Оптимизация лечения висцерального лейшманиоза у детей в Йемене тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гамаль, Шайф Хайтем Шайф

• Гамаль, Шайф Хайтем Шайф
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гамаль, Шайф Хайтем Шайф

Введение.

Глава 1. Иммунопатология у больных лейшманиозом и обоснование включения в терапию иммунотропных препаратов (обзор литературы).

1.1. Этиология, эпидемиология, патогенез висцерального лейшманиоза у детей.

1.2. Клиника, диагностика, терапия висцерального лейшманиоза у детей.

1.3. Иммунотерапия лейшманиоза.

Глава 2. Объект и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Тактика лечения наблюдавшихся детей.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Общая характеристика наблюдавшихся детей.

Глава 4. Новый подход к лечению детей с висцеральным лейшманиозом.

4.1. Эффективность терапии изолированного висцерального лейшманиоза у детей при использовании в комплексе лечения иммунотропного препарата Тактивин.

4.2. Эффективность терапии у детей висцерального лейшманиоза, ассоциированного с острой пневмонией при использовании в комплексе лечения иммунотропного препарата Тактивин.

4.3. Эффективность терапии у детей висцерального лейшманиоза, ассоциированного с малярией, при использовании в комплексе лечения иммунотропного препарата Тактивин.

4.4. Эффективность терапии у детей висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими протозойными болезнями при использовании в комплексе лечения иммунотропного препарата Тактивин.

4.5. Эффективность терапии у детей висцерального лейшманиоза, ассоциированного с гельминтозами при использовании в комплексе лечения иммунотропного препарата Тактивин.

4.6. Катамнез детей с висцеральным лейшманиозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация лечения висцерального лейшманиоза у детей в Йемене»

Эндемические очаги лейшманиоза располагаются на Аравийский полуострове, в Индии, в районе средиземноморского бассейна и в ряде других регионов. На территории бывшего Советского Союза очаги лейшманиоза были в Узбекистане (И.А. Кассирский, 1974; H.A. Мирзоян и соавт., 1988) и в Закавказье (H.H. Дарченкова, 1989; Т.А. Ерина и соавт., 1995; JI.A. Харитонова и соавт., 1995).

На Аравийском полуострове заболевание регистрируется в Саудовской Аравии, Омане, Йемене. В Йемене, по данным министерства здравоохранения страны, в 1997 году было зарегистрировано 9572 больных кожным и висцеральным лейшманиозом, проживавших в 5 эндемических по лейшма-ниозу провинциях (из 21 провинций страны).

В современных условиях проблема висцерального лейшманиоза перерастает в серьёзную проблему здравоохранения всех стран мира. Это, прежде всего, обусловливается широкой миграции населения, в связи с чем, завозные случаи заболевания могут встретиться в местностях не эндемических по лейшманиозу, как это, например, случилось в Москве (Т.А. Ерина и соавт.,

1995), Санкт-Петербурге (Х.С. Хаертынов и соавт, 2000), Казани (Х.С. Хаер-тынов и соавт, 2000). Более того, висцеральный лейшманиоз перестает быть сугубо детской болезнью. Это заболевание, в частности, регистрируется и у взрослых лиц с недостаточностью Т-звена иммунной системы, как ассоциированной с синдромом приобретённого иммунодефицита, так и не ассоциированного с ним (А.Я. Лысенко и соавт., 2002).

Всё это ставит вопрос об оптимизации методов лечения висцерального лейшманиоза. В современных условиях при его лечении используются лекарственные средства разных групп, в том числе диамидины (H.A. Мирзоян и соавт,, 1988), амфотерицин В (С.Р. Thakur. et al., 1994; А.Я. Лысенко и соавт., 2002), препараты пятивалентной сурьмы. Недостатком этих препаратов является их высокая токсичность, что ставит вопрос о модификации лечения с целью уменьшения дозы токсических препаратов.

Одним из способов модификации лечения активной формы висцерального лейшманиоза может быть вариант с включением иммунотропных средств, обладающих способностью воздействия на Т-звено иммунной системы. Такой способностью, в частности, обладает Тактивин (страна-производитель: Россия), разрешённый к применению в детском возрасте. Основанием для включения данного препарата в комплекс лечения висцерального лейшманиоза служат взаимоотношения лейшманий с организмом хозяина. У больных активной формой висцерального лейшманиоза снижена способность макрофагов к стимуляции Th-клеток, а лимфоциты не способны продуцировать интерферон-у и интерлейкин-2 (U.N. Das et al., 1986). Тактивин может восстанавливать синтез факторов, ингибирующих миграцию макрофагов, увеличивать поступление пре-Т-лимфоцитов в тимус, усиливать дифференцировку клеток Т-ряда, повышать синтез интерферона-у (Р.В. Петров и соавт., 1981; А.Г. Чучалин и соавт., 1984; Ганковская Л.В. и соавт., 1985; И.В. Мирошниченко и соавт., 1985). Всё это даёт право обоснованно использовать Тактивин в комплексе лечения висцерального лейшманиоза. Вместе с этим важно дать оценку эффективности влияния Тактивин на течение активной формы висцерального лейшманиоза и определить его безопасность при лечении детей с указанным заболеванием.

Целью данного исследования явилась оценка эффективности и безопасности комплексного лечения висцерального лейшманиоза у детей с использованием иммунотропного препарата Тактивин.

Задачи исследования.

1. Уточнить частоту встречаемости кожного и висцерального лейшманиоза среди госпитализированных детей больницы г. Радфана.

2. Определить среди госпитализированных больных частоту встречаемости изолированного висцерального лейшманиоза и висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями.

3. Исследовать взаимосвязь изолированного висцерального лейшманиоза и висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями, с возрастом, полом и преморбидным фоном заболевших детей.

4. Оценить эффективность и безопасность комплексного лечения висцерального лейшманиоза у детей с использованием иммунотропного препарата Тактивин.

Научная новизна

Впервые у детей с висцеральным лейшманиозом проведено исследование соотношения изолированного висцерального лейшманиоза и висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями, показана выраженная тяжесть состояния больных при висцеральном лейшманиозе, ассоциированном с малярией и с инфекционно-воспалительными заболеваниями. Показано, что как малярия, так и инфекционно-воспалительные заболевания развивались у детей уже на фоне существующего висцерального лейшманиоза. Это, в свою очередь, может указывать на то, что висцеральный лейшманиоз, приводит к выраженной иммуносупрессии. Разработаны критерии диагностики висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями.

Впервые доказана эффективность и безопасность комплексной терапии висцерального лейшманиоза с использованием иммунотропного препарата Тактивин, позволившей на Уз сократить курс лечения и вдвое уменьшить дозу препарата пятивалентной сурьмы.

Практическая значимость

Полученные в ходе исследования факты свидетельствуют, что у ребёнка, находившегося в регионе, эндемическом по лейшманиозу, при наличии у него прогрессирующего снижения аппетита, значительной потере массы тела, умеренной лимфоаденопатии, гепатолиенального синдрома, анемии, лей-ко- и эозинопении следует предусмотреть проведение дополнительного обследования, позволяющего подтвердить или исключить диагноз висцерального лейшманиоза. При наличии сопутствующих «вторых болезней» к числу факторов, свидетельствующих в пользу висцерального лейшманиоза, относятся указания на предшествующее длительное существование волнообразного характера температурной кривой и отсутствии эффекта от проводимой терапии маскирующих заболеваний.

Результаты комплексного лечения детей с висцеральным лейшманиозом с включением иммунотропного препарата Таьсгивина позволяют рекомендовать разработанную схему в лечение данного заболевания вне зависимости от существования у больного изолированной формы висцерального лейшманиоза или висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями.

Положения выносимые на защиту.

1. Висцеральный лейшманиоз в детском возрасте встречается как в изолированной форме, так и в ассоциации с другими заболеваниями, наиболее тяжёлыми из которых являются ассоциации с малярией и ин-фекционно-воспалительными заболеваниями.

2. Включение в комплекс лечения висцерального лейшманиоза, как изолированного, так и ассоциированного с другими заболеваниями, иммунотропного препарата Тактивина позволяет уменьшить дозу токсических препаратов пятивалентной сурьмы и сократить продолжительность курса терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на расширенном заседании кафедры детских болезней медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 работы.

Объём и структура диссертации. Диссертация представлена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики объекта и методов исследования, 2 глав собственных исследований, их обсуждения, выводов, списка использованной литературы, включающей 112 источников, в том числе 75 на русском и 37 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована рисунком, 11 таблицами, выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гамаль, Шайф Хайтем Шайф

выводы

1. На территории Йемена в настоящее время висцеральный лейшмани-оз вне зависимости от пола встречается у часто болеющих детей и детей, страдающих белково-энергетической недостаточностью, проживающих или находившихся в сельской местности в эндемических по лейшманиозу провинциях.

2. Соотношение висцерального и кожного лейшманиоза среди госпитализированных детей в больнице г. Радфана было 100 : 1.

3. Изолированный висцеральный лейшманиоз выявляется в 2,3 раза реже, по сравнению с висцеральным лейшманиозом, ассоциированным с другими заболеваниями: острой пневмонией, малярией и другими протозойными болезнями, глистными инвазиями.

4. Существует возрастная зависимость заболевания висцеральным лейшманиозом: у детей 0-2 лет не наблюдалось ассоциации висцерального лейшманиоза с глистными инвазиями, но часто (у 50 %) выявлялась ассоциация с острой пневмонией.

5. Модифицированное лечение висцерального лейшманиоза с включением иммунотропного препарата Тактивина, уменьшением на 50 % дозы пятивалентного препарата сурьмы Пентостама и сокращением на Уз продолжительности курса лечения привело к 100 % излечению больных.

6. Модифицированный вариант лечения активной формы висцерального лейшманиоза как изолированного, так и ассоциированного с другими заболеваниями, не сопровождался никакими побочными эффектами.

7. Двухлетний катамнез подтвердил эффективность и безопасность модифицированного метода лечения висцерального лейшманиоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей, находившихся в эндемической по лейшманиозу местности, появление лихорадочной реакции волнообразного характера, сочетающейся с прогрессирующим истощением, лимфоаденопатией, гепато- и спленомега-лией, анемическим синдромом, лейкопенией, эозинопенией необходимо проводить обследование с целью диагностики (или исключения) висцерального лейшманиоза.

2. Модифицированный вариант лечения висцерального лейшманиоза с с одновременным назначением в течение 7 дней препарата пятивалентной сурьмы Пентостам в дозе 10 мг/кг/сут и иммунотропого препарата Тактивин в дозе 2 мкг/кг/сут и последующим дальнейшим 7-дневным введением только препарата Пентостам в указанной выше дозе, можно рекомендовать для лечения как изолированного висцерального лейшманиоза, так и висцерального лейшманиоза, ассоциированного с другими заболеваниями. При ассоциации висцерального лейшманиоза с другими заболеваниями указанный курс сочетается с лечением сопутствующих заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гамаль, Шайф Хайтем Шайф, 2006 год

1. Авербах М. М., Литвинов В. И., Мороз А. М. и др. Генетический контроль восприимчивости к инфекциям. // Иммунология инфекционного процесса. Под ред В. И. Покровского, С. П. Гордиенко, В. И. Литвинова. М.: Медицина, 1994.-С. 90-111.

2. Арион В. Я. // Итоги науки и техники. Сер.: Иммунология. М., 1982. — Т. 10.-С. 45-63.

3. Арион В. Я. Иммунобиология пептидов тимуса: Т-активин. // Журн. мик-робиол., эпидемиол., иммунол. -1987. №4. - С. 98-104.

4. Ахундова Л. Р. Материалы к изучению клиники и тканевого дыхания при висцеральном лейшманиозе у детей в условиях Азербайджана. Автореф. дисс. . к. м. н. - Баку, 1967. - 28 с.

5. Балаболкин И. И. Иммунотерапия аллергических болезней у детей. / Аллергические болезни у детей. Под ред. И. И. Балаболкина, М.Я.Студеникина.М.: Медицина, 1998.-С. 139-152.

6. Богомолова Ф. А. Болезни жарких стран у детей. М.:Изд. РУДН, 1978 С. 35-40.

7. Брилькова Т. В. Препараты макролидного ряда в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой. Автореф. дисс. К.м.н. - М., 2001. - 25 с.

8. Ваганов П. Д. Синдром увеличенной вил очковой железы у детей старше года (клинико-иммунологические и гормонально-метаболические исследования). Автореф. дисс. . д. м. н. -М., 1998. -40с.

9. Ганковская Л. В., Соколова Е. В., Крымкина Т. Н. / Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперимнте. М., 1985. - С.56-60.

10. Ю.Гариб Ф. Ю., Гариб В. Ф. Иммуномодулин. Ташкент, Изд. Мед. литературы им. Абу Али ибн Сины, 2000. - 240 с.

11. П.Дарченкова Н. Н., Дергачева Т. И. Закономерности распространения висцерального лейшманиоза в Закавказье. // Мед. паразитология и паразит, болезни. 1989. - №4. - С. 28-33.

12. Дранник Г. Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. -Киев, 1994.-288 с.

13. Ерина Т. А., Кузьмина JI. В., Казюкова Т. В. и др. Висцеральный лейшма-ниоз у ребенка 2 лет. // Педиатрия. 1995. - №6. - С. 87-89.

14. Ивановская Т. Е., Зайратьянц О. В., Леонова Л. В., Волощук И. Н. Патология тимуса у детей. СПб: СОТИС, 1996. - 272 с.

15. Иванушкин Е. Ф. / Коррекция нарушений иммунитета в клинике и экспе-римнте. -М., 1985. С. 84-86.

16. КассирскийИ. А. Лейшманиозы. // Руководство по тропическим болезням. -М.: Медицина, 1974.-С. 123-154.

17. Ковальчук Л. В., Алейникова Н. В., Черменева Л. М. и др. // Журн. общ. Биол. 1981. -№5. -С.751-756.

18. Константинова Т. Н., Лысенко А. Я. Лавдовская М. В. и др. Случай микст-инфекции: висцеральный лейшманиоз ВИЧ у жителя России. // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. Сб. науч. тр. - 1997. - Вып. 2. - с. 332-335.

19. Костинов М. П. Иммунокоррекция в педиатрии. М.: Медицина для всех. -2001.-240 с.

20. Кузьменко Л. Г., Тюрин Н. А., Петрук Н. И. и др. Структурные изменения тимуса и иммунный статус в динамике осложненного течения острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста. // Детские инфекции. 2005. - Т. 4. - №1. - С. 25-29.

21. Лесникова Е. В., Сабитов Е. А. Доказательства передачи возбудителя висцерального лейшманиоза москитом РЫеЬсйотш (АШеиш) Шгатсш аЛегшеу, 1974 в Туркменистане. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1995. №3. - С. 24-28.

22. Локсли Р. М., Плорд Д. Д. Лейшманиозы. / Внутренние болезни. Под ред. Е. Браунвальда и др. Т. 4. -М.: Медицина. - 1994. - С. 299-305.

23. Лопухин Ю. М. // Итоги науки и техники.Сер.: Иммунология. М., 1982. -Т. 10. - С. 30-44.

24. Лопухин Ю. М., Молоденков М. Н. / Сорбционные методы детоксика-ции и иммунокоррекции в хирургии. Ташкент, 1984. - С. 186-187.

25. Лопухин Ю. М., Петров Р. В., Махонова Л. А. // Иммунол. 1986. -№2.-С. 50-53.

26. Лысенко А. Я., Турьянов М. X., Лавдовская М. В., Подольский В. М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. М. ТОО «РАРОГЪ», 1996. - 624 с.

27. Лысенко А. Я., Владимова М. Г., Кондрашин А. В., Майори Дж. Клиническая паразитология. Женева, 2002. - 752 с.

28. Майчук Ю.Ф., Микули С. Г., Казаченко М. А.„ Вестн. Офтальм. -1985.-№5.-С. 44-48.

29. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. -Ч. II, С. 194-195.

30. Микули С. Г., Арион В.Я., Майчук Ю. Ф. // Офтальм. Журн. 1983: -№1. — С. 41-45.

31. Мирзоян Н. А., Камалов Н. М. Вопросы изучения висцерального лейшманиоза в институте им. JI. М. Исаева. / Актуальные вопросы медицинской паразитологии. Сб. научных трудов. Ташкент, 1988. — С. 12-15.

32. Мирзоян Н. А., Камалов Н. М. О летальности больных висцеральным лейшманиозом при лечении разными препаратами и дозами солюсурь-мина. / Актуальные проблемы медицинской паразитологии. Сб. научных трудов. Ташкент, 1990. - С. 66-69.

33. Миронова В. Г., Плахута Т. Г., Сосков Г. И., Петров В. Ю. Особенности течения и диагностики висцерального лейшманиоза у детей. // Клиническая лаб. диагностика. — 1999. №8. — С. 38-39.

34. Мирошниченко И. В., Рябинина И. Д., Акназарова Р. X. / Механизмы иммуностимуляции. — Киев, 1985.-С. 160-161.

35. Михна М. Г., Полушкина Е. Б., Ярилин А. А. / Механизмы иммуностимуляции. — Киев, 1985.-С. 166-167.

36. Молоденков М.Н., Жегулевцева А. П., Алейникова Н. В./ Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперименте. М., 1985. -С. 7578.

37. Морозов В. Г., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Пептидные тимомиме-тики. СПб: Наука, 2000. - 158 с.

38. Мушара А. Особенности клиники, течения и лечения лейшманиозов у детей в Йемене. // Вестник РУДН. Серия «Медицина». 1999. - №2. -С. 133-136.

39. Нестерова И. В., Старченко А. А., Иванова С. А., Симбирцев А. С. Иммунотерапия и иммунотропные препараты. / Справочник по иммунотерапии для практического врача. Под ред. А. С. Симбмрцева. — СПб.: Диалог, 2002. С. 88- 99.

40. Озерецковская Н. Н. // Мед. паразитол. -1990. №5. - С.24.

41. Петров Р. В., Ковальчук JI. В., Сотникова Н.Ю. // Иммунол. 1981.-№4. — С. 57-61.

42. Плескановская С. А. Ферменты лейкоцитов периферической крови позвоночного хозяина при экспериментальной лейшманиозной инфекции. 1. Кислая фосфатаза нейтрофилов. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1992. - №2. - С. 39-42.

43. Петров В. А. Лейшманиозы. / Инфекционные болезни у детей. Под ред. В. В. Ивановой. М.: Медицинское информационное агенство, 2002.-С. 526-533.

44. Покровский В. И., Пак С. Г., Брико Н. И., Данилкин Б. К. Инфекционные болезни и эпидемиология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 625-632.

45. Ревнова М. О., Бабаченко И. В. Лейшманиоз у ребенка 1 года 8 месяцев. // Педиатрия. 2001. - №2. С. 90-92.

46. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология М.: Мир, 2000.-592 с. 50а. Синдром увеличенной вил очковой железы у детей /Под ред. М.И.

47. Мартыновой, Л.Г. Кузьменко, H.A. Тюрина. М.: Изд-во РУДН, 1993. -200 с.

48. Смородинцев А. А., Степанов А. Н. / Факторы неспецифической резистентности при вирусных инфекциях. Л., 1980. - С. 51-63.

49. Старченко А. А. Общая характеристика иммунотропных препаратов. / Справочник по иммунотерапии для практического врача. Под ред. А. С. Симбмрцева. С-Пб.: Диалог, 2002. - С. 100-151.

50. Смирнова В. С. Клиническая фармакология: Тимоген -С-ПБ:ФАР Миндекс,2004.-172с.

51. Тгаценко Л. Д., Мушара А. X., Тшценко А. Л., Хаддад С. М. Опыт комплексного лечения полиоксидонием и коферментами детей, повторно заболевших кожным лейшманиозом в Йемене. // Вестн. Дерматологии и венерологии. 2002. - №4. - С. 61-62.

52. Тюрин Н. А., Мазурина Н. А., Арион В. Я. и др. Функциональное состояние гипофизарно-тиреодной, гипофизарно-надпочечниковой систем и тимуса при инфекционном токсикозе у детей раннего возраста. // Педиатрия. 1995. - №1. - С. 20-23

53. Тюрин Н. А., Пушко Л. В., Кузьменко Л. Г. и др. Тактивин в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой. // Педиатрия. 1996. -№4.-С. 46-48.

54. Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. С. 724-727.

55. Фарамазов А. 3. Иммунологическая структура населения и заболеваемость. Висцеральным лейшманиозом (на примере Азербайджанской ССР). Автореф. дисс. . к. м. н. - Баку, 1987.-28 с.

56. Федяинова И. Э. Роль и лечебное применение интерферонов при лейшманиозах (обзор литературы). // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1992. №2. - С. 57-61.*

57. Хаертынов X. С., Абильмагжанова Л. М., Авдеева Н. Н. Висцеральный лейшманиоз в Казани. // Казанский мед. журнал. 2000. - №3. - С. 227228.

58. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина. 1996. - Т. 74, №8.-С. 7-12.

59. Харитонова Л. А., Ушакова М. И., Берсудская Г. С. Висцеральный лейшманиоз у ребенка полутора лет. // Педиатрия. 1995. - №5. — С. 80-82.

60. Хервальд Б. Лейшманиозы. / Внутренние болезни по Тинсли Р. Харри-сону. Под ред . Э. Фаучи и др. Т. 1. - М.: Практика, 2002. - С. 14581463.

61. Чекнев С. Б., Саидов М.З., Ковальчук Л. В. // Бюлл. Экспер. Биол. -1986.-№4,-С. 455-457.

62. Чубабрия Г. А., Зенаишвили О. П. Современные особенности висцерального лейшманиоза в Грузии. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2002. - №2. - С. 27-30.

63. Чучалин А. Г., Арион В. Я., Бабушкина В. А. // Тер.арх. 1984. - №10. -С. 10-14.

64. Шальмиев Г. Б. Эпидемиологические основы активации очагов висцерального лейшманиоза ( на примере Нахичеванской АССР). Автореф. дисс. . к. м. н. - Баку, 1989.-26 с.

65. П1увалова Е. П. Лейшманиозы. // Тропические болезни. Под ред. Е. П. Шуваловой. M.: Медицина, 1996. - С. 303-312.

66. Шуйкина Э. Е. Клиника, диагностика, лечение и профилактика висцерального лейшманиоза. / Тезисы докладов научно-практической конференции «Основы паразитарных болезней и их предупреждение и лечение». Ашхабад, 1975. - С. 57-59.

67. Яковлев В. П., Яковлев С. В., Александрова И. А. и др. Рациональная антимикробная химиотерапия. -М.: Литтерра, 2003. 1008 с.

68. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.- 608 е.,258с.

69. Abdelmoula G., M'Hamdi Z., Amri F. et al. // Tunis Med. 2003. - 81 (8). -P. 535-539.

70. Badaro R., Falcoff E., Badaro F. S. // N. Engl. J. Med. 1990.- Vol. 322. -P. 16-21.

71. Belosevik M., Finbloom D. S., Van Der Meide P. H. et al. // J. Immunol. -1989.-143.-P. 266-274.

72. Berman J. D. // J. Infect. Dis. -1988. Vol. 145. - P. 279.

73. Bryceson A. D., Chulay J. D., Ho M. et al. // Trop. Med. Hyg. 1985. -Vol. 79.-P. 700-704.

74. Carvalho E. M. et al. Absence of gamma interferon and interleikin 2 production during visceral leichmaiasis. // J. Clin. Invest. 1986. - 76. - 2066.

75. Cascio A., Di Martino L., Occopcio P. et al. // J. Antimicrob. Chemother. -2004.-54 (1).-P. 217-220.

76. Chen L., Suzuki Y., Wheelock E. F. // J. Immunol. 1987. - V. 139. - P. 4096-4101.

77. Clark I. A., Rockett K. A. Nitric oxide and parasitic disease. // Adv. Parasitol.-1996.-37: 1-58.

78. Coffman R. L., Varkila K., Scott P. et al. // Immunol. Rev. 1991. - 123. -P. 189-207.

79. Coson D. et al. Profound CD4+ lymphocytopenia in the absence of HIV infection in a patient with visceral leishmaniasis // New Eng. J. Med. —1990. — 322. -132.

80. Das U. N., Cells G., Begin M. E. et al. // J. Free Radical. Biol. Med. 1986. -V. 2, N3. - P. 183-188.

81. Dasgupta B., Roychoudhury K., Ganguly S. et al. // Ann. Trop. Med. Parasitai. 2003. - 97 (3). - P. 245-257.

82. Engelhorn S., Brusckner A., Remold H. G. // J. Immunol. 1990. - V. 145, N8.-P. 2662-2668.

83. Fernandez-Guerrero M. L. et al. Visceral leishmaniasis in immunocompromised hosts. //Am. J. Med. 1987. - 83. -p. 1098-1102.

84. Gorgolas M. et al. Visceral leishmaniasis in patients with AIDS: report of three cases treated with pentavalent antimony and interferon-y // Clin. Inf. Dis. -1993.-17.-p. 56-58.

85. Hadden J. H. // Immunol. Today. -1993. Vol. 14. - P. 275-280.

86. Halim M. A. et al. Succesful tretment of visceral leishmaniasis with al-lopurinol plus ketoconazole in a renal transplantant after the occurrence of pancreatitis due to stibogluconate. \\ Clin. Inf. Dis. 1993. -16. - p. 397399.

87. Ho J. L. et al. Cytokines in the treatment of leishmaniasis: From stadies of immunopathology to patient therapy. // Biotherapy. 1994. - 7. - 223.

88. Kuyucu N., Kara C., Bacirtac A., Tezic T. // Pediatr. Inf. Dis. J. 2001. -20 (4).-P. 455-457.

89. Leishman P. /ШУ co-infection. Rome, 1994, p. 14. WHO/Leish/95.35.

90. Liew S. et al. //Immunol. 1990.- 71: 556.

91. Mannering G., Deloria L. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1986. - Vol. 26.-P. 455-515.

92. Minodier P., Robert C., Petornaz K. // Arch. Pediatr. 2003. 10. - S.5. -550-556.

93. MurrayH. W. //J. Immunol. 1982. - 129. - P. 344-357.

94. Murray H. W., Berman J. D., Wright S. D. // J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 157, N5.-P. 973-978.

95. Passwell J. N., Shor R., Shoham S. // J. Immunol. 1986. - V. 136, N8. -P. 3062-3066.

96. Pearson R. D. et al. The immunobiology of leishmaniasis. // Rev. Infect. Dis.-1983.-5.-907.

97. Ravidran R., Ali N. // Curr. Mol. Med. 2004. - 4 (6). - P. 697-709.

98. Reiner S. L., Locksley R. M. The regulation of immunity to Leishmania mayor. // Annu. Rev. Immunol.- 1995. 13:151-177.

99. Vidal S. M., Malo D. M., Yogan K. et al. Natural resistance to infection with intracellular parasites: isolation of a candidate for Beg. // Cell. 1993. -73; 469-85.

100. Walsh J. //Med. Lab. Sei. 1985. - Vol. 42, N4. - P. 346-351.

101. Wirth D. F., Pratt D. M. Rapid identification of Leishmania spp. by specific hybridisation of kinetoplast DNA in cutaneus lesions. // Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1982. -79. - 6999.

102. Zilberstein D., Ephros M. Clinical and laboratory aspects of Leishmania chemotherapy in the era of drug resistance. / In: World Class Parasities (Vol. 4): Leishmania, Ed. Blacc S. J., Seed J. R. -Kluwer Academic Press. -London- 2002. P. 115-36.