Оптимизация патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Цеймах, Ирина Яковлевна

• Цеймах, Ирина Яковлевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Цеймах, Ирина Яковлевна

Введение............................................................6

Глава 1. Патогенетическая терапия обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности

(обзор литературы)..................................................21

1.1. Актуальность проблемы обострения хронической обструктивной болезни

легких в условиях коморбидности.....................................21

1.2. Значение вариабельности системного воспаления и типов иммунного

ответа для дифференцирования фенотипов обострения хронической обструктивной болезни легких........................................25

1.3. Проблема взаимосвязей системного воспаления и состояния

предрасположенности к тромбозам у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких........................................31

1.4. Клиническое значение диагностики бронхиолита по данным

компьютерной томографии у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких........................................49

1.5. Взаимосвязь механизмов системного воспаления, активации

гемостатических реакций с клиническими симптомами и исходами обострения хронической обструктивной болезни легких............................53

1.6. Влияние обострения хронической обструктивной болезни легких на

течение и исходы коморбидной ишемической болезни сердца.............62

1.7. Эффективность методов патогенетической терапии обострения

хронической обструктивной болезни легких............................64

Глава 2. Материалы и методы исследования............................73

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц и дизайн исследований ... 73

2.2. Методы исследования............................................84

2.2.1. Общие клинические исследования...............................84

2.2.2. Методы специальных исследований............................. 93

2.2.3. Статистическая обработка результатов исследования...........104

3

Глава 3. Оценка эффективности патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением.............................................107

3.1. Дизайн исследования.............................................107

3.2. Клиническая и функциональная характеристика больных с обострением хронической обструктивной болезни легких................................110

3.3. Сравнительная оценка клинической эффективности ориентированной на

симптомы патогенетической терапии с дополнительным применением N-ацетилцистеина, низкомолекулярных гепаринов у пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких.............................129

3.4. Влияние стандартной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением,

на адаптивный иммунный ответ.........................................143

3.5. Влияние стандарной терапии обострения хронической обструктивной

болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением, на гемостатические реакции во взаимосвязи с системным воспалением.......161

3.6. Влияние стандарной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением,

на экспрессию матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора металлопротеиназ, активирующего нейтрофилы пептида-2.................183

3.7. Влияние N-ацетилцистеина, низкомолекулярных гепаринов в

комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением, на адаптивный иммунный ответ.......................................................184

3.8. Влияние N-ацетилцистеина, низкомолекулярных гепаринов в

комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением, на системные воспалительные и гемостатические реакции.............................193

3.9. Особенности клинического течения, изменения адаптивного иммунного ответа и системных воспалительных реакций у больных с обострением

4

хронической обструктивной болезни легких при сочетании с

бронхоэктазами.....................................................212

3.10. Оценка клинической эффективности, влияния на адаптивный иммунный ответ и системное воспаление N-ацетилцистеина при применении в комплексной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в сочетании с бронхоэктазами................................225

Глава 4. Оценка эффективности длительной CPAP-терапии в комплексном лечении синдрома перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна после перенесенного обострения.........................................................247

4.1. Дизайн и материалы исследования...............................247

4.2. Влияние CPAP-терапии на состояние здоровья и системные

воспалительные реакции у больных с синдромом перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна после перенесенного обострения...........................................261

Глава 5. Определение фенотипов обострения хронической обструктивной болезни легких при использовании компьютерной томографии...........282

5.1. Дизайн и материалы исследования...............................282

5.2. Клиническое значение и взаимосвязь с показателями системного воспаления фенотипа обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с поражением малых дыхательных путей

по данным компьютерной томографии..................................287

Глава 6. Влияние обострения хронической обструктивной болезни легких на течение ишемической болезни сердца у госпитализированных в кардиологическое отделение пациентов.............................301

6.1. Клиническая характеристика госпитализированных в кардиологическое отделение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

в сочетании с ишемической болезнью сердца..........................301

6.2. Сравнительный анализ терапии госпитализированных в кардиологическое отделение пациентов с ишемической болезнью сердца

5

в зависимости от наличия хронической обструктивной болезни легких.315

6.3. Значение обострения хронической обструктивной болезни легких как фактора риска осложнений и неблагоприятных исходов у госпитализированных в кардиологическое отделение пациентов с ишемической болезнью сердца.....................................319

Заключение......................................................342

Список сокращений и условных обозначений..........................355

Словарь терминов................................................359

Список литературы...............................................361

6

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является широко распространенным заболеванием, которое характеризуется возрастающим влиянием на заболеваемость, нетрудоспособность и смертность взрослого населения в России и зарубежом [12, 131, 180, 254, 288, 294].

Обострение ХОБЛ играет ведущую роль в определении клинических исходов заболевания, включая прогрессирование нарушений функции дыхания и газообмена, ухудшение состояния здоровья, развитие требующих неотложной помощи острых состояний, ухудшение течения сопутствующих заболеваний, летальный исход [6, 119, 205, 294, 353].

Установлено, что обострение ХОБЛ связано у части больных с персистирующим системным воспалением и может ассоциироваться с предрасположенностью к артериальным и венозным тромбозам, венозной тромбоэмболии, рассматриваемой с позиции тромбофилии [13, 74, 191, 294, 332]. Концепция взаимосвязи системного воспаления с опосредованной эндотелием и циркулирующими клетками крови активацией гемостатических реакций нашла подтверждение при изучении патогенеза атеротромбоза и венозного тромбоза [163, 176, 230, 339]. Механизмы развития тромбоза и тромбоэмболии формируются при взаимодействии наследственных факторов тромбофилии с экзогенными факторами риска, среди которых хорошо изучены курение и окислительный стресс, гипоксемия, сердечная недостаточность, легочная гипертензия, ожирение, гиперхолестеринемия, ин-сулинорезистентность [228, 231, 234, 239]. Нуждается в дальнейшем изучении возможность ранней диагностики состояний, связанных с повышенным риском и непосредственно предшествующих тромбозам и тромбоэмболиям.

В основе механизмов воспаления у больных с обострением ХОБЛ лежит гетерогенность адаптивного иммунного ответа на инфекционные и пылевые факторы, которая обусловливает многообразие клинических фенотипов заболевания и связанные с этим различия в эффективности терапии [5, 6, 81, 98, 132]. Исполь

7

зующиеся маркеры иммунного ответа, такие как СРБ и провоспалительные цитокины, обладают недостаточной специфичностью для оценки типа воспаления [148, 256, 307]. Определение эозинофилов в мокроте (> 3%) и в крови (> 2%) имеет высокую диагностическую ценность как предиктор эффективности системных глюкокортикоидов в период обострения, однако удельный вес эозинофильного типа воспаления у больных ХОБЛ ограничен, составляет от 17% до 28% [81, 111, 164, 300]. Гиперчувствительный гуморальный тип адаптивного иммунного ответа, маркером которого является повышенный уровень общего сывороточного иммуноглобулина Е, по данным ряда наблюдательных исследований, оказался распространенным у больных ХОБЛ и был связан с тяжестью заболевания [172, 300, 323]. Изучение прогностического значения увеличения уровня общего сывороточного иммуноглобулина Е у пациентов с обострением ХОБЛ может представлять интерес для решения вопросов оптимизации лечения.

Задачи оптимизации патогенетической терапии обострения ХОБЛ могут быть решены на основе персонифицированного определения клинического фенотипа ХОБЛ, под которым ряд авторов понимают симптом или комплекс симптомов, позволяющих дифференцировать больных по отношению к клинически значимым исходам: обострению, ответу на терапию, скорости прогрессирования заболевания, смерти [75, 129, 326, 367]. Ряд установленных и потенциальных фенотипов ХОБЛ могут быть рассмотрены по отношению к прогнозированию течения, эффективности терапии и исходов обострения заболевания.

Окислительный стресс и структурная перестройка бронхиальных желез с избыточной продукцией бронхиального секрета, обусловленные длительным воздействием поллютантов и респираторных инфекций, являются общими механизмами патогенеза ХОБЛ с синдромом хронического бронхита, сочетания ХОБЛ с бронхоэктазами [75, 143, 196, 198, 221, 290, 356]. Эти фенотипы ХОБЛ связаны с более высоким риском смерти от всех причин и от респираторных заболеваний. Патогенетические механизмы взаимосвязи системного воспаления с факторами тромбогенного риска и вопросы терапевтического влияния на предрасположенность к тромбообразованию в период обострения ХОБЛ у этих категорий пациен

8

тов недостаточно изучены. Показана ассоциация выявляемого по данным компьютерной томографии (КТ) поражения малых дыхательных путей у больных ХОБЛ с нейтрофильным воспалением, частыми обострениями [90, 94, 301, 355]. Однако исследования, посвященные вопросам влияния КТ-симптомов бронхиолита на течение и исходы обострения ХОБЛ, имеют крайне ограниченный характер.

Хроническая гипоксемия у больных ХОБЛ связана с неблагоприятными клиническими последствиями, в том числе легочной гипертензией и сердечной недостаточностью, системным воспалением [3, 8, 219, 293]. Продемонстрирована связь тяжелого обострения ХОБЛ с последующими острыми заболеваниями системы кровообращения, в механизмах патогенеза которых ключевую роль играют тромбоз и тромбоэмболия [6, 135, 206]. Стратегия профилактики тромбозов и тромбоэмболических осложнений не получила обоснования в клинических исследованиях, факторы риска и предикторы прогрессирующего тромбофилического состояния остаются малоизученными у этой категории пациентов.

Синдром перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна ассоциируется с более тяжелой ночной и дневной гипоксемией, ухудшением прогноза сопутствующих заболеваний системы кровообращения [175, 246, 269]. До настоящего времени остаются малоизученными вопросы реабилитации, краткосрочные и отдаленные исходы после перенесенных обострений ХОБЛ у этой категории больных. Методология применения СРАР-терапии в раннем реабилитационном периоде после перенесенного тяжелого обострения у больных с синдромом перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна требует дальнейшего изучения.

Несмотря на повышение эффективности специализированной помощи больным с ИБО, летальность у госпитализированных пациентов с сочетанием ХОБЛ и ишемической болезни сердца сохраняется на прежнем уровне [8, 93, 294, 352]. Клиническое значение обострения ХОБЛ у больных с острым коронарным синдромом исследовано в ограниченном количестве работ, недостаточно учитывающих разнообразие клинических форм и методов лечения этого состояния. Влияние обострения ХОБЛ на прогноз хронических форм ишемической болезни

9

сердца у госпитализированных больных в современной литературе не нашло достаточного отражения.

Современные принципы патогенетической терапии обострения ХОБЛ основываются на едином подходе к противовоспалительной терапии этого острого состояния, в основе которого лежит применение глюкокортикоидов [70, 144, 181, 226]. Исследования последних лет показывают гетерогенность ответа на лечение системными глюкокортикоидами у больных с обострением ХОБЛ, причины которой связывают с особенностями воспаления при отдельных клинических фенотипах заболевания, а также с возникающими под влиянием окислительного стресса эпигенетическими изменениями в эффекторных клетках, приводящими к нарушению ответа на глюкокортикоидную терапию [41, 294, 338].

Возможности повышения эффективности противовоспалительной терапии обострения ХОБЛ у пациентов с фенотипами заболевания, ключевым звеном которых является окислительный стресс, могут быть связаны с применением препаратов с антиоксидантными и мукоактивными свойствами. Проведенные исследования демонстрируют влияние этих групп лекарственных средств на частоту обострений ХОБЛ при длительном применении [157, 331, 366]. Данные клинических исследований эффективности антиоксидантной и мукоактивной терапии в период обострения ХОБЛ, определения их влияния на системные воспалительные реакции ограниченны [7].

Современные клинические рекомендации по профилактике тромбозов и тромбоэмболических осложнений рассматривают ХОБЛ как один из факторов тромбогенного риска и включают применение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов у больных с тяжелым обострением ХОБЛ [13, 70, 181, 294]. В небольших проспективных клинических исследованиях было показано положительное влияние терапии низкомолекулярными гепаринами на системное воспаление, тяжесть гипоксемии, продолжительность вентиляции легких и пребывания в отделении интенсивной терапии у больных с тяжелым обострением ХОБЛ, осложненным дыхательной недостаточностью [159, 280, 318]. Однако объем клинических исследований в настоящее время недостаточен для подтверждения крите

10

риев отбора пациентов при профилактическом применении антикоагулянтов, остаются малоизученными лабораторные маркеры оценки тромбогенного риска и контроля эффективности антикоагулянтной терапии у этой категории больных.

Длительная CPAP-терапия у больных с синдромом перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна в клинических исследованиях сопровождалась значительным уменьшением уровней маркеров системного воспаления и гиперкоагуляции, улучшением качества жизни, увеличением показателя ОФВ1 у пациентов с умеренной и тяжелой степенью ограничения скорости воздушного потока до начала терапии, уменьшением частоты обострений и риска смерти пациентов [147, 156, 203, 259, 264, 365]. В современной литературе не находят отражения вопросы клинической эффективности длительной CPAP-терапии в периоде реабилитации после перенесенного обострения у пациентов с синдромом перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна.

Все большую актуальность приобретают принципы выбора методов терапии обострения ХОБЛ, ориентированные на биологические маркеры и учитывающие механизмы воспаления [81, 98, 136, 226]. Поиск дополнительных биологических маркеров, которые могут играть роль предикторов и критериев оценки эффективности терапии обострения ХОБЛ с применением глюкокортикостероидов и других лекарственных средств с противовоспалительной активностью, разработка методики применения CPAP-терапии в раннем периоде реабилитации после перенесенного обострения ХОБЛ с оценкой биологических маркеров эффективности терапии позволят оптимизировать лечение этой категории пациентов.

Степень разработанности темы исследования. В последние годы получено значительное количество результатов исследований, доказывающих ухудшение прогноза ХОБЛ в условиях коморбидных заболеваний, среди которых наиболее изучено влияние ХОБЛ на риск развития и исходы инфаркта миокарда. Большое количество научных публикаций посвящено клиническим последствиям системного воспаления, связанного с ХОБЛ. Однако вопросы оценки влияния ХОБЛ на факторы риска тромбоза и тромбоэмболии, ассоциации системного воспаления с гиперкоагуляционными изменениями системы гемостаза представлены ограни

11

ченным количеством исследований. Недостаточно изучены проблемы влияния ХОБЛ на исходы у пациентов с хроническими формами ишемической болезни сердца. Большое количество научных работ посвящено повышению эффективности лечения и реабилитации пациентов с обострением ХОБЛ. В то же время применение ориентированной на биологические маркеры и коморбидные состояния патогенетической терапии обострения ХОБЛ исследуется в соответствии с принципами доказательной медицины в малом количестве клинических исследований и нуждается в дальнейшем изучении.

Цель исследования:

Оптимизация патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности на основе определения типов иммунного ответа, взаимосвязи биологических маркеров системного воспаления и факторов тромбогенного риска, прогнозирования влияния обострения хронической обструктивной болезни легких на течение коморбидных клинических форм ишемической болезни сердца.

Задачи исследования:

1. Разработать прогностические показатели эффективности применения системных глюкокортикоидов в терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированного с инфекционным воспалением, на основе определения типов адаптивного иммунного ответа.

2. Определить показатели тромбогенного риска, связанные с приобретенными и генетически обусловленными изменениями системы гемостаза, у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, ассоциированным с инфекционным воспалением.

3. Проанализировать влияние коморбидных заболеваний системы кровообращения и обмена веществ на факторы тромбогенного риска во взаимосвязи с биологическими маркерами системного воспаления у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, ассоциированным с инфекционным

воспалением.

12

4. Оценить влияние стандартной терапии, включающей системные глюкокортикоиды, на показатели тромбогенного риска у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, ассоциированным с инфекционным воспалением.

5. Оценить влияние на показатели тромбогенного риска дополнительной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, ориентированной на клинические симптомы заболевания.

6. Оценить клиническую эффективность и влияние на адаптивный иммунный ответ дополнительного применения N-ацетилцистеина в комплексном лечении обострения хронической обструктивной болезни легких в зависимости от клинических симптомов и коморбидного состояния.

7. Определить клиническую эффективность, влияние на показатели системного воспаления и тромбогенного риска метода длительной неинвазивной вентиляции легких в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях в периоде реабилитации после обострения у больных с синдромом перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна, не нуждающихся в длительной кислородотерапии.

8. Определить клиническое значение симптомов бронхиолита, выявляемых по данным компьютерной томографии, у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких, ассоциированным с инфекционным воспалением.

9. Проанализировать влияние обострения хронической обструктивной болезни легких на прогноз ряда острых и хронических форм ишемической болезни сердца у госпитализированных пациентов.

Научная новизна. Впервые разработана и подтверждена новая научная идея о взаимосвязи гуморального типа гиперчувствительного адаптивного иммунного ответа с клиническим фенотипом обострения хронической обструктивной болезни легких, характеризующимся более выраженными эффектами системных глюкокортикоидов на функцию дыхания и состояние здоровья пациентов, что обогащает научную концепцию применения биологических маркеров воспа

13

ления для ориентированной на клинический фенотип терапии. Впервые доказана перспективность использования в клинической практике метода прогнозирования эффективности стандартной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, включающей системные глюкокортикоиды, основанного на определении до начала лечения повышенного уровня общего сывороточного иммуноглобулина Е (Патент №2490645 от 07.11.2011).

Разработаны и научно обоснованы теоретические положения, определяющие закономерности сопряжения механизмов системного воспаления и факторов тромбогенного риска у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Предложена оригинальная методология оценки состояния предрасположенности к тромбозу и венозной тромбоэмболии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких на основе изучения влияния механизмов системного воспаления на факторы риска приобретенных тромбофилий, определения генетических факторов тромбогенного риска.

Доказано наличие закономерных ассоциаций между результатами компьютерной томографии легких и особенностями течения обострения хронической обструктивной болезни легких; существование ранее не изученных связей обострения хронической обструктивной болезни легких и исходов у госпитализированных в кардиологическое отделение больных с хроническими формами коморбид-ной ишемической болезни сердца.

На основе изменения трактовки понятия клинического фенотипа применительно к обострению хронической обструктивной болезни легких доказана перспективность использования ряда методов дополнительной терапии в зависимости от коморбидных факторов: применения N-ацетилцистеина в комплексе со стандартной терапией у больных с фенотипом обострения хронической обструктивной болезни легких в сочетании с бронхоэктазами, длительной неинвазивной вентиляции легких в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP-терапии) у больных с синдромом перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна, не нуждающихся

14

в длительной кислородотерапии, в периоде реабилитации после обострения хронической обструктивной болезни легких.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Теоретическая значимость исследования обоснована тем, что:

доказана эффективность методик прогнозирования ответа на терапию, расширяющая представления о механизмах системного воспаления, их взаимосвязи с клиническим фенотипом обострения хронической обструктивной болезни легких; доказаны корреляционные связи и механизмы влияния факторов иммунного ответа и системного воспаления на показатели тромбогенного риска, расширяющие представления о механизмах развития тромбофилии;

применительно к проблематике диссертации с получением обладающих новизной результатов использован комплекс существующих базовых методов исследования при заболеваниях нижних дыхательных путей, в том числе методов клинической лабораторной диагностики, легочных функциональных тестов, компьютерной томографии легких, методов исследования состояния иммунной системы, сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза, системы фибринолиза, методы исследования протеиназно-ингибиторного баланса крови;

изложены положения о механизмах взаимосвязи биологических маркеров системного воспаления и факторов тромбогенного риска; дано обоснование преобладающему влиянию системного воспаления, обусловленного обострением хронической обструктивной болезни легких, над воспалительными эффектами коморбидных болезней системы кровообращения и обмена веществ; изложены тенденции влияния состояния малых дыхательных путей, выявляемого по данным компьютерной томографии, на клинические исходы у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких.

Значение полученных результатов исследования для практики подтверждается тем, что:

разработаны и внедрены метод прогнозирования эффективности стандартной терапии обострения хронической обструктивной болезни легких, включающей системные глюкокортикоиды; методы прогнозирования клинических исходов

15

у больных с обострением ХОБЛ при сочетании с коморбидными острыми и хроническими формами ишемической болезни сердца; внедрены методика дополнительного применения N-ацетилцистеина в комплексе со стандартной терапией у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких в сочетании с бронхоэктазами, методика длительной неинвазивной вентиляции легких в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP-терапии) у больных с синдромом перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна, не нуждающихся в кислородотерапии. Результаты внедрены в лечебно-профилактическую работу КГБУЗ «Городская больница №5, г. Барнаул», КГБУЗ «Краевая клиническая больница», КГБУЗ «Краевая клиническая больница скорой медицинской помощи»;

определены перспективы практического использования оценки гематогенных показателей тромбогенного риска, компьютерной томографии для диагностики патологии малых дыхательных путей и определения подходов к лечению у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких;

создана модель эффективного образовательного процесса с использованием результатов диссертации в форме учебно-методических комплексов для обучения по направлениям дополнительного профессионального образования, непрерывного медицинского образования по специальностям «пульмонология», «терапия», «общая врачебная практика», «кардиология», для подготовки кадров высшей квалификации в клинической ординатуре по специальности «пульмонология» на кафедре терапии и общей врачебной практики с курсом дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России;

представлено в соавторстве с коллегой учебное пособие для студентов, интернов, клинических ординаторов, врачей общей практики, терапевтов, пульмонологов, кардиологов, врачей-реабилитологов «Диагностика, лечение дыхательной недостаточности и расстройств дыхания в клинике внутренних болезней» (2015) для более высокого уровня оказания лечебно-профилактической помощи пациентам с хронической обструктивной болезнью легких в условиях дыхательной недостаточности и расстройств дыхания, связанных со сном [47].

16

Методология и методы исследования.

В основу работы положены данные исследования 745 человек, в том числе 676 больных и 69 здоровых людей. Диссертационное исследование состояло из трех частей. В первой части было проведено открытое проспективное сравнительное исследование эффективности патогенетической терапии обострения ХОБЛ, ассоциированного с инфекционным воспалением. Отдельным разделом этого исследования явилось изучение клинического значения фенотипов обострения ХОБЛ, выявляемых с применением компьютерной томографии. Во второй части было проведено открытое нерандомизированное проспективное сравнительное исследование эффективности длительной неинвазивной вентиляции легких в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP-терапии) у больных с синдромом перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна в периоде реабилитации после обострения. Третья часть представляет наблюдательное сравнительное исследование с целью определения влияния ХОБЛ на течение ишемической болезни сердца у госпитализированных в кардиологическое отделение больных.

Проведение диссертационного исследования было одобрено комитетом по этике при ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (протокол №6 от 31.05.2011).

Объектами первой части исследования явились 260 госпитализированных больных с обострением ХОБЛ, ассоциированным с инфекционным воспалением, и 20 пациентов в стабильной фазе ХОБЛ, наблюдавшихся амбулаторно. Предметом первой части исследования явился сравнительный анализ методов дополнительной терапии обострения ХОБЛ, применявшихся в зависимости от клинически значимых симптомов и коморбидных состояний. Эффективность дополнительной терапии N-ацетилцистеином была оценена в двух группах больных: пациентов с обострением ХОБЛ и симптомами хронического бронхита, пациентов с обострением ХОБЛ в сочетании с бронхоэктазами. Применение низкомолекулярных гепаринов было оценено у больных с обострением ХОБЛ в сочетании с острой ды

17

хательной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III, IV функциональный класс NYHA).

Объектами второй части исследования были 65 больных с синдромом перекреста хронической обструктивной болезни легких и обструктивного апноэ сна в периоде реабилитации после обострения. Предметом этой части исследования явилась сравнительная оценка эффективности длительной неинвазивной вентиляции в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях (CPAP-терапии) у больных с синдромом перекреста ХОБЛ и обструктивного апноэ сна в периоде реабилитации после обострения.

В третьей части исследования объектами наблюдения явились 331 госпитализированный в кардиологическое отделение больной, из них 161 пациент с сочетанием обострения хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца и 170 больных с ишемической болезнью сердца, не страдающих хронической обструктивной болезнью легких. Предметом данной части исследования явилась оценка влияния обострения ХОБЛ на прогноз острых и хронических форм ИБС у госпитализированных в кардиологическое отделение пациентов, получающих консервативную терапию.

В первой и второй частях исследования для определения референсных значений показателей системного воспаления и гемостаза использовались данные двух контрольных групп: первой контрольной группы, включавшей 37 здоровых некурящих людей; второй контрольной группы, включавшей 32 здоровых курящих человека.

Все этапы исследования проведены на основе правил доказательной медицины, с соблюдением этических принципов клинических исследований. Выбор методов исследования определялся задачами и включал общие клинические методы исследования пациентов; применение вопросников для оценки качества жизни и специфичных для исследования характеристик изучаемых болезней; специальные методы исследования, в том числе инспираторную и экспираторную компьютерную томографию легких, методы исследования состояния клеточного и гуморального системного иммунного ответа, методы определения показателей сис

18

темного воспаления, протеиназно-ингибиторного баланса и состояния системы гемостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цеймах, Ирина Яковлевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова, И.С. Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии: дис. ... канд. мед. наук: 14,01,04/ Абдурахманова Ирина Станиславовна. - Уфа, 2010. - 137 с.

2. Авдеев, С.Н. Значение мукоактивных препаратов в терапии хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 118 - 124.

3. Авдеев, С.Н. Легочная гипертензия / С.Н. Авдеев - М.: ГЭОТАР - Медиа. -2015. - 416 с.

4. Авдеев, С.Н. Малые дыхательные пути при хронической обструктивной болезни легких - важнейшая мишень эффективной терапии / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2012. - № 6. - С. 111 - 126.

5. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и анти-

бактериальная терапия [Электронный ресурс] / С.Н. Авдеев // РМЖ. - 2003. - № 22. - С. 1205 - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles/obshchie -

stati/Obostrenie_HOBL_znachenie_ infekcionnogo_faktora_i_antibakterialynaya_terapiya/

6. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С.5 - 19.

7. Авдеев, С.Н. Эффективность терапии карбоцистеином при обострении хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова, П.А. Зубаирова // Пульмонология. - 2012. - № 6. - С. 96 - 103.

8. Акрамова, Э.Г. Сопутствующая кардиальная патология у больных хронической обструктивной болезнью легких: диагностика и экономика / Э.Г. Акрамова, Р.Я. Хамитова // Терапевтический архив. - 2014. - № 3. - С.24 - 27.

9. Амирджанова, В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF - 36 (Результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В.Н. Амирджанова, Д.В. Горячев, Н.И. Коршунов // Научно - практическая ревматология. - 2008. - № 1. - С. 36 - 48.

362

10. Бабак, С.Л. Дыхательные расстройства и нарушения сна: Практическое руководство / С.Л. Бабак, Л.А. Голубев, М.В. Горбунова // М.: Издательский холдинг «Атмосфера», 2010. - 168 с.

11. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот. - М.: Ньюдиамед; 2008. - 292 с.

12. Белевский, А.С. Клинико - экономическая эффективность терапии хронической обструктивной болезни легких / А.С. Белевский // Пульмонология. - 2016. -Т. 26. - № 1. - С. 73 - 78.

13. Бокарев, И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии: 2 - е изд., пересмотр. / И.Н. Бокарев, Л.В. Попова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2013. - 512 с.

14. Болезни сердца по Браунвальду: руководство по сердечно - сосудистой медицине в 4 т.: пер. с англ. / под ред. П. Либби и др.; под общ. ред. Р.Г. Оганова. -. - М.: Логосфера, 2013. - Т. 3 (Гл. 38 - 60). - 728 с.

15. Бузунов, Р.В. Храп и синдром обструктивного апноэ сна у взрослых и детей: Практическое руководство для врачей / Р.В. Бузунов, И.В. Легейда, Е.В. Царева. -М.: Управление делами Президента Российской Федерации, ФГБУ «Клинический санаторий «Барвиха», 2013. - 124 c.

16. Васильев, С.А. Тромбозы и тромбофилии: классификация, диагностика, ле-

чение, профилактика [Электронный ресурс] / С.А. Васильев, В.Л. Виноградов, А.Н. Смирнов // РМЖ «Медицинское обозрение». - 2013. - № 17. - С. 896 - Режим доступа:

http://www.rmj .ru/articles/gematologiya/T rombozy_i_trombofilii_klassifikaciya_diagn ostika_lechenie_profilaktika/

17. Вейн, А.М. Синдром апноэ во сне / А.М. Вейн, Т.С. Елигулашвили, М.Г. Полуэктов. - М.: Эйдос - Медиа, 2002. - 312 с.

18. Генетика бронхолегочных заболеваний: монография / под ред. В.П. Пузыре-ва, Л.М. Огородовой - М.: Атмосфера, 2010. - 160 с. - (Серия монографий Российского респираторного общества).

363

19. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2003 г.): пер. с англ. / под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Атмосфера, 2003. - 96 с.

20. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.): пер. с англ. / под ред. А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2012. - 80 с.

21. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2014 г.): пер. с англ. / под ред. А.С. Белевского. - М.: Российское респираторное общество, 2014. - 92 с.

22. Голотина, О.В. Клинико - патогенетические особенности сердечно - сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14,01,04 / Голотина Ольга Васильевна. - Владивосток, 2010. - 23с.

23. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека [Электронный ресурс] / И.И. Мирошниченко, С.Н. Птицына, Н.Н. Кузнецова и др. // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - с.224. - Режим доступа: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Gomocistein

__prediktor_patologicheskih_izmeneniy_v_organizme_cheloveka/

24. Горелик, И.Л. Функционально - структурные изменения сердца при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / И.Л. Горелик, Е.Н. Калманова, З.Р. Айсанов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2010. - № 1. - С. 100 - 105.

25. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ. Российские рекомендации / ВНОК; МЗ и СР РФ // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 8 (Прил. 1). - 66 с.

26. Диагностика и лечение бронхоэктазов. Рекомендации Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов (SEPAR) / М. Вендрелл, Д. де Грасиа, К. Олвейра и др. // Пульмонология. - 2010. - № 5. - С. 15 - 26.

364

27. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации / ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 6 (Прил. 2). - 19 с.

28. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий / В. А. Сулимов, С. П. Голицын, Е. П. Панченко и др.; РКО; ВНОА; АССХ // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4 (102) ( Прил. 3). - 100 с.

29. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца. Клини-

ческие рекомендации Национального общества по изучению атеросклероза [Электронный ресурс]. - М., 2013. - Режим доступа:

http://cardioweb.ru/klinicheskie - rekomendatsii

30. Добрецова, Е.А. Медико - демографические потери населения красноярско-

го края от хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс] / Е.А. Добрецова, А.В. Шульмин, И.Л. Аршукова // Медицина и образование в сибири. - 2012. - № 3. - с.24. - Режим доступа:

http: //ngmu.ru/cozo/mo s/article/text_full. php?id=7 3 0

31. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. -Екатеринбург, УрО РАН, 2001. - 284 c.

32. Дронов, С. В. Сравнение подходов к оценке степени связи нечисловых факторов в четырехпольных таблицах / С. В. Дронов, С. А. Шепелев // Известия Алт-ГУ. - 2014. - № 81. - С.31 - 34.

33. Елигулашвили, Т.С. Расстройства дыхания во сне: определение, клинические проявления и патогенез / Т.С. Елигулашвили, А.М. Вейн // Рос мед журн. -2000. - № 1. - С. 53 - 55.

34. Елисеев, М.С. Роль фактора некроза опухоли - а (ФНО - а) в развитии обменных нарушений и атеросклероза и влияние на них ингибиторов ФНО - а у больных ревматическими заболеваниями / М.С. Елисеев, В.Г. Барскова, Е.Л. Насонов // Научно - практическая ревматология. - 2009. - № 2. - С. 67 - 72.

35. Железникова, Г.Ф. Иммуноглобулин Е: биологическая роль при инфекционных заболеваниях / Г.Ф. Железникова // Медицинская иммунология. - 2002. -Т.4. - № 4 - 5. - С. 515 - 534.

365

36.Зафираки, В.К. Аритмии сердца в острый период инфаркта миокарда у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.К. Зафираки, А.М. На-митоков, Е.Д. Космачева, Н.Ф. Ромашок // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - Т. 140. - № 5. - С. 98 - 102.

37.Зафираки, В.К. Клинико - функциональные особенности больных с острым инфарктом миокарда в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / В.К. Зафираки, А.М. Намитоков, Е.Д. Космачева // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2014. - Т.15. - №6 - С. 39 - 45.

38. Игнатова Г.Л. Выявление распространенности хронической обструктивной болезни легких среди лиц молодого возраста / Г.Л. Игнатова, И.А. Захарова // Пульмонология. - 2014. - № 1. - С. 48 - 51.

39. Илькович, М.М. Патогенез хронической обструктивной болезни легких / М.М. Илькович, Н.А. Кузубова; Хроническая обструктивная болезнь легких - М.: Атмосфера, 2008. - 568 с. - (Серия монографий Российского респираторного общества)

40. Иммунология: [пер. с англ.] / Д. Мейл, Д. Бростофф, Д. Б. Рот и др. - М.: Логосфера, 2007. - 568 c.

41. Кадушкин, А. Г. Молекулярные механизмы формирования стероидорези-стентности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / А. Г. Кадушкин, А. Д. Таганович // Пульмонология. - 2016. - Т. 26. - №6. - С. 736 - 747

42. Казакова, М. С. Референсные значения показателей общего анализа крови взрослого работающего населения /М. С. Казакова, С. А. Луговская, В. В. Долгов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 6. - С. 43 - 49.

43. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2004. - 256 с.

44. Колосов, В.П. Прогнозирование частоты обострения хронической обструктивной болезни легких, сочетанной с ишемической болезнью сердца / В. П. Колосов, В. И. Павленко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2012. - №

45. - С. 35 - 37.

366

45. Крысанов, И.С. Анализ стоимости хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации. / И. С. Крысанов // Качественная клиническая практика. - 2014. - № 2. - С. 51 - 57.

46. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б. И. Кузник. - Чита: Экспресс - издательство,

2010. - 832 с.

47. Маркин, А.В. Диагностика, лечение дыхательной недостаточности и расстройств дыхания в клинике внутренних болезней/ А.В. Маркин, И.Я. Цеймах. -Барнаул: Алтайский государственный медицинский университет, 2015. - 116 с.

48. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико - лабораторной диагностики / А. П. Момот. - СПб: ФормаТ, 2006. - 208 с.

49. Мукоактивная терапия / Е.Л. Амелина, Э.Х. Анаев, С.А. Красовский и др.; под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Белевского // М.: Атмосфера, 2006. - 128 с.

50. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Утверждены на Конгрессе ОССН 15 декабря 2009 года / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др.; ОССН // Сердечная Недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 1 (57). - С. 3 - 62.

51. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Утверждены на Конгрессе ОССН 7 декабря

2012 года, на правлении ОССН 31 марта 2013 года и Конгрессе РКО 25 сентября

2013 г. / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов и др.; ОССН; РКО; РНМОТ // Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7 (81). - С. 379 - 472.

52. Национальные рекомендации по диагностике и лечению острой сердечной недостаточности. Рекомендации ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 5, № 6 (Прил. 1.). - 30 с.

53. Национальные рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема ST на ЭКГ / ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - Т. 8, № 5 (Прил. 1.). - 32 с.

54. Никитин, В.А. Антиоксидантный эффект амброксола при обострении хронической обструктивной болезни легких у пациентов с ожирением / В.А. Ники

367

тин, О.В. Карпухина, Л.В. Васильева // Пульмонология. - 2015. - Т. 25 (2). - С. 175 - 179.

55.Новик, А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. - М.: ОЛМА - ПРЕСС, 2002. - 314 с.

56.Овчаренко С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления / С. И. Овчаренко // Пульмонология. -

2011. - № 6. - С. 69 - 72.

57.Основы доказательной медицины: учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / М. Г. Бубнова, Е. К. Бутина, В. А. Выгодин ; под Р. Г. Оганова. - М.: Силицея - Полиграф, 2010. - 136 с.

58. Петреня Н.Н. Содержание общего сывороточного иммуноглобулина Е и физиологическая значимость реагинового механизма иммунной защиты у детей и взрослых на Севере Европейской территории России : дис. ... канд.биол. наук: 03,00,13 / Петреня Наталья Николаевна. - Архангельск, 2005. - 130 с.

59. Петри, А. Наглядная медицинская статистика: 2 - е изд., перераб. и доп. [пер. с англ.] / А. Петри, К. Сабин; под ред. В.П. Леонова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 168 с.

60. Прокоп М. Спиральная и многослойная компьютерная томография: учеб. пособие: в 2 т. / М. Прокоп, М. Галански; пер. с англ.; под ред. А.В. Зубарева, Ш.Ш. Шотемора. - М.: МЕДпресс-информ, 2006с. -712 с.

61. Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 800 с.

62. Респираторная медицина: в 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2007. - Т. 1. - 800 с.

63. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен / В.С. Савельев, А.В. Покровский, И.И. Затевахин и др.; Ассоциация флебологов России; Всероссийское общество хирургов // Флебология. -2013. - Т. 7, № 2 (вып. 2). - С. 2 - 47.

368

64. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Ассоциация флебологов России. Всероссийское общество хирургов / Флебология. - 2010. - Т. 4 (2). - № 1.

- С. 4 - 37.

65. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: монография / А. П. Момот, Л. П. Цывкина, И. А. Тараненко и др.; под ред. А. П. Момота. - Барнаул: Алтайский государственный университет, 2011. - 138 с.

66. Соодаева, С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 5 - 10.

67. Строзенко, Л.А. Первичная тромбопрофилактика у подростков на основе выявления и модификации постоянных и временных факторов тромбогенного риска: дис. . д - ра мед. наук: 14,01,08. 14,01,21 / Строзенко Людмила Анатольевна. - Барнаул, 2014. - 269 с.

68. Тюрин, И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости / И.Е. Тюрин // СПб.:ЭЛБИ- СПб, 2003. - 371 с.

69. Унгуряну, Т.Н. Краткие рекомендации по описанию, статистическому анализу и представлению данных в научных публикациях / Т.Н. Унгуряну, А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2011. - № 5. - С. 55 - 60.

70. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин, С.Н. Авдеев, З.Р. Айсанов и др.; Российское респираторное общество // Пульмонология. - 2014. - № 3. - С. 15

- 36.

71. Функциональная диагностика в кардиологии / под ред. Л.А. Бокерия, Е.З. Голуховой, А.В. Иваницкого / М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2005. - Т.1 - 427 с.

72. Функциональная диагностика в пульмонологии: Практическое руководство / под ред. А.Г. Чучалина // М.: Атмосфера. - 2009. - 192 с.

73. Хаитов, Р.М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 352 с.

369

74. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г. Чучалина - М.: Атмосфера, 2008. - 568 с. - (Серия монографий Российского респираторного общества).

75. Хроническая обструктивная болезнь легких: проблемы сегодняшнего дня / А.С. Белевский, А.А. Визель, С.К. Зырянов и соавт. // Практическая пульмонология. - 2015. - № 3. - С. 18 - 23.

76.Чучалин, А.Г. Бронхиолиты [Электронный ресурс] / А.Г. Чучалин, А.Л. Черняев // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т. 4. - Режим доступа: http: //www.rmj .ru/articles_530.htm

77. Шахматова, О.О. Факторы, влияющие на уровень гомоцистеина, и клиническая эффективность гомоцистеинснижающей терапии после чрескожных коронарных вмешательств у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: дис. ... канд. мед. наук: 14,01,05 / Шахматова Ольга Олеговна. - М., 2010. - 141 с.

78. Шиллер, Н.Б., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография, второе издание / Н. Б. Шиллер, М. А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - 344 с.

79. Этапы исследования респираторной функции : пособие для врачей / А.В. Черняк, Ж.К. Науменко, Г.В. Неклюдова и др. - М.: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Государственное учреждение «Научно - исследовательский институт пульмонологии», 2005. - 24 с.

80. Abbott, G. F. Imaging of Small Airways Disease / G. F. Abbott, M. L. Rosado-de-Christenson, S. E. Rossi et al // J. Thorac. Imaging. - 2009. -Vol. 24. - N. 4. - P. 285 - 298.

81. Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Bafadhel, S. McKenna, S. Terry et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2011. - Vol. 184. -Vol. 6. - P. 662 - 671.

82. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren et al. //Ann. Intern. Med. - 1987. -Vol.106. - P. 196 - 204.

83. A comparative evaluation of assays for markers of activated coagulation and/or fibrinolysis: thrombin - antithrombin complex, D - dimer and fibrinogen/fibrin frag

370

ment E antigen / M. D. Boisclair, D. A. Lane, J. T. Wilde et al. // Br. J. Haematol. -1990. - Vol. 74 (4). - P. 471 - 479.

84. A genome - wide linkage scan for homocysteine levels suggests three regions of interest / S.H.H.M. Vermeulen, van der Vleuten G.M., de Graaf J. et al. // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4. - P. 1303 - 1307.

85. Acute Myocardial Infarction in Women A Scientific Statement From the American Heart Association / L. S. Mehta, T. M. Beckie, H. A. De Von et al. // Circulation. -2016. - Vol. 133. - P. 916 - 947.

86. Acute respiratory tract infection leads to procoagulant changes in human subjects / M. van Wissen, T.T. Keller, E.C.M. van Gorp et al. // J. Thromb. Haemost. - 2011. -Vol. 9. - P. 1432 - 1434.

87. Adam, S. D - dimer antigen: current concepts and future prospects / S. S. Adam, N. S. Key, C. S. Greenberg // Blood. - 2009. - Vol. 113. - Iss. 13. - P. 2878 - 2887.

88. Agusti, A. Systemic Inflammation and Comorbidities in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A. Agusti, R. Faner // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2012. - Vol. 9 (2).

- P. 43 - 46.

89. An Official American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement: Research Questions in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / B.R. Celli, M. Decramer, J. A. Wedzicha et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2015. - Vol. 191 (7). - P. e4 - e27.

90. Anzueto, A. (ed.) Controversies in COPD [Electronic resource] / A. Anzueto, Y. Heijdra, J. R. Hurst (ed.) // ERS Monograph. - 2015. - Access mode: http://erspublications.com/content/controversies - in - copd (accessed on 10.04.17)

91. Anzueto, A. Impact of exacerbations on COPD / A. Anzueto // Eur. Respir. Rev.

- 2010. - Vol. 19 (116). - P. 113 - 118.

92. Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.A. McAllister, J.D.Maclay, N.L. Mills et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176 (12). - P. 1208 - 1214.

371

93. Ascertainment of cause - specific mortality in COPD, operations of the TORCH Clinical Endpoint Committee / L.P. McGarvey, M. John, J.A. Anderson et al. // Thorax.

- 2007. - Vol. 62. - Iss. 5. - P. 411 - 415.

94. Association between Occupational Exposure and Lung Function, Respiratory Symptoms, and High - Resolution Computed Tomography Imaging in COPD Gene / N. Marchetti, E. Garshick, G.L. Kinney et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2014. - V. 190. - Iss. 7. - P. 756 - 762.

95. Association of chronic obstructive pulmonary disease and sleep apnea syndrome / A. Chaouat, E. Weitzenblum, J. Krieger et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1995.

- Vol. 151. - P. 82 - 86.

96. Association of elevated homocysteine levels with a higher risk of recurrent coronary events and mortality in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, D. Freimark, S. Ben - Ami et al. // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1933 -1937.

97. Atrial fibrillation in the acute, hypercapnic exacerbations of COPD / C. Terzano, S. Romani, V. Conti et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol.18.

- Iss. 19. - P.2908 - 2917.

98. Bacterial - viral load and the immune response in stable and exacerbated COPD: significance and therapeutic prospects / S. E. D'Anna, B. Balbi, F. Cappello et al. // Int.

J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2016. - Vol. 11. - P. 445 - 453.

99. Bailey, K. L. The Role of Systemic Inflammation in COPD [Е1есЕотс resource] / K. L. Bailey, J. Goraya, S. L. Rennard // Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Co

- Morbidities and Systemic Consequences / L. Nici and R. ZuWallack (eds.) - Humana

Press. - 2012. - 288 p. - Access mode:

http://www.springer.com/gp/book/9781607616726 (accessed on 01.04.17)

100. Barbe, F. (ed.) Obstructive Sleep Apnoea. ERS Monograph [Е1есЕотс resource] / F. Barbe, J. - L. Pepin (ed.) // 2015. - Vol. 67. - Access mode: http://erspublications.com/content/obstructive - sleep - apnoea (accessed on 25.03.17)

101. Barnes P.J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P.J. Barnes, B.R. Celli // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 33. - P. 1165 - 1185.

372

102. Barr R.G. The Epidemiology of Vascular Dysfunction Relating to Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Emphysema // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2011. - Vol. 8. - Iss.6. - P. 522 - 527.

103. Bednarek, M. There is no relationship between chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea syndrome: a population study / M. Bednarek, R. Plywaczewski, L. Jonczak, J. Zielinski // RespiratioIss. - 2005. - Vol. 72. - P. 142 -149.

104. Biochemical markers of cardiac dysfunction predict mortality in acute exacerbations of COPD / C.L. Chang, S.C. Robinson, G.D. Mills et al. // Thorax. - 2011. - Vol. 66. - Iss. 9. - P. 764 - 768.

105. Blanco I. Pulmonary vasculature in COPD: The silent component / I. Blanco, L. Piccari, J.A. Barbera // Respirology. - 2016. - Vol. 21 (6). - P. 984 - 994.

106. Blasi, F. COPD and bronchiectasis: phenotype, endotype or co-morbidity? /

F. Blasi, J.D. Chalmers, S. Aliberti // COPD. - 2014. - Vol. 11. - P. 603 - 604.

107. Bleeker, J.S. Thrombocytosis: Diagnostic Evaluation, Thrombotic Risk Stratification, and Risk - Based Management Strategies [Electronic resource] / J. S. Bleeker, W.J. Hogan // Thrombosis. - 2011. - Iss. 536062 - Access mode: https://www.hindawi.com/journals/thrombosis/2011/536062/ (accessed on 03.04.17)

108. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post - hoc analysis of the WISDOM trial / H. Wats, K. Tetzlaff, E.F.M. Wouters et al. // The Lancet Respir. Med. - 2016. - Vol. 4. - Iss. 5. - P. 390 - 398.

109. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials / S. Pascoe, N. Locantore, M.T. Dransfield et al. // Lancet Respir. Med. - 2015. - Vol. 3. -P. 435 - 442.

110. Blood eosinophils: a biomarker of response to extrafine

beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease / S.H. Siddiqui, A.

373

Guasconi, J. Vestbo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2015. - Vol. 192. - P. 523

- 525.

111. Blood Eosinophils to Direct Corticosteroid Treatment of Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Bafadhel, S. McKenna, S. Terry et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 186 (1). - P. 48 - 55.

112. Bohm, F. The importance of endothelin - 1 for vascular dysfunction in cardiovascular disease / F. Bohm, J. Pernow // Cardiovascular Research. - 2007. - Vol. 76

- P. 8 - 18.

113. Brightling C. E. Biomarkers that Predict and Guide Therapy for Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / C. E. Brightling // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2013. - Vol. 10 - P. 214 - 219.

114. Bronchiectasis as a Comorbidity of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systematic Review and Meta - Analysis [Electronic resource] / Q. Du, J. Jin, X. Liu et al. // PLoS (One. - 2016. - Vol. 11. - Iss.3. - Access mode: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10,1371/journal.pone.0150532

115. Bronchiolitis Obliterans Organizing Pneumonia / G.R. Epler, T.V. Colby, T.C. McLoud et al. // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312. - P. 152 - 158.

116. Burgel, P. - R. Identification of Clinical Phenotypes Using Cluster Analyses in COPD Patients with Multiple Comorbidities [Electronic resource] / P. - R. Burgel, J. - L. Paillasseur, N. Roche // Biomed Res Int. 2014. - 2014. - Iss. 420134. -Access mode: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3934315/ (accessed on 13.03.17)

117. Burney, P.G.J. Forced vital capacity, airway obstruction and survival in a general population sample from the USA/ P.G.J. Burney, R. Hooper // Thorax. - 2011.

- Vol.66 - P. 49 - 54.

118. Carbocisteine Reduces Virus - Induced Pulmonary Inflammation in Mice Exposed to Cigarette Smoke / Y. Yageta, Y. Ishii, Y. Morishima et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2014. - Vol. 50. - Iss. 5. - P. 963 - 973.

374

119. Cardiovascular Risk, Myocardial Injury, and Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / A.R.C. Patel, B.S. Kowlessar, G.C. Donaldson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2013. - Vol. 188. - Iss. 9. - P. 1091 - 1099.

120. Cavailles, A. Comorbidities of COPD / A. Cavaille's, G. Brinchault - Rabin, А. Dixmier // Eur. Respir. Rev. - 2013. - Vol. 22. - P. 454 - 475.

121. Cell - derived microparticles and the lung / D. Nieri, T. Neri, S. Petrini et al. // Eur. Respir. Rev. - 2016. - 25. - P. 266 - 277.

122. Celli, B.R. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, P.J. Barnes // Eur. Respir. J. - 2007 - Vol. 29 - P. 1224 - 1238.

123. Chambless, L.E. Coronary heart disease risk prediction in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / L.E. Chambless, A. R Folsom, A.R. Sharrett // Journal of Clinical Epidemiology. - 2003. - Vol. 56. - Iss. 9. - P. 880 - 890.

124. Chami, H. E. Immune and Inflammatory Mechanisms in Pulmonary Arterial Hypertension / H. E. Chami, P. M. Hassoun // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2012. - Vol. 55. - Iss. 2. - P. 218 - 228.

125. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD /J. Vestbo, L.D. Edwards, P.D. Scanlon et al.// N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 1184 - 1192

126. Chaouat, A. Pulmonary hypertension in COPD / A. Chaouat, R. Naeije, E. Weitzenblum // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 32. - P. 1371 - 1385.

127. Characterisation of COPD heterogeneity in the ECLIPSE cohort [Electronic resource] /A. Agusti, P.MA. Calverley, B. Celli et al. // Respiratory Research. - 2010. - Vol. 11. - Iss. 122. - Access mode: http://respiratory - research.com/content/11/1/122

128. Characteristics of COPD phenotypes classified according to the findings of HRCT / Y. Kitaguchi, K. Fujimoto, K. Kubo et al. // Respir. Med. - 2006. - Vol. 100. -P. 1742 - 1752.

129. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD / M.K. Han, A. Agusti, P. M. Calverley et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010 -Vol. 182 - Iss. 5 - P. 598 - 604.

375

130. Chronic obstructive pulmonary disease: thin - section CT measurement of airway wall thickness and lung attenuation / I. Orlandi, C. Moroni, G. Camiciottoli et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 234. - P. 604 - 610.

131. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. G. Chuchalin, I. Khaltaev, I. S. Antonov et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulm. Dis. - 2014. - Vol. 9. - P. 963 - 974.

132. Chung, K.F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction / Chung, I.M. Adcock // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 31. - P. 1334 - 1356.

133. Clinical characteristics and prognostic significance of chronic obstructive pulmonary disease in patients with atrial fibrillation: results from a multicenter atrial fibrillation registry study / B. Huang, Y. Yang, J. Zhu et al. // J. Am. Med. Dir. Assoc. -2014. - Vol.15. - Iss. 8. - P.576 - 581.

134. Clinical phenotypes in adult patients with bronchiectasis / S. Aliberti, S. Lonni, S. Dore et al. // Eur. Respir. J. - 2016. - Vol. 47. - P. 1113 - 1122.

135. Clinical presentation and outcome of venous thromboembolism in COPD/ L. Bertoletti, S. Quenet, P. Mismetti et al. // Eur. Respir. J. - 2012 - Vol. 39 - P. 862 -868.

136. Clinically relevant subgroups in COPD and asthma / A.M. Turner, L. Tamasi, F. Schleich et al. // Eur. Respir. Rev. - 2015. - Vol. 24. - P. 283 - 298.

137. Clusters of Comorbidities Based on Validated Objective Measurements and Systemic Inflammation in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / L. E.

G. W. Vanfleteren, M.A. Spruit, M. Groenen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -

2013. - Vol. 187. - Iss. 7. - P. 728 - 735.

138. Computed Tomographic Measurement of Airway Remodeling and Emphysema in Advanced Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Correlation with Pulmonary Hypertension / G. Dournes, F. Laurent, F. Coste et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2015. - V. 191. - Iss. 1. - P. 63 - 70.

376

139. Computed tomographic measurements of airway dimensions and emphysema in smokers. Correlation with lung function / Y. Nakano, S. Muro, H. Sakai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162. - P. 1102 - 1108.

140. Concentration of matrix metalloproteinase - 9 in serum of patients with chronic obstructive pulmonary disease and a degree of airway obstruction and disease progression / B. Brajer, H. Batura - Gabryel, A. Nowicka et al. // J. Physiol. Pharmacol.

- 2008. - Vol. 59. - Suppl. 6. - P. 145 - 152.

141. Concomitant elevations of MMP - 9, NGAL, proMMP - 9/NGAL and neutrophil elastase in serum of smokers with chronic obstructive pulmonary disease [Electronic resource] / S. Bchir, H. ben Nasr, S. Bouchet et al. // J. Cell. Mol. Med. -2016. - Access mode: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1111/jcmm.13057/pdf (accessed on 05.04.17)

142. COPD Gene Investigators.Chronic obstructive pulmonary disease exacerbations in the COPD Gene study: associated radiologic phenotypes / M.K. Han, E.A. Kazerooni, D.A. Lynch et al. // Radiology. - 2011. - Vol. 261. - P. 274 - 282.

143. COPD - related bronchiectasis; independent impact on disease course and outcomes. / T. Gatheral, N. Kumar, B. Sansom et al. // COPD. - 2014. - Vol. 11. - Iss. 6. - P. 605 - 614.

144. Corticosteroids in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Woods, J. S Wheeler, C. K Finch et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2014. - Vol. 9. - P. 421 - 430.

145. Cosio, M.G. Autoimmunity, T - cells and STAT - 4 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / Cosio, M.G // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 24.

- P. 3 - 5.

146. Cough and sputum production are associated with frequent exacerbations and hospitalizations in COPD subjects / P. - R. Burgel, P. Nesme - Meyer, P. Chanez et al. // Chest. - 2009 - Vol. 135. - P. 975 - 982.

147. CPAP and survival in moderate - to - severe obstructive sleep apnoea syndrome and hypoxaemic COPD / M.C. Machado, W.M. Vollmer, S.M. Togeiro et al. // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35. - P. 132 - 137.

377

148. C - reactive protein: clinical applications and proposals for a rational use

[Electronic resource] / F. J.B. Aguiar; M. Ferreira - Junior; M. M. Sales et al. // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2013. - Vol.59. - Access mode:

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104-42302013000100016&script=sci_arttext&tlng=en (accessed on 10.03.17)

149. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update. On behalf of the Subcommittee on Lupus Anticoagulant/Antiphospholipid Antibody of the Scientific and Standardisation Committee of the ISTH / J.T. Brandt, D.A. Triplett, B. Alving et al. // Thromb Haemost. - 1995. - Vol. 74 (4). - P. 1185 - 1190.

150. Daytime PaO2 in OSAS, COPD and the combination of the two (overlap syndrome) / D. Lacedonia, G.E. Carpagnano, M. Aliani et al. // Respir. Med. - 2013. -Vol. 107. - P. 310 - 316.

151. Dekhuijzen, P. N. R. Antioxidant properties of N - acetylcysteine : their relevance in relation to chronic obstructive pulmonary disease / P. N. R. Dekhuijzen // Eur. Respir. J. — 2004. — Vol. 23. — P. 629 - 636.

152. Development and first validation of the COPD Assessment Test / P. W. Jones, G. Harding, P. Berry et al. // Eur. Respir. J. - 2009. - Iss. 34. - P.651.

153. Diagnosis of myocardial infarction following hospitalization for exacerbation of COPD/D.A. McAllister, J.D. Maclay, N.I. Mills et al. //Eur. Respir. J. - 2012. -Vol.39-P.1097 - 1103

154. Differences in systemic adaptive immunity contribute to the ‘frequent exacerbator' COPD phenotype [Electronic resourse] / J. X. Geerdink, S. O. Simons, R. Pike et al. // Respiratory Research. - 2016. - Vol. 17. - Access mode: https://respiratory - research.biomedcentral.com/articles/10,1186/s12931 - 016 - 0456 - y

155. DNA Methylation Is Globally Disrupted and Associated with Expression Changes in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Small Airways / E. A. Vucic, R. Chari, K. L. Thu et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2014. - Vol. 50 (5). - P.912 -922.

378

156. Effects of 1 year of treatment with nocturnal CPAP in overlap syndrome / A. Schreiber, S. Surbone, A. Malovini et al. // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 46. - P. A2396.

157. Effects of N - acetylcystein on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost - Utility Study, BRONCHUS): a randomised placebo - controlled trial / M. Decramer, M. Rutten - van Molken, P.N. Dekhuijzen et al. // Lancet. - 2005. - Vol.6 - P. 1552 - 1560.

158. Effects of short - term glucocorticoids on cardiovascular biomarkers / D.J. Brotman, J.P. Girod, M.J. Garcia et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90 -P.3202 - 3208

159. Efficacy of low molecular weight heparin in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease receiving ventilatory support / Y. Qian,

H. Xie, R. Tian et al. // COPD. - 2014. - Vol. 11 (2). - P. 171 - 176.

160. Efficacy of oral long - term N - acetylcysteine in chronic bronchopulmonary disease: a meta - analysis of published double - blind, placebo -controlled clinical trials/E.M. Grandjean, P. Berthet, R. Ruffmann et al. //Clin. Ther. -2000. - Vol.22 - P. 209 - 221.

161. Elzey, B.D. The emerging role of platelets in adaptive immunity / B.D. Elzey, D. L. Sprague, T. L. Ratliff // Cellular Immunology. - 2005. - Vol. 238. - Iss. 1.

- P. 1 - 9.

162. Emerging roles for platelets as immune and inflammatory cells /C. N. Morrell, A. A. Aggrey, L. M. Chapman et al. // Blood. - 2014. - Vol. 123. - Iss. 18. - P. 2759 - 2767.

163. Endothelial - coagulative activation during chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / R. Polosa, R.R. Cacciola, G. Prosperini et al. // Haematologica.

- 2008. - Vol. 93 - P. 1275 - 1276.

164. Eosinophilic airway inflammation and exacerbations of COPD: a randomized controlled trial/ R. Siva, R.H. Green, C.E. Brightling et al. // Eur. Respir. J. 2007. 29. 906 - 913.

379

165. Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics

[electronic resource] / D. Singh, U. Kolsum, C. E. Brightling et al.// Europ. Respir. J. -

2014. - Access mode:

http://erj.ersjournals.com/content/early/2014/10/16/09031936,00162414 (accessed on 02.04.17)

166. Epstein, L.J. Adult Obstructive Sleep Apnea Task Force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guideline for the evaluation, management and long - term care of obstructive sleep apnea in adults / L.J. Epstein, D. Kristo, P.J. Strollo et all. // J. Clin. Sleep Med. - 2009. - Vol. 5. - Iss. 3. - P. 263 - 276.

167. Erythrocytes, leukocytes and platelets as a source of oxidative stress in chronic vascular diseases: Detoxifying mechanisms and potential therapeutic options / J.

L. Martin - Ventura, J. Madrigal - Matute, R. Martinez - Pinna et al. // Thromb. Haemost. - 2012 - Vol. 108. - P. 435 - 442.

168. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. The presence and progression of emphysema in COPD as determined by CT scanning and biomarker expression: a prospective analysis from the ECLIPSE study / H.O. Coxson, A. Dirksen, L.D. Edwards et al. // Lancet Respir. Med. - 2013. - Vol. 1. - P. 129 - 136.

169. Evidence for local platelet activation in pulmonary vessels in patients with pulmonary hypertension secondary to chronic obstructive pulmonary disease / C. Rostagno, D. Prisco, M. Boddi et al. // Eur. Respir. J. - 1991. - Vol. 4. - Iss. 2. - P. 147 - 151.

170. Evidence that high von Willebrand factor and low ADAMTS - 13 levels independently increase the risk of a non - fatal heart attack / J.T.B. Crawley, D.A. Lane,

M. Woodward et al. // J. Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 6. - P. 583 - 588.

171. Factor XIII - A subunit Val34Leu polymorphism in fatal atherothrombotic ischemic stroke / A.H. Shemirani, B. Antalfi, E. Pongracz et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 2014. - Vol. 25. - Iss. 4. - P. 364 - 368.

172. Factors associated with bronchiectasis in patients with moderate - severe chronic obstructive pulmonary disease [electronic resourse] / J. Jianmin, Y. Wenling, L.

380

Shuling et al. // Medicine. - 2016. - Vol. 95. - Iss.29. - P. e4219. - Access mode: http: //j ournals.lww.com/mdj ournal/Fulltext/2016/07190/Factors_associated_with_bronc hiectasis_in_patients.16.aspx

173. Fernandez - Lahera, J. Differences between patients with overlap syndrome (COPD + OSAS) and patients with OSAS [Electronic resource] / J. Fernandez -Lahera, F. Martinez Munoz, M. Martinez // Europ. Respir. J. - 2015. - Vol. 46. - Iss. 59. - Access mode: http://erj.ersjournals.com/content/46/suppl_59/PA2347 (accessed on 17.03.17)

174. Fitridge, R. (ed.) Mechanisms of Vascular Disease: A Reference Book for

Vascular Specialists [Electronic resource] / R. Fitridge, M. Thompson (ed.) // Barr Smith Press. - 2011. - 553 p. - Access mode:

https://www.adelaide.edu.au/press/titles/vascular/9781922064004 - small.pdf (accessed on 04.04.17)

175. Flenley, D.C. Sleep in chronic obstructive lung disease / D.C. Flenley // Clin. Chest Med. - 1985. - Vol. 6. - P. 651 - 661.

176. Frostegard, J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease [Electronic resourse] / J. Frostegard // BMC Medicine. - 2013. - Vol. 11. - P. 117. -Access mode: http://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10,1186/

1741 - 7015 - 11 - 117

177. Genetic polymorphisms associated with acute pulmonary embolism and deep venous thrombosis / E. Nizankowska - Mogilnicka, L. Adamek, P. Grzanka et al. // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 21. - P. 25 - 30.

178. Genetic Regulation of Platelet Receptor Expression and Function: Application in Clinical Practice and Drug Development / M. S. Williams, E. J. Weiss, M. S. Sabatine et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. - Iss. 12. - P. 2372 - 2384.

179. Genetics of ischaemic stroke in young adults / E. Terni, N. Giannini, M. Brondi et al. // BBA Clinical. - 2015. - Vol. 3. - P. 96 - 106.

180. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 /

381

R. Lozano, M. Naghavi, K. Foreman et al. // Lancet. - 2012 - Vol. 380 - P. 2095 -2128.

181. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic

obstructive pulmonary disease. 2017 report [electronic resource] / Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). - 2017. - Access mode:

http://goldcopd.org/gold - 2017 - global - strategy - diagnosis - management - prevention - copd/.

182. Glycoprotein IIb - IIIa inhibitors for acute ischaemic stroke [Electronic re-

source] / Ciccone A., Motto. C, Abraha I. et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 8. - Iss.3. - Access mode:

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10,1002/14651858.CD005208.pub3/abstract;jsessioni d=3DE2E7D84B532C97C6C9F8EC62E86CCD.f02t03 (accessed on 01.03.17)

183. Gottlieb D. J. CPAP versus Oxygen in Obstructive Sleep Apnea / D. J. Gottlieb, N.M. Punjabi, R. Mehra // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol.370. - Iss. 24 - P. 2276 - 2285.

184. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections -Summary / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al.; Joint Taskforce of the European Respiratory Society and European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases // Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol. 17, Suppl. 6. - P. 1 - 24.

185. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - P. 1138 -1180.

186. Guzik, T.J. Vessel wall - where coagulation meets cell biology and immunology / T. J. Guzik, J. Dulak // J. Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 108. - Iss. 3. - P. 416 - 418.

187. Habib, S. S. Plasma Tissue Factor Pathway Inhibitor Levels in Angiographically Defined Coronary Artery Disease Among Saudis / S. S. Habib // Oman Medical Journal. - 2013. - Vol. 28. - Iss. 3. - P. 191 - 194.

382

188. Haemostatic and inflammatory biomarkers in advanced chronic heart failure: role of oral anticoagulants and successful heart transplantation / M. Cugno, D. Mari, P. L. Meroni et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 126. - P. 85 - 92.

189. Hansell, D.M. Small airways diseases: detection and insights with computed tomography / D.M. Hansell // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 17. - P. 1294 - 1313.

190. Heijer, M. Homocysteine, MTHFR and risk of venous thrombosis: a meta -analysis of published epidemiological studies / M. Heijer, S. Lewington, R. Clarke // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 3. - P. 292 - 299.

191. Heit, J.A. Thrombophillia: common questions on laboratory assessment and management. American Society of Hematology Education program Bock / J.A. Heit // Hematology. - 2007. - P. 127 - 135.

192. High prevalence of obstructive sleep apnea in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease/ X. Soler, E. Gaio, F.L. Powell et al. // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2015. - Vol.12. - Iss. 8. - P. 1219 - 1225.

193. High resolution computed tomography in assessment of patients with emphysema / J.S. Wang, J.M. Cherng, D.S. Perng et al. // Respir. Care. - 2013. - Vol. 58. - Iss. 4. - P. 614 - 622.

194. High von Willebrand factor levels increase the risk of first ischemic stroke. Influence of ADAMTS - 13, inflammation, and genetic variability / T. N. Bongers, M. P.M. de Maat, M.L.P.J. van Goor et al. // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 2672 - 2677.

195. High - dose N - acetylcysteine in stable COPD: the 1 - year, double -blind, randomized, placebo - controlled HIACE study / H.N. Tse, L. Raitery, K.Y. Wong et al. // Chest. - 2013. - Vol. 144. - Iss. 1. - P. 106 - 118.

196. Holguin F. Oxidative Stress in Airway Diseases / F. Holguin // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2013. - Vol. 10. - P. 150 - 157.

197. Hospitalization and mortality in the Lung Helth Study / N.R. Anthonisen,

J.E. Connett, P.L. Enright et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol.166. - P. 333 - 339.

198. 198 COPD - bronchiectasis overlap syndrome / J.R. Hurst, J.S. Elborn, A. De Soyza // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 45. - P. 310 - 313

383

199. Hypercoagulability in different respiratory diseases / H. M. A. Elsalam, M. A. Mohamed, M. S. E. Gammal et al. // Egypt. J. Chest. Dis. Tuberc. - 2013. - Vol. 62.

- P. 331 - 341.

200. Hyperhomocysteinaemia predicts the decline in pulmonary function in healthy male smokers / K. Nunomiya, Y. Shibata1, S. Abe et al. // Eur. Respir. J. -2013. - Vol. 42. - P. 18 - 27.

201. Identification of a predominant COPD phenotype in clinical practice / M. Pistolesi, G. Camiciottoli, M. Paoletti et al. // Respir. Med. - 2008. - Vol. 102. - P.367

- 376.

202. Immune Dysfunction in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / T.A. Bhat, L. Panzica, S. G. Kalathil et al. // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2015. -Vol. 12. - Suppl. 2. - P. S169 - S175.

203. Impact Of Continuous Positive Airway Pressure Use On Hospitalization Rates In Medicare Beneficiaries With Coexisting COPD And Obstructive Sleep Apnea: The Overlap Syndrome / G. Singh, W. Zhang, Y. Kuo et al. // Am.J. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 193. - P. A1528 - A1528.

204. Impaired endothelial vasoreactivity and markers of systemic inflammation in overlap syndrome / P. Khare, A. Talwar, A. Jaryal et al. // Europ. Respir. J. - 2013. -Vol.42 - Suppl. 57. - P. 3997.

205. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD / G.C. Donaldson, J.R. Hurst, C.J. Smith et al. // Chest. - 2010. - Vol. 137. -P. 1091 - 1097.

206. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase - 1 in COPD patients /Y. Higashimoto, Y. Yamagata, T. Iwata et al // Eur. Respir. J. -2005. - Vol.25 - P. 885 - 890.

207. Increased T - regulatory cells within lymphocyte follicles in moderate COPD / J. Plumb, L. J. C. Smyth, H. R. Adams et al. // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34.

- P. 89 - 94.

384

208. Inflammation and hemostasis biomarkers and cardiovascular risk in the elderly: the Cardiovascular Health Study / N. A. Zakai, R. Katz, N. S. Jenny et al. // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5. - P. 1128 - 1135.

209. Inflammation and immune system interactions in atherosclerosis / B. Legein, L. Temmerman, E.A.L. Biessen et al. // Cell. Mol. Life Sci. - 2013. - Vol. 70. -Iss. 20. - P. 3847 - 3869.

210. Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease / B.R. Celli, N. Locantore, J. Yates et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 185. - Iss. 10. - P. 1065 - 1072.

211. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W.R. Perera, J.R. Hurst, T.M. A. Wilkinson et al. // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29. Iss. 3. - P. 527 - 534.

212. Influence of N - acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta - analysis / M. Cazzola, L. Calzetta, C. Page et al. // Eur. Respir. Rev. -2015. - Vol. 24. - P. 451 - 461.

213. International COPD Genetics Network. Airway wall thickening and emphysema show independent familial aggregation in chronic obstructive pulmonary disease / B.D. Patel, H.O. Coxson, S.G. Pillai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2008. - Vol. 178. - P. 500 - 505.

214. Interpretative strategies for lung function tests. / R. Pellegrino, G. Viegi, V. Brusasco et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. - Iss. 5. - P. 948 - 968.

215. Investigation of inter - individual variability of the one - carbon folate pathway: a bioinformatic and genetic review / D.F. Carr, G. Whiteley, A. Alfirevicet al. // The Pharmacogenomics Journal. - 2009. - Vol. 9. - P. 291 - 305.

216. Jennings, L. K. Role of Platelets in Atherothrombosis / L. K. Jennings // Am J Cardiol. - 2009. - Vol. 103. - Iss. 3. - Suppl. 2. - P. 4A - 10A.

217. Jun, J.C. Sleep apnoea / J. C. Jun, S. Chopra, A. R. Schwartz // Eur. Respir. Rev. - 2016. - Vol. 25. - P. 12 - 18.

385

218. Kamel, M.M. Prevalence of venous thrombo - embolism in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M.M. Kamel, H. Moussa, A. Ismail // Egypt. J. Chest. Dis. Tuberc. - 2013. - Vol. 62. - P. 557 - 566.

219. Kent, B. D. Hypoxemia in patients with COPD: cause, effects, and disease progression / B. D. Kent, P. D Mitchell, W. T. McNicholas // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2011. - Vol. 6. - P. 199 - 208.

220. Ketelhuth, D.F. The role of matrix metalloproteinases in atherothrombosis // D.F. Ketelhuth, Back M. // Curr. Atheroscler. Rep. - 2011. - Vol. 13/ - Iss. 2. - P. 162 - 169.

221. Kim, V., Criner G.J. Chronic Bronchitis and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / V. Kim // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187. - Iss. 3. - P. 228 - 237.

222. King, P.T. Inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and its role in cardiovascular disease and lung cancer [Electronic resourse] / P. T King // Clin. Trans. Med. - 2015. - Access mode: https://clintransmed.

springeropen.com/articles/10,1186/s40169 - 015 - 0068 - z

223. Kushner R.F. Clinical Assessment and Management of Adult Obesity / R.F. Kushner // Circulation. - 2012. - Vol.126. - P. 2870 - 2877.

224. Lacasse, Y. Health - related quality of life in obstructive sleep apnoea / Y. Lacasse, C. Godbout, F. Se' rie' s // Eur. Respir. J. - 2002. - Vol. 19. - P. 499 - 503.

225. Lambert, A.A. COPD Overlap Syndromes: Asthma and Beyond / A. A. Lambert, M. T. Dransfield // Chronic. Obstr. Pulm. Dis. (Miami). - 2016. - Vol. 3. -Iss. 1. - P. 459 - 465.

226. Laue, J. When should acute exacerbations of COPD be treated with system-

ic corticosteroids and antibiotics in primary care: a systematic review of current COPD guidelines [Electronic resource] / J. Laue, E. Reierth, H. Melbye // Prim. Care Respir. Med. - 2015. - Vol. 25. - Iss. 15002. -. A^ess mode:

http://www.nature.com/articles/npjpcrm20152

386

227. Laxdal, E. Homocysteine Levels, Haemostatic Risk Factors and Restenosis after Carotid Thrombendarterectomy / E. Laxdal, G.E. Eide, S.R. Amundsen // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2004. - Vol. 28. - P. 323 - 328.

228. Lentz, S. R. Thrombosis in the Setting of Obesity or Inflammatory Bowel Disease [Electronic resourse] / S. R. Lentz // Blood. - 2016. - Access mode: http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/early/2016/11/15/blood - 2016 - 05

- 716720.full.pdf?sso - checked=true

229. Lessons from ECLIPSE: a review of COPD biomarkers [Electronic resourse] / R. Faner, R. Tal - Singer, J. H. Riley et al. // Thorax Published Online. -

2013. - Access mode: http://thorax.bmj.com/content/early/2013/12/05/thoraxjnl - 2013

- 204778.full.pdf+html

230. Libby, P. Inflammation and Atherothrombosis : From Population Biology and Bench Research to Clinical Practice / P. Libby, P.M. Ridker // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 48. - Iss. 9. - P. A33 - A46.

231. Lowe, G. D. O. Circulating inflammatory markers and risks of cardiovascular and non - cardiovascular disease / G. D. O. Lowe // J. Thromb. Haemost. - 2005 -Vol. 3 - P. 1618 - 1627.

232. Lung function impairment, COPD hospitalisations and subsequent mortality / J. Garcia - Aymerich, P.I. Serra, D.M. Mannino et al. // Thorax. - 2011. - Vol. 66.

- Iss. 7. - P. 585 - 590.

233. Lymphoid follicles in (very) severe COPD: beneficial or harmful ? / G. G. Brusselle, T. Demoor, K.R. Bracke et al. // Eur. Respir. J. - 2009. - Vol. 34. - P. 219 -230.

234. MacCallum, P.K. Markers of Hemostasis and Systemic Inflammation in Heart Disease and Atherosclerosis in Smokers / P.K. MacCallum // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol 2. - P. 34 - 43.

235. MacIntyre, N. Acute Exacerbations and Respiratory Failure in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / N. MacIntyre, Y. C. Huang // Proc. Am. Thorac. Soc. -2008. - Vol. 5. - P. 530 - 535.

387

236. MacNee W. Cardiovascular injury and repair in chronic obstructive pulmonary disease /W. MacNee, J. Maclay, S. McAllister// Proc. Am. Thora.c Soc. - 2008. -Vol.5 - P. 824 - 833

237. Madani, A. P.A. Computer tomography assessment of lung structure and function in pulmonary emphysema / A. Madani, C. Keyzer, P. A. Gevenois // Eur. Respir. Mon. - 2004 - Vol. 30. - P. 145 - 160.

238. Madani, A. Quantitative computer tomography assessment of lung structure and function in pulmonary emphysema / A. Madani, C. Keyzer, P.A. Gevenois // Eur. Respir. J. - 2001. - Vol. 18. - P. 720 - 730.

239. Markers of hypercoagulability and inflammation predict mortality in patients with heart failure / R. Marcucci, A.M. Gori, F. Giannotti et al. // J. Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 4. - P. 1017 - 1022.

240. Martinez - Garcia, M.A. The double - edged sword of neutrophilic inflammation in bronchiectasis / M.A. Martinez - Garcia, C.P. Sanchez, R.M.G. Moreno // Eur. Respir. J. - 2015. - Vol. 46. - P. 898 - 900.

241. Matsuoka, S. Quantitative CT Assessment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S. Matsuoka, T. Yamashiro, G. R. Washko // Radiographics. - 2010. -Vol. 30. - P. 55 - 66.

242. Matusik, P. Do we know enough about the immune pathogenesis of acute coronary syndromes to improve clinical practice? / P. Matusik; B. Guzik; C. Weber; T.

J. Guzik // Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 108. - P. 443 - 456.

243. McEvoy, C.E. Adverse effects of corticosteroid therapy for COPD. A critical review / C.E. McEvoy, D.E. Niewoehner // Chest. - 1997. - Vol. 111. - Iss. 3. - P. 732 - 743.

244. McFadyen, J. D. Platelets Are Not Just for Clots / J. D. McFadyen, Z. S. Kaplan // Transfusion Medicine Reviews. - 2015. - Vol. 29. - Iss. 2. - P. 110 - 119.

245. McNicholas, W.T. Chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: overlaps in pathophysiology, systemic inflammation, and cardiovascular disease/ W.T. McNicholas // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 180. - P. 692 - 700.

388

246. McNicholas, W.T. Sleep disorders in COPD: the forgotten dimension / W. T. McNicholas1, J. Verbraecken, J. M. Marin // Eur. Respir. Rev. - 2013. - Vol. 22. -P. 365 - 375.

247. Mechanisms of disease: pulmonary arterial hypertension / R. T. Schermuly, H. A. Ghofrani, M. R. Wilkins // Nat. Rev. Cardiol. - 2011. - Vol. 8. - P. 443 - 455.

248. Monocyte IL - 10 produced in response to lipopolysaccharide modulates thrombin generation by inhibiting tissue factor expression and release of active tissue factor - bound microparticles / S. Poitevin, E. Cochery - Nouvellon, A. Dupont et al. // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97. - Iss. 4. - P. 598 - 607.

249. Morphologic effects of cigarette smoking on airways and pulmonary parenchyma in healthy adult volunteers: CT evaluation and correlation with pulmonary function tests / M. Remy - Jardin, J. Remy, C. Boulenguez et al. // Radiology. - 1993. -Vol. 186. - P. 107 - 115.

250. Mortality by Level of Emphysema and Airway Wall Thickness / A. Johannessen, T. D. Skorge, M. Bottai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2013. -Vol. 187. - Iss. 6. - P. 602 - 608.

251. Moua, T. COPD and PE: A clinical dilemma / T. Moua, K. Wood // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2008. - Vol. 3. - Iss. 2. - P. 277 - 284.

252. Multidimensional approach to non - cystic fibrosis bronchiectasis: the FACED score / M.A. Martinez - Garcia, J. de Gracia, M.V. Relat et al. // Eur. Respir. J. - 2014. - Vol. 43. - P. 1357 - 1367.

253. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990 - 2020: Global Burden of Disease Study / C. J. Murray, A. D. Lopez // Lancet. -1997. - Volume 24,349. - Iss. 9064. - P. 1498 - 1504.

254. Murray, C.J. Measuring the global burden of disease / C.J. Murray, A.D. Lopez // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 448 - 457.

255. Nagase H., Visse R., Murphy G. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 69. - Iss. 3. P. 562 -573.

389

256. Narrative review of primary care point - of - care testing (POCT) and anti-

bacterial use in respiratory tract infection (RTI) [Electronic resource] / J. Cooke, C. Butler, R. Hopstaken et al. // BMJ. Open Resp. Res. - 2015. - Vol. 2. - Access mode: http: //bmj openrespres.bmj .com/content/2/ 1/e000086.full .pdf+html (accessed on

12.03.17)

257. Night - time symptoms: a forgotten dimension of COPD / A. Agusti, J. Hedner, J.M. Marin et al. // Eur. Respir. Rev. - 2011. - Vol. 20. - Iss. 121. - P. 183 -194.

258. Nording, H.M. Platelets in inflammation and atherogenesis [Electronic resource] / H.M. Nording, P. Seizer, H.F. Langer // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. -Access mode: http://journal.frontiersin.org/article/10,3389/fimmu.2015,00098/full (accessed on 10.04.17)

259. Nural, S. Inflammatory processes and effects of continuous positive airway pressure (CPAP) in overlap syndrome / S. Nural, E. Gunay, B. Halici, M. Unlu // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 40. - P. 3190.

260. Nurwidya, F. The Role of Innate and Adaptive Immune Cells in the Immunopathogenesis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / F. Nurwidya, T. Damayanti, F. Yunus // Tuberc. Respir. Dis. - 2016. - Vol. 79. - P. 5 - 13.

261. Nutritional assessment and therapy in COPD: a European Respiratory Society statement / A.M. Schols, I.M. Ferreira, F.M. Franssen et al. // Eur. Respir. J. -

2014. - Vol. 44. - P. 1504 - 1520.

262. O'Donnell, D.E. When Obesity and Chronic Obstructive Pulmonary Disease Collide. Physiological and Clinical Consequences / D. E. O'Donnell, C. E. Ciavaglia, J. A. Neder // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2014. - Vol. 11. - Iss. 4. - P. 635 -644.

263. Obesity and Thrombosis / K.A.L. Darvall, R.C. Sam, S.H. Silverman et al. // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2007. - Vol. 33. - P. 223 - 233.

264. Obstructive sleep apnea syndrome: a new paradigm by chronic nocturnal intermittent hypoxia and sleep disruption / D. M. Toraldo, F.de Nuccio, M. de Benedetto et al. // Acta Otorhinolaryngol. Ital. - 2015. - Vol. 35. - Iss. 2. - P. 69 - 74.

390

265. Obstructive sleep apnea syndrome: coagulation anomalies and treatment with continuous positive airway pressure / D.M. Toraldo, M. de Benedetto, E. Scoditti et al. // Sleep Breath. - 2016. - Vol. 20. - Iss. 2. - P. 457 - 465.

266. Oral N - acetylcysteine reduces selected humoral markers of inflammatory cell activity in BAL fluid from healthy smokers: correlation to effects on cellular variables E.M. /A. Eklund, O Eriksson, L. Hakansson et al // Eur. Respir. J. - 1988. - Vol.1 -P. 832 - 838.

267. Outcomes following acute exacerbation of severe chronic obstructive lung disease. The SUPPORT investigators (Study to Understand Prognoses and Preferences for Outcomes and Risks of Treatments) / A.F. Connors, N.V. Dawson, C. Thomas et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 154. - P. 959 - 967.

268. Outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea: the overlap syndrome / J.M. Marin, J.B. Soriano, S.J. Carrizo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. - 2010. - Vol. 182. - Iss. 3. - P. 325 - 331.

269. Owens, R.L. Sleep - Disordered Breathing and COPD: The Overlap Syndrome / R. L. Owens, A. Malhotra // Respiratory care. - 2010. - Vol. 55. - Iss. 10. -1333 - 1346.

270. Oxidative cross - linking of tryptophan to glycine restrains matrix metalloproteinase activity: specific structural motifs control protein oxidation / X. Fu, J.L. Kao, C. Bergt et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279. - P. 6209 - 6212.

271. Palange, P. Pathogenesis of Chronic «Cor pulmonale» in COPD / P. Palange, P. Paoletti // Curr. Respir. Med. Rev. - 2008. - Vol. 4. - Iss. 4. - P. 281 - 287.

272. Patel, A.R.C. Extrapulmonary comorbidities in chronic obstructive pulmonary disease: state of the art / A.R.C. Patel, J. R. Hurst // Expert. Rev. Respir. Med. -

2011. - Vol. 5. - Iss. 5. - P. 647 - 662.

273. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype [Electronic resource] / A. Agusti, L.D. Edwards, S.I. Rennard et al. //PLoS ONE. - 2012. - Vol.7. - Iss.5. - Access mode: https: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC33 56313/

391

274. Physiological and radiological characterisation of patients diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease in primary care / C. O'Brien, P.J. Guest, S.L. Hill et al. // Thorax. - 2000. - Vol. 55. - P. 635 - 642.

275. Piazza, G. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension / G. Piazza, S.Z. Goldhaber // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P.351 - 360.

276. Plasma Fibrinogen as a Biomarker for Mortality and Hospitalized Exacerbations in People with COPD / D.M. Mannino, R. Tal - Singer, D. A. Lomas et al. // Journal of COPD Foundation. - 2015. - Vol.2 - Iss. 1. - P. 23 - 34.

277. Plasma homocysteine is elevated in COPD patients and is related to COPD severity / T.A.R. Seemungal, J. Cho Fook Lun, G. Davis et al. // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2007. - Vol. 2. - Iss. 3. - P. 313 - 321.

278. Plasma levels of fibrinolytic proteins and the risk of myocardial infarction in men / M. E. Meltzer, C. J. M. Doggen, P. G. de Groot et al. // Blood. - 2010. - Vol. 116. - Iss. 4. - P. 529 - 536.

279. Polosa, R. Smoking and asthma: dangerous liaisons / R. Polosa, N.C. Thomson // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 41. - P. 716 - 726.

280. Potential anti - inflammatory activity of low molecular weight heparin in patients with exacerbations of COPD - short report / B. Rybacka - Chabros, A. Pietrzak, P. Chabros et al. // Zdr. Publ. - 2014. - Vol. 124 (1). - P. 46 - 48.

281. Practical Haemostasis and Thrombosis. - 2nd ed. / N. Key, M. Makris, O'Shaughnessy, D. Lillicrap - Oxford: Oxford Blackwell publishing Ltd., 2009. - 311 p.

282. Predictors for mortality in hospitalized patients with chronic obstructive

pulmonary disease [Blectronic resource] / Y. Cheng, M. E. Borrego, F. J. Frost et al. // SpringerPlus. - 2014. - Vol. 3. - Iss. 359. - Access mode:

https://springerplus.springeropen.com/articles/10,1186/2193 - 1801 - 3 - 359 (accessed on 03.03.17)

283. Predictors of outcomes in COPD exacerbation cases presenting to the emergency department / Roche N., Zureik M., Soussan D. et al. // Eur. Respir. J. -

2008. - Vol. 32. - P. 953 - 961.

392

284. Predominant emphysema phenotype in chronic obstructive pulmonary disease patients / P. Boschetto, M. Miniati, D. Miotto et al. // Eur. Respir. J. - 2003 - Vol. 21 - P. 450 - 454.

285. Present and future costs of COPD in Iceland and Norway: results from the BOLD study / R. Nielsen, A. Johannessen, B. Benediktsdottir et al. // Eur. Respir. J. -

2009. - Vol. 34. - P. 850 - 857.

286. Prevalence and characteristics of three clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / J. L. Izquierdo - Alonso, J. M. Rodriguez -GonzalezMoro, P. de Lucas - Ramos et al. // Respir. Med. - 2013. - Vol. 107. - Iss. 5.

- P. 724 - 731.

287. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension and cardiovascular disease in COPD / D. M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 32. - Iss. 4. - P. 962 - 969.

288. Prevalence of COPD in Spain: impact of undiagnosed COPD on quality of life and daily life activities / M. Miravitlles, J.B. Soriano, F. Garcia - Rio et al. // Thorax. - 2009. - Vol. 64. - P. 863 - 868.

289. Prevalence of major comorbidities in subjects with COPD and incidence of myocardial infarction and stroke: a comprehensive analysis using data from primary / J.R. Feary, L.C. Rodrigues, C.J. Smith et al. // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - Iss. 11. - P. 956 - 962.

290. Prognostic value of bronchiectasis in patients with moderate - to - severe chronic obstructive pulmonary disease / M.A. Martinez - Garcia, D. de la Rosa Carrillo,

J. J. Soler - Cataluna et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2013. - Vol. 187. - Iss. 8.