breast tissue / D. Pratt, W. Miller, J. Dawes // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.- 1989. Vol. 25. - P. 343-350.

72. Rageth J. Timing of breast cancer surgery within the menstrual cycle: influence on lymph-node involvement, receptor status, postoperative metastatic spread and local recurrence / J. Rageth, P. Wyss, C. Unger // Fnn. Oncol. 1991. - Vol.2. - 269-272.

73. Ramakrishnan R. Morphological changes in breast tissue with menstrual cycle / R. Ramakrishnan, S.A. Khan, S. Badve // Mod. Pathol.-2002.-Vol. 15(12).-P. 1348-1356.

74. Ratajazak H.V. Estrous influence on surgical cure of breast cancer / H.V. Ratajazak, R.B.Sothern, W.J.M. Hrushevsky // J. Exp. Med.- 1988.-Vol. 168.-P.73-83.

75. Roof R. Gender influences outcome of brain injury: progesterone plays a protective role / R. Roof, R. Duvdevani, D.G. Stein // Brain Res. 1993.-Vol. 607.-P. 333-335.

76. Saad Z. Timing of surgery in relation to the menstrual cycle in premenopausal women with operable breast cancer / Z. Saad, J. Bramwell, M. Girotti // Br. J. Surg. 1994. - Vol. 81. - P. 217220.

77. Samaan N.A. Oestrogen receptor. A prognostic factor in breast cancer / N.A. Samaan, A.V. Buzdar, K.A. Aldinder // Cancer. -1981.-Vol. 47.-P. 554-560.

78. Sanchez-Forgach E.R. Factors affecting outcome in locally advanced breast cancer / E.R. Sanchez-Forgach, E.P. Mamounas, J. Werneke // Surg. Oncol. -1992. Vol. 1. - № 5. - P. 347-55.

79. Sariguney Y. Proper timing of breast reduction during the menstrual cycle / Y. Sariguney, Y. Demirtas, F. Findikcioglu, S. Ayhan, O. Latifoglu, S. Cenetoglu, C. Celebi // Ann. Plast. Surg. -2004. Vol. 53(6). - P. 528-531.

80. Schweike D. Patterns of expression of vascular endothelial growth hormone (VEGF) and VEGF receptors n mice suggest a role in hormonally regulated angiogenesis / D. Schweike, A. Hin, G. Neufeld // J. Clin. Invest. 1991. -Vol. 91.-P. 2235-2243.

81. Senie R.T. Timing of breast cancer excision during the menstrual cycle influences duration of disease-free survival / R.T. Senie, P.P. Rosen, P. Rhodes // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 115. - P. 337-342.

82. Shinoda R. Physiological changes of Fas expression in peripheral lymphocyte subsets during the menstrual cycle / R. Shinoda, M. Watanabe, Y. Nakamura, H. Maruoka, Y. Kimura, Y. Iwatani // J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 60(2). - P. 159-168.

83. Siegbahn A. Coagulation and fibrinolysis during the normal menstrual cycle / A. Siegbahn, V. Odlind, U. Hedner, P. Venge // Ups. J. Med. Sci. 1989. - Vol. 94(2). - P. 137-152.

84. Sigurdsson H. Timing of surgery in the menstrual cycle does not appear to be a significant determinant of outcome in primary breast cancer /Н. Sigurdsson , B. Baldertorp, A. Borg // Proc. ASCO. -1993.-P. 73 (abstr.).

85. Singhakowinto A. Clinical application of oestrogen receptor in breast cancer / A. Singhakowinto, D.E. Saunders, S.C. Brooks // Cancer. 1980. - Vol. 46. - P. 2932-2938.

86. Solerte S.B. Influence of sex hormones on hemorrheology and plasma proteins during the menstrual cycle / S.B. Solerte, M. Fioravanti, F. Magri, A. Spinillo, S. Guaschino, E. Ferrari // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1991.- Vol. 25(2).- P. 139-142.

87. Steward A. Role of insulin-like growth factor receptor in estrogen-stimulated proliferation of human breast cancer cells / A. Steward, M. Johnson, F. May // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265.1. P.21172-21178.

88. Symonds C.S. Effects of the menstrual cycle on mood, neurocognitive and neuroendocrine function in healthy premenopausal women / C.S. Symonds, P. Gallagher, J.M. Thompson, A.H. Young // Psychol. Med. 2004. - Vol. 34, №1. -P. 93-102.

89. Thorpe S. Association between increased concentrations of Mr 52 000 cathepsin D and poor prognosis in human breast cancer / S. Thorpe, H. Rochefort, M. Garcia // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. -P. 6008-6014.

90. Torossov M.T. Fertility cycle dependent tumor growth on-linearity unmasked / M.T. Torossov, W.J.M. Hrushesky, H. Gupta // Proc. ASCO. 1995. - Vol. 36. - P. 38 (abstr.).

91. Valero V. Locally Advanced Breast Cancer / V. Valero, A.U. Buzdar, G.N. Hortobagyi // Oncologist. 1996. - Vol. 1. - P. 817.

92. Vanek V.W. Correlation of menstrual cycle at time of breast cancer surgery to disease-free and overall survival / V.W. Vanek, T.F. Kadivar, C.C. Bourquet // South Med. J. 1997. - Vol 90(8). > -P. 780-788.

93. Veronesi U. Effect of menstrual phase on surgical treatment of . breast cancer / U. Veronesi, A. Luini, L. Mariany // Lancet. 1994. -Vol.343. - P. 1545-1547.

94. Ville V. Timing of surgery in breast cancer / V. Ville, M. Briere, S. Lasry // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1604-1605.

95. Wobbes T. The phase of menstrual cycle has no influence on the disease-free survival of patients with mammary carcinoma / T. Wobbes, C. Thomas, M. Segers // Br. J. Cancer. 1994. - Vol. 69. - 599-600.

96. Wiltrout R.H. Role of organ-associated NK cells in decreased formation of experimental metastases in lung and liver / R.H. Wiltrout, R.B. Herberman, S.R. Zhang // J. Immunol. 1985. -Vol. 134.- P. 4267-4275.